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JP7747351B2 - ベンゼン環化合物及びその使用 - Google Patents
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JP7747351B2 - ベンゼン環化合物及びその使用 - Google Patents

ベンゼン環化合物及びその使用

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Description

本発明は、薬物の技術分野に関し、ベンゼン環化合物及びその使用に関する。
腫瘍は、人類の健康を重く危うくする一般的な病気として悪性腫瘍による死亡率にもずっと上昇傾向をもたらしている。腫瘍の異質性及び患者の個体差により、その由来や病理学的特徴に応じて同一の治療法又は同一の薬物を単に用いれば、不適切な治療に起因する問題が現れやすくなり、患者の大事な治療時間と時機を遅らせる。そのため、患者の様々な状況に対して個性化の治療を採用する必要性は大いにあるらしい。生物学的技術の発展に伴い、腫瘍治療も精密な治療の時代に入っており、且つ腫瘍の関連遺伝子発現についての変化は次々と発見されており、関連遺伝子の転換は悪性腫瘍の発生に重要な役割を果たしている。バイオマーカーの発見と応用は、関連薬物の応用に精密な導引を提供し、腫瘍の個性化の治療を可能にして標的とする投薬を達成し、治療効果を大幅に改善する。
そのため、腫瘍を精密に治療できる薬物を開発するのは、本技術分野で急務となる。
本発明は、安全且つ効果的に腫瘍を抑制できる化合物及びその使用を提供することを目的とする。
その上、本発明は、糸粒体の酸化的リン酸化経路、糸粒体の膜透過性遷移孔、ＮＮＭＴ遺伝子及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルにより本発明の化合物が腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するかどうかを判断するマーカーを提供することを目的とする。本発明の化合物は、糸粒体の酸化的リン酸化経路の上方調節、糸粒体の膜透過性遷移孔の低活性、ＮＮＭＴ遺伝子の低発現又は未発現及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位の高メチル化がある腫瘍に対してより著しく優れた治療効果を備える。
本発明の第１態様は、式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
ここで、
環Ａは、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１６シクロアルキル環、置換又は非置換の３－１６員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１６員ヘテロアリール環を表し；
環Ｂは、無、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１６シクロアルキル環、置換又は非置換の３－１６員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１６員ヘテロアリール環を表し；
Ｒ１は
を表し；
Ｒ２は、水素原子、
を表し；
Ｒ３は、無、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１２シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール基、置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基－、又は置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基を表し；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１２シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール基、又は置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基を表し；
Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール基、置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基、置換又は非置換の３－１６員シクロアルキル基、又は置換又は非置換の３－１６員ヘテロシクロアルキル基を表し；
ｎは、０、１、２、３、４、５又は６を表し；
環Ｃは、無、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１６シクロアルキル環、置換又は非置換の３－１６員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１６員ヘテロアリール環を表し；
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１２シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール基、又は置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基を表し；
Ｒ８とＲ９は、結合して、置換又は非置換の３－１６員シクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、Ｆ３Ｃ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１２シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール基、置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基－、置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基－Ｃ（Ｏ）－を表し；或いは、Ｒ１０とＲ１１は、結合して、置換又は非置換の３－１６員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１６員ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１２シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール基、置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基－、又は置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基－を表し；
前記任意の「置換」は、環上又は原子団上の１つ又は複数（好ましくは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７又は８つ）の水素原子が、Ｃ１－Ｃ８アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ８ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－Ｃ８ハロゲン化シクロアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、Ｃ１－Ｃ４カルボキシル基、Ｃ２－４エステル基、Ｃ２－Ｃ４アシルアミノ基、Ｃ１－Ｃ８アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ８アルキルチオール基、Ｃ１－Ｃ８ハロゲン化アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ８ハロゲン化アルキルチオール基、Ｃ６－Ｃ１２アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、及び５－１０員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基によって置換されることを指し；
前記ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル環及びヘテロアリール環の複素環上には、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ～４つ（好ましくは、１つ、２つ、３つ又は４つ）のヘテロ原子がある。
別の好ましい例で、前記任意の「置換」は、環上又は原子団上の１つ又は複数（好ましくは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ又は８つ）の水素原子が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－Ｃ８ハロゲン化シクロアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、Ｆ３Ｃ－、Ｃ１－Ｃ４カルボキシル基、Ｃ２－４エステル基、Ｃ２－Ｃ４アシルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオール基、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルキルチオール基、Ｃ６－Ｃ１２アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、及び５－１０員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基によって置換されることを指す。
別の好ましい例で、前記任意の「置換」は、環上又は原子団上の１つ又は複数（好ましくは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ又は８つ）の水素原子が、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－Ｃ８ハロゲン化シクロアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、Ｆ３Ｃ－、Ｃ１－Ｃ４カルボキシル基、Ｃ２－４エステル基、Ｃ２－Ｃ４アシルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオール基、Ｃ１－Ｃ４ハロゲン化アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ４ハロゲン化アルキルチオール基、Ｃ６－Ｃ１２アリール基、５－１０員ヘテロアリール基、及び５－１０員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基によって置換されることを指す。
別の好ましい例で、前記ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル環及びヘテロアリール環の複素環上には、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ～４つ（好ましくは、１つ、２つ、３つ又は４つ）のヘテロ原子がある。
別の好ましい例で、前記ハロゲン原子は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを指す。
別の好ましい例で、前記シクロアルキル環には１つ、２つ又は３つのＣ＝Ｃ環式二重結合がある。
別の好ましい例で、前記ヘテロシクロアルキル環には１つ、２つ又は３つのＣ＝Ｃ環式二重結合がある。別の好ましい例で、前記ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル環及びヘテロアリール環の複素環上には、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ～４つ（好ましくは、１つ、２つ、３つ又は４つ）のヘテロ原子がある。
別の好ましい例で、環Ａは、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１２シクロアルキル環、置換又は非置換の３－１２員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１２員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ａは、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルキル環、置換又は非置換の３－１０員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１０員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ａは、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル環、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ａは、無、置換又は非置換の５員ヘテロシクロアルキル環、置換又は非置換の６員ヘテロシクロアルキル環、置換又は非置換の７員ヘテロシクロアルキル環、置換又は非置換の８員ヘテロシクロアルキル環、置換又は非置換の５員ヘテロアリール環、置換又は非置換の６員ヘテロアリール環、置換又は非置換の７員ヘテロアリール環、又は置換又は非置換の８員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ａは、置換又は非置換の５員ヘテロアリール環、置換又は非置換の６員ヘテロアリール環、置換又は非置換の７員ヘテロアリール環、又は置換又は非置換の８員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ａは、置換又は非置換のピリジン環、置換又は非置換のピリミジン環、置換又は非置換のベンゼン環、置換又は非置換のナフトイル環、置換又は非置換のチアゾール環、置換又は非置換のイミダゾール環、又は置換又は非置換のピロリル環を表す。
別の好ましい例で、環Ａは、ピリジン環、ピリミジン環、ベンゼン環、ナフトイル環、チアゾール環、又はイミダゾール環を表す。
別の好ましい例で、Ｒ１は、環Ａ上のヘテロ原子と結合する。
別の好ましい例で、Ｒ１は、環Ａ上のＮ、Ｏ又はＳ原子と結合する。
別の好ましい例で、Ｒ１は、環Ａ上のＮ原子と結合する。
別の好ましい例で、Ｒ２は、環Ａ上の炭素原子と結合する。
別の好ましい例で、環Ｂは、無、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１２シクロアルキル環、置換又は非置換の３－１２員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１２員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ｂは、無、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルキル環、置換又は非置換の３－１０員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１０員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ｂは、無、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール環、置換又は非置換のＣ５－Ｃ８シクロアルキル環、置換又は非置換の５－８員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ｂは、無、置換又は非置換の５員ヘテロシクロアルキル環、置換又は非置換の６員ヘテロシクロアルキル環、置換又は非置換の７員ヘテロシクロアルキル環、置換又は非置換の８員ヘテロシクロアルキル環、置換又は非置換の５員ヘテロアリール環、置換又は非置換の６員ヘテロアリール環、置換又は非置換の７員ヘテロアリール環、又は置換又は非置換の８員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、前記シクロアルキル環には１つ、２つ又は３つのＣ＝Ｃ環式二重結合がある。
別の好ましい例で、環Ｂは、無、置換又は非置換のテトラヒドロピリジン環、置換又は非置換のピロリル環、置換又は非置換のジヒドロピロール環、置換又は非置換のイミダゾール環、又は置換又は非置換のピラゾール環を表す。
別の好ましい例で、環Ｂは、無、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピロリル環、ジヒドロピロール環、テトラヒドロ・ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピリジン環、
を表す。
別の好ましい例で、Ｒ３は、環Ｂ上の炭素原子と結合する。
別の好ましい例で、Ｒ３は、環Ｂ上のヘテロ原子と結合する。
別の好ましい例で、Ｒ３は、環Ｂ上のＮ、Ｏ又はＳ原子と結合する。
別の好ましい例で、Ｒ３は、環Ｂ上のＮ原子と結合する。
別の好ましい例で、
と環Ａとの結合状態は
である。
別の好ましい例で、
と環Ａとの結合状態は
である。
別の好ましい例で、前記テトラヒドロピリジン環は、１，２，３，４－テトラヒドロピリジン環である。
別の好ましい例で、前記ピロリル環は、１－ヒドロピロール環である。
別の好ましい例で、前記ジヒドロピロール環は、２，３－ジヒドロピロール環である。
別の好ましい例で、環Ｂは無となる。
本発明は、環Ｂが無の場合、式Ｉの化合物の構造がＩ－１構造に示される通りであることを理解すべきである。
別の好ましい例で、式Ｉの化合物は、式Ｉ－１の通りである。
別の好ましい例で、環Ｂは無となり、Ｒ２は
を表す。
別の好ましい例で、環Ｂは、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１６アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１６シクロアルキル環、置換又は非置換の３－１６員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１６員ヘテロアリール環を表し；Ｒ２は水素原子を表す。
別の好ましい例で、Ｒ１は
を表す。
別の好ましい例で、Ｒ１は
を表す。
別の好ましい例で、Ｒ２は、水素原子、又は
を表す。
別の好ましい例で、Ｒ２は、水素原子、又は
を表す。
別の好ましい例で、Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキル基－、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキル基－を表す。
別の好ましい例で、Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基－、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基－を表す。
別の好ましい例で、Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基、置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ２アルキル基－、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ２アルキル基－を表す。
別の好ましい例で、Ｒ３は、水素原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニル基－メチル基－、置換又は非置換のピリジン基、置換又は非置換のピリジン基－メチル基－、置換又は非置換のフェニル基－エチル基－、又は置換又は非置換のピリジン基－エチル基－を表す。
別の好ましい例で、Ｒ３は、水素原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニル基－メチル基－、置換又は非置換のピリジン基、置換又は非置換のピリジン基－メチル基－、置換又は非置換のフェニル基－エチル基－、又は置換又は非置換のピリジン基－エチル基－を表す。
別の好ましい例で、Ｒ３は、水素原子、置換又は非置換のメチル基、置換又は非置換のエチル基、置換又は非置換のプロピル基、置換又は非置換のシクロプロピル基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニル基－メチル基－、置換又は非置換のピリジン基、置換又は非置換のピリジン基－メチル基－、置換又は非置換のフェニル基－エチル基－、又は置換又は非置換のピリジン基－エチル基－を表す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基において前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基において前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指し、且つ置換はフェニル基のオルト置換、パラ置換又はメタ置換を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基において前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指し、且つ置換はフェニル基のオルト置換、パラ置換又はメタ置換を指す。前記置換基は、ハロゲン原子（例えば、塩素原子）、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基（メチル基）、Ｃ１－Ｃ４アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオール基、Ｆ３Ｃ－又はＦ３Ｃ－Ｏ－を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基－メチル基－において前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基－メチル基－において前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指し、且つ置換はフェニル基のオルト置換、パラ置換又はメタ置換を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基－メチル基－において前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指し、且つ置換はフェニル基のオルト置換、パラ置換又はメタ置換を指す。前記置換基は、ハロゲン原子（例えば、塩素原子）、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基（メチル基）、Ｃ１－Ｃ４アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオール基、Ｆ３Ｃ－又はＦ３Ｃ－Ｏ－を指す。
別の好ましい例で、前記置換のフェニル基は一置換のフェニル基を指す。
別の好ましい例で、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基又はブチル基を表す。
別の好ましい例で、ｎは、０、１、２、３、４、５又は６を表す。
本発明は、ｎが０となる場合、
が
を指すことを理解すべきである。
別の好ましい例で、Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基、置換又は非置換の３－１２員シクロアルキル基、又は置換又は非置換の３－１２員ヘテロシクロアルキル基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基、置換又は非置換の３－８員シクロアルキル基、又は置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基、置換又は非置換の３－８員シクロアルキル基、又は置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ６は、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のピリジン基、又は置換又は非置換のピラジン基を表す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指し、且つ置換はフェニル基のオルト置換、パラ置換又はメタ置換を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指し、且つ置換はフェニル基のオルト置換、パラ置換又はメタ置換を指す。前記置換基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオール基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、Ｃ６－Ｃ１２アリール基、又は５－１０員ヘテロアリール基を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指し、且つ置換はフェニル基のオルト置換、パラ置換又はメタ置換を指す。前記置換基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオール基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、又はフェニル基を指す。
別の好ましい例で、前記置換のフェニル基は一置換のフェニル基を指す。
別の好ましい例で、Ｒ６は、メタ－ニトロフェニル基、オルト－ニトロフェニル基、パラ－ニトロフェニル基、フェニル基、パラ－メチルフェニル基、オルト－メチルフェニル基、メタ－メチルフェニル基、パラ－アミノフェニル基、オルト－アミノフェニル基、メタ－アミノフェニル基、パラ－メトキシフェニル基、オルト－メトキシフェニル基、メタ－メトキシフェニル基、パラ－トリフルオロメトキシフェニル基、オルト－トリフルオロメトキシフェニル基、メタ－トリフルオロメトキシフェニル基、パラ－ハロゲン化フェニル基、オルト－ハロゲン化フェニル基、メタ－ハロゲン化フェニル基、パラ－トリフルオロメチルフェニル基、オルト－トリフルオロメチルフェニル基、メタ－トリフルオロメチルフェニル基、パラ－フェニルフェニル基、オルト－フェニルフェニル基、メタ－フェニルフェニル基、ピリジン基、
、ピラジン基、又はモノメチル置換ピラジン基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ７は、水素原子を表す。
別の好ましい例で、Ｒ８とＲ９は、結合して、置換又は非置換の３－１２員シクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１２員ヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の好ましい例で、Ｒ８とＲ９は、結合して、置換又は非置換の３－１０員シクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１０員ヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の好ましい例で、Ｒ８とＲ９は、結合して、置換又は非置換の３－８員シクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の好ましい例で、Ｒ８とＲ９は、結合して、置換又は非置換の５－８員シクロアルキル環、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の好ましい例で、Ｒ８とＲ９は、結合して、置換又は非置換の５－６員シクロアルキル環、又は置換又は非置換の５－６員ヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の好ましい例で、Ｒ８とＲ９は、結合して、置換又は非置換の５員シクロアルキル環、又は置換又は非置換の６員ヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の好ましい例で、前記シクロアルキル環には１つ、２つ又は３つのＣ＝Ｃ環式二重結合がある。
別の好ましい例で、Ｒ８とＲ９は、結合して、置換又は非置換のシクロペンテン環又はシクロヘキセン環を形成する。
別の好ましい例で、環Ｃは、無、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１２シクロアルキル環、置換又は非置換の３－１２員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１２員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ｃは、無、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール環、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルキル環、置換又は非置換の３－１０員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１０員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ｃは、無、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール環、置換又は非置換のＣ５－Ｃ１０シクロアルキル環、置換又は非置換の５－１０員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール環を表す。
別の好ましい例で、環Ｃは、置換又は非置換のベンゼン環又は置換又は非置換のピリジン環を表す。
別の好ましい例で、環Ｃは、置換又は非置換のベンゼン環又は置換又は非置換のピリジン環を表し；前記任意の「置換」は、原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子が、メチル基、ハロゲン原子、ニトロ基、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、Ｆ３Ｃ－、及びメトキシ基－から選択される置換基によって置換されることを指す。
別の好ましい例で、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、Ｆ３Ｃ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ１０アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキル基－、置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキル基、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基－Ｃ（Ｏ）－を表し；或いは、Ｒ１０とＲ１１は、結合して、置換又は非置換の３－１２員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の３－１２員ヘテロアリール環を形成する。
別の好ましい例で、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基、置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基－、置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基－Ｃ（Ｏ）－を表し；或いは、Ｒ１０とＲ１１は、結合して、置換又は非置換の５－１２員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール環を形成する。
別の好ましい例で、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、Ｆ３Ｃ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基、置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ２アルキル基－、置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ２アルキル基－、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基－Ｃ（Ｏ）－を表し；或いは、Ｒ１０とＲ１１は、結合して、置換又は非置換の５－１２員ヘテロシクロアルキル環、又は置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール環を形成する。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換の３－１２員ヘテロシクロアルキル環は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール環と置換又は非置換のＣ５－Ｃ８単環との縮合ヘテロシクロアルキル環である。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換の５－１２員ヘテロシクロアルキル環は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール環と置換又は非置換のＣ５－Ｃ８単環との縮合ヘテロシクロアルキル環である。
別の好ましい例で、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、メチル基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニル基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基－、置換又は非置換のピリジン基、置換又は非置換のピリジン基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ３アルキル基－Ｃ（Ｏ）－を表し；或いは、Ｒ１０とＲ１１は、結合して、置換又は非置換のイソキノリン環、置換又は非置換のキノリン環、置換又は非置換のテトラヒドロイソキノリン環、置換又は非置換のテトラヒドロキノリン環、又は置換又は非置換のジヒドロイソキノリン－１ケトン環を形成する。
別の好ましい例で、前記テトラヒドロキノリン環は１，２，３，４－テトラヒドロキノリン環を指す。
別の好ましい例で、前記ジヒドロイソキノリン－１ケトン環は３，４－ジヒドロイソキノリン－１ケトン環を指す。
別の好ましい例で、置換又は非置換のフェニル基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基－は、置換又は非置換のフェニル基－メチル基－、又は置換又は非置換のフェニル基－エチル基－を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基－において前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基－において前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指し、且つ置換はフェニル基のオルト置換、パラ置換又はメタ置換を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基－において前記置換又は非置換のフェニル基は一置換又は非置換のフェニル基を指し、且つ置換はフェニル基のオルト置換、パラ置換又はメタ置換を指す。前記置換基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオール基、Ｆ３Ｃ－、又はＦ３Ｃ－Ｏ－を指す。
別の好ましい例で、前記置換のフェニル基は一置換のフェニル基を指す。
別の好ましい例で、前記置換又は非置換のフェニル基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基－は、置換又は非置換のフェニル基－メチル基－、又は置換又は非置換のフェニル基－エチル基－を指す。
別の好ましい例で、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ８アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基－、又は置換又は非置換の５－１２員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基、アミノ基、Ｆ３Ｃ－、Ｆ３Ｃ－Ｏ－、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルコキシル基、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキルチオール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基、置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ２アルキル基－、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基－置換又は非置換のＣ１－Ｃ２アルキル基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、又はフェニル基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２構造に示される通りである。
ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３構造に示される通りである。
ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－４構造に示される通りである。
ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１及びｎは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－５構造に示される通りである。
ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１及びｎは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－６構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－７構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－８構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ）、メチル基、ニトロ基、又はフェニル基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－９構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１又は２を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－１０構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１又は２を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－１１構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１又は２を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－１２構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１、２又は３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－１３構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１、２、３又は４を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－１４構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１、２又は３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－１５構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１又は２を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－１６構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１又は２を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－１７構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１又は２を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－１８構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－１９構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２０構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１、２、３、４又は５を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２１構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
ａは０、１、２、３、４又は５を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２２構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
ａは１、２、３、４又は５を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２３構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは１、２、３、４又は５を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２４構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
ａは０、１、２、３、４又は５を表し；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２５構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
ａは０、１、２、３、４又は５を表し；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２６構造に示される通りである。
ここで、Ｒ１０、Ｒ１１及び環Ｃは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２７構造に示される通りである。
ここで、Ｒ１０、Ｒ１１及び環Ｃは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２８構造に示される通りである。
ここで、Ｒ１０及びＲ１１は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－２９構造に示される通りである。
ここで、Ｒ１０及びＲ１１は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３０構造に示される通りである。
ここで、Ｒ１０及びＲ１１は上記に定義の通りであり；
Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３１構造に示される通りである。
ここで、Ｒ１０及びＲ１１は上記に定義の通りであり；
Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３２構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
ａは０、１、２又は３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３３構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
ａは０、１、２又は３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３４構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
ａは０、１、２又は３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３５構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
ａは０、１、２又は３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３６構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
ａは０、１、２又は３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３７構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
ａは０、１、２又は３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３８構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りであり；
ａは０、１、２又は３を表し；
それぞれのＲ１８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１２アリール基、置換又は非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換の３－８員ヘテロシクロアルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－３９構造に示される通りである。
ここで、Ｒ１０及びＲ１１は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－４０構造に示される通りである。
ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１及びｎは上記に定義の通りであり；
Ｒ１９は、水素原子、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ１９は、水素原子、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基（例えば、メチル基）を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－４１構造に示される通りである。
ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１及びｎは上記に定義の通りであり；
Ｒ２０は、水素原子又はハロゲン原子を表す。
別の好ましい例で、Ｒ１９は、水素原子、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基（例えば、メチル基）を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－４２構造に示される通りである。
ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－４３構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
Ｒ１９は、水素原子、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ１９は、水素原子、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基（例えば、メチル基）を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－４４構造に示される通りである。
ここで、Ｒ３は上記に定義の通りであり；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、－ＣＦ３、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｆ）、メチル基、ニトロ基、フェニル基、又は－ＯＣＦ３を表し；
Ｒ１９は、水素原子、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基を表す。
別の好ましい例で、Ｒ１９は、水素原子、又は置換又は非置換のＣ１－Ｃ４アルキル基（例えば、メチル基）を表す。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－４５構造に示される通りである。
ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１及びｎは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の構造は、Ｉ－４６構造に示される通りである。
ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１及びｎは上記に定義の通りである。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩は、塩酸、ガラクタル酸、Ｄ－グルクロン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、アスパラギン酸及びグルタミン酸の何れか又はそれらの組合せから選択される酸が式Ｉの化合物と形成する塩である。
別の好ましい例で、前記式Ｉの化合物は、次の構造を備える。
本発明の第２態様は、（ａ）本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩、及び（ｂ）その薬学的に許容される担体を含む薬物の組成物を提供する。
本発明の第３態様は、腫瘍の予防及び／又は治療に用いられる組成物又は製剤を調製するために本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩についての使用を提供する。
別の好ましい例で、前記腫瘍は、肺癌、膵臓癌、乳癌、リンパ腫、前立腺癌、脳腫瘍、白血病、肝臓癌、黒色癌腫、腸癌、腎臓癌、結腸癌又はこれらの組合せから選択される。
別の好ましい例で、前記腫瘍はヒト由来の腫瘍である。
別の好ましい例で、前記腫瘍はヒトの腫瘍である。
別の好ましい例で、前記結腸癌は結腸腺癌を含む。
別の好ましい例で、前記癌細胞における糸粒体の膜透過性遷移孔は低活性にされる。
別の好ましい例で、前記癌は糸粒体の膜透過性遷移孔が低活性にされる癌を含む。
別の好ましい例で、前記糸粒体の膜透過性遷移孔の低活性は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）の糸粒体の膜透過性遷移孔の活性度又は発現量Ａ１と正常細胞（類同な細胞）における糸粒体の膜透過性遷移孔の活性度又は発現量Ａ０との間の比率（Ａ１／Ａ０）が＜１．０となり、好ましく≦０．８となり、それからもっと好ましく≦０．７、≦０．６、≦０．５、≦０．４、≦０．３、≦０．２、≦０．１又は≦０．０５となることを指す。
別の好ましい例で、前記同一細胞は、糸粒体の膜透過性遷移孔の活性が正常に発現される細胞（類同な腫瘍細胞）を指す。
別の好ましい例で、前記同一細胞は、類同な細胞、それでも糸粒体の膜透過性遷移孔の活性が正常に発現される細胞を指す。
別の好ましい例で、前記正常細胞は糸粒体の膜透過性遷移孔の活性が正常に発現される正常な組織細胞（例えば、腫瘍細胞由来細胞、腫瘍隣接細胞又は癌化膀胱組織細胞）を指す。
別の好ましい例で、前記乳癌はトリプルネガティブ乳癌を含む。
別の好ましい例で、前記肝臓癌は未分化又は低分化の肝臓癌である。
別の好ましい例で、前記白血病は急性骨髄性白血病を含む。
別の好ましい例で、前記白血病はＭ４級急性骨髄性白血病を含む。
別の好ましい例で、前記肺癌は、非小細胞肺癌、小細胞肺癌又はこれらの組合せから選択される。
別の好ましい例で、前記リンパ腫はＢ細胞リンパ腫を含む。
別の好ましい例で、前記腸癌は直腸腺癌を含む。
別の好ましい例で、前記直腸腺癌はＤｕｋｅｓ’ ｔｙｐｅ Ｃ，ｇｒａｄｅ ＩＶ直腸腺癌を含む。
別の好ましい例で、前記脳腫瘍は、膠芽細胞腫、脳髄芽細胞腫又はこれらの組合せから選択される。
別の好ましい例で、前記腎臓癌は、腎臓透明細胞腺癌を含む。
別の好ましい例で、前記癌の癌細胞においては糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節され、及び／又は糸粒体の膜透過性遷移孔が低活性にされる。
別の好ましい例で、前記癌の癌細胞においては糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節される。
別の好ましい例で、前記癌は糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節される癌を含む。
別の好ましい例で、前記癌の癌細胞においては糸粒体の膜透過性遷移孔が低活性にされる。
別の好ましい例で、前記糸粒体の酸化的リン酸化経路の上方調節は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）の糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル又は発現量Ｅ１と正常細胞（類同な細胞）の糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル又は発現量Ｅ０との間の比率（Ｅ１／Ｅ０）が＞１．０となり、好ましく≧１．２となり、それからもっと好ましく≧１．５、≧２、≧３又は≧５となることを指す。
別の好ましい例で、前記同一細胞は、糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベルが正常に発現される細胞（類同な腫瘍細胞）を指す。
別の好ましい例で、前記同一細胞は、類同な細胞、それでも糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベルが正常に発現される細胞を指す。
別の好ましい例で、前記正常細胞は糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベルが正常に発現される正常な組織細胞（例えば、腫瘍細胞由来細胞、腫瘍隣接細胞又は癌化膀胱組織細胞）を指す。
別の好ましい例で、前記正常細胞（類同な腫瘍細胞）は、式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩に不敏感である細胞を含む。
別の好ましい例で、前記糸粒体の膜透過性遷移孔の低活性は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）の糸粒体の膜透過性遷移孔の活性度又は発現量Ａ１と正常細胞（類同な細胞）における糸粒体の膜透過性遷移孔の活性度又は発現量Ａ０との間の比率（Ａ１／Ａ０）が＜１．０となり、好ましく≦０．８となり、それからもっと好ましく≦０．７、≦０．６、≦０．５、≦０．４、≦０．３、≦０．２、≦０．１又は≦０．０５となることを指す。
別の好ましい例で、前記癌の患者には糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤を投薬して癌細胞中の糸粒体の膜透過性遷移孔を低活性にする。
別の好ましい例で、糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤で糸粒体の膜透過性遷移孔を低活性にする。
別の好ましい例で、前記レベルは、タンパク質レベル及び／又はｍＲＮＡレベルを指す。
別の好ましい例で、前記発現は、タンパク質発現及び／又はｍＲＮＡ発現を指す。
別の好ましい例で、前記糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤は、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ、ＣｙＰ－Ｄタンパク質阻害剤、過酸化物捕捉剤又はこれらの組合せから選択される。
別の好ましい例で、前記腫瘍（癌）はＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現される腫瘍を含む。
別の好ましい例で、前記腫瘍（癌）はＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位の高メチル化及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位の高メチル化がある腫瘍を含む。
別の好ましい例で、前記腫瘍はＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化される腫瘍を含む。
別の好ましい例で、前記腫瘍（癌）はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化される腫瘍を含む。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子はヒト由来のＮＮＭＴ遺伝子である。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子はヒトのＮＮＭＴ遺伝子である。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現される腫瘍は、当該腫瘍から抽出された１μｇのタンパク質に、それからもっと好ましく５μｇ、１０μｇ、１００μｇ又は１０００μｇのタンパク質にＮＮＭＴタンパク質をＮＮＭＴ抗体で検出できない腫瘍を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現される腫瘍は、腫瘍細胞のＮＮＭＴ遺伝子の発現量が同一細胞又は正常細胞（例えば、癌化膀胱組織細胞）中のＮＮＭＴ遺伝子の発現量よりも小さくなる腫瘍を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現される腫瘍は、腫瘍細胞のＮＮＭＴ遺伝子の発現量Ｅ１と同一細胞又は正常細胞（例えば、癌化膀胱組織細胞）中のＮＮＭＴ遺伝子の発現量Ｅ０との間の比率（Ｅ１／Ｅ０）が＜１．０となる腫瘍を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現される腫瘍は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）のＮＮＭＴ遺伝子の発現量Ｅ１と同一細胞又は正常細胞（例えば、癌化膀胱組織細胞）中のＮＮＭＴ遺伝子の発現量Ｅ０との間の比率（Ｅ１／Ｅ０）が＜１．０となり、好ましく≦０．７となり、それからもっと好ましく≦０．６、≦０．５、≦０．４、≦０．３、≦０．２、≦０．１、≦０．０５、≦０．０１、≦０．００５、≦０．００１、≦０．０００１、≦０．００００１、≦０．０００００１又は≦０．００００００１となる腫瘍を指す。
別の好ましい例で、前記同一細胞は、ＮＮＭＴ遺伝子が正常に発現される細胞（類同な腫瘍細胞）を指す。
別の好ましい例で、前記同一細胞は、類同な細胞、それでもＮＮＭＴ遺伝子が正常に発現される細胞を指す。
別の好ましい例で、前記正常細胞はＮＮＭＴ遺伝子が正常に発現される正常な組織細胞（例えば、腫瘍細胞由来細胞、腫瘍隣接細胞又は癌化膀胱組織細胞）を指す。
別の好ましい例で、Ｅ０はＮＮＭＴ遺伝子が正常に発現される細胞のＮＮＭＴ遺伝子の発現量である。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子が正常に発現される細胞は、式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩に不敏感である細胞を含む。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化される腫瘍は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）のＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルが同一細胞又は正常細胞（例えば、癌化膀胱組織細胞）中のＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルよりも大きくする腫瘍を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化される腫瘍は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）のＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルＬ１と同一細胞又は正常細胞（例えば、癌化膀胱組織細胞）中のＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルＬ０との間の比率（Ｌ１／Ｌ０）が＞１．０となり、好ましく≧１．２又は≧１．５となり、それからもっと好ましく≧２、≧３、≧５、≧８、≧１０、≧１５、≧２０、≧３０又は≧５０となる腫瘍を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化される腫瘍は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）のＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルが≧１％となり、好ましく≧３％、≧５％、≧１０％、≧１５％又は≧２０％となり、それからもっと好ましく≧２５％、≧３０％、≧４０％又は≧５０％となる腫瘍を指す。
別の好ましい例で、前記同一細胞は、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が正常にメチル化される細胞（類同な腫瘍細胞）を指す。
別の好ましい例で、前記同一細胞は、類同な細胞、それでもＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が正常にメチル化される細胞を指す。
別の好ましい例で、前記正常細胞はＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が正常にメチル化される正常な組織細胞（例えば、腫瘍細胞由来細胞、腫瘍隣接細胞又は癌化膀胱組織細胞）を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が正常にメチル化される細胞は、式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩に不敏感である細胞を含む。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化される腫瘍は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）のＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベル（Ｍ％）が≧３％且つＭ１％以下となり、ここでＭ１が３～１００の任意の正の整数である腫瘍を指す。
別の好ましい例で、Ｍ１は５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、８０、８５、９０、９５又は１００である。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子領域のメチル化されたヌクレオチドの数とＮＮＭＴ遺伝子領域の全てのヌクレオチドの数との間の比率を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のヌクレオチド部位のメチル化レベルを含む。
別の好ましい例で、ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のヌクレオチド配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示される。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域内のヌクレオチド部位のメチル化レベルを含む。
別の好ましい例で、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示されたヌクレオチド配列の９５１～２５００位である。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域内のヌクレオチド部位のメチル化レベルを含む。
別の好ましい例で、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示されたヌクレオチド配列の９５１～１８０８位である。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化される腫瘍は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）のＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルが同一細胞又は正常細胞（例えば、癌化膀胱組織細胞）中のＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルよりも大きくする腫瘍を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化される腫瘍は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）のＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルＷ１と同一細胞又は正常細胞（例えば、癌化膀胱組織細胞）中のＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルＷ０との間の比率（Ｗ１／Ｗ０）が＞１．０となり、好ましく≧１．２又は≧１．５となり、それからもっと好ましく≧２、≧３、≧５、≧８、≧１０、≧１５、≧２０、≧３０又は≧５０となる腫瘍を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化される腫瘍は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）のＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルが≧１％となり、好ましく≧３％、≧５％、≧１０％、≧１５％又は≧２０％となり、それからもっと好ましく≧２５％、≧３０％、≧４０％又は≧５０％となる腫瘍を指す。
別の好ましい例で、前記同一細胞は、ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が正常にメチル化される細胞（類同な腫瘍細胞）を指す。
別の好ましい例で、前記同一細胞は、類同な細胞、それでもＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が正常にメチル化される細胞を指す。
別の好ましい例で、前記正常細胞は、ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が正常にメチル化される正常な組織細胞（例えば、腫瘍細胞由来細胞、腫瘍隣接細胞又は癌化膀胱組織細胞）を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が正常にメチル化される細胞は、式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩に不敏感である細胞を含む。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化される腫瘍は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）のＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベル（Ｍ％）が≧３％且つＭ２％以下となり、ここでＭ２が３～１００の任意の正の整数である腫瘍を指す。
別の好ましい例で、Ｍ２は５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、８０、８５、９０、９５又は１００である。
別の好ましい例で、前記ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、某遺伝子領域のメチル化されたＣｐＧヌクレオチドの数と当該遺伝子領域の全てのヌクレオチドの数との間の比率を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ某遺伝子領域のメチル化されたＣｐＧヌクレオチドの数とＮＮＭＴ遺伝子領域の全てのヌクレオチドの数との間の比率を指す。
別の好ましい例で、前記ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、某遺伝子領域のメチル化されたＣｐＧヌクレオチドの数と当該遺伝子領域の全てのＣｐＧヌクレオチドの数との間の比率を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ某遺伝子領域のメチル化されたＣｐＧヌクレオチドの数とＮＮＭＴ遺伝子領域の全てのＣｐＧヌクレオチドの数との間の比率を指す。
別の好ましい例で、前記ＤＮＡＣｐＧ部位のメチル化レベルは、某領域のＤＮＡのメチル化されたＣｐＧ部位の数と当該領域のＤＮＡの全てのＣｐＧ部位の数との間の比率を指す。
別の好ましい例で、前記ＤＮＡＣｐＧ部位のメチル化レベルは、某領域のＤＮＡのメチル化されたＣｐＧヌクレオチドの数と当該領域のＤＮＡの全てのヌクレオチドの数との間の比率を指す。
別の好ましい例で、前記ＤＮＡＣｐＧ部位のメチル化レベルは、某領域のＤＮＡのメチル化されたＣｐＧヌクレオチドの数と当該領域のＤＮＡの全てのＣｐＧヌクレオチドの数との間の比率を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡのメチル化されたＣｐＧ部位の数とＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡの全てのＣｐＧ部位の数との間の比率を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡのメチル化されたＣｐＧヌクレオチドの数とＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡの全てのＣｐＧヌクレオチドの数との間の比率を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを含む。
別の好ましい例で、ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のヌクレオチド配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示される。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域内のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを含む。
別の好ましい例で、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示されたヌクレオチド配列の９５１～２５００位である。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域内のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを含む。
別の好ましい例で、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示されたヌクレオチド配列の９５１～１８０８位である。
別の好ましい例で、前記腫瘍は、肺癌、腎臓癌、乳癌、結腸癌、リンパ腫、白血病、膵臓癌、肝臓癌、前立腺癌又はこれらの組合せから選択される。
別の好ましい例で、前記発現は、タンパク質発現及び／又はｍＲＮＡ発現を含む。
別の好ましい例で、前記組成物は薬物の組成物である。
別の好ましい例で、前記組成物又は製剤は薬学的に許容される担体を更に含む。
別の好ましい例で、前記発現はｍＲＮＡ発現又はタンパク質発現である。
別の好ましい例で、前記組成物又は製剤の形態は固体、液体または半固体である。
別の好ましい例で、前記組成物又は製剤の類型は経口剤、外用剤又は注射用製剤である。
別の好ましい例で、前記組成物又は製剤の類型は錠剤、注射剤、輸液剤、軟膏剤、ゲル剤、溶液剤、丸剤又は被膜剤である。
別の好ましい例で、前記組成物は薬物の組成物である。
別の好ましい例で、前記組成物又は製剤は薬学的に許容される担体を更に含む。
本発明の第４態様は、抗癌剤の抗癌効果を高めるための組成物又は製剤の調製に応用する糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤の使用を提供する。
別の好ましい例で、前記抗癌剤は、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩の通りである。
別の好ましい例で、前記癌は本発明の第１態様に記載の通りである。
別の好ましい例で、前記糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤は、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ、ＣｙＰ－Ｄタンパク質阻害剤、過酸化物捕捉剤又はこれらの組合せから選択される。
別の好ましい例で、前記ＣｙＰ－Ｄタンパク質阻害剤はＳｆＡ、ＢＫＡ及びＡＤＰ（ＡＮＴタンパク質の活性を調節する小分子）の通りである。
別の好ましい例で、前記過酸化物捕捉剤は、Ｐｒｏｐｏｆｏｌ、ｐｙｒｕｖａｔｅ、ＭＣＩ－１８６又はこれらの組合せから選択される。
本発明の第５態様は、次の成分を含む活性成分の組合せを提供する。
（１）抗癌剤とする第一活性成分、及び
（２）糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤とする第二活性成分。
別の好ましい例で、前記第一活性成分と前記第二活性成分との間のモル比は０．０１－６００：１となり、好ましく０．０５－５００：１となり、それからもっと好ましく０．１－４００：１、０．２－２００：１、０．５－１００：１、０．５－８０：１又は１－５０：１となる。
別の好ましい例で、前記活性成分の組合せには少なくとも１種の独立な活性成分がある。
別の好ましい例で、前記活性成分の組合せには第一活性成分と第二活性成分がお互いから独立している。
本発明の第６態様は、次の成分を含む組成物を提供する。
（１）抗癌剤とする第一活性成分、及び
（２）糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤とする第二活性成分。
別の好ましい例で、前記組成物は薬物の組成物である。
別の好ましい例で、前記薬物の組成物は薬学的に許容される担体を更に含む。
別の好ましい例で、組成物の活性成分の総重量に対する前記第一活性成分の含有率は、０．０１－９９．９９ｗｔ％であり、好ましく０．１－９９．９ｗｔ％であり、それからもっと好ましく１－９９ｗｔ％、１０－９９ｗｔ％又は２０－９９ｗｔ％である。
別の好ましい例で、組成物の活性成分の総重量に対する前記第二活性成分の含有率は、０．０１－９９．９９ｗｔ％であり、好ましく０．１－９９．９ｗｔ％であり、それからもっと好ましく１－９９ｗｔ％、１０－９９ｗｔ％又は２０－９９ｗｔ％である。
本発明の第７態様は、次の製剤を含む医療キットを提供する。
（Ａ）抗癌剤とする第一活性成分を含む第一製剤、及び
（Ｂ）糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤とする第二活性成分を含む第二製剤。
別の好ましい例で、前記医療キットは取扱説明書を更に備える。
別の好ましい例で、第一製剤と第二製剤はお互いから独立している。
別の好ましい例で、第一製剤と第二製剤はお互いに併合する。
別の好ましい例で、前記取扱説明書には、前記第一製剤と前記第二製剤を併用して抗癌剤の抗腫瘍活性を高めると指摘する。
別の好ましい例で、前記併用方法は、先ず糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤を含む第二製剤を投薬し、次に抗癌剤を投薬することである。
本発明の第８態様は、癌細胞を阻害するための体外の非治療的及び非診断的方法を提供する。前記方法は、癌細胞を本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩に接触させて癌細胞を阻害するというステップを含む。
別の好ましい例で、前記接触は体外培養接触である。
本発明の第９態様は、癌の予防及び／又は治療方法を提供する。前記方法は、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩、又は本発明の第５態様に記載の活性成分の組合せ、又は本発明の第６態様に記載の組成物、又は本発明の第７態様に記載の医療キットをそれらが必要な対象に応用して癌を予防及び／又は治療するというステップを含む。
別の好ましい例で、前記対象は、ヒト及びヒト以外の哺乳類動物（例えば、げっ歯類、兎、猿、家畜、犬、猫）である。
本発明の第１０態様は、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩が腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するかどうかを判断するマーカーを提供し；前記マーカーは、糸粒体の酸化的リン酸化経路、糸粒体の膜透過性遷移孔、ＮＮＭＴ遺伝子、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベル及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを備える。
別の好ましい例で、前記マーカーは、糸粒体の酸化的リン酸化経路の発現量、糸粒体の膜透過性遷移孔の活性、ＮＮＭＴ遺伝子の発現量、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベル及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを備える。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを指す。別の好ましい例で、腫瘍患者の腫瘍細胞においては糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになる。
別の好ましい例で、腫瘍患者の腫瘍細胞においては糸粒体の膜透過性遷移孔が低活性にされると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになる。
別の好ましい例で、腫瘍患者の腫瘍細胞においてはＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現され、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化され、及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになる。
別の好ましい例で、腫瘍患者の腫瘍細胞においてはＮＮＭＴ遺伝子が高発現され、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が低メチル化され、及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が低メチル化されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適しないようになる。
本発明の第１１態様は、検出キットを提供する。前記検出キットは、
（ｉ）糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル、糸粒体の膜透過性遷移孔のレベル、ＮＮＭＴ遺伝子の発現量及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを検出するために用いられる検出試剤を備える。
別の好ましい例で、前記レベルは、タンパク質レベル及び／又はｍＲＮＡレベルを指す。
別の好ましい例で、前記検出キットの検出試料は腫瘍細胞を含む。
別の好ましい例で、ＮＮＭＴ遺伝子発現は当該遺伝子のｍＲＮＡ発現又はタンパク質発現を指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを含む。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域内のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを指す。
別の好ましい例で、前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを指す。
本発明の第１２態様は、随伴検出キットを製造するために本発明の第１１態様に記載の検出キットの使用を提供する。前記随伴検出キットは、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩が腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するかどうかを判断するために用いられる。
別の好ましい例で、前記随伴検出キットは取扱説明書又はラベルを更に備える。
別の好ましい例で、前記取扱説明書又はラベルには、
腫瘍患者の腫瘍細胞においては糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになるという内容を記載する。
別の好ましい例で、前記取扱説明書又はラベルには、
腫瘍患者の腫瘍細胞においては糸粒体の膜透過性遷移孔が低活性にされると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになる内容を記載する。
別の好ましい例で、前記取扱説明書又はラベルには、
腫瘍患者の腫瘍細胞においてはＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現され、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化され、及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになる内容を記載する。
別の好ましい例で、前記取扱説明書又はラベルには、
腫瘍患者の腫瘍細胞においてはＮＮＭＴ遺伝子が高発現され、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が低メチル化され、及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が低メチル化されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適しないようになる内容を記載する。
本発明の第１３態様は、医療キットを提供する。前記医療キットは、
（ｉ）糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル、糸粒体の膜透過性遷移孔のレベル、ＮＮＭＴ遺伝子の発現量、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベル及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを検出するために用いられる検出試剤と
（ｉｉ）本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩とを備える。
別の好ましい例で、前記医療キットは取扱説明書又はラベルを更に備える。
別の好ましい例で、前記取扱説明書又はラベルには、
腫瘍患者の腫瘍細胞においては糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになるという内容を記載する。
別の好ましい例で、前記取扱説明書又はラベルには、
腫瘍患者の腫瘍細胞においては糸粒体の膜透過性遷移孔が低活性にされると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになる内容を記載する。
別の好ましい例で、前記取扱説明書又はラベルには、
腫瘍患者の腫瘍細胞においてはＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現され、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化され、及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになる内容を記載する。
別の好ましい例で、前記取扱説明書又はラベルには、
腫瘍患者の腫瘍細胞においてはＮＮＭＴ遺伝子が高発現され、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が低メチル化され、及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が低メチル化されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適しないようになる内容を記載する。
本発明の第１４態様は、前記本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩をそれらが必要な対象に応用するように腫瘍の予防及び／又は治療の方法を提供する。
別の好ましい例で、前記腫瘍は本発明の第１態様に記載の通りである。
別の好ましい例で、前記癌の癌細胞においては糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節され、及び／又は糸粒体の膜透過性遷移孔が低活性にされる。
別の好ましい例で、前記対象の腫瘍はＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現される腫瘍を含む。
別の好ましい例で、前記対象の腫瘍はＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化される腫瘍を含む。
別の好ましい例で、前記対象の腫瘍はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化される腫瘍を含む。
別の好ましい例で、前記対象は、ヒト及びヒト以外の哺乳類動物（例えば、げっ歯類、兎、猿、家畜、犬、猫）である。
本発明の第１５態様は、装置又はシステムを提供する。前記装置又はシステムは、
（ｉ）糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル、糸粒体の膜透過性遷移孔のレベル、ＮＮＭＴ遺伝子の発現量及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを検出するために用いられる検出モジュールと、
（ｉｉ）出力モジュールとを備える。
前記出力モジュールは、
腫瘍患者の腫瘍細胞においては糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになるという情報；
別の好ましい例で、腫瘍患者の腫瘍細胞においては糸粒体の膜透過性遷移孔が低活性にされると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになるという情報；
腫瘍患者の腫瘍細胞においてはＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現され、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化され、及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するようになるという情報；及び／又は
腫瘍患者の腫瘍細胞においてはＮＮＭＴ遺伝子が高発現され、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が低メチル化され、及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が低メチル化されると、本発明の第１態様に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩がその腫瘍患者の予防及び／又は治療に適しないようになるという情報を出力する。
別の好ましい例で、前記装置は、遺伝子検出器又はタンパク質検出器を備える。
別の好ましい例で、前記装置又はシステムは試料供給モジュールを更に備える。
別の好ましい例で、前記試料供給モジュールは腫瘍細胞抽出物を供給するために用いられる。
別の好ましい例で、前記装置又はシステムは、データ処理モジュールを更に備える。
別の好ましい例で、前記データ処理モジュールは、ＮＮＭＴ遺伝子の発現量及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを処理してそれらの数値範囲を得る。
別の好ましい例で、前記データ処理モジュールは、ＮＮＭＴ遺伝子の発現量及び／又はＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを処理してそれらの数値範囲を得る。
別の好ましい例で、前記データ処理モジュールは、ＮＮＭＴ遺伝子の発現量及び／又はＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域内のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを処理してそれらの数値範囲を得る。
別の好ましい例で、前記データ処理モジュールは、ＮＮＭＴ遺伝子の発現量及び／又はＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域内のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを処理してそれらの数値範囲を得る。
本発明の範囲内において本発明の上記の技術的特徴は次の具体的な技術的特徴（例えば、実施例）と組み合わせられると、新しい又は好ましい技術的解決策を構成するようになると理解すべきである。全文の大きさに限りがあるから、ここでは繰り返さない。
図１は敏感及び不敏感である腫瘍細胞のＮＮＭＴ遺伝子の発現を示す。 図２は敏感及び不敏感である腫瘍細胞のＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを示す。 図３は敏感及び不敏感である腫瘍細胞のＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを示す。 図４は敏感及び不敏感である腫瘍細胞の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを示す。
本発明者は、長期的かつ深い研究及び多くの選別を行った結果として、特定の化合物（式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩）が腫瘍を有効的に阻害することを予期せず見出したうえに、本発明の化合物が糸粒体の酸化的リン酸化経路ｍＰＴＰの不活性がある腫瘍細胞の活性を低濃度（ＩＣ５０）で著しく抑えられることを予期せず見出した。これは、本発明の化合物がｍＰＴＰの低活性又は不活性がある腫瘍細胞に対して強い阻害効果を備えるが、ｍＰＴＰの高活性がある腫瘍細胞に対して弱い阻害効果を備えると指摘した。通常、ｍＰＴＰの高活性がある正常な体細胞にとっては、本発明の化合物が正常な体細胞に弱い影響を与えるため、売薬の安全性を良好に保っている。
本発明者は、ＮＮＭＴ遺伝子の低発現（又は未発現）、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位の高メチル化及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位の高メチル化がある腫瘍細胞に対して本発明の化合物が明らかな阻害効果を備えることを初めて予期せず見出した。ＮＮＭＴ遺伝子の発現量、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベル及び／又はＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、本発明の化合物が腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するかどうかを判断するマーカーとしての機能を果たす。本発明者は、これに基づいて本発明を成し遂げる。
（用語）
本明細書で使われたように、「含む」、「備える」及び「有する」という用語は、互換的に使用される可能性があり、且つ閉鎖された定義に、半閉鎖され及び開放された定義も有する。言い換えれば、前記用語は「．．．によって構成する」、「基本的に．．．よって構成する」という意味を含む。
「抗癌剤」と「抗腫瘍剤」という用語は互換的に使用される可能性がある。
「癌」と「癌症」と「腫瘍」という用語は互換的に使用される可能性がある。
本明細書で使われたように、「某細胞」という用語は、単一細胞（例えば、単一の癌細胞）又は複数の類同な細胞を含む一群の細胞（例えば、腫瘍組織）を指す。
「ＩＣ５０」という用語は、半阻害濃度（５０％ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）を表し、即ち５０％の阻害効果を達成する時の阻害剤の濃度を意味する。
本明細書で使われたように、「ＩＣ５０」及び「ＩＣ５０」という用語は、互換的に使用される可能性があり、半阻害濃度（５０％ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）を表し、即ち５０％の阻害効果を達成する時の阻害剤の濃度を意味する。
「糸粒体の膜透過性遷移孔」という用語をｍＰＴＰ（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｐｏｒｅ）と略称する。
「糸粒体の酸化的リン酸化経路」という用語をＯＸＰＨＯＳ（Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ）と略称し、酸化的リン酸化とも呼ばれる。
本明細書で使われたように、「ＤＮＡ ＣｐＧ部位が高いメチル化される」と「ＤＮＡ ＣｐＧ部位の高メチル化」と「ＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルが高い」は互いに互換的に使用される可能性がある。
本明細書で使われたように、「ＤＮＡ ＣｐＧ部位が低メチル化される」と「ＤＮＡ ＣｐＧ部位の低メチル化」と「ＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルが低い」は互換的に使用される可能性がある。
本明細書で使われたように、「ＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベル」という用語は、某ＤＮＡ領域のメチル化されたＣｐＧ部位の数と当該領域の全てのＣｐＧ部位の数との間の比率を指す。
本明細書で使われたように、「ＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化」と「ＣｐＧヌクレオチドのメチル化」と「ＣｐＧのメチル化」は互換的に使用される可能性がある。
本明細書で使われたように、「本発明の化合物が腫瘍患者に適する」は、腫瘍患者の腫瘍が本発明の化合物に対して敏感であることを意味する。
本明細書で使われたように、「本発明の化合物が腫瘍患者に適しない」は、腫瘍患者の腫瘍が本発明の化合物に対して不敏感であることを意味する。
本明細書で使われたように、「ＮＮＭＴ」という用語の英語名はＮｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ Ｎ－Ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅである。
本明細書で使われたように、「ｂｐ」という用語はｂａｓｅ ｐａｉｒを指し、塩基対を意味する。
本明細書で使われたように、「ＳＳＴ」という用語は、転写開始部位を指す。
当業者が化学的に安定な化合物を製造するために本発明の化合物上の置換基及び置換形態を選択でき、且つ当該技術分野に既存の技術と以下に記載の方法で前記化合物を合成できることを理解すべきである。１つ以上（複数）の置換基によって置換された場合は、これらの置換基が安定な構造を生成する限り、同じ炭素上又は異なる炭素上に位置できることを理解すべきである。
本明細書で使われたように、「置換」又は「置換された」という用語は、原子団上の水素原子が非水素原子基で置換されるが、それらの結合価を満たす必要があり、且つ置換により化学的に安定な化合物、即ち、環化や脱離などの変換を自発的に行われない化合物を生成することを指す。
本明細書で使われたように、「Ｒ１」、「Ｒ１」及び「Ｒ１」は同じ意味を有し、互換的に使用される可能性があり、他の類同な定義も同じ意味を有する。
本明細書で使われたように、
は原子団の結合部位を表す。
本明細書で使われたように、「アルキル基」という用語は、炭素原子のみを含む直鎖（即ち、分枝無し）、又は分枝飽和の炭化水素基、又は直鎖と分枝鎖との組合せの原子団を指す。アルキル基の前に炭素数で限定されること（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル基）は、前記アルキル基が１つ～６つの炭素原子を有することを指し、例えば、Ｃ１－Ｃ４アルキル基は、１つ～４つの炭素原子を含むアルキル基を指す。これらのアルキル基の代表例は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基、又は類同な原子団を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「Ｃ２－Ｃ４アルケニル基」という用語は、１つ又は複数の二重結合を有する２つ～４つの炭素原子の直鎖又は分岐アルケン分子から二重結合に結合する１つの水素原子を失って形成されるヒドロカルビル基を指す。それらの代表例は、ビニル基（ＣＨ２＝ＣＨ－）、（Ｃ（ＣＨ３）２＝ＣＨ－）、又は類同な原子団を含む。
本明細書で使われたように、「Ｃ２－Ｃ４アルキニル基」という用語は、１つ又は複数の三重結合を有する２つ～４つの炭素原子の直鎖又は分岐アルケン分子から三重結合に結合する１つの水素原子を失って形成されるヒドロカルビル基を指す。それらの代表例は、エチニル基（ＣＨ≡ＣＨ－）、（Ｈ３Ｃ－Ｃ≡ＣＨ－）、又は類同な原子団を含む。
本発明において、「ハロゲン原子」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを指す。
本発明において、「ハロゲン化」は、ハロゲン原子で置き換えられることを指す。
本明細書で使われたように、「ハロゲン化アルキル基」という用語は、アルキル基の１つ又は複数（好ましくは、１つ、２つ、３つ又は４つ）の水素原子がハロゲン原子で置換されるものを指す。前記アルキル基及びハロゲン原子は上記に定義の通りである。ハロゲン化アルキル基の前に炭素数で限定されること（例えば、Ｃ１－Ｃ８ハロゲン化アルキル基）は、前記ハロゲン化アルキル基が１つ～８つの炭素原子を有することを指し、例えば、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルキル基は、１つ～６つの炭素原子を含むハロゲン化アルキル基を指す。これらのハロゲン化アルキル基の代表例は、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、モノフッ化イソプロピル基、ジフッ化ブチル基又は類同な原子団を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「シクロアルキル環」という用語は、完全飽和又は部分飽和の単環、二環又は多環（縮合環、架橋環又はスピロ環）の環系を指す。某シクロアルキル環の前に炭素数で限定されること（例えば、Ｃ３－Ｃ１２）は、前記シクロアルキル環が３つ～１２個の環上炭素原子を有することを指す。幾つかの好ましい実施例では、「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル環」という用語は、３つ～８つの環上炭素原子を有する完全飽和又は部分飽和のモノシクロアルキル環又はジシクロアルキル環を指し、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロアミル環、シクロヘプチル環又は類同な環を含む。「スピロシクロアルキル環」は、単環間で１つの炭素原子（スピロ原子と呼ばれる）を共用する二環又は多環を指し、こういう環は１つ又は複数の二重結合を含む可能性があるが、いずれの環にも完全な共役π電子系がない。「縮合シクロアルキル環」は、系内の各環が系内の他の環と共用し隣接する１対の炭素原子の全炭素二環又は多環を指し、ここで１つ又は複数の環は、１つ又は複数の二重結合を含む可能性があるが、主鎖を結ぶ共用し隣接する１対の炭素原子は、非共役π電子系を有する全炭素二環又は多環上の隣接する１対の炭素原子である。「架橋シクロアルキル環」は、任意の２つの環が直接連結されていない２つの炭素原子を共用する全炭素多環を指し、こういう環は１つ又は複数の二重結合を含む可能性があるが、いずれの環にも完全な共役π電子系がない。これらのシクロアルキル環の代表例は、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロアミル環、シクロヘプチル環又は類同な環を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「シクロアルキル基」という用語は、完全飽和又は部分飽和の単環、二環又は多環（縮合環、架橋環又はスピロ環）の環状原子団を指す。某シクロアルキル基の前に炭素数で限定されること（例えば、Ｃ３－Ｃ１２）は、前記シクロアルキル基が３つ～１２個の環上炭素原子を有することを指し、幾つかの好ましい実施例では、「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」という用語は、３つ～８つの環上炭素原子を有する完全飽和又は部分飽和のモノシクロアルキル基又はジシクロアルキル基を指し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロアミル基、シクロヘプチル基又は類同な原子団を含む。「スピロシクロアルキル基」は、単環間で１つの炭素原子（スピロ原子と呼ばれる）を共用する二環又は多環原子団を指し、こういう原子団は１つ又は複数の二重結合を含む可能性があるが、いずれの原子団にも完全な共役π電子系がない。「縮合シクロアルキル基」は、系内の各環が系内の他の環と共用し隣接する１対の炭素原子の全炭素二環又は多環原子団を指し、ここで１つ又は複数の環は、１つ又は複数の二重結合を含む可能性があるが、主鎖を結ぶ点は、非共役π電子系を有する環上の炭素原子に位置する必要がある。「架橋シクロアルキル基」は、任意の２つの環が直接連結されていない２つの炭素原子を共用する全炭素多環原子団を指し、こういう原子団は１つ又は複数の二重結合を含む可能性があるが、いずれの環にも完全な共役π電子系がない。これらのシクロアルキル基の代表例は、
を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「ハロゲン化シクロアルキル基」という用語は、シクロアルキル基の１つ又は複数（好ましくは、１つ、２つ、３つ又は４つ）の水素原子がハロゲン原子で置換されるものを指す。前記シクロアルキル基及びハロゲン原子は上記に定義の通りである。シクロアルキル基の前に炭素数で限定されること（例えば、Ｃ３－Ｃ８ハロゲン化シクロアルキル基）は、前記シクロアルキル基が３つ～８つの環上炭素原子を有することを指し、例えば、Ｃ３－Ｃ８ハロゲン化シクロアルキル基は、３つ～８つの環上炭素原子を含むハロゲン化シクロアルキル基を指す。これらのハロゲン化シクロアルキル基の代表例は、モノフッ化シクロプロピル基、モノ塩素化シクロブチル基、モノフッ化シクロアミル基、ジフッ化シクロヘプチル基又は類同な原子団を含むが、これらに限定されない。
「アルコキシル基」という用語は、Ｒ－Ｏ－原子団を指し、ここでＲはアルキル基を指す。アルキル基は上記に定義の通りである。アルコキシル基の前に炭素数で限定されること（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルコキシル基）は、前記アルコキシル基中のアルキル基が１つ～８つの炭素原子を有することを指す。これらのアルコキシル基の代表例は、メトキシ基、エトキシル基、Ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔ－ブトキシ基又は類同な原子団を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「アルキルチオール基」という用語は、Ｒ－Ｏ－原子団を指し、ここでＲはアルキル基を指す。アルキル基は上記に定義の通りである。アルキルチオール基の前に炭素数で限定されること（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルコキシル基）は、前記アルキルチオール基中のアルキル基が１つ～８つの炭素原子を有することを指す。これらのアルキルチオール基の代表例は、メチルチオ基、エチルチオ基、Ｎ－プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｔ－ブチルチオール基又は類同な原子団を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「ハロゲン化アルコキシル基」という用語は、ハロゲン化アルキル基－Ｏ－を指す。前記ハロゲン化アルキル基は上記に定義の通りである。例えば、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルコキシル基は、１つ～６つの炭素原子を有するハロゲン化アルコキシル基を指す。これらのハロゲン化アルコキシル基の代表例は、モノフッ化メトキシ基、モノフッ化エトキシル基、ジフッ化ブトキシ基又は類同な原子団を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「ハロゲン化アルキルチオール基」という用語は、ハロゲン化アルキル基－Ｓ－を指す。前記ハロゲン化アルキル基は上記に定義の通りである。例えば、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルキルチオール基は、１つ～６つの炭素原子を有するハロゲン化アルキルチオール基を指す。これらのハロゲン化アルキルチオール基の代表例は、モノフッ化メチルチオ基、モノフッ化エチルチオ基、ジフッ化ブチルチオール基又は類同な原子団を含むが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキル環」という用語は、「ヘテロ環」とも呼ばれ、完全飽和又は部分不飽和の環（３～７員単環、７～１１員二環又は８～１６員三環を含むが、これらに限定されない）を指し、ここで少なくとも１つのヘテロ原子は少なくとも１つの炭素原子を有する環に存在する。ヘテロ環を前に限定する員数は、ヘテロシクロアルキル環の環原子の個数を指す。例えば、３－１６員ヘテロ環は、３つ～１６個の環原子を有するヘテロ環を指す。ヘテロ原子を有する各ヘテロ環には１つ又は複数の（例えば、１つ、２つ、３つ又は４つ）ヘテロ原子が存在する可能性があり、それらのヘテロ原子は、それぞれ独立して、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択され、ここで、窒素原子又は硫黄原子は酸化される可能性があり、窒素原子も四級化される可能性がある。ヘテロ環は、環又は環系分子の任意のヘテロ原子又は炭素原子の残基に結合する可能性がある。これらの単環ヘテロシクロアルキル環の代表例は、アゼチジニル環やオキセタン環やイミダゾリン環やイミダゾリドン環やテトラヒドロフラニル環やピペリジニル環やピペラジニル環や２－オキシピペラジニル環や２－オキシピペリジニル環や４－ピペリジノン環やテトラヒドロピラニル環やモルホリン環やチオモルホリン環やチオモルホリンスルホキシド環やチオモルホリンスルホン環や１，３－ジオキサン環やテトラヒドロ－１，１－ジオキシチオフェン環等を含むが、これらに限定されない。多環ヘテロシクロアルキル環は、スピロ環、縮合環及び架橋環のヘテロ環を含む。関連するスピロ環、縮合環及び架橋環のヘテロ環は、随意に単結合で他の環と連結するか、環上の任意の二つ以上の原子を介して他のシクロアルキル環、ヘテロ環、アリール環及びヘテロアリール環と更に縮環するが、主鎖を結ぶ点は、非共役π電子系を有する環上の炭素原子上又はヘテロ原子上にある必要がある。
「ヘテロシクロアルキル基」という用語は、完全飽和又は部分不飽和の環状原子団（３～７員単環、７～１１員二環又は８～１６員三環を含むが、これらに限定されない）を指し、ここで少なくとも１つのヘテロ原子は少なくとも１つの炭素原子を有する環に存在する。ヘテロシクロアルキル基を前に限定する員数は、ヘテロシクロアルキル基の環原子の個数を指す。例えば、３－１６員ヘテロシクロアルキル基は、３つ～１６個の環原子を有するヘテロシクロアルキル基を指す。ヘテロ原子を有する各ヘテロ環には１つ又は複数の（例えば、１つ、２つ、３つ又は４つ）ヘテロ原子が存在する可能性があり、それらのヘテロ原子は、それぞれ独立して、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択され、ここで、窒素原子又は硫黄原子は酸化される可能性があり、窒素原子も四級化される可能性がある。ヘテロシクロアルキル基は、環又は環系分子の任意のヘテロ原子又は炭素原子の残基に結合する可能性がある。これらの単環ヘテロシクロアルキル基の代表例は、アゼチジニル基やオキセタン基やイミダゾリン基やイミダゾリドン基やテトラヒドロフラニル基やピペリジニル基やピペラジニル基や２－オキシピペラジニル基や２－オキシピペリジニル基や４－ピペリジノン基やテトラヒドロピラニル基やモルホリン基やチオモルホリン基やチオモルホリンスルホキシド基やチオモルホリンスルホン基や１，３－ジオキサン基やテトラヒドロ－１，１－ジオキシチオフェン基等を含むが、これらに限定されない。多環ヘテロシクロアルキル基は、スピロ環、縮合環及び架橋環の複素環基を含む。関連するスピロ環、縮合環及び架橋環のヘテロシクロアルキル基は、随意に単結合で他の原子団と連結するか、環上の任意の二つ以上の原子を介して他のシクロアルキル環及びヘテロ環と更に縮環する。多環ヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香環を備える可能性があるが、主鎖を結ぶ点は、非共役π電子系を有する環上の炭素原子上又はヘテロ原子上にある必要がある。
「アリール環」という用語は、共役π電子系を有する全炭素単環又は縮合多環（隣接する一対の炭素原子を共有する環）を指し、芳香族環状炭化水素化合物である。アリール環の前に炭素数で限定されること（例えば、Ｃ６－Ｃ１２アリール基）は、前記アリール環が６つ～１２個の環上炭素原子を有することを指す。これらのアリール環の代表例は、フェニル環やナフトイル環等を含む。アリール環は、他の炭素環（飽和環又は不飽和環を含む）に縮合できるが、窒素原子や酸素原子や硫黄原子等のヘテロ原子を含まれない上に、主鎖を結ぶ点は、共役π電子系を有する環上の炭素原子上にある必要がある。これらのアリール環の代表例は、フェニル環、ナフトイル環又は類同な環を含む。
「アリール基」という用語は、共役π電子系を有する全炭素単環式又は縮合多環式（隣接する一対の炭素原子を共有する環）の原子団を指し、芳香族環状炭化水素化合物の原子団である。アリール基の前に炭素数で限定されること（例えば、Ｃ６－Ｃ１２アリール基）は、前記アリール基が６つ～１２個の環上炭素原子を有することを指す。これらのアリール基の代表例は、フェニル基やナフトイル基等を含む。アリール基は、他の環状原子団（飽和環又は不飽和環を含む）に縮合できるが、窒素原子や酸素原子や硫黄原子等のヘテロ原子を含まれない上に、主鎖を結ぶ点は、共役π電子系を有する環上の炭素原子上にある必要がある。これらのアリール基の代表例は、
を含むが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール環」という用語は、１つ又は複数の（好ましくは、１つ、２つ、３つ又は４つ）ヘテロ原子を有する芳香族複素環を指す。当該環は、単環（単環式）、又は縮合され又は共有結合された多環（二環式、三環式又は多環式）となり、且つヘテロ原子を含む各複素環が酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からそれぞれ独立して選択された１つ又は複数（例えば、１つ、２つ、３つ又は４つ）のヘテロ原子を有する可能性がある。ヘテロアリール環を前に限定する員数は、ヘテロアリール環の環原子の個数を指す。例えば、５－１２員ヘテロアリール環は、５つ～１２個の環原子を有するヘテロアリール環を指す。これらのヘテロアリール環の代表例は、ピロリル環やピラゾール環やイミダゾール環やオキサゾール環やイソオキサゾール環やチアゾール環やチアジアゾール環やイソチアゾール環やフラン環やピリジン環やピラジン環やピリミジン環やピラジン環やトリアジン環やトリアゾール環やテトラゾリル環等を含むが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール基」という用語は、１つ又は複数（好ましくは、１つ、２つ、３つ又は４つ）のヘテロ原子を有する芳香族複素環系の原子団を指す。当該原子団は、単環（単環式）、又は縮合され又は共有結合された多環（二環式、三環式又は多環式）となり、且つヘテロ原子を含む各複素環が酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からそれぞれ独立して選択された１つ又は複数（例えば、１つ、２つ、３つ又は４つ）のヘテロ原子を有する可能性がある。ヘテロアリール基を前に限定する員数は、ヘテロアリール基の環原子の数を指す。例えば、５－１２員ヘテロアリール基は、５つ～１２個の環原子を有するヘテロアリール基を指す。これらのヘテロアリール基の代表例は、ピロリル基やピラゾール基やイミダゾール基やオキサゾール基やイソオキサゾール基やチアゾール基やチアジアゾール基やイソチアゾール基やフラン基やピリジン基やピラジン基やピリミジン基やピラジン基やトリアジン基やトリアゾール基やテトラゾリル基等を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「カルボキシル基」という用語は、－ＣＯＯＨの原子団或－アルキル基－ＣＯＯＨの原子団を指し、ここでアルキル基は上記に定義の通りである。例えば、「Ｃ２－Ｃ４カルボキシル基」は－Ｃ１－Ｃ３アルキル基－ＣＯＯＨの原子団を指す。これらのカルボキシル基の代表例は、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、－Ｃ２Ｈ４ＣＯＯＨ又は類同な原子団を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「エステル基」という用語は、Ｒ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－の原子団或－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒの原子団を指し、ここでアルキル基（Ｒ）は上記に定義の通りである。例えば、「Ｃ２－Ｃ４エステル基」は－Ｃ１－Ｃ３アルキル基－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－の原子団又は－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－Ｃ３アルキル基の原子団を指す。これらのエステル基の代表例は、ＣＨ３ＣＯＯ－、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ－、Ｃ３Ｈ８ＣＯＯ－、（ＣＨ３）２ＣＨＣＯＯ－、－ＣＯＯＣＨ３、－ＣＯＯＣ２Ｈ５、－ＣＯＯＣ３Ｈ８、－ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３又は類同な原子団を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「アシルアミノ基」という用語は、Ｒ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ－の原子団或－Ｃ（Ｏ）－Ｎ－Ｒの原子団を指し、ここでアルキル基（Ｒ）は上記に定義の通りである。例えば、「Ｃ２－Ｃ４アシルアミノ基」は－Ｃ１－Ｃ３アルキル基－Ｃ（Ｏ）－Ｎ－の原子団又は－Ｃ（Ｏ）－Ｎ －Ｃ１－Ｃ３アルキル基の原子団を指す。これらのアシルアミノ基の代表例は、ＣＨ３ＣＯ－Ｎ－、Ｃ２Ｈ５ＣＯ－Ｎ－、Ｃ３Ｈ８ＣＯ－Ｎ－、（ＣＨ３）２ＣＨＣＯ－Ｎ－、－ＣＯ－Ｎ－ＣＨ３、－ＣＯ－Ｎ－Ｃ２Ｈ５、－ＣＯ－Ｎ－Ｃ３Ｈ８又は類同な原子団を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使われたように、「アミノ基」は単独又は他の置換基の一部として－ＮＨ２を表す。
本明細書で使われたように、「ニトロ基」は単独又は他の置換基の一部として－ＮＯ２を表す。
本明細書で使われたように、「シアン基」は単独又は他の置換基の一部として－ＣＮを表す。
本明細書で使われたように、「ヒドロキシル基」は単独又は他の置換基の一部として－ＯＨを表す。
本明細書で使われたように、「メルカプト基」は単独又は他の置換基の一部として－ＳＨを表す。
本明細書で、全ての置換基は、「置換していた」と明示的に記載されない限り、置換していないものを意味する。「置換」という用語は、特定の置換基が特定の原子団上において１つ又は複数の水素原子を置換することを指す。特定の置換基は、上記に説明された置換基、又は各実施例に現れる置換基である。好ましくは、前記「置換」は、環又は原子団上の１つ又は複数（好ましくは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ又は８つ）の水素原子が、Ｃ１－Ｃ８アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ８ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－Ｃ８ハロゲン化シクロアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、－ＣＮ、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ４カルボキシル基、Ｃ２－Ｃ４エステル基、Ｃ２－Ｃ４アシルアミノ基、Ｃ１－Ｃ８アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ８アルキルチオール基、Ｃ１－Ｃ８ハロゲン化アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ８ハロゲン化アルキルチオール基、Ｃ６－Ｃ１２アリール基、５－１０員ヘテロアリール基及び５－１０員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基によって置換されることを指す。特に明記されていない限り、任意に置換を行う原子団は、当該原子団の任意の置換可能な部位に特定の群から選択される置換基を備える可能性があり、且つ前記置換基は各部位に同一となるか異なる可能性がある。
本発明において、「予防」は、疾患、及び／又はそれに伴う症状の発症を予防するか、対象を保護して罹病を防ぐ方法を指す。本明細書において使用される「予防」は、疾患及び／又はそれに付随する症状の発症を遅延させ、並びに対象の罹病のリスクを低減することも指す。
本発明に記載の「治療」は、疾患の進行を遅延させて終結させるか、疾患を排除することを意味するが、１００％の抑制、排除及び逆転を必要としない。幾つかの実施形態では、本発明に記載の組成物、医療キット、食品キット、健康製品キット又は活性成分の組合せが存在しない場合に観察されるレベルに比べて、本発明の化合物又は組成物の作用下で腫瘍を少なくとも約１０％、３０％、５０％又は８０％などで軽減、阻害及び／又は逆転するようになる。
本発明において、「予防」は、疾患、及び／又はそれに伴う症状の発症を予防するか、対象を保護して罹病を防ぐ方法を指す。
本発明に記載の「治療」は、疾患の進行を遅延させて終結させるか、疾患を排除することを意味するが、１００％の抑制、排除及び逆転を必要としない。幾つかの実施形態では、本発明の化合物が存在しない場合に観察されるレベルに比べて、本発明の化合物の作用下で関連する疾病（腫瘍）及びその合併症を少なくとも約１０％、３０％、５０％、８０％、又は１００％などで軽減、阻害及び／又は逆転するようになる。
（糸粒体の酸化的リン酸化経路及び糸粒体の膜透過性遷移孔）
糸粒体の酸化的リン酸化経路（Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ，ＯＸＰＨＯＳ）は、糸粒体の最も重要な経路の１つとして、トリカルボン酸回路や脂肪酸化等の経路に由来するＮＡＤＨやＦＡＤＨ等でＡＴＰを合成する。糸粒体の酸化的リン酸化経路にはそれぞれ複合体Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶという５つのタンパク質複合体を組成する９０以上のタンパク質がある。
糸粒体の酸化的リン酸化経路は、糸粒体の膜透過性遷移孔（ｍＰＴＰ，ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｐｏｒｅ）によって調節されており、本発明の化合物は、ｍＰＴＰの不活性がある細胞をより良く抑える。
本明細書で使われたように、「糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節される」及び「糸粒体の酸化的リン酸化経路が陽性になる」という用語は、互換的に使用される可能性があり、某細胞（例えば、腫瘍細胞）の糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル又は発現量が正常細胞（類同な細胞）の糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル又は発現量より大きいことを指す。好ましくは、「糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節される」及び「糸粒体の酸化的リン酸化経路が陽性になる」という用語は、某細胞（例えば、腫瘍細胞）の糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル又は発現量Ｅ１と正常細胞（類同な細胞）の糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル又は発現量Ｅ０との間の比率（Ｅ１／Ｅ０）が＞１．０となり、好ましく≧１．２となり、それからもっと好ましく≧１．５、≧２、≧３又は≧５となることを指す。
本発明において、「糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節される」及び「糸粒体の酸化的リン酸化経路が陽性になる」は、ｍＰＴＰの活性で特徴付けられる。ｍＰＴＰが不活性にされることは、「糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節される」及び「糸粒体の酸化的リン酸化経路が陽性になる」を示す。例えば、某細胞（例えば、腫瘍細胞）のｍＰＴＰの活性のレベル又は発現量Ａ１と正常細胞（類同な細胞）のｍＰＴＰの活性のレベル又は発現量Ａ０との間の比率（Ａ１／Ａ０）が＜１．０となり、好ましく≦０．８となり、それからもっと好ましく≦０．７、≦０．６、≦０．５、≦０．４、≦０．３、≦０．２、≦０．１又は≦０．０５となると、当該細胞が糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節されるか、陽性になる細胞であると見なす。
本発明の好ましい例で、前記レベルは、タンパク質レベル及び／又はｍＲＮＡレベルを指す。
本発明の好ましい例で、前記発現は、タンパク質発現及び／又はｍＲＮＡ発現を指す。
本発明において、前記糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル又は発現量、及びｍＰＴＰの活性のレベル又は発現量は、常法を用いて測定される。例えば、ｍＰＴＰの活性を測定するか、タンパク質レベル又はｍＲＮＡレベルにおいてｍＰＴＰの発現量を測定する。
（ＮＮＭＴ遺伝子）
本発明において、ＮＮＭＴの英語名はＮｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ Ｎ－Ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅである。データベースが異なれば、ＮＮＭＴ遺伝子の識別番号も異なる。例えば、ＨＧＮＣ：７８６１； Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ：４８３７； Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＧ０００００１６６７４１； ＯＭＩＭ：６００００８； ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ：Ｐ４０２６１。
ＧＣＦ＿０００００１４０５．２５（ＧＲＣｈ３７．ｐ１３）というヒトゲノムバージョンによると、ＮＮＭＴ遺伝子領域は、ヒト第１１染色体の第１１４，１２８，５２８位のｂｐから第１１４，１８４，２５８位のｂｐまでに位置し、全長が５５，７３１ｂｐとなるＤＮＡ配列である。当該領域はＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域、ＮＮＭＴ遺伝子エクソン領域及びＮＮＭＴ遺伝子イントロン領域を含み、且つＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位は第１１４，１６６，５３５位のｂｐである。
ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域は、ヒト第１１染色体の第１１４，１６４，５３５位のｂｐから第１１４，１６７，０３４位のｂｐまでのヌクレオチド配列、即ちＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前２０００ｂｐ（［］の内部分）から転写開始部位自身及び後ろ４９９ｂｐ（小文字部分）までの配列である。ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域は、全長が２５００ｂｐとなり、そのヌクレオチド配列が次のＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示される。
［ＴＡＴＣＣＡＡＧＡＧＣＴＡＴＣＡＧＣＡＣＴＣＣＣＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＴＡＧＣＡＣＴＧＴＴＣＡＣＡＡＴＡＧＣＣＡＡＧＡＴＴＴＧＧＡＡＧＴＡＣＴＣＴＡＡＧＴＧＴＣＣＡＴＴＡＧＣＡＧＡＴＧＡＡＴＧＧＡＴＡＡＡＧＡＣＡＡＴＧＴＧＧＴＡＡＴＡＣＡＣＡＴＡＡＴＧＧＡＧＴＡＣＴＡＴＴＣＡＧＴＣＡＴＡＡＡＧＡＡＧＡＡＴＴＡＧＡＴＣＣＴＧＴＣＡＴＴＴＧＣＡＡＴＡＡＣＡＴＧＧＡＴＧＧＡＡＣＴＧＧＡＧＧＴＣＡＴＡＡＴＧＴＴＧＡＧＴＧＡＡＡＴＡＡＡＣＣＡＧＧＣＡＣＡＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＣＴＴＴＧＣＡＴＧＴＴＣＴＣＡＣＴＴＡＴＴＴＡＴＧＧＧＡＧＣＴＡＡＡＡＡＣＴＡＡＡＡＴＡＡＣＴＧＡＡＣＴＣＡＣＡＧＡＧＡＴＡＧＡＧＡＧＴＡＧＡＡＧＧＡＴＧＧＴＴＡＣＧＡＧＡＧＧＡＴＧＧＧＡＡＧＧＧＴＡＧＣＧＡＧＧＴＧＧＧＴＡＧＧＧＧＧＧＡＴＧＴＧＧＧＧＡＴＣＡＴＴＡＡＴＧＧＧＴＡＴＡＡＡＡＡＡＴＡＧＴＴＡＧＡＧＧＣＣＡＧＧＣＧＣＡＧＴＧＧＣＴＣＡＣＧＣＣＴＧＴＡＡＴＣＣＣＡＧＣＡＣＴＴＴＧＧＧＡＧＧＣＣＧＡＧＧＴＡＧＧＣＧＧＡＡＣＡＣＣＴＧＡＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＧＣＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＴＧＡＴＧＡＡＡＣＣＣＣＧＴＣＴＣＴＡＣＴＡＡＡＡＡＴＡＣＡＡＡＡＡＴＴＡＧＣＴＧＧＧＣＧＴＧＡＴＧＧＴＧＴＧＣＡＣＣＴＧＴＡＧＴＣＣＣＡＧＣＴＧＣＴＴＧＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＣＡＧＧＡＧＡＡＴＣＧＣＴＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＡＧＧＴＧＡＡＧＧＴＴＧＣＡＧＴＧＡＧＣＴＧＡＧＡＴＣＧＣＧＴＣＡＣＴＧＣＡＣＴＣＣＡＧＣＣＴＧＧＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＧＡＧＡＣＴＣＣＡＣＡＴＣＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＧＴＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＡＡＴＡＴＴＴＧＣＴＡＧＣＡＣＡＡＣＡＧＧＧＴＧＡＡＴＡＴＡＧＴＡＡＡＡＡＡＴＡＡＴＴＴＡＴＴＴＧＴＡＣＣＴＴＣＡＡＡＡＡＴＡＡＣＴＡＧＡＣＡＡＧＴＡＴＡＡＴＴＧＧＧＴＴＧＴＴＴＧＴＡＡＣＡＣＡＣＡＡＡＡＡＡＴＡＡＧＴＡＣＴＴＧＡＡＧＴＧＧＴＧＧＡＴＡＣＣＣＣＡＴＴＴＡＣＣＣＴＧＡＴＧＴＧＡＴＴＡＴＴＴＴＧＴＡＴＴＧＣＡＧＧＣＣＴＣＴＡＴＣＡＧＡＡＴＡＴＣＴＣＡＴＧＴＡＡＣＣＣＡＴＡＡＡＴＡＴＡＴＡＣＡＣＣＴＡＣＴＣＴＧＴＡＣＣＣＡＣＡＡＡＡＡＧＴＴＴＴＴＡＡＡＡＡＧＡＡＡＡＡＴＡＡＡＴＡＧＣＡＡＣＣＧＡＡＡＡＡＡＡＡＡＧＡＧＡＧＧＧＡＧＡＡＡＡＧＡＡＡＡＡＡＧＡＡＡＡＡＡＡＡＡＴＣＡＡＧＴＧＣＣＴＧＧＣＴＧＧＧＴＡＧＡＡＴＡＡＡＴＴＣＴＡＡＧＧＣＣＡＣＡＡＴＧＴＴＡＣＴＧＡＣＣＡＴＧＧＧＴＴＴＴＴＴＧＧＣＴＣＴＣＡＧＴＧＴＡＴＡＧＡＡＡＴＴＧＡＣＡＣＡＡＧＧＣＣＡＡＴＡＧＴＣＴＴＣＣＣＡＡＡＣＡＴＧＣＴＴＴＡＣＴＧＧＡＡＣＴＴＡＣＧＣＣＣＴＧＧＣＡＴＡＡＧＧＧＣＣＡＣＡＡＣＡＡＡＡＧＡＧＡＧＡＧＣＧＡＡＴＴＣＴＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＧＡＣＴＣＣＴＴＧＧＡＡＡＡＡＡＣＣＧＧＴＡＧＧＧＡＴＴＴＴＴＴＴＡＴＴＡＧＧＣＡＡＡＧＣＡＣＡＧＧＡＡＴＴＧＡＣＧＴＣＡＧＡＧＧＣＡＧＧＡＴＧＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＣＡＡＡＧＣＡＴＡＣＧＡＧＡＡＧＴＧＧＧＧＴＡＴＧＣＡＧＧＴＣＡＧＣＡＴＴＡＣＴＴＧＧＴＴＧＣＡＡＴＧＧＴＴＡＴＣＴＴＧＡＧＧＡＡＴＧＧＧＣＣＡＡＣＴＧＧＴＧＧＴＣＴＧＧＣＣＡＧＴＧＧＣＡＡＣＡＡＧＧＣＴＧＴＡＡＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＣＡＧＣＡＴＴＣＣＴＴＣＣＣＡＡＧＧＴＧＧＧＡＣＡＣＣＣＧＧＣＡＡＣＡＴＴＧＴＴＴＡＴＣＴＣＣＴＡＡＧＧＣＣＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＡＴＴＡＡＧＴＧＡＡＡＧＧＡＴＧＡＣＴＡＡＴＧＧＡＣＡＴＧＴＴＧＴＣＡＧＴＧＡＧＧＴＡＧＴＧＧＴＧＴＧＧＧＴＴＴＴＧＴＧＡＣＣＡＧＴＧＧＧＡＡＴＧＣＡＣＧＡＡＡＧＡＡＴＧＣＴＴＴＡＧＣＧＧＧＧＡＧＴＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＡＡＧＣＣＣＣＡＴＣＣＣＴＡＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＡＡＧＴＧＡＧＴＴＣＡＧＡＡＡＡＧＧＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＴＴＣＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＴＴＧＣＴＣＴＧＴＣＧＣＣＣＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＣＡＧＴＧＧＣＧＣＣＡＴＣＴＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＣＡＡＧＣＴＣＣＧＣＣＣＣＣＣＧＧＧＴＴＣＡＴＧＣＣＡＴＴＣＴＣＣＴＧＣＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＣＡＡＧＴＡＧＣＴＧＧＧＡＣＴＧＣＡＧＧＴＧＣＣＴＡＣＣＡＣＣＡＡＧＣＣＣＡＧＣＴＡＡＴＴＴＴＴＴＧＴＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＡＧＴＡＧＡＧＡＣＧＧＧＧＴＴＴＣＡＣＣＡＴＧＴＴＡＧＣＣＡＧＧＡＴＧＧＴＣＴＣＧＡＴＣＴＣＣＴＧＡＣＣＴＣＧＴＧＡＴＣＴＧＣＣＣＧＣＣＴＴＡＧＣＣＴＣＣＣＡＡＡＧＴＧＣＴＧＧＧＡＴＴＡＣＡＧＧＣＡＴＧＡＧＣＣＴＣＣＧＣＣＣＣＣＧＧＣＣＴＴＡＡＡＴＡＡＴＴＣＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＴＡＡＡＧＴＴＡＡＣＴＴＴＧＡＡＡＧＡＡＣＴＡＴＣＡＧＧＡＴＴＴＧＧＡＴＴＧＡＣＴＧＡＡＡＧＧＡＧＴＧＧＧＧＡＡＧＣＴＴＡＧＧ］ｇａｇｇａｇｇｔｇｃｔｔｇｃｃａｇａｃａｃｔｇｇｇｔｃａｔｇｇｃａｇｔｇｇｔｃｇｇｔｇａａｇｃｔｇｃａｇｔｔｇｃｃｔａｇｇｇｃａｇｇｇａｔｇｇａｇａｇａｇａｇｔｃｔｇｇｇｃａｔｇａｇｇａｇａｇｇｇｔｃｔｃｇｇｇａｔｇｔｔｔｇｇｃｔｇｇａｃｔａｇａｔｔｔｔａｃａｇａａａｇｃｃｔｔａｔｃｃａｇｇｃｔｔｔｔａａａａｔｔａｃｔｃｔｔｔｃｃａｇａｃｔｔｃａｔｃｔｇａｇａｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃａｇｃｃａａｃａｔｔｃｃｔｔａｇｃｃｃｔｇａａｔａｃａｔｔｔｃｃｔａｔｃｃｔｃａｔｃｔｔｔｃｃｃｔｔｃｔｔｔｔｔｔｔｔｃｃｔｔｔｃｔｔｔｔａｃａｔｇｔｔｔａａａｔｔｔａａａｃｃａｔｔｃｔｔｃｇｔｇａｃｃｃｃｔｔｔｔｃｔｔｇｇｇａｇａｔｔｃａｔｇｇｃａａｇａａｃｇａｇａａｇａａｔｇａｔｇｇｔｇｃｔｔｇｔｔａｇｇｇｇａｔｇｔｃｃｔｇｔｃｔｃｔｃｔｇａａｃｔｔｔｇｇｇｇｔｃｃｔａｔｇｃａｔｔａａａｔａａｔｔｔｔｃｃｔｇａｃｇａｇｃｔｃａａｇｔｇｃｔｃｃｃｔｃｔｇｇｔｃｔａｃａａｔｃｃｃｔｇｇｃｇｇｃｔｇｇｃｃｔｔｃａｔｃｃｃｔｔｇｇｇｃａａｇｃａｔｔｇｃａｔａｃａｇｃｔｃａｔｇｇｃｃｃｔｃｃｃｔｃｔａｃｃａｔａｃｃｃ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １）。
本発明において、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示されたヌクレオチド配列の９５１－２５００位である。
本発明において、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示されたヌクレオチド配列の９５１－１８０８位である。
（ＤＮＡメチル化（ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ））
ＤＮＡメチル化（ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ）は、ＤＮＡ配列を変更せずに遺伝子発現を変えるＤＮＡの化学修飾の形式である。所謂ＤＮＡメチル化とは、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼの作用下でゲノムＣｐＧジヌクレオチド中のシトシン上の第５位の炭素位が一つのメチル基を共有結合することを指す。多くの研究によると、ＤＮＡメチル化は、クロマチン構造、ＤＮＡ形態、ＤＮＡ安定性及びＤＮＡとタンパク質との相互作用様式を変化させ、遺伝子発現を調節する可能性がある。
ＤＮＡメチル化は、最初に発見もされ、最も深く研究もされた後成的遺伝の調節機製の１つである。広義のＤＮＡメチル化は、ＤＮＡ配列上の特定の塩基が、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ１（ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ１）の触媒作用下でＳ－アデノシルメチオニン（Ｓ－ａｄｅｎｏｓｙｌ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ）をメチル供与体として共有結合を介して１つのメチル基を獲得するという化学修飾プロセスを指す。このＤＮＡメチル化の修飾は、シトシンのＣ－５位やアデニンのＮ－６位やグアニンのＮ－７位等の部位に生じる可能性がある。一般的な研究にかかるＤＮＡメチル化は、主にＣｐＧジヌクレオチド中のシトシン上の第５位の炭素原子がメチル化されるプロセスを指す。その生成物は５－メチルシトシン（５－ｍＣ）と呼ばれ、植物や動物などの真核生物のＤＮＡメチル化の主な形態となる。ＤＮＡメチル化は、比較的安定した修飾状態として、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼの作用下でＤＮＡ複製プロセスにつれて新生の世代ＤＮＡに遺伝できるため、重要な後成的遺伝の調節機製となる。
ＤＮＡメチル化反応は２つの類型に分けられる。第１類は、２本の非メチル化鎖を有するＤＮＡがメチル化され、デノボメチル化（ｄｅｎｏｖｏ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ）と呼ばれる。第２類は、１本のメチル化鎖を有する二鎖ＤＮＡに他の非メチル化鎖をメチル化し、維持メチル化（ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ）と呼ばれる。
典型的に、ＤＮＡメチル化はＤＮＡＣｐＧ部位のメチル化である。ＣｐＧジヌクレオチドはヒトゲノムに非常に不均一に分布し、ゲノムにあるいくつかのセグメントにはＣｐＧが通常の確率以上に保たれる。主に遺伝子のプロモーター（ｐｒｏｍｏｔｏｒ）及びエクソン領域に位置するＣｐＧ部位の濃縮領域（ＣｐＧアイランドとも呼ばれる）は、ＣｐＧジヌクレオチドを濃縮する一部の領域であり、その中に遺伝子のプロモーターの６０％以上がＣｐＧアイランドを含む。ここで、ＣｐＧはシトシン（Ｃ）－リン酸（ｐ）－グアニン（Ｇ）の略語である。
細胞内遺伝子発現は、シグナル伝達経路、転写因子及び後成的遺伝修飾による様々な調節を受ける。ＤＮＡメチル化修飾は、後成的遺伝修飾が遺伝子発現を調節するための重要な方法である。特定の遺伝子領域におけるＤＮＡメチル化レベルは、何時も当該遺伝子の発現レベルに影響を与える。後成的遺伝修飾のＤＮＡメチル化修飾は、シグナル伝達経路や転写因子による遺伝子発現の調節に比べて、遺伝子発現に対する影響がもっと安定しており、且つ細胞外環境の影響を受けにくくなる。ＤＮＡメチル化修飾は、既存の技術で容易に検出できるため、理想的なバイオマーカーとなる。
（式Ｉの化合物）
本明細書で使われたように、「本発明の化合物」、「本発明の式Ｉの化合物」及び「式Ｉの化合物」は、互換的に使用される可能性があり、式Ｉの構造を有する化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩を指す。この用語は、上記の成分の混合物も含むことを理解すべきである。
具体的に、前記式Ｉの化合物は、本発明の第１態様に記載の通りである。
代表的に、本発明の式Ｉの化合物は、本発明の実施例１～１０５によって調製される特定の化合物（それらの塩又は塩基イオンのない遊離状態を含む）である。
本発明においては、環Ｂが無の場合、Ｒ３も無となり、すなわち、環Ｂが無の場合、式Ｉの化合物は次の構造を有することを理解すべきである。
本態様に記載のＩの化合物は、当該技術的分野で公知の有機合成方法によって調製することができる。
本発明の化合物は、腫瘍細胞に対して優れた阻害効果を備え、糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節されるか、ｍＰＴＰが低活性にされる腫瘍細胞をより良く抑え、特にｍＰＴＰが常にオフになっている腫瘍細胞をより良く抑える。その上、通常、ｍＰＴＰの高活性がある正常な体細胞にとっては、本発明の化合物が正常な体細胞に弱い阻害効果を与え、中毒性副作用がほとんどないため、本発明化合物により安全且つ有効な抗癌剤を開発できる。
「薬学的に許容される塩」という用語は、本発明の化合物と酸又は塩基によって形成される且つ薬物として使用に適する塩を指す。薬学的に許容される塩は無機塩と有機塩を含む。好ましい塩の一種は、本発明の化合物と酸によって形成された塩であり、この種の塩の形成に適する酸は、塩酸や臭化水素酸やフッ化水素酸やヨウ化水素酸や硫酸や硝酸やリン酸等の無機酸、ギ酸や酢酸やプロピオン酸やシュウ酸やマロン酸やコハク酸やフマル酸やマレイン酸や乳酸やリンゴ酸や酒石酸やクエン酸やピクリン酸やメタンスルホン酸やベンゼンスルホン酸やベンゼンスルホン酸等の有機酸、及びアスパラギン酸やグルタミン酸等の酸性アミノ酸を含が、これらに限定されない。好ましい塩の他の種は、本発明の化合物と塩基によって形成された金属塩であり、この種の塩の形成に適する塩基は、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムや炭酸ナトリウムや重炭酸ナトリウムやリン酸ナトリウム等の無機塩基、及びアンモニアやトリエチルアミンやジエチルアミン等の有機塩基を含むが、これらに限定されない。
本発明は、式Ｉに示されたような化合物をそれらの薬学的に許容される塩に常法で変換する可能性がある。例えば、対応する酸の溶液を上記化合物の溶液に加えて、全部の塩類化後溶媒を除去すると、本発明の化合物の対応する塩を獲得できるようになる。
好ましくは、本発明に記載の化合物は、本発明の実施例のとおりで調製されるものである。
（癌症）
本発明は、本発明の化合物が、腫瘍細胞に対して優れた阻害効果を備え、糸粒体の酸化的リン酸化経路の上方調節、ｍＰＴＰの低活性、ＮＮＭＴ遺伝子の低発現又は未発現、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位の高メチル化、及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位の高メチル化がある腫瘍細胞をより良く抑える。
具体的に、本発明の腫瘍は、本発明の第１態様に記載の通りである。
（抗癌剤）
本発明において、前記抗癌剤は、式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩である可能性がある。
（糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤及びその使用）
本発明において、前記糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤は、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ、ＣｙＰ－Ｄタンパク質阻害剤、過酸化物捕捉剤又はこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。
代表的に、前記ＣｙＰ－Ｄタンパク質阻害剤はＳｆＡ、ＢＫＡ及びＡＤＰ（ＡＮＴタンパク質の活性を調節する小分子）を含む。
代表的に、前記過酸化物捕捉剤は、Ｐｒｏｐｏｆｏｌ、ｐｙｒｕｖａｔｅ、ＭＣＩ－１８６又はこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。
（マーカー）
本発明は、更に本発明の化合物が腫瘍患者の予防及び／又は治療に適するかどうかを判断するマーカーを提供する。前記マーカーは、糸粒体の酸化的リン酸化経路、糸粒体の膜透過性遷移孔、ＮＮＭＴ遺伝子、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベル及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを備える。
（組成物又は製剤、活性成分の組合せ及び投薬方法）
本発明は、更に組成物又は製剤、活性成分の組合せ及び医療キットを提供し、前記組成物又は製剤、活性成分の組合せ及び医療キットは、癌の予防及び／又は治療に用いられる。
好ましくは、本発明の組成物は薬物の組成物である。前記薬物の組成物は薬学的に許容される担体を更に含む。
本明細書で使われたように、「薬学的に許容される担体」は、ヒト又は動物の利用に適する且つ純度が足りて毒性が十分に低くなる必要がある１つ又は複数の相容性の固体、半固体、液体及びゲル充填剤を指す。「相容性」は、それぞれ薬物組成物中の各成分と薬物の活性成分を混合し、且つそれらをお互いに混合すると、薬効が著しく低下しないようになることを指す。
本発明において、薬学的に許容される担体は、特に制限せず、当該分野で常用される材料から選択されるか、従来の方法で調製するか、市場から購入できると理解すべきである。薬学的に許容される担体の一部は、繊維素及びその誘導体（例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル・セルロース、カルボキシルメチル・セルロース・ナトリウム等）やゼラチンやタルクや固体潤滑剤（例えば、ステアリン酸、及びステアリン酸マグネシウム）や硫酸カルシウムや植物油（例えば、大豆油、ゴマ油、落花生油、オリーブ油等）や多価アルコール（例えば、プロピレン・グリコール、グリセリン、マンニトール、ソルビトール等）や乳化剤（例えば、トゥイーン）や湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）や緩衝剤やキレート剤や増粘剤やｐＨ調整剤や浸透促進剤や着色料や香料や安定剤や酸化防止剤や防腐剤や静菌剤やヒートフリー原水等を含む。
体外研究及び体内投薬（例えば、腫瘍内の投薬）、糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤は、腫瘍細胞のｍＰＴＰ活性を低め、糸粒体の酸化的リン酸化経路を上方調節することで抗腫瘍薬の治療効果を高めるため、抗腫瘍薬及びｍＰＴＰ阻害剤の相乗的な抗腫瘍効果を発揮できる。
本発明は、相乗的な抗腫瘍のために抗腫瘍薬及びｍＰＴＰ阻害剤を含む活性成分の組合せ、組成物及び医療キットを提供する。
本発明は、次の成分を含む活性成分の組合せを提供する。
（１）抗癌剤とする第一活性成分、及び
（２）糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤とする第二活性成分。
別の好ましい例で、前記活性成分の組合せには少なくとも１種の独立な活性成分がある。
別の好ましい例で、前記活性成分の組合せには第一活性成分と第二活性成分がお互いから独立している。
本発明は、更に次の成分を含む組成物を提供する。
（１）抗癌剤とする第一活性成分、及び
（２）糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤とする第二活性成分。
別の好ましい例で、前記薬物の組成物は薬学的に許容される担体を更に含む。
別の好ましい例で、組成物の活性成分の総重量に対する前記第一活性成分の含有率は、０．０１－９９．９９ｗｔ％であり、好ましく０．１－９９．９ｗｔ％であり、それからもっと好ましく１－９９ｗｔ％、１０－９９ｗｔ％又は２０－９９ｗｔ％である。
別の好ましい例で、組成物の活性成分の総重量に対する前記第二活性成分の含有率は、０．０１－９９．９９ｗｔ％であり、好ましく０．１－９９．９ｗｔ％であり、それからもっと好ましく１－９９ｗｔ％、１０－９９ｗｔ％又は２０－９９ｗｔ％である。
本発明は、更に次の製剤を含む医療キットを提供する。
（Ａ）抗癌剤とする第一活性成分を含む第一製剤、及び
（Ｂ）糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤とする第二活性成分を含む第二製剤。
別の好ましい例で、前記医療キットは取扱説明書を更に備える。
別の好ましい例で、第一製剤と第二製剤はお互いから独立している。
別の好ましい例で、第一製剤と第二製剤はお互いに併合する。
別の好ましい例で、前記取扱説明書には、前記第一製剤と前記第二製剤を併用して抗癌剤の抗腫瘍活性を高めると指摘する。
別の好ましい例で、前記併用方法は、先ず糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤を含む第二製剤を投薬し、次に抗癌剤を投薬することである。
好ましくは、本発明の活性成分の組合せ、組成物及び／又は医療キットにおいては、前記第一活性成分と前記第二活性成分との間のモル比は０．０１－６００：１となり、好ましく０．０５－５００：１となり、それからもっと好ましく０．１－４００：１、０．２－２００：１、０．５－１００：１、０．５－８０：１又は１－５０：１となる。
本発明において、前記組成物又は製剤の類型は経口剤、外用剤又は注射用製剤を含むが、これらに限定されない。
それらの代表例として、前記組成物又は製剤の類型は錠剤、注射剤、輸液剤、軟膏剤、ゲル剤、溶液剤、丸剤又は被膜剤を含むが、これらに限定されない。
典型的には、注射剤は腫瘍内の注射剤である。
薬物製剤は投薬方式と一致すべきである。好ましい投薬方式は、経口投薬及び注射投薬（腫瘍内の注射など）である。薬物の組成物又は製剤を使う場合は、有効な治療の量の薬物が治療対象（例えば、ヒト又は非ヒト哺乳動物）に投薬される。本明細書で使われたように、「有効な治療の量」という用語は、ヒト及び／又は動物に機能又は活性をもたらし、ヒト及び／又は動物に受け入れられる量を指す。当業者にとっては、前記「有効な治療の量」が薬物組成物の形態、投薬経路、所用薬物の補助材料、疾患の重症度及び他の薬物との組合せに応じて異なることを理解すべきである。
一投薬方式においては、第一活性成分の安全かつ有効な１日投薬量は、通常、少なくとも約０．１ｍｇであり、ほとんどの場合、約２５００ｍｇを超えない。好ましくは、この投薬量は１ｍｇ～５００ｍｇであり；第二活性成分の安全かつ有効な１日投薬量は、通常、少なくとも約０．０１ｍｇであり、ほとんどの場合、２５００ｍｇ以下である。好ましくは、投薬量範囲は０．１ｍｇ～２５００ｍｇである。勿論、具体的な投薬量は、投薬経路や患者の健康状態等の条件を考える必要があるが、これらの条件は熟練した医師が考えに入れられるものである。
（本発明は、以下の主な有益な効果を有する。）
本発明は、腫瘍細胞を高効率かつ安全に抑え、特に糸粒体の酸化的リン酸化経路の上方調節又はｍＰＴＰの低活性がある腫瘍細胞を著しく阻害できる新規化合物を初めて開発したものである。その上、当該新規化合物は、特にＮＮＭＴ遺伝子の低発現又は未発現及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位の高メチル化がある腫瘍細胞を著しく阻害できる。
本発明は、次に特定の実施例と相まってさらに説明される。これらの実施形態は、本発明の範囲を限定せずに本発明対する説明のみを目的とすると理解すべきである。次の実施例で、具体的な条件を明示しない実験方法は、通常一般的な条件に従うか、製造業者の推奨事項に応ずる。特に明記されていない限り、百分比と割合は重量で計算される。
（実施例１）
化合物ＡＢ２４８３１Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（４４０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を無水のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（４２８．４ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィン二塩化パラジウム（４２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８２５ｍｇ，６．４ｍｍｏｌ）及びヨウ化第１銅（１９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０～５０％）で純化され、化合物３（重量が１３０ｍｇ，収率が３３％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１３０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）に溶解し、次いでカリウムｔ－ブトキシド（３３６．６ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が１１０℃に上がって１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が５０ｍｇ，収率が５０％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（１００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（３１２ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が８０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、調製及び純化を経由して化合物ＡＢ２４８３１Ａ（重量が２５．２ｍｇ，収率が８．１％）を得る。
化合物ＡＢ２４８３１Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５３（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６４-７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３４７．８２，観測値：３４７．２５。
（実施例２）
化合物ＡＢ２４８２８Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（１４０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を無水のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１６１．４ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィン二塩化パラジウム（１４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２７２ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）及びヨウ化第１銅（５．７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－５０％）で純化され、化合物３（重量が１００ｍｇ，収率が７５．７％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍＬ）に溶解し、次いでカリウムｔ－ブトキシド（１６０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が１１０℃に上がって１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が５０ｍｇ，収率が５０％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（５０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（３１２ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が８０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、調製及び純化を経由して化合物ＡＢ２４８２８Ａ（重量が３４．７ｍｇ，収率が１０．９％）を得る。
化合物ＡＢ２４８２８Ａ
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．１５（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２９．２Ｈｚ，５Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３６１．８４，観測値：３６１．２５。
（実施例３）
化合物ＡＢ２４８６１の調製
ステップ）：
化合物１（１００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）及び化合物２（１２３ｇ，０．５７７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、室温で４時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に反応溶液を濾過し、且つアセトニトリルのろ過ケークを経由して化合物ＡＢ２４８６１（重量が１１０．０ｍｇ，収率が６７．２％）を得る。
化合物ＡＢ２４８６１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，４Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４１．４３，観測値：３４１．３０。
（実施例４）
化合物ＡＢ２４８５９の調製
ステップ１）：
化合物１（２．０ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）、化合物２（５．６ｇ，４６．６ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（７７１．０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、テトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（４５１．０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及びトリエチレンジアミン（５．２４ｇ，３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、１２０℃で１６時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、水と酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝６６．６％）で純化され、化合物３（重量が７０ｍｇ，収率が２．１６％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（９７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び化合物４（２４４ｇ，１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に反応溶液を濾過し、且つアセトニトリルでろ過ケークを洗濯して化合物ＡＢ２４８５９（重量が８９ｍｇ，収率が５２．１％）を得る。
化合物ＡＢ２４８５９：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．２８-８．２１（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４-７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４１．４３，観測値：３４１．３０。
（実施例５）
化合物ＡＢ２４８３５Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（１．２８ｇ，１０ｍｍｏｌ）、化合物２（４．０２ｇ，３０ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（４５７．５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、テトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（２９０．１３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及びトリエチレンジアミン（３．３６ｇ，３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、１２０℃で１６時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、水と酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝６６．６％）で純化され、化合物３（重量が１．１ｇ，収率が２．１６％）を得る。
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ＋１］＋２０８．２６，観測値：２０９．３０。
ステップ２）：
化合物３（２０８ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及び化合物４（２３３．５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に反応溶液を濾過し、且つ酢酸エチルでろ過ケークを洗濯して化合物ＡＢ２４８３５Ａ（重量が１５０ｍｇ，収率が４１．５５％）を得る。
化合物ＡＢ２４８３５Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９８（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．３０-８．１９（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２２．２，７．３Ｈｚ，３Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７．５Ｈｚ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ＋１］＋３６１．８４，観測値：３６１．３０。
（実施例６）
化合物ＡＢ２４８６３の調製
ステップ１）：
化合物１（３．８６ｇ，３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２５０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１２．１ｇ，９０ｍｍｏｌ）、トリエチレンジアミン（１０．１ｇ，９０ｍｍｏｌ）、テトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（８７０ｍｇ，３ｍｍｏｌ）及びビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１．３７ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を逐次添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が１２０℃に上がって２時間一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．０ｇ，収率が３２％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（２４４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が８０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物ＡＢ２４８６３（重量が１４０ｍｇ，収率が５９．８％）を得る。
化合物ＡＢ２４８６３
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．０１（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，８．２Ｈｚ，４Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２０．１，７．４Ｈｚ，４Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３８８．４０，観測値：３８８．２５。
（実施例７）
化合物ＡＢ２４８７８の調製
ステップ１）：
化合物１（２．７ｇ，２３ｍｍｏｌ）及び化合物２（２．５ｇ，１９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、次いでトリエチレンジアミン（６．５ｇ，５８ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（８９０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びテトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（５６１ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を逐次添加し、封管において１２０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水と酢酸エチル（６０ｍＬ）で産物を抽出し、有機相を減圧下で濃縮して残留物を得る。最後に、残留物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝５％）で純化され、化合物３（重量が８００ｍｇ，収率が１７．９％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（９２ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び化合物４（２４４ｇ，１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に反応溶液を濾過し、且つアセトニトリルでろ過ケークを洗濯して化合物ＡＢ２４８７８（重量が１１６．２ｍｇ，収率が５３．０２％）を得る。
化合物ＡＢ２４８７８
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３５８．３７，観測値：３５８．３０。
（実施例８）
化合物ＡＢ２４８７２の調製
ステップ１）：
化合物１（５００ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いで氷浴でデス・マーチン酸化剤（２．０２ｇ，４．７ｍｍｏｌ）を加え、次に室温で２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾液を減圧濃縮して減圧下で有機溶媒を除去し、且つカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－１０％）で純化され、化合物２（重量が３４０ｍｇ，収率が６９．１％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（３４０ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）、化合物３（２８６ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１０２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、テトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（６４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）及びトリエチレンジアミン（７５０ｍｇ，６．６８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、１２０℃で１６時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、水と酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝６６．６％）で純化され、化合物４（重量が２００ｍｇ，収率が３７．９％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（２００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）及び化合物５（２４５ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、室温で５時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８７２（重量が９２．６ｍｇ，収率が２８．３％）を得る。
化合物ＡＢ２４８７２：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ １０．１１（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝３９．１，６．４Ｈｚ，２Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．４６-８．３６（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２９．１，７．７Ｈｚ，３Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４１．４３，観測値：３４１．２５。
（実施例９）
化合物ＡＢ２４８５４の調製
ステップ１）：
化合物１（８ｇ，４７．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解し、次いで氷浴で２．５ Ｎの水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液（５６ｍＬ，１４１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３０分間攪拌し、次に温度が７５℃に上がって一晩還流する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、氷浴で水（５６ｍＬ）を滴下し、次いで１５％水酸化ナトリウム水溶液（５６ｍＬ）及び水（１５８ｍＬ）を逐次加え、珪藻土でアルミニウム塩を濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物２（重量が５．６ｇ，収率が７５．７６％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（３ｇ，１７．６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、次いで氷浴でデス・マーチン酸化剤（８．９７ｇ，２１．１８ｍｍｏｌ）を加え、次に室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を加えて珪藻土でアルミニウム塩を濾過し、濾液を減圧濃縮して減圧下で有機溶媒を除去し、且つカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２．４ｇ，収率が８０．９％）を得る。
ステップ３）：
化合物３－１（１．６７ｇ，１２．９９ｍｍｏｌ）、化合物３（２．４ｇ，１４．２９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、次いでビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（５９５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、テトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（３７７ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）及びトリエチレンジアミン（４．３７ｇ，３８．９７ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水と酢酸エチル（１０ｍＬ）で産物を抽出し、有機相を減圧下で濃縮して残留物を得る。最後に、残留物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物４（重量が１．２ｇ、収率が５０％、粗製品）を得る。
ステップ４）：
化合物４（５００ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（６６０ｍｇ，３．０９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応液を遠心脱液し、粗製品の調製により化合物ＡＢ２４８５４（重量が２０ｍｇ、収率が２．５９％）を得る。
化合物ＡＢ２４８５４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．１Ｈｚ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２-７．１９（ｍ，４Ｈ），６．２７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３７５．１２、観測値：３７５．２０。
（実施例１０）
化合物ＡＢ２４９４５の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を無水のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２０３ｍｇ，５．０７ｍｍｏｌ）を添加し、氷浴で３０分間攪拌し、次に化合物２（２８９ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えて産物を抽出し、酢酸エチルでの抽出を３回行い、有機相が合併する。飽和食塩水で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２６０ｍｇ，収率が７３．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１３０ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（２００ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、沈殿していた固体を濾過して化合物ＡＢ２４９４５（重量が７０ｍｇ、収率が３２．８％）を得る。
化合物ＡＢ２４９４５：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ），７．３６-７．２８（ｍ，５Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，３Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４１．４３、観測値：３４１．１０。
（実施例１１）
化合物ＡＢ２４８３７の調製
ステップ１）：
化合物１（４４０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を無水のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（４２８．４ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィン二塩化パラジウム（４２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８２５ｍｇ，６．４ｍｍｏｌ）及びヨウ化第１銅（１９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－５０％）で純化され、化合物３（重量が１３０ｍｇ，収率が３３％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１３０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）に溶解し、次いでカリウムｔ－ブトキシド（３３６．６ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が１１０℃に上がって１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が５０ｍｇ，収率が５０％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（３４０ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）に溶解し、次いでパラジウム炭素（１００ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を添加し、次に水素で３回置換を行った後、室温で１２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過及び遠心脱液を行い、調製により化合物５（重量が５０ｍｇ、収率が５０％）を得る。
ステップ４）：
化合物６（５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物７（１８２ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が８０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、調製及び純化を経由して化合物ＡＢ２４８３７（重量が３０ｍｇ，収率が３３．７１％）を得る。
化合物ＡＢ２４８３７
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４-３．６５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３４９．８４、観測値：３４９．００。
（実施例１２）
化合物ＡＢ２４８２７Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（４４０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（４８６ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化第１銅（１９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８２４ｍｇ，６．４ｍｍｏｌ）及びビストリフェニルホスフィン二塩化パラジウム（４２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を逐次添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が３３２ｍｇ，収率が７９．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（３３２ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、次いでカリウムｔ－ブトキシド（５３８ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が１００℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物４（重量が１８９ｍｇ，収率が５６．７％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（１８９ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（２３３ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が８０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物ＡＢ２４８２７Ａ（収率が９．３％）を得る。
化合物ＡＢ２４８２７Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．００（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２８．２Ｈｚ，５Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３６１．８４、観測値：３６１．２５。
（実施例１３）
化合物ＡＢ２４８８７の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２０３ｍｇ，５．０７ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で３０分間攪拌し、次に化合物２（３１８ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併する。飽和食塩水（５０ｍＬ）で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２８０ｍｇ，収率が７９．５％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（２８０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（４３０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応液を遠心脱液する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８８７（重量が２２０ｍｇ，収率が４７．９％）を得る。
化合物ＡＢ２４８８７
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，５Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，２Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４１．４３、観測値：３４１．２５。
（実施例１４）
化合物ＡＢ２４８８８の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２０３ｍｇ，５．０７ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で３０分間攪拌し、次に化合物２（３１８ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併する。飽和食塩水（５０ｍＬ）で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２８０ｍｇ，収率が７９．５％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（２５０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（４４０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、沈殿していた固体を濾過し、アセトニトリル（３ｍＬ）でろ過ケークを３回洗濯し、遠心脱液を経由して化合物ＡＢ２４８８８（重量が３００ｍｇ、収率が６７．１％）を得る。
化合物ＡＢ２４８８８
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，５Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３７２．４０、観測値：３７２．２５。
（実施例１５）
化合物ＡＢ２４８９５の調製
ステップ１）：
化合物１（５００ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）、ヨードベンゼン（９６３ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化第１銅（１６．２ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１．７９ｇ，８．４６ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサンジアミン（９９ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解する。次に窒素で３回置換を行った後、温度が１１０℃に上がって１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が５８０ｍｇ）を得る。
ステップ２）：
化合物３（２９０ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）及び化合物４（４７７ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８９５（重量が３７７ｍｇ、収率がが７７．３％）を得る。
化合物ＡＢ２４８９５：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２２．８，７．０Ｈｚ，４Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３２７．４１、観測値：３２７．２０。
（実施例１６）
化合物ＡＢ２４８３３Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（２．０ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）、化合物２（５．６ｇ，４６．６ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（７７１．０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、テトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（４５１．０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及びトリエチレンジアミン（５．２４ｇ，３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、１２０℃で１６時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、水と酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝６６．６％）で純化され、化合物３（重量が７０ｍｇ，収率が２．１６％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（７０ｍｇ，０．３３６ｍｍｏｌ）及び化合物４（１５７ｍｇ，０．６７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８０ｏで３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、直に反応溶液を濾過し、且つ酢酸エチルでろ過ケークを洗濯して化合物ＡＢ２４８３３Ａ（重量が４０ｍｇ，収率が３２．８％）を得る。
化合物ＡＢ２４８３３Ａ
１Ｈ ＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．７６（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３６１．８５、観測値：３６１．２５。
（実施例１７）
化合物ＡＢ２４９１６の調製
ステップ１）：
化合物１（４８０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を酢酸（７ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（４８０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物２（重量が４００ｍｇ，収率が５５．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（１５０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１５０ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、沈殿していた固体を濾過し、アセトニトリル（２ｍＬ）でろ過ケークを３回洗濯し、遠心脱液を経由して化合物ＡＢ２４９１６（重量が５０ｍｇ、収率が２３．１％）を得る。
化合物ＡＢ２４９１６：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２０．０，５．６Ｈｚ，６Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４６-２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４３．４４、観測値：３４３．１０。
（実施例１８）
化合物ＡＢ２４９１３の調製
ステップ１）：
化合物１（５００ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）を酢酸（７ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（４４３ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物２（重量が２００ｍｇ，収率が２７．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物５（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ３）：
化合物２（２００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（２１２ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、沈殿していた固体を濾過し、アセトニトリル（２ｍＬ）でろ過ケークを３回洗濯し、遠心脱液を経由して化合物ＡＢ２４９１３（重量が５０ｍｇ、収率が１７．５％）を得る。
化合物ＡＢ２４９１３：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２５．３Ｈｚ，５Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ－］＋３６３．８６、観測値：３６３．３０。
（実施例１９）
化合物ＡＢ２４８４１Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（５００ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）を酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（４４２ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物５（重量が７００ｍｇ，収率が９７．３％）を得る。
ステップ３）：
化合物５（４００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及び化合物３（２００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、室温で５時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８４１Ａ（重量が３７ｍｇ、収率が９．３％）を得る。
化合物ＡＢ２４８４１Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．９６（ｓ，１Ｈ），７．９０-７．５２（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｓ，８Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝３８．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３６３．８６、観測値：３６３．２５。
（実施例２０）
化合物ＡＢ２４９２０の調製
ステップ１）：
化合物１（５００ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、次いで０℃で液体臭素（４１８ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、２Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）と酢酸エチル（４０ｍＬ）で産物を希釈し、有機相を遠心脱液して化合物２（重量が４００ｍｇ，Ｃｒｕｄｅ）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２００ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）及び化合物３（１３０ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次に室温で４時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応液を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で純化され、化合物ＡＢ２４９２０（重量が４１ｍｇ，収率が１４．８％）を得る。
化合物ＡＢ２４９２０：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ＝９．４４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．３７（ｓ，４Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝１２．９，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３７４．４１、観測値：３７４．３０。
（実施例２１）
化合物ＡＢ２４９２３の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（３００ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（３２６ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物５（重量が４００ｍｇ，収率が８６．７％）を得る。
ステップ３）：
化合物５（２００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１０９ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行う。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、遠心脱液を経由して化合物ＡＢ２４９２３（重量が２５ｍｇ、収率が８．６％）を得る。
化合物ＡＢ２４９２３：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，７Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２６．９，６．０Ｈｚ，３Ｈ），４．９３-４．９１（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ－］＋３３０．４０、観測値：３３０．３０。
（実施例２２）
化合物ＡＢ２４８４０Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（５００ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（４８０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物５（重量が６００ｍｇ，収率が３８．４６％）を得る。
ステップ３）：
化合物５（３００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）及び化合物３（２００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、室温で５時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８４０Ａ（重量が２７．６ｍｇ，収率が７．２％）を得る。
化合物ＡＢ２４８４０Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ９．３８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４-７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２３．４，６．５Ｈｚ，５Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３４９．８４、観測値：３４９．２０。
（実施例２３）
化合物ＡＢ２４９０４の調製
ステップ１）：
化合物１（１４６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（１６０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物２（重量が１８０ｍｇ，収率が９７．３％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（１８０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１６１ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、沈殿していた固体を濾過し、アセトニトリル（２ｍＬ）でろ過ケークを３回洗濯し、遠心脱液を経由して化合物ＡＢ２４９０４（重量が４０ｍｇ、収率が１５．４％）を得る。
化合物ＡＢ２４９０４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３２９．４２、観測値：３２９．５０。
（実施例２４）
化合物ＡＢ２４９０５の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（３００ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（３２８ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－２０％）で純化され、化合物５（重量が３００ｍｇ，収率が６５％）を得る。
ステップ３）：
化合物５（２００ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１１０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９０５（重量が１１０ｍｇ，収率が５６％）を得る。
化合物ＡＢ２４９０５：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３２９．４１、観測値：３２９．２５。
（実施例２５）
化合物ＡＢ２４８８３の調製
ステップ１）：
化合物１（１．０６ｇ，１０ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１．３７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（１．１３ｇ，３０ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が６００ｍｇ，収率が２６．４％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（５０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、次いで２－（７－アジンベンゾトリアゾール）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－六フッ化リン酸テトラメチル尿素（１２５．５５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８５．２ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）及び化合物４（２５．９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（１０ｍＬ）で産物を抽出し、酢酸エチルでの抽出を３回行い、有機相が合併した後、飽和食塩水で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８８３（重量が２７．９ｍｇ，収率が３６．７％）を得る。
化合物ＡＢ２４８８３
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，４Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ＋１］＋３４８．３０、観測値：３４８．２０。
（実施例２６）
化合物ＡＢ２４８５１の調製
ステップ１）：
化合物１（３．０ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）をメチルベンゼン（５０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５．８ｇ，５４．８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２．０ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）、トリ－（ジフェニレン－ＢＡＳＥアセトン）ジパラジウム（３３４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）及び２－ジシクロヘキシルヘキシルリン－２，４，６－トリイソプロピルビフェニル（２６２ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行った後、温度が１１０℃に上がって１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を室温に下げ、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が１５０ｍｇ，収率が４．４％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１５０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１５１ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、温度が８０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、反応液を遠心脱液して調製により化合物ＡＢ２４８５１（重量が１０ｍｇ，収率が３．９％）を得る。
化合物ＡＢ２４８５１：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝４７．３，１９．８Ｈｚ，９Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３２３．４３、観測値：３２３．２０。
（実施例２７）
化合物ＡＢ２４８５０の調製
ステップ１）：
化合物１（２ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）、化合物２（２．５１ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）及びナトリウム・メトキシド（９５８ｍｇ，１７．７３ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３０ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－３０％）で純化され、化合物３（重量が２．１ｇ，収率が８６．２４％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１．２ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）に溶解し、次いで濃塩酸（３ｍＬ）を加え、次に１００℃で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えてＰＨ値を調節し、酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物４（重量が５００ｍｇ，収率が８３．２１％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（２００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）及び化合物５（２４９ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いでトリエチルアミン（３５６ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、反応液を遠心脱液して調製により化合物ＡＢ２４８５０（重量が４０ｍｇ，収率が１１．３２％）を得る。
化合物ＡＢ２４８５０：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．８３（ｓ，０Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３-７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，０Ｈ），６．９９（ｓ，０Ｈ），６．４８（ｓ，０Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ＋１］＋３０３．１４、観測値：３０３．００。
（実施例２８）
化合物ＡＢ２４８８５の調製
ステップ１）：
化合物１（５１９ｍｇ，３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（４８１ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）及びメタンスルホン酸（２－ジシクロヘキシルヘキシルリン）－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－基）パラジウム（ＩＩ）（１６３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を逐次添加し、反応温度を０℃に下げ、次にジトリメチルシリルアミンリチウムを注射し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が４０℃ に上がって１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が８０ｍｇ，収率が１３％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１６０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）をＮ－ｔｅｒｔブタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いでギ酸塩トリエチル（２９６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）及びギ酸塩（３７ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を逐次添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が１１０℃に上がって１８時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィーで純化され、化合物４（重量が１００ｍｇ、収率が６３．８％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（１００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（１２７ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィーで純化され、化合物ＡＢ２４８８５（重量が２０ｍｇ、収率が９．４％）を得る。
化合物ＡＢ２４８８５：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，７Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），４．８５-４．８４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４２．４１、観測値：３４２．３０。
（実施例２９）
化合物ＡＢ２４８９８の調製
ステップ１）：
化合物２（５３．５ｍＬ，１５０ｍｍｏｌ，３Ｎ）をテトラヒドロフランに溶解し、次いで０℃で化合物１（６．２５ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃～室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、０℃で飽和塩化アンモニウムを加えて急冷を行い、産物を珪藻土で濾過し酢酸エチルで抽出し、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：２）で純化され、化合物３（重量が４．２ｇ，収率が４１．３７％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（４．０６ｇ，２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶解し、次いで０℃でデス・マーチン酸化剤（１０．１７ｇ，２４ｍｍｏｌ）を加える。０℃で２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：３）で純化され、化合物４（重量が４．０ｇ，収率が９９．０％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（４０２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、次いでヒドラジン水和物（２００ｍｇ，４ｍｍｏｌ）を添加し、次に９０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、直に遠心脱液を経由してカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１）で純化され、化合物５（重量が６０ｍｇ，収率が１５．３０％）を得る。
ステップ４）：
化合物５（１００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）及び化合物６（１２３．９３ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８９８（重量が１００ｍｇ，収率が５４．６１％）を得る。
化合物ＡＢ２４８９８：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６５-８．４７（ｍ，３Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５-７．５０（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ－］＋３５９．３６、観測値：３５９．２５。
（実施例３０）
化合物ＡＢ２４８３９Ｂの調製
ステップ１）：
化合物１（２．１ｇ，２０ｍｍｏｌ）をアンモニア及びエタノール（４０：４０ｍＬ）に溶解し、次に－７８℃～－１０℃で３時間攪拌した後、化合物２（６．７２ｇ，４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濃塩酸溶液を加えてｐＨ値を１に調節し、水と酢酸エチル（８０ｍＬ）で産物を抽出し、水相のｐＨ値を５０％水酸化ナトリウムで１４に調節し、水とジクロロメタン（２ｘ８０ｍＬ）で産物を抽出し、有機相を遠心脱液して化合物３（重量が１．６ｇ，収率が５４．４２％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（５ｇ，２８．５７ｍｍｏｌ）、化合物４（２１ｇ，１４２．８５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８．８５ｇ，２８５．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６０ｍＬ）に溶解し、次に８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水と酢酸エチル（２００ｍＬｘ２）で産物を抽出する。産物は、有機相を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）で純化され、化合物５（重量が２．２ｇ，収率が２５．４１％）を得る。
ステップ３）：
化合物５（２．２ｇ，７．２６ｍｍｏｌ）、化合物６（１．６８ｇ，１０．８９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２．１ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ジ（ジフェニルホスフィン）ジシクロペンタジエニル鉄］ 二塩化パラジウム（４９５．６ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をジオキサン及び水（２１：７ｍＬ）に溶解し、封管において９５℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水と酢酸エチル（２００ｍＬｘ２）で産物を抽出する。産物は、有機相を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）で純化され、化合物７（重量が２００ｍｇ，収率が１１．０２％）を得る。
ステップ４）：
化合物７（５００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（４８．８ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０４ｍｇ，４ｍｍｏｌ）及び無水トリフルオロ酢酸（２．１ｇ，１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタ（１０ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水とジクロロメタン（５０ｍＬｘ２）で産物を抽出する。産物は、有機相を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）で純化され、化合物８（重量が２００ｍｇ，収率が２８．８２％）を得る。
ステップ５）：
化合物８（３００ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）及びＧｒｕｂｂｓ Ｃａｔａｌｙｓｔ ２ＮＤ（１００ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、４０℃で１６時間攪拌し、次いで水酸化カリウム水溶液（１Ｎ，５ｍＬ）を加えて１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水とジクロロメタン（５０ｍＬｘ２）で産物を抽出する。産物は、有機相を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で純化され、化合物９（重量が１２０ｍｇ，収率が６２．５７％）を得る。
ステップ６）：
化合物９（６０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物１０（５７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８３９Ｂ（重量が６ｍｇ，収率が９．９４％）を得る。
化合物ＡＢ２４８３９Ｂ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，６Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．８０-４．７４（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３７５．８７、観測値：３７５．３０。
（実施例３１）
化合物ＡＢ２４９５９の調製
ステップ１）：
化合物１（２９４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）をジメチル・スルホキシド（１０ｍＬ）に溶解し、次いで炭酸セシウム（１．６４ｇ，５ｍｍｏｌ）及びヨウ化第１銅（７６．２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ，Ｎ－２メチルエチレンジアミンを５滴滴下し、室温で反応液を１０分間攪拌する。化合物２（６５０ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を加熱し１２０℃で２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水と酢酸エチル（１０ｍＬ）で産物を抽出し、有機相を減圧下で濃縮して残留物を得る。最後に、残留物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物３（重量が２００ｍｇ、収率が４７．６２％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（２００ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１８９．５７ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、沈殿していた固体を濾過し、アセトニトリル（５ｍＬ）で洗濯し、化合物ＡＢ２４９５９（重量が７０ｍｇ、収率が２２．０３％）を得る。
化合物ＡＢ２４９５９：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３５７．４３、観測値：３５７．１０。
（実施例３２）
化合物ＡＢ２４９３８の調製
ステップ１）：
化合物１（２ｇ，２３ｍｍｏｌ）及び化合物２（２．５ｇ，１９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、次いでトリエチレンジアミン（６．５ｇ，５８ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（８９０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びテトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（５６１ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を加え、封管において１２０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水と酢酸エチル（１０ｍＬ）で産物を抽出し、有機相を減圧下で濃縮して残留物を得る。最後に、残留物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝５％）で純化され、化合物３（重量が８００ｍｇ、収率が２６．１％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１００ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（２００ｍｇ，０．９３８ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９３８（重量が７８ｍｇ，収率が３９．８％）を得る。
化合物ＡＢ２４９３８：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３１３．８０、観測値：３１３．２５。
（実施例３３）
化合物ＡＢ２４８２１の調製
ステップ１）：
化合物１（２．７ｇ，２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物１－１（５．３ｇ，４０ｍｍｏｌ）、２－（７－アジンベンゾトリアゾール）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－六フッ化リン酸テトラメチル尿素（１１．４ｇ，３０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９ｇ，７０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－３０％）で純化され、化合物２（重量が３．６ｇ，収率が９１．１％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を乾燥のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、次いで０℃で１Ｎのメチル臭化マグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）を加える。０℃で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６ｍＬ）、水（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物３（重量が６７ｍｇ，収率が３７．４％）を得る。
ステップ３）：
化合物３（３６３ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（３８３ｍｇ，３．８ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物４（重量が１００ｍｇ，収率が９７．３％）を得る。
ステップ４）：
化合物５（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物６（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物７（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ５）：
化合物４（１００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）及び化合物７（８６ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次に室温で５時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８２１（重量が１５ｍｇ，収率が１０．１％）を得る。
化合物ＡＢ２４８２１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，４Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３１９．３８、観測値：３１９．３０。
（実施例３４）
化合物ＡＢ２４８３９の調製
ステップ１）：
化合物１（２．１ｇ，２０ｍｍｏｌ）をアンモニア及びエタノール（４０：４０ｍＬ）に溶解し。次に－７８℃～－１０℃で３時間攪拌した後、化合物２（６．７２ｇ，４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濃塩酸溶液を加えてｐＨ値を１に調節し、水と酢酸エチル（８０ｍＬ）で産物を抽出し、水相のｐＨ値を５０％水酸化ナトリウムで１４に調節し、水とジクロロメタン（２ｘ８０ｍＬ）で産物を抽出し、有機相を遠心脱液して化合物３（重量が１．６ｇ，収率が５４．４２％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（５ｇ，２８．５７ｍｍｏｌ）、化合物４（２１ｇ，１４２．８５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８．８５ｇ，２８５．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６０ｍＬ）に溶解し、次に８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水と酢酸エチル（２００ｍＬｘ２）で産物を抽出する。産物は、有機相を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）で純化され、化合物５（重量が２．２ｇ，収率が２５．４１％）を得る。
ステップ３）：
化合物５（２．２ｇ，７．２６ｍｍｏｌ）、化合物６（１．６８ｇ，１０．８９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２．１ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ジ（ジフェニルホスフィン）ジシクロペンタジエニル鉄］ 二塩化パラジウム（４９５．６ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をジオキサン及び水（２１：７ｍＬ）に溶解し、封管において９５℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水と酢酸エチル（２００ｍＬｘ２）で産物を抽出する。産物は、有機相を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）で純化され、化合物７（重量が２００ｍｇ，収率が１１．０２％）を得る。
ステップ４）：
化合物７（５００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（４８．８ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０４ｍｇ，４ｍｍｏｌ）及び無水トリフルオロ酢酸（２．１ｇ，１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタ（１０ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水とジクロロメタン（５０ｍＬｘ２）で産物を抽出する。産物は、有機相を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）で純化され、化合物８（重量が２００ｍｇ，収率が２８．８２％）を得る。
ステップ５）：
化合物８（３００ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）及びＧｒｕｂｂｓ Ｃａｔａｌｙｓｔ ２ＮＤ（１００ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、４０℃で１６時間攪拌し、次いで水酸化カリウム水溶液（１Ｎ，５ｍＬ）を加えて１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水とジクロロメタン（５０ｍＬｘ２）で産物を抽出する。産物は、有機相を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で純化され、化合物９（重量が１２０ｍｇ，収率が６２．５７％）を得る。
ステップ６）：
化合物９（１２０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、次いでパラジウム炭素（１２ｍｇ）を加える。水素で４時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物を珪藻土で濾過し、濾液を遠心脱液して化合物１０（重量が２０ｍｇ，収率が１６．７７％）を得る。
ステップ７）：
化合物１０（２０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物１１（２０．７１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８３９（重量が３．１ｍｇ，収率が９．９４％）を得る。
化合物ＡＢ２４８３９：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９２-７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝３０．０，８．５Ｈｚ，６Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６９-２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，２Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３７７．８９、観測値：３７７．２５。
（実施例３５）
化合物ＡＢ２７１３０の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４００ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が８０℃に上がって１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、産物を濾過し、テトラヒドロフランで３回洗濯し、粗製品とする化合物２（重量が３５０ｍｇ，収率が９１．１％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物３（１０８ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、次いでトリエチルアミン（２ｍＬ）を加え、次に窒素で３回置換を行った後、温度が７０℃に上がって１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、減圧下で溶液を濃縮する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が１５０ｍｇ，収率が８９％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（２００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を飽和塩酸塩酢酸エチル溶液（５ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮して粗製品とする化合物５（重量が２１０ｍｇ）を得る。
ステップ４）：
化合物５（２００ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、次いでパラジウム炭素（２０ｍｇ）を添加し、次に水素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物６（重量が６０ｍｇ，収率が２９．５％）を得る。
ステップ５）：
化合物７（２００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（４５６ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物８（重量が２５０ｍｇ，収率が８７．２９％）を得る。
ステップ６）：
化合物６（１００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）及び化合物８（１４８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで炭酸カリウム（６６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１３０（重量が５５ｍｇ，収率が２９．４％）を得る。
化合物ＡＢ２７１３０：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝４５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，５Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，２Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３８９．９０、観測値：３８９．１０。
（実施例３６）
化合物ＡＢ２７１４１の調製
ステップ１）：
化合物１（２４０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を無水のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５５５ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６０６．０ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－５０％）で純化され、化合物３（重量が２６０ｍｇ，収率が５８．４７％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１１１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（タノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１４１（重量が４０ｍｇ，収率が１９．９５％）を得る。
化合物ＡＢ２７１４１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６７（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７-７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．２Ｈｚ，４Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．２５-６．１５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝４３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４０１．９１、観測値：４０１．１０。
（実施例３７）
化合物ＡＢ２４９５７の調製
ステップ１）：
化合物１（３００ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（６７１ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物３（重量が６００ｍｇ，収率が８３．５４％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（２００ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、９０℃で２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して化合物４（重量が２１５ｍｇ，粗製品）を得、直に次段階に投入される。
ステップ３）：
化合物４（２１５ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（１１７ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２６７ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を逐次添加し、次に窒素で３回置換を行った後、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、化合物ＡＢ２４９５７（重量が８０ｍｇ，収率が２６．５０％）を得る。
化合物ＡＢ２４９５７：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ８．３０（ｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３２-７．２７（ｍ，２Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，２Ｈ）。
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４３．１８、観測値：３４３．３０。
（実施例３８）
化合物ＡＢ２４９８９の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２０３ｍｇ，５．０７ｍｍｏｌ）を添加し、氷浴で３０分間攪拌し、次に化合物２（２８９ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えて産物を抽出し、酢酸エチルでの抽出を３回行い、有機相が合併する。飽和食塩水で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２６０ｍｇ，収率が７３．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（３００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（５７７ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、沈殿していた固体を濾過して化合物ＡＢ２４９８９（重量が３０ｍｇ、収率が５．３％）を得る。
化合物ＡＢ２４９８９：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，３Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，５Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３９５．４０、観測値：３９５．３０。
（実施例３９）
化合物ＡＢ２４９０６の調製
ステップ１）：
化合物１（４３８ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）に溶解し、臭化水素酸を１滴滴下し、次いで酢酸（２ｍＬ）に液体臭素（３８４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）を加えて上記混合液にそれを注射し、次に窒素で３回置換を行い、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、薄層クロマトグラフィーを通して化合物２（重量が４００ｍｇ，収率が５９．５１％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２００ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１７１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：タノール＝１０：１）で純化され、化合物ＡＢ２４９０６（重量が１００ｍｇ，収率が２７．２３％）を得る。
化合物ＡＢ２４９０６：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２５．３Ｈｚ，６Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３２９．１６、観測値：３２９．１６。
（実施例４０）
化合物ＡＢ２４９４９の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）に溶解し、臭化水素酸を１滴滴下し、次いで酢酸（２ｍＬ）に液体臭素（１９３ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加えて上記混合液にそれを注射し、次に窒素で３回置換を行い、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、薄層クロマトグラフィーを通して化合物２（重量が３００ｍｇ，収率が１０１％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物５（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ３）：
化合物６（３００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（２２８ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：タノール＝１０：１）で純化され、化合物ＡＢ２４９４９（重量が３５ｍｇ，収率が１２．５％）を得る。
化合物ＡＢ２４９４９：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．１６-７．９８（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ，５Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），３．２４-３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４７．４０、観測値：３４７．１０。
（実施例４１）
化合物ＡＢ２４９５４の調製
ステップ１）：
化合物１（１７６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を酢酸（７ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（１６０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物２（重量が２００ｍｇ，収率が７８．４３％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１５０ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、沈殿していた固体を濾過し、アセトニトリル（２ｍＬ）でろ過ケークを３回洗濯し、遠心脱液を通して化合物ＡＢ２４９５４（重量が２０ｍｇ、収率が７．１４％）を得る。
化合物ＡＢ２４９５４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．１１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，５Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８６-４．８４（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３５９．４５、観測値：３５９．１０。
（実施例４２）
化合物ＡＢ２４９６３の調製
ステップ１）：
化合物１（８ｇ，８３．３３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（４０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、９０℃まで加熱して一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、オキシ塩化リンを遠心脱液し、氷浴でジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、氷水（５０ｍＬ）を徐々に滴下し、ジクロロメタン（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝３０－８０％）で純化され、化合物２（重量が５ｇ，収率が５２．１７％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２．５ｇ，２１．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（７．４３ｇ，６５．２２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９．０１ｇ，６５．２２ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、８０℃まで加熱して一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－３０％）で純化され、化合物４（重量が２．１ｇ，収率が５２．２４％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（２００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（３７１ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９６３（重量が２０ｍｇ，収率が５．５４％）を得る。
化合物ＡＢ２４９６３
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ １０．１８（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２２．３Ｈｚ，５Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３３４．１６、観測値：３３４．２５。
（実施例４３）
化合物ＡＢ２４９６４の調製
ステップ１）：
化合物１（８ｇ，８３．３３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（４０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、９０℃まで加熱して一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、オキシ塩化リンを遠心脱液し、氷浴でジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、氷水（５０ｍＬ）を徐々に滴下し、ジクロロメタン（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝３０－８０％）で純化され、化合物２（重量が５ｇ，収率が５２．１７％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２．５ｇ，２１．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（７．４３ｇ，６５．２２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９．０１ｇ，６５．２２ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、８０℃まで加熱して一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－３０％）で純化され、化合物４（重量が２．１ｇ，収率が５２．２４％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（２００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（４４６ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９６４（重量が３０ｍｇ，収率が７．３％）を得る。
化合物ＡＢ２４９６４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２５．９Ｈｚ，３Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，３Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３８０．４６、観測値：３８０．３０。
（実施例４４）
化合物ＡＢ２４９６７の調製
ステップ１）：
化合物１（８ｇ，８３．３３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（４０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、９０℃まで加熱して一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、オキシ塩化リンを遠心脱液し、氷浴でジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、氷水（５０ｍＬ）を徐々に滴下し、ジクロロメタン（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝３０－８０％）で純化され、化合物２（重量が５ｇ，収率が５２．１７％）を得る。
ステップ２）：
化合物１（２．５ｇ，２１．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（７．４３ｇ，６５．２２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９．０１ｇ，６５．２２ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、８０℃まで加熱して一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－３０％）で純化され、化合物４（重量が２．１ｇ，収率が５２．２４％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（２００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（３６７ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９６７（重量が３０ｍｇ，収率が７．１６％）を得る。
化合物ＡＢ２４９６７：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ １０．２９（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２３．１Ｈｚ，６Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３８８．１３、観測値：３８８．２５。
（実施例４５）
化合物ＡＢ２４９９１の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２０３ｍｇ，５．０７ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で３０分間攪拌し、次に化合物２（３１８ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併する。飽和食塩水（５０ｍＬ）で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２００ｍｇ，収率が５６．９％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（２００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（３３７ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９９１（重量が１００ｍｇ，収率が２８．８６％）を得る。
化合物ＡＢ２４９９１：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４２．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝４８．７，２０．６Ｈｚ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６０．４Ｈｚ，６Ｈ），６．４０（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３６１．１１、観測値：３６１．０５。
（実施例４６）
化合物ＡＢ２７１０６の調製
ステップ１）：
化合物１（８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）及び化合物２（１０３ｍｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で沈殿していた固体を濾過し、アセトニトリル（２ｍＬ）でろ過ケークを３回洗濯し、遠心脱液を通して化合物ＡＢ２７１０６（重量が５７ｍｇ、収率が３７．９７％）を得る。
化合物ＡＢ２７１０６：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５３（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．３３-８．２５（ｍ，４Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８-７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３９５．４０、観測値：３９５．０５。
（実施例４７）
化合物ＡＢ２７１０７の調製
ステップ１）：
化合物１（１００ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及び化合物２（１４１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で沈殿していた固体を濾過し、アセトニトリル（２ｍＬ）でろ過ケークを３回洗濯し、遠心脱液を通して化合物ＡＢ２７１０７（重量が６５ｍｇ、収率が３１．５５％）を得る。
化合物ＡＢ２７１０７：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．１０（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．４１-８．１２（ｍ，５Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０-７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４１１．４０、観測値：４１１．０５。
（実施例４８）
化合物ＡＢ２７１１４の調製
ステップ１）：
化合物１（４．４ｇ，２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（４．２８ｇ，４２ｍｍｏｌ）、ヨウ化第１銅（０．１９ｇ，１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８．２４ｇ，６４ｍｍｏｌ）及びビストリフェニルホスフィン二塩化パラジウム（１９０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を逐次添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（１００ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝２：１）で純化され、化合物３（重量が３．５ｇ，収率が８４．１３％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１．５ｇ，７．２ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）に溶解し、次いでカリウムｔ－ブトキシド（２．４ｍｇ，２１．６ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が１００℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物４（重量が１．１ｇ，収率が７３．４５％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（１０４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（１６０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物ＡＢ２７１１４（重量が１４１ｍｇ、収率が５９．４９％）を得る。
化合物ＡＢ２７１１４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．０４（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３９５．１４、観測値：３９５．１４。
（実施例４９）
化合物ＡＢ２７１２４の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２０３ｍｇ，５．０７ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で３０分間攪拌し、次に化合物２（３１８ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併する。飽和食塩水（５０ｍＬ）で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２００ｍｇ，収率が５６．９％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（２００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（４５６ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物６（重量が２５０ｍｇ，収率が８７．２９％）を得る。
ステップ３）：
化合物３（１５０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物６（１００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物ＡＢ２７１２４（重量が６５ｍｇ，収率が３４．９９％）を得る。
化合物ＡＢ２７１２４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２-７．３１（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３８７．１３、観測値：３８７．２０。
（実施例５０）
化合物ＡＢ２７１２７の調製
ステップ）：
化合物１（１００ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（７７．７３ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物ＡＢ２７１２７（重量が１５ｍｇ，収率が９．７３％）を得る。
化合物ＡＢ２７１２７：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４１-７．２６（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），３．２１-３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝３０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３６７．４７、観測値：３６７．２５。
（実施例５１）
化合物ＡＢ２４９２４の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（４００ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（３４８ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で沈殿していた固体を濾過し、ジクロロメタン（５ｍｌ）でろ過ケークを洗濯し、有機溶媒を除去し、化合物５（重量が４００ｍｇ、収率が８１．３％）を得る。
ステップ３）：
化合物５（３００ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）及び化合物３（１０７ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９２４（重量が１５ｍｇ、収率が３．９％）を得る。
化合物ＡＢ２４９２４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），７．２７-７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），３．２４-３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２０-３．１７（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５６-２．４８（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３３０．４１、観測値：３３０．３０。
（実施例５２）
化合物ＡＢ２４９９６の調製
ステップ１）：
化合物１（２２ｇ，１００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１０．５ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（８０ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝５０：１）で純化され、化合物３（重量が１２ｇ，収率が５５．２％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１２ｇ，５５．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（１．８９ｇ，１１．１２ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（３７ｇ，１３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が３．１ｇ，収率が２６．０５％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（１．５ｍｇ，６．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（２．９ｇ，６．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物５（重量が２．２ｇ，収率が８５．４８％）を得る。
ステップ４）：
化合物５（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物６（１０４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９９６（重量が４０ｍｇ，収率が１６．０％）を得る。
化合物ＡＢ２４９９６：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，５Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４２１．１５、観測値：４２１．１５。
（実施例５３）
化合物ＡＢ２７１１１の調製
ステップ１）：
化合物１（３６．３ｇ，１５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１２．６ｇ，１８０ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（１２０ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が６．７２ｇ，収率が１８．６６％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（６．７２ｇ，２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（９５２ｍｇ，５．６ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（１８．９ｇ，７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が２．３５ｇ，収率が３６．３３％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（２．０ｇ，８．６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（２．９ｇ，６．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）を通して化合物５（重量が２．５ｇ，収率が９３．１０％）を得る。
ステップ４）：
化合物５（２４０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物６（１５０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１１１（重量が８８ｍｇ，収率が２７．３１％）を得る。
化合物ＡＢ２７１１１：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，５Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４１３．４２、観測値：４１３．２０。
（実施例５４）
化合物ＡＢ２７１１２の調製
ステップ１）：
化合物１（８ｇ，８３．３３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（４０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、９０℃まで加熱して一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、オキシ塩化リンを遠心脱液し、氷浴でジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、氷水（５０ｍＬ）を徐々に滴下し、ジクロロメタン（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝３０－８０％）で純化され、化合物２（重量が５ｇ，収率が５２．１７％）を得る。
ステップ２）：
化合物１（２．５ｇ，２１．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（７．４３ｇ，６５．２２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９．０１ｇ，６５．２２ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、８０℃で加熱して一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－３０％）で純化され、化合物４（重量が２．１ｇ，収率が５２．２４％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（１００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（１７３ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１１２（重量が４０ｍｇ，収率が１９．９％）を得る。
化合物ＡＢ２７１１２：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，３Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｓ，５Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３７２．３６、観測値：３７２．１０。
（実施例５５）
化合物ＡＢ２７１２５の調製
ステップ１）：
化合物１（２２ｇ，１００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１０．５ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（８０ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１）で純化され、化合物３（重量が１３ｇ，収率が６０．３％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（６．４８ｇ，３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（１ｇ，６ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（２０ｇ，２７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が５８４ｍｇ，収率が９．０％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（５８４ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（８２０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物５（重量が６７０ｍｇ，収率が９４．７％）を得る。
ステップ４）：
化合物５（２００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物６（１００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１２５（重量が５３ｍｇ，収率が１６．３％）を得る。
化合物ＡＢ２７１２５：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，５Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４２１．１５、観測値：４２１．１５。
（実施例５６）
化合物ＡＢ２７１２６の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２０３ｍｇ，５．０７ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で３０分間攪拌し、次に化合物２（３１８ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併する。飽和食塩水（５０ｍＬ）で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２００ｍｇ，収率が５６．９％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（３０ｇ，１２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（１０．４６ｇ，１４９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（８０ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物６（重量が１１．２ｇ，収率が３８．９３％）を得る。
ステップ３）：
化合物６（１１．２ｇ，４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（１．６５ｇ，９．７ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（３２．６ｇ，１２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物７（重量が９３０ｍｇ，収率が８．４２％）を得る。
ステップ４）：
化合物７（９３０ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（１．６８ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物８（重量が８００ｍｇ，収率が６４．５０％）を得る。
ステップ５）：
化合物８（２００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１２６（重量が２０ｍｇ，収率が７．０４％）を得る。
化合物ＡＢ２７１２６：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝３３．１，１２．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３５（ｓ，５Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４３７．１５、観測値：４３７．２０。
（実施例５７）
化合物ＡＢ２７１３１の調製
ステップ１）：
化合物１（２２ｇ，１００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１０．５ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（８０ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１）で純化され、化合物３（重量が１３ｇ，収率が６０．１％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（６．４８ｇ，３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（１ｇ，６ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（２０ｇ，２７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が５８４ｍｇ，収率が９．０％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（５８４ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（８２０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物５（重量が６７０ｍｇ，収率が９４．７％）を得る。
ステップ４）：
化合物５（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び化合物６（１０５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１３１（重量が３０ｍｇ、収率が１１．９％）を得る。
化合物ＡＢ２７１３１：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５-７．３０（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，４Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４２３．１７、観測値：４２３．１７。
（実施例５８）
化合物ＡＢ２７１３３の調製
ステップ１）：
化合物１（１６０ｇ，１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（４１４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物２（重量が２４０ｍｇ，収率が１００％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２４０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（２１０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１３３（重量が７０．０ｍｇ，収率が１８．９７％）を得る。
化合物ＡＢ２７１３３：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），３．３３-３．２７（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３６９．４９、観測値：３６９．１５。
（実施例５９）
化合物ＡＢ２７１４２の調製
ステップ１）：
化合物１（５．０ｇ，２２．７２ｍｍｏｌ）を無水のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（７．６５ｇ，６８．１６ｍｍｏｌ）、ジメチルフェロセン二塩化パラジウム（１．０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．９６ｍｇ，２２．７２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４．８ｇ，４５．４４ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－５０％）で純化され、化合物３（重量が２．６５ｇ，収率が５６．８９％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（２．６５ｇ，１２．９９ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、次いで水酸化ナトリウム（１５．５９ｇ，３８９．７０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、次いでジクロロメタン（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が１．１ｇ，収率が６３．６６％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（２６０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を無水のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（２５３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８３０ｍｇ，６ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－５０％）で純化され、化合物６（重量が１００ｍｇ，収率が２２．５２％）を得る。
ステップ４）：
化合物６（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物７（１１６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１４２（重量が１２．１ｇ，収率が６．７０％）を得る。
化合物ＡＢ２７１４２：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ－ｄ６）δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６-７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，５Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｓ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，４Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４０１．９１、観測値：４０１．１０。
（実施例６０）
化合物ＡＢ２７１４４の調製
ステップ１）：
化合物１（２２ｇ，１００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１０．５ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（８０ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１）で純化され、化合物３（重量が１３ｇ，収率が６０．１％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（６．４８ｇ，３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（１ｇ，６ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（２０ｇ，２７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が５８４ｍｇ，収率が９．０％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（５８４ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（８２０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物５（重量が６７０ｍｇ，収率が９４．７％）を得る。
ステップ４）：
化合物５（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及び化合物６（９２ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール ＝１０：１）を通して、化合物ＡＢ２７１４４（重量が３０ｍｇ、収率が１２．６％）を得る。
化合物ＡＢ２７１４４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２４．９Ｈｚ，５Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３９７．１５、観測値：３９７．１５。
（実施例６１）
化合物ＡＢ２７１５６の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（３０ｇ，１２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（１０．４６ｇ，１４９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（１００ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物６（重量が１１．２ｇ，収率が３８．９３％）を得る。
ステップ３）：
化合物６（１１．２ｇ，４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（１．６５ｇ，９．７ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（３２．６ｇ，１２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物７（重量が９３０ｍｇ，収率が８．４２％）を得る。
ステップ４）：
化合物７（９３０ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（１．６８ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物８（重量が８００ｍｇ，収率が６４．５０％）を得る。
ステップ５）：
化合物８（２００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１５６（重量が１２ｍｇ，収率が４．５％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６-７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２４．９Ｈｚ，５Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４１３．４１、観測値：４１３．３０。
（実施例６２）
化合物ＡＢ２７１２８の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２０３ｍｇ，５．０７ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で３０分間攪拌し、次に化合物２（３１８ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併する。飽和食塩水（５０ｍＬ）で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２００ｍｇ，収率が５６．９％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（２００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（４３４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物５（重量が２６０ｍｇ，収率が９２．０５％）を得る。
ステップ３）：
化合物３（１２５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（２６０ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物ＡＢ２７１２８（重量が２０ｍｇ，収率が７．７３％）を得る。
化合物ＡＢ２７１２８
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２-７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３９８．１５、観測値：３９８．２５。
（実施例６３）
化合物ＡＢ２７１６９の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（２３６ｍｇ，２３６ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、９０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水素化ホウ素ナトリウム（２１０ｍｇ，５．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温まで３時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で急冷を行い、次いで酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が１００ｍｇ，収率が２７．１６％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１６０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１６９（重量が２５ｍｇ，収率が１５．１０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，８Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３３１．１８、観測値：３３１．３０。
（実施例６４）
化合物ＡＢ２７１６６の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１８４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、次いでトリエチルアミン（３０３ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、０℃で３０分間攪拌し、０℃で化合物４（１５７ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を加え、室温で反応を行う。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物５（重量が１８０ｍｇ，収率が７９．２％）を得る。
ステップ３）：
化合物５（１８０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物６（４２６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、調製及び純化を経由して化合物ＡＢ２７１６６（重量が４０ｍｇ，収率が１０．５％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），６．２９（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３５９．４４、観測値：３５９．２０。
（実施例６５）
化合物ＡＢ２７１７０の調製
ステップ１）：
化合物１（１ｇ，９．２６ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（２．９ｇ，２７．７８ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４２２ｍｇ，１１．１１ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（３０ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が１．５ｇ，収率が８１．４％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）及び４（１０８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１７０（重量が７５ｍｇ、収率が２９．４％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２０（ｄ，Ｊ＝２４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２２．１，７．３Ｈｚ，５Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０３-６．８４（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３３１．４３、観測値：３３１．２５。
（実施例６６）
化合物ＡＢ２４９１７の調製
ステップ１）：
化合物１（１６０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を酢酸（７ｍＬ）に溶解し、次いで混合液に液体臭素（１６０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、臭化水素酸水溶液を２滴滴下し、次に室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物２（重量が２６０ｍｇ，収率が９０．０％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２６０ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１６５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、沈殿していた固体を濾過し、アセトニトリル（２ｍＬ）でろ過ケークを３回洗濯し、遠心脱液を通して化合物ＡＢ２４９１７（重量が４５ｍｇ、収率が１４．５７％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５-７．３７（ｍ，４Ｈ），７．３４-７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１７-７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０３-６．９７（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３３-３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３-２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４３．４５、観測値：３４３．１０。
（実施例６７）
化合物ＡＢ２４９５６の調製
ステップ１）：
化合物１（３００ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（６７１ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物３（重量が６００ｍｇ，収率が８３．５４％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（２００ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、９０℃で２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して化合物４（重量が２１５ｍｇ，粗製品）を得、直に次段階に投入される。
ステップ３）：
化合物４（２１５ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（１３７ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２６７ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を逐次添加し、次に窒素で３回置換を行った後、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応液を遠心脱液して調製により化合物ＡＢ２４９５６（重量が２０ｍｇ，収率が６．９１％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２７（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ，６Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｓ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３２９．１６、観測値：３２９．２５。
（実施例６８）
化合物ＡＢ２７１７６の調製
ステップ１）：
化合物１（１００ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（６１ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）を添加し、氷浴で１０分間攪拌し、次に化合物２（１３０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行った後、室温で５時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（１５ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が９０ｍｇ，収率が５３．１％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（９０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１１６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、７０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１７６（重量が４０ｍｇ，収率が２６．２％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，５Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３８１．４９、観測値：３８１．１０。
（実施例６９）
化合物ＡＢ２７１７４の調製
ステップ１）：
化合物１（１０．０ｇ，２５．４４ｍｍｏｌ）を無水のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１５．３ｇ，１３６ｍｍｏｌ）、ジメチルフェロセン二塩化パラジウム（２．０ｇ，２．４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１．８２ｍｇ，４５ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（９．６ｇ，９０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－５０％）で純化され、化合物３（重量が５．３ｇ，収率が５６．８９％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（３．２ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、次いで水酸化ナトリウム（１８．７ｇ，４６８ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、次いでジクロロメタン（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が１．９ｇ，収率が６３．６６％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（１００ｍｇ，０．７５１ｍｍｏｌ）を無水のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（９５ｍｇ，０．７５１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３１１ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－５０％）で純化され、化合物６（重量が６０ｍｇ，収率が３５．８％）を得る。
ステップ４）：
化合物６（６０ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物７（７８ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１７４（重量が２０ｍｇ，収率が１８．５４％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，５Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４３５．４１、観測値：４３５．３５。
（実施例７０）
化合物ＡＢ２４９４８の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０°Ｃに下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（２００ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（５０５ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物５（重量が２７０ｍｇ，収率が９２．９７％）を得る。
ステップ３）：
化合物３（１４０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（２７０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、化合物ＡＢ２４９４８（重量が２２０ｍｇ，収率が７５．４７％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ １０．１９（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．４４-８．３０（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２５．３Ｈｚ，５Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４７．１６、観測値：３４７．１０。
（実施例７１）
化合物ＡＢ２７１６３の調製
ステップ１）：
化合物１（１．１９ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次いでＮａＨ（４８０ｍｇ，２０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、０℃で３０分間攪拌し、０℃で化合物２（１．８５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で反応を行う。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物３（重量が１．２ｇ，収率が５３．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１０７．５５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１６３（重量が３０ｍｇ，収率が１７．４９％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３７-８．２９（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝２８．５，８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３８１．４９、観測値：３８１．２０。
（実施例７２）
化合物ＡＢ２７１８４の調製
ステップ１）：
化合物１（３６０ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（９２９ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を加え、更にメタノールを１滴滴下し、次に窒素で３回置換を行い、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）で純化され、化合物２（重量が４７０ｍｇ，収率が６４．４８％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（１１６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で純化され、化合物ＡＢ２７１８４（重量が１０４ｍｇ，収率が４６．７３％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｍｓｏ－ｄ６）δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝５８．４，３３．６Ｈｚ，９Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３８１．４９、観測値：３８１．３０。
（実施例７３）
化合物ＡＢ２７１６２の調製
ステップ１）：
化合物１（１．１９ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次いでＮａＨ（４８０ｍｇ，２０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、０℃で３０分間攪拌し、０℃で化合物２（１．８５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で反応を行う。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物３（重量が１．２ｇ，収率が５３．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（３０ｇ，１２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（１０．４６ｇ，１４９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（１００ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物６（重量が１１．２ｇ，収率が３８．９３％）を得る。
ステップ３）：
化合物６（１１．２ｇ，４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（１．６５ｇ，９．７ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（３２．６ｇ，１２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物７（重量が９３０ｍｇ，収率が８．４２％）を得る。
ステップ４）：
化合物７（９３０ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（１．６８ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）を通して化合物８（重量が８００ｍｇ，収率が６４．５０％）を得る。
ステップ５）：
化合物３（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物８（１３８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１６２（重量が３０．０ｍｇ，収率が１４．７８％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝３３．７，１２．２Ｈｚ，３Ｈ），７．４６-７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，１Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４５１．１６、観測値：４５１．３５。
（実施例７４）
化合物ＡＢ２７１４５の調製
ステップ１）：
化合物１（２３６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、氷浴で３０分間攪拌し、氷浴で化合物２（４０８ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温で９０分間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、氷水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２００ｍｇ，収率が６２．５％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（６０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、６０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィーを通して化合物ＡＢ２７１４５（重量が３０ｍｇ，収率が２４．８８％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８０-７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３８９．３９、観測値：３８９．０５。
（実施例７５）
化合物ＡＢ２７１２９の調製
ステップ１）：
化合物１（５．５ｇ，２５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５２．５ｍＬ）、ヨウ化第１銅（２３７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１０．０ｇ，８０ｍｍｏｌ）及びビストリフェニルホスフィン二塩化パラジウム（５２５．７５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を逐次添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が２．２５ｇ，収率が６７．６７％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（２．２５ｇ，１７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでカリウムｔ－ブトキシド（５１ｍＬ）を添加し、１１０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が１．２ｇ，収率が５４．３％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（５５０ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（３０４ｍｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物５（重量が２９４ｍｇ，収率が３１．５３％）を得る。
ステップ４）：
化合物５（１００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物６（１２９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１２９（重量が４０ｍｇ，収率が１６．６７％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｍｓｏ－ｄ６）δ ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６-７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．７７（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４０１．９１、観測値：４０１．２０。
（実施例７６）
化合物ＡＢ２７１６１の調製
ステップ１）：
化合物１（１．１９ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次いでＮａＨ（４８０ｍｇ，２０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、０℃で３０分間攪拌し、０℃で化合物２（１．８５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で反応を行う。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物３（重量が１．２ｇ，収率が５３．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１４６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１６１（重量が９０ｍｇ，収率が４１．３７％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，２Ｈ），８．２１-８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７-７．１６（ｍ，６Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ］＋４３５．４７、観測値：４３５．２５。
（実施例７７）
化合物ＡＢ２７１６５の調製
ステップ１）：
化合物１（１００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１３０．０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１６５（重量が８０．０ｍｇ，収率が３９．９０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５-８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２２．８，３．１Ｈｚ，３Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３-３．１１（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４０１．９１、観測値：４０１．１０。
（実施例７８）
化合物ＡＢ２４９６１の調製
ステップ１）：
化合物１（２０２ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（２５０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物ＡＢ２４９６１（重量が４０ｍｇ，収率が１０．６５％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４４．４４、観測値：３４４．１０。
（実施例７９）
化合物ＡＢ２７１５８の調製
ステップ１）：
化合物１（７００ｍｇ，６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解し、次いでホウ酸シクロプロピル（１．５ｇ，１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２ｇ，１２ｍｍｏｌ）及び酢酸銅（１．２ｇ，６ｍｍｏｌ）を逐次添加し、次に窒酸素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、次いでジクロロメタン（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物２（重量が１７０ｍｇ，収率が１５．５８％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（８５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、調製及び純化を経由して化合物ＡＢ２７１５８（重量が４０ｍｇ，収率が１５．９９％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｍｓｏ－ｄ６）δ ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝３５．０，１４．５Ｈｚ，３Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝２２．５Ｈｚ，４Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３８７．３７、観測値：３８７．１０。
（実施例８０）
化合物ＡＢ２７１５５の調製
ステップ１）：
化合物１（２３６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、氷浴で３０分間攪拌し、氷浴でヨウ化エチル（３７４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温で９０分間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。粗製品をメタノールで濾過し、減圧下で濾液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－３０％）で純化され、化合物２（重量が１８５ｍｇ，収率が６２．９％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（３０ｇ，１２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（１０．４６ｇ，１４９ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（１００ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物６（重量が１１．２ｇ，収率が３８．９３％）を得る。
ステップ３）：
化合物６（１１．２ｇ，４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（１．６５ｇ，９．７ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（３２．６ｇ，１２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、水及び有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物７（重量が９３０ｍｇ，収率が８．４２％）を得る。
ステップ４）：
化合物７（９３０ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（１．６８ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液してカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）を通して化合物８（重量が８００ｍｇ，収率が６４．５０％）を得る。
ステップ５）：
化合物２（９０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物８（４７２ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１５５（重量が２０ｍｇ，収率が８．７％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝３４．７，１４．４Ｈｚ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｓ，１Ｈ），１．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３７５．３６、観測値：３７５．２０。
（実施例８１）
化合物ＡＢ２７１０４の調製
ステップ１）：
化合物１（２２ｇ，１００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１０．５ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（８０ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１）で純化され、化合物３（重量が１２ｇ，収率が５５．３０％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１２ｇ，５５．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（１．８９ｇ，１１．１２ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（３７ｇ，１３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）で純化され、化合物４（重量が３．１ｇ，収率が２５．９３％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（１．５ｇ，６．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（１．６８ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物５（重量が２．２ｇ，収率が８５４．４８％）を得る。
ステップ４）：
化合物５（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物６（１０５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１０４（重量が２０ｍｇ，収率が７．９６％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，６Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４２３．４５、観測値：４２３．２５。
（実施例８２）
化合物ＡＢ２７１５４の調製
ステップ１）：
化合物１（５００ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（３０４．５６ｍｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、氷浴で３０分間攪拌し、氷浴でヨウ化メチル（７２３．８９ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温で９０分間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。粗製品をメタノールで濾過し、減圧下で濾液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物２（重量が４７９ｍｇ，収率が８５．７８％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（１００ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（２３３ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１５４（重量が４０ｍｇ，収率が１１．１０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄｍｓｏ－ｄ６）δ ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８１-７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３６１．３４、観測値：３６１．０５。
（実施例８３）
化合物ＡＢ２４９９９の調製
ステップ１）：
化合物１（４．４ｇ，２０ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（４．２８ｇ，４２ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィン二塩化パラジウム（４２１ｍｇ，０．６ ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８．２５ｇ，６４ｍｍｏｌ）及びヨウ化第１銅（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を逐次添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２５０ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－５０％）で純化され、化合物３（重量が３．５ｇ，収率が８９．７４％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（３．５ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）をジオキサン（１００ｍＬ）に溶解し、次いでカリウムｔ－ブトキシド（１ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５３．８ｍＬ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が１１０℃に上がって１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が２．２ｇ，収率が６２．８％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（８００ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を氷酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、次いでパラジウム炭素（１００ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を添加し、次に水素で８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物を珪藻土で濾過し、濾液を遠心脱液して化合物５（重量が１００ｍｇ，収率が１２．３％）を得る。
ステップ４）：
化合物５（７０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物６（２８６ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１４３ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、８０℃で２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィーで純化され、化合物ＡＢ２４９９９（重量が２１．８ｍｇ，収率が１５．５％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），３．７６-３．６６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３９９．３９、観測値：３９９．１０。
（実施例８４）
化合物ＡＢ２４９８８の調製
ステップ１）：
化合物１（１００ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（６８ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を添加し、氷浴で１０分間攪拌し、次に化合物２（１４５ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行った後、室温で５時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（１５ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が９０ｍｇ，収率が５０．９０％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１３６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９８８（重量が５０ｍｇ，収率が２５．３４％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，５Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４１１．４０、観測値：４１１．３０。
（実施例８５）
化合物ＡＢ２７１４９の調製
ステップ１）：
化合物１（２２ｇ，１００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（１０．５ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（８０ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１）で純化され、化合物３（重量が１３ｇ，収率が６０．３％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（６．４８ｇ，３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで硝酸銀（１ｇ，６ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（２０ｇ，２７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が５８４ｍｇ，収率が９．０％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（５８４ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（８２０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、産物は、反応液を遠心脱液して薄層クロマトグラフィーを通して化合物５（重量が６７０ｍｇ，収率が９４．７％）を得る。
ステップ４）：
化合物１（２３６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（２４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、氷浴で３０分間攪拌し、氷浴でヨウ化エチル（３７４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温で９０分間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。粗製品をメタノールで濾過し、減圧下で濾液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－３０％）で純化され、化合物７（重量が１８５ｍｇ，収率が６２．９％）を得る。
ステップ５）：
化合物７（５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１４９（重量が１３．１ｍｇ，収率が１０．７％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ－ｄ４）δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３５９．３６、観測値：３５９．２５。
（実施例８６）
化合物ＡＢ２７１１８の調製
ステップ１）：
化合物１（３００ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（２５９ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）、トリエチレンジアミン（５８５．８．ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（９２．４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及びテトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（６７８ｍｇ，６．０６ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水と酢酸エチル（１０ｍＬ）で産物を抽出し、有機相を減圧下で濃縮して残留物を得る。最後に、残留物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物３（重量が１００ｍｇ、収率が３４．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（５０ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１６０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、温度が１１０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１１８（重量が２２．９ｍｇ，収率が２４．８％）を得る。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，３Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋４０９．４２、観測値：４０９．２０。
（実施例８７）
化合物ＡＢ２４９８７の調製
ステップ１）：
化合物１（１００ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（６８ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を添加し、氷浴で１０分間攪拌し、次に化合物２（１４５ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行った後、室温で５時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（１５ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物３（重量が９０ｍｇ，収率が５０．９０％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１３６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え、次に窒素で３回置換を行い、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９８７（重量が５０ｍｇ，収率が２６．３７％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，５Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３９５．４０、観測値：３９５．２５。
（実施例８８）
化合物ＡＢ２７１４８の調製
ステップ１）：
化合物１（５００ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（３０４．５６ｍｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、氷浴で３０分間攪拌し、氷浴でヨウ化メチル（７２３．８９ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温で９０分間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２０ｍＬ）で産物を希釈し、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。粗製品をメタノールで濾過し、減圧下で濾液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物２（重量が４７９ｍｇ，収率が８５．７８％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（１００ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（２００ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物ＡＢ２７１４８（重量が４０ｍｇ，収率が１８．８１％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４５．３４、観測値：３４５．０５。
（実施例８９）
化合物ＡＢ２４８５２の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（３６８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）及び化合物４（１．２ｇ，６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８５２（重量が１０７．３ｍｇ，収率が１２．５％）を得る。
化合物ＡＢ２４８５２：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，４Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３４８．３７、観測値：３４８．３０。
（実施例９０）
化合物ＡＢ２４８０７Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（３６８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）及び化合物４（１．２ｇ，６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、産物は、反応液を遠心脱液して調製により化合物ＡＢ２４８０７Ａ（重量が２２．９ｍｇ，収率が３．７％）を得る。
化合物ＡＢ２４８０７Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３０３．３０、観測値：３０３．２５。
（実施例９１）
化合物ＡＢ２４８０３Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（５００ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）及び化合物４（１．２３ｇ，５．４２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、産物は、反応液を遠心脱液して調製により化合物ＡＢ２４８０３Ａ（重量が１００ｍｇ，収率が１１．０８％）を得る。
化合物ＡＢ２４８０３Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ９．１９（ｓ，０Ｈ），８．１３（ｓ，０Ｈ），８．０３（ｓ，０Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３３３．１６、観測値：３３３．３０。
（実施例９２）
化合物ＡＢ２４８１０Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（５００ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）及び化合物４（１．５ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、攪拌を始め、温度が８０℃に上がって１６時間攪拌し反応する。減圧下で溶液を濃縮し、アセトニトリルを除去し、調製により化合物ＡＢ２４８１０Ａ（重量が１２０ｍｇ，収率が２６．８％）を得る。
化合物ＡＢ２４８１０Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３８７．３８、観測値：３８７．３０。
（実施例９３）
化合物ＡＢ２４８０５Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（５５２ｍｇ，３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（２．１ ｇ、９ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が８０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。調製及び純化により化合物ＡＢ２４８０５Ａ（重量が２４．４ｍｇ，収率が２．４％）を得る。
化合物ＡＢ２４８０５Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３３７．８２、観測値：３３７．３０。
（実施例９４）
化合物ＡＢ２４８０８Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（５００ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）及び化合物４（１．５ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、産物は、反応液を遠心脱液して調製により化合物ＡＢ２４８０８Ａ（重量が１２０ｍｇ，収率が１１．６％）を得る。
化合物ＡＢ２４８０８Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２３．６Ｈｚ，５Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３８２．２７、観測値：３８２．９５。
（実施例９５）
化合物ＡＢ２４８４５Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（１８４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（４２６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が８０℃に上がって一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、直に減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。調製及び純化により化合物ＡＢ２４８４５Ａ（重量が２３．２ｍｇ，収率が５．３％）を得る。
化合物ＡＢ２４８４５Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，４Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３１７．４０、観測値：３１７．３５。
（実施例９６）
化合物ＡＢ２４９５５の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（３６８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、氷浴でＮａＨ（１２０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で１時間攪拌し、次にヨウ化メチル（２８４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水と酢酸エチル（１０ｍＬ）で産物を抽出し、有機相を減圧下で濃縮して残留物を得る。最後に、残留物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０％）で純化され、化合物４（重量が１００ｍｇ、収率が２５．２５％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（１００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（８０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応液を遠心脱液して調製及び純化により化合物ＡＢ２４９５５（重量が２４．８ｍｇ，収率が５．２％）を得る。
化合物ＡＢ２４９５５：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３３１．４３、観測値：３３１．３０。
（実施例９７）
化合物ＡＢ２４８０９Ａの調製
ステップ１）：
化合物１（５００ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）及び化合物２（１．５ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、産物は、反応液を遠心脱液して調製により化合物ＡＢ２４８０９Ａ（重量が１２０ｍｇ，収率が１１．８９％）を得る。
化合物ＡＢ２４８０９Ａ：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），７．３６（ｓ，５Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ ＣＦ３ＣＯＯ］＋３７１．３８、観測値：３７１．３０。
（実施例９８）
化合物ＡＢ２４９８３の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（３６８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）及び化合物４（１．２ｇ，６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行う。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物５（重量が１０７．３ｍｇ，収率が１２．５％）を得る。
ステップ３）：
化合物５（３４７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を無水エタノール（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解し、次いで還元鉄塵（５６０ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３２４ｍｇ，６ｍｍｏｌ）、８０℃で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、溶液を濾過し、濾液に酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－３０％）で純化され、化合物ＡＢ２４９８３（重量が１０．６ｍｇ，収率が２．６％）を得る。
化合物ＡＢ２４９８３：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，４Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ）。
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３１８．３９、観測値：３１８．３０。
（実施例９９）
化合物ＡＢ２４８１３の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（１．０ｇ，８．８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、次いで氷浴で三塩化アルミニウム（２．３ｇ，１７．７６ｍｍｏｌ）及び化合物５（２．８ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）を加え、次に反応液を氷浴で１時間攪拌する。ＴＬＣで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）で産物を希釈し、次いでジクロロメタン（３０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去し、化合物６（重量が３００ｍｇ，収率が１２．９４％）を得る。
ステップ３）：
化合物６（４００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）及び化合物３（３００ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を加えをアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、室温で５時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８１３（重量が２４ｍｇ，収率が３．１％）を得る。
化合物ＡＢ２４８１３：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．０９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．３６-７．２４（ｍ，８Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），１．９２（ｓ，６Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３６５．８８、観測値：３６５．２５。
（実施例１００）
化合物ＡＢ２４８１４の調製
ステップ１）：
化合物１（１００ｍｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（１０ｍＬ）に溶解し、３時間攪拌し、次に１１０℃でＬＣＭＳ検出、冷却及び濃縮を行い、次いで氷浴で化合物２（９６ｍｇ，０．８０６ｍｍｏｌ）及びメタノール（２０ｍＬ）を加え、室温で反応を行い、溶液を濃縮して調製により化合物ＡＢ２４８１４（重量が４１．２ｍｇ，収率が２８．１％）を得る。
化合物ＡＢ２４８１４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３-７．９４（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ ＣＦ３ＣＯＯ］＋３５１．８５、観測値：３５１．００。
（実施例１０１）
化合物ＡＢ２４８１７の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物４（５００ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ）及びＣ８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＨＢｒ３（１．３ｇ，３．２１ｍｍｏｌをメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－５％）で純化され、化合物５（重量が５１０ｍｇ，収率が６７．８％）を得る。
ステップ３）：
化合物５（３５０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及び化合物３（１８４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えをアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行い、室温で５時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８１７（重量が４７ｍｇ，収率が１４％）を得る。
化合物ＡＢ２４８１７：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，４Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３３８．８１、観測値：３３８．２０。
（実施例１０２）
化合物ＡＢ２４８８０の調製
ステップ１）：
化合物１（５．６ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物２（５ｇ，５３．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が９０℃に上がって２時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、反応温度を０℃に下げ、水素化ホウ素ナトリウム（４．０１ｇ，１０６．２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応系を室温まで自然昇温し、１時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（２００ｍＬ）で産物を希釈し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（２００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、並びに濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１０：１）で純化され、化合物３（重量が２．６ｇ，収率が２６．８％）を得る。
ステップ２）：
化合物３（３００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物４（１．３８ｇ，４．８９ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（６６９ｍｇ，８．１５ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、室温で１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、反応液を遠心脱液し、薄層クロマトグラフィーを通して化合物ＡＢ２４８８０（重量が３００ｍｇ，収率が６０．７４％）を得る。
化合物ＡＢ２４８８０：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２６．４Ｈｚ，５Ｈ），７．０９-６．９５（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－Ｂｒ］＋３０４．１４、観測値：３０４．０５。
（実施例１０３）
化合物ＡＢ２４８２２の調製
ステップ１）：
化合物１（２４７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が１１０℃に上がって３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、化合物２（重量が２００ｍｇ，収率が７５．１８％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２００ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を無水メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、次いで０℃で化合物３（１６２．２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５ｍＬ）を加えて１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）で純化され、化合物ＡＢ２４８２２（重量が４２．８ｍｇ，収率が１１．８％）を得る。
化合物ＡＢ２４８２２：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ）。
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３３８．８１、観測値：３３８．１５。
（実施例１０４）
化合物ＡＢ２４８４６の調製
ステップ１）：
化合物１（８ｇ，８３．３３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（４０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、９０℃まで加熱して一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、オキシ塩化リンを遠心脱液し、氷浴でジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、氷水（５０ｍＬ）を徐々に滴下し、ジクロロメタン（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（１００ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝３０－８０％）で純化され、化合物２（重量が５ｇ，収率が５２．１７％）を得る。
ステップ２）：
化合物１（２．５ｇ，２１．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、次いで化合物３（７．４３ｇ，６５．２２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９．０１ｇ，６５．２２ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、８０℃まで加熱して一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を加えて産物を抽出し、有機相が合併した後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で産物を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥を行い、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０－３０％）で純化され、化合物４（重量が２．１ｇ，収率が５２．２４％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（２００ｍｇ，１．０８ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、次いで化合物５（３４５ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を添加し、次に窒素で３回置換を行った後、８０℃で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、反応液を遠心脱液して調製により化合物ＡＢ２４８４６（重量が３０ｍｇ，収率が８．７２％）を得る。
化合物ＡＢ２４８４６：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，ｄ６）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，８Ｈ），７．３５（ｓ，３Ｈ），７．１０-６．９０（ｍ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，４Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値［Ｍ－ＣＦ３ＣＯＯ］＋３１８．１６、観測値：３１８．１０。
（実施例１０５）
化合物ＡＢ２４８３８の調製
ステップ１）：
化合物１（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４００ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、次に窒素で３回置換を行った後、温度が８０℃に上がって１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、産物を濾過し、テトラヒドロフランで３回洗濯し、粗製品とする化合物２（重量が３５０ｍｇ，収率が９１．１％）を得る。
ステップ２）：
化合物２（２００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物３（１０８ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、次いでトリエチルアミン（２ｍＬ）を加え、次に窒素で３回置換を行った後、温度が７０℃に上がって１６時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、室温まで冷却を行い、減圧下で溶液を濃縮する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物４（重量が１５０ｍｇ，収率が８９％）を得る。
ステップ３）：
化合物４（２００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を飽和塩酸塩酢酸エチル溶液（５ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮して粗製品とする化合物５（重量が２１０ｍｇ）を得る。
ステップ４）：
化合物５（２００ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、次いでパラジウム炭素（２０ｍｇ）を添加し、次に水素で３回置換を行った後、室温で一晩攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、濾過を行い、減圧下で溶液を濃縮する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物６（重量が６０ｍｇ，収率が２９．５％）を得る。
ステップ５）：
化合物６（１１０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物７（１８４ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、次いで炭酸カリウム（７２ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で５時間攪拌する。薄層クロマトグラフィーで新たな化合物を検出すると、減圧下で溶液を濃縮し、有機溶媒を除去する。最後に、産物は、カラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝０－１０％）で純化され、化合物ＡＢ２４８３８（重量が６１ｍｇ，収率が３２．３％）を得る。
化合物ＡＢ２４８３８：
１Ｈ ＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ－ＭＳ：理論値Ｍ－Ｂｒ］＋３６３．８６、観測値：３６３．１５。
（実施例１０６ ＮＣＩ－Ｈ８２細胞に対して各実施例の調製による様々な化合物の阻害効果を調べる）
実験方法
Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏキットは、細胞活力を検出するために、細胞内のＡＴＰ含有量を直接測定することで、細胞の活性を反映する。１０％ウシ胎児血清を有するＲＰＭＩ１６４０培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＮＣＩ－Ｈ８２（ＡＴＣＣ、番号ＨＴＢ－１７５）に対しては、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－ＧｌｏキットでＮＣＩ－Ｈ８２に対する様々な化合物の半阻害濃度ＩＣ５０を測定する。
表１からわかったように、本発明の化合物は、ＮＣＩ－Ｈ８２細胞に対して優れた阻害効果を有する。
（実施例１０７ 様々な腫瘍細胞株に対して実施例８９により調製された化合物ＡＢ２４８５２の阻害効果を調べる）
Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏキットは、細胞活力を検出するために、細胞内のＡＴＰ含有量を直接測定することで、細胞の活性を反映する。様々な腫瘍細胞株は培地で培養されると、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏキットでは化合物ＡＢ２４８５２の半阻害濃度ＩＣ５０を測定する。各腫瘍細胞株の名称、由来及び培養条件は次の通りである。
１０％ウシ胎児血清を有するＤＭＥＭ培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株Ａ－３７５（ＡＴＣＣ、番号ＣＲＬ－１６１９）；
１０％ウシ胎児血清を有するＲＰＭＩ１６４０培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＳＮＵ－３９８（ＡＴＣＣ、番号ＣＲＬ－２２３３）；
５％ウシ胎児血清を有するＨＩＴＥＳ培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＮＣＩ－Ｈ１０４８（ＡＴＣＣ、番号ＣＲＬ－５８５３）；
１０％ウシ胎児血清を有するＤＭＥＭ培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＭＩＡ ＰａＣａ－２（ＡＴＣＣ、番号ＣＲＬ－１４２０）；
１０％ウシ胎児血清を有するＲＰＭＩ１６４０培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株２２ＲＶ１（ＡＴＣＣ、番号ＣＲＬ－２５０５）；
１０％ウシ胎児血清を有するＭｃＣｏｙ’ｓ ５ａ培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株Ｇ－４０１（ＡＴＣＣ、番号ＣＲＬ－１４４１）；
１０％ウシ胎児血清を有するＬｅｉｂｏｖｉｔｚ’ｓ Ｌ－１５培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－４５３（ＡＴＣＣ、番号ＨＴＢ－１３１）；
１０％ウシ胎児血清を有するＲＰＭＩ１６４０培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＳＵ－ＤＨＬ－２（ＡＴＣＣ、番号ＣＲＬ－２９５６）；
ａｌｐｈａ－ＭＥＭ培地（２０％ウシ胎児血清を有する且つ２０％体積割合が５６３７細胞株によって調整された培地）＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＯＣＩ－ＡＭＬ－４（ＤＳＭＺ、番号ＡＣＣ－７２９）；
１０％ウシ胎児血清を有するＬｅｉｂｏｖｉｔｚ’ｓ Ｌ－１５培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＳＷ４８（ＡＴＣＣ、番号ＣＣＬ－２３１）；
様々な腫瘍細胞株に対する化合物ＡＢ２４８５２の阻害効果は、表２に示される。
注釈：Ａ－３７５は黒色癌腫を表し；ＳＮＵ－３９８は未分化又は低分化の肝臓癌を表し；ＮＣＩ－Ｈ１０４８は小細胞肺癌を表し；ＭＤＡ－ＭＢ－４５３はトリプルネガティブ乳癌を表し；ＳＵ－ＤＨＬ－２はＢ細胞リンパ腫を表し；ＯＣＩ－ＡＭＬ－４はＭ４級急性骨髄性白血病を表し；ＳＷ４８はＤｕｋｅｓ’ ｔｙｐｅ Ｃ，ｇｒａｄｅ ＩＶ直腸腺癌を表す。
表２からわかったように、化合物ＡＢ２４８５２は、様々な腫瘍細胞株に対して優れた阻害効果を有する。
（実施例１０８ Ｄａｏｙ細胞及びＮＣＩ－Ｈ８２細胞における糸粒体の膜透過性遷移孔の活性を調べる）
１．１実験的背景：糸粒体の膜透過性遷移孔（ｍＰＴＰ）は、分子量１．５ＫＤ未満の小分子を自由に通過させる糸粒体内膜上の非特異的経路であり、その活性は、糸粒体内の過酸化物（Ｈ２Ｏ２など）、ｐＨ及びカルシウムイオンの影響を受ける。正常な体細胞等の一部の細胞には糸粒体の膜透過性遷移孔が活性になるが、幾つかの腫瘍細胞等の一部の細胞には糸粒体の膜透過性遷移孔が不活性になる。糸粒体の膜透過性遷移孔が活性になる細胞にとっては、過酸化物（Ｈ２Ｏ２など）を添加すると、糸粒体の膜透過性遷移孔の活性が上がって糸粒体膜電位が下がるようになる。それに反して、糸粒体の膜透過性遷移孔が不活性になるか尚さら閉じる細胞にとっては、過酸化物（Ｈ２Ｏ２など）を添加すると、糸粒体の膜透過性遷移孔の活性に明らかな影響はなく、糸粒体膜電位に明らかな変化もない。我々は、この原理に基づいて過酸化物による刺激下で糸粒体膜電位差の変化を測定することでｍＰＴＰが特定の細胞において活性になるかどうかを判断できる。
１．２実験方法及び結果：
細胞株Ｄａｏｙは、ヒトの髄芽細胞腫細胞（ＡＴＣＣ、番号ＨＴＢ－１８６）として１０％ウシ胎児血清を有するＥＭＥＭ培地＋Ｐ／Ｓで培養された。細胞株ＮＣＩ－Ｈ８２は、小細胞肺癌細胞（ＡＴＣＣ、番号ＨＴＢ－１７５）として、１０％ウシ胎児血清を有するＲＰＭＩ１６４０培地＋Ｐ／Ｓで培養された。培地には１．５ μＭのＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ（ＣＳＡ、ＣＳＡはｍＰＴＰ糸粒体の膜透過性遷移孔の活性を有効的に阻害できる）を加え、同時にＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ（ＣＳＡ）なしで培養している細胞を対照群として選定する。Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｒｈｏｄａｍｉｎｅ（ＴＭＲＭ）により糸粒体膜電位差を検出すると、ＴＭＲＭ蛍光強度が高くなり、膜電位差が大きくなる。その結果は表３に示される。
注釈：「＋」は存在を意味し、「－」は無を意味する。
表３からわかったように、Ｄａｏｙ細胞の膜電位はＨ２Ｏ２作用下で下方調節され、こういう下方調節は糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤ＣＳＡによって逆転される可能性があり、これはＤａｏｙ細胞の糸粒体の膜透過性遷移孔が活性になることを示す。ＮＣＩ－Ｈ８２細胞の膜電位はＨ２Ｏ２及びＣＳＡの影響を受けず、これはＮＣＩ－Ｈ８２細胞のｍＰＴＰ糸粒体の膜透過性遷移孔が不活性になることを示す。そのため、表３は、Ｄａｏｙ細胞の糸粒体の膜透過性遷移孔が活性になるが、ＮＣＩ－Ｈ８２細胞のｍＰＴＰ糸粒体の膜透過性遷移孔が不活性になると指摘する。
（実験例１０９ 癌細胞の増殖活性に対する実施例の調製による上記関連化合物の阻害作用とｍＰＴＰ活性度との関連を調べる）
３．１実験的背景：Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏキットは、細胞活力を検出するために、細胞内のＡＴＰ含有量を直接測定することで、細胞の活性を反映する。本実験は、糸粒体の膜透過性遷移孔が活性になるＤａｏｙ細胞、及び糸粒体の膜透過性遷移孔が不活性になるＮＣＩ－Ｈ８２細胞を用いて、Ｄａｏｙ細胞、ｍＰＴＰ阻害剤（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ，ＣＳＡ，１．５μＭ，Ｓｉｇｍａ）を加えたＤａｏｙ細胞、及びＮＣＩ－Ｈ８２細胞に対する活性阻害のＩＣ５０値を検出する。
３．２実験方法及び結果：細胞株Ｄａｏｙは、１０％ウシ胎児血清を有するＥＭＥＭ培地＋Ｐ／Ｓで培養された。細胞株ＮＣＩ－Ｈ８２は、１０％ウシ胎児血清を有するＲＰＭＩ１６４０培地＋Ｐ／Ｓで培養された。こういう両種の細胞（Ｄａｏｙ細胞及びＮＣＩ－Ｈ８２細胞）に対し、それから３つの条件（ＣＳＡ無しのＤａｏｙ細胞、ＣＳＡを有するＤａｏｙ細胞及びＣＳＡ無しのＮＣＩ－Ｈ８２細胞）下で上記関連化合物の半阻害濃度ＩＣ５０を測定する。その結果は表４に示される。
表４からわかったように、実施例の調製による上記関連化合物は、Ｄａｏｙ細胞及びＮＣＩ－Ｈ８２細胞に対し阻害効果を有し、特にｍＰＴＰが不活性になるＮＣＩ－Ｈ８２細胞に対してより良い阻害効果を有する。その上、ｍＰＴＰ阻害剤ＣｓＡを加えてＤａｏｙ細胞のｍＰＴＰ活性が下がると、Ｄａｏｙ細胞に対する上記関連化合物の阻害効果を著しく上げられる。これは、細胞のｍＰＴＰ活性を下げて上記関連化合物の抗腫瘍活性を著しく上げられ、ｍＰＴＰ不活性の細胞に対する上記関連化合物の阻害効果がより明らかになると指摘する。
（実施例１１０ 様々な腫瘍細胞株に対して実施例の調製による様々な化合物の感受性を調べる）
細胞活性の検出試剤では、様々な腫瘍細胞株に対して実施例の調製による様々な化合物の阻害効果を検出する。
実験的背景：Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏキットは、細胞活力を検出するために、細胞内のＡＴＰ含有量を直接測定することで、細胞の活性を反映する。本実験は、異なる化合物が様々な腫瘍細胞株の活性を抑えるＩＣ５０値を検出することで様々な化合物に敏感又は不敏感である細胞株を分析する。
実験方法及び結果：様々な腫瘍細胞は１０％ＦＢＳを有する培地（Ｐ／Ｓを加える）で培養され、３時間又は一晩継代培養後、段階希釈された様々なイソキノリン化合物を添加し、３日間培養後に半阻害濃度ＩＣ５０を測定する。各腫瘍細胞株の名称、由来及び培養条件は次の通りである。
１０％ウシ胎児血清を有するＲＰＭＩ１６４０培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＮＣＩ－Ｈ８２（ＡＴＣＣ、番号ＨＴＢ－１７５）；
１０％ウシ胎児血清を有するＭｃＣｏｙ’ｓ ５ａ培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株Ｇ－４０１（ＡＴＣＣ、番号ＣＲＬ－１４４１）；
１０％ウシ胎児血清を有するＬｅｉｂｏｖｉｔｚ’ｓ Ｌ－１５培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－４５３（ＡＴＣＣ、番号ＨＴＢ－１３１）；
１０％ウシ胎児血清を有するＬｅｉｂｏｖｉｔｚ’ｓ Ｌ－１５培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＳＷ４８（ＡＴＣＣ、番号ＣＣＬ－２３１）；
１０％ウシ胎児血清を有するＩＭＤＭ培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＣＦＰＡＣ－１（ＡＴＣＣ、番号ＣＲＬ－１９１８）；
１０％ウシ胎児血清を有するＲＰＭＩ１６４０培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株７８６－Ｏ（ＡＴＣＣ、番号ＣＲＬ－１９３２）；
１０％ウシ胎児血清を有するＤＭＥＭ培地＋Ｐ／Ｓで培養された細胞株ＧＢ－１（ＪＣＲＢ、番号ＩＦＯ５０４８９）；
実験結果を下記表５に示す。
注釈：ＩＣ５０は半阻害濃度（５０％ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）、即ち５０％の阻害効果を達成する時の阻害剤の濃度である。
表５からわかったように、様々な細胞に対して異なる化合物の感受性を検出することにより、ＮＣＩ－Ｈ８２（ヒト小細胞肺癌細胞）やＧ－４０１（腎臓癌）やＭＤＡ－ＭＢ－４５３（トリプルネガティブ乳癌細胞）やＳＷ４８（Ｄｕｋｅｓ’ ｔｙｐｅ Ｃ，ｇｒａｄｅ ＩＶ結腸腺癌）は、関連化合物（ＩＣ５０が低い）に敏感であるが、ＧＢ－１（ヒト脳膠芽細胞腫細胞）やＣＦＰＡＣ－１（ヒト膵臓癌細胞）やＳＦ１２６（ヒト脳腫瘍細胞）や７８６－Ｏ（腎臓透明細胞腺癌細胞）は、関連化合物（ＩＣ５０値が高い）に不敏感であると発見した。
（実施例１１１）
ＲＴ－ｑＰＣＲで遺伝子発現分析実験を行うことで上記関連化合物に敏感である４例の腫瘍細胞株とそれに不敏感である４例の腫瘍細胞株に対してＮＮＭＴ遺伝子のｍＲＮＡ転写レベルを検出し、それぞれこれらの腫瘍細胞株のＮＮＭＴ遺伝子発現パターンを測定する。実験結果を図１に示す。
図１からわかったように、ＲＴ－ｑＰＣＲで遺伝子発現分析実験を行うことで化合物に敏感である４例の腫瘍細胞株（ＮＣＩ－Ｈ８２、Ｇ－４０１、ＭＤＡ－ＭＢ－４５３及びＳＷ４８）とそれに不敏感である４例の腫瘍細胞株（７８６－Ｏ、ＣＦＰＡＣ－１、ＧＢ－１及びＳＦ１２６）に対してＮＮＭＴ遺伝子のｍＲＮＡ転写レベルを検出する場合は、ＮＮＭＴ遺伝子が敏感な細胞（ＮＣＩ－Ｈ８２、Ｇ－４０１、ＭＤＡ－ＭＢ－４５３及びＳＷ４８）において低発現され、不敏感な細胞（７８６－Ｏ、ＣＦＰＡＣ－１、ＧＢ－１及びＳＦ１２６）において高発現されていたと発見した。
そのため、図１から得られる結論は、ＮＮＭＴ遺伝子が高発現される腫瘍細胞株に比べて、ＮＮＭＴ遺伝子を低発現する腫瘍細胞株に対するイソキノリン化合物の阻害効果が明らかに強まり、即ち腫瘍細胞中のＮＮＭＴ遺伝子の発現はイソキノリン化合物に対する感受性と逆相関する。
（実施例１１２）
ＮＮＭＴ遺伝子の英語名はＮｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ Ｎ－Ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅである。
ＮＮＭＴ遺伝子のプロモーター領域のヌクレオチド配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示される。
ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示されたヌクレオチド配列の９５１～２５００位である。
ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示されたヌクレオチド配列の９５１～１８０８位である。
上記関連化合物に敏感である４例の腫瘍細胞株とそれに不敏感である４例の腫瘍細胞株のＮＮＭＴ遺伝子のプロモーター領域、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域及びＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域に対しては、亜硫酸水素塩で配列決定を行って上記関連領域内のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを検出する。先ずゲノムＤＮＡを亜硫酸水素塩で処理する場合は、メチル化されなかったシトシンが脱アミノ化されてウラシルになるが、メチル化されたシトシンが脱アミノ化されなかったため、亜硫酸水素塩で処理された配列決定試料をそれで処理されなかった配列決定試料と比較することで、メチル化部位を発見するようになる。実験結果を図２、図３及び図４に示す。
図２（ＮＮＭＴ遺伝子のプロモーター領域）、図３（ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域）及び図４（ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域）に示されたように、上記関連化合物は、ＮＮＭＴ遺伝子のプロモーター領域、又はＮＮＭＴ遺伝子の上記関連領域にＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化される腫瘍細胞に対して強い阻害効果を備えるが、ＮＮＭＴ遺伝子のプロモーター領域、又はＮＮＭＴ遺伝子の上記関連領域にＤＮＡ ＣｐＧ部位が低メチル化される腫瘍細胞に対して弱い阻害効果を備える。これは、腫瘍細胞におけるＮＮＭＴ遺伝子のプロモーター領域又はＮＮＭＴ遺伝子の上記関連領域内のＤＮＡ ＣｐＧ部位の高メチル化が上記関連化合物に対するその感受性と正相関することを示す。
（実施例１１３ 肝臓ミクロソームにおける実施例の調製による上記関連化合物の安定性）
Ｃｏｒｎｉｎｇのヒト肝臓ミクロソームで本実験を行い、そのステップは次の通りである。
１）緩衝液Ｃを調製する。
緩衝液Ａ：１．０ Ｌの０．１ Ｍ リン酸二水素カリウム緩衝液（１．０ ｍＭ ＥＤＴＡを含有）
緩衝液Ｂ：１．０ Ｌの０．１ Ｍ リン酸二水素カリウム緩衝液（１．０ ｍＭ ＥＤＴＡを含有）
緩衝液Ｃ：緩衝液Ａを７００ｍＬの緩衝液Ｂに加え、ｐＨが７．４に達したら停止する。
２）１０ ｍＭ原液を調製する：
試験される化合物をＤＭＳＯに溶解し、１０ ｍＭ原液に調製する。
３）投薬溶液を調製する：
５００ μＭ溶液：１０ μＬの１０ ｍＭ原液を１９０μＬのＡＣＮに加える。
１．５μＭ溶液投薬溶液（肝臓ミクロソーム溶液に溶解）：
４７９．７５μＬの緩衝液Ｃに１８．７５μＬの２０ｍｇ／ｍＬ肝臓ミクロソームを加え、次いで１．５μＬの５００μＭ溶液を加え、軽く揺らしてよく混ぜる。
４）６ ｍＭ ＮＡＤＰＨ溶液の調製：
ＮＡＤＰＨを量り分け、適量の緩衝液Ｃを加えて６ｍＭのＮＡＤＰＨ溶液を調製する。
５）３０μＬの１．５μＭ投薬溶液を９６孔培養皿において様々な時点（０分、５分、１５分、３０分及び４５分）に設定された孔に加え、試料を２組に複製する。
６）０分時点に当たる試料の調製： １３５μＬＡＣＮ（内部標準物質を含む）を０分時点に対応する孔に添加し、続いて１５μＬの６ ｍＭ ＮＡＤＰＨ溶液を加える。
７）１．５ μＭの投与溶液を載せる９６孔培養皿とＮＡＤＰＨ溶液を３７℃の水浴中で５分間予熱する。
８）予熱された１５ μＬの６ ｍＭ ＮＡＤＰＨ溶液を、５分、１５分、３０分及び４５分に設定された孔に加え、反応が始動して計時が始まる。
９）記時器に５分、１５分、３０分及び４５分が示されたら、１３５μＬのＡＣＮ（内部標準物質を含む）を加えて反応を終了する。１０分間ボルテックスし、５５９４（ｇの試料を遠心分離機（Ｔｈｅｒｍｏ Ｍｕｌｔｉｆｕｇｅ×３Ｒ）で１５分間遠心分離する。
１０）遠心分離された試料から５０ μＬの上清液を取り出し、５０μＬの水を加えた９６孔培養皿に移し、混合し、最後に分析のためにＬＣ－ＭＳ／ＭＳに送る。
実験結果を表６に示す。
注釈： Ｔ１／２は半減期を指す。
表６からわかったように、実施例の調製による上記関連化合物は、肝臓ミクロソームにおいて優れた半減期Ｔ１／２を有することにより、肝臓における実施例の調製による化合物の安定性が優れると指摘する。
本出願に参考文献として引用された上文に記載の全部の文献は、それぞれ参考文献として引用されるものを指す。その上、さらに、当業者が本文を読んだ後、本発明に対して様々な修正又は修正を行われ、且つこれによる等価な形態も本出願の請求項の範囲に入ると理解すべきである。

Claims (24)

  1. 式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩。
    （ｉ）（式Ｉ中、環Ａは、置換又は非置換のピリジン環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    環Ｂは、置換又は非置換のピロール環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ１は
    を表し；
    Ｒ２は、水素原子を表し；
    Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基－、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し、ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ６アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    環Ｃは、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０芳香族環、又は置換又は非置換の３－１０員ヘテロ芳香族環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル基、ハロゲン、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシル基及びＣ１－Ｃ６ハロアルキルチオ基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ７は、水素原子、又はＣ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ８とＲ９は、結合して、シクロペンタン環又はシクロヘキサン環を形成し；
    前記ヘテロアリール基及びヘテロ芳香族環の複素環には、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子がある。）、
    又は
    （ｉｉ）（式Ｉ中、環Ａは、ピリジン環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    環Ｂは、置換又は非置換のピロール環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ１は
    を表し；
    Ｒ２は、水素原子を表し；
    Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基－、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し、ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ６アルキル基及びハロゲンからなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基を表し、ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル基、ハロゲン、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシル基及びＣ１－Ｃ６ハロアルキルチオ基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    ｎは、１を表し；
    前記ヘテロアリール基の複素環には、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子がある。）
  2. （ｉ）式Ｉ中、環Ａは、置換又は非置換のピリジン環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    環Ｂは、置換又は非置換のピロール環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ１は
    を表し；
    Ｒ２は、水素原子を表し；
    Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ６－Ｃ８アリール基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基－、又は５－８員ヘテロアリール基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基－を表し；
    Ｒ７は、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ８とＲ９は、結合して、シクロペンテン環又はシクロヘキセン環を形成し；
    環Ｃは、置換又は非置換のベンゼン環、又はピリジン環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ４ハロアルコキシル基、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルチオ基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    前記ヘテロアリール基の複素環には、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子がある、
    又は
    （ｉｉ）式Ｉ中、環Ａは、置換又は非置換のピリジン環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    環Ｂは置換又は非置換のピロール環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ１は
    を表し；
    Ｒ２は、水素原子を表し；
    Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基、置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基、又は置換又は非置換の５－８員ヘテロアリール基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基を表し、ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル又はハロゲンからなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基又はブチル基を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のフェニル基を表し、該置換又は非置換のフェニル基は、単置換又は非置換のフェニルであり、該置換はフェニル基のオルト、パラ又はメタ置換であり、置換基はハロゲン、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｆ３Ｃ－又はＦ３Ｃ－Ｏ－であり；
    ｎは、１を表し；
    前記ヘテロアリール基の複素環には、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子がある、
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩。
  3. （ｉ）式Ｉ中、環Ａは、ピリジン環を表し；
    環Ｂは、置換又は非置換のピロール環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ１は
    を表し；
    Ｒ２は、水素原子を表し；
    Ｒ３は、フェニル－メチル、フェニル－エチル、メチル基、エチル基、プロピル基又はシクロプロピル基を表し；
    Ｒ７は、水素原子を表し；
    Ｒ８とＲ９は、結合して、シクロヘキセン環を形成し；
    環Ｃは、置換又は非置換のベンゼン環を表し、ここでの「置換」は環上の１つ、２つ又は３つの水素原子がメチル基、ハロゲン、ニトロ基、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３からなる群から選択される置換基により置換されることを意味する、
    又は
    （ｉｉ）式Ｉ中、環Ａは、ピリジン環を表し；
    環Ｂは、ピロール環を表し；
    Ｒ１は
    を表し；
    Ｒ２は、水素原子を表し；
    Ｒ３は、フェニル－メチル、プロピル基、又は置換又は非置換のフェニル基を表し、該置換又は非置換のフェニル基は、単置換又は非置換のフェニルであり、該置換はフェニル基のオルト、パラ又はメタ置換であり、置換基はＣ１－Ｃ４アルキル基又はハロゲンであり；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、メタ－ニトロフェニル基、オルト－ニトロフェニル基、パラ－ニトロフェニル基、パラ－メチルフェニル基、オルト－メチルフェニル基、メタ－メチルフェニル基、メタ－トリフルオロメトキシフェニル基、パラ－トリフルオロメトキシフェニル基、オルト－トリフルオロメトキシフェニル基、パラ－ハロゲン化フェニル基、オルト－ハロゲン化フェニル基、メタ－ハロゲン化フェニル基、パラ－トリフルオロメチルフェニル基、オルト－トリフルオロメチルフェニル基、又はメタ－トリフルオロメチルフェニル基であり； ｎは、１を表す、
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩。
  4. 式Ｉ中、Ｒ１は、環Ａの環上におけるヘテロ原子に結合し；
    Ｒ２は、環Ａの環上における炭素原子に結合し；及び／又は
    Ｒ３は、環Ｂの環上におけるヘテロ原子又は炭素原子に結合する、
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩。
  5. 式Ｉの化合物は、式Ｉ－９の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、５－１０員ヘテロアリール基、又は５－１０員ヘテロアリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基を表し、ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がハロゲンからなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１０の構造を有し、
    Ｒ３は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基、置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルキル基を表し；ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ６アルキル基及びハロゲンからなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基を表し、ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル基、ハロゲン、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１１の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又は５－１０員ヘテロアリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基を表し、ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ６アルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１５の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、５－１０員ヘテロアリール基、又は５－１０員ヘテロアリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基を表し、ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がハロゲン、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル基及びＣ１－Ｃ６ハロアルコキシル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１６の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又は５－１０員ヘテロアリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基を表し、ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がハロゲン及びＣ１－Ｃ６ハロアルキル基からなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１７の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又は５－１０員ヘテロアリ
    ール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、又は置換又は非置換の５－１０員ヘテロアリール基を表し、ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がハロゲンからなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－３４の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又は５－１０員ヘテロアリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、メチル基、ニトロ基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
    ａは１を表し；
    Ｒ１８は、水素原子、又はＣ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    前記のいずれの化合物においても、前記ヘテロアリール基の複素環には、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子がある、
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩。
  6. 式Ｉの化合物は、式Ｉ－９の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、又はＣ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のフェニル基を表し、該置換又は非置換のフェニル基は単置換又は非置換のフェニル基であり、該置換はフェニル基のオルト、パラ又はメタ置換であり、置換基はハロゲンであり；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１０の構造を有し、
    Ｒ３は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ１０アリール基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４又はＣ１－Ｃ６アルキル基を表し；ここでの「置換」は原子団上の１つ、２つ又は３つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基及びハロゲンからなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のフェニル基を表し、該置換又は非置換のフェニル基は単置換又は非置換のフェニル基であり、該置換はフェニル基のオルト、パラ又はメタ置換であり、置換基はハロゲン、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｆ３Ｃ－又はＦ３Ｃ－Ｏ－であり；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１１の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のフェニル基を表し、該置換又は非置換のフェニル基は単置換又は非置換のフェニル基であり、該置換はフェニル基のオルト、パラ又はメタ置換であり、置換基はＣ１－Ｃ４アルキル基であり；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１５の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、又はＣ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置置換又は非置換のフェニル基を表し、該置換又は非置換のフェニル基は単置換又は非置換のフェニル基であり、該置換はフェニル基のオルト、パラ又はメタ置換であり、置換基はハロゲン、ニトロ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｆ３Ｃ－又はＦ３Ｃ－Ｏ－であり；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１６の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のフェニル基を表し、該置換又は非置換のフェニル基は単置換又は非置換のフェニル基であり、該置換はフェニル基のオルト、パラ又はメタ置換であり、置換基はハロゲン又はＦ３Ｃ－であり；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１７の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、置換又は非置換のフェニル基を表し、該置換又は非置換のフェニル基は単置換又は非置換のフェニル基であり、該置換はフェニル基のオルト、パラ又はメタ置換であり、置換基はハロゲンであり；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－３４の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、又はＣ６－Ｃ１０アリール基－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を表し；
    Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、メチル基、ニトロ基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
    ａは１を表し；
    Ｒ１８は、水素原子、又はＣ１－Ｃ４アルキル基を表す、
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩。
  7. 式Ｉの化合物は、式Ｉ－９の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ８アリール基、又はＣ６－Ｃ８アリール基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、パラ－ハロゲン化フェニル、オルト－ハロゲン化フェニル又はメタ－ハロゲン化フェニルを表し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１０の構造を有し、
    Ｒ３は、置換又は非置換のＣ６－Ｃ８アリール基、Ｃ６－Ｃ８アリール基－Ｃ１－Ｃ２又はＣ１－Ｃ４アルキル基を表し；ここでの「置換」は原子団上の１つの水素原子がＣ１－Ｃ４アルキル基及びハロゲンからなる群から選択される置換基により置換されることを意味し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、パラ－ハロゲン化フェニル、オルト－ハロゲン化フェニル、メタ－ハロゲン化フェニル、パラ－メチルフェニル、オルト－メチルフェニル、メタ－メチルフェニル、パラ－ニトロフェニル、オルト－ニトロフェニル、メタ－ニトロフェニル、メタ－トリフルオロメチルフェニル、パラ－トリフルオロメチルフェニル、又はメタ－トリフルオロメチルフェニル基を表し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１１の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ８アリール基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、パラ－メチルフェニル基、オルト－メチルフェニル基、又はメタ－メチルフェニル基を表し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１５の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ８アリール基、又はＣ６－Ｃ８アリール基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、パラ－ハロゲン化フェニル、オルト－ハロゲン化フェニル、メタ－ハロゲン化フェニル、パラ－メチルフェニル、オルト－メチルフェニル、メタ－メチルフェニル、パラ－ニトロフェニル、オルト－ニトロフェニル、メタ－ニトロフェニル、メタ－トリフルオロメチルフェニル、パラ－トリフルオロメチルフェニル、オルト－トリフルオロメチルフェニル、メタートリフルオロメトキシフェニル、パラ－トリフルオロメトキシフェニル、又はオルト－トリフルオロメトキシフェニルを表し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１６の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ８アリール基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、パラ－ハロゲン化フェニル、オルト－ハロゲン化フェニル、メタ－ハロゲン化フェニル、パラ－トリフルオロメチルフェニル、オルト－トリフルオロメチルフェニル、又はメタ－トリフルオロメチルフェニルを表し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－１７の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ６－Ｃ８アリール基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子を表し；
    Ｒ６は、パラ－ハロゲン化フェニル、オルト－ハロゲン化フェニル、又はメタ－ハロゲン化フェニルを表し；
    ｎは１を表し；
    ａは０を表し；
    又は、
    式Ｉの化合物は、式Ｉ－３４の構造を有し、
    Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、又はＣ６－Ｃ８アリール基－Ｃ１－Ｃ２アルキル基を表し；
    Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、メチル基、ニトロ基、－ＯＣＦ３、又は－ＣＦ３を表し；
    ａは１を表し；
    Ｒ１８は、水素原子、又はＣ１－Ｃ４アルキル基を表す、
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩。
  8. 次の構造を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩。
  9. （ａ）請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩と、（ｂ）その薬学的に許容される担体とを備える
    ことを特徴とする薬物の組成物。
  10. 請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩の使用であって、腫瘍の予防及び／又は治療に用いられる組成物又は製剤を調製するための使用。
  11. 前記腫瘍は、ヒトの腫瘍であり；及び／又は、前記腫瘍は、肺癌、膵臓癌、乳癌、リンパ腫、前立腺癌、脳腫瘍、白血病、肝臓癌、黒色癌腫、腸癌、腎臓癌、結腸癌又はこれらの組合せから選択される
    ことを特徴とする請求項１０に記載の使用。
  12. 前記結腸癌は結腸腺癌を含み；
    前記乳癌はトリプルネガティブ乳癌を含み；
    前記肝臓癌は未分化又は低分化の肝臓癌であり；
    前記白血病は急性骨髄性白血病を含み；
    前記肺癌は、非小細胞肺癌、小細胞肺癌又はこれらの組合せから選択され；
    前記リンパ腫はＢ細胞リンパ腫を含み；
    前記腸癌は直腸腺癌を含み；
    前記脳腫瘍は、膠芽細胞腫、脳髄芽細胞腫又はこれらの組合せから選択され；
    及び／又は前記腎臓癌は、腎臓透明細胞腺癌を含む
    ことを特徴とする請求項１１に記載の使用。
  13. 前記白血病はＭ４級急性骨髄性白血病を含み；及び／又は前記直腸腺癌はＤｕｋｅｓ’ｔｙｐｅ Ｃ， ｇｒａｄｅ ＩＶ直腸腺癌を含む
    ことを特徴とする請求項１２に記載の使用。
  14. 前記腫瘍は糸粒体の酸化的リン酸化経路が上方調節される腫瘍を含み；
    前記腫瘍は糸粒体の膜透過性遷移孔が低活性にされる腫瘍を含み；
    前記腫瘍はＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現される腫瘍を含み；
    前記腫瘍はＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化される腫瘍を含み；
    及び／又は前記癌はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化される腫瘍を含む
    ことを特徴とする請求項１０に記載の使用。
  15. 前記糸粒体の酸化的リン酸化経路の上方調節は、腫瘍細胞の糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル又は発現量Ｅ１と正常細胞又は類同な細胞中の糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル又は発現量Ｅ０との間の比率（Ｅ１／Ｅ０）が＞１．０となることを指し；
    前記糸粒体の膜透過性遷移孔が低活性にされる腫瘍は、腫瘍細胞の糸粒体の膜透過性遷移孔の活性度又は発現量Ａ１と正常細胞又は類同な細胞中の糸粒体の膜透過性遷移孔の活性度又は発現量Ａ０との間の比率（Ａ１／Ａ０）が＜１．０となる腫瘍を指し；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子が低発現又は未発現される腫瘍は、腫瘍細胞のＮＮＭＴ遺伝子の発現量Ｅ１と同一細胞又は正常細胞中のＮＮＭＴ遺伝子の発現量Ｅ０との間の比率（Ｅ１／Ｅ０）が＜１．０となる腫瘍を指し；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化される腫瘍は、腫瘍細胞のＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルＬ１と同一細胞又は正常細胞中のＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルＬ０との間の比率（Ｌ１／Ｌ０）が＞１．０となる腫瘍を指し；及び／又は
    前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化される腫瘍は、腫瘍細胞のＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルＷ１と同一細胞又は正常細胞中のＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルＷ０との間の比率（Ｗ１／Ｗ０）が＞１．０となる腫瘍を指す
    ことを特徴とする請求項１４に記載の使用。
  16. 前記発現は、タンパク質発現及び／又はｍＲＮＡ発現を含み；
    前記同一細胞は、糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベルが正常に発現される類同な腫瘍細胞を指し；
    前記同一細胞は、糸粒体の膜透過性遷移孔の活性が正常に発現される類同な腫瘍細胞を指し；
    前記同一細胞は、類同な細胞、それでもＮＮＭＴ遺伝子が正常に発現される類同な腫瘍細胞を指し；
    前記同一細胞は、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が正常にメチル化される類同な腫瘍細胞を指し；
    前記同一細胞は、ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が正常にメチル化される類同な腫瘍細胞を指し；
    前記正常細胞は糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベルが正常に発現される正常な組織細胞を指し；
    前記正常細胞は糸粒体の膜透過性遷移孔の活性が正常に発現される正常な組織細胞を指し；
    前記正常細胞はＮＮＭＴ遺伝子が正常に発現される正常な組織細胞を指し；
    前記正常細胞はＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が正常にメチル化される正常な組織細胞を指し；及び／又は
    前記正常細胞は、ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が正常にメチル化される正常な組織細胞を指す
    ことを特徴とする請求項１５に記載の使用。
  17. 前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位が高メチル化される腫瘍は、腫瘍細胞のＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルＭ％が≧３％且つ１００％以下となり；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子領域のメチル化されたヌクレオチドの数とＮＮＭＴ遺伝子領域の全てのヌクレオチドの数との間の比率を指し；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のヌクレオチド部位のメチル化レベルを含み；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域内のヌクレオチド部位のメチル化レベルを含み；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域内のヌクレオチド部位のメチル化レベルを含み；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位が高メチル化される腫瘍は、腫瘍細胞のＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルＭ％が≧３％且つ１００％以下となり；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子領域のメチル化されたＣｐＧヌクレオチドの数とＮＮＭＴ遺伝子領域の全てのヌクレオチドの数との間の比率を指し；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡのメチル化されたＣｐＧヌクレオチドの数とＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡの全てのＣｐＧヌクレオチドの数との間の比率を指し；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを含み；
    前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域内のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを含み；及び／又は
    前記ＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルは、ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域内のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを含む
    ことを特徴とする請求項１４に記載の使用。
  18. 前記Ｍ％は９５％であり；
    ＮＮＭＴ遺伝子プロモーター領域のヌクレオチド配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示され；
    ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の後ろ４９９ｂｐまでの領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示されたヌクレオチド配列の９５１～２５００位であり；及び／又は
    ＮＮＭＴ遺伝子の転写開始部位の前１０５０ｂｐから転写開始部位の前１９３ｂｐまでの領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に示されたヌクレオチド配列の９５１～１８０８位である
    ことを特徴とする請求項１７に記載の使用。
  19. 前記組成物は薬物の組成物であり；
    前記組成物又は製剤は薬学的に許容される担体を更に含み；
    前記組成物又は製剤の形態は固体、液体または半固体であり；及び／又は
    前記組成物又は製剤の類型は経口剤、外用剤又は注射用製剤である
    ことを特徴とする請求項１０に記載の使用。
  20. （１）請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩である抗癌剤とする第一活性成分と、
    （２）糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤とする第二活性成分とを備える
    ことを特徴とする薬物の組成物。
  21. （Ａ）請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩である抗癌剤とする第一活性成分を含む第一製剤と、
    （Ｂ）糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤とする第二活性成分を含む第二製剤とを備える ことを特徴とする医療キット。
  22. 前記腫瘍は請求項１１～１８の何れか一項に記載の通りであり；及び／又は前記糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤は、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ、ＣｙＰ－Ｄタンパク質阻害剤、過酸化物捕捉剤又はこれらの組合せから選択される
    ことを特徴とする請求項２０に記載の薬物の組成物。
  23. 前記腫瘍は請求項１１～１８の何れか一項に記載の通りであり；及び／又は前記糸粒体の膜透過性遷移孔の阻害剤は、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ、ＣｙＰ－Ｄタンパク質阻害剤、過酸化物捕捉剤又はこれらの組合せから選択される
    ことを特徴とする請求項２１に記載の医療キット。
  24. （ｉ）糸粒体の酸化的リン酸化経路のレベル、糸粒体の膜透過性遷移孔のレベル、ＮＮＭＴ遺伝子の発現量、ＮＮＭＴ遺伝子のヌクレオチド部位のメチル化レベル及び／又はＮＮＭＴ遺伝子領域のＤＮＡ ＣｐＧ部位のメチル化レベルを検出するために用いられる検出試剤と、
    （ｉｉ）請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその光学異性体又はラセミ体、又はその溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩とを備える
    ことを特徴とする医療キット。
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