JPS5811928B2 - ジヨサマイシンノヨウバイヒガンユウケツシヨウノ セイホウ - Google Patents
ジヨサマイシンノヨウバイヒガンユウケツシヨウノ セイホウInfo
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- JPS5811928B2 JPS5811928B2 JP12457175A JP12457175A JPS5811928B2 JP S5811928 B2 JPS5811928 B2 JP S5811928B2 JP 12457175 A JP12457175 A JP 12457175A JP 12457175 A JP12457175 A JP 12457175A JP S5811928 B2 JPS5811928 B2 JP S5811928B2
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Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は溶媒和結晶ジョサマイシンを含水有機溶媒で処
理することを特徴とするジョサマイシンの溶媒非含有結
晶の製法に関する。
理することを特徴とするジョサマイシンの溶媒非含有結
晶の製法に関する。
ジョサマイシン（以下ＪＭと略す）は毒性が低くブドウ
状球菌、肺炎双球菌等の治療に有効で今日広く使用され
ているものである。
状球菌、肺炎双球菌等の治療に有効で今日広く使用され
ているものである。
従来、工業的にＪＭはベンゼンに溶解し次いで晶析した
結晶を濾取し、この結晶を乾燥して製品としていた。
結晶を濾取し、この結晶を乾燥して製品としていた。
しかしながら、こうして晶析した結晶は溶媒和結晶であ
ってこの溶媒を結晶から除去する際乾燥に長時間を要し
た。
ってこの溶媒を結晶から除去する際乾燥に長時間を要し
た。
又、乾燥条件により、乾燥した原末は無晶形のＪＭとな
るのであった（第１図参照）。
るのであった（第１図参照）。
しかもこの無晶形ＪＭは錠剤にする際、後光１に示す如
く錠剤の製造時の成型圧が或値以上になると錠剤の崩壊
時間の大きな遅延現象が認められる欠点があった（「硬
度と崩壊時間の関係」の表１参照）。
く錠剤の製造時の成型圧が或値以上になると錠剤の崩壊
時間の大きな遅延現象が認められる欠点があった（「硬
度と崩壊時間の関係」の表１参照）。
本発明者等は種々研究した結果、頭記の製法を採用する
ことにより、これらの欠点を無くすることができる極め
て優れた性質を有する溶媒非含有結晶ＪＭが製造できる
ことを見出したのである。
ことにより、これらの欠点を無くすることができる極め
て優れた性質を有する溶媒非含有結晶ＪＭが製造できる
ことを見出したのである。
即ち本発明によるときは溶媒を非常に短時間で完全に除
去でき且つ吸湿性も少く、また、錠剤の硬度を高ゆても
崩壊時間の遅延現象等が認められない等製剤化において
もすぐれた性質を有する結晶が得られたのである。
去でき且つ吸湿性も少く、また、錠剤の硬度を高ゆても
崩壊時間の遅延現象等が認められない等製剤化において
もすぐれた性質を有する結晶が得られたのである。
本発明を実施するには溶媒和結晶ＪＭと好ましくはその
約２〜１０倍量の有機溶媒と溶媒和結晶ＪＭに対し０．
１〜５％重量の水を加え、温度については常温以上８０
℃迄で特に制限はないが好ましくは約４０〜７０℃に加
温懸濁後、濾取して得た結晶を減圧乾燥することにより
行うことができる。
約２〜１０倍量の有機溶媒と溶媒和結晶ＪＭに対し０．
１〜５％重量の水を加え、温度については常温以上８０
℃迄で特に制限はないが好ましくは約４０〜７０℃に加
温懸濁後、濾取して得た結晶を減圧乾燥することにより
行うことができる。
本発明で使用される溶媒和結晶ＪＭとは例えばベンゼン
などを結晶の中に含有するＪＭを意味し、第２図の如き
Ｘ線回折スペクトルを示すものである。
などを結晶の中に含有するＪＭを意味し、第２図の如き
Ｘ線回折スペクトルを示すものである。
なお、本発明で使用される有機溶媒としてはたとえばｎ
−ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、ｎ−へブ
タン、イソオクタン、ｎ−オクタンの如きＪＭを殆んど
溶解せず、且つベンゼンと相互溶解性の良い溶媒が使用
できる。
−ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、ｎ−へブ
タン、イソオクタン、ｎ−オクタンの如きＪＭを殆んど
溶解せず、且つベンゼンと相互溶解性の良い溶媒が使用
できる。
以下に本発明の目的物である結晶形ＪＭ（以下（Ａ）と
略）と従来の工業的生産による無晶形ＪＭ（以下（Ｂ）
と略）の対比実験を記す。
略）と従来の工業的生産による無晶形ＪＭ（以下（Ｂ）
と略）の対比実験を記す。
実験方法 ■
（Ａ）および（Ｂ）について、つぎの製造条件（（Ａ）
、（Ｂ）共に同じである）により各種の硬度をもつ錠剤
を作成した。
、（Ｂ）共に同じである）により各種の硬度をもつ錠剤
を作成した。
これら錠剤についてＨＥＢＥＲＬＥＩＮ硬度計を用いて
硬度を測定し、日局第８版の錠剤崩壊試験法により第１
液を用いて崩壊時間を測定した。
硬度を測定し、日局第８版の錠剤崩壊試験法により第１
液を用いて崩壊時間を測定した。
その結果を表１に示す。
錠剤の製造条件
実験方法 ■
乾燥した（Ａ）および（Ｂ）を夫々１００ｍｇ秤量し室
温で相対湿度６３．５％（硝酸アンモン飽和溶液）、７
５％（塩化ナトリウム飽和溶液）、８５％（塩化カリウ
ム飽和溶液）のデシケータ−に保存し、経日的に重量を
測定し吸湿率を求めた。
温で相対湿度６３．５％（硝酸アンモン飽和溶液）、７
５％（塩化ナトリウム飽和溶液）、８５％（塩化カリウ
ム飽和溶液）のデシケータ−に保存し、経日的に重量を
測定し吸湿率を求めた。
その結果を次表に示す。
実験方法 ■
ベンゼン２０％を含有する溶媒和結晶ＪＭ２１をｎ−ヘ
キサン７５ｍ１と水０．３ｍｌとともに三ロフラスコに
入れ懸濁後、６０℃の恒温槽に入れ２．５時間かきまぜ
た後、濾取した結晶（以下（Ｃ）と略）を直径９ｃｍ深
さ１．９ｃｍのシャーレに入れ９０℃で減圧乾燥した。
キサン７５ｍ１と水０．３ｍｌとともに三ロフラスコに
入れ懸濁後、６０℃の恒温槽に入れ２．５時間かきまぜ
た後、濾取した結晶（以下（Ｃ）と略）を直径９ｃｍ深
さ１．９ｃｍのシャーレに入れ９０℃で減圧乾燥した。
対照としてベンゼン２０％を含有する溶媒和結晶ＪＭ２
０ｇ（以下（Ｄ）と略）を同一容積のシャーレに入れ同
一条件で乾燥し、一定時間後に試料の一部を取り核磁気
共鳴スペクトルを測定しベンゼン残存量を計算した。
０ｇ（以下（Ｄ）と略）を同一容積のシャーレに入れ同
一条件で乾燥し、一定時間後に試料の一部を取り核磁気
共鳴スペクトルを測定しベンゼン残存量を計算した。
その結果を次表に示す。ｎ−ヘキサンと微量の水で６０
℃、２５時間処理し、濾取した時点でベンゼン含有量は
０．０５％と少なくなっており、かつ残存したベンゼン
も減圧乾燥により速やかに除去される。
℃、２５時間処理し、濾取した時点でベンゼン含有量は
０．０５％と少なくなっており、かつ残存したベンゼン
も減圧乾燥により速やかに除去される。
実施例 １
ベンゼン含有溶媒和結晶ＪＭ３０ｇをｎ−ヘキサン１０
０ｍ１と水０．５ｍｌとの混液に加え、６０℃の恒温槽
内で２．５時間かきまぜた後結晶を濾取しこの結晶を減
圧乾燥すると結晶ＪＭ２１ｇを得る。
０ｍ１と水０．５ｍｌとの混液に加え、６０℃の恒温槽
内で２．５時間かきまぜた後結晶を濾取しこの結晶を減
圧乾燥すると結晶ＪＭ２１ｇを得る。
この結晶をＸ線回折法により分析したところ第３図に示
すパターンを示した。
すパターンを示した。
これは溶媒和結晶ＪＭ（第２図参照）とは明らかに異な
る。
る。
元素分析値（Ｃ４２，Ｈ６９，Ｎ０１５として）この分
析値からも又更に乾燥して減量の見られない点からして
この結晶は溶媒を含んでいない。
析値からも又更に乾燥して減量の見られない点からして
この結晶は溶媒を含んでいない。
さらにこの結晶をｎ−ヘキサン：ベンゼン：アセトン：
酢酸エチル：メタノール（３：３：１：１：１）の展開
溶媒を用いて薄層クロマトグラフィーにかけた結果、Ｒ
ｆ値０．５３の紫外線吸収スポットを示した。
酢酸エチル：メタノール（３：３：１：１：１）の展開
溶媒を用いて薄層クロマトグラフィーにかけた結果、Ｒ
ｆ値０．５３の紫外線吸収スポットを示した。
これはＪＭのＲｆ値と一致する。
実施例 ２
ベンゼン含有溶媒和結晶ＪＭ３０ｇをｎ−ヘプタン１０
０ｍ１と水０．５ｍｌとの混液に加え６０℃の恒温槽内
で２．０時間かきまぜた後、結晶を濾取しこの結晶を減
圧乾燥すると結晶ＪＭ２０ｇを得る。
０ｍ１と水０．５ｍｌとの混液に加え６０℃の恒温槽内
で２．０時間かきまぜた後、結晶を濾取しこの結晶を減
圧乾燥すると結晶ＪＭ２０ｇを得る。
実施例 ３
ベンゼン含有溶媒和結晶ＪＭ６０ｇｇをｎ−ヘプタン１
５０ｍ１と水１ｍｌとの混液に加え７０℃の恒温槽内で
１．０時間かきまぜた後、結晶を濾取しこの結晶を減圧
乾燥すると結晶ＪＭ４３ｇを得る。
５０ｍ１と水１ｍｌとの混液に加え７０℃の恒温槽内で
１．０時間かきまぜた後、結晶を濾取しこの結晶を減圧
乾燥すると結晶ＪＭ４３ｇを得る。
実施例 ４
ベンゼン含有溶媒和結晶ＪＭ３０ｇをｎ−オクタン１０
０ｍ１と水０．５ｍｌとの混液に加え６０℃の恒温槽内
で２．５時間かきまぜた後、結晶を濾取しこの結晶を減
圧乾燥すると結晶ＪＭ２１ｇを得る。
０ｍ１と水０．５ｍｌとの混液に加え６０℃の恒温槽内
で２．５時間かきまぜた後、結晶を濾取しこの結晶を減
圧乾燥すると結晶ＪＭ２１ｇを得る。
第１図は無晶形ＪＭのＸ線回折スペクトル、第２図は溶
媒和結晶ＪＭのＸ線回折スペクトル、第３図は本願発明
により得た（実施例１）結晶ＪＭのＸ線回折スペクトル
、第４図は第３図試料の顕微鏡写真、第５図は第１図試
料の顕微鏡写真、第６図は第２図試料の顕微鏡写真。
媒和結晶ＪＭのＸ線回折スペクトル、第３図は本願発明
により得た（実施例１）結晶ＪＭのＸ線回折スペクトル
、第４図は第３図試料の顕微鏡写真、第５図は第１図試
料の顕微鏡写真、第６図は第２図試料の顕微鏡写真。
Claims (1)
- １ 溶媒和結晶ジョサマイシンを含水有機溶媒で処理す
ることを特徴とするジョサマイシンの溶媒非含有結晶の
製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12457175A JPS5811928B2 (ja) | 1975-10-16 | 1975-10-16 | ジヨサマイシンノヨウバイヒガンユウケツシヨウノ セイホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12457175A JPS5811928B2 (ja) | 1975-10-16 | 1975-10-16 | ジヨサマイシンノヨウバイヒガンユウケツシヨウノ セイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5251013A JPS5251013A (en) | 1977-04-23 |
| JPS5811928B2 true JPS5811928B2 (ja) | 1983-03-05 |
Family
ID=14888767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12457175A Expired JPS5811928B2 (ja) | 1975-10-16 | 1975-10-16 | ジヨサマイシンノヨウバイヒガンユウケツシヨウノ セイホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5811928B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0687881A (ja) * | 1992-09-07 | 1994-03-29 | Asahi Chem Ind Co Ltd | ロキタマイシン・一水和物結晶、及びその製造法 |
-
1975
- 1975-10-16 JP JP12457175A patent/JPS5811928B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5251013A (en) | 1977-04-23 |
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