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JP7736712B2 - Ｎａｍｐｔモジュレーター - Google Patents
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JP7736712B2 - Ｎａｍｐｔモジュレーター - Google Patents

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サイトキネティックス， インコーポレイテッド
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Description

関連出願の相互参照
本願は、２０２０年５月６日に出願された米国仮特許出願第６３／０２０，９０４号の利益及び優先権を主張するものであり、この仮特許出願の内容は、ここで参照することにより全体が本書に組み込まれる。
本書では、アルキル尿素化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、ならびにニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）によって媒介される様々な疾患及び状態をそのような化合物で処置する方法が提供される。
本開示は、種々の病的状態を防止または処置するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）及びその誘導体のモジュレーター、ならびにＮＡＭＰＴ発現、ＮＡＭＰＴ活性またはＮＡＭＰＴ媒介シグナル伝達のエンハンサーまたはインデューサーの使用に関する。
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）は、異化代謝と同化代謝の両方の基礎的な生物学的プロセスに関与する必須補酵素（酵素補因子）である。補酵素として、ＮＡＤは、エネルギー代謝に関与する多くの酸化酵素（通常はデヒドロゲナーゼ）に関連付けられ、普遍的な電子伝達体として機能する。ＮＡＤは、酸化状態（ＮＡＤ＋及びＮＡＤＰ＋）ならびに還元状態（ＮＡＤＨ及びＮＡＤＰＨ）で細胞内に存在し、異化作用においては酸化プロセスから自由エネルギーを捕捉して伝達するための化学的手段、または同化作用においてはエネルギーの小塊を提供して高分子を構築するための化学的手段として作用する。炭水化物、脂質、及びアミノ酸の酸化から産生されるＮＡＤＨは、ミトコンドリアの電子伝達鎖に還元当量を提供し、最終的に酸化的リン酸化におけるＡＴＰの合成を促進する。
２００種を超える酵素がＮＡＤ＋またはＮＡＤＰ＋のいずれかを補酵素として使用しており、酵素の機能はエネルギー代謝に限定されない。ＮＡＤ＋は、ミトコンドリア機能、呼吸容量、及び生物発生、ミトコンドリア核シグナル伝達などの多様な機能の調節に関与することが現在認識されている。さらに、ＮＡＤ＋は、細胞シグナル伝達、遺伝子発現、ＤＮＡ修復、造血、免疫機能、小胞体ストレス応答、及びオートファジーを制御する。さらに、ＮＡＤは、抗炎症作用があり、酸化ストレスに対抗するための還元力の主要な供給源であるＮＡＤＰＨの前駆体である。多くの文献において、ＮＡＤレベルのブーストは、多種多様の病状を防止または寛解するための効果的な戦略であることが示されている（Ｓｔｒｏｍｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｔｒａｎｓ．２０１９，４７（１）：１１９－１３０、Ｒａｌｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｐｈｒｏｌ．２０１９、Ｆａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．２０１７，２３（１０）：８９９－９１６、Ｙｏｓｈｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．２０１１，１４（４）：５２８－３６、Ｙａｎｇ ａｎｄ Ｓａｕｖｅ，Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．２０１６，１８６４：１７８７－１８００、Ｖｅｒｄｉｎ，Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１５，３５０（６２６５）：１２０８－１３）。
ＮＡＤ＋及びＮＡＤＰ＋に関連する酵素のレベルは、正常な生理機能において重要な役割を果たしており、様々な疾患及び老化を含むストレス条件下で変化する。細胞のＮＡＤ＋レベルは、ヒト（Ｍａｓｓｕｄｉ ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ ＯＮＥ．２０１２，７（７）：ｅ４２３５７）及び動物（Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ．２００７，１３０（６）：１０９５－１０７、Ｂｒａｉｄｙ ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０１１，２６；６（４）：ｅ１９１９４、Ｐｅｅｋ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１３，３４２（６１５８）：１２４３４１７、Ｇｈｏｓｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１２，３２（１７）：５８２１－３２）において、老化、代謝疾患、炎症性疾患、虚血／再灌流傷害、及び他の状態において低下し、細胞のＮＡＤ＋レベルの調整が身体機能の低下及び悪化の速度及び重篤度に影響することを示唆している。したがって、細胞のＮＡＤ＋濃度の増加は、老化及び加齢に伴う疾患の状況において有益であり得る。
細胞のＮＡＤ＋プールは、ＮＡＤ＋合成酵素とＮＡＤ＋消費酵素との活性のバランスによって制御されている。哺乳動物では、ＮＡＤ＋は、トリプトファン（Ｔｒｐ）、ニコチン酸（ＮＡ）、ニコチンアミドリボシド（ＮＲ）、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）、及びニコチンアミド（ＮＡＭ）など、その主要な前駆体のうちの１または複数を含む種々の食餌源から合成される。細胞におけるＮＡＤ＋の合成経路には、その前駆体のバイオアベイラビリティに基づいて、（ｉ）ｄｅ ｎｏｖｏ生合成経路またはキヌレニン経路によるＴｒｐから、（ｉｉ）Ｐｒｅｉｓｓ－Ｈａｎｄｌｅｒ経路におけるＮＡから、そして（ｉｉｉ）サルベージ経路におけるＮＡＭ、ＮＲ、及びＮＭＮから（Ｖｅｒｄｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１５，３５０（６２６５）：１２０８－１３）の３つがある。これらのうち、主たるＮＡＤ＋生合成経路には、寿命及び種々のストレスに対する応答を決定するのに重要な律速酵素であるニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）により、ニコチンアミド及び５’－ホスホリボシルピロリン酸を使用して、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）を合成するステップが関与する（Ｆｕｌｃｏ ｅｔ ａｌ，Ｄｅｖ Ｃｅｌｌ．２００８，１４（５）：６６１－７３、Ｉｍａｉ，Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ．２００９，１５（１）：２０－８、Ｒｅｖｏｌｌｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００４，２７９（４９）：５０７５４－６３、Ｒｅｖｏｌｌｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．２００７，Ｎｏｖ；６（５）：３６３－７５、ｖａｎ ｄｅｒ Ｖｅｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００７，２８２（１５）：１０８４１－５、Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ．２００７，１３０（６）：１０９５－１０７）。よって、ＮＡＭＰＴ触媒作用の速度を小分子活性化剤によって増加させることは、ＮＡＤレベルをブーストし、それにより、幅広い病状に対処するための効果的な戦略となるであろう。これらの病状には、心疾患、化学療法による組織損傷、腎疾患、代謝疾患、筋肉疾患、神経疾患及び神経傷害、幹細胞機能不全に起因する疾患、ＤＮＡ損傷及び原発性ミトコンドリア障害、ならびに眼疾患が含まれる。
Ｓｔｒｏｍｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｔｒａｎｓ．２０１９，４７（１）：１１９－１３０ Ｒａｌｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｐｈｒｏｌ．２０１９ Ｆａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．２０１７，２３（１０）：８９９－９１６ Ｙｏｓｈｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．２０１１，１４（４）：５２８－３６ Ｙａｎｇ ａｎｄ Ｓａｕｖｅ，Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．２０１６，１８６４：１７８７－１８００ Ｖｅｒｄｉｎ，Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１５，３５０（６２６５）：１２０８－１３ Ｆｕｌｃｏ ｅｔ ａｌ，Ｄｅｖ Ｃｅｌｌ．２００８，１４（５）：６６１－７３ Ｉｍａｉ，Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ．２００９，１５（１）：２０－８ Ｒｅｖｏｌｌｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００４，２７９（４９）：５０７５４－６３ Ｒｅｖｏｌｌｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．２００７，Ｎｏｖ；６（５）：３６３－７５ ｖａｎ ｄｅｒ Ｖｅｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００７，２８２（１５）：１０８４１－５ Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ．２００７，１３０（６）：１０９５－１０７
一態様において、本書で提供されるのは、式（ＩＩ）：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
ｎは、０～６であり、
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

からなる群から選択されるか、
または
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

からなる群から選択されるか、
または
Ｙ１は、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｑ）－（Ｒｓ）であり、ここで、Ｒｑは、ＨもしくはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｓは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール）であり、Ｒ１は、

からなる群から選択されるか、
または
Ｙ１は、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂであり、ここで、Ｒｂは、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１は、

であるか、
または
Ｙ１は、－Ｎ（Ｒｔ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｕであり、ここで、Ｒｔは、ＨもしくはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｕは、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）であり、Ｒ１は、

であるか、
または
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

であり、ここで、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、各々独立に、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、または－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり、
Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｇ１は、ＣＨまたはＮであり、
ｐ１及びｐ２は、各々独立に、０、１、または２であり、
ｑ１及びｑ２は、各々独立に、１または２であり、
ｒは、１、２、または３であり、
ここで、Ｙ１が

である場合、ｎは４、５、または６であり、
Ｙ１が

であり、ｒが１である場合、ｎは２、３、４、５、または６であり、
Ｙ１が－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｑ）－（Ｒｓ）、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｔ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｕ、または

である場合、ｎは４または５であり、
Ｒ３は、
ｉ． 非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、
ｉｉ． Ｃ６～Ｃ１４アリール、
ｉｉｉ． 場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
ｉｖ． －ＮＲ３ａＲ３ｂ（ここで、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、各々独立に、水素、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
ｖ． －ＯＲ３ｃ（ここで、
Ｒ３ｃは、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）である）、
ｖｉ． －Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ（ここで、
Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールで置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、及び場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、
Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは、各々独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、
（ｄ）場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
（ｆ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び
（ｇ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニル
からなる群から選択される）、
ｖｉｉ． １もしくは複数の－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｈＲ３ｉ、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、－Ｎ（Ｒ３ｐ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｑ、－Ｓ（Ｏ）２－Ｒ３ｒ、または－Ｃ（Ｏ）－Ｒ３ｓで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル
（ここで、
Ｒ３ｈ及びＲ３ｉは、各々独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）から選択され、
Ｒ３ｐは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３ｑは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールであり、
Ｒ３ｒは、Ｃ６～Ｃ１４アリールまたは５～１８員ヘテロアリールであり、
Ｒ３ｓは、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである）、
ｖｉｉｉ． －Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｊ（ここで、
Ｒ３ｊは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
ｉｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ｋ（ここで、
Ｒ３ｋは、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである）、
ｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３ｌ（ここで、
Ｒ３ｌは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
ｘｉ． －ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍ（ここで、
Ｒ３ｍは、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、これらは各々、場合により置換されている）、及び
ｘｉｉ． －ＳＯ２Ｒ３ｎ（ここで、
Ｒ３ｎは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である）
からなる群から選択され、
Ｒ４は、フェニルまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－フェニルであり、
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立に、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択されるが、
ただし、Ｒ６が－Ｃ（Ｏ）－（置換フェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、または５～１８員ヘテロアリールである場合、（１）ｎは４または５であり、（２）Ｒ１は、

からなる群から選択されることを条件とし、
ここで、
（１）Ｙ１が

であり、ｎが０または１である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択され、
（２）Ｙ１が

であり、ｎが０である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択される。
一態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ）：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

からなる群から選択されるか、
または
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

からなる群から選択され、
ここで、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、各々独立に、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、または－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり、
Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｇ１は、ＣＨまたはＮであり、
ｐ１及びｐ２は、各々独立に、０、１、または２であり、
ｑ１及びｑ２は、各々独立に、１または２であり、
ｒは、１、２、または３であり、
ｎは、０～６であり、
ここで、Ｙ１が

である場合、ｎは４、５、または６であり、
Ｙ１が

であり、ｒが１である場合、ｎは２、３、４、５、または６であり、
Ｒ３は、
ｉ． Ｃ１～Ｃ６アルキル、
ｉｉ． Ｃ６～Ｃ１４アリール、
ｉｉｉ． 場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
ｉｖ． －ＮＲ３ａＲ３ｂ（ここで、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、各々独立に、水素、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
ｖ． －ＯＲ３ｃ（ここで、
Ｒ３ｃは、Ｃ６～Ｃ１４アリールである）、
ｖｉ． －Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ（ここで、
Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールで置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、及び場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、
Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは、各々独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、
（ｄ）場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
（ｆ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び
（ｇ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニル
からなる群から選択される）、
ｖｉｉ． Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｈＲ３ｉ、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル
（ここで、Ｒ３ｈ及びＲ３ｉは、各々独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）から選択される）、
ｖｉｉｉ． －Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｊ（ここで、
Ｒ３ｊは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
ｉｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ｋ（ここで、
Ｒ３ｋは、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである）、
ｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３ｌ（ここで、
Ｒ３ｌは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
ｘｉ． －ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍ（ここで、
Ｒ３ｍは、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、これらは各々、場合により置換されている）、及び
ｘｉｉ． －ＳＯ２Ｒ３ｎ（ここで、
Ｒ３ｎは、場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である）
からなる群から選択され、
Ｒ４は、フェニルまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－フェニルであり、
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立に、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、及び－Ｃ（Ｏ）－フェニルからなる群から選択され、
ここで、
（１）Ｙ１が

であり、ｎが０または１である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択され、
（２）Ｙ１が

であり、ｎが０である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択される。
別の態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ａ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｇ１、ｐ１、ｐ２、ｑ１、ｑ２、及びｎは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
別の態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｂ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ４、及びｎは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
別の態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｃ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、及びｎは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
別の態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｄ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ６、及びｎは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
別の態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｅ）もしくは（Ｉ－Ｆ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、ｎ、及びｒは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
別の態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｇ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒｑ、Ｒｓ、及びｎは、式（ＩＩ）、またはその任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
別の態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｈ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒｂ、及びｎは、式（ＩＩ）、またはその任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
一態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｊ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒｔ、Ｒｕ、及びｎは、式（ＩＩ）、またはその任意のバリエーションもしくは実施形態について本書で定義するとおりである。
一態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｋ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１及びｎは、式（ＩＩ）、またはその任意のバリエーションもしくは実施形態について本書で定義するとおりである。
さらなる態様において、本書で提供されるのは、表１の化合物のような、式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の少なくとも１つの化合物、または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を含み、場合により、薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、医薬組成物である。
別の態様において、本書で提供されるのは、ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、表１の化合物のような、式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の少なくとも１つの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物を有効量で対象に投与することを含む方法である。いくつかの実施形態では、疾患または状態は、がん、過剰増殖性疾患もしくは過剰増殖性状態、炎症性疾患もしくは炎症性状態、代謝障害、心疾患もしくは心臓病、化学療法による組織損傷、腎疾患、代謝疾患、神経疾患もしくは神経傷害、神経変性障害もしくは神経変性疾患、幹細胞機能不全に起因する疾患、ＤＮＡ損傷に起因する疾患、原発性ミトコンドリア障害、または筋肉疾患もしくは筋肉消耗障害からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、疾患または状態は、肥満、アテローム性動脈硬化症、インスリン抵抗性、２型糖尿病、心血管疾患、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、うつ病、ダウン症候群、新生児神経傷害、老化、軸索変性、手根管症候群、ギラン・バレー症候群、神経損傷、ポリオ（灰白髄炎）、及び脊髄傷害からなる群から選択される。
本開示の更なる実施形態、特徴、及び利点は、以下の詳細な説明から、また本開示の実践を通じて明らかになるであろう。
簡潔にするために、特許を含め、本明細書で引用された刊行物の開示内容は、参照により本書に組み込まれる。
定義
本明細書で使用される場合、以下の単語及び語句は、概して、それらが使用される文脈において別段の記載がある場合を除き、下記の意味を有することが意図される。
本願の全体において、文脈上別段の記載がない限り、式（ＩＩ）または式（Ｉ）の化合物への言及は、本書で定義される式（ＩＩ）または式（Ｉ）のすべてのサブグループを含み、これには、本書で定義及び／または記載されるすべての部分構造、亜属、選択物、実施形態、例、及び特定の化合物が含まれる。式（ＩＩ）または式（Ｉ）及びそのサブグループの化合物への言及には、それらのイオン形態、多形、疑似多形、非晶質形態、溶媒和物、共結晶、キレート、異性体、互変異性体、酸化物（例えば、Ｎ－オキシド、Ｓ－オキシド）、エステル、プロドラッグ、同位体、及び／または保護された形態が含まれる。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）または式（Ｉ）及びそのサブグループの化合物への言及には、それらの多形、溶媒和物、共結晶、異性体、互変異性体、及び／または酸化物が含まれる。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）または式（Ｉ）及びそのサブグループの化合物への言及には、それらの多形、溶媒和物、及び／または共結晶が含まれる。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）または式（Ｉ）及びそのサブグループの化合物への言及には、それらの異性体、互変異性体、及び／または酸化物が含まれる。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）または式（Ｉ）及びそのサブグループの化合物への言及には、それらの溶媒和物が含まれる。同様に、「塩」という用語には、化合物の塩の溶媒和物が含まれる。
「アルキル」は、示された数の炭素原子、例えば、１～２０個の炭素原子、または１～８個の炭素原子、または１～６個の炭素原子を有する、直鎖及び分枝鎖の炭素鎖を包含する。例えば、Ｃ１－６アルキルは、炭素原子１～６個の直鎖アルキルと分枝鎖アルキルの両方を包含する。特定の数の炭素を有するアルキル残基が指定されるとき、その数の炭素を有するすべての分枝鎖バージョン及び直鎖バージョンが包含されることが意図される。よって、例えば、「プロピル」にはｎ－プロピル及びイソプロピルが含まれ、「ブチル」にはｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル及びｔ－ブチルが含まれる。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、２－ペンチル、３－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシル、及び３－メチルペンチルを含むが、これらに限定されるものではない。
本書で使用される場合、「ハロアルキル」という用語は、上述のようなアルキル部分で、アルキル部分の水素原子のうちの１または複数が、１または複数の独立に選択されるハロゲン原子によって置換されているものを指す。例として、「ハロアルキル」という用語は、メチル部分の水素原子のうちの１または複数が、１または複数の独立に選択されるハロゲン原子によって置換されているメチル部分、例えば、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＣｌ３、－ＣＨＣｌＦ、－ＣＣｌ２Ｂｒなどを含むが、これらに限定されるものではない。
本書で使用される場合、「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－アルキル部分を指す。
本書で使用される場合、「ハロアルコキシ」という用語は、上述のようなアルコキシ部分で、アルコキシ部分の水素原子のうちの１または複数が、１または複数の独立に選択されるハロゲン原子によって置換されているものを指す。例として、「ハロアルコキシ」という用語は、メトキシ部分の水素原子のうちの１または複数が、１または複数の独立に選択されるハロゲン原子によって置換されているメトキシ部分、例えば、－Ｏ－ＣＨ２Ｆ、－Ｏ－ＣＨＦ２、－Ｏ－ＣＨ２Ｃｌ、－Ｏ－ＣＣｌ３、－Ｏ－ＣＨＣｌＦ、－Ｏ－ＣＣｌ２Ｂｒなどを含むが、これらに限定されるものではない。
本書で使用される場合、「アルキレン」という用語は、１～２０個の炭素原子を有する、本書上記で定義された二価のアルキル基を指す。別段の定めがない限り、アルキレンは、１～２０個の炭素原子、１～１６個の炭素原子、１～１０個の炭素原子、１～７個の炭素原子、または１～４個の炭素原子を有する部分を指す。アルキレン基は、メチレン、エチレン、ｎ－プロピレン、イソプロピレン、ｎ－ブチレン、ｓｅｃ－ブチレン、イソブチレン、ｔｅｒｔ－ブチレン、ｎ－ペンチレン、イソペンチレン、ネオペンチレン、ｎ－ヘキシレン、３－メチルヘキシレン、２，２－ジメチルペンチレン、２，３－ジメチルペンチレン、ｎ－ヘプチレン、ｎ－オクチレン、ｎ－ノニレン、及びｎ－デシレンを含むが、これらに限定されるものではない。
値の範囲が示されている場合（例えば、Ｃ１－６アルキル）、その範囲内の各値及びその間のすべての範囲が含まれる。例えば、「Ｃ１－６アルキル」には、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１－６、Ｃ２－６、Ｃ３－６、Ｃ４－６、Ｃ５－６、Ｃ１－５、Ｃ２－５、Ｃ３－５、Ｃ４－５、Ｃ１－４、Ｃ２－４、Ｃ３－４、Ｃ１－３、Ｃ２－３、及びＣ１－２アルキルが含まれる。
「アルケニル」は、示された数の炭素原子（例えば、２～８個、または２～６個の炭素原子）及び少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する不飽和の分枝鎖または直鎖のアルキル基を指す。この基は、二重結合（複数可）に関してシス配置またはトランス配置（Ｚ配置またはＥ配置）のいずれでもよい。アルケニル基は、エテニル、プロペニル（例えば、プロパ－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－２－イル、プロパ－２－エン－１－イル（アリル）、プロパ－２－エン－２－イル）、及びブテニル（例えば、ブタ－１－エン－１－イル、ブタ－１－エン－２－イル、２－メチル－プロパ－１－エン－１－イル、ブタ－２－エン－１－イル、ブタ－２－エン－１－イル、ブタ－２－エン－２－イル、ブタ－１，３－ジエン－１－イル、ブタ－１，３－ジエン－２－イル）を含むが、これらに限定されるものではない。
「アルキニル」は、示された数の炭素原子（例えば、２～８個または２～６個の炭素原子）及び少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を有する不飽和の分枝鎖または直鎖のアルキル基を指す。アルキニル基は、エチニル、プロピニル（例えば、プロパ－１－イン－１－イル、プロパ－２－イン－１－イル）及びブチニル（例えば、ブタ－１－イン－１－イル、ブタ－１－イン－３－イル、ブタ－３－イン－１－イル）を含むが、これらに限定されるものではない。
「シクロアルキル」は、示された数の炭素原子、例えば、３～１０個、または３～８個、または３～６個の環炭素原子を有する、非芳香族の完全飽和炭素環式環を示す。シクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシル、ならびに架橋、かご状、及びスピロ環式の環基（例えば、ノルボルナン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、スピロ［３．３］ヘプタン）が挙げられる。さらに、多環式シクロアルキル基が非芳香族炭素を介して親構造に結合していることを条件として、多環式シクロアルキル基の１つの環は芳香族であってもよい。例えば、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル基（この部分は、非芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、シクロアルキル基であるが、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－５－イル（この部分は、芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、シクロアルキル基とはみなされない。芳香族環に縮合したシクロアルキル基からなる多環式シクロアルキル基の例を以下に記載する。
「シクロアルケニル」は、示された数の炭素原子（例えば、３～１０個、または３～８個、または３～６個の環炭素原子）及び少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む、非芳香族炭素環式環を示す。シクロアルケニル基は、単環式または多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。シクロアルケニル基の例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、及びシクロヘキセニル、ならびに架橋及びかご状の環基（例えば、ビシクロ［２．２．２］オクテン）が挙げられる。さらに、多環式アルケニル基が非芳香族炭素原子を介して親構造に結合していることを条件として、多環式シクロアルケニル基の１つの環は芳香族であってもよい。例えば、インデン－１－イル（この部分は、非芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、シクロアルケニル基とみなされるが、インデン－４－イル（この部分は、芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、シクロアルケニル基とはみなされない。芳香族環に縮合したシクロアルケニル基からなる多環式シクロアルケニル基の例を以下に記載する。
「アリール」は、示された数の炭素原子、例えば、６～１２個または６～１０個の炭素原子を有する、芳香族炭素環式環を示す。アリール基は、単環式または多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。いくつかの事例では、多環式アリール基の両方の環が芳香族である（例えば、ナフチル）。他の事例では、多環式アリール基が芳香族環中の原子を介して親構造に結合していることを条件として、多環式アリール基は、芳香族環に縮合した非芳香族環を含み得る。よって、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－５－イル基（この部分は、芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、アリール基とみなされるが、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル（この部分は、非芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、アリール基とはみなされない。同様に、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル基（この部分は、芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、アリール基とみなされるが、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－イル基（この部分は、非芳香族窒素原子を介して親構造に結合している）は、アリール基とはみなされない。しかし、「アリール」という用語は、結合点にかかわらず、本書で定義される「ヘテロアリール」を包含することも、それと重複することもない（例えば、キノリン－５－イルとキノリン－２－イルの両方がヘテロアリール基である）。いくつかの事例では、アリールはフェニルまたはナフチルである。ある特定の事例では、アリールはフェニルである。非芳香族環に縮合した芳香族炭素環を含むアリール基の更なる例を以下に記載する。
「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１または複数のヘテロ原子（例えば、１、２、３または４個のヘテロ原子）と、炭素である残りの環原子から構成された、示された数の原子を含む芳香族環（例えば、５～１２員、または５～１０員のヘテロアリール）を示す。ヘテロアリール基は、隣接するＳ原子及びＯ原子を含まない。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基におけるＳ原子及びＯ原子の総数は、２以下である。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基におけるＳ原子及びＯ原子の総数は、１以下である。別段の記載がある場合を除き、ヘテロアリール基は、原子価が許す限り、炭素または窒素原子によって親構造に結合し得る。例えば、「ピリジル」には、２－ピリジル基、３－ピリジル基、及び４－ピリジル基が含まれ、「ピロリル」には、１－ピロリル基、２－ピロリル基、及び３－ピロリル基が含まれる。
いくつかの事例では、ヘテロアリール基は単環式である。例としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール（例えば、１，２，３－トリアゾール、１，２，４－トリアゾール、１，２，４－トリアゾール）、テトラゾール、フラン、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール（例えば、１，２，３－オキサジアゾール、１，２，４－オキサジアゾール、１，３，４－オキサジアゾール）、チオフェン、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール（例えば、１，２，３－チアジアゾール、１，２，４－チアジアゾール、１，３，４－チアジアゾール）、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン（例えば、１，２，４－トリアジン、１，３，５－トリアジン）及びテトラジンが挙げられる。
いくつかの事例では、多環式ヘテロアリール基の両方の環が芳香族である。例としては、インドール、イソインドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアジアゾール、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン、フロ［２，３－ｂ］ピリジン、オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、イソオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、［１，２，３］オキサジアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、フロ［３，２－ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、イソオキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、［１，２，３］オキサジアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、フロ［２，３－ｃ］ピリジン、オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン、イソオキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン、［１，２，３］オキサジアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン、フロ［３，２－ｃ］ピリジン、オキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン、イソオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン、［１，２，３］オキサジアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン、チエノ［２，３－ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、イソチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、［１，２，３］チアジアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、チエノ［３，２－ｂ］ピリジン、チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、イソチアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、［１，２，３］チアジアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、チエノ［２，３－ｃ］ピリジン、チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン、イソチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン、［１，２，３］チアジアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン、チエノ［３，２－ｃ］ピリジン、チアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン、イソチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン、［１，２，３］チアジアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、ナフチリジン（例えば、１，８－ナフチリジン、１，７－ナフチリジン、１，６－ナフチリジン、１，５－ナフチリジン、２，７－ナフチリジン、２，６－ナフチリジン）、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］チアゾール、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］チアゾール及びイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾールが挙げられる。
他の事例では、多環式ヘテロアリール基が芳香族環中の原子を介して親構造に結合していることを条件として、多環式ヘテロアリール基は、ヘテロアリール環に縮合した非芳香族環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル）を含み得る。例えば、４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル基（この部分は、芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、ヘテロアリール基とみなされるが、４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル（この部分は、非芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、ヘテロアリール基とはみなされない。非芳香族環に縮合したヘテロアリール環からなる多環式ヘテロアリール基の例を以下に記載する。
「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１または複数のヘテロ原子（例えば、１、２、３または４個のヘテロ原子）と、炭素である残りの環原子から構成された、示された数の原子を有する非芳香族の完全飽和環（例えば、３～１０員、または３～７員のヘテロシクロアルキル）を示す。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。ヘテロシクロアルキル基の例としては、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びチオモルホリニルが挙げられる。例としては、チオモルホリンＳ－オキシド及びチオモルホリンＳ，Ｓ－ジオキシドが挙げられる。スピロ環式ヘテロシクロアルキル基の例としては、アザスピロ［３．３］ヘプタン、ジアザスピロ［３．３］ヘプタン、ジアザスピロ［３．４］オクタン、及びジアザスピロ［３．５］ノナンが挙げられる。さらに、多環式ヘテロシクロアルキル基が非芳香族炭素または窒素原子を介して親構造に結合していることを条件として、多環式ヘテロシクロアルキル基の１つの環は芳香族（例えば、アリールまたはヘテロアリール）であってもよい。例えば、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－イル基（この部分は、非芳香族窒素原子を介して親構造に結合している）は、ヘテロシクロアルキル基とみなされるが、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－８－イル基（この部分は、芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、ヘテロシクロアルキル基とはみなされない。芳香族環に縮合したヘテロシクロアルキル基からなる多環式ヘテロシクロアルキル基の例を以下に記載する。
「ヘテロシクロアルケニル」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１または複数のヘテロ原子（例えば、１、２、３または４個のヘテロ原子）と、炭素である残りの環原子と、対応するヘテロシクロアルキルの隣接する炭素原子、隣接する窒素原子、または隣接する炭素原子及び窒素原子から１分子の水素を除去することにより誘導される少なくとも１つの二重結合とから構成された、示されている数の原子を有する非芳香族環（例えば、３～１０員、または３～７員のヘテロシクロアルキル）を示す。ヘテロシクロアルケニル基は、単環式または多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。ヘテロシクロアルケニル基の例としては、ジヒドロフラニル（例えば、２，３－ジヒドロフラニル、２，５－ジヒドロフラニル）、ジヒドロチオフェニル（例えば、２，３－ジヒドロチオフェニル、２，５－ジヒドロチオフェニル）、ジヒドロピロリル（例えば、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロリル、２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロリル）、ジヒドロイミダゾリル（例えば、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル）、ピラニル、ジヒドロピラニル（例えば、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル、３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル）、テトラヒドロピリジニル（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル）及びジヒドロピリジン（例えば、１，２－ジヒドロピリジン、１，４－ジヒドロピリジン）が挙げられる。さらに、多環式ヘテロシクロアルケニル基が非芳香族炭素または窒素原子を介して親構造に結合していることを条件として、多環式ヘテロシクロアルケニル基の１つの環は芳香族（例えば、アリールまたはヘテロアリール）であってもよい。例えば、１，２－ジヒドロキノリン－１－イル基（この部分は、非芳香族窒素原子を介して親構造に結合している）は、ヘテロシクロアルケニル基とみなされるが、１，２－ジヒドロキノリン－８－イル基（この部分は、芳香族炭素原子を介して親構造に結合している）は、ヘテロシクロアルケニル基とはみなされない。芳香族環に縮合したヘテロシクロアルケニル基からなる多環式ヘテロシクロアルケニル基の例を以下に記載する。
非芳香族環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル）に縮合した芳香族環（例えば、アリールまたはヘテロアリール）からなる多環式環の例としては、インデニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、テトラヒドロキノリニル、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、インドリニル、イソインドリニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、１，３－ジヒドロイソベンゾフラニル、１，３－ジヒドロベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾリル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェニル、１，３－ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェニル、１，３－ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｄ］チアゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジニル、インドリン－２－オン、インドリン－３－オン、イソインドリン－１－オン、１，２－ジヒドロインダゾール－３－オン、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン、ベンゾフラン－２（３Ｈ）－オン、ベンゾフラン－３（２Ｈ）－オン、イソベンゾフラン－１（３Ｈ）－オン、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール－３（１Ｈ）－オン、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３（２Ｈ）－オン、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２（３Ｈ）－オン、ベンゾ［ｂ］チオフェン－３（２Ｈ）－オン、ベンゾ［ｃ］チオフェン－１（３Ｈ）－オン、ベンゾ［ｃ］イソチアゾール－３（１Ｈ）－オン、ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３（２Ｈ）－オン、ベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オン、４，５－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－６－オン、１，２－ジヒドロピラゾロ［３，４－ｄ］チアゾール－３－オン、キノリン－４（３Ｈ）－オン、キナゾリン－４（３Ｈ）－オン、キナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン、キノキサリン－２（１Ｈ）－オン、キノキサリン－２，３（１Ｈ，４Ｈ）－ジオン、シンノリン－４（３Ｈ）－オン、ピリジン－２（１Ｈ）－オン、ピリミジン－２（１Ｈ）－オン、ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、ピリダジン－３（２Ｈ）－オン、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２（３Ｈ）－オン、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２（３Ｈ）－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２（３Ｈ）－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２（３Ｈ）－オン、１，２－ジヒドロピラゾロ［３，４－ｄ］チアゾール－３－オン及び４，５－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－６－オンが挙げられる。本書で記述するように、各環がアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基とみなされるかは、その部分がどの原子を介して親構造に結合しているかによって決まる。
「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。
別段の記載がある場合を除き、本書で開示及び／または記載される化合物は、すべての可能な鏡像異性体、ジアステレオマー、メソ異性体及び他の立体異性体形態を含み、それらのラセミ混合物、光学的に純粋な形態、及び中間体混合物を含む。鏡像異性体、ジアステレオマー、メソ異性体、及び他の立体異性体形態は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製することも、従来の技術を使用して分割することもできる。別段の指定がない限り、本書で開示及び／または記載される化合物がオレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含む場合、その化合物には、Ｅ異性体とＺ異性体の両方が含まれることが意図される。本書に記載される化合物が互変異性化可能な部分を含む場合、別段の指定がない限り、その化合物には、すべての可能な互変異性体が含まれることが意図される。
「保護基」は、有機合成において慣例的に関連付けられる意味を有し、すなわち、多官能性化合物中の１または複数の反応部位を選択的にブロックして、別の保護されていない反応部位で化学反応を選択的に行うことができるようにし、また、選択的反応が完了した後にその基が容易に除去され得るようにする基である。種々の保護基が、例えば、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）において開示されている。例えば、「ヒドロキシ保護形態」は、ヒドロキシ保護基で保護された少なくとも１つのヒドロキシ基を含む。同様に、アミン及び他の反応基も同様に保護することができる。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒であることが知られており、薬学的文献で一般的に使用されている、本書における化合物のいずれかの塩を指す。いくつかの実施形態では、化合物の薬学的に許容される塩は、本書に記載される化合物の生物学的有効性を保持し、生物学的またはその他の点で望ましくないものではない。薬学的に許容される塩の例は、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ １９７７，６６（１），１－１９に見出すことができる。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸及び有機酸を用いて形成可能である。塩の由来となり得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸が挙げられる。塩の由来となり得る有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２－ヒドロキシエチルスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ステアリン酸、及びサリチル酸が挙げられる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基及び有機塩基を用いて形成可能である。塩の由来となり得る無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、及びアルミニウムが挙げられる。塩の由来となり得る有機塩基としては、例えば、第一級、第二級、及び第三級アミン、天然に存在する置換アミンなどの置換アミン、環状アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂が挙げられる。有機塩基の例としては、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、及びエタノールアミンが挙げられる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される塩基付加塩は、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩から選択される。
本書に記載される化合物が酸付加塩として得られる場合、酸塩の溶液を塩基性化することにより、遊離塩基を得ることができる。反対に、化合物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来の手順に従って（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ １９７７，６６（１），１－１９を参照されたい）、好適な有機溶媒に遊離塩基を溶解させ、溶液を酸で処理することにより生成することができる。当業者であれば、薬学的に許容される付加塩を調製するために使用され得る様々な合成方法を認識するであろう。
「溶媒和物」は、溶媒と化合物の相互作用により形成される。好適な溶媒には、例えば、水及びアルコール（例えば、エタノール）が含まれる。溶媒和物には、一水和物、二水和物、及び半水和物のような、任意の比率の化合物と水を有する水和物が含まれる。
「置換（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」という用語は、指定された基または部分が、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、アジド、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどのような置換基を含むがこれらに限定されない１または複数の置換基を有することを意味する。「非置換」という用語は、指定された基が置換基を有しないことを意味する。「置換」という用語が構造系を説明するために使用される場合、置換は、その系において原子価が許容する任意の位置で起こることが意図される。基または部分が複数の置換基を有する場合、置換基は互いに同じであっても異なっていてもよいと理解される。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は、１～５個の置換基を有する。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は、１個の置換基を有する。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は、２個の置換基を有する。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は、３個の置換基を有する。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は、４個の置換基を有する。いくつかの実施形態では、置換された基または部分は、５個の置換基を有する。
「任意選択の」または「場合により」とは、その後に記載される事象または状況が起こる場合も起こらない場合もあること、また、その記載に、事象または状況が起こる事例と起こらない事例が含まれることを意味する。例えば、「場合により置換されているアルキル」には、本書で定義される「アルキル」と「置換アルキル」の両方が包含される。当業者には理解されるであろうが、１または複数の置換基を含む任意の基に関して、そのような基が、立体的に非現実的な、合成的に実行不可能な、及び／または本質的に不安定な何らかの置換または置換パターンを導入することは意図されない。また、基または部分が場合により置換されている場合、本開示には、基または部分が置換されている実施形態と、基または部分が非置換である実施形態の両方が含まれることも理解されよう。
本書で開示及び／または記載される化合物は、濃縮された同位体形態、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ及び／または１４Ｃの含有量が濃縮されたものであり得る。一実施形態において、化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。そのような重水素化形態は、例えば、米国特許第５，８４６，５１４号及び同第６，３３４，９９７号に記載の手段によって作製することができる。そのような重水素化化合物は、本書で開示及び／または記載される化合物の効力を改善し、作用持続時間を増加させ得る。重水素置換化合物は、Ｄｅａｎ，Ｄ．，Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００；６（１０）、Ｋａｂａｌｋａ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｖｉａ Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８９，４５（２１），６６０１－２１、及びＥｖａｎｓ，Ｅ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，６４（１－２），９－３２に記載されているもののような、様々な方法を使用して合成することができる。
「薬学的に許容される担体」または「薬学的に許容される賦形剤」という用語には、ありとあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤及び抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤などが含まれる。薬学的活性物質のためのかかる媒体及び薬剤の使用は、当技術分野では周知である。いずれかの従来の媒体または薬剤が活性成分と適合しない場合を除いて、医薬組成物におけるその使用が企図される。補助的な活性成分を医薬組成物中に組み込むこともできる。
「患者」、「個体」、及び「対象」という用語は、哺乳動物、鳥、または魚などの動物を指す。いくつかの実施形態では、患者または対象は哺乳動物である。哺乳動物としては、例えば、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、及びヒトが挙げられる。いくつかの実施形態では、患者または対象はヒトであり、例えば、処置、観察、または実験の目的であったか、または目的となるヒトである。本書に記載される化合物、組成物、及び方法は、ヒトの療法と獣医学的用途の両方で有用であり得る。
本書で使用される場合、「治療（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）」という用語は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）を調整する能力を指す。本書で使用される場合、「調整」は、本書に記載される化学物質の存在に対する直接的または間接的な応答としての活性における、化学物質の非存在下での活性と比した変化を指す。この変化は、活性の増加でも活性の減少でもよく、化学物質と標的の直接的な相互作用に起因する場合もあれば、化学物質と１または複数の他の因子（これらは次いで標的の活性に影響する）の相互作用に起因する場合もある。例えば、化学物質の存在は、例えば、標的に直接結合すること、別の因子によって標的活性を（直接的または間接的に）増加もしくは減少させること、または細胞もしくは生物に存在する標的の量を（直接的または間接的に）増加もしくは減少させることにより、標的活性を増加または減少させ得る。
「治療有効量」または「有効量」という用語は、本書で定義される処置を必要とする患者に投与されたとき、かかる処置に影響するのに十分である、本書で開示及び／または記載される化合物の量を指す。化合物の治療有効量は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）の調整に応答する疾患を処置するのに十分な量であり得る。治療有効量は、例えば、処置される対象及び病態、対象の体重及び年齢、病態の重篤度、特定の化合物、従うべき投薬レジメン、投与のタイミング、投与の様式に応じて変わり、これらはすべて、当業者によって容易に決定され得る。治療有効量は、例えば、化学物質の血中濃度をアッセイすることによって実験的に、またはバイオアベイラビリティを計算することによって理論的に確認され得る。
「処置」（及び「処置する」、「処置される」、「処置すること」などの関連用語）には、疾患もしくは障害を防止すること（すなわち、疾患もしくは障害の臨床症状が発生しないようにすること）、疾患もしくは障害を阻害すること、疾患もしくは障害の臨床症状の発生を緩徐化もしくは阻止すること、及び／または疾患もしくは障害を緩和すること（すなわち、臨床症状の緩和もしくは退行を引き起こすこと）のうちの１または複数が含まれる。この用語は、疾患または障害が患者によって既に経験されている状況だけでなく、疾患または障害が現在は経験されていないが発生すると予想される状況を包含する。この用語は、状態または障害の完全及び部分的な低減または防止と、疾患または障害の臨床症状の完全または部分的な低減との両方を包含する。よって、本書で記載及び／または開示される化合物は、既存の疾患もしくは障害の悪化を防止するか、疾患もしくは障害の管理を支援するか、または疾患もしくは障害を低減もしくは消失させ得る。予防的に使用される場合、本書で開示及び／または記載される化合物は、疾患もしくは障害の発生を防止するか、または発生し得る疾患もしくは障害の程度を軽減し得る。
化合物
化合物及びその塩（薬学的に許容される塩など）が、概要及び添付の特許請求の範囲を含め、本書で詳述される。また、本書に記載される化合物の、幾何異性体（シス／トランス）、Ｅ／Ｚ異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーを含む、ありとあらゆる立体異性体、ならびにラセミ混合物、塩、及び溶媒和物を含む、任意の比率におけるそれらの混合物を含む、本書に記載される化合物のすべての使用、ならびに、かかる化合物を作製する方法が提供される。本書に記載されるあらゆる化合物は、薬物とも呼ばれ得る。
一態様において、本書で提供されるのは、式（ＩＩ）：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
ｎは、０～６であり、
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

からなる群から選択されるか、
または
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

からなる群から選択されるか、
または
Ｙ１は、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｑ）－（Ｒｓ）であり、ここで、Ｒｑは、ＨもしくはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｓは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール）であり、Ｒ１は、

からなる群から選択されるか、
または
Ｙ１は、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂであり、ここで、Ｒｂは、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１は、

であるか、
または
Ｙ１は、－Ｎ（Ｒｔ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｕであり、ここで、Ｒｔは、ＨもしくはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｕは、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）であり、Ｒ１は、

であるか、
または
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

であり、ここで、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、各々独立に、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、または－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり、
Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｇ１は、ＣＨまたはＮであり、
ｐ１及びｐ２は、各々独立に、０、１、または２であり、
ｑ１及びｑ２は、各々独立に、１または２であり、
ｒは、１、２、または３であり、
ここで、Ｙ１が

である場合、ｎは４、５、または６であり、
Ｙ１が

であり、ｒが１である場合、ｎは２、３、４、５、または６であり、
Ｙ１が－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｑ）－（Ｒｓ）、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｔ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｕ、または

である場合、ｎは４または５であり、
Ｒ３は、
ｉ． 非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、
ｉｉ． Ｃ６～Ｃ１４アリール、
ｉｉｉ． 場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
ｉｖ． －ＮＲ３ａＲ３ｂ（ここで、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、各々独立に、水素、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
ｖ． －ＯＲ３ｃ（ここで、
Ｒ３ｃは、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）である）、
ｖｉ． －Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ（ここで、
Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールで置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、及び場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、
Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは、各々独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、
（ｄ）場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
（ｆ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び
（ｇ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニル
からなる群から選択される）、
ｖｉｉ． １もしくは複数の－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｈＲ３ｉ、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、－Ｎ（Ｒ３ｐ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｑ、－Ｓ（Ｏ）２－Ｒ３ｒ、または－Ｃ（Ｏ）－Ｒ３ｓで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル
（ここで、
Ｒ３ｈ及びＲ３ｉは、各々独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）から選択され、
Ｒ３ｐは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３ｑは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールであり、
Ｒ３ｒは、Ｃ６～Ｃ１４アリールまたは５～１８員ヘテロアリールであり、
Ｒ３ｓは、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである）、
ｖｉｉｉ． －Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｊ（ここで、
Ｒ３ｊは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
ｉｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ｋ（ここで、
Ｒ３ｋは、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである）、
ｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３ｌ（ここで、
Ｒ３ｌは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
ｘｉ． －ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍ（ここで、
Ｒ３ｍは、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、これらは各々、場合により置換されている）、及び
ｘｉｉ． －ＳＯ２Ｒ３ｎ（ここで、
Ｒ３ｎは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である）
からなる群から選択され、
Ｒ４は、フェニルまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－フェニルであり、
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立に、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択されるが、
ただし、Ｒ６が－Ｃ（Ｏ）－（置換フェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、または５～１８員ヘテロアリールである場合、（１）ｎは４または５であり、（２）Ｒ１は、

からなる群から選択されることを条件とし、
ここで、
（１）Ｙ１が

であり、ｎが０または１である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択され、
（２）Ｙ１が

であり、ｎが０である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択される。
一態様において提供されるのは、式（Ｉ）：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

からなる群から選択されるか、
または
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

からなる群から選択され、
ここで、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、各々独立に、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、または－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり、
Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｇ１は、ＣＨまたはＮであり、
ｐ１及びｐ２は、各々独立に、０、１、または２であり、
ｑ１及びｑ２は、各々独立に、１または２であり、
ｒは、１、２、または３であり、
ｎは、０～６であり、
ここで、Ｙ１が

である場合、ｎは４、５、または６であり、
Ｙ１が

であり、ｒが１である場合、ｎは２、３、４、５、または６であり、
Ｒ３は、
ｉ． Ｃ１～Ｃ６アルキル、
ｉｉ． Ｃ６～Ｃ１４アリール、
ｉｉｉ． 場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
ｉｖ． －ＮＲ３ａＲ３ｂ（ここで、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、各々独立に、水素、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
ｖ． －ＯＲ３ｃ（ここで、
Ｒ３ｃは、Ｃ６～Ｃ１４アリールである）、
ｖｉ． －Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ（ここで、
Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールで置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、及び場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、
Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは、各々独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、
（ｄ）場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
（ｆ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び
（ｇ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニル
からなる群から選択される）、
ｖｉｉ． Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｈＲ３ｉ、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル
（ここで、Ｒ３ｈ及びＲ３ｉは、各々独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）から選択される）、
ｖｉｉｉ． －Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｊ（ここで、
Ｒ３ｊは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
ｉｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ｋ（ここで、
Ｒ３ｋは、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである）、
ｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３ｌ（ここで、
Ｒ３ｌは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
ｘｉ． －ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍ（ここで、
Ｒ３ｍは、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、これらは各々、場合により置換されている）、及び
ｘｉｉ． －ＳＯ２Ｒ３ｎ（ここで、
Ｒ３ｎは、場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である）
からなる群から選択され、
Ｒ４は、フェニルまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－フェニルであり、
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立に、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、及び－Ｃ（Ｏ）－フェニルからなる群から選択される。
式（ＩＩ）または式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、（１）Ｙ１が

であり、ｎが０または１である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択され、（２）Ｙ１が

であり、ｎが０である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択される。
式（ＩＩ）または式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。他の実施形態では、Ｙ１は、

である。
式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｑ）－（Ｒｓ）、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｔ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｕ、または

である。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒｑ）－（Ｒｓ）、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｔ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｕ、または

である。
別の態様において、式（ＩＩ）または式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ａ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｇ１、ｐ１、ｐ２、ｑ１、ｑ２、及びｎは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）、またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
式（ＩＩ）、式（Ｉ）、または式（Ｉ－Ａ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

であり、Ｒ２ａは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、ハロまたは－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、メトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

であり、Ｒ２ｂは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ－Ａ）の化合物は、式（Ｉ－Ａ１）もしくは（Ｉ－Ａ２）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｇ１、ｐ１、ｐ２、ｑ１、ｑ２、及びｎは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｇ１は、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｇ１は、Ｎである。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、ｐ１は、０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｐ１は、０である。いくつかの実施形態では、ｐ１は、１である。いくつかの実施形態では、ｐ１は、２である。いくつかの実施形態では、ｐ２は、０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｐ２は、０である。いくつかの実施形態では、ｐ２は、２である。いくつかの実施形態では、ｐ２は、２である。いくつかの実施形態では、ｑ１は、１または２である。いくつかの実施形態では、ｑ１は、１である。他の実施形態では、ｑ１は、２である。いくつかの実施形態では、ｑ２は、１または２である。いくつかの実施形態では、ｑ２は、１である。他の実施形態では、ｑ２は、２である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、ｐ１は１であり、ｑ１は１である。いくつかの実施形態では、ｐ１は２であり、ｑ１は１である。いくつかの実施形態では、ｐ１は２であり、ｑ１は２である。いくつかの実施形態では、ｐ２は１であり、ｑ２は１である。いくつかの実施形態では、ｐ２は０であり、ｑ２は１である。いくつかの実施形態では、ｐ２は１であり、ｑ２は２である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、ｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。いくつかの実施形態では、ｎは、３である。いくつかの実施形態では、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。他の実施形態では、ｎは、６である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、またはイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６～Ｃ１４アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されている５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されているピリジルまたはピリミジルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３は、メチルで置換されたピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ３ａＲ３ｂであり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、各々独立に、水素、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ３ａＲ３ｂであり、Ｒ３ａは、水素であり、Ｒ３ｂは、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ３ａＲ３ｂであり、Ｒ３ａは、水素であり、Ｒ３ｂは、５～６員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～６員ヘテロアリール）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＲ３ａＲ３ｂであり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは各々、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＯＲ３ｃであり、Ｒ３ｃは、Ｃ６～Ｃ１４アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃは、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｏ－フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇであり、Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは、各々独立に、（ａ）水素、（ｂ）－ＯＨ、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル（ここで、Ｃ６～Ｃ１４アリール基及び５～１８員ヘテロアリール基は、各々独立に、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、及びＣＮからなる群から選択される１または複数の置換基で置換されている）、（ｃ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、（ｄ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、（ｅ）メチルまたはＣＮで場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、（ｆ）ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ならびに（ｇ）ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇであり、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、各々独立に、（ｂ）－ＯＨ、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル（ここで、Ｃ６～Ｃ１４アリール基及び５～１８員ヘテロアリール基は、各々独立に、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、及びＣＮからなる群から選択される１または複数の置換基で置換されている）、（ｃ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、（ｄ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、（ｅ）メチルまたはＣＮで場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、（ｆ）ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ならびに（ｇ）ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニルからなる群から選択される。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇであり、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、ヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｃ６～Ｃ１４アリール基及び５～１８員ヘテロアリール基は、各々独立に、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、及びＣＮからなる群から選択される１または複数の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、ヒドロキシル、フェニル、及び５～６員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキルであり、フェニル及び５～６員ヘテロアリール基は、各々独立に、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、及びＣＮからなる群から選択される１または複数の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｆは、水素であり、Ｒ３ｇは、ヒドロキシル、フェニル、ピラゾリル、ピリジル、及びピリミジルからなる群から選択される１または複数の置換基で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、フェニル、ピラゾリル、ピリジル、及びピリミジルは、各々独立に、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、及びＣＮからなる群から選択される１または複数の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇであり、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、Ｃ６～Ｃ１４アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｆは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇであり、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、３～１８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、ハロ、ヒドロキシル、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－ＯＨで場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇであり、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、メチルまたはＣＮで場合により置換されている５～１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、ピリジルまたはピリミジルであり、これらは各々、メチルまたはＣＮで場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇであり、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、Ｃ６～Ｃ１４アリールまたは５～１８員ヘテロアリールで場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは５～６員ヘテロアリールで場合により置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは５～６員ヘテロアリールで場合により置換されているシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、フェニルまたはピリジルで場合により置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｆは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｇは、ハロ、ヒドロキシル、ハロで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－ＯＨからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、Ｃ６～Ｃ１４アリールで置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、Ｃ６～Ｃ１４アリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、Ｃ６～Ｃ１０アリールで置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ３ｅ１Ｒ３ｅ２、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、５～１８員ヘテロアリール、及びオキソで場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールであり、Ｒ３ｅ１及びＲ３ｅ２は、各々独立に、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ３ｅ１Ｒ３ｅ２、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、５～１８員ヘテロアリール、及びオキソで場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ３ｅ１及びＲ３ｅ２は、各々独立に、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、（ａ）ヒドロキシル、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び１または複数のＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、（ｂ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、（ｃ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、（ｄ）－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、（ｅ）－Ｃ（Ｏ）（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、（ｆ）ハロ、（ｇ）１または複数のハロ置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ、ならびに（ｈ）オキソからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、（ａ）ヒドロキシル、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び１または複数のＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、（ｂ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、（ｃ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、（ｄ）－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、（ｅ）－Ｃ（Ｏ）（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、（ｆ）ハロ、ならびに（ｇ）１または複数のハロ置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、（ａ）ヒドロキシル、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び１または複数のＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、（ｂ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、（ｃ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、（ｄ）－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、（ｅ）－Ｃ（Ｏ）（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、（ｆ）ハロ、ならびに（ｇ）１または複数のハロ置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている４～１０員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ）、ピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｙｌ）、インドリニル、イソインドイル、イソインドリニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、またはテトラヒドロナフチリジニルであり、これらは各々、（ａ）ヒドロキシル、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び１または複数のＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、（ｂ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、（ｃ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、（ｄ）－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、（ｅ）－Ｃ（Ｏ）（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、（ｆ）ハロ、ならびに（ｇ）１または複数のハロ置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、


である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、及び３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、及び３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、及び３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄであり、Ｒ３ｄは、メチルで置換されたピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｈＲ３ｉで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｈ及びＲ３ｉは、各々独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、３～１８員ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、３～１８員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールから独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、３～１８員ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、３～１８員ヘテロシクロアルキルは、ハロ及びＣ６～Ｃ１４アリールから選択される１または複数の置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、５～１０員ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、５～１０員ヘテロシクロアルキルは、Ｃ６～Ｃ１４アリールで場合により置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３のＣ１～Ｃ６アルキルは、（ｉ）５～１８員ヘテロアリールで置換されており（ここで、５～１８員ヘテロアリールは、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、またはシアノで場合により置換されている）、かつ（ｉｉ）１または複数の－ＯＨで場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、５～１８員ヘテロアリールで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。Ｒ３は、５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｊであり、Ｒ３ｊは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ｋである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｋは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ、－ＮＲ３ｋ１Ｒ３ｋ２、ヒドロキシル、アルコキシ、及びＳ（Ｏ）２（アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールであり、Ｒ３ｋ１及びＲ３ｋ２は、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｋは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ、－ＮＲ３ｋ１Ｒ３ｋ２、ヒドロキシル、アルコキシ、及びＳ（Ｏ）２（アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ３ｋ１及びＲ３ｋ２は、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｋは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ、－ＮＲ３ｋ１Ｒ３ｋ２、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＳ（Ｏ）２（アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、Ｒ３ｋ１及びＲ３ｋ２は、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｋは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ、－ＮＲ３ｋ１Ｒ３ｋ２、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＳ（Ｏ）２（アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－フェニルであり、Ｒ３ｋ１及びＲ３ｋ２は、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｋは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ、－ＮＲ３ｋ１Ｒ３ｋ２、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＳ（Ｏ）２（アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールであり、Ｒ３ｋ１及びＲ３ｋ２は、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｋは、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｋは、Ｃ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されているピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３ｌであり、Ｒ３ｌは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍであり、Ｒ３ｍは、５～１８員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、５～１８員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）は各々、ハロ及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される１または複数の置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍであり、Ｒ３ｍは、ハロ及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍであり、Ｒ３ｍは、ハロ及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、Ｃ６～Ｃ１４アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍであり、Ｒ３ｍは、ハロ及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３ｎであり、Ｒ３ｎは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、Ｒ３ｎのＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）は、各々独立に、ハロ及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３ｎであり、Ｒ３ｎは、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３ｎであり、Ｒ３ｎは、メチルである。式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３ｎであり、Ｒ３ｎは、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）は各々、ハロ及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３ｎであり、Ｒ３ｎは、ハロ及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３ｎであり、Ｒ３ｎは、ハロ及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３ｎであり、Ｒ３ｎは、ハロ及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、１または複数の－Ｎ（Ｒ３ｐ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｑで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｐは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｑは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｐは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｑは、（ｉ）Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、（ｉｉ）１もしくは複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキルもしくはオキソ置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または（ｉｉｉ）１もしくは複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである。前述のいくつかの実施形態では、Ｒ３ｐは、Ｈまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｐは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｐは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｑは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｑは、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｑは、シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｑは、１または複数の独立に選択されるオキソ置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｑは、１または複数の独立に選択されるオキソ置換基で場合により置換されている５～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｑは、１または複数の独立に選択されるオキソ置換基で場合により置換されているテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、またはピペリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｑは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｑは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｑは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されているピリジニルまたはピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、１または複数の－Ｓ（Ｏ）２－Ｒ３ｒで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｒは、Ｃ６～Ｃ１４アリールまたは５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｒは、Ｃ６～Ｃ１４アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｒは、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｒは、５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｒは、５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｒは、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、１または複数の－Ｃ（Ｏ）－Ｒ３ｓで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｓは、Ｒ３ｓは、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｓは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、独立に、１または複数の－ＯＨで場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｓは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、独立に、１または複数の－ＯＨで場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｓは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されているピペラジニルまたはピロリジニルであり、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、独立に、１または複数の－ＯＨで場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、または（Ｉ－Ａ２）のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３のＣ１～Ｃ６アルキルは、１または複数の独立に選択される、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３のＣ１～Ｃ６アルキルは、（ｉ）１または複数の独立に選択されるＣ６～Ｃ１４アリール置換基で置換されており（ここで、Ｃ６～Ｃ１４アリールは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている）、かつ（ｉｉ）１または複数の－ＯＨで場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、

である。
別の態様において、式（ＩＩ）または式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ｂ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ４、及びｎは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）、またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
式（Ｉ－Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

であり、Ｒ２ｂは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。式（Ｉ－Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

からなる群から選択される。式（Ｉ－Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

からなる群から選択される。
式（Ｉ－Ｂ）のいくつかの実施形態では、ｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。いくつかの実施形態では、ｎは、３である。いくつかの実施形態では、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。他の実施形態では、ｎは、６である。
式（Ｉ－Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－フェニルである。式（Ｉ－Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ４がフェニルであり、ｎが０である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択される。式（Ｉ－Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ４がフェニルであり、ｎが０である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択される。
別の態様において、式（ＩＩ）または式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ｃ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、及びｎは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）、またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
式（Ｉ－Ｃ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

であり、Ｒ２ｂは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。式（Ｉ－Ｃ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

からなる群から選択される。式（Ｉ－Ｃ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

からなる群から選択される。
式（Ｉ－Ｃ）のいくつかの実施形態では、ｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。いくつかの実施形態では、ｎは、３である。いくつかの実施形態では、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。他の実施形態では、ｎは、６である。
式（Ｉ－Ｃ）のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａ及びＲ５ｂの一方がＨであり、Ｒ５ａ及びＲ５ｂの他方がメチルであり、ｎが０である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択される。式（Ｉ－Ｃ）のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａ及びＲ５ｂの一方がＨであり、Ｒ５ａ及びＲ５ｂの他方がメチルであり、ｎが０である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択される。
式（Ｉ－Ｃ）のいくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５ｂは、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａは、水素であり、Ｒ５ｂは、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは各々、メチルである。
別の態様において、式（ＩＩ）または式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ｄ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ６、及びｎは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

であり、Ｒ２ｂは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

からなる群から選択される。式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

からなる群から選択される。式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

からなる群から選択される。式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。
式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、ｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。いくつかの実施形態では、ｎは、３である。いくつかの実施形態では、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。他の実施形態では、ｎは、６である。
式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、及び５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、（ａ）－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、（ｂ）－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、（ｃ）－Ｃ（Ｏ）－（フェニル）（ここで、フェニルは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及び５～１８員ヘテロアリールから独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている）、（ｄ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（フェニル）（ここで、フェニルは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている）、（ｅ）－Ｃ（Ｏ）－（３～１８員ヘテロシクロアルキル）（ここで、３～１８員ヘテロシクロアルキルは、１または複数の独立に選択されるオキソまたはＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている）、（ｆ）－Ｃ（Ｏ）－（５～１８員ヘテロアリール）（ここで、５～１８員ヘテロアリールは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている）、（ｇ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）（ここで、５～１８員ヘテロアリールは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている）、または（ｈ）５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されているフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－（フェニル）であり、フェニルは、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、または５～１８員ヘテロアリールで場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、

である。式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（フェニル）であり、フェニルは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－（３～１８員ヘテロシクロアルキル）であり、３～１８員ヘテロシクロアルキルは、１または複数の独立に選択されるオキソまたはＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－（５～１８員ヘテロアリール）であり、５～１８員ヘテロアリールは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）であり、５～１８員ヘテロアリールは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、５～１８員ヘテロアリールである。
式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）－（フェニル）であり、ｎは、０～６である。式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－（置換フェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、または５～１８員ヘテロアリールであり、ｎは、４または５である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、

であり、ｎは、４または５である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、

であり、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、

であり、ｎは、５である。
式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）－（フェニル）であり、ｎは、０～６であり、Ｒ１は、

からなる群から選択される。式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、または－Ｃ（Ｏ）－（フェニル）であり、ｎは、０～６であり、Ｒ１は、

からなる群から選択される。
式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－（置換フェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、または５～１８員ヘテロアリールであり、ｎは、４または５であり、Ｒ１は、

からなる群から選択される。式（Ｉ－Ｄ）のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－（置換フェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、または５～１８員ヘテロアリールであり、ｎは、４または５であり、Ｒ１は、

からなる群から選択される。
別の態様において、式（ＩＩ）または式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ｅ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１及びｎは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
式（Ｉ－Ｅ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

であり、Ｒ２ａは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

であり、Ｒ２ｂは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。
式（Ｉ－Ｅ）のいくつかの実施形態では、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。他の実施形態では、ｎは、６である。
別の態様において、式（ＩＩ）または式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－Ｆ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、ｎ、及びｒは、式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）またはそれらの任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
式（Ｉ－Ｆ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

であり、Ｒ２ａは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

であり、Ｒ２ｂは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。
式（Ｉ－Ｆ）のいくつかの実施形態では、ｒは、１である。いくつかの実施形態では、ｒは、２である。他の実施形態では、ｒは、３である。
式（Ｉ－Ｆ）のいくつかの実施形態では、ｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。いくつかの実施形態では、ｎは、３である。いくつかの実施形態では、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。他の実施形態では、ｎは、６である。ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。他の実施形態では、ｎは、６である。
式（Ｉ－Ｆ）のいくつかの実施形態では、ｒは、１であり、ｎは、２、３、４、５、または６である。いくつかの実施形態では、ｒは、２であり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６である。他の実施形態では、ｒは、３であり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式（Ｉ－Ｇ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒｑ、Ｒｓ、及びｎは、式（ＩＩ）またはその任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
式（Ｉ－Ｇ）のいくつかの実施形態では、Ｒｑは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒｓは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒｑは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒｑは、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｑは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒｓは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｓは、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒｓは、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒｓは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＣ６～Ｃ１４アリールから独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールである。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒｓは、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒｓは、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒｓは、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されているピリジニルである。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒｓは、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール）である。いくつかの実施形態では、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）のＣ６～Ｃ１４アリールは、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒｓは、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（フェニル）であり、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（フェニル）のフェニルは、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されている。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。
式（Ｉ－Ｇ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。
式（Ｉ－Ｇ）のいくつかの実施形態では、ｎは、４または５である。いくつかの実施形態では、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。
別の態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｈ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒｂ、及びｎは、式（ＩＩ）、またはその任意のバリエーションもしくは実施形態について定義するとおりである。
式（Ｉ－Ｈ）のいくつかの実施形態では、Ｒｂは、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｂは、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１または複数の－ＯＨで場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒｂは、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されている６～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１または複数の－ＯＨで場合により置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒｂは、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり、これらは各々独立に、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されており、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１または複数の－ＯＨで場合により置換されている。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。
式（Ｉ－Ｈ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。
式（Ｉ－Ｈ）のいくつかの実施形態では、ｎは、４または５である。いくつかの実施形態では、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。
別の態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｊ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒｔ、Ｒｕ、及びｎは、式（ＩＩ）、またはその任意のバリエーションもしくは実施形態について本書で定義するとおりである。
式（Ｉ－Ｊ）のいくつかの実施形態では、Ｒｔは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｔは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒｔは、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｔは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒｕは、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒｕは、（ａ）１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキルまたはハロ置換基で場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、（ｂ）１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、または（ｃ）－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒｕは、１または複数の独立に選択されるハロ置換基で場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒｕは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキルまたはハロ置換基で場合により置換されているフェニルである。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒｕは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒｕは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒｕは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されているピリジニルである。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。いくつかの実施形態では、Ｒｕは、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒｕは、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（ピリジニル）である。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、

である。
式（Ｉ－Ｊ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。
式（Ｉ－Ｊ）のいくつかの実施形態では、ｎは、４または５である。いくつかの実施形態では、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。
一態様において、本書で提供されるのは、式（Ｉ－Ｋ）：

の化合物、またはその塩であり、式中、Ｒ１及びｎは、式（ＩＩ）、またはその任意のバリエーションもしくは実施形態について本書で定義するとおりである。
式（Ｉ－Ｋ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、

である。
式（Ｉ－Ｋ）のいくつかの実施形態では、ｎは、４または５である。いくつかの実施形態では、ｎは、４である。いくつかの実施形態では、ｎは、５である。
いくつかの実施形態では、本書で提供されるのは、表１に記載される化合物及びその塩である。

































































いくつかの実施形態では、本書で提供されるのは、以下からなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物、もしくはその任意のバリエーション、または前述のものの薬学的に許容される塩である：
１－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（ピリジン－４－イルメチル）尿素、
（６－（３－（４－カルバモイルベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
４－（（３－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
４－（（３－（３－フェニルシクロブチル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
４－（３－（４－カルバモイルベンジル）ウレイド）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
（６－（３－（ピリジン－４－イルメチル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
（６－（３－（４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
（６－（３－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
（６－（３－（オキサゾール－５－イルメチル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
（４－（３－（４－カルバモイルベンジル）ウレイド）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
４－（（３－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－カルバモイルベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（６－（３－（ピリジン－４－イルメチル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ベンズアミド、
１－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－クロロベンジル）尿素、
Ｎ－（６－（３－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ベンズアミド、
４－（（３－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
１－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
４－（（３－（３－（ベンジルカルバモイル）シクロブチル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
１－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）尿素、
１－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（オキサゾール－５－イルメチル）尿素、
４－（（３－（６－（ベンジルアミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
１－（（３－（ピリジン－４－イルメチル）ウレイド）メチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
４－（（３－（６－（ピリジン－２－イルアミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
１－（（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）メチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）メチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（（３－（４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）ウレイド）メチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（（３－（オキサゾール－５－イルメチル）ウレイド）メチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（（３－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ウレイド）メチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（（３－（４－アセトアミドベンジル）ウレイド）メチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（（３－（４－カルバモイルベンジル）ウレイド）メチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
４－（（３－（６－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸メチル、
（５－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）ペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（２－（２－（２－フルオロフェニル）アセチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（２－（２－クロロフェニル）アセチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（２－（２－メトキシフェニル）アセチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（２－（ｏ－トリル）アセチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（１－フェニルシクロプロピル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（２－フェニルピロリジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（１－フェニルエチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（２－ヒドロキシ－１－フェニルエチル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（２－フェニルアゼチジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（ピリジン－３－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－ベンジル－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（（２－フェニルピロリジン－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
Ｎ－（１－（２－フルオロフェニル）エチル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（２－メチル－２－（ｏ－トリル）プロピル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（２－（２－フルオロフェニル）－２－メチルプロピル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（ピリジン－２－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（３－フェニルピロリジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（２－（ピリジン－４－イル）ピロリジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（２－（ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（３－フェニルアゼチジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（６－（４－ベンゾイルピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（３－フェニルシクロブチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（２－（２－メトキシフェニル）－２－メチルプロピル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（２－メチル－２－（ピリジン－２－イル）プロピル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（２－メチル－２－（ピリジン－３－イル）プロピル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－ベンジル－２－（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド、
Ｎ－ベンジル－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－フェネチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（２－フェニルプロパン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（７－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（６－（イソインドリン－２－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（６－（インドリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
Ｎ－（２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
１－（６－（４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
Ｎ－（４－シアノ－２－フルオロベンジル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イル）シクロブチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチル－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（２－メチル－２－（ピリジン－４－イル）プロピル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
２－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（６－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－フェニルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（（２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（１，２，３，４－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（３－（ヒドロキシメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（７－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
１－（６－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（６－（７，８－ジフルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（６－（６－（ジフルオロメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（６－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（６－（５－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（６－（７－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（６－（トリフルオロメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（７－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－フルオロベンジル）－３－（６－（４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（６－（４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－フェニルアセトアミド、
１－（２－（（２－クロロフェニル）スルホニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（（２－クロロベンジル）スルホニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（（２－クロロフェネチル）スルホニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ジベンジルアミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１－（２－クロロフェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
１－（６－（４－イソプロピルピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－（ピリジン－４－イルメチル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－（ピリジン－２－イルメチル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（６－（３－（ヒドロキシメチル）－４－メチルピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（６－（（５，７－ジフルオロ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（６－（インドリン－１－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（６－（イソインドリン－２－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルスルホニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
４－（（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）スルホニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸メチル、
Ｎ－（６－シアノピリジン－２－イル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－（２－メチルピリミジン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
１－（６－（（１Ｈ－インダゾール－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（３－（２－クロロフェニル）プロパノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
３－（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（６－メチルニコチノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（２－イソニコチノイル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（２－メチルイソニコチノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（２－ベンゾイル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（２－メチル－２－フェニルプロパノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（３－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（２－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（５－フェノキシペンチル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－フェノキシヘキシル）尿素、
２－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（２－メチル－２－（ｐ－トリル）プロパノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（２－メチル－２－（ｍ－トリル）プロパノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（２－（４－メトキシベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（４－シアノベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（４－クロロベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（４－メチルベンゾイル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（２－メチルイソニコチノイル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（３－メチルベンゾイル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（２－メチルベンゾイル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（４－メトキシベンゾイル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（３－メチルイソニコチノイル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（４－フルオロベンゾイル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（３－イソプロピルベンゾイル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリミジン－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（２－メチルピリジン－４－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
１－（２－（３－エチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（３－イソプロピルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（３－メトキシベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（３－ヒドロキシベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（２－（３－（ジメチルアミノ）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（３－（ピロリジン－１－イル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（３－（メチルスルホニル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
３－（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）安息香酸メチル、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ニコチンアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イソニコチンアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メチルイソニコチンアミド、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（３－（２－オキソピロリジン－１－イル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（２－（３－（１Ｈ－ピロール－１－イル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（３－（ピペリジン－１－イル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－（３－モルホリノベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－６－メチルニコチンアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メチルベンズアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（メチルスルホニル）ベンズアミド、
１－（４－クロロベンジル）－３－（２－（２－フェノキシエトキシ）エチル）尿素、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（６－メチルピリジン－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－ヒドロキシベンズアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸メチル、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチル－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メチルニコチンアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メチルイソニコチンアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－４－メチルニコチンアミド、
１－（４－クロロベンジル）－３－（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－フルオロベンジル）－３－（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－（ジメチルアミノ）ベンズアミド、
１－（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（ピリジン－４－イルメチル）尿素、
４－（（３－（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－シアノベンズアミド、
Ｎ－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ピリジン－３－スルホンアミド、
１－（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）メチル）尿素、
５－（（３－（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウレイド）メチル）ピコリンアミド、
１－（４－クロロベンジル）－３－（２－（（２－クロロフェニル）スルホニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（２－（（３－クロロフェニル）スルホニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（２－（（２－メトキシフェニル）スルホニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（２－（３－（１Ｈ－ピロール－１－イル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（２－（３－イソプロピルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（２－（２－メチル－２－フェニルプロパノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
４－（（３－（２－（３－（ピロリジン－１－イル）ベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
４－（（３－（２－（５－（ピロリジン－１－イル）ニコチノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
４－（（３－（２－（４－クロロベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
４－（（３－（２－（６－メチルニコチノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
４－（（３－（２－（２－メチルイソニコチノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
１－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－３－（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素、
１－（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（オキサゾール－４－イルメチル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
４－（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボン酸メチル、
１－（６－（１，１－ジオキシドチオモルホリン－４－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
４－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボン酸メチル、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（２－（４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（２－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
Ｎ－ベンジル－２－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－メチルプロパンアミド、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（２－（ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（５－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－カルボキサミド１，１－ジオキシド、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メチルピコリンアミド、
Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－２－メチルイソニコチンアミド、
Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ，６－ジメチルニコチンアミド、
Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メチルニコチンアミド、
Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド、
Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド、
Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－２－オキソピペリジン－４－カルボキサミド、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（１－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）エチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（４－メチル－２－フェニルピペラジン－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
Ｎ－（１－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エチル）－６－メチルニコチンアミド、
１－（４－クロロベンジル）－３－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）－５－オキソペンチル）尿素、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－シクロヘキシルヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－シクロペンチルヘキサンアミド、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－モルホリノ－６－オキソヘキシル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（４－ネオペンチルピペラジン－１－イル）－６－オキソヘキシル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペラジン－１－イル）－６－オキソヘキシル）尿素、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－（ｏ－トリル）ヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ｍ－トリル）ヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ｏ－トリル）ヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－メチルベンジル）ヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルヘキサンアミド、
Ｎ－ベンジル－６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチルヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－（２－フルオロフェニル）ヘキサンアミド、
Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）ヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルヘキサンアミド、
Ｎ－（５－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）ペンチル）－２－メチルベンズアミド、
Ｎ－（５－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）ペンチル）－３－メチルベンズアミド、
Ｎ－（５－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）ペンチル）ニコチンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ヘキサンアミド、
Ｎ－（５－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）ペンチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（５－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）ペンチル）－２－フルオロベンズアミド、
Ｎ－（５－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）ペンチル）－６－メチルニコチンアミド、
Ｎ－（２－フルオロフェニル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－Ｎ－メチルヘキサンアミド、
Ｎ－（５－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）ペンチル）－２－（ピリジン－３－イル）アセトアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－（４－フルオロフェニル）ヘキサンアミド、
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ヘキサンアミド、
Ｎ－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－メチル－６－（３－（ピリジン－４－イルメチル）ウレイド）ヘキサンアミド、
６－（３－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ウレイド）－Ｎ－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルヘキサンアミド、
Ｎ－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－メチル－６－（３－（オキサゾール－５－イルメチル）ウレイド）ヘキサンアミド、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－ニコチノイルピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－イソニコチノイルピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２－フェニルアセチル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－ピコリノイルピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル－１，１－ｄ２）－３－（オキサゾール－５－イルメチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２－（ピリジン－３－イル）アセチル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２－（ピリジン－４－イル）アセチル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（３－メチルベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２－メチルベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（６－メチルピコリノイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２－（６－メチルピリジン－２－イル）アセチル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２－オキソピペリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（５－オキソピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（１－メチル－５－オキソピロリジン－３－カルボニル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（オキサゾール－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（イソオキサゾール－５－カルボニル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（６－メチルニコチノイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２－（２－メチルピリジン－３－イル）アセチル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２－（６－メチルピリジン－３－イル）アセチル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボニル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２－（ｏ－トリル）アセチル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２－（ジフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－（１－（２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－クロロベンジル）尿素、
１－（４－（１－（２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アセチル）ピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－クロロベンジル）尿素、
１－（４－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）ブチル）－３－（４－クロロベンジル）尿素、
１－（４－（１－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－クロロベンジル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－（２，６－ジメチルベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－（１－（２－メチルベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（オキサゾール－５－イルメチル）尿素、
４－（（３－（４－（１－（２－メチルベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）ウレイド）メチル）ベンズアミド、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（４－（１－（２－メチルベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素、
１－（４－（１－（２－メチルベンゾイル）ピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（ピリジン－４－イルメチル）尿素、
１－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（オキサゾール－５－イルメチル－ｄ２）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－フェニルオキサゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（６－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピラジン－２－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（５－（６－メチルピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－メチルベンジル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（３－メチルベンジル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（２－メチルベンジル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（１－ヒドロキシ－１－（６－メチルピリジン－３－イル）エチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（６－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリミジン－２－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリジン－４－イルオキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（メチルスルホニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリジン－３－イルオキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（ピリジン－３－イルオキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリジン－３－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリジン－４－イルメトキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（ピリジン－４－イルメトキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリジン－３－イルメトキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（ピリジン－３－イルメトキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（フェニルスルホニル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（ピリジン－３－イルスルホニル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素、及び
１－（６－（［１，４’－ビピペリジン］－１’－カルボニル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素、
または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
いくつかのバリエーションでは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその任意のバリエーション、または表１の化合物のような、本書に記載される化合物のいずれかは、重水素化されていてもよい（例えば、水素原子が重水素原子に置換されている）。これらのバリエーションのいくつかでは、化合物は、単一の部位で重水素化されている。他のバリエーションでは、化合物は、複数の部位で重水素化されている。重水素化化合物は、対応する重水素化されていない化合物の調製と同様の様式で、重水素化された出発物質から調製することができる。当技術分野で知られている他の方法を使用して、水素原子を重水素原子で置換してもよい。
式（ＩＩ）、（Ｉ）（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、（Ｉ－Ａ２）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、または（Ｉ－Ｋ）のような、本書で示される式はいずれも、構造式によって示される構造及びある特定のバリエーションまたは形態を有する化合物を表すことを意図している。特に、本書で示されるいずれかの式の化合物は、不斉中心を有する可能性があり、したがって、異なる鏡像異性体形態またはジアステレオマー形態で存在する可能性がある。一般式の化合物のすべての光学異性体及び立体異性体、ならびに任意の比率におけるそれらの混合物は、その式の範囲内にあるとみなされる。よって、本書で示されるいずれの式も、ラセミ体、１または複数の鏡像異性体形態、１または複数のジアステレオマー形態、１または複数のアトロプ異性体形態、及び任意の比率におけるそれらの混合物を表すことを意図している。表１の化合物が特定の立体化学的配置で示されている場合、本書では、化合物の任意の代替的な立体化学的配置、及び任意の比率における化合物の立体異性体の混合物も提供される。例えば、表１の化合物が、「Ｓ」立体化学的配置にある立体中心を有する場合、本書では、その立体中心が「Ｒ」立体化学的配置にある化合物の鏡像異性体も提供される。同様に、表１の化合物が、「Ｒ」配置にある立体中心を有する場合、本書では、「Ｓ」立体化学的配置にある化合物の鏡像異性体も提供される。また、「Ｓ」と「Ｒ」の両方の立体化学的配置を有する化合物の混合物も提供される。更に、表１の化合物が２つ以上の立体中心を有する場合、化合物の任意の鏡像異性体またはジアステレオマーも提供される。例えば、表１の化合物が、それぞれ「Ｒ」立体化学的配置及び「Ｒ」立体化学的配置をもつ第１の立体中心及び第２の立体中心を含む場合、それぞれ「Ｓ」立体化学的配置及び「Ｓ」立体化学的配置、それぞれ「Ｓ」立体化学的配置及び「Ｒ」立体化学的配置、ならびにそれぞれ「Ｒ」立体化学的配置及び「Ｓ」立体化学的配置をもつ第１及び第２の立体中心を有する化合物の立体異性体も提供される。表１の化合物が、それぞれ「Ｓ」立体化学的配置及び「Ｓ」立体化学的配置をもつ第１の立体中心及び第２の立体中心を含む場合、それぞれ「Ｒ」立体化学的配置及び「Ｒ」立体化学的配置、それぞれ「Ｓ」立体化学的配置及び「Ｒ」立体化学的配置、ならびにそれぞれ「Ｒ」立体化学的配置及び「Ｓ」立体化学的配置をもつ第１及び第２の立体中心を有する化合物の立体異性体も提供される。表１の化合物が、それぞれ「Ｓ」立体化学的配置及び「Ｒ」立体化学的配置をもつ第１の立体中心及び第２の立体中心を含む場合、それぞれ「Ｒ」立体化学的配置及び「Ｓ」立体化学的配置、それぞれ「Ｒ」立体化学的配置及び「Ｒ」立体化学的配置、ならびにそれぞれ「Ｓ」立体化学的配置及び「Ｓ」立体化学的配置をもつ第１及び第２の立体中心を有する化合物の立体異性体も提供される。同様に、表１の化合物が、それぞれ「Ｒ」立体化学的配置及び「Ｓ」立体化学的配置をもつ第１の立体中心及び第２の立体中心を含む場合、それぞれ「Ｓ」立体化学的配置及び「Ｒ」立体化学的配置、それぞれ「Ｒ」立体化学的配置及び「Ｒ」立体化学的配置、ならびにそれぞれ「Ｓ」立体化学的配置及び「Ｓ」立体化学的配置をもつ第１及び第２の立体中心を有する化合物の立体異性体も提供される。さらに、ある特定の構造は、幾何異性体（すなわち、シス異性体及びトランス異性体）、互変異性体、またはアトロプ異性体として存在し得る。更に、本書で示される式はいずれも、かかる化合物の水和物、溶媒和物、ならびに非晶質型及び多形型、ならびにそれらの混合物のいずれか１つを、かかる形態が明示されていなくとも指すことを意図している。いくつかの実施形態では、溶媒は水であり、溶媒和物は水和物である。
中間体及び最終化合物を含む、本書で詳述される化合物の代表的な例は、表及び本書のいずれかの箇所で示されている。一態様では、適用可能な場合、単離して個体または対象に投与することができる中間体化合物を含め、任意の化合物が、本書で詳述される方法において使用され得ることが理解される。
本書で示す化合物は、塩が示されていなくとも塩として存在してよく、当業者には十分理解されるように、本書で提供される組成物及び方法は、ここで示される化合物のすべての塩及び溶媒和物、ならびに化合物の非塩形態及び非溶媒和物形態を包含するものと理解される。いくつかの実施形態では、本書で提供される化合物の塩は、薬学的に許容される塩である。
１つのバリエーションにおいて、本書の化合物は、個体または対象への投与のために調製された合成化合物である。別のバリエーションでは、実質的に純粋な形態の化合物を含む組成物が提供される。別のバリエーションでは、本書で詳述される化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。別のバリエーションでは、化合物を投与する方法が提供される。精製された形態、医薬組成物、及び化合物を投与する方法は、本書で詳述される任意の化合物またはその形態に好適である。
本書で提供されるＲａ、Ｒｂ、Ｒｑ、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒ１、ｎ、Ｙ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｇ１、ｐ１、ｐ２、ｑ１、ｑ２、ｒ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、Ｒ３ｊ、Ｒ３ｋ、Ｒ３ｌ、Ｒ３ｍ、Ｒ３ｎ、Ｒ３ｐ、Ｒ３ｑ、Ｒ３ｒ、Ｒ３ｓ、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の任意のバリエーションまたは実施形態は、あたかも各組み合わせが個別かつ具体的に記載されているかのように、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｑ、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕ、Ｒ１、ｎ、Ｙ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｇ１、ｐ１、ｐ２、ｑ１、ｑ２、ｒ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、Ｒ３ｊ、Ｒ３ｋ、Ｒ３ｌ、Ｒ３ｍ、Ｒ３ｎ、Ｒ３ｐ、Ｒ３ｑ、Ｒ３ｒ、Ｒ３ｓ、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のあらゆる他のバリエーションまたは実施形態と組み合わせることができる。
他の実施形態は、以下の詳細な説明から、当業者には明らかになるであろう。
本書で使用される場合、いずれかの変数が化学式に複数回出現するとき、各出現におけるその定義は、あらゆる他の出現におけるその定義とは無関係である。
式（ＩＩ）及び／または式（Ｉ）には、そのすべての部分式が含まれる。
表１を含め、本書で提供される化合物名は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ １５．０によって提供されている。当業者には、化合物が、一般的に認識されている様々な命名体系及び記号を使用して命名または識別され得ることが理解されよう。例として、化合物は、一般名、系統名、または非系統名で命名または識別され得る。化学技術分野で一般的に認識されている命名体系及び記号には、例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＣＡＳ）、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ、及びＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＵＰＡＣ）が含まれる。
組成物
本書で開示及び／または記載される化合物、ならびに１または複数の更なる薬剤、医薬品、アジュバント、担体、賦形剤などを含む医薬組成物のような、組成物も提供される。好適な薬剤及び医薬品には、本書に記載されるものが含まれる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、薬学的に許容される賦形剤またはアジュバントと、本書に記載される少なくとも１つの化学物質とを含む。薬学的に許容される賦形剤の例は、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム、セルロース、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、ゼラチン、スクロース、及び炭酸マグネシウムを含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、本書に記載される１または複数の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物のような、組成物が提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）または式（Ｉ）の化合物、例えば式（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、（Ｉ－Ａ２）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の化合物、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的に許容される組成物が提供される。いくつかの態様では、組成物は、本書に記載される化合物の調製において使用され得る合成中間体を含み得る。本書に記載される組成物は、任意の他の好適な活性剤または不活性剤を含み得る。
本書に記載される組成物のいずれも、無菌であるか、または無菌の成分を含むことができる。滅菌は、当技術分野で知られている方法によって達成することができる。本書に記載される組成物のいずれも、実質的に純粋な１または複数の化合物またはコンジュゲートを含み得る。
また、本書に記載される医薬組成物と、本書に記載される疾患または状態を患っている患者を処置するために組成物を使用するための説明書とを備える、パッケージ化された医薬組成物が提供される。
使用方法
本書で提供される任意の式の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物のような、本書で詳述される化合物及び組成物は、本書で提供される投与及び処置の方法において使用され得る。
理論に束縛されるものではないが、本書で開示される化合物及び医薬組成物は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）を調整することによって作用すると考えられる。いくつかの実施形態では、本書で開示される化合物及び医薬組成物は、ＮＡＭＰＴの活性化剤である。いくつかの実施形態では、個体または対象において、ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態を処置する方法であって、それを必要とする個体または対象に、式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、（Ｉ－Ａ２）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の化合物、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、個体または対象において、がん、過剰増殖性疾患もしくは過剰増殖性状態、炎症性疾患もしくは炎症性状態、代謝障害、心疾患もしくは心臓病、化学療法による組織損傷、腎疾患、代謝疾患、神経疾患もしくは神経傷害、神経変性障害もしくは神経変性疾患、幹細胞機能不全に起因する疾患、ＤＮＡ損傷に起因する疾患、原発性ミトコンドリア障害、または筋肉疾患もしくは筋肉消耗障害を処置する方法であって、それを必要とする個体または対象に、式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、（Ｉ－Ａ２）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の化合物、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法が提供される。
また本書では、対象におけるＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態の処置のための医薬の製造における、式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、（Ｉ－Ａ２）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の化合物、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。いくつかの態様では、療法によりヒトまたは動物の身体を処置する方法において使用するための、本書に記載される化合物または組成物が提供される。いくつかの実施形態では、本書で提供されるのは、療法によりヒトまたは動物の身体を処置する方法において使用するための、式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、（Ｉ－Ａ２）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の化合物、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、本書で提供されるのは、ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態を処置するのに使用するための、式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、（Ｉ－Ａ２）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の化合物、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、疾患または状態は、がん、過剰増殖性疾患もしくは過剰増殖性状態、炎症性疾患もしくは炎症性状態、代謝障害、心疾患もしくは心臓病、化学療法による組織損傷、腎疾患、代謝疾患、神経疾患もしくは神経傷害、神経変性障害もしくは神経変性疾患、幹細胞機能不全に起因する疾患、ＤＮＡ損傷に起因する疾患、原発性ミトコンドリア障害、または筋肉疾患もしくは筋肉消耗障害からなる群から選択される。
また本書では、本書に記載される疾患の処置、防止、及び／またはその発症及び／または発生の遅延、ならびに本書に記載される他の方法において使用するための、本書に記載される組成物（医薬組成物を含む）が提供される。ある特定の実施形態において、組成物は、単位剤形で存在する医薬製剤を含む。
いくつかの実施形態では、対象は哺乳動物である。いくつかの実施形態では、対象は、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウサギ、ブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、またはヒトである。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
ＮＡＤ＋レベルをブーストするＮＡＭＰＴ活性の小分子による刺激が臨床的に有益となる可能性がある状態は多数存在する（Ｓｔｒｏｍｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｔｒａｎｓ．２０１９，４７（１）：１１９－１３０、Ｒａｌｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｐｈｒｏｌ．２０１９、Ｆａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．２０１７，２３（１０）：８９９－９１６、Ｙｏｓｈｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．２０１１，１４（４）：５２８－３６、Ｙａｎｇ ａｎｄ Ｓａｕｖｅ，Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．２０１６，１８６４：１７８７－１８００；Ｖｅｒｄｉｎ，Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１５，３５０（６２６５）：１２０８－１３）。これらの状態は、心疾患、化学療法による組織損傷、腎疾患、代謝疾患、筋肉疾患、神経疾患及び神経傷害、幹細胞機能不全に起因する疾患、ならびにＤＮＡ損傷及び原発性ミトコンドリア障害を含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態は、心疾患、化学療法による組織損傷、腎疾患、代謝疾患、筋肉疾患、神経疾患もしくは神経傷害、幹細胞機能不全に起因する疾患、またはＤＮＡ損傷及び原発性ミトコンドリア障害である。
心疾患。心不全の様々な前臨床モデルにおいて、ＮＡＤ及びＮＡＭＰＴのレベルが低下する。これらのモデルでは、経口補給によるＮＡＤの回復またはＮＡＭＰＴの過剰発現のいずれかによって、心機能を救うことができる（Ｄｉｇｕｅｔ ｅｔ ａｌ，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２０１８，１３７：２２５６－２２７３、Ｚｈｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ Ｓｃｉ（Ｌｏｎｄ）．２０１９，１３３（１３）：１５０５－１５２１、Ｓｍｙｒｎｉａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１９，７３（１４）：１７９５－１８０６）。よって、小分子活性化剤でＮＡＭＰＴの触媒効率を高めてタンパク質レベルの低下を補償することは、様々な形態の心不全を処置するための有望な戦略である。
化学療法による組織損傷。化学療法レジメンの使用は、健康な組織に対する毒性によって制限されることが多く、重度の酸化ストレスが主要な役割を果たすと考えられている。ＮＡＤのブーストは、強力な抗酸化反応を誘起することが示されている。したがって、ＮＡＭＰＴ活性化剤は、化学療法の様々な状況において、可逆的及び不可逆的な二次的病態を防止するために広く有用であると考えられている。例には、アントラサイクリン及びトラスツズマブの心毒性、シスプラチンによる腎傷害、シスプラチン、パクリタキセル、ビンクリスチン及び他の薬剤により誘発される末梢性ニューロパチーがある。また、ＮＡＭＰＴ活性化による神経保護は、積極治療中にも治療停止からかなり後にも、健康な神経組織の破壊によって引き起こされる、化学療法に関連する認知（「ケモブレイン」）の処置／防止において有用である。例えば、Ｚｈｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ Ｓｃｉ（Ｌｏｎｄ）．２０１９，１３３（１３）：１５０５－１５２１を参照されたい。
腎疾患。腎疾患は高度に蔓延しており、満たされていない切実な医療ニーズの領域である。およそ３％の入院患者において、急性腎傷害（ＡＫＩ）の診断が下される。患者の一部は、長期の透析または腎移植を必要とし得る慢性腎臓病に進行する。腎機能不全の重要な特徴は、ＳＩＲＴ１及びＳＩＲＴ３の活性の減少であり、主にｄｅ ｎｏｖｏ ＮＡＤ＋合成の障害による、サーチュイン基質であるＮＡＤの低減を特徴とする。ＮＡＭＰＴは腎傷害時にロバストに発現されるため、ＮＡＭＰＴによる小分子活性化は、ＡＫＩを防止する有効な手段と考えられる。同様に、腎メサンギウム細胞の肥大はＮＡＤ＋の枯渇を呈し、細胞内ＮＡＤ＋レベルの回復が効果的と考えられている。例えば、Ｐｏｙａｎ Ｍｅｈｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｍｅｄ．２０１８，Ｓｅｐ；２４（９）：１３５１－９を参照されたい。
代謝疾患。ＮＡＤ＋のブーストは、代謝疾患においてインスリン感受性、脂質異常症、ミトコンドリア機能を改善し、前臨床モデルにおいて非アルコール性脂肪肝炎及びアルコール性脂肪肝炎を防ぐ／改善する。米国だけでも年間３００万人超が非アルコール性脂肪肝炎と診断されており、これは肝移植の主要因の１つである。Ｇｕａｒｉｎｏ ａｎｄ Ｄｕｆｏｕｒ，Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ．２０１９，Ｓｅｐ １０；９（９），ｐｉｉ：Ｅ１８０、Ｙｏｓｈｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．２０１１，１４（４）：５２８－３６を参照されたい。
筋肉疾患。前臨床データは、ＮＡＤ＋ブースト戦略が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー及び加齢性サルコペニアを含むいくつかの状態における骨格筋機能障害を軽減し得ることを示唆している。Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ Ｓｃｉ（Ｌｏｎｄ）．２０１９，１３３（１３）：１５０５－１５２１、Ｍｏｈａｍｅｄ ｅｔ ａｌ．，Ａｇｉｎｇ（Ａｌｂａｎｙ ＮＹ）．２０１４，６（１０）：８２０－３４、Ｒｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ．２０１６，８（３６１）：３６１ｒａ１３９を参照されたい。
神経疾患及び神経傷害。ＮＡＭＰＴ活性化によるＮＡＤの補充は神経保護的であり、加齢性認知低下、緑内障、虚血性卒中、及びＡＬＳを含む、神経疾患及び神経傷害の幅広い前臨床モデルにおいて治療的有用性がある。Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＮＰＪ Ａｇｉｎｇ Ｍｅｃｈ Ｄｉｓ．２０１８，４：１０、Ｈａｒｌａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１６，２９１（２０）：１０８３６－４６、Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｒｏｋｅ．２０１５，Ｊｕｌ；４６（７）：１９６６－７４、Ｗｉｌｌｉａｍｓ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１７，Ａｐｒ ２５；１１：２３２を参照されたい。
幹細胞機能不全に起因する疾患。ＮＡＤのブーストは、幹細胞の活性化及び造血を促進し、幹細胞移植後の幹細胞集団の拡大を加速するのに有用である。Ｐｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｇｉｎｇ（Ａｌｂａｎｙ ＮＹ）．２０１９，１１（１１）：３５０５－３５２２を参照されたい。
ＤＮＡ損傷障害及び原発性ミトコンドリア障害。ＮＡＭＰＴ活性化剤は、色素性乾皮症、コケイン症候群、及び毛細管拡張性失調症など、老化加速表現型に関連付けられるＤＮＡ損傷障害の処置においても有用である。同様に、共通の症状及び徴候を伴う幾つかの原発性ミトコンドリア障害が存在し、これらに対して、ＮＡＭＰＴ活性化によるＮＡＤのブーストが好適な治療介入となり得る。Ｆａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｃｅｌｌ．２０１４，１５７（４）：８８２－８９６、Ｋｈａｎ ｅｔ ａｌ，ＥＭＢＯ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．２０１４，Ｊｕｎ；６（６）：７２１－３１、Ｃｅｒｕｔｔｉ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．２０１４，１９（６）：１０４２－９を参照されたい。
いくつかの実施形態で提供されるのは、ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、それを必要とする個体または対象に、式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、（Ｉ－Ａ２）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の化合物、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法であり、疾患または状態は、心疾患、化学療法による組織損傷、腎疾患、代謝疾患、筋肉疾患、神経疾患及び神経傷害、幹細胞機能不全に起因する疾患、ならびにＤＮＡ損傷及び原発性ミトコンドリア障害からなる群から選択される。
小分子ＮＡＭＰＴ活性化剤の更なる用途を表２に示す。


いくつかの実施形態では、ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態は、がん及び化学療法による組織損傷、心血管疾患、腎疾患、慢性炎症性疾患及び線維性疾患、血管疾患、代謝機能障害、筋肉疾患、神経疾患もしくは神経傷害、またはＤＮＡ損傷障害もしくは原発性ミトコンドリア障害である。いくつかの実施形態で提供されるのは、ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、それを必要とする個体または対象に、式（ＩＩ）、（Ｉ）、（Ｉ－Ａ）、（Ｉ－Ａ１）、（Ｉ－Ａ２）、（Ｉ－Ｂ）、（Ｉ－Ｃ）、（Ｉ－Ｄ）、（Ｉ－Ｅ）、（Ｉ－Ｆ）、（Ｉ－Ｇ）、（Ｉ－Ｈ）、（Ｉ－Ｊ）、もしくは（Ｉ－Ｋ）の化合物、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法である。いくつかの実施形態では、疾患または状態は、がんまたは化学療法による組織損傷、心血管疾患、腎疾患、慢性炎症性疾患または線維性疾患、血管疾患、代謝機能障害、筋肉疾患、神経疾患または神経傷害、ＤＮＡ損傷障害または原発性ミトコンドリア障害であり、表２に列記されたあらゆる疾患を含む。
投薬量
本書で開示及び／または記載される化合物及び組成物は、治療上有効な投薬量、例えば、病状の処置を行うのに十分な投薬量で投与される。本書に記載される化学物質についてヒトの投薬量レベルはまだ最適化されていないが、一日用量は、概して、約０．０１～１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、いくつかの実施形態では、約０．０５～１０．０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、いくつかの実施形態では、約０．１０～１．４ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。よって、７０ｋｇのヒトに投与する場合、投薬量範囲は、いくつかの実施形態では、１日当たり約０．７～７０００ｍｇであり、いくつかの実施形態では、１日当たり約３．５～７００．０ｍｇであり、いくつかの実施形態では、１日当たり約７～１００．０ｍｇである。投与される化学物質の量は、例えば、処置される対象及び病状、病気の重篤度、投与の様式及びスケジュール、ならびに処方医師の判断に依存する。例えば、経口投与の例示的な投薬量範囲は、１日当たり約５ｍｇ～約５００ｍｇであり、例示的な静脈内投与の投薬量は、１日当たり約５ｍｇ～約５００ｍｇであり、それぞれ化合物の薬物動態に依存する。
一日用量は、１日に投与される総量である。一日用量は、毎日、隔日、毎週、２週間毎、毎月、または様々な間隔で投与され得るが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、一日用量は、１日から対象の生涯に及ぶ期間にわたって投与される。いくつかの実施形態では、一日用量は、１日１回投与される。いくつかの実施形態では、一日用量は、２回、３回、または４回の分割用量など、複数の分割用量で投与される。いくつかの実施形態では、一日用量は、２回の分割用量で投与される。
本書で開示及び／または記載される化合物及び組成物の投与は、経口、舌下、皮下、非経口、静脈内、鼻腔内、局所、経皮、腹腔内、筋肉内、肺内、経膣、直腸内、または眼内投与を含むがこれらに限定されない、治療剤に関して許容される任意の投与方式を介することができる。いくつかの実施形態では、化合物または組成物は、経口投与または静脈内投与される。いくつかの実施形態では、本書で開示及び／または記載される化合物または組成物は、経口投与される。
薬学的に許容される組成物には、錠剤、カプセル、粉末、液体、懸濁液、坐薬、及びエアロゾルの形態など、固体、半固体、液体、及びエアロゾルの剤形が含まれる。本書で開示及び／または記載される化合物は、長期時限投与、及び／または所定の速度でのパルス投与のために、徐放または制御放出用の剤形（例えば、制御放出／徐放用の丸剤、デポー注射、浸透圧ポンプ、または経皮（電気輸送を含む）パッチ形態）で投与することもできる。いくつかの実施形態では、組成物は、正確な用量の単回投与に好適な単位剤形で提供される。
本書で開示及び／または記載される化合物は、単独で投与してもよく、１または複数の従来の薬学的担体または賦形剤（例えば、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム、セルロース、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、ゼラチン、スクロース、炭酸マグネシウム）と組み合わせて投与してもよい。所望であれば、医薬組成物は、湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、ｐＨ緩衝剤など（例えば、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、モノラウリン酸ソルビタン、酢酸トリエタノールアミン、オレイン酸トリエタノールアミン）のような無毒の補助物質を少量含んでもよい。概して、医薬組成物は、意図される投与方式に応じて、本書で開示及び／または記載される化合物を約０．００５％重量～９５％重量、または約０．５％重量～５０％重量含む。かかる剤形を調製する実際の方法は、当業者には公知であるか、または明らかになるであろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａを参照されたい。
いくつかの実施形態では、組成物は、丸剤または錠剤の形態をとり、したがって組成物は、本書で開示及び／または記載される化合物と共に、希釈剤（例えば、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、及び／または結合剤（例えば、デンプン、アカシアゴム、ポリビニルピロリジン、ゼラチン、セルロース、セルロース誘導体）のうちの１または複数を含んでもよい。他の固体剤形には、ゼラチンカプセルに封入された粉末、マルメ（ｍａｒｕｍｅ）、溶液または懸濁液（例えば、炭酸プロピレン、植物油、またはトリグリセリド中）が含まれる。
液体の薬学的に投与可能な組成物は、例えば、本書で開示及び／または記載される化合物と任意選択の薬学的添加剤とを担体（例えば、水、食塩水、水性デキストロース、グリセロール、グリコール、エタノールなど）に溶解、分散、または懸濁させることなどにより、溶液または懸濁液を形成することで調製され得る。注射可能物は、従来の形態で、液体の溶液もしくは懸濁液として、エマルションとして、または注射前に液体に溶解もしくは懸濁させるのに好適な固体形態で調製することができる。かかる非経口組成物に含まれる化合物のパーセンテージは、例えば、化合物の物理的性質、化合物の活性、及び対象の必要性に依存する。しかし、溶液中で０．０１％～１０％の活性成分のパーセンテージが使用可能であり、組成物が固体であり後に別の濃度に希釈される場合には、より高くてもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、本書で開示及び／または記載される化合物を溶液中に約０．２～２％含む。
本書で開示及び／または記載される化合物の医薬組成物は、ネブライザ用のエアロゾルもしくは溶液として、または吹送用の超微粒粉末として、単独で、またはラクトースなどの不活性担体と組み合わせて、気道に投与してもよい。かかる場合、医薬組成物の粒子は、５０ミクロン未満、またはいくつかの実施形態では１０ミクロン未満の直径を有し得る。
さらに、医薬組成物は、本書で開示及び／または記載される化合物、ならびに１または複数の更なる薬剤、医薬品、アジュバントなどを含み得る。好適な薬剤及び医薬品には、本書に記載されるものが含まれる。
キット
本書で提供される化合物または医薬組成物のいずれかを含む製品及びキットも提供される。製品は、ラベルの付いた容器を備え得る。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、及び試験管が挙げられる。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの種々の材料から形成され得る。容器は、本書で提供される医薬組成物を保持し得る。容器のラベルは、医薬組成物が、本書に記載される状態を防止、処置、または抑制するために使用されることを示してもよく、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏのいずれかの使用に関する指示を示してもよい。
一態様において、本書で提供されるのは、本書に記載される化合物または組成物及び使用説明書を含むキットである。キットは、それを必要とする個体または対象における心臓病の処置に使用するための説明書を含み得る。キットは、バイアル、シリンジ、またはＩＶバッグなど、化合物または組成物の投与に使用され得る任意の材料または機器を更に含んでもよい。キットは、滅菌パッケージを含んでもよい。
組み合わせ
本書で記載及び／または開示される化合物及び組成物は、単独で投与してもよく、前述の障害、疾患、または状態の処置に有用な他の療法及び／または治療剤と組み合わせて投与してもよい。
実施形態の列挙
以下に列挙される実施形態は、本発明のいくつかの態様を代表するものである。
１．
式（Ｉ）：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

からなる群から選択されるか、
または
Ｙ１は、

であり、Ｒ１は、

からなる群から選択され、
ここで、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、各々独立に、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、または－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり、
Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｇ１は、ＣＨまたはＮであり、
ｐ１及びｐ２は、各々独立に、０、１、または２であり、
ｑ１及びｑ２は、各々独立に、１または２であり、
ｒは、１、２、または３であり、
ｎは、０～６であり、
ここで、Ｙ１が

である場合、ｎは４、５、または６であり、
Ｙ１が

であり、ｒが１である場合、ｎは２、３、４、５、または６であり、
Ｒ３は、
ｉ． Ｃ１～Ｃ６アルキル、
ｉｉ． Ｃ６～Ｃ１４アリール、
ｉｉｉ． 場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
ｉｖ． －ＮＲ３ａＲ３ｂ（ここで、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、各々独立に、水素、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
ｖ． －ＯＲ３ｃ（ここで、
Ｒ３ｃは、Ｃ６～Ｃ１４アリールである）、
ｖｉ． －Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ（ここで、
Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールで置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、及び場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、
Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは、各々独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、
（ｄ）場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
（ｆ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び
（ｇ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニル
からなる群から選択される）、
ｖｉｉ． Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｈＲ３ｉ、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル
（ここで、Ｒ３ｈ及びＲ３ｉは、各々独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）から選択される）、
ｖｉｉｉ． －Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｊ（ここで、
Ｒ３ｊは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
ｉｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ｋ（ここで、
Ｒ３ｋは、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである）、
ｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３ｌ（ここで、
Ｒ３ｌは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
ｘｉ． －ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍ（ここで、
Ｒ３ｍは、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、これらは各々、場合により置換されている）、及び
ｘｉｉ． －ＳＯ２Ｒ３ｎ（ここで、
Ｒ３ｎは、場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である）
からなる群から選択され、
Ｒ４は、フェニルまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－フェニルであり、
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立に、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、及び－Ｃ（Ｏ）－フェニルからなる群から選択され、
ここで、
（１）Ｙ１が

であり、ｎが０または１である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択され、
（２）Ｙ１が

であり、ｎが０である場合、Ｒ１は、

からなる群から選択される］。
２．
Ｙ１は、

である、実施形態１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３．
ｐ１は１であり、ｑ１は１である、実施形態１または実施形態２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４．
ｐ１は２であり、ｑ１は１である、実施形態１または実施形態２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５．
ｐ１は２であり、ｑ１は２である、実施形態１または実施形態２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６．
ｐ２は１であり、ｑ２は１である、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７．
ｐ２は０であり、ｑ２は１である、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
８．
ｐ２は１であり、ｑ２は２である、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
９．
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
１０．
Ｒ３は、Ｃ６～Ｃ１４アリールである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
１１．
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
１２．
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルで場合により置換されているピリジルまたはピリミジルである、実施形態１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
１３．
Ｒ３は、

である、実施形態１１または実施形態１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
１４．
Ｒ３は、－ＮＲ３ａＲ３ｂであり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、各々独立に、水素、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
１５．
Ｒ３は、

である、実施形態１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
１６．
Ｒ３は、ＯＲ３ｃであり、Ｒ３ｃは、Ｃ６～Ｃ１４アリールである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
１７．
Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
１８．
Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇであり、Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは、各々独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）－ＯＨ、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル（ここで、前記Ｃ６～Ｃ１４アリール基及び５～１８員ヘテロアリール基は、各々独立に、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、及びＣＮからなる群から選択される１または複数の置換基で置換されている）、
（ｃ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、
（ｄ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）メチルまたはＣＮで場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
（ｆ）ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ならびに
（ｇ）ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニル
からなる群から選択される、実施形態１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
１９．
Ｒ３は、


である、実施形態１７または実施形態１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２０．
Ｒ３ｄは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである、実施形態１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２１．
Ｒ３ｄは、Ｃ６～Ｃ１４アリールで置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、前記Ｃ６～Ｃ１４アリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、実施形態１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２２．
Ｒ３は、

である、実施形態２０または実施形態２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２３．
Ｒ３ｄは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニルである、実施形態１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２４．
Ｒ３は、

である、実施形態２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２４．
Ｒ３ｄは、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ３ｅ１Ｒ３ｅ２、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、５～１８員ヘテロアリール、及びオキソで場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールであり、Ｒ３ｅ１及びＲ３ｅ２は、各々独立に、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２５．
Ｒ３は、

である、実施形態２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２６．
Ｒ３ｄは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である、実施形態１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２７．
Ｒ３は、

である、実施形態２６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２８．
Ｒ３ｄは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び１または複数のＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、
（ｂ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、
（ｃ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、
（ｄ）－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、
（ｅ）－Ｃ（Ｏ）（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、
（ｆ）ハロ、ならびに
（ｇ）１または複数のハロ置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ
からなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである、実施形態１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
２９．
Ｒ３は、


である、実施形態２８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３０．
Ｒ３ｄは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、及び３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである、実施形態１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３１．
Ｒ３は、

である、実施形態３０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３２．
Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｈＲ３ｉで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｈ及びＲ３ｉは、各々独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）から選択される、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３３．
Ｒ３は、

である、実施形態３２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３４．
Ｒ３は、３～１８員ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、前記３～１８員ヘテロシクロアルキルは、ハロ及びＣ６～Ｃ１４アリールから選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３５．
Ｒ３は、

である、実施形態３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３６．
Ｒ３は、５～１８員ヘテロアリールで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３７．
Ｒ３は、

である、実施形態３６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３８．
Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｊであり、Ｒ３ｊは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
３９．
Ｒ３は、

である、実施形態３８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４０．
Ｒ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ｋである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４１．
Ｒ３ｋは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ、－ＮＲ３ｋ１Ｒ３ｋ２、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＳ（Ｏ）２（アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールであり、Ｒ３ｋ１及びＲ３ｋ２は、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態４０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４２．
Ｒ３は、

である、実施形態４０または４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４３．
Ｒ３ｋは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ、－ＮＲ３ｋ１Ｒ３ｋ２、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＳ（Ｏ）２（アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、Ｒ３ｋ１及びＲ３ｋ２は、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態４０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４４．
Ｒは、

である、実施形態４０または４３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４５．
Ｒ３ｋは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ、－ＮＲ３ｋ１Ｒ３ｋ２、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＳ（Ｏ）２（アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールであり、Ｒ３ｋ１及びＲ３ｋ２は、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態４０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４６．
Ｒ３は、

である、実施形態４０または４５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４７．
Ｒ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３ｌであり、Ｒ３ｌは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４８．
Ｒ３は、

である、実施形態４７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
４９．
Ｒ３は、－ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍであり、Ｒ３ｍは、５～１８員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、前記５～１８員ヘテロアリール、前記Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び前記－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）は各々、ハロ及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５０．
Ｒ３は、

である、実施形態４９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５１．
Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３ｎであり、Ｒ３ｎは、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、前記Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、前記Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び前記－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）は各々、ハロ及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）から選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、実施形態１～８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５２．
Ｒ３は、

である、実施形態５１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５３．
Ｇ１は、ＣＨである、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５４．
Ｇ１は、Ｎである、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５５．
Ｙ１は、

である、実施形態１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５６．
Ｙ１は、

である、実施形態１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５７．
ｒは、１である、実施形態５６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５８．
ｒは、２である、実施形態５６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
５９．
Ｙ１は、

である、実施形態１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６０．
Ｒ４は、フェニルである、実施形態５９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６１．
Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ２－フェニルである、実施形態５９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６２．
Ｙ１は、

である、実施形態１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６３．
Ｒ５ａは、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択される、実施形態６２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６４．
Ｒ５ｂは、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択される、実施形態６２または実施形態６３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６５．
Ｙ１は、

である、実施形態１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６６．
Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、及び－Ｃ（Ｏ）－フェニルからなる群から選択される、実施形態６５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６７．
ｎは、０である、実施形態１～５４、５６、及び５８～６６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６８．
ｎは、１である、実施形態１～５４、５６、及び５８～６６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
６９．
ｎは、２である、実施形態１～５４及び５８～６６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７０．
ｎは、３である、実施形態１～５４及び５６～６６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７１．
ｎは、４である、実施形態１～６６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７２．
ｎは、５である、実施形態１～６６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７３．
ｎは、６である、実施形態１～６６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７４．
Ｒ１は、

である、実施形態１～７３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７５．
Ｒ１は、

である、実施形態１～７３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７６．
Ｒ１は、

であり、Ｒ２ａは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態１～５８及び６７～７３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７７．
Ｒ１は、

からなる群から選択される、実施形態１～７３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７８．
Ｒ１は、

であり、Ｒ２ｂは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである、実施形態１～７３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
７９．
Ｒ１は、

である、実施形態１～７３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
８０．
Ｒ１は、

である、実施形態１～７３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
８１．
表１の化合物からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
８２．
実施形態１～８１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
８３．
ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、実施形態１～８１のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または実施形態８２に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
８４．
前記疾患または状態は、がん、過剰増殖性疾患もしくは過剰増殖性状態、炎症性疾患もしくは炎症性状態、代謝障害、心疾患もしくは心臓病、化学療法による組織損傷、腎疾患、代謝疾患、神経疾患もしくは神経傷害、神経変性障害もしくは神経変性疾患、幹細胞機能不全に起因する疾患、ＤＮＡ損傷に起因する疾患、原発性ミトコンドリア障害、または筋肉疾患もしくは筋肉消耗障害からなる群から選択される、実施形態８３に記載の方法。
８５．
前記疾患または状態は、肥満、アテローム性動脈硬化症、インスリン抵抗性、２型糖尿病、心血管疾患、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、うつ病、ダウン症候群、新生児神経傷害、老化、軸索変性、手根管症候群、ギラン・バレー症候群、神経損傷、ポリオ（灰白髄炎）、及び脊髄傷害からなる群から選択される、実施形態８３に記載の方法。
一般的合成法
式（ＩＩ）もしくは式（Ｉ）の化合物、またはその任意のバリエーションもしくは実施形態、または前述のもののいずれかの塩について、それらの一般的な調製のための以下の例示的な合成スキーム及び後続の特定の実施例を参照することにより、ここで説明する。当業者は、本書における様々な化合物を得るために、最終的に所望される置換基が適切な保護の有無にかかわらず反応スキームを通じて伝えられて所望の生成物をもたらすように、出発物質を好適に選択することができることを認識するであろう。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通じて伝えられて所望の置換基で適切に置換され得る好適な基を用いることが必要であるまたは望ましい場合がある。さらに、当業者には、保護基を使用して、ある特定の官能基（アミノ、カルボキシ、または側鎖基）を反応条件から保護できること、また、かかる基が適切な場合に標準条件下で除去されることが認識されよう。別段の指定がない限り、変数は、式（ＩＩ）または式（Ｉ）に関して上記で定義したとおりである。
化合物の特定の鏡像異性体を得ることが所望される場合、これは、鏡像異性体を分離または分割するための任意の好適な従来の手順を使用して、鏡像異性体の対応する混合物から達成することができる。よって、例えば、ジアステレオマー誘導体は、鏡像異性体の混合物、例えばラセミ体と、適切なキラル化合物との反応によって生成され得る。次いで、ジアステレオマーを、任意の簡便な手段、例えば結晶化によって分離し、所望の鏡像異性体を回収することができる。別の分割プロセスでは、キラル高速液体クロマトグラフィを使用してラセミ体を分離することができる。あるいは、所望であれば、記載したプロセスのうちの１つにおいて、適切なキラル中間体を使用することにより、特定の鏡像異性体を得ることができる。
化合物の特定の異性体を得ること、または反応生成物を別様に精製することが所望される場合、クロマトグラフィ、再結晶、及び他の従来の分離手順を中間体または最終生成物に使用してもよい。
特定の非限定的な例を以下の実施例セクションで提供する。
以下の実施例は、本書で提供される組成物、使用、及び方法を例示するために提示されるが、これらを限定するものではない。化合物は、上述の一般的な方法を使用して調製される。
以下の略語が実施例を通して使用される：ＴＥＡ（トリエチルアミン）、ＤＣＭ（ジクロロメタン）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル）、ＥＡ（酢酸エチル）、ＰＥ（石油エーテル）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）、ＤＩＥＡ（Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン）、ＨＡＴＵ（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート）、ＨＯＡｔ（１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール）、ＨＯＢｔ（ヒドロキシベンゾトリアゾール）、ＥＤＣＩ（１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＥｔＯＨ（エタノール）、ｉＰｒＯＨ（プロパン－２－オール）、ＡＣＮ（アセトニトリル）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＤＰＰＡ（ジフェニルホスホリルアジド）、ＤＢＵ（１，８－ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ－７－エン）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＰＰｈ３（トリフェニルホスファン）、ＳＭ（出発物質）、Ｈｅｘ（ヘキサン）、ＮＣＳ（Ｎ－クロロスクシンイミド）、ｒ．ｔ．（室温）、ＤＣＥ（ジクロロエタン）、ＦＡ（ギ酸）、ＣＨＣｌ３（クロロホルム）、ＢｎＢｒ（臭化ベンジル）、ＨＣｌ（塩化水素）、ｅｑｕｉｖ（当量）、及びＤＳＣ（ビス（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カーボネート）、ＨＢＴＵ（Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）。
実施例Ａ
化合物１６８、化合物２０１、及び中間体１．１５の合成

６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸メチル（化合物１６８）の調製。１－クロロ－４－（イソシアナトメチル）ベンゼン（６．８ｇ、４０．８ｍｍｏｌ、１当量）を、室温で６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸メチル（８．４ｇ、４０．８ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１２時間後、溶媒を回転蒸発により除去し、粗物質をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中で１０分間トリチュレートし、濾過し、ＥｔＯＨ（２×２５ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、化合物１６８（１２ｇ、８７％）を白色の固体として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３３７．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｐ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０６ （ｐ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ７．４， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３３ （ｔｑ， Ｊ ＝ ８．５， ３．２， ２．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２８ － ２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２５．８， １１．２， ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）．
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸メチルのキラル分離。５グラムの６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸メチルをキラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ、７０ｇ／分で３０％共溶媒（ＥｔＯＨと０．２５％イソプロピルアミン））によって分割して、２つのキラルフラグメントの化合物２０１（２．４ｇ、４８％）及び中間体１．１５（２．４ｇ、４８％）を白色の固体として得た。各フラグメントの絶対立体化学は確認されなかった。化合物２０１は、記載された条件を使用してＳＦＣから最初に溶出し、続いて中間体１．１５が溶出する。
化合物２０１： ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３３７．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｐ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０６ （ｐ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ７．３， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ － ２．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２８ － ２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２５．９， １１．１， ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．
中間体１．１５： ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３３７．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｐ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０６ （ｐ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ７．２， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ － ２．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２８ － ２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２５．８， １１．０， ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．
化合物３５、８、１９７、３７、１５１、１５２、８３、８１、８２、及び３６、ならびに中間体１．３及び１．７は、６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸メチル及び１－クロロ－４－（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに、以下の表に示す試薬を使用して、化合物１６８と同様の様式で調製した。





実施例Ｂ
中間体２．１、２．４、及び２．５の合成

６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（中間体２．１）の調製。ＬｉＯＨ（６２２ｍｇ、２５．９８ｍｍｏｌ、１．２５当量）及び６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸メチル（化合物１６８）（７ｇ、２０．７８ｍｍｏｌ、１当量）をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ／５ｍＬ）に懸濁させ、６０℃に加熱した。１時間後、反応物を室温に冷却し、溶媒を回転蒸発により除去した。この粗物質をＨ２Ｏ／ＭｅＯＨ（９０ｍＬ／１０ｍＬ）に溶解させ、その後、３Ｍ ＨＣｌで沈殿させ、濾過し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、所望の生成物２．１を白色の固体として得た（５．２ｇ、７８％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３２３．０ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｐ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ （ｐ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．８， ８．４， ６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２９ － ２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２４．６， １１．０， ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．
６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸のキラル分離。５グラムの６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸をキラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ、７０ｇ／分で３０％共溶媒［ＥｔＯＨと０．２５％イソプロピルアミン］）によって分割して、２つのキラルフラグメント２．４（２．３ｇ、４６％）及び２．５（２．１ｇ、４２％）を白色の固体として得た。各フラグメントの絶対立体化学は確認されなかった。中間体２．４は、記載された条件を使用してＳＦＣから最初に溶出し、続いて中間体２．５が溶出する。
中間体２．４： ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３２３．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｐ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｐ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ７．３， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０１ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ５Ｈ）． （イソプロパノール錯体が見出された）
中間体２．５： ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３２３．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｐ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｐ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １９．６， ９．３， ６．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ８．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２９．１， １０．８， ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ５Ｈ）．
中間体２．２及び２．３は、６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸メチル（化合物１６８）の代わりに、以下の表に示す試薬を使用して、中間体２．１と同様の様式で調製した。

実施例Ｃ
中間体３．１の合成

１－（４－クロロベンジル）－３－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素（中間体３．１）の調製。ＴＦＡ（１００ｍＬ）を、室温で６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（中間体１．５）（１７．８ｇ、４６．９ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１時間後、溶媒を回転蒸発により除去し、粗油状物をトルエン（３×１００ｍＬ）と共沸させ、高真空下で乾燥させた。粗油状物をＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）に懸濁させ、ＩＯＮＡＣ Ｎａ－３８ ＯＨ－樹脂（５０ｇ）を加え、反応物を１時間穏やかに撹拌した。次いで、反応物をＣｅｌｉｔｅパッドによって濾過し、溶媒を回転蒸発により除去して、生成物を白色の固体として得た（１２．５ｇ、９５％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２８０．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， １０．３， ７．７， ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３２ － ２．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）．
中間体３．２、３．３、３．４、３．５、及び３．６は、６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物１９７）の代わりに、以下の表に示す試薬を使用して、中間体３．１と同様の様式で調製した。



実施例Ｄ
中間体４．１の合成
（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチルメタンスルホネート（中間体４．１）の調製

ステップ１：３－［６－（ヒドロキシメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］尿素の調製。６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（２．０ｇ、６．２８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ溶液（２０ｍＬ）に、トリエチルアミン（２当量）を滴加し、続いてクロロギ酸イソブチルを０℃で滴加した。溶液を室温で撹拌し、ＬＣＭＳによってモニタリングした。１時間後、溶液を０℃に冷却し、沈殿物を濾過し、ＤＣＭですすいだ。粗製の（イソブチルカルボニック）６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸無水物を次のステップで直接使用した（９９％収率）。
上記の粗無水物をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（０．４７５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を室温で少しずつ加えた。溶液をＬＣＭＳ分析によってモニタリングした。溶液を０℃に冷却し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、溶液を１０分間勢いよく撹拌した。有機層を分離し、水層を３０ｍＬのＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮すると、生成物が白色の泡状物（１．８２ｇ、９２％収率）としてもたらされた。ＬＣＭＳ－ＡＰＣＩ （ＰＯＳ．） ｍ／ｚ： ３１５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．６， ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１８ － ５．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．４， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．３， ７．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ － ２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ － ２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８１ － １．５７ （ｍ， ４Ｈ）．

ステップ２：（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチルメタンスルホネートの調製。ＮＥｔ３（２．０当量）を、３－［６－（ヒドロキシメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］尿素（１．８ｇ、５．７１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（０．３３Ｍ）に加えた。反応物を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．７２ｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴加し、３０分間撹拌した。溶液を０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、溶液を１０分間勢いよく撹拌した。有機層を分離し、水層を１０ｍＬのＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮すると、生成物が白色の泡状物（１．９６ｇ、８４％収率）としてもたらされた。ＬＣＭＳ－ＡＰＣＩ （ＰＯＳ．） ｍ／ｚ： ３８４．０ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２４ － ６．００ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７９ － ２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ － ２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８１ － １．５７ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例Ｅ
中間体５．１の合成
Ｎ－（６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体５．１）の調製

ステップ１：（６－ベンズアミドスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの調製。ＮＥｔ３（６７０ｍｇ、６．６２８ｍｍｏｌ、３当量）及び塩化ベンゾイル（３４１．６１ｍｇ、２．４３０ｍｍｏｌ、１．１当量）を、０℃でＮ－［６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００．００ｍｇ、２．２０９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の撹拌溶液に加え、その後、反応物を室温に戻した。２時間後、次いで反応物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、飽和塩化ナトリウム（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去し、粗生成物（８５０ｍｇ）を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２７５ （Ｍ＋Ｈ－５６）．

ステップ２：Ｎ－（６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ベンズアミド塩酸塩の調製。ＨＣｌ（２．５ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）を、室温でＮ－［６－ベンズアミドスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８３０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１時間後、反応物を回転蒸発により濃縮して、粗生成物（６２０ｍｇ）を白色の固体として得て、これをさらに精製することなく使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２３１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｆ
中間体６．１の合成
Ｎ２－（ピリジン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２，６－ジアミン塩酸塩（中間体６．１）の調製

ステップ１：（６－（ピリジン－２－イルアミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの調製。２－アミノピリジン（２００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、２．０当量）及びＴＦＡ（２４３ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、２当量）を、室温でＮ－［６－オキソスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＥ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。３０分後、ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３（６７７ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ、３．０当量）を加え、反応物を１２時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、飽和塩化ナトリウム（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去し、粗生成物（３８０ｍｇ）を黄色の固体として得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２４８ （Ｍ＋Ｈ－５６）．

ステップ２：Ｎ２－（ピリジン－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２，６－ジアミン塩酸塩の調製。ＨＣｌ（２．５ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）を、室温でＮ－［６－（ピリジン－２－イルアミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３６０ｍｇ、１．１８７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。２時間後、反応物を回転蒸発により濃縮して、粗生成物（２８０ｍｇ）を白色の固体として得て、これをさらに精製することなく使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２０４ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｇ
中間体７．１の合成
（（１ｒ，３ｒ）－３－（ベンジルカルバモイル）シクロブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（中間体７．１）の調製

ステップ１：（（１ｒ，３ｒ）－３－（ベンジルカルバモイル）シクロブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの調製。ＥＤＣＩ（６７０ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ、１．５当量）を、室温で（１ｒ，３ｒ）－３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］シクロブタン－１－カルボン酸（５００．００ｍｇ、２．３２３ｍｍｏｌ、１．００当量）のピリジン（５ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。５分後、ベンジルアミン（２９８．５０ｍｇ、２．７８６ｍｍｏｌ、１．２０当量）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。次いで、反応物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。次いで、反応物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去し、粗生成物（６４０ｍｇ）を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２４９ （Ｍ＋Ｈ－５６）．

ステップ２：（１ｒ，３ｒ）－３－アミノ－Ｎ－ベンジルシクロブタン－１－カルボキサミド塩酸塩の調製。ＨＣｌ（２ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）を、室温でＮ－［（１ｒ，３ｒ）－３－（ベンジルカルバモイル）シクロブチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８２７ｍｇ、１．００当量）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１時間後、反応物を回転蒸発により濃縮して、粗生成物を褐色の固体（６４０ｍｇ）として得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２４１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｈ
中間体８．１の合成
（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）（ｐ－トリル）メタノン（中間体８．１）の調製

ステップ１：（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの調製。ＨＡＴＵ（６．８８ｇ、１８．１ｍｍｏｌ、１．５当量）を、室温で（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル塩酸塩（３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、１当量）、４－メチル安息香酸（２．４６ｇ、１８．１ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＮＥｔ３（４．９ｍＬ、３６．２ｍｍｏｌ、３当量）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１２時間後、反応物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に注ぎ入れ、飽和重炭酸ナトリウム（３×２５０ｍＬ）、ブライン（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカパッドによって濾過し、溶媒を回転蒸発により除去し、粗生成物を白色の固体（３．６ｇ）として得た。

ステップ２：（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）（ｐ－トリル）メタノン。ＴＦＡ（２５ｍＬ）を、室温で（２－（４－メチルベンゾイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１ｇ、３．０３ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１時間後、溶媒を回転蒸発により除去し、トルエン（３×５０ｍＬ）と共沸させ、高真空下で乾燥させて、粗生成物を黄色の油状物として得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２３１．１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｉ
化合物１９８及び中間体９．２の合成

６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物８）のキラル分割。ラセミ体の６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５ｇ）である化合物８をキラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ、８０ｇ／分で２０％共溶媒［ＥｔＯＨと０．２５％イソプロピルアミン］）によって分割して、２つのキラルフラグメントの化合物１９８（９．４ｇ、３８％）及び中間体９．２（１２ｇ、４８％）を白色の固体として得た。各フラグメントの絶対立体化学は確認されなかった。化合物１９８は、記載された条件を使用してＳＦＣから最初に溶出し、続いて中間体９．２が溶出する。絶対立体化学は決定されなかった。化合物８は、記載された条件を使用してＳＦＣから最初に溶出し、続いて中間体９．２が溶出する。
化合物１９８： ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２９４．１ （Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｈ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｑ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｐ， Ｊ ＝ １８．８， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１９ － ２．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．６９ （ｍ， ４Ｈ）， １．３６ （ｓ， ９Ｈ）．
中間体９．２ ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２９４．１ （Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｈ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｑ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｐ， Ｊ ＝ １８．９， ７．５， ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｔｑ， Ｊ ＝ １３．３， ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９３ － １．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １．３６ （ｓ， ９Ｈ）．
実施例Ｊ
中間体１０．１の合成

１－（６－（ヒドロキシメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素（中間体１０．１）の調製。水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中２５％、１０．１ｇ、１７．８ｍｍｏｌ、３当量）を、室温で６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸メチル（２．０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。２時間後、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）及びシリカを加えることにより反応物をクエンチし、その後、溶媒を回転蒸発により除去した。シリカクロマトグラフィ（０→１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による白色の固体（１．５ｇ、８１％）としての精製。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３０９．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｈ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ７．４， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １６．６， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．６， ８．３， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ８．２， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ － １．６０ （ｍ， ４Ｈ）．
中間体１０．２は、以下の表に示す試薬を使用して、中間体１０．１と同様の様式で調製した。
実施例Ｋ
中間体１１．１の合成

１－（４－クロロベンジル）－３－（６－ホルミルスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（中間体１１．１）の調製。デスマーチンペルヨージナン（４．１ｇ、９．７２ｍｍｏｌ、１当量）を、室温で１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ヒドロキシメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（３．０ｇ、９．７２ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）及びアセトニトリル（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。２時間後、反応物を飽和チオ硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）でクエンチし、飽和重炭酸ナトリウムで７００ｍＬに希釈し、１０分間勢いよく撹拌した。次いで、反応物をＣＨ２Ｃｌ２（３×５００ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を回転蒸発により除去し、粗生成物を黄褐色の固体として得た（２．５ｇ、８４％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３０７．１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｌ
中間体１２．１及び１２．２の合成
１－（６－（アミノメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素（中間体１２．２）の調製。

ステップ１：１－（６－（アジドメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素の調製。メタンスルホニルクロリド（８５７ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を、室温で１－（６－（ヒドロキシメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素（２．１ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１当量）及びＮＥｔ３（２．１ｇ、２０．４ｍｍｏｌ、３当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。２時間後、反応物を飽和重炭酸ナトリウム（２５０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２５０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去した。粗物質をＤＭＦ（８ｍＬ）に懸濁させ、その後、ＮａＮ３（０．６６ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、反応物を７０℃に１２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に注ぎ入れ、飽和重炭酸ナトリウム（３×４００ｍＬ）で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去して、所望の生成物を白色の固体として得た（１．９８ｇ、８７％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３３４．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：１－（６－（アミノメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素の調製。ＰｔＯ２（０．１ｇ、０．４４９ｍｍｏｌ、０．１当量）及び１－（６－（アジドメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ、１当量）を室温でＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に懸濁させ、その後、Ｈ２（８０ｐｓｉ）下で１時間撹拌した。次いで、反応物をＣｅｌｉｔｅパッドによって濾過し、溶媒を回転蒸発により除去して、所望の生成物を白色の半固体として得た（１．３ｇ、９８％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３０８．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２４．０， １１．５， ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１１ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．７３ （ｍ， ３Ｈ）， １．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）．
実施例Ｍ
中間体１３．１の合成
２－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）酢酸（実施例１３．１）の調製。

ステップ１：２－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イリデン）酢酸エチルの調製。２－（ジエトキシホスホリル）酢酸エチル（４．９ｇ、２２．２ｍｍｏｌ、１当量）を、室温でＬｉＣｌ（２．２６ｇ、５３．３ｍｍｏｌ、２．４当量）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１０分後、ＤＢＵ（７．４３ｇ、４８．８ｍｍｏｌ、２．２当量）を加え、反応物を更に１０分間撹拌した。次いで、（６－オキソスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．０ｇ、２２．２ｍｍｏｌ、１当量）を含むＴＨＦ（２０ｍＬ）を加え、反応物を１４時間撹拌した。反応物を回転蒸発により濃縮し、生成物をシリカクロマトグラフィ（０→５０％ ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により白色の固体として単離した（５．０５ｇ、７７％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２９６．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ５．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ － ４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｓ， １Ｈ）， ３．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ３８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ３８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５７ － ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．８， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）．

ステップ２：２－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）酢酸エチルの調製。２－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イリデン）酢酸エチル（５．０５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ、１当量）及びＰｔＯ２（３０８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に懸濁させ、Ｈ２（８０ｐｓｉ）下で１時間撹拌した。次いで、反応物をＣｅｌｉｔｅパッドによって濾過し、溶媒を回転蒸発により除去した。粗物質をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に懸濁させ、その後、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、４２ｍＬ、１７０．９ｍｍｏｌ、１０当量）を加え、反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を回転蒸発により除去し、高真空下で乾燥させ、その後、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に懸濁させ、ＮＥｔ３（３．４６ｇ、３４．２ｍｍｏｌ、２当量）及び１－クロロ－４－（イソシアナトメチル）ベンゼン（３ｇ、１８．０ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加え、反応物を室温で撹拌した。１２時間後、反応物を回転蒸発により濃縮し、生成物をシリカクロマトグラフィ（０→１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により白色の固体として単離した（６．３ｇ、９８％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３６５．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６２ － ２．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３５ － ２．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ７．７， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７７ （ｄｑ， Ｊ ＝ １９．７， １０．６， １０．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６７ （ｓ， ２Ｈ）， １．３０ － １．２０ （ｍ， ３Ｈ）， １．０９ （ｑ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）．

ステップ３：２－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）酢酸の調製。２－（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）酢酸エチル（６．３ｇ、１７．３ｍｍｏｌ、１当量）及びＬｉＯＨ（８２７ｍｇ、３４．５ｍｍｏｌ、２当量）を、室温でＭｅＯＨ／水（１９ｍＬ／１ｍＬ）に懸濁させた。４時間後、ＭｅＯＨを回転蒸発により除去し、粗製物を水（約２５ｍＬ）で希釈し、その後、１Ｍ ＨＣｌ（約２０ｍＬ）を加えることにより生成物を沈殿させた。得られた沈殿物を濾過により収集し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、所望の生成物を白色の固体として得た（４．５ｇ、７７％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３３７．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３９ － ７．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３７ － ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ （ｐｄ， Ｊ ＝ １１．３， ７．６， ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｄｑ， Ｊ ＝ ３６．６， ６．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７７ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ３６．３， １９．２， １０．０ Ｈｚ， ４Ｈ）．
中間体１３．２は、以下の表に示す試薬を使用して、中間体１３．１と同様の様式で調製した。
実施例Ｎ
中間体１４．１の合成
１－（６－アセチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素（中間体１４．１）の調製。

ステップ１：６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミドの調製。ＨＡＴＵ（６．４８ｇ、１７．０ｍｍｏｌ、１．１当量）を、室温で６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（５．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン（３ｇ、３１．０ｍｍｏｌ、２当量）、及びＮＥｔ３（６．３ｇ、６１．９６ｍｍｏｌ、４当量）のＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及びｉＰＯＨ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１２時間後、シリカを加え、溶媒を回転蒸発により除去し、その後、生成物をシリカクロマトグラフィ（０→１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によりガラス状の固体として単離した（５．６ｇ、９８％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３６６．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｐ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ７．２， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ － ２．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２７ － ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）．

ステップ２：１－（６－アセチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素の調製。ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中３Ｍ、１５．４ｍＬ、４６．４ｍｍｏｌ、３当量）を、０℃で６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド（５．６ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の撹拌溶液に滴加した。１時間後、反応物を飽和重炭酸ナトリウム（５００ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２５０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去して、所望の化合物を白色の固体として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３２１． （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｑ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ （ｐ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ７．３， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ － １．９６ （ｍ， ８Ｈ）， １．８６ － １．６４ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例Ｏ
中間体１５．１の合成
１－（６－（１－アミノエチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素（中間体１５．１）の調製
ステップ１：１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（１－ヒドロキシエチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素の調製。ＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中１Ｍ、４６８μＬ、０．４６８ｍｍｏｌ、０．５当量）を、室温で１－（６－アセチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素（３００ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１時間後、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びシリカで反応物をクエンチし、その後、溶媒を回転蒸発により除去した。次いで、生成物をシリカクロマトグラフィ（０→１５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により白色の固体として単離した（３００ｍｇ、９９％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３２３．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．９， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６ － ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ － ２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ － １．６９ （ｍ， ４Ｈ）， １．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．２， ３．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．

ステップ２：１－（６－（１－アジドエチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素の調製。ＤＩＡＤ（３７６ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ、１．５当量）を、０℃でトリフェニルホスフィン（１．２ｇ、１．８６ｍｍｏｌ、１．５当量）のＴＨＦ中の撹拌溶液に加えた。１０分後、ＤＰＰＡ（６８２ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ、２当量）及び１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（１－ヒドロキシエチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（４００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、１当量）を加え、反応物を室温に戻しながら１４時間撹拌した。溶媒を回転蒸発により除去し、生成物をシリカクロマトグラフィ（０→１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により白色の固体として単離した（３５０ｍｇ、８１％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３４８．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ３：１－（６－（１－アミノエチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素の調製。１－（６－（１－アジドエチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素（８００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、１当量）及びＰｔＯ２（５２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、０．１当量）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）に懸濁させ、その後、Ｈ２（８０ｐｓｉ）下で１時間撹拌した。反応物をＣｅｌｉｔｅパッドによって濾過し、溶媒を回転蒸発により除去して、生成物を粘着性のある半固体として得た（７４０ｍｇ、９９％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３２２．１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｐ
中間体１６．１の合成
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（メチルアミノ）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（中間体１６．１）の調製

ステップ１：Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ホルムアミドの調製。ギ酸（６１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、２．３当量）及び無水酢酸（７７ｍｇ、０．７５５ｍｍｏｌ、１．３当量）を６０℃に２時間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却し、その後、１－（６－（アミノメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素（２００ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＰＥＡ（３００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ、４当量）を加えた。２時間後、反応物をＭｅＯＨでクエンチし、回転蒸発により濃縮し、高真空下で乾燥させた。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３３６．２ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（メチルアミノ）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素の調製。Ｎ－（（６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ホルムアミド（１３８ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ、１当量）を含むＴＨＦ（５００μＬ）を、０℃でＢＨ３の撹拌溶液（ジメチルスルフィド錯体、ＴＨＦ中２Ｍ、０．７９１ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ、４当量）に滴加し、その後、室温に戻した。２時間後、反応物をＭｅＯＨでクエンチし、回転蒸発により濃縮した。得られた油状物をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）に懸濁させ、回転蒸発により濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃでトリチュレートし、得られた固体を高真空下で乾燥させて、生成物を白色の固体として得た（１６３ｍｇ、１１５％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３２２．２ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｑ
中間体１７．１の合成
６－（（２－フルオロフェニル）（メチル）アミノ）－６－オキソヘキサン－１－アミニウムクロリド（中間体１７．１）の調製

ステップ１：（６－（（２－フルオロフェニル）（メチル）アミノ）－６－オキソヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。ＨＡＴＵ（６．５６ｇ、１７．２ｍｍｏｌ、２当量）を、室温で６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサン酸（２ｇ、８．６ｍｍｏｌ、１当量）、２－フルオロ－Ｎ－メチルアニリン（１．６２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＤＩＰＥＡ（３．３４ｇ、２５．９ｍｍｏｌ、３当量）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。７２時間後、反応物を水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、塩化アンモニウム（３×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去した。得られた油状物をシリカのプラグによって濾過して、生成物を琥珀色の油状物として得た（２．５ｇ、８５％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３３９．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：６－（（２－フルオロフェニル）（メチル）アミノ）－６－オキソヘキサン－１－アミニウムクロリド。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ、１０当量）を、室温で（６－（（２－フルオロフェニル）（メチル）アミノ）－６－オキソヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．１ｇ、６．２ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。４時間後、溶媒を回転蒸発により除去し、高真空下で乾燥させて、生成物を白色の固体として得た（１．５ｇ、１０１％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２３９．１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｒ
中間体１８．１の合成
６－（（２－フルオロフェニル）（メチル）アミノ）－６－オキソヘキサン－１－アミニウムクロリド（中間体１８．１）の調製

ステップ１：４－（４－イソシアナトブチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。０℃で４－（４－アミノブチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２ｇ、７．８ｍｍｏｌ、１当量）の飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の勢いよく撹拌している溶液に、トリホスゲン（９２６ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ、０．４当量）を加えた。１５分後、有機層を除去し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。イソシアネート溶液を分割し、さらに精製することなく後続のステップで使用した。

ステップ２：４－（４－（３－（オキサゾール－５－イルメチル）ウレイド）ブチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。オキサゾール－５－イルメタンアミン（１５２ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ、１当量）を、室温で４－（４－イソシアナトブチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４４１ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）及び飽和重炭酸ナトリウム（３ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。４時間後、有機層を分離し、シリカパッドによって濾過し、５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で洗浄し、溶媒を回転蒸発により除去し、粗生成物（４５９ｍｇ、４４％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３８１．２ （Ｍ＋Ｈ）．
中間体１８．２～１８．５は、以下の表に示す試薬を使用して、中間体１８．１と同様の様式で調製した。
実施例Ｓ
中間体１９．１の合成

（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル４－メチルベンゼンスルホネート（中間体１９．１）の調製。４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（５３２ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ、１．２５当量）を、室温で１－（６－（ヒドロキシメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素（中間体１０．１、６８０ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（４５２ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ、２当量）のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１２時間後、反応物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５９．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１ － ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．１， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ８．４， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．０， ８．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８０ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）．
中間体１９．２は、以下の表に示す試薬を使用して、中間体１９．１と同様の様式で調製した。
実施例Ｔ
中間体２０．１の合成
４－（４－アミノブチル－４，４－ｄ２）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（中間体２０．１）の調製

ステップ１：４－（４－ヒドロキシブチル－４，４－ｄ２）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。０℃の４－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］ブタン酸（１ｇ、３．６８５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）に、ＬｉＡｌＤ４（４．４ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ、１．２０当量）を窒素雰囲気下で滴加した。０℃で２時間にわたり窒素雰囲気下で撹拌した後、反応物をＬＣＭＳにより決定した。混合物をＫＯＨ（水溶液）でｐＨ８に調整し、濾過して固体を除去した。濾液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、生成物（８６０ｍｇ）を白色の油状物として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２０４ ［Ｍ＋Ｈ－５６］．

ステップ２：４－（４－（（メチルスルホニル）オキシ）ブチル－４，４－ｄ２）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。０℃の４－［４－ヒドロキシ（４，４－２Ｈ２）ブチル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８００ｍｇ、３．０８４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ溶液（１０ｍＬ）に、メタンスルホニルクロリド（５２６ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ、１．５当量）及びトリエチルアミン（６２１ｍｇ、６．１４ｍｍｏｌ、１．９９当量）を加えた。室温で２時間撹拌した後、得られた混合物に水（２０ｍＬ）を加え、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、生成物（１ｇ）を黄色の油状物として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２８２ ［Ｍ＋Ｈ－５６］．

ステップ３：４－（４－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）ブチル－４，４－ｄ２）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。室温の４－［４－（メタンスルホニルオキシ）（４，４－２Ｈ２）ブチル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０ｇ、２．９６ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＣＮ溶液（１５ｍＬ）に、２－ポタシオイソインドール－１，３－ジオン（０．８３ｇ、４．４８ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。８０℃で一晩撹拌した後、得られた混合物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）を加え、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、生成物（１ｇ）を黄色の油状物として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３３３ ［Ｍ＋Ｈ－５６］．

ステップ４：４－（４－アミノブチル－４，４－ｄ２）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。室温の４－［４－（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）（４，４－２Ｈ２）ブチル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０ｇ、２．５７ｍｍｏｌ、１当量）のエチルアルコール溶液（１０ｍＬ）に、ヒドラジン一水和物（６４２ｍｇ、１３．１ｍｍｏｌ、５．１当量）を加えた。８０℃で一晩撹拌した後、混合物を室温に冷却し、濾過して固体を除去した。濾液を減圧下で濃縮して、生成物（６３０ｍｇ）を黄色の半固体として得た。ＬＲＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ２０３［Ｍ＋Ｈ－５６］．
実施例Ｕ
中間体２１．１の合成

オキサゾール－５－イルメタン－ｄ２－アミン（中間体２１．１）の調製。オキサゾール－５－カルボニトリル（１８８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ溶液（６ｍＬ）に、ＬｉＡｌＤ４（８４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．０当量）を固体として加えた。混合物を２３℃で３時間勢いよく撹拌した。完了したら、Ｎａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏを注意深く加えて、ガスの発生が止むまで反応物をクエンチした。固体を濾去し、濾液を濃縮して、粗製のオキサゾール－５－イルメタン－ｄ２－アミン（９０ｍｇ、４５％）を得て、これをさらに精製することなく直接使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ １０１．２ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｖ
中間体２２．１の合成
６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２２．１）の調製。

ステップ１：（６－ヒドロキシ－６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。ジイソプロピルアミン（３０３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、２．２５当量）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．１７ｍＬ、２．９３ｍｍｏｌ、２．２当量）を－３０℃で加えた。溶液を－１０℃まで２０分かけてわずかに温めた。次いで、用時調製したＬＤＡ溶液を－７８℃まで冷却し、続いて４－ピコリン（２７３ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ、２．２当量）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）を滴加した。脱プロトン化物をこの温度で１時間維持した。次いで、（６－オキソスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）を－７８℃で１分かけて加えた。次いで、反応物を２３℃まで２時間かけて昇温させ、この温度で１時間さらに撹拌した。完了したら、半飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を加えて反応物をクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）によって抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、粗製の（６－ヒドロキシ－６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３１９．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：（６－（ピリジン－４－イルメチレン）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。粗製の（６－ヒドロキシ－６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．３３ｍｍｏｌまで、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（２ｍＬ）に、Ｅｔ３Ｎ（２６９ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ、２．０当量）及びＭｓＣｌ（１８３ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。反応物を２３℃で２時間撹拌した。完了したら、揮発性物質を真空中で除去し、ＰｈＭｅ（１．５ｍＬ）を加え、続いてＤＢＵ（１．０１ｇ、６．６５ｍｍｏｌ、５．０当量）を加えた。混合物を６０℃で１４時間加熱した。完了したら、反応物を次いで半飽和ブライン（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）の混合物に注ぎ入れた。水相をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）によって抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（６－（ピリジン－４－イルメチレン）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２４１ｍｇ、２ステップで６０％収率）を無色の油状物として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３０１．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ３：（６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。（６－（ピリジン－４－イルメチレン）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２４０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ溶液（６ｍＬ、２：１）に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％ローディング、３０％質量当量）を加えた。混合物にＨ２ガスを３分間バブリングし、次いで１ａｔｍのＨ２雰囲気下で１４時間にわたり２３℃で撹拌した。完了したら、固体を濾去し、濾液を濃縮して、粗製の（６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを得て、これを次のステップに直接かけた。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３０３．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ４：６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン。粗製の（６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．８０ｍｍｏｌまで）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３ｍＬ）に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を２３℃で加えた。混合物をこの温度で３時間撹拌した。完了したら、揮発性物質を真空中で除去して、粗製の６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２２．１、１５０ｍｇ、９３％）を得て、これをさらに精製することなく直接使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２０３．１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｗ
中間体２３．１の合成
６－（５－（６－メチルピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２３．１）の調製。

ステップ１：（６－（２－（６－メチルニコチノイル）ヒドラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（１８０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）に、６－メチルニコチノヒドラジド（１０７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＨＡＴＵ（２８０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、続いてＤＩＰＥＡ（２１５ｍｇ、２．１２ｍｏｌ、３．０当量）を加えた。反応物を２３℃で１４時間撹拌した。完了したら、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加えた。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、粗製の（６－（２－（６－メチルニコチノイル）ヒドラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを得て、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３８９．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：（６－（５－（６－メチルピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。粗製の（６－（２－（６－メチルニコチノイル）ヒドラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．７１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）に、トリフェニルホスフィン（２２３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．２当量）、イミダゾール（１４５ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ、３．０当量）、テトラブロモメタン（２５９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．１当量）を順次加えた。反応物を２３℃で１６時間撹拌した。完了したら、ＮａＨＣＯ３及びＮａ２Ｓ２Ｏ３の混合溶液を加えて反応物をクエンチした。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）によって抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して、（６－（５－（６－メチルピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１４８ｍｇ、２ステップで５７％）を白色の固体として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３７１．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ３：６－（５－（６－メチルピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン。（６－（５－（６－メチルピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１ｍＬ）に、ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中４Ｍ、０．４０ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ、８．０当量）を加えた。混合物を２３℃で２０時間撹拌した。完了したら、揮発性物質を真空中で除去して、粗製の６－（５－（６－メチルピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２３．１、５２ｍｇ、９６％）を白色のワックス状固体として得て、これをさらに精製することなく直接使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２７１．１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｘ
中間体２４．１の合成
６－（ピリミジン－２－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２４．１）の調製

ステップ１：（６－（ピリミジン－２－イルメチレン）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。２－（クロロメチル）ピリミジンＨＣｌ塩（４９５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れたバイアルに、トリフェニルホスフィン（７８７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトルエン（２ｍＬ）を加えた。混合物を１００℃で１６時間撹拌した。次いで、溶媒をデカントし、残留物を乾燥させて、粗製のトリフェニル（ピリミジン－２－イル－メチル）ホスホニウムクロリドを得た。粗製のイリドに、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）、続いてナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５７７ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ、２．０当量）を２３℃で加えた。反応物をこの温度で１時間撹拌し、続いて、（６－オキソスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６７６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。暗褐色がかった混合物を２３℃で１８時間撹拌し、その後、半飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の混合物に注ぎ入れた。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）によって抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して、（６－（ピリミジン－２－イルメチレン）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５０ｍｇ、２８％収率）を黄色がかったゴム状物として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３０２．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：（６－（ピリミジン－２－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。得られた（６－（ピリミジン－２－イルメチレン）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れたバイアルに、ピペリジン（７４ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１．０５当量）、ギ酸（４０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１．０５当量）、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％ローディング、２０％質量当量）、及びＥｔＯＨ（３ｍＬ）を加えた。混合物を７５℃で６時間撹拌した。完了したら、固体を濾去し、濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して、（６－（ピリミジン－２－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１４２ｍｇ、５６％収率）を淡黄色がかったゴム状物として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３０４．２ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ３：６－（ピリミジン－２－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン。（６－（ピリミジン－２－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１４２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１ｍＬ）に、ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中４Ｍ、０．９３ｍＬ、３．７４ｍｍｏｌ、８．０当量）を加えた。混合物を２３℃で２０時間撹拌した。完了したら、揮発性物質を真空中で除去して、粗製の６－（ピリミジン－２－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２４．１、９５ｍｇ、９９％）を淡黄色がかったゴム状物として得て、これをさらに精製することなく直接使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２０４．１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｙ
中間体２５．１の合成
６－（ピリジン－４－イルオキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２５．１）の調製

ステップ１：（６－（ピリジン－４－イルオキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。Ｎ－｛６－ヒドロキシスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２２７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．０当量）、トリフェニルホスフィン（３９３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．５当量）、４－ヒドロキシピリジン（１４２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．５当量）を入れたバイアルに、トルエン（３ｍＬ）、続いてアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ、３０３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。次いで、反応物を８０℃で３時間撹拌した。完了したら、反応物を直接濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィ（Ｈ２Ｏ（０．１％ ＨＣＯ２Ｈ）／ＭｅＣＮ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））によって精製して、（６－（ピリジン－４－イルオキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１６６ｍｇ、５４％）を無色の油状物として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３０５．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ１：６－（ピリジン－４－イルオキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン。（６－（ピリジン－４－イルオキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１６６ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１ｍＬ）に、ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中４Ｍ、１．０９ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ、８．０当量）を加えた。混合物を２３℃で２０時間撹拌した。完了したら、揮発性物質を真空中で除去して、粗製の６－（ピリジン－４－イルオキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２５．１、１１０ｍｇ、９８％）を淡黄色がかったゴム状物として得て、これをさらに精製することなく直接使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２０５．１ （Ｍ＋Ｈ）．
中間体２５．２は、以下の表に示す試薬を使用して、中間体２５．１と同様の様式で調製した。
実施例Ｚ
中間体２６．１の合成
６－（メチルスルホニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２６．１）の調製

ステップ１：（６－（メチルチオ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。Ｎ－｛６－ヒドロキシスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２２７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３ｍＬ）に、Ｅｔ３Ｎ（２０２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、２．０当量）及びＴｓＣｌ（２２９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、１．２当量）を２３℃で加えた。混合物を２３℃で３時間撹拌し、その後、半飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ入れた。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）によって抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、所望のトシレートを得た。次に、上記で得られたトシレートのＥｔＯＨ懸濁液（３ｍＬ）に、チオメトキシドナトリウム（２１０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。混合物を６０℃で１８時間撹拌した。完了したら、反応物を半飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液によってクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）によって抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、粗製の（６－（メチルチオ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１８３ｍｇ、７１％）を淡黄色がかったゴム状物として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２５８．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：（６－（メチルスルホニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。（６－（メチルチオ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１８３ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３ｍＬ）に、ｍＣＰＢＡ（３６７ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃で加えた。次いで、反応物を２３℃で３時間撹拌した。完了したら、ＮａＨＣＯ３及びＮａ２Ｓ２Ｏ３の混合溶液を加えて反応物をクエンチした。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）によって抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、粗製の（６－（メチルスルホニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１６９ｍｇ、８３％）を白色の固体として得て、これをさらに精製することなく直接使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２９０．２ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ３：６－（メチルスルホニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン。（６－（メチルスルホニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１６９ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１ｍＬ）に、ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中４Ｍ、１．１７ｍＬ、４．６７ｍｍｏｌ、８．０当量）を加えた。混合物を２３℃で２０時間撹拌した。完了したら、揮発性物質を真空中で除去して、粗製の６－（メチルスルホニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２６．１、１０９ｍｇ、９８％）を淡黄色がかったゴム状物として得て、これをさらに精製することなく直接使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ １９０．１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例ＡＡ
中間体２７．１の合成
６－（ピリジン－４－イルメトキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２７．１）の調製

ステップ１：（６－（ピリジン－４－イルメトキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル。（６－ヒドロキシスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１２０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）に、ＮａＨ（４４ｍｇ、鉱油中６０％の懸濁液、１．１１ｍｍｏｌ、２．１当量）を０℃で加えた。脱プロトン化物を２３℃で１時間撹拌した。次いで、ヨウ化カリウム（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．２当量）及び４－（クロロメチル）ピリジンＨＣｌ塩（９１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を順次加えた。反応物を２３℃で４時間撹拌した。完了したら、半飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を加えて反応物をクエンチした。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ×２）によって抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して、（６－（ピリジン－４－イルメトキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１３９ｍｇ、８３％収率）を無色のゴム状物として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３１９．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：６－（ピリジン－４－イルメトキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン。（６－（ピリジン－４－イルメトキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１３９ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１ｍＬ）に、ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中４Ｍ、０．８７ｍＬ、３．４９ｍｍｏｌ、８．０当量）を加えた。混合物を２３℃で２０時間撹拌した。完了したら、揮発性物質を真空中で除去して、粗製の６－（ピリジン－４－イルメトキシ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２７．１、９５ｍｇ、９９％）を淡黄色がかったゴム状物として得て、これをさらに精製することなく直接使用した。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２１９．１ （Ｍ＋Ｈ）．
中間体２７．２は、以下の表に示す試薬を使用して、中間体２７．１と同様の様式で調製した。
実施例１
１－（２－（３－（２－クロロフェニル）プロパノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素（化合物１３５）の調製

ＨＡＴＵ（２０７ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ、１．５当量）を、室温で３－（２－クロロフェニル）プロパン酸（１０１ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ、１．５当量）、１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素（１００ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ、１当量）及びＮＥｔ３（１４７μＬ、０．７７０ｍｍｏｌ、３当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。４時間後、反応物をＭｅＯＨで希釈して総量１．８ｍＬとし、０．４μｍシリンジフィルタによって濾過し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（０→７０％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（４２ｍｇ、２６％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４４２ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ － ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．０， ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， １Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ４Ｈ）， ２．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３９ － ２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８６ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １２．８， ９．３， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物１３５と同様の様式で調製した。




























































実施例２
Ｎ－ベンジル－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド（化合物６８）の調製

Ｎ－ベンジル－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミドの調製。
ＨＡＴＵ（２０１ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ、２当量）を、室温で６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（８０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ、１．５当量）、フェニルメタンアミド（５７ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ、２当量）及びＮＥｔ３（１３４ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、５当量）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。３時間後、反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（１０→１００％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（１０ｍｇ、９％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２０ － ５．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｈ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９３ （ｐ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．９， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｐ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．０５ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物６８と同様の様式で調製した。















































実施例３
１－（２－（（２－クロロフェニル）スルホニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素（化合物１１６）の調製

１－（２－（（２－クロロフェニル）スルホニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素。２－クロロベンゼンスルホニルクロリド（１１４ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ、１．５当量）を、室温で１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素（１００ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ、１当量）及びＮＥｔ３（１４７μＬ、０．７７０ｍｍｏｌ、３当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。２時間後、反応物をＭｅＯＨで希釈して総量１．８ｍＬとし、０．４μｍシリンジフィルタによって濾過し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（０→７０％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（２１ｍｇ、１８％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５０ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．９７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ － ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， １Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４８ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ７．７， ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２７ － ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物１１６と同様の様式で調製した。




実施例４
１－（（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）メチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物２７）の調製

ステップ１。１－（（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）メチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。
室温のＮ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート（０．１６０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に、１－（アミノメチル）－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１５ｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）、続いてピリジン（０．０６ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下して加えた。２０分後、４－クロロベンジルアミン（８８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）のアセトニトリル溶液（２ｍＬ）を加え、続いてＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。得られた混合物を室温でおよそ１時間撹拌し、次いで濃縮乾固した。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×１５ｍＬ）及びブライン（１×１５ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥させて粘稠な油状物とし、これを逆相クロマトグラフィによって精製し、所望の生成物を白色の泡状物（１４８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、５８．１％収率）として得た。ＬＣＭＳ－ＡＰＣＩ （ＰＯＳ．） ｍ／ｚ： ３０８ （Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ）＋． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．４５ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １９．２， １２．７， ６．６， ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．８， ５．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．９０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ８．５， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．２， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０ （ｓ， ９Ｈ）， １．３１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ７．１， ３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ６．５， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．７９ （ｔｔ， Ｊ ＝ ８．５， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物２７と同様の様式で調製した。














実施例５
Ｎ－（６－シアノピリジン－２－イル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド（化合物１３２）の調製

Ｎ－（６－シアノピリジン－２－イル）－６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド。（６－シアノピリジン－２－イル）カルバミン酸フェニル（１３０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．５当量）を、２５℃で１－（４－メトキシベンジル）－３－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）尿素（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１２時間後、反応物をＭｅＯＨで希釈して総量１．８ｍＬとし、０．４μｍシリンジフィルタによって濾過し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（０－＞７０％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（３９ｍｇ、２６％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ － ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ － ６．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１７ － ６．１０ （ｍ， １Ｈ）， ６．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４２１．１ （Ｍ＋Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物１３２と同様の様式で調製した。
実施例６
１－（４－クロロベンジル）－３－（（２ｒ，４ｓ）－６－（２－メチルピリジン－４－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素（化合物１７１）の調製

１－（４－クロロベンジル）－３－（（２ｒ，４ｓ）－６－（２－メチルピリジン－４－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素。１－（４－クロロベンジル）－３－（（２ｒ，４ｓ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素（中間体３．５）（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１当量）、４－フルオロ－２－メチルピリジン（５７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＤＩＰＥＡ（１７８μＬ、１．０ｍｍｏｌ、３当量）をイソプロパノール（３ｍＬ）に懸濁させ、その後、電子レンジで３０分にわたり１５０℃に加熱した。次いで溶媒を回転蒸発により除去し、所望の生成物を逆相ＨＰＬＣ（０５－＞９５％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．１％ギ酸）によって白色の固体として単離した（３０ｍｇ、２３％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３８５ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ － ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４０ － ６．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２９ － ２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物１７１と同様の様式で調製した。


実施例７
１－（６－（（５，７－ジフルオロ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素（化合物１２７）の調製

１－（６－（（５，７－ジフルオロ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素。（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチルメタンスルホネート（中間体４．１）（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）及び５，７－ジフルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（２１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１．５当量）を加えた。反応物を８０℃で１２時間撹拌した。炭酸カリウムを濾去し、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕ Ｃ１８カラムに３０分かけて流した水溶液中１０％～１００％のアセトニトリルを用いた逆相ＨＰＬＣにより、溶液を直接精製すると、所望の生成物（１８．０ｍｇ、２４％収率）が白色の泡状物としてもたらされた。ＬＣＭＳ－ＡＰＣＩ （ＰＯＳ．） ｍ／ｚ： ４５６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．７６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ － １．９１ （ｍ， ５Ｈ）， １．９０ － １．５６ （ｍ， ４Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物１２７と同様の様式で調製した。


実施例８
１－（４－クロロベンジル）－３－（（２ｒ，４ｓ）－６－（２－メチルピリジン－４－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）尿素（化合物１６）の調製

ステップ１：（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）カルバミン酸フェニル。ＮＥｔ３（５８３ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ、３当量）及びクロロギ酸フェニル（３６０．７９ｍｇ、２．３０４ｍｍｏｌ、１．２当量）を、０℃で４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブタン－１－アミン（「Ｇｉｌｌｉｇ，Ａ．，Ｍａｊｊｉｇａｐｕ，Ｓ．Ｒ．，Ｓｏｒｄａｔ，Ｂ．ａｎｄ Ｖｏｇｅｌ，Ｐ．（２０１２），Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａ Ｃ－Ｉｍｉｎｏｒｉｂｏｆｕｒａｎｏｓｉｄｅ Ａｎａｌｏｇ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ Ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＮＡＭＰＴ）Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＦＫ８６６．ＨＣＡ，９５：３４－４２」で既報のように調製した）（５００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の撹拌溶液に加え、その後、室温に温めた。４時間後、反応物を回転蒸発により濃縮し、生成物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １：１）により黄色の油状物として単離した（４１％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：１－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－クロロベンジル）尿素。ＮＥｔ３（（１１９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、３．００当量）を、室温でＮ－［４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル］カルバミン酸フェニル（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１－（４－クロロフェニル）メタンアミン（１６７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、３．００当量）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１２時間後、溶媒を回転蒸発により除去し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（３０％－＞６０％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．１％ギ酸アンモニウム）により白色の固体として単離した（３１％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２８ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， １Ｈ）， ３．００ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ （ｓ， ２Ｈ）， １．４８ （ｓ， １Ｈ）， １．３６ （ｓ， ２Ｈ）， １．２４ （ｓ， ４Ｈ）， １．０６ （ｓ， ２Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物１６と同様の様式で調製した。


実施例９
１－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素（化合物２０）の調製

ステップ１：（４－カルバモイルベンジル）カルバミン酸フェニル。ＮＥｔ３（１．６ｇ、１６．１ｍｍｏｌ、３．０当量）及びクロロギ酸フェニル（１．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ、１．１０当量）を、０℃で４－（アミノメチル）ベンズアミド塩酸塩（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。２時間後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、飽和塩化ナトリウム（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去し、粗生成物（１．２ｇ）を白色の固体として得て、これをさらに精製することなく後のステップで使用した。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７１（Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：１－（４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素。ＮＥｔ３（２９１ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ、５当量）を、室温で４－（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）ブタン－１－アミン（１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＮ－［（４－メトキシフェニル）メチル］カルバミン酸フェニル（５１８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、３．５当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１２時間後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、飽和塩化ナトリウム（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去した。次いで、生成物を逆相ＨＰＬＣ（３０％－＞６０％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．１％ギ酸アンモニウム）により黄色を帯びた固体（８２ｍｇ）として単離した。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２４ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物２０と同様の様式で調製した。

実施例１０
１－（４－メトキシベンジル）－３－（５－フェノキシペンチル）尿素（化合物１４９）の調製

ステップ１：１－（５－ヒドロキシペンチル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素。Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］カルバミン酸フェニル（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．００当量）、５－アミノペンタノール（１２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）、及びＮＥｔ３（２９５ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ、３当量）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させ、６５℃に加熱した。１時間後、反応物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、飽和塩化ナトリウム（２０ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去し、粗生成物を白色の固体として得た（２５０ｍｇ）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６７ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：５－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）ペンチルメタンスルホネート。ＭｓＣｌ（２２６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、２．５０当量）を、０℃で３－（５－ヒドロキシペンチル）－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］尿素（２１０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＮＥｔ３（３９９ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ、５当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の撹拌溶液に加え、その後、室温に温めた。１時間後、反応物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、飽和塩化ナトリウム（２０ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去し、粗生成物を白色の固体として得た（４４０ｍｇ）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４５ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ３：１－（４－メトキシベンジル）－３－（５－フェノキシペンチル）尿素。５－（［［（４－メトキシフェニル）メチル］カルバモイル］アミノ）ペンチルメタンスルホネート（３５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｋ２ＣＯ３（３５１ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、２．５当量）、フェノール（１１５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）、及びＫＩ（１６．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、０．１当量）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）に懸濁させ、その後、８０℃に加熱した。２時間後、反応物を室温に冷却し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（５０％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．５％ギ酸アンモニウム）により白色の固体（１５ｍｇ）として単離した。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４３ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３２ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９５ － ６．８１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （ｓ， ４Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物１４９と同様の様式で調製した。
実施例１１
Ｎ－ベンジル－２－（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド（化合物６７）の調製

ステップ１：（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチルシアニドの調製。
（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチルメタンスルホネート（中間体４．１）（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．０当量）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、シアン化ナトリウム（５当量）を加えた。溶液を８０℃で一晩撹拌し、ＬＣＭＳ分析によってモニタリングした。溶液を０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液（８ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、溶液を１０分間勢いよく撹拌した。有機層を分離し、水層を１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮すると、生成物が白色の固体（７２ｍｇ、８７％収率）としてもたらされた。ＬＣＭＳ－ＡＰＣＩ （ＰＯＳ．） ｍ／ｚ： ３１４．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．

ステップ２：Ｎ－ベンジル－２－（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド。
（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチルシアニド（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮ－メチルベンジルアミン（１９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）をトルエン（０．５ｍＬ）に溶解させ、メタンスルホン酸（１６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。反応物を１１０℃で２４時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。反応物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。有機相を乾燥させて粘稠な油状物とし、これを、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ５ｕ Ｃ１８カラムに３０分かけて流した水溶液中１０％～１００％のアセトニトリルを用いた逆相ＨＰＬＣによって精製すると、所望の生成物（５１．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、６９％収率）が白色の固体としてもたらされた。ＬＣＭＳ－ＡＰＣＩ （ＰＯＳ．） ｍ／ｚ： ４３６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ２４．０， ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ７．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２２ － ５．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｄｑ， Ｊ ＝ １５．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｑ， Ｊ ＝ ９．３， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， １Ｈ）， ２．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．８， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６８ （ｄｈ， Ｊ ＝ ３７．２， ９．６ Ｈｚ， ４Ｈ）．
実施例１２
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ジベンジルアミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（化合物１１９）の調製

ステップ１：１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ジベンジルアミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素の調製。
臭化ベンジル（１８μＬ、０．１５９ｍｍｏｌ、１当量）を、室温で１－（６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素（７０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＤＩＰＥＡ（８３μＬ、０．４７７ｍｍｏｌ、３当量）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。３時間後、溶媒を回転蒸発により除去し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（５－＞９５％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（２８ｍｇ、４０％）。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４７４ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．１５ （ｍ， １４Ｈ）， ６．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．３， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄｑ， Ｊ ＝ １０．０， ５．２， ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．５， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７５ （ｑｄ， Ｊ ＝ １３．０， １１．８， ９．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１３
４－（４－（６－（ベンジルアミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－オキソブチル）ベンズアミド（化合物２４）の調製

ステップ１：（６－（４－（４－カルバモイルフェニル）－２－オキソブチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの調製。Ｎ－［（４－カルバモイルフェニル）メチル］カルバミン酸フェニル（６５７ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＮＥｔ３（６７１ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ、３．００当量）を、Ｎ－［６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］カルバメート（５００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＭＦ（５．００ｍＬ）中の撹拌溶液に加え、その後、５０℃に加熱した。２時間後、反応物を室温に冷却し、揮発性物質を回転蒸発により除去した。生成物を逆相ＨＰＬＣ（６０％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．１％ギ酸アンモニウム）により白色の固体として単離した（４５％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０３ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：４－（４－（６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－オキソブチル）ベンズアミド塩酸塩の調製。ＨＣｌ（１０ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）を、室温で（６－（４－（４－カルバモイルフェニル）－２－オキソブチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）カルバミン酸カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３８０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１時間後、反応物を回転蒸発により濃縮して、粗生成物（５６０ｍｇ）を白色の固体として得て、これをさらに精製することなく使用した。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０３ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ３：４－（４－（６－（ベンジルアミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－オキソブチル）ベンズアミドの調製
ＡｃＯＨ（２９ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、２当量）及びＮａＨＢ（ＯＡｃ）３（１０３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、２．００当量）を、室温で４－［［（［６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］カルバモイル）アミノ］メチル］ベンズアミド塩酸塩（８２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びベンズアルデヒド（２９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。３時間後、溶媒を回転蒸発により除去し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（１５％→４５％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏと０．１％ギ酸アンモニウム）により白色の固体として単離した（１５％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３９３ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｓ， ６Ｈ）， ７．２３ － ７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１１ － ２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｓ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２０．４， １０．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１４
４－（（３－（６－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド（化合物３４）の調製

ステップ１：６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－オン塩酸塩の調製。ＨＣｌ（５ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）を、Ｎ－［６－オキソスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５．００ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。次いで、反応物を回転蒸発により濃縮して、粗生成物（３５０ｍｇ）を白色の固体として得た。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １２６ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：４－（（３－（６－オキソスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミドの調製。Ｎ－［（４－カルバモイルフェニル）メチル］カルバメート（２４１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１．２当量）及びＮＥｔ３（３００ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ、４当量）を、６－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－２－オン塩酸塩（１２０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＭｅＣＮ（４ｍＬ）中の撹拌溶液に加え、６５℃に加熱した。２時間後、反応物を室温に冷却し、回転蒸発により濃縮して、粗生成物（２８０ｍｇ）を黄色の固体として得た。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０２ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ３：４－（（３－（６－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミドの調製。２－ピリジンメタンアミン（１４５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、１．５当量）及び４－［［（［６－オキソスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］カルバモイル）アミノ］メチル］ベンズアミド（２７０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）を、ＤＣＥ（５ｍＬ）に溶解させ、室温で３０分間撹拌し、その後、ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３（２８５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。１時間後、反応物を回転蒸発により濃縮し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（３％→１５％ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏとギ酸アンモニウム）により黄色の固体（２０ｍｇ）として単離した。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３９４ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ － ７．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２２ （ｍ， ５Ｈ）， ６．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６ （ｐ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．９， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．７， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８４ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例１５
４－（（３－（６－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ウレイド）メチル）ベンズアミド（化合物１８７及び１８２）の調製

１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素の調製。ＨＡＴＵ（１．４ｇ、３．７ｍｍｏｌ、１．５当量）を、室温で６－（３－（４－クロロベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（中間体２．１）（１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１当量）、２－メチル－１－（ピペラジン－１－イル）プロパン－２－オール（９８０ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ、２当量）及びＮＥｔ３（１．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ、３当量）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１２時間後、反応物をシリカ上にドライロードし、ラセミ生成物をシリカクロマトグラフィ（０→１５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２ＣＬ２と０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した。
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素のキラル分離。
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペラジン－１－カルボニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素の１ｇ混合物を、ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ－Ｈカラム、７０ｇ／分で５０％共溶媒［２５％ ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮと０．２５％イソプロピルアミン］）によって分離し、２つの異性体の化合物１８７（０．３２ｇ、４６％）及び化合物１８２（０．３３ｇ、４７％）を白色の固体として得た。各異性体の絶対立体化学は決定されず、任意に割り当てられた。化合物１８７は、記載された条件を使用してＳＦＣから最初に溶出し、続いて化合物１８２が溶出する。
化合物１８７： ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６４．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｐ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ － ３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４７ － ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １８．０， １１．５， ５．１ Ｈｚ， ５Ｈ）， ２．３７ － ２．２２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．１２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ８．５， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３６．９， １１．１， ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２１ （ｓ， ６Ｈ）．
化合物１８２： ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６４．１ （Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｐ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ （ｑ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５４ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １８．２， １１．７， ５．０ Ｈｚ， ５Ｈ）， ２．３８ － ２．２１ （ｍ， ６Ｈ）， ２．２１ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３７．２， １１．２， ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２１ （ｓ， ６Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物１８７及び１８２と同様の様式で調製した。

実施例１６
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（化合物２３８）の調製

１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、２当量）を、室温で１－（４－クロロベンジル）－３－（６－ホルミルスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（中間体１１．１、１８０ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ、１当量）及び１－メチルピペラジン－２－オン（１３４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、２当量）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１２時間後、溶媒を回転蒸発により除去し、粗製物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に懸濁させ、０．４μｍシリンジフィルタによって濾過し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（０→３０％ ＭｅＣＮ／水及び０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（６０ｍｇ、２５％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０５．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｐ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４２ － ２．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２０ － ２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ７．０， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８１ － １．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ － １．５７ （ｍ， ３Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物２３８と同様の様式で調製した。


実施例１７
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（５－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（化合物２４２）の調製

１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（５－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素。１－（６－（アジドメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－クロロベンジル）尿素（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１当量）、エチニルベンゼン（４６ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＣｐ＊ＲｕＣｌ（ｃｏｄ）（１１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１当量）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させ、その後、６０℃に加熱した。１２時間後、反応物を室温に冷却し、溶媒を回転蒸発により除去し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（５→９５％ ＭｅＣＮ／水０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（２０ｍｇ、１５％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３６．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．９９ － ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ５Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６４ － ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １５．３， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．９， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．１， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７４ － １．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ － １．４７ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例１８
１－（４－（１－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－クロロベンジル）尿素（化合物３１８）の調製

ステップ１：１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－シアノピペリジン－４－イル）ブチル）尿素。ＣＮＢｒ（１５４ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．０５当量）を、０℃で１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（ピペリジン－４－イル）ブチル）尿素（中間体３．８、５００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１当量）及び飽和重炭酸ナトリウム（４．２ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１４時間後、反応物をＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカパッドによって濾過し、溶媒を回転蒸発により除去して粗生成物を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した（２６７ｍｇ、５５％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４９．１ （Ｍ＋Ｈ）．

ステップ２：１－（４－（１－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピペリジン－４－イル）ブチル）－３－（４－クロロベンジル）尿素。１－（４－クロロベンジル）－３－（４－（１－シアノピペリジン－４－イル）ブチル）尿素（１０２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１当量）、アジ化ナトリウム（２１ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ、１．１当量）、及び臭化亜鉛（６６ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ、１当量）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁させ、その後、１００℃に３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（１０→６０％ ＭｅＣＮ／水及び０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３９２．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．９０ （ｍ， ４Ｈ）， １．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３２ － １．０７ （ｍ， ７Ｈ）．
実施例１９
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（化合物３２５）の調製

１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素。６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（２００ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ、１当量）及びベンゾヒドラジド（８６ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ、１当量）をオキシ塩化リン（５ｍＬ）に懸濁させ、その後、室温で１４時間撹拌した。溶媒を回転蒸発により除去し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（５→９５％ ＭｅＣＮ／水及び０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（１７ｍｇ、５％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１９．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５， ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｐ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ４Ｈ）， ２．７１ － ２．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．５， ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２３．２， １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例２０
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－フェニルオキサゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（化合物３２６）の調製

１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－フェニルオキサゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素。ＤＣＣ（１４３ｍｇ、０．６９３ｍｍｏｌ、１．０５当量）を、室温で６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（２１０ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１当量）、２－ヒドロキシ－１－フェニルエタン－１－オン（９０ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１当量）、及びＤＭＡＰ（１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ、０．０１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１４時間後、反応物をＣｅｌｉｔｅパッドによって濾過し、溶媒を回転蒸発により除去した。粗物質をトルエン（５０ｍＬ）に懸濁させ、その後、酢酸アンモニウム（１０１ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、２当量）及びＡｃＯＨ（２ｍＬ）を加え、反応物を２時間加熱還流した。反応物を室温に冷却し、溶媒を回転蒸発により除去し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（５→９５％ ＭｅＣＮ／水及び０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（５５ｍｇ、２０％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１８．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｐ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６１ （ｐ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．５， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ － ２．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）．
実施例２１
１－（６－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素（化合物３２７）の調製

１－（６－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－（４－メトキシベンジル）尿素。ＤＣＣ（１３６ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１．０５当量）を、室温で６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（２００ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ、１当量）、２－アミノフェノール（７５ｍｇ、０．６９１ｍｍｏｌ、１当量）、及びＤＭＡＰ（１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ、０．０１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。１４時間後、反応物をＣｅｌｉｔｅパッドによって濾過し、溶媒を回転蒸発により除去した。粗物質をトルエン（２０ｍＬ）に懸濁させ、その後、４－メチルベンゼンスルホン酸（１１ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、０．１当量）を加え、反応物を２時間加熱還流した。反応物を室温に冷却し、溶媒を回転蒸発により除去し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（５→９５％ ＭｅＣＮ／水及び０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（３５ｍｇ、１４％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３９２．１ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．６８ － ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｐ， Ｊ ＝ ８．４， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ － ３．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７０ － ２．３５ （ｍ， ６Ｈ）， １．９７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３３．１， １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例２２
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（化合物３２８）の調製

１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素。臭化フェニルマグネシウム（ＴＨＦ中１Ｍ、６５２ｍＬ、０．６５２ｍｍｏｌ、２当量）を、０℃で１－（４－クロロベンジル）－３－（６－ホルミルスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（中間体１１．１、１００ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。２時間後、反応物を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２５ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を回転蒸発により除去した。生成物を逆相ＨＰＬＣ（５→９５％ ＭｅＣＮ／水及び０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した（１３ｍｇ、１０％）。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８５．２ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．３４ － ６．９４ （ｍ， ９Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １７．２， ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １５．８， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１９ － ２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ － １．５８ （ｍ， ４Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物３２８と同様の様式で調製した。
実施例２３
１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－メチルベンジル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（化合物３３４）の調製

１－（４－メトキシベンジル）－３－（６－（４－メチルベンジル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素。（６－（３－（４－メトキシベンジル）ウレイド）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル４－メチルベンゼンスルホネート（中間体１９．１、１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ、１当量）、１－ブロモ－４－メチルベンゼン（５６ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ、１．５当量）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１２１ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ、１．５当量）、亜鉛（４３ｍｇ、０．６５４ｍｍｏｌ、３当量）、及びＮｉプレ触媒（Ｍｅｎｎｉｅ，Ｋａｔｒｉｎａ；Ｖａｒａ，Ｂｒａｎｄｏｎ；Ｌｅｖｉ，Ｓａｍｕｅｌ．Ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ ｓｐ３－ｓｐ２ Ｃｏｕｐｌｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ Ｅｎａｂｌｅ Ｌａｔｅ－Ｓｔａｇｅ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ．Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ．２０２０，２２，５５６－５５９のとおりに調製した）（６ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、０．０５当量）をＮ２循環下に５分間置き、その後、ＭｅＣＮ（５ｍＬ）を加え、バイアルを密閉し、反応物を９０℃に加熱した。１４時間後、反応物を室温に冷却し、溶媒を回転蒸発により除去し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（５→９５％ ＭｅＣＮ／水及び０．１％ギ酸）により白色の固体として単離した。ＬＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７９．２ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール－ｄ４） δ ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｐ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｄｑ， Ｊ ＝ １５．４， ７．７， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．１５ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７５ － １．６６ （ｍ， １Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物３３４と同様の様式で調製した。



実施例２４
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（化合物３２９）の調製

１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素。６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン（中間体２２．１）（７５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１ｍＬ）に、Ｅｔ３Ｎ（７５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、２．０当量）及び１－クロロ－４－（イソシアナトメチル）ベンゼン（９３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．５当量）を２３℃で加えた。反応物をこの温度で３０分間撹拌し、その後、これを直接濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ（０．１％ ＨＣＯ２Ｈ）／ＭｅＣＮ（０．１％ ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ピリジン－４－イルメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（７０ｍｇ、５１％）を無色の油状物として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３７０．１０ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．４８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３０－７．１７ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．９０ （ｈ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．４０ （ｐ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．３０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ７．３， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．１７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ７．３， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ７．７， ３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．９３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ７．７， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．７５ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物３２９と同様の様式で調製した。






実施例２５
１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（化合物３３３）の調製

１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素。１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（ヒドロキシメチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（中間体１０．１、１２０ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（２ｍＬ）に、Ｅｔ３Ｎ（１１８ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、３．０当量）及びＭｓＣｌ（８９ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ、２．０当量）を順次加えた。混合物を２３℃で３時間撹拌し、その後、半飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ入れた。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、粗メシレートを得て、これをさらに精製することなく直接使用した。次に、このように得られたメシレート（０．３８９ｍｍｏｌまで）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（１０７ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ、２．０当量）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（７２ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。反応物を８０℃で３時間加熱した。完了したら、反応物を分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ（０．１％ ＨＣＯ２Ｈ）／ＭｅＣＮ（０．１％ ＨＣＯ２Ｈ）に直接かけて、１－（４－クロロベンジル）－３－（６－（（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）尿素（６１ｍｇ、２ステップで４０％）を白色の固体として得た。ＬＲＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３８４．１５ （Ｍ＋Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．５５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．９０ （ｈ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．６０ （七重線， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．３１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ７．３， ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．１６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ７．４， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ７．９， ３．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．９２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ７．９， ３．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）．
以下の表中の化合物は、列挙した中間体及び試薬を使用して、化合物３３３と同様の様式で調製した。

生物学的実施例１
ＮＭＮ蛍光生化学及びＮＡＤ細胞アッセイ
Ａ．ヒト組み換え酵素アッセイ
本書に記載される化合物が酵素ＮＡＭＰＴによるニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）の合成を刺激する能力についてアッセイした。ヒト組み換え酵素アッセイは、緩衝化無細胞系で組み換え酵素及び基質を使用して、化合物による酵素活性の活性化を測定する。アッセイ条件は、細胞環境を非常によく模倣する。ニコチンアミドモノヌクレオチドの形成を検出するためのアッセイを使用して、用量応答を測定した。すべての実験は、３８４ウェル形式で実行した。概して、様々な濃度の試験化合物を含む０．５μＬのＤＭＳＯを、１０μＬの酵素試薬溶液と混合した。基質を含む溶液１０μＬを加えて酵素反応を開始した。最終的なアッセイ条件は次のとおりであった：６ｎＭヒトＮＡＭＰＴ、２．５ｍＭ ＡＴＰ、２０μＭ ＰＲＰＰ及び１５０μＭニコチンアミドを含む５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ ７．２、１ｍＭ ＤＴＴ、１ｍＭ ＣＨＡＰＳ ５０ｍＭ ＮａＣｌ、１００ｍＭ ＭｇＣｌ２。周囲温度で６０分間のインキュベーション後、２０％アセトフェノンを含む１０μＬのＤＭＳＯを加え、続いて１０μＬの２Ｍ ＫＯＨ及び４０μＬのギ酸を加えた。周囲温度で４０分間のインキュベーション後、ＥｎＶｉｓｉｏｎプレートリーダーを使用し、プレートの蛍光を読み取った（励起／発光＝３５５ｎｍ／４６０ｎｍ）。化合物の効力測定値を定量化し、ＡＣ１．４（基底値より４０％高い活性を発生させる化合物の濃度）及びＥＣ５０（最大半量の活性化をもたらす化合物の濃度）として表した。表Ａは、試験した化合物についてのＡＣ１．４及びＥＣ５０データを示す。






Ｂ．細胞ＮＡＤ＋調整アッセイ。
細胞ＮＡＤレベルを調整する化合物の能力を測定する細胞ＮＡＤ＋調整アッセイにおいて、本書に記載される化合物が天然の細胞環境における内因性ＮＡＭＰＴを刺激する能力についてもアッセイした。細胞を透過して内因性ＮＡＭＰＴの触媒活性を活性化する化合物による、ＮＡＤのレベル上昇が期待される。
９５％空気及び５％ ＣＯ２の雰囲気を含む３７℃の加湿インキュベータにおいて、１０％ウシ胎仔血清と共に、イーグル最小必須培地とＦ１２培地の１：１混合物中で、神経芽細胞腫ＳＨ－ＳＹ５Ｙ細胞を増殖させた。２０μＬのＳＨ－ＳＹ５Ｙ細胞を、０．１％ウシ胎仔血清を含む培養培地中、１ウェル当たり細胞５０００個の密度で、３８４ウェルのＣｏｒｎｉｎｇ（商標）ＢｉｏＣｏａｔ（商標）Ｐｏｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓｉｎｅマルチウェルプレートに播種することにより、アッセイを開始した。プレートを３７℃インキュベータ内で５時間インキュベートした。Ｌａｂｃｙｔｅ Ｅｃｈｏリキッドハンドラーを使用し、ＤＭＳＯ中の化合物を１２０ｎＬの容量でプレートに加えた。アッセイ培地中の１．５ｕＭドキソルビシン溶液５μＬを各ウェルに加える。次いで、０．２Ｕ／ｍＬのジアホラーゼ酵素、４０ｕＭのリザズリン、１０ｕＭのＦＭＮ、０．８Ｕ／ｍＬのアルコールデヒドロゲナーゼ、３％のエタノール、０．４ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミン、１００ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ中０．２％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、３０ｍＭのＥＤＴＡ、ｐＨ８．４を含む、３０μＬのリードアウト溶液において、プレートを４０時間インキュベートする。周囲温度で６０分間のインキュベーション後、ＥｎＶｉｓｉｏｎプレートリーダーを使用し、プレートの蛍光を読み取った（励起／発光＝５４０ｎｍ／５９０ｎｍ）。表Ｂは、試験した化合物についてのＡＣ０．３及びＥＣ５０データを示す。
本書で言及されるすべての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、各々が参照により個別に組み込まれるのと同程度に、全体が参照により明確に組み込まれる。
本書で提供される開示内容は上記実施形態と併せて説明されているが、前述の説明及び実施例は、本開示の範囲を例示することを意図しており、限定するものではないことを理解されたい。本開示の範囲内にある他の態様、利点、及び変更は、本開示が関係する技術
分野の当業者には明らかであろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（ＩＩ）：


の化合物、またはその薬学的に許容される塩
［式中、
ｎは、０～６であり、
Ｙ １ は、


であり、Ｒ １ は、


からなる群から選択されるか、
または
Ｙ １ は、


であり、Ｒ １ は、


からなる群から選択されるか、
または
Ｙ １ は、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ ｑ ）－（Ｒ ｓ ）であり、ここで、Ｒ ｑ は、ＨもしくはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ｓ は、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリール、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、もしくは－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリール）であり、Ｒ １ は、


からなる群から選択されるか、
または
Ｙ １ は、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ｂ であり、ここで、Ｒ ｂ は、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ １ は、


であるか、
または
Ｙ １ は、－Ｎ（Ｒ ｔ ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｕ であり、ここで、Ｒ ｔ は、ＨもしくはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ｕ は、場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリール、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、もしくは－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）であり、Ｒ １ は、


であるか、
または
Ｙ １ は、


であり、Ｒ １ は、


であり、ここで、
Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ は、各々独立に、ハロ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ 、または－Ｎ（Ｒ ２ｅ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）であり、
Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、及びＲ ２ｅ は、各々独立に、水素またはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、
Ｇ １ は、ＣＨまたはＮであり、
ｐ１及びｐ２は、各々独立に、０、１、または２であり、
ｑ１及びｑ２は、各々独立に、１または２であり、
ｒは、１、２、または３であり、
ここで、Ｙ １ が


である場合、ｎは４、５、または６であり、
Ｙ １ が


であり、ｒが１である場合、ｎは２、３、４、５、または６であり、
Ｙ １ が－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ ｑ ）－（Ｒ ｓ ）、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ｂ 、－Ｎ（Ｒ ｔ ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｕ 、または


である場合、ｎは４または５であり、
Ｒ ３ は、
ｉ． 非置換Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、
ｉｉ． Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、
ｉｉｉ． 場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
ｉｖ． －ＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ （ここで、
Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ は、各々独立に、水素、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）、及び－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
ｖ． －ＯＲ ３ｃ （ここで、
Ｒ ３ｃ は、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、５～１８員ヘテロアリール、または－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）である）、
ｖｉ． －Ｃ（Ｏ）Ｒ ３ｄ （ここで、
Ｒ ３ｄ は、－ＮＲ ３ｆ Ｒ ３ｇ 、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリールで置換されたＣ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルケニル、場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリール、場合により置換されている－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、及び場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、
Ｒ ３ｆ 及びＲ ３ｇ は、各々独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）場合により置換されているＣ １ ～Ｃ ６ アルキル、
（ｃ）Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、
（ｄ）場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
（ｆ）場合により置換されているＣ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル、及び
（ｇ）場合により置換されているＣ ３ ～Ｃ １０ シクロアルケニル
からなる群から選択される）、
ｖｉｉ． １もしくは複数の－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ｈ Ｒ ３ｉ 、場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリール、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、－Ｎ（Ｒ ３ｐ ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ ３ｑ 、－Ｓ（Ｏ） ２ －Ｒ ３ｒ 、または－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ３ｓ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル
（ここで、
Ｒ ３ｈ 及びＲ ３ｉ は、各々独立に、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル及び－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）から選択され、
Ｒ ３ｐ は、ＨまたはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、
Ｒ ３ｑ は、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールであり、
Ｒ ３ｒ は、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリールまたは５～１８員ヘテロアリールであり、
Ｒ ３ｓ は、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである）、
ｖｉｉｉ． －Ｃ（Ｏ）ＯＲ ３ｊ （ここで、
Ｒ ３ｊ は、水素またはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである）、
ｉｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ３ｋ （ここで、
Ｒ ３ｋ は、場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリール、場合により置換されている－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである）、
ｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ ３ｌ （ここで、
Ｒ ３ｌ は、水素またはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである）、
ｘｉ． －ＮＨＳＯ ２ Ｒ ３ｍ （ここで、
Ｒ ３ｍ は、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリール、または－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）であり、これらは各々、場合により置換されている）、及び
ｘｉｉ． －ＳＯ ２ Ｒ ３ｎ （ここで、
Ｒ ３ｎ は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、場合により置換されているＣ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル、場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリール、または場合により置換されている－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）である）
からなる群から選択され、
Ｒ ４ は、フェニルまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ ２ －フェニルであり、
Ｒ ５ａ 及びＲ ５ｂ は、独立に、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ ６ は、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ ３ ） ３ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択されるが、
ただし、Ｒ ６ が－Ｃ（Ｏ）－（置換フェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（場合により置換されているフェニル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール）、または５～１８員ヘテロアリールである場合、（１）ｎは４または５であり、（２）Ｒ １ は、


からなる群から選択されることを条件とし、
ここで、
（１）Ｙ １ が


であり、ｎが０または１である場合、Ｒ １ は、


からなる群から選択され、
（２）Ｙ １ が


であり、ｎが０である場合、Ｒ １ は、


からなる群から選択される］。
（項目２）
Ｙ １ は、


である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
ｐ１は１であり、ｑ１は１である、項目１または項目２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４）
ｐ１は２であり、ｑ１は１である、項目１または項目２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５）
ｐ１は２であり、ｑ１は２である、項目１または項目２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６）
ｐ２は１であり、ｑ２は１である、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
ｐ２は０であり、ｑ２は１である、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８）
ｐ２は１であり、ｑ２は２である、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９）
Ｒ ３ は、非置換Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキルである、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
Ｒ ３ は、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリールである、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
Ｒ ３ は、１または複数のＲ ａ 置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールであり、Ｒ ａ は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、または５～１８員ヘテロアリールであり、Ｒ ａ の前記５～１８員ヘテロアリールは、１または複数のＣ １ ～Ｃ ６ アルキル置換基で場合により置換されている、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１２）
Ｒ ３ は、１または複数のＲ ａ 置換基で場合により置換されている、ピリジル、ピリミジル、１，３，４－オキサジアゾリル、オキサゾリル、またはベンゾ［ｄ］オキサゾリルである、項目１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１３）
Ｒ ３ は、


である、項目１１または項目１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１４）
Ｒ ３ は、－ＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ であり、Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ は、各々独立に、水素、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）、及び－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１５）
Ｒ ３ は、


である、項目１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１６）
Ｒ ３ は、ＯＲ ３ｃ であり、Ｒ ３ｃ は、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、５～１８員ヘテロアリール、または－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）である、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１７）
Ｒ ３ は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ３ｄ である、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１８）
Ｒ ３ｄ は、－ＮＲ ３ｆ Ｒ ３ｇ であり、Ｒ ３ｆ 及びＲ ３ｇ は、各々独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）－ＯＨ、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ １ ～Ｃ ６ アルキル（ここで、前記Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール基及び５～１８員ヘテロアリール基は、各々独立に、非置換であるか、またはハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、及びＣＮからなる群から独立に選択される１もしくは複数の置換基で置換されている）、
（ｃ）Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、
（ｄ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、
（ｅ）メチルまたはＣＮで場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
（ｆ）ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル、ならびに
（ｇ）ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ ３ ～Ｃ １０ シクロアルケニル
からなる群から選択される、項目１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１９）
Ｒ ３ は、


である、項目１７または項目１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２０）
Ｒ ３ｄ は、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキルである、項目１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２１）
Ｒ ３ｄ は、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリールで置換されたＣ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキルであり、前記Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリールは、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、及びＣ １ ～Ｃ ６ アルコキシからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、項目１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２２）
Ｒ ３ は、


である、項目２０または項目２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２３）
Ｒ ３ｄ は、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルケニルである、項目１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２４）
Ｒ ３ は、


である、項目２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２５）
Ｒ ３ｄ は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）、－ＮＲ ３ｅ１ Ｒ ３ｅ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）、５～１８員ヘテロアリール、及び、オキソで場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリールであり、Ｒ ３ｅ１ 及びＲ ３ｅ２ は、各々独立に、ＨまたはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、項目１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２６）
Ｒ ３ は、


である、項目２５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２７）
Ｒ ３ｄ は、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、及びＣ １ ～Ｃ ６ アルコキシからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）である、項目１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２８）
Ｒ ３ は、


である、項目２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２９）
Ｒ ３ｄ は、
（ａ）ヒドロキシル、ハロ、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル、及び、１または複数のＣ １ ～Ｃ ６ アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ １ ～Ｃ ６ アルキル、
（ｂ）Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、
（ｃ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、
（ｄ）－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）、
（ｅ）－Ｃ（Ｏ）（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）、
（ｆ）ハロ、
（ｇ）１または複数のハロ置換基で場合により置換されているＣ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、ならびに
（ｈ）オキソ
からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである、項目１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３０）
Ｒ ３ は、


である、項目２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３１）
Ｒ ３ｄ は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、及び３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである、項目１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３２）
Ｒ ３ は、


である、項目３１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３３）
Ｒ ３ は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ｈ Ｒ ３ｉ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ３ｈ 及びＲ ３ｉ は、各々独立に、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル及び－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）から選択される、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３４）
Ｒ ３ は、


である、項目３３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３５）
Ｒ ３ は、３～１８員ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、前記３～１８員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、及び５～１８員ヘテロアリールから独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３６）
Ｒ ３ は、


である、項目３５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３７）
Ｒ ３ は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ３ の前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキルは、（ｉ）５～１８員ヘテロアリールで置換されており（ここで、前記５～１８員ヘテロアリールは、１または複数のＣ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、またはシアノで場合により置換されている）、かつ（ｉｉ）１または複数の－ＯＨで場合により置換されている、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３８）
Ｒ ３ は、


である、項目３７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３９）
Ｒ ３ は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ３ｊ であり、Ｒ ３ｊ は、水素またはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４０）
Ｒ ３ は、


である、項目３９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４１）
Ｒ ３ は、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ３ｋ である、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４２）
Ｒ ３ｋ は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、シアノ、－ＮＲ ３ｋ１ Ｒ ３ｋ２ 、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＳ（Ｏ） ２ （アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリールであり、Ｒ ３ｋ１ 及びＲ ３ｋ２ は、各々独立に、水素またはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、項目４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４３）
Ｒ ３ は、


である、項目４１または項目４２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４４）
Ｒ ３ｋ は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、シアノ、－ＮＲ ３ｋ１ Ｒ ３ｋ２ 、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＳ（Ｏ） ２ （アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）であり、Ｒ ３ｋ１ 及びＲ ３ｋ２ は、各々独立に、水素またはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、項目４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４５）
Ｒ ３ は、


である、項目４１または項目４４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４６）
Ｒ ３ｋ は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、シアノ、－ＮＲ ３ｋ１ Ｒ ３ｋ２ 、ヒドロキシ、アルコキシ、及びＳ（Ｏ） ２ （アルキル）からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールであり、Ｒ ３ｋ１ 及びＲ ３ｋ２ は、各々独立に、水素またはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、項目４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４７）
Ｒ ３ は、


である、項目４１または項目４６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４８）
Ｒ ３ は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ ３ｌ であり、Ｒ ３ｌ は、水素またはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４９）
Ｒ ３ は、


である、項目４８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５０）
Ｒ ３ は、－ＮＨＳＯ ２ Ｒ ３ｍ であり、Ｒ ３ｍ は、５～１８員ヘテロアリール、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、または－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）であり、前記５～１８員ヘテロアリール、前記Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、及び前記－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）は各々、ハロ及びＣ １ ～Ｃ ６ アルコキシから独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５１）
Ｒ ３ は、


である、項目５０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５２）
Ｒ ３ は、－ＳＯ ２ Ｒ ３ｎ であり、Ｒ ３ｎ は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、または－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）であり、Ｒ ３ｎ の前記Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル、前記Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、及び前記－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）は、各々独立に、ハロ及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５３）
Ｒ ３ は、


である、項目５２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５４）
Ｒ ３ は、１または複数の－Ｎ（Ｒ ３ｐ ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ ３ｑ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ３ｐ は、ＨまたはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ３ｑ は、（ｉ）Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、（ｉｉ）１もしくは複数の独立に選択されるオキソ置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または（ｉｉｉ）１もしくは複数の独立に選択されるＣ １ ～Ｃ ６ アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５５）
Ｒ ３ は、


である、項目５４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５６）
Ｒ ３ は、１または複数の－Ｓ（Ｏ） ２ －Ｒ ３ｒ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ３ｒ は、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリールまたは５～１８員ヘテロアリールである、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５７）
Ｒ ３ は、


である、項目５６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５８）
Ｒ ３ は、１または複数の－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ３ｓ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ３ｓ は、１または複数の独立に選択されるＣ １ ～Ｃ ６ アルキル置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキルは、独立に、１または複数の－ＯＨで場合により置換されている、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５９）
Ｒ ３ は、


である、項目５８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６０）
Ｒ ３ は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ３ の前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキルは、（ｉ）１または複数の独立に選択されるＣ ６ ～Ｃ １４ アリール置換基で置換されており（ここで、前記Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリールは、１または複数の独立に選択されるＣ １ ～Ｃ ６ アルキル置換基で場合により置換されている）、かつ（ｉｉ）１または複数の－ＯＨで場合により置換されている、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６１）
Ｒ ３ は、


である、項目６０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６２）
Ｇ １ は、ＣＨである、項目１～６１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６３）
Ｇ １ は、Ｎである、項目１～６１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６４）
Ｙ １ は、


である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６５）
Ｙ １ は、


である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６６）
ｒは、１である、項目６５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６７）
ｒは、２である、項目６５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６８）
Ｙ １ は、


である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６９）
Ｒ ４ は、フェニルである、項目６８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７０）
Ｒ ４ は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＣＨ ２ －フェニルである、項目６８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７１）
Ｙ １ は、


である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７２）
Ｒ ５ａ は、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）からなる群から選択される、項目７１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７３）
Ｒ ５ｂ は、水素、メチル、及び－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）からなる群から選択される、項目７１または項目７２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７４）
Ｙ １ は、


である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７５）
Ｒ ６ は、
（ａ）－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ ３ ） ３ 、
（ｂ）－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）、
（ｃ）－Ｃ（Ｏ）－（フェニル）（ここで、前記フェニルは、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、及び５～１８員ヘテロアリールから独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている）、
（ｄ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（フェニル）（ここで、前記フェニルは、１または複数の独立に選択されるＣ １ ～Ｃ ６ アルキル置換基で場合により置換されている）、
（ｅ）－Ｃ（Ｏ）－（３～１８員ヘテロシクロアルキル）（ここで、前記３～１８員ヘテロシクロアルキルは、１または複数の独立に選択されるオキソまたはＣ １ ～Ｃ ６ アルキル置換基で場合により置換されている）、
（ｆ）－Ｃ（Ｏ）－（５～１８員ヘテロアリール）（ここで、前記５～１８員ヘテロアリールは、１または複数の独立に選択されるＣ １ ～Ｃ ６ アルキル置換基で場合により置換されている）、
（ｇ）－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）（ここで、前記５～１８員ヘテロアリールは、１または複数の独立に選択されるＣ １ ～Ｃ ６ アルキル置換基で場合により置換されている）、及び
（ｈ）５～１８員ヘテロアリール
からなる群から選択される、項目７４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７６）
Ｒ ６ は、－Ｃ（Ｏ）－（フェニル）であり、前記フェニルは、１または複数のＣ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、または５～１８員ヘテロアリールで場合により置換されている、項目７５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７７）
Ｒ ６ は、


である、項目７５または項目７６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７８）
Ｙ １ は、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ ｑ ）－（Ｒ ｓ ）であり、Ｒ ｑ は、ＨまたはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ｓ は、
（ａ）Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、
（ｂ）ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、及びＣ ６ ～Ｃ １４ アリールから独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリール、
（ｃ）１または複数のＣ １ ～Ｃ ６ アルキルで場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、または
（ｄ）－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）（ここで、前記－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）の前記Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリールは、１または複数のＣ １ ～Ｃ ６ アルキルで場合により置換されている）
である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７９）
Ｙ １ は、


である、項目７８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８０）
Ｙ １ は、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ ｂ であり、Ｒ ｂ は、１または複数のＣ １ ～Ｃ ６ アルキルで場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキルは、１または複数の－ＯＨで場合により置換されている、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８１）
Ｙ １ は、


である、項目８０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８２）
Ｙ １ は、－Ｎ（Ｒ ｔ ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｕ であり、Ｒ ｔ は、ＨまたはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、Ｒ ｕ は、
（ａ）１または複数の独立に選択されるＣ １ ～Ｃ ６ アルキルまたはハロ置換基で場合により置換されているＣ ６ ～Ｃ １４ アリール、
（ｂ）１または複数の独立に選択されるＣ １ ～Ｃ ６ アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、または
（ｃ）－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）
である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８３）
Ｙ １ は、


である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８４）
Ｙ １ は、
である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８５）
ｎは、０である、項目１～６３、６５、６６、及び６８～７７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８６）
ｎは、１である、項目１～６３、６５、６６、及び６８～７７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８７）
ｎは、２である、項目１～６３及び６５～７７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８８）
ｎは、３である、項目１～６３及び６５～７７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８９）
ｎは、４である、項目１～８４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９０）
ｎは、５である、項目１～８４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９１）
ｎは、６である、項目１～７７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９２）
Ｒ １ は、


である、項目１～７９及び８５～９１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９３）
Ｒ １ は、


である、項目１～７９及び８５～９１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９４）
Ｒ １ は、


であり、Ｒ ２ａ は、ハロ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ 、及び－Ｎ（Ｒ ２ｅ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）からなる群から選択され、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、及びＲ ２ｅ は、各々独立に、水素またはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、項目１～６７及び８５～９１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９５）
Ｒ １ は、


からなる群から選択される、項目１～７７及び８５～９１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９６）
Ｒ １ は、


である、項目１～９１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９７）
Ｒ １ は、


であり、Ｒ ２ｂ は、ハロ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ 、及び－Ｎ（Ｒ ２ｅ ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）からなる群から選択され、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｄ 、及びＲ ２ｅ は、各々独立に、水素またはＣ １ ～Ｃ ６ アルキルである、項目１～７７及び８５～９１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９８）
Ｒ １ は、


である、項目１～７７及び８５～９１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９９）
Ｒ １ は、


である、項目１～７７及び８５～９１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１００）
表１の化合物からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０１）
項目１～１００のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、１または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
（項目１０２）
ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、項目１～１００のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目１０１に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
（項目１０３）
前記疾患または状態は、がん、過剰増殖性疾患もしくは過剰増殖性状態、炎症性疾患もしくは炎症性状態、代謝障害、心疾患もしくは心臓病、化学療法による組織損傷、腎疾患、代謝疾患、神経疾患もしくは神経傷害、神経変性障害もしくは神経変性疾患、幹細胞機能不全に起因する疾患、ＤＮＡ損傷に起因する疾患、原発性ミトコンドリア障害、または筋肉疾患もしくは筋肉消耗障害からなる群から選択される、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記疾患または状態は、肥満、アテローム性動脈硬化症、インスリン抵抗性、２型糖尿病、心血管疾患、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、うつ病、ダウン症候群、新生児神経傷害、老化、軸索変性、手根管症候群、ギラン・バレー症候群、神経損傷、ポリオ（灰白髄炎）、及び脊髄傷害からなる群から選択される、項目１０２に記載の方法。

Claims (37)

  1. 式（ＩＩ）：

    の化合物、またはその薬学的に許容される塩
    ［式中、
    ｎは、０～６であり、
    Ｙ１は、

    であり、Ｒ１は、

    からなる群から選択され、
    Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、各々独立に、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、または－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり、
    Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｇ１は、ＣＨまたはＮであり、
    ｐ１及びｐ２は、各々独立に、０、１、または２であり、
    ｑ１及びｑ２は、各々独立に、１または２であり、
    Ｒ３は、
    ｉ． 非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、
    ｉｉ． Ｃ６～Ｃ１４アリール、
    ｉｉｉ． 場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
    ｉｖ． －ＮＲ３ａＲ３ｂ（ここで、
    Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、各々独立に、水素、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される）、
    ｖ． －ＯＲ３ｃ（ここで、
    Ｒ３ｃは、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）である）、
    ｖｉ． －Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ（ここで、
    Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールで置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、及び場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から選択され、
    ここで、
    Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは、各々独立に、
    （ａ）水素、
    （ｂ）場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、
    （ｃ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、
    （ｄ）場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、
    （ｅ）場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
    （ｆ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び
    （ｇ）場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニル
    からなる群から選択される）、
    ｖｉｉ． １もしくは複数の－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｈＲ３ｉ、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、－Ｎ（Ｒ３ｐ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｑ、－Ｓ（Ｏ）２－Ｒ３ｒ、または－Ｃ（Ｏ）－Ｒ３ｓで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル
    （ここで、
    Ｒ３ｈ及びＲ３ｉは、各々独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）から選択され、
    Ｒ３ｐは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ３ｑは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールであり、
    Ｒ３ｒは、Ｃ６～Ｃ１４アリールまたは５～１８員ヘテロアリールであり、
    Ｒ３ｓは、場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである）、
    ｖｉｉｉ． －Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｊ（ここで、
    Ｒ３ｊは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
    ｉｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ｋ（ここで、
    Ｒ３ｋは、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、または場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである）、
    ｘ． －ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３ｌ（ここで、
    Ｒ３ｌは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである）、
    ｘｉ． －ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍ（ここで、
    Ｒ３ｍは、場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、これらは各々、場合により置換されている）、及び
    ｘｉｉ． －ＳＯ２Ｒ３ｎ（ここで、
    Ｒ３ｎは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリール、または場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である）
    からなる群から選択される］。
  2. ｐ１は１であり、ｑ１は１である、またはｐ１は２であり、ｑ１は１である、またはｐ１は２であり、ｑ１は２である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. ｐ２は１であり、ｑ２は１である、またはｐ２は０であり、ｑ２は１である、またはｐ２は１であり、ｑ２は２である、請求項１～２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ３は、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである、または
    Ｒ３は、Ｃ６～Ｃ１４アリールである、または
    Ｒ３は、１もしくは複数のＲａ置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールであり、Ｒａは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、もしくは５～１８員ヘテロアリールであり、Ｒａの前記５～１８員ヘテロアリールは、１もしくは複数のＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている、または
    Ｒ３は、－ＮＲ３ａＲ３ｂであり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、各々独立に、水素、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）からなる群から選択される、または
    Ｒ３は、ＯＲ３ｃであり、Ｒ３ｃは、Ｃ６～Ｃ１４アリール、５～１８員ヘテロアリール、もしくは－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（５～１８員ヘテロアリール）である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ３ｄは、－ＮＲ３ｆＲ３ｇであり、Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは、各々独立に、
    （ａ）水素、
    （ｂ）－ＯＨ、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル（ここで、前記Ｃ６～Ｃ１４アリール基及び５～１８員ヘテロアリール基は、各々独立に、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、及びＣＮからなる群から独立に選択される１もしくは複数の置換基で置換されている）、
    （ｃ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、
    （ｄ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、
    （ｅ）メチルまたはＣＮで場合により置換されている５～１８員ヘテロアリール、
    （ｆ）ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ならびに
    （ｇ）ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルで場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルケニル
    からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ３は、


    である、請求項５または請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  8. Ｒ３ｄは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである、またはＲ３ｄは、Ｃ６～Ｃ１４アリールで置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、前記Ｃ６～Ｃ１４アリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシからなる群から独立に選択される１もしくは複数の置換基で場合により置換されている、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ３ｄは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニルである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ３ｄは、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＮＲ３ｅ１Ｒ３ｅ２、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、５～１８員ヘテロアリール、及び、オキソで場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ６～Ｃ１４アリールであり、Ｒ３ｅ１及びＲ３ｅ２は、各々独立に、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ３ｄは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）である、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ３ｄは、
    （ａ）ヒドロキシル、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、
    （ｂ）Ｃ６～Ｃ１４アリール、
    （ｃ）３～１８員ヘテロシクロアルキル、
    （ｄ）－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、
    （ｅ）－Ｃ（Ｏ）（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、
    （ｆ）ハロ、
    （ｇ）１または複数のハロ置換基で場合により置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ、ならびに
    （ｈ）オキソ
    からなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ３は、


    である、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ３ｄは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、及び３～１８員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  15. Ｒ３は、

    である、請求項１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  16. Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｈＲ３ｉで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｈ及びＲ３ｉは、各々独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）から選択される、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  17. Ｒ３は、３～１８員ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、前記３～１８員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び５～１８員ヘテロアリールから独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  18. Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３の前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、（ｉ）５～１８員ヘテロアリールで置換されており（ここで、前記５～１８員ヘテロアリールは、１または複数のＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、またはシアノで場合により置換されている）、かつ（ｉｉ）１または複数の－ＯＨで場合により置換されている、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  19. Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｊであり、Ｒ３ｊは、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  20. Ｒ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ｋである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  21. Ｒ３は、－ＮＨＳＯ２Ｒ３ｍであり、Ｒ３ｍは、５～１８員ヘテロアリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、前記５～１８員ヘテロアリール、前記Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び前記－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）は各々、ハロ及びＣ１～Ｃ６アルコキシから独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  22. Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３ｎであり、Ｒ３ｎは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）であり、Ｒ３ｎの前記Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、前記Ｃ６～Ｃ１４アリール、及び前記－（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）は、各々独立に、ハロ及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）から独立に選択される１または複数の置換基で場合により置換されている、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  23. Ｒ３は、１または複数の－Ｎ（Ｒ３ｐ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｑで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｐは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｑは、（ｉ）Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、（ｉｉ）１もしくは複数の独立に選択されるオキソ置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキル、または（ｉｉｉ）１もしくは複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている５～１８員ヘテロアリールである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  24. Ｒ３は、

    である、請求項２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  25. Ｒ３は、１または複数の－Ｓ（Ｏ）２－Ｒ３ｒで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｒは、Ｃ６～Ｃ１４アリールまたは５～１８員ヘテロアリールである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  26. Ｒ３は、１または複数の－Ｃ（Ｏ）－Ｒ３ｓで置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ｓは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている３～１８員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、独立に、１または複数の－ＯＨで場合により置換されている、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  27. Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ３の前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、（ｉ）１または複数の独立に選択されるＣ６～Ｃ１４アリール置換基で置換されており（ここで、前記Ｃ６～Ｃ１４アリールは、１または複数の独立に選択されるＣ１～Ｃ６アルキル置換基で場合により置換されている）、かつ（ｉｉ）１または複数の－ＯＨで場合により置換されている、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  28. Ｇ１は、ＣＨである、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  29. Ｇ１は、Ｎである、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  30. ｎは、０である、またはｎは、１である、またはｎは、２である、またはｎは、３である、請求項１～２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  31. ｎは、４である、またはｎは、５である、請求項１～２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  32. Ｒ１は、

    である、またはＲ１は、

    である、請求項１～３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  33. Ｒ１は、

    であり、Ｒ２ａは、ハロ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＯＨで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２ｄ、及び－Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ２ｅは、各々独立に、水素またはＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  34. Ｒ１は、

    である、請求項１～３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  35. 以下の化合物




















































    からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  36. 請求項１～３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、１または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  37. ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態の処置を必要とする対象において、ＮＡＭＰＴ活性によって媒介される疾患または状態を処置することにおける使用のための、請求項１～３５のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物、または請求項３６に記載の医薬組成物であって、
    前記疾患または状態は、がん、過剰増殖性疾患もしくは過剰増殖性状態、炎症性疾患もしくは炎症性状態、代謝障害、心疾患もしくは心臓病、化学療法による組織損傷、腎疾患、代謝疾患、神経疾患もしくは神経傷害、神経変性障害もしくは神経変性疾患、幹細胞機能不全に起因する疾患、ＤＮＡ損傷に起因する疾患、原発性ミトコンドリア障害、筋肉疾患、及び筋肉消耗障害からなる群から選択される、または
    前記疾患または状態は、肥満、アテローム性動脈硬化症、インスリン抵抗性、２型糖尿病、心血管疾患、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、うつ病、ダウン症候群、新生児神経傷害、老化、軸索変性、手根管症候群、ギラン・バレー症候群、神経損傷、ポリオ（灰白髄炎）、及び脊髄傷害からなる群から選択される、組成物または医薬組成物。
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