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JP7834866B2 - Ｉｋａｒｏｓジンクフィンガーファミリー分解剤及びその使用 - Google Patents
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JP7834866B2 - Ｉｋａｒｏｓジンクフィンガーファミリー分解剤及びその使用 - Google Patents

Ｉｋａｒｏｓジンクフィンガーファミリー分解剤及びその使用

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ジミン ドゥ，
ムソン キム，
リアノン トーマス－トラン，
マイケル ティー． トゥデスコ，
チャンドラセカール ベンカタラマニ，
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Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年１２月２２日に出願された米国仮出願第６３／２９２，６５０号の優先権を主張し、その全体があらゆる目的のために本明細書に組み込まれる。
配列表
本出願は、．ＸＭＬファイルフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２２年１２月１日に作成された当該．ＸＭＬコピーは、１４０５－ＷＯ－ＰＣＴ．ｘｍｌと名付けられ、２，７４７バイトのサイズである。
本開示は、ＩＫＺＦ２（Ｈｅｌｉｏｓ）及び／又はＩＫＺＦ４（Ｅｏｓ）などのＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガー（IKAROS Family Zinc Finger、ＩＫＺＦ）タンパク質に結合し、その分解剤として作用する化合物に関する。本開示は、１つ以上のＩＫＺＦタンパク質に関連する疾患及び／又は状態、例えば、ＩＫＺＦ２及び／又はＩＫＺＦ４関連疾患又は状態の治療及び／又は予防のための化合物の使用に更に関し、ＩＫＺＦ２及び／又はＩＫＺＦ４タンパク質レベルの低減は、疾患又は障害を改善し得る。
転写因子のＩＫＡＲＯＳファミリーには、Ｉｋａｒｏｓ（ＩＫＺＦ１）、Ｈｅｌｉｏｓ（ＩＫＺＦ２）、Ａｉｏｌｏｓ（ＩＫＺＦ３）、Ｅｏｓ（ＩＫＺＦ４）、及びＰｅｇａｓｕｓ（ＩＫＺＦ５）の５つのメンバーが含まれる。Ｈｅｌｉｏｓは、Ｉｋａｒｏｓ、Ａｉｏｌｏｓ、及びＥｏｓと約５０％同一であり、同じＤＮＡコンセンサス部位に結合する。細胞中で同時発現される場合、これらの４つのＩＫＺＦタンパク質は、互いにヘテロ二量体化し得る。Ｉｋａｒｏｓ、Ｈｅｌｉｏｓ、及びＡｉｏｌｏｓは、造血細胞において主に発現されるが、Ｅｏｓ及びＰｅｇａｓｕｓは、異なる組織にわたってより広く発現される。
制御性Ｔ細胞（regulatory T cell、Ｔｒｅｇ）は、正常な免疫寛容及び恒常性を維持するＣＤ４＋Ｔ細胞のサブセットである。Ｔｒｅｇ活性はまた、抗腫瘍免疫応答を抑制し得る。Ｈｅｌｉｏｓは、特に炎症性腫瘍微小環境の状況において、安定なＴｒｅｇ表現型を維持するために必要とされると考えられる。Ｔｒｅｇにおける遺伝的Ｈｅｌｉｏｓノックアウトは、Ｔｒｅｇ免疫抑制活性を低減させ、エフェクターＴ細胞表現型を誘導することが示されている。第１世代の小分子Ｈｅｌｉｏｓ分解剤は、同様の効果を示した。したがって、Ｈｅｌｉｏｓが、有望な免疫腫瘍学標的として浮上してきた。更に、Ｈｅｌｉｏｓ分解剤は、高レベルの活性化Ｔｒｅｇの存在によっても特徴付けられる慢性ウイルス感染症の治療に有用であると予想される。
望ましい選択性、効力、代謝安定性、又は低減した有害影響を有するＨｅｌｉｏｓ分解剤に対する必要性が残っている。
本開示は、ＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガー（ＩＫＺＦ）タンパク質２（ＩＫＺＦ２；Ｈｅｌｉｏｓ）の分解剤として有用な化合物を提供する。本開示は、当該化合物によるＩＫＺＦ２タンパク質の結合及び分解を介した疾患及び／又は状態の治療及び／又は予防のための化合物の使用に更に関する。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供され、式中、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり、
Ｒ７は、Ｈであり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃであり、
Ｒ１のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ１で任意選択的に置換されており、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂであり、
Ｒ２のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ２で任意選択的に置換されているか、
あるいは、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～４つのＺ４で任意選択的に置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ１及びＲ２により形成されたヘテロシクリルは、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである０～３個の追加のヘテロ原子を有し得る３～２０員ヘテロシクリルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）（Ｒ３ｃ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂであり、
Ｒ３のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ３で任意選択的に置換されており、
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、又は－ＮＨ２であるか、あるいは、２つのＲ６は、原子又はそれらが結合している原子と一緒に、Ｃ３～１０シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し、シクロアルキル又はヘテロシクリルは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＲ６ａで任意選択的に置換されており、各Ｒ６ａは、独立して、Ｃ１～９アルキル又はハロゲンであり、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、又はＺ４は、独立して、Ｃ１～９アルキル、Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ２～６アルコキシアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ３～１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）２（Ｒ１２ｂ）＋、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２ｂ、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ｂ、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ｂ）、－ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ｂ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ－Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１２ａ）Ｒ１２ｂ、又は－Ｓｉ（Ｒ１２ａ）３であり、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、又はＺ４のアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ１ａで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａは、独立して、Ｃ１～９アルキル、Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ２～６アルコキシアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ３～１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｎ３、－Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）２（Ｒ１２ｂ）＋、－Ｎ（Ｒ１２ａ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ｂ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ－Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１２ａ）Ｒ１２ｂ、又は－Ｓｉ（Ｒ１２ａ）３であり、
Ｚ１ａのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ｂは、独立して、Ｃ１～９アルキル、Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ３～１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｎ３、－ＳＨ、－Ｏ（Ｃ１～９アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｏ（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｏ（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｏ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｏ（Ｃ６～１０アリール）、－Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ２～６アルケニル）、－ＮＨ（Ｃ２～６アルキニル）、－ＮＨ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＮＨ（Ｃ６～１０アリール）、－ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８ハロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ２～６アルケニル）２、－Ｎ（Ｃ２～６アルキニル）２、－Ｎ（Ｃ３～１５シクロアルキル）２、－Ｎ（ヘテロシクリル）２、－Ｎ（Ｃ６～１０アリール）２、－Ｎ（ヘテロアリール）２、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（ヘテロシクリル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｃ６～１０アリール）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ６～１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ６～１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ６～１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～８ハロアルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２～６アルケニル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２～６アルキニル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３～１５シクロアルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ６～１０アリール）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２～６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２～６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ６～１０アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２～６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２～６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ６～１０アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２～６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２～６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ６～１０アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、－ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｓ（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｓ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｓ（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｃ６～１０アリール）、－Ｓ（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ６～１０アリール）、－Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ６～１０アリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、又は－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２であり、
Ｚ１ｂのアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３つのＣ１～９アルキル、Ｃ１～８ハロアルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｏ（Ｃ１～９アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｏ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｏ（アリール）、－Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＮＨ（アリール）、－ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２、－Ｎ（Ｃ３～１５シクロアルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２～６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）２（アリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、又は－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、及びＲ１２ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１～９アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、又はＲ１２ｃのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各ｎ及びｍは、独立して、１、２、又は３であり、ｎ＋ｍ≦４であり、
ｑは、０、１、又は２であり、
各ヘテロアリールは、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである１～４個のヘテロ原子を有する、５～１２員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルは、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである１～４個のヘテロ原子を有する、３～２０員ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤又は担体と、を含む、薬学的組成物が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、治療有効量の本明細書に提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤又は担体と、を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される薬学的組成物は、１つ以上（例えば、１、２、３、４つ、１若しくは２つ、１～３つ、又は１～４つ）の追加の治療剤、又はその薬学的に許容される塩を更に含む。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、治療有効量の１つ以上（例えば、１、２、３、４つ、１若しくは２つ、１～３つ、又は１～４つ）の追加の治療剤、又はその薬学的に許容される塩を更に含む。
いくつかの実施形態では、本開示は、ＩＫＺＦ２タンパク質の分解を必要とする対象においてそれを行う方法であって、治療有効量の本明細書に提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物）、若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書に提供される薬学的組成物を、対象に投与することを含む、方法を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、ＩＫＺＦ２タンパク質媒介性の状態を有する患者を治療する方法であって、治療有効量の本明細書に提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物）、若しくはその薬学的に許容される塩、又は本明細書に提供される薬学的組成物を、患者に投与することを含む、方法を提供する。
本開示は、ＩＫＺＦ２（Ｈｅｌｉｏｓ）などのＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガー（ＩＫＺＦ）タンパク質の分解剤に関する。本開示はまた、ＩＫＺＦ２タンパク質分解剤に関連する組成物及び方法と、ＩＫＺＦ２媒介性疾患及び状態の治療及び／又は予防のためのこのような化合物の使用と、に関する。本開示はまた、１つ以上の追加の治療剤と組み合わせたＩＫＺＦ２タンパク質分解剤を含む、がん又はウイルス感染症を治療及び／又は予防する組成物及び方法に関する。
ある特定のＩＫＺＦ２媒介性疾患、例えば、がん及びウイルス感染症を有する患者は、ＩＫＺＦ２タンパク質分解剤及び任意選択的に１つ以上の追加の治療剤による治療から利益を得ることができると一般的に考えられている。
定義及び一般的なパラメータ
以下の説明は、本開示が、特許請求される主題の例示として考慮されるべきであり、添付の特許請求の範囲を、例解される具体的な実施形態に限定することを意図したものではないという理解のもとに行われる。本開示全体を通して使用される見出しは便宜上のものであり、決して特許請求の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。いずれかの見出しの下に例解される実施形態は、任意の他の見出しの下で例解される実施形態と組み合わされ得る。
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、「ａ」、「ａｎｄ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、文脈上他に明確に示されない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。したがって、例えば、「化合物」への言及は、複数のこのような化合物を含み、「アッセイ」への言及は、当業者などに既知の１つ以上のアッセイ及びその均等物への言及を含む。
本明細書で使用される場合、以下の単語及び語句は、使用される文脈により他の意味であることが示唆されない限り、概して、以下に述べる意味を有することが意図されている。
２つの文字又は記号の間にはないダッシュ（「－」）は、置換基についての結合点を示すために使用される。例えば、－ＣＯＮＨ２は、炭素原子を介して結合している。化学基の前又は後のダッシュは、便宜上のものであり、化学基は、それらの通常の意味を失うことなく、１つ以上のダッシュを伴うか又は伴わずに示され得る。構造内の線を横切って引かれた波線は、基の結合点を示す。化学的又は構造的に必要とされない限り、化学基が書かれている又は呼称されている順序によって、方向性が示されている又は含意されているものではない。環の中心から突き出た実線は、その環での置換基の結合点が、いずれかの環原子にあり得ることを示す。例えば、以下の構造におけるＲａは、５個の炭素環原子のうちのいずれにも結合することができるか、又は、窒素環原子に結合した水素がＲａで置き換えることができる。
「Ｃｕ～ｖ」という接頭辞は、以下の基が、ｕ～ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ１～６アルキル基」は、アルキル基が１～６個の炭素原子を有することを示す。同様に、ｘ及びｙが数値範囲である「ｘ～ｙ員」環という用語（例えば、「３～１２員ヘテロシクリル」など）は、ｘ～ｙの原子（例えば、３～１２）を含有する環を指し、これらの原子のうち最大８０％は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐなどのヘテロ原子であり得、残りの原子は、炭素である。
また、ある特定の一般的に使用される代替的な化学名称が使用される場合又は使用されない場合がある。例えば、二価「アルキル」基、二価「アリール」基などの二価基はまた、それぞれ、「アルキレン」基又は「アルキレニル」基、又はアルキリル基、「アリーレン」基又は「アリーレニル」基、又はアリーリル基と称され得る。
「本明細書に開示される化合物」又は「本開示の化合物」又は「本明細書に提供される化合物」又は「本明細書に説明される化合物」は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）の化合物を指す。また、本明細書に提供される実施例１～９８の具体的な化合物も含まれる。
本明細書における「約」の値又はパラメータへの言及は、その値又はパラメータそれ自体に関する実施形態を含む（及び説明する）。ある特定の実施形態では、「約」という用語は、示された量±１０％を含む。他の実施形態では、「約」という用語は、示された量±５％を含む。ある特定の他の実施形態では、「約」という用語は、示された量±１％を含む。また、その用語に対して、「約Ｘ」は、「Ｘ」の説明を含む。また、「ａ」及び「ｔｈｅ」という単数形は、文脈上他に明確に示されない限り、複数の言及を含む。したがって、例えば、「化合物」への言及は、複数のこのような化合物を含み、「アッセイ」への言及は、当業者に既知の１つ以上のアッセイ及びその均等物への言及を含む。
「アルキル」は、非分岐状又は分岐状の飽和炭化水素鎖を指す。本明細書で使用される場合、アルキルは、１～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～２０アルキル）、１～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～８アルキル）、１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～６アルキル）、１～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～４アルキル）、又は１～３個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～３アルキル）を有する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、２－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシル、及び３－メチルペンチルが挙げられる。特定の数の炭素を有するアルキル残基が化学名称によって呼称されている、又は分子式によって特定されている場合、その数の炭素を有する全ての位置異性体を包含し得、したがって、例えば、「ブチル」には、ｎ－ブチル（すなわち、－（ＣＨ２）３ＣＨ３）、ｓｅｃ－ブチル（すなわち、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、イソブチル（すなわち、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、及びｔｅｒｔ－ブチル（すなわち、－Ｃ（ＣＨ３）３）が含まれ、「プロピル」には、ｎ－プロピル（すなわち、－（ＣＨ２）２ＣＨ３）及びイソプロピル（すなわち、－ＣＨ（ＣＨ３）２）が含まれる。
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含有し、かつ２～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～２０アルケニル）、２～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～８アルケニル）、２～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～６アルケニル）、又は２～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～４アルケニル）を有する、脂肪族基を指す。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ブタジエニル（１，２－ブタジエニル及び１，３－ブタジエニルを含む）が挙げられる。
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含有し、かつ２～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～２０アルキニル）、２～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～８アルキニル）、２～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～６アルキニル）、又は２～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～４アルキニル）を有する、脂肪族基を指す。「アルキニル」という用語はまた、１つの三重結合と１つの二重結合とを有するアルキニル基も含む。
「アシル」は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ基を指し、式中、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアルキル、又はヘテロアリールであり、その各々は、本明細書に定義されるように、任意選択的に置換され得る。アシルの例としては、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチル－カルボニル、及びベンゾイルが挙げられる。
「アルコキシ」は、アルキル基を結合点に連結する酸素原子を有する、アルキル基（アルキル－Ｏ－）を指す。アルキル基に関して、アルコキシ基は、Ｃ１～６などの任意の好適な数の炭素原子を有する。アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、２－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシなどが挙げられる。アルコキシ基は、本明細書に説明される種々の置換基で更に置換され得る。アルコキシ基は、置換又は非置換であり得る。
「アルコキシアルキル」は、化合物の残部に連結しているアルコキシ基に連結した、アルコキシ基を指す。アルコキシアルキルは、２～６個（Ｃ２～６アルコキシアルキル）、２～５個（Ｃ２～５アルコキシアルキル）、２～４個（Ｃ２～４アルコキシアルキル）、又は２～３個（Ｃ２～３アルコキシアルキル）などの任意の好適な数の炭素を有する。炭素の数は、アルコキシ及びアルキル基中の炭素の総数を指す。例えば、いくつかの実施形態では、Ｃ６アルコキシアルキルは、ブチル（Ｃ４アルキル）に連結したエトキシ（Ｃ２アルコキシ）を指し、他の実施形態では、イソプロピル（Ｃ３アルキル）に連結したｎ－プロポキシ（Ｃ３アルコキシ）を指す。アルコキシ及びアルキルは、上記に定義される通りであり、アルキルは二価であり、限定されないが、メトキシメチル（ＣＨ３ＯＣＨ２－）、メトキシエチル（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２－）などが挙げられ得る。
「アミノ」は、－ＮＲｙＲｚ基を指し、式中、Ｒｙ及びＲｚは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルからなる群から選択され、その各々は、任意選択的に置換され得る。
「アリール」は、本明細書で使用される場合、全炭素芳香単環又は環のうちの少なくとも１つが芳香族である全炭素多環式系を指す。例えば、いくつかの実施形態では、アリール基は、６～２０個の炭素原子、６～１４個の炭素原子、又は６～１２個の炭素原子を有する。アリールとしては、フェニルラジカルが挙げられる。アリールはまた、９～２０個の炭素原子、例えば、９～１６個の炭素原子を有する多環式環系（例えば、２、３、又は４つの環を含む環系）を含み、少なくとも１つの環は芳香族であり、他の環は芳香族であっても芳香族でなくてもよい（すなわち、炭素環）。このような多環式環系は、１つ以上の（例えば、１、２、又は３つの）オキソ基で、多環式環系の任意の炭素環部分上で任意選択的に置換されている。多環式環系の環は、原子価要件により許容される場合、縮合結合、スピロ結合、及び架橋結合を介して互いに連結され得る。ある特定の範囲の原子員数のアリール（例えば、６～１０員アリール）について言及される場合、原子範囲は、アリールの総環原子についてのものであることも理解されたい。例えば、６員アリールとしては、フェニルが挙げられ、１０員アリールとしては、ナフチル及び１，２，３，４－テトラヒドロナフチルが挙げられる。アリール基の非限定的な例としては、限定されないが、フェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、アントラセニルなどが挙げられる。
「シアノ」又は「カルボニトリル」は、－ＣＮ基を指す。
「シクロアルキル」は、縮合環系、架橋環系、及びスピロ環系を含む単環又は多環を有する飽和又は部分飽和環状アルキル基を指す。「シクロアルキル」という用語は、シクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１つの二重結合を有する環状基）を含む。本明細書で使用される場合、シクロアルキルは、３～２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～２０シクロアルキル）、３～１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～１２シクロアルキル）、３～１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～１０シクロアルキル）、３～８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～８シクロアルキル）、又は３～６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３～６シクロアルキル）を有する。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが挙げられる。
「縮合」は、隣接する環に結合している環を指す。いくつかの実施形態では、縮合環系は、ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、縮合環系は、オキサビシクロヘキサニルである。いくつかの実施形態では、縮合環系は、
である。
「架橋」は、環上の非隣接原子が、アルキレニル基、１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有するアルキレニル基、又は単一のヘテロ原子などの二価置換基によって結合される環縮合を指す。キヌクリジニル及びアドマンタニル（admantanyl）は、架橋環系の例である。いくつかの実施形態では、架橋環は、ビシクロペンチル（例えば、ビシクロ［１．１．１］ペンチル）、ビシクロヘプチル（例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル）、又はビシクロオクチル（例えば、ビシクロ［２．２．２］オクチル）である。いくつかの実施形態では、架橋環は、
である。
「スピロ」は、同じ炭素原子において２つの結合によって結合されている環置換基を指す。スピロ基の例としては、１，１－ジエチルシクロペンタン、ジメチル－ジオキソラン、及び４－ベンジル－４－メチルピペリジンが挙げられ、それぞれ、シクロペンタン及びピペリジンは、スピロ置換基である。いくつかの実施形態では、スピロ置換基は、スピロペンタニル（スピロ［ａ．ｂ］ペンタニル）、スピロヘキサニル、スピロヘプタニル、スピロオクチル（例えば、スピロ［２．５］オクチル）、スピロノナニル（例えば、スピロ［３．５］ノナニル）、スピロデカニル（例えば、スピロ［４．５］デカニル）、又はスピロウンデカニル（例えば、スピロ［５．５］ウンデカニル）である。いくつかの実施形態では、スピロ置換基は、
である。
「ハロゲン」又は「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを含む。
「ハロアルキル」は、本明細書で使用される場合、本明細書に定義されるアルキルを指し、アルキルの１個以上の水素原子は、独立して、同じ又は異なり得るハロ置換基によって置き換えられている。例えば、Ｃ１～４ハロアルキルは、Ｃ１～４アルキルであり、Ｃ１～４アルキルの水素原子のうちの１個以上は、ハロ置換基により置き換えられている。ハロアルキル基の例としては、限定されないが、フルオロメチル、フルオロクロロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１－トリフルオロエチル、及びペンタフルオロエチルが挙げられる。
「ハロアルコキシ」は、一部又は全ての水素原子がハロゲン原子で置換されているアルコキシ基を指す。アルキル基に関して、ハロアルコキシ基は、Ｃ１～６などの任意の好適な数の炭素原子を有し得る。アルコキシ基は、１、２、３つ以上のハロゲンで置換され得る。全ての水素がハロゲン、例えば、フッ素により置き換えられている場合、化合物は、過置換、例えば、過フッ素化されている。ハロアルコキシとしては、限定されないが、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、ペルフルオロエトキシなどが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、単一の芳香環又は多環式環を指す。この用語は、環内に約１～６個の炭素原子と、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される約１～４個のヘテロ原子との単一の芳香単環を含む。硫黄原子及び窒素原子は、酸化形態で存在し得、但し、環は芳香族であることを条件とする。このような環としては、限定されないが、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、又はフリルが挙げられる。この用語はまた、多環式環系（例えば、２又は３つの環を含む環系）を含み、ヘテロアリール基は、上記に定義されるように、１つ以上のヘテロアリール（例えば、ナフチリジニル）、炭素環（例えば、５，６，７，８－テトラヒドロキノリル）、又はアリール（例えば、インダゾリル）と縮合して、多環式環を形成し得る。このような多環式環は、１つ以上（例えば、１、２、又は３つ）のオキソ基で、多環式環の任意の炭素環部分上で任意選択的に置換され得る。ヘテロアリール多環式環の結合点が、上記に定義されるように、環のヘテロアリール、アリール、又は炭素環部分を含む、環の任意の位置にあり得ることを理解されたい。例示的なヘテロアリールとしては、限定されないが、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８－テトラヒドイソキノリニルベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、及びチアナフテニルが挙げられる。
「ヘテロシクリル」又は「複素環式環」又は「複素環」は、本明細書で使用される場合、単一の飽和若しくは部分不飽和環又は多環式環を指す。この用語は、環内に約１～６個の炭素原子と、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される約１～３個のヘテロ原子との飽和又は部分不飽和環（例えば、３、４、５、６、又は７員環）を含む。環は、１つ以上（例えば、１、２、又は３つ）のオキソ基で置換され得、硫黄及び窒素原子はまた、それらの酸化形態で存在し得る。このような環としては、限定されないが、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、又はピペリジニルが挙げられる。この用語はまた、多環式環系（例えば、２又は３つの環を含む環系）を含み、複素環基（上記に定義されるような）は、１つ以上の複素環（例えば、デカヒドロナフチリジニル）、ヘテロアリール（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロナフチリジニル）、炭素環（例えば、デカヒドロキノリル）、又はアリールを有する２つの隣接原子（縮合複素環）に連結され得る。複素環多環式環の結合点が、上記に定義されるように、環の複素環、ヘテロアリール、アリール、又は炭素環部分を含む、環の任意の位置にあり得ることを理解されたい。例示的な複素環としては、限定されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドピラニル、テトラヒドチオピラニル、１，２，３，４－テトラヒドキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロオキサゾリル、クロマニル、１，２－ジヒドロピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、１，３－ベンゾジオキソリル、及び１，４－ベンゾジオキサニルが挙げられる。例示的な縮合二環式複素環としては、限定されないが、
が挙げられる。
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」は、－ＯＨ基を指す。
「オキソ」は、（＝Ｏ）基又は（Ｏ）基を指す。
「スルホニル」は、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ基を指し、式中、Ｒｃは、アルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールである。スルホニルの例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスルホニル、及びトルエンスルホニルである。
基のグラフ表示が単独で結合した窒素原子で終わる場合はいつでも、その基は、別段示されない限り、－ＮＨ２基を表す。同様に、別段明記されない限り、水素原子は、当業者の知識を考慮して、原子価を完全にするか、又は安定性を提供するために必要な場合に暗示され、存在するとみなされる。
「任意選択的な」又は「任意選択的に」という用語は、その後に説明される事象又は状況が発生する場合又は発生しない場合があること、並びに当該事象又は状況が発生する事例及び当該事象又は状況が発生しない事例をその説明が含むことを意味する。また、「任意選択的に置換された」という用語は、指定された原子又は基上のいずれか１つ以上の水素原子が、水素以外の部分によって置き換えられる場合又は置き換えられない場合があることを意味する。
「置換された」という用語は、指定された原子又は基の上のいずれかの１つ以上の水素原子が水素以外の１つ以上の置換基で置き換えられることを意味し、但し、指定された原子の正常な原子価が超過されないことを条件とする。１つ以上の置換基としては、限定されないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アミノ、アミド、アミジノ、アリール、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、アルキルスルフィニル、スルホン酸、アルキルスルホニル、チオシアナート、チオール、チオン、又はそれらの組み合わせが挙げられる。無限に付加された更なる置換基で置換基を定義することによって得られるポリマー又は同様の不定構造（例えば、置換アルキルを有する置換アリールであって、置換アルキル自体が置換アリール基で置換されており、これが置換ヘテロアルキル基で更に置換される、置換アリールなど）は、本明細書に含めるように意図されない。別段記載されない限り、本明細書に説明される化合物における連続置換の最大数は３である。例えば、置換アリール基の、２つの他の置換アリール基による連続置換は、（（置換アリール）置換アリール）置換アリールに限定される。同様に、上記の定義は、許容不可能な置換パターン（例えば、５つのフッ素で置換されたメチル又は２つの隣接する酸素環原子を有するヘテロアリール基）を含むことを意図するものではない。このような許容不可能な置換パターンは、当業者に周知である。化学基を修飾するために使用される場合、「置換された」という用語は、本明細書に定義される他の化学基を説明することができる。例えば、「置換アリール」という用語は、限定されないが、「アルキルアリール」を含む。別段特定されない限り、基が任意選択的に置換されたものとして説明されている場合、基のいかなる置換基もそれ自体が非置換である。
いくつかの実施形態では、「置換アルキル」という用語は、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールを含む１つ以上の置換基を有するアルキル基を指す。追加の実施形態では、「置換シクロアルキル」は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルコキシ、ハロ、オキソ、及びヒドロキシルを含む１つ以上の置換基を有するシクロアルキル基を指し、「置換ヘテロシクリル」は、アルキル、アミノ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロ、オキソ、及びヒドロキシルを含む１つ以上の置換基を有するヘテロシクリル基を指し、「置換アリール」は、ハロ、アルキル、アミノ、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルコキシ、及びシアノを含む１つ以上の置換基を有するアリール基を指し、「置換ヘテロアリール」は、ハロ、アミノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルコキシ、及びシアノを含む１つ以上の置換基を有するヘテロアリール基を指し、「置換スルホニル」は、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ基を指し、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールを含む１つ以上の置換基で置換されている。他の実施形態では、１つ以上の置換基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールで更に置換され得、その各々は置換されている。他の実施形態では、置換基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールで更に置換され得、その各々は、非置換である。
いくつかの実施形態では、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、及び／又は置換ヘテロアリールは、環原子上に置換基を有する、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び／又はヘテロアリールを含み、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び／又はヘテロアリールは、化合物の残部に結合している。例えば、以下の部分では、シクロプロピルは、メチル基で置換されている。
本明細書に例解的に説明される開示は、本明細書に具体的に開示されていない任意の要素又は複数の要素、制限又は複数の制限の不在下で好適に実施され得る。したがって、例えば、「含む（comprising）」、「含む（including）」、「含有する（containing）」などの用語は、広範的に読まれ、限定するものではない。加えて、本明細書で用いられる用語及び表現は、説明の用語として使用されており、限定するものではなく、図示及び説明された特徴のいかなる均等物、又はその一部も除外するこのような用語及び表現を使用する意図はないが、特許請求される開示の範囲内で様々な修正が可能であることが認識されている。
本開示の化合物は、薬学的に許容される塩の形態であり得る。「薬学的に許容される塩」という用語は、無機塩基又は酸及び有機塩基又は酸を含む、薬学的に許容される非毒性塩基又は酸から調製される塩を指す。本開示の化合物は、薬学的に許容される塩の形態であり得る。「薬学的に許容される塩」という用語は、無機塩基又は酸及び有機塩基又は酸を含む、薬学的に許容される非毒性塩基又は酸から調製される塩を指す。本開示の化合物が１つ以上の酸性基又は塩基性基を含有する場合、本開示はまた、化合物の対応する薬学的又は毒物学的に許容される塩、特に化合物の薬学的に利用可能な塩を含む。したがって、酸性基を含有する本開示の化合物は、これらの基に存在し得、本開示に従って、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、又はアンモニウム塩として使用され得る。このような塩のより正確な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、又はアンモニア若しくは有機アミン、例えば、エチルアミン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、アミノ酸、若しくは当業者に既知の他の塩基との塩が挙げられる。１つ以上の塩基性基、すなわち、プロトン化され得る基を含有する本開示の化合物が存在し得、本開示に従って、無機酸又は有機酸を含むこれらの付加塩の形態で使用され得る。好適な酸の例としては、塩化水素、臭化水素、リン酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、シュウ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、サリチル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、スルファミン酸、フェニルプロピオン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、イソニコチン酸、クエン酸、アジピン酸、及び当業者に既知の他の酸が挙げられる。
本開示の化合物が分子中に酸性基及び塩基性基を同時に含有する場合、本開示はまた、言及された塩形態に加えて、分子内塩又はベタイン（双性イオン）を含む。それぞれの塩は、例えば、これらの塩を溶媒又は分散剤において有機酸若しくは無機酸又は塩基と接触させることによって、あるいは他の塩とのアニオン交換又はカチオン交換によって、当業者に既知である慣習的な方法によって得ることができる。
本開示はまた、生理的適合性が低いため、薬品での使用に直接的に好適ではないが、例えば、化学反応のための中間体として、又は薬学的に許容される塩の調製のために使用され得る、本開示の化合物の全ての塩を含む。薬学的に許容される塩（それぞれ、酸付加塩又は塩基付加塩）を形成するために、下地化合物との反応に有用な酸及び塩基は、当業者に既知である。同様に、下地化合物（開示時）から薬学的に許容される塩を調製する方法は、当業者に既知であり、例えば、Ｂｅｒｇｅ，ａｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｊａｎ．１９７７ ｖｏｌ．６６，Ｎｏ．１、及び他のソースに開示されている。
更に、本明細書に開示される化合物は、互変異性の影響を受け得る。互変異性、例えば、化合物又はそれらのプロドラッグのケト－エノール互変異性が発生し得る場合、例えば、ケト形態及びエノール形態のような個々の形態は、各々、任意の比率のそれらの混合物と同様に本開示の範囲内にある。同じことが、例えば、鏡像異性体、シス／トランス異性体、ジアステレオマー、配座異性体などのような、立体異性体に当てはまる。
「保護基」という用語は、官能基の特性又は化合物の特性を全体として遮蔽又は変化させる化合物の部分を指す。保護／脱保護のための化学保護基及び戦略は、当該技術分野において周知である。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１を参照されたい。保護基は、多くの場合、ある特定の官能基の反応性を遮蔽して、所望の化学反応の有効性を助け、例えば、規則的にかつ計画的に化学結合を生成及び切断するのに利用される。「脱保護」という用語は、保護基を除去することを指す。
代替的な置換基のリストが、メンバーの原子価要件又は他の理由のために、特定のグループを置換するために使用することができないメンバーを含む場合、リストは、特定のグループを置換するのに好適であるリストのメンバーのみを含むように当業者の知識で読み取られることが意図されることが当業者には理解されよう。
更に、本開示の化合物は、溶媒和水、又はアルコール、特にエタノールなどの薬学的に許容される溶媒和物として含む溶媒和物などの溶媒和物の形態で存在し得る。「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用によって形成される。
ある特定の実施形態では、本明細書に説明される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは混合物の光学異性体、ラセミ体、又はそれらの他の混合物（例えば、スカレミック混合物）が提供される。所望される場合、異性体は、当該技術分野で周知の方法、例えば、液体クロマトグラフィによって分離することができる。これらの状況では、単一の鏡像異性体又はジアステレオマー、すなわち、光学活性形態は、不斉合成によって又は分割能によって得ることができる。分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化、又は例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィ（high-pressure liquid chromatography、ＨＰＬＣ）カラムを使用したクロマトグラフィなどの従来の方法によって達成することができる。
「立体異性体」は、同じ結合によって結合している同じ原子で構成されているが、互換的ではない、異なる三次元構造を有する化合物を指す。本発明は、様々な立体異性体及びそれらの混合物を企図し、その分子が互いの重ねることができない鏡像である２つの立体異性体を指す「鏡像異性体」を含む。「ジアステレオマー」は、少なくとも２つの不斉原子を有するが、互いの鏡像ではない立体異性体である。別段指示されない限り、説明は、個々の立体異性体及び混合物を含むことを意図する。立体化学の決定及び立体異性体の分離のための方法は、当該技術分野において周知である（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ ｅｄ．，Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２の第４章を参照されたい）。
本明細書に開示される化合物及びその薬学的に許容される塩は、いくつかの実施形態では、不斉中心を含み得、したがって、絶対立体化学に関して、（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－として、又はアミノ酸については（Ｄ）－若しくは（Ｌ）－として定義され得る鏡像異性体、ジアステレオマー、及び他の立体異性体形態を生じさせ得る。いくつかの実施形態は、全てのこのような可能な異性体、並びにそれらのラセミ形態、スカレミック形態、及び光学的に純粋な形態を含む。光学活性な（＋）及び（－）、（Ｒ）－及び（Ｓ）－、又は（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントン若しくはキラル試薬を使用して調製されても、従来の技術、例えば、クロマトグラフィ及び分別結晶化を使用して分割されてもよい。個々の鏡像異性体の調製／単離のための従来の技術には、好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、又は例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）を使用したラセミ体（又は塩若しくは誘導体のラセミ体）の分解が含まれる。本明細書に説明される化合物が、オレフィン性二重結合、又は他の幾何学的な不斉中心を含有する場合、かつ別段特定されない限り、化合物はＥ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性体形態もまた含まれることが意図される。化合物がそれらのキラル形態で表される場合、実施形態は、限定されないが、特定のジアステレオマー的又は鏡像異性的に濃縮された形態を包含することが理解される。キラリティが特定されていないが存在する場合、実施形態は、特定のジアステレオマー的若しくは鏡像異性的に濃縮された形態、又はこのような化合物のラセミ若しくはスカレミック混合物のうちのいずれかを対象とすることが理解される。本明細書で使用される場合、「スカレミック混合物」は、１：１以外の比での立体異性体の混合物である。
本明細書に説明される化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物を含む、本明細書に提供される組成物は、ラセミ混合物、又は鏡像体過剰の１つの鏡像異性体若しくは単一のジアステレオマーを含有する混合物、又はジアステレオマー混合物を含み得る。これらの化合物のこのような異性体形態は全て、あたかも各々のかつあらゆる異性体形態が具体的かつ個別に列挙されているかのように本明細書に明白に含まれる。
本明細書で与えられるいかなる式又は構造はまた、化合物の非標識形態及び同位体標識形態を表すことも意図している。同位体標識化合物は、１個以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子によって置き換えられていることを除き、本明細書で与えられる式によって示される構造を有する。本開示の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、限定されないが、２Ｈ（重水素、Ｄ）、３Ｈ（トリチウム）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ及び１２５Ｉなどの、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体が挙げられる。本開示の様々な同位体標識化合物は、例えば、３Ｈ、１３Ｃ、及び１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれたものである。このような同位体標識化合物は、代謝研究、反応速度論研究、ポジトロン断層撮影法（positron emission tomography、ＰＥＴ）又は薬物若しくは基質の組織分布アッセイを含む単光子放射型コンピュータ断層撮影法（single-photon emission computed tomography、ＳＰＥＣＴ）などの検出技術又は撮像技術において、又は患者の放射線治療において有用であり得る。本開示の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、概して、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬と置換することによって、スキーム又は以下に説明される例及び調製において開示される手順を実施することによって調製することができる。
本開示はまた、炭素原子に結合した１～ｎ個の水素が重水素によって置換された、本明細書に開示された化合物の「重水素化類似体」を含み、ｎは、分子中の水素の数である。このような化合物は、代謝に対する増加した抵抗性を呈し得、したがって、哺乳動物、例えば、ヒトに投与される場合、式（Ｉ）の任意の化合物の半減期を増加させるのに有用であり得る。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．５（１２）：５２４－５２７（１９８４）を参照されたい。このような化合物は、当該技術分野で周知の手段によって、例えば、１つ以上の水素が重水素によって置き換えられた出発材料を用いることによって合成される。
本開示の重水素標識された又は重水素置換された治療化合物は、分布、代謝、及び排泄（ＡＤＭＥ）に関して有益なＤＭＰＫ（ｄｒｕｇ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ、薬物代謝及び薬物動態）特性を有し得る。重水素などのより重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性に起因するある特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の延長、投与量必要条件の低減及び／又は治療指数の改善をもたらし得る。１８Ｆ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴの試験において有用であり得る。
このようなより重い同位体、具体的には重水素の濃度は、同位体濃縮係数によって定義され得る。本開示の化合物において、特定の同位体として具体的に指定されない任意の原子は、その原子の任意の安定的な同位体を表すことを意味する。別段記載されない限り、位置が「Ｈ」又は「水素」として具体的に指定されている場合、その位置は、水素の自然存在比の同位体組成で水素を有すると理解される。したがって、本開示の化合物では、重水素（Ｄ）として具体的に指定されるいかなる原子も、重水素を表すことを意味する。
更に、本開示は、活性成分としての、本開示の化合物、又はそのプロドラッグ化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を、薬学的に許容される担体と一緒に含む、薬学的組成物を提供する。
「薬学的組成物」とは、１つ以上の活性成分、及び担体を構成する１つ以上の不活性成分、並びに成分のうちの任意の２つ以上の組み合わせ、錯体形成、若しくは凝集から、又は成分のうちの１つ以上の解離から、又は成分のうちの１つ以上の他のタイプの反応若しくは相互作用から直接的若しくは間接的に生じる任意の生成物を意味する。したがって、本開示の薬学的組成物は、本開示の少なくとも１つの化合物と薬学的に許容される担体とを混和することによって作製された任意の組成物を包含し得る。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」は、開示された化合物又はその使用に有害ではない、溶媒、希釈剤、分散媒体、コーティング、抗細菌剤及び抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤などの添加剤又は薬剤を含む。薬学的に活性な物質の組成物を調製するためのこのような担体及び薬剤の使用は、当該技術分野において周知である（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ １７ｔｈ Ｅｄ．（１９８５）、及びＭｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．３ｒｄ Ｅｄ．（Ｇ．Ｓ．Ｂａｎｋｅｒ＆Ｃ．Ｔ．Ｒｈｏｄｅｓ，Ｅｄｓ．を参照されたい）。
「ＩＣ５０」又は「ＥＣ５０」は、最大の所望の効果の５０％を達成するために必要とされる阻害濃度を指す。本明細書において多くの場合、最大の所望の効果は、ＩＫＺＦ２タンパク質の分解である。この用語は、ＩＫＺＦ２タンパク質の濃度依存性分解を評価する、ＨｉＢｉＴタンパク質タグ化アッセイなどのインビトロタンパク質分解アッセイを使用して得られる。「Ｄｍａｘ」は、アッセイにおいて試験した最高化合物濃度での最大タンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２又はＩＫＺＦ１タンパク質）分解を指す。
「治療」又は「治療すること」は、臨床結果を含む有益な又は所望の結果を得るためのアプローチである。有益な又は所望の臨床結果は、以下のうちの１つ以上を含み得る：ａ）疾患若しくは状態を阻害すること（例えば、疾患若しくは状態から結果として生じる１つ以上の症状を減少させること、及び／又は疾患若しくは状態の程度を減退させること）、ｂ）疾患若しくは状態と関係する１つ以上の臨床症状の発症を遅延させるか、若しくは阻止すること（例えば、疾患若しくは状態を安定化すること、疾患若しくは状態の悪化若しくは進行を予防するか、若しくは遅延させること、及び／又は疾患若しくは状態の拡散（例えば、転移）を予防するか、若しくは遅延させること）、並びに／あるいは、ｃ）疾患を緩和すること、すなわち、臨床症状の後退を引き起こすこと（例えば、疾患状態を改善すること、疾患若しくは状態の部分寛解若しくは完全寛解を提供すること、別の薬剤の効果を増強すること、疾患の進行を遅延させること、生活の質を高めること、及び／又は生存を延長させることである。いくつかの実施形態では、「治療」又は「治療すること」という用語は、（ｉ）疾患の発症を遅延させること、すなわち、疾患の臨床症状を発症させないようにするか、若しくは疾患の発症を遅延させること、（ｉｉ）疾患を阻害すること、すなわち、臨床症状の発症を阻止すること、及び／又は（ｉｉｉ）疾患を緩和すること、すなわち、臨床症状若しくはその重症度の後退を引き起こすことの目的のために、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物又は薬学的に許容される塩を投与することを意味する。
「予防」又は「予防すること」は、疾患又は状態の臨床症状を発症させない、疾患又は状態のあらゆる治療を意味する。いくつかの実施形態では、化合物は、リスクがあるか、又は疾患若しくは状態の家族歴を有する対象（ヒトを含む）に投与され得る。
本明細書で使用される場合、「ＩＫＺＦ関連疾患又は状態」（例えば、ＩＫＺＦ２又はＩＫＺＦ４関連疾患又は状態）は、ＩＫＺＦタンパク質レベル（例えば、ＩＫＺＦ２又はＩＫＺＦ４タンパク質レベル）の低減を意味し、疾患又は障害を改善し得る。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ関連疾患又は状態において、ＩＫＺＦ２タンパク質の分解は、疾患又は障害を改善し得る。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ関連疾患又は状態において、ＩＫＺＦ２タンパク質及び１つ以上の追加のＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ４タンパク質）の分解は、疾患又は障害を改善し得る。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ関連疾患又は状態において、ＩＫＺＦ４タンパク質の分解は、疾患又は障害を改善し得る。
「対象」は、治療、観察、若しくは実験の目的であったことがあるか、又はその目的となる哺乳動物（ヒトを含む）などの動物を指す。本明細書に説明される方法は、ヒトの療法及び／又は獣医学への応用において有用であり得る。いくつかの実施形態では、対象は、哺乳動物である。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。
本明細書に説明される化合物、又はその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、若しくは重水素化類似体の「治療有効量」又は「有効量」という用語は、対象へ投与すると治療をもたらして、症状の改善又は疾患の進行の遅延などの治療上の利益を提供するのに十分な量を意味する。例えば、治療有効量は、ＩＫＺＦ２分解剤に応答して疾患又は状態の症状を減少させるのに十分な量であり得る。治療有効量は、対象、治療される疾患又は状態、対象の体重及び年齢、疾患又は状態の重症度、及び投与様式に応じて変動し得、当業者によって容易に決定することができる。
本明細書で使用される場合、「分解剤」又は「タンパク質分解剤」は、タンパク質に結合し、タンパク質の分解を誘導することができる任意の薬剤を指す。一般に、タンパク質分解剤は、細胞ユビキチン化及びプロテアソームタンパク質分解機構の動員を介して標的タンパク質分解を誘導すると考えられている。例えば、本明細書で使用される場合、「ＩＫＺＦ２分解剤」又は「ＩＫＺＦ２タンパク質分解剤」は、ＩＫＺＦ２タンパク質に結合し、ＩＫＺＦ２タンパク質の分解を誘導することができる任意の薬剤を指す。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ２分解剤は、選択的ＩＫＺＦ２である。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ２分解剤は、ＩＫＺＦ２タンパク質及び１つ以上の追加のＩＫＺＦ２タンパク質（例えば、ＩＫＺＦ１又はＩＫＺＦ４）の分解を誘導し得る。
ＩＫＺＦ２（Ｈｅｌｉｏｓとしても知られる）は、特に炎症性腫瘍微小環境において安定なＴｒｅｇ細胞表現型を維持するために必要であると一般的に考えられているＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガー転写因子である。ヒトにおいて、ＩＫＺＦ２又はＨｅｌｉｏｓタンパク質は、ＩＫＺＦ２遺伝子によってコードされる。ＩＫＺＦ２の例示的な参照配列（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２８０７（ヒト）；２２７７９（マウス））は、ＮＣＢＩ参照配列ＮＰ＿００１０７２９９４（ヒトタンパク質）、ＮＰ＿０３５９００（マウスタンパク質）、ＮＭ＿００１０７９５２６（ヒトｍＲＮＡ）、及びＮＭ＿００１１７７０（マウスｍＲＮＡ）を含む。関連ファミリーメンバーは、ＩＫＺＦ１（Ｉｋａｒｏｓ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３２０（ヒト）；２２７７８（マウス））及びＩＫＺＦ４（Ｅｏｓ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３７５（ヒト）；２２７８１（マウス）を含む。ＩＫＺＦ（例えば、ＩＫＺＦ２）分解剤の活性は、Ｗａｎｇｅｔ ａｌ．，２０２１ Ｎａｔｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７，７１１－７１７に記載及び引用されているものなどの当該技術分野で既知の方法によって測定され得る。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦタンパク質分解は、Ｎａｎｏ Ｇｌｏ（登録商標）ＨｉＢｉＴ Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ）などのＨｉＢｉＴタンパク質タグ化アッセイを使用して測定される。
化合物
一実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり、
Ｒ７は、Ｈであり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃであり、Ｒ１のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ１で任意選択的に置換されており、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂであり、Ｒ２のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ２で任意選択的に置換されているか、
あるいは、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～４つのＺ４で任意選択的に置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ１及びＲ２により形成されたヘテロシクリルは、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである０～３個の追加のヘテロ原子を有し得る３～２０員ヘテロシクリルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）（Ｒ３ｃ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂであり、Ｒ３のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ３で任意選択的に置換されており、
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、又は－ＮＨ２であるか、あるいは、２つのＲ６は、原子又はそれらが結合している原子と一緒に、Ｃ３～１０シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し、シクロアルキル又はヘテロシクリルは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＲ６ａで任意選択的に置換されており、各Ｒ６ａは、独立して、Ｃ１～９アルキル又はハロゲンであり、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、又はＺ４は、独立して、Ｃ１～９アルキル、Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ２～６アルコキシアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ３～１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）２（Ｒ１２ｂ）＋、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２ｂ、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ｂ、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ｂ）、－ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ｂ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ－Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１２ａ）Ｒ１２ｂ、又は－Ｓｉ（Ｒ１２ａ）３であり、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、又はＺ４のアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ１ａで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａは、独立して、Ｃ１～９アルキル、Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ２～６アルコキシアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ３～１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｎ３、－Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）２（Ｒ１２ｂ）＋、－Ｎ（Ｒ１２ａ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ｂ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ－Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１２ａ）Ｒ１２ｂ、又は－Ｓｉ（Ｒ１２ａ）３であり、
Ｚ１ａのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ｂは、独立して、Ｃ１～９アルキル、Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ３～１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｎ３、－ＳＨ、－Ｏ（Ｃ１～９アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｏ（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｏ（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｏ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｏ（Ｃ６～１０アリール）、－Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ２～６アルケニル）、－ＮＨ（Ｃ２～６アルキニル）、－ＮＨ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＮＨ（Ｃ６～１０アリール）、－ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～８ハロアルキル）２、－Ｎ（Ｃ２～６アルケニル）２、－Ｎ（Ｃ２～６アルキニル）２、－Ｎ（Ｃ３～１５シクロアルキル）２、－Ｎ（ヘテロシクリル）２、－Ｎ（Ｃ６～１０アリール）２、－Ｎ（ヘテロアリール）２、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（ヘテロシクリル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｃ６～１０アリール）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ６～１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ６～１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ６～１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～８ハロアルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２～６アルケニル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２～６アルキニル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３～１５シクロアルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ６～１０アリール）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２～６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２～６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ６～１０アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２～６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２～６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ６～１０アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２～６アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２～６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ６～１０アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、－ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｓ（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｓ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｓ（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｃ６～１０アリール）、－Ｓ（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ６～１０アリール）、－Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２～６アルケニル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２～６アルキニル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ６～１０アリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、又は－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２であり、
Ｚ１ｂのアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３つのＣ１～９アルキル、Ｃ１～８ハロアルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｏ（Ｃ１～９アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｏ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｏ（アリール）、－Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＮＨ（アリール）、－ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２、－Ｎ（Ｃ３～１５シクロアルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～９アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～８ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２～６アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～８ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３～１５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）２（アリール）、－Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１～９アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１～９アルキル）、又は－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１～９アルキル）２で任意選択的に置換されており、
各Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、及びＲ１２ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１～９アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、又はヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各ｎ及びｍは、独立して、１、２、又は３であり、ｎ＋ｍ≦４であり、
ｑは、０、１、又は２であり、
各ヘテロアリールは、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである１～４個のヘテロ原子を有する、５～１２員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルは、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである１～４個のヘテロ原子を有する、３～２０員ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ４及びＲ５が各々Ｈである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ７がＨ、任意選択的に重水素である、化合物である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ７が重水素である、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ｎが１であり、ｍが１である、化合物である。いくつかの実施形態では、ｎは２であり、ｍは１である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、各Ｒ６が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、又は－ＮＨ２である、化合物である。いくつかの実施形態では、ｑは、０である。いくつかの実施形態では、ｑは、１である。いくつかの実施形態では、ｑは、２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、又はＺ４が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ２～６アルコキシアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）２（Ｒ１２ｂ）＋、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２ｂ、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ｂ、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ｂ）、－ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ｂ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ－Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１２ａ）Ｒ１２ｂ、又は－Ｓｉ（Ｒ１２ａ）３であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、又はＺ４のアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ａで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｎ３、－Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）２（Ｒ１２ｂ）＋、－Ｎ（Ｒ１２ａ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２ｂ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ１２ｂ）（Ｒ１２ｃ）、－Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２ｂ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ－Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１２ａ）Ｒ１２ｂ、又は－Ｓｉ（Ｒ１２ａ）３であり、
各Ｚ１ａのアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ｂが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、又は－Ｎ３であり、
各Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、及びＲ１２ｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、及びＲ１２ｃのアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである１～３個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである１～３個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、又はＺ４が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ２～６アルコキシアルキル、ハロゲン、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、又はＺ４のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ａで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｎ３、－Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）であり、
各Ｚ１ａのアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ｂが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、又は－ＮＨ２であり、
各Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、及びＲ１２ｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、及びＲ１２ｃのアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリールであり、
Ｒ１のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのハロゲンで任意選択的に置換されており、
Ｒ１のヘテロアリールが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１のヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｃ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂであり、Ｒ２のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ２で任意選択的に置換されており、
各Ｚ２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリールであり、Ｚ２のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ａで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｎ３、－Ｏ－Ｒ１２ａ、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａであり、
各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ１２ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ６～１０アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ１２ａのシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ｂが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ６～１０アリール、又はヘテロアリールであり、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～３つのＺ４で任意選択的に置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ１及びＲ２により形成されたヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである０～２個の追加のヘテロ原子を有し得る３～１０員ヘテロシクリルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～３つのＺ４で任意選択的に置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ１及びＲ２により形成されたヘテロシクリルが、０～１つの追加のＮを有し得る３～１０員ヘテロシクリルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、
各Ｚ４が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）であり、Ｚ４のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１、２、３つのＺ１ａで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｎ３、－Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）であり、
各Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ６～１０アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂのアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ｂが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ２、又は－ＮＨ２であり、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリールであり、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ３で任意選択的に置換されており、
各Ｚ３が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ２～６アルコキシアルキル、ハロゲン、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＣＮであり、Ｚ３のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ａで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａが、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ３～１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ２、－ＣＮであり、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、各ｎ及びｍが独立して１又は２である、化合物である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、各Ｒ６が、独立して、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、又は－ＮＨ２である、化合物である。いくつかの実施形態では、ｑは、１又は２である。いくつかの実施形態では、ｑは、０である。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉａ）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ１～６ハロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２ｃ）、Ｃ１～６ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであり、Ｒ２のアルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールの各々は、同じ又は異なり得る１～３つのＺ２で任意選択的に置換されているか、
あるいは、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～３つのＺ４で任意選択的に置換されている４～１０員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ２ｂは、Ｃ１～６アルキル又はハロで任意選択的に置換されているＣ６～１０アリールであり、
Ｒ２ｃは、ハロで任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル又はＣ６～１０アリールであり、
Ｚ２は、ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ６～１０アリールであり、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はアリールの各々は、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されており、
Ｚ４は、－Ｏ－Ｒ１２ａであり、Ｒ１２ａは、Ｃ１～６アルキル又はＣ６～１０アリールであり、Ｒ１２ａのアルキル又はアリールは、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はＣ６～１０アリールであり、Ｒ３のアルキル、シクロアルキル、又はアリールの各々は、同じ又は異なり得る１～３つのＺ３で任意選択的に置換されており、
Ｚ３は、－ＣＮ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、又はヘテロアリールであり、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールは、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ａで任意選択的に置換されており、
Ｚ１ａは、ハロ、－ＯＣ１～６アルキル、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はＣ６～１０アリールであり、
ｎは、１又は２であり、
ヘテロアリールの各々は、１つ又は２つのＮを有する５又は６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）若しくは（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｚ３が、－ＣＮ、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、又はヘテロアリールであり、Ｚ３のアリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ａで任意選択的に置換されている、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）若しくは（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ｎが１である、化合物である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ－１）の化合物、
が、本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が、本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が、本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ１がＨである、化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～３アルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、Ｒ２が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２ｃ）、Ｃ１～６ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであり、Ｒ２のアルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのＺ２で任意選択的に置換されており、Ｚ２が、ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ６～１０アリールであり、Ｚ２のヘテロアリール、シクロアルキル、又はアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されている、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、Ｒ２が、Ｈ、Ｃ６～１０アリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２ｃ）、Ｃ１～６ハロアルキル、又は同じ若しくは異なり得る１～３つのＺ２で任意選択的に置換されているＣ１～６アルキルであり、Ｚ２が、ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ６～１０アリールであり、Ｚ２のヘテロアリール、シクロアルキル、又はアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されている、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化合物であって、Ｒ２が、同じ又は異なり得る１～３つのＺ２で任意選択的に置換されている、Ｈ、Ｃ１～６ハロアルキル、又はＣ１～６アルキルであり、Ｚ２が、ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ６～１０アリールであり、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されている、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ２が、同じ又は異なり得る１～３つのＺ２で任意選択的に置換されているＣ１～６アルキルである、化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、同じ又は異なり得る１～２つのＺ２で置換されているＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１つのＺ２で置換されているＣ１～６アルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ１～６ハロアルキルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又はＣ１～６フルオロアルキルである、化合物である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ２が、Ｈ、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＨ３、又は－ＣＨ（ＣＨ３）２である、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ２が、同じ又は異なり得る１～３つのＺ２で置換されているＣ１～６アルキルであり、Ｚ２が、ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、又はＣ６～１０アリールであり、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されている、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ２が、同じ又は異なり得る１つ又は２つのＺ２で置換されているＣ１～６アルキルである、化合物である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ２が、１つのＺ２で置換されているＣ１～６アルキルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ２が、同じ又は異なり得る１～３つのＺ２で置換されているＣ１～３アルキルであり、Ｚ２が、Ｃ３～６シクロアルキル又はフェニルであり、シクロアルキル又はアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されている、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ２が、ベンジル、
である、化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ベンジルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ２がＨである、化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－ＳＯ２ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～４つのＺ４で任意選択的に置換されている４～１０員ヘテロシクリルを形成し、Ｚ４が、－Ｏ－Ｒ１２ａである、化合物である。Ｒ１２ａは、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されているＣ６～１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｚ４は、－Ｏ－Ｒ１２ａであり、Ｒ１２ａは、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されているＣ１～６アルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～３つのＺ４で置換されている４～１０員ヘテロシクリルを形成している、化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る２つのＺ４で置換されている４～１０員ヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素と一緒に、１つのＺ４で置換されている４～１０員ヘテロシクリルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素と一緒に、－Ｏ－Ｒ１２ａで置換されている４～６員ヘテロシクリルを形成し、Ｒ１２ａは、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されているフェニルである。いくつかの実施形態では、－ＮＲ１Ｒ２は、
である。いくつかの実施形態では、－ＮＲ１Ｒ２は、
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ３が、Ｃ１～６ハロアルキル、又は－ＣＮ若しくはＣ３～６シクロアルキルで任意選択的に置換されているＣ１～６アルキルである、化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１～６ハロアルキル又はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ２Ｈ５、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、又は－ＣＨ２ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＮ又はシクロプロピルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ３が、Ｃ６～１０アリール又はヘテロアリールで置換されているＣ１～６アルキルであり、アリール又はヘテロアリールが、同じ又は異なり得る１～３つのＺ１ａで任意選択的に置換されており、Ｚ１ａが、ハロ、－ＯＣ１～６アルキル、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はＣ６～１０アリールである、化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ６～１０アリールで置換されているＣ１～３アルキルであり、アリールは、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ベンジル、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ベンジルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ３が、
である、化合物である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ３が、ヘテロアリールで置換されているＣ１～３アルキルであり、ヘテロアリールが、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されている、化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ピリジルで置換されているＣ１～３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｒ３がフェニルである、化合物である。
いくつかの実施形態では、本開示は、実施例１～５５のいずれか１つの化合物を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、実施例２ａ又は４２ａの化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、表１～表５における化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、化合物
又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、化合物
又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、ラセミ混合物を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、ラセミ混合物を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、スカレミック混合物を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、スカレミック混合物を提供する。
当業者は、本明細書に開示される基（例えば、Ｒ１）の各々及び全ての実施形態が、残りの基（例えば、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ１、Ｚ２など）の各々の任意の他の実施形態と組み合わせて、本明細書に説明される式（Ｉ）若しくは任意の式の完全な化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは互変異性体を生成し得ることを認識しており、この各々が本開示の範囲内であるとみなされる。
薬学的組成物及び投与様式
更に、本開示は、活性成分として、本開示の少なくとも１つの化合物、又はそのプロドラッグ化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を、薬学的に許容される担体と一緒に含む、薬学的組成物を提供する。
本開示の薬学的組成物は、プロドラッグ化合物又は他の酵素阻害剤のような活性成分としての１つ以上の他の化合物を更に含み得る。
組成物は、経口投与、直腸内投与、局所投与、非経口投与（皮下投与、筋肉内投与、及び静脈内投与を含む）、眼内投与（眼科投与）、肺内投与（経鼻投与若しくは頬側吸入投与）又は経鼻投与に好適であるが、任意の所与の場合における最も好適な経路は、治療される状態の特性及び重症度並びに活性成分の特性に依存する。組成物は単位剤形で便宜的に提示され得、医薬の分野において周知の方法のうちのいずれかによって調製され得る。
実際の使用において、本開示の化合物は、従来の薬学的配合技術に従って、薬学的担体との均質混加物における活性成分として組み合わせることができる。担体は、投与に所望される調製物の形態、例えば、経口又は非経口（静脈内を含む）に応じて、多種多様な形態を取り得る。経口剤形のための組成物を調製する際に、例えば、懸濁液、エリキシル剤、及び溶液などの経口液体調製物の場合、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、防腐剤、着色剤など；又は、例えば、粉末、ハードカプセル及びソフトカプセル並びに錠剤などの経口固形調製物の場合、デンプン、糖、微結晶セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などの担体など、通常の薬学的媒体のうちのいずれかが用いられ得、固形経口調製物は、液体調製物よりも好ましい。
それらの投与の容易さのため、錠剤及びカプセルが、最も有利な経口単位剤形を表し、この場合、固形薬学的担体が用いられる。所望される場合、錠剤は、標準的な水性又は非水性技術によってコーティングされ得る。このような組成物及び調製物は、少なくとも０．１パーセントの活性化合物を含有するべきである。これらの組成物中の活性化合物の割合は、当然ながら変動し得、便宜的に、単位重量の約２パーセント～約６０パーセントであり得る。このような治療的に有用な組成物中の活性化合物の量は、有効投与量が得られるような量である。活性化合物はまた、例えば、液滴又は噴霧として鼻腔内投与され得る。
錠剤、丸剤、カプセルなどはまた、ガムトラガカン、アカシア、トウモロコシデンプン、又はゼラチンなどの結合剤、リン酸二カルシウムなどの賦形剤、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、アルギン酸などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、及びスクロース、ラクトース、又はサッカリンなどの甘味剤を含有し得る。単位剤形がカプセルである場合、上記のタイプの材料に加えて、脂肪油などの液体担体を含有し得る。
様々な他の材料が、コーティングとして、又は単位剤形の物理的形状を修正するように存在し得る。例えば、錠剤は、シェラック、糖、又はその両方でコーティングされ得る。シロップ又はエリキシル剤は、活性成分に加えて、甘味剤としてのスクロース、防腐剤としてのメチルパラベン及びプロピルパラベン、染料、及びチェリー又はオレンジ風味などの香味剤を含有し得る。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物はまた、様々な対カチオンを有する塩として使用されて、経口的に利用可能な配合物を得ることができる。
本開示の化合物はまた、非経口投与され得る。これらの活性化合物の溶液又は懸濁液は、ヒドロキシ－プロピルセルロースなどの界面活性剤と好適に混合された水中で調製することができる。分散液は、油中のグリセロール、液体ポリエチレングリコール、及びそれらの混合物中で調製され得る。保管及び使用の通常の条件下では、これらの調製物は、微生物の増殖を防ぐための防腐剤を含有する。
注射で使用するために好適な薬学的形態としては、滅菌水溶液又は分散液、及び滅菌注射用溶液又は分散液の即時調製のための滅菌粉末が挙げられる。全ての場合において、形態は無菌でなければならず、注射器に入れやすい程度まで流体でなければならない。形態は、製造及び保管の条件下で安定でなければならず、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用に対して保存されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコール）、それらの好適な混合物、及び植物油を含有する、溶媒又は分散媒であり得る。
任意の好適な投与経路は、有効用量の本開示の化合物を哺乳動物、特にヒトに提供するために用いられ得る。例えば、経口、直腸内、局所、非経口、眼内、肺内、鼻内などを用いることができる。剤形としては、錠剤、トローチ、分散液、懸濁液、溶液、カプセル、クリーム、軟膏、エアロゾルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は経口投与される。
キット
本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、若しくは重水素化類似体と、好適な包装と、を含む、キットもまた、本明細書に提供される。一実施形態では、キットは、使用説明書を更に含む。一態様では、キットは、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、若しくは重水素化類似体と、本明細書で説明される疾患又は状態を含む適応症の治療における化合物の使用のためのラベル及び／又は説明書と、を含む。
本明細書に説明される化合物、又はその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、若しくは重水素化類似体を好適な容器内に含む製造物品もまた、本明細書に提供される。容器は、バイアル、広口瓶、アンプル、充填済み注射器、及び点滴用バッグであり得る。
治療方法及び使用
本開示は、本明細書に開示される化合物の使用であって、当該化合物によるＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２又はＩＫＺＦ４タンパク質）の結合及び分解を介した疾患及び／又は状態の治療及び／又は予防のための、使用に更に関する。更に、本開示は、当該化合物の使用であって、当該化合物によるＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２又はＩＫＺＦ４タンパク質）の結合及び分解を介したＩＫＺＦ関連疾患及び／又は状態の治療及び／又は予防のための医薬品の調製のための、使用に関する。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ関連疾患又は状態は、ＩＫＺＦ２タンパク質の選択的分解によって軽減される。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ関連疾患又は状態は、ＩＫＺＦ２タンパク質の分解によって軽減される。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ関連疾患又は状態は、ＩＫＺＦ２タンパク質及び１つ以上の追加のＩＫＺＦ２タンパク質（例えば、ＩＫＺＦ１及び／又はＩＫＺＦ４タンパク質）の分解によって軽減される。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ関連疾患又は状態は、ＩＫＺＦ４タンパク質の分解によって軽減される。
いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ関連疾患及び／又は状態は、ＩＫＺＦ２関連疾患及び／又は状態である。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ２関連疾患又は状態は、ＩＫＺＦ２タンパク質の選択的分解によって軽減される。いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦ２関連疾患及び／又は状態は、ＩＫＺＦ２タンパク質及び１つ以上の追加のＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ１及び／又はＩＫＺＦ４タンパク質）の分解によって軽減される。
本明細書で言及される医薬品は、本開示による化合物と薬学的に許容される担体との組み合わせを含む従来のプロセスによって調製され得る。
いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２タンパク質）関連疾患又は状態の治療及び／又は予防を必要とする患者においてそれを行う方法であって、治療有効量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物を患者に投与することを含む、方法が、本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２タンパク質）を分解する方法であって、それを必要とする患者（例えば、ＩＫＺＦタンパク質関連疾患又は状態を有する患者）に、治療有効量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与することを含む、方法が、本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、細胞の増殖を低減する方法であって、細胞を、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と接触させることと、細胞におけるＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２タンパク質）レベルを低減することとを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態では、ＩＫＦＺタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２タンパク質）レベルを低減する必要のある患者（例えば、ＩＫＺＦ２関連疾患又は状態を有する患者）においてそれを行う方法であって、治療有効量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）、又はその薬学的に許容される塩、あるいは式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物を患者に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２タンパク質）関連疾患又は状態は、がんを含む。いくつかの実施形態では、がんは、血液がんである。いくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍を含む。いくつかの実施形態では、がんは、悪性腫瘍を含む。いくつかの実施形態では、がんは、転移性がんを含む。いくつかの実施形態では、がんは、１つ以上の抗がん療法に対して耐性又は不応性である。いくつかの実施形態では、がん細胞の約５０％超が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体（例えば、いわゆる「炎症性（hot）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する。いくつかの実施形態では、がん細胞の約１％超及び約５０％未満が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体（例えば、いわゆる「微非炎症性（warm）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する。いくつかの実施形態では、がん細胞の約１％未満が、１つ以上の細胞表面免疫チェックポイント受容体（例えば、いわゆる「非炎症性（cold）」がん又は腫瘍）を検出可能に発現する。
いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２タンパク質）関連疾患又は状態は、血液がん、例えば、白血病（例えば、急性骨髄性白血病（Acute Myelogenous Leukemia、ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia、ＡＬＬ）、Ｂ細胞ＡＬＬ、骨髄異形成症候群（Myelodysplastic Syndrome、ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disease、ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（Chronic Myelogenous Leukemia、ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia、ＣＬＬ）、未分化白血病）、リンパ腫（例えば、小リンパ球性リンパ腫（small lymphocytic lymphoma、ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma、ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma、ＦＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma、ＤＬＢＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（marginal zone lymphoma、ＭＺＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（Waldestrom's macroglobulinemia、ＷＭ））、及び／又は骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫（multiple myeloma、ＭＭ））である。
いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２タンパク質）関連疾患又は状態は、上皮性腫瘍（例えば、がん腫、扁平上皮がん、基底細胞がん、扁平上皮内新生物）、腺管腫瘍（例えば、腺がん、腺腫、腺筋腫）、間葉腫又は軟部組織腫瘍（例えば、肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、皮膚線維肉腫、神経線維肉腫、線維性組織球腫、血管肉腫、血管粘液腫、平滑筋腫、軟骨腫、軟骨肉腫、胞状軟部肉腫、類上皮血管内皮腫、スピッツ腫瘍、滑膜肉腫）、又はリンパ腫である。
いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２タンパク質）関連疾患又は状態は、以下のような組織若しくは臓器中の又はそれから生じる固形腫瘍を含む：
・ 骨（例えば、エナメル上皮腫、動脈瘤様骨嚢胞、血管肉腫、軟骨芽細胞腫、軟骨腫、軟骨粘液線維腫、軟骨肉腫、脊索腫、脱分化型軟骨肉腫、内軟骨腫、類上皮血管内皮腫、線維性骨形成異常、骨巨細胞腫、血管腫及び関連病変、骨芽細胞腫、骨軟骨腫、骨肉腫、類骨腫、骨腫、骨膜軟骨腫、類腱腫、ユーイング肉腫）；
・ 唇及び口腔（例えば、歯原性エナメル上皮腫、口腔白板症、口腔扁平上皮がん、原発性口腔粘膜黒色腫）；唾液腺（例えば、多形性唾液腺腫、唾液腺腺様嚢胞がん、唾液腺粘表皮がん、唾液腺ワルティン腫瘍）；
・ 食道（例えば、バレット食道、異形成、及び腺がん）；
・ 消化管（胃（例えば、胃腺がん、原発性胃リンパ腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、転移性沈着、胃カルチノイド、胃肉腫、神経内分泌がん、胃原発性扁平上皮がん、胃類腺がん）、小腸及び平滑筋（例えば、静脈内平滑筋腫症）、結腸（例えば、結腸直腸腺がん）、直腸、肛門を含む）；
・ 膵臓（例えば、漿液性新生物（小嚢胞性又は大嚢胞性漿液性嚢胞腺腫、固体漿液性嚢腺腫、フォンヒッペル－リンダウ（Von Hippel-Landau、ＶＨＬ）関連漿液性嚢胞性新生物、漿液性嚢胞腺がんを含む）；粘液性嚢胞腫瘍（mucinous cystic neoplasm、ＭＣＮ）、膵管内乳頭粘液性腫瘍（intraductal papillary mucinous neoplasm、ＩＰＭＮ）、膵管内オンコサイト型乳頭状腫瘍（intraductal oncocytic papillary neoplasm、ＩＯＰＮ）、膵管内管状腫瘍、嚢胞性腺房状新生物（腺房細胞嚢胞腺腫、腺房細胞嚢胞腺がん、膵臓腺がんを含む）、浸潤性膵管腺がん（管状腺がん、腺扁平上皮がんを含む）、粘液がん、髄様がん、類肝がん様がん、印環細胞がん、未分化がん、破骨細胞様巨細胞を伴う未分化がん、腺房細胞がん、神経内分泌腫瘍、神経内分泌微小腺腫、神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor、ＮＥＴ）、神経内分泌がん（neuroendocrine carcinoma、ＮＥＣ）（小細胞又は大細胞ＮＥＣを含む）、膵島細胞腺腫、ガストリン産生腫瘍、グルカゴン産生腫瘍、セロトニン産生ＮＥＴ、ソマトスタチン産生腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、充実性偽乳頭状腫瘍（solid-pseudopapillary neoplasm、ＳＰＮ）、膵芽腫）；
・ 胆嚢（例えば、胆嚢及び肝外胆管のがん腫、肝内胆管がん）；
・ 神経内分泌（例えば、副腎皮質がん、カルチノイド腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腺腫）；
・ 甲状腺（例えば、低分化（未分化）がん腫、髄様がん、オンコサイト型腫瘍、乳頭がん、腺がん）；
・ 肝臓（例えば、腺腫、肝細胞がん及び胆管細胞がんの混合型、線維層板型がん腫、肝芽腫、肝細胞がん、間葉腫瘍、ネスト化間質上皮性腫瘍、未分化がん；肝細胞がん、肝内胆管がん、胆管嚢腺がん、類上皮血管内皮腫、血管肉腫、胎児性肉腫、横紋筋肉腫、孤在性線維性腫瘍、奇形腫、卵黄嚢腫瘍、がん肉腫、ラブドイド腫瘍）；
・ 腎臓（例えば、ＡＬＫ再構成腎細胞がん、嫌色素性腎細胞がん、腎明細胞がん、明細胞肉腫、後腎性腺腫、後腎腺線維腫、腎粘液管状紡錘細胞がん、腎腫瘍、腎芽細胞腫（ウィルムス腫瘍）、乳頭状腺腫、乳頭状腎細胞がん、腎オンコサイトーマ、腎細胞がん、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損腎細胞がん、集合管がん）；
・ 乳房（例えば、浸潤性乳管がん（限定されないが、腺房細胞がん、腺様嚢胞がん、アポクリン腺がん、篩状がん、グリコーゲンリッチ／明細胞、炎症性がん、リピドリッチがん腫、髄様がん、化生性がん、微小乳頭がん、粘液性がん、神経内分泌がん、悪性膨大細胞腫、乳頭がん、脂腺がん、分泌性乳がん、管状がんを含む））；小葉がん（限定されないが、多形細胞性がん、印環細胞がんを含む）；
・ 腹膜（例えば、中皮腫；原発性腹膜がん）；
・ 卵巣（例えば、絨毛がん、上皮性腫瘍、胚細胞性腫瘍、性索間質性腫瘍）、ファロピウス管（例えば、漿液性腺がん、粘液がん、類内膜腺がん、明細胞腺がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、未分化がん、ミューラー腫瘍、腺肉腫、平滑筋肉腫、奇形腫、胚細胞性腫瘍，絨毛がん、絨毛性腫瘍）、子宮（例えば、子宮頸がん、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、上皮内がん（intraepithelial carcinoma、ＥＩＣ）、子宮内膜がん（例えば、類内膜がん、漿液性がん、明細胞がん、粘液性がん、扁平上皮がん、移行性がん、小細胞がん、未分化がん、間葉新生物）、平滑筋腫（例えば、子宮内膜間質結節、平滑筋肉腫、子宮内膜間質肉腫（endometrial stromal sarcoma、ＥＳＳ）、間葉腫）、混合上皮性及び間葉腫（例えば、腺線維腫、がん線維腫、腺肉腫、がん肉腫（悪性混合中胚葉性肉腫ＭＭＭＴ））、子宮内膜間質腫瘍、子宮内膜悪性ミューラー管混合腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍（部分胞状奇胎、全胞状奇胎、浸潤性胞状奇胎、胎盤付着部腫瘍））、外陰部、膣を含む）を含む、女性生殖器組織；
・ 前立腺、精巣（例えば、胚細胞性腫瘍、精母細胞セミノーム）、陰茎を含む、男性生殖器組織；
・ 膀胱（例えば、扁平上皮がん、尿路上皮がん、膀胱尿路上皮がん）；
・ 脳（例えば、神経膠腫（例えば、星状細胞腫（非浸潤性、低悪性度、低分化、神経膠芽腫；乏突起神経膠腫、上衣腫を含む）、髄膜腫、神経節膠腫、シュワン腫（神経鞘腫）、頭蓋咽頭腫、脊索腫、非ホジキンリンパ腫（Non-Hodgkin lymphoma、ＮＨＬ）、緩慢性非ホジキンリンパ腫（indolent non-Hodgkin's lymphoma、ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、下垂体腫瘍；
・ 眼（例えば、網膜細胞腫、網膜芽細胞腫、眼内黒色腫、後部ぶどう膜黒色腫、虹彩過誤腫）；
・ 頭頸部（例えば、上咽頭がん、内リンパ嚢腫瘍（Endolymphatic Sac Tumor、ＥＬＳＴ）、類表皮がん、喉頭がん（扁平上皮がん（squamous cell carcinoma、ＳＣＣ）（例えば、声門がん、声門上がん、声門下がん、合型喉頭がん）、インサイチュのがん腫、いぼ状、紡錘細胞、及び類基底ＳＣＣ、未分化がん、喉頭腺がん、腺様嚢胞がん、神経内分泌がん、喉頭の肉腫）を含む）、頭頸部傍神経節腫（例えば、頸動脈小体、傍神経節腫、迷走神経）；
・ 胸腺（例えば、胸腺腫）；
・ 心臓（例えば、心臓粘液腫）；
・ 肺（例えば、小細胞がん（small cell carcinoma、ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（non-small cell lung carcinoma、ＮＳＣＬＣ）（扁平上皮がん（ＳＣＣ）、腺がん及び大細胞がん、カルチノイド（定型又は不定型）、がん肉腫、肺芽腫、巨細胞がん、紡錘細胞がん、胸膜肺芽腫を含む）；
・ リンパ（例えば、リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、緩慢性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬを含む）、エプスタインバーウイルス（Epstein-Barr virus、ＥＢＶ）関連リンパ増殖性疾患（Ｂ細胞リンパ腫及びＴ細胞リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫；大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、緩慢性Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫、フィブリン関連びまん性大細胞型リンパ腫；原発性体液性リンパ腫；形質芽球性リンパ腫；節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、鼻型；末梢性Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫；濾胞性Ｔ細胞リンパ腫；全身性Ｔ細胞リンパ腫）、リンパ脈管筋腫症を含む）；
・ 中枢神経系（central nervous system、ＣＮＳ）（例えば、神経膠腫（星細胞腫（例えば、毛様細胞性星状細胞腫、毛様類粘液性星細胞腫、上衣下巨細胞性星細胞腫、多形黄色星細胞腫、びまん性星細胞腫、線維性星細胞腫、大円形細胞性星細胞腫、原形質性星状細胞腫、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫（例えば、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、多形神経膠芽腫）、及び大脳神経膠腫症）、乏突起膠腫（例えば、乏突起神経膠腫、退形成乏突起膠腫）、乏突起星細胞系腫瘍（例えば、乏突起星細胞腫、退形成性乏突起星細胞腫）、上衣腫瘍（例えば、上衣下腫、粘液乳頭状上衣腫、上衣腫（例えば、細胞、乳頭、明細胞、伸長上衣細胞）、低分化上衣腫）、視神経膠腫、並びに非神経膠腫（例えば、脈絡叢腫瘍、神経細胞系及び混合神経細胞・膠細胞腫瘍、松果体部腫瘍、胚芽腫、髄芽腫、髄膜腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、胚細胞性腫瘍、下垂体腺腫、頭蓋及び傍脊柱神経腫瘍、星状領域腫瘍を含む））；神経線維腫、髄膜腫、末梢神経鞘腫瘍、神経芽腫群腫瘍（限定されないが、神経芽細胞腫、神経節芽細胞腫、神経節腫を含む）、トリソミ１９上衣腫）；
・ 神経内分泌組織（例えば、節前系（副腎髄質（褐色細胞腫）、及び副腎外傍神経節（（副腎外）傍神経節腫）を含む）；
・ 皮膚（例えば、明細胞汗腺腫、皮膚良性線維性組織球腫、円柱腫、汗腺腫、黒色腫（皮膚黒色腫、粘膜黒色腫）、毛母腫、スピッツ腫瘍を含む）；並びに
・ 軟部組織（例えば、侵襲性血管粘液腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、血管線維腫、血管腫様線維性組織球腫、滑膜肉腫、二相性滑膜肉腫、明細胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド型線維腫症、小円形細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、弾性線維腫、胎児性横紋筋肉腫、ユーイング肉腫／神経外胚葉性腫瘍（primitive neurectodermal tumors、ＰＮＥＴ）、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、傍脊柱肉腫、炎症性筋線維芽腫瘍、脂肪芽細胞腫、脂肪腫、軟骨様脂肪腫、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫、粘液性脂肪肉腫、線維粘液性肉腫、リンパ脈管筋腫、悪性筋上皮腫、軟部悪性黒色腫、筋上皮がん、筋上皮腫、粘液炎症性線維芽細胞肉腫、未分化肉腫、血管周囲細胞腫、横紋筋肉腫、非横紋筋肉腫軟部組織肉腫（non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma、ＮＲＳＴＳ）、軟部組織平滑筋肉腫、未分化肉腫、高分化型脂肪肉腫。
いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２タンパク質）関連疾患又は状態は、肺がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、子宮頸がん、膵臓がん、及び頭頸部がんから選択されるがんである。いくつかの実施形態では、がんは、転移性である。
いくつかの実施形態では、ＩＫＺＦタンパク質（例えば、ＩＫＺＦ２タンパク質）関連疾患又は状態は、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、黒色腫、トリプルネガティブ乳ガン（triple-negative breast cancer、ＴＮＢＣ）、上咽頭がん（nasopharyngeal cancer、ＮＰＣ）、マイクロサテライト安定性結腸直腸がん（microsatellite stable colorectal cancer、ｍｓｓＣＲＣ）、胸腺腫、及び消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）から選択されるがんである。いくつかの実施形態では、がんは、転移性である。
投与量
用いられる活性成分の有効投与量は、用いられる特定の化合物、投与の様式、治療される状態、及び治療される状態の重症度に応じて変動し得る。このような投与量は、当業者によって容易に確認され得る。
本開示の化合物が示されるＩＫＺＦタンパク質（例えばＩＫＺＦ２タンパク質）関連疾患又は状態を治療又は予防する場合、本開示の化合物が、動物体重１キログラム当たり約０．１ミリグラム～約３００ミリグラムの１日投与量で投与される場合に、概ね満足のいく結果が得られる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、単回の１日用量若しくは１日２～６回の分割用量として、又は持続放出形態で与えられる。ほとんどの大型哺乳動物について、総１日投与量は、約１ミリグラム～約１０００ミリグラム、又は約１ミリグラム～約５０ミリグラムである。７０ｋｇの成人ヒトの場合、総１日用量は、概して約０．１ミリグラム～約２００ミリグラムとなる。この投与量レジメンは、最適な治療応答を提供するように調整され得る。いくつかの実施形態では、総１日投与量は、約１ミリグラム～約９００ミリグラム、約１ミリグラム～約８００ミリグラム、約１ミリグラム～約７００ミリグラム、約１ミリグラム～約６００ミリグラム、約１ミリグラム～約４００ミリグラム、約１ミリグラム～約３００ミリグラム、約１ミリグラム～約２００ミリグラム、約１ミリグラム～約１００ミリグラム、約１ミリグラム～約５０ミリグラム、約１ミリグラム～約２０ミリグラム、又は約１ミリグラム～約１０ミリグラムである。
本出願の化合物又はその組成物は、上述した任意の好適な様式を使用して、１日に１回、２回、３回、又は４回投与され得る。また、化合物による投与又は治療は、数日間継続され得、例えば、一般的に、治療は、１つの治療サイクルについて、少なくとも７日間、１４日間、又は２８日間継続するであろう。治療サイクルは、サイクル間で約１～２８日間、一般的に約７日間又は約１４日間の休止期間と周期的に交替する。治療サイクルはまた、他の実施形態では、連続的であり得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法は、本明細書に説明される化合物の約１～８００ｍｇの初回１日用量を対象に投与することと、臨床的有効性が達成されるまで増分だけ用量を増加させることと、を含む。約５、１０、２５、５０、又は１００ｍｇの増分を使用して、用量を増加させることができる。投与量は、毎日、隔日、週２回、又は週１回増加させることができる。
組み合わせ
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、本明細書に開示される疾患又は状態を治療又は予防するために１つ以上の追加の治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、１、２、３、又は４つの追加の治療剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、１つの追加の治療剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、２つの追加の治療剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、３つの追加の治療剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、４つの追加の治療剤である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される薬学的組成物は、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、１つ以上の追加の治療剤と、を有する。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、１、２、３、又は４つの追加の治療剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、１つの追加の治療剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、２つの追加の治療剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、３つの追加の治療剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤は、４つの追加の治療剤である。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤としては、例えば、阻害性免疫チェックポイント遮断剤若しくは阻害剤、刺激性免疫チェックポイント刺激因子、アゴニスト若しくは活性化因子、化学療法剤、抗がん剤、放射線療法剤、抗新生物剤、抗増殖剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫療法剤、治療用抗原結合分子（例えば、ＤＡＲＴ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｙ（登録商標）、ＢｉＴＥ（登録商標）、ＢｉＫＥ、ＴｒｉＫＥ、ＸｍＡｂ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂ（登録商標）、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ誘導体などの任意の形式の単一特異性及び多重特異性抗体、又はその断片）、二重特異性抗体、非免疫グロブリン抗体ミメティック（例えば、アドネクチン、アフィボディ、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（armadillo repeat protein、ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質、ＤＡＲＰｉｎ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰを含む）、抗体薬物コンジュゲート（antibody-drug conjugate、ＡＤＣ）、抗体ペプチドコンジュゲート）、腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子修飾剤若しくは編集剤、キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor、ＣＡＲ）を含む細胞、例えば、Ｔ細胞免疫療法剤、ＮＫ細胞免疫療法剤、若しくはマクロファージ免疫療法剤を含む細胞、操作されたＴ細胞受容体（T-cell receptor、ＴＣＲ－Ｔ）を含む細胞、又はそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
例解的標的
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤としては、例えば、以下の標的（例えば、ポリペプチド又はポリヌクレオチド）の阻害剤、アゴニスト、アンタゴニスト、リガンド、モジュレータ、刺激因子、遮断剤、活性化因子、又は抑制因子が挙げられる：２’－５’－オリゴアデニル酸シンセターゼ（ＯＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９３８）；５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４４６４）；５’－ヌクレオチダーゼエクト（５’－ｎｕｃｌｅｏｔｉｄａｓｅ ｅｃｔ、ＮＴ５Ｅ、ＣＤ７３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９０７）；ＡＢＬがん原遺伝子１、非受容体チロシンキナーゼ（ＡＢＬ１、ＢＣＲ－ＡＢＬ、ｃ－ＡＢＬ、ｖ－ＡＢＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５）；アブセントイン黒色腫２（ａｂｓｅｎｔ ｉｎ ｍｅｌａｎｏｍａ ２、ＡＩＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４４７）；アセチル－ＣｏＡアシルトランスフェラーゼ２（ａｃｅｔｙｌ－ＣｏＡ ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ２、ＡＣＡＡ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４９９）；酸ホスファターゼ３（ａｃｉｄ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ３、ＡＣＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５）；アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ、ＡＤＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００）；アデノシン受容体（例えば、ＡＤＯＲＡ１（Ａ１）、ＡＤＯＲＡ２Ａ（Ａ２ａ、Ａ２ＡＲ）、ＡＤＯＲＡ２Ｂ（Ａ２ｂ、Ａ２ＢＲ）、ＡＤＯＲＡ３（Ａ３）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３４、１３５、１３６、１３７）；ＡＫＴセリン／スレオニンキナーゼ１（ＡＫＴ１、ＡＫＴ、ＰＫＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０７）；アラニルアミノペプチダーゼ、膜（ａｌａｎｙｌ ａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ、ＡＮＰＥＰ、ＣＤ１３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９０）；ＡＬＫ受容体チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３８）；アルファフェトタンパク質（ａｌｐｈａ ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ、ＡＦＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１７４）；アミンオキシダーゼ銅含有（例えば、ＡＯＣ１（ＤＡＯ１）、ＡＯＣ２、ＡＯＣ３（ＶＡＰ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６、３１４、８６３９）；アンドロゲン受容体（ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＡＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６７）；アンジオポエチン（ＡＮＧＰＴ１、ＡＮＧＰＴ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８４、２８５）；アンジオテンシンＩＩ受容体１型（ＡＧＴＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８５）；アンジオテンシノゲン（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ、ＡＧＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８３）；アポリポタンパク質Ａ１（ＡＰＯＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３５）；アポトーシス誘導因子ミトコンドリア関連１（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ １、ＡＩＦＭ１、ＡＩＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１３１）；アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）；アスパラギナーゼ（ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ、ＡＳＰＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７４５６９）；アスタレイドホモログ１（ＡＳＴＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８９９０）；ＡＴＭセリン／スレオニンキナーゼ（ＡＴＭ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４７２）；ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＢメンバー１（ＡＢＣＢ１、ＣＤ２４３、ＧＰ１７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２４３）；ＡＴＰ依存性Ｃｌｐ－プロテアーゼ（ＣＬＰＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１９２）；ＡＴＲセリン／スレオニンキナーゼ（ＡＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４５）；ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼ（ＡＸＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５８）；Ｂ及びＴリンパ球関連（Ｂ ａｎｄ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ、ＢＴＬＡ、ＣＤ２７２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１８８８）；バキュロウイルスＩＡＰ反復含有タンパク質（ＢＩＲＣ２（ｃＩＡＰ１）、ＢＩＲＣ３（ｃＩＡＰ２）、ＸＩＡＰ（ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ３）、ＢＩＲＣ５（サバイビン）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２９、３３０、３３１、３３２）；バシジン（Ｏｋ血液群）（ＢＳＧ、ＣＤ１４７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８２）；Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９６）；ＢＣＬ２結合構成因子３（ＢＢＣ３、ＰＵＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７１１３）；ＢＣＬ２様（例えば、ＢＣＬ２Ｌ１（Ｂｃｌ－ｘ）、ＢＣＬ２Ｌ２（ＢＩＭ）；Ｂｃｌ－ｘ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９８、１００１８）；ベータ３－アドレナリン受容体（ＡＤＲＢ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５５）；骨ガンマ－カルボキシグルタミン酸タンパク質（ｂｏｎｅ ｇａｍｍａ－ｃａｒｂｏｘｙｇｌｕｔａｍａｔｅ ｐｒｏｔｅｉｎ、ＢＧＬＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３２）；骨形態形成タンパク質－１０リガンド（ＢＭＰ１０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７３０２）；ブラジキニン受容体（例えば、ＢＤＫＲＢ１、ＢＤＫＲＢ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６２３、６２４）；Ｂ－ＲＡＦ（ＢＲＡＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７３）；切断点クラスター領域（ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔ ｃｌｕｓｔｅｒ ｒｅｇｉｏｎ、ＢＣＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６１３）；ブロモドメイン及び外部ドメイン（bromodomain and external domain、ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質（例えば、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、ＢＲＤＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０４６、８０１９、２３４７６、６７６）；ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｒｕｔｏｎ’ｓ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ、ＢＴＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）；カドヘリン（例えば、ＣＤＨ３（ｐ－カドヘリン）、ＣＤＨ６（ｋカドヘリン）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００１、１００４）；がん／精巣抗原（例えば、ＣＴＡＧ１Ａ、ＣＴＡＧ１Ｂ、ＣＴＡＧ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４８５、３０８４８、２４６１００）；カンナビノイド受容体（例えば、ＣＮＲ１（ＣＢ１）、ＣＮＲ２（ＣＢ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６８、１２６９）；炭水化物スルホトランスフェラーゼ１５（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｓｕｌｆｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ １５、ＣＨＳＴ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３６３）；炭酸脱水酵素（例えば、ＣＡ１、ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４、ＣＡ５Ａ、ＣＡ５Ｂ、ＣＡ６、ＣＡ７、ＣＡ８、ＣＡ９、ＣＡ１０、ＣＡ１１、ＣＡ１２、ＣＡ１３、ＣＡ１４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９、７６０、７６１、７６２、７６３、７６５、７６６、７６７、７６８、７７０、７７１、１１２３８、２３６３２、５６９３４、３７７６７７）；がん胎児性抗原関連細胞接着分子（例えば、ＣＥＡＣＡＭ３（ＣＤ６６ｄ）、ＣＥＡＣＡＭ５（ＣＤ６６ｅ）、ＣＥＡＣＡＭ６（ＣＤ６６ｃ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４８、１０８４、４６８０）；カゼインキナーゼ（例えば、ＣＳＮＫ１Ａ１（ＣＫ１）、ＣＳＮＫ２Ａ１（ＣＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４５２、１４５７）；カスパーゼ（例えば、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ７、ＣＡＳＰ８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３６、８４０、８４１、８６４）；カテニンベータ１（ＣＴＮＮＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９９）；カテプシンＧ（ＣＴＳＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１１）；Ｃｂｌがん原遺伝子Ｂ（ＣＢＬＢ、Ｃｂｌ－ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６８）；Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２１（Ｃ－Ｃ ｍｏｔｉｆ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｌｉｇａｎｄ ２１、ＣＣＬ２１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３６６）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９２３０）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体（例えば、ＣＣＲ３（ＣＤ１９３）、ＣＣＲ４（ＣＤ１９４）、ＣＣＲ５（ＣＤ１９５）、ＣＣＲ８（ＣＤｗ１９８）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３２、１２３３、１２３４、１２３７）；ＣＣＡＡＴエンハンサー結合タンパク質アルファ（ＣＣＡＡＴ ｅｎｈａｎｃｅｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｌｐｈａ、ＣＥＢＰＡ、ＣＥＢＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０５０）；細胞接着分子１（ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ １、ＣＡＤＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３７０５）；細胞分裂サイクル７（ｃｅｌｌ ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｃｙｃｌｅ ７、ＣＤＣ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３１７）；細胞通信ネットワーク因子２（ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ ｎｅｔｗｏｒｋ ｆａｃｔｏｒ ２、ＣＣＮ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９０）；セレブロン（ｃｅｒｅｂｌｏｎ、ＣＲＢＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１１８５）；チェックポイントキナーゼ（例えば、ＣＨＥＫ１（ＣＨＫ１）、ＣＨＥＫ２（ＣＨＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１１、１１２００）；コレシストキニンＢ受容体（ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ Ｂ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＣＣＫＢＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８７）；絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン１（ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｓｏｍａｔｏｍａｍｍｏｔｒｏｐｉｎ ｈｏｒｍｏｎｅ １、ＣＳＨ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４４２）；クローディン（例えば、ＣＬＤＮ６、ＣＬＤＮ１８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０７４、５１２０８）；分化クラスターマーカー（例えば、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｄ、ＣＤ１Ｅ、ＣＤ２、ＣＤ３アルファ（ＴＲＡ）、ＣＤベータ（ＴＲＢ）、ＣＤガンマ（ＴＲＧ）、ＣＤデルタ（ＴＲＤ）、ＣＤ４、ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＣＤ１９、ＣＤ２０（ＭＳ４Ａ１）、ＣＤ２２、ＣＤ２４、ＣＤ２５（ＩＬ２ＲＡ、ＴＣＧＦＲ）、ＣＤ２８、ＣＤ３３（ＳＩＧＬＥＣ３）、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ３９（ＥＮＴＰＤ１）、ＣＤ４０（ＴＮＦＲＳＦ５）、ＣＤ４４（ＭＩＣ４、ＰＧＰ１）、ＣＤ４７（ＩＡＰ）、ＣＤ４８（ＢＬＡＳＴ１）、ＣＤ５２、ＣＤ５５（ＤＡＦ）、ＣＤ５８（ＬＦＡ３）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ８４、ＣＤ８６（Ｂ７－２）、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＤ９９（ＭＩＣ２）、ＣＤ１１５（ＣＳＦ１Ｒ）、ＣＤ１１６（ＧＭＣＳＦＲ、ＣＳＦ２ＲＡ）、ＣＤ１２２（ＩＬ２ＲＢ）、ＣＤ１２３（ＩＬ３ＲＡ）、ＣＤ１２８（ＩＬ８Ｒ１）、ＣＤ１３２（ＩＬ２ＲＧ）、ＣＤ１３５（ＦＬＴ３）、ＣＤ１３７（ＴＮＦＲＳＦ９、４－１ＢＢ）、ＣＤ１４２（ＴＦ、ＴＦＡ）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ１６０、ＣＤ１８２（ＩＬ８Ｒ２）、ＣＤ１９３（ＣＣＲ３）、ＣＤ１９４（ＣＣＲ４）、ＣＤ１９５（ＣＣＲ５）、ＣＤ２０７、ＣＤ２２１（ＩＧＦ１Ｒ）、ＣＤ２２２（ＩＧＦ２Ｒ）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ１）、ＣＤ２４４、ＣＤ２４７、ＣＤ２４８、ＣＤ２７６（Ｂ７－Ｈ３）、ＣＤ３３１（ＦＧＦＲ１）、ＣＤ３３２（ＦＧＦＲ２）、ＣＤ３３３（ＦＧＦＲ３）、ＣＤ３３４（ＦＧＦＲ４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０９、９１１、９１２、９１３、９１４、９１９、９２０、９２３、９２５、９２６、９３０、９３１、９３３、９４０、９４１、９４２、９４５、９５１、９５２、９５３、９５８、９６０、９６１、９６２、９６５、９７２、９７３、９７４、１０４３、１２３２、１２３３、１２３４、１２３７、１４３６、１４３８、１４９３、１６０４、２１５２、２２６０、２２６１、２２６３、２３２２、３４８０、３４８２、３５５９、３５６０、３５６１、３５６３、３５７７、３５７９、３６０４、３９０２、４２６７、６９５５、６９５７、６９６４、６９６５、８８３２、１０６６６、１１１２６、５０４８９、５１７４４、８０３８１、１００１３３９４１）；クラスタリン（ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ、ＣＬＵ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１９１）；凝固因子（例えば、Ｆ７、ＦＸＡ、；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤｓ：２１５５、２１５９）；コラーゲンＩＶ型アルファ鎖（例えば、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＯＬ４Ａ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２８２、１２８４、１２８５、１２８６、１２８７）；コレクチンサブファミリーメンバー１０（ＣＯＬＥＣ１０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０５８４）；コロニー刺激因子（例えば、ＣＳＦ１（ＭＣＳＦ）、ＣＳＦ２（ＧＭＣＳＦ）、ＣＳＦ３（ＧＣＳＦ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４３５、１４３７、１４４０）；補体因子（例えば、Ｃ３、Ｃ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１８、７２７）；ＣＯＰ９シグナロソームサブユニット５（Ｃ
ＯＰＳ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０９８７）；Ｃ型レクチンドメインファミリーメンバー（例えば、ＣＬＥＣ４Ｃ（ＣＤ３０３）、ＣＬＥＣ９Ａ（ＣＤ３７０）、ＣＬＥＣ１２Ａ（ＣＤ３７１）；ＣＤ３７１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０３６４、１７０４８２、２８３４２０）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１２（ＣＸＣＬ１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３８７）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体（ＣＸＣＲ１（ＩＬ８Ｒ１、ＣＤ１２８）、ＣＸＣＲ２（ＩＬ８Ｒ２、ＣＤ１８２）、ＣＸＣＲ３（ＣＤ１８２、ＣＤ１８３、ＩＰ－１０Ｒ）、ＣＸＣＲ４（ＣＤ１８４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８３３、３５７７、３５７９、７８５２）；サイクリンＤ１（ＣＣＮＤ１、ＢＣＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９５）；サイクリン依存性キナーゼ（例えば、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、ＣＤＫ１０、ＣＤＫ１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９８３、１０１７、１０１８、１０１９、１０２０、１０２１、１０２２、１０２４、１０２５、８５５８、５１７５５）；サイクリンＧ１（ＣＣＮＧ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９００）；シトクロムＰ４５０ファミリーメンバー（例えば、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ１１Ａ１、ＣＹＰ１１Ｂ２、ＣＹＰ１７Ａ１、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＰ５１Ａ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５６５、１５７６、１５８３、１５８５、１５８６、１５８８、１５９５）；シトクロムＰ４５０酸化還元酵素（ＰＯＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４４７）；サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５４）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９３）；ＤＥＡＤ－ボックスヘリカーゼ（例えば、ＤＤＸ５、ＤＤＸ６、ＤＤＸ５８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６５５、１６５６、２３５８６）；デルタ様標準ノッチリガンド（例えば、ＤＬＬ３、ＤＬＬ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６８３、５４５６７）；ディアブロＩＡＰ結合ミトコンドリアタンパク質（ｄｉａｂｌｏ ＩＡＰ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ、ＤＩＡＢＬＯ、ＳＭＡＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６６１６）；ジアシルグリセロールキナーゼ（例えば、ＤＧＫＡ、ＤＧＫＺ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０６、８５２５）；ｄｉｃｋｋｏｐｆＷＮＴシグナル伝達経路阻害剤（例えば、ＤＫＫ１、ＤＫＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２９４３、２７１２２）；ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１７１９）；ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ、ＤＰＹＤ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８０６）；ジペプチジルペプチダーゼ４（ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ ｐｅｐｔｉｄａｓｅ ４、ＤＰＰ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８０３）；ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ（例えば、ＤＤＲ１（ＣＤ１６７）、ＤＤＲ２；ＣＤ１６７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８０、４９２１）；ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ（ＰＲＫＤＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５９１）；ＤＮＡトポイソメラーゼ（例えば、ＴＯＰ１、ＴＯＰ２Ａ、ＴＯＰ２Ｂ、ＴＯＰ３Ａ、ＴＯＰ３Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１５０、７１５３、７１５５、７１５６、８９４０）；ドーパクロム互変異性体（ｄｏｐａｃｈｒｏｍｅ ｔａｕｔｏｍｅｒａｓｅ、ＤＣＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６３８）；ドーパミン受容体Ｄ２（ｄｏｐａｍｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｄ２、ＤＲＤ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３１８）；ＤＯＴ１様ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ（ＤＯＴ１Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４４４４）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３（ＥＮＰＰ３、ＣＤ２０３ｃ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１６９）；ＥＭＡＰ様４（ＥＭＬ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７４３６）；エンドグリン（ｅｎｄｏｇｌｉｎ、ＥＮＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０２２）；小胞体アミノペプチダーゼ（例えば、ＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１７５２、６４１６７）；ｚｅｓｔｅ２ポリコーム抑制複合体２サブユニットの増強剤（ＥＺＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１４６）；エフリン受容体（例えば、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ２ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＢ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９６９、２０４１、２０４２、２０４３、２０４４、２０４５、２０５０）；エフリン（例えば、ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ４、ＥＦＮＢ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９４２、１９４５、１９４８）；上皮成長因子受容体（例えば、ＥＲＢＢ１（ＨＥＲ１、ＥＧＦＲ）、ＥＲＢＢ１バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）、ＥＲＢＢ２（ＨＥＲ２、ＮＥＵ、ＣＤ３４０）、ＥＲＢＢ３（ＨＥＲ３）、ＥＲＢＢ４（ＨＥＲ４）ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９５６、２０６４、２０６５、２０６６）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７２）；上皮マイトジェン（ＥＰＧＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５５３２４）；真核生物翻訳伸長因子（例えば、ＥＥＦ１Ａ２、ＥＥＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９１７、１９３８）；真核生物翻訳開始因子（例えば、ＥＩＦ４Ａ１、ＥＩＦ５Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９７３、１９８４）；エキソポリチン－１（ＸＰＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５１４）；ファルネソイドＸ受容体（ＮＲ１Ｈ４、ＦＸＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９９７１）；Ｆａリガンド（ＦＡＳＬＧ、ＦＡＳＬ、ＣＤ９５Ｌ、ＣＤ１７８、ＴＮＦＳＦ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５６）；脂肪酸アミドヒドロラーゼ（ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ａｍｉｄｅ ｈｙｄｒｏｌａｓｅ、ＦＡＡＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１６６）；脂肪酸シンターゼ（ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ、ＦＡＳＮ；ＦＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１９４）；Ｉｇ受容体のＦｃ断片（例えば、ＦＣＥＲ１Ａ、ＦＣＧＲＴ、ＦＣＧＲ３Ａ（ＣＤ１６）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２０５、２２１４、２２１７）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５、ＣＤ３０７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３４１６）；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１９１）；線維芽細胞成長因子受容体（例えば、ＦＧＦＲ１（ＣＤ３３１）、ＦＧＦＲ２（ＣＤ３３２）、ＦＧＦＲ３（ＣＤ３３３）、ＦＧＦＲ４（ＣＤ３３４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２６０、２２６１、２２６３、２２６４）；線維芽細胞成長因子（例えば、ＦＧＦ１（ＦＧＦアルファ）、ＦＧＦ２（ＦＧＦベータ）、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２４６、２２４７、２２４９、２２５０）；フィブロネクチン１（ＦＮ１、ＭＳＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３３５）；ｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼ（例えば、ＦＬＴ１（ＶＥＧＦＲ１）、ＦＬＴ３（STK1、ＣＤ１３５）、ＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２１、２３２２、２３２４）；ｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３ＬＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２３）；焦点接着キナーゼ２（ＰＴＫ２、ＦＡＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４７）；葉酸ヒドロラーゼ１（ＦＯＬＨ１、ＰＳＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４６）；葉酸受容体１（ｆｏｌａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １、ＦＯＬＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４８）；フォークヘッドボックスタンパク質Ｍ１（ＦＯＸＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３０５）；フーリン（フーリン、ＰＡＣＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０４５）；ＦＹＮチロシンキナーゼ（ＦＹＮ、ＳＹＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５３４）；ガレクチン（例えば、ＬＧＡＬＳ３、ＬＧＡＬＳ８（ＰＣＴＡ１）、ＬＧＡＬＳ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９５８、３９６４、３９６５）；グルココルチコイド受容体（ＮＲ３Ｃ１、ＧＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９０８）；グルクロニダーゼベータ（ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄａｓｅ ｂｅｔａ、ＧＵＳＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９９０）；グルタミン酸代謝型受容体１（ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｍｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １、ＧＲＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１１）；グルタミナーゼ（ｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅ、ＧＬＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７４４）；グルタチオンＳ－トランスフェラーゼＰｉ（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ Ｐｉ、ＧＳＴＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９５０）；グリコーゲンシンターゼキナーゼ３ベータ（ｇｌｙｃｏｇｅｎ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｋｉｎａｓｅ ３ ｂｅｔａ、ＧＳＫ３Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９３２）；グリピカン３（ＧＰＣ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７１９）；ゴナドトロピン放出ホルモン１（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ １，ＧＮＲＨ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７９６）；ゴナドトロピン放出ホルモン受容体（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＧＮＲＨＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７９８）；ＧＰＮＭＢ糖タンパク質ｎｍｂ（ＧＰＮＭＢ、オステオアクチビン；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４５７）；成長分化因子２（ｇｒｏｗｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ２、ＧＤＦ２、ＢＭＰ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６５８）；成長因子受容体結合タンパク質２（ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｂｏｕｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ２、ＧＲＢ２、ＡＳＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８８５）；グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（ＧＵＣＹ２Ｃ、ＳＴＡＲ、ＭＥＣＩＬ、ＭＵＣＩＬ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９８４）；Ｈ１９インプリントされた母由来発現転写物（Ｈ１９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８３１２０）；ＨＣＫがん原遺伝子、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ（ＨＣＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０５５）；熱ショックタンパク質（例えば、ＨＳＰＡ５（ＨＳＰ７０、ＢＩＰ、ＧＲＰ７８）、ＨＳＰＢ１（ＨＳＰ２７）、ＨＳＰ９０Ｂ１（ＧＰ９６）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３０９、３３１５、７１８４）；ヘムオキシゲナーゼ（例えば、ＨＭＯＸ１（ＨＯ１）、ＨＭＯＸ２（ＨＯ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６２、３１６３）；ヘパラナーゼ（ｈｅｐａｒａｎａｓｅ、ＨＰＳＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８５５）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ａ ｖｉｒｕｓ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ２、ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭ３、ＣＤ３６６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４８６８）；肝細胞成長因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ、ＨＧＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０８２）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ－ａｓｓｏｃｉａｔｉｎｇ ２、ＨＨＬＡ２、Ｂ７－Ｈ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１４８）；ヒスタミン受容体Ｈ２（ｈｉｓｔａｍｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｈ２、ＨＲＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２７４）；ヒストンデアセチラーゼ（例えば、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０６５、９７３４、５１５６４）；ＨＲａｓがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＨＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２６５）；低酸素誘導因子（例えば、ＨＩＦ１Ａ、ＨＩＦ２Ａ（ＥＰＡＳ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０３４、３０９１）；Ｉ－カッパ－Ｂキナーゼ（ＩＫＫベータ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５１、３５５３）；ＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガー（ＩＫＺＦ１（ＬＹＦ１）、ＩＫＺＦ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３２０、２２８０６）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒ １１、ＩＧＳＦ１１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５２４０４）；インドールアミン２、３－ジオキシゲナーゼ（例えば、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０、１６９３５５）；誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９８５１）；誘導性Ｔ細胞共刺激因子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７－Ｈ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３３０８）；インスリン様成長因子受容体（例えば、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＧＦ２
Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４８０、３４８２）；インスリン様成長因子（例えば、ＩＧＦ１、ＩＧＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４７９、３４８１）；インスリン受容体（ＩＮＳＲ、ＣＤ２２０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６４３）；インテグリンサブユニット（例えば、ＩＴＧＡ５（ＣＤ４９ｅ）、ＩＴＧＡＶ（ＣＤ５１）、ＩＴＧＢ１（ＣＤ２９）、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８、ＬＦＡ１、ＭＡＣ１）、ＩＴＧＢ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６７８、３６８５、３６８８、３６９５、３６９８）；細胞間接着分子１（ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ １、ＩＣＡＭ１、ＣＤ５４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３８３）；インターロイキン１受容体関連キナーゼ４（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ ４、ＩＲＡＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１１３５）；インターロイキン受容体（例えば、ＩＬ２ＲＡ（ＴＣＧＦＲ、ＣＤ２５）、ＩＬ２ＲＢ（ＣＤ１２２）、ＩＬ２ＲＧ（ＣＤ１３２）、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６Ｒ、ＩＬ１３ＲＡ２（ＣＤ２１３Ａ２）、ＩＬ２２ＲＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５９８、３５５９、３５６０、３５６１、３５６３、３５７０、５８９８５）；インターロイキン（例えば、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ２、ＩＬ３、ＩＬ６（ＨＧＦ）、ＩＬ７、ＩＬ８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ１０（ＴＧＩＦ）、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１２Ｂ、ＩＬ１５、ＩＬ１７Ａ（ＣＴＬＡ８）、ＩＬ１８、ＩＬ２３Ａ、ＩＬ２４、ＩＬ－２９（ＩＦＮＬ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５２、３５５３、３５５８、３５６２、３５６５、３５６９、３５７４、３５８６、３５９２、３５９３、３６００、３６０５、３６０６、１１００９、５１５６１、２８２６１８）；イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＮＡＤＰ（＋）１）（例えば、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４１７、３４１８）；ヤヌスキナーゼ（例えば、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６、３７１７、３７１８）；カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５４）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、Ｉｇドメイン及び長い細胞質尾部（例えば、ＫＩＲ２ＤＬ１（ＣＤ１５８Ａ）、ＫＩＲ２ＤＬ２（ＣＤ１５８Ｂ１）、ＫＩＲ２ＤＬ３（ＣＤ１５８Ｂ）、ＫＩＲ２ＤＬ４（ＣＤ１５８Ｄ）、ＫＩＲ２ＤＬ５Ａ（ＣＤ１５８Ｆ）、ＫＩＲ２ＤＬ５Ｂ、ＫＩＲ３ＤＬ１（ＣＤ１５８Ｅ１）、ＫＩＲ３ＤＬ２（ＣＤ１５８Ｋ）、ＫＩＲ３ＤＰ１（ＣＤ１５８ｃ）、ＫＩＲ２ＤＳ２（ＣＤ１５８Ｊ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０２、３８０３、３８０４、３８０５、３８１１、３８１２、５７２９２、５５３１２８、５４８５９４、１００１３２２８５）；キラー細胞レクチン様受容体（例えば、ＫＬＲＣ１（ＣＤ１５９Ａ）、ＫＬＲＣ２（ＣＤ１５９ｃ）、ＫＬＲＣ３、ＫＬＲＲＣ４、ＫＬＲＤ１（ＣＤ９４）、ＫＬＲＧ１、ＫＬＲＫ１（ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２１、３８２２、３８２３、３８２４、８３０２、１０２１９、２２９１４）；キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ、ＣＤ３０９、ＶＥＧＦＲ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７９１）；キネシンファミリーメンバー１１（ｋｉｎｅｓｉｎ ｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒ １１、ＫＩＦ１１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３２）；ＫｉＳＳ－１転移抑制因子（ＫＩＳＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１４）；ＫＩＴがん原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＫＩＴ、Ｃ－ＫＩＴ、ＣＤ１１７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１５）；ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５）；ラクトトランスフェリン（ｌａｃｔｏｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ、ＬＴＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０５７）；ＬＣＫがん原遺伝子、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ（ＬＣＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９３２）；ＬＤＬ受容体関連タンパク質１（ＬＲＰ１、ＣＤ９１、ＩＧＦＢＰ３Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０３５）；ロイシンリッチ反復含有１５（ＬＲＲＣ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３１５７８）；白血球免疫グロブリン様受容体（例えば、ＬＩＬＲＢ１（ＩＬＴ２、ＣＤ８５Ｊ）、ＬＩＬＲＢ２（ＩＬＴ４、ＣＤ８５Ｄ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２８８、１０８５９）；ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ（ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ Ａ４ ｈｙｄｒｏｌａｓｅ、ＬＴＡ４Ｈ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０４８）；Ｔ細胞の活性化のためのリンカー（ＬＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０４０）；黄体形成ホルモン／絨毛ゴナドトロピン受容体（ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ／ｃｈｏｒｉｏｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＬＨＣＧＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９７３）；ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有３（ＬＹＰＤ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０７６）；リンパ球活性化３（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ３、ＬＡＧ３；ＣＤ２２３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９０２）；リンパ球抗原（例えば、ＬＹ９（ＣＤ２２９）、ＬＹ７５（ＣＤ２０５）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０６３、１７０７６）；ＬＹＮがん原遺伝子、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ（ＬＹＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０６７）；リンパ球細胞質ゾルタンパク質２（ｌｙｐｍｐｈｏｃｙｔｅ ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ ２、ＬＣＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９３７）；リジンデメチラーゼ１Ａ（ＫＤＭ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３０２８）；リゾホスファチジン酸受容体１（ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １、ＬＰＡＲ１、ＥＤＧ２、ＬＰＡ１、ＧＰＲ２６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９０２）；リシルオキシダーゼ（ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１５）；リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１７）；マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ、ＧＩＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２８２）；マクロファージ刺激１受容体（ＭＳＴ１Ｒ、ＣＤ１３６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４４８６）；ＭＡＧＥファミリーメンバー（例えば、ＭＡＧＥＡ１、ＭＡＧＥＡ２、ＭＡＧＥＡ２Ｂ、ＭＡＧＥＡ３、ＭＡＧＥＡ４、ＭＡＧＥＡ５、ＭＡＧＥＡ６、ＭＡＧＥＡ１０、ＭＡＧＥＡ１１、ＭＡＧＥＣ１、ＭＡＧＥＣ２、ＭＡＧＥＤ１、ＭＡＧＥＤ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１００、４１０１、４１０２、４１０３、４１０４、４１０５、４１０９、４１１０、９５００、９９４７、１０９１６、５１４３８、２６６７４０）；主要組織適合性複合体（例えば、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｅ、ＨＬＡ－Ｆ、ＨＬＡ－Ｇ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１０５、３１３３、３１３４、３１３５）；主要ボールトタンパク質（ｍａｊｏｒ ｖａｕｌｔ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＶＰ、ＶＡＵＬＴ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９９６１）；ＭＡＬＴ１パラカスパーゼ（ＭＡＬＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８９２）；ＭＡＰＫ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＡＰＫＡＰＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９２６１）；ＭＡＰＫ相互作用セリン／スレオニンキナーゼ（例えば、ＭＫＮＫ１、ＭＫＮＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８７２、８５６９）；マトリックスメタロペプチダーゼ（例えば、ＭＭＰ１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ１１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ１３、ＭＭＰ１４、ＭＭＰ１５、ＭＭＰ１６、ＭＭＰ１７、ＭＭＰ１９、ＭＭＰ２０、ＭＭＰ２１、ＭＭＰ２４、ＭＭＰ２５、ＭＭＰ２６、ＭＭＰ２７、ＭＭＰ２８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１２、４３１３、４３１４、４３１６、４３１７、４３１８、４３１９、４３２０、４３２１、４３２２、４３２３、４３２４、４３２５、４３２６、４３２７、９３１３、１０８９３、５６５４７、６４０６６、６４３８６、７９１４８、１１８８５６）；ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）；ＭＤＭ２がん原遺伝子（ＭＤＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１９３）；ｐ５３のＭＤＭ４調節因子（ＭＤＭ４；ＢＭＦＳ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１９４）；ラパマイシンキナーゼの機構的標的（ＭＴＯＲ、ＦＲＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４７５）；メラン－Ａ（ｍｅｌａｎ－Ａ、ＭＬＡＮＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３１５）；メラノコルチン受容体（ＭＣ１Ｒ、ＭＣ２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１５７、４１４８）；ＭＥＲがん原遺伝子、チロシンキナーゼ（ＭＥＲ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ，ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ、ＭＥＲＴＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４６１）；メソセリン（ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ、ＭＳＬＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２３２）；ＭＥＴがん原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＭＥＴ、ｃ－Ｍｅｔ、ＨＧＦＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２３３）；メチオニルアミノペプチダーゼ２（ｍｅｔｈｉｏｎｙｌ ａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ ２、ＭＥＴＡＰ２、ＭＡＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０９８８）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列（例えば、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２７７、１００５０７４３６）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（例えば、ＭＡＰＫ１（ＥＲＫ２）、ＭＡＰＫ３（ＥＲＫ１）、ＭＡＰＫ８（ＪＮＫ１）、ＭＡＰＫ９（ＪＮＫ２）、ＭＡＰＫ１０（ＪＮＫ３）、ＭＡＰＫ１１（ｐ３８ベータ）、ＭＡＰＫ１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５９４、５５９５、５５９９、５６００、５６０１、５６０２、８１９２５１）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ（例えば、ＭＡＰ３Ｋ５（ＡＳＫ１）、ＭＡＰ３Ｋ８（ＴＰＬ２、ＡＵＲＡ２）、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２１７、１３２６）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１、ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ（例えば、ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）、ＭＡＰ２Ｋ２（ＭＥＫ２）、ＭＡＰ２Ｋ７（ＭＥＫ７）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６０４、５６０５、５６０９）；ＭＰＬがん原遺伝子、トロンボポエチン受容体（ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＭＰＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３５２）；ムチン（例えば、ＭＵＣ１（そのスプライスバリアントを含む（例えば、ＭＵＣ１／Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲＥＰを含む））、ＭＵＣ５ＡＣ、ＭＵＣ１６（ＣＡ１２５）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４５８２、４５８６、９４０２５）；ＭＹＣがん原遺伝子、ｂＨＬＨ転写因子（ＭＹＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６０９）；ミオスタチン（ｍｙｏｓｔａｔｉｎ、ＭＳＴＮ、ＧＤＦ８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６６０）；ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０８２）；ナトリウム利尿ペプチド受容体３（ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ３、ＮＰＲ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８８３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ３ ｌｉｇａｎｄ １、ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７－Ｈ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７４３８３）；ネクジン、ＭＡＧＥファミリーメンバー（ＮＤＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６９２）；ネクチン細胞接着分子（例えば、ＮＥＣＴＩＮ２（ＣＤ１１２、ＰＶＲＬ２）、ＮＥＣＴＩＮ４（ＰＶＲＬ４）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１９、８１６０７）；神経細胞接着分子１（ｎｅｕｒａｌ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ １、ＮＣＡＭ１、ＣＤ５６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６８４）；ニューロピリン（例えば、ＮＲＰ１（ＣＤ３０４、ＶＥＧＦ１６５Ｒ）、ＮＲＰ２（ＶＥＧＦ１６５Ｒ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８２８、８８２９）；神経栄養受容体チロシンキナーゼ（例えば、ＮＴＲＫ１（ＴＲＫＡ）、ＮＴＲＫ２（ＴＲＫＢ）、ＮＴＲＫ３（ＴＲＫＣ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９１４、４９１５、４９１６）；ＮＦＫＢ活性化タンパク質（ＮＦＫＢ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ、ＮＫＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９５７６）；ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１７５４）；ＮＬＲファミリーパイリンドメイン含
有３（ＮＬＲＰ３、ＮＡＬＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１４５４８）；ノッチ受容体（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８５１、４８５３、４８５４、４８５５）；ＮＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８９３）；核因子カッパＢ（ＮＦＫＢ１、ＮＦＫＢ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４７９０、４７９１）；核因子、赤血球２様２（ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ，ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ ２ ｌｉｋｅ ２、ＮＦＥ２Ｌ２；ＮＲＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４７８０）；核受容体サブファミリー４グループＡメンバー１（ＮＲ４Ａ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６４）；ヌクレオリン（ｎｕｃｌｅｏｌｉｎ、ＮＣＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４６９１）；ヌクレオホスミン１（ｎｕｃｌｅｏｐｈｏｓｍｉｎ １、ＮＰＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８６９）；ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２（ＮＯＤ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１２７）；ヌディックスヒドロラーゼ１（ＮＵＤＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４５２１）；Ｏ－６－メチルグアニン－ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＭＧＭＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２５５）；オピオイド受容体デルタ１（ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｄｅｌｔａ １、ＯＰＲＤ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９８５）；オルニチンデカルボキシラーゼ１（ｏｒｎｉｔｈｉｎｅ ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ １、ＯＤＣ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９５３）；オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ（ｏｘｏｇｌｕｔａｒａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ、ＯＧＤＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９６７）；副甲状腺ホルモン（ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ、ＰＴＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４１）；ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２６）；ペリオスチン（ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ、ＰＯＳＴＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６３１）；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（例えば、ＰＰＡＲＡ（ＰＰＡＲ ａｌｐｈａ、ＰＰＡＲアルファ）、ＰＰＡＲＤ（ＰＰＡＲ ｄｅｌｔａ、ＰＰＡＲデルタ）、ＰＰＡＲＧ（ＰＰＡＲ ｇａｍｍａ，ＰＰＡＲガンマ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４６５、５４６７、５４６８）；ホスファターゼ及びテンシンホモログ（ＰＴＥＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７２８）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ（ＰＩＫ３ＣＡ（ＰＩ３Ｋアルファ）、ＰＩＫ３ＣＢ（ＰＩ３Ｋベータ）、ＰＩＫ３ＣＤ（ＰＩ３Ｋデルタ）、ＰＩＫ３ＣＧ（ＰＩ３Ｋガンマ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０、５２９１、５２９３、５２９４）；ホスホリパーゼ（例えば、ＰＬＡ２Ｇ１Ｂ、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ、ＰＬＡ２Ｇ２Ｄ、ＰＬＡ２Ｇ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ａ、ＰＬＡ２Ｇ５、ＰＬＡ２Ｇ７、ＰＬＡ２Ｇ１０、ＰＬＡ２Ｇ１２Ａ、ＰＬＡ２Ｇ１２Ｂ、ＰＬＡ２Ｇ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３１９、５３２０、５３２１、５３２２、７９４１、８３９９、５０４８７、２３６５９、２６２７９、８１５７９、８４６４７）；Ｐｉｍがん原遺伝子、セリン／スレオニンキナーゼ（例えば、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９２、１１０４０、４１５１１６）；胎盤成長因子（placenta growth factor、ＰＧＦ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２２８）；プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ（ＰＬＡＵ、ｕ－ＰＡ、ＡＴＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２８）；血小板由来成長因子受容体（例えば、ＰＤＧＦＲＡ（ＣＤ１４０Ａ、ＰＤＧＦＲ２）、ＦＤＧＦＲＢ（ＣＤ１４０Ｂ、ＰＤＧＦＲ１）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１５６、５１５９）；プレキシンＢ１（ＰＬＸＮＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３６４）；ポリオウイルス受容体（poliovirus receptor、ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１７）；ポロ様キナーゼ１（ＰＬＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３４７）；ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（例えば、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、ＰＡＲＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４２、１００３８、１００３９）；ポリコームタンパク質ＥＥＤ（ＥＥＤ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７２６）；ポルクピンＯ－アシルトランスフェラーゼ（ｐｏｒｃｕｐｉｎｅ Ｏ－ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ、ＰＯＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４８４０）；ＰＲＡＭＥ核受容体転写調節因子（ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ、ＰＲＡＭＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３５３２）；プレメラノソームタンパク質（ｐｒｅｍｅｌａｎｏｓｏｍｅ ｐｒｏｔｅｉｎＰＭＥＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４９０）；プロゲステロン受容体（ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＰＧＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２４１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１、ＣＤ２７９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＣＤ２７３、ＰＤ－Ｌ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３８０）；プロミニン１（ＰＲＯＭ１、ＣＤ１３３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８４２）；前骨髄球性白血病（ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ、ＰＭＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３７１）；プロピオシン（ｐｒｏｓａｐｏｓｉｎ、ＰＳＡＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６６０）；プロスタグランジンＥ受容体４（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ４、ＰＴＧＥＲ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７３４）；プロスタグランジンＥシンターゼ（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ、ＰＴＧＥＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５３６）；プロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ（ＰＴＧＳ１（ＣＯＸ１）、ＰＴＧＳ２（ＣＯＸ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２、５７４３）；プロテアソーム２０Ｓサブユニットベータ９（ＰＳＭＢ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９８）；タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ（例えば、ＰＲＭＴ１、ＰＲＭＴ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２７６、１０４１９）；タンパク質キナーゼＮ３（ＰＫＮ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９９４１）；タンパク質ホスファターゼ２Ａ（ＰＰＰ２ＣＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５１５）；タンパク質チロシンキナーゼ７（不活性）（ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ７、ＰＴＫ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７５４）；タンパク質チロシンホスファターゼ受容体（ＰＴＰＲＢ（ＰＴＰＢ）、ＰＴＰＲＣ（ＣＤ４５Ｒ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８７、５７８８）；プロチモシンアルファ（ｐｒｏｔｈｙｍｏｓｉｎ ａｌｐｈａ、ＰＴＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７５７）；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ（ｐｕｒｉｎｅ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ、ＰＮＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８６０）；プリン作動性受容体Ｐ２Ｘ７（Ｐ２ＲＸ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０２７）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９０３７）；Ｒａｆ－１がん原遺伝子、セリン／スレオニンキナーゼ（ＲＡＦ１、ｃ－Ｒａｆ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８９４）；ＲＡＲ関連オーファン受容体ガンマ（ＲＯＲＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０９７）；ｒａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲＨＯＣ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８９）；Ｒａｓホモログ、ｍＴＯＲＣ１結合（ＲＨＥＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６００９）；ＲＢ転写コリプレッサー１（ＲＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９２５）；受容体相互作用セリン／スレオニンタンパク質キナーゼ１（ＲＩＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７３７）；ｒｅｔがん原遺伝子（ｒｅｔ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ、ＲＥＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９７９）；レチノイン酸初期転写物（例えば、ＲＡＥＴ１Ｅ、ＲＡＥＴ１Ｇ、ＲＡＥＴ１Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３５２５０、１５４０６４、３５３０９１）；レチノイン酸受容体アルファ（例えば、ＲＡＲＡ、ＲＡＲＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９１４、５９１６）；レチノイドＸ受容体（例えば、ＲＸＲＡ、ＲＸＲＢ、ＲＸＲＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６２５６、６２５７、６２５８）；Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ（例えば、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０９３、９４７５）；リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼＢ１（ＲＰＳ６ＫＢ１、Ｓ６Ｋ－ベータ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６１９８）；リングフィンガータンパク質１２８（ＲＮＦ１２８、ＧＲＡＩＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９５８９）；ＲＯＳがん原遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ（ＲＯＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０９８）；ラウンドアバウトガイダンス受容体４（ＲＯＢＯ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４５３８）；ＲＵＮＸファミリー転写因子３（ＲＵＮＸ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６４）；Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９（Ｓ１００Ａ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６２８０）；分泌型フリットル関連タンパク質２（ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｆｒｉｚｚｌｅｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ２、ＳＦＲＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４２３）；分泌型ホスホタンパク質１（ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｐｈｏｓｐｈｏｐｒｏｔｅｉｎ １、ＳＰＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６９６）；セクレトグロビンファミリー１Ａメンバー１（ＳＣＧＢ１Ａ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３５６）；セレクチン（例えば、ＳＥＬＥ、ＳＥＬＬ（ＣＤ６２Ｌ）、ＳＥＬＰ（ＣＤ６２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４０１、６４０２、６４０３）；セマフォリン４Ｄ（ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ、ＳＥＭＡ４Ｄ；ＣＤ１００；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０５０７）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン（ＳＩＧＬＥＣ７（ＣＤ３２８）、ＳＩＧＬＥＣ９（ＣＤ３２９）、ＳＩＧＬＥＣ１０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０３６、２７１８０、８９７９０）；シグナル調節タンパク質アルファ（ｓｉｇｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｌｐｈａ、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ１７２Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５）；シグナル伝達因子及び転写活性化因子（例えば、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡＴ５Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７７２、６７７４、６７７６、６７７７）；サーチュイン－３（ｓｉｒｔｕｉｎ－３、ＳＩＲＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４１０）；シグナル伝達リンパ球活性化分子（signaling lymphocytic activation molecule、ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー（例えば、ＳＬＡＭＦ１（ＣＤ１５０）、ＳＬＡＭＦ６（ＣＤ３５２）、ＳＬＡＭＦ７（ＣＤ３１９）、ＳＬＡＭＦ８（ＣＤ３５３）、ＳＬＡＭＦ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６８３３、５７８２３、８９８８６、１１４８３６）；ＳＬＩＴ及びＮＴＲＫ様ファミリーメンバー６（ＳＬＩＴＲＫ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４１８９）；滑らかな、フリッツルドクラス受容体（ＳＭＯ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６０８）；可溶性エポキシドヒドロラーゼ２（ＥＰＨＸ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）；溶質キャリアファミリーメンバー（例えば、ＳＬＣ３Ａ２（ＣＤ９８）、ＳＬＣ５Ａ５、ＳＬＣ６Ａ２、ＳＬＣ１０Ａ３、ＳＬＣ３４Ａ２、ＳＬＣ３９Ａ６、ＳＬＣ４３Ａ２（ＬＡＴ４）、ＳＬＣ４４Ａ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６５２０、６５２８、６５３０、８２７３、１０５６８、２５８００、８０７３６、１２４９３５）；ソマトスタチン受容体（例えば、ＳＳＴＲ１、ＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４、ＳＳＴＲ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７５１、６７５２、６７５３、６７５４、６７５５）；音波ヘッジホッグシグナル伝達分子（ＳＨＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４６９）；Ｓｐ１転写因子（ＳＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６６７）；スフィンゴシンキナーゼ（例えば、ＳＰＨＫ１、ＳＰＨＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８７７、５６８４８）；スフィンゴシン－１－リン酸受容体１アゴニスト（ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ－１－ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １、Ｓ１ＰＲ１、ＣＤ３６３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９０１）；脾臓関連チロシンキナーゼ（ｓｐｌｅｅｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ、ＳＹＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８５０）；スプライシング因子３Ｂ因子１（ｓｐｌｉｃｉｎｇ ｆａ
ｃｔｏｒ ３Ｂ ｆａｃｔｏｒ １、ＳＦ３Ｂ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４５１）；ＳＲＣがん原遺伝子、非受容体チロシンキナーゼ（ＳＲＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７１４）；スタビリン１（ｓｔａｂｉｌｉｎ １、ＳＴＡＢ１、ＣＬＥＶＥＲ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３１６６）；ＳＴＥＡＰファミリーメンバー１（ＳＴＥＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６８７２）；ステロイドスルファターゼ（ｓｔｅｒｏｉｄ ｓｕｌｆａｔａｓｅ、ＳＴＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１２）；インターフェロン応答ｃＧＡＭＰインタラクターの刺激因子１（ＳＴＩＮＧ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４００６１）；スーパーオキシドジスムターゼ１（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ １、ＳＯＤ１、ＡＬＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６４７）；サイトカインシグナル伝達の抑制因子（ＳＯＣＳ１（ＣＩＳＨ１）、ＳＯＣＳ３（ＣＩＳＨ３）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６５１、９０２１）；シナプシン３（ｓｙｎａｐｓｉｎ ３、ＳＹＮ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８２２４）；シンデカン１（ｓｙｎｄｅｃａｎ １、ＳＤＣ１、ＣＤ１３８、シンデカン；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３８２）；シヌクレインアルファ（ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ａｌｐｈａ、ＳＮＣＡ、ＰＡＲＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６６２２）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（Ｔ ｃｅｌｌ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ａｎｄ ｍｕｃｉｎ ｄｏｍａｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ４、ＴＩＭＤ４、ＳＭＵＣＫＬＥＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１９３７）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；タキキニン受容体（例えば、ＴＡＣＲ１、ＴＡＣＲ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８６９、６８７０）；ＴＡＮＫ結合キナーゼ１（ＴＡＮＫ ｂｉｎｄｉｎｇ ｋｉｎａｓｅ １、ＴＢＫ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１１０）；タンキラーゼ（ｔａｎｋｙｒａｓｅ、ＴＮＫＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６５８）；ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子、ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０１４）；Ｔボックス転写因子Ｔ（Ｔ－ｂｏｘ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ Ｔ、ＴＢＸＴ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８６２）；ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＰＲ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９７６）；ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ（tec protein tyrosine kinase、ＴＥＣ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７００６）；ＴＥＫ受容体チロシンキナーゼ（ＴＥＫ、ＣＤ２０２Ｂ、ＴＩＥ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１０）；テロメラーゼ逆転写酵素（ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ、ＴＥＲＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１５）；テネイシンＣ（ｔｅｎａｓｃｉｎ Ｃ、ＴＮＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３７１）；３プライム修復エキソヌクレアーゼ（例えば、ＴＲＥＸ１、ＴＲＥＸ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２７７、１１２１９）；トロンボモジュリン（ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ、ＴＨＢＤ、ＣＤ１４１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０５６）；チミジンキナーゼ（例えば、ＴＫ１、ＴＫ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０８３、７０８４）；チミジンホスホリラーゼ（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ、ＴＹＭＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１８９０）；チミジル酸シンターゼ（ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ、ＴＹＭＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９８）；甲状腺ホルモン受容体（ＴＨＲＡ、ＴＨＲＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０６、７６０８）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ｔｈｙｒｏｉｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＴＳＨＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２５３）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー（例えば、ＴＮＦＳＦ４（ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ２５２）、ＴＮＦＳＦ５（ＣＤ４０Ｌ）、ＴＮＦＳＦ７（ＣＤ７０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ１５３、ＣＤ３０Ｌ）、ＴＮＦＳＦ９（４－１ＢＢ－Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ）、ＴＮＦＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ、ＣＤ２５３、ＡＰＯ２Ｌ）、ＴＮＦＳＦ１１（ＣＤ２５４、ＲＡＮＫＬ２、ＴＲＡＮＣＥ）、ＴＮＦＳＦ１３（ＡＰＲＩＬ、ＣＤ２５６、ＴＲＡＩＬ２）、ＴＮＦＳＦ１３ｂ（ＢＡＦＦ、ＢＬＹＳ、ＣＤ２５７）、ＴＮＦＳＦ１４（ＣＤ２５８、ＬＩＧＨＴ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４４、９５９、９７０、７２９２、８６００、８７４０、８７４１、８７４３、８７４４、８９９５）；トール様受容体（例えば、ＴＬＲ１（ＣＤ２８１）、ＴＬＲ２（ＣＤ２８２）、ＴＬＲ３（ＣＤ２８３）、ＴＬＲ４（ＣＤ２８４）、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６（ＣＤ２８６）、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８（ＣＤ２８８）、ＴＬＲ９（ＣＤ２８９）、ＴＬＲ１０（ＣＤ２９０）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６、７０９７、７０９８、７０９９、１０３３３、５１２８４、５１３１１、５４１０６、８１７９３）；トランスフェリン（ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ、ＴＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１８）；トランスフェリン受容体（ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＴＦＲＣ、ＣＤ７１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０３７）；形質転換成長因子（例えば、ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ、ＴＧＦＡ、ＴＧＦＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０３９、７０４０）；形質転換成長因子受容体（例えば、ＴＧＦＢＲ１、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０４６、７０４８、７０４９）；形質転換タンパク質Ｅ７（Ｅ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４８９０７９）；トランスグルタミナーゼ５（ｔｒａｎｓｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅ ５、ＴＧＭ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３３３）；一過性受容体潜在的カチオンチャネルサブファミリーＶメンバー１（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｃａｔｉｏｎ ｃｈａｎｎｅｌ ｓｕｂｆａｍｉｌｙ Ｖ ｍｅｍｂｅｒ １、ＴＲＰＶ１、ＶＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４４２）；膜貫通及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ、ＩＧＰＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６２５９）；骨髄細胞で発現するトリガー受容体（例えば、ＴＲＥＭ１（ＣＤ３５４）、ＴＲＥＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２０９、５４２１０）；トロフィニン（ｔｒｏｐｈｉｎｉｎ、ＴＲＯ、ＭＡＧＥＤ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２１６）；トロホブラスト糖タンパク質（ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ、ＴＰＢＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１６２）；トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９９９）；トリプトファンヒドロキシラーゼ（例えば、ＴＰＨ１、ＴＰＨ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１６６、１２１２７８）；腫瘍関連カルシウムシグナル伝達因子２（ｔｕｍｏｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃａｌｃｉｕｍ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ２、ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７０）；腫瘍壊死因子（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ、ＴＮＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１２４）；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体スーパーファミリーメンバー（例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＣＤ１２０ａ）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＣＤ１２０ｂ）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＣＤ９５、ＦＡＳ受容体）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７、４－１ＢＢ）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＴＲＡＩＬ、ＤＲ５、ＣＤ２６２）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＯＰＧ）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲ１３Ｃ（、ＣＤ２６８、ＢＡＦＦＲ）、ＴＮＦＲＳＦ１４（ＣＤ２７０、ＬＩＧＨＴＲ）、ＴＮＦＲＳＦ１６、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＣＤ２６９、ＢＣＭＡ）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ１９、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＴＮＦＲＳＦ２５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５、６０８、９３９、９４３、９５８、３６０４、４８０４、４９８２、７１３２、７１３３、７２９３、８７１８、８７６４、８７８４、８７９２、８７９３、８７９４、８７９５、８７９７、２３４９５、２７２４２、５１３３０、５５５０４）；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐ５３、ＴＰ５３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１５７）；腫瘍抑制因子２、ミトコンドリアカルシウム調節因子（ＴＵＳＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１３３４）；ＴＹＲＯ３タンパク質チロシンキナーゼ（ＴＹＲＯ３；ＢＹＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３０１）；チロシナーゼ（ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ、ＴＹＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９９）；チロシンヒドロキシラーゼ（ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ、ＴＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０５４）；免疫グロブリン様及びＥＧＦ様ドメイン１を有するチロシンキナーゼ（例えば、ＴＩＥ１、ＴＩＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０７５）；チロシンタンパク質ホスファターゼ、非受容体１１型（ｔｙｒｏｓｉｎｅ－ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ｎｏｎ－ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｐｅ １１、ＰＴＰＮ１１、ＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８１）；ユビキチンコンジュゲート酵素Ｅ２Ｉ（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ ｃｏｎｊｕｇａｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ Ｅ２ Ｉ、ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３２９）；ユビキチンＣ末端ヒドロラーゼＬ５（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ Ｃ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｈｙｄｒｏｌａｓｅ Ｌ５、ＵＣＨＬ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３７７）；ユビキチン特異的ペプチダーゼ７（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｅｐｔｉｄａｓｅ ７、ＵＳＰ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８７４）；ユビキチン様修飾剤活性化酵素１（ＵＢＡ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７３１７）；ＵＬ１６結合タンパク質（例えば、ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９４６５、８０３２８、８０３２８）；バロシン含有タンパク質（ｖａｌｏｓｉｎ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ、ＶＣＰ、ＣＤＣ４８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４１５）；血管細胞接着分子１（ｖａｓｃｕｌａｒ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ １、ＶＣＡＭ１、ＣＤ１０６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４１２）；血管内皮成長因子（例えば、ＶＥＧＦＡ、ＶＥＧＦＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４２２、７４２３）；ビメンチン（ｖｉｍｅｎｔｉｎ、ＶＩＭ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４３１）；ビタミンＤ受容体（ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＶＤＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４２１）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（Ｖ－ｓｅｔ ｄｏｍａｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ １、ＶＴＣＮ１、Ｂ７－Ｈ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９６７９）；Ｖセット免疫調節性受容体（Ｖ－ｓｅｔ ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＶＳＩＲ、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７－Ｈ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１１５）；ＷＥＥ１Ｇ２チェックポイントキナーゼ（ＷＥＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４６５）；ＷＲＮ ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ；ＲＥＣＱ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４８６）；ＷＴ１転写因子（ＷＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４９０）；ＷＷドメイン含有転写調節因子１（ＷＷ ｄｏｍａｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ １、ＷＷＴＲ１；ＴＡＺ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９３７）；Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１（Ｘ－Ｃ ｍｏｔｉｆ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｌｉｇａｎｄ １、ＸＣＬ１、ＡＴＡＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３７５）；Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体１（Ｘ－Ｃ ｍｏｔｉｆ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １、ＸＣＲ１、ＧＰＲ５、ＣＣＸＣＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８２９）；Ｙｅｓ１関連転写調節因子（ＹＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４１３）；又はゼータ鎖関連タンパク質キナーゼ７０（ＺＡＰ７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５
３５）など。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療剤としては、例えば、以下のものを標的とする薬剤が挙げられる：５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９０７）；アデノシンＡ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３５）；アデノシンＡ２Ｂ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３６）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３７）；サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５４）；ジアシルグリセロールキナーゼアルファ（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－アルファ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０６）；ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ｆｍｓ ｌｉｋｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ３、ＦＬＴ３、ＣＤ１３５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２２）；インテグリン関連タンパク質（ｉｎｔｅｇｒｉｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ、ＩＡＰ、ＣＤ４７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１）；インターロイキン－２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｅ－２、ＩＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５８）；インターロイキン２受容体（ＩＬ２ＲＡ、ＩＬ２ＲＢ、ＩＬ２ＲＧ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５９、３５６０、３５６１）；カーステンラット肉腫ウイルス（Ｋｉｒｓｔｅｎ ｒａｔ ｓａｒｃｏｍａ、ＫＲＡＳ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５；ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ又はＧ１２Ｄなどの変異を含む）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（Hematopoietic Progenitor Kinase 1、ＨＰＫ１）とも呼ばれる、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４））；骨髄細胞白血病配列１アポトーシス調節因子（ＭＣＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ、触媒サブユニットデルタ（ＰＩＫ３ＣＤ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９３）；プログラム死－リガンド１（ＰＤ－Ｌ１、ＣＤ２７４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２６）；プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ－１、ＣＤ２７９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３）；がん原遺伝子ｃ－ＫＩＴ（ＫＩＴ、ＣＤ１１７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１５）；シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰＡ、ＣＤ１７２Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５）；ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９７６）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；骨髄細胞１上に発現されるトリガー受容体（ＴＲＥＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２１０）；骨髄細胞２上に発現されるトリガー受容体（ＴＲＥＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２０９）；腫瘍関連カルシウムシグナル伝達因子２（ＴＡＣＳＴＤ２、ＴＲＯＰ２、ＥＧＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７０）；腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＣＤ１３４、ＯＸ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）；腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー９（ＴＮＦＲＳＦ９、４－１ＢＢ、ＣＤ１３７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６０４）；腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＣＤ３５７、ＧＩＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）；ＷＲＮ ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４８６）；又はジンクフィンガータンパク質Ｈｅｌｉｏｓ（ＩＫＺＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２８０７）。
例解的作用機序
免疫チェックポイントモジュレータ
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の遮断剤若しくは阻害剤とともに、及び／又は１つ以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の刺激因子、活性化因子、若しくはアゴニストとともに投与される。阻害性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞活性化を正に調節し得、腫瘍微小環境内のがん細胞の免疫回避を防止し得る。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、がん治療における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強し得る。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０に概説されている）。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８に概説されている）。制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の阻害又はＴｒｅｇ枯渇は、それらの抗腫瘍免疫応答の抑制を軽減し、抗がん効果を有し得る（例えば、Ｐｌｉｔａｓ ａｎｄ Ｒｕｄｅｎｓｋｙ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ．（２０２０）４：４５９－７７；Ｔａｎａｋａ ａｎｄ Ｓａｋａｇｕｃｈｉ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１９）４９：１１４０－１１４６に概説されている）。
本明細書に提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩と組み合わせられ得る免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、以下が挙げられる：ＣＤ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３９）、ＣＤ７０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９７０）；ＣＤ４０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８）、ＣＤ４０ＬＧ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５９）；ＣＤ４７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１）、ＳＩＲＰＡ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５）；ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６２）、膜貫通及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６２５９）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８３２）、ＣＤ９６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２５）、ＣＤ１６０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１２６）、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９３１）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１７４４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３８１）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４１１５）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５２４０４）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７４３８３）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１４８）；誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９８５１）；誘導性Ｔ細胞共刺激因子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３３０８）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９２）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９４３）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４４）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３６０４）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４４）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７６４）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７４０）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（B and T lymphocyte associated、ＢＴＬＡ）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１８８８）；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０８）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６７３）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８９９５）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００５０７４３６）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２７７）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２６）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９３）；ＣＤ８０（Ｂ７－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４１）、ＣＤ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４０）；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１９）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６６６）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５８１７）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９０３７）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１９３７）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４８６８）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９６５）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９０２）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６５０４）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０６３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１４８３６）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８２３）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３２９）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０３２８）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９４６５）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｅａｒｌｙ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ １Ｅ、ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３５２５０）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｅａｒｌｙ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ １Ｇ、ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５３０９１）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｅａｒｌｙ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ １Ｌ、ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５４０６４）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１１、例えば、リリルマブ（lirilumab）（ＩＰＨ－２１０２、ＩＰＨ－４１０２））；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２９１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２２）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２３）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３０２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ２ＤＬ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部３（ＫＩＲ２ＤＬ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８０４）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ ｌｅｃｔｉｎ ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｄ１、ＫＬＲＤ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８２４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ ｌｅｃｔｉｎ ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｇ１、ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１９）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０３６）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７１８０）。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤とともに投与される。例解的なＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられる：ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びにキラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子とともに投与される。例解的なＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、限定されないが、以下が挙げられる：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激因子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）。例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０を参照されたい。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤とともに投与される。例解的なＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられる：キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）、キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１；ＣＬＥＣ１５Ａ、ＭＡＦＡ、２Ｆ１）；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ７）；並びに、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（ＳＩＧＬＥＣ９）。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子とともに投与される。例解的なＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられる：ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）。例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４；及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８を参照されたい。
いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、ＣＴＬＡ４、又はＴＩＧＩＴのタンパク質性（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、ＣＴＬＡ４、又はＴＩＧＩＴの小有機分子阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＬＡＧ３のタンパク質性（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤を含む。
同時投与され得るＣＴＬＡ４の阻害剤の例としては、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ザリフレリマブ（ＡＧＥＮ１８８４）、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２（イピリムマブバイオシミラー）、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＨＢＭ－４００３、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＰＩ－００２、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）が挙げられる。
同時投与され得るＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤の例としては、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、コシベリマブ（ＣＫ－３０１）、ササンリマブ（ＰＦ－０６８０１５９１）、ティスレリズマブ（ＢＧＢ－Ａ３１７）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、レチファンリマブ（ＭＧＡ－０１２）、ＢＩ－７５４０９１、バルスチリマブ（ＡＧＥＮ－２０３４）、ＡＭＧ－４０４、トリパリマブ（ＪＳ－００１）、セトレリマブ（ＪＮＪ－６３７２３２８３）、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、プロルゴリマブ（ＢＣＤ－１００）、ロダポリマブ（ＬＹ－３３０００５４）、ＳＨＲ－１２０１、カムレリズマブ（ＳＨＲ－１２１０）、Ｓｙｍ－０２１、ブジガリマブ（ＡＢＢＶ－１８１）、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、アベルマブ（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ドスタリマブ（ＴＳＲ－０４２）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、エンバフォリマブ（ＫＮ－０３５）、シンチリマブ（ＩＢＩ－３０８）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、ジムベレリマブ（ＡＢ１２２）、スパルタリズマブ（ＰＤＲ－００１）、及び国際公開第２０１８１９５３２１号、国際公開第２０２００１４６４３号、国際公開第２０１９１６０８８２号、又は国際公開第２０１８１９５３２１号に開示されている化合物、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＲＯ－７２４７６６９（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＲＧ７７６９（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＴＡＫ－２５２（ＰＤ－１／ＯＸ４０Ｌ）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＧＥＮ－１０４６（ＰＤ－Ｌ１／４－１ＢＢ）、ビントラフスプアルファ（Ｍ７８２４；ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ＣＡ－１７０、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、及びラゼルチニブ（ＧＮＳ－１４８０；ＰＤ－Ｌ１／ＥＧＦＲ）などの小分子阻害剤である。
同時投与され得るＴＩＧＩＴの阻害剤の例としては、チラゴルマブ（ＲＧ－６０５８）、ビボストリマブ、ドムバナリマブ（ＡＢ１５４）、ＡＢ３０８、ＢＭＳ－９８６２０７、ＡＧＥＮ－１３０７、ＣＯＭ－９０２、又はエチギリマブが挙げられる。
同時投与され得るＬＡＧ３の阻害剤の例としては、レラミリマブ（ＬＡＧ５２５）が挙げられる。
制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）活性の阻害又はＴｒｅｇ枯渇は、抗腫瘍免疫応答のその抑制を軽減し、抗がん効果を有し得る。例えば、Ｐｌｉｔａｓ ａｎｄ Ｒｕｄｅｎｓｋｙ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ．（２０２０）４：４５９－７７；Ｔａｎａｋａ ａｎｄ Ｓａｋａｇｕｃｈｉ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１９）４９：１１４０－１１４６を参照されたい。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｔｒｅｇ活性の１つ以上の阻害剤又はＴｒｅｇ枯渇剤とともに投与される。Ｔｒｅｇ阻害又は枯渇は、がん治療における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強し得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＴｒｅｇ阻害剤とともに投与される。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ阻害剤は、腫瘍微小環境へのＴｒｅｇの遊走を抑制し得る。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ阻害剤は、Ｔｒｅｇの免疫抑制機能を低減し得る。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ阻害剤は、細胞表現型を調節し、炎症性サイトカインの生成を誘導し得る。例示的なＴｒｅｇ阻害剤としては、限定されないが、ＣＣＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３３）アンタゴニスト、並びにＩｋａｒｏｓジンクフィンガータンパク質（例えば、Ｉｋａｒｏｓ（ＩＫＺＦ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３２０）、Ｈｅｌｉｏｓ（ＩＫＺＦ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２８０７）、Ａｉｏｌｏｓ（ＩＫＺＦ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２８０６）、及びＥｏｓ（ＩＫＺＦ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３７５）の分解剤が挙げられる。
同時投与され得るＨｅｌｉｏｓ分解剤の例としては、限定されないが、Ｉ－５７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、並びに国際公開第２０１９０３８７１７号、国際公開第２０２００１２３３４号、国際公開第２０２００１１７７５９号、及び国際公開第２０２１１０１９１９号に開示されている化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＴｒｅｇ枯渇剤とともに投与される。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ枯渇剤は、抗体である。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ枯渇抗体は、抗体依存性細胞傷害（antibody-dependent cytotoxic、ＡＤＣＣ）活性を有する。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ枯渇抗体は、増強されたＡＤＣＣ活性を有するようにＦｃ操作されている。いくつかの実施形態では、Ｔｒｅｇ枯渇抗体は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）である。Ｔｒｅｇ枯渇剤の例解的な標的としては、限定されないが、ＣＤ２５（ＩＬ２ＲＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３５５９）、ＣＴＬＡ４（ＣＤ１５２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９３）；ＧＩＴＲ（ＴＮＦＲＳＦ１８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）；４－１ＢＢ（ＣＤ１３７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３６０４）、ＯＸ－４０（ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；７２９３）、ＬＡＧ３（ＣＤ２２３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３９０２）、ＴＩＧＩＴ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）、ＣＣＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３３）、及びＣＣＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３７）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、同時投与され得るＴｒｅｇ阻害剤又はＴｒｅｇ枯渇剤としては、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体７（ＣＣＲ７）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４；ＣＤ１８４）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１）、シアリルルイスｘ（ＣＤ１５ｓ）、ＣＤ２７、エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１（ＥＮＴＰＤ１；ＣＤ３９）、タンパク質チロシンホスファターゼ受容体Ｃ型（ＰＴＰＲＣ；ＣＤ４５）、神経細胞接着分子１（ＮＣＡＭ１；ＣＤ５６）、セレクチンＬ（ＳＥＬＬ；ＣＤ６２Ｌ）、インテグリンサブユニットアルファＥ（ＩＴＧＡＥ；ＣＤ１０３）、インターロイキン７受容体（ＩＬ７Ｒ；ＣＤ１２７）、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ１５４）、葉酸受容体アルファ（ＦＯＬＲ１）、葉酸受容体ベータ（ＦＯＬＲ２）、ロイシンリッチ反復含有３２（ＬＲＲＣ３２；ＧＡＲＰ）、ＩＫＡＲＯＳファミリージンクフィンガー２（ＩＫＺＦ２；ＨＥＬＩＯＳ）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ；ＣＤ２７８）、リンパ球活性化３（ＬＡＧ３；ＣＤ２２３）、形質転換成長因子ベータ１（ＴＧＦＢ１）、Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＣＤ３６６；ＴＩＭ３）、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１Ｂ（ＣＤ１２０ｂ；ＴＮＦＲ２）、ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される細胞表面受容体に選択的に結合する抗体又はその抗原結合断片が挙げられる。
投与され得るＴｒｅｇ枯渇抗ＣＣＲ８抗体の例としては、限定されないが、ＪＴＸ－１８１１（ＧＳ－１８１１）（Ｊｏｕｎｃｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＢＭＳ－９８６３４０（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｅｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、Ｓ－５３１０１１（Ｓｈｉｏｎｏｇｉ）、ＦＰＡ１５７（Ｆｉｖｅ Ｐｒｉｍｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＳＲＦ－１１４（Ｓｕｒｆａｃｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ）、ＨＢＭ１０２２（Ｈａｒｂｏｒ ＢｉｏＭｅｄ）、ＩＯ－１（Ｏｎｃｕｒｉｏｕｓ）、並びに国際公開第２０２１１６３０６４号、国際公開第２０２０１３８４８９号、及び国際公開第２０２１１５２１８６号に開示されている抗体が挙げられる。
投与され得るＴｒｅｇ枯渇抗ＣＣＲ４抗体の例としては、モガムリズマブが挙げられる。
腫瘍微小環境における非刺激性骨髄細胞の阻害、枯渇、又は再プログラミングは、抗がん免疫応答を増強し得る（例えば、Ｂｉｎｎｅｗｉｅｓｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２０１８）２４（５）：５４１－５５０；国際公開第２０１６０４９６４１号を参照されたい）。非刺激性骨髄細胞を枯渇又は再プログラミングするための例解的な標的としては、骨髄細胞上で発現されるトリガー受容体、ＴＲＥＭ－１（ＣＤ３５４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２１０）及びＴＲＥＭ－２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２０９）が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物又はその薬学的に許容される塩は、抗ＴＲＥＭ－１抗体（例えば、ＰＹ１５９；国際公開第２０１９０３２６２４号に開示されている抗体）又は抗ＴＲＥＭ－２抗体（例えば、ＰＹ３１４；国際公開第２０１９１１８５１３号に開示されている抗体）などの１つ以上の骨髄細胞枯渇剤又は再プログラミング剤とともに投与される。
分化クラスターのアゴニスト又は活性化因子
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、分化クラスター（cluster of differentiation、ＣＤ）マーカーを標的とする薬剤とともに投与される。同時投与され得る例示的なＣＤマーカー標的化剤としては、限定されないが、Ａ６、ＡＤ－ＩＬ２４、ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ ３８０）、モボセルチニブ（ＴＡＫ－７８８）、テセバチニブ、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標））、トラスツズマブバイオシミマー（ＨＬＸ－０２）、マルゲツキシマブ、ＢＡＴー８００１、ペルツズマブ（Ｐｅｒｊｅｔａ）、ペグフィルグラスチム、ＲＧ６２６４、ザニダタマブ（ＺＷ２５）、カバタク（cavatak）、ＡＩＣ－１００、タグラクソフスプ（ＳＬ－４０１）、ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチン、ダサチニブ、イマチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、メシル酸レンバチニブ、オフラネルジーンオバデノベック、リンゴ酸カボザンチニブ、ＡＬ－８３２６、ＺＬＪ－３３、ＫＢＰ－７０１８、リンゴ酸スニチニブ、パゾパニブ誘導体、ＡＧＸ－７３、レバスチニブ、ＮＭＳ－０８８、塩酸ルシタニブ、ミドスタウリン、セジラニブ、ドビチニブ、シトラバチニブ、チボザニブ、マシチニブ、レゴラフェニブ、オルベレンバチニブジメシレート（ＨＱＰ－１３５１）、カボザンチニブ、ポナチニブ、及びファミチニブＬ－リンゴ酸、ＣＸ－２０２９（ＡＢＢＶ－２０２９）、ＳＣＢ－３１３、ＣＡ－１７０、ＣＯＭ－７０１、ＣＤＸ－３０１、ＧＳ－３５８３、アスネルセプト（ＡＰＧ－１０１）、ＡＰＯ－０１０、並びに国際公開第２０１６１９６３８８号、国際公開第２０１６０３３５７０号、国際公開第２０１５１５７３８６号、国際公開第１９９２０３４５９号、国際公開第１９９２２１７６６号、国際公開第２００４０８０４６２号、国際公開第２００５０２０９２１号、国際公開第２００６００９７５５号、国際公開第２００７０７８０３４号、国際公開第２００７０９２４０３号、国際公開第２００７１２７３１７号、国際公開第２００８００５８７７号、国際公開第２０１２１５４４８０号、国際公開第２０１４１００６２０号、国際公開第２０１４０３９７１４号、国際公開第２０１５１３４５３６号、国際公開第２０１７１６７１８２号、国際公開第２０１８１１２１３６号、国際公開第２０１８１１２１４０号、国際公開第２０１９１５５０６７号、国際公開第２０２００７６１０５号、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０６３０９１号、国際公開第１９１７３６９２号、国際公開第２０１６１７９５１７号、国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１７０９６１８２号、国際公開第２０１７０９６２８１号、国際公開第２０１８０８９６２８号、国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１８０８９６２８号、国際公開第２０１８１９５３２１号、国際公開第２０２００１４６４３号、国際公開第２０１９１６０８８２号、国際公開第２０１８１９５３２１号、国際公開第２００１４０３０７号、国際公開第２００２０９２７８４号、国際公開第２００７１３３８１１号、国際公開第２００９０４６５４１号、国際公開第２０１００８３２５３号、国際公開第２０１１０７６７８１号、国際公開第２０１３０５６３５２号、国際公開第２０１５１３８６００号、国際公開第２０１６１７９３９９号、国際公開第２０１６２０５０４２号、国際公開第２０１７１７８６５３号、国際公開第２０１８０２６６００号、国際公開第２０１８０５７６６９号、国際公開第２０１８１０７０５８号、国際公開第２０１８１９０７１９号、国際公開第２０１８２１０７９３号、国際公開第２０１９０２３３４７号、国際公開第２０１９０４２４７０号、国際公開第２０１９１７５２１８号、国際公開第２０１９１８３２６６号、国際公開第２０２００１３１７０号、国際公開第２０２００６８７５２号、Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１９ Ｊａｎ ９（１）：８；及びＧａｒｉｅｐｙ Ｊ．，ｅｔ ａｌ．１０６ｔｈ Ａｎｎｕ Ｍｅｅｔ Ａｍ Ａｓｓｏｃ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔｓ（ＡＡＩ）（Ｍａｙ９－１３，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，２０１９，Ａｂｓｔ７１．５）に開示されている化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、同時投与され得るＣＤマーカー標的化剤としては、ＰＢＦ－１６６２、ＢＬＺ－９４５、ペミガチニブ（ＩＮＣＢ－０５４８２８）、ロガラチニブ（ＢＡＹ－１１６３８７７）、ＡＺＤ４５４７、ロブリチニブ（ＦＧＦ－４０１）、キザルチニブ二塩酸塩、ＳＸ－６８２、ＡＺＤ－５０６９、ＰＬＸ－９４８６、アバプリチニブ（ＢＬＵ－２８５）、リプレチニブ（ＤＣＣ－２６１８）、メシル酸イマチニブ、ＪＳＰ－１９１、ＢＬＵ－２６３、ＣＤ１１７－ＡＤＣ、ＡＺＤ３２２９、テラチニブ、ボロラニブ、ＧＯ－２０３－２Ｃ、ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、ＨＭ－３０１８１Ａ、モチキサフォルチド（ＢＬ－８０４０）、ＬＹ２５１０９２４、ブリキサフォル（ＴＧ－００５４）、Ｘ４Ｐ－００２、マボリキサフォル（Ｘ４Ｐ－００１－ＩＯ）、プレキサフォル、ＣＴＸ－５８６１、及びＲＥＧＮ－５６７８（ＰＳＭＡ／ＣＤ２８）などの小分子阻害剤が挙げられる。
いくつかの実施形態では、同時投与され得るＣＤマーカー標的化剤としては、インターロイキン２受容体サブユニットガンマ、エルトロンボパグ、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ（ＮＳＣ－３０１４６３）、Ｒｉｂｏｘｘｏｎ、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、Ｇ１００、ＰＥＰＡ－１０、エフトザネルミンアルファ（ＡＢＢＶ－６２１）、Ｅ－６８８７、モトリモド、レシキモド、セルガントリモド（ＧＳ－９６８８）、ＶＴＸ－１４６３、ＮＫＴＲ－２６２、ＡＳＴ－００８、ＣＭＰ－００１、コビトリモド、チルソトリモド、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、レフィトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、及びＰＵＬ－０４２などの小分子アゴニストが挙げられる。
いくつかの実施形態では、同時投与され得るＣＤマーカー標的化剤としては、タファシタマブ（ＭＯＲ２０８；ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ ＡＧ）、イネビリズマブ（ＭＥＤＩ－５５１）、オビヌツズマブ、ＩＧＮ－００２、リツキシマブバイオシミラー（ＰＦ－０５２８０５８６）、バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＡＭＧ３３０、オトレルツズマブ（ＴＲＵ－０１６）、イサツキシマブ、フェルザルタマブ（ＭＯＲ－２０２）、ＴＡＫ－０７９、ＴＡＫ５７３、ダラツムマブ（ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標））、ＴＴＸ－０３０、セリクレルマブ（ＲＧ７８７６）、ＡＰＸ－００５Ｍ、ＡＢＢＶ－４２８、ＡＢＢＶ－９２７、ミタザリマブ（ＪＮＪ－６４４５７１０７）、レンジルマ、アレムツズマ、エマクツズマブ、ＡＭＧ－８２０、ＦＰＡ－００８（カビラリツマブ）、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／Ｈｅｒ２）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ベランタマブマホドチン（ＧＳＫ－２８５７９１６）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、シムルカフスプアルファ（ｓｉｍｌｕｋａｆｕｓｐ ａｌｆａ）（ＲＧ７４６１）、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＤＧ－１０６、ＢＴ－７４８０、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、ラムシルマブ、ＣＤＸ－０１５８、ＣＤＸ－０１５９及びＦＳＩ－１７４、レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、フィアンリマブ（ＲＥＧＮ－３７６７）、ＩＮＣＡＧＮ２３８５、エンセリマブ（ＴＳＲ－０３３）、アチポツズマブ、ＢｒｅｖａＲｅｘ（Ｍａｂ－ＡＲ－２０．５）、ＭＥＤＩ－９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＸ－００６、ＩＰＨ－５３、ＢＭＳ－９８６１７９、ＮＺＶ－９３０、ＣＰＩ－００６、ＰＡＴ－ＳＣ１、リツキシマブ（ＩＰＨ－２１０２）、ラクタマブ（ＩＰＨ－４１０２）、モナリズマブ、ＢＡＹ－１８３４９４２、ＮＥＯ－２０１（ＣＥＡＣＡＭ ５／６）、ヨウ素（１３１Ｉ）アパミスタマブ（１３１Ｉ－ＢＣ８（ｌｏｍａｂ－Ｂ））、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、デノスマブ、ＢＩＯＮ－１３０１、ＭＫ－４１６６、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、ＣＴＢ－００６、ＩＮＢＲＸ－１０９、ＧＥＮ－１０２９、ペピネマブ（ＶＸ－１５）、ボプラテリマブ（ＪＴＸ－２０１１）、ＧＳＫ３３５９６０９、コボリマブ（ＴＳＲ－０２２）、ＭＢＧ－４５３、ＩＮＣＡＧＮ－２３９０、並びに国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１７０９６２７６号、国際公開第２０１７０９６１８９号、及び国際公開第２０１８０８９６２８号に開示されている化合物などの抗体が挙げられる。
いくつかの実施形態では、同時投与され得るＣＤマーカー標的化剤としては、ＣＤ１９－ＡＲＴＥＭＩＳ、ＴＢＩ－１５０１、ＣＴＬ－１１９ ｈｕＣＡＲＴ－１９ Ｔ細胞、ｌｉｓｏ－ｃｅｌ、リソカブタゲンマラルユーセル（ＪＣＡＲ－０１７）、アキシカブタジンシロロイセル（ＫＴＥ－Ｃ１９、Ｙｅｓｃａｒｔａ（登録商標））、アキシカブタジンシロロイセル（ＫＴＥ－Ｘ１９）、ＵＳ７７４１４６５、ＵＳ６３１９４９４、ＵＣＡＲＴ－１９、タベレクルユーセル（ＥＢＶ－ＣＴＬ）、Ｔチサゲンレクロイセル－Ｔ（ＣＴＬ０１９）、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔ細胞、ＣＤ１９／４－１ＢＢＬ装甲ＣＡＲＴ細胞療法、Ｃ－ＣＡＲ－０１１、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ１９、ＣＤ１９ＣＡＲ－２８－ゼータＴ細胞、ＰＣＡＲ－０１９、ＭａｔｃｈＣＡＲＴ、ＤＳＣＡＲ－０１、ＩＭ１９ ＣＡＲ－Ｔ、ＴＣ－１１０、抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ－細胞療法（Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉ Ｋｅｂａｎｇｓａａｎ Ｍａｌａｙｓｉａ）、抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（急性リンパ性白血病／非ホジキンリンパ腫、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ）、抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（サイレンスＩＬ－６発現、がん、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｃａｒ療法バイオ医薬療法技術）、ＭＢ－ＣＡＲＴ２０１９．１（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＧＣ－１９７（ＣＤ１９／ＣＤ７）、ＣＬＩＣ－１９０１、ＥＴ－０１９００３、抗－ＣＤ１９－ＳＴＡＲ－Ｔ細胞、ＡＶＡ－００１、ＢＣＭＡ－ＣＤ１９ ｃＣＡＲ（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＩＣＧ－１３４、ＩＣＧ－１３２（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＣＴＡ－１０１、ＷＺＴＬ－００２、二重抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２０ＣＡＲ Ｔ細胞（慢性リンパ球性白血病／Ｂ細胞リンパ腫）、ＨＹ－００１、ＥＴ－０１９００２、ＹＴＢ－３２３、ＧＣ－０１２（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＧＣ－０２２（ＣＤ１９／ＣＤ２２）、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｎ／ｍｅｍ、ＵＣＡＲ－０１１、ＩＣＴＣＡＲ－０１４、ＧＣ－００７Ｆ、ＰＴＧ－０１、ＣＣ－９７５４０、ＧＣ－００７Ｇ、ＴＣ－３１０、ＧＣ－１９７、チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、チサゲンレクロイセル（ＣＴＬ－０１９））、抗ＣＤ２０ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（非ホジキンリンパ腫）、ＭＢ－ＣＡＲＴ２０１９．１（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＷＺＴＬ－００２二重抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２０ ＣＡＲ－Ｔ細胞、ＩＣＧ－１３２（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＡＣＴＲ７０７ ＡＴＴＣＫ－２０、ＰＢＣＡＲ－２０Ａ、ＬＢ－１９０５、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ３３、ＣＤ３３ＣＡＲＴ、二重抗ＢＣＭＡ／抗ＣＤ３８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、ＣＡＲＴ－ｄｄＢＣＭＡ、ＭＢ－１０２、ＩＭ－２３、ＪＥＺ－５６７、ＵＣＡＲＴ－１２３、ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道がん／ＮＳＣＬＣ）、ＩＣＴＣＡＲ－０５２、Ｔｎ ＭＵＣ－１ ＣＡＲ－Ｔ、ＩＣＴＣＡＲ－０５３、ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道がん／ＮＳＣＬＣ）、ＡＵＴＯ－２、抗ＢＣＭＡ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｄｅｓｃａｒｔｅｓ－０１１、抗ＢＣＭＡ／抗ＣＤ３８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、ＣＡＲＴ－ｄｄＢＣＭＡ、ＢＣＭＡ－ＣＳ１ ｃＣＡＲ、ＣＹＡＤ－０１（ＮＫＧ２Ｄリガンドモジュレータ）、ＫＤ－０４５、ＰＤ－Ｌ１ ｔ－ｈａＮＫ、ＢＣＭＡ－ＣＳ１ ｃＣＡＲ、ＭＥＤＩ５０８３、抗ＣＤ２７６ ＣＡＲＴ、及び国際公開第２０１２０７９０００号又は国際公開第２０１７０４９１６６号に開示されている療法などの細胞療法が挙げられる。
分化クラスター４７（ＣＤ４７）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＣＤ４７（ＩＡＰ、ＭＥＲ６、ＯＡ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１）の阻害剤とともに投与される。ＣＤ４７阻害剤の例としては、抗ＣＤ４７ ｍＡｂｓ（Ｖｘ－１００４）、抗ヒトＣＤ４７ ｍＡｂｓ（ＣＮＴＯ－７１０８）、ＣＣ－９０００２、ＣＣ－９０００２－ＳＴ－００１、ヒト化抗ＣＤ４７抗体又はＣＤ４７遮断剤、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＲＣＴ－１９３８、ＡＬＸ１４８、ＳＧ－４０４、ＳＲＦ－２３１、及びＴＴＩ－６２１が挙げられる。追加の例示的な抗ＣＤ４７抗体としては、ＣＣ－９０００２、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）、ＡＯ－１７６（Ｖｘ－１００４）、レタプリマブ（ＩＢＩ－１８８）（レタプリマブ）、レムゾパリマブ（ＴＪＣ－４）、ＳＨＲ－１６０３、ＨＬＸ－２４、ＬＱ－００１、ＩＭＣ－００２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＭ－０１、Ｂ６Ｈ１２、ＧｅｎＳｃｉ－０５９、ＴＡＹ－０１８、ＰＴ－２４０、１Ｆ８－ＧＭＣＳＦ、ＳＹ－１０２、ＫＤ－０１５、ＡＬＸ－１４８、ＡＫ－１１７、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、又は国際公開第１９９７２７８７３号、国際公開第１９９９４０９４０号、国際公開第２００２０９２７８４号、国際公開第２００５０４４８５７号、国際公開第２００９０４６５４１号、国際公開第２０１００７００４７号、国際公開第２０１１１４３６２４号、国際公開第２０１２１７０２５０号、国際公開第２０１３１０９７５２号、国際公開第２０１３１１９７１４号、国際公開第２０１４０８７２４８号、国際公開第２０１５１９１８６１号、国際公開第２０１６０２２９７１号、国際公開第２０１６０２３０４０号、国際公開第２０１６０２４０２１号、国際公開第２０１６０８１４２３号、国際公開第２０１６１０９４１５号、国際公開第２０１６１４１３２８号、国際公開第２０１６１８８４４９号、国際公開第２０１７０２７４２２号、国際公開第２０１７０４９２５１号、国際公開第２０１７０５３４２３号、国際公開第２０１７１２１７７１号、国際公開第２０１７１９４６３４号、国際公開第２０１７１９６７９３号、国際公開第２０１７２１５５８５号、国際公開第２０１８０７５８５７号、国際公開第２０１８０７５９６０号、国際公開第２０１８０８９５０８号、国際公開第２０１８０９５４２８号、国際公開第２０１８１３７７０５号、国際公開第２０１８２３３５７５号、国際公開第２０１９０２７９０３号、国際公開第２０１９０３４８９５号、国際公開第２０１９０４２１１９号、国際公開第２０１９０４２２８５号、国際公開第２０１９０４２４７０号、国際公開第２０１９０８６５７３号、国際公開第２０１９１０８７３３号、国際公開第２０１９１３８３６７号、国際公開第２０１９１４４８９５号、国際公開第２０１９１５７８４３号、国際公開第２０１９１７９３６６号、国際公開第２０１９１８４９１２号、国際公開第２０１９１８５７１７号、国際公開第２０１９２０１２３６号、国際公開第２０１９２３８０１２号、国際公開第２０１９２４１７３２号、国際公開第２０２００１９１３５号、国際公開第２０２００３６９７７号、国際公開第２０２００４３１８８号、及び国際公開第２０２０００９７２５号に開示されている化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７阻害剤は、ＲＲｘ－００１、ＤＳＰ－１０７、ＶＴ－１０２１、ＩＭＭ－０２、ＳＧＮ－ＣＤ４７Ｍ、又はＳＩＲＰａ－Ｆｃ－ＣＤ４０Ｌ（ＳＬ－１７２１５４）である。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７阻害剤は、マグロリマブである。
いくつかの実施形態では、ＣＤ４７阻害剤は、ＩＢＩ－３２２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＴＪ－Ｌ１Ｃ４（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＨＸ－００９（ＣＤ４７／ＰＤ－１）、ＰＭＣ－１２２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＰＴ－２１７、（ＣＤ４７／ＤＬＬ３）、ＩＭＭ－２６０１１（ＣＤ４７／ＦＬＴ３）、ＩＭＭ－０２０７（ＣＤ４７／ＶＥＧＦ）、ＩＭＭ－２９０２（ＣＤ４７／ＨＥＲ２）、ＢＨ２９ｘｘ（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＩＭＭ－０３（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＩＭＭ－２５０２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＨＭＢＤ－００４Ｂ（ＣＤ４７／ＢＣＭＡ）、ＨＭＢＤ－００４Ａ（ＣＤ４７／ＣＤ３３）、ＴＧ－１８０１（ＮＩ－１７０１）、又はＮＩ－１８０１などのＣＤ４７を標的とする二重特異性抗体である。
ＳＩＲＰα標的化剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＳＩＲＰα標的化剤（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５；ＵｎｉＰｒｏｔ Ｐ７８３２４）とともに投与される。同時投与され得るＳＩＲＰα標的化剤の例としては、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、及びＣＴＸ－５８６１などのＳＩＲＰα阻害剤、並びにＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ－７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、ＣＣ－９５２５１、Ｑ－１８０１（ＳＩＲＰα／ＰＤ－Ｌ１）などの抗ＳＩＲＰα抗体が挙げられる。使用される追加のＳＩＲＰα標的化剤は、例えば、国際公開第２００１４０３０７号、国際公開第２００２０９２７８４号、国際公開第２００７１３３８１１号、国際公開第２００９０４６５４１号、国際公開第２０１００８３２５３号、国際公開第２０１１０７６７８１号、国際公開第２０１３０５６３５２号、国際公開第２０１５１３８６００号、国際公開第２０１６１７９３９９号、国際公開第２０１６２０５０４２号、国際公開第２０１７１７８６５３号、国際公開第２０１８０２６６００号、国際公開第２０１８０５７６６９号、国際公開第２０１８１０７０５８号、国際公開第２０１８１９０７１９号、国際公開第２０１８２１０７９３号、国際公開第２０１９０２３３４７号、国際公開第２０１９０４２４７０号、国際公開第２０１９１７５２１８号、国際公開第２０１９１８３２６６号、国際公開第２０２００１３１７０号及び国際公開第２０２００６８７５２号に記載されている。
ＦＬＴ３Ｒアゴニスト
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＦＬＴ３Ｒアゴニストとともに投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＦＬＴ３リガンドとともに投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、例えば、国際公開第２０２０２６３８３０号に記載されているように、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質とともに投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＧＳ－３５８３又はＣＤＸ－３０１とともに投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＧＳ－３５８３とともに投与される。
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（TNF Receptor Superfamily、ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）に提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；７２９３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；９４３）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ；８７１８）のうちの１つ以上のアゴニストとともに投与される。
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体としては、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、タボリキシズマブ（ＭＥＤＩ０５６２）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、並びに国際公開第２０１６１７９５１７号、国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１７０９６１８２号、国際公開第２０１７０９６２８１号、及び国際公開第２０１８０８９６２８号に記載されているものが挙げられる。
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体としては、ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、及びＡＢＢＶ－４２８が挙げられる。
いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）抗体バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）は、同時投与される。
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）抗体としては、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ－２３７３、及びＡＤＧ－１０６が挙げられる。
いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ）抗体ＧＳＫ－２８５７９１６は、同時投与される。
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体としては、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、並びに国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１７／０９６２７６号、国際公開第２０１７０９６１８９号、及び国際公開第２０１８０８９６２８号に記載されている抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）及びＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）を同時に標的とする抗体又はその断片が同時投与される。このような抗体は、例えば、国際公開第２０１７／０９６１７９号及び国際公開第２０１８０８９６２８号に記載されている。
同時投与され得るＴＮＦＲＳＦファミリーメンバーを標的とする二重特異性抗体としては、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、オドロネクツマブ（ＲＥＧＮ－１９７９；ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＩＮＨＩＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、プラモタマブ（ＸｍＡｂ－１３６７６；ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、及びＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）が挙げられる。
ＴＧＦβアンタゴニスト
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＴＧＦβアンタゴニストとともに投与される。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、ＴＧＦβ－特異的抗体である。ＴＧＦβ特異的抗体は、当業者に既知の方法、例えば、ＰＣＴ国際公開第２０１８／１２９３２９号及び米国特許第９，５１８，１１２号に記載されているものを使用して調製され、特徴付けられ得る。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、ＴＧＦβ潜在関連ペプチド（latency-associated peptide、ＬＡＰ）、例えば、ＴＧＦβ１－ＬＡＰに結合する。ＴＧＦβ１－ＬＡＰ特異的抗体は、当業者に既知の方法、例えば、米国特許第８，１９８，４１２号又は米国特許第１０，０１７，５６７号に記載されているものを使用して調製され、特徴付けられ得る。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、状況独立的様式で（例えば、特定の組織又は臓器におけるＴＧＦβの提示から独立して）、ＴＧＦβ（例えば、ＴＧＦβ１）に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、状況依存的様式でＴＧＦβ（例えば、ＴＧＦβ１）に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、細胞外マトリックス、例えば、肝臓の結合組織に局在する潜在型ＴＧＦβ（例えば、潜在型ＴＧＦβ１）の活性化を遮断する。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、胸腺、リンパ節、又は腫瘍微小環境（例えば、肝臓がんを有する患者）に局在する潜在型ＴＧＦβ（例えば、潜在型ＴＧＦβ１）の活性化を遮断する。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、潜在型ＴＧＦβ結合タンパク質（Latent TGFβ Binding Protein、ＬＴＢＰ）によって潜在型ＴＧＦβ（例えば、潜在型ＴＧＦβ１）の活性化を遮断する。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、例えば、米国特許第１０，０００，５７２号に記載されているように、糖タンパク質－Ａ反復優位型タンパク質（Glycoprotein-A Repetitions Predominant protein、ＧＡＲＰ）によって潜在型ＴＧＦβ（例えば、潜在型ＴＧＦβ１）の活性化を遮断する。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、ＡＲＧＸ－１１５である。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、ＳＫ－１８１である。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、ＬＡＰ－ＴＧＦβ複合体に特異的に結合する抗潜在関連ペプチド（latency-associated peptide、ＬＡＰ）抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＰ抗体は、例えば、肝臓内の結合組織の、細胞外マトリックス（extracellular matrix、ＥＣＭ）中のＬＡＰ－ＴＧＦβ複合体に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＰ抗体は、例えば、腫瘍微小環境において、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）、腫瘍関連マクロファージ、又は骨髄由来抑制細胞などのある特定の免疫抑制細胞型の表面上のＬＡＰ－ＴＧＦβ複合体に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＰ抗体は、ＴＬＳ－０１抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＰ抗体は、任意の状況においてＬＡＰ－ＴＧＦβ複合体に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＰ抗体は、ＴＬＳ－０２抗体である。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、ＴＧＦβ受容体を含む。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、ＴＧＦβ受容体－Ｆｃ融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、ＴＧＦβアンタゴニストは、ＴＧＦβ受容体を含む抗体である。本明細書で提供される組成物及び方法に関連して有用であり得るＴＧＦβ受容体を含むＴＧＦβアンタゴニストは、例えば、ＰＣＴ国際公開第２０１９／１１３１２３（Ａ１）号及びＰＣＴ国際公開第２０１９／１１３４６４（Ａ１）号に記載されている。
二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ（例えば、Ｆｃを有さない）又は抗ＣＤ３二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）とともに投与される。同時投与され得る例解的な抗ＣＤ３二重特異性抗体又はＢｉＴＥとしては、デュボルツキシズマブ（ＪＮＪ－６４０５２７８１；ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－１６０（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、オドロネクツマブ（ＲＥＧＮ－１９７９；ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＪＮＪ－０８１９（ヘム／ＣＤ３）、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３－ＣＤ３）、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２７（ＦＬＴ３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－５６２（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－５９６（ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－６７３（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－７０１（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ブリナツモマブ（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ｈｕＧＤ２－ＢｓＡｂ（ＣＤ３／ＧＤ２）、ＥＲＹ９７４（ＧＰＣ３／ＣＤ３）、ＧＥＭｏａｂ（ＣＤ３／ＰＳＣＡ）、ＲＧ６０２６（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＲＧ６１９４（ＨＥＲ２／ＣＤ３）、ＰＦ－０６８６３１３５（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＳＡＲ４４０２３４（ＣＤ３／ＣＤｗ１２３）、ＪＮＪ－９３８３（ＭＧＤ－０１５）、ＡＭＧ－４２４（ＣＤ３８／ＣＤ３）、チヅタマブ（tidutamab）（ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３））、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００）、ＸｍＡｂ－１４０４５（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、チヅタマブ（ＸｍＡｂ－１８０８７；ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、モスネツズマブ（ＲＧ－７８２８；ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ３結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。同時投与され得る例解的な二重特異性Ｔ細胞エンゲージャは、ＣＤ３及び本明細書に説明される腫瘍関連抗原、例えば、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ）；ＣＤ３３（例えば、ＡＭＧ３３０）；ＣＥＡ（例えば、ＭＥＤＩ－５６５）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）（Ｇｏｈｉｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．（２０１７）Ｍａｙ１７；６（７）：ｅ１３２６４３７）；ＰＤ－Ｌ１（Ｈｏｒｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．２０１７ Ａｕｇ ３；８（３５）：５７９６４－５７９８０）；及びＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｙａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｓｅｐ １０；４０３：２２４－２３０）を標的とする。
二重特異性及び三重特異性ナチュラルキラー（Natural Killer、ＮＫ）細胞エンゲージャ
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャ（bi-specific NK-cell engager、ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞エンゲージャ（tri-specific NK-cell engager、ＴｒｉＫＥ）（例えば、Ｆｃを有さない）、又はＮＫ細胞活性化受容体に対する二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、自然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害性を媒介）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、並びにＣＤ１３７（４１ＢＢ）とともに投与される。同時投与され得る例解的な抗ＣＤ１６二重特異性抗体、ＢｉＫＥ、又はＴｒｉＫＥとしては、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）及びＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。同時投与され得る例解的な二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャは、ＣＤ１６及び本明細書に説明される１つ以上の腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ガングリオシドＧＤ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡクラスＩＩ、及びＦＯＬＲ１を含む）を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥは、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．（２０１６）１４４１：３３３－３４６；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４に記載されている。
ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１、ＴＭ；ＥＡＴ；ＭＣＬ１Ｌ；ＭＣＬ１Ｓ；Ｍｃｌ－１；ＢＣＬ２Ｌ３；ＭＣＬ１－ＥＳ；ｂｃｌ２－Ｌ－３；ｍｃｌ１／ＥＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）の阻害剤とともに投与される。ＭＣＬ１阻害剤の例としては、タポトクラックス（ＡＭＧ－１７６）、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７、ＰＲＴ－１４１９、ＧＳ－９７１６、並びに国際公開第２０１８１８３４１８号、国際公開第２０１６０３３４８６号、及び国際公開第２０１７１４７４１０号に記載されているものが挙げられる。
ＳＨＰ２阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１；ＢＰＴＰ３、ＣＦＣ、ＪＭＭＬ、ＭＥＴＣＤＳ、ＮＳ１、ＰＴＰ－１Ｄ、ＰＴＰ２Ｃ、ＳＨ－ＰＴＰ２、ＳＨ－ＰＴＰ３、ＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８１）の阻害剤とともに投与される。ＳＨＰ２阻害剤の例としては、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、ＲＭＣ－４６３０、並びに国際公開第２０１８１７２９８４号及び国際公開第２０１７２１１３０３号に記載されているものが挙げられる。
造血前駆細胞キナーゼ１（Hematopoietic Progenitor Kinase 1、ＨＰＫ１）阻害剤及び分解剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１、ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４）の阻害剤とともに投与される。造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）阻害剤の例としては、限定されないが、国際公開第２０２００９２６２１号、国際公開第２０１８１８３９５６号、国際公開第２０１８１８３９６４号、国際公開第２０１８１６７１４７号、国際公開第２０１８０４９１５２号、国際公開第２０２００９２５２８号、国際公開第２０１６２０５９４２号、国際公開第２０１６０９０３００号、国際公開第２０１８０４９２１４号、国際公開第２０１８０４９２００号、国際公開第２０１８０４９１９１号、国際公開第２０１８１０２３６６号、国際公開第２０１８０４９１５２号、及び国際公開第２０１６０９０３００号に記載されているものが挙げられる。
アポトーシスシグナル調節キナーゼ（Apoptosis Signal-Regulating Kinase、ＡＳＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＡＳＫ阻害剤、例えば、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ５（ＭＡＰ３Ｋ５；ＡＳＫ１、ＭＡＰＫＫＫ５、ＭＥＫＫ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２１７）とともに投与される。ＡＳＫ１阻害剤の例としては、国際公開第２０１１００８７０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）及び国際公開第２０１３１１２７４１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されているものが挙げられる。
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ、ＡＧＭＸ１、ＡＴ、ＡＴＫ、ＢＰＫ、ＩＧＨＤ３、ＩＭＤ１、ＰＳＣＴＫ１、ＸＬＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）の阻害剤とともに投与される。ＢＴＫ阻害剤の例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ザヌブルチニブ（ＢＧＢ－３１１１）、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＰＣＩ－３２７６５、及びＴＡＳ－５３１５が挙げられる。
サイクリン依存性キナーゼ（Cyclin-dependent Kinase、ＣＤＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、サイクリン依存性キナーゼ１（ＣＤＫ１、ＣＤＣ２；ＣＤＣ２８Ａ；Ｐ３４ＣＤＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９８３）；サイクリン依存性キナーゼ２（ＣＤＫ２、ＣＤＫＮ２；ｐ３３（ＣＤＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１７）；サイクリン依存性キナーゼ３（ＣＤＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１８）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４、ＣＭＭ３；ＰＳＫ－Ｊ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６、ＭＣＰＨ１２；ＰＬＳＴＩＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１）；サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７、ＣＡＫ；ＣＡＫ１；ＨＣＡＫ；ＭＯ１５；ＳＴＫ１；ＣＤＫＮ７；ｐ３９ＭＯ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２）、又はサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９、ＴＡＫ；Ｃ－２ｋ；ＣＴＫ１；ＣＤＣ２Ｌ４；ＰＩＴＡＬＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２５）の阻害剤とともに投与される。ＣＤＫ１、２、３、４、６、７、及び／又は９の阻害剤としては、アベマシクリブ、アルボシジブ（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール）、ＡＴ－７５１９、ジナシクリブ、イブランス、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、サムラシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブ、セリネクソル、ＵＣＮ－０１、ＳＹ１３６５、ＣＴ－７００１、ＳＹ－１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミルシクリブ、トリラシクリブ、シムロセルチブ水和物（ＴＡＫ９３１）、及びＴＧ－０２が挙げられる。
ジスコイジンドメイン受容体（Discoidin Domain Receptor、ＤＤＲ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ１（ＤＤＲ１、ＣＡＫ、ＣＤ１６７、ＤＤＲ、ＥＤＤＲ１、ＨＧＫ２、ＭＣＫ１０、ＮＥＰ、ＮＴＲＫ４、ＰＴＫ３、ＰＴＫ３Ａ、ＲＴＫ６、ＴＲＫＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８０）；及び／又はジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ２（ＤＤＲ２、ＭＩＧ２０ａ、ＮＴＲＫＲ３、ＴＫＴ、ＴＹＲＯ１０、ＷＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９２１）の阻害剤と組み合わされる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、ダサチニブ、並びに国際公開第２０１４／０４７６２４号（Gilead Sciences）、米国特許出願公開第２００９－０１４２３４５号（Takeda Pharmaceutical）、米国特許出願公開第２０１１－０２８７０１１号（Oncomed Pharmaceuticals）、国際公開第２０１３／０２７８０２号（Chugai Pharmaceutical）、及び国際公開第２０１３／０３４９３３号（Imperial Innovations）に開示されているものが挙げられる。
標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲート
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートとともに投与される。このようなコンジュゲートは、標的タンパク質結合部分及びＥ３リガーゼ結合部分（例えば、アポトーシスタンパク質阻害剤（inhibitor of apoptosis protein、ＩＡＰ）（例えば、ＸＩＡＰ、ｃ－ＩＡＰ１、ｃ－ＩＡＰ２、ＮＩＬ－ＩＡＰ、Ｂｒｕｃｅ、及び生存）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分、フォンヒッペル－リンダウＥ３ユビキチンリガーゼ（ＶＨＬ）結合部分、セレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分、マウス二重微小２ホモログ（mouse double minute 2 homolog、ＭＤＭ２）Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分）を有し、例えばユビキチン経路を介して、標的化タンパク質の分解を促進又は増加させるために使用することができる。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、本明細書に説明されるタンパク質を標的化又は結合する標的化部分又は結合部分と、Ｅ３リガーゼリガンド又は結合部分と、を含む。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、Ｃｂｌがん原遺伝子Ｂ（Ｃｂｌ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ Ｂ、ＣＢＬＢ；Ｃｂｌ－ｂ、Ｎｂｌａ００１２７、ＲＮＦ５６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８６８）及び低酸素誘導因子１サブユニットアルファ（ＨＩＦ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０９１）から選択されるタンパク質を標的化及び結合する標的化又は結合部分を含む。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、キナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ及びＥ３リガーゼリガンド又は結合部分の、例えば、小分子キナーゼ阻害剤）を含む。例えば、国際公開第２０１８０９８２８０号を参照されたい。いくつかの実施形態では、標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、インターロイキン－１（ＩＬ－１）受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ－４）；急速に加速される線維肉腫（ｃ－ＲＡＦ、Ａ－ＲＡＦ、及び／又はＢ－ＲＡＦなどのＲＡＦ、Ｒａｐｉｄｌｙ Ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ Ｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍ）、ｃ－Ｍｅｔ／ｐ３８、又はＢＲＤタンパク質；及び、Ｅ３リガーゼリガンド又は結合部分を、標的化又は結合する結合部分を含む。例えば、国際公開第２０１９０９９９２６号、国際公開第２０１８２２６５４２号、国際公開第２０１８１１９４４８号、国際公開第２０１８２２３９０９号、国際公開第２０１９０７９７０１号を参照されたい。同時投与され得る追加の標的化Ｅ３リガーゼリガンドコンジュゲートは、例えば、国際公開第２０１８２３７０２６号、国際公開第２０１９０８４０２６号、国際公開第２０１９０８４０３０号、国際公開第２０１９０６７７３３号、国際公開第２０１９０４３２１７号、国際公開第２０１９０４３２０８号、及び国際公開第２０１８１４４６４９号に記載されている。
ヒストンデアセチラーゼ（Histone Deacetylase、ＨＤＡＣ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ヒストンデアセチラーゼ、例えば、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９、ＨＤ７、ＨＤ７ｂ、ＨＤ９、ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ７Ｂ、ＨＤＡＣ９Ｂ、ＨＤＡＣ９ＦＬ、ＨＤＲＰ、ＭＩＴＲ；遺伝子ＩＤ：９７３４）の阻害剤とともに投与される。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ロミデプシン、ＳＨＰ－１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、及びエンチノスタットが挙げられる。
インドールアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（Indoleamine-pyrrole-2,3-dioxygenase、ＩＤＯ１）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の阻害剤とともに投与される。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、リンロドスタット（Ｆ－００１２８７、ＢＭＳ－９８６２０５）、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、及びＬＹ－３３８１９１６が挙げられる。
ヤヌスキナーゼ（Janus Kinase、ＪＡＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１、ＪＡＫ１Ａ、ＪＡＫ１Ｂ、ＪＴＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６）；ヤヌスキナーゼ２（ＪＡＫ２、ＪＴＫ１０、ＴＨＣＹＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１７）；及び／又はヤヌスキナーゼ３（ＪＡＫ３、ＪＡＫ－３、ＪＡＫ３＿ヒト、ＪＡＫＬ、Ｌ－ＪＡＫ、ＬＪＡＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１８）の阻害剤とともに投与される。ＪＡＫ阻害剤の例としては、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ）、レスタウルチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、マレイン酸イルギナチニブ（ＮＳ－０１８）、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（旧タソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、及びＸＬ０１９が挙げられる。
リシルオキシダーゼ様タンパク質（Lysyl Oxidase-Like Protein、ＬＯＸＬ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＬＯＸＬタンパク質、例えば、ＬＯＸＬ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１６）、ＬＯＸＬ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１７）、ＬＯＸＬ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４６９５）、ＬＯＸＬ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４１７１）、及び／又はＬＯＸ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１５）の阻害剤とともに投与される。ＬＯＸＬ２阻害剤の例としては、国際公開第２００９０１７８３３号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２００９０３５７９１号（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び国際公開第２０１１０９７５１３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載されている抗体が挙げられる。
マトリックスメタロプロテアーゼ（Matrix Metalloprotease、ＭＭＰ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤、例えば、ＭＭＰ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１２）、ＭＭＰ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１３）、ＭＭＰ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１４）、ＭＭＰ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１６）、ＭＭＰ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１７）、ＭＭＰ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１８）；ＭＭＰ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１９）；ＭＭＰ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２０）；ＭＭＰ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２１）、ＭＭＰ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２２）、ＭＭＰ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２３）、ＭＭＰ１５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２４）、ＭＭＰ１６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２５）、ＭＭＰ１７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２６）、ＭＭＰ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２７）、ＭＭＰ２０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３１３）、ＭＭＰ２１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１８８５６）、ＭＭＰ２４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８９３）、ＭＭＰ２５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３８６）、ＭＭＰ２６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６５４７）、ＭＭＰ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４０６６）、及び／又はＭＭＰ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９１４８）の阻害剤とともに投与される。ＭＭＰ９阻害剤の例としては、マリマスタット（ＢＢ－２５１６）、シペマスタット（Ｒｏ ３２－３５５５）、ＧＳ－５７４５（アンデカリキシマブ）、及び国際公開第２０１２０２７７２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載されているものが挙げられる。
ＲＡＳ及びＲＡＳ経路阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ；別名、ＮＳ；ＮＳ３；ＣＦＣ２；ＲＡＬＤ；Ｋ－Ｒａｓ；ＫＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＫ２；ＫＩ－ＲＡＳ；Ｃ－Ｋ－ＲＡＳ；Ｋ－ＲＡＳ２Ａ；Ｋ－ＲＡＳ２Ｂ；Ｋ－ＲＡＳ４Ａ；Ｋ－ＲＡＳ４Ｂ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５）；ＮＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；別名、ＮＳ６；ＣＭＮＳ；ＮＣＭＳ；ＡＬＰＳ４；Ｎ－ｒａｓ；ＮＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８９３）又はＨＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＨＲＡＳ；別名、ＣＴＬＯ；ＫＲＡＳ；ＨＡＭＳＶ；ＨＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＨ１；ＲＡＳＫ２；Ｋｉ－Ｒａｓ；ｐ２１ｒａｓ；Ｃ－Ｈ－ＲＡＳ；ｃ－Ｋ－ｒａｓ；Ｈ－ＲＡＳＩＤＸ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ；Ｃ－ＢＡＳ／ＨＡＳ；Ｃ－ＨＡ－ＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２６５）の阻害剤とともに投与される。Ｒａｓ阻害剤は、ポリヌクレオチドレベル（例えば、転写阻害剤）又はポリペプチドレベル（例えば、ＧＴＰアーゼ酵素阻害剤）のいずれかでＲａｓを阻害し得る。いくつかの実施形態では、阻害剤は、Ｒａｓ経路における１つ以上のタンパク質を標的とし、例えば、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ（Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｃ－Ｒａｆ）、ＭＥＫ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、及びｍＴＯＲのうちの１つ以上を阻害する。同時投与され得る例解的なＫ－Ｒａｓ阻害剤としては、ソトラシブ（ＡＭＧ－５１０）、ＣＯＴＩ－２１９、ＡＲＳ－３２４８、ＷＤＢ－１７８、ＢＩ－３４０６、ＢＩ－１７０１９６３、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、アダグラシブ（ＭＲＴＸ－８４９）、ＡＲＳ－１６２０（Ｇ１２Ｃ）、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、化合物３１４４（Ｇ１２Ｄ）、Ｋｏｂｅ００６５／２６０２（Ｒａｓ ＧＴＰ）、ＲＴ１１、ＭＲＴＸ－８４９（Ｇ１２Ｃ）、並びにＫＲｐｅｐ－２及びＫＲｐｅｐ－２ｄを含むＫ－Ｒａｓ（Ｇ１２Ｄ）選択的阻害ペプチドが挙げられる。例解的なＫＲＡＳ ｍＲＮＡ阻害剤としては、抗ＫＲＡＳ Ｕ１アダプタ－、ＡＺＤ－４７８５、ｓｉＧ１２Ｄ－ＬＯＤＥＲ（商標）、及びｓｉＧ１２Ｄエキソソームが挙げられる。同時投与され得る例解的なＭＥＫ阻害剤としては、ビニメチニブ、コビメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＲＧ－７３０４、セルメチニブ、トラメチニブ、並びに以下及び本明細書に説明されるものが挙げられる。同時投与され得る例解的なＲａｆ二量体阻害剤としては、ＢＧＢ－２８３、ＨＭ－９５５７３、ＬＸＨ－２５４、ＬＹ－３００９１２０、ＲＧ７３０４、及びＴＡＫ－５８０が挙げられる。同時投与され得る例解的なＥＲＫ阻害剤としては、ＬＴＴ－４６２、ＬＹ－３２１４９９６、ＭＫ－８３５３、ラボセルチニブ、及びウリキセルチニブが挙げられる。同時投与され得る例解的なＲａｓ ＧＴＰアーゼ阻害剤としては、リゴセルチブが挙げられる。同時投与され得る例解的なＰＩ３Ｋ阻害剤としては、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、アルペリシブ、ブパルリシブ、ピクチリシブ、イナボリシブ（ＲＧ６１１４）、ＡＳＮ－００３が挙げられる。同時投与され得る例解的なＡＫＴ阻害剤としては、カピバセルチブ及びＧＳＫ２１４１７９５が挙げられる。同時投与され得る例解的なＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤としては、ダクトリシブ、オミパリシブ、ボクスタリシブ、ゲダトリシブ、ＧＳＫ２１４１７９５、ＧＳＫ－２１２６４５８、イナボリシブ（ＲＧ６１１４）、サパニセルチブ、ＭＥ－３４４、シロリムス（経口ナノアモルファス製剤、がん）、ラセメチロシン（ＴＹＭＥ－８８（ｍＴＯＲ／シトクロムＰ４５０ ３Ａ４））、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、オナタセルチブ（ＣＣ－２２３）、ＳＦ－１１２６、及びＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＤＫＮ２Ａ変異を有するＲａｓ駆動がん（例えば、ＮＳＣＬＣ）は、ＭＥＫ阻害剤セルメチニブとＣＤＫ４／６阻害剤パルボシクリブとの同時投与によって阻害され得る。例えば、Ｚｈｏｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｎｏｖ １；４０８：１３０－１３７を参照されたい。また、Ｋ－ＲＡＳ及び変異体Ｎ－ＲＡＳは、ＥＲＢＢ１／２／４の不可逆的阻害剤ネラチニブにより低減され得る。例えば、Ｂｏｏｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０１８ Ｆｅｂ １；１９（２）：１３２－１３７を参照されたい。
マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（Mitogen-activated Protein Kinase、ＭＥＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ７（ＭＡＰ２Ｋ７、ＪＮＫＫ２、ＭＡＰＫＫ７、ＭＥＫ、ＭＥＫ７、ＭＫＫ７、ＰＲＫＭＫ７、ＳＡＰＫＫ－４、ＳＡＰＫＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６０９）の阻害剤とともに投与される。ＭＥＫ阻害剤の例としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ウプロセルチブ＋トラメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ－９０００３、及びレファメチニブが挙げられる。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（Phosphatidylinositol 3-kinase、ＰＩ３Ｋ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニット、例えば、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットアルファ（ＰＩＫ３ＣＡ、ＣＬＡＰＯ、ＣＬＯＶＥ、ＣＷＳ５、ＭＣＡＰ、ＭＣＭ、ＭＣＭＴＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋ－アルファ、ｐ１１０－アルファ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットベータ（ＰＩＫ３ＣＢ、Ｐ１１０ＢＥＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３ＫＢＥＴＡ、ＰＩＫ３Ｃ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９１）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットガンマ（ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩ３ＣＧ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋガンマ、ＰＩＫ３、ｐ１１０ガンマ、ｐ１２０－ＰＩ３Ｋ；遺伝子ＩＤ：５４９４）；及び／又はホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットデルタ（ＰＩＫ３ＣＤ、ＡＰＤＳ、ＩＭＤ１４、Ｐ１１０デルタ、ＰＩ３Ｋ、ｐ１１０Ｄ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９３）の阻害剤とともに投与される。いくつかの実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ｐａｎ－ＰＩ３Ｋ阻害剤である。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ１０８２４３９１、ＢＥＺ２３５、ブパルリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、ＣＨ５１３２７９９、コパンリシブ（ＢＡＹ ８０－６９４６）、デュベリシブ、ＧＤＣ－００３２、ＧＤＣ－００７７、ＧＤＣ－０９４１、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５５７、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＮＣＢ５０４６５、ＩＰＩ－１４５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＭＬＮ１１１７、ＯＸＹ１１１Ａ、ＰＡ７９９、ＰＸ－８６６、ＲＧ７６０４、リゴセルチブ、ＲＰ５０９０、ＲＰ６５３０、ＳＲＸ３１７７、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ＴＧＲ－１２０２（ウムブラリシブ）、ＴＧＸ２２１、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ１４７（ＳＡＲ２４５４０８）、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ウォルトマンニン、ＺＳＴＫ４７４、並びに国際公開第２００５１１３５５６号（ＩＣＯＳ）、国際公開第２０１３／０５２６９９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１３１１６５６２号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１４１００７６５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１４１００７６７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、及び国際公開第２０１４２０１４０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されている化合物が挙げられる。
脾臓チロシンキナーゼ（Spleen Tyrosine Kinase、ＳＹＫ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、脾臓関連チロシンキナーゼ（ＳＹＫ、ｐ７２－Ｓｙｋ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８５０）の阻害剤とともに投与される。ＳＹＫ阻害剤の例としては、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルデュラチニブ（ＰＲＴ－０６２６０７）、エンストプレチニブ、フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（Ｒ４０６）、グサシチニブ（ＡＳＮ－００２）、並びに米国特許第８４５０３２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）及び米国特許出願公開第２０１５０１７５６１６号に記載されているものが挙げられる。
トール様受容体（Toll-Like Receptor、ＴＬＲ）アゴニスト
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、トール様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）のアゴニストとともに投与される。同時投与され得る例示的なＴＬＲ７アゴニストとしては、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０（ベサトリモド）、ベサトリモド類似体、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、ＢＤＢ－００１、ＤＳＰ－０５０９、並びに米国特許出願公開第２０１００１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１１００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び米国特許出願公開第２００９００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示されている化合物が挙げられる。同時投与され得るＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストは、ＮＫＴＲ－２６２である。同時投与され得る例示的なＴＬＲ８アゴニストとしては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＧＳ－９６８８、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１０１１８２３５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示されている化合物が挙げられる。同時投与され得る例示的なＴＬＲ９アゴニストとしては、ＡＳＴ－００８、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（leftolimod）（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、及びＰＵＬ－０４２が挙げられる。ＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。
チロシンキナーゼ阻害剤（Tyrosine-kinase Inhibitor、ＴＫＩ）
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）とともに投与される。ＴＫＩは、上皮成長因子受容体（epidermal growth factor receptor、ＥＧＦＲ）、並びに線維芽細胞成長因子（fibroblast growth factor、ＦＧＦ）、血小板由来成長因子（platelet-derived growth factor、ＰＤＧＦ）、及び血管内皮成長因子（vascular endothelial growth factor、ＶＥＧＦ）の受容体を標的とし得る。ＴＫＩの例としては、限定されないが、アファチニブ、ＡＲＱ－０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ブスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レスタウルチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ－０１２）、スニチニブ、ファミチニブ、Ｌ－リンゴ酸、（ＭＡＣ－４）、ティボアニブ、ＴＨ－４０００、及びＭＥＤＩ－５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）が挙げられる。例示的なＥＧＦＲ標的化剤としては、ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ－３８０）、テセバチニブ、モボセルチニブ（ＴＡＫ－７８８）、ＤＺＤ－９００８、バルリチニブ、アビベルチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、オルムチニブ（ＢＩ－１４８２６９４）、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、ＡＭＧ－５９６（ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３）、リフィラフェニブ（ＢＧＢ－２８３）、ベクチビックス、ラゼルチニブ（ＬＥＣＬＡＺＡ（登録商標）、及びＢｏｏｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０１８ Ｆｅｂ １；１９（２）：１３２－１３７に開示されている化合物が挙げられる。ＥＧＦＲを標的とする抗体としては、限定されないが、モドツキシマブ、セツキシマブサロタロカン（ＲＭ－１９２９）、セリバンツマブ、ネシツムマブ、デパツキシズマブマホドチン（ＡＢＴ－４１４）、トムゾツキシマブ、デパツキシズマブ（ＡＢＴ－８０６）、及びセツキシマブが挙げられる。
化学療法剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、化学療法剤又は抗新生物剤とともに投与される。
本明細書で使用される場合、「化学療法剤」又は「化学療法薬」という用語（又は化学療法剤で治療する場合の「化学療法」という用語）は、がんの治療に有用な任意の非タンパク質性（例えば、非ペプチド性）化合物を包含することを意味する。化学療法剤の例としては、限定されないが、アルキル化剤、例えば、チオテパ及びシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））；スルホン酸アルキル、例えば、ブスルファン、インプロスルファン、及びピポスルファン；アジリジン、例えば、ベンゾデパ、カルボクオン、メチュレデパ、及びウレデパ；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド、及びトリメミロロメラミンを含む、エチレンイミン及びメチルアメラミン；アセトゲニン、例えば、ブラタシン及びブラタシノン；合成類似体トポテカンを含む、カンプトテシン；ブリオスタチン、カリスタチン；アドゼレシン、カルゼレシン、及びビゼレシン合成類似体を含む、ＣＣ－１０６５；クリプトフィシン、特に、クリプトフィシン１及びクリプトフィシン８；ドラスタチン；合成類似体ＫＷ－２１８９及びＣＢＩ－ＴＭＩを含む、デュオカルマイシン；エリュテロビン；５－アザシチジン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンジスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、グルホスファミド、エボホスファミド、ベンダムスチン、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロルエタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、及びウラシルマスタード；ニトロソウレア、例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、フォレムスチン、ロムスチン、ニムスチン、及びラニムスチン；抗生物質、例えば、エンジイン抗生物質（例えば、カリケアミシン、特に、カリケアミシンガンマＩＩ及びカリケアミシンφＩ１）、ジネマイシンＡを含むジネマイシン、クロドロネートなどのビスホスホネート、エスペラマイシン、ネオカルジノスタチンクロモフォア及び関連するクロモタンパク質エンジイン抗生物質クロモフォア、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノ－ドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン、及びデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、及びゾルビシン；代謝拮抗剤、例えば、メトトレキサート及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）；葉酸類似体、例えば、デモプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、及びトリメトレキサート；プリン類似体、例えば、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、及びチオグアニン；ピリミジン類似体、例えば、アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、及びフロクスウリジン；アンドロゲン、例えば、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、及びテストトラクトン；抗副腎薬、例えば、アミノグルテチミド、ミトタン、及びトリロスタン；葉酸補充剤、例えば、フロリン酸；放射線療法剤、例えば、ラジウム－２２３；トリコテセン、特にＴ－２トキシン、ベラクリンＡ、ロリジンＡ、及びアングイジン；タキソイド、例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））、アブラキサン、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））、カバジタキセル、ＢＩＮＤ－０１４、テセタキセル；サビザブリン（Ｖｅｒｕ－１１１）；プラチナ類似体、例えば、シスプラチン及びカルボプラチン、ＮＣ－６００４ナノプラチン；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン、ヘストラブシル；ビサントレン；エダトレキサート；デフォファミン；デメコルチン；ジアジクオン；エルホルムチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素、レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；メイタンシノイド、例えば、メイタンシン及びアンサミトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；ポリサッカライドＫ（polysaccharide-K、ＰＳＫ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トラベクテジン、トリアジクオン；２，２’，２’’－トリクロロトリエミルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；クロラムブシル；ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；ビンブラスチン；プラチナ；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；バンクリスチン；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ；イバンドロネート；ＣＰＴ－１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（difluoromethylornithine、ＤＦＭＯ）；レチノイド、例えば、レチノイン酸；カペシタビン；ＮＵＣ－１０３１；ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン）；ＦＯＬＦＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン）；ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン）、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン）、並びに上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体が挙げられる。このような薬剤は、抗体薬物コンジュゲート（antibody-drug conjugate、ＡＤＣ）又は標的化された薬物コンジュゲートを作製するために、抗体又は本明細書に説明される任意の標的化剤にコンジュゲートされ得る。
抗ホルモン剤
「化学療法剤」の定義には、抗エストロゲン剤及び選択的エストロゲン受容体モジュレータ（selective estrogen receptor modulator、ＳＥＲＭ）などの抗ホルモン剤、酵素アロマターゼの阻害剤、抗アンドロゲン、並びに腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように作用する上記のうちのいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体も含まれる。
抗エストロゲン及びＳＥＲＭの例としては、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸＴＭを含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、及びトレミフェン（ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標））が挙げられる。
酵素アロマターゼの阻害剤は、副腎におけるエストロゲン産生を調節する。例としては、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、酢酸メゲストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、アナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標））が挙げられる。
抗アンドロゲンの例としては、アパルタミド、アビラテロン、エンザルタミド、フルタミド、ガレテロン、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、ＯＤＭ－２０１、ＡＰＣ－１００、ＯＤＭ－２０４、エノボルサム（ＧＴＸ－０２４）、ダロルタミド、及びＩＯＮＩＳ－ＡＲ－２．５Ｒｘ（アンチセンス）が挙げられる。
例示的なプロゲステロン受容体アンタゴニストとしては、オナプリストンが挙げられる。追加のプロゲステロン標的化剤としては、ＴＲＩ－ＣＹＣＬＥＮ ＬＯ（ノルエチステロン＋エチニルエストラジオール）、ノルゲスチメート＋エチニルエストラジオール（Ｔｒｉ－Ｃｙｃｌｅｎ）、及びボノルゲストレルが挙げられる。
抗血管新生剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、抗血管新生剤とともに投与される。同時投与され得る抗血管新生剤としては、レチノイド酸及びその誘導体、２－メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ－１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ－２の組織阻害剤、プラスミノゲン活性化因子阻害剤－１、プラスミノゲン活性化因子阻害剤－２、軟骨由来阻害剤、パクリタキセル（ｎａｂ－パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイ蟹の殻から調製）、硫酸化多糖ペプチドグリカン複合体（ｓｐ－ｐｇ）、スタウロスポリン、ｌ－アゼチジン－２－カルボン酸（l-azetidine-2-carboxylic acid、ＬＡＣＡ）などのプロリン類似体を含むマトリックス代謝のモジュレータ、シスヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ－３，４－デヒドロプロリン、チアプロリン、α，α’－ジピリジル、ベータ－アミノプロピオニトリルフマル酸塩、４－プロピル－５－（４－ピリジニル）－２（３ｈ）－オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン－血清、メタロプロテイナーゼ－３のニワトリ阻害剤（chicken inhibitor of metalloproteinase-3、ＣｈＩＭＰ－３）、キモスタチン、ベータ－シクロデキストリンテトラデカ硫酸、エポネマイシン、フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ－ペニシラミン、ベータ－１－抗コラゲナーゼ血清、アルファ－２－抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリットジナトリウム、ｎ－２－カルボキシフェニル－４－クロロアントニル酸二ナトリウム又は「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、ＢＢ－９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤、タスキニモドなどのＳ１００Ａ９阻害剤が挙げられる。他の抗血管新生剤としては、抗体、好ましくは、以下の血管新生成長因子に対するモノクローナル抗体が挙げられる。ベータ－ＦＧＦ、アルファ－ＦＧＦ、ＦＧＦ－５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ、及びＡｎｇ－１／Ａｎｇ－２が挙げられる。同時投与され得る抗ＶＥＧＦＡ抗体の例としては、ベバシズマブ、バヌシズマブ、ファリシマブ、ディルパシマブ（ＡＢＴ－１６５；ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）、又はナビシキズマブ（ＯＭＰ－３０５Ｂ８３；ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）が挙げられる。
抗線維化剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、抗線維症剤とともに投与される。同時投与され得る抗線維化剤としては、ベータ－アミノプロピオニトリル（beta-aminoproprionitrile、ＢＡＰＮ）などの化合物、並びにリシルオキシダーゼの阻害剤及びコラーゲンの異常な沈着に関連する疾患及び状態の治療におけるそれらの使用に関する米国特許第４９６５２８８号、並びに様々な病理学的線維性状態の治療のためにＬＯＸを阻害する化合物に関する米国特許第４９９７８５４号に開示されている化合物が挙げられ、これらは参照により本明細書に組み込まれる。更なる例示的な阻害剤は、２－イソブチル－３－フルオロ－、クロロ－、又はブロモ－アリルアミンなどの化合物に関する米国特許第４９４３５９３号、米国特許第５０２１４５６号、米国特許第５０５９７１４号、米国特許第５１２０７６４号、米国特許第５１８２２９７号、２－（１－ナフチルオキシメミル）－３－フルオロアリルアミンに関する米国特許第５２５２６０８号、及び米国特許出願第２００４０２４８８７１号に記載されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
例示的な抗線維化剤としては、リシルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する一級アミン、より具体的には、カルボニルと結合した後、共鳴によって安定化された生成物を生成するもの、例えば、以下の一級アミンも挙げられる：エミレンマミン、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、及びそれらの誘導体；セミカルバジド及び尿素誘導体；アミノニトリル、例えば、ＢＡＰＮ又は２－ニトロエチルアミン；不飽和又は飽和ハロアミン、例えば、２－ブロモ－エチルアミン、２－クロロエチルアミン、２－トリフルオロエチルアミン、３－ブロモプロピルアミン、及びｐ－ハロベンジルアミン；並びにセレノホモシステインラクトン。
他の抗線維化剤は、細胞に浸透するか、又は浸透しない銅キレート剤である。例示的な化合物としては、リシルオキシダーゼによるリシル及びヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体を阻害する間接的阻害剤が挙げられる。例としては、チオラミン、特に、Ｄ－ペニシラミン及びその類似体、例えば、２－アミノ－５－メルカプト－５－メチルヘキサン酸、Ｄ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム－４－（（（ｐ－１－ジメチル－２－アミノ－２－カルボキシエチル）ジチオ）ブタンスルフレート、２－アセトアミドエチル－２－アセトアミドエタンチオールスルファネート、及びナトリウム－４－メルカプトブタンスルフィネート三水和物が挙げられる。
抗炎症剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、抗炎症剤とともに投与される。例示的な抗炎症剤としては、限定されないが、アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）、可溶性エポキシドヒドロラーゼ２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）、及び／又はマイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）のうちの１つ以上の阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、阻害剤は、二重阻害剤、例えば、ＣＯＸ－２／ＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２／ＳＥＨ、ＣＯＸ－２／ＣＡ、ＣＯＸ－２／５－ＬＯＸの二重阻害剤である。
同時投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）の阻害剤の例としては、モフェゾラック、ＧＬＹ－２３０、及びＴＲＫ－７００が挙げられる。
同時投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）の阻害剤の例としては、ジクロフェナク、メロキシカム、パレコキシブ、エトリコキシブ、ＡＰ－１０１、セレコキシブ、ＡＸＳ－０６、ジクロフェナクカリウム、ＤＲＧＴ－４６、ＡＡＴ－０７６、メイスオシュリ、ルミラコキシブ、メロキシカム、バルデコキシブ、ザルトプロフェン、ニメスリド、アニトラザフェン、アプリコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、フルミゾール、フィロコキシブ、マバコキシブ、ＮＳ－３９８、パミコグレル、パレコキシブ、ロベナコキシブ、ロフェコキシブ、ルテカルピン、チルマコキシブ、及びザルトプロフェンが挙げられる。同時投与され得る二重ＣＯＸ１／ＣＯＸ２阻害剤の例としては、ＨＰ－５０００、ロルノキシカム、ケトロラクトロメタミン、ブロムフェナクナトリウム、ＡＴＢ－３４６、ＨＰ－５０００が挙げられる。同時投与され得る二重ＣＯＸ－２／炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase、ＣＡ）阻害剤の例としては、ポルマコキシブ及びイムレコキシブが挙げられる。
同時投与され得る分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）の阻害剤の例としては、ＬＹ３０２３７０３、ＧＲＣ２７８６４、並びに国際公開第２０１５１５８２０４号、国際公開第２０１３０２４８９８号、国際公開第２００６０６３４６６号、国際公開第２００７０５９６１０号、国際公開第２００７１２４５８９号、国際公開第２０１０１００２４９号、国際公開第２０１００３４７９６号、国際公開第２０１００３４７９７号、国際公開第２０１２０２２７９３号、国際公開第２０１２０７６６７３号、国際公開第２０１２０７６６７２号、国際公開第２０１００３４７９８号、国際公開第２０１００３４７９９号、国際公開第２０１２０２２７９２号、国際公開第２００９１０３７７８号、国際公開第２０１１０４８００４号、国際公開第２０１２０８７７７１号、国際公開第２０１２１６１９６５号、国際公開第２０１３１１８０７１号、国際公開第２０１３０７２８２５号、国際公開第２０１４１６７４４４号、国際公開第２００９１３８３７６号、国際公開第２０１１０２３８１２号、国際公開第２０１２１１０８６０号、国際公開第２０１３１５３５３５号、国際公開第２００９１３０２４２号、国際公開第２００９１４６６９６号、国際公開第２０１３１８６６９２号、国際公開第２０１５０５９６１８号、国際公開第２０１６０６９３７６号、国際公開第２０１６０６９３７４号、国際公開第２００９１１７９８５号、国際公開第２００９０６４２５０号、国際公開第２００９０６４２５１号、国際公開第２００９０８２３４７号、国際公開第２００９１１７９８７号、及び国際公開第２００８０７１１７３号に記載されている化合物が挙げられる。メトホルミンは、ＣＯＸ２／ＰＧＥ２／ＳＴＡＴ３軸を抑制することが更に見出されており、同時投与され得る。例えば、Ｔｏｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．（２０１７）３８９：２３－３２；及びＬｉｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．（２０１６）７（１９）：２８２３５－４６を参照されたい。
同時投与され得る炭酸脱水酵素（例えば、ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２）のうち１つ以上）の阻害剤の例としては、アセタゾラミド、メタゾラミド、ドルゾラミド、ゾニサミド、ブリンゾラミド、及びジクロフェナミドが挙げられる。同時投与され得るＣＯＸ－２／ＣＡ１／ＣＡ２二重阻害剤としては、ＣＧ１００６４９が挙げられる。
同時投与され得るアラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）の阻害剤の例としては、メクロフェナム酸ナトリウム、ジロートンが挙げられる。
同時投与され得る可溶性エポキシドヒドロラーゼ２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）の例としては、国際公開第２０１５１４８９５４号に記載されている化合物が挙げられる。同時投与され得るＣＯＸ－２／ＳＥＨの二重阻害剤としては、国際公開第２０１２０８２６４７号に記載されている化合物が挙げられる。同時投与され得るＳＥＨ及び脂肪酸アミドヒドロラーゼ（ＦＡＡＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１６６）の二重阻害剤としては、国際公開第２０１７１６０８６１号に記載されている化合物が挙げられる。
同時投与され得るマイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、腫瘍進行遺伝子座２、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）の例としては、ＧＳ－４８７５、ＧＳ－５２９０、ＢＨＭ－０７８、並びに例えば、国際公開第２００６１２４９４４号、国際公開第２００６１２４６９２号、国際公開第２０１４０６４２１５号、国際公開第２０１８００５４３５号、Ｔｅｌｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｈｉｂ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１２）２７（４）：５５８－７０；Ｇａｎｇｗａｌｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１３）１３（９）：１０１５－３５；Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２００９）１９（１３）：３４８５－８；Ｋａｉｌａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２００７）１５（１９）：６４２５－４２；及びＨｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２０１１）２１（１６）：４７５８－６１に記載されているものが挙げられる。
腫瘍酸素化剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、腫瘍酸素化若しくは再酸素化を促進若しくは増加させる、又は腫瘍低酸素を予防若しくは低減する薬剤とともに投与される。同時投与され得る例解的な薬剤としては、例えば、低酸素誘導因子－１アルファ（ＨＩＦ－１α）阻害剤、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５；ベバシズマブ、ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブ、ＬＹＮ－００１０１、ＡＢＴ－１６５などのＶＥＧＦ阻害剤；並びに／又は、例えば国際公開第２００７１３７７６７号、国際公開第２００７１３９７９１号、国際公開第２０１４１０７１７１号、及び国際公開第２０１６１４９５６２号に記載されているＯＭＸ－３０２及びＨＮＯＸタンパク質などの、酸素キャリアタンパク質（例えば、ヘム一酸化窒素及び／又は酸素結合タンパク質（ＨＮＯＸ））が挙げられる。
免疫療法剤
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、免疫療法剤とともに投与される。いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、抗体である。同時投与され得る例示的な免疫療法剤としては、アバゴボマブ、ＡＢ３０８、ＡＢＰ－９８０、アデカツムマブ、アフツムマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツノマブ、アテゾリズマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ、カミダンルマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツムマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドムバナリマブ、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エロツズマブ、エミベツズマブ、エンシツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツモマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６、及びＭＤＸ－１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツズマブ、ミツモマブ、モガムリツマブ、モキセツモマブ、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ－８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモマブ、テプロツムマブ、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ、ウビリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、ジムベレリマブ、及び３Ｆ８が挙げられる。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬ、及び小リンパ球性リンパ腫を含む、緩慢性Ｂ細胞がんを治療するために使用することができる。リツキシマブ及び化学療法剤の組み合わせは、特に有効である。
例示される治療用抗体は、インジウム－１１１、イットリウム－９０（９０Ｙクリバツズマブ）、又はヨウ素１３１などの放射性同位体粒子で更に標識され得るか、又は組み合わされ得る。
いくつかの実施形態では、同時投与され得る免疫療法剤は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）である。同時投与され得る例解的なＡＤＣとしては、限定されないが、薬物コンジュゲート抗体、その断片、又は上記及び本明細書に列挙されるタンパク質若しくは抗原を標的とする抗体ミメティックが挙げられる。同時投与され得る例解的なＡＤＣとしては、ゲムツズマブ、ブレンツキシマブ、ベランタマブ（例えば、ベランタマブマホドチン）、カミダンルマブ（例えば、カミダンルマブテシリン、トラスツズマブ（例えば、トラスツズマブデルクステカン；トラスツズマブエムタンシン）、イノツズマブ、グレムバツムマブ、アネツマブ、ミルベツキシズマブ（mirvetuximab）（例えば、ミルベツキシズマブソバタンシン）、デパツキシズマブ、バダソツキシマブ、ラベツズマブ、ラジラツズマブ（例えば、ラジラツズマブベドチン）、ロンカツキシマブ（例えば、ロンカツキシマブテシリン）、サシツズマブ（例えば、サシツズマブゴビテカン）、ダトポトマブ（例えば、ダトポトマブデルクステカン；ＤＳ－１０６２；Ｄａｔｏ－ＤＸｄ）、パトリツマブ（例えば、パトリツマブデルクステカン）、リファズツズマブ、インヅサツマブ（indusatumab）、ポラツズマブ（例えば、ポラツズマブベドチン）、ピナツズマブ、コルツキシマブ（coltuximab）、ユピフィタマブ（upifitamab）（例えば、ユピフィタマブリルソドチン）、インダツキシマブ、ミラツズマブ、ロバルピツズマブ（ロバルピツズマブ（例えば、ロバルピツズマブテシリン）、エンホルツマブツマブ（例えば、エンホルツマブベドチン）、チソツマブ（例えば、チソツマブベドチン）、ツサミタマブ（例えば、ツサミタマブラブタンシン）、ジシタマブ（例えば、ジシタマブベドチン）、テリソツズマブベドチン（ＡＢＢＶ－３９９）、ＡＧＳ－１６Ｃ３Ｆ、ＡＳＧ－２２ＭＥ、ＡＧＳ６７Ｅ、ＡＭＧ１７２、ＡＭＧ５７５、ＢＡＹ１１２９９８０、ＢＡＹ１１８７９８２、ＢＡＹ９４－９３４３、ＧＳＫ２８５７９１６、Ｈｕｍａｘ－ＴＦ－ＡＤＣ、ＩＭＧＮ２８９、ＩＭＧＮ１５１、ＩＭＧＮ５２９、ＩＭＧＮ６３２、ＩＭＧＮ８５３、ＩＭＧＣ９３６、ＬＯＰ６２８、ＰＣＡ０６２、ＭＤＸ－１２０３（ＢＭＳ９３６５６１）、ＭＥＤＩ－５４７、ＰＦ－０６２６３５０７、ＰＦ－０６６４７０２０、ＰＦ－０６６４７２６３、ＰＦ－０６６６４１７８、ＲＧ７４５０、ＲＧ７４５８、ＲＧ７５９８、ＳＡＲ５６６６５８、ＳＧＮ－ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ７０Ａ、ＳＧＮ－ＬＩＶ１Ａ、ＳＹＤ９８５、ＤＳ－７３００、ＸＭＴ－１６６０、ＩＭＭＵ－１３０、及びＩＭＭＵ－１４０が挙げられる。同時投与され得るＡＤＣは、例えば、Ｌａｍｂｅｒｔ，ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ Ｔｈｅｒ（２０１７）３４：１０１５－１０３５及びｄｅ Ｇｏｅｉｊ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０１６）４０：１４－２３に記載されている。
薬物コンジュゲート抗体、その断片、又は抗体ミメティックにコンジュゲートされ得る例解的な治療剤（例えば、抗がん剤又は抗腫瘍剤）としては、限定されないが、モノメチルアウリスタチンＥ（monomethyl auristatin E、ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（monomethyl auristatin F、ＭＭＡＦ）、カリケアミシン、アンサミトシン、マイタンシン又はその類似体（例えば、メルタンシン／エムタンシン（ＤＭ１）、ラブタンシン／ソラブタンシン（ＤＭ４））、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン）、ピロロベンゾジアゼピン（pyrrolobenzodiazepine、ＰＢＤ）ＤＮＡ架橋剤ＳＣ－ＤＲ００２（Ｄ６．５）、デュオカルマイシン、微小管阻害剤（microtubule inhibitor、ＭＴＩ）（例えば、タキサン、ビンカアルカロイド、エポチロン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）又はその二量体、デュオカルマイシン（Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２、Ｄ、ＳＡ、ＣＣ－１０６５）及び本明細書に説明される他の抗がん剤又は抗新生物剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、薬物コンジュゲート抗体にコンジュゲートされた治療剤は、トポイソメラーゼＩ阻害剤（例えば、イリノテカン又はその活性代謝産物ＳＮ３８などのカンプトテシン類似体）である。いくつかの実施形態では、薬物コンジュゲート抗体、その断片、又は抗体ミメティックにコンジュゲートされ得る治療剤（例えば、抗がん剤又は抗新生物剤）としては、免疫チェックポイント阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、コンジュゲートされた免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）、又はＣＴＬＡ４のコンジュゲートされた小分子阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１のコンジュゲートされた小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４のコンジュゲートされた小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む。
いくつかの実施形態では、同時投与され得るＡＤＣとしては、腫瘍関連カルシウムシグナル伝達因子２（ＴＲＯＰ－２；ＴＡＣＳＴＤ２；ＥＧＰ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７０）を標的とする抗体が挙げられる。例解的な抗ＴＲＯＰ－２抗体としては、限定されないが、ＴＲＯＰ－２－ＸＰＡＴ（Ａｍｕｎｉｘ）、ＢＡＴ－８００３（Ｂｉｏ－Ｔｈｅｒａ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、ＴＲＯＰ－２－ＩＲ７００（Ｃｈｉｏｍｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、ダトポタマブデルクステカン（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＧＱ－１００３（Ｇｅｎｅｑｕａｎｔｕｍ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｓａｍｓｕｎｇ ＢｉｏＬｏｇｉｃｓ）、ＤＡＣ－００２（Ｓｈａｎｇｈａｉ ＤＡＣ Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｕｎｓｈｉ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、サシツズマブゴビテカン（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、Ｅ１－３ｓ（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ、ＩＢＣ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＴＲＯＰ－２－ＴＲＡＣＴｒ（Ｊａｎｕｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＬＩＶ－２００８（ＬｉｖＴｅｃｈ／Ｃｈｉｏｍｅ、Ｙａｋｕｌｔ Ｈｏｎｓｈａ、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｈｅｎｌｉｕｓ ＢｉｏＴｅｃｈ）、ＬＩＶ－２００８ｂ（Ｓｈａｎｇｈａｉ／Ｃｈｉｏｍｅ）、抗ＴＲＯＰ－２ａ（Ｏｎｃｏｘｘ）、抗ＴＲＯＰ－２ｂ（Ｏｎｃｏｘｘ）、ＯＸＧ－６４（Ｏｎｃｏｘｘ）、ＯＸＳ－５５（Ｏｎｃｏｘｘ）、ヒト化抗Ｔｒｏｐ２－ＳＮ３８抗体コンジュゲート（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｅｓｃｕｇｅｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、ＴＯＴ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、抗Ｔｒｏｐ２抗体－ＣＬＢ－ＳＮ－３８コンジュゲート（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｆｕｄａｎ－Ｚｈａｎｇｊｉａｎｇ Ｂｉｏ－Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＳＫＢ－２６４（Ｓｉｃｈｕａｎ Ｋｅｌｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ／Ｋｌｕｓ Ｐｈａｒｍａ）、ＴＲＯＰ２－Ａｂ８（Ａｂｍａｒｔ）、Ｔｒｏｐ２－ＩｇＧ（Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮＭＵ））、９０Ｙ－ＤＴＰＡ－ＡＦ６５０（Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ）、ｈＲＳ７－ＣＭ（ＳｙｎＡｆｆｉｘ）、８９Ｚｒ－ＤＦＯ－ＡＦ６５０（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ－Ｍａｄｉｓｏｎ）、抗Ｔｒｏｐ２抗体（Ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａ Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃ、ＬｅｇｏＣｈｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＫＤ－０６５（Ｎａｎｊｉｎｇ ＫＡＥＤＩ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、並びに国際公開第２０２００１６６６２号（Ａｂｍａｒｔ）、国際公開第２０２０２４９０６３号（Ｂｉｏ－Ｔｈｅｒａ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、米国特許出願公開第２０１９００４８０９５号（Ｂｉｏ－Ｔｈｅｒａ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、米国特許出願公開第２０１３０７７４５８号（ＬｉｖＴｅｃｈ／Ｃｈｉｏｍｅ）、欧州特許出願公開第２０１１０７８３６７５号（Ｃｈｉｏｍｅ）、国際公開第２０１５０９８０９９号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、国際公開第２０１７００２７７６号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、国際公開第２０２０１３０１２５号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、国際公開第２０２０２４０４６７号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、米国特許出願公開第２０２１０９３７３０号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、米国特許出願公開第９８５０３１２号（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）、中国特許第１１２３２１７１５号（Ｂｉｏｓｉｏｎ）、米国特許出願公開第２００６１９３８６５号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１１０６８８４５号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１６２９６６３３号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１７０２１０１７号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１７２０９５９４号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１７２７４０９３号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１８１１０７７２号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１８１８５３５１号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１８２７１９９２号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１８２１７２２７号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０１９２４８９１７号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、中国特許第１１１５３４５８５号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０２１０９３７３０号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許出願公開第２０２１０６９３４３号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許第８４３５５３９号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許第８４３５５２９号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許第９４９２５６６号（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ／Ｇｉｌｅａｄ）、国際公開第２００３０７４５６６号（Ｇｉｌｅａｄ）、国際公開第２０２０２５７６４８号（Ｇｉｌｅａｄ）、国際公開第２０１３０３９８６１号（Ｇｉｌｅａｄ）、国際公開第２０１４１６３６８４号（Ｇｉｌｅａｄ）、米国特許第９４２７４６４号（ＬｉｖＴｅｃｈ／Ｃｈｉｏｍｅ）、米国特許第１０５０１５５５号（Ａｂｒｕｚｚｏ Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃ／Ｏｎｃｏｘｘ）、国際公開第２０１８０３６４２８号（Ｓｉｃｈｕａｎ Ｋｅｌｕｎ Ｐｈａｒｍａ）、国際公開第２０１３０６８９４６号（Ｐｆｉｚｅｒ）、国際公開第２００７０９５７４９号（Ｒｏｃｈｅ）、及び国際公開第２０２００９４６７０号（ＳｙｎＡｆｆｉｘ）に記載されているものが挙げられる。いくつかの実施形態では、抗Ｔｒｏｐ－２抗体は、ｈＲＳ７、Ｔｒｏｐ－２－ＸＰＡＴ、及びＢＡＴ－８００３から選択される。いくつかの実施形態では、抗Ｔｒｏｐ－２抗体は、ｈＲＳ７である。いくつかの実施形態では、ｈＲＳ７は、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７，２３８，７８５号、米国特許第７，５１７，９６４号、及び米国特許第８，０８４，５８３号に開示されている通りである。いくつかの実施形態では、抗体薬物コンジュゲートは、リンカーによって連結された抗Ｔｒｏｐ－２抗体及び抗がん剤を含む。いくつかの実施形態では、リンカーとしては、米国特許第７，９９９，０８３号に開示されているリンカーが挙げられる。いくつかの実施形態では、リンカーは、ＣＬ２Ａである。いくつかの実施形態では、抗体薬物コンジュゲートの薬物部分は、化学療法剤である。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、ドキソルビシン（doxorubicin、ＤＯＸ）、エピルビシン、モルホリノドキソルビシン（モルホリノ－ＤＯＸ）、シアノモルホリノ－ドキソルビシン（シアノモルホリノ－ＤＯＸ）、２－ピロリン－ドキソルビシン（2-pyrrolino-doxorubicin、２－ＰＤＯＸ）、ＣＰＴ、１０－ヒドロキシカンプトテシン、ＳＮ－３８、トポテカン、ルートテカン、９－アミノカンプトテシン、９－ニトロカンプトテシン、タキサン、ゲルダンマイシン、アンサマイシン、及びエポチロンから選択される。いくつかの実施形態では、化学療法部分は、ＳＮ－３８である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体及び／又は融合タンパク質は、サシツズマブゴビテカンとともに投与される。
いくつかの実施形態では、同時投与され得るＡＤＣとしては、がん胎児性抗原関連細胞接着分子１（ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ－ｒｅｌａｔｅｄ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ １、ＣＥＡＣＡＭ１；ＣＤ６６ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６３４）を標的とする抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＥＡＣＡＭ１抗体は、ｈＭＮ－１４（例えば、国際公開第１９９６０１１０１３号に記載されている）である。いくつかの実施形態では、ＣＥＡＣＡＭ１－ＡＤＣは、国際公開第２０１００９３３９５号に記載されている通りである（抗ＣＥＡＣＡＭ－１－ＣＬ２Ａ－ＳＮ３８）。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体及び／又は融合タンパク質は、ＣＥＡＣＡＭ１－ＡＤＣ ＩＭＭＵ－１３０とともに投与される。
いくつかの実施形態では、同時投与され得るＡＤＣとしては、ヒト白血球抗原複合体（ＨＬＡ－ＤＲ）によってコードされるＭＨＣクラスＩＩ細胞表面受容体を標的とする抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＬＡ－ＤＲ抗体は、ｈＬ２４３（例えば、国際公開第２００６０９４１９２号に記載されている）である。いくつかの実施形態では、ＨＬＡ－ＤＲ－ＡＤＣは、国際公開第２０１００９３３９５号に記載されている通りである（抗ＨＬＡ－ＤＲ－ＣＬ２Ａ－ＳＮ３８）。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体及び／又は融合タンパク質は、ＨＬＡ－ＤＲ－ＡＤＣ ＩＭＭＵ－１４０とともに投与される。
がん遺伝子療法及び細胞療法
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、がん遺伝子療法及び細胞療法とともに投与される。がん遺伝子療法及び細胞療法としては、変異又は変化した遺伝子を置き換えるための正常遺伝子のがん細胞への挿入；変異した遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾；がん細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ、例えば、がん細胞に対する免疫応答を増強するために、又は患者自身の免疫系（Ｔ細胞又はナチュラルキラー細胞）を活性化して、がん細胞を死滅させるか、若しくはがん細胞を発見及び死滅させるために、患者自身の免疫系の大部分を置き換えるように設計された免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、がんに対する内因的免疫応答性を更に変化させるための遺伝的アプローチが挙げられる。
細胞療法
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、若しくは（Ｉｃ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上の細胞療法とともに投与される。例解的な細胞療法としては、限定されないが、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（cytokine-induced killer、ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（macrophage、ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocyte、ＴＩＬ）、及び／又は樹状細胞（dendritic cell、ＤＣ）の集団のうちの１つ以上の同時投与が挙げられる。いくつかの実施形態では、細胞療法は、Ｔ細胞療法、例えば、アルファ／ベータＴＣＲ Ｔ細胞、ガンマ／デルタＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞及び／又はＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞の集団を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、細胞療法は、ＮＫ細胞療法、例えば、ＮＫ－９２細胞を同時投与することを伴う。必要に応じて、細胞療法は、対象に対して自家、同系、又は同種異系である細胞の同時投与を伴い得る。
いくつかの実施形態では、細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞を同時投与することを伴う。このような療法では、免疫エフェクター細胞の集団はＣＡＲを発現するように操作されており、ＣＡＲは腫瘍抗原結合ドメインを含む。Ｔ細胞療法では、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）は、腫瘍細胞の表面に提示される腫瘍由来ペプチドを標的とするように操作される。
ＣＡＲの構造に関して、いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む。いくつかの実施形態では、細胞内ドメインは、一次シグナル伝達ドメイン、共刺激ドメイン、又は一次シグナル伝達ドメイン及び共刺激ドメインの両方を含む。いくつかの実施形態では、一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ゼータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３エプシロン、共通ＦｃＲガンマ（ＦＣＥＲＩＧ）、ＦｃＲベータ（ＦｃエプシロンＲｌｂ）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃガンマＲＩＩａ、ＤＡＰ１０、及びＤＡＰ１２からなる群から選択される１つ以上のタンパク質のシグナル伝達機能ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、共刺激ドメインは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦＩ）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０９）、ＣＤ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１０）、ＣＤ１Ｃ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１１）、ＣＤ１Ｄ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１２）、ＣＤ１Ｅ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１３）、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８、ＬＦＡ－１）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ－７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、１つ以上のタンパク質の機能ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータ又はゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３エプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒ、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｂ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｄ、ＣＤ１Ｅ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＬＦＡ－１、ＣＤ１８）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（CD244、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、及びＮＫＧ２Ｃからなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるＴＣＲ若しくはＣＡＲ抗原結合ドメイン又は免疫療法剤（例えば、単一特異性若しくは多重特異性抗体又はその抗原結合断片又は抗体ミメティック）は、腫瘍関連抗原（tumor-associated antigen、ＴＡＡ）に結合する。いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、以下からなる群から選択される：ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ－１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、及び１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子－１（ＣＬＬ－１又はＣＬＥＣＬＩ）；ＣＤ３３；上皮成長因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｌｌｌ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－８）αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｉｐ（１－４）ｂＤＧＩｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ガングリオシドＧＭ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｌｐ（１－４）βＤＧｌｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）又は（ＧａＩＮＡｃｕ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（prostate-specific membrane antigen、ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1、ＲＯＲＩ）；腫瘍関連糖タンパク質７２（tumor-associated glycoprotein 72、ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；がん胎児性抗原（Carcinoembryonic antigen、ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（epithelial cell adhesion molecule、ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン－１３受容体サブユニットアルファ－２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１３ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｕｎｉｔ ａｌｐｈａ－２、ＩＬ－１３Ｒａ２又はＣＤ２１３Ａ２）；メソセリン；インターロイキン１１受容体アルファ（interleukin 11 receptor alpha、ＩＬ－１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（prostate stem cell antigen、ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスチシン又はＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子受容体２（vascular endothelial growth factor receptor 2、ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体ベータ（ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｅｔａ、ＰＤＧＦＲ－ベータ）；ステージ特異的胎児性抗原－４（stage-specificembryonic antigen-4、ＳＳＥＡ－４）；ＣＤ２０；デルタ様３（delta like 3、ＤＬＬ３）；葉酸受容体アルファ；受容体チロシンタンパク質キナーゼ、ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（mucin 1、ＭＵＣ１）；上皮成長因子受容体（epidermal growth factor receptor、ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（neural cell adhesion molecule、ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（prostatic acid phosphatase、ＰＡＰ）；伸長因子２変異型（elongation factor 2 mutated、ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（fibroblast activation protein alpha、ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ－Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット、ベータ型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（breakpoint cluster region、ＢＣＲ）及びアベルソンマウス白血病ウイルスがん遺伝子ホモログ１（ａｂｌ）（ｂｃｒ－ａｂｌ）からなるがん遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；トランスグルタミナーゼ５（transglutaminase 5、ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（high molecular weight-melanomaassociatedantigen、ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ－アセチル－ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体ベータ；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（tumor endothelial marker 7-related、ＴＥＭ７Ｒ）；前立腺Ｉの６つの膜貫通上皮抗原（six transmembrane epithelial antigen of the prostate I、ＳＴＥＡＰ１）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（thyroid stimulating hormone receptor、ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣＳＤ）；Ｘ染色体オープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（anaplastic lymphoma kinase、ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（placenta-specific 1、ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）の六糖部分；乳腺分化抗原（ＮＹ－ＢＲ－１）；ウロプラキン２（uroplakin 2、ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（hepatitis A virus cellular receptor 1、ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体ベータ３（adrenoceptor beta 3、ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（pannexin 3、ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（G protein-coupled receptor 20、ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲＳ ＩＥ２）；ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（TCR Gamma Alternate Reading Frame Protein、ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；がん／精巣抗原１（ＮＹ－ＥＳＯ－１）；がん／精巣抗原２（ＬＡＧＥ－ｌａ）；黒色腫関連抗原１（melanoma associated antigen 1、ＭＡＧＥ－Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６－ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（sperm protein 17、ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫がん精巣抗原－１（melanoma cancer testis antigen-1、ＭＡＤＣＴ－１）；黒色腫がん精巣抗原－２（melanoma cancer testis antigen-2、ＭＡＤ－ＣＴ－２）；ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロスタイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺がん腫瘍抗原－１（ＰＣＴＡ－１又はガレクチン８）、Ｔ細胞により認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡ又はＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（human telomerase reverse transcriptase、ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；黒色腫アポトーシス阻害剤（ＭＬ－ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ－アセチルグルコサミニル転移酵素Ｖ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ－ｍｙｃ鳥類骨髄腫ウイルスがん遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ｒａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（tyrosinase-related protein 2、ＴＲＰ－２）；シトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ ＩＢＩ）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳ又はインプリント部位の調節因子の兄弟）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮がん抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ－ＴＥＳ Ｉ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（A kinase anchor protein 4、ＡＫＡＰ－４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（synovial sarcoma,X breakpoint 2、ＳＳＸ２）；終末糖化産物用受容体（ＲＡＧＥ－Ｉ）；腎ユビキタス１（renal ubiquitous 1、ＲＵＩ）；腎ユビキタス２（renal ubiquitous 2、ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（human papilloma virus E6、ＨＰＶ Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（human papilloma virus E7、ＨＰＶ Ｅ７）；腸内カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０－２変異型（ｍｕｔ ｈｓｐ７０－２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1、ＬＡＩＲＩ）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily A member 2、ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（bone marrow stromal cell antigen 2、ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン－３（Glypican-3、ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（Fc receptor-like 5、ＦＣＲＬ５）；及び免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）。いくつかの実施形態では、標的は、ＭＨＣに提示される腫瘍関連抗原のエピトープである。
いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は、ＣＤ１５０、５Ｔ４、ＡｃｔＲＩＩＡ、Ｂ７、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）、ＣＡ－１２５、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４、ＣＤ１４８、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４６、ＣＤ５、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６６ａ－ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ８、ＣＤ８０、ＣＤ９２、ＣＥ７、ＣＳ－１、ＣＳＰＧ４、ＥＤ－Ｂフィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ－２、ＥＧＰ－４、ＥＰＨａ２、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＦＢＰ、組み合わせたＨＥＲ１－ＨＥＲ２、組み合わせたＨＥＲ２－ＨＥＲ３、ＨＥＲＶ－Ｋ、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＭ１．２４、ＨＭＷ－ＭＡＡ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＬ－１１Ｒアルファ、ＩＬ－１３Ｒ－アルファ２、ＩＬ－２、ＩＬ－２２Ｒ－アルファ、ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ、Ｉａ、Ｉｉ、Ｌ１－ＣＡＭ、Ｌ１細胞接着分子、ルイスＹ、Ｌｌ－ＣＡＭ、ＭＡＧＥ Ａ３、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＭＡＲＴ－１、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｃリガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹＥＳＯ－１、ＯＥＰＨａ２、ＰＩＧＦ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ７２、ＴＩＭ－３、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ２、ＷＴ－Ｉ、Ｇタンパク質結合受容体、アルファ－フェトプロテイン（alphafetoprotein、ＡＦＰ）、血管新生因子、外因性同種結合分子（ＥｘｏＣＢＭ）、がん遺伝子産物、抗葉酸受容体、ｃ－Ｍｅｔ、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）、サイクリン（Ｄ１）、エフリンＢ２、上皮性腫瘍抗原、エストロゲン受容体、胎児アセチルコリンｅ受容体、葉酸結合タンパク質、ｇｐ１００、Ｂ型肝炎表面抗原、カッパ鎖、カッパ軽鎖、ｋｄｒ、ラムダ鎖、リビン、黒色腫関連抗原、メソセリン、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、ムチン１６（ＭＵＣ１６）、変異型ｐ５３、変異型ｒａｓ、壊死抗原、がん胎児抗原、ＲＯＲ２、プロゲステロン受容体、前立腺特異的抗原、ｔＥＧＦＲ、テナシン、Ｐ２－ミクログロブリン、Ｆｃ受容体様５（ＦｃＲＬ５）から選択される。
いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、主要組織適合遺伝子複合体（major histocompatibility complex、ＭＨＣ）分子に提示される、標的抗原又は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、ＴＡＡは、がん精巣抗原である。いくつかの実施形態では、がん精巣抗原は、アクロシン結合タンパク質（ａｃｒｏｓｉｎ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ、ＡＣＲＢＰ；ＣＴ２３、ＯＹ－ＴＥＳ－１、ＳＰ３２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４５１９）、アルファフェトタンパク質（ＡＦＰ；ＡＦＰＤ，ＦＥＴＡ，ＨＰＡＦＰ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１７４）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（Ａ－ｋｉｎａｓｅ ａｎｃｈｏｒｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＡＫＡＰ４；ＡＫＡＰ８２、ＡＫＡＰ－４、ＡＫＡＰ８２、ＣＴ９９、ＦＳＣ１、ＨＩ、ＰＲＫＡ４、ｈＡＫＡＰ８２、ｐ８２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８５２）、ＡＴＰアーゼファミリーＡＡＡドメイン含有２（ＡＴＡＤ２；ＡＮＣＣＡ、ＣＴ１３７、ＰＲＯ２０００；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９０２８）、キネトコア足場１（ＫＮＬ１；ＡＦ１５Ｑ１４、ＣＡＳＣ５、ＣＴ２９、Ｄ４０、ＭＣＰＨ４、ＰＰＰ１Ｒ５５、Ｓｐｃ７、ｈＫＮＬ－１、ｈＳｐｃ１０５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７０８２）、中心体タンパク質５５（ｃｅｎｔｒｏｓｏｍａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ５５、ＣＥＰ５５；Ｃ１０ｏｒｆ３、ＣＴ１１１、ＭＡＲＣＨ、ＵＲＣＣ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５１６５）、がん／精巣抗原１Ａ（ｃａｎｃｅｒ／ｔｅｓｔｉｓ ａｎｔｉｇｅｎ １Ａ、ＣＴＡＧ１Ａ；ＥＳＯ１；ＣＴ６．１；ＬＡＧＥ－２；ＬＡＧＥ２Ａ；ＮＹ－ＥＳＯ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４６１００）、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１Ｂ；ＣＴ６．１、ＣＴＡＧ、ＣＴＡＧ１、ＥＳＯ１、ＬＡＧＥ－２、ＬＡＧＥ２Ｂ、ＮＹ－ＥＳＯ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４８５）、がん／精巣抗原２（ｃａｎｃｅｒ／ｔｅｓｔｉｓ ａｎｔｉｇｅｎ ２、ＣＴＡＧ２；ＣＡＭＥＬ、ＣＴ２、ＣＴ６．２、ＣＴ６．２ａ、ＣＴ６．２ｂ、ＥＳＯ２、ＬＡＧＥ－１、ＬＡＧＥ２Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０８４８）、ＣＣＣＴＣ結合因子様（ＣＴＣＦＬ；ＢＯＲＩＳ、ＣＴ２７、ＣＴＣＦ－Ｔ、ＨＭＧＢ１Ｌ１、ｄＪ５７９Ｆ２０．２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０６９０）、カテニンアルファ２（ＣＴＮＮＡ２；ＣＡＰ－Ｒ、ＣＡＰＲ、ＣＤＣＢＭ９、ＣＴ１１４、ＣＴＮＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９６）、がん／精巣抗原８３（ＣＴ８３；ＣＸｏｒｆ６１、ＫＫ－ＬＣ－１、ＫＫＬＣ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０３４１３）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１；ＣＴ１４６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８９００）ＤＥＡＤ－ボックスヘリカーゼ４３（ＤＤＸ４３；ＣＴ１３、ＨＡＧＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５５１０）、発生多能性関連２（ＤＰＰＡ２；ＣＴ１００、ＥＣＡＴ１５－２、ＰＥＳＣＲＧ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５１８７１）、胎児及び成体精巣発現１（ｆｅｔａｌ ａｎｄ ａｄｕｌｔ ｔｅｓｔｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ １、ＦＡＴＥ１；ＣＴ４３、ＦＡＴＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８９８８５）、ＦＭＲ１隣接（ＦＭＲ１ ｎｅｉｇｈｂｏｒ、ＦＭＲ１ＮＢ；ＣＴ３７、ＮＹ－ＳＡＲ－３５、ＮＹＳＡＲ３５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１５８５２１）、ＨＯＲＭＡドメイン含有１（ＨＯＲＭＡＤ１；ＣＴ４６、ＮＯＨＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４０７２）、インスリン様成長因子２ ｍＲＮＡ結合タンパク質３（ＩＧＦ２ＢＰ３；ＣＴ９８、ＩＭＰ－３、ＩＭＰ３、ＫＯＣ、ＫＯＣ１、ＶＩＣＫＺ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６４３）、ロイシンジッパータンパク質４（ｌｅｕｃｉｎｅ ｚｉｐｐｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＬＵＺＰ４；ＣＴ－２８、ＣＴ－８、ＣＴ２８、ＨＯＭ－ＴＥＳ－８５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２１３）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ；ＣＴ９７、ＨＳＪ００１３４８、ＵＲＬＣ１０、ｌｙ－６Ｋ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４７４２）、ｍａｅｌｓｔｒｏｍ精子形成トランスポゾンサイレンサ（ＭＡＥＬ；ＣＴ１２８、ＳＰＡＴＡ３５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４９４４）、ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１（ＭＡＧＥＡ１；ＣＴ１．１、ＭＡＧＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１００）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ３（ＭＡＧＥＡ３；ＣＴ１．３、ＨＩＰ８、ＨＹＰＤ、ＭＡＧＥ３、ＭＡＧＥＡ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１０２）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ４（ＭＡＧＥＡ４；ＣＴ１．４、ＭＡＧＥ－４１、ＭＡＧＥ－Ｘ２、ＭＡＧＥ４、ＭＡＧＥ４Ａ、ＭＡＧＥ４Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１０３）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＡ１１（ＭＡＧＥＡ１１；ＣＴ１．１１、ＭＡＧＥ－１１、ＭＡＧＥ１１、ＭＡＧＥＡ－１１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１１０）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ１（ＭＡＧＥＣ１；ＣＴ７、ＣＴ７．１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９９４７）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＣ２（ＭＡＧＥＣ２；ＣＴ１０、ＨＣＡ５８７、ＭＡＧＥＥ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１４３８）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ１（ＭＡＧＥＤ１；ＤＬＸＩＮ－１，ＮＲＡＧＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５００）；ＭＡＧＥファミリーメンバーＤ２（ＭＡＧＥＤ２；１１Ｂ６、ＢＡＲＴＳ５、ＢＣＧ－１、ＢＣＧ１、ＨＣＡ１０、ＭＡＧＥ－Ｄ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０９１６）、キネシンファミリーメンバー２０Ｂ（ＫＩＦ２０Ｂ；ＣＴ９０、ＫＲＭＰ１、ＭＰＨＯＳＰＨ１、ＭＰＰ－１、ＭＰＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８５）、ＮＤＣ８０キネトコア複合体ＮＵＦ２構成因子（ＮＵＦ２；ＣＤＣＡ１、ＣＴ１０６、ＮＵＦ２Ｒ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３５４０）、核外ＲＮＡ輸送因子２（ＮＸＦ２；ＣＴ３９、ＴＡＰＬ－２、ＴＣＰ１１Ｘ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６００１）、ＰＡＳドメイン含有リプレッサ１（ＰＡＳＤ１；ＣＴ６３、ＣＴ６４、ＯＸＴＥＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３９１３５）、ＰＤＺ結合キナーゼ（ＰＢＫ；ＣＴ８４、ＨＥＬ１６４、Ｎｏｒｉ－３、ＳＰＫ、ＴＯＰＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５８７２）、ｐｉｗｉ様ＲＮＡ媒介遺伝子サイレンシング２（ＰＩＷＩＬ２；ＣＴ８０、ＨＩＬＩ、ＰＩＷＩＬ１Ｌ、ｍｉｌｉ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５１２４）、メラノーマ優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ；ＣＴ１３０、ＭＡＰＥ、ＯＩＰ－４、ＯＩＰ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３５３２）、精子関連抗原９（ｓｐｅｒｍ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ａｎｔｉｇｅｎ ９、ＳＰＡＧ９；ＣＴ８９、ＨＬＣ－６、ＨＬＣ４、ＨＬＣ６、ＪＩＰ－４、ＪＩＰ４、ＪＬＰ、ＰＨＥＴ、ＰＩＧ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０４３）、核Ｘ連結ファミリーメンバーＡ１関連精子タンパク質（ＳＰＡＮＸＡ１；ＣＴ１１．１、ＣＴ１１．３、ＮＡＰ－Ｘ、ＳＰＡＮ－Ｘ、ＳＰＡＮ－Ｘａ、ＳＰＡＮ－Ｘｂ、ＳＰＡＮＸ、ＳＰＡＮＸ－Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３００１４）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＡ２（ＳＰＡＮＸＡ２；ＣＴ１１．１、ＣＴ１１．３、ＳＰＡＮＸ、ＳＰＡＮＸ－Ａ、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸＡ、ＳＰＡＮＸＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２８７１２）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＣ（ＳＰＡＮＸＣ；ＣＴ１１．３、ＣＴｐ１１、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸ－Ｅ、ＳＰＡＮＸＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４６６３）、ＳＰＡＮＸファミリーメンバーＤ（ＳＰＡＮＸＤ；ＣＴ１１．３、ＣＴ１１．４、ＳＰＡＮＸ－Ｃ、ＳＰＡＮＸ－Ｄ、ＳＰＡＮＸ－Ｅ、ＳＰＡＮＸＣ、ＳＰＡＮＸＥ、ｄＪ１７１Ｋ１６．１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４６４８）、ＳＳＸファミリーメンバー１（ＳＳＸ１；ＣＴ５．１，ＳＳＲＣ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７５６）、ＳＳＸファミリーメンバー２（ＳＳＸ２；ＣＴ５．２、ＣＴ５．２Ａ、ＨＤ２１、ＨＯＭ－ＭＥＬ－４０、ＳＳＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７５７）、シナプトネマ構造タンパク質３（ｓｙｎａｐｔｏｎｅｍａｌ ｃｏｍｐｌｅｘ ｐｒｏｔｅｉｎ ３、ＳＹＣＰ３；ＣＯＲ１、ＲＰＲＧＬ４、ＳＣＰ３、ＳＰＧＦ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０５１１）、精巣発現１４細胞間橋形成因子（ＴＥＸ１４；ＣＴ１１３、ＳＰＧＦ２３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６１５５）、転写因子Ｄｐファミリーメンバー３（ＴＦＤＰ３；ＣＴ３０、ＤＰ４、ＨＣＡ６６１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２７０）、セリンプロテアーゼ５０（ＰＲＳＳ５０；ＣＴ２０、ＴＳＰ５０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９１２２）、ＴＴＫタンパク質キナーゼ（ＴＴＫ；ＣＴ９６、ＥＳＫ、ＭＰＨ１、ＭＰＳ１、ＭＰＳ１Ｌ１、ＰＹＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２７２）及びジンクフィンガータンパク質１６５（ＺＮＦ１６５；ＣＴ５３、ＬＤ６５、ＺＳＣＡＮ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１８）からなる群から選択される。Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、及び主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子に提示されるがん精巣抗原のエピトープに結合するＴＣＲ様抗体は、当該技術分野で既知であり、本明細書に説明されるヘテロ二量体で使用することができる。新生物と関連するがん精巣抗原は、例えば、Ｇｉｂｂｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｃａｎｃｅｒ２０１８ Ｏｃｔ；４（１０）：７０１－７１２、並びにｃｔａ．ｌｎｃｃ．ｂｒ／ｉｎｄｅｘ．ｐｈｐのＣＴデータベースウェブサイト中に要約されている。ＭＨＣに提示されるＮＹ－ＥＳＯ－１のエピトープに結合する例解的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、Ｓｔｅｗａｒｔ－Ｊｏｎｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２００９ Ａｐｒ ７；１０６（１４）：５７８４－８；国際公開第２００５１１３５９５号、国際公開第２００６０３１２２１号、国際公開第２０１０１０６４３１号、国際公開第２０１６１７７３３９号、国際公開第２０１６２１０３６５号、国際公開第２０１７０４４６６１号、国際公開第２０１７０７６３０８号、国際公開第２０１７１０９４９６号、国際公開第２０１８１３２７３９号、国際公開第２０１９０８４５３８号、国際公開第２０１９１６２０４３号、国際公開第２０２００８６１５８号、及び国際公開第２０２００８６６４７号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＰＲＡＭＥのエピトープに結合する例解的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０１１０６２６３４号、国際公開第２０１６１４２７８３号、国際公開第２０１６１９１２４６号、国際公開第２０１８１７２５３３号、国際公開第２０１８２３４３１９号、及び国際公開第２０１９１０９８２１号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＭＡＧＥバリアントのエピトープに結合する例解的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２００７０３２２５５号、国際公開第２０１２０５４８２５号、国際公開第２０１３０３９８８９号、国際公開第２０１３０４１８６５号、国際公開第２０１４１１８２３６号、国際公開第２０１６０５５７８５号、国際公開第２０１７１７４８２２号、国際公開第２０１７１７４８２３号、国際公開第２０１７１７４８２４号、国際公開第２０１７１７５００６号、国際公開第２０１８０９７９５１号、国際公開第２０１８１７０３３８号、国際公開第２０１８２２５７３２号、及び国際公開第２０１９２０４６８３号に記載されている。ＭＨＣに提示されるアルファフェトタンパク質（ＡＦＰ）のエピトープに結合する例解的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０１５０１１４５０号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＳＳＸ２のエピトープに結合する例解的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０２００６３４８８号に記載されている。ＭＨＣに提示されるＫＫ－ＬＣ－１（ＣＴ８３）のエピトープに結合する例解的なＴＣＲ及びＴＣＲ様抗体は、例えば、国際公開第２０１７１８９２５４号に記載されている。
細胞療法の例としては、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、（ＢＰＸ－５０１）リボゲンレクルセル米国特許第９０８９５２０号、国際公開第２０１６１００２３６号、ＡＵ－１０５、ＡＣＴＲ－０８７、活性化された同種異系ナチュラルキラー細胞ＣＮＤＯ－１０９－ＡＡＮＫ、ＭＧ－４１０１、ＡＵ－１０１、ＢＰＸ－６０１、ＦＡＴＥ－ＮＫ１００、ＬＦＵ－８３５造血幹細胞、イミレクルーセル－Ｔ、バルタルーセル－Ｔ、ＰＮＫ－００７、ＵＣＡＲＴＣＳ１、ＥＴ－１５０４、ＥＴ－１５０１、ＥＴ－１５０２、ＥＴ－１９０、ＣＤ１９－ＡＲＴＥＭＩＳ、ＰｒｏＨｅｍａ、ＦＴ－１０５０処理骨髄幹細胞療法、ＣＤ４ＣＡＲＮＫ－９２細胞、ＣｒｙｏＳｔｉｍ、ＡｌｌｏＳｔｉｍ、レンチウイルス形質導入ｈｕＣＡＲＴ－メソ細胞、ＣＡＲＴ－２２細胞、ＥＧＦＲｔ／１９－２８ｚ／４－１ＢＢＬ ＣＡＲ Ｔ細胞、自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞、ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣ、ＣＡＲ４－１ＢＢＺ、ＣＨ－２９６、ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ－ＮＹ－ＥＳＯｃ２５９Ｔ、Ａｄ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２、ＩＭＡ－１０１、ＩＭＡ－２０１、ＣＡＲＭＡ－０５０８、ＴＴ－１８、ＣＭＤ－５０１、ＣＭＤ－５０３、ＣＭＤ－５０４、ＣＭＤ－５０２、ＣＭＤ－６０１、ＣＭＤ－６０２、ＣＳＧ－００５が挙げられる。
いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の同時投与される治療剤は、それらの作用機序によって、例えば、以下の群に分類され得る。
・ ペントスタチン又はクラドリビンなどのアデノシンデアミナーゼを標的とする薬剤；
・ ＡＺＤ１３９０などのＡＴＭを標的とする薬剤；
・ サーボチニブ、カプマチニブ、テトポニチブ、ＡＢＴ－７００、ＡＧ２１３、ＪＮＪ－３８８７７６１８（ＯＭＯ－１）、メレスチニブ（merestinib）、ＨＱＰ－８３６１、ＢＭＳ－８１７３７８、又はＴＡＳ－１１５などのＭＥＴを標的とする薬剤；
・ アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、トラメチニブ、ウプロセルチブ、ミルダメチニブ（ＰＤ－０３２５９０１）、ピマセルチブ、レファメチニブなどのマイトジェン活性化タンパク質キナーゼを標的とする薬剤、又は国際公開第２０１１／００８７０９号、国際公開第２０１３１１２７４１号、国際公開第２００６１２４９４４号、国際公開第２００６／１２４６９２号、国際公開第２０１４０６４２１５号、国際公開第２０１８００５４３５号、Ｚｈｏｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｎｏｖ １，４０８：１３０－１３７、Ｔｅｌｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｈｉｂ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１２）２７（４）：５５８－７０；Ｇａｎｇｗａｌｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１３）１３（９）：１０１５－３５；Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２００９）１９（１３）：３４８５－８；Ｋａｉｌａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２００７）１５（１９）：６４２５－４２，若しくはＨｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２０１１）２１（１６）：４７５８－６１に開示されている化合物；
・ アグラチマジンベサデノベック（aglatimagene besadenovec）（ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、ＰａｎｃＡｔａｋ、ＧｌｉＡｔａｋ、ＧＭＣＩ、又はＡｄＶ－ｔｋ）などのチミジンキナーゼを標的とする薬剤；
・ ペギロデカキン（ＡＭ－００１０）（ＰＥＧ化ＩＬ１０）、ＣＡ－４９４８（ＩＲＡＫ４阻害剤）などのインターロイキン経路を標的とする標的とする薬剤；
・ レトロゾール、アナストロゾール、アミノグルテチミド、酢酸メジストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、又はアナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）などのシトクロムＰ４５０ファミリーメンバーを標的とする薬剤；
・ ＣＤ７３阻害剤などのＣＤ７３を標的とする薬剤（例えば、クエムリクルスタット（ＡＢ６８０））又は抗ＣＤ７３抗体（例えば、オレクルマブ）；
・ ＭＴＧ－２０１などのＤＫＫ３を標的とする薬剤；
・ プラチディシンなどのＥＥＦ１Ａ２を標的とする薬剤；
・ ロヒニチブ（rohinitib）などＥＩＦ４Ａ１を標的とする薬剤；
・ ＴＲＣ１０５（カロツキシマブ）などのエンドグリンを標的とする薬剤；
・ エルタネクサ（eltanexor）などのエキソポリチン－１を標的とする薬剤；
・ 国際公開第２０１７１６０８６１号に開示されている化合物など脂肪酸アミドヒドロラーゼを標的とする薬剤；
・ アンロチニブ（anlotinib）などの熱ショックタンパク質９０ベータファミリーメンバー１を標的とする薬剤；
・ ルキソテミチド（ＬＴＸ－３１５）などのラクトフェリンを標的とする薬剤；
・ 米国特許第４９６５２８８号、米国特許第４９９７８５４号、米国特許第４９４３５９３号、米国特許第５０２１４５６号、米国特許第５０５９７１４号、米国特許第５１２０７６４号、米国特許第５１８２２９７号、米国特許第５２５２６０８号、又は米国特許出願公開第２００４０２４８８７１号に開示されている化合物などのリシルオキシダーゼを標的とする薬剤；
・ ＫＩＴＥ－７１８、ＭＡＧＥ－Ａ１０Ｃ７９６Ｔ、又はＭＡＧＥ－Ａ１０ＴＣＲなどのＭＡＧＥファミリーメンバーを標的とする薬剤；
・ ＡＬＲＮ－６９２４、ＣＭＧ－０９７、ミラデメタンモノトシレート一水和物（ＤＳ－３０３２ｂ）、又はＡＭＧ－２３２などのＭＤＭ２を標的とする薬剤；
・ ＡＬＲＮ－６９２４などのＭＤＭ４を標的とする薬剤；
・ ＭＡＲＴ－１Ｆ５ ＴＣＲ操作ＰＢＭＣなどの、メラン－Ａを標的とする薬剤；
・ ＣＳＧ－ＭＥＳＯ又はＴＣ－２１０などの、メソテリンを標的とする薬剤；
・ Ｍ８８９１又はＡＰＬ－１２０２などのＭＥＴＡＰ２を標的とする薬剤；
・ ＢＭＳ－９８６２９９などのＮＬＲＰ３を標的とする薬剤；
・ デビミスタット（devimistat）（ＣＰＩ－６１３）などのオキソグルタレートデヒドロゲナーゼを標的とする薬剤；
・ アフリベルセプトなどの胎盤成長因子を標的とする薬剤；
・ 国際公開第２０１５１４８９５４号、国際公開第２０１２０８２６４７号、又は国際公開第２０１７１６０８６１号に開示されている化合物などのＳＬＣ１０Ａ３を標的とする薬剤；
・ 国際公開第２０１９１０３２０３号に開示されている化合物など形質転換成長因子アルファ（ＴＧＦα）を標的とする薬剤；
・ ケベトリン（kevetrin）（刺激因子）などの腫瘍タンパク質ｐ５３を標的とする薬剤；
・ アフリベルセプトなどの血管内皮成長因子Ａを標的とする薬剤；
・ フルキノチニブ又はＭＰ０２５０などの血管内皮成長因子受容体を標的とする薬剤；
・ ＣＡ－１７０、又はＨＭＢＤ－００２などのＶＩＳＴＡを標的とする薬剤；
・ アダボセルチブ（adavosertib）（ＡＺＤ－１７７５）などのＷＥＥ１を標的とする薬剤；
・ イマチニブ、レバスチニブ、アシミニブ、ポナチニブ（ＩＣＬＵＳＩＧ（登録商標））などのＡＢＬ１を標的とする小分子阻害剤；
・ ＣＰＩ－４４４、ＡＺＤ－４６３５、プレラデナント、エトルマデナント（ＡＢ９２８）、又はＰＢＦ－５０９などの、アデノシン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・ メクロフェナム酸ナトリウム又はジロートンなどのアラキドン酸５－リポキシゲナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ＢＡＹ－９３７、セララセルチブ（ＡＺＤ６７３８）、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、又はＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）などのＡＴＲセリン／スレオニンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ベンセンチニブ（ＢＧＢ－３２４）、ＳＬＣ－０２１１、又はギルテリチニブ（Ａｘｌ／Ｆｌｔ３）などのＡＸＬ受容体チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ （Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブト－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ザヌブルチニブ（ＢＧＢ－３１１１）、ＣＢ９８８、ポセルチニブ（ＨＭ７１２２４）、イブルチニブ（イムブルビカ（Imbruvica））、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、リルザブルチニブ（ＰＲＮ－１００８）、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１（ＭＫ－１０２６）、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、又はＴＡＳ－５３１５などのブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）を標的とする小分子阻害剤；
・ ラロトレクチニブ、エントレクチニブ、又はセリトレクチニブ（ＬＯＸＯ－１９５）などの神経栄養受容体チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ エントレクチニブ、レポトレクチニブ（ＴＰＸ－０００５）、又はロルラチニブなどのＲＯＳがん原遺伝子１受容体型チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ＶＡＬ－２０１、チルバニブリン（ＫＸ２－３９１）、又はマレイン酸イルギナチニブ（ＮＳ－０１８）などのＳＲＣがん原遺伝子非受容体型チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ナビトクラックス（ＡＢＴ－２６３）、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９、ＲＧ－７６０１）、ＡＴ－１０１（ゴシポール）などのＢ細胞リンパ腫２を標的とする小分子阻害剤；
・ ＡＢＢＶ－７４４、ＩＮＣＢ－０５４３２９、ＩＮＣＢ０５７６４３、ＡＺＤ－５１５３、ＡＢＴ－７６７、ＢＭＳ－９８６１５８、ＣＣ－９００１０、ＮＨＷＤ－８７０、ＯＤＭ－２０７、ＺＢＣ２４６、ＺＥＮ３６９４、ＣＣ－９５７７５（ＦＴ－１１０１）、ミベブレシブ、ＢＩ－８９４９９９、ＰＬＸ－２８５３、ＰＬＸ－５１１０７、ＣＰＩ－０６１０、又はＧＳ－５８２９などのブロモドメイン及び外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質を標的とする小分子阻害剤；
・ ＳＴＮＭ－０１などの炭水化物スルホトランスフェラーゼ１５を標的とする小分子阻害剤；
・ ポルマコキシブ、アセタゾラミド、又はメタゾラミドなどの炭酸脱水酵素を標的とする小分子阻害剤；
・ ＣＷＰ－２９１又はＰＲＩ－７２４などのカテニンベータ１を標的とする小分子阻害剤；
・ ＣＣＸ－８７２、ＢＭＳ－８１３１６０（ＣＣＲ２／ＣＣＲ５）、又はＭＫ－７６９０（ビクリビロク）などのＣ－Ｃモチーフケモカイン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・ Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体（例えば、ＣＸＣＲ４）を標的とする小分子アンタゴニスト、ビリキサホルチド（blixafortide）；
・ アバドマイド（ＣＣ－１２２）、ＣＣ－９２４８０、ＣＣ－９０００９、又はイベルドマイドなどのセレブロンを標的とする小分子阻害剤；
・ ＳＲＡ７３７などのチェックポイントキナーゼ１を標的とする小分子阻害剤；
・ Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧ（Ｂｉｏｔｈｅｒａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）などの補体構成因子を標的とする小分子阻害剤；
・ オラプテセドペゴル（olaptesed pegol）（ＮＯＸ－Ａ１２）などのＣ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド（ＣＸＣＬ１２など）を標的とする小分子阻害剤；
・ ＯＤＭ－２０９、ＬＡＥ－２０１、セビテロネル（ＶＴ－４６４）、ＣＦＧ９２０、アビラテロン、又は酢酸アビラテロンなどのシトクロムＰ４５０ファミリーを標的とする小分子阻害剤；
・ スピノキシン（supinoxin）（ＲＸ－５９０２）などのＤＥＡＤボックスヘリカーゼ５を標的とする小分子阻害剤；
・ 例えば、国際公開第２０２１１３０６３８号などに記載されているＤＧＫαを標的とする小分子阻害剤；
・ ＢＩ－８９１０６５などのディアブロＩＡＰ結合ミトコンドリアタンパク質を標的とする小分子阻害剤；
・ プララトレキセド又はペメトレキセド二ナトリウムなどのジヒドロ葉酸レダクターゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ＭＳＣ２４９０４８４Ａ（ｎｅｄｉｓｅｒｔｉｂ）、ＶＸ－９８４、ＡｓｉＤＮＡ（ＤＴ－０１）、ＬＸＳ－１９６、又はソトラスタウリンなどのＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ＢＩＯ－１１００６などのＭＡＲＣＫＳを標的とする小分子阻害剤；
・ ＧＳＫ－３１４５０９４などのＲＩＰＫ１を標的とする小分子阻害剤；
・ ＡＴ１３１４８又はＫＤ０２５などのＲｈｏ関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ イリノテカン、フィルテカンペゴル、又はアムルビシンなどのＤＮＡトポイソメラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ＯＮＣ－２０１などのドーパミン受容体Ｄ２を標的とする小分子阻害剤；
・ ピノメトスタット（ＥＰＺ－５６７６）などのヒストンリジンメチルトランスフェラーゼのようなＤＯＴ１を標的とする小分子阻害剤；
・ タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、又はＰＦ－０６８２１４９７などのＥＺＨ２を標的とする小分子阻害剤；
・ ＴＶＢ－２６４０（Sagimet Biosciences）などの脂肪酸シンターゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ベマリツズマブ（ＦＰＡ１４４）などの線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）を標的とする小分子阻害剤；
・ ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、又はＧＳＫ２２５６０９８などの焦点接着キナーゼ（ＦＡＫ、ＰＴＫ２）を標的とする小分子阻害剤；
・ プララトレキサートなどの葉酸受容体１を標的とする小分子阻害剤；
・ チオストレプトンなどのＦＯＸＭ１を標的とする小分子阻害剤；
・ ベラペクチン（ＧＲ－ＭＤ－０２）などのガレクチン３を標的とする小分子阻害剤；
・ レラコリラント（relacorilant）（ＣＯＲＴ－１２５１３４）などの糖質コルチコイド受容体を標的とする小分子拮抗薬；
・ 限定されないが、ＣＢ－８３９（テラグレナスタット（telaglenastat））又はビス－２－（５－フェニルアセトアミド－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）エチルスルフィド（ＢＰＴＥＳ）を含む、グルタミナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ エラゴリックス、レルゴリクス、又はデガレリックスなどのＧＮＲＨＲを標的とする小分子阻害剤；
・ ベルズチファン（ＰＴ－２９７７（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．））などのＥＰＡＳ１を標的とする小分子阻害剤；
・ 制限イボシデニブ（ＡＧ－１２０）、ボラシデニブ（ＡＧ－８８１）（ＩＤＨ１及びＩＤＨ２）、ＩＤＨ－３０５、又はエナシデニブ（ＡＧ－２２１）などのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＮＡＤＰ（＋））を標的とする小分子阻害剤
・ ＣＣ－９００１１などのリジンデメチラーゼ１Ａを標的とする小分子阻害剤；
・ トミボセルチブ（tomivosertib）（ｅＦＴ－５０８）などのＭＡＰＫ相互作用セリン／スレオニンキナーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ＡＬ－１０１（ＢＭＳ－９０６０２４）などのノッチ受容体を標的とする小分子阻害剤；
・ ボラセルチブ又はオンバンセルチブなどのポロ様キナーゼ１（ＰＬＫ１）を標的とする小分子阻害剤；
・ オラパリブ（ＭＫ７３３９）、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ＡＢＴ－７６７、パミパリブ（ＢＧＢ－２９０）、フルアゾールパリ（fluazolepali）（ＳＨＲ－３１６２）、ニラパリブ（ＪＮＪ－６４０９１７４２）、ステノパリブ（２Ｘ－１２１（ｅ－７４９９））、シミパリブ（simmiparib）、ＩＭＰ－４２９７、ＳＣ－１０９１４、ＩＤＸ－１１９７、ＨＷＨ－３４０、ＣＥＰ ９７２２、ＣＥＰ－８９８３、Ｅ７０１６、３－アミノベンズアミド、又はＣＫ－１０２などのポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）を標的とする小分子阻害剤；
・ ＭＡＫ６８３などのポリコームタンパク質ＥＥＤを標的とする小分子阻害剤；
・ ＷＮＴ－９７４などのヤマアラシＯ－アシルトランスフェラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ＨＰ－５０００、ロルノキシカム、ケトロラクトロメタミン、ブロムフェナクナトリウム、オテナプロキシル（ＡＴＢ－３４６）、モフェゾラック、ＧＬＹ－２３０、ＴＲＫ－７００、ジクロフェナク、メロキシカム、パレコキシブ、エトリコキシブ、セレコキシブ、ＡＸＳ－０６、ジクロフェナクカリウム、再処方セレコキシブ（ＤＲＧＴ－４６）、ＡＡＴ－０７６、メイスオシュリ、ルミラコキシブ、メロキシカム、バルデコキシブ、ザルトプロフェン、ニメスリド、アニトラザフェン、アプリコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、フルミゾール、フィロコキシブ、マバコキシブ、パミコグレル、パレコキシブ、ロベナコキシブ、ロフェコキシブ、ルテカルピン、チルマコキシブ、ザルトプロフェン、又はイムレコキシなどのプロスタグランジン－エンドペルオキシド合成酵素を標的とする小分子阻害剤；
・ ＭＳ２０３、ＰＦ－０６９３９９９９、ＧＳＫ３３６８７１５、又はＧＳＫ３３２６５９５などのタンパク質アルギニンＮメチルトランスフェラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、ＲＭＣ－４６３０（ＳＡＲ４４２７２０）、又は国際公開第２０１８１７２９８４号、若しくは国際公開第２０１７２１１３０３号に開示されている化合物などのＰＴＰＮ１１を標的とする小分子阻害剤；
・ タミバロテン（ＳＹ－１４２５）などのレチノイン酸受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・ ＭＳＣ２３６３３１８Ａなどのリボソームタンパク質Ｓ６キナーゼＢ１を標的とする小分子阻害剤；
・ タスキニモドなどのＳ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９を標的とする小分子阻害剤；
・ アップロレセランナトリウム（uproleselan sodium）（ＧＭＩ－１２７１）などセレクチンＥを標的とする小分子阻害剤；
・ Ｈ３Ｂ－８８００などのＳＦ３Ｂ１を標的とする小分子阻害剤；
・ ＹＣ８～０２などのサーチュイン－３を標的とする小分子阻害剤；
・ ソニデギブ（Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）、旧ＬＤＥ－２２５）、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、イトラコナゾール、又はパチデギブ（patidegib）、タラデギブ（taladegib）などのＳＭＯを標的とする小分子阻害剤；
・ ＯＰＳ－２０１などのソマトスタチン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト；
・ オパガニブ（Ｙｅｌｉｖａ（登録商標）、ＡＢＣ２９４６４０）などのスフィンゴシンキナーゼ２を標的とする小分子阻害剤；
・ ナパブカシン（ＢＢＩ－６０８）などのＳＴＡＴ３を標的とする小分子阻害剤；
・ Ｇ００７－ＬＫ又はステノパリブ（２Ｘ－１２１（ｅ－７４９９））などのタンキラーゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ガルニセルチブ、ＰＦ－０６９５２２２９などのＴＦＧＢＲ１を標的とする小分子阻害剤；
・ イデトレキセド（idetrexed）（ＯＮＸ－０８０１）などのチミジル酸シンターゼを標的とする小分子阻害剤；
・ ＣＭＧ－０９７などの腫瘍タンパク質ｐ５３を標的とする小分子阻害剤；
・ ＣＢ－５０８３などのバロシン含有タンパク質を標的とする小分子阻害剤；
・ オムビペピムト（ombipepimut）－Ｓ（ＤＳＰ－７８８８）などのＷＴ１を標的とする小分子阻害剤；
・ ナモデノソン（ＣＦ１０２）などのアデノシン受容体を標的とする小分子アゴニスト；
・ クリサンタスパーゼ（Ｅｒｗｉｎａｓｅ（登録商標））、ＧＲＡＳＰＡ（ＥＲＹ－００１、ＥＲＹ－ＡＳＰ）、カラスパルガーゼペゴル、又はペグアスパラガーゼなどのアスパラギナーゼを標的とする小分子アゴニスト；
・ ＭＴＬ－５０１などのＣＣＡＡＴエンハンサー結合タンパク質アルファを標的とする小分子アゴニスト；
・ ミトタンなどのシトクロムＰ４５０ファミリーを標的とする小分子アゴニスト；
・ ＲＧＴ－１００などのＤＥｘＤ／Ｈ－ｂｏｘヘリカーゼ５８を標的とする小分子アゴニスト；
・ 酢酸リュープロレリン、酢酸リュープロレリン持続放出性デポー（ＡＴＲＩＧＥＬ）、パモ酸トリプトレリン、又は酢酸ゴセレリンなどのＧＮＲＨＲを標的とする小分子アゴニスト；
・ プレキシジェベルセン（prexigebersen）（ＢＰ１００１）などのＧＲＢ２を標的とする小分子アゴニスト；
・ オマベロキソロン（omaveloxolone）（ＲＴＡ－４０８）などのＮＦＥ２Ｌ２を標的とする小分子アゴニスト；
・ ミファムルチド（リポソーム）などのＮＯＤ２を標的とする小分子アゴニスト；
・ シンチロルゴン（cintirorgon）（ＬＹＣ－５５７１６）などのＲＡＲ関連オーファン受容体ガンマを標的とする小分子アゴニスト；
・ トレチノインなどのレチノイン酸受容体（retinoic acid receptor、ＲＡＲ）を標的とする小分子アゴニスト；
・ ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、又はサイクリックジＡＭＰなどのＳＴＩＮＧ１を標的とする小分子アゴニスト；
・ レボチロキシンナトリウムなどの甲状腺ホルモン受容体ベータを標的とする小分子アゴニスト；
・ タソネルミンなどの腫瘍壊死因子を標的とする小分子アゴニスト；
・ ＥＺＮ－３０４２などのバキュロウイルスＩＡＰ反復含有５を標的とするアンチセンス剤；
・ プレキシジェベルセンなどのＧＲＢ２を標的とするアンチセンス剤；
・ アパトルセンなどの熱ショックタンパク質２７を標的とするアンチセンス剤；
・ ダンヴァチルセン（danvatirsen）（ＩＯＮＩＳ－ＳＴＡＴ３－２．５Ｒｘ）などのＳＴＡＴ３を標的とするアンチセンス剤；
・ ＳＢ－７２８－ＴなどのＣ－Ｃモチーフケモカイン受容体を標的とする遺伝子療法；
・ ＥＧＥＮＥ－００１、タヴォキノゲンテルセプラスミド（tavokinogene telseplasmid）、ノガペンデキンアルファ（ＡＬＴ－８０３）、ＮＫＴＲ－２５５、ＮＩＺ－９８５（ｈｅｔＩＬ－１５）、ＳＡＲ４４１０００、又はＭＤＮＡ－５５などのインターロイキンを標的とする遺伝子療法；
・ クローディキシマブなどのクローディン１８を標的とする抗体；
・ ＡＢ－１６Ｂ５などのクラステリンを標的とする抗体；
・ ラブリズマブ（ＡＬＸＮ－１２１０）などの補体構成因子を標的とする抗体；
・ ＢＭＳ－９８６２５３（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）などのＣ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンドを標的とする抗体；
・ デムシズマブ、ナビシキシズマブなどのデルタ様標準ノッチリガンド４（ＤＬＬ４）を標的とする抗体（ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）；
・ フィバツズマブ（ＫＢ－００４）などのＥＰＨ受容体Ａ３を標的とする抗体；
・ オポルツズマブモナトックス（ＶＢ４－８４５）などの上皮細胞接着分子を標的とする抗体；
・ ＧＡＬ－Ｆ２、Ｂ－７０１（ボファタマブ）などの線維芽細胞成長因子を標的とする抗体；
・ ＭＰ－０２５０などの肝細胞成長因子を標的とする抗体；
・ カナキヌマブ（ＡＣＺ８８５）、ゲボキズマブ（ＶＰＭ０８７）、ＣＪＭ－１１２、グセルクマブ、タラコツズマブ（talacotuzumab）（ＪＮＪ－５６０２２４７３）、シルツキシマブ、又はトシリズマブなどのインターロイキンを標的とする抗体；
・ ＡＢＢＶ－０８５又はクサツズマブ（ＡＲＧＸ－１１０）などのＬＲＲＣ１５を標的とする抗体；
・ ＢＭＳ－９８６１４８、ＳＥＬ－４０３、又は抗ＭＳＬＮ－ＭＭＡＥなどのメソセリンを標的とする抗体；
・ ランドグロズマブ（landogrozumab）などのミオスタチンを標的とする抗体；
・ タレクツマブ（tarextumab）などのノッチ受容体を標的とする抗体；
・ ＳＡＲ４３９４５９、ＡＢＢＶ－１５１、ＮＩＳ７９３、ＳＲＫ－１８１、ＸＯＭＡ０８９、又は国際公開第２０１９１０３２０３号に開示されている化合物などのＴＧＦＢ１（ＴＧＦβ１）を標的とする抗体；
・ ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチンなどのｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼを標的とするワクチン
・ ＰＳＶ－ＡＭＬ（ＰｈｏｓｐｈｏＳｙｎＶａｘ）などの熱ショックタンパク質２７を標的とするワクチン；
・ ＩＯ－１２０＋ＩＯ－１０３（ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－Ｌ２ワクチン）又はＩＯ－１０３などのＰＤ－Ｌ１を標的とするワクチン；
・ ＭＶＡ－ｐ５３などの腫瘍タンパク質ｐ５３を標的とするワクチン；
・ ＷＴ－１アナログペプチドワクチン（ＷＴ１－ＣＴＬ）などのＷＴ１を標的とするワクチン；
・ 腫瘍溶解物／ＭＵＣ１／サバイビンＰｅｐＴｉｖａｔｏｒをロードした樹状細胞ワクチンなどのバキュロウイルスＩＡＰ反復含有５を標的とする細胞療法；
・ ＤＣ－Ａｄ－ＧＭＣＡＩＸなどの炭酸脱水酵素を標的とする細胞療法；
・ ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣなどのＣ－Ｃモチーフケモカイン受容体を標的とする細胞療法；
・ ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＰＳＭＡ又はＣＡＲＴ－ＰＳＭＡ－ＴＧＦβＲＤＮなどの葉酸ヒドロラーゼ１を標的とする細胞療法；
・ ＣＰＧ３－ＣＡＲ（ＧＬＹＣＡＲ）などのＧＳＴＰ１を標的とする細胞療法；
・ ＦＨ－ＭＣＶＡ２ＴＣＲ又はＮｅｏＴＣＲ－Ｐ１などのＨＬＡ－Ａを標的とする細胞療法；
・ ＣＳＴ－１０１などのインターロイキンを標的とする細胞療法；
・ 抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ ｍＴＣＲ ＰＢＬなどのＫＲＡＳを標的とする細胞療法；
・ 抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ ＴなどのＭＥＴを標的とする細胞療法；
・ ＪＣＡＲ－０２０などのＭＵＣ１６を標的とする細胞療法；
・ ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道がん／ＮＳＣＬＣ）などのＰＤ－１を標的とする細胞療法；
・ ＢＰＸ－７０１などのＰＲＡＭＥを標的とする細胞療法；
・ ＫＩＴＥ－４３９などの形質転換タンパク質Ｅ７を標的とする細胞療法；
・ ＷＴ１－ＣＴＬ、ＡＳＰ－７５１７、又はＪＴＣＲ－０１６などのＷＴ１を標的とする細胞療法。
例示される併用療法
リンパ腫又は白血病併用療法
いくつかの化学療法剤は、リンパ腫又は白血病を治療するのに好適である。これらの薬剤としては、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、チンエアンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、ベータアレチン、ＢＭＳ－３４５５４１、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＰＳ－３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロポリン、シタラビン、デニロイキン・ディフティトックス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチン、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びリツキシマブ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビン及びリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（超分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、及びシタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、及びエトポシド）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、インターフェロンアルファ－２ｂ、イキサベピロン、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、リンホカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、及びプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、ω－３脂肪酸、Ｏｍｒ－ＩｇＧ－ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペリフォシン（perifosin）、プレドニゾロン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ及びＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ及びＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ及びＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ及びＩＣＥ）、Ｒ－ＭＣＰ（リツキシマブ及びＭＣＰ）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチム、シルデナフィルシトレート、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ－７７９）、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ビンクリスチン、ビンクリスチン硫酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ＳＡＨＡ（スベラニリロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９）が挙げられる。
１つの改良型アプローチは、モノクローナル抗体が、インジウム－１１１、イットリウム－９０、及びヨウ素－１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射線免疫療法である。併用療法の例としては、限定されないが、ヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、及びＣＨＯＰを伴うＢＥＸＸＡＲ（登録商標）が挙げられる。
上記の治療法は、幹細胞移植又は治療で補足され得るか、又はそれらと組み合わされ得る。治療手段としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害療法、放射線全身照射、幹細胞の注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、インビトロで処理された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０ガンマ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
非ホジキンリンパ腫の併用療法
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特にＢ細胞起源のリンパ腫の治療としては、モノクローナル抗体の使用、標準的な化学療法アプローチ（例えば、全てが任意選択的にリツキシマブ（Ｒ）などを含む、ＣＨＯＰ（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ，ａｎｄ ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＣＶＰ（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ，ａｎｄ ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ、シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＦＣＭ（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ，ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ａｎｄ ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ、フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＭＣＰ（Ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ，Ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ，Ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ、ミトキサントロン、クロラムブシル、プレドニゾロン））、放射免疫療法、及びそれらの組み合わせ、特に抗体療法の化学療法との一体化が挙げられる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの治療用の非コンジュゲート型モノクローナル抗体の例としては、リツキシマブ、アレムツズマブ、ヒト又はヒト化抗ＣＤ２０抗体、ルミリキシマブ、抗ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（抗ＴＲＡＩＬ）、ベバシズマブ、ガリキシマブ、エプラツズマブ、ＳＧＮ－４０、及び抗ＣＤ７４が挙げられる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの治療に使用される実験的な抗体薬剤の例としては、オファツムマブ、ｈａ２０、ＰＲＯ１３１９２１、アレムツズマブ、ガリキシマブ、ＳＧＮ－４０、ＣＨＩＲ－１２．１２、エプラツズマブ、ルミリキシマブ、アポリズマブ、ミラツズマブ、及びベバシズマブが挙げられる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの化学療法の標準的レジメンの例としては、ＣＨＯＰ、ＦＣＭ、ＣＶＰ、ＭＣＰ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、Ｒ－ＦＣＭ、Ｒ－ＣＶＰ、及びＲ－ＭＣＰが挙げられる。
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの放射免疫療法の例としては、イットリウム９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））及びヨウ素１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））が挙げられる。
マントル細胞リンパ腫の併用療法
マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）の治療的治療としては、併用化学療法、例えば、ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ、及びＦＣＭが挙げられる。これらのレジメンは、併用療法のＲ－ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ－Ｒ、及びＲ－ＦＣＭを形成するように、モノクローナル抗体のリツキシマブで補足され得る。上述の治療法のうちのいずれかは、ＭＣＬを治療するために、幹細胞移植又はＩＣＥと組み合わされ得る。
ＭＣＬを治療する代替的アプローチは免疫療法である。１つの免疫療法は、リツキシマブなどのモノクローナル抗体を使用する。別の免疫療法は、個々の患者の腫瘍の遺伝子構造に基づくＧＴＯＰ－９９などのがんワクチンを使用する。
ＭＣＬを治療するための改良型アプローチは、モノクローナル抗体がヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））及びイットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射免疫療法である。別の例では、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）がＣＨＯＰとの逐次的治療で使用される。
ＭＣＬを治療する他のアプローチとしては、自家幹細胞移植と高用量化学療法の併用、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）又はＰＳ－３４１）などのプロテアソーム阻害剤の投与、又は特にリツキシマブと組み合わせたサリドマイドなどの抗血管新生剤の投与が挙げられる。
別の治療アプローチは、他の化学療法剤と組み合わせて、Ｂｃｌ－２タンパク質の分解を引き起こし、オブリメルセンなどの化学療法に対するがん細胞の感受性を増加させる薬物を投与することである。
更なる治療アプローチは、ｍＴＯＲ阻害剤の投与を含み、これは、細胞増殖の阻害及び更には細胞死を引き起こし得る。非限定的な例は、シロリムス、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、ＣＣ－２２３、ＳＦ－１１２６、ＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）、ボクスタリシブ、ＧＳＫ－２１２６４５８、及びテムシロリムスとＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、又は他の化学療法剤との併用である。
ＭＣＬの他の最近の治療法が開示されている。このような例としては、フラボピリドール、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、スチリルスルホン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ死受容体ＤＲ４及びＤＲ５抗体、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣｌ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＢＭＳ－３４５５４１、クルクミン、ＳＡＨＡ、サリドマイド、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、及びゲルダナマイシン（１７ ＡＡＧ）が挙げられる。
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の併用療法
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（Waldenstrom's Macroglobulinemia、ＷＭ）を治療するために使用される治療剤としては、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、ベータアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エプラツズマブ（ｈＬＬ２－抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イブルチニブ、イホスファミド、インジウム－１１１モノクローナル抗体ＭＮ－１４、ヨウ素－１３１トシツモマブ、イリノテカン塩酸塩、イキサベピロン、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モノクローナル抗体ＣＤ１９（例えば、チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、ＣＴＬ－０１９）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ－３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペントスタチン、ペリフォシン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、トシツモマブ、ウロクプルマブ、ベルツズマブ、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム－９０ヒト化エプラツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
ＷＭを治療するために使用される治療手段の例としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害療法、放射線全身照射、幹細胞の注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、インビトロで処理された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０ガンマ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（Diffuse Large B-cell Lymphoma、ＤＬＢＣＬ）の併用療法
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を治療するために使用される治療剤としては、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭのために列挙された多くの薬剤、並びにＩＣＥ及びＲＩＣＥなどのそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬを治療するために使用される治療剤としては、リキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））、シクロホスファミド、ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）、ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））、プレドニゾン、ベンダムスチン、イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド、イブルチニブ、ポラツズマブベドチンｐｉｉｑ、ベンダムスチン、コパンリシブ、レナリドマイド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標））、デキサメタゾン、シタラビン、シスプラチン、Ｙｅｓｃａｒｔａ（登録商標）、Ｋｙｍｒｉａｈ（登録商標）、Ｐｏｌｉｖｙ（登録商標）（ポラツズマブベドチン）、ＢＲ（ベンダムスチン（Ｔｒｅａｎｄａ（登録商標））、ゲムシタビン、オキシプラチン、オキザリプラチン、タファシタマブ、ポラツズマブ、シクロホスファミド、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬを治療するために使用される治療剤としては、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ＋シクロホスファミド＋ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）＋ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））＋プレドニゾン）、リツキシマブ＋ベンダムスチン、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ＋イホスファミド＋カルボプラチン＋エトポシド）、リツキシマブ＋レナロミド（lenalomide）、Ｒ－ＤＨＡＰ（リツキシマブ＋デキサメタゾン＋高用量シタラビン（Ａｒａ Ｃ）＋シスプラチン）、Ｐｏｌｉｖｙ（登録商標）（ポラツズマブベドチン）＋ＢＲ（ベンダムスチン（Ｔｒｅａｎｄａ（登録商標））及びリツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））、Ｒ－ＧｅｍＯｘ（ゲムシタビン＋オキザリプラチン＋リツキシマブ）、Ｔａｆａ－Ｌｅｎ（タファシタマブ＋レナリドマイド）、タファシタマブ＋Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）、ポラツズマブ＋ベンダムスチン、ゲムシタビン＋オキザリプラチン、Ｒ－ＥＰＯＣＨ（リツキシマブ＋リン酸エトポシド＋プレドニゾン＋ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））＋シクロホスファミド＋ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン））、又はＣＨＯＰ（シクロホスファミド＋ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）＋ビンクリスチン硫酸塩（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））＋プレドニゾン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬを治療するために使用される治療剤としては、タファシタマブ、グロフィタマブ、エポコリタマブ、Ｌｏｎｃａ－Ｔ（ロンカツキシマブテシリン）、Ｄｅｂｉｏ－１５６２、ポラツズマブ、Ｙｅｓｃａｒｔａ、ＪＣＡＲ０１７、ＡＤＣＴ－４０２、ブレンツキシマブベドチン、ＭＴ－３７２４、オドロネクツマブ、Ａｕｔｏ－０３、Ａｌｌｏ－５０１Ａ、又はＴＡＫ－００７が挙げられる。
慢性リンパ球性白血病の併用療法
慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）を治療するために使用される治療剤としては、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭについて列挙された多数の薬剤、並びにＣＶＰ、Ｒ－ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ－ＩＣＥ、ＦＣＲ、及びＦＲという一般的な併用レジメンを含む、併用化学療法及び化学免疫療法が挙げられる。
高リスク骨髄異形成症候群（High Risk Myelodysplastic Syndrome、ＨＲ ＭＤＳ）併用療法
ＨＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、アザシチジン（Ｖｉｄａｚａ（登録商標））、デシタビン（Ｄａｃｏｇｅｎ（登録商標））、レナリドマイド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標））、シタラビン、イダルビシン、ダウノルビシン、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、組み合わせとしては、シタラビン＋ダウノルビシン及びシタラビン＋イダルビシンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、ペボネディスタット、ベネトクラクス、サバトリマブ、グアデシタビン、リゴセルチブ、イボシデニブ、エナシデニブ、セリネクソル、ＢＧＢ３２４、ＤＳＰ－７８８８、又はＳＮＳ－３０１が挙げられる。
低リスク骨髄異形成症候群（Low Risk Myelodysplastic Syndrome、ＬＲ ＭＤＳ）併用療法
ＬＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、レナリドマイド、アザシチジン、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＬＲ ＭＤＳを治療するために使用される治療剤としては、ロキサデュスタット、ラスパテルセプト、イメテルスタット、ＬＢ－１００、又はリゴセルチブが挙げられる。
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）併用療法
ＡＭＬを治療するために使用される治療剤としては、シタラビン、イダルビシン、ダウノルビシン、ミドスタウリン（Ｒｙｄａｐｔ（登録商標））、ベネトクラクス、アザシチジン、イバシデニブ（ivasidenib）、ギルテリチニブ、エナシデニブ、低用量シタラビン（low-dose cytarabine、ＬｏＤＡＣ）、ミトキサントロン、フルダラビン、顆粒球コロニー刺激因子、イダルビシン、ギルテリチニブ（Ｘｏｓｐａｔａ（登録商標））、エナシデニブ（Ｉｄｈｉｆａ（登録商標））、イボシデニブ（Ｔｉｂｓｏｖｏ（登録商標））、デシタビン（Ｄａｃｏｇｅｎ（登録商標））、ミトキサントロン、エトポシド、ゲムツズマブオゾガマイシン（Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標））、グラステギブ（Ｄａｕｒｉｓｍｏ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＡＭＬを治療するために使用される治療剤としては、ＦＬＡＧ－Ｉｄａ（フルダラビン、シタラビン（Ａｒａ－Ｃ）、顆粒球コロニー刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor、Ｇ－ＣＳＦ）、及びイダルビシン）、シタラビン＋イダルビシン、シタラビン＋ダウノルビシン＋ミドスタウリン、ベネトクラクス＋アザシチジン、シタラビン＋ダウノルビシン、又はＭＥＣ（ミトキサントロン、エトポシド、及びシタラビン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＡＭＬを治療するために使用される治療剤としては、ペボネディスタット、ベネトクラクス、サバトリマブ、エプレネタポプト、又はレムゾパリマブが挙げられる。
多発性骨髄腫（ＭＭ）併用療法
ＭＭを治療するために使用される治療剤としては、レナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、ダラツムマブ（Ｄａｒｚａｌｅｘ（登録商標））、ポマリドマイド、シクロホスファミド、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、エロツズマブ（Ｅｍｐｌｉｃｉｔｉ）、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＭＭを治療するために使用される治療剤としては、ＲＶＳ（レナリドマイド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）、ＲｅｖＤｅｘ（レナリドマイド＋デキサメタゾン）、ＣＹＢＯＲＤ（シクロホスファミド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）、Ｖｅｌ／Ｄｅｘ（ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）、又はＰｏｍＤｅｘ（ポマリドマイド＋低用量デキサメタゾン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＭＭを治療するために使用される治療剤としては、ＪＣＡＲＨ１２５、ＴＡＫ－５７３、ベランタマブ－ｍ、ｉｄｅ－ｃｅｌ（ＣＡＲ－Ｔ）が挙げられる。
乳がん併用療法
乳がんを治療するために使用される治療剤としては、アルブミン結合パクリタキセル、アナストロゾール、アテゾリズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エベロリムス、エキセメスタン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲムシタビン、イキサベピロン、ラパチニブ、レトロゾール、メトトレキサート、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペグ化リポソームドキソルビシン、ペルツズマブ、タモキシフェン、トレミフェン、トラスツズマブ、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、乳がん（例えば、ＨＲ＋／－／ＨＥＲ２＋／－）を治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、ペルツズマブ（Ｐｅｒｊｅｔａ（登録商標））、ドセタキセル、カルボプラチン、パルボシクリブ（Ｉｂｒａｎｃｅ（登録商標））、レトロゾール、トラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ（登録商標））、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、オラパリブ（Ｌｙｎｐａｒｚａ（登録商標））、エリブリン、ツカチニブ、カペシタビン、ラパチニブ、エベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ（登録商標））、エキセメスタン、メシル酸エリブリン（Ｈａｌａｖｅｎ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、乳がんを治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル、トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル＋カルボプラチン、パルボシクリブ＋レトロゾール、ツカチニブ＋カペシタビン、ラパチニブ＋カペシタビン、パルボシクリブ＋フルベストラント、又はエベロリムス＋エキセメスタンが挙げられる。いくつかの実施形態では、乳がんを治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブデルクステカンＥｎｈｅｒｔｕ（登録商標）、ダトポタマブデルクステカン、ＤＳ－１０６２、エンフォルツムマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標）、バリキサフォルチド、エラセストラント、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、乳がんを治療するために使用される治療剤としては、バリキサフォルチド＋エリブリンが挙げられる。
トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）併用療法
ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、アテゾリズマブ、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、フルオロウラシル、パクリタキセル、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、オラパリブ（Ｌｙｎｐａｒｚａ（登録商標））、アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ（登録商標））、パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））、エリブリン、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、カルボプラチン、ゲムシタビン、メシル酸エリブリン（Ｈａｌａｖｅｎ（登録商標））、サシツズマブゴビテカン（Ｔｒｏｄｅｌｖｙ（登録商標））、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））、シスプラチン、ドキソルビシン、エピルビシン、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するための治療剤としては、アテゾリズマブ＋パクリタキセル、ベバシズマブ＋パクリタキセル、カルボプラチン＋パクリタキセル、カルボプラチン＋ゲムシタビン、又はパクリタキセル＋ゲムシタビンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、エリヤスパーゼ、カピバセルチブ、アルペリシブ、ルカパリブ＋ニボルマブ、アテゾルマブ（atezolumab）＋パクリタキセル＋ゲムシタビン＋カペシタビン＋カルボプラチン、イパタセルチブ＋パクリタキセル、ラジラツズマブベドチン＋ペンブロリマブ、デュルバルマブ＋ＤＳ－８２０１ａ、トリラシクリブ＋ゲムシタビン＋カルボプラチンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標）、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２）、エンホルツマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））、バリキサフォルチド、アダグロキサドシモレニン（adagloxad simolenin）、ネリペピムト（ＮｅｕＶａｘ（登録商標））、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ（登録商標））、ルカパリブ、トリパリマブ（Ｔｕｏｙｉ（登録商標））、カムレリズマブ、カピバセルチブ、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＢＣを治療するために使用される治療剤としては、ニボルマブ＋ルカパリブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））＋化学療法、トリパリマブ＋パクリタキセル、トリパリマブ＋アルブミン結合パクリタキセル、カムレリズマブ＋化学療法、ペンブロリズマブ＋化学療法、バリキサフォルチド＋エリブリン、デュルバルマブ＋トラスツズマブデルクステカン、デュルバルマブ＋パクリタキセル、又はカピバセルチブ＋パクリタキセルが挙げられる。
膀胱がん併用療法
膀胱がんを治療するために使用される治療剤としては、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２）、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標））エルダフィチニブ、エガネリシブ、レンバチニブ、ベムペガルデスロイキン（ＮＫＴＲ－２１４）、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、膀胱がんを治療するために使用される治療剤としては、エガネリシブ＋ニボルマブ、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））＋エンフォルツムマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標）、ニボルマブ＋イピリムマブ、デュラバルマブ＋トレメリムマブ、レンバチニブ＋ペンブロリズマブ、エンフォルツムマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））＋ペンブロリズマブ、及びベムペガルデスロイキン＋ニボルマブが挙げられる。
結腸直腸がん（Colorectal Cancer、ＣＲＣ）併用療法
ＣＲＣを治療するために使用される治療剤としては、ベバシズマブ、カペシタビン、セツキシマブ、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パニツムマブ、ｚｉｖ－アフリベルセプト、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＲＣを治療するために使用される治療剤としては、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、ロイコボリン、５－ＦＵ、オキサリプラチン（ＦＯＬＦＯＸ）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））、ＦＯＬＦＩＲＩ、レゴラフェニブ（Ｓｔｉｖａｒｇａ（登録商標））、アフリベルセプト（Ｚａｌｔｒａｐ（登録商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、Ｌｏｎｓｕｒｆ（Ｏｒｃａｎｔａｓ（登録商標））、ＸＥＬＯＸ、ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＲＣを治療するために使用される治療剤としては、ベバシズマブ＋ロイコボリン＋５－ＦＵ＋オキサリプラチン（ＦＯＬＦＯＸ）、ベバシズマブ＋ＦＯＬＦＩＲＩ、ベバシズマブ＋ＦＯＬＦＯＸ、アフリベルセプト＋ＦＯＬＦＩＲＩ、セツキシマブ＋ＦＯＬＦＩＲＩ、ベバシズマブ＋ＸＥＬＯＸ、及びベバシズマブ＋ＦＯＬＦＯＸＩＲＩが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＲＣを治療するために使用される治療剤としては、ビニメチニブ＋エンコラフェニブ＋セツキシマブ、トラメチニブ＋ダブラフェニブ＋パニツムマブ、トラスツズマブ＋ペルツズマブ、ナパブカシン＋ＦＯＬＦＩＲＩ＋ベバシズマブ、ニボルマブ＋イピリムマブが挙げられる。
食道及び食道胃接合部がん併用療法
食道がん及び食道胃接合部がんを治療するために使用される治療剤としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、食道胃接合部がん（gastroesophageal junction cancer、ＧＥＪ）を治療するために使用される治療剤としては、ハーセプチン、シスプラチン、５－ＦＵ、ラミクリマブ（ramicurimab）、又はパクリタキセルが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＧＥＪがんを治療するために使用される治療剤としては、ＡＬＸ－１４８、ＡＯ－１７６、又はＩＢＩ－１８８が挙げられる。
胃がん併用療法
胃がんを治療するために使用される治療剤としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、マイトマイシン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
頭頸部がん併用療法
頭頸部がんを治療するために使用される治療剤としては、アファチニブ、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、セツキシマブ、シスプラチン、ドセタキセル、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、ニボルマブ、パクリタキセル、ペンブロリズマブ、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
頭頸部扁平上皮がん（head and neck squamous cell carcinoma、ＨＮＳＣＣ）を治療するために使用される治療剤としては、ペンブロリズマブ、カルボプラチン、５－ＦＵ、ドセタキセル、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、シスプラチン、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＮＳＣＣを治療するために使用される治療剤としては、ペンブロリズマブ＋カルボプラチン＋５－ＦＵ、セツキシマブ＋シスプラチン＋５－ＦＵ、セツキシマブ＋カルボプラチン＋５－ＦＵ、シスプラチン＋５－ＦＵ、及びカルボプラチン＋５－ＦＵが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＮＳＣＣを治療するために使用される治療剤としては、デュルバルマブ、デュルバルマブ＋トレメリムマブ、ニボルマブ＋イピリムマブ、ロバロイセル、ペンブロリズマブ、ペンブロリズマブ＋エパカドスタット、ＧＳＫ３３５９６０９＋ペンブロリズマブ、レンバチニブ＋ペンブロリズマブ、レチファンリマブ、レチファンリマブ＋エノビツズマブ（enobituzumab）、ＡＤＵ－Ｓ１００＋ペンブロリズマブ、エパカドスタット＋ニボルマブ＋イピリムマブ／リリルマブが挙げられる。
非小細胞肺がん併用療法
非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を治療するために使用される治療剤としては、アファチニブ、アルブミン結合パクリタキセル、アレクチニブ、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、カルボプラチン、シスプラチン、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、ニボルマブ、パクリタキセル、ペンブロリズマブ、ペメトレキセド、ラムシルマブ、トラメチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、アレクチニブ（Ａｌｅｃｅｎｓａ（登録商標））、ダブラフェニブ（Ｔａｆｉｎｌａｒ（登録商標））、トラメチニブ（Ｍｅｋｉｎｉｓｔ（登録商標））、オシメルチニブ（Ｔａｇｒｉｓｓｏ（登録商標））、エントレクチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、クリゾチニブ（Ｘａｌｋｏｒｉ（登録商標）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標））、カルボプラチン、ペメトレキセド（Ａｌｉｍｔａ（登録商標））、ｎａｂ－パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、ドセタキセル、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、ブリガチニブ、ゲムシタビン、シスプラチン、アファチニブ（Ｇｉｌｏｔｒｉｆ（登録商標））、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ（登録商標））、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、ダブラフェニブ＋トラメチニブ、ペンブロリズマブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド、ペンブロリズマブ＋カルボプラチン＋ｎａｂ－パクリタキセル、ラムシルマブ＋ドセタキセル、ベバシズマブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド、ペンブロリズマブ＋ペメトレキセド＋カルボプラチン、シスプラチン＋ペメトレキセド、ベバシズマブ＋カルボプラチン＋ｎａｂ－パクリタキセル、シスプラチン＋ジェムザール、ニボルマブ＋ドセタキセル、カルボプラチン＋ペメトレキセド、カルボプラチン＋ｎａｂ－パクリタキセル、又はペメトレキセド＋シスプラチン＋カルボプラチンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣに使用される治療剤としては、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２）、トラスツズマブデルクステカン（Ｅｎｈｅｒｔｕ（登録商標））、エンホルツマブベドチン（Ｐａｄｃｅｖ（登録商標））、デュルバルマブ、カナキヌマブ、セミプリマブ、ノガペンデキンアルファ、アベルマブ、チラゴルマブ、ドンバナリマブ、ビボストリマブ、オシペルリマブ、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＮＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、ダトポタマブデルクステカン＋ペンブロリズマブ、ダトポタマブデルクステカン＋デュルバルマブ、デュルバルマブ＋トレメリムマブ、ペンブロリズマブ＋レンバチニブ＋ペメトレキセド、ペンブロリズマブ＋オラパリブ、ノガペンデキンアルファ（Ｎ－８０３）＋ペンブロリズマブ、チラゴルマブ＋アテゾリズマブ、ビボストリマブ＋ペンブロリズマブ、又はオシペルリマブ＋チスレリズマブが挙げられる。
小細胞肺がん併用療法
小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）の治療に使用される治療剤としては、アテゾリズマブ、ベンダムスタイム、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、ゲムシタビン、イピリムマブ、イリノテカン、ニボルマブ、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、ビンクリスチン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、アテゾリズマブ、カルボプラチン、シスプラチン、エトポシド、パクリタキセル、トポテカン、ニボルマブ、デュルバルマブ、トリラシクリブ、又はそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＳＣＬＣを治療するために使用される治療剤としては、アテゾリズマブ＋カルボプラチン＋エトポシド、アテゾリズマブ＋カルボプラチン、アテゾリズマブ＋エトポシド、又はカルボプラチン＋パクリタキセルが挙げられる。
卵巣がん併用療法
卵巣がんを治療するために使用される治療剤としては、５－フルオロウラシル、アルブミン結合パクリタキセル、アルトレタミン、アナストロゾール、ベバシズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、エキセメスタン、ゲムシタビン、イホスファミド、イリノテカン、レトロゾール、酢酸ロイプロリド、リポソームドキソルビシン、酢酸メゲストロール、メルファラン、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パゾパニブ、ペメトレキセド、タモキシフェン、トポテカン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
膵臓がん併用療法
膵臓がんを治療するために使用される治療剤としては、５－ＦＵ、ロイコボリン、オキサリプラチン、イリノテカン、ゲムシタビン、ｎａｂ－パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（商標））、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、膵臓がんを治療するために使用される治療剤としては、５－ＦＵ＋ロイコボリン＋オキサリプラチン＋イリノテカン、５－ＦＵ＋ナノリポソームイリノテカン、ロイコボリン＋ナノリポソームイリノテカン、及びゲムシタビン＋ｎａｂ－パクリタキセルが挙げられる。
前立腺がん併用療法
前立腺がんを治療するために使用される治療剤としては、エンザルタミド（Ｘｔａｎｄｉ（登録商標））、ロイプロリド、トリフルリジン、チピラシル（Ｌｏｎｓｕｒｆ）、カバジタキセル、プレドニゾン、アビラテロン（Ｚｙｔｉｇａ（登録商標））、ドセタキセル、ミトキサントロン、ビカルタミド、ＬＨＲＨ、フルタミド、ＡＤＴ、サビザブリン（Ｖｅｒｕ－１１１）、及びそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、前立腺がんを治療するために使用される治療剤としては、エンザルタミド＋ロイプロリド、トリフルリジン＋チピラシル（Ｌｏｎｓｕｒｆ）、カバジタキセル＋プレドニゾン、アビラテロン＋プレドニゾン、ドセタキセル＋プレドニゾン、ミトキサントロン＋プレドニゾン、ビカルタミド＋ＬＨＲＨ、フルタミド＋ＬＨＲＨ、ロイプロリド＋フルタミド、及びアビラテロン＋プレドニゾン＋ＡＤＴが挙げられる。
追加の例示される併用療法
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体及び／又は融合タンパク質は、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｔｒｏｐ－２結合剤、ＣＤ４７アンタゴニスト、ＳＩＲＰαアンタゴニスト、ＦＬＴ３Ｒアゴニスト、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト、ＭＣＬ１阻害剤、ＣＣＲ８結合剤、ＨＰＫ１アンタゴニスト、ＤＧＫα阻害剤、ＣＩＳＨ阻害剤、ＰＡＲＰ－７阻害剤、Ｃｂｌ－ｂ阻害剤、ＫＲＡＳ阻害剤（例えば、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ又はＧ１２Ｄ阻害剤）、ＫＲＡＳ分解剤、ベータ－カテニン分解剤、ヘリオス分解剤、ＣＤ７３阻害剤、アデノシン受容体アンタゴニスト、ＴＩＧＩＴアンタゴニスト、ＴＲＥＭ１結合剤、ＴＲＥＭ２結合剤、ＣＤ１３７アゴニスト、ＧＩＴＲ結合剤、ＯＸ４０結合剤、及びＣＡＲ－Ｔ細胞療法から選択される１つ以上の治療剤とともに投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体及び／又は融合タンパク質は、ＰＩ３Ｋδ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、抗Ｔｒｏｐ－２抗体薬剤コンジュゲート（例えば、サシツズマブゴビテカン、ダトポタマブデルクステカン（ＤＳ－１０６２））、抗ＣＤ４７抗体又はＣＤ４７遮断剤（例えば、マグロリマブ、ＤＳＰ－１０７、ＡＯ－１７６、ＡＬＸ－１４８、レタプリマブ（ＩＢＩ－１８８）、レムゾパリマブ、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２）、抗ＳＩＲＰα抗体（例えば、ＧＳ－０１８９）、ＦＬＴ３Ｌ－Ｆｃ融合タンパク質（例えば、ＧＳ－３５８３）、抗ＰＤ－１抗体（ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ジムベレリマブ）、小分子ＰＤ－Ｌ１阻害剤（例えば、ＧＳ－４２２４）、抗ＰＤ－Ｌ１抗体（例えば、アテゾリズマブ、アベルマブ）、小分子ＭＣＬ１阻害剤（例えば、ＧＳ－９７１６）、小分子ＨＰＫ１阻害剤（例えば、ＧＳ－６４５１）、ＨＰＫ１分解剤（ＰＲＯＴＡＣ；例えば、ＡＲＶ－７６６）、小分子ＤＧＫα阻害剤、小分子ＣＤ７３阻害剤（例えば、クエムリクルスタット（ＡＢ６８０））、抗ＣＤ７３抗体（例えば、オレクルマブ）、デュアルＡ２ａ／Ａ２ｂアデノシン受容体アンタゴニスト（例えば、エトルマデナント（ＡＢ９２８））、抗ＴＩＧＩＴ抗体（例えば、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、ＡＢ３０８）、抗ＴＲＥＭ１抗体（例えば、ＰＹ１５９）、抗ＴＲＥＭ２抗体（例えば、ＰＹ３１４）、ＣＤ１３７アゴニスト（例えば、ＡＧＥＮ－２３７３）、ＧＩＴＲ／ＯＸ４０結合剤（例えば、ＡＧＥＮ－１２２３）、及びＣＡＲ－Ｔ細胞療法（例えば、アキシカブタジンシロロイセル、ブレクスカブタジンオートロイセル、チサゲンレクロイセル）から選択される１つ以上の治療剤とともに投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体及び／又は融合タンパク質は、イデラリシブ、サシツズマブゴビテカン、マグロリマブ、ＧＳ－０１８９、ＧＳ－３５８３、ジムベレリマブ、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－９７１６、ＧＳ－６４５１、クエムリクルスタット（ＡＢ６８０）、エトルマデナント（ＡＢ９２８）、ドムバナリマブ、ＡＢ３０８、ＰＹ１５９、ＰＹ３１４、ＡＧＥＮ－１２２３、ＡＧＥＮ－２３７３、アキシカブタジンシロロイセル、及びブレクスカブタジンオートロイセルから選択される１つ以上の治療剤とともに投与される。
以下の実施例は、本開示の特定の実施形態を実証するために含まれる。当業者には、以下の実施例に開示される技術は、本開示の実施において十分に機能する技術を表し、したがって、その実施のための特定の様式を構成するとみなすことができることが理解されるべきである。しかしながら、当業者は、本開示に照らして、これらの実施例が例示的であり、網羅的ではないことを理解するべきである。本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく、開示され、依然として類似の又は同様の結果を得る具体的な実施形態では、多くの変更を行うことができる。
本明細書に開示される化合物は、適切な材料を使用して、以下のスキーム及び実施例の手順に従って調製することができ、以下の具体的な実施例により更に例示される。更に、本明細書に説明される手順を通常の当該技術分野における通常の技術と併せて利用することにより、本明細書に特許請求される本開示の追加の化合物を容易に調製することができる。実施例は、本開示の化合物の調製の詳細を更に例解する。当業者は、以下の調製手順の条件及びプロセスの既知の変形が、これらの化合物を調製するために使用され得ることを容易に理解するであろう。本開示に説明する実施形態である化合物を合成するために、合成される化合物の構造の検査は、各々の置換基の同一性を提供する。いくつかの場合には、最終的な生成物の同一性は、本明細書の実施例を考慮して、必要な出発材料の同一性を検査プロセスにより明らかにすることができる。化合物は、上記のものなどの、その薬学的に許容される塩の形態で単離され得る。本明細書に説明する化合物は典型的には、室温及び圧力で安定であり、単離可能である。
本明細書に開示される化合物の調製の例解を以下に示す。別段示されない限り、変数は、上記と同じ意味を有する。以下に提示される実施例は、本開示の特定の実施形態を例解することを意図している。以下に説明されるような合成で用いられる好適な出発材料、ビルディングブロック、及び試薬は、例えば、ＡｂｏｖＣｈｅｍ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ａｓｔａｔｅｃｈ、Ｃｏｍｂｉ Ｂｌｏｃｋｓ、Ｏａｋｗｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、若しくはＳｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈから市販されているか、又は、文献、例えば、「Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ若しくはＴ．Ｅｉｃｈｅｒ，Ｓ．Ｈａｕｐｔｍａｎｎ「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ；Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ，Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」，２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ ２００３；Ｆｉｅｓｅｒ ｅｔ ａｌ．「Ｆｉｅｓｅｒｓ’Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ ２０００に説明された手順によりルーチン的に調製することができる。
一般的な反応スキーム１：
式１．３の化合物は、中間体１．１（式中、Ｘ＝Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、ＯＴｆである）を、式１．２のアルコール（式中、ｎ＝１、２、又は３であり、ｍは、１、２、又は３である）と、青色ＬＥＤによる照射下、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル）中、適切なリガンド（例えば、ｄｔｂｂｐｙ）、光触媒（例えば、Ｉｒ［（ｄＦ（ＣＦ３）ｐｐｙ２ｄｔｂｂｐｙ］ＰＦ６）、及び塩基（例えば、ＴＭＰ、キヌクリジン、Ｋ２ＣＯ３）を用いて、好適な金属プレ触媒（例えば、ＮｉＣｌ２（グリム））の存在下で反応させることによって生成され得る。続いて、式１．３の化合物（例えば、Ｐｇ３＝Ｃｂｚ）を、好適な条件下（例えば、Ｈ２を有するパラジウム触媒）ガスで脱保護して、二級アミンを含有する式１．４の化合物をもたらすことができる。次いで、中間体１．４を、式１．５の好適なアルデヒド又はケトンと、好適な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＮａＢＨ３ＣＮ）の存在下で反応させて、式１．７の化合物を生成することができる。代替として、式１．７の化合物は、室温又は高温で、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３）の存在下又は不在下で、式１．４の化合物を中間体１．６（式中、Ｘは、脱離基（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓ、ＯＭｓ）である）と組み合わせることによって組み立てることができる。続いて、式１．７の化合物（例えば、Ｐｇ２＝Ｂｏｃ、Ｐｇ１＝ＳＥＭ）を、好適な条件下（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸、続いてＤＭＥＤＡ）で脱保護して、一級アミンを含有する式Ｉ．ａの化合物をもたらすことができる。次いで、式Ｉ．ａの化合物を、好適な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＮａＢＨ３ＣＮ）の存在下で、式１．８の好適なアルデヒド又はケトンと反応させて、式Ｉ．ｂの化合物を生成することができる。代替として、式Ｉ．ｂの化合物は、室温又は高温で、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３）の存在下又は不在下で、式Ｉ．ａの化合物を中間体１．９（式中、Ｘは、脱離基（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓ、ＯＭｓ）である）と組み合わせることによって組み立てることができる。次いで、式Ｉ．ｂの化合物を、好適な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＮａＢＨ３ＣＮ）の存在下で、式１．１０の好適なアルデヒド又はケトンと反応させて、式Ｉ．ｃの化合物を生成することができる。代替として、式１．ｃの化合物は、室温又は高温で、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３）の存在下又は不在下で、式Ｉ．ｂの化合物を中間体１．１１（式中、Ｘは、脱離基（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓ、ＯＭｓ）である）と組み合わせることによって組み立てることができる。
一般的な反応スキーム２：
式２．２の化合物は、中間体１．４（式中、ｎ＝１、２、又は３であり、ｍは、１、２、又は３である）を、式２．１の好適なカップリングパートナー（式中、Ｒ３＝アリール又はヘテロアリールであり、Ｘ＝Ｂｒ、Ｃｌ、又はＩである）と、金属触媒化クロスカップリング条件（例えば、ブッフバルトカップリング条件）下で反応させることによって組み立てられ得る。続いて、式２．２の化合物（例えば、Ｐｇ２＝Ｂｏｃ、Ｐｇ１＝ＳＥＭ）を、好適な条件下（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸、続いてＤＭＥＤＡ）で脱保護して、一級アミンを含有する式Ｉ．ａの化合物をもたらすことができる。次いで、式Ｉ．ａの化合物を、好適な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＮａＢＨ３ＣＮ）の存在下で、式１．７の好適なアルデヒド又はケトンと反応させて、式Ｉ．ｂの化合物を生成することができる。代替として、式Ｉ．ｂの化合物は、室温又は高温で、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３）の存在下又は不在下で、式Ｉ．ａの化合物を中間体１．８（式中、Ｘは、脱離基（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓ、ＯＭｓ）である）と組み合わせることによって組み立てることができる。次いで、式Ｉ．ｂの化合物を、好適な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＮａＢＨ３ＣＮ）の存在下で、式１．９の好適なアルデヒド又はケトンと反応させて、式Ｉ．ｃの化合物を生成することができる。代替として、式Ｉ．ｃの化合物は、室温又は高温で、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３）の存在下又は不在下で、式Ｉ．ｂの化合物を中間体１．１０（式中、Ｘは、脱離基（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓ、ＯＭｓ）である）と組み合わせることによって組み立てることができる。
一般的な反応スキーム３：
式３．２の化合物は、中間体３．１を、式１．２のアルコール（式中、ｎ＝１、２、又は３であり、ｍは、１、２、又は３である）と、青色ＬＥＤによる照射下、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル）中、適切なリガンド（例えば、ｄｔｂｂｐｙ）、光触媒（例えば、Ｉｒ［（ｄＦ（ＣＦ３）ｐｐｙ２ｄｔｂｂｐｙ］ＰＦ６）、及び塩基（例えば、ＴＭＰ、キヌクリジン、Ｋ２ＣＯ３）を用いて、好適な金属プレ触媒（例えば、ＮｉＣｌ２（グリム））の存在下で反応させることによって生成され得る。続いて、式３．２の化合物（例えば、Ｐｇ３＝Ｃｂｚ）を、好適な条件下（例えば、Ｈ２を有するパラジウム触媒）ガスで脱保護して、二級アミンを含有する式３．３の化合物をもたらすことができる。次いで、中間体３．３を、式１．５の好適なアルデヒド又はケトンと、好適な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＮａＢＨ３ＣＮ）の存在下で反応させて、式３．４の化合物を生成することができる。代替として、式３．４の化合物は、室温又は高温で、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３）の存在下又は不在下で、式３．３の化合物を中間体１．６（式中、Ｘは、脱離基（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓ、ＯＭｓ）である）と組み合わせることによって組み立てることができる。続いて、式３．４の化合物（例えばＰｇ２＝Ｂｏｃ）を、好適な条件下（例えば、高温でのベンゼンスルホン酸）で脱保護して環化し、一級アミンを含有する式Ｉ．ａの化合物をもたらすことができる。次いで、式Ｉ．ａの化合物を、好適な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＮａＢＨ３ＣＮ）の存在下で、式１．７の好適なアルデヒド又はケトンと反応させて、式Ｉ．ｂの化合物を生成することができる。代替として、式Ｉ．ｂの化合物は、室温又は高温で、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３）の存在下又は不在下で、式Ｉ．ａの化合物を中間体１．８（式中、Ｘは、脱離基（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓ、ＯＭｓ）である）と組み合わせることによって組み立てることができる。次いで、式Ｉ．ｂの化合物を、好適な還元試薬（例えば、ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＮａＢＨ３ＣＮ）の存在下で、式１．９の好適なアルデヒド又はケトンと反応させて、式Ｉ．ｃの化合物を生成することができる。代替として、式Ｉ．ｃの化合物は、室温又は高温で、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３）の存在下又は不在下で、式Ｉ．ｂの化合物を中間体１．１０（式中、Ｘは、脱離基（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓ、ＯＭｓ）である）と組み合わせることによって組み立てることができる。
中間体Ｉ－１の調製：
工程１：ベンジルトランス－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレートバイアルに、３－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－２，６－ジオン（国際公開第２０２０／０１２３３４号に記載されている手順に従って調製）（３．２５ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）、ベンジルトランス－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（３．０１ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）、Ｉｒ［（ｄＦ（ＣＦ３）ｐｐｙ２）ｄｔｂｂｐｙ］ＰＦ６（８０．４ｍｇ、０．７１７ｍｍｏｌ）、塩化ニッケルジメトキシエタン付加物（７８．７ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（９６．２ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン（２．４４ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２０．０ｍＬ）を入れた。次いで、混合物をＮ２で１分間スパージした。次いで、反応物を光反応器（波長４５０ｎｍの青色ＬＥＤ）に入れ、室温で２０時間混合した。この後、反応物を水でクエンチし、次いで酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１×）で洗浄し、真空中で濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィ（溶離液：０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）によって直接精製して、ベンジルトランス－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレートを油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメート（Ｉ－１）Ｐａｒｒ反応容器に、ベンジルトランス－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート（４．６３ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％）（１．３６ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、及び酢酸エチル（４６．３ｍＬ）を入れた。反応容器をＰａｒｒ振盪機上で５０ｐｓｉのＨ２下に置き、４７時間振盪させた。この後、反応物をセライトで濾過し、酢酸エチルで洗浄した。次いで、濾液を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィ（溶離液：０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配、次いで２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメート（Ｉ－１）を固形物として得た。ＥＳ／ＭＳ：５８９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，７．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２－５．００（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．１４（ｍ，２Ｈ），３．６３－３．４９（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄｔ，Ｊ＝３０．１，１２．０Ｈｚ，３Ｈ），２．０８－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４９－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），０．８９－０．８１（ｍ，２Ｈ），０．００（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，９Ｈ）。
中間体Ｉ－１ａ：
ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメート（Ｉ－１ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメート（Ｉ－１ａ）を、ベンジルトランス－４－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートをベンジル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートに置き換えてＩ－１と同様に合成した。ＥＳ／ＭＳ：５８９．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－１ｂ：
ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメート（Ｉ－１ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメート（Ｉ－１ａ）を、ベンジルトランス－４－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートをベンジル（３Ｒ，４Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートに置き換えてＩ－１と同様に合成した。ＥＳ／ＭＳ：５８９．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
中間体Ｉ－２：
ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピロリジン－３－イル）カルバメート（Ｉ－２）ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピロリジン－３－イル）カルバメートを、ベンジルトランス－４－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートをベンジル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートに置き換えて、Ｉ－１と同様に合成した。ＥＳ／ＭＳ：５７５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
例示的な手順
手順１、実施例１．
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）－１－メチルピペリジン－４－イル）カルバメートバイアルに、Ｉ－１（１００ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（５．６１ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、メタノール（１．００ｍＬ）、及び酢酸（０．０１０ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）を入れた。反応物を５０℃に加熱し、１．５時間混合した。この後、反応物を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィ（溶離液：０～２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）によって直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）－１－メチルピペリジン－４－イル）カルバメートを固形物として得た。ＥＳ／ＭＳ：６０３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：３－（５－（（トランス－４－アミノ－１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）－１－メチルピペリジン－４－イル）カルバメート（１０２ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１．１５ｍＬ）を入れた。次いで、トリフルオロ酢酸（０．２５９ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間混合した。この後、反応物を真空中で濃縮した。次いで、残留物をＤＣＭ（１．１５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、トリエチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、続いてＮ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（０．０２２ｍＬ、０．２０３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を室温に加温し、１７時間混合した。この後、反応物を真空中で濃縮し、材料を精製せずに次の反応に使用した。ＥＳ／ＭＳ：３７３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：３－（５－（（トランス－４－（ベンジルアミノ）－１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例１）バイアルに、３－（５－（（トランス－４－アミノ－１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（６３．１ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（０．０１８９ｍＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３１．９ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）、メタノール（０．７６０ｍＬ）、及び酢酸（０．００９６９ｍＬ、０．１６９ｍｍｏｌ）を入れた。反応物を室温で４時間混合し、その後、追加のベンズアルデヒド（０．０１８９ｍＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃に加熱し、１９時間混合した。この後、反応混合物を真空中で濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含む０～１００％ＭｅＣＮ／水勾配）によって直接精製して、不純固形物を得た。固形物をＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含む０～１００％ＭｅＣＮ／水勾配）によって更に精製して、生成物（実施例１）をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：４６３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９９（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．３７（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２８－７．１１（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．４８－４．２６（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，１３．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｔｄ，Ｊ＝１３．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．８４（ｍ，２Ｈ）。
以下の実施例を、手順１に記載の一般的なルートを使用して作製し、以下の表１に示す。以下の実施例を調製するために、手順１に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、それらを表１の最後の列－「手順１に対する変更：異なる試薬／出発材料」に注記する。当業者は、手順１のどの試薬／出発材料が、以下に注記される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順２、実施例３９．
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）－１－フェニルピロリジン－３－イル）カルバメートの調製。Ｉ－２（２００ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）、ブロモベンゼン（７２．８μＬ、０．６９６ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（４８．７ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（３４０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をジオキサン（７．００ｍＬ）に溶解し、混合物をアルゴンで５分間スパージした。この後、反応物を９０℃に４時間加熱した。次いで、反応物を冷却し、セライトで濾過し、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィ（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）によって精製して、表題生成物を得た。ＥＳ／ＭＳ：６５０．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：３－（５－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－１－フェニルピロリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンの調製ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）－１－フェニルピロリジン－３－イル）カルバメート（３３ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、メタンスルホン酸（１３μＬ、０．２０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、次いで０℃に冷却し、トリエチルアミン（５７Ｌ、０．４０８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＮ，Ｎ’－ジメチル－１，２－エタンジアミン（７Ｌ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応を更に１．５時間継続し、次いで、混合物を真空中で濃縮して表題生成物（２１ｍｇ）を単離し、これを精製せずに次の工程で使用した。ＥＳ／ＭＳ：４２０．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：３－（５－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ベンジルアミノ）－１－フェニルピロリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例３９）３－（５－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－１－フェニルピロリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２１ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒド（４１μＬ、０．４０７ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、続いて酢酸（４４μＬ、０．７６３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で５分間撹拌し、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃に３０分間加熱した。この後、反応を完了し、混合物を真空中で濃縮した。残留物をＤＭＦに溶解し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含むＭｅＣＮ／水勾配）によって直接精製して、生成物（実施例３９）をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５１０．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．３９（ｍ，５Ｈ），７．３９－７．１４（ｍ，５Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２７．６，７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．４０（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｑｄ，Ｊ＝１３．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２７－２．０８（ｍ，１Ｈ）。
手順３、実施例４０．
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）カルバメートバイアルに、Ｉ－１（１００ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（０．０２６ｍＬ、０．１７８ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（１．００ｍＬ）を入れ、室温で２２時間混合した。この間に、追加の２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．８８８ｍＬ、０．５１０ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を完全な変換に到達させた。完了後、反応混合物を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィ（溶離液：０～１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）によって直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）カルバメートを油状物として得た。
ＥＳ／ＭＳ：６７１．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：３－（５－（（トランス－４－アミノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（４２ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（０．４７ｍＬ）を入れた。次いで、トリフルオロ酢酸（０．９６ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１時間混合した。この後、反応物を真空中で濃縮した。次いで、残留物をＤＣＭ（０．４７ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、トリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、続いてＮ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（０．００８ｍＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を室温に加温し、１８時間混合した。この後、反応物を真空中で濃縮し、材料を精製せずに次の反応に使用した。ＥＳ／ＭＳ：４４１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：３－（５－（（トランス－４－（ベンジルアミノ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例４０）バイアルに、３－（５－（（トランス－４－アミノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２７．６ｍｇ、０．０６２７ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（０．０１９１ｍＬ、０．１８８ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１１．８ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、メタノール（０．３０３ｍＬ）、及び酢酸（０．００４ｍＬ、０．０６２７ｍｍｏｌ）を入れた。反応物を５０℃に加熱し、５時間混合した。この間、追加のベンズアルデヒドを添加して、反応物を完全な変換に到達させた。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含む０～１００％ＭｅＣＮ／水勾配）によって直接精製して、生成物（実施例４０）をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５３１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．３９（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｔ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｔｄｄ，Ｊ＝９．９，４．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．２５（ｍ，３Ｈ），３．３５（ｑ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，４Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，１３．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６５－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ）。
以下の実施例を、手順３に記載の一般的なルートを使用して作製し、以下の表２に示す。以下の実施例を調製するために、手順３に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、それらを表２の最後の列－「手順３に対する変更：異なる試薬／出発材料」に注記する。当業者は、手順３のどの試薬／出発材料が、以下に注記される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順４、実施例４２．
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－１－ベンジル－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメート丸底フラスコに、Ｉ－１（５９３ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（０．３０７ｍＬ、３．０２ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１９０ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、メタノール（５．９３ｍＬ）、及び酢酸（０．０５７６ｍＬ、１．０１ｍｍｏｌ）を入れた。反応物を室温で１時間混合した。この後、混合物を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィ（溶離液：０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）によって直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－１－ベンジル－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメートを固形物として得た。ＥＳ／ＭＳ：６７９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：３－（５－（（トランス－４－アミノ－１－ベンジルピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例４２）バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－１－ベンジル－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメート（６４１ｍｇ、０．９４４ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（６．４１ｍＬ）を入れた。次いで、トリフルオロ酢酸（１．４５ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間混合した。この後、反応物を真空中で濃縮した。次いで、残留物をＤＣＭ（６．４１ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、トリエチルアミン（１．０５ｍＬ、７．５５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、続いてＮ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（０．１２２ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を室温に加温し、１８時間混合した。この後、反応物を真空中で濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含む０～１００％ＭｅＣＮ／水勾配）によって直接精製して、生成物（実施例４２）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＥＳ／ＭＳ：４４９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，３Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，５Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．４６－４．２５（ｍ，３Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，１３．６，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｓ，１Ｈ）。
以下の実施例を、手順４に記載の一般的なルートを使用して作製し、以下の表３に示す。以下の実施例を調製するために、手順４に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、それらを表３の最後の列－「手順４に対する変更：異なる試薬／出発材料」に注記する。当業者は、手順４のどの試薬／出発材料が、以下に注記される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順５、実施例４３
３－（５－（（（３，４－トランス）－１－ベンジル－４－（フェニルアミノ）ピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例４３）バイアルに、実施例４２（２０．０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、ヨードベンゼン（０．０１０ｍＬ、０．０８９ｍｍｏｌ）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（８．５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（５．０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４３．６ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン（０．２００ｍＬ）を入れた。得られた混合物をＮ２でスパージし、次いで、８０℃に２０時間加熱した。この後、混合物をセライトのパッドで濾過し、次いで、濾液を真空中で濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含む０～１００％ＭｅＣＮ／水勾配）によって直接精製して、生成物（実施例４３）をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５２５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９７（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３３－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１５－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝４６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１５－５．００（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），４．５１－４．１７（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝２７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，１Ｈ），２．９９－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）。
手順６、実施例４４
Ｎ－（（３，４－トランス－１－ベンジル－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）ベンズアミド（実施例４４）バイアルに、実施例４２（２０．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾイル（０．００６ｍＬ、０．０４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０２３ｍＬ、０．１３４ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン（０．２０ｍＬ）を入れた。得られた混合物を室温で１時間混合した。この後、混合物を真空中で濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含む０～１００％ＭｅＣＮ／水勾配）によって直接精製して、生成物（実施例４４）をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５５３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），８．６７－８．４０（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７５－７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３５－７．０４（ｍ，２Ｈ），５．１５－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），４．５２－４．２１（ｍ，５Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．５９－３．１２（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．２，１３．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６６－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．８４（ｍ，２Ｈ）。
手順７、実施例４５
３－（５－（（（３，４－トランス）－１－ベンジル－４－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例４５）バイアルに、実施例４２（２０．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（０．００７ｍＬ、０．０４９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（０．２０ｍＬ）を入れた。反応物を室温で１時間混合し、その後、炭酸カリウム（３７．０ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃に加熱し、２時間混合した。その後、追加の２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（０．００７ｍＬ、０．０４９ｍｍｏｌを添加し、混合物を５０℃に加熱し、１時間混合した。この後、混合物を真空中で濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含む０～１００％ＭｅＣＮ／水勾配）によって直接精製して、生成物（実施例４５）をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５３１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５－４．１８（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｓ，１Ｈ），３．００－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝３９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．８７（ｍ，２Ｈ）。
以下の実施例を、手順７に記載の一般的なルートを使用して作製し、以下の表４に示す。以下の実施例を調製するために、手順７に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、それらを表４の最後の列－「手順７に対する変更：異なる試薬／出発材料」に注記する。当業者は、手順７のどの試薬／出発材料が、以下に注記される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順８、実施例４７
Ｎ－（（３，４－トランス）－１－ベンジル－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）メタンスルホンアミド（実施例４７）バイアルに、実施例４２（３０．０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（０．００７ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２０１ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン（０．３０ｍＬ）を入れた。得られた混合物を室温で２時間混合した。この後、混合物を真空中で濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含む０～１００％ＭｅＣＮ／水勾配）によって直接精製して、生成物（実施例４７）をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｓ，５Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３３－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．１７（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６６－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｑｄ，Ｊ＝１３．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）。
手順９、実施例４８
Ｎ－（（３，４－トランス）－１－ベンジル－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（実施例４８）バイアルに、実施例４２（３０．０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．００７ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（０．８２ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２０１ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン（０．３０ｍＬ）を入れた。得られた混合物を室温で２時間混合した。この後、混合物を真空中で濃縮した。残留物ＤＭＳＯに溶解し、をＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含む０～１００％ＭｅＣＮ／水勾配）によって直接精製して、生成物（実施例４８）をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：４９１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，５Ｈ），７．４４－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．０２（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝５９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．２６（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．３，１３．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６５－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｑｄ，Ｊ＝１３．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，１Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ）。
手順１０、実施例４９
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメートバイアルに、Ｉ－１（１００ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、２，２－ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（０．０２４ｍＬ、０．１７８ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を入れた。反応物を室温で２時間混合し、その後、それを５０℃に加熱し、１時間混合した。その後、炭酸カリウム（４６．９ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）及び追加の２，２－ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（０．０１１ｍＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃で加熱し、１８時間混合した。この後、反応混合物を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィ（溶離液：０～１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）によって直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメートを油状物として得た。ＥＳ／ＭＳ：６５３．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：３－（５－（（トランス－４－アミノ－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（（２－（２，６－ジオキソ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）カルバメート（１１１ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１．３ｍＬ）を入れた。次いで、トリフルオロ酢酸（０．２６０ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で５時間混合した。この間に、追加のトリフルオロ酢酸を添加して、反応物をヘミアミナール中間体への完全な変換に到達させた。この後、反応物を真空中で濃縮した。次いで、残留物をＤＣＭ（１．３ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、トリエチルアミン（０．１９０ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、続いてＮ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（０．０２２ｍＬ、０．２０４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を室温に加温し、１８時間混合した。この後、反応物を真空中で濃縮し、材料を精製せずに次の反応に使用した。ＥＳ／ＭＳ：４２３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：３－（５－（（（３，４－トランス）－４－（ベンジルアミノ）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例４９）バイアルに、３－（５－（（トランス－４－アミノ－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（７１．８ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（０．０８６ｍＬ、０．８５０ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３２．０ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、メタノール（０．８２ｍＬ）、及び酢酸（０．０１０ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）を入れた。反応物を５０℃に加熱し、３．５時間混合した。この後、反応混合物を真空中で濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（溶離液：０．１％ＴＦＡを含む０～１００％ＭｅＣＮ／水勾配）によって直接精製して、生成物（実施例４９）をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：５１３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４０（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４－５．９８（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔｔ，Ｊ＝９．６，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７０－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｑ，Ｊ＝８．２，６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．６６－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄｔ，Ｊ＝１６．４，１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ）。
以下の実施例を、手順１０に記載の一般的なルートを使用して作製し、以下の表５に示す。以下の実施例を調製するために、手順１０に記載のもののいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、それらを表５の最後の列－「手順１０に対する変更：異なる試薬／出発材料」に注記する。当業者は、手順１０のどの試薬／出発材料が、以下に注記される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
手順１１、実施例５４
３－（５－（（（３，４－ｄ）トランス）－１－ベンジル－４－（３－（２－クロロフェノキシ）アゼチジン－１－イル）ピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例５４）２－（２－クロロフェノキシ）プロパン－１，３－ジイルビス（４－メチルベンゼンスルホネート）（５８１ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．３３０ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（５ｍＬ）中の３－（５－（（（３，４－トランス）－４－アミノ－１－ベンジルピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例４２）（１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）溶液に添加した。溶液をマイクロ波中で１３０℃に４時間加熱した。得られた混合物を濃縮し、ＲＰ－ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を得た。
ＥＳ／ＭＳ：６１５．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，６Ｈ），７．３４－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４－５．００（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｄｔｄ，Ｊ＝３６．９，２７．９，２７．５，１７．４Ｈｚ，７Ｈ），３．７３－３．２０（ｍ，４Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，１Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，１Ｈ）。
手順１２、実施例５５
１－ベンジル－３－（（３，４－トランス））－１－ベンジル－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ピペリジン－４－イル）尿素（実施例５５）（イソシアナートメチル）ベンゼン（０．０１７ｍＬ、０．１３４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０４７ｍＬ、０．３３４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の３－（５－（（（３，４－トランス）－４－アミノ－１－ベンジルピペリジン－３－イル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例４２）（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。室温で１時間撹拌した後、得られた溶液を濃縮して粗尿素を得た。ＲＰ－ＨＰＬＣにより、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩で得た。
ＥＳ／ＭＳ：５８２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９７（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｄ，Ｊ＝１６５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．３９（ｍ，６Ｈ），７．３５－７．０５（ｍ，７Ｈ），６．７６－６．２５（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．４７－４．１１（ｍ，５Ｈ），４．００－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｔ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ）。
表６は、いくつかの例示的な化合物の構造及び特性データを提供する。
表６の例示的な化合物を、以下の表６Ａに示すように、上記の実施例手順のうちの１つを使用して作製した。表６の化合物を調製するために、それぞれの手順に記載のもののうちのいくつかとは異なる試薬／出発材料を使用し、それらを表６Ａに注記する。当業者は、示されている手順のどの試薬／出発材料が、以下に注記される異なる試薬／出発材料で置き換えられたかを容易に認識する。
実施例６９：生物学的アッセイ及びデータ
ＩＫＺＦ１及びＩＫＺＦ２のインビトロ分解を、ＨｉＢｉＴタンパク質タグ化及び検出技術（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して測定した。
ＨｉＢｉＴ技術（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して、１１アミノ酸ＨｉＢｉｔペプチドＶＳＧＷＲＬＦＫＫＩＳ（配列番号１）を目的のタンパクにタグ化することによって、細胞ＩＫＺＦレベルを測定する定量アッセイを開発した。レポータープラスミドを、リンカー配列（ＧＳＳＧＧＳＳＧ；配列番号２）、続いてＩＫＺＦ１及びＩＫＺＦ２のＣ末端でのＨｉＢｉＴタグを縮合することによって生成した。続いて、縮合断片を、テトラサイクリンオペレーターの下流のｐｃＤＮＡ５ ｐｃＤＮＡ（商標）５／ＦＲＴ／ＴＯプラスミド（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、カタログ番号Ｖ６５２０２０）にクローニングした。得られたプラスミドを、ｐＯＧ４４ Ｆｌｐ－リコンビナーゼ発現ベクター（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、カタログ番号Ｖ６００５２０）でＦｌｐ－Ｉｎ（商標）Ｔ－ＲＥｘ ＨＥＫ２９３株（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、カタログ番号Ｒ７８０７７）に同時トランスフェクトし、１００μｇ／ｍｌのハイグロマイシン（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、カタログ番号１０６８７０１０）を添加することによって安定な細胞プールを選択した。レポーター細胞は、組み込まれた遺伝子の単一コピーからのＴｅｔ－Ｏｎ誘導性レポーター発現を可能にした。
１日目に、細胞を、組織培養フラスコ中のＴＣ培地（ＤＭＥＭ Ｇｌｕｔａｍａｘ（Ｇｉｂｃｏ１０５６９）、１０％ＴｅｔフリーＦＢＳ（Ｔａｋａｒａ ６３１１０６）、及びＰｅｎＳｔｒｅｐ Ｇｌｕｔａｍｉｎ（Ｇｉｂｃｏ １０３７８））中で約８０％の密集度まで増殖させた。次いで、ドキシサイクリンを１μｇ／ｍｌの最終濃度まで添加して、レポーター発現を３７℃で一晩誘導した。
２日目に、試験化合物の連続希釈溶液１２５ｎＬを、ＥＣＨＯアコースティックリキッドハンドラーを介して３８４ウェル白色固体アッセイプレートに分注した。細胞を０．２５％トリプシン（Ｇｉｂｃｏ ２５２００）によって持ち上げ、次いで、５００Ｘｇで５分間の遠心分離（Ｂｅｃｋｍａｎ Ａｖａｎｔｉ Ｊ－Ｅ）によってペレット化した。細胞ペレットを３ｅ５／ｍＬの濃度でＴＣ培地に再懸濁し、２５μＬの細胞懸濁液を、化合物をスポットしたプレートの各ウェルに添加した。プレートを３７℃のインキュベーターに一晩（１８～２４時間）戻した。
３日目に、アッセイプレートをＴＣインキュベーターから取り出し、２５μＬのＮａｎｏ－Ｇｌｏ溶解検出システム（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｎ３０３０）を各ウェルに添加した。プレートを振盪しながら室温で３分間インキュベートし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎリーダー（Perkin Elmer）を使用して発光を読み取った。
全ての生データを、ＰＯＣとしてＤＭＳＯ対照（最終濃度：０．５％）ウェルに対して正規化し、ＥＣ５０及びＤｍａｘ（アッセイにおいて試験した最高濃度での最大分解）についてプロットした。
例示される化合物のＩＫＺＦ１及びＩＫＺＦ２分解能を評価するために、ＨｉＢｉＴアッセイにおいて実施例１～５５の化合物についてＥＣ５０及びＤｍａｘ値を決定した。結果を表７に示す。
＊ ＊ ＊
別段定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が関連する当業者により一般的に理解されるのと同じ意味を有する。
したがって、本開示は、好ましい実施形態により具体的に開示されてきたが、本明細書に開示される本明細書に具体化される開示の任意選択的な特徴、修正、改善、及び変形は、当業者には再利用され得、このような修正、改善、及び変形は、本開示の範囲内にあるとみなされることを理解されたい。本明細書で提供される材料、方法、及び実施例は、好ましい実施形態を代表するものであり、例示的であり、本開示の範囲に対する限定として意図されない。
本開示は、本明細書において広範かつ包括的に説明されてきた。包括的な開示内に属するより狭義の種及び亜属群の各々もまた、本開示の一部を形成する。これは、削除された材料が本明細書に具体的に明記されているかどうかに関わらず、属から任意の対象を除去する条件付き又は否定的制限付きでの本開示の一般的な説明を含む。
加えて、本開示の特徴又は態様がマーカッシュ群の観点で説明されている場合、当業者は、本開示がまた、マーカッシュ群の任意の個々のメンバー又はメンバーのサブグループの観点で説明されていることを認識するであろう。
本開示は上記の実施形態と併せて説明されてきたが、前述の説明及び実施例は例解を意図し、本開示の範囲を限定するものではないことを理解されたい。本開示の範囲内の他の態様、利点、及び修正は、本開示が関連する当業者には明らかであろう。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
以下の式（Ｉ）の化合物
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ ４ が、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり、
Ｒ ５ が、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり、
Ｒ ７ が、Ｈであり、
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １ｂ ）（Ｒ １ｃ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ １ｂ 、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １ｃ であり、
Ｒ １ の前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルが、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ １ で任意選択的に置換されており、
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ｂ ）（Ｒ ２ｃ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２ｂ 、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２ｃ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ２ｂ であり、
Ｒ ２ の前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルが、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ ２ で任意選択的に置換されているか、あるいは
あるいは、Ｒ １ 及びＲ ２ が、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～４つのＺ ４ で任意選択的に置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ １ 及びＲ ２ により形成された前記ヘテロシクリルが、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである０～３個の追加のヘテロ原子を有する３～２０員ヘテロシクリルであり、
Ｒ ３ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ３ｂ ）（Ｒ ３ｃ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ３ｂ 、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ３ｃ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ３ｂ であり、
Ｒ ３ の前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルが、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ ３ で任意選択的に置換されており、
各Ｒ ６ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ １～６ ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、又は－ＮＨ ２ であるか、あるいは、２つのＲ ６ が、原子又はそれらが結合している原子と一緒に、Ｃ ３～１０ シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し、前記シクロアルキル又は前記ヘテロシクリルが、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＲ ６ａ で任意選択的に置換されており、各Ｒ ６ａ が、独立して、Ｃ １～９ アルキル又はハロゲンであり、
各Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 、又はＺ ４ が、独立して、Ｃ １～９ アルキル、Ｃ １～８ ハロアルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、Ｃ １～６ ハロアルコキシ、Ｃ ２～６ アルコキシアルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ ３～１５ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ） ２ （Ｒ １２ｂ ）
＋ 、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ １２ｂ 、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ １２ｂ 、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ）（Ｒ １２ｃ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ （Ｒ １２ｂ ）、－ＮＲ １２ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ｂ ）（Ｒ １２ｃ ）、－ＮＲ １２ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｏ（Ｒ １２ｂ ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ １２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｓ－Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ １２ａ ）Ｒ １２ｂ 、又は－Ｓｉ（Ｒ １２ａ ） ３ であり、
各Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 、又はＺ ４ の前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ １ａ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ａ が、独立して、Ｃ １～９ アルキル、Ｃ １～８ ハロアルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、Ｃ １～６ ハロアルコキシ、Ｃ ２～６ アルコキシアルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ ３～１５ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｎ ３ 、－Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ） ２ （Ｒ １２ｂ ） ＋ 、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ｂ 、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ）（Ｒ １２ｃ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ （Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ －Ｎ（Ｒ １２ｂ ）（Ｒ １２ｃ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｏ（Ｒ １２ｂ ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ １２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｓ－Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ １２ａ ）Ｒ １２ｂ 、又は－Ｓｉ（Ｒ １２ａ ） ３ であり、
Ｚ １ａ の前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ １ｂ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ｂ が、独立して、Ｃ １～９ アルキル、Ｃ １～８ ハロアルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ ３～１５ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＮＨ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＳＨ、－Ｏ（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｏ（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－Ｏ（Ｃ ２～６ アルケニル）、－Ｏ（Ｃ ２～６ アルキニル）、－Ｏ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｏ（Ｃ ６～１０ アリール）、－Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨ（Ｃ １～９ アルキル）、－ＮＨ（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ ２～６ アルケニル）、－ＮＨ（Ｃ ２～６ アルキニル）、－ＮＨ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＮＨ（Ｃ ６～１０ アリール）、－ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｎ（Ｃ １～９ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ １～８ ハロアルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ ２～６ アルケニル） ２ 、－Ｎ（Ｃ ２～６ アルキニル） ２ 、－Ｎ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル） ２ 、－Ｎ（ヘテロシクリル） ２ 、－Ｎ（Ｃ ６～１０ アリール） ２ 、－Ｎ（ヘテロアリール） ２ 、－Ｎ（Ｃ １～９ アルキル）（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－Ｎ（Ｃ １～９ アルキル）（Ｃ ２～６ アルケニル）、－Ｎ（Ｃ １～９ アルキル）（Ｃ ２～６ アルキニル）、－Ｎ（Ｃ １～９ アルキル）（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ １～９ アルキル）（ヘテロシクリル）、－Ｎ（Ｃ １～９ アルキル）（Ｃ ６～１０ アリール）、－Ｎ（Ｃ １～９ アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ ２～６ アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ ２～６ アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ ６～１０ アリール）、－Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ ２～６ アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ ２～６ アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ ６～１０ アリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １～８
ハロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ ２～６ アルケニル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ ２～６ アルキニル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ ６～１０ アリール）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～９ アルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～８ ハロアルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ ２～６ アルケニル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ ２～６ アルキニル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ ６～１０ アリール） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ １～９ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ ２～６ アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ ２～６ アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ ６～１０ アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １～９ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ ２～６ アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ ２～６ アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ ６～１０ アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １～９ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ ２～６ アルケニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ ２～６ アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ ６～１０ アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、－ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １～９ アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｓ（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｓ（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－Ｓ（Ｃ ２～６ アルケニル）、－Ｓ（Ｃ ２～６ アルキニル）、－Ｓ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－Ｓ（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｃ ６～１０ アリール）、－Ｓ（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～９ アルキル） ２ 、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ ２～６ アルケニル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ ２～６ アルキニル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ ６～１０ アリール）、－Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １～９ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １～８ ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ２～６ アルケニル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ２～６ アルキニル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ６～１０ アリール）、－Ｓ（Ｏ） ２ （ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １～９ アルキル）、又は－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １～９ アルキル） ２ であり、
Ｚ １ｂ の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１～３つのＣ １～９ アルキル、Ｃ １～８ ハロアルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ ２ 、－Ｏ（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｏ（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－Ｏ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－Ｏ（ヘテロシクリル）、－Ｏ（アリール）、－Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨ（Ｃ １～９ アルキル）、－ＮＨ（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－ＮＨ（アリール）、－ＮＨ（ヘテロアリール）、－Ｎ（Ｃ １～９ アルキル） ２ 、－Ｎ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １～９ アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １～８ ハロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ ２～６ アルキニル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １～９ アルキル）、Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １～９ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ １～８ ハロアルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （Ｃ ３～１５ シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （ヘテロシクリル）、－Ｓ（Ｏ） ２ （アリール）、－Ｓ（Ｏ） ２ （ヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ １～９ アルキル）、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＨ（Ｃ １～９ アルキル）、又は－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｃ １～９ アルキル） ２ で任意選択的に置換されており、
各Ｒ １ｂ 、Ｒ １ｃ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、Ｒ １２ａ 、Ｒ １２ｂ 、及びＲ １２ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～９ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、Ｃ ３～１５ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、又はヘテロアリールであり、各Ｒ １ｂ 、Ｒ １ｃ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、Ｒ １２ａ 、Ｒ １２ｂ 、及びＲ １２ｃ の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～４つのＺ １ｂ で任意選択的に置換されており、
各ｎ及びｍが、独立して、１、２、又は３であり、ｎ＋ｍ≦４であり、
ｑが、０、１、又は２であり、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである１～４個のヘテロ原子を有する、５～１２員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである１～４個のヘテロ原子を有する、３～２０員ヘテロシクリルである、化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２）
各Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 、又はＺ ４ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、Ｃ １～６ ハロアルコキシ、Ｃ ２～６ アルコキシアルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ） ２ （Ｒ １２ｂ ） ＋ 、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｃ（Ｏ）－Ｒ １２ｂ 、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ １２ｂ 、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ）（Ｒ １２ｃ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ （Ｒ １２ｂ ）、－ＮＲ １２ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ｂ ）（Ｒ １２ｃ ）、－ＮＲ １２ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｏ（Ｒ １２ｂ ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ １２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｓ－Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ １２ａ ）Ｒ １２ｂ 、又は－Ｓｉ（Ｒ １２ａ ） ３ であり、
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 、又はＺ ４ の前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ａ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ａ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｎ ３ 、－Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ） ２ （Ｒ １２ｂ ） ＋ 、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ｂ 、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ）（Ｒ １２ｃ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ （Ｒ １２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ －Ｎ（Ｒ １２ｂ ）（Ｒ １２ｃ ）、－Ｎ（Ｒ １２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｏ（Ｒ １２ｂ ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ １２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｓ－Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ １２ａ ）Ｒ １２ｂ 、又は－Ｓｉ（Ｒ １２ａ ） ３ であり、
各Ｚ １ａ の前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ｂ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ｂ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＮＨ ２ 、又は－Ｎ ３ であり、
各Ｒ １ｂ 、Ｒ １ｃ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、Ｒ １２ａ 、Ｒ １２ｂ 、及びＲ １２ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル
、Ｃ ６～１０ アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ １ｂ 、Ｒ １ｃ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、Ｒ １２ａ 、Ｒ １２ｂ 、及びＲ １２ｃ の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ｂ で任意選択的に置換されており、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである１～３個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである１～３個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、上記項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３）
各Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 、又はＺ ４ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、Ｃ １～６ ハロアルコキシ、Ｃ ２～６ アルコキシアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）であり、
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 、又はＺ ４ の前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ａ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ａ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｎ ３ 、－Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）であり、
各Ｚ １ａ の前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ｂ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ｂ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、又は－ＮＨ ２ であり、
各Ｒ １ｂ 、Ｒ １ｃ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、Ｒ １２ａ 、Ｒ １２ｂ 、及びＲ １２ｃ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ １ｂ 、Ｒ １ｃ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ３ｃ 、Ｒ １２ａ 、Ｒ １２ｂ 、及びＲ １２ｃ の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ｂ で任意選択的に置換されており、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、上記項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項４）
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリールであり、
前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのハロゲンで任意選択的に置換されており、
前記ヘテロアリールが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
前記ヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、上記項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項５）
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ｂ ）（Ｒ ２ｃ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２ｂ 、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２ｃ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ２ｂ であり、
Ｒ ２ の前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ ２ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ ２ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリールであり、
Ｚ ２ の前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ａ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ａ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｎ ３ 、－Ｏ－Ｒ １２ａ 、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ａ であり、
各Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ １２ａ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ６～１０ アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ２ｃ 、及びＲ １２ａ の前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ｂ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ｂ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ６～１０ アリール、又はヘテロアリールであり、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、上記項１～４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項６）
Ｒ １ 及びＲ ２ が、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～３つのＺ ４ で任意選択的に置換されているヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルが、各々独立してＮ、Ｏ、又はＳである０～３個の追加のヘテロ原子を有し得る、３～１０員ヘテロシクリルである、上記項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項７）
Ｒ １ 及びＲ ２ が、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～３つのＺ ４ で任意選択的に置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ １ 及びＲ ２ により形成された前記ヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである０～２個の追加のヘテロ原子を有し得る、３～１０員ヘテロシクリルである、上記項１～３及び６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項８）
Ｒ １ 及びＲ ２ が、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～３つのＺ ４ で任意選択的に置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ １ 及びＲ ２ により形成された前記ヘテロシクリルが、０～１つの追加のＮを有し得る、３～１０員ヘテロシクリルである、上記項１～３、６、及び７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項９）
各Ｚ ４ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）であり、
Ｚ ４ の前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１、２、３つのＺ １ａ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ａ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｎ ３ 、－Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ １２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ａ ）（Ｒ １２ｂ ）であり、
各Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が、独立して、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ６～１０ アリール、又はヘテロアリールであり、Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ の前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ｂ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ｂ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、又は－ＮＨ ２ であり、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、上記項１～３、及び６～８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項１０）
Ｒ ３ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリールであり、
前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ ３ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ ３ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、Ｃ １～６ ハロアルコキシ、Ｃ ２～６ アルコキシアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－Ｎ ３ 、－ＣＮであり、
Ｚ ３ の前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、各々、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ａ で任意選択的に置換されており、
各Ｚ １ａ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ ６～１０ アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＮＯ ２ 、－ＣＮであり、
各ヘテロアリールが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、５～１０員ヘテロアリールであり、
各ヘテロシクリルが、各々独立してＮ又はＯである１～２個のヘテロ原子を有する、４～１０員ヘテロシクリルである、上記項１～９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項１１）
各ｎ及びｍが、独立して、１又は２である、上記項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項１２）
各Ｒ ６ が、独立して、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ １～６ ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、又は－ＮＨ ２ である、上記項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項１３）
ｑが、１又は２である、上記項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項１４）
ｑが、０である、上記項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許
容される塩。
（項１５）
以下の式（Ｉａ）の化合物
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ １～６ ハロアルキルであり、
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール、Ｃ ３～６ シクロアルキル、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ２ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ ２ｃ ）、Ｃ １～６ ハロアルキル、又はＣ １～６ アルキルであり、Ｒ ２ の前記アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのＺ ２ で任意選択的に置換されているか、
あるいは、Ｒ １ 及びＲ ２ が、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～３つのＺ ４ で任意選択的に置換されている４～１０員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ ２ｂ が、Ｃ １～６ アルキル又はハロで任意選択的に置換されているＣ ６～１０ アリールであり、
Ｒ ２ｃ が、ハロで任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキル又はＣ ６～１０ アリールであり、
Ｚ ２ が、ヘテロアリール、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ ６～１０ アリールであり、Ｚ ２ の前記ヘテロアリール、シクロアルキル、又はアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されており、
Ｚ ４ が、－Ｏ－Ｒ １２ａ であり、Ｒ １２ａ が、Ｃ １～６ アルキル又はＣ ６～１０ アリールであり、Ｒ １２ａ の前記アルキル又はアリールが、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されており、
Ｒ ３ が、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ ６～１０ アリールであり、Ｒ ３ の前記アルキル、シクロアルキル、又はアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのＺ ３ で任意選択的に置換されており、
Ｚ ３ が、－ＣＮ、ハロ、Ｃ １～３ アルキル、Ｃ ３～６ シクロアルキル、Ｃ ６～１０ アリール、又はヘテロアリールであり、Ｚ ３ の前記アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ａ で任意選択的に置換されており、
Ｚ １ａ が、ハロゲン、－ＯＣ １～６ アルキル、－ＣＮ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、又はＣ ６～１０ アリールであり、
ｎが、１又は２であり、
各ヘテロアリールが、１つ又は２つのＮを有する５又は６員ヘテロアリールである、化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項１６）
以下の式（Ｉｂ）の構造を有する、上記項１～１１及び１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項１７）
以下の式（Ｉｃ）の構造を有する、上記項１～１１及び１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項１８）
Ｒ １ が、Ｈである、上記項１～５及び１０～１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項１９）
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ ６～１０ アリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ２ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ ２ｃ ）、Ｃ １～６ ハロアルキル、又は同じ若しくは異なり得る１～３つのＺ ２ で任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｚ ２ が、ヘテロアリール、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ ６～１０ アリールであり、Ｚ ２ の前記ヘテロアリール、シクロアルキル、又はアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのハロで任意選択的に置換されている、上記項１～５及び１０～１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２０）
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １～６ ハロアルキル、又は同じ若しくは異なり得る１～３つのＺ ２ で任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｚ ２ が、ヘテロアリール、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ ６～１０ アリールであり、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、又はアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのハロゲンで任意選択的に置換されている、上記項１～５及び１０～１９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２１）
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ １～６ ハロアルキルである、上記項１～５及び１０～２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２２）
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、又はＣ １～６ フルオロアルキルである、上記項１～５及び１０～２１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２３）
Ｒ ２ が、Ｈ、－ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨＦ ２ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、又は－ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ である、上記項１～５及び１０～２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２４）
Ｒ ２ が、同じ又は異なり得る１～３つのＺ ２ で置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｚ ２ が、ヘテロアリール、Ｃ ３～６ シクロアルキル、又はＣ ６～１０ アリールであり、Ｚ ２ の前記ヘテロアリール、シクロアルキル、又はアリールの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのハロゲンで任意選択的に置換されている、上記項１～５及び１０～２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２５）
Ｒ ２ が、同じ又は異なり得る１～３つのＺ ２ で置換されているＣ １～３ アルキルであり、
Ｚ ２ が、Ｃ ３～６ シクロアルキル又はフェニルであり、Ｚ ２ の前記シクロアルキル又はフェニルの各々が、同じ又は異なり得る１～３つのハロゲンで任意選択的に置換されている、上記項１～５、１０～２０、及び２４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２６）
Ｒ ２ が、ベンジル、
である、上記項１～５、１０～２０、２４、及び２５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２７）
Ｒ ２ が、ベンジルである、上記項１～５、１０～２０、２５、及び２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２８）
Ｒ １ 及びＲ ２ が、それらが結合している窒素と一緒に、同じ又は異なり得る１～４つのＺ ４ で任意選択的に置換されている４～１０員ヘテロシクリルを形成し、
Ｚ ４ が、－Ｏ－Ｒ １２ａ であり、
Ｒ １２ａ が、Ｃ １～６ アルキル又はＣ ６～１０ アリールであり、Ｒ １２ａ のアルキル又はアリールが、同じ又は異なり得る１～３つのハロゲンで任意選択的に置換されている、上記項１～３及び６～１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２９）
Ｒ １ 及びＲ ２ が、それらが結合している窒素と一緒に、－Ｏ－Ｒ １２ａ で置換されている４～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ １２ａ が、同じ又は異なり得る１～３つのハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルである、上記項１～３、６～１７、及び２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３０）
－ＮＲ １ Ｒ ２ が、
である、上記項１～３、６～１７、及び２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３１）
Ｒ ３ が、Ｃ １～６ ハロアルキル、又は－ＣＮ若しくはＣ ３～６ シクロアルキルで任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキルである、上記項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３２）
Ｒ ３ が、Ｃ １～６ ハロアルキル又はＣ １～６ アルキルである、上記項１～３１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３３）
Ｒ ３ が、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ 、－Ｃ ２ Ｈ ５ 、－ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ 、－ＣＨ ２ ＣＨＦ ２ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ、又は－ＣＨ ２ ＣＦ ３ である、上記項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３４）
Ｒ ３ が、Ｃ ６～１０ アリール又はヘテロアリールで置換されているＣ １～６ アルキルであり、Ｒ ３ の前記アリール又はヘテロアリールが、同じ又は異なり得る１～３つのＺ １ａ で任意選択的に置換されており、
Ｚ １ａ が、ハロゲン、－ＯＣ １～６ アルキル、－ＣＮ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、又はＣ ６～１０ アリールである、上記項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３５）
Ｒ ３ が、Ｃ ６～１０ アリールで置換されているＣ １～３ アルキルであり、前記アリールが、同じ又は異なり得る１～３つのハロゲンで任意選択的に置換されている、上記項１～３０及び３４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３６）
Ｒ ３ が、ベンジル、
である、上記項１～３０、３４、及び３５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３７）
Ｒ ３ が、ベンジルである、上記項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３８）
Ｒ ３ が、ヘテロアリールで置換されているＣ １～３ アルキルであり、前記ヘテロアリールが、同じ又は異なり得る１～３つのハロゲンで任意選択的に置換されている、上記項１～３０及び３４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項３９）
Ｒ ３ が、ピリジルで置換されているＣ １～３ アルキルである、上記項１～３０、３４、及び３８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項４０）
Ｒ ７ が、重水素である、上記項１～１５及び１８～３９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項４１）
実施例１～６８から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項４２）
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項４３）
から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項４４）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項４５）
から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４６）
治療有効量の上記項１～４５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤と、を含む、薬学的組成物。
（項４７）
追加の治療剤を更に含む、上記項４６に記載の薬学的組成物。
（項４８）
ＩＫＦＺ２タンパク質関連疾患又は状態を治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の上記項１～４５のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は上記項４６若しくは４７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項４９）
前記ＩＫＦＺ２関連疾患又は状態が、がんである、上記項４８に記載の方法。
（項５０）
前記がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞ＡＬＬ、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、未分化白血病、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ））、及び多発性骨髄腫（ＭＭ）から選択される血液がんである、上記項４９に記載の方法。
（項５１）
前記がんが、固形腫瘍であり、肺がん、結腸直腸がん、胃がん、腎臓がん、卵巣がん、精巣がん、子宮がん、膀胱がん、乳がん、前立腺がん、子宮頸がん、膵臓がん、及び頭頸部がんから選択される、上記項４９に記載の方法。
（項５２）
前記化合物又はその薬学的に許容される塩が、追加の治療剤又は治療モダリティと組み合わせて投与される、上記項４８～５１のいずれか一項に記載の方法。
（項５３）
前記追加の治療剤又は追加の治療モダリティが、１、２、３、又は４つの追加の治療剤及び／又は治療モダリティを含む、上記項４７に記載の薬学的組成物又は上記項５２に記載の方法。
（項５４）
前記追加の治療剤又は治療モダリティが、免疫チェックポイントモジュレータ、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）、抗アポトーシス剤、標的化抗がん治療薬、化学療法剤、手術、又は放射線療法から選択される、上記項４７に記載の薬学的組成物又は上記項５２若しくは５３に記載の方法。
（項５５）
前記免疫チェックポイントモジュレータが、抗ＰＤ－（Ｌ）１抗体、抗ＴＩＧＩＴ抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＣＣＲ８抗体、抗ＴＲＥＭ１抗体、抗ＴＲＥＭ２抗体、ＣＤ４７阻害剤、ＤＧＫα阻害剤、ＨＰＫ１阻害剤、ＦＬＴ３アゴニスト、アデノシン経路阻害剤、及びＣＡＲ－Ｔ細胞療法から選択される、上記項５４に記載の薬学的組成物又は方法。
（項５６）
前記抗ＰＤ－（Ｌ）１抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、コシベリマブ、ササンリマブ、チスレリズマブ、レチファンリマブ、バルスチリマブ、トリパリマブ、セトレリマブ、ゲノリムズマブ、プロルゴリマブ、ロダポリマブ、カムレリズマブ、ブジガリマブ、アベルマブ、ドスタリマブ、エンバフォリマブ、シンチリマブ、及びジムベレリマブから選択される、上記項５５に記載の薬学的組成物又は方法。
（項５７）
前記抗ＴＩＧＩＴ抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、ＡＢ３０８、ＢＭＳ－９８６２０７、及びエチギリマブから選択される、上記項５５に記載の薬学的組成物又は方法。
（項５８）
前記ＣＴＬＡ４抗体が、イピリムマブ、トレメリムマブ、及びザリフレリマブから選択される、上記項５５に記載の薬学的組成物又は方法。
（項５９）
前記ＣＤ４７阻害剤が、マグロリマブ、レタプリマブ、レムゾパリマブ、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、ＣＴＸ－５８６１、ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ－７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、ＣＣ－９５２５１、及びＱ－１８０１から選択される、上記項５５に記載の薬学的組成物又は方法。
（項６０）
前記アデノシン経路阻害剤が、クエムリクルスタット及びエトルマデナントから選択される、上記項５５に記載の薬学的組成物又は方法。
（項６１）
前記ＡＤＣが、サシツズマブゴビテカン、ダトポタマブデルクステカン、エンホルツマブベドチン、及びトラスツズマブデルクステカンから選択される、上記項５５に記載の薬学的組成物又は方法。
（項６２）
前記追加の治療剤が、イデラリシブ、サシツズマブゴビテカン、マグロリマブ、ＧＳ－０１８９、ＧＳ－３５８３、ジムベレリマブ、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－９７１６、ＧＳ－６４５１、ＧＳ－１８１１（ＪＴＸ－１８１１）、クエムリクルスタット（ＡＢ６８０）、エトルマデナント（ＡＢ９２８）、ドムバナリマブ、ＡＢ３０８、ＰＹ１５９、ＰＹ３１４、ＡＧＥＮ－１２２３、ＡＧＥＮ－２３７３、アキシカブタジンシロロイセル、及びブレクスカブタジンオートロイセルから選択される、上記項５５に記載の薬学的組成物又は方法。
（項６３）
ＩＫＦＺ２関連疾患又は状態の治療のための医薬品を製造するための、上記項１～４５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。

Claims (20)

  1. 下式の化合物：
    から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  2. 下式の化合物：
    から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  3. 化合物であって、ここで、前記化合物は、下式の化合物：
    である、化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  4. 下式の化合物：
    から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. 治療有効量の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤と、を含む、薬学的組成物。
  6. がんを治療するための、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
  7. 前記がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞ＡＬＬ、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、未分化白血病、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ））、及び多発性骨髄腫（ＭＭ）から選択される血液がんである、請求項６に記載の組成物。
  8. 前記がんが、固形腫瘍であり、肺がん、結腸直腸がん、胃がん、腎臓がん、卵巣がん、精巣がん、子宮がん、膀胱がん、乳がん、前立腺がん、子宮頸がん、膵臓がん、及び頭頸部がんから選択される、請求項６に記載の組成物。
  9. 前記組成物が、追加の治療剤と組み合わせて投与される、請求項６に記載の組成物。
  10. 前記追加の治療剤が、１、２、３、又は４つの追加の治療剤を含む、請求項９に記載の組成物。
  11. 前記追加の治療剤が、免疫チェックポイントモジュレータ、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）、抗アポトーシス剤、標的化抗がん治療薬、化学療法剤、手術、又は放射線療法から選択される、請求項９に記載の組成物。
  12. 前記免疫チェックポイントモジュレータが、抗ＰＤ－（Ｌ）１抗体、抗ＴＩＧＩＴ抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＣＣＲ８抗体、抗ＴＲＥＭ１抗体、抗ＴＲＥＭ２抗体、ＣＤ４７阻害剤、ＤＧＫα阻害剤、ＨＰＫ１阻害剤、ＦＬＴ３アゴニスト、アデノシン経路阻害剤、及びＣＡＲ－Ｔ細胞療法から選択される、請求項１１に記載の組成物。
  13. 前記抗ＰＤ－（Ｌ）１抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、コシベリマブ、ササンリマブ、チスレリズマブ、レチファンリマブ、バルスチリマブ、トリパリマブ、セトレリマブ、ゲノリムズマブ、プロルゴリマブ、ロダポリマブ、カムレリズマブ、ブジガリマブ、アベルマブ、ドスタリマブ、エンバフォリマブ、シンチリマブ、及びジムベレリマブから選択される、請求項１２に記載の組成物。
  14. 前記抗ＴＩＧＩＴ抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、ＡＢ３０８、ＢＭＳ－９８６２０７、及びエチギリマブから選択される、請求項１２に記載の組成物。
  15. 前記ＣＴＬＡ４抗体が、イピリムマブ、トレメリムマブ、及びザリフレリマブから選択される、請求項１２に記載の組成物。
  16. 前記ＣＤ４７阻害剤が、マグロリマブ、レタプリマブ、レムゾパリマブ、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、ＣＴＸ－５８６１、ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ－７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、ＣＣ－９５２５１、及びＱ－１８０１から選択される、請求項１２に記載の組成物。
  17. 前記アデノシン経路阻害剤が、クエムリクルスタット及びエトルマデナントから選択される、請求項１２に記載の組成物。
  18. 前記ＡＤＣが、サシツズマブゴビテカン、ダトポタマブデルクステカン、エンホルツマブベドチン、及びトラスツズマブデルクステカンから選択される、請求項１２に記載の組成物。
  19. 前記追加の治療剤が、イデラリシブ、サシツズマブゴビテカン、マグロリマブ、ＧＳ－０１８９、ＧＳ－３５８３、ジムベレリマブ、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－９７１６、ＧＳ－６４５１、ＧＳ－１８１１（ＪＴＸ－１８１１）、クエムリクルスタット（ＡＢ６８０）、エトルマデナント（ＡＢ９２８）、ドムバナリマブ、ＡＢ３０８、ＰＹ１５９、ＰＹ３１４、ＡＧＥＮ－１２２３、ＡＧＥＮ－２３７３、アキシカブタジンシロロイセル、及びブレクスカブタジンオートロイセルから選択される、請求項１２に記載の組成物。
  20. がんの治療のための医薬品を製造するための、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
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