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JP7835441B2 - Ｇａｌ３とインスリン受容体又はインテグリンとの相互作用を妨害する抗体及びそれらの使用方法 - Google Patents
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JP7835441B2 - Ｇａｌ３とインスリン受容体又はインテグリンとの相互作用を妨害する抗体及びそれらの使用方法 - Google Patents

Ｇａｌ３とインスリン受容体又はインテグリンとの相互作用を妨害する抗体及びそれらの使用方法

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１２月６日に出願された米国仮特許出願第６２／９４４，８３３号の優先権の利益を主張する。
配列表の参照
本出願は、電子形式の配列表と共に出願されている。配列表は、２０２０年１２月２日に作成及び最終変更されたファイル名「ＳｅｑＬｉｓｔｉｎｇＩＭＭＵＴ００６ＷＯ．ＴＸＴ」のファイル（サイズは４０５，３４４バイト）として提示されている。電子配列表の情報は、参照によりその全体が本明細書に援用される。
本開示の態様は、概して、ガレクチン－３（Ｇａｌ３）とインスリン受容体（ＩＮＳＲ）又はインテグリン（ＩＴＧ）との間の相互作用を遮断又は妨害する抗体又はその結合断片に関する。本明細書はさらに、ＩＮＳＲ及び／又はＩＴＧ機能障害に関連し得る、糖尿病、炎症性腸症候群、非アルコール性脂肪性肝疾患、及び非アルコール性脂肪性肝炎などの（但しそれらに限定されない）疾患又は障害の治療のための方法及び組成物を開示する。
ガレクチン－３（Ｇａｌ３、ＧＡＬ３）はレクチン、又は炭水化物結合タンパク質であり、βガラクトシドに特異的である。ヒト細胞では、Ｇａｌ３が発現しており、核、細胞質、細胞表面、及び細胞外空間に認められる。Ｇａｌ３は、様々なタンパク質上のβガラクトースコンジュゲートを認識して相互作用する。
国際公開第２０１９／０２３２４７号 国際公開第２０２０／１６０１５６号 米国特許第５，９８５，６６０号明細書 欧州特許第４０４，０９７号明細書 国際公開第９３／１１１６１号 国際公開第００／２４７８２号 米国特許出願公開第２００３／０１３３９３９号明細書 米国特許第６，１６２，９６３号明細書 米国特許第６，１５０，５８４号明細書 米国特許第６，１７４，７０８号明細書 米国特許第５，６２４，６５９号明細書 米国特許第６，１８７，２８７号明細書 欧州特許第０，３２９，４００号明細書 米国特許第５，２７０，２０２号明細書 欧州特許第６９９，７５５号明細書 米国特許第５，９６９，１０８号明細書 米国特許第５，６９５，９３７号明細書 米国特許第５，４０５，７８３号明細書 米国特許第５，４１２，０８７号明細書 米国特許第５，４４５，９３４号明細書 米国特許第５，２０８，０２０号明細書 米国特許第５，４１６，０６４号明細書 米国特許第７，２７６，４９７号明細書 米国特許第６，７１６，８２１号明細書 米国特許出願公開第２０１３／２９９００号明細書 米国特許出願公開第２０１３／３２３２６８号明細書 米国特許第６，８８４，８６９号明細書 米国特許第７，６５９，２４１号明細書 米国特許第７，４９８，２９８号明細書 米国特許第７，９６４，５６６号明細書 米国特許第７，７５０，１１６号明細書 米国特許第８，２８８，３５２号明細書 米国特許第８，７０３，７１４号明細書 米国特許第８，８７１，７２０号明細書 米国特許第８，４０４，６７８号明細書 米国特許第８，１６３，７３６号明細書 米国特許第８，４２６，４０２号明細書 米国特許第８，８０２，６６７号明細書 米国特許第８，８０９，３２０号明細書 米国特許第６，５６２，８０６号明細書 米国特許第６，６０８，１９２号明細書 米国特許第７，７０４，９２４号明細書 米国特許第７，０６７，５１１号明細書 米国特許第７，６１２，０６２号明細書 米国特許第７，２４４，７２４号明細書 米国特許第７，５２８，１２６号明細書 米国特許第７，０４９，３１１号明細書 米国特許第８，６３３，１８５号明細書 米国特許第８，５０１，９３４号明細書 米国特許第８，６９７，６８８号明細書 米国特許出願公開第２０１４／０２９４８６８号明細書 米国特許第８，６９７，６８８号明細書 米国特許第９，２４２，０１３号明細書 米国特許出願公開第２０１４／０２８６９７０号明細書 米国特許第８，９３６，９１０号明細書 国際公開第２０１４／１４０３１７号 米国特許出願公開第２０１５／０１０５５３９号明細書 米国特許出願公開第２０１５／０１０５５４０号明細書 米国特許第９，０８９，６１４号明細書 国際公開第２０１５／０３８４２６号 米国特許第６，８２１，７８３号明細書
Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．， Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ， ５ｔｈ Ｅｄ． Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ， Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ， Ｂｅｔｈｅｓｄａ， Ｍｄ．， １９９１ Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ， Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ １９６（４）： ９０１－９１７， １９８７ Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．， ２００３， Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ． ２７：５５－７７ Ｋｕｎｉｋ ｅｔ ａｌ．， ２０１２， Ｎｕｃｌ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． Ｗ５２１－４ Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｗｕ， ２０００， Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．， ２８： ２１４－８ Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．， １９８６， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， １９６： ９０１－１７ Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ｎａｔｕｒｅ， ３４２： ８７７－８３ Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ（ＵＳＡ）， ８６：９２６８－９２７２ "ＡｂＭ．ＴＭ．， Ａ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｐｒｏｇｒａｍ ｆｏｒ Ｍｏｄｅｌｉｎｇ Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｒｅｇｉｏｎｓ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，" Ｏｘｆｏｒｄ， ＵＫ； Ｏｘｆｏｒｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ， Ｌｔｄ． Ｓａｍｕｄｒａｌａ ｅｔ ａｌ．， １９９９， "Ａｂ Ｉｎｉｔｉｏ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ Ｕｓｉｎｇ ａ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ，" ｉｎ ＰＲＯＴＥＩＮＳ， Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｕｐｐｌ．， ３：１９４－１９８ ＭａｃＣａｌｌｕｍ ｅｔ ａｌ．， １９９６， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ５：７３２－４５ Ｍａｋａｂｅ ｅｔ ａｌ．， ２００８， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２８３：１１５６－１１６６ Ｃｏｒｔｅｚ－Ｒｅｔａｍｏｚｏ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， Ｖｏｌ． ６４：２８５３－５７， ２００４ Ｋｏｒｎｄｏｒｆｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２００３， Ｐｒｏｔｅｉｎｓ： Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， Ｆｕｎｃｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ， Ｖｏｌｕｍｅ ５３， Ｉｓｓｕｅ １：１２１－１２９（２００３） Ｒｏｑｕｅ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． Ｐｒｏｇ． ２０：６３９－６５４（２００４） Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， Ｖｏｌ． ９０：６４４４－６４４８， １９９３ Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， Ｖｏｌ． ３４１：５４４－５４６， １９８９ Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｄｅｓｉｇｎ ＆ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ， Ｖｏｌ． １７：９５－１０６， ２００４ Ｐｏｗｅｒｓ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｖｏｌ． ２５１：１２３－１３５， ２００１ Ｏｌａｆｓｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ Ｄｅｓ Ｓｅｌ． ， Ｖｏｌ．１７：３１５－２３， ２００４ Ｚａｐａｔａ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．， Ｖｏｌ． ８：１０５７－１０６２， １９９５ Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ ａｎｄ Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ， "Ｔｈｅ ｍａｋｉｎｇ ｏｆ ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，" ＭＡＢＳ ９（２）： １８２－２１２（２０１７） Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ， Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ， １９８８ Ｇｌａｓｅｒ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １４９：２６０６ Ｔｅｍｐｅｓｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２） Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ９：２６６ Ｓｈａｌａｂｙ ｅｔ ａｌ．（１９９２） Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １７：２１７ Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９８７） Ｌｅｖｉｔｔ ｅｔ ａｌ．（１９８３） Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． １６８：５９５ Ｏｒｌａｎｄｉ ｅｔ ａｌ．（１９８９） Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ． ８６： ３８３３－３８３７ Ｌａｒｒｉｃｋ ｅｔ ａｌ．（１９８９） Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ． １６０：１２５０－１２５５ Ｓａｓｔｒｙ ｅｔ ａｌ．（１９８９） Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， Ｕ．Ｓ．Ａ． ８６： ５７２８－５７３２ "Ｃｈｉｍｅｒｉｃ Ｔｏｘｉｎｓ，" Ｏｌｓｎｅｓ ａｎｄ Ｐｉｈｌ，Ｐｈａｒｍａｃ． Ｔｈｅｒ．１５：３５５－３８１（１９８１） "Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，" ｅｄｓ． Ｂａｌｄｗｉｎ ａｎｄ Ｂｙｅｒｓ， ｐｐ． １５９－１７９， ２２４－２６６， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（１９８５） Ｄａｗｓｏｎ， ｅｔ ａｌ． "Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｂｙ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ，" Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９４， ２６６， ７７６－７７９ Ｄａｗｓｏｎ， ｅｔ ａｌ． "Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｎａｔｉｖｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｉｇａｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｔｈｉｏｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，" Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９７， １１９， ４３２５－４３２９ Ｈａｃｋｅｎｇ， ｅｔ ａｌ． "Ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ： Ｅｘｐａｎｄｅｄ ｓｃｏｐｅ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｓｔｒａｉｇｈｔｆｏｒｗａｒｄ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ．，" Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ １９９９， ９６， １００６８－１００７３ Ｗｕ， ｅｔ ａｌ． "Ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ ｇｌｙｃｏｐｅｐｔｉｄｅｓ： Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｃｙｓｔｅｉｎｅ－ｆｒｅｅ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｐｒｏｔｏｃｏｌ，" Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００６， ４５， ４１１６－４１２５ Ｃａｓｉ ｅｔ ａｌ．， "Ｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｔｒａｃｅｌｅｓｓ ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｏｆ ｐｏｔｅｎｔ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｄｒｕｇｓ ｔｏ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｏｄｅｌｉｖｅｒｙ，" ＪＡＣＳ １３４（１３）： ５８８７－５８９２（２０１２） Ａｘｕｐ ｅｔ ａｌ．， "Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｄｒｕｇ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｕｓｉｎｇ ｕｎｎａｔｕｒａｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ，" ＰＮＡＳ １０９（４０）： １６１０１－１６１０６（２０１２） Ｗｕ ｅｔ ａｌ．， "Ｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ ｅｎｃｏｄｅｄ ａｌｄｅｈｙｄｅ ｔａｇ，" ＰＮＡＳ １０６（９）： ３０００－３００５（２００９） Ａｇａｒｗａｌ， ｅｔ ａｌ．， "Ａ Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，" ＰＮＡＳ １１０（１）： ４６－５１（２０１３） Ｓｔｒｏｐ ｅｔ ａｌ．， "Ｌｏｃａｔｉｏｎ ｍａｔｔｅｒｓ： ｓｉｔｅ ｏｆ ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｄｒｕｇ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ，" Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２０（２） １６１－１６７（２０１３） Ｈｅｊｅｓｅｎ， ｅｔ ａｌ．， "Ａ ｔｒａｃｅｌｅｓｓ ａｒｙｌ－ｔｒｉａｚｅｎｅ ｌｉｎｋｅｒ ｆｏｒ ＤＮＡ－ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，" Ｏｒｇ Ｂｉｏｍｏｌ Ｃｈｅｍ １１（１５）： ２４９３－２４９７（２０１３） Ｂｌａｎｅｙ， ｅｔ ａｌ．， "Ｔｒａｃｅｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ－ｐｈａｓｅ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，" Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． １０２： ２６０７－２０２４（２００２）
本明細書に開示されるのは、ガレクチン－３（Ｇａｌ３）とａ）インスリン受容体（ＩＮＳＲ）若しくはｂ）インテグリン又はａ）及びｂ）の両方との間の相互作用を妨害する方法である。いくつかの実施形態では、前記方法は、Ｇａｌ３と前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方との間の相互作用において、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３と前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を接触させることを含み得る。
また、必要とする対象における糖尿病を治療する方法も本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象の糖尿病を治療することを含む。
また、必要とする対象における炎症性腸症候群を治療する方法も本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインテグリンとの間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象の炎症性腸症候群を治療することを含む。
また、必要としている対象における非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する方法も本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象のＮＡＦＬＤを治療することを含む。
また、必要としている対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する方法も本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象のＮＡＳＨを治療することを含む。
また、（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む抗Ｇａｌ３抗体であって、前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１００～１２８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２９～１４４による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１４５～１６８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４７による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４８～６９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号７０～９９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、抗Ｇａｌ３抗体も本明細書に開示される。
本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか１又は複数を含む医薬組成物もまた、本明細書に開示される。これらの医薬組成物は、糖尿病、炎症性腸疾患、ＮＡＦＬＤ、若しくはＮＡＳＨ、又はそれらの任意の組み合わせの治療に使用され得る。
ヒトＧａｌ３に結合し、ヒトＧａｌ３への結合について本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片のいずれか１つと競合する抗体も本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記ヒトＧａｌ３に結合する抗体は、Ｇａｌ３の特定のペプチドに結合する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片と競合し得る。いくつかの実施形態では、前記ヒトＧａｌ３に結合する抗体は、特定のビンに属する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片と競合し得る。いくつかの実施形態では、前記ヒトＧａｌ３に結合する抗体は、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、及び１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、Ｆ８４７．１４Ｈ４（８４７．１４Ｈ４）、ｍＩＭＴ００１、ＩＭＴ００１（ＴＢ００１）、又はＩＭＴ００６（ＴＢ００６）と競合し得る。
また、Ｇａｌ３とインスリン受容体又はインテグリンとの間の相互作用を妨害することができる抗体を同定するための方法も本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、（ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合する抗体又はその結合断片と接触させることより、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成すること、（ｂ）前記Ｇａｌ３抗体複合体を、前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方と接触させること、（ｃ）未結合のインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方を除去すること、及び（ｄ）前記Ｇａｌ３抗体複合体に結合した前記インスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方を検出することを含む。いくつかの実施形態では、（ｄ）で前記インスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方が検出されない場合に、前記抗体又
はその結合断片は、Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との相互作用を妨害することができる。
また、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を作製する方法も本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、細胞内で前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片をコードする核酸を発現させること、及び前記発現された抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を前記細胞から単離すること、を含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を所望の濃度に濃縮することをさらに含み得る。いくつかの実施形態では、前記細胞は、哺乳動物細胞、昆虫細胞、又は細菌細胞である。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか１つである。
本開示の様々な態様は、添付の特許請求の範囲に具体的に記載されている。本開示の特徴及び利点のより良い理解は、本開示の原則が利用され以下の添付図面を伴う例示的な実施形態を説明する以下の詳細な説明を参照することによって得られるであろう。
図１は、１０μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ、及び１μｇ／ｍＬの酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）で測定した、Ｇａｌ３及びインスリン受容体（ＩＮＳＲ）結合をブロックするガレクチン－３標的化抗体の能力を示す。バーは平均±標準偏差を表す。 図２は、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によって測定した、Ｇａｌ３及びインスリン受容体（ＩＮＳＲ）結合をブロックするための限定的な一連のガレクチン－３標的化抗体の滴定を示す。バーは平均±標準偏差を表す。 図３Ａは、例示的な抗Ｇａｌ３抗体の特徴の要約を示す。 図３Ｂは、抗体競合によるＧａｌ３結合抗体ビン（ｂｉｎ）の同定を示す。値は、生体層干渉法（ｂｉｏｌａｙｅｒ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｍｅｔｒｙ）によって評価した阻害を表す。 図４は、通常食又は６０％高脂肪食（ＨＦＤ）を８週間与え、アイソタイプ対照抗体ＨｕＩｇＧ４又はＧａｌ３を標的化したＩＭＴ００１－４（ＴＢ００１）を投与したマウスの体重増加の減少を示す。左のパネルは平均絶対値を示し、右のパネルは動物あたりの平均変化率±標準誤差を示している。 図５は、図４のように処理されたマウスにおける耐糖能を示す。左のパネルは、グルコースボーラス投与後の血清平均血糖値を示し、右のパネルは、左のパネル±標準誤差で表されるデータからの平均曲線下面積（ＡＵＣ）を示している。 図６は、図４のように処理されたマウスにおけるインスリン抵抗性を示す。左のパネルは、インスリンボーラス投与後の血清平均血糖値を示し、右のパネルは、左のパネル±標準誤差で表されるデータからの平均曲線上面積（ＡＯＣ）を示している。 図７は、図４のように処理されたマウスからのホルマリン固定パラフィン包埋肝臓切片のヘマトキシリン・エオシン染色を示す。対照ＩｇＧ４を投与されたＨＦＤ給餌マウスでの脂肪症のエビデンス及びＩＭＴ００１－４（ＴＢ００１）を投与されたマウスでの脂肪肝の欠如に留意されたい。 図８は、図４のように処理されたマウスにおける血清肝酵素ＡＬＴレベルを示す。バーは平均±標準誤差を表す。 図９は、ＥＬＩＳＡによって測定したＧａｌ３に対するインテグリンβ－１（ＩＴＧｂ１）の相対的結合親和性の評価を示す。 図１０は、ＥＬＩＳＡによって測定した抗Ｇａｌ３抗体によるブロック後のＩＴＧｂ１及びＧａｌ３の相対的結合親和性の評価を示す。 図１１は、ＥＬＩＳＡによって測定したＧａｌ３に対するインテグリンα－３（ＩＴＧａ３）の相対的結合親和性の評価を示す。 図１２は、ＥＬＩＳＡによって測定した抗Ｇａｌ３抗体によるブロック後のＩＴＧａ３及びＧａｌ３の相対的結合親和性の評価を示す。 図１３は、ＥＬＩＳＡによって測定したＧａｌ３に対するインテグリンβ－３（ＩＴＧｂ３）の相対的結合親和性の評価を示す。 図１４は、ＥＬＩＳＡによって測定した抗Ｇａｌ３抗体によるブロック後のＩＴＧｂ３及びＧａｌ３の相対的結合親和性の評価を示す。 図１５は、ＥＬＩＳＡによって測定したＧａｌ３に対するインテグリンα－Ｖ（ＩＴＧａＶ）の相対的結合親和性の評価を示す。 図１６は、ＥＬＩＳＡによって測定した抗Ｇａｌ３抗体によるブロック後のＩＴＧａＶ及びＧａｌ３の相対的結合親和性の評価を示す。 図１７は、抗Ｇａｌ３抗体又はアイソタイプ対照で処理後のジャーカット（Ｊｕｒｋａｔ）Ｔ細胞接着の相対的阻害の評価を示す。 図１８は、Ｂｋｓ－Ｄｂ又はＣ５７ＢＬ６／Ｊ対照マウスにおける血中Ｇａｌ３量を示す。 図１９は、抗Ｇａｌ３抗体ｍＴＢ００１、ＰＢＳ陰性対照、又はセマグルチド（ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）陽性対照を投与された健康なＣ５７ＢＬ６／Ｊマウス及びＤｂ／Ｄｂマウスのカプラン・マイヤー（Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ）曲線を示す。 図２０は、ｍＴＢ００１又はＰＢＳのいずれかを投与した健康なＣ５７ＢＬ６／Ｊマウス又はＤｂ／Ｄｂマウスの空腹時血糖値の変化を示す。 図２１は、未処理対照と比較した、ｍＴＢ００１を投与したＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪマウスの平均生存率を示す。 図２２Ａは、未処理対照と比較した、ｍＴＢ００１を投与したＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪマウスの空腹時血糖値の変化を示す。 図２２Ｂは、未処理対照と比較した、ｍＴＢ００１を投与したＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪマウス、及び正常対照マウスにおけるＣ－ペプチドの血中濃度を示す。 図２３は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）マウスモデルにおいて炎症性サイトカインを定量化するためのＲＴ－ｑＰＣＲに使用されるプライマーを示す。 図２４は、正常なマウスと比較した、ｍＴＢ００１又はＰＢＳを投与したＤＳＳ誘発性ＩＢＤマウスにおいて測定された結腸の長さを示す。 図２５は、正常なマウスと比較した、ｍＴＢ００１（１０ｍｇ／ｋｇ及び１ｍｇ／ｋｇ）又はＰＢＳを投与したＤＳＳ誘導ＩＢＤマウスにおける血中ＩＦＮ－γの定量化を示す。 図２６－１は、Ｇａｌ３及びインスリン受容体（ＩＮＳＲ）のタンパク質配列を示す。 図２６－２は、インテグリンβ－１（ＩＴＧｂ１）及びインテグリンα－３（ＩＴＧａ３）のタンパク質配列を示す。 図２６－３は、インテグリンβ－３（ＩＴＧｂ３）及びインテグリンα－Ｖ（ＩＴＧａＶ）のタンパク質配列を示す。 図２７は、抗体を生成及び分析するために使用されるＧａｌ３のペプチド配列を示す。 図２８Ａは、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＨＣＤＲ１の１又は複数を含み得る。 図２８Ｂは、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変重鎖ＣＤＲ２を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＨＣＤＲ２の１又は複数を含み得る。 図２８Ｃは、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変重鎖ＣＤＲ３を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＨＣＤＲ３の１又は複数を含み得る。 図２９Ａは、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変軽鎖ＣＤＲ１を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＬＣＤＲ１の１又は複数を含み得る。 図２９Ｂは、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変軽鎖ＣＤＲ２を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＬＣＤＲ２の１又は複数を含み得る。 図２９Ｃは、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な可変軽鎖ＣＤＲ３を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＬＣＤＲ３の１又は複数を含み得る。 図３０－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域（ＶＨ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＶＨ配列の１又は複数を含み得る。 図３０－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域（ＶＨ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＶＨ配列の１又は複数を含み得る。 図３０－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域（ＶＨ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＶＨ配列の１又は複数を含み得る。 図３１－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域（ＶＬ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＶＬ配列の１又は複数を含み得る。 図３１－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域（ＶＬ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＶＬ配列の１又は複数を含み得る。 図３１－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域（ＶＬ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＶＬ配列の１又は複数を含み得る。 図３２－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖（ＨＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＨＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３２－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖（ＨＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＨＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３２－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖（ＨＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＨＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３２－４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖（ＨＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＨＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３２－５は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖（ＨＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＨＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３２－６は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖（ＨＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＨＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３２－７は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖（ＨＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＨＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３３－１は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖（ＬＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＬＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３３－２は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖（ＬＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＬＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３３－３は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖（ＬＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＬＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３３－４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖（ＬＣ）配列を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供されるＬＣ配列の１又は複数を含み得る。 図３４は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の可変重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の例示的な組み合わせを示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供される重鎖ＣＤＲの組み合わせの１又は複数を含み得る。 図３５は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の可変軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の例示的な組み合わせを示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供される軽鎖ＣＤＲの組み合わせの１又は複数を含み得る。 図３６は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の重鎖及び軽鎖ＣＤＲの例示的な組み合わせを示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供される重鎖及び軽鎖ＣＤＲの組み合わせの１又は複数を含み得る。 図３７は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の重鎖及び軽鎖可変領域の例示的な組み合わせを示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供される重鎖及び軽鎖可変領域の組み合わせの１又は複数を含み得る。 図３８は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体の重鎖及び軽鎖の例示的な組み合わせを示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法のいずれかは、本明細書で提供される重鎖及び軽鎖の組み合わせの１又は複数を含み得る。 図３９－１は、抗Ｇａｌ３抗体の様々な実施形態のＶＨ ＣＤＲ領域又はＶＬ ＣＤＲ領域のいくつかの実施形態のアラインメントを示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法又は組成物のいずれかは、本明細書で提供されるコンセンサスＣＤＲ１、２、３、４、５、６、又は７の任意のものを使用し得る。 図３９－２は、抗Ｇａｌ３抗体の様々な実施形態のＶＨ ＣＤＲ領域又はＶＬ ＣＤＲ領域のいくつかの実施形態のアラインメントを示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法又は組成物のいずれかは、本明細書で提供されるコンセンサスＣＤＲ１、２、３、４、５、６、又は７の任意のものを使用し得る。 図３９－３は、抗Ｇａｌ３抗体の様々な実施形態のＶＨ ＣＤＲ領域又はＶＬ ＣＤＲ領域のいくつかの実施形態のアラインメントを示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法又は組成物のいずれかは、本明細書で提供されるコンセンサスＣＤＲ１、２、３、４、５、６、又は７の任意のものを使用し得る。 図３９－４は、抗Ｇａｌ３抗体の様々な実施形態のＶＨ ＣＤＲ領域又はＶＬ ＣＤＲ領域のいくつかの実施形態のアラインメントを示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法又は組成物のいずれかは、本明細書で提供されるコンセンサスＣＤＲ１、２、３、４、５、６、又は７の任意のものを使用し得る。 図４０は、本明細書に開示される例示的な抗Ｇａｌ３抗体に結合することが見出されたペプチド（本明細書で論じられるように図２７に示されるペプチド命名法による）及びこれらの例示的な抗体のビニング（ビン分割）（ｂｉｎｎｉｎｇ）を示す。 図４１は、本明細書に開示される例示的な抗Ｇａｌ３抗体に対するＧａｌ３結合のＫＤ（Ｍ）値を示す。
糖尿病は、長期間にわたる高血糖値を特徴とする代謝性疾患群である。糖尿病には、主
に、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、及び妊娠糖尿病の３つのタイプがある。Ｉ型糖尿病は、インスリン産生β細胞の欠失により膵臓が充分なインスリンを産生できないことによって引き起こされる。ＩＩ型糖尿病はインスリン抵抗性を特徴とし、肥満、偏った食生活、ストレスなど、様々なライフスタイル、食事、及び遺伝的要因が原因である場合がある。妊娠糖尿病は、糖尿病の既往歴のない妊婦が高血糖を発症した際に生じる。
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、小腸及び結腸の炎症性疾患を含む一般的な医学用語である。最も広く認められる２つのＩＢＤは、クローン病及び潰瘍性大腸炎であり、これらには明確な症状及び可能性のある治療法がある。ＩＢＤの原因は正確には不明であるが、微生物叢の活性や食事が含まれていると考えられる。症状は、異常な免疫学的活性及び胃腸器官の炎症に関連している。一部の治療法には、免疫抑制剤（例えば、メサラジン（ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）、コルチコステロイド）又は抗生物質が含まれ、微生物叢内の特定の細菌を抑制するが、持続的緩和は手術によってのみ可能になる場合がある。ＩＢＤの効果的な治療に対する長期的ニーズがある。
脂肪肝疾患とも称される脂肪肝は、概して肝臓の細胞内の脂質の異常な保持を特徴とする状態である。世界中の何百万もの人々が脂肪肝に罹患している。例えば、脂肪肝疾患の有病率は、世界中の様々な国で１０～２４％の範囲内であると推定される。脂肪肝疾患には様々な原因がある。例えば、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）は、通常公知の二次的原因のない肝脂肪症を特徴とする一連の肝脂質障害を指す。ＮＡＦＬＤは、（ａ）肝細胞傷害の組織学的エビデンスがない場合の脂肪症の存在として定義される非アルコール性脂肪肝（ＮＡＦＬ）及び（ｂ）肝細胞の損傷及び炎症を伴う脂肪肝としての非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のサブカテゴリ―に分けられる。ＮＡＳＨは線維症の有無に関わらず発生する場合があるが、線維症及び肝硬変に進行し得る。ＮＡＦＬＤは概して、肥満、脂質異常症、糖尿病、及びメタボリックシンドロームなどのエネルギー代謝の病態に関連している。ＮＡＦＬＤの有病率は高い。一般人口の有病率は２０％と推定され、ＮＡＳＨの有病率は３～５％と推定されている。肥満又は糖尿病の患者の間でＮＡＦＬＤの推定有病率は約７０％であり、脂質異常症の患者の間でＮＡＦＬＤの推定有病率は約５０％である。しかし、現在、ＮＡＦＬＤ／ＮＡＳＨの治療に承認された医薬品は存在しない。
ガレクチン－３（Ｇａｌ３）は、細胞増殖、接着、分化、血管新生、及びアポトーシスにおいて重要な役割を果たす。この活性は、少なくとも部分的には、免疫調節特性及び他の免疫調節タンパク質、シグナル伝達タンパク質、及び他の細胞表面マーカーに対する結合親和性によるものである。Ｇａｌ３は、別個のＮ末端ドメイン及びＣ末端ドメインによって機能する。Ｎ末端ドメイン（アイソフォーム１：アミノ酸１～１１１）は、タンデムリピートドメイン（ＴＲＤ、アイソフォーム１：アミノ酸３６～１０９）を含み、Ｇａｌ３のオリゴマー化に大きく関与している。Ｃ末端ドメイン（アイソフォーム１：アミノ酸１１２～２５０）は、β－ガラクトシドに結合する炭水化物認識結合ドメイン（ＣＲＤ）を含む。
ガレクチン－３（Ｇａｌ３）は、本明細書において免疫調節活性を有することが示唆されている。この例は、Ｇａｌ３とＴ細胞免疫グロブリン－ムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）との間の相互作用であり、Ｔ細胞活性化などの免疫応答の抑制を引き起こし、癌細胞が免疫クリアランスを回避し得るようにする。抗Ｇａｌ３抗体及び使用方法は、特許文献１及び特許文献２で検討されており、これらはそれぞれ、参照によりその全体が明示的に本明細書に援用される。
さらに、Ｇａｌ３は肥満のヒトで上昇することが示されており、これらの対象でインスリン抵抗性及び耐糖能異常を引き起こすと考えられている。Ｇａｌ３は、インスリン受容
体に直接結合し、下流のシグナル伝達を阻害することが示されている。したがって、Ｇａｌ３は肥満誘発性のインスリン抵抗性及び慢性組織の炎症に寄与し得る。
いくつかの実施形態では、糖尿病、炎症性腸疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、及び／又は非アルコール性脂肪性肝炎を患っている、患っている疑いがある、又は発症するリスクのある対象を、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片で治療する方法が開示される。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を妨害する。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３とインテグリンとの間の相互作用を妨害する。Ｇａｌ３とインスリン受容体及び／又はＧａｌ３とインテグリンとの間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を含む組成物がさらに提供される。
いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の様々な実施形態が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、様々な抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３とＧａｌ３が結合する他の分子との間の相互作用をブロックし得る。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。したがって、本開示はまた、抗体又はその結合断片に言及するたびに抗原結合分子を想定しているが、簡潔に、本開示は、単に抗体又はその結合断片に言及する場合がある。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片は、Ｇａｌ３とインスリン受容体（ＩＮＳＲ）との間の相互作用を妨害する。Ｇａｌ３とＩＮＳＲとの間の相互作用を強力に（例えば、少なくとも９０％）妨害するいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、及び１３Ａ１２．２Ｅ５が挙げられるが、それらに限定されない。Ｇａｌ３とＩＮＳＲとの間の相互作用を適度に（例えば、少なくとも７５％）妨害するいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、７Ｄ８．２Ｄ８及び１５Ｆ１０．２Ｄ６が挙げられるが、それらに限定されない。Ｇａｌ３とＩＮＳＲとの間の相互作用を最小限（例えば、３０％以下）妨害するいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、９Ｈ２．２Ｈ１、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ｇ４．２Ｆ８、及び２４Ｄ１２．２Ｈ９が挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。「抗原結合分子」という用語は、抗体及びその結合断片を包含し、より広い属の選択肢を示すことに留意されたい。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片は、Ｇａｌ３とインテグリンβ－１（ＩＴＧｂ１）との間の相互作用を妨害する。Ｇａｌ３とＩＴＧｂ１との間の相互作用を強力に（例えば、少なくとも９０％）妨害する抗Ｇａｌ３抗体のいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、ＴＢ００１、ＴＢ００６、及び８４６．１Ｆ５が挙げられるが、それらに限定されない。Ｇａｌ３とＩＴＧｂ１との間の相互作用を適度に（例えば、４０％～６０％）妨害するいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、３Ｂ１１、２Ｄ１０、７Ｄ８、１３Ａ１２、１４Ｈ１０、１５Ｆ１０、２０Ｄ１１、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１４Ａ２、８４７．１０Ｂ９、８４７．１２Ｆ１２、及び８４７．２６Ｆ５が挙げられるが、それらに限定されない。Ｇａｌ３とＩＴＧｂ１との間の相互作用を妨害しないいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、６Ｂ３．２Ｄ３及び８４７．１４Ｈ４が挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片は、Ｇａｌ３とインテグリンα－３（ＩＴＧａ３）との間の相互作用を妨害する。Ｇａｌ３とＩＴＧａ３との間の相互作用を強力に（例えば、少なくとも９０％）妨害するいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、ＴＢ００１、ＴＢ００６、２Ｄ１０、３Ｂ１１、７Ｄ８、１３Ａ１２、１４Ｈ１０、１５Ｆ１０、１９Ｂ５、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５、２３Ｈ９、８４６．１Ｂ２、８４６．１Ｆ５、８４６．１Ｈ５、８４６．１Ｈ１２、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１４Ａ２、８４６Ｔ．１４Ｅ４、８４６Ｔ．１６Ｂ５、８４７．４Ｂ１０、８４７．１０Ｂ９、８４７１２Ｆ１２、及び８４７．２６Ｆ５が挙げられるが、それらに限定されない。Ｇａｌ３とＩＴＧａ３との間の相互作用を弱く（例えば、３５％未満）妨害する抗Ｇａｌ３抗体のいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、６Ｂ３．２Ｄ３、９Ｈ２．２Ｈ１０、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ｇ４．２Ｆ８、８４７．１４Ｈ４、及び８４７．１１Ｂ１が挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片は、Ｇａｌ３とインテグリンβ－３（ＩＴＧｂ３）との間の相互作用を妨害する。Ｇａｌ３とＩＴＧｂ３との間の相互作用を強力に（例えば、少なくとも９０％）妨害するいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、ＴＢ００１、ＴＢ００６、２Ｄ１０、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１９Ｂ５、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、８４６．１Ｂ２、８４６．１Ｆ５、８４６．１Ｈ１２、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１４Ａ２、８４６Ｔ．１４Ｅ４、８４６Ｔ．１６Ｂ５、８４７．１０Ｂ９、８４７．１２Ｆ１２、及び８４７．２６Ｆ５が挙げられるが、それらに限定されない。Ｇａｌ３とＩＴＧｂ３との間の相互作用を弱く（例えば、１０％未満）妨害する抗Ｇａｌ３抗体のいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、６Ｂ３．２Ｄ３、９Ｈ２．２Ｈ１０、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ｇ４．２Ｆ８、８４７．１１Ｂ１、及び８４７．１４Ｈ４が挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片は、Ｇａｌ３とインテグリンα－Ｖ（ＩＴＧａＶ）との間の相互作用を妨害する。Ｇａｌ３とＩＴＧａＶとの間の相互作用を強力に（例えば、少なくとも９０％）妨害するいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、ＴＢ００１、ＴＢ００６、２Ｄ１０、３Ｂ１１．２Ｇ２、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１９Ｂ５、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、８４６．１Ｂ２、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１４Ａ２、８４６Ｔ．１６Ｂ５、８４７．１０Ｂ９、８４７．１２Ｆ１２、８４７．２６Ｆ５、及び８４９．８Ｄ１０が挙げられるが、それらに限定されない。Ｇａｌ３とＩＴＧａＶとの間の相互作用を弱く（例えば、３０％未満）妨害する抗Ｇａｌ３抗体のいくつかの例示的な抗Ｇａｌ３抗体には、６Ｂ３．２Ｄ３、９Ｈ２．２Ｈ１０、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ｇ４．２Ｆ８、８４７．１１Ｂ１、及び８４７．１４Ｈ４が挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか１つを投与することにより、対象において、体重増加、インスリン抵抗性、脂肪肝、若しくは肝機能障害、又はそれらの任意の組み合わせを低減することができる。
いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３とインテグリンとの間の相互作用を妨害することにより、リンパ球接着を低減させる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片のいずれか１つを投与することにより、対象の炎症を軽減する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか１つを投与することにより、空腹時血糖値の変化を減少させる又はＣ－ペプチドレベルの回復させる、あるいはその両方を行い、Ｉ型糖尿病及び／又はＩＩ型糖尿病の治療として使用され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか１つを投与することにより、炎症誘発性結腸長の減少を回復させるか又は血中炎症性サイトカインを減少させる、両方ではないにしても、少なくとも１つを行うことができる。
定義
以下の詳細な説明では、その一部を構成する添付の図面を参照する。図面では、文脈上別段の指示がない限り、通常、類似の記号は類似の構成要素を特定する。詳細な説明、図面、及び特許請求の範囲に記載されている例示的な実施形態は、限定することを意味するものではない。本明細書に提示される主題の精神又は範囲から逸脱することなく、他の実施形態を利用してもよく、他の変更を行ってもよい。本明細書に概説され、図に示される本開示の態様は、多種多様な異なる構成で配置、置換、結合、分離、及び設計され得、その全てが明示的に企図されることが容易に理解されよう。
別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、特許請求される発明の要旨が属する技術分野の当業者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。前述の概説及び以下の詳細な説明は、例示的かつ説明的なものにすぎず、請求された主題を限定するものではないことを理解されたい。
本明細書で使用されているセクションの見出しは、構成的な目的のみであり、説明されている発明の要旨を制限するものとして解釈されるべきではない。
本出願では、特に明記されていない限り、単数形の使用には複数形が含まれる。本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用されるように、単数形「ａ（１つ）」、「ａｎ（１つ）」、及び「ｔｈｅ（前記）」は、文脈が明らかに他のことを示さない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。このアプリケーションでは、特に明記されていない限り、「又は」の使用は「及び／又は」を意味する。さらに、「含んでいる（こと）（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語、及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形式の使用は、限定的ではない。
「約」とは、参照数量、レベル、値、数、頻度、パーセンテージ、寸法、サイズ、量、重量、又は長さに対して３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％まで変化する数量、レベル、値、数、頻度、パーセンテージ、寸法、サイズ、量、重量、又は長さを意味する。
本明細書全体を通して、文脈上別段の必要がない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、及び「含んでいる（こと）（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という言葉は、記載された工程若しくは要素又は工程若しくは要素の群を含むことを意味し、いかなる他の工程若しくは要素又は工程若しくは要素の群を除外しないことを意味すると理解される。「からなる（こと）（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」とは、「からなる（こと）」という句に続くものを含み、これに限定されることを意味する。したがって、「からなる（こと）」という句は、列挙された要素が必要又は必須であり、他の要素が存在しない可能性があることを示す。「本質的にからなる」とは、句の後に列挙され、列挙された要素の開示に規定される活性又は作用に対して妨害又は寄与しない他の要素に限定されるいかなる要素も含むことを意味する。したがって、「本質的にからなる」という句は、列挙された要素が必要又は必須であることを示すが、他の要素は所望によるものであり、列挙された要素の活性又は作用に重大な影響を与えるかどうかに応じて存在する場合と存在しない場合がある。
本明細書で使用される場合、「個体」、「対象」、及び「患者」という用語は、任意の哺乳動物を意味する。いくつかの実施形態では、前記哺乳動物はヒトである。いくつかの実施形態では、前記哺乳動物は非ヒトである。いずれの用語も、医療従事者（例えば、医師、正看護師、ナースプラクティショナー、医師助手、病棟付き職員、又は病院職員）の監督（例えば、継続的又は断続的）を特徴とする状況を必要としないか、それらに限定されない。
「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、本明細書では交換可能に使用され、任意の長さのアミノ酸のポリマーを指す。前記ポリマーは、直鎖状、環状、又は分枝状であり得、修飾アミノ酸を含み得、非アミノ酸によって中断され得る。この用語には、例えば、硫酸化、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、ヨウ素化、メチル化、酸化、タンパク質分解プロセシング、リン酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、転移ＲＮＡを介したアルギニル化、ユビキチン化などのタンパク質へのアミノ酸の付加、又は標識成分との共役結合など、任意のその他の操作により修飾されたアミノ酸ポリマーも含まれる。
本明細書で使用される場合、「アミノ酸」という用語は、グリシン及びＤ－又はＬ－光学異性体の両方、並びにアミノ酸類似体及びペプチド模倣物を含む、天然及び／又は非天然又は合成アミノ酸のいずれかを指す。
指定されたタンパク質に「由来する」ポリペプチド又はアミノ酸配列は、ポリペプチドの起源を指す。好ましくは、ポリペプチドは、その配列にコードされているポリペプチド又はその一部と本質的に同一のアミノ酸配列を有し、前記一部は、少なくとも１０～２０アミノ酸、又は少なくとも２０～３０アミノ酸、又は少なくとも３０～５０アミノ酸で構成されているか、又は前記配列にコードされているポリペプチドと免疫学的に同定可能である。この用語には、指定された核酸配列から発現されるポリペプチドも含まれる。
本明細書で使用される場合、「抗体」という用語は、当業者によってそれに帰する意味を表し、さらに、１又は複数の非共有結合相互作用により、分子構造とエピトープとの間の複合体が安定する、エピトープに適合して認識する特定の形状のポリペプチド鎖を含む分子構造を含むことを意図する。抗体はポリクローナル抗体であり得るが、モノクローナル抗体は、細胞培養によって又は組換えによって複製され得、それらの抗原性を低下させるように改変され得るので好ましい。
免疫グロブリン全体（又はそれらの組換え対応物）に加えて、エピトープ結合部位を含む免疫グロブリン断片又は「結合断片」（例えば、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、又はその他断片）は、本発明における抗体部分として有用である。そのような抗体断片は、リシン、ペプシン、パパイン、又は他のプロテアーゼによる切断によって免疫グロブリン全体から生成され得る。最小限の免疫グロブリンは、組換え免疫グロブリン
技術を利用して設計されてもよい。例えば、本発明で使用するための「Ｆｖ」免疫グロブリンは、ペプチドリンカー（例えば、ポリグリシン又はアルファヘリックス又はベータシートモチーフを形成しない別の配列）を介して可変軽鎖領域を可変重鎖領域に連結することによって生成され得る。ナノボディ又はシングルドメイン抗体は、ヒトコブラクダ、ラクダ、ラマ、アルパカ、サメなどの代替生物に由来することもあり得る。いくつかの実施形態では、抗体は、ペグ化抗体、薬物、放射性同位元素、又は毒素コンジュゲートといったコンジュゲートであり得る。特定のエピトープ又はエピトープの組み合わせに対するモノクローナル抗体は、マーカーを発現する細胞集団の標的化及び／又は枯渇を可能にする。モノクローナル抗体を使用してマーカーを発現する細胞集団をスクリーニングする様々な手法を利用してもよい。これには、抗体でコーティングされた磁気ビーズを使用した磁気分離、固体マトリックス（すなわち、プレート）に付着した抗体による「パニング（ｐａｎｎｉｎｇ）」、フローサイトメトリーなどが挙げられる（例えば、その全体が参照により本明細書に明示的に援用される特許文献３）。
当技術分野で公知であるように、「Ｆｃ領域」という用語は、免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義するために使用される。「Ｆｃ領域」は、天然配列のＦｃ領域又は変異型Ｆｃ領域であり得る。免疫グロブリン重鎖のＦｃ領域の境界は変動する場合があるが、ヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は、通常、Ｃｙｓ２２６位又はＰｒｏ２３０位のアミノ酸残基から、そのカルボキシル末端まで伸展すると定義される。Ｆｃ領域の残基の番号付けは、Ｋａｂａｔと同様のＥＵインデックスの番号付けである（非特許文献１）。免疫グロブリンのＦｃ領域は、概して２つの定常ドメインであるＣＨ２及びＣＨ３を含む。当技術分野で公知であるように、Ｆｃ領域は、二量体又は単量体の形態で存在し得る。
当技術分野で公知であるように、抗体の「定常領域」は、単独で又は組み合わせて、抗体軽鎖の定常領域又は抗体重鎖の定常領域を指す。
抗体の「可変領域」は、単独で又は組み合わせて、抗体軽鎖の可変領域又は抗体重鎖の可変領域を指す。当技術分野で公知であるように、重鎖及び軽鎖の可変領域はそれぞれ、超可変領域としても公知の３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）によって接続された４つのフレームワーク領域（ＦＲ）からなり、抗体の抗原結合部位の形成に寄与する。特にＣＤＲ領域の外側（すなわち、フレームワーク領域内）のアミノ酸残基の置換を伴う、対象の可変領域の変異体が望ましい場合、適切なアミノ酸置換、好ましくは保存的アミノ酸置換は、対象の可変領域を、対象の可変領域と同じ標準クラスのＣＤＲ１配列及びＣＤＲ２配列を含む他の抗体の可変領域と比較することによって特定することができる（非特許文献２）。
特定の実施形態において、ＣＤＲの明確な描写及び抗体の結合部位を含む残基の同定は、抗体の構造を解明すること及び／又は抗体－リガンド複合体の構造を解明することによって達成される。特定の実施形態では、Ｘ線結晶学などの当業者に公知の様々な技術のいずれかによって達成され得る。特定の実施形態では、様々な分析方法を使用して、ＣＤＲ領域を特定又は概算し得る。特定の実施形態では、様々な分析方法を使用して、ＣＤＲ領域を特定又は概算し得る。このような方法の例には、Ｋａｂａｔの定義、Ｃｈｏｔｈｉａの定義、ＩＭＧＴアプローチ（非特許文献３）、Ｐａｒａｔｏｍｅなどの計算プログラム（非特許文献４）、ＡｂＭの定義、及び立体構造定義が含まれるが、それらに限定されない。
Ｋａｂａｔの定義は、抗体の残基に番号付けを行うための標準であり、典型的には、ＣＤＲ領域を特定するために使用される。例えば、非特許文献５を参照のこと。Ｃｈｏｔｈｉａの定義はＫａｂａｔの定義に類似しているが、Ｃｈｏｔｈｉａの定義では特定の構造ループ領域の位置が考慮されている。例えば、非特許文献６；非特許文献７を参照のこと
。ＡｂＭの定義では、抗体構造をモデル化するＯｘｆｏｒｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｒｏｕｐによって作成されたコンピュータープログラムの統合スイートを使用している。例えば、非特許文献８；非特許文献９を参照のこと。ＡｂＭの定義は、非特許文献１０に記載されるような、知識データベースとａｂ ｉｎｉｔｉｏ法の組み合わせを使用して、一次配列からの抗体の三次構造をモデル化する。接触性の定義（ｃｏｎｔａｃｔ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ）は、利用可能な複雑な結晶構造の分析に基づいている。例えば、非特許文献１１を参照のこと。本明細書でＣＤＲの「立体構造定義」と称される別のアプローチでは、ＣＤＲの位置は、抗原結合にエンタルピー的な寄与をする残基として特定され得る。例えば、非特許文献１２を参照のこと。さらに他のＣＤＲ境界定義は、上記のアプローチの１つに厳密に従わない場合があるが、ＫａｂａｔのＣＤＲの少なくとも一部と重複する。しかしながら、特定の残基又は残基群が抗原結合に有意に影響を及ぼさないという予測又は実験的発見に照らして、ＣＤＲを短縮又は延長してもよい。本明細書で使用される場合、ＣＤＲは、アプローチの組み合わせを含む、当技術分野で公知の任意のアプローチによって定義されるＣＤＲを指す場合がある。本明細書で使用される方法は、これらのアプローチのいずれかに従って定義されたＣＤＲを利用してもよい。複数のＣＤＲを含む任意の所与の実施形態について、ＣＤＲは、Ｋａｂａｔの定義、Ｃｈｏｔｈｉａの定義、拡張アプローチ（ｅｘｔｅｎｄｅｄ）、ＩＭＧＴ、Ｐａｒａｔｏｍｅ、ＡｂＭの定義、及び／又は立体構造定義のいずれか、又は前述のいずれかの組み合わせに従って定義され得る。
抗体に関して本明細書で使用される「競合する」という用語は、一次抗体又はその抗原結合部分が、二次抗体又はその抗原その結合部分の結合と充分に類似した方法でエピトープに結合するため、前記一次抗体とその同族エピトープとの結合の結果は、前記二次抗体の非存在下での前記一次抗体の結合と比較して、前記二次抗体の存在下で検出可能に減少することを意味する。別の可能性として、前記二次抗体のそのエピトープへの結合も前記一次抗体の存在下で検出可能に減少してもよいが、そうでなくてもよい。すなわち、一次抗体がそのそれぞれのエピトープへ結合することを二次抗体が阻害することなく、二次抗体がそのエピトープへ結合することを一次抗体が阻害し得る。しかしながら、各抗体が他の抗体とその同族エピトープ又はリガンドとの結合を検出可能に阻害する場合、同程度あるいは多かれ少なかれ、抗体はそれぞれのエピトープの結合について互いに「交差競合」するとされている。競合抗体及び交差競合抗体の両方が本発明に包含される。そのような競合又は交差競合が発生するメカニズムに関係なく（例えば、立体障害、立体配座変化、又は共通のエピトープ又はその一部への結合）、当業者は、本明細書で提供される教示に基づいて、そのような競合及び／又は交差競合する抗体が包含され、本明細書に開示される方法に有用であり得ることを理解するであろう。
エピトープに「優先的に結合する」又は「特異的に結合する」（本明細書で交換可能に使用される）抗体は、当技術分野でよく理解されている用語であり、そのような特異的又は優先的結合を決定する方法も当技術分野で周知である。分子は、代替の細胞又は物質と比較して、より頻回に、及び／又はより迅速に、及び／又はより長い時間で、及び／又は特定の細胞又は物質とのより大きな親和性で、反応又は会合する場合、「特異的結合」又は「優先的結合」を示すと言われる。抗体は、他の物質に結合するよりも高い親和性で、及び／又は結合力で、及び／又はより容易に、及び／又はより長い時間で結合する場合、標的に「特異的に結合する」又は「優先的に結合する」。例えば、ＣＦＤエピトープに特異的又は優先的に結合する抗体は、他のＣＦＤエピトープ又は非ＣＦＤエピトープに結合するよりも、より高い親和性で、及び／又は結合力で、及び／又はより容易に、及び／又はより長い時間でこのエピトープに結合する抗体である。この定義を読み取ることにより、例えば、第１の標的に特異的又は優先的に結合する抗体（又は部分若しくはエピトープ）が、第２の標的に特異的又は優先的に結合してもよく又はしなくてもよいことが理解される。そのため、「特異的結合」又は「優先的結合」は、必ずしも排他的な結合を求めない（但し、含め得る）。必ずしもそうではないが、概して、結合は、優先的結合を意味する。
本明細書で使用される場合、「抗原結合分子」という用語は、抗原に対して、所望により、抗原結合部分が、抗原結合部分の結合を促進する又は抗原結合分子にいくつかの追加の特性を提供する立体構造をとることを可能にする足場又はフレームワーク部分に対して結合する抗原結合部分を含む分子を指す。いくつかの実施形態では、前記抗原は、Ｇａｌ３である。いくつかの実施形態では、前記抗原結合部分は、抗原に結合する抗体からの少なくとも１つのＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、前記抗原結合部分は、抗原に結合する抗体の重鎖又は抗原に結合する抗体の軽鎖からの３つすべてのＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、前記抗原結合部分は、抗原に結合する抗体からの６つのＣＤＲ全て（重鎖から３つ、軽鎖から３つ）を含む。いくつかの実施形態では、前記抗原結合部分は、抗体断片である。
抗原結合分子の非限定的な例には、抗体、抗体断片（例えば、抗体の抗原結合断片）、抗体誘導体、及び抗体類似体が含まれる。さらに具体的な例には、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ナノボディ（例えば、ラクダ重鎖抗体のＶＨドメイン（ＶＨＨ断片）、非特許文献１３を参照）、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、Ｆｄ断片、及び相補性決定領域（ＣＤＲ）断片が挙げられるが、それらに限定されない。これらの分子は、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、ブタ、イヌ、ネコ、ウマ、ロバ、モルモット、ヤギ、又はラクダなどの任意の哺乳動物源に由来し得る。抗体断片は、標的抗原とインタクトな抗体との結合において競合する場合があり、前記断片は、インタクトな抗体の修飾（例えば、酵素的又は化学的切断）によって生成され得るか、組換えＤＮＡ技術又はペプチド合成を使用して新たに合成され得る。抗原結合分子は、例えば、移植ＣＤＲ又はＣＤＲ誘導体を有する代替のタンパク質足場又は人工足場を含み得る。そのような足場には、例えば、抗原結合分子の三次元構造を安定化するために導入された変異を含む抗体由来の足場、並びに、例えば、生体適合性ポリマーを含む完全に合成足場が含まれるが、それらに限定されない。例えば、非特許文献１４、非特許文献１５を参照のこと。さらに、ペプチド抗体模倣物（「ＰＡＭ」）、並びに足場としてフィブロネクチン成分を利用する抗体模倣物に基づく足場を使用してもよい。
抗原結合分子はまた、単一のポリペプチド鎖又は複数のポリペプチド鎖に組み込まれた１又は複数の抗体断片を含むタンパク質を含み得る。例えば、抗原結合分子には、ダイアボディ（例えば、特許文献４、特許文献５、及び非特許文献１６を参照）、イントラボディ（ｉｎｔｒａｂｏｄｙ）、ドメイン抗体（単一のＶＬ又はＶＨドメイン、又はペプチドリンカーによって結合された２以上のＶＨドメイン、非特許文献１７を参照）、マキシボディ（ｍａｘｉｂｏｄｙ）（Ｆｃ領域に融合した２つのｓｃＦｖ、非特許文献１８及び非特許文献１９を参照）、トリアボディ（ｔｒｉａｂｏｄｙ）、テトラボディ（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）、ミニボディ（ＣＨ３ドメインに融合したｓｃＦｖ、非特許文献２０を参照）、ペプチボディ（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）（Ｆｃ領域に結合した１又は複数のペプチド、特許文献６を参照）、直鎖状抗体（相補的な軽鎖ポリペプチドと一緒になって、一対の抗原結合領域を形成するタンデムＦｄセグメントの対（ＶＨ－ＣＨ１－ＶＨ－ＣＨ１）、非特許文献２１を参照）、小型モジュール式免疫医薬品（特許文献７を参照）、及び免疫グロブリン融合タンパク質（例えば、ＩｇＧ－ｓｃＦｖ、ＩｇＧ－Ｆａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、４ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＶＨ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－ＶＨ、及びＦａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ）が挙げられるが、それらに限定されない。
特定の実施形態において、抗原結合分子は、例えば、免疫グロブリンの構造を有し得る。「免疫グロブリン」は四量体分子であり、各四量体はポリペプチド鎖の２つの同一の対を含み、各対は１つの「軽」鎖（約２５ｋＤａ）及び１つの「重」鎖（約５０～７０ｋＤａ）を有する。各鎖のアミノ末端部分は、主に抗原認識を担う約１００～１１０以上のアミノ酸の可変領域を含む。各鎖のカルボキシ末端部分は、主にエフェクター機能を担う定常領域を定義する。
非ヒト（例えば、げっ歯類又は霊長類）抗体に適用される「ヒト化」という用語は、ハイブリッド免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖、又は非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含むそれらの断片である。
本明細書で使用される場合、「治療する（こと）」又は「治療」という用語（並びに当技術分野で周知である）は、臨床結果を含む対象の状態において有益又は所望の結果を得るためのアプローチを意味する。有益又は所望の結果には、部分的か全体的か、検出可能か検出不可能かに関わらず、１又は複数の症状又は状態の緩和又は改善、病気の程度の軽減、病気の状態の安定化（すなわち、悪化させない）、病気の伝染又は蔓延の予防、病気の進行を遅延させること又は緩慢にすること、病状の改善又は緩和、病気の再発の減少、及び寛解が含まれるが、それらに限定されない。本明細書で使用される「治療する（こと）」及び「治療」には、予防的治療も含まれる。治療方法は、治療有効量の活性剤を対象に投与することを含む。投与工程は、単一の投与からなり得るか、又は一連の投与を含み得る。組成物は、対象を治療するのに充分な量及び期間で対象に投与される。治療期間の長さは、状態の重症度、対象の年齢及び遺伝的プロファイル、活性剤の濃度、治療に使用される組成物の活性、又はそれらの組み合わせなどの様々な要因によって決定される。治療又は予防に使用される薬剤の有効量は、特定の治療又は予防レジームの過程で増加又は減少し得ることも理解されよう。投与量の変化は、当技術分野で公知の標準的な診断アッセイによって生じ、明らかになり得る。場合によっては、慢性投与が必要となり得る。
本明細書で使用される「有効量」又は「有効用量」という用語は、明細書に照らして理解されるような明白で通常の意味を有し、観察可能な指定された効果をもたらす記載された組成物又は化合物の量を指す。本開示の発明の要旨の活性組成物中の有効成分の実際の投与量レベルは、特定の対象及び／又は用途に対して指定された応答を達成するのに有効な量の活性組成物又は化合物を投与するように変更され得る。選択される投与量レベルは、組成物の活性、処方、投与経路、他の薬物又は治療との組み合わせ、治療される状態の重症度、及び治療される対象の身体的状態及び病歴を含むがそれらに限定されない様々な要因に基づいて変化し得る。いくつかの実施形態では、最小用量が投与され、用量制限毒性がない場合、用量は最小有効量に増量される。本明細書では、有効用量の決定及び調整、並びにそのような調整をいつどのように行うかの評価が企図されている。
「投与する（こと）」という用語は、対象に対する経口投与、局所接触、坐剤としての投与、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、髄腔内、鼻腔内、又は皮下投与、又は徐放性デバイス、例えば、ミニ浸透圧ポンプの移植を含む。投与は、非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、鼻腔、膣、直腸、又は経皮）を含む任意の経路による。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内が含まれる。他の送達様式には、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が含まれるが、それらに限定されない。「同時投与する」とは、本明細書に記載の第１の化合物が、本明細書に記載の第２の化合物の投与の直前又は直後に同時に投与されることを意味する。
本明細書で使用される場合、「治療標的」という用語は、その活性の調節時に（例えば、発現、生物学的活性などの調節によって）、疾患表現型の調節を提供し得る遺伝子又は遺伝子産物を指す。全体を通して使用される場合、「調節」は、示された現象の増加又は減少を指すことを意味する（例えば、生物学的活性の調節は、生物学的活性の増加又は生物学的活性の減少を指す）。
本明細書で使用される場合、「治療基準」、「ベストプラクティス」、及び「標準治療」という用語は、特定の疾患に対して適切な、妥当な、効果的な、及び／又は広く使用される治療であると医師によって受け入れられる治療を指す。特定の疾患の治療基準は、治療の生物学的効果、体内の領域又は場所、患者の状態（例えば年齢、体重、性別、遺伝的リスク、その他の障害、二次的状態）、毒性、代謝、生体内蓄積、治療指数、投与量、及び当技術分野で公知の他の要因を含む多くの異なる要因による。疾患の治療基準を決定することは、アメリカ食品医薬品局（ＦＤＡ）、医薬品規制調和国際会議（ＩＣＨ）、カナダ保健省（Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｎａｄａ）、欧州医薬品庁（ＥＭＡ）、オーストラリア治療製品局（ＴＧＡ）、インド中央医薬品基準管理機構（ＣＤＳＣＯ）、中華人民共和国国家食品薬品監督管理局（ＮＭＰＡ）、医薬品医療機器総合機構（ＰＭＤＡ）、韓国食品医薬品安全処（ＭＦＤＳ）、及び世界保健機関（ＷＨＯ）などの規制当局によって標準化されているように、臨床試験で安全性と有効性を確立することにもよる。疾患の標準治療には、外科手術、放射線療法、化学療法、標的療法、又は免疫療法が含まれ得るが、それらに限定されない。
「％（ｗ／ｗ）」又は「％（ｗｔ／ｗｔ）」（重量％）という用語は、組成物の総重量に１００を掛けたものに対する成分又は薬剤の重量に関して表されるパーセンテージを意味する。
特に明記しない限り、本明細書に開示される相補性定義領域は、ＩＭＧＴ定義に従う。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるＣＤＲのいずれも、代わりに、Ｋａｂａｔの定義、Ｃｈｏｔｈｉａの定義、又は当業者によって受け入れられる他の定義によって解釈され得る。
本明細書に記載の抗体名を有する抗体は、本明細書に記載の別の抗体との競合がない限り、抗体名の短縮版を使用して参照され得ることが理解される。例えば、２Ｄ１０．２Ｂ２は、２Ｄ１０と称される場合がある。これは、抗体の断片を指し得る（例えば、同じ１、３、又は６個のＣＤＲを有する）。
Ｇａｌ３バインダー
抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、本明細書に開示され、本明細書に開示される方法又は使用のいずれかに適用可能である。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、又はＧａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）に結合する。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３のＮ末端、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、又はＧａｌ３のＴＲＤに結合しない。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３のＣ末端、Ｇａｌ３のＣ末端ドメイン、又はＧａｌ３のＣＲＤに結合する。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３のＣ末端、Ｇａｌ３のＣ末端ドメイン、又はＧａｌ３のＣＲＤに結合しない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号３～２６の１又は複数のペプチドに結合する。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ、配列番号３）、ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ、配列番号６）、ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ、配列番号８）、ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ、配列番号９）、又はそれらの組み合わせによって定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＧｘＹＰＧのモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはアミノ酸のアラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、又はバリン（Ｖ）である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体は、３つのアミノ酸によって分離された２つのＧｘＹＰＧモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはＡ、Ｇ、又はＶである。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１００～１２８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２９～１４４による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１４５～１６８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４７による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４８～６９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号７０～９９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、抗ＧＡＬ３抗体又はその断片は、本明細書で提供されるＨＣＤＲ、例えば、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、又はＨＣＤＲ３のうちの少なくとも１つを有する。
いくつかの実施形態では、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列が図２８Ａに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列が図２８Ｂに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列が図２８Ｃに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列が図２９Ａに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列が図２９Ｂに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列が図２９Ｃに示されている。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの重鎖可変領域は、配列番号１６９～２０６による任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸
配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの重鎖可変領域は、配列番号１６９～２０６からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨが図３０－１、図３０－２、及び図３０－３に示されている。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの軽鎖可変領域は、配列番号２０７～２４５による任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの軽鎖可変領域は、配列番号２０７～２４５からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬが図３１－１～図３１－３に示されている。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、
ａ）配列番号１６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｂ）配列番号１７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｃ）配列番号１７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｄ）配列番号１７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｅ）配列番号１７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｆ）配列番号１７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｇ）配列番号１７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｈ）配列番号１７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｉ）配列番号１７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｊ）配列番号１７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｋ）配列番号１７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｌ）配列番号１８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｍ）配列番号１８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｎ）配列番号１８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｏ）配列番号１８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｐ）配列番号１８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｑ）配列番号１８４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｒ）配列番号１８５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｓ）配列番号１８６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｔ）配列番号１８７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｕ）配列番号１８８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｖ）配列番号１８９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｗ）配列番号１９０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｘ）配列番号１９１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｙ）配列番号１９２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｚ）配列番号１９３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａａ）配列番号１９４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｂ）配列番号１９５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｃ）配列番号１９６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｄ）配列番号１９７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｅ）配列番号１９８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｆ）配列番号１９９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｇ）配列番号１９７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｈ）配列番号２００内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｉ）配列番号２０１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｊ）配列番号２０２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｋ）配列番号２０３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｌ）配列番号２０４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｍ）配列番号２０５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、又は
ａｎ）配列番号２０６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、を含む。
いくつかの実施形態では、例示的な重鎖可変領域ＣＤＲの組み合わせが図３４に示されている。いくつかの実施形態では、例示的な軽鎖可変領域ＣＤＲの組み合わせが図３５に示されている。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ａ）配列番号１６９の重鎖可変領域及び配列番号２０７の軽鎖可変領域、ｂ）配列番号１７０の重鎖可変領域及び配列番号２０８の軽鎖可変領域、ｃ）配列番号１７１の重鎖可変領域及び配列番号２０９の軽鎖可変領域、ｄ）配列番号１７２の重鎖可変領域及び配列番号２１０の軽鎖可変領域、ｅ）配列番号１７３の重鎖可変領域及び配列番号２１１の軽鎖可変領域、ｆ）配列番号１７４の重鎖可変領域及び配列番号２１２の軽鎖可変領域、ｇ）配列番号１７５の重鎖可変領域及び配列番号２１３の軽鎖可変領域、ｈ）配列番号１７６の重鎖可変領域及び配列番号２１４の軽鎖可変領域、ｉ）配列番号１７７の重鎖可変領域及び配列番号２１５の軽鎖可変領域、ｊ）配列番号１７８の重鎖可変領域及び配列番号２１６の軽鎖可変領域、ｋ）配列番号１７９の重鎖可変領域及び配列番号２１７の軽鎖可変領域、ｌ）配列番号１８０の重鎖可変領域及び配列番号２１８の軽鎖可変領域、ｍ）配列番号１８１の重鎖可変領域及び配列番号２１９の軽鎖可変領域、ｎ）配列番号１８１の重鎖可変領域及び配列番号２２０の軽鎖可変領域、ｏ）配列番号１８２の重鎖可変領域及び配列番号２２１の軽鎖可変領域、ｐ）配列番号１８３の重鎖可変領域及び配列番号２２２の軽鎖可変領域、ｑ）配列番号１８４の重鎖可変領域及び配列番号２２３の軽鎖可変領域、ｒ）配列番号１８５の重鎖可変領域及び配列番号２２４の軽鎖可変領域、ｓ）配列番号１８６の重鎖可変領域及び配列番号２２５の軽鎖可変領域、ｔ）配列番号１８７の重鎖可変領域及び配列番号２２６の軽鎖可変領域、ｕ）配列番号１８８の重鎖可変領域及び配列番号２２７の軽鎖可変領域、ｖ）配列番号１８９の重鎖可変領域及び配列番号２２８の軽鎖可変領域、ｗ）配列番号１９０の重鎖可変領域及び配列番号２２９の軽鎖可変領域、ｘ）配列番号１９１の重鎖可変領域及び配列番号２３０の軽鎖可変領域、ｙ）配列番号１９２の重鎖可変領域及び配列番号２３１の軽鎖可変領域、ｚ）配列番号１９３の重鎖可変領域及び配列番号２３２の軽鎖可変領域、
ａａ）配列番号１９４の重鎖可変領域及び配列番号２３３の軽鎖可変領域、ａｂ）配列番号１９５の重鎖可変領域及び配列番号２３４の軽鎖可変領域、ａｃ）配列番号１９６の重鎖可変領域及び配列番号２３５の軽鎖可変領域、ａｄ）配列番号１９７の重鎖可変領域及び配列番号２３６の軽鎖可変領域、ａｅ）配列番号１９８の重鎖可変領域及び配列番号
２３７の軽鎖可変領域、ａｆ）配列番号１９９の重鎖可変領域及び配列番号２３８の軽鎖可変領域、ａｇ）配列番号１９７の重鎖可変領域及び配列番号２３９の軽鎖可変領域、ａｈ）配列番号２００の重鎖可変領域及び配列番号２４０の軽鎖可変領域、ａｉ）配列番号２０１の重鎖可変領域及び配列番号２４１の軽鎖可変領域、ａｊ）配列番号２０２の重鎖可変領域及び配列番号２４２の軽鎖可変領域、ａｋ）配列番号２０３の重鎖可変領域及び配列番号２４０の軽鎖可変領域、ａｌ）配列番号２０４の重鎖可変領域及び配列番号２４３の軽鎖可変領域、ａｍ）配列番号２０５の重鎖可変領域及び配列番号２４４の軽鎖可変領域、又はａｎ）配列番号２０６の重鎖可変領域及び配列番号２４５の軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号２４６～２８６のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。いくつかの実施形態では、例示的なＨＣ配列が図３２－１～図３２－７に示されている。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号２８７～３２４のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。いくつかの実施形態では、例示的なＨＣ配列が図３３－１～図３３－４に示されている。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、Ｆ８４７．１４Ｈ４（８４７．１４Ｈ４）、ｍＩＭＴ００１、ＩＭＴ－００１（ＴＢ０００１）、及びＩＭＴ－００６（ＴＢ００６）、又はそれらの結合断片からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、前述の各抗体に関連する重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲが図３６に示されている。いくつかの実施形態では、前述の各抗体に関連するＶＨ及びＶＬが図３７に示されている。いくつかの実施形態では、前述の各抗体に関連するＨＣ及びＬＣが図３８に示されている。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３タンパク質内の特定のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、図２６－１に提供される配列番号１によるアミノ酸配列を有するＧａｌ３タンパク質内の特定のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、図２７に示されるペプチド内の少なくとも１、２、３、４、５、６、１０、１５、又は２０個のアミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号１のアミノ酸残基１～２０内の少なくとも１、２、３、４、５、６、１０、１５、又は２０個のアミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号１のアミノ酸残基３１～５０内の少なくとも１、２、３、４、５、６、１０、１５、又は２０個のアミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号１のアミノ酸残基５１～７０内の少なくとも１、２、３、４、５、６、１０、１５、又は２０個のアミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号１のアミノ酸残基６１～８０内の少なくとも１、２、３、４、５、６、１０、１５、又は２０個のアミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド２（配列番号４）、ペプチド３（配列番号５）、ペプチド４（配列番号６）、ペプチド５（配列番号７）、ペプチド６（配列番号８）、ペプチド７（配列番号９）、ペプチド８（配列番号１０）、又はペプチド１７（配列番号１９）、又はそれらの任意の組み合わせ内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個のアミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ペプチド６（配列番号８）内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個のアミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか、又はいずれかの前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の任意の配列は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
ペプチド１（配列番号３）に結合するいくつかの例示的な抗体は、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、及びＦ８４７Ｃ．４Ｂ１０である。
ペプチド２（配列番号４）に結合するいくつかの例示的な抗体は、１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、及びＦ８４９Ｃ．８Ｈ３である。
ペプチド３（配列番号５）に結合するいくつかの例示的な抗体は、１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、及びＦ８４９Ｃ．８Ｄ１０である。
ペプチド４（配列番号６）に結合するいくつかの例示的な抗体は、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、及び１５Ｆ１０．２Ｄ６である。
ペプチド５（配列番号７）に結合するいくつかの例示的な抗体は、ＩＭＴ００１（ＴＢ００１）、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、及びＦ８４６Ｃ．１Ｈ１２である。
ペプチド６（配列番号８）に結合するいくつかの例示的な抗体は、ＩＭＴ００１（ＴＢ００１）、ＩＭＴ００６（ＴＢ００６）、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、３Ｂ１１．２Ｄ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０
．２Ｃ９、２３Ｈ９．２Ｅ４、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、及びＦ８４６ＴＣ．１６Ｂ５である。
ペプチド７（配列番号９）に結合するいくつかの例示的な抗体は、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１４Ｈ１０．２Ｃ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、及びＦ８４７Ｃ．２６Ｆ５である。
ペプチド８（配列番号１０）に結合するいくつかの例示的な抗体は、２３Ｈ９．２Ｅ４及びＦ８４６ＴＣ．１４Ａ２である。
ペプチド１７（配列番号１９）に結合するいくつかの例示的な抗体は、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、及びＦ８４９Ｃ．８Ｈ３である。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、エピトープビニングされる。例示的なビニングプロセスは、実施例３及び１８に詳述されている。いくつかの実施形態では、抗体ＴＢ００１は、ビン１に分類される。いくつかの実施形態では、抗体１９Ｄ９．２Ｅ５は、ビン２に分類される。いくつかの実施形態では、抗体ＴＢ００６、４Ａ１１．２Ｂ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、及び２Ｄ１０．２Ｂ２は、ビン３に分類される。いくつかの実施形態では、抗体６Ｈ６．２Ｄ６は、ビン４に分類される。いくつかの実施形態では、抗体１５Ｇ７．２Ａ７及び２０Ｄ１１．２Ｃ６は、ビン５に分類される。いくつかの実施形態では、抗体４Ｇ２．２Ｇ６は、ビン６に分類される。いくつかの実施形態では、抗体１３Ａ１２．２Ｅ５及び３Ｂ１１．２Ｇ２は、ビン７に分類される。いくつかの実施形態では、抗体１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、及びＦ８４９Ｃ．８Ｄ１０は、ビン８に分類される。いくつかの実施形態では、抗体６Ｆ７．Ｃ４は、ビン９に分類される。いくつかの実施形態では、抗体１２Ｇ５．Ｄ７は、ビン１０に分類される。いくつかの実施形態では、抗体６Ｂ３．２Ｄ３は、ビン１１に分類される。いくつかの実施形態では、抗体９Ｈ２．２Ｈ１０及び１３Ｇ４．２Ｆ８は、ビン１２に分類される。いくつかの実施形態では、抗体Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、及びＦ８４６ＴＣ．１６Ｂ５は、ビン１７に分類される。いくつかの実施形態では、抗体Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、及びＦ８４７Ｃ．２６Ｆ５は、ビン４９に分類される。
いくつかの実施形態では、ヒトＧａｌ３に結合し、ヒトＧａｌ３への結合について抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片と競合する抗体が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、競合する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１つである。いくつかの実施形態では、前記競合する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド２（配列番号４）、ペプチド３（配列番号５）、ペプチド４（配列番号６）、ペプチド５（配列番号７）、ペプチド６（配列番号８）、ペプチド７（配列番号９）、ペプチド８（配列番号１０）、ペプチド１７（配列番号１９）、又はそれらの任意の組み合わせに結合する。いくつかの実施形態では、前記競合する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ビン１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１７、又は４９に属する。いくつかの実施形態では、前記競合する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、及び１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４７．１４Ｈ４、ｍＩＭＴ００１、ＩＭＴ００１（ＴＢ００１）、及びＩＭＴ００６（ＴＢ００６）、又はそれらの結合断片からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ヒトＧａｌ３に結合し、抗Ｇａｌ３抗体と競合する抗体は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。いくつかの実施形態では、前記競合する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子で置換され得る。
場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ヒト化抗体又はその結合断片を含む。その他の場合では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、キメラ抗体又はその結合断片を含む。いくつかの場合では、前記抗Ｇａｌ３抗体は、全長抗体又はその結合断片を含む。いくつかの場合では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、二重特異性抗体又はその結合断片を含む。いくつかの場合では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、一価のＦａｂ’、二価のＦａｂ２、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、若しくはラクダ科抗体、又はその結合断片を含む。
場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、二重特異性抗体又はその結合断片である。例示的な二重特異性抗体フォーマットには、ノブイントゥホール（Ｋｎｏｂｓ－ｉｎｔｏ－Ｈｏｌｅｓ（ＫｉＨ））、非対称リエンジニアリングテクノロジー・免疫グロブリン（Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｒｅ－ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ（ＡＲＴ－Ｉｇ））、Ｔｒｉｏｍａｂ（登録商標）／Ｑｕａｄｒｏｍａ、二重特異性モノクローナル抗体（ＢｉＭＡｂ、ＢｓｍＡｂ、ＢｓＡｂ、ｂｓＭａｂ、ＢＳ－Ｍａｂ、又はＢｉ－ＭＡｂ）、Ａｚｙｍｅｔｒｉｃ（登録商標）、Ｂｉｃｌｏｎｉｃｓ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、ツーインワン／デュアルアクションＦａｂ（Ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ／Ｄｕａｌ Ａｃｔｉｏｎ Ｆａｂ（ＤＡＦ））、ＦｉｎｏｍＡｂ、ｓｃＦｖ－Ｆｃ－（Ｆａｂ）－融合、Ｄｏｃｋ－ａＮｄ－Ｌｏｃｋ（ＤＮＬ）、タンデムディアボディ（ＴａｎｄＡｂ）、デュアルアフィニティリターゲティング（Ｄｕａｌ－ａｆｆｉｎｉｔｙ－ＲｅＴａｒｇｅｔｉｎｇ（ＤＡＲＴ））、ナノボディ、トリプルボディ、タンデムｓｃＦｖ（ｔａＦｖ）、トリプルヘッド（ｔｒｉｐｌｅ ｈｅａｄｓ）、タンデムｄＡｂ／ＶＨＨ、トリプルｄＡｂ／ＶＨＨ、又は４価ｄＡｂ／ＶＨＨが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの場合では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、非特許文献２２に示されている二重特異性抗体フォーマットを含む二重特異性抗体又はその結合断片である。
いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＩｇＭ、ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４）、ＩｇＡ、又はＩｇＥフレームワークを含み得る。前記ＩｇＧフレームワークは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４であり得る。いくつかの場合では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＩｇＧ１フレームワークを含む。いくつかの場合では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＩｇＧ２フレームワークを含む。いくつかの場合では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＩｇＧ４フレームワークを含む。前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｆｃ変異をさらに含み得る。
いくつかの実施形態では、前記Ｆｃ領域は、例えば、ＡＤＣＣ及び／又はＣＤＣなどのエフェクター機能を増強するために、Ｆｃ受容体相互作用を調節する１又は複数の変異を含む。そのような場合、例示的なエフェクター機能を調節する変異した残基には、Ｓ２３９、Ｋ３２６、Ａ３３０、Ｉ３３２、又はＥ３３３が挙げられ、残基の位置はＩｇＧ１に対応し、残基の番号付けはＫａｂａｔの番号付けに従う（非特許文献１におけるＥＵインデックス）。場合によっては、前記１又は複数の変異は、Ｓ２３９Ｄ、Ｋ３２６Ｗ、Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ、Ｅ３３３Ａ、Ｅ３３３Ｓ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合では、前記１又は複数の変異は、Ｓ２３９Ｄ、Ｉ３３２Ｅ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合では、前記１又は複数の変異は、Ｓ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合では、前記１又は複数の変異は、Ｋ３２６Ｗ、Ｅ３３３Ｓ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合では、前記変異は、Ｅ３３３Ａを含む。
使用方法
いくつかの実施形態において、Ｇａｌ３に結合し、Ｇａｌ３と別のタンパク質との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を含む方法が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、これは、Ｇａｌ３と他のタンパク質との間の相互作用ゾーンの直接的な妨害、又はＧａｌ３の立体構造変化をもたらす結合などの間接的な変化である場合があり、その結果、Ｇａｌ３は他のタンパク質と結合しない又は活性化されなくなる。いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３の最初のセクションに結合することによっても起こり得る。この場合、抗体の他の部分又はその結合断片が、Ｇａｌ３と他のタンパク質との相互作用を妨害又は変更する。いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３の最初のセクションは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のタンデムリピートドメイン（ＴＲＤ）、又はＧａｌ３のＣ末端ドメインである。いくつかの実施形態では、前記Ｇａｌ３に結合する抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３のＣ末端ドメインに結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害する方法が、本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、Ｇａｌ３上の相互作用部位又は表面（Ｇａｌ３が、ａ）インスリン受容体若しくはｂ）インテグリン又はｃ）両方と相互作用する）と、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３と前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片とを接触させることを含む。いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３は、１又は複数の細胞によって発現される。いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３は、１又は複数の細胞から分泌される。いくつかの実施形態では、インスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方は、１つの細胞又は複数の細胞によって発現される。場合によっては、前記方法は、Ｇａｌ３を発現する複数の細胞及びインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方を発現する複数の細胞を、本開示の抗体又はその結合断片と接触させることを含む。場合によっては、前記方法は、複数の細胞によって分泌されたＧａｌ３及びインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方を発現する複数の細胞を、本開示の抗体又はその結合断片と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに結合する。いくつかの実施形態では、前記相互作用が、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の非存在下で、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、又は１％未満の相互作用に減少する。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか１つである。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
いくつかの実施形態において本明細書に開示されるのは、対象における疾患若しくは障害又はその症状を診断する方法である。いくつかの実施形態では、前記疾患若しくは障害は、糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記疾患若しくは障害は、インスリン依存性糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記疾患若しくは障害は、インスリン非依存性糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記疾患若しくは障害は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記疾患若しくは障害は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記疾患若しくは障害は、炎症性腸疾患である。いくつかの実施形態では、前記疾患若しくは障害は、非アルコール性脂肪性肝疾患である。いくつかの実施形態では、前記疾患若しくは障害は、非アルコール性脂肪性肝炎である。いくつかの実施形態では、前記方法は、対象又は対象の一部（例えば、組織、血液／血清）を抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、検出可能部分に共役結合されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、前記インスリン受容体が、配列番号２の配列を含む。いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ相互作用が、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６０％未満、５９％未満、５０％未満、４０％未満、３４％未満、３０％未満、２０％未満、１４％未満、１０％未満、７％未満、５％未満、４％未満、又は１％未満に低減され得る。
場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、１ｎＭ未満、１．２ｎＭ未満、２ｎＭ未満、５ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、１３．５ｎＭ未満、１５ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、２５ｎＭ未満、又は３０ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する。場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、１ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、１．２ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、２ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、５ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、１０ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、１３．５ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、１５ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、２０ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、２５ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。場合によっては、前記抗Ｇａｌ３抗体は、３０ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。例示的な抗Ｇａｌ３抗体のＧａｌ３結合のＫＤ値を、図４１に提示する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示されるいずれかの方法のいくつかの実施形態では、前記インテグリンは、インテグリンα－１（ＩＴＧａ１）、インテグリンα－２（ＩＴＧａ２）、インテグリンα－３（ＩＴＧａ３）、インテグリンα－４（ＩＴＧａ４）、インテグリンα－５（ＩＴＧａ５）、インテグリンα－６（ＩＴＧａ６）、インテグリンα－７（ＩＴＧａ７）、インテグリンα－８（ＩＴＧａ８）、インテグリンα－９（ＩＴＧａ９）、インテグリンα－１０（ＩＴＧａ１０）、インテグリンα－１１（ＩＴＧａ１１）、インテグリンα－Ｄ（ＩＴＧａＤ）、インテグリンα－Ｅ（ＩＴＧａＥ）、インテグリンα－Ｌ（ＩＴＧａＬ）、インテグリンα－Ｍ（ＩＴＧａＭ）、インテグリンα－Ｖ（ＩＴＧａＶ）、インテグリンα－２Ｂ（ＩＴＧａ２Ｂ）、インテグリンα－２Ｘ（ＩＴＧａ２Ｘ）、インテグリンβ－１（ＩＴＧｂ１）、インテグリンβ－２（ＩＴＧｂ２）、インテグリンβ－３（ＩＴＧｂ３）、インテグリンβ－４（ＩＴＧｂ４）、インテグリンβ－５（ＩＴＧｂ５）、インテグリンβ－６（ＩＴＧｂ６）、インテグリンβ－７（ＩＴＧｂ７）、インテグリンβ－８（ＩＴＧｂ８）、又はそれらの任意の組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、前記インテグリンは、インテグリンβ－１、インテグリンα－３、インテグリンβ－３、又はインテグリンα－Ｖ、又はそれらの任意の組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、前記インテグリンは、配列番号３３９～３４２の配列を含む。いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３と前記インテグリンとの間の相互作用を妨害することにより、リンパ球接着を低減させる。いくつかの実施形態では、前記リンパ球接着が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％、又は任意の２つの前記パーセンテージによって定義される範囲内の任意のパーセンテージ分減少する。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号３～２６の１又は複数のペプチドに結合する。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ、配列番号３）、ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ、配列番号６）、ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ、配列番号８）、ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ、配列番号９）、又はそれらの組み合わせによって定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＧｘＹＰＧのモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはアミノ酸のアラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、又はバリン（Ｖ）である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体は、３つのアミノ酸によって分離された２つのＧｘＹＰＧモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはＡ、Ｇ、又はＶである。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１００～１２８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２９～１４４による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１４５～１６８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４７による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４８～６９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号７０～９９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列が図２８Ａに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列が図２８Ｂに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列が図２８Ｃに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列が図２９Ａに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列が図２９Ｂに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列が図２９Ｃに示されている。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの重鎖可変領域は、配列番号１６９～２０６による任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの重鎖可変領域は、配列番号１６９～２０６からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨが図３０－１、図３０－２、及び図３０－３に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの軽鎖可変領域は、配列番号２０７～２４５による任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの軽鎖可変領域は、配列番号２０７～２４５からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬが図３１－１～図３１－３に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、
ａ）配列番号１６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｂ）配列番号１７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｃ）配列番号１７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ
－ＣＤＲ３、
ｄ）配列番号１７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｅ）配列番号１７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｆ）配列番号１７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｇ）配列番号１７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｈ）配列番号１７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｉ）配列番号１７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｊ）配列番号１７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｋ）配列番号１７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｌ）配列番号１８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｍ）配列番号１８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ
－ＣＤＲ３、
ｎ）配列番号１８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｏ）配列番号１８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｐ）配列番号１８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｑ）配列番号１８４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｒ）配列番号１８５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｓ）配列番号１８６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｔ）配列番号１８７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｕ）配列番号１８８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｖ）配列番号１８９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｗ）配列番号１９０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ
－ＣＤＲ３、
ｘ）配列番号１９１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｙ）配列番号１９２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｚ）配列番号１９３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａａ）配列番号１９４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｂ）配列番号１９５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｃ）配列番号１９６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｄ）配列番号１９７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｅ）配列番号１９８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｆ）配列番号１９９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｇ）配列番号１９７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、Ｖ
Ｌ－ＣＤＲ３、
ａｈ）配列番号２００内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｉ）配列番号２０１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｊ）配列番号２０２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｋ）配列番号２０３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｌ）配列番号２０４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｍ）配列番号２０５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、又は
ａｎ）配列番号２０６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、を含む。
いくつかの実施形態では、例示的な重鎖可変領域ＣＤＲの組み合わせが図３４に示されている。いくつかの実施形態では、例示的な軽鎖可変領域ＣＤＲの組み合わせが図３５に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ａ）配列番号１６９の重鎖可変領域及び配列番号２０７の軽鎖可変領域、ｂ）配列番号１７０の重鎖可変領域及び配列番号２０８の軽鎖可変領域、ｃ）配列番号１７１の重鎖可変領域及び配列番号２０９の軽鎖可変領域、ｄ）配列番号１７２の重鎖可変領域及び配列番号２１０の軽鎖可変領域、ｅ）配列番号１７３の重鎖可変領域及び配列番号２１１の軽鎖可変領域、ｆ）配列番号１７４の重鎖可変領域及び配列番号２１２の軽鎖可変領域、ｇ）配列番号１７５の重鎖可変領域及び配列番号２１３の軽鎖可変領域、ｈ）配列番号１７６の重鎖可変領域及び配列番号２１４の軽鎖可変領域、ｉ）配列番号１７７の重鎖可変領域及び配列番号２１５の軽鎖可変領域、ｊ）配列番号１７８の重鎖可変領域及び配列番号２１６の軽鎖可変領域、ｋ）配列番号１７９の重鎖可変領域及び配列番号２１７の軽鎖可変領域、ｌ）配列番号１８０の重鎖可変領域及び配列番号２１８の軽鎖可変領域、ｍ）配列番号１８１の重鎖可変領域及び配列番号２１９の軽鎖可変領域、ｎ）配列番号１８１の重鎖可変領域及び配列番号２２０の軽鎖可変領域、ｏ）配列番号１８２の重鎖可変領域及び配列番号２２１の軽鎖可変領域、ｐ）配列番号１８３の重鎖可変領域及び配列番号２２２の軽鎖可変領域、ｑ）配列番号１８４の重鎖可変領域及び配列番号２２３の軽鎖可変領域、ｒ）配列番号１８５の重鎖可変領域及び配列番号２２４の軽鎖可変領域、ｓ）配列番号１８６の重鎖可変領域及び配列番号２２５の軽鎖可変領域、ｔ）配列番号１８７の重鎖可変領域及び配列番号２２６の軽鎖可変領域、ｕ）配列番号１８８の重鎖可変領域及び配列番号２２７の軽鎖可変領域、ｖ）配列番号１８９の重鎖可変領域及び配列番号２２８の軽鎖可変領域、ｗ）配列番号１９０の重鎖可変領域及び配列番号２２９の軽鎖可変領域、ｘ）配列番号１９１の重鎖可変領域及び配列番号２３０の軽鎖可変領域、ｙ）配列番号１９２の重鎖可変領域及び配列番号２３１の軽鎖可変領域、ｚ）配列番号１９３の重鎖可変領域及び配列番号２３２の軽鎖可変領域、
ａａ）配列番号１９４の重鎖可変領域及び配列番号２３３の軽鎖可変領域、ａｂ）配列番号１９５の重鎖可変領域及び配列番号２３４の軽鎖可変領域、ａｃ）配列番号１９６の重鎖可変領域及び配列番号２３５の軽鎖可変領域、ａｄ）配列番号１９７の重鎖可変領域及び配列番号２３６の軽鎖可変領域、ａｅ）配列番号１９８の重鎖可変領域及び配列番号２３７の軽鎖可変領域、ａｆ）配列番号１９９の重鎖可変領域及び配列番号２３８の軽鎖可変領域、ａｇ）配列番号１９７の重鎖可変領域及び配列番号２３９の軽鎖可変領域、ａｈ）配列番号２００の重鎖可変領域及び配列番号２４０の軽鎖可変領域、ａｉ）配列番号２０１の重鎖可変領域及び配列番号２４１の軽鎖可変領域、ａｊ）配列番号２０２の重鎖可変領域及び配列番号２４２の軽鎖可変領域、ａｋ）配列番号２０３の重鎖可変領域及び配列番号２４０の軽鎖可変領域、ａｌ）配列番号２０４の重鎖可変領域及び配列番号２４３の軽鎖可変領域、ａｍ）配列番号２０５の重鎖可変領域及び配列番号２４４の軽鎖可変領域、又はａｎ）配列番号２０６の重鎖可変領域及び配列番号２４５の軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号２４６～２８６のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。いくつかの実施形態では、例示的なＨＣ配列が図３２－１～図３２－７に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号２８７～３２４のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。いくつかの実施形態では、例示的なＨＣ配列が図３３－１～図３３－４に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４７．１４Ｈ４、ｍＩＭＴ００１、ＩＭＴ－００１（ＴＢ００１）、及びＩＭＴ－００６（ＴＢ００６）、又はそれらの結合断片からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、前述の各抗体に関連する重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲが図３６に示されている。いくつかの実施形態では、前述の各抗体に関連するＶＨ及びＶＬが図３７に示されている。いくつかの実施形態では、前述の各抗体に関連するＨＣ及びＬＣが図３８に示されている。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ペイロードを含む。いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片に共役結合される。いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、細胞毒性ペイロード、微小管破壊剤、ＤＮＡ修飾剤、Ａｋｔ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、検出可能部分、免疫調節剤、免疫変調成分、免疫毒素、核酸ポリマー、アプタマー、ペプチド、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、検出可能部分である。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ヒト化抗体である又はそれを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、全長抗体又はその結合断片である又はそれを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、二重特異性抗体又はその結合断片である又はそれを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、一価のＦａｂ’、二価のＦａｂ２、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、若しくはラクダ科抗体、又はその結合断片である又はそれを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＩｇＧフレームワークである又はそれを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、又はＩｇＧ４フレームワークである又はそれを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
場合によっては、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、対象の疾患若しくは障害又はその症状を治療するために使用され得る。いくつかの場合では、前記疾患若しくは障害は、糖尿病である。いくつかの場合では、前記疾患若しくは障害は、インスリン依存性糖尿病である。いくつかの場合では、前記疾患若しくは障害は、インスリン非依存性糖尿病である。いくつかの場合では、前記疾患若しくは障害は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの場合では、前記疾患若しくは障害は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの場合では、前記疾患若しくは障害は、炎症性腸疾患である。いくつかの場合では、前記疾患若しくは障害は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）である。いくつかの場合では、前記疾患若しくは障害は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
いくつかの場合では、前記方法は、対象の疾患又は障害の治療を提供する。いくつかの
場合では、前記方法は、本明細書に記載の疾患又は障害を有する、有することが疑われる、又は発症するリスクのある対象に、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を投与することを含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、糖尿病を患っている、患っている疑いがある、又は発症するリスクがある対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、ＩＢＤを有する、有することが疑われる、又は発症するリスクのある対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、ＮＡＦＬＤを有する、有すると疑われる、又は発症するリスクのある対象に、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を投与することを含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、ＮＡＳＨを有する、有すると疑われる、又は発症するリスクのある対象に、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を投与することを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
いくつかの態様では、前記方法は、対象の糖尿病に関連する症状の治療を提供する。いくつかの実施形態では、前記方法は、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を対象に投与することを含む、必要とする対象における耐糖能を低下させることを提供する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の投与は、前記対象の耐糖能を少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９９％、又は任意の２つの前記パーセンテージによって定義される範囲内の任意のパーセンテージ分低下させる。いくつかの実施形態では、前記方法は、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を対象に投与することを含む、必要とする対象におけるインスリン抵抗性を低下させることを提供する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の投与は、前記対象のインスリン抵抗性を少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９９％、又は任意の２つの前記パーセンテージによって定義される範囲内の任意のパーセンテージ分低下させる。いくつかの実施形態では、前記方法は、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を対象に投与することを含む、必要とする対象における体重増加を減少させることを提供する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の投与は、前記対象の体重増加を少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９９％、又は任意の２つの前記パーセンテージによって定義される範囲内の任意のパーセンテージ分減少させる。いくつかの実施形態では、前記方法は、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を対象に投与することを含む、必要とする対象における脂肪肝を軽減させることを提供する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の投与は、前記対象の脂肪肝を少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９９％、又は任意の２つの前記パーセンテージによって定義される範囲内の任意のパーセンテージ分軽減させる。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
必要とする対象における糖尿病を治療する方法が、本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象の糖尿病を治療することを含む。いくつかの実施形態では、前記糖尿病は、インスリン依存性糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記糖尿病は、インスリン非依存性糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記糖尿病は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記糖尿病は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記治療することが、それを必要とする前記対象における耐糖能を低下させることを含む。いくつかの実施形態では、前記治療することが、それを必要とする前記対象におけるインスリン感受性を低下させることを含む。いくつかの実施形態では、前記治療することが、それを必要とする前記対象の体重増加を減少させることを含む。いくつかの実施形態では、前記治療することが、それを必要とする前記対象における脂肪肝を軽減することを含む。いくつかの実施形態では、前記方法が、前記投与する工程の前に、前記対象を、糖尿病を有するか又は糖尿病に罹患するリスクがあるとして選択することをさらに含む。いくつかの実施形態では、前記方法が、前記投与する工程後に、前記対象の糖尿病に関連する症状の改善を検出することをさらに含む。いくつかの実施形態では、前記インスリン受容体が、配列番号２の配列を含む。いくつかの実施形態では、前記インテグリンが、ＩＴＧａ１、ＩＴＧａ２、ＩＴＧａ３、ＩＴＧａ４、ＩＴＧａ５、ＩＴＧａ６、ＩＴＧａ７、ＩＴＧａ８、ＩＴＧａ９、ＩＴＧａ１０、ＩＴＧａ１１、ＩＴＧａＤ、ＩＴＧａＥ、ＩＴＧａＬ、ＩＴＧａＭ、ＩＴＧａＶ、ＩＴＧａ２Ｂ、ＩＴＧａ２Ｘ、ＩＴＧｂ１、ＩＴＧｂ２、ＩＴＧｂ３、ＩＴＧｂ４、ＩＴＧｂ５、ＩＴＧｂ６、ＩＴＧｂ７、ＩＴＧｂ８、又はそれらの任意の組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、前記インテグリンが、配列番号３３９～３４２から選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１又は複数の追加の治療用組成物と共に投与される。
いくつかの実施形態では、前記１又は複数の追加の治療用組成物が、インスリン、インスリン誘導体又はその模倣物、インスリンアスパルト（ｉｎｓｕｌｉｎ ａｓｐａｒｔ）、インスリングルリジン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ）、インスリンリスプロ（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｓｐｒｏ）、インスリンイソフェン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｓｏｐｈａｎｅ）、インスリンデグルデク（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｇｌｕｄｅｃ）、インスリンデテミル（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ）、インスリン亜鉛、インスリングラルギン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ）、バナジウム（ｖａｎａｄｉｕｍ）、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄｅ）、メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、フェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）、チアゾリジンジオン（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）、ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トリミドン（ｔｏｌｉｍｉｄｏｎｅ）、スルホニル尿素、トルブタミド（ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）、アセトヘキサミド（ａｃｅｔｏｈｅｘａｍｉｄｅ）、トラザミド（ｔｏｌａｚａｍｉｄｅ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリクロピラミド（ｇｌｙｃｌｏｐｙｒａｍｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、メグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅ）、レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）、α－グルコシダーゼ阻害剤、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、インクレチン（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン様ペプチド作動薬、エキセナチド（ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）、リラグルチド（ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、リキシセナチド（ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）、セマグルチド（ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、胃抑制ペプチド、ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤、ビルダグリプチン（ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、リナグリプチン（ｌｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、アログリプチン（ａｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）、セプタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、テネリグリプチン（ｔｅｎｅｌｉｇｐｌｉｐｔｉｎ）、ゲミグリプチン（ｇｅｍｉｇｌｉｐｔｉｎ）、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）、ダパグリフロジン（ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、カナグリフロジン（ｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、エンパグリフロジン（ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、若しくはレモグリフロジン（ｒｅｍｏｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
必要とする対象における炎症性腸症候群を治療する方法が、本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインテグリンとの間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象の炎症性腸症候群を治療することを含む。いくつかの実施形態では、前記炎症性腸症候群が、潰瘍性大腸炎若しくはクローン病又はその両方である。いくつかの実施形態では、前記方法が、前記投与する工程の前に、前記対象を、炎症性腸症候群を有するか又は炎症性腸症候群に罹患するリスクがあるとして選択することをさらに含む。いくつかの実施形態では、前記方法が、前記投与する工程後に、前記対象の炎症性腸症候群に関連する症状の改善を検出することをさらに含む。いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３と前記インテグリンとの間の相互作用を妨害することが、前記対象におけるリンパ球接着若しくは活性又はその両方を低減させる。いくつかの実施形態では、前記リンパ球接着若しくは活性又はその両方が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％、又は任意の２つの前記パーセンテージによって定義される範囲内の任意のパーセンテージ分減少する。
いくつかの実施形態では、前記インテグリンが、ＩＴＧａ１、ＩＴＧａ２、ＩＴＧａ３、ＩＴＧａ４、ＩＴＧａ５、ＩＴＧａ６、ＩＴＧａ７、ＩＴＧａ８、ＩＴＧａ９、ＩＴＧａ１０、ＩＴＧａ１１、ＩＴＧａＤ、ＩＴＧａＥ、ＩＴＧａＬ、ＩＴＧａＭ、ＩＴＧａＶ、ＩＴＧａ２Ｂ、ＩＴＧａ２Ｘ、ＩＴＧｂ１、ＩＴＧｂ２、ＩＴＧｂ３、ＩＴＧｂ４、ＩＴＧｂ５、ＩＴＧｂ６、ＩＴＧｂ７、ＩＴＧｂ８、又はそれらの任意の組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、前記インテグリンが、配列番号３３９～３４２から選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１又は複数の追加の治療用組成物と共に投与される。いくつかの実施形態では、前記１又は複数の追加の治療用組成物が、メサラジン（Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）、免疫抑制剤、プレドニゾン、ＴＮＦ阻害剤、アザチオプリン（Ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ）、メトトレキサート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、６－メルカプトプリン、若しくはリファキシミン（Ｒｉｆａｘｉｍｉｎ）、又はそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
必要としている対象における非アルコール性脂肪性肝疾患を治療する方法が、本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象のＮＡＦＬＤを治療することを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
必要としている対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する方法が、本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象のＮＡＳＨを治療することを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示されるいずれかの方法のいくつかの実施形態において、Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用は、前記抗Ｇａｌ３抗
体又はその結合断片の非存在下で、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、又は１％未満の相互作用に減少する。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに結合する。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、１ｎＭ未満、１．２ｎＭ未満、２ｎＭ未満、５ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、１３．５ｎＭ未満、１５ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、２５ｎＭ未満、又は３０ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号３～２６の１又は複数のペプチドに結合する。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ、配列番号３）、ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ、配列番号６）、ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ、配列番号８）、ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ、配列番号９）、又はそれらの組み合わせによって定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＧｘＹＰＧのモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはアミノ酸のアラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、又はバリン（Ｖ）である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体は、３つのアミノ酸によって分離された２つのＧｘＹＰＧモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはＡ、Ｇ、又はＶである。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１００～１２８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２９～１４４による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１４５～１６８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４７による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４８～６９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号７０～９９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列が図２８Ａに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列が図２８Ｂに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列が図２８Ｃに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列が図２９Ａに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列が図２９Ｂに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列が図２９Ｃに示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの重鎖可変領域は、配列番号１６９～２０６による任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの重鎖可変領域は、配列番号１６９～２０６からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨが図３０－１、図３０－２、及び図３０－３に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの軽鎖可変領域は、配列番号２０７～２４５による任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかの軽鎖可変領域は、配列番号２０７～２４５からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬが図３１－１～図３１－３に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、
ａ）配列番号１６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｂ）配列番号１７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｃ）配列番号１７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ
－ＣＤＲ３、
ｄ）配列番号１７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｅ）配列番号１７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｆ）配列番号１７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｇ）配列番号１７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｈ）配列番号１７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｉ）配列番号１７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｊ）配列番号１７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｋ）配列番号１７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｌ）配列番号１８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｍ）配列番号１８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ
－ＣＤＲ３、
ｎ）配列番号１８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｏ）配列番号１８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｐ）配列番号１８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｑ）配列番号１８４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｒ）配列番号１８５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｓ）配列番号１８６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｔ）配列番号１８７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｕ）配列番号１８８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｖ）配列番号１８９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｗ）配列番号１９０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ
－ＣＤＲ３、
ｘ）配列番号１９１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｙ）配列番号１９２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｚ）配列番号１９３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａａ）配列番号１９４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｂ）配列番号１９５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｃ）配列番号１９６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｄ）配列番号１９７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｅ）配列番号１９８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｆ）配列番号１９９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｇ）配列番号１９７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、Ｖ
Ｌ－ＣＤＲ３、
ａｈ）配列番号２００内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｉ）配列番号２０１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｊ）配列番号２０２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｋ）配列番号２０３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｌ）配列番号２０４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｍ）配列番号２０５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、又は
ａｎ）配列番号２０６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、を含む。
いくつかの実施形態では、例示的な重鎖可変領域ＣＤＲの組み合わせが図３４に示されている。いくつかの実施形態では、例示的な軽鎖可変領域ＣＤＲの組み合わせが図３５に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ａ）配列番号１６９の重鎖可変領域及び配列番号２０７の軽鎖可変領域、ｂ）配列番号１７０の重鎖可変領域及び配列番号２０８の軽鎖可変領域、ｃ）配列番号１７１の重鎖可変領域及び配列番号２０９の軽鎖可変領域、ｄ）配列番号１７２の重鎖可変領域及び配列番号２１０の軽鎖可変領域、ｅ）配列番号１７３の重鎖可変領域及び配列番号２１１の軽鎖可変領域、ｆ）配列番号１７４の重鎖可変領域及び配列番号２１２の軽鎖可変領域、ｇ）配列番号１７５の重鎖可変領域及び配列番号２１３の軽鎖可変領域、ｈ）配列番号１７６の重鎖可変領域及び配列番号２１４の軽鎖可変領域、ｉ）配列番号１７７の重鎖可変領域及び配列番号２１５の軽鎖可変領域、ｊ）配列番号１７８の重鎖可変領域及び配列番号２１６の軽鎖可変領域、ｋ）配列番号１７９の重鎖可変領域及び配列番号２１７の軽鎖可変領域、ｌ）配列番号１８０の重鎖可変領域及び配列番号２１８の軽鎖可変領域、ｍ）配列番号１８１の重鎖可変領域及び配列番号２１９の軽鎖可変領域、ｎ）配列番号１８１の重鎖可変領域及び配列番号２２０の軽鎖可変領域、ｏ）配列番号１８２の重鎖可変領域及び配列番号２２１の軽鎖可変領域、ｐ）配列番号１８３の重鎖可変領域及び配列番号２２２の軽鎖可変領域、ｑ）配列番号１８４の重鎖可変領域及び配列番号２２３の軽鎖可変領域、ｒ）配列番号１８５の重鎖可変領域及び配列番号２２４の軽鎖可変領域、ｓ）配列番号１８６の重鎖可変領域及び配列番号２２５の軽鎖可変領域、ｔ）配列番号１８７の重鎖可変領域及び配列番号２２６の軽鎖可変領域、ｕ）配列番号１８８の重鎖可変領域及び配列番号２２７の軽鎖可変領域、ｖ）配列番号１８９の重鎖可変領域及び配列番号２２８の軽鎖可変領域、ｗ）配列番号１９０の重鎖可変領域及び配列番号２２９の軽鎖可変領域、ｘ）配列番号１９１の重鎖可変領域及び配列番号２３０の軽鎖可変領域、ｙ）配列番号１９２の重鎖可変領域及び配列番号２３１の軽鎖可変領域、ｚ）配列番号１９３の重鎖可変領域及び配列番号２３２の軽鎖可変領域、
ａａ）配列番号１９４の重鎖可変領域及び配列番号２３３の軽鎖可変領域、ａｂ）配列番号１９５の重鎖可変領域及び配列番号２３４の軽鎖可変領域、ａｃ）配列番号１９６の重鎖可変領域及び配列番号２３５の軽鎖可変領域、ａｄ）配列番号１９７の重鎖可変領域及び配列番号２３６の軽鎖可変領域、ａｅ）配列番号１９８の重鎖可変領域及び配列番号２３７の軽鎖可変領域、ａｆ）配列番号１９９の重鎖可変領域及び配列番号２３８の軽鎖可変領域、ａｇ）配列番号１９７の重鎖可変領域及び配列番号２３９の軽鎖可変領域、ａｈ）配列番号２００の重鎖可変領域及び配列番号２４０の軽鎖可変領域、ａｉ）配列番号２０１の重鎖可変領域及び配列番号２４１の軽鎖可変領域、ａｊ）配列番号２０２の重鎖可変領域及び配列番号２４２の軽鎖可変領域、ａｋ）配列番号２０３の重鎖可変領域及び配列番号２４０の軽鎖可変領域、ａｌ）配列番号２０４の重鎖可変領域及び配列番号２４３の軽鎖可変領域、ａｍ）配列番号２０５の重鎖可変領域及び配列番号２４４の軽鎖可変領域、又はａｎ）配列番号２０６の重鎖可変領域及び配列番号２４５の軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号２４６～２８６のいずれか１つの重鎖（ＨＣ）配列を含む。いくつかの実施形態では、例示的なＨＣ配列が図３２－１～図３２－７に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、配列番号２８７～３２４のいずれか１つの軽鎖（ＬＣ）配列を含む。いくつかの実施形態では、例示的なＨＣ配列が図３３－１～図３３－４に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４７．１４Ｈ４、ｍＩＭＴ００１、ＩＭＴ－００１（ＴＢ００１）、及びＩＭＴ－００６（ＴＢ００６）、又はそれらの結合断片からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、前述の各抗体に関連する重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲが図３６に示されている。いくつかの実施形態では、前述の各抗体に関連するＶＨ及びＶＬが図３７に示されている。いくつかの実施形態では、前述の各抗体に関連するＨＣ及びＬＣが図３８に示されている。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、経腸、経口、鼻腔内、非経口、頭蓋内、皮下、筋肉内、皮内、若しくは静脈内、又はそれらの任意の組み合わせで投与される。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ペイロードを含む。いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片に共役結合される。いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、細胞毒性ペイロード、微小管破壊剤、ＤＮＡ修飾剤、Ａｋｔ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、検出可能部分、免疫調節剤、免疫変調成分、免疫毒素、核酸ポリマー、アプタマー、ペプチド、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、検出可能部分である。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ヒト化抗体である又はそれを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、全長抗体又はその結合断片である又はそれを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、二重特異性抗体又はその結合断片である又はそれを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、一価のＦａｂ’、二価のＦａｂ２、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、若しくはラクダ科抗体、又はその結合断片である又はそれを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＩｇＧフレームワークである又はそれを含む。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、又はＩｇＧ４フレームワークである又はそれを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される治療方法のいずれかに適用される場合、いくつかの実施形態において、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、全身投与用に処方される。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、非経口投与用に処方される。いくつかの実施形態では、２以上の抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片が投与される。いくつかの実施形態では、２以上の抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片が投与される場合、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片から、２以上の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を選択してもよい。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片を含む本明細書に開示される方法のいずれも、Ｇａｌ３に結合する抗原結合分子を用いて実施されてもよい。
本明細書に開示される使用又は治療の方法のいずれかに適用される場合、前記対象は、
哺乳動物である。いくつかの実施形態では、前記哺乳動物はヒト、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ハムスター、齧歯動物、ブタ、ウシ、ウマ、ヒツジ、又はヤギである。いくつかの実施形態では、前記哺乳動物はヒトである。いくつかの実施形態では、前記対象は、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病を有する。
抗体作製
いくつかの場合では、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、産生動物に抗原性組成物を注射することにより、標準的なプロトコルによって産生される。例えば、非特許文献２３を参照のこと。タンパク質全体又はタンパク質のより大きな部分を利用する場合、タンパク質及び適切なアジュバント（例えば、フロイントアジュバント、フロイント完全アジュバントの水中油型エマルジョンなど）で生産動物を免疫することによって抗体を産生することができる。より小さなペプチドが利用される場合、免疫刺激性コンジュゲートを作製するためにペプチドをより大きな分子と共役結合させることが有利である。そのような使用のために市販されている一般的に利用されているコンジュゲートタンパク質には、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）及びキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）が含まれる。特定のエピトープに対する抗体を産生するために、完全配列に由来するペプチドを利用してもよい。あるいは、タンパク質標的の比較的短いペプチド部分に対する抗体を生成するために、ポリペプチドがオボアルブミン、ＢＳＡ、又はＫＬＨなどの担体タンパク質に結合されている場合、優れた免疫応答が誘発され得る。
ポリクローナル又はモノクローナル抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ヒト免疫グロブリンを産生するように遺伝子改変された動物から産生され得る。トランスジェニック動物は、動物の天然抗体を産生しない「ノックアウト」動物を最初に産生し、ヒト抗体遺伝子座で動物を安定して形質転換することによって（例えば、ヒト人工染色体を使用することによって）産生し得る。そのような場合、ヒト抗体だけが動物によって作られる。そのような動物を生成し、そこから抗体を誘導するための技術は、それぞれ参照によりその全体が本明細書に完全に援用される特許文献８及び特許文献９に記載されている。このような抗体は、ヒト異種抗体と称されることがある。
あるいは、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ヒト可変領域を含むファージライブラリーから産生され得る。参照によりその全体が本明細書に完全に援用される特許文献１０を参照のこと。
本明細書に開示されるいずれかの実施形態のいくつかの局面において、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、ハイブリドーマによって産生される。
モノクローナル抗Ｇａｌ３抗体の場合、ハイブリドーマは、接種された動物の脾臓からのものなど、刺激された免疫細胞を単離することによって形成されてもよい。次に、これらの細胞を骨髄腫細胞や形質転換細胞などの不死化細胞に融合させることができる。これらは細胞培養で無期限に複製することが可能であり、それによって不死化免疫グロブリン分泌細胞株を産生する。利用される不死化細胞株は、特定の栄養素の利用に必要な酵素が不足しているように選択され得る。多くのそのような細胞株（骨髄腫など）は当業者に公知であり、例えば、チミジンキナーゼ（ＴＫ）又はヒポキサンチン－グアニンホスホリボキシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴ）が含まれる。これらの欠損により、例えば、ヒポキサンチンアミノプテリンチミジン培地（ＨＡＴ）上で増殖する能力に応じて融合細胞を選択することができる。
さらに、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、遺伝子工学によって生成され得る。
本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、例えばアナフィラキシーシ
ョックなどのヒトにおいて望ましくない免疫応答を誘導する傾向が低下し得るものであり、また免疫応答をプライミングする傾向の低下を示し得、それにより、抗体治療薬又は造影剤（例えば、ヒト抗マウス抗体「ＨＡＭＡ」応答）の反復投与を防止する。そのような抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片には、ヒト化、キメラ、又は異種のヒト抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が含まれるが、それらに限定されない。
主にヒトドメインを有する抗体を産生する目的で、キメラ抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、例えば、マウス（又は他の動物由来）ハイブリドーマクローンから得られたマウス可変軽鎖領域及び重鎖領域（ＶＫ及びＶＨ）を、ヒト定常軽鎖領域及び重鎖領域と組み合わせることによる組換え手段によって作製されてもよい。そのようなキメラ抗体の産生は当技術分野で周知であり、標準的な手段によって（例えば、参照により本明細書に完全に援用される特許文献１１に記載されているように）達成され得る。
非ヒト（例えば、げっ歯類又は霊長類）抗体に適用される「ヒト化」という用語は、ハイブリッド免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖、又は非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含むそれらの断片である。ほとんどの場合、ヒト化抗体は、ヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）であり、レシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）の残基が、マウス、ラット、ウサギ、霊長類など、目的の特異性、親和性、能力を有する非ヒト種（ドナー抗体）のＣＤＲの残基に置換されている。場合によっては、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレームワーク領域（ＦＲ）残基は、対応する非ヒト残基に置換される。さらに、ヒト化抗体は、レシピエント抗体にも、移入されたＣＤＲ又はフレームワーク配列にも見られない残基を含み得る。これらの修飾は、抗体の性能をさらに改善及び最適化し、人体に導入された場合の免疫原性を最小限に抑えるために行われる。いくつかの例において、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインを実質的に全部含み、全部又は実質的に全部のＣＤＲ領域は、非ヒト免疫グロブリンの領域に対応し、全部又は実質的に全部のＦＲ領域はヒト免疫グロブリン配列のものである。ヒト化抗体はまた、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、典型的にはヒト免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。
ヒト化抗体は、ヒト様免疫グロブリンドメインを含み、動物由来抗体の相補性決定領域のみを組み込むように改変され得る。これは、モノクローナル抗原結合単位又はモノクローナル抗体の可変領域の超可変ループの配列を注意深く調べ、それらをヒト抗原結合単位又はヒト抗体鎖の構造に適合させることによって達成され得る。例えば、参照により本明細書に完全に援用される特許文献１２を参照のこと。
非ヒト抗体をヒト化するための方法は、当技術分野で周知である。「ヒト化」抗体は、配列の少なくとも一部が初期の形態から変更されて、ヒト免疫グロブリン様になっている抗体である。一部のバージョンでは、重鎖（Ｈ）定常（Ｃ）領域及び軽鎖（Ｌ）定常（Ｃ）領域がヒト配列に置換されている。これは、可変（Ｖ）領域及び異種免疫グロブリンＣ領域を含む融合ポリペプチドであり得る。一部のバージョンでは、相補性決定領域（ＣＤＲ）は非ヒト抗体配列を含むが、Ｖフレームワーク領域もヒト配列に変換されている。例えば、特許文献１３を参照のこと。一部のバージョンでは、Ｖ領域は、ヒト及びマウスのＶ領域のコンセンサス配列を設計し、コンセンサス配列間で異なるＣＤＲ外の残基を変換することによってヒト化される。
原則として、ヒト化抗体のフレームワーク配列は、ＣＤＲグラフトのテンプレートとして機能するが、そのようなフレームワークへの直接のＣＤＲ置換は、抗原への結合親和性の有意な喪失につながる可能性があることが実証されている。非特許文献２４；非特許文献２５；及び非特許文献２６。ヒト抗体（ＨｕＡｂ）が元のマウス抗体（ｍｕＡｂ）と相同性が高いほど、ヒトフレームワークがマウスＣＤＲに歪みをもたらし、親和性を低下さ
せる可能性が低くなる。抗体配列データベースに対する配列相同性検索に基づいて、ＨｕＡｂ ＩＣ４はｍｕＭ４ＴＳ．２２に対して良好なフレームワーク相同性を提供するが、他の高度に相同なＨｕＡｂ、特にヒトサブグループＩのκＬ鎖又はヒトサブグループＩＩＩのＨ鎖も同様に適している。非特許文献２７。Ｖ領域の理想的な配列を予測するのに、ＥＮＣＡＤ（非特許文献２８）などの様々なコンピュータープログラムが使用可能である。したがって、本開示は、異なる可変（Ｖ）領域を有するヒト化抗体（ＨｕＡｂ）を包含する。適切なＶ領域配列を決定し、これらの配列を最適化することは、当業者の技術の範囲内である。免疫原性が低下した抗体を取得する方法についても、それぞれ参照によりその全体が本明細書に完全に援用される特許文献１４及び特許文献１５に記載されている。
ヒト化抗体は、親配列及びヒト化配列の三次元モデルを使用して、親配列及び様々な概念的なヒト化製品を分析するプロセスによって調製され得る。三次元免疫グロブリンモデルは、当業者にはよく知られている。選択された候補免疫グロブリン配列の可能性のある三次元立体構造を例示及び表示するコンピュータープログラムが利用可能である。これらのディスプレイの検査は、候補免疫グロブリン配列の機能における残基の可能性のある役割の分析、すなわち、候補免疫グロブリンがその抗原に結合する能力に影響を与える残基の分析を可能にする。このようにして、フレームワーク領域（ＦＲ）残基を選択し、コンセンサス配列及びインポート配列から組み合わせることができるので、標的抗原に対する親和性の増加などの所望の抗体特性が達成される。
対象の抗原結合単位のヒト化のプロセスは、以下のようになり得る。最適な生殖細胞系列アクセプターの重鎖可変領域及び軽鎖可変領域は、移植用のヒト抗体生殖細胞系列の相同性、標準構造、及び物理的特性に基づいて選択される。ｍＶＨ／ＶＬ対移植ｈＶＨ／ＶＬのコンピューターモデリングが実行され、プロトタイプのヒト化抗体配列が生成される。モデリングがフレームワークの逆突然変異の必要性を示した場合、ＦＷの変更が示された２番目のバリアントが生成される。選択した生殖細胞系列フレームワーク及びマウスＣＤＲをコードするＤＮＡ断片が合成される。合成されたＤＮＡ断片はＩｇＧ発現ベクターにサブクローン化され、配列はＤＮＡ配列決定によって確認される。ヒト化抗体は２９３Ｆなどの細胞で発現され、タンパク質は、例えばＭＤＭ食作用アッセイ及び抗原結合アッセイで試験される。ヒト化抗原結合単位は、例えば、標的抗原を発現する細胞上のＦＡＣＳによって、抗原結合親和性において親抗原結合単位と比較される。親和性が親抗原結合単位より２倍以上低い場合、上記のように第２ラウンドのヒト化変異体の生成及び試験が可能である。
上記のように、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、「一価」又は「多価」のいずれかであり得る。前者は抗原結合単位ごとに１つの結合部位を有するが、後者は同じ又は異なる種類の複数の抗原に結合可能な複数の結合部位を含んでいる。結合部位の数に応じて、抗原結合単位は、二価（２つの抗原結合部位を有する）、三価（３つの抗原結合部位を有する）、四価（４つの抗原結合部位を有する）などであり得る。
多価抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、それらの結合特異性に基づいてさらに分類され得る。「単一特異性」抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、同じ種類の１又は複数の抗原に結合することができる分子である。「多重特異性」抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、少なくとも２つの異なる抗原に対する結合特異性を有する分子である。そのような分子は通常、２つの異なる抗原（すなわち、二重特異性抗Ｇａｌ３抗体）にのみ結合するが、三重特異性抗体などの追加の特異性を有する抗体は、本明細書で使用される場合、この発現に含まれる。この開示はさらに、多重特異性抗Ｇａｌ３抗体を提供する。多重特異性抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、少なくとも２つの異なる抗原に結合することができる多価分子であり、例えば、それぞれ２つ及び３つの異なる抗原に結合特異性を示す二重特異性分子及び三重特異性分子である。
いくつかの実施形態では、この方法はさらに、Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害することができる抗体又はその結合断片をスクリーニング又は同定することを提供する。このような方法の非限定的な例は、実施例１に記載されている。いくつかの態様では、前記方法は、（ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合する抗体又はその結合断片と接触させることより、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成すること、（ｂ）前記Ｇａｌ３抗体複合体を、前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方と接触させること、（ｃ）未結合のインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方を除去すること、及び（ｄ）前記Ｇａｌ３抗体複合体に結合した前記インスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方を検出すること、を含み、（ｄ）で前記インスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方が検出されない場合に、前記抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との相互作用を妨害することができる。いくつかの場合では、前記方法は、イムノアッセイを含む。いくつかの場合では、前記イムノアッセイは、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）である。
ポリヌクレオチド及びベクター
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれかをコードする単離された核酸を提供する。別の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片をコードする核酸配列を含むベクターを提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の軽鎖ＣＤＲ及び重鎖ＣＤＲをコードする単離された核酸を提供する。
いくつかの実施形態では、配列番号２７～４７から選択される重鎖ＣＤＲ１ペプチド配列をコードする核酸である。いくつかの実施形態では、配列番号４８～６９から選択される重鎖ＣＤＲ２ペプチド配列をコードする核酸である。いくつかの実施形態では、配列番号７０～９９から選択される重鎖ＣＤＲ３ペプチド配列をコードする核酸である。いくつかの実施形態では、配列番号１００～１２８から選択される軽鎖ＣＤＲ１ペプチド配列をコードする核酸である。いくつかの実施形態では、配列番号１２９～１４４から選択される軽鎖ＣＤＲ２ペプチド配列をコードする核酸である。いくつかの実施形態では、配列番号１４５～１６８から選択される軽鎖ＣＤＲ３ペプチド配列をコードする核酸である。いくつかの実施形態では、配列番号１６９～２０６から選択される重鎖可変領域ペプチド配列をコードする核酸である。いくつかの実施形態では、配列番号２０７～２４５から選択される軽鎖可変領域ペプチド配列をコードする核酸である。いくつかの実施形態では、配列番号２４６～２８６から選択される重鎖ペプチド配列をコードする核酸である。いくつかの実施形態では、配列番号２８７～３２４から選択される軽鎖ペプチド配列をコードする核酸である。いくつかの実施形態では、図２８Ａ～図３３－４に示されるペプチド配列のいずれかをコードする核酸である。
本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか１つは、組換えＤＮＡ技術、合成化学技術、又はそれらの組み合わせによって調製され得る。例えば、軽鎖ＣＤＲ及び重鎖ＣＤＲを含む抗Ｇａｌ３抗体の所望の成分をコードする配列は、典型的には、当技術分野で公知の標準的な分子技術を使用して発現ベクターにクローン化されて組み立てられる。これらの配列は、所望のタンパク質配列をコードする他のベクターから、それぞれのテンプレート核酸を使用するＰＣＲ生成断片から、又は所望の配列をコードする合成オリゴヌクレオチドの会合によって組み立てることができる。発現系は、適切な細胞を、目的の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を含む発現ベクターでトランスフェクトすることによって作成され得る。
既存の抗体の軽鎖又は重鎖の様々な領域に対応するヌクレオチド配列は、ハイブリダイゼーション、ＰＣＲ、及びＤＮＡ配列決定を含むがそれらに限定されない従来の技術を使用して容易に取得及び配列決定され得る。モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞は、抗体ヌクレオチド配列の好ましい供給源として機能する。一連のモノクローナル抗体を産生する膨大な数のハイブリドーマ細胞は、公的又は私的リポジトリから入手可能である。最大の預託機関は、アメリカンタイプカルチャーコレクション（ＡＴＣＣ（登録商標））であり、よく特徴付けられたハイブリドーマ細胞株の多様なコレクションを提供する。あるいは、抗体ヌクレオチドは、免疫化又は非免疫化された齧歯動物又はヒトから得られ、脾臓及び末梢血リンパ球などの器官を形成し得る。抗体ヌクレオチドの抽出及び合成に適用可能な特定の技術が、非特許文献２９、非特許文献３０、非特許文献３１、及び特許文献１７に記載されている。
抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片をコードするポリヌクレオチドはまた、例えば、相同な非ヒト配列の代わりにヒト重鎖定常領域及び軽鎖定常領域のコード配列を置換することによって修飾され得る。このようにして、元の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の結合特異性を保持するキメラ抗体が調製される。
また、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を作製する方法も本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、前記方法は、細胞内で抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片をコードする核酸を発現させること、及び発現された抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を細胞から単離することを含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を所望の濃度に濃縮することをさらに含む。いくつかの実施形態では、前記細胞は、哺乳動物細胞、昆虫細胞、又は細菌細胞である。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片のいずれか１つである。細胞内で抗体を発現する特定の手順及び発現された抗体の単離は、従来から公知であり、当業者によって実施され得る。
宿主細胞
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか１つを発現する宿主細胞を提供する。対象の宿主細胞は、典型的には、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片のいずれか１つをコードする核酸を含む。
本開示は、ポリヌクレオチド、ベクター、又はベクターのライブラリーでトランスフェクトされた宿主細胞を提供する。ベクターは、エレクトロポレーション、微粒子銃、リポフェクション、感染（ベクターは感染性病原体に結合）、及び塩化カルシウム、塩化ルビジウム、リン酸カルシウム、ＤＥＡＥ－デキストラン、又はその他の物質を使用したトランスフェクションを含むいくつかの適切な手段のいずれかによって、適切な原核生物又は真核生物の細胞に導入され得る。ベクターを導入するための手段の選択は、多くの場合、宿主細胞の特徴による。
ほとんどの動物細胞では、上記の方法のいずれかがベクター送達に適している。好ましい動物細胞は、外因的に導入された遺伝子産物を大量に、例えば、ミリグラムレベルで発現することができる脊椎動物細胞であり、好ましくは哺乳動物細胞である。好ましい細胞の非限定的な例は、ＮＩＨ３Ｔ３細胞、ＣＯＳ細胞、ＨｅＬａ細胞、及びＣＨＯ細胞である。
適切な宿主細胞に導入されると、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の発現は、当技術分野で公知の任意の核酸又はタンパク質アッセイを使用して決定され得る。例えば、軽鎖ＣＤＲ若しくは重鎖ＣＤＲの転写ｍＲＮＡ又は抗Ｇａｌ３抗体若しくはその結合断片の存在
は、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片をコードするポリヌクレオチドの任意の領域に相補的なプローブを使用して、従来のハイブリダイゼーションアッセイ（例えば、ノーザンブロット分析）、増幅手順（例えば、ＲＴ－ＰＣＲ）、ＳＡＧＥ（特許文献１７）、及びアレイベースの技術（例えば、特許文献１８、特許文献１９、及び特許文献２０）によって検出及び／又は定量化され得る。
ベクターの発現は、発現された抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を調べることによっても決定され得る。タンパク質分析のための様々な技術が当技術分野で利用可能である。それらには、限定されるものではないが、ラジオイムノアッセイ、ＥＬＩＳＡ（酵素免疫測定法）、「サンドイッチ」イムノアッセイ、イムノラジオメトリーアッセイ、インサイチュイムノアッセイ（例えば、金コロイド、酵素、又は放射性同位元素標識を使用）、ウエスタンブロット分析、免疫沈降アッセイ、免疫蛍光アッセイ、及びＳＤＳ－ＰＡＧＥが挙げられる。
ペイロード（低分子医薬）
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される任意の抗Ｇａｌ３抗体は、ペイロードをさらに含む。いくつかの場合では、ペイロードは、小分子、そのタンパク質又は機能的断片、ペプチド、又は核酸ポリマーを含む。
いくつかの場合では、抗Ｇａｌ３抗体に共役結合したペイロードの数（例えば、薬物対抗体比又はＤＡＲ）は約１：１であり、１つの抗Ｇａｌ３抗体に対して１つのペイロードである。いくつかの場合では、ペイロードと抗Ｇａｌ３抗体との比は約２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、又は２０：１である。いくつかの場合では、ペイロードと抗Ｇａｌ３抗体との比は約２：１である。いくつかの場合では、ペイロードと抗Ｇａｌ３抗体との比は約３：１である。いくつかの場合では、ペイロードと抗Ｇａｌ３抗体との比は約４：１である。いくつかの場合では、ペイロードと抗Ｇａｌ３抗体との比は約６：１である。いくつかの場合では、ペイロードと抗Ｇａｌ３抗体との比は約８：１である。いくつかの場合では、ペイロードと抗Ｇａｌ３抗体との比は約１２：１である。
いくつかの実施形態では、ペイロードは小分子である。場合によっては、小分子は細胞毒性ペイロードである。例示的な細胞毒性ペイロードには、微小管破壊剤、ＤＮＡ修飾剤、又はＡｋｔ阻害剤が含まれるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、ペイロードは微小管破壊剤を含む。例示的な微小管破壊剤には、２－メトキシエストラジオール、アウリスタチン、カルコン、コルヒチン、コンブレタスタチン、クリプトフィシン、ジクチオスタチン、ジスコデルモリド、ドラスタチン（ｄｏｌａｓｔａｉｎ）、エリュテロビン（ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、エポチロン、ハリコンドリン、ラウリマリド、マイタンシン、ノスカピノイド、パクリタキセル、ペロルシド、フォモプシン、ポドフィロトキシン、リゾキシン、スポンギスタチン、タキサン、ツブリシン、ビンカアルカロイド、ビノレルビン、又はそれらの誘導体又は類似体が挙げられるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、前記マイタンシンは、マイタンシノイドである。いくつかの実施形態では、前記マイタンシノイドは、ＤＭ１、ＤＭ４、又はアンサマイトシンである。いくつかの実施形態では、前記マイタンシノイドは、ＤＭ１である。いくつかの実施形態では、前記マイタンシノイドは、ＤＭ４である。いくつかの実施形態では、前記マイタンシノイドは、アンサマイトシンである。いくつかの実施形態では、前記マイタンシノイドは、特許文献２１、特許文献２２、特許文献２３、及び特許文献２４、又は特許文献２５及び特許文献２６に記載されているようなマイタンシノイド誘導体又は類似体である。
いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、ドラスタチン又はその誘導体若しくは類似体である。いくつかの実施形態では、前記ドラスタチンは、ドラスタチン１０又はドラスタチン１５、あるいはそれらの誘導体又は類似体である。いくつかの実施形態では、前記ドラスタチン１０類似体は、アウリスタチン、ソブリドチン、シンプロスタチン１、又はシンプロスタチン３である。いくつかの実施形態では、前記ドラスタチン１５類似体は、セマドチン又はタシドチンである。
いくつかの実施形態では、前記ドラスタチン１０類似体は、アウリスタチン又はアウリスタチン誘導体である。いくつかの実施形態では、前記アウリスタチン又はアウリスタチン誘導体は、アウリスタチンＥ（ＡＥ）、アウリスタチンＦ（ＡＦ）、アウリスタチンＥ５－ベンゾイル吉草酸エステル（ＡＥＶＢ）、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、又はモノメチルアウリスタチンＤ（ＭＭＡＤ）、アウリスタチンＰＥ、又はアウリスタチンＰＹＥである。いくつかの実施形態では、前記アウリスタチン誘導体は、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である。いくつかの実施形態では、前記アウリスタチン誘導体は、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である。いくつかの実施形態では、前記アウリスタチンは、特許文献２７、特許文献２８、特許文献２９、特許文献３０、特許文献３１、特許文献３２、特許文献３３、及び特許文献３４に記載されているようなアウリスタチン誘導体又は類似体である。
いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、ＤＮＡ修飾剤を含む。いくつかの実施形態では、前記ＤＮＡ修飾剤は、ＤＮＡ切断剤（クリーバー）、ＤＮＡインターカレーター、ＤＮＡ転写阻害剤、又はＤＮＡクロスリンカーを含む。場合によっては、前記ＤＮＡ切断剤は、ブレオマイシンＡ２、カリケアマイシン、又はそれらの誘導体若しくは類似体を含む。場合によっては、前記ＤＮＡインターカレーターは、ドキソルビシン、エピルビシン、ＰＮＵ－１５９６８２、デュオカルマイシン、ピロロベンゾジアゼピン、オリゴマイシンＣ、ダウノルビシン、バルビシン、トポテカン、又はそれらの誘導体若しくは類似体を含む。場合によっては、前記ＤＮＡ転写阻害剤は、ダクチノマイシンを含む。場合によっては、前記ＤＮＡクロスリンカーは、マイトマイシンＣを含む。
いくつかの実施形態では、前記ＤＮＡ修飾剤は、アムサクリン、アントラサイクリン、カンプトテシン、ドキソルビシン、デュオカルマイシン、エンジイン、エトポシド、インドリノベンゾジアゼピン、ネトロプシン、テニポシド、又はそれらの誘導体若しくは類似体を含む。
いくつかの実施形態では、前記アントラサイクリンは、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、ネモルビシン、ピクサントロン、サバルビシン、又はバルビシンである。
いくつかの実施形態では、前記カンプトテシンの類似体は、トポテカン、イリノテカン、シラテカン、コシテカン、エキサテカン、ルートテカン、ギマテカン、ベロテカン、ルビテカン、又はＳＮ－３８である。
いくつかの実施形態では、前記デュオカルマイシンは、デュオカルマイシンＡ、デュオカルマイシンＢ１、デュオカルマイシンＢ２、デュオカルマイシンＣ１、デュオカルマイシンＣ２、デュオカルマイシンＤ、デュオカルマイシンＳＡ、又はＣＣ－１０６５である。いくつかの実施形態では、前記エンジインは、カリケアマイシン、エスペラミシン、又はダイネミシンＡである。
いくつかの実施形態では、前記ピロロベンゾジアゼピンは、アントラマイシン、アベイマイシン、チカマイシン、ＤＣ－８１、マゼトラマイシン、ネオトラマイシンＡ、ネオトラマイシンＢ、ポロトラマイシン、プロトラカルシン、シバノミシン（ＤＣ－１０２）、シビロマイシン、又はトマイマイシンである。いくつかの実施形態では、前記ピロロベンゾジアゼピンは、特許文献３５及び特許文献３６に記載されているようなトマイマイシン誘導体である。いくつかの実施形態では、前記ピロロベンゾジアゼピンは、特許文献３７、特許文献３８、特許文献３９、特許文献４０、特許文献４１、特許文献４２、特許文献４３、特許文献４４、特許文献４５、特許文献４６、特許文献４７、特許文献４８、特許文献４９、及び特許文献５０、並びに特許文献５１に記載されているものなどである。
いくつかの実施形態では、前記ピロロベンゾジアゼピンは、ピロロベンゾジアゼピン二量体である。いくつかの実施形態では、前記ＰＢＤ二量体は、対称二量体である。対称ＰＢＤ二量体の例には、ＳＪＧ－１３６（ＳＧ－２０００）、ＺＣ－４２３（ＳＧ２２８５）、ＳＪＧ－７２０、ＳＪＧ－７３８、ＺＣ－２０７（ＳＧ２２０２）、及びＤＳＢ－１２０が含まれるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、前記ＰＢＤ二量体は、非対称二量体である。非対称ＰＢＤ二量体の例には、特許文献５２及び特許文献５３並びに特許文献５４に記載されているようなＳＪＧ－１３６誘導体が含まれるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、Ａｋｔ阻害剤を含む。いくつかの場合では、前記Ａｋｔ阻害剤は、イパタセルチブ（ＧＤＣ－００６８）又はその誘導体を含む。
いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、α－アマニチンなどのポリメラーゼＩＩ阻害剤、及びポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤を含むがそれらに限定されないポリメラーゼ阻害剤を含む。例示的なＰＡＲＰ阻害剤には、イニパリブ（Ｉｎｉｐａｒｉｂ）（ＢＳＩ ２０１）、タラゾパリブ（Ｔａｌａｚｏｐａｒｉｂ）（ＢＭＮ－６７３）、オラパリブ（Ｏｌａｐａｒｉｂ）（ＡＺＤ－２２８１）、オラパリブ（Ｏｌａｐａｒｉｂ）、ルカパリブ（Ｒｕｃａｐａｒｉｂ）（ＡＧ０１４６９９、ＰＦ－０１３６７３３８）、ベリパリブ（Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ）（ＡＢＴ－８８８）、ＣＥＰ ９７２２、ＭＫ ４８２７、ＢＧＢ－２９０、又は３－アミノベンズアミドが挙げられるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、検出可能部分を含む。本明細書で使用される場合、「検出可能部分」は、標的分子、細胞、組織、器官などの位置及び／又は量を診断、検出、又は視覚化するのに有用な原子、分子、又は化合物を含み得る。本明細書の実施形態に従って使用することができる検出可能な部分には、放射性物質（例えば、放射性同位元素、放射性核種、放射性標識、又は放射性トレーサー）、色素、造影剤、蛍光化合物又は分子、生物発光化合物又は分子、酵素及び増強剤（例えば、常磁性イオン）、又はストレプトアビジン、アビジン、又はビオチンなどの特異的結合部分が挙げられるが、それらに限定されない。さらに、いくつかのナノ粒子、例えば量子ドット又は金属ナノ粒子は、検出可能部分としての使用に適し得る。
本明細書の実施形態による検出可能部分として使用され得る例示的な放射性物質には、１８Ｆ、１８Ｆ－ＦＡＣ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｃ、７７Ａｓ、８６Ｙ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９４Ｔｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、９９Ｍｏ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４－１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、及び２２５Ａｃが挙げられるが、それらに限定されない。検出可能なマーカーとして使用できる例示的な常磁性イオン物質には、遷移金属及びランタニド金属のイオン（例えば、原子番号が６～９、２１～２９、４２、４３、４４、又は５７～７１の金属）が挙げられるが、それらに限定されない。これらの金属は、Ｃｒ、Ｖ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、及びＬｕのイオンを含む。
前記検出可能なマーカーが放射性金属又は常磁性イオンである場合、いくつかの実施形態において、このマーカーを、これらのイオンに結合するための１又は複数のキレート基が結合されている長いテールを有する試薬と反応させることができる。前記ロングテールは、イオンを結合するためのキレート基に結合することができるペンダント基を有する、ポリリジン、多糖、又は他の誘導体化又は誘導体化可能な鎖などのポリマーであり得る。本明細書の実施形態に従って使用され得るキレート基の例には、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、ＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＮＯＧＡＤＡ、ＮＥＴＡ、デフェロキサミン（ＤｆＯ）、ポルフィリン、ポリアミン、クラウンエーテル、ビス－チオセミカルバゾン、ポリオキシム、及びこれらに類する基が含まれるが、それらに限定されない。前記キレートは、免疫反応性の損失を最小限に抑え、凝集及び／又は内部架橋を最小限に抑えて分子への結合の形成を可能にする基によって、抗原結合構築物に連結することができる。同じキレートは、マンガン、鉄、ガドリニウムなどの非放射性金属と錯化されている場合、本明細書に記載の抗原結合構築物及び担体と一緒に使用すると、ＭＲＩに有用である。ＮＯＴＡ、ＮＯＧＡＤＡ、ＤＯＴＡ、及びＴＥＴＡなどの大環状キレートは、ガリウム、イットリウム、及び銅の放射性核種を含むがこれらに限定されない様々な金属及び放射性金属と共にそれぞれ使用される。放射性免疫療法（ＲＡＩＴ）用のラジウム－２２３などの放射性核種を安定的に結合させるために重要な大環状ポリエーテルなどの他の環型キレートを使用してもよい。特定の実施形態では、キレート部分を使用して、アルミニウム－１８Ｆ複合体などのＰＥＴ造影剤を、ＰＥＴ分析で使用するための標的分子に付着させることができる。
本開示の実施形態による検出可能部分として使用され得る例示的な造影剤には、バリウム、ジアトリゾ酸塩、ヨード化ケシ油エチルエステル、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、イオセタム酸、ヨードアミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド（ｉｏｇｕｌａｍｉｄｅ）、イオヘキシル（ｉｏｈｅｘｙｌ）、イオパミドール、イオパノ酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメチン酸（ｉｏｓｅｍｅｔｉｃ ａｃｉｄ）、イオタスル、イオテトル酸、イオタラム酸、イオトロクス酸、イオキサグル酸、イオキソトリゾ酸、イオポダート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾ酸塩、プロピリオドン、塩化タリウム、又はこれらの組合せが挙げられるが、それらに限定されない。
本開示の実施形態に従って検出可能部分として使用され得る生物発光及び蛍光化合物又は分子及び色素には、フルオレセイン、フルオレセインチオイソシアネート（ＦＩＴＣ）、ＯＲＥＧＯＮ ＧＲＥＥＮ（商標）、ローダミン、テキサスレッド、テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、Ｃｙ３、Ｃｙ５及びこれらに類するもの、蛍光マーカー（例えば、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、フィコエリトリン及びこれらに類するもの）、腫瘍関連プロテアーゼにより活性化される自己消光型蛍光化合物、酵素（例えば、ルシフェラーゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ及びこれらに類するもの）、ナノ粒子、ビオチン、ジゴキシゲニン又はこれらの組合せが挙げられるが、それらに限定されない。
本開示の実施形態に従って検出可能な部分として使用され得る酵素には、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、酸性ホスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、β－ガラクトシダーゼ、β－グルクロニダーゼ又はβ－ラクタマーゼが含まれるが、それらに限定されない。そのような酵素は、色素原、蛍光発生化合物、又は発光性化合物と組み合わせて使用して、検出可能なシグナルを生成してもよい。
いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、ナノ粒子である。「ナノ粒子」という用語は、サイズがナノメートルで測定される微視的粒子、例えば、少なくとも一次元が約１００ｎｍ未満の粒子を指す。ナノ粒子は、可視光を吸収するのではなく散乱させるのに充分小さいため、検出可能な物質として使用できる。例えば、金のナノ粒子は、顕著な可視光消光特性を有し、溶液中では深紅から黒色に見える。結果として、ナノ粒子に共役結合した抗原結合構築物を含む組成物は、対象におけるＴ細胞のインビボイメージングに使用することができる。サイズ範囲の最小側では、ナノ粒子はしばしばクラスターと称される。金属、誘電体、及び半導体のナノ粒子、並びにハイブリッド構造（例えば、コアシェルナノ粒子）が形成されている。ナノスフェア、ナノロッド、及びナノカップは、成長した形状の一部に過ぎない。半導体量子ドット及びナノ結晶は、追加の種類のナノ粒子の例である。そのようなナノスケール粒子は、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１つに共役結合されるペイロードとして使用することができる。
いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、免疫調節剤を含む。有用な免疫調節剤には、腫瘍に対するホルモン作用をブロックする抗ホルモン剤、及びサイトカイン産生を抑制する、自己抗原発現をダウンレギュレートする、又はＭＨＣ抗原をマスクする免疫抑制剤が含まれる。代表的な抗ホルモン剤には、例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン、４（５）－イミダゾールを阻害するアロマターゼ、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ １１７０１８、オナプリストン（ｏｎａｐｎｓｔｏｎｅ）、及びトレミフェンなどの抗エストロゲン剤、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、リュープロリド、ゴセレリンなどの抗アンドロゲン剤、並びに抗副腎剤が挙げられる。免疫抑制剤の例には、２－アミノ－６－アリール－５－置換ピリミジン、アザチオプリン、シクロホスファミド、ブロモクリプチン、ダナゾール、ダプソン、グルタルアルデヒド、ＭＨＣ抗原及びＭＨＣ断片に対する抗イディオタイプ抗体、シクロスポリンＡ、糖質コルチコイドステロイドなどのステロイド、ストレプトキナーゼ、又はラパマイシンが挙げられるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、免疫変調成分を含む。例示的な免疫変調成分には、ガンシクロビル（ｇａｎｃｙｃｌｏｖｉｅｒ）、エタネルセプト、タクロリムス、シロリムス、ボクロスポリン、シクロスポリン、ラパマイシン、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｇａｔｅ ｍｏｆｅｔｉｌ）、メトトレキサート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘｔｒａｔｅ）、糖質コルチコイド及びその類似体、キサンチン、幹細胞成長因子、リンホトキシン、造血因子、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）（例えば、ＴＮＦα）、インターロイキン（例えば、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、及びＩＬ－２１）、コロニー刺激因子（例えば、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）及び顆粒球マクロファージ－コロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ））、インターフェロン（例えば、インターフェロン－α、インターフェロン－β、インターフェロン－γ）、「Ｓ１因子」と呼ばれる幹細胞成長因子、エリスロポエチン、及びトロンボポエチン、又はそれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、前記ペイロードは、免疫毒素を含む。免疫毒素には、リシン、放射性核種、ポケウィード抗ウイルスタンパク質、シュードモナス外毒素Ａ、ジフテリア毒素、リシンＡ鎖、ストリクトシン及びホスホリパーゼ酵素などの真菌毒素が挙げられるが、それらに限定されない。概して、非特許文献３２及び非特許文献３３を参照のこと。
場合によっては、前記ペイロードは、核酸ポリマーを含む。そのような場合、前記核酸ポリマーは、短鎖干渉核酸（ｓｉＮＡ）、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ショートヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、及びアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む。他の例では、前記核酸ポリマーは、例えば、細胞毒性タンパク質若しくはペプチド又はアポトーシス誘発タンパク質若しくはペプチドをコードするｍＲＮＡを含む。例示的な細胞毒性タンパク質又はペプチドには、α孔形成毒素（例えば、大腸菌由来の細胞溶解素Ａ）、β孔形成毒素（例えば、α－溶血素、ＰＶＬ（パントンバレンタインロイコシジン）、アエロリジン、クロストリジウムイプシロン毒素、ウェルシュ菌エンテロトキシン）、二成分毒素（炭疽菌毒素、浮腫毒素、ボツリヌス菌Ｃ２毒素、クロストリジウムスピロフォルーム（Ｃ． ｓｐｉｒｏｆｏｍｅ）毒素、ウェルシュ菌（Ｃ． ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ ｉｏｔａ）毒素、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃ． ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）細胞致死毒素（Ａ及びＢ））、プリオン、パラスポリン、コレステロール依存性細胞溶解素（例えば、ニューモリシン）、小孔形成毒素（例えば、グラミシジンＡ）、シアノトキシン（例えば、ミクロシスチン、ノジュラリン）、血液毒、神経毒（例えば、ボツリヌス神経毒）、細胞毒素、コレラ毒素、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素Ａ、破傷風毒素、又は免疫毒素（イダルビシン、リシンＡ、ＣＲＭ９、ポケウィード抗ウイルスタンパク質、ＤＴ）などの細菌細胞毒素が挙げられる。例示的なアポトーシス誘発タンパク質又はペプチドには、アポトーシスプロテアーゼ活性化因子－１（Ａｐａｆ－１）、シトクロムｃ、イニシエーターカスパーゼタンパク質（ＣＡＳＰ２、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＣＡＳＰ１０）、アポトーシス誘導因子（ＡＩＦ）、ｐ５３、ｐ７３、ｐ６３、Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、グランザイムＢ、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）、及びＰ２１活性化キナーゼ２（ＰＡＫ２）が挙げられる。追加の例では、前記核酸ポリマーは、核酸デコイを含む。場合によっては、前記核酸デコイは、ＲＮＡベースのタンパク質結合模倣物などのタンパク質結合核酸の模倣物である。例示的な核酸デコイには、トランス活性化領域（ＴＡＲ）デコイ及びＲｅｖ応答要素（ＲＲＥ）デコイが挙げられる。
いくつかの場合では、前記ペイロードはアプタマーである。前記アプタマーは、特定の標的分子に結合する小さなオリゴヌクレオチド又はペプチド分子である。例示的な核酸アプタマーには、ＤＮＡアプタマー、ＲＮＡアプタマー、又はＲＮＡ及び／又は１又は複数の非天然ヌクレオチドを含むＤＮＡアプタマーであるＸＮＡアプタマーが挙げられる。例示的な核酸アプタマーには、ＡＲＣ１９４９９（Ａｒｃｈｅｍｉｘ社）、ＲＥＧ１（Ｒｅｇａｄｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）、及びＡＲＣ１９０５（Ｏｐｈｔｈｏｔｅｃｈ社）が挙げられる。
本明細書に記載の実施形態による核酸は、所望により、天然に存在する核酸、又は１又は複数のヌクレオチド類似体を含むか、天然に存在する核酸の構造とは異なる構造を有する。例えば、２’－修飾には、ハロ基、アルコキシ基、及びアリルオキシ基が含まれる。いくつかの実施形態では、２’－ＯＨ基は、Ｈ、ＯＲ、Ｒ、ハロ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、又はＣＮから選択される基で置換され、式中、Ｒは、Ｃ１－Ｃ６アルキル、アルケニル、又はアルキニル、及びハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。修飾結合の例には、ホスホロチオエート結合及び５’－Ｎ－ホスホルアミダイト結合が含まれる。
様々な異なるヌクレオチド類似体、修飾骨格、又は天然に存在しないヌクレオシド間結合を有する核酸が、本明細書に記載の実施形態に従って利用される。いくつかの場合では、核酸には、天然のヌクレオシド（すなわち、アデノシン、チミジン、グアノシン、シチジン、ウリジン、デオキシアデノシン、デオキシチミジン、デオキシグアノシン、及びデオキシシチジン）又は修飾ヌクレオシドが含まれる。修飾ヌクレオチドの例には、塩基修飾ヌクレオシド（例えば、アラシチジン、イノシン、イソグアノシン、ネブラリン、プソイドウリジン、２，６－ジアミノプリン、２－アミノプリン、２－チオチミジン、３－デアザ－５－アザシチジン、２’－デオキシウリジン、３－ニトロピロール、４－メチルインドール、４－チオウリジン、４－チオチミジン、２－アミノアデノシン、２－チオチミジン、２－チオウリジン、５－ブロモシチジン、５－ヨードウリジン、イノシン、６－アザウリジン、６－クロロプリン、７－デアザアデノシン、７－デアザグアノシン、８－アザアデノシン、８－アジドアデノシン、ベンゾイミダゾール、Ｍ１－メチルアデノシン、ピロロ－ピリミジン、２－アミノ－６－クロロプリン、３－メチルアデノシン、５－プロピニルシチジン、５－プロピニルウリジン、５－ブロモウリジン、５－フルオロウリジン、５－メチルシチジン、７－デアザアデノシン、７－デアザグアノシン、８－オキソアデノシン、８－オキソグアノシン、Ｏ（６）－メチルグアニン、及び２－チオシチジン）、化学的又は生物学的に修飾された塩基（例えば、メチル化塩基）、修飾された糖（例えば、２’－フルオロリボース、２’－アミノリボース、２’－アジドリボース、２’－Ｏ－メチルリボース、Ｌ－鏡像異性のヌクレオシド類、アラビノース、及びヘキソース）、修飾されたリン酸基（例えば、ホスホロチオエート及び５’－Ｎ－ホスホラミダイト結合）、並びにそれらの組み合わせが含まれる。核酸の化学合成のための天然及び修飾ヌクレオチドモノマーは容易に入手可能である。いくつかの場合では、そのような修飾を含む核酸は、天然に存在するヌクレオチドのみからなる核酸と比較して増強された特性を示す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の核酸修飾は、ヌクレアーゼ（例えば、エキソヌクレアーゼ、エンドヌクレアーゼなど）による消化を低減及び／又は防止するために利用される。例えば、核酸の構造は、消化を低減するために一方又は両方の鎖の３’末端にヌクレオチド類似体を含めることによって安定化されてもよい。
異なるヌクレオチド修飾及び／又は骨格構造が、核酸の様々な位置に存在し得る。そのような修飾には、モルフォリノ、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、メチルホスホネートヌクレオチド、チオールホスホネートヌクレオチド、２’－フルオロＮ３－Ｐ５’－ホスホルアミダイト、１’、５’－アンヒドロヘキシトール核酸（ＨＮＡ）、又はそれらの組み合わせが含まれる。
本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体のいずれかは、本明細書に記載される１又は複数（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０以上）のペイロードに共役結合され得る。
共役化学
場合によっては、前記ペイロードは、ネイティブライゲーションによって本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体に共役結合される。場合によっては、前記結合は、非特許文献３４、非特許文献３５、非特許文献３６、又は非特許文献３７に記載されている。場合によっては、前記結合は、特許文献５５に記載されている。
場合によっては、ペイロードは、「トレースレス（ｔｒａｃｅｌｅｓｓ）」カップリング技術（Ｐｈｉｌｏｃｈｅｍ）を利用した部位特異的方法により、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体に結合される。場合によっては、「トレースレス」カップリング技術は、結合部分のＮ末端１，２－アミノチオール基を利用し、アルデヒド基を含むポリ核酸分子と共役結合する（非特許文献３８を参照のこと。）。
場合によっては、前記ペイロードは、結合部分に組み込まれた非天然アミノ酸を利用する部位特異的方法によって、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体に共役結合される。場合によっては、非天然アミノ酸はｐ－アセチルフェニルアラニン（ｐＡｃＰｈｅ）を含む。場合によっては、ｐＡｃＰｈｅのケト基は、アルコキシアミン誘導体の共役部分に選択的に結合して、オキシム結合を形成する（非特許文献３９を参照のこと。）。
場合によっては、前記ペイロードは、酵素触媒プロセスを利用する部位特異的方法によって、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体に共役結合される。場合によっては、部位特異的変異誘発法は、ＳＭＡＲＴａｇ（商標）テクノロジー（Ｒｅｄｗｏｏｄ社）を利用する。場合によっては、ＳＭＡＲＴａｇ（商標）テクノロジーは、アルデヒドタグの存在下での酸化プロセスによるホルミルグリシン生成酵素（ＦＧＥ）によるシステインからのホルミルグリシン（ＦＧｌｙ）残基の生成と、それに続くヒドラジノ－ピクテ・スペングラー（ＨＩＰＳ）ライゲーションによるアルキルヒドラジン官能化多核酸分子へのＦＧｌｙの共役結合とを含む（非特許文献４０及び非特許文献４１を参照のこと。）。
場合によっては、酵素触媒プロセスには、微生物トランスグルタミナーゼ（ｍＴＧ）が含まれる。いくつかの場合では、前記ペイロードは、微生物のトランスグルタミナーゼ触媒プロセスを利用して抗Ｇａｌ３抗体に共役結合する。場合によっては、ｍＴＧは、認識配列内のグルタミンのアミド側鎖と官能化ポリ核酸分子の一級アミンとの間の共有結合の形成を触媒する。場合によっては、ｍＴＧは、ストレプトマイセス・モバラエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｏｂａｒｅｎｓｉｓ）から産生される（非特許文献４２を参照のこと。）。
場合によっては、参照によりその全体が明示的に組み込まれる、特許文献５６に記載の配列特異的トランスペプチダーゼを利用する方法によって、前記ペイロードは抗Ｇａｌ３抗体に共役結合される。
場合によっては、特許文献５７及び特許文献５８に記載の方法によって、前記ペイロードは抗Ｇａｌ３抗体に共役結合される。
リンカー
場合によっては、本明細書に記載のリンカーは、分岐又は非分岐モノマーの長鎖、及び／又は２次元又は３次元のモノマーの架橋ネットワークからなる天然又は合成ポリマーを含む。場合によっては、前記リンカーには、多糖類、リグニン、ゴム、又はポリアルキレンオキシド（例えば、ポリエチレングリコール）が含まれる。
場合によっては、前記リンカーには、α－，ω－ジヒドロキシルポリエチレングリコール、生分解性ラクトン系のポリマー、例えば、ポリアクリル酸、ポリラクチド酸（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリシアノアクリレート、ポリイミド、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ、ＰＥＴＧ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＥ）、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＧ）、又はポリウレタン、並びにそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。本明細書で使用される場合、混合物は、同じ化合物内での異なるポリマーの使用、並びにブロックコポリマーに関するものを指す。いくつかの場合では、ブロックコポリマーは、ポリマーの少なくとも１つのセクションが別のポリマーのモノマーから構築されているポリマーである。場合によっては、前記リンカーは、ポリアルキレンオキシドを含む。場合によっては、前記リンカーは、ＰＥＧを含む。場合によっては、前記リンカーは、ポリエチレンイミド（ＰＥＩ）又はヒドロキシエチルスターチ（ＨＥＳ）を含む。
いくつかの場合では、ポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）は、多分散又は単分散化合物である。場合によっては、多分散材料は、平均重量（重量平均）サイズ及び分散度によって特徴付けられる、材料の異なる分子量の分散分布を含む。場合によっては、単分散ＰＥＧは、１つのサイズの分子で構成されます。いくつかの実施形態では、前記リンカーは、多分散又は単分散のポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）であり、示され
た分子量は、ポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）分子の分子量の平均を表す。
いくつかの実施形態では、前記リンカーは、ポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）を含み、当該ポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）の分子量は、約２００Ｄａ、３００Ｄａ、４００Ｄａ、５００Ｄａ、６００Ｄａ、７００Ｄａ、８００Ｄａ、９００Ｄａ、１０００Ｄａ、１１００Ｄａ、１２００Ｄａ、１３００Ｄａ、１４００Ｄａ、１４５０Ｄａ、１５００Ｄａ、１６００Ｄａ、１７００Ｄａ、１８００Ｄａ、１９００Ｄａ、２０００Ｄａ、２１００Ｄａ、２２００Ｄａ、２３００Ｄａ、２４００Ｄａ、２５００Ｄａ、２６００Ｄａ、２７００Ｄａ、２８００Ｄａ、２９００Ｄａ、３０００Ｄａ、３２５０Ｄａ、３３５０Ｄａ、３５００Ｄａ、３７５０Ｄａ、４０００Ｄａ、４２５０Ｄａ、４５００Ｄａ、４６００Ｄａ、４７５０Ｄａ、５０００Ｄａ、５５００Ｄａ、６０００Ｄａ、６５００Ｄａ、７０００Ｄａ、７５００Ｄａ、８０００Ｄａ、１０，０００Ｄａ、１２，０００Ｄａ、２０，０００Ｄａ、３５，０００Ｄａ、４０，０００Ｄａ、５０，０００Ｄａ、６０，０００Ｄａ、又は１００，０００Ｄａである。
いくつかの実施形態では、ポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）は個別のＰＥＧであり、個別のＰＥＧは、複数の繰り返しエチレンオキシド単位を含むポリマーＰＥＧである。場合によっては、個別のＰＥＧ（ｄＰＥＧ）は、２～６０、２～５０、又は２～４８の繰り返しエチレンオキシド単位を含む。場合によっては、ｄＰＥＧは、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３５、４０、４２、４８、５０、又はそれ以上の繰り返しエチレンオキシド単位を含む。場合によっては、ｄＰＥＧは、約２以上の繰り返しエチレンオキシド単位を含む。いくつかの場合では、ｄＰＥＧは、純粋な（例えば、約９５％、９８％、９９％、又は９９．５％）出発物質から段階的に単一分子量の化合物として合成される。いくつかの場合では、ｄＰＥＧは、平均分子量ではなく、特定の分子量を有する。
場合によっては、前記リンカーは、個別のＰＥＧであり、所望により２～６０、２～５０、又は２～４８の繰り返しエチレンオキシド単位を含む。いくつかの場合では、前記リンカーは、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３５、４０、４２、４８、５０、又はそれ以上の繰り返しエチレンオキシド単位を含むｄＰＥＧを含む。
いくつかの実施形態では、前記リンカーは、ポリペプチドリンカーである。場合によっては、前記ポリペプチドリンカーは、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、又はそれ以上のアミノ酸残基を含む。場合によっては、前記ポリペプチドリンカーは、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、又はそれ以上のアミノ酸残基を含む。場合によっては、前記ポリペプチドリンカーは、最大で２、３、４、５、６、７、８、又はそれ以下のアミノ酸残基を含む。いくつかの場合では、前記ポリペプチドリンカーは、切断可能なポリペプチドリンカーである（例えば、酵素的又は化学的に）。いくつかの場合では、前記ポリペプチドリンカーは、切断不可能なポリペプチドリンカーである。場合によっては、前記ポリペプチドリンカーは、Ｖａｌ－Ｃｉｔ（バリン－シトルリン）、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ、Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ｌｙｓ、Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ａｌａ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ａｒｇ、Ｐｈｅ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｒｇ、Ｌｅｕ－Ｃｉｔ、Ｉｌｅ－Ｃｉｔ、Ｔｒｐ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｌａ、Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｌｅｕ、又はＧｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙを含む。場合によっては、前記ポリペプチドリンカーは、Ｖａｌ－Ｃｉｔ（バリン－シトルリン）、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ、Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ｌｙｓ、Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ａｌａ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ａｒｇ、Ｐｈｅ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｒｇ、Ｌｅｕ－Ｃｉｔ、Ｉｌｅ－Ｃｉｔ、Ｔｒｐ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｌａ、Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｌｅｕ、又はＧｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙなどのペプチドを含む。いくつかの場合では、前記ポリペプチドリンカーは、Ｌ－アミノ酸、Ｄ－アミノ酸、又はＬ－アミノ酸とＤ－アミノ酸の両方の混合物を含む。
場合によっては、前記リンカーは、ホモ二官能性リンカーを含む。例示的なホモ二官能性リンカーには、Ｌｏｍａｎｔ試薬「ジチオビス（プロピオン酸スクシンイミジル）（ＤＳＰ）」、３′３′－ジチオビス（プロピオン酸スルホスクシンイミジル）（ＤＴＳＳＰ）、スベリン酸ジスクシンイミジル（ＤＳＳ）、ビス（スルホスクシンイミジル）スベラート（ＢＳ）、酒石酸ジスクシンイミジル（ＤＳＴ）、酒石酸ジスルホスクシンイミジル（スルホＤＳＴ）、エチレングリコビス（コハク酸スクシンイミジル）（ＥＧＳ）、グルタル酸ジスクシンイミジル（ＤＳＧ）、炭酸Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジル（ＤＳＣ）、アジプイミド酸ジメチル（ＤＭＡ）、ピメルイミド酸ジメチル（ＤＭＰ）、スベルイミド酸ジメチル（ＤＭＳ）、ジメチル３，３′－ジチオビス（プロピオンイミダート）（ＤＴＢＰ）、１，４－ジ－３′－（２′－ピリジルジチオ）プロピオンアミド）ブタン（ＤＰＤＰＢ）、ビスマレイミドヘキサン（ＢＭＨ）、ハロゲン化アリール含有化合物（ＤＦＤＮＢ）、例えば、１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼン又は１，３－ジフルオロ－４，６－ジニトロベンゼンなど、４，４′－ジフルオロ－３，３′－ジニトロフェニルスルホン（ＤＦＤＮＰＳ）、ビス－［β－（４－アジドサリチルアミド）エチル］ジスルフィド（ＢＡＳＥＤ）、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル、アジピン酸ジヒドラジド、カルボヒドラジド、ｏ－トルイジン、３，３′－ジメチルベンジジン、ベンジジン、α，α′－ｐ－ジアミノジフェニル、ジヨード－ｐ－キシレンスルホン酸、Ｎ，Ｎ′－エチレン－ビス（ヨードアセトアミド）、又はＮ，Ｎ′－ヘキサメチレン－ビス（ヨードアセトアミド）が挙げられるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、前記リンカーは、ヘテロ二官能性リンカーを含む。例示的なヘテロ二官能性リンカーには、アミン反応性スルフヒドリル架橋剤、例えば、３－（２－ピリジルジチオ）プロピオン酸 Ｎ－スクシンイミジル（ｓＰＤＰ）、長鎖３－（２－ピリジルジチオ）プロピオン酸 Ｎ－スクシンイミジル（ＬＣ－ｓＰＤＰ）、水溶性長鎖３－（２－ピリジルジチオ）プロピオン酸 Ｎ－スクシンイミジル（スルホ－ＬＣ－ｓＰＤＰ）、スクシンイミジルオキシカルボニル－α－メチル－α－（２－ピリジルジチオ）トルエン（ｓＭＰＴ）、スルホスクシンイミジル－６－［α－メチル－α－（２－ピリジルジチオ）トルアミド］ヘキサノエート（スルホ－ＬＣ－ｓＭＰＴ）、スクシンイミジル－４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ｓＭＣＣ）、スルホスクシンイミジル－４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（スルホ－ｓＭＣＣ）、ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＭＢｓ）、ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル（スルホ－ＭＢｓ）、Ｎ－スクシンイミジル（４－ヨードアセチル）アミノベンゾエート（ｓＩＡＢ）、スルホスクシンイミジル（４－ヨードアセチル）アミノベンゾエート（スルホ－ｓＩＡＢ）、スクシンイミジル－４－（ｐ－マレイミドフェニル）ブチレート（ｓＭＰＢ）、スルホスクシンイミジル－４－（ｐ－マレイミドフェニル）ブチレート（スルホ－ｓＭＰＢ）、Ｎ－（γ－マレイミドブチリルオキシ）スクシンイミドエステル（ＧＭＢｓ）、Ｎ－（γ－マレイミドブチリルオキシ）スルホスクシンイミドエステル（スルホ－ＧＭＢｓ）、スクシンイミジル ６－（（ヨードアセチル）アミノ）ヘキサノエート（ｓＩＡＸ）、スクシンイミジル ６－［６－（（（ヨードアセチル）アミノ）ヘキサノイル）アミノ］ヘキサノエート（ｓＩＡＸＸ）、スクシンイミジル ４－（（（ヨードアセチル）アミノ）メチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ｓＩＡＣ）、スクシンイミジル ６－（（（（４－ヨードアセチル）アミノ）メチル）シクロヘキサン－１－カルボニル）アミノ）ヘキサノエート（ｓＩＡＣＸ）、ヨード酢酸 ｐ－ニトロフェニル（ＮＰＩＡ）、
カルボニル反応性及びスルフヒドリル反応性架橋剤、例えば、４－（４－Ｎ－マレイミドフェニル）酪酸ヒドラジド（ＭＰＢＨ）、４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシル－ヒドラジド－８（Ｍ２Ｃ２Ｈ）、３－（２－ピリジルジチオ）プロピオニルヒドラジド（ＰＤＰＨ）、
アミン反応性及び光反応性架橋剤、例えば、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル－４－アジドサリチル酸（ＮＨｓ－ＡｓＡ）、Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミジル－４－アジドサリチル酸（スルホ－ＮＨｓ－ＡｓＡ）、スルホスクシンイミジル－（４－アジドサリチルアミド）ヘキサノエート（スルホ－ＮＨｓ－ＬＣ－ＡｓＡ）、スルホスクシンイミジル－２－（ρ－アジドサリチルアミド）エチル－１，３′－ジチオプロピオネート（ｓＡｓＤ）、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル－４－アジドベンゾエート（ＨｓＡＢ）、Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミジル－４－アジドベンゾエート（スルホ－ＨｓＡＢ）、Ｎ－スクシンイミジル－６－（４′－アジド－２′－ニトロフェニルアミノ）ヘキサノエート（ｓＡＮＰＡＨ）、スルホスクシンイミジル－６－（４′－アジド－２′－ニトロフェニルアミノ）ヘキサノエート（スルホ－ｓＡＮＰＡＨ）、Ｎ－５－アジド－２－ニトロベンゾイルオキシスクシンイミド（ＡＮＢ－ＮＯｓ）、スルホスクシンイミジル－２－（ｍ－アジド－ｏ－ニトロベンズアミド）－エチル－１，３′－ジチオプロピオネート（ｓＡＮＤ）、Ｎ－スクシンイミジル－４（４－アジドフェニル）１，３′－ジチオプロピオネート（ｓＡＤＰ）、Ｎ－スルホスクシンイミジル（４－アジドフェニル）－１，３′－ジチオプロピオネート（スルホ－ｓＡＤＰ）、スルホスクシンイミジル ４－（ρ－アジドフェニル）ブチレート（スルホ－ｓＡＰＢ）、スルホスクシンイミジル ２－（７－アジド－４－メチルクマリン－３－アセトアミド）エチル－１，３′－ジチオプロピオネート（ｓＡＥＤ）、スルホスクシンイミジル ７－アジド－４－メチルクマリン－３－アセテート（スルホ－ｓＡＭＣＡ）、ρ－ニトロフェニルジアゾピルベート（ρＮＰＤＰ）、ρ－ニトロフェニル－２－ジアゾ－３，３，３－トリフルオロプロピオン酸（ＰＮＰ－ＤＴＰ）、
スルフヒドリル反応性及び光反応性架橋剤、例えば、１－（ρ－アジドサリチルアミド）－４－（ヨードアセトアミド）ブタン（ＡｓＩＢ）、Ｎ－［４－（ρ－アジドサリチルアミド）ブチル］－３′－（２′－ピリジルジチオ）プロピオンアミド（ＡＰＤＰ）、ベンゾフェノン－４－ヨードアセトアミド、ベンゾフェノン－４－マレイミド カルボニル反応性及び光反応性架橋剤、例えば、ρ－アジドベンゾイルヒドラジド（ＡＢＨ）、カルボン酸塩反応性及び光反応性架橋剤、例えば、４－（ρ－アジドサリチルアミド）ブチルアミン（ＡｓＢＡ）、並びにアルギニン反応性及び光反応性架橋剤、例えば、ρ－アジドフェニルグリオキサール（ＡＰＧ）が挙げられるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、前記リンカーは、安息香酸基又はその誘導体を含む。場合によっては、安息香酸基又はその誘導体は、パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）を含む。場合によっては、安息香酸基又はその誘導体は、γアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）を含む。
いくつかの実施形態では、前記リンカーは、マレイミド基、ペプチド部分、及び／又は安息香酸基のうちの１又は複数を任意の組み合わせで含む。いくつかの実施形態では、前記リンカーは、マレイミド基、ペプチド部分、及び／又は安息香酸基の組み合わせを含む。場合によっては、前記マレイミド基は、マレイミドカプロイル（ＭＣ）である。場合によっては、前記ペプチド基は、Ｖａｌ－Ｃｉｔである。場合によっては、安息香酸基はＰＡＢＡである。場合によっては、前記リンカーは、ＭＣ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ基を含む。いくつかの場合では、前記リンカーは、Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢＡ基を含む。さらなる場合では、前記リンカーは、ＭＣ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢＡ基を含む。
いくつかの実施形態では、前記リンカーは、自己犠牲リンカー又は自己排除リンカーである。いくつかの場合では、前記リンカーは、自己犠牲リンカーである。他の場合では、前記リンカーは、自己排除リンカー（例えば、環化自己排除リンカー）である。場合によっては、前記リンカーは、特許文献５９又は特許文献６０に記載のリンカーを含む。
いくつかの実施形態では、前記リンカーは、樹状型リンカーである。場合によっては、樹状型リンカーは、分岐した多官能性リンカー部分を含む。場合によっては、樹状型リンカーは、ＰＡＭＡＭデンドリマーを含む。
いくつかの実施形態では、前記リンカーは、トレースレスリンカー又はリンカーであり、切断後、抗体又はペイロードに対してリンカー部分（例えば、原子又はリンカー基）を残さない。例示的なトレースレスリンカーには、ゲルマニウムリンカー、シリコンリンカー、硫黄リンカー、セレンリンカー、窒素リンカー、燐リンカー、ホウ素リンカー、クロムリンカー、又はフェニルヒドラジドリンカーが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの場合では、前記リンカーは、非特許文献４３に記載されるようなトレースレスアリール－トリアゼンリンカーである。場合によっては、前記リンカーは、非特許文献４４に記載されるようなトレースレスリンカーである。場合によっては、リンカーは、特許文献６１に記載されるようなトレースレスリンカーである。
医薬製剤
本明細書に記載の疾患を治療するための医薬製剤は、上記の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を含見得る。前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、全身投与用に処方され得る。あるいは、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、非経口投与用に処方され得る。
いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、限定されるものではないが、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、動脈内、皮内、腹腔内、硝子体内、脳内、又は脳室内）、経口、鼻腔内、頬側、直腸、又は経皮投与経路による対象への投与のための医薬組成物として処方される。場合によっては、本明細書に記載の医薬組成物は、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、動脈内、皮内、腹腔内、硝子体内、脳内、又は脳室内）投与用に処方される。他の例では、本明細書に記載の医薬組成物は、全身投与用に処方される。他の例では、本明細書に記載の医薬組成物は、経口投与用に処方される。さらに他の例では、本明細書に記載の医薬組成物は、鼻腔内投与用に処方される。
場合によっては、前記医薬組成物は、ｐＨ調整剤又は緩衝剤をさらに含み、それらには酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸、及び塩酸などの酸、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、及びトリス－ヒドロキシメチルアミノメタンなどの塩基、並びにクエン酸塩／デキストロース、重炭酸ナトリウム、及び塩化アンモニウムなどの緩衝液が含まれる。そのような酸、塩基、及び緩衝液は、組成物のｐＨを許容範囲内に維持するのに必要な量で含まれている。
場合によっては、前記医薬組成物は、組成物の浸透圧を許容範囲内とするために必要な量の１又は複数の塩を含む。そのような塩には、ナトリウム、カリウム又はアンモニウムカチオン及び塩化物、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、重炭酸塩、硫酸塩、チオ硫酸塩又は亜硫酸水素塩陰イオンを有するものが含まれ、適切な塩には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、及び硫酸アンモニウムが含まれる。
場合によっては、前記医薬組成物は、より安定した環境を提供できることから、化合物
を安定化するために使用される希釈剤をさらに含む。緩衝液（ｐＨ制御又は維持を提供することもできる）に溶解された塩は、リン酸緩衝生理食塩水を含むがこれらに限定されない、当技術分野における希釈剤として利用される。特定の例において、希釈剤は、打錠を容易にするために、又はカプセル充填のための均質な配合のために充分なバルクを作製するために、組成物のバルクを増加させる。そのような化合物には、例えば、乳糖、デンプン、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）などの微結晶性セルロース、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム二水和物；リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、無水乳糖、噴霧乾燥乳糖、アルファ化デンプン、Ｄｉ－Ｐａｃ（Ａｍｓｔａｒ社）などの圧縮性砂糖、マンニトール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートステアレート、スクロース系希釈剤、粉砂糖、一塩基性硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物、乳酸カルシウム三水和物、デキストレート、加水分解された穀物固形物、アミロース、粉末セルロース、炭酸カルシウム、グリシン、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、イノシトール、ベントナイトなどが挙げられる。
いくつかの実施形態では、前記医薬製剤には、水性液体分散液、自己乳化分散液、固溶体、リポソーム分散液、エアロゾル、固体剤形、粉末、即時放出製剤、徐放性製剤、速溶性製剤、錠剤、カプセル、ピル、遅延放出製剤、徐放性製剤、拍動性放出製剤、多粒子製剤（例えば、ナノ粒子製剤）、及び混合即時放出性製剤と徐放性製剤が挙げられるが、それらに限定されない。
場合によっては、前記医薬製剤は、追加の治療薬をさらに含み得る。追加の治療薬の非限定的な例には、アカルボース（Ｐｒｅｃｏｓｅ）及びミグリトール（Ｇｌｙｓｅｔ）を含むα－グルコシダーゼ阻害剤；メトホルミン－アログリプチン（Ｋａｚａｎｏ（登録商標））、メトホルミン－カナグリフロジン（Ｉｎｖｏｋａｍｅｔ（登録商標））、メトホルミン－ダパグリフロジン（Ｘｉｇｄｕｏ（登録商標）ＸＲ）、メトホルミン－エンパグリフロジン（Ｓｙｎｊａｒｄｙ（登録商標））、メトホルミン－グリピジド、メトホルミン－グリブリド（Ｇｌｕｃｏｖａｎｃｅ（登録商標））、メトホルミン－リナグリプチン（Ｊｅｎｔａｄｕｅｔｏ（登録商標））、メトホルミン－ピオグリタゾン（Ａｃｔｏｐｌｕｓ）、メトホルミン－レパグリニド（ＰｒａｎｄｉＭｅｔ）、メトホルミン－ロシグリタゾン（Ａｖａｎｄａｍｅｔ（登録商標））、メトホルミン－サキサグリプチン（Ｋｏｍｂｉｇｌｙｚｅ（登録商標）ＸＲ）、及びメトホルミン－シタグリプチン（Ｊａｎｕｍｅｔ（登録商標））を含むビグアニド；ブロモクリプチン（Ｃｙｃｌｏｓｅｔ（登録商標））を含むドーパミン作動薬；
アログリプチン（Ｎｅｓｉｎａ（登録商標））、アログリプチン－メトホルミン（Ｋａｚａｎｏ（登録商標））、アログリプチン－ピオグリタゾン（Ｏｓｅｎｉ）、リナグリプチン（Ｔｒａｄｊｅｎｔａ）、リナグリプチン－エンパグリフロジン（Ｇｌｙｘａｍｂｉ（登録商標）、リナグリプチン－メトホルミン（Ｊｅｎｔａｄｕｅｔｏ（登録商標））、サキサグリプチン（Ｏｎｇｌｙｚａ（登録商標））、サキサグリプチン－メトホルミン（Ｋｏｍｂｉｇｌｙｚｅ（登録商標）ＸＲ）、シタグリプチン（Ｊａｎｕｖｉａ（登録商標））、シタグリプチン－メトホルミン（Ｊａｎｕｍｅｔ（登録商標）及びＪａｎｕｍｅｔ（登録商標）ＸＲ）、並びにシタグリプチン及びシンバスタチン（Ｊｕｖｉｓｙｎｃ）を含むジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ－４）阻害剤；アルビグルチド（Ｔａｎｚｅｕｍ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、エキセナチド（Ｂｙｅｔｔａ（登録商標））、徐放性エキセナチド（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標））、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、及びセマグルチド（Ｏｚｅｍｐｉｃ（登録商標））を含むグルカゴン様ペプチド－１受容体作動薬（ＧＬＰ－１受容体作動薬）；
ナテグリニド（Ｓｔａｒｌｉｘ）、レパグリニド（Ｐｒａｎｄｉｎ）、及びレパグリニド－メトホルミン（Ｐｒａｎｄｉｍｅｔ）を含むメグリチニド；ダパグリフロジン（Ｆａｒｘｉｇａ）、ダパグリフロジン－メトホルミン（Ｘｉｇｄｕｏ（登録商標）ＸＲ）、カナグリフロジン（Ｉｎｖｏｋａｎａ（登録商標））、カナグリフロジン－メトホルミン（Ｉｎｖｏｋａｍｅｔ（登録商標））、エンパグリフロジン（Ｊａｒｄｉａｎｃｅ（登録商標））、エンパグリフロジン－リナグリプチン（Ｇｌｙｘａｍｂｉ（登録商標））、エンパグリフロジン－メトホルミン（Ｓｙｎｊａｒｄｙ（登録商標））、及びエルツグリフロジン（Ｓｔｅｇｌａｔｒｏ）を含むナトリウム－グルコーストランスポーター（ＳＧＬＴ）２阻害剤；グリメピリド（Ａｍａｒｙｌ（登録商標））、グリメピリド－ピオグリタゾン（Ｄｕｅｔａｃｔ）、グリメピリド－ロシグリタゾン（Ａｖａｎｄａｒｙｌ）、グリクラジド、グリピジド（Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ）、グリピジド－メトホルミン（Ｍｅｔａｇｌｉｐ）、グリブリド（ＤｉａＢｅｔａ（登録商標）、Ｇｌｙｎａｓｅ、Ｍｉｃｒｏｎａｓｅ）、グリブリド－メトホルミン（Ｇｌｕｃｏｖａｎｃｅ（登録商標））、クロルプロパミド（Ｄｉａｂｉｎｅｓｅ）、トラザミド（Ｔｏｌｉｎａｓｅ）、及びトルブタミド（Ｏｒｉｎａｓｅ（登録商標）、Ｔｏｌ－Ｔａｂ）を含むスルホニル尿素剤；ロシグリタゾン（Ａｖａｎｄｉａ（登録商標））、ロシグリタゾン－グリメピリド（Ａｖａｎｄａｒｙｌ）、ロシグリタゾン－メトホルミン（Ａｍａｒｙｌ（登録商標） Ｍ）、ピオグリタゾン（Ａｃｔｏｓ（登録商標））、ピオグリタゾン－アログリプチン（Ｏｓｅｎｉ）、ピオグリタゾン－グリメピリド（Ｄｕｅｔａｃｔ）、ピオグリタゾン－メトホルミン（Ａｃｔｏｐｌｕｓ Ｍｅｔ、Ａｃｔｏｐｌｕｓ Ｍｅｔ ＸＲ）を含むチアゾリジンジオンが挙げられる。
治療レジメン
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、治療用途のために投与される。いくつかの実施形態では、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、１日１回、１日２回、１日３回、又はそれ以上投与される。前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、毎日、各日、隔日、週５日、週１回、隔週、月２週間、月３週間、月１回、月２回、月３回、又はそれ以上投与される。前記抗Ｇａｌ３抗体は少なくとも１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１８ヶ月、２年、３年、又はそれ以上投与される。
患者の状態が改善した場合、医師の裁量により、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の投与が継続的に行われる。あるいは、投与される抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の用量は、一時的に減量されるか、又は一時的に一定の期間中断される（すなわち、「休薬期間」）。場合によっては、休薬期間の長さは、２日間～１年間の間で変化し、例に過ぎないが、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、１０日間、１２日間、１５日間、２０日間、２８日間、３５日間、５０日間、７０日間、１００日間、１２０日間、１５０日間、１８０日間、２００日間、２５０日間、２８０日間、３００日間、３２０日間、３５０日間、又は３６５日間が含まれる。休薬期間中の減量は、１０％～１００％であり、例に過ぎないが、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％が含まれる。
患者の状態が改善した後、必要に応じて維持量を投与する。続いて、投与量若しくは投与頻度又はその両方を、症状の関数として、治療された疾患、障害、又は状態が保持されるレベルまで減量することができる。
いくつかの実施形態では、そのような量に対応する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患の重症度、治療を必要とする対象又は宿主の特性（例えば、体重）などの要因によって異なるとはいえ、例えば、投与される特定の薬剤、投与経路、及び治療される対象又は
宿主などの症例に関する特定の状況に応じて、当技術分野で公知の方法で日常的に決定される。場合によっては、所望の用量は、単回用量で、又は同時に（又は短期間に）投与される分割用量として、あるいは適切な間隔で、例えば、１日あたり２回、３回、４回、又はそれ以上の部分用量（ｓｕｂ－ｄｏｓｅ）として簡便に提示される。
個々の治療計画に関する変数の数が多く、これらの推奨値からの大幅な逸脱は稀ではないため、前述の範囲内は単に示唆的なものである。そのような投与量は、使用される化合物の活性、治療される疾患又は状態、投与様式、個々の対象の要件、治療される疾患又は状態の重症度、及び医師の判断に限定されない、いくつかの変数に応じて変更される。
いくつかの実施形態では、そのような治療レジメンの毒性及び治療効果は、細胞培養又は実験動物における標準的な製薬手順によって決定され、限定されるものではないが、ＬＤ５０（人口の５０％の致死量）及びＥＤ５０（人口の５０％で治療効果がある用量）の決定が含まれる。毒性効果と治療効果の用量比は治療指数であり、ＬＤ５０とＥＤ５０の比率として表される。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイ及び動物実験から得られたデータは、ヒトで使用するための投与量の範囲を定式化する際に使用される。そのような化合物の投与量は、好ましくは、最小の毒性を有するＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にある。前記投与量は、使用される剤形及び利用される投与経路に応じて、この範囲内で変化する。
キット／製造品
特定の実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法のうちの１又は複数と共に使用するためのキット及び製造品が、本明細書に開示される。そのようなキットは、バイアル、チューブなどのような１又は複数の容器を受け入れるように区画化された担体、パッケージ、又は容器を含み、当該容器のそれぞれは、本明細書に記載の方法で使用される別個の要素の１つを含む。適切な容器には、例えば、ボトル、バイアル、注射器、及び試験管が含まれる。一実施形態では、容器は、ガラス又はプラスチックなどの様々な材料から形成される。
本明細書で提供される製品には、包装材料が含まれている。医薬品包装材料の例には、ブリスターパック、ボトル、チューブ、バッグ、容器、ボトル、並びに選択された製剤及び意図された投与及び治療の様式に適した任意の包装材料が含まれるが、これらに限定されない。
例えば、前記容器は、本明細書に開示されるような抗Ｇａｌ３抗体、本明細書に記載される１又は複数の抗体を産生するための宿主細胞、及び／又は本明細書に記載される抗体をコードする核酸分子を含むベクターを含む。そのようなキットは、所望により、本明細書に記載の方法におけるその使用に関連する識別説明（ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）、ラベル、又は指示を含む。
キットには通常、内容や使用説明書が記載されたラベル及び使用説明書が記載された添付文書が含まれる。通常、一連の指示も含まれる。
一実施形態では、ラベルは、容器表面にあるか、又は容器に関連付けられている。一実施形態では、ラベルを形成する文字、数字、又はその他の文字が容器自体に添付、成形、又はエッチングされている場合、ラベルは容器表面にある。ラベルは、例えば添付文書として、容器を保持するレセプタクル又はキャリア内に存在する場合、容器に関連付けられる。一実施形態では、ラベルは、内容物が特定の治療用途に使用されることを示すために使用される。ラベルには、本書に記載されている方法など、内容物の使用方法も示されている。
特定の実施形態では、前記医薬組成物は、本明細書で提供される化合物を含む１又は複数の単位剤形を含むパック又はディスペンサーデバイスで提示される。例えば、パックには、ブリスターパックなどの金属箔又はプラスチック箔が含まれる。一実施形態では、パック又はディスペンサーデバイスは、投与のための指示を伴う。一実施形態では、パック又はディスペンサーはまた、医薬品の製造、使用、又は販売の規制当局によって規定された形式の容器に関連する通知を伴う。この通知は、ヒト用又は獣医用の投与のための薬の形態の当局による承認を反映している。このような通知は、例えば、アメリカ食品医薬品局（ＦＤＡ）によって処方薬について承認されたラベル、又は承認された製品添付文書である。一実施形態では、適合性のある医薬担体に処方された本明細書で提供される化合物を含む組成物も調製され、適切な容器に入れられ、示された状態の治療のためにラベルが適用される。
本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、以下に提供される番号付けされたアレンジメントによって説明され、また、可能な組み合わせ又は重複する実施形態として提供される。
１．ガレクチン－３（Ｇａｌ３）とインスリン受容体との間の相互作用を妨害する方法であって、
Ｇａｌ３と前記インスリン受容体との間の相互作用において、選択的に結合し、Ｇａｌ３と前記インスリン受容体との間の相互作用を妨害する抗体又はその結合断片を接触させること、を含む方法。
２．Ｇａｌ３が細胞によって発現される、アレンジメント１に記載の方法。
３．Ｇａｌ３が細胞によって分泌される、アレンジメント１に記載の方法。
４．インスリン受容体が、細胞によって発現される、アレンジメント１～３のいずれか一つに記載の方法。
５．前記抗体又はその結合断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに結合する、アレンジメント１～４のいずれか一つに記載の方法。
６．前記抗体又はその結合断片が、ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ、配列番号３）、ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ、配列番号６）、ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ、配列番号８）、ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ、配列番号９）、又はそれらの組み合わせによって定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する、アレンジメント１～５のいずれか一つに記載の方法。
７．前記抗体又はその結合断片が、ＧｘＹＰＧのアミノ酸配列を含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはアラニン、グリシン、又はバリンである、アレンジメント１～６のいずれか一つに記載の方法。
８．前記相互作用が、前記抗体又はその結合断片の非存在下で、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、又は１％未満の相互作用に減少する、アレンジメント１～７のいずれか一つに記載の方法。
９．前記抗体又はその結合断片が、１ｎＭ未満、１．２ｎＭ未満、２ｎＭ未満、５ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、１３．５ｎＭ未満、１５ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、２５ｎＭ未満、又は３０ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する、アレンジメント１～８のいずれか一つに記載の方法。
１０．前記抗体が、（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号７１～８９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号９０～１００による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１０１～１１５による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～３８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号３９～５３による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び
前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号５４～７０による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、アレンジメント１～９のいずれか一つに記載の方法。
１１．前記抗体が、表９に示すように、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１～１０のいずれか一つに記載の方法。
１２．前記抗体が、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１、ＩＭＴ－００１（ＴＢ００１）、及びＩＭＴ－００６（ＴＢ００６）からなる群から選択される、アレンジメント１～１１のいずれか一つに記載の方法。
１３．前記抗体又はその結合断片が、ヒト化抗体を含む、アレンジメント１～１２のいずれか一つに記載の方法。
１４．前記抗体又はその結合断片が、全長抗体又はその結合断片を含む、アレンジメント１～１３のいずれか一つに記載の方法。
１５．前記抗体又はその結合断片が、二重特異性抗体又はその結合断片を含む、アレンジメント１～１４のいずれか一つに記載の方法。
１６．前記抗体又はその結合断片が、一価のＦａｂ’、二価のＦａｂ２、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、若しくはラクダ科抗体、又はその結合断片を含む、アレンジメント１～１５のいずれか一つに記載の方法。
１７．前記抗体又はその結合断片が、ＩｇＧフレームワークを含む、アレンジメント１～１６のいずれか一つに記載の方法。
１８．前記抗体又はその結合断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、又はＩｇＧ４フレームワークを含む、アレンジメント１～１７のいずれか一つに記載の方法。
１９．必要としている対象の糖尿病を治療する方法であって、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を妨害する抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象の糖尿病を治療すること、を含む方法。
２０．前記糖尿病が、インスリン依存性糖尿病である、アレンジメント１９に記載の方法。
２１．前記糖尿病が、インスリン非依存性糖尿病である、アレンジメント１９に記載の方法。
２２．前記糖尿病が、Ｉ型糖尿病である、アレンジメント１９に記載の方法。
２３．前記糖尿病が、ＩＩ型糖尿病である、アレンジメント１９に記載の方法。
２４．前記治療することが、それを必要とする前記対象における耐糖能を低下させることを含む、アレンジメント１９～２３のいずれか一つに記載の方法。
２５．前記治療することが、それを必要とする前記対象におけるインスリン感受性を低下させることを含む、アレンジメント１９～２４のいずれか一つに記載の方法。
２６．前記治療することが、それを必要とする前記対象の体重増加を減少させることを含む、アレンジメント１９～２５に記載のいずれか一つに記載の方法。
２７．前記治療することが、それを必要とする前記対象における脂肪肝を軽減することを含む、アレンジメント１９～２６のいずれか一つに記載の方法。
２８．必要としている対象の非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する方法であって、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を妨害する抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象のＮＡＦＬＤを治療すること、を含む方法。
２９．必要としている対象の非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する方法であって、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を
妨害する抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象のＮＡＳＨを治療すること、を含む方法。
３０．前記抗体又はその結合断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに結合する、アレンジメント１９～２９のいずれか一つに記載の方法。
３１．前記抗体又はその結合断片が、ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ、配列番号３）、ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ、配列番号６）、ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ、配列番号８）、ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ、配列番号９）、又はそれらの組み合わせによって定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する、アレンジメント１９～３０のいずれか一つに記載の方法。
３２．前記抗体又はその結合断片が、ＧｘＹＰＧのアミノ酸配列を含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはアラニン、グリシン、又はバリンである、アレンジメント１９～３１のいずれか一つに記載の方法。
３３．前記相互作用が、前記抗体又はその結合断片の非存在下で、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、又は１％未満の相互作用に減少する、アレンジメント１９～３２のいずれか一つに記載の方法。
３４．前記抗体又はその結合断片が、１ｎＭ未満、１．２ｎＭ未満、２ｎＭ未満、５ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、１３．５ｎＭ未満、１５ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、２５ｎＭ未満、又は３０ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する、アレンジメント１９～３３のいずれか一つに記載の方法。
３５．前記抗体が、（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号７１～８９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号９０～１００による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１０１～１１５による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～３８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号３９～５３による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の
配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び
前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号５４～７０による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、アレンジメント１９～３４のいずれか一つに記載の方法。
３６．前記抗体が、表９に示すように、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１９～３５のいずれか一つに記載の方法。
３７．前記抗体が、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１、ＩＭＴ－００１、及びＩＭＴ－００６からなる群から選択される、アレンジメント１９～３６のいずれか一つに記載の方法。
３８．前記抗体又はその結合断片が、ヒト化抗体を含む、アレンジメント１９～３７のいずれか一つに記載の方法。
３９．前記抗体又はその結合断片が、全長抗体又はその結合断片を含む、アレンジメント１９～３８のいずれか一つに記載の方法。
４０．前記抗体又はその結合断片が、二重特異性抗体又はその結合断片を含む、アレンジメント１９～３９のいずれか一つに記載の方法。
４１．前記抗体又はその結合断片が、一価のＦａｂ’、二価のＦａｂ２、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、若しくはラクダ科抗体、又はその結合断片を含む、アレンジメント１９～４０のいずれか一つに記載の方法。
４２．前記抗体又はその結合断片が、ＩｇＧフレームワークを含む、アレンジメント１９～４１のいずれか一つに記載の方法。
４３．前記抗体又はその結合断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、又はＩｇＧ４フレームワークを含む、アレンジメント１９～４２のいずれか一つに記載の方法。
４４．前記対象が、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病と診断されている、アレンジメント１９～４３のいずれか一つに記載の方法。
４５．前記抗体又はその結合断片が、全身投与用に処方される、アレンジメント１９～４４のいずれか一つに記載の方法。
４６．前記抗体又はその結合断片が、非経口投与用に処方される、アレンジメント１９～４５のいずれか一つに記載の方法。
４７．前記対象が、哺乳動物である、アレンジメント１９～４６のいずれか一つに記載の方法。
４８．前記哺乳動物が、ヒトである、アレンジメント４７に記載の方法。
４９．（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む抗Ｇａｌ３抗体であって、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号７１～８９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号９０～１００による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１０１～１１５による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～３８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号３９～５３による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び
前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号５４～７０による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、抗Ｇａｌ３抗体。
５０．前記抗Ｇａｌ３抗体が、表９に示すように、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、アレンジメント４９に記載の抗Ｇａｌ３抗体。
５１．前記抗Ｇａｌ３抗体が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、ＩＭＴ－００１（ＴＢ００１）、及びＩＭＴ－００６（ＴＢ００６）からなる群から選択される、アレンジメント４９又は５０に記載の抗Ｇａｌ３抗体。
５２．ヒトＧａｌ３に結合し、ヒトＧａｌ３への結合について抗Ｇａｌ３抗体と競合する抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、ＩＭＴ００１、及びＩＭＴ００６からなる群から選択される、抗体。
５３．Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を妨害することができる抗体を同
定するための方法であって
（ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合する抗体と接触させることより、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成すること、
（ｂ）前記Ｇａｌ３抗体複合体を、前記インスリン受容体タンパク質と接触させること、
（ｃ）未結合のインスリン受容体タンパク質を除去すること、及び
（ｄ）前記Ｇａｌ３抗体複合体に結合した前記インスリン受容体タンパク質を検出すること、を含み、
（ｄ）で前記インスリン受容体タンパク質が検出されない場合に、前記抗体は、Ｇａｌ３とインスリン受容体との相互作用を妨害することができる、方法。
５４．前記方法が、イムノアッセイを含む、アレンジメント５３に記載の方法。
５５．前記イムノアッセイが、酵素結合免疫吸着測定法である、アレンジメント５４に記載の方法。
５６．ガレクチン－３（Ｇａｌ３）とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害する方法であって、
Ｇａｌ３と前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方との間の相互作用において、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３と前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を接触させること、を含む方法。
５７．Ｇａｌ３が細胞によって発現される、アレンジメント５６に記載の方法。
５８．Ｇａｌ３が細胞によって分泌される、アレンジメント５６に記載の方法。
５９．前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方が、細胞によって発現される、アレンジメント５６～５８のいずれか一つに記載の方法。
６０．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに結合する、アレンジメント５６～５９のいずれか一つに記載の方法。
６１．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、配列番号３～２６の１又は複数のペプチドに結合する、アレンジメント５６～６０のいずれか一つに記載の方法。
６２．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ、配列番号３）、ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ、配列番号６）、ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ、配列番号８）、ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ、配列番号９）、又はそれらの組み合わせによって定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する、アレンジメント５６～６１のいずれか一つに記載の方法。
６３．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ＧｘＹＰＧのアミノ酸配列を含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはアラニン、グリシン、又はバリンである、アレン
ジメント５６～６２のいずれか一つに記載の方法。
６４．前記相互作用が、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の非存在下で、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、又は１％未満の相互作用に減少する、アレンジメント５６～６３のいずれか一つに記載の方法。
６５．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１ｎＭ未満、１．２ｎＭ未満、２ｎＭ未満、５ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、１３．５ｎＭ未満、１５ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、２５ｎＭ未満、又は３０ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する、アレンジメント５６～６４のいずれか一つに記載の方法。
６６．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１００～１２８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２９～１４４による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１４５～１６８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４７による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４８～６９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び
前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号７０～９９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、アレンジメント５６～６５のいずれか一つに記載の方法。
６７．前記重鎖可変領域が、配列番号１６９～２０６による任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、アレンジメント６６に記載の方法。
６８．前記重鎖可変領域が、配列番号１６９～２０６からなる群から選択される、アレンジメント６６又は６７に記載の方法。
６９．前記軽鎖可変領域が、配列番号２０７～２４５による任意の配列に対して少なく
とも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、アレンジメント６６～６８のいずれか一つに記載の方法。
７０．前記軽鎖可変領域が、配列番号２０７～２４５からなる群から選択される、アレンジメント６６～６９のいずれか一つに記載の方法。
７１．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、図３６に示すように、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、アレンジメント５６～７０のいずれか一つに記載の方法。
７２．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号１６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｂ）配列番号１７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｃ）配列番号１７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｄ）配列番号１７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｅ）配列番号１７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｆ）配列番号１７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｇ）配列番号１７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｈ）配列番号１７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ
－ＣＤＲ３、
ｉ）配列番号１７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｊ）配列番号１７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｋ）配列番号１７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｌ）配列番号１８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｍ）配列番号１８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｎ）配列番号１８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｏ）配列番号１８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｐ）配列番号１８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｑ）配列番号１８４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｒ）配列番号１８５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ
－ＣＤＲ３、
ｓ）配列番号１８６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｔ）配列番号１８７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｕ）配列番号１８８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｖ）配列番号１８９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｗ）配列番号１９０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｘ）配列番号１９１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｙ）配列番号１９２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｚ）配列番号１９３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａａ）配列番号１９４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｂ）配列番号１９５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、Ｖ
Ｌ－ＣＤＲ３、
ａｃ）配列番号１９６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｄ）配列番号１９７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｅ）配列番号１９８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｆ）配列番号１９９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｇ）配列番号１９７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｈ）配列番号２００内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｉ）配列番号２０１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｊ）配列番号２０２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｋ）配列番号２０３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｌ）配列番号２０４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、Ｖ
Ｌ－ＣＤＲ３、
ａｍ）配列番号２０５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、又は
ａｎ）配列番号２０６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、を含む、アレンジメント５６～７１のいずれか一つに記載の方法。
７３．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号１６９の重鎖可変領域及び配列番号２０７の軽鎖可変領域、
ｂ）配列番号１７０の重鎖可変領域及び配列番号２０８の軽鎖可変領域、
ｃ）配列番号１７１の重鎖可変領域及び配列番号２０９の軽鎖可変領域、
ｄ）配列番号１７２の重鎖可変領域及び配列番号２１０の軽鎖可変領域、
ｅ）配列番号１７３の重鎖可変領域及び配列番号２１１の軽鎖可変領域、
ｆ）配列番号１７４の重鎖可変領域及び配列番号２１２の軽鎖可変領域、
ｇ）配列番号１７５の重鎖可変領域及び配列番号２１３の軽鎖可変領域、
ｈ）配列番号１７６の重鎖可変領域及び配列番号２１４の軽鎖可変領域、
ｉ）配列番号１７７の重鎖可変領域及び配列番号２１５の軽鎖可変領域、
ｊ）配列番号１７８の重鎖可変領域及び配列番号２１６の軽鎖可変領域、
ｋ）配列番号１７９の重鎖可変領域及び配列番号２１７の軽鎖可変領域、
ｌ）配列番号１８０の重鎖可変領域及び配列番号２１８の軽鎖可変領域、
ｍ）配列番号１８１の重鎖可変領域及び配列番号２１９の軽鎖可変領域、
ｎ）配列番号１８１の重鎖可変領域及び配列番号２２０の軽鎖可変領域、
ｏ）配列番号１８２の重鎖可変領域及び配列番号２２１の軽鎖可変領域、
ｐ）配列番号１８３の重鎖可変領域及び配列番号２２２の軽鎖可変領域、
ｑ）配列番号１８４の重鎖可変領域及び配列番号２２３の軽鎖可変領域、
ｒ）配列番号１８５の重鎖可変領域及び配列番号２２４の軽鎖可変領域、
ｓ）配列番号１８６の重鎖可変領域及び配列番号２２５の軽鎖可変領域、
ｔ）配列番号１８７の重鎖可変領域及び配列番号２２６の軽鎖可変領域、
ｕ）配列番号１８８の重鎖可変領域及び配列番号２２７の軽鎖可変領域、
ｖ）配列番号１８９の重鎖可変領域及び配列番号２２８の軽鎖可変領域、
ｗ）配列番号１９０の重鎖可変領域及び配列番号２２９の軽鎖可変領域、
ｘ）配列番号１９１の重鎖可変領域及び配列番号２３０の軽鎖可変領域、
ｙ）配列番号１９２の重鎖可変領域及び配列番号２３１の軽鎖可変領域、
ｚ）配列番号１９３の重鎖可変領域及び配列番号２３２の軽鎖可変領域、
ａａ）配列番号１９４の重鎖可変領域及び配列番号２３３の軽鎖可変領域、
ａｂ）配列番号１９５の重鎖可変領域及び配列番号２３４の軽鎖可変領域、
ａｃ）配列番号１９６の重鎖可変領域及び配列番号２３５の軽鎖可変領域、
ａｄ）配列番号１９７の重鎖可変領域及び配列番号２３６の軽鎖可変領域、
ａｅ）配列番号１９８の重鎖可変領域及び配列番号２３７の軽鎖可変領域、
ａｆ）配列番号１９９の重鎖可変領域及び配列番号２３８の軽鎖可変領域、
ａｇ）配列番号１９７の重鎖可変領域及び配列番号２３９の軽鎖可変領域、
ａｈ）配列番号２００の重鎖可変領域及び配列番号２４０の軽鎖可変領域、
ａｉ）配列番号２０１の重鎖可変領域及び配列番号２４１の軽鎖可変領域、
ａｊ）配列番号２０２の重鎖可変領域及び配列番号２４２の軽鎖可変領域、
ａｋ）配列番号２０３の重鎖可変領域及び配列番号２４０の軽鎖可変領域、
ａｌ）配列番号２０４の重鎖可変領域及び配列番号２４３の軽鎖可変領域、
ａｍ）配列番号２０５の重鎖可変領域及び配列番号２４４の軽鎖可変領域、又は
ａｎ）配列番号２０６の重鎖可変領域及び配列番号２４５の軽鎖可変領域を含む、アレンジメント５６～７２のいずれか一つに記載の方法。
７４．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２
Ｈ１、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４７．１４Ｈ４、ｍＩＭＴ００１、ＩＭＴ－００１（ＴＢ００１）、及びＩＭＴ－００６（ＴＢ００６）からなる群から選択される、アレンジメント５６～７３のいずれか一つに記載の方法。
７５．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ヒト化抗体を含む、アレンジメント５６～７４のいずれか一つに記載の方法。
７６．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、全長抗体又はその結合断片を含む、アレンジメント５６～７５のいずれか一つに記載の方法。
７７．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、二重特異性抗体又はその結合断片を含む、アレンジメント５６～７６のいずれか一つに記載の方法。
７８．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、一価のＦａｂ’、二価のＦａｂ２、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、若しくはラクダ科抗体、又はその結合断片を含む、アレンジメント５６～７７のいずれか一つに記載の方法。
７９．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ＩｇＧフレームワークを含む、アレンジメント５６～７８のいずれか一つに記載の方法。
８０．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、又はＩｇＧ４フレームワークを含む、アレンジメント５６～７９のいずれか一つに記載の方法。
８１．Ｇａｌ３と前記インテグリンとの間の相互作用を妨害することにより、リンパ球接着が低下する、アレンジメント５６～８０のいずれか一つに記載の方法。
８２．前記リンパ球接着が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％、又は任意の２つの前記パーセンテージによって定義される範囲内の任意のパーセンテージ分減少する、アレンジメント８１に記載の方法。
８３．必要としている対象の糖尿病を治療する方法であって、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象の糖尿病を治療すること、を含む方法。
８４．前記糖尿病が、インスリン依存性糖尿病である、アレンジメント８３に記載の方法。
８５．前記糖尿病が、インスリン非依存性糖尿病である、アレンジメント８３に記載の方法。
８６．前記糖尿病が、Ｉ型糖尿病である、アレンジメント８３に記載の方法。
８７．前記糖尿病が、ＩＩ型糖尿病である、アレンジメント８３に記載の方法。
８８．前記治療することが、それを必要とする前記対象における耐糖能を低下させることを含む、アレンジメント８３～８７のいずれか一つに記載の方法。
８９．前記治療することが、それを必要とする前記対象におけるインスリン感受性を低下させることを含む、アレンジメント８３～８８のいずれか一つに記載の方法。
９０．前記治療することが、それを必要とする前記対象の体重増加を減少させることを含む、アレンジメント８３～８９に記載のいずれか一つに記載の方法。
９１．前記治療することが、それを必要とする前記対象における脂肪肝を軽減することを含む、アレンジメント８３～９０のいずれか一つに記載の方法。
９２．前記投与する工程の前に、前記対象を、糖尿病を有するか又は糖尿病に罹患するリスクがあるとして選択することをさらに含む、アレンジメント８３～９１のいずれか一つに記載の方法。
９３．前記投与する工程後に、前記対象の糖尿病に関連する症状の改善を検出することをさらに含む、アレンジメント８３～９２のいずれか一つに記載の方法。
９４．前記インスリン受容体が、配列番号２の配列を含む、アレンジメント８３～９３のいずれか一つに記載の方法。
９５．前記インテグリンが、ＩＴＧａ１、ＩＴＧａ２、ＩＴＧａ３、ＩＴＧａ４、ＩＴＧａ５、ＩＴＧａ６、ＩＴＧａ７、ＩＴＧａ８、ＩＴＧａ９、ＩＴＧａ１０、ＩＴＧａ１１、ＩＴＧａＤ、ＩＴＧａＥ、ＩＴＧａＬ、ＩＴＧａＭ、ＩＴＧａＶ、ＩＴＧａ２Ｂ、ＩＴＧａ２Ｘ、ＩＴＧｂ１、ＩＴＧｂ２、ＩＴＧｂ３、ＩＴＧｂ４、ＩＴＧｂ５、ＩＴＧｂ６、ＩＴＧｂ７、ＩＴＧｂ８、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、アレンジメント８３～９４のいずれか一つに記載の方法。
９６．前記インテグリンが、配列番号３３９～３４２から選択される配列を含む、アレンジメント８３～９５のいずれか一つに記載の方法。
９７．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１又は複数の追加の治療用組成物と共に投与される、アレンジメント８３～９６のいずれか一つに記載の方法。
９８．前記１又は複数の追加の治療用組成物が、インスリン、インスリン誘導体又はその模倣物、インスリンアスパルト（ｉｎｓｕｌｉｎ ａｓｐａｒｔ）、インスリングルリジン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ）、インスリンリスプロ（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｓｐｒｏ）、インスリンイソフェン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｓｏｐｈａｎｅ）、インスリンデグルデク（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｇｌｕｄｅｃ）、インスリンデテミル（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ）、インスリン亜鉛、インスリングラルギン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ）、バナジウム（ｖａｎａｄｉｕｍ）、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄｅ）、メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、フェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）、チアゾリジンジオン（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）、ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トリミドン（ｔｏｌｉｍｉｄｏｎｅ）、スルホニル尿素、トルブタミド（ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）、アセトヘキサミド（ａｃｅｔｏｈｅｘａｍｉｄｅ）、トラザミド（ｔｏｌａｚａｍｉｄｅ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリクロピラミド（ｇｌｙｃｌｏｐｙｒａｍｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、メグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅ）、レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）、α－グルコシダーゼ阻害剤、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、インクレチン（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン様ペプチド作動薬、エキセナチド（ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）、リラグルチド（ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、リキシセナチド（ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）、セマグルチド（ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、胃抑制ペプチド、ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤、ビルダグリプチン（ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、リナグリプチン（ｌｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、アログリプチン（ａｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）、セプタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、テネリグリプチン（ｔｅｎｅｌｉｇｐｌｉｐｔｉｎ）、ゲミグリプチン（ｇｅｍｉｇｌｉｐｔｉｎ）、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）、ダパグリフロジン（ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、カナグリフロジン（ｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、エンパグリフロジン（ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、若しくはレモグリフロジン（ｒｅｍｏｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、又はそれらの組み合わせを含む、アレンジメント９７に記載の方法。
９９．必要としている対象の炎症性腸症候群を治療する方法であって、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインテグリンとの間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象の炎症性腸症候群を治療すること、を含む方法。
１００．前記炎症性腸症候群が、潰瘍性大腸炎若しくはクローン病又はその両方である、アレンジメント９９に記載の方法。
１０１．前記投与する工程の前に、前記対象を、炎症性腸症候群を有するか又は炎症性腸症候群に罹患するリスクがあるとして選択することをさらに含む、アレンジメント９９又は１００に記載の方法。
１０２．前記投与する工程後に、前記対象の炎症性腸症候群に関連する症状の改善を検出することをさらに含む、アレンジメント９９～１０１のいずれか一つに記載の方法。
１０３．Ｇａｌ３と前記インテグリンとの間の相互作用を妨害することにより、前記対象におけるリンパ球接着を低減させる、アレンジメント９９～１０２のいずれか一つに記載の方法。
１０４．前記リンパ球接着が、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％、又は任意の２つの前記パーセンテージによって定義される範囲内の任意のパーセンテージ分減少する、アレンジメント１０３に記載の方法。
１０５．前記インテグリンが、ＩＴＧａ１、ＩＴＧａ２、ＩＴＧａ３、ＩＴＧａ４、ＩＴＧａ５、ＩＴＧａ６、ＩＴＧａ７、ＩＴＧａ８、ＩＴＧａ９、ＩＴＧａ１０、ＩＴＧａ１１、ＩＴＧａＤ、ＩＴＧａＥ、ＩＴＧａＬ、ＩＴＧａＭ、ＩＴＧａＶ、ＩＴＧａ２Ｂ、ＩＴＧａ２Ｘ、ＩＴＧｂ１、ＩＴＧｂ２、ＩＴＧｂ３、ＩＴＧｂ４、ＩＴＧｂ５、ＩＴＧｂ６、ＩＴＧｂ７、ＩＴＧｂ８、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、アレン
ジメント９９～１０４のいずれか一つに記載の方法。
１０６．前記インテグリンが、配列番号３３９～３４２から選択される配列を含む、アレンジメント９９～１０５のいずれか一つに記載の方法。
１０７．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１又は複数の追加の治療用組成物と共に投与される、アレンジメント９９～１０６のいずれか一つに記載の方法。
１０８．前記１又は複数の追加の治療用組成物が、メサラジン（Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）、免疫抑制剤、プレドニゾン、ＴＮＦ阻害剤、アザチオプリン（Ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ）、メトトレキサート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、６－メルカプトプリン、若しくはリファキシミン（Ｒｉｆａｘｉｍｉｎ）、又はそれらの任意の組み合わせを含む、アレンジメント１０７に記載の方法。
１０９．必要としている対象の非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する方法であって、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象のＮＡＦＬＤを治療すること、を含む方法。
１１０．必要としている対象の非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する方法であって、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を、前記対象に投与することにより、前記対象のＮＡＳＨを治療すること、を含む方法。
１１１．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに結合する、アレンジメント８３～１１０のいずれか一つに記載の方法。
１１２．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、配列番号３～２６の１又は複数のペプチドに結合する、アレンジメント８３～１１１のいずれか一つに記載の方法。
１１３．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ、配列番号３）、ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ、配列番号６）、ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ、配列番号８）、ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ、配列番号９）、又はそれらの組み合わせによって定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する、アレンジメント８３～１１２のいずれか一つに記載の方法。
１１４．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ＧｘＹＰＧのアミノ酸配列を含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはアラニン、グリシン、又はバリンである、アレンジメント８３～１１３のいずれか一つに記載の方法。
１１５．前記相互作用が、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の非存在下で、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、又は１％未満の相互作用に減少する、アレンジメント８３～１１４のいずれか一つに記載の方法。
１１６．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１ｎＭ未満、１．２ｎＭ未満、２ｎＭ未満、５ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、１３．５ｎＭ未満、１５ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、２５ｎＭ未満、又は３０ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する、アレンジメ
ント８３～１１５のいずれか一つに記載の方法。
１１７．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１００～１２８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２９～１４４による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１４５～１６８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４７による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４８～６９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び
前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号７０～９９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、アレンジメント８３～１１６のいずれか一つに記載の方法。
１１８．前記重鎖可変領域が、配列番号１６９～２０６による任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、アレンジメント１１７に記載の方法。
１１９．前記重鎖可変領域が、配列番号１６９～２０６からなる群から選択される、アレンジメント１１７又は１１８に記載の方法。
１２０．前記軽鎖可変領域が、配列番号２０７～２４５による任意の配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、アレンジメント１１７～１１９のいずれか一つに記載の方法。
１２１．前記軽鎖可変領域が、配列番号２０７～２４５からなる群から選択される、アレンジメント１１７～１２０のいずれか一つに記載の方法。
１２２．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、図３６に示すように、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、アレンジメント８３～１２１のいずれか一つに記載の方法。
１２３．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号１６９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｂ）配列番号１７０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｃ）配列番号１７１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２０９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｄ）配列番号１７２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｅ）配列番号１７３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｆ）配列番号１７４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｇ）配列番号１７５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｈ）配列番号１７６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｉ）配列番号１７７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｊ）配列番号１７８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｋ）配列番号１７９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｌ）配列番号１８０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｍ）配列番号１８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２１９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｎ）配列番号１８１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｏ）配列番号１８２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｐ）配列番号１８３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｑ）配列番号１８４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｒ）配列番号１８５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｓ）配列番号１８６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｔ）配列番号１８７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｕ）配列番号１８８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｖ）配列番号１８９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｗ）配列番号１９０内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２２９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｘ）配列番号１９１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｙ）配列番号１９２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ｚ）配列番号１９３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａａ）配列番号１９４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｂ）配列番号１９５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｃ）配列番号１９６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｄ）配列番号１９７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３６内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｅ）配列番号１９８内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３７内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｆ）配列番号１９９内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３８内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｇ）配列番号１９７内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２３９内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｈ）配列番号２００内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｉ）配列番号２０１内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４１内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｊ）配列番号２０２内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４２内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｋ）配列番号２０３内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４０内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｌ）配列番号２０４内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４３内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、
ａｍ）配列番号２０５内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４４内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、又は
ａｎ）配列番号２０６内のＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３である前記ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３及び配列番号２４５内のＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３である前記ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、を含む、アレンジメント８３～１２２のいずれか一つに記載の方法。
１２４．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号１６９の重鎖可変領域及び配列番号２０７の軽鎖可変領域、
ｂ）配列番号１７０の重鎖可変領域及び配列番号２０８の軽鎖可変領域、
ｃ）配列番号１７１の重鎖可変領域及び配列番号２０９の軽鎖可変領域、
ｄ）配列番号１７２の重鎖可変領域及び配列番号２１０の軽鎖可変領域、
ｅ）配列番号１７３の重鎖可変領域及び配列番号２１１の軽鎖可変領域、
ｆ）配列番号１７４の重鎖可変領域及び配列番号２１２の軽鎖可変領域、
ｇ）配列番号１７５の重鎖可変領域及び配列番号２１３の軽鎖可変領域、
ｈ）配列番号１７６の重鎖可変領域及び配列番号２１４の軽鎖可変領域、
ｉ）配列番号１７７の重鎖可変領域及び配列番号２１５の軽鎖可変領域、
ｊ）配列番号１７８の重鎖可変領域及び配列番号２１６の軽鎖可変領域、
ｋ）配列番号１７９の重鎖可変領域及び配列番号２１７の軽鎖可変領域、
ｌ）配列番号１８０の重鎖可変領域及び配列番号２１８の軽鎖可変領域、
ｍ）配列番号１８１の重鎖可変領域及び配列番号２１９の軽鎖可変領域、
ｎ）配列番号１８１の重鎖可変領域及び配列番号２２０の軽鎖可変領域、
ｏ）配列番号１８２の重鎖可変領域及び配列番号２２１の軽鎖可変領域、
ｐ）配列番号１８３の重鎖可変領域及び配列番号２２２の軽鎖可変領域、
ｑ）配列番号１８４の重鎖可変領域及び配列番号２２３の軽鎖可変領域、
ｒ）配列番号１８５の重鎖可変領域及び配列番号２２４の軽鎖可変領域、
ｓ）配列番号１８６の重鎖可変領域及び配列番号２２５の軽鎖可変領域、
ｔ）配列番号１８７の重鎖可変領域及び配列番号２２６の軽鎖可変領域、
ｕ）配列番号１８８の重鎖可変領域及び配列番号２２７の軽鎖可変領域、
ｖ）配列番号１８９の重鎖可変領域及び配列番号２２８の軽鎖可変領域、
ｗ）配列番号１９０の重鎖可変領域及び配列番号２２９の軽鎖可変領域、
ｘ）配列番号１９１の重鎖可変領域及び配列番号２３０の軽鎖可変領域、
ｙ）配列番号１９２の重鎖可変領域及び配列番号２３１の軽鎖可変領域、
ｚ）配列番号１９３の重鎖可変領域及び配列番号２３２の軽鎖可変領域、
ａａ）配列番号１９４の重鎖可変領域及び配列番号２３３の軽鎖可変領域、
ａｂ）配列番号１９５の重鎖可変領域及び配列番号２３４の軽鎖可変領域、
ａｃ）配列番号１９６の重鎖可変領域及び配列番号２３５の軽鎖可変領域、
ａｄ）配列番号１９７の重鎖可変領域及び配列番号２３６の軽鎖可変領域、
ａｅ）配列番号１９８の重鎖可変領域及び配列番号２３７の軽鎖可変領域、
ａｆ）配列番号１９９の重鎖可変領域及び配列番号２３８の軽鎖可変領域、
ａｇ）配列番号１９７の重鎖可変領域及び配列番号２３９の軽鎖可変領域、
ａｈ）配列番号２００の重鎖可変領域及び配列番号２４０の軽鎖可変領域、
ａｉ）配列番号２０１の重鎖可変領域及び配列番号２４１の軽鎖可変領域、
ａｊ）配列番号２０２の重鎖可変領域及び配列番号２４２の軽鎖可変領域、
ａｋ）配列番号２０３の重鎖可変領域及び配列番号２４０の軽鎖可変領域、
ａｌ）配列番号２０４の重鎖可変領域及び配列番号２４３の軽鎖可変領域、
ａｍ）配列番号２０５の重鎖可変領域及び配列番号２４４の軽鎖可変領域、又は
ａｎ）配列番号２０６の重鎖可変領域及び配列番号２４５の軽鎖可変領域を含む、アレンジメント８３～１２３のいずれか一つに記載の方法。
１２５．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１５Ｇ７．２Ａ７、４Ｇ２．２Ｇ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１２Ｇ５．Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４７．１４Ｈ４、ｍＩＭＴ００１、ＩＭＴ－００１（ＴＢ００１）、及びＩＭＴ－００６（ＴＢ００６）からなる群から選択される、アレンジメント８３～１２４のいずれか一つに記載の方法。
１２６．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、経腸、経口、鼻腔内、非経口、頭蓋内、皮下、筋肉内、皮内、若しくは静脈内、又はそれらの任意の組み合わせで投与される
、アレンジメント８３～１２５のいずれか一つに記載の方法。
１２７．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ヒト化抗体を含む、アレンジメント８３～１２６のいずれか一つに記載の方法。
１２８．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、全長抗体又はその結合断片を含む、アレンジメント８３～１２７のいずれか一つに記載の方法。
１２９．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、二重特異性抗体又はその結合断片を含む、アレンジメント８３～１２８のいずれか一つに記載の方法。
１３０．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、一価のＦａｂ’、二価のＦａｂ２、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、若しくはラクダ科抗体、又はその結合断片を含む、アレンジメント８３～１２９のいずれか一つに記載の方法。
１３１．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ＩｇＧフレームワークを含む、アレンジメント８３～１３０のいずれか一つに記載の方法。
１３２．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、又はＩｇＧ４フレームワークを含む、アレンジメント８３～１３１のいずれか一つに記載の方法。
１３３．前記対象が、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病と診断されている、アレンジメント８３～１３２のいずれか一つに記載の方法。
１３４．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、全身投与用に処方される、アレンジメント８３～１３３のいずれか一つに記載の方法。
１３５．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、非経口投与用に処方される、アレンジメント８３～１３４のいずれか一つに記載の方法。
１３６．２以上の抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片が投与される、アレンジメント８３～１３５のいずれか一つに記載の方法。
１３７．前記対象が、哺乳動物である、アレンジメント８３～１３６のいずれか一つに記載の方法。
１３８．前記哺乳動物が、ヒトである、アレンジメント１３７に記載の方法。
１３９．（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む抗Ｇａｌ３抗体であって、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１００～１２８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２９～１４４による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１４５～１６８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４７による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４８～６９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び
前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号７０～９９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、抗Ｇａｌ３抗体。
１４０．前記抗Ｇａｌ３抗体が、図３６に示すように、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、アレンジメント１３９に記載の抗Ｇａｌ３抗体。
１４１．前記抗Ｇａｌ３抗体が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４７．１４Ｈ４、ｍＩＭＴ００１、ＩＭＴ－００１（ＴＢ００１）、及びＩＭＴ－００６（ＴＢ００６）からなる群から選択される、アレンジメント１３９又は１４０に記載の抗Ｇａｌ３抗体。
１４２．前記抗Ｇａｌ３抗体が、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、及び８４７．１４Ｈ４からなる群から選択される、アレンジメント１３９～１４１のいずれか一つに記載の抗Ｇａｌ３抗体。
１４３．アレンジメント１３９～１４２のいずれか一つに記載の抗Ｇａｌ３抗体を含む医薬製剤。
１４４．糖尿病の治療に使用するためのアレンジメント１４３に記載の医薬製剤。
１４５．炎症性腸疾患の治療に使用するためのアレンジメント１４３に記載の医薬製剤。
１４６．ＮＡＦＬＤ及び／又はＮＡＳＨの治療に使用するためのアレンジメント１４３に記載の医薬製剤。
１４７．ヒトＧａｌ３に結合し、ヒトＧａｌ３への結合について抗Ｇａｌ３抗体と競合する抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４７．１４Ｈ４、ｍＩＭＴ００１、ＩＭＴ００１（ＴＢ００１）、及びＩＭＴ００６（ＴＢ００６）からなる群から選択される、抗体。
１４８．Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害することができる抗体を同定するための方法であって、
（ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合する抗体又はその結合断片と接触させることより、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成すること、
（ｂ）前記Ｇａｌ３抗体複合体を、前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方と接触させること、
（ｃ）未結合のインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方を除去すること、及び
（ｄ）前記Ｇａｌ３抗体複合体に結合した前記インスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方を検出すること、を含み、
（ｄ）で前記インスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方が検出されない場合に、前記抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との相互作用を妨害することができる、方法。
１４９．前記方法が、イムノアッセイを含む、アレンジメント１４８に記載の方法。
１５０．前記イムノアッセイが、酵素結合免疫吸着測定法である、アレンジメント１４９に記載の方法。
１５１．抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を作製する方法であって、
細胞内で前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片をコードする核酸を発現させること、及び
前記発現された抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を前記細胞から単離すること、を含む、方法。
１５２．前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を所望の濃度に濃縮することをさらに含む、アレンジメント１５１に記載の方法。
１５３．前記細胞が、哺乳動物細胞、昆虫細胞、又は細菌細胞である、アレンジメント１５１又は１５２に記載の方法。
１５４．前記抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片が、アレンジメント５６～１３８のいずれか一つの方法の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片である、アレンジメント１５１～１５３のいずれか一つに記載の方法。
上記の実施形態のいくつかの態様は、以下の実施例においてさらに詳細に開示されているが、本開示の範囲を限定することを決して意図するものではない。当業者は、本明細書及び特許請求の範囲に記載されているように、他の多くの実施形態も本発明の範囲内にあることを理解するであろう。
実施例１ Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性がある場合とない場合とにおけるＧａｌ３結合抗体の同定
Ｇａｌ３及びＩＮＳＲの会合をブロックする能力を有するＧａｌ３結合抗体を特定するために、免疫化キャンペーンをマウスで実施した。Ｂａｌｂ／Ｃマウス、ＦＶＢマウス、及びＣＤ－１Ｆマウスに、リンカー間隔を有する６－ヒスチジンタグであるＧａｌ３－ＥＣＤ－Ｈｉｓ（Ａｃｒｏ ＧＡ３－Ｈ５１２９、ロット番号８１９－４３ＰＳ１－５Ｅ）に融合した５０μｇのＧａｌ３タンパク質をＴＬＲアゴニストーアジュバントミックス（５０μｇ ＭＰＬ、２０μｇ ＣｐＧ、１０μｇ Ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）、及び１０μｇ Ｒ８４８）と組み合わせて７日間隔で接種した後、５０μｇのＧａｌ３－Ｈｉｓのみを皮下投与により、鼠径部、後頚部、尾基部、並びに踵関節及び腹腔内の部位に接種した。ＩＡＣＵＣプロトコルに従って動物を犠牲にし、脾臓、大腿骨、及びリンパ節（腋窩、副腋窩、縦隔、表在性鼠径部、腸骨、仙骨、及び膝窩）を採取した。免疫化されたリンパ節（ＬＮ）、脾臓、及び骨髄細胞の単一細胞懸濁液を、１５ｍＬのＤＭＥＭを加えた組織培養ペトリ皿で２枚の滅菌つや消しガラススライドを使用して得た。骨髄は、１８ゲージの針を取り付けた５ｍＬの注射器で後端キャップを介したフラッシュにより大腿骨から抽出した。３動物からの細胞を１２００ｒｐｍで５分間の遠心分離でペレット化し、１０ｍＬのＤＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ １０５６４－０１１）に再懸濁し、血球計算盤で有核細胞を計数した。細胞を１２００ｒｐｍでペレット化し、ＳＣ－Ｂｕｆｆｅｒ（ＰＢＳ、２％ＦＢＳ、１ｍＭ ＥＤＴＡ）に再懸濁し、ＥａｓｙＳｅｐ（登録商標）マウスＣＤ１３８ポジティブセレクションキット（Ｍｏｕｓｅ ＣＤ１３８ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ Ｋｉｔ）（ＳｔｅｍＣｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）を使用して、製造元が推奨するプロトコルで形質細胞を分離した。濃縮されたＣＤ１３８陽性細胞を１２００ｒｐｍで５分間の遠心分離でペレット化し、５０ｍＬの電気融合緩衝液（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ ９４０－００－２２０－６）に再懸濁し、計数した。これとは別に、ＳＰ２／０－ｍＩＬ６骨髄腫細胞（ＡＴＣＣ（登録商標） ＣＲＬ２０１６）を１２００ｒｐｍで５分間の遠心分離でペレット化し、５０ｍＬの電気融合緩衝液に再懸濁し、計数した。
骨髄腫細胞及びＣＤ１３８陽性形質細胞を１：１の比率で組み合わせ、電気融合緩衝液で容量を５０ｍＬに拡大し、１２００ｒｐｍで５分間遠心分離して細胞をペレット化し、上清を廃棄した。電気融合緩衝液での洗浄及びペレット化の繰り返し工程の後、細胞を電気融合緩衝液に１０×１０６細胞／ｍＬの濃度で再懸濁し、最大９ｍＬの細胞懸濁液をＢＴＸ電気融合チャンバーに添加し、細胞を８００Ｖ電気融合プロトコルで融合させた。融合した細胞を５分間静置し、４０ｍＬの培地ＭＭ（ＤＭＥＭ、１５％ＦＢＳ、１％ＧｌｕｔａＭＡＸ（商標）、及び１％Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ）を含む組織培養皿に移し、３７℃、８％ＣＯ２で１時間インキュベートし、ピペットで再懸濁し、１２００ｒｐｍで５分間遠心分離してペレット化し、ＣｌｏｎａＣｅｌｌ（商標） ＨＹ Ｌｉｑｕｉｄ ＨＡＴ
Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｕｍ（ＳｔｅｍＣｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）に再懸濁し、９６ウェル組織培養平底プレートに播種した。１０日後、上清をサンプリングし、ＥＬＩＳＡによって単離されたＧａｌ３への結合について評価した。希釈液（０．５％ＢＳＡ含有ＰＢＳ）に再懸濁した０．１μｇ／ｍＬ Ｇａｌ３－ＥＣＤ－Ｈｉｓ（Ａｃｒｏ ＧＡ３－Ｈ５１２９、ロット番号８１９－４３ＰＳ１－５Ｅ）５０μＬを各ウェルに４５分間添加し、上清を廃棄し、プレートを０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。ハイブリドーマ上清を希釈液に含む１：５希釈液（５０μＬ）を各ウェルに１時間加えた後、３００μＬのＰＢＳ／０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０で連続して５回洗浄した。続いて、西洋ワサビペルオキシダーゼ（Ｎｏｖｅｘ（登録商標）Ａ１６０９０）に共役結合したヤギ抗マウスＦｃ特異的抗体を５０μＬの希釈液中に含む１：３０００希釈液を、各ウェルに１時間加えた後、３００μＬのＰＢＳ／０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０で５回連続して洗浄した。洗浄後、５０μＬのＡＢＴＳ（Ｎｏｖｅｘ（登録商標）００－２０２－４）を各ウェルに２０～３０分間添加した後、分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）で４０５ｎｍの吸光度で読み取った。
陽性スコア（ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｓｃｏｒｉｎｇ）のウェルは、Ｇａｌ３及びＩＮＳＲの結合をブロックする能力について評価した。Ｇａｌ３及びＩＮＳＲの相互作用をブロックする能力を有するＧａｌ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧａｌ３タンパク質及びＩＮＳＲタンパク質を、上記のＧａｌ３免疫化ハイブリドーマ上清の存在下、又は抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡによって評価した。ヒトガレクチン－３タンパク質（Ａｃｒｏ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社、ＧＡ３－Ｈ５１２９）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で３μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）に添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄した。次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。続いて、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、抗体又は阻害剤（２０μｇ／ｍＬ、６０μｇ／ｍＬ、又は１８０μＭからの３倍希釈）含有２％ＢＳＡを含むＰＢＳＴをウェルに添加した。その後、６μｇ／ｍＬのヒトインスリン受容体（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社、１１０８６－Ｈ０８Ｈ）含有２％ＢＳＡを含むＰＢＳＴを、ウェル内の抗体又は阻害剤に１：１の比率で添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄し、０．３μｇ／ｍＬのヒトＩＮＳＲビオチン化抗体（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社、ＢＡＦ１５４４）含有２％ＢＳＡを含むＰＢＳＴをウェルに加えた。プレートを穏やかに揺動しながら１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、Ａｖｉｄｉｎ－ＨＲＰ（１：２０００）をウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
Ｇａｌ３のＩＮＳＲへの結合を強力にブロックする能力を有するいくつかのｈＧａｌ３結合抗体が同定された。図１及び図２に示す。これらの抗体には、３μｇ／ｍＬの濃度でＧａｌ３及びＩＮＳＲの結合をブロックされていない試料の５％未満に減少させた６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５が含まれる。さらに、７Ｄ８．２Ｄ８及び１５Ｆ１０．２Ｄ６を含む、ブロックされていない試料のレベルの１５～２５％に３μｇ／ｍＬでＧａｌ３－ＩＮＳＲ結合を阻害する能力が低下したモノクローナル抗体が同定された。最後に、９Ｈ２．２Ｈ１、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ｇ４．２Ｆ８、及び２４Ｄ１２．２Ｈ９を含む、３μｇ／ｍＬでＧａｌ３－ＩＮＳＲ結合に３０％以下で最小限の影響を与える能力を有するモノクローナル抗体が同定された。
ＩＮＳＲでＧａｌ３会合をブロックする能力が、Ｇａｌ３に対する抗体親和性の関数であるかどうかを評価するために、Ｇａｌ３に対するモノクローナルＧａｌ３抗体の親和性をＳＰＲによって評価した。速度論実験は、高性能モードで２５℃のＢｉａｃｏｒｅＴ２００で実施した。リガンドタンパク質、精製抗体は、抗ヒトＦｃ又は抗マウスＦｃ抗体と結合したＣＭ５チップに捕捉され、フローセル番号１を参照として使用しながら、フローセル番号２、３、及び４にそれぞれ一度に３つの抗体を使用した。ＨＢＳ－ＥＰ緩衝液中の分析物ガレクチン－３を、４つのフローセル全てに、１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭ、１２．５ｎＭ、６．２５ｎＭ、３．１２５ｎＭ、及び０ｎＭの濃度で３０μＬ／分の流速で注入した。複合体は、それぞれ２４０秒間及び３００秒間、結合及び解離させた。表面は、１０ｍＭグリシンｐＨ１．７（流速３０μＬ／分）を３０秒間注入して再生した。データは、ＢｉａｃｏｒｅＴ２００評価ソフトウェアＶ２．０内で利用可能なグローバルデータ分析オプションを使用して、単純な１：１相互作用モデルに適合させた。
Ｇａｌ３モノクローナル抗体の親和性は、検討した全ての抗体について３０ｎＭを超えることが確認された（図３Ａ）。重要なことに、Ｇａｌ３及びＩＮＳＲの会合を３μｇ／ｍＬで９９％超減少させた抗体である１５Ｇ７は、Ｇａｌ３に対して２７．８ｎＭの親和性を示した。これは、Ｇａｌ３及びＩＮＳＲの会合をブロックする能力は、このレベル以下の親和性を有する抗体で可能であることを示している。対照的に、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ会合のブロックが不充分なＧａｌ３標的化抗体である、１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１、２４Ｄ１２．２Ｈ９、及び１２Ｇ５．Ｄ７は、それぞれ１８．４ｎＭ、２．５３ｎＭ、４．１３ｎＭ、及び１．９ｎＭの親和性を示した。したがって、Ｇａｌ３に対する１０ｎＭ未満の抗体親和性は、Ｇａｌ３及びＩＮＳＲの会合をブロックする能力を予測するのに充分ではない。
実施例２ Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性のある場合とない場合とにおいてＧａｌ３標的化抗体はＧａｌ３の異なるエピトープに結合する
Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性がある場合及びない場合のＧａｌ３抗体が結合するエピトープを特定するには、図２７に示すＧａｌ３の一部を表す２４アミノ酸ペプチドのライブラリーを作成し、Ｇａｌ３抗体に結合する各ペプチドの能力をＥＬＩＳＡで評価した。少なくとも２μｇ／ｍＬのｈＧａｌ３ペプチドを含む５０μＬのＰＢＳ又は０．１μｇ／ｍＬの完全長ヒトＧａｌ３タンパク質（ＧｅｎＳｃｒｉｐｔ社）及びヒトガレクチン－３タンパク質（Ａｃｒｏ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社、ＧＡ３－Ｈ５１２９）を、ＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で少なくとも２μｇ／ｍＬ又は０．１μｇ／ｍＬの濃度にそれぞれ希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）のウェルに添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄した。次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。続いて、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、ヒトガレクチン－３ハイブリドーマ上清又は抗体を２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで少なくとも０．１μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、ウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。その後、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴ（１：４０００）で希釈したヤギ抗マウスＩｇＧ－ＨＲＰ（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ、１１５－０３６－１４６１）又はヤギ抗ラットＩｇＧ ＨＲＰ（Ａｂｃａｍ、ａｂ２０５７２０）をウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で３０分間～１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
ペプチドアレイへのＧａｌ３結合抗体の結合は複数の位置で観察され、結合の大部分はペプチド１～８（配列番号３～１０）で観察され、図３Ａに要約されている。重要なことに、強力なＩＮＳＲ－Ｇａｌ３ブロッキング活性を有する全てのＧａｌ３結合抗体は、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインのペプチド配列に対応するペプチド４、６、又は７に結合する能力を示した。具体的には、強力なＧａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性を有する６個の別々のＧａｌ３結合抗体（６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、及び２３Ｈ９．２Ｅ４）は全て、Ｇａｌ３のアミノ酸１～２０（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ（配列番号３））に対応するＧａｌ３のペプチド１に結合した。一方、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性が低いＧａｌ３標的化抗体はペプチド１への結合が観察されなかった。まとめると、これらのデータは、Ｇａｌ３ペプチド１への結合が、Ｇａｌ３とＩＮＳＲとの相互作用をブロックする能力を予測するものであることを示している。
同様に、強力なＧａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性を有する２個の別々のＧａｌ３結合抗体（４Ｇ２．２Ｇ６及び３Ｂ１１．２Ｇ２）は、Ｇａｌ３のアミノ酸３１～５０（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ（配列番号６））に対応するＧａｌ３のペプチド４に結合した。一方、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性が低いＧａｌ３標的化抗体はペプチド４への結合が観察されなかった。まとめると、これらのデータは、Ｇａｌ３ペプチド４への結合が、Ｇａｌ３とＩＮＳＲとの相互作用をブロックする能力を予測するものであることを示している。
さらに、強力なＧａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性を有する７個の別々のＧａｌ３結合抗体（１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、３Ｂ１１．２Ｄ２、及び１３Ａ１２．２Ｅ５）は全て、Ｇａｌ３のアミノ酸５１～７０（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ（配列番号８））に対応するＧａｌ３のペプチド６に結合した。一方、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性が低いＧａｌ３標的化抗体はペプチド６への結合が観察されなかった。まとめると、これらのデータは、Ｇａｌ３ペプチド６への結合が、Ｇａｌ３とＩＮＳＲとの相互作用をブロックする能力を予測するものであることを示している。
さらに、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性を有する１１個の別々のＧａｌ３結合抗体（６Ｈ６．２Ｄ６， ２０Ｈ５．Ａ３， ２０Ｄ１１．２Ｃ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、７Ｄ８．２Ｄ８、及び１５Ｆ１０．２Ｄ６）は全て、Ｇａｌ３のアミノ酸６１～８０（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ（配列番号９））に対応するＧａｌ３のペプチド７に結合した。一方、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性が低いＧａｌ３標的化抗体はペプチド７への結合が観察されなかった。まとめると、これらのデータは、Ｇａｌ３ペプチド７への結合が、Ｇａｌ３とＩＮＳＲとの相互作用をブロックする能力を予測するものであることを示している。全体として、これらのデータは、Ｇａｌ３とＩＮＳＲとの相互作用をブロックする能力を予測するものとして、Ｇａｌ３ペプチド１、４、６、及び７に対する抗Ｇａｌ３抗体の有用性を示している。
図２７に示されるように、ペプチド４、６、及び７は、プロリン－グリシン（ＰＧ）及
びチロシン－プロリン－グリシン（ＹＰＧ）を含む反復アミノ酸配列を共有し、Ｇａｌ３標的化抗体が複数のＧａｌ３ペプチドに結合する能力を説明し得る共通の特徴を示唆している。さらに、アミノ酸配列グリシン－ｘ－チロシン－プロリン－グリシン（ＧｘＹＰＧ）（式中、ｘはアミノ酸のアラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、又はバリン（Ｖ）であり得る）は、ペプチド４、６、及び７で共有され、各々３アミノ酸によって分離された２つのそのような配列を有する。したがって、２つのＧｘＹＰＧ配列が近接して存在することは、Ｇａｌ３及びＩＮＳＲをブロックする能力を備えたＧａｌ３標的化抗体に結合する能力を予測し得る。さらに、アラニン、グリシン、及びバリンのグランサム（Ｇｒａｎｔｈａｍ）の距離は、Ａｌａ－Ｖａｌ：６４、Ａｌａ－Ｇｌｙ：６０、Ｖａｌ－Ｇｌｙ：１０９であるため、グランサムの距離が同様に低いアミノ酸は、プロリンとスレオニンを含む可変領域で同様に置換可能である。
実施例３ ブロッキング活性を有するＧａｌ３－ＩＮＳＲ抗体はＧａｌ３への結合に対して競合する
Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性を有するＧａｌ３結合抗体がＧａｌ３分子の同じ又は重複する領域に結合するかどうかを決定するために、抗体ビニングアッセイを実施して、抗体がＧａｌ３に同時に結合する能力を評価した。アミン反応性プローブをＧａｔｏｒバイオセンサー（Ｐｒｏｂｅ Ｌｉｆｅ社、カリフォルニア州パロアルト）にロードし、ｄＨ２０で６０秒間平衡化し、１００μＬのＥＤＣ（０．２Ｍ）／ＮＨＳ（０．０５Ｍ）活性化緩衝液に３０秒間浸した後、結合が飽和するまで２０μｇ／μＬのヒトＧａｌ３－Ｈｉｓを含む１０ｍＭ酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）緩衝液（ｐＨ５）の溶液に浸し、１Ｍエタノールアミン（ｐＨ８．５）で３００秒間クエンチした。Ｇａｌ３－Ｈｉｓをロードした後、チップを２０μｇ／ｍＬの飽和抗体に浸し、続いて５μｇ／ｍＬの競合抗体に浸した。図３Ａ～図３Ｂに示すように、競合的結合プロファイルを有する抗体がビンに割り当てられ、ブロッキング活性へ関連付けられた。
Ｇａｌ３への競合抗体結合パターンの別々のビンが確立された。重要なことに、ビンとＧａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング活性との間に強い関連が観察された。ビン１、２、３、４、５、６、及び７からの全ての抗体は、Ｇａｌ３のＩＮＳＲへの結合を強く阻害した。図３Ａに要約されている。対照的に、ビン８の抗体は、Ｇａｌ３への強い親和性にも関わらず、ＩＮＳＲに対するＧａｌ３ブロッキングのやや弱いブロッカーであった。ビン１０、１１、及び１２の抗体には、Ｇａｌ３とＩＮＳＲとの結合を有意に阻害する能力がなかった。したがって、１、２、３、４、５、６、及び７の競合結合ビンは、Ｇａｌ３及びＩＮＳＲの会合をブロックするＧａｌ３結合抗体の能力を予測するのに役立つ。
実施例４ Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング抗体ＩＭＴ００１－４（ＴＢ００１）は、高脂肪食給餌糖尿病マウスの体重増加、インスリン抵抗性、グルコース非感受性、肝脂肪症、及び肝機能障害を軽減する
Ｇａｌ３標的化抗体によるＧａｌ３－ＩＮＳＲブロッキングが糖尿病の生物学に機能的に影響を与えるかどうかを評価するために、ＩＩ型糖尿病のマウスモデルを採用した。オスのＣ５７ＢＬ６Ｊマウスは、ジャクソン研究所（Ｔｈｅ Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）から購入し、７週齢から８週間、１０週間、又は１６週間、高脂肪食（ＨＦＤ、脂肪から６０％ｋｃａｌ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔ社、カタログ番号１２４９２ｉ）を給餌した。標準的な固形飼料を給餌した週齢を一致させた雄のＣ５７ＢＬ６Ｊマウスを対照マウスとして使用した。前記マウスは、標準的な施設でフィルタートップ付きの使い捨ての標準的なケージに、室温で、６：００～１８：００の昼夜サイクルで収容した。実験で示されたように絶食した場合を除いて、マウスに標準的な固形飼料又はＨＦＤを自由に与えた。耐糖能試験（ＧＴＴ）及びインスリン抵抗性試験（ＩＴＴ）は、それぞれ１５週齢及び１６週齢（ＨＦＤ後８週及び９週）で行い、インスリン抵抗性及び耐糖能異常の表現型を確認した。ＧＴＴでは、餌や糞便のない飲料水を入れた清潔なケージにマウスを移して６時間絶食させた後、２ｇ／ｋｇのグルコース（Ｓｉｇｍａ社）を注射し、血糖値をグルコース注射後０分、１５分、３０分、６０分、９０分、及び１２０分で測定するために採血した。ＩＴＴでは、マウスを６時間絶食させた後、０．７５ＩＵ／ｋｇ体重のＨｕｍａｌｉｎ－Ｒ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ社）を腹腔内注射した。尾からの血液は、ＨｅｍｏＣｕｅ（登録商標） Ｇｌｕｃｏｓｅ ２０１ Ａｎａｌｙｚｅｒを使用して、０分、１５分、３０分、４５分、及び６０分でグルコース含有量を測定した。ＩＴＴの曲線下面積（ＡＵＣ）に基づいて、ＨＦＤ給餌マウスは、ヒトＩｇＧ４アイソタイプ群及びＩＭＴ００１－４投与群の２群に無作為化した。１７週齢で、マウスに腹腔内注射による抗体投与を週２回、５用量与えた後、１９週齢及び２０週齢でＩＴＴ及びＧＴＴを実施した。ヒトＩｇＧ４アイソタイプ及びＩＭＴ００１－４は１００μＬ／マウスで１０ｍｇ／ｋｇで投与し、ＢＭは１００μＬ／マウスで１０ｍｇ／ｍＬで投与した。２１週齢でマウスを犠牲にするまで投与を続けた。前記マウスが施設に到着してから１週間後にマウスの体重をモニターした。体重は、天秤を使用して週に１回測定した。心臓穿刺を用いてマウスの血液を採取した。肝臓、腓腹筋、及び後部皮下白色脂肪を採取し、秤量した。
高脂肪食（ＨＦＤ）を与えたマウスは、基礎血糖値が上昇していることが確認され、対照食を与えた動物よりも急速に体重が増加した。重要なことに、アイソタイプ対照を投与したＨＦＤ給餌マウスは、１９日間の試験で７％を超えるボディ・マスの有意な体重増加を示したが、ＩＭＴ００１－４を投与したＨＦＤ給餌動物は、感知できるほどの体重増加を示さなかった（図４）。さらに、アイソタイプ対照を投与したＨＦＤ給餌マウスはグルコースチャレンジに対して遅延応答を示したが、ＩＭＴ００１－４を投与したＨＦＤ給餌動物は、通常食給餌マウスとより類似したやり方で、著しくより迅速にグルコースを排除した（図５）。さらに、アイソタイプ対照を投与したＨＦＤ給餌動物はインスリンチャレンジに応答して遅延したグルコース減少を示したが、ＩＭＴ００１－４を投与したＨＦＤ給餌マウスは通常食給餌非糖尿病マウスと区別できないグルコースクリアランスを示した（図６）。まとめると、これらのデータは、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング抗体ＩＭＴ００１－４が、インスリン抵抗性、グルコース非感受性、及び体重増加など、糖尿病の複数の側面を解決するという治験を裏付けている。
糖尿病の病理学的後遺症に影響を与えるＩＭＴ００１－４の能力をさらに評価するために、図３～図５のように投与した動物の肝臓切片を、脂肪省症などの脂肪蓄積の兆候について調べた。簡潔には、肝臓標本を４％パラホルムアルデヒドで２４時間固定し、７０％エタノール（ＥｔＯＨ）に３日間置き、パラフィンに包埋し、１０μｍの切片を切り取ってスライドガラスにマウントし、ヘマトキシリン・エオシン染色し、Ｒｅｖｏｌｖｅ顕微鏡で４０倍の倍率で可視化した。画像は、脂肪症の程度を定量化するためにＩｍａｇｅＪによって評価した。
中程度の脂肪症が、対照抗体を投与したＨＦＤ給餌動物で観察され、ヘマトキシリン・エオシン（Ｈ＆Ｅ）染色した切片における円形の非染色領域の存在によって例示された（図７）。対照的に、ＩＭＴ００１－４を投与したＨＦＤ給餌動物は、無視できる程度の脂肪症を示し、通常食給餌非糖尿病動物の肝臓と区別するのは困難であった。視覚的観察は、アイソタイプ対照投与動物と比較して、ＩＭＴ００１－４投与動物における病状の完全な復帰を示した画像定量化によって確認した。したがって、Ｇａｌ３標的化Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング抗体であるＩＭＴ００１－４は、脂肪肝の軽減に有用である。
組織学的試料で観察された肝疾患をさらに特徴付けるために、肝機能障害の血清マーカーを、ＥＬＩＳＡによって上記のように投与した動物で評価した。簡潔には、マウス血漿試料は、リチウムヘパリン採血管内の全血試料から得た。１００μＬの血清を試料ポートからＶｅｔＳｃａｎ（登録商標） ＶＳ２ Ｂｌｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａｎａｌｙｚｅｒ（血液化学分析装置）（Ａｂａｘｉｓ社）のローターに分注した。ＡＬＴ値は、製造元の仕様に従って決定した。アイソタイプ対照を投与したＨＦＤ給餌糖尿病マウスで観察された脂肪症レベルの上昇は、通常食給餌非糖尿病マウスと比較して一致し、アイソタイプ対照を投与したＨＦＤ給餌糖尿病マウスは通常食給餌非糖尿病マウスと比較してＡＬＴで３倍近い増加を示した（図８）。驚くべきことに、ＡＬＴ値は、ＨＦＤ給餌アイソタイプ対照投与マウスと比較して、ＩＭＴ００１－４投与ＨＦＤ給餌マウスで有意に減少し、通常食給餌非糖尿病マウスと同等の値となった。したがって、Ｇａｌ３標的化Ｇａｌ３－ＩＮＳＲブロッキング抗体であるＩＭＴ００１－４は、血清肝酵素の低下に有用である。
実施例５ ＧＡＬ３はＩＴＧｂ１に特異的に結合する
ヒトガレクチン－３（ＧＡＬ３）がヒトインテグリンβ－１（ＩＴＧｂ１）と物理的に相互作用する可能性を評価するために、精製ＧＡＬ３及びＩＴＧｂ１を使用したＥＬＩＳＡ評価を実施した。ヒトＧＡＬ３タンパク質（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社、８２５９－ＧＡ）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で１０μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、及び２．５μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）に添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄し、次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。組換えヒトＩＴＧｂ１（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社、１０５８７－Ｈ０８Ｈ１）は、ＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ａ３９２５７）でビオチン化し、Ｚｅｂａ（商標）Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（スピン型脱塩カラム）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、８９８８２）を使用して、製造元の指示に従って脱塩した。プレートをブロックした後、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、１０μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、及び２．５μｇ／ｍＬのビオチン化組換えＩＴＧｂ１を含む２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴをそれぞれウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社、４０５１０３、１：２０００希釈）を２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで希釈し、ウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図９に示されるように、ＩＴＧｂ１はＧＡＬ３でコーティングされたウェルに強く結合する。ＩＴＧｂ１は、コーティングされていないＥＬＩＳＡウェルに有意に結合しない。同様に、ＧＡＬ３コーティングのみのウェルでは有意な結合シグナルは観察されない。
実施例６ ＧＡＬ３－ＩＴＧｂ１ブロッキング活性を有するＧＡＬ３結合抗体の同定
ＧＡＬ３及びＩＴＧｂ１の相互作用をブロックする能力を有するＧＡＬ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧＡＬ３タンパク質及びＩＴＧｂ１タンパク質を、様々なＧＡＬ３標的化抗体又は対照抗体の存在下（又は非存在下）で、又は抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡによって評価した。
ヒトＧＡＬ３（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ社、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で４μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）に添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄し、次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。組換えヒトＩＴＧｂ１（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社、１０５８７－Ｈ０８Ｈ１）は、ＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ａ３９２５７）でビオチン化し、Ｚｅｂａ（商標）Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（スピン型脱塩カラム）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、８９８８２）を使用して、製造元の指示に従って脱塩した。その後、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、２０μｇ／ｍＬ、６．６μｇ／ｍＬ、又は２．２μｇ／ｍＬの対照抗体又は抗ＧＡＬ３抗体３０μＬを各ウェルに添加し、続いて２μｇ／ｍＬのビオチン化ＩＴＧｂ１を含む２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを３０μＬ添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、Ａｖｉｄｉｎ ＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社、４０５１０３）を、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで１：２０００に希釈してウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。ＧＡＬ３－ＩＴＧｂ１相互作用のブロック率は、バックグラウンドシグナルを差し引いた抗体の非存在下で得られたシグナルの割合として計算した。
図１０に示すように、抗ＧＡＬ３抗体は、ＧＡＬ３及びＩＴＧｂ１間の相互作用の異なるブロッキングを示す。３抗体（ＴＢ００１、ＴＢ００６、及び８４６．１Ｆ５）が、＞９０％のブロッキングを示し、１２抗体（３Ｂ１１、２Ｄ１０、７Ｄ８、１３Ａ１２、１４Ｈ１０、１５Ｆ１０、２０Ｄ１１、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１４Ａ２、８４７．１０Ｂ９、８４７．１２Ｆ１２、及び８４７．２６Ｆ５）が、４０％～６０％の中程度のブロッキングを示し、及び３抗体（６Ｂ３．２Ｄ３、８４７．１４Ｈ４、及びデータを示していない）がブロッキング能力を示さなかった。抗ＧＡＬ３抗体は、ＩＴＧｂ１とのＧＡＬ３との相互作用をブロックする異なる能力を示すため、これは、ＧＡＬ３結合だけではＧＡＬ３とＩＴＧｂ１との相互作用を妨害するのに充分ではなく、この妨害活性には特定の特性が必要であることを示している。
実施例７ ＧＡＬ３はＩＴＧａ３に特異的に結合する
ヒトガレクチン－３（ＧＡＬ３）がヒトインテグリンα－３（ＩＴＧａ３）と物理的に相互作用する可能性を評価するために、精製ＧＡＬ３及びＩＴＧａ３を使用したＥＬＩＳＡ評価を実施した。ヒトＧＡＬ３タンパク質（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ社、ＱＣＢ２００３４９；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ社、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で４μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、及び１μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）に添加した。プレートを４°Ｃで一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄し、次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。組換えヒトＩＴＧａ３タンパク質抗原（Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社、ＮＢＰ２－４８５１４ＰＥＰ）は、ＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ａ３９２５７）でビオチン化し、Ｚｅｂａ（商標）Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（スピン型脱塩カラム）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、８９８８２）を使用して、製造元の指示に従って脱塩した。プレートをブロックした後、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、４μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、及び１μｇ／ｍＬのビオチン化組換えＩＴＧａ３を含む２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴをそれぞれウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社、４０５１０３、１：２０００希釈）を２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで希釈し、ウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ
Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図１１に示されるように、ＩＴＧａ３はＧＡＬ３でコーティングされたウェルに強く結合する。ＩＴＧａ３は、コーティングされていないＥＬＩＳＡウェルに有意に結合しない。同様に、ＧＡＬ３コーティングのみのウェルでは有意な結合シグナルは観察されない。
実施例８ ＧＡＬ３－ＩＴＧａ３ブロッキング活性を有するＧＡＬ３結合抗体の同定
ＧＡＬ３及びＩＴＧａ３の相互作用をブロックする能力を有するＧＡＬ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧＡＬ３タンパク質及びＩＴＧａ３タンパク質を、様々なＧＡＬ３標的化抗体又は対照抗体の存在下（又は非存在下）で、又は抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡによって評価した。
ヒトＧＡＬ３（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ社、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で４μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）に添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄し、次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。組換えヒトＩＴＧａ３タンパク質抗原（Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社、ＮＢＰ２－４８５１４ＰＥＰ）は、ＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ａ３９２５７）でビオチン化し、Ｚｅｂａ（商標）Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（スピン型脱塩カラム）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、８９８８２）を使用して、製造元の指示に従って脱塩した。その後、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、２０μｇ／ｍＬ、６．６μｇ／ｍＬ、又は２．２μｇ／ｍＬの対照抗体又は抗ＧＡＬ３抗体３０μＬを各ウェルに添加し、続いて４μｇ／ｍＬのビオチン化ＩＴＧａ３を含む２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを３０μＬ添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、Ａｖｉｄｉｎ ＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社、４０５１０３）を、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで１：２０００に希釈してウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。ＧＡＬ３－ＩＴＧａ３相互作用の遮断率は、バックグラウンドシグナルを差し引いた抗体の非存在下で得られたシグナルの割合として計算した。
図１２に示すように、抗ＧＡＬ３抗体は、ＧＡＬ３及びＩＴＧａ３間の相互作用の異なるブロッキングを示す。２４抗体（ＴＢ００１、ＴＢ００６、２Ｄ１０、３Ｂ１１、７Ｄ８、１３Ａ１２、１４Ｈ１０、１５Ｆ１０、１９Ｂ５、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５、２３Ｈ９、８４６．１Ｂ２、８４６．１Ｆ５、８４６．１Ｈ５、８４６．１Ｈ１２、８４
６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１４Ａ２、８４６Ｔ．１４Ｅ４、８４６Ｔ．１６Ｂ５、８４７．４Ｂ１０、８４７．１０Ｂ９、８４７１２Ｆ１２、及び８４７．２６Ｆ５）が、＞９０％のブロッキング能力を示す一方、１３抗体（６Ｂ３．２Ｄ３、９Ｈ２．２Ｈ１０、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ｇ４．２Ｆ８、８４７．１４Ｈ４、８４７．１１Ｂ１、及びデータを示していない）が＜３５％のブロッキング能力を示した。抗ＧＡＬ３抗体は、ＩＴＧａ３とのＧＡＬ３との相互作用をブロックする異なる能力を示すため、これは、ＧＡＬ３結合だけではＧＡＬ３とＩＴＧａ３との相互作用を妨害するのに充分ではなく、この妨害活性には特定の特性が必要であることを示している。
実施例９ ＧＡＬ３はＩＴＧｂ３に特異的に結合する
ヒトガレクチン－３（ＧＡＬ３）がヒトインテグリンβ－３（ＩＴＧｂ３）と物理的に相互作用する可能性を評価するために、精製ＧＡＬ３及びＩＴＧｂ３を使用したＥＬＩＳＡ評価を実施した。ヒトＧＡＬ３タンパク質（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ、ＱＣＢ２００３４９、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社、８２５９－ＧＡ）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で１０μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、及び２．５μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）に添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄し、次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。組換えヒトＩＴＧｂ３タンパク質（Ａｂｂｅｘａ社、ａｂｘ０６７２９４）は、ＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ａ３９２５７）でビオチン化し、Ｚｅｂａ（商標）Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（スピン型脱塩カラム）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、８９８８２）を使用して、製造元の指示に従って脱塩した。プレートをブロックした後、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、１０μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、及び２．５μｇ／ｍＬのビオチン化組換えＩＴＧｂ３を含む２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴをそれぞれウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社、４０５１０３、１：２０００希釈）を２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで希釈し、ウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図１３に示されるように、ＩＴＧｂ３はＧＡＬ３でコーティングされたウェルに強く結合する。ＩＴＧｂ３は、コーティングされていないＥＬＩＳＡウェルに有意に結合しない。同様に、ＧＡＬ３コーティングのみのウェルでは有意な結合シグナルは観察されない。
実施例１０ ＧＡＬ３－ＩＴＧｂ３ブロッキング活性を有するＧＡＬ３結合抗体の同定
ＧＡＬ３及びＩＴＧｂ３の相互作用をブロックする能力を有するＧＡＬ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧＡＬ３タンパク質及びＩＴＧｂ３タンパク質を、様々なＧＡＬ３標的化抗体又は対照抗体の存在下（又は非存在下）で、又は抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡによって評価した。
ヒトＧＡＬ３（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ社、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で４μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）に添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄し、次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。組換えヒトＩＴＧｂ３タンパク質（Ａｂｂｅｘａ社、ａｂｘ０６７２９４）は、ＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ａ３９２５７）でビオチン化し、Ｚｅｂａ（商標）Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（スピン型脱塩カラム）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、８９８８２）を使用して、製造元の指示に従って脱塩した。その後、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、２０μｇ／ｍＬ、６．６μｇ／ｍＬ、又は２．２μｇ／ｍＬの対照抗体又は抗ＧＡＬ３抗体３０μＬを各ウェルに添加し、続いて２μｇ／ｍＬのビオチン化ＩＴＧｂ３を含む２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを３０μＬ添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、Ａｖｉｄｉｎ ＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社、４０５１０３）を、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで１：２０００に希釈してウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。ＧＡＬ３－ＩＴＧｂ３相互作用の遮断率は、バックグラウンドシグナルを差し引いた抗体の非存在下で得られたシグナルの割合として計算した。
図１４に示すように、抗ＧＡＬ３抗体は、ＧＡＬ３及びＩＴＧｂ３間の相互作用の異なるブロッキングを示す。２０抗体（ＴＢ００１、ＴＢ００６、２Ｄ１０、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１９Ｂ５、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、８４６．１Ｂ２、８４６．１Ｆ５、８４６．１Ｈ１２、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１４Ａ２、８４６Ｔ．１４Ｅ４、８４６Ｔ．１６Ｂ５、８４７．１０Ｂ９、８４７．１２Ｆ１２、及び８４７．２６Ｆ５）が、＞９０％のブロッキング能力を示す一方、１３抗体（６Ｂ３．２Ｄ３、９Ｈ２．２Ｈ１０、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ｇ４．２Ｆ８、８４７．１１Ｂ１、８４７．１４Ｈ４、及びデータを示していない）が＜１０％のブロッキング能力を示した。抗ＧＡＬ３抗体は、ＩＴＧｂ３とのＧＡＬ３との相互作用をブロックする異なる能力を示すため、これは、ＧＡＬ３結合だけではＧＡＬ３とＩＴＧｂ３との相互作用を妨害するのに充分ではなく、この妨害活性には特定の特性が必要であることを示している。
実施例１１ ＧＡＬ３はＩＴＧａＶに特異的に結合する
ヒトガレクチン－３（ＧＡＬ３）がヒトインテグリンα－Ｖ（ＩＴＧａＶ）と物理的に相互作用する可能性を評価するために、精製ＧＡＬ３及びＩＴＧａＶを使用したＥＬＩＳＡ評価を実施した。ヒトＧＡＬ３タンパク質（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ社、ＱＣＢ２００３４９；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ社、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で４μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、及び１μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）に添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄し、次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。組換えヒトＩＴＧａＶタンパク質（Ａｂｂｅｘａ社、ａｂｘ１６６５２３）は、ＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ａ３９２５７）でビオチン化し、Ｚｅｂａ（商標）Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（スピン型脱塩カラム）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、８９８８２）を使用して、製造元の指示に従って脱塩した。プレートをブロックした後、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、４μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、及び１μｇ／ｍＬのビオチン化組換えＩＴＧａＶを含む２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴをそれぞれウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。アビジンＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社、４０５１０３、１：２０００希釈）を２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで希釈し、ウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
図１５に示されるように、ＩＴＧａＶはＧＡＬ３でコーティングされたウェルに強く結合する。ＩＴＧａＶは、コーティングされていないＥＬＩＳＡウェルに有意に結合しない。同様に、ＧＡＬ３コーティングのみのウェルでは有意な結合シグナルは観察されない。
実施例１２ ＧＡＬ３－ＩＴＧａＶブロッキング活性を有するＧＡＬ３結合抗体の同定
ＧＡＬ３及びＩＴＧａＶの相互作用をブロックする能力を有するＧＡＬ３標的化抗体を同定するために、精製されたＧＡＬ３タンパク質及びＩＴＧａＶタンパク質を、様々なＧＡＬ３標的化抗体又は対照抗体の存在下（又は非存在下）で、又は抗体なしでインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡによって評価した。
ヒトＧＡＬ３（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ社、ＱＣＢ２００３５２）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で４μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）に添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄し、次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。組換えヒトＩＴＧａＶタンパク質（Ａｂｂｅｘａ社、ａｂｘ１６６５２３）は、ＥＺ Ｌｉｎｋ Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ａ３９２５７）でビオチン化し、Ｚｅｂａ（商標）Ｓｐｉｎ Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ Ｃｏｌｕｍｎ（スピン型脱塩カラム）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、８９８８２）を使用して、製造元の指示に従って脱塩した。その後、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、２０μｇ／ｍＬ、６．６μｇ／ｍＬ、又は２．２μｇ／ｍＬの対照抗体又は抗ＧＡＬ３抗体３０μＬを各ウェルに添加し、続いて８μｇ／ｍＬのビオチン化ＩＴＧａＶを含む２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを３０μＬ添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、Ａｖｉｄｉｎ ＨＲＰ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社、４０５１０３）を、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで１：２０００に希釈してウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。ＧＡＬ３－ＩＴＧａＶ相互作用のブロック率は、バックグラウンドシグナルを差し引いた抗体の非存在下で得られたシグナルの割合として計算した。
図１６に示すように、抗ＧＡＬ３抗体は、ＧＡＬ３及びＩＴＧａＶ間の相互作用の異なるブロッキングを示す。１８抗体（ＴＢ００１、ＴＢ００６、２Ｄ１０、３Ｂ１１．２Ｇ２、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１９Ｂ５、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、８４６．１Ｂ２、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１４Ａ２、８４６Ｔ．１６Ｂ５、８４７．１０Ｂ９、８４７．１２Ｆ１２、８４７．２６Ｆ５、及び８４９．８Ｄ１０）が、＞９０％のブロッキング能力を示す一方、２抗体（データを示していない）が中程度（４０％～６０％）のブロッキング能力を示し、及び１０抗体（６Ｂ３．２Ｄ３、９Ｈ２．２Ｈ１０、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ｇ４．２Ｆ８、８４７．１１Ｂ１、８４７．１４Ｈ４、及びデータを示していない）が＜３０％のブロッキング能力を示した。抗ＧＡＬ３抗体は、ＩＴＧａＶとのＧＡＬ３との相互作用をブロックする異なる能力を示すため、これは、ＧＡＬ３結合だけではＧＡＬ３とＩＴＧａＶとの相互作用を妨害するのに充分ではなく、この妨害活性には特定の特性が必要であることを示している。
実施例１３ インテグリンとのＧＡＬ３相互作用をブロックする抗ＧＡＬ３抗体は、ジャーカット（Ｊｕｒｋａｔ）Ｔ細胞の接着を阻害する
インテグリンとのＧＡＬ３相互作用をブロックする抗ＧＡＬ３抗体がリンパ球ホーミングに悪影響を与えるかどうかを評価する（炎症性疾患の発症における重要な側面）ために、リンパ球ジャーカットＴ細胞株を利用した細胞系アッセイを採用した。簡潔には、組換えＧａｌ－３（ＰＢＳ中１０ｍｇ／ｍＬ）及び抗体（ＰＢＳ中５ｍｇ／ｍＬ）を氷上で３０分間インキュベートした後、コーティング混合物を９６ウェルプレートに移し、さらに一晩インキュベートした。次に、コーティング混合物を除去し、プレートを０．５％ＢＳＡで４５分間ブロックした。ジャーカットＴ細胞（ウェルあたり１０５細胞）を無血清ＲＰＭＩにプレーティングした。３０分間のインキュベーション後、前記細胞を無血清培地で１回穏やかに洗浄し、４％ＰＦＡで１０分間固定した。付着した細胞をＳＹＴＯＸ（商標）Ｏｒａｎｇｅ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ 染色（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、Ｓ１１３６８）でさらに染色し、Ｃｙｔａｔｉｏｎ １ Ｃｅｌｌ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｍｕｌｔｉ－Ｍｏｄｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＢｉｏＴｅｋ社）で分析した。
図１７に示されるよう、４つの抗ＧＡＬ３抗体（３Ｂ１１、２０Ｄ１１、ＴＢ００１、ＴＢ００６）は、９０％を超える有効性でジャーカットＴ細胞接着を阻害した。５つの抗ＧＡＬ３抗体（６Ｈ６、７Ｄ８、１５Ｆ１０、２０Ｈ５、及び８４６Ｔ．１４Ｅ４）は、ジャーカットＴ細胞の接着を４０％～８０％阻害した。クローン２３Ｈ９はリンパ球ホーミングを阻害しなかった。まとめると、ジャーカットＴ細胞の接着を阻害するには、抗ＧＡＬ３抗体の特定の特性が必要である。
実施例１４ 抗ＧＡＬ３抗体は、進行性２型糖尿病のモデルにおいて治療の可能性を有する
ＩＩ型糖尿病の重症例に対する治療用抗ＧＡＬ－３抗体の効果を調べるために、高脂肪食（ＨＦＤ）給餌Ｄｂ／Ｄｂマウスを使用したマウスモデルを実装した。ジャクソン研究所から入手した４週齢の雄Ｂｋｓ－Ｄｂマウス（０００６４２）に、６０％キロカロリーのＨＦＤ（Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔ社、１２４９２ｉ）を８週間与えた。対照動物（雄Ｃ５７ＢＬ６／Ｊ（０００６６２）、ジャクソン研究所）には通常の固形飼料を与えた。Ｄｂ／Ｄｂ動物では、Ｇａｌ－３血中濃度が増加した（図１８）。ＥｃｈｏＭＲＩ－５００（商標）（ＥｃｈｏＭＲＩ社）を使用して測定した体組成に基づいて動物を無作為化した。ＨＦＤを与えたＤｂ／Ｄｂ動物には、陰性対照（ＰＢＳ）、陽性対照（セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ））、又は抗ＧＡＬ３ ＴＢ００１抗体Ｑ１Ｗ（週１回）を投与した。野生型動物を対照（健康）群として使用した。前記動物に１２週間投与した。ＴＢ００１（抗ＧＡＬ３）投与は、Ｄｂ／Ｄｂ動物の生存を有意に延長した（図１９）。ＴＢ００１投与動物の延長した生存はまた、図２０に示されるように、ＰＢＳ投与群と比較して空腹時血糖値の変化の欠如と関連していた。空腹時血糖は、実施例１５に記載されているように測定した。簡潔には、マウスを清潔なケージで飲水のみの給餌なしで４～６時間絶食させた。ＨｅｍｏＣｕｅ（登録商標） Ｇｌｕｃｏｓｅ ２０１ Ａｎａｌｙｚｅｒ及びキュベット（Ｍｅｒｃｅｄｅｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、１１０７０６）を使用して血糖値を測定する前に、尾からの血液を２．５倍に希釈した。
実施例１５ 抗ＧＡＬ３抗体は、Ｉ型糖尿病のマウスモデルにおいて治療の可能性を有する
Ｉ型糖尿病における抗ＧＡＬ３抗体の治療可能性を評価するために、Ｉ型糖尿病のマウスモデルを使用した。簡潔には、７週齢の雌ＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪマウス（ジャクソン研究所（００１９７６））及び対照群のＮＯＲ／ＬｔＪ動物（ジャクソン研究所（００２０５０））を、フィルタートップ付きの標準的な使い捨てケージに、室温で、６：００～１８：００の昼夜サイクルで収容した。グルコースモニタリングを開始する前に、マウスを一週間休ませた。抗体投与は、血糖値が２日間連続して２５０～４００（ｍｇ／ｄＬ）に達したときに開始した。血糖値を確立するために、血液試料を実験動物の尾静脈から収集し、清潔なケージに飲水のみの給餌なしで４～６時間収容した。採取した試料を、ＨｅｍｏＣｕｅ（登録商標） Ｇｌｕｃｏｓｅ ２０１ Ａｎａｌｙｚｅｒ及びキュベット（Ｍｅｒｃｅｄｅｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、１１０７０６）で分析した。前記動物に抗ＧＡＬ３抗体（ｍＴＢ００１）又はＰＢＳ対照を週２回（１０ｍｇ／ｋｇ）投与した。グルコース値が、＞１０００（ｍｇ／ｄＬ）に達した時点、又は病的症状（すなわち、体幹屈曲姿勢、低体温症、及び活動低下）を示した時点で、マウスを犠牲にした。最終段階で、症状を示す動物から血漿試料を採取した。Ｃ－ペプチド値は、Ａｌｐｃｏ Ｍｏｕｓｅ Ｃ－ｐｅｐｔｉｄｅ ＥＬＩＳＡキット（ＡＬＰＣＯ社、８０－ＣＰＴＭＳ－Ｅ０１）によって測定した。図２１に示されるように、抗ＧＡＬ３投与は、ＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪ動物の生存を延長し、及び血糖値を安定化させて（図２２Ａ）Ｃ－ペプチド値を回復させる（図２２Ｂ）ことにより、β細胞機能を回復させた。したがって、抗Ｇａｌ３投与は、ＩＩ型糖尿病及びＩ型糖尿病の両方の症状を軽減する。
実施例１６ 抗ＧＡＬ３抗体は、慢性炎症性腸疾患（ＩＢＤ）のマウスモデルにおいて治療の可能性を有する
慢性炎症性腸疾患のマウスモデルを、Ｇａｌ－３抗体の効果を試験するために実装した。簡潔には、７週齢の雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを、フィルタートップ付きの標準的な使い捨てケージに、室温で６：００～８：００の昼夜サイクルで収容した。投与開始前に、マウスを１週間休ませた。
マウスを以下の４つの治療群に無作為化した：デキストラン硫酸ナトリウム塩（ＤＳＳ）なし、３％ＤＳＳ含有水＋ＰＢＳ、３％ＤＳＳ＋ｍＴＢ００１（１０ｍｇ／ｋｇ）、３％ＤＳＳ＋ｍＴＢ００１（１ｍｇ／ｋｇ）。ＤＳＳ水混合物を５日間連続して与えた後、通常水を７日間与え、合計３回のＤＳＳサイクル及び２回の通常水サイクルとした。体重、便の硬さ、総出血スコア、及びＨｅｍｏｃｃｕｌｔ（商標）（ヘモカルト（便潜血））スコア（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、ＳＫ－６１１３０）を毎日モニターした。剖検では、血液、結腸、空腸、回腸、十二指腸、及び脾臓を保存し、急速冷凍した。血漿炎症性サイトカインは、ＭＵＬＴＩ－ＳＰＯＴ（商標）アッセイシステム（ＭＳＤ社）Ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｐａｎｅｌ １（マウス）キット（ＭＳＤ社、Ｋ１５０４８Ｄ）を使用して測定した。ＲＴ－ｑＰＣＲは凍結結腸試料で実施した。簡潔には、ＱＩＡｚｏｌ（登録商標）溶解バッファー（Ｑｉａｇｅｎ社、７９３０６）及びＱｉａｇｅｎ Ｔｉｓｓｕｅ Ｌｙｓｅｒ ＩＩ（Ｑｉａｇｅｎ社、８５３００）を使用して結腸組織を破壊した。ＲＮｅａｓｙ（登録商標）ミニキット（Ｑｉａｇｅｎ社、７４１０４）を使用してＲＮＡを抽出した。ｃＤＮＡは、ＢｉｏＲａｄ Ｃ１０００ Ｔｏｕｃｈサーマルサイクラー（ＢｉｏＲａｄ社、１８５１１３８）でｉＳｃｒｉｐｔ（商標）Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｓｕｐｅｒｍｉｘ（ＢｉｏＲａｄ社、１７０８８４１）を使用して合成した。ＲＴ－ｑＰＣＲは、図２３のプライマー（配列番号３２５～３３８）を使用して、ＣＦＸ３８４ Ｔｏｕｃｈ Ｒｅａｌ－Ｔｉｍｅ ＰＣＲ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（ＢｉｏＲａｄ社、１９５５４８５）でＳｓｏＡｄｖａｎｃｅｄ（商標）Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ＳＹＢＲ（登録商標）Ｇｒｅｅｎ Ｓｕｐｅｒｍｉｘ（ＢｉｏＲａｄ、１７２５２７２）を使用して実施した。
抗ガレクチン－３投与は、結腸長のＤＳＳ誘発性の減少を回復し（図２４）、ＩＦＮ－γの血中濃度によって決定されるＤＳＳ誘発性の炎症を減少させた（図２５）。さらに、いくつかの炎症誘発性遺伝子（例えば、ＩＦＮ－γ、ＩＬ１７ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ－２１、ＩＬ－２２）のｍＲＮＡ量は、ＴＢ００１治療に反応して減少した。
実施例１７ 抗Ｇａｌ３抗体の配列
様々なビンからのＧＡＬ３結合抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を、クラスタルオメガ（Ｃｌｕｓｔａｌ Ｏｍｅｇａ）を使用して整列させた（図３９－１～図３９－４）。ビン１抗体は、ＶＨ ＣＤＲ１及びＣＤＲ２、並びにＶＬＣＤＲ１及びＣＤＲ３の領域で有意な相同性を共有していた。ビン２抗体は、調べた全てのＣＤＲで有意な相同性を共有し、比較的保存的なＡ／Ｓ、Ｖ／Ｔ、Ｈ／Ｄ、及びＬ／Ｆ置換が観察された。ビン３抗体はやや多様で、ＣＤＲ１で有意な配列相同性が見られたが、他のＣＤＲ領域では比較的異なっていた。ビン４抗体は、調べた全てのＣＤＲで有意な相同性を共有し、比較的保存的なＡ／Ｔ、Ｉ／Ｖ、Ｄ／Ｇ、Ｓ／Ｎ、ＱＫ、及びＶ／Ｌ置換が観察された。ビン５抗体はまた、全てのＣＤＲで有意な相同性を共有し、比較的保存的なＹ／Ｆ及びＮ／Ｋ置換が、より保存的でないＴ／Ｉ及びＮ／Ｙ置換に加えて観察された。最後に、ビン７抗体ＣＤＲはほぼ同一であることが観察され、ＶＬ ＣＤＲ２の単一のＶ／Ｌ置換により、３Ｂ１１．２Ｇ２及び１３Ａ１２．２Ｅ５が区別された。図２８Ａ～図２８Ｃ、図２９Ａ～図２９Ｃ、及び図３０－１～図３３－４に提示される他の配列のいずれかとの整列は、当技術分野で公知の技術を用いて行われ得る。
実施例１８ 追加の例示的な抗Ｇａｌ３抗体のビニング及びペプチド結合アッセイ
大規模な抗体ビニングアッセイを、追加の例示的な抗Ｇａｌ３抗体で実施した。
エピトープビニングアッセイは、ハイスループットＳＰＲ系Ｃａｒｔｅｒｒａ ＬＳＡ（商標）ユニット（ＣａｒｔｅｒｒａＢｉｏ社、ユタ州ソルトレイクシティ）でサンドイッチ形式で行った。まず、精製した抗体を１０ｍＭ酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）（ｐＨ５．０）で１０μｇ／ｍＬの濃度に希釈した後、アミン基を介してＥＤＣ及びＳ－ＮＨＳによって活性化されたＨＣ２００Ｍチップに共有結合させ、３８４スポットアレイの異なる位置に抗体を固定化した。固定化抗体のアレイに対して、１３８回のビニングサイクルを実行した。各サイクルでは、最初に、ヒトＧａｌ３（ＡｃｒｏＢｉｏ社、ＧＡ３－Ｈ５１２９）をアレイ全体に注入して、様々な抗体（一次抗体）に結合させた後、試験した１５０の抗ＧＡＬ３抗体のパネルから１つの抗体（二次抗体）を選択した。各サイクルの終わりに、アレイを１０ｍＭグリシン（ｐＨ２．０）で再生し、結合した抗原及び二次抗体をアレイから除去した。データ分析は、ＣａｒｔｅｒｒａＢｉｏ社のＥｐｉｔｏｐｅソフトウェアを使用して行った。
ビニングの結果を図４０に示す。合計で、ｈＧＡＬ３への結合を示す１２０の抗ＧＡＬ３抗体について４９の異なるビンが特定された（試験した１５０のうち３０の抗体は、ＨＣ２００Ｍチップに固定化された際にｈＧＡＬ３に結合しなかったため、以降の分析から除外した）。ＧＡＬ３及びＡＰＰ６９５の結合を強力にブロックする抗体は、以下に定義するいくつかの異なるビンに属していた。この事は、ＧＡＬ３結合活性の予測因子としてのこれらのビンの有用性を強調している。
抗体ＩＭＴ００１（ＴＢ００１）をビン１と定義した。クローンＩＭＴ００６（ＴＢ００６）、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、及び２Ｄ１０．２Ｂ２は、Ｇａｌ３に対して相互競合結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったため、ビン３と定義した。クローン３Ｂ１１．２Ｇ２及び１３Ａ１２．２Ｅ５は、Ｇａｌ３に対して相互競合結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったため、ビン７と定義した。クローン１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、及びＦ８４９Ｃ．８Ｄ１０は、Ｇａｌ３に対して相互競合結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったため、ビン８と定義した。クローンＦ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、及びＦ８４６ＴＣ．１６Ｂ５は、Ｇａｌ３に対して相互競合結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったため、ビン１７と定義した。クローンＦ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、及びＦ８４７Ｃ．２６Ｆ５は、Ｇａｌ３に対して相互競合結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったため、ビン４９と定義した。さらに、多くのクローンは、試験した他の抗体とＧａｌ３への結合を競合しなかったため、それぞれビン５（クローン２０Ｄ１１．２Ｃ６）及びビン１０（クローン１２Ｇ５．Ｄ７）と定義した。
追加の例示的な抗Ｇａｌ３抗体のＧａｌ３ペプチド結合活性は、図２７に記載されているのと同じペプチド（配列番号３～２６）を用いて評価した。ヒトＧａｌ３ペプチド（ＬｉｆｅＴｅｉｎ社、カスタムオーダー）及びヒトＧａｌ３タンパク質（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社、８２５９－ＧＡ；ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ社、ＱＣＢ２００３４９）をＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社、２１－０３０－ＣＭ）で少なくとも１００μｇ／ｍＬ（ペプチド）又は１μｇ／ｍＬ（タンパク質）の濃度に希釈して、数枚の９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、４４－２４０４－２１）のウェルに添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０含有ＰＢＳ［ＶＷＲ、０７７７］）で３回洗浄した。次に、プレートを、穏やかに揺動しながら、室温で、２％ＢＳＡ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社、１２６６０９）含有ＰＢＳＴで１時間ブロックした。その後、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴを廃棄し、Ｇａｌ３結合抗体（再フォーマット化したｈＩｇＧ４［Ｓ２２８Ｐ］）を２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで５μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、ウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。その後、ペルオキシダーゼＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅ Ｆ（ａｂ’）２断片ヤギ抗ヒトＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）ポリクローナル抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ社、１０９－０３６－００３）を、２％ＢＳＡ含有ＰＢＳＴで希釈し（１：４０００）し、ウェルに添加した。プレートを穏やかに揺動しながら室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳＴで３回洗浄した。次に、ＴＭＢ基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、３４０２９）を各ウェルに添加した。１Ｍ塩酸（ＨＣｌ）（ＪＴ Ｂａｋｅｒ社、５６２０－０２）で反応を停止し、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用して４５０ｎｍの吸光度で読み取った。
ペプチド結合の結果を図４０に示す。ペプチドアレイへのＧａｌ３結合抗体の結合は複数の位置で観察され、結合の大部分はペプチド１７への結合が弱いペプチド１～８で観察された。１３個の別々のＧａｌ３結合抗体（１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、及び１５ＦＧ７．２Ａ７）は全て、Ｇａｌ３のアミノ酸ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ（配列番号３）に対応するＧａｌ３のペプチド１に結合した。同様に、１５個の別々のＧａｌ３結合抗体（ＩＭＴ００６（ＴＢ００６）、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、１５ＦＧ７．２Ａ７、及びＩＭＴ００１（ＴＢ００１））は、Ｇａｌ３のアミノ酸ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ（配列番号８）に対応するＧａｌ３のペプチド６に結合した。さらに、１３個の別々のＧａｌ３結合抗体（１４Ｈ１０．２Ｃ９、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、及び１５ＦＧ７．２Ａ７）は全て、Ｇａｌ３のアミノ酸（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ（配列番号９））に対応するＧａｌ３のペプチド７に結合した。
実施例１９ 糖尿病の治療に使用するための抗Ｇａｌ３抗体
Ｉ型又はＩＩ型糖尿病の患者。１又は複数の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、経腸、経口、鼻腔内、非経口、頭蓋内、皮下、筋肉内、皮内、又は静脈内で患者に投与される。
抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、１ｎｇの用量で投与される（又は別の方法による：１０ｎｇ、１００ｎｇ、１０００ｎｇ、又は１μｇ、１０μｇ、５０μｇ、１００μｇ、２００μｇ、３００μｇ、４００μｇ、５００μｇ、６００μｇ、７００μｇ、８００μｇ、９００μｇ、１０００μｇ、又は１ｍｇ、１０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、又は前述の量のいずれか２つで定義された範囲内の量、又はヒトにおいて最大限の効力に適した任意の他の量）。用量は１日ごとに投与される（又は別の方法による：２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、２４日、３６、又は４８日ごと若しくは前述の時点のいずれか２つによって定義された範囲内）
糖尿病又は糖尿病関連症状の治療を、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片投与後の患者で観察する。抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の投与は、糖尿病の別の治療法と組み合わせて実施してもよい。例えば、インスリン、インスリン誘導体又はその模倣物、インスリンアスパルト（ｉｎｓｕｌｉｎ ａｓｐａｒｔ）、インスリングルリジン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ）、インスリンリスプロ（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｓｐｒｏ）、インスリンイソフェン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｓｏｐｈａｎｅ）、インスリンデグルデク（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｇｌｕｄｅｃ）、インスリンデテミル（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ）、インスリン亜鉛、インスリングラルギン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ）、バナジウム（ｖａｎａｄｉｕｍ）、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄｅ）、メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、フェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）、チアゾリジンジオン（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）、ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トリミドン（ｔｏｌｉｍｉｄｏｎｅ）、スルホニル尿素、トルブタミド（ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）、アセトヘキサミド（ａｃｅｔｏｈｅｘａｍｉｄｅ）、トラザミド（ｔｏｌａｚａｍｉｄｅ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリクロピラミド（ｇｌｙｃｌｏｐｙｒａｍｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、メグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅ）、レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）、α－グルコシダーゼ阻害剤、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、インクレチン（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン様ペプチド作動薬、エキセナチド（ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）、リラグルチド（ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、リキシセナチド（ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）、セマグルチド（ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、胃抑制ペプチド、ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤、ビルダグリプチン（ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、リナグリプチン（ｌｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、アログリプチン（ａｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）、セプタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、テネリグリプチン（ｔｅｎｅｌｉｇｐｌｉｐｔｉｎ）、ゲミグリプチン（ｇｅｍｉｇｌｉｐｔｉｎ）、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）、ダパグリフロジン（ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、カナグリフロジン（ｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、エンパグリフロジン（ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、又はレモグリフロジン（ｒｅｍｏｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）が挙げられる。
実施例２０ 炎症性腸疾患の治療に使用するための抗Ｇａｌ３抗体
限定されないがクローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患を呈する患者。１又は複数の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、経腸、経口、鼻腔内、非経口、頭蓋内、皮下、筋肉内、皮内、又は静脈内で患者に投与される。
抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、１ｎｇの用量で投与される（又は別の方法による：１０ｎｇ、１００ｎｇ、１０００ｎｇ、又は１μｇ、１０μｇ、５０μｇ、１００μｇ、２００μｇ、３００μｇ、４００μｇ、５００μｇ、６００μｇ、７００μｇ、８００μｇ、９００μｇ、１０００μｇ、又は１ｍｇ、１０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、又は前述の量のいずれか２つで定義された範囲内の量、又はヒトにおいて最大限の効力に適した任意の他の量）。用量は１日ごとに投与される（又は別の方法による：２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、２４日、３６、又は４８日ごと若しくは前述の時点のいずれか２つによって定義された範囲内）
炎症性腸疾患又は炎症性腸疾患関連症状の治療を、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片投与後の患者で観察する。抗Ｇａｌ３抗体又は結合断片の投与は、炎症性腸疾患の別の治療法と組み合わせて実施してもよい。例えば、手術、メサラジン（Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）、免疫抑制剤、プレドニゾン、ＴＮＦ阻害剤、アザチオプリン（Ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ）、メトトレキサート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、６－メルカプトプリン、又はリファキシミン（Ｒｉｆａｘｉｍｉｎ）が挙げられる。
本開示の好ましい実施形態が本明細書に示され、説明されてきたが、そのような実施形態が例示としてのみ提供されることは当業者には明らかであろう。多数の変形、変更、及び置換が、本開示から逸脱することなく、当業者に行われるであろう。本明細書に記載の本開示の実施形態に対する様々な代替案が、本開示の実施において使用され得ることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は、本開示の範囲を定義し、特許請求の範囲内の方法及び構造、並びにそれらの均等物は、その範囲内にあることが意図されている。
本明細書における実質的に任意の複数形及び／又は単数形の用語の使用に関して、当業者は、文脈及び／又は適応に適切であるように、複数形から単数形へ及び／又は単数形から複数形へと翻訳することができる。明確にするために、様々な単数形／複数形の順列を本明細書に明示的に記載され得る。
概して、本明細書で、特に添付の特許請求の範囲で使用される用語（例えば、添付の特許請求の範囲の本文）は、通常「オープンな」用語として意図されていることが当業者によって理解されるであろう（例えば、「含む」という用語は「含むがこれに限定されない」と解釈されるべきであり、「有する」という用語は「少なくとも有する」と解釈されるべきであり、「含む」という用語は「含むが限定されない」と解釈されるべきであるなど）。導入された請求項の記載（ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ ｃｌａｉｍ ｒｅｃｉｔａｔｉｏｎ）の特定の数が意図されている場合、そのような意図は請求項に明示的に記載され、そのような説明がない場合、そのような意図は存在しないことが当業者によってさらに理解される。例えば、理解を助けるために、以下の添付の特許請求の範囲は、請求項の記載を導入するための導入句「少なくとも１つ（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）」及び「１又は複数（ｏｎｅ ｏｒ ｍｏｒｅ）」の使用を含み得る。但し、そのような句の使用は、同じ請求項に「１又は複数」又は「少なくとも１つ」という導入句及び「ａ」又は「ａｎ」（１つの）などの不定冠詞が含まれている場合でも（例えば、「ａ」及び／又は「ａｎ」は、「少なくとも１つ」又は「１又は複数」を意味すると解釈されるべきである）、不定冠詞「ａ」又は「ａｎ」による請求項の記載の導入が、そのような導入された請求項の記載を含むいかなる特定の請求項も、そのような記載の１つだけ含む実施形態に限定することを意味すると解釈されるべきではない。同じことが、請求項の記載を導入するために使用される定冠詞の使用にも当てはまる。さらに、導入された請求項の記載の特定の数が明示的に記載されている場合でも、当業者は、そのような記載が少なくとも記載された数を意味すると解釈されるべきであることを認識するであろう（例えば、他の修飾語句を伴わない「２回の記載」そのものの記載は、少なくとも２回の記載、又は２回以上の記載を意味する）。
さらに、「Ａ、Ｂ、及びＣなどの少なくとも１つ」に類似した慣例が使用される例の場合、概して、そのような構成は、当業者がその慣例を理解するという意味で意図されている（例えば、「Ａ、Ｂ、及びＣの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａのみを有するシステム、Ｂのみを有するシステム、Ｃのみを有するシステム、Ａ及びＢを有するシステム、Ａ及びＣを有するシステム、Ｂ及びＣを有するシステム、及び／又はＡ、Ｂ、及びＣを有するシステムなどを含むがそれらに限定されない）。「Ａ、Ｂ、又はＣなどの少なくとも１つ」に類似した慣例が使用される例の場合、概して、そのような構成は、当業者がその慣例を理解するという意味で意図されている（例えば、「Ａ、Ｂ、又はＣの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａのみを有するシステム、Ｂのみを有するシステム、Ｃのみを有するシステム、Ａ及びＢを有するシステム、Ａ及びＣを有するシステム、Ｂ及びＣを有するシステム、及び／又はＡ、Ｂ、及びＣを有するシステムなどを含むがそれらに限定されない）。説明、特許請求の範囲、又は図面のいずれにおいても、事実上、２つ以上の代替用語を提示する任意の離接語及び／又は句は、用語の１つ、いずれかの用語、又は両方の用語を含む可能性を企図するものと理解されるべきであることが当業者によってさらに理解される。例えば、「Ａ又はＢ」という句は、「Ａ」若しくは「Ｂ」又は「Ａ及びＢ」の可能性を含むと理解されるであろう。
さらに、本開示の特徴又は態様がマーカッシュ群の観点から説明される場合、当業者は、本開示が、それによって、マーカッシュ群の任意の個々の選択肢又は選択肢の副次群の観点からも説明されることを認識するであろう。
当業者によって理解されるように、書面による説明を提供することに関してなど、あらゆる目的のために、本明細書に開示される全ての範囲はまた、ありとあらゆる可能な副次範囲及びそれらの副次範囲の組み合わせを包含する。列挙された範囲はいずれも、同じ範囲を少なくとも等しい半分、３分の１、４分の１、５分の１、１０分の１などに分割できるように充分に記述していると簡単に認識され得る。非限定的な例として、本明細書で論じられる各範囲は、下３分の１、中３分の１、及び上３分の１などに容易に分割され得る。当業者によっても理解されるように、「最大」、「少なくとも」、「より大きい」、「より小さい」などの全ての言語には、記載された数が含まれ、上記のように続いて副次範囲に分割され得る範囲を参照する。最後に、当業者によって理解されるように、範囲には、個々の選択肢が含まれる。したがって、例えば、１～３個の群は、１、２、又は３個を有する群を指す。同様に、例えば、１～５個の群は、１、２、３、４、又は５個などを有する群を指す。
様々な態様及び実施形態が本明細書に開示されているが、他の態様及び実施形態は、当業者には明らかであろう。本明細書に開示される様々な態様及び実施形態は、例示を目的とするものであり、限定することを意図するものではなく、真の範囲及び精神は、以下の特許請求の範囲によって示される。
公開出願及び未公開の出願、特許、及び文献の参照を含むがそれらに限定されない、本明細書で引用される全ての参考文献は、参照によりその全体が本明細書に援用され、本明細書の一部となる。参照により援用される刊行物及び特許又は特許出願が本明細書に含まれる開示と矛盾する範囲で、本明細書は、いかなるそのような矛盾する資料に対して優先する及び／又は優位であることを意図している。

Claims (14)

  1. ガレクチン－３（Ｇａｌ３）とインスリン受容体との間の相互作用を妨害するための、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を含む組成物であって、
    前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、（１）Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１、Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２、及びＶ Ｌ －ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）並びに（２）Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１、Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２、及びＶ Ｈ －ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１１０に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３４に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７９に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１１２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５７に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号８０に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５２に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７６に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０８に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５４に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７７に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、
    前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５５に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７８に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１００に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７０に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０４に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４８に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７６に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５３に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７７に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７２に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３０に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４６に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３０に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５１に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７５に示すアミノ酸配列を含む、又は
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７１に示すアミノ酸配列を含む、組成物。
  2. 前記相互作用を、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の非存在下の７０％未満の相互作用に減少させる、請求項１に記載の組成物。
  3. 必要としている対象におけるＩ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病の治療をするための、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を含む医薬組成物であって、
    前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、（１）Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１、Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２、及びＶ Ｌ －ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）並びに（２）Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１、Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２、及びＶ Ｈ －ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１１０に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３４に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７９に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１１２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５７に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３
    が配列番号８０に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５２に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７６に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０８に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５４に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７７に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５５に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７８に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１００に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７０に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０４に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４８に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７６に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５３に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７７に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７２に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３０に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４６に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３０に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５１に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７５に示すアミノ酸配列を含む、又は
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７１に示すアミノ酸配列を含む、
    医薬組成物。
  4. 前記治療が、それを必要とする前記対象における耐糖能を低下させることを含む、請求項３に記載の医薬組成物。
  5. 前記治療が、それを必要とする前記対象におけるインスリン感受性を低下させることを含む、請求項３に記載の医薬組成物。
  6. 前記治療が、それを必要とする前記対象の体重増加を減少させることを含む、請求項３に記載の医薬組成物。
  7. 前記治療が、それを必要とする前記対象における脂肪肝を軽減することを含む、請求項３に記載の医薬組成物。
  8. １又は複数の追加の治療用組成物と共に投与される、請求項３に記載の医薬組成物。
  9. 前記１又は複数の追加の治療用組成物が、インスリン、インスリン誘導体又はその模倣物、インスリンアスパルト（ｉｎｓｕｌｉｎ ａｓｐａｒｔ）、インスリングルリジン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ）、インスリンリスプロ（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｓｐｒｏ）、インスリンイソフェン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｓｏｐｈａｎｅ）、インスリンデグルデク（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｇｌｕｄｅｃ）、インスリンデテミル（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ）、インスリン亜鉛、インスリングラルギン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ）、バナジウム（ｖａｎａｄｉｕｍ）、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄｅ）、メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、フェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）、チアゾリジンジオン（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）、ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トリミドン（ｔｏｌｉｍｉｄｏｎｅ）、スルホニル尿素、トルブタミド（ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）、アセトヘキサミド（ａｃｅｔｏｈｅｘａｍｉｄｅ）、トラザミド（ｔｏｌａｚａｍｉｄｅ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリクロピラミド（ｇｌｙｃｌｏｐｙｒａｍｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、メグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅ）、レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）、α－グルコシダーゼ阻害剤、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、インクレチン（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン様ペプチド作動薬、エキセナチド（ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）、リラグルチド（ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、リキシセナチド（ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）、セマグルチド（ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、胃抑制ペプチド、ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤、ビルダグリプチン（ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、リナグリプチン（ｌｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、アログリプチン（ａｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）、セプタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、テネリグリプチン（ｔｅｎｅｌｉｇｐｌｉｐｔｉｎ）、ゲミグリプチン（ｇｅｍｉｇｌｉｐｔｉｎ）、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）、ダパグリフロジン（ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、カナグリフロジン（ｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、エンパグリフロジン（ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、若しくはレモグリフロジン（ｒｅｍｏｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、又はそれらの組み合わせを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
  10. 前記１又は複数の追加の治療用組成物が、メサラジン（Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）、免疫抑制剤、プレドニゾン、ＴＮＦ阻害剤、アザチオプリン（Ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ）、メトトレキサート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、６－メルカプトプリン、若しくはリファキシミン（Ｒｉｆａｘｉｍｉｎ）、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
  11. 経腸、経口、鼻腔内、非経口、頭蓋内、皮下、筋肉内、皮内、若しくは静脈内、又はそれらの任意の組み合わせで投与される、請求項３に記載の医薬組成物。
  12. （１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む抗Ｇａｌ３抗体であって、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１１０に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３４に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７９に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１１２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５７に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号８０に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５２に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７６に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０８に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５４に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７７に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５５に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７８に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１００に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７０に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０４に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４８に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７６に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１５１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５３に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７７に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０２に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４５に示
    すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７２に示すアミノ酸配列を含む、
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０３に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１３０に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４６に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号３０に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号５１に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７５に示すアミノ酸配列を含む、又は
    前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ１が配列番号１０１に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ２が配列番号１２９に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｌ －ＣＤＲ３が配列番号１４５に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ１が配列番号２７に示すアミノ酸配列を含み、前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ２が配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、及び前記Ｖ Ｈ －ＣＤＲ３が配列番号７１に示すアミノ酸配列を含む、抗Ｇａｌ３抗体。
  13. 請求項１２に記載の抗Ｇａｌ３抗体を含む医薬製剤。
  14. Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病の治療に使用するための請求項１３に記載の医薬製剤。
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