JPS5817202B2 - シンスイセイポリマ−ノセイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は固定化酵素用担体、蛋白質の分離又は、精製用
担体などとして使用される実質的に水不溶性の親水性ポ
リマーの製造法に関する。

固定化酵素用担体、蛋白質の分離、精製用担体としてこ
れまでに使用されているものを大きく分類すると次のよ
うになる。

（１）でん粉、セルロース、デキストラン及びその誘導
体などから得られる天然ポリマー （２）ポリアクリルアミド、ポリアミノポリスチレン、
アミノ酸共重合物、無水マレイン酸−エチレン共重合物
、ポリメタアクリル酸などから得られる合成ポリマー （３）多孔性ガラス、活性炭、アルミナ、酸性白土など
の無機物 これらの中で酵素の固定化の簡便さ、蛋白質の分離、精
製などの容易さから（１）の天然物及びその誘導体、例
えばデキストランの架橋体であるセファデックス（スウ
ェーデン、ファルマシア社商品名）やアガロースの架橋
体であるセファローズ（スウェーデン、ファルマシア社
商品名）などがアフイニテイクロマトグラフイーとして
しばしば好んで使用されている。

しかしながらこれら天然物から得られる担体は一般に機
械的強度の点で（２）の合成ポリマーの担体に劣ってい
るため大規模な装置で使用する際破壊ないし圧縮により
その性能を十分に発揮しにくい。

（３）の無機物は機械的強度の点では十分だが水溶液中
での取扱いに親水性の点で難がある。

本発明は（１）の天然ポリマーの利点を生かし機械的強
度を（２）の合成ポリマーで補なうことを主たる目的と
したものである。

即ち基幹ポリマーとじてル基−ＣＯＮＨ２を有し、かつ
該アミド結合またはカルバモイル基の窒素原子の全部ま
だは一部がメチロール化されているポリマーを使用しこ
れに分子内に水酸基を２個以上有する化合物を酸性化グ
ラフト化して実質的に水不溶性の親水性ポリマーを得る
ことを要旨とする。

本発明の詳細な説明すると基幹となる合成ポリマーとし
てはたとえば次のものが挙げられる。

（ａ） ポリアクリルアミドまたはポリメタクリルア
ミドをホルマリン処理して得られる部分Ｎ−メチロール
化ポリアクリルアミドまたはポリメタクリルアミド （′ｂ）メチレンビスアクリルアミドのような架橋剤存
在下で得られるポリアクリルアミドまたはポリメタクリ
ルアミドをホルマリン処理して得られる部分Ｎ−メチロ
ール化ポリアクリルアミドまたはポリメタクリルアミド （ｃ） Ｎ−メチロールアクリルアミドまたはＮ−メ
チロールメタクリルアミドの重合体 （ｄ） メチレンビスアクリルアミドのような架橋剤
存在下でのＮ−メチロールアクリルアミドまたはＮ−メ
チロールメタクリルアミドの重合体（ｅ）８−ナイロン
、６−ナイロンなどをホルマリン処理して得られる部分
Ｎ−メチロール化８−ナイロン、６−ナイロンなど 一方グラフト化する分子内に水酸基を２個以上有する化
合物としてはたとえば次のものが挙げられる。

（ａ）糖類 （１）単糖類 ぶどう糖等 （１ｉ）多糖類 デキストリン、可溶性でん粉、デキス
トラン等 （ｂ）糖アルコール ツルピント 反応溶媒としては水が好ましいが、基幹ポリマー及びグ
ラフト化する糖類、多価アルコール、糖アルコールなど
が溶解又は膨潤しやすい溶媒なら適当である。

この点で水が最も好ましくその他非プロトン性極性溶媒
のジメチルスルフォキサイド、ジメチルホルムアミドな
ども使用できる。

グラフト化反応は酸性（ｐＨ０，１〜６．５）で進行す
るので、触媒としては酸性試薬であれば種類を問わず、
有機、無機の種種の酸性試薬が使用できる。

なお、酸性下ではＮ−メチロール基同志の縮合脱水反応
が進行するので、グラフト化反応時にこの反応による架
橋反応も進行する。

反応は一般に次のようにして行われる。

基幹ポリマーとグラフト化する糖類、多価アルコール、
糖アルコールなど（これらはあらかじめ水などの溶媒に
均一に溶解しておく）を溶媒中で混合し均一にする。

この場合、架橋した基幹ポリマーのように溶媒に溶解し
にくいポリマーを使用する場合は、膨潤状態で糖類、多
価アルコーノペ糖アルコールなどと均一になじませる。

使用する原料の量比は、基幹ポリマーのＮ−メチロール
基１個当りアルコール性水酸基が０．１〜１００個、好
ましくは０．２〜５０個含まれるように調節して、グラ
フト化反応は行われる。

この比が小さすぎるとグラフト化反応が十分に行なわれ
ず、またこの比が大きすぎても未反応の糖類、糖アルコ
ール、多価アルコールなどが多量に残存して経済的に不
利である。

次に触媒として使用する酸性化試薬としては有機酸性化
試薬、例えばパラトルエンスルフォン酸、トリフルオロ
メタンスルホン酸などのスルフォン酸誘導体、酢酸など
のカルボン酸誘導体があり、無機酸性試薬としては、例
えば硫酸、塩酸、硝酸、リン酸、ホウ酸、ホウフッ化水
素酸、ケイフッ化水素酸、過塩素酸などの強酸、弱酸試
薬がある。

これらの有機、無機酸性試薬を少なくとも一種使用し、
また混合して使用することもできる。

使用量は特に規定されず反応液のｐｎが酸性側、好まし
くは１〜６．５になるように酸性試薬を使用する。

その他塩化アンモニウム、塩化亜鉛、硝酸亜鉛、硫安等
の酸性の塩類を使用してもよい。

ｐＨがこの値より小さくなると基幹ポリマー及びグラフ
ト化する糖類、糖アルコールなどの分解が起り、一方こ
の値より大きくなるとＮ−メチロール基の反応性が減少
してグラフト化反応が進行しなくなる。

次いで、以上のようにして調製した基幹ポリマー、グラ
フト化する糖類、多価アルコール、糖アルコール等およ
び酸性試薬の存在する水溶液から水分を除去する。

一般に水存在下ではグラフト化反応は進行しない。

水分除去法としては通常行なわれるどの方法を使用して
もよい。

例えば加熱蒸発、減圧脱水、ベンゼン、トルエンなどの
水と共沸する第３成分の添加による共沸脱水方法が採用
できる。

十分に水分を除去した後、加熱してグラフト化を行なう
。

加熱温度は加熱時間と相関するが、一般に５０〜１５０
℃、好ましくは８０〜１２０℃、加熱時間は１分〜５時
間、好ましくは２分〜２時間である。

加熱が不十分の場合（加熱温度が低く加熱時間が短かい
場合）はグラフト化反応が十分に進行せず、また加熱が
余りに度を過すとグラフト化ポリマーの分解が生起する
恐れがある。

以上のようにして加熱処理した反応物を溶媒として使用
した水などで十分に洗浄すると未反応のグラフト化試剤
（糖類、多価アルコール、糖アルコール等）は溶解して
除去できる。

残渣を乾燥すると目的とするグラフト化ポリマーを得る
ことができる。

グラフト化によってグラフト化試剤は基幹ポリマーにエ
ーテル結合し水に不溶化する。

すなわち実質的に水不溶性の親水性のポリマーを得るこ
とができる。

なお触媒に使用した酸性試薬は水洗によって未反応グラ
フト化試剤とともに除去されるので、生成ポリマーの精
製は容易に行うことができる。

このようにしてポリアクリルアミドやナイロンルバモイ
ル基−ＣＯＮＨ２を有する親水性の合成ポリマーをＮ−
メチロール化した変性ポリマーにアルコール性水酸基を
有する糖類、糖アルコール、多価アルコール等をグラフ
ト的に化学結合させることにより実質的に水不溶性の親
水性ポリマーを製造できる。

本発明の実質的に水不溶性の親水性ポリマーはグラフト
末端のＯＨ基を利用してさらにブロムシアン（ＢｒＯＮ
）で処理することにより種種の酵素の固定化が可能であ
り、その他蛋白質の分離、精製などに使用できる。

さらに本発明で得られた実質的に水不溶性の親水性ポリ
マーは、その末端ＯＨ基を処理することによりイオン交
換基を導入することが可能であり、かくして親水性イオ
ン交換樹脂としても使用できる。

現在この種の担体として広く用いられているセファデッ
クス、セファロースの原料は、デキストラン、アガロー
スなどであり、前者は微生物によってのみ生産され、ま
た後者は寒天よ抄得られるかいずれも高価である。

一方、本発明による実質的に水不溶性の親水性ポリマー
は合成ポリマーおよび容易に入手可能な天然物等を原料
とするが、いずれも低価格で製造可能である。

次に本発明を参考例、実施例によって具体的に説明する
が、その要旨を超えない限り、本発明はこれら実施例に
限定されない。

参考例 １ 架橋したポリアクリルアミドの合成 内容積１１のセパラブルフラスコにアクリルアミド４０
ｇを採り脱イオン水６１０７１１１に溶解しこ。

れに１０％イソプロピルアルコール水溶液５ｇ、１％酸
性リン酸２ナトリウム（Ｎｉ、、ＨＰＯ，）水溶液２０
ｇ、メチレンビスアクリルアミド０．４ｇを加え窒素ガ
スを液中に泡出して反応液及び反応器内を十分に窒素置
換した後１％過硫酸カリウｌ水溶液１０ｍ１を加えて容
器を閉じ電磁攪拌しなから昇温を開始した。

反応器内が４０〜４５℃になると重合が始まった。

２時間５０℃に保持した後生成ポリマーをメタノール中
に移して析出させ５０℃で真空乾燥すると白色粉末状ポ
リマーを定量的に得ることができた。

参考例 ２ Ｎ−メチロール化ポリアクリルアミドの合成（ホルマリ
ン処理による方法） 上記の方法に従って得られた架橋したポリアクリルアミ
ド２８．４．９を脱イオン水１１００ ｒｕｌｊ中に分
散した後０．５ Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し分
散液のｐＨを１０．９に調節した。

これにパラホルムアルデヒド２６．２．ｐを加えて攪拌
し室温に静置した。

待時攪拌しながら室温で４８時間放置後アセトン中に移
しポリマーを析出させた。

再び水中に膨潤させた後アセトンに移し、この操作を２
回繰返して精製した後５０℃で真空乾燥すると白色粉末
状ポリマー３５．６ｇが得られた。

参考例１及び２で得られたポリマーの元素分析の結果は
次の通りであった。

この結果から窒素を基準にして考えると反応によって炭
素、水素、酸素はそれぞれ０．８４．１．６７゜０．８
３個だけ増加した。

即ちＣＨ２Ｏの付加が確認され、反応率は炭素数の増加
から判定すると８４％であった。

参考例 ３ Ｎ−メチロール化ポリアクリルアミドの合成（Ｎ−メチ
ロールアクリルアミド使用の場合）Ｎ−メチロールアク
リルアミド（綜研化学■製品）ＣＨ２＝ＣＨＣＯＮＨＣ
Ｈ２０Ｈ（メチロール化率９８．０２％）２５．０ｇを
内容積１１のセパラブルフラスコに採って脱イオン水３
５３ｍ１に溶解し、これに１０％イソプロピルアルコー
ル水溶液５ｇ１％酸性リン酸２ナトリウム（Ｎａ２ＨＰ
０４）水溶液２０９、′メチレンビスアクリルアミド０
．２！Ｉｌｌを加え窒素ガスを液中に泡出して反応液及
び反応器内を十分に窒素置換した後、１％過硫酸カリウ
ム水溶液６．３ ＴＬｌを加え容器を閉じ電磁攪拌しな
から昇温を開始した。

反応器内が５０℃附近になると重合が開始しその後５０
℃に２時間保持した後１過水洗後メタノール中に移して
ポリマーを析出させ５０℃で真空乾燥すると白色粉末状
ポリマー２４．：ｌを得た。

収率９５．８％。

参考例 ４ Ｎ−メチロール化６−ナイロンの合成 内容積１ ｌのセパラブルフラスコに３７％ホルマリン
水溶液１９５．５ｇ、塩化カルシウム３４ｇを採り均一
に溶解した後硫酸でｐＨを０．１に調節した後、粉砕し
だ６−ナイロン（Ｍｎ＝１．３８Ｘ１ｏ’）ｉｏ、ｏｇ
を添加し攪拌しながら９０℃で２時間保持する。

粉末は時間とともに相互に付着し反応液上に浮上した。

反応後沢過水洗し酸性炭酸ナトリウムで中和した。

さらに水洗し弾性のある白色ポリマーを得た。

乾燥によるＮ−メチロール基同志の縮合反応をさけるた
めに湿潤状態で冷蔵庫に保存した。

得られた白色ポリマー及び原料の６−ナイロンの元素分
析の結果は次の通りであった。

この結果から窒素を基準にして考えると反応によって炭
素、水素、酸素の増加が確認されＣＨ２Ｏの付加が起っ
ていた。

炭素の増加量から反応率を算出すると５６％であった。

実施例 １ 内容積１１のセパラブルフラスコに参考例２で得られた
Ｎ−メチロール化ポリアクリルアミド５．５Ｉを含む脱
イオン水の分散液１００ＴＬｌ、ぶどう糖（Ｄ−グルコ
ース）９．０．９を含む脱イオン水１００ｍ１、塩化ア
ンモニウム０．４ｇを含む脱イオン水１０ｍ１を採取し
十分に攪拌した後、水流ポンプを用いて減圧下５０℃で
水を除去した。

その後５０℃で真空乾燥して水分を十分に除去した後、
う１００℃で１０分間加熱した。

室温に冷却した後、脱イオン水で十分に水洗して過剰の
ぶどう糖及び塩化アンモニウムなどの水溶性物質を除去
し、残渣を５０℃で真空乾燥すると白色粉末状であって
、実質的に水不溶性の親水性ポリマー７．４ｇを得た。

なお比較のためぶどう糖を使用せず、その他の反応条件
は全く同じようにして反応を行なった場合、白色粉末状
ポリマー５．１ｇを得た。

得られたポリマーの元素分析の結果は次の通りであった
。

上記の通りぶどう糖を使用した場合は、ぶどう糖不使用
の場合に比し炭素、水素及び酸素の増加が確認されほぼ
ぶどう糖残基に相当するものが付加していることがわか
る。

グルコース単位１個付加したときの反応率を１００％と
するとこの場合反応率は３１．７％であった。

なおＮ−メチロール化ポリアクリルアミドを使用せずぶ
どう糖、塩化アンモニウム及び水の場合についても全く
同様に反応操作を行なってみたが１００℃に加熱後水洗
を行なうと、不溶物は全く残存せず、過剰のぶどう糖や
塩化アンモニウムは十分に水洗除去されることが確認で
きた。

実施例 ２〜４ 参考例２に従って得たＮ−メチロール化ポリアクリルア
ミド（反応率５９％）を使用し、ぶどう糖の使用量を種
種変化した場合につき検討した。

なお反応は次のようにして行った。

Ｎ−メチロール化ポリアクリルアミド８．４ｇを含む脱
イオン水１５０ｍ１、ぶどう糖所定量を含む脱イオン水
１８０１７１１及び塩化アンモニウム０．６ｇを含む脱
イオン水１５ｍ１から反応液を調製しその他は実施例１
と同様に反応を行なった。

以上の結果ぶどう糖の使用量が増加すると反応率の向上
が認められた。

実施例 ５ 参考例３の方法に従ってメチレンビスアクリルアミド存
在下でＮ−メチロールアクリルアミドを重合して得た架
橋Ｎ−メチロール化ポリアクリルアミド４．０５．ぶど
う糖２１．４ｇ、塩化アンモニウム０．．２８．９を脱
イオン水１００１１Ｌｌ中に採取し十分に混合した後５
０°Ｃで水流ポンプを用いて減圧下水を除去しさらに５
０℃で２４時間真空乾燥して十分に脱水した。

その後１００℃に１０分間加熱し冷却後に脱イオン水で
水洗を行って可溶物を除去した。

残渣を５０°Ｃで真空乾燥すると白色粉末状であって、
実質的に水不溶性の親水性ポリマー４．７９を得た。

なお比較のためぶどう糖を全く使用せずその他の条件は
全く同様にして行った場合白色粉末状ポリマー３．７９
を得た。

得られたポリマーの元素分析値は次の通りであった。

上記の通りぶどう糖を使用した場合は、ぶどう糖不使用
の場合に比して炭素、水素、酸素の増加が認められほぼ
グルコース残基に相当するものが付加していることがわ
かる。

炭素数の増加から反応率を算出すると１３．７％であっ
た。

実施例 ６ 参考例２の方法に従って架橋化ポリアクリルアミドをホ
ルマリン処理して得られたＮ−メチロ−（ル化ポリアク
リルアミド５，５ｇ、可溶性でん粉：純正化学製、試薬
一級品）８．１ｇ、塩化アンモニウム０．４ｇを含む脱
イオン水２５０ＴＬｌを実施例１と同様に処理して白色
粉末状であって、実質的に水不溶性の親水性ポリマー９
．７ｇを得た。

得られたポリマーの元素分析値は次の通りであった。

可溶性でん粉子使用の場合の分析値も併記する。

上に示した様に可溶性でん粉を使用した場合は不使用の
場合に比し炭素、水素、酸素の増加が確認されほぼグル
コース残基に相当するものが付加していることがわかる
。

炭素数の増加から反応率を算出すると７１．８％であっ
た。

参考例 ５ ぶどう糖の代りにポリビニルアルコール１２，０ｇ（日
本合成■製ＮＬ−０５重合度５２０）を使用シ、パラト
ルエンスルフォン酸でｐＨを３．２ニし、その他は実施
例５と同様にしてＮ−メチロール化ポリアクリルアミド
とポリビニルアルコールを反応させた。

その結果、白色粉末状であって、実質的に水不溶性の親
水性ポリマー３．６ｇを得た。

ポリマーの元素分析値は次の通りであった。

上に示したようにポリビニルアルコールを使用した場合
は、不使用の場合に比し、炭素、水素、酸素の増加が確
認され、はぼポリビニルアルコール残基に相当するもの
が付加していることがわかった。

炭素数の増加から反応率を算出すると１１．５％であっ
た。

実施例 ７ ぶどう糖の代りにデキストリン１９．２ｇを使用し、そ
の他は実施例５と同様にしてＮ−メチロール化ポリアク
リルアミドとデキストリン（純正化学制、試薬一級品）
を反応させた。

その結果、白色粉末状であって、実質的に水不溶性の親
水性ポリマー５．９ｇを得た。

ポリマーの元素分析値は次の通りであった。

上記の通りデキス） ＩＪンを使用した場合は、不使用
の場合に比し炭素、水素、酸素の増加が確認され、はぼ
グルコース残基に相当するものが付加していることがわ
かった。

炭素数の増加から反応率を算出すると４４．７％であっ
た。

実施例 ８ ぶどう糖の代りにデキストラン６．０ｇを使用しその他
は実施例５と同様にしてＮ−メチロール化ポリアクリル
アミドとデキストラン（和光紬薬製、ＭＷ＝６００００
〜９００００ ）を反応させた。

その結果、白色粉末状であって、実質的に水不溶性の親
水性ポリマー３．８．！９を得た。

ポリマーの元素分析の結果は次の通りであった。

上記の通りデキストランを使用した場合は、不使用の場
合に比し、炭素、水素、酸素の増加が確認された。

炭素数の増加から反応率を算出すると３．３％であった
。

実施例 ９ 塩化アンモニウムの代すにパラトルエンスルフォン酸を
使用し、その他は実施例５と全く同様にしてＮ−メチロ
ール化ポリアクリルアミドとぶどう糖を混合し、混合液
のｐＨを２．１９に調節した後実施例１と同様に処理し
て白色粉末状であって、実質的に水不溶性の親水性ポリ
マー８．２ｇを得た。

なお比較のためぶどう糖を全く使用せずその他の条件は
全く同様にして行なった場合白色粉末状ポリマー３．４
ｇを得た。

得られたポリマーの元素分析値は次の通りであった。

上記の通りぶどう糖を使用した場合は、不使用の場合に
比し炭素、水素、酸素の増加が認められほぼグルコース
残基に相当するものか付加していることがわかる。

炭素の増加から反応率を算出すると７４．８％であった
。

実施例 １０〜１４ 塩化アンモニウムの代りに硫酸を使用し、その他は実施
例５と全く同様にしてＮ−メチロール化ポリアクリルア
ミドとぶどう糖を混合し、混合液のｐＨを下記の通り１
６０１〜３．２４に変化させて調節した後実施例１と同
様に処理して白色粉末状であって、実質的に水不溶性の
親水性ポリマーを得た。

いずれの場合も重量増加が認められた。

実施例 １５ 内容積１１のセパラブルフラスコに６−ナイロンをホル
マリン処理して得だ白色ポリマー１５．Ｏｇ（湿潤状態
のまま秤量）、ぶどう糖３０．０ｇ、塩化アンモニウム
０．６．９をとり脱イオン水５５ｍ１を加えて反応分散
液を調製する。

減圧下、５０℃で水分を除去した後さらに真空乾燥して
水分を完全に除去した。

その後１００°Ｃで１０分間加熱し、冷却後十分に水洗
し残渣を５０℃で真空乾燥すると実質的に水不溶性の親
水性白色ポリマーが４．２１得られた。

比較のためぶどう糖を使用せずその他の条件は全く同様
にして行なった場合白色ポリマー３，８ｇを得た。

これらのポリマーの元素分析値は次の通りであった。

上に示したようにぶどう糖を使用した場合は、不使用の
場合に比し炭素、水素及び酸素の増加が確認された。

炭素数の増加から反応率を算出すると４．８％であった
。

参考例 ６ ぶどう糖の代りにグリセリン１０．９ｇを使用し１Ｎ硫
酸でｐＨを２．２６にし、その他は実施例５と同様にし
てＮ−メチロールポリアクリルアミドとグリセリンを反
応させた。

その結果白色粉末状であって、実質的に水不溶性の親水
性ポリマー５．７ｇを得た。

ポリマーの元素分析値は次の通りであった。

上に示したようにグリセリンを使用した場合は、不使用
の場合にくらべて炭素、水素、酸素の増加が確認され、
また炭素数の増加から反応率を算出すると８１．０％で
あった。

実施例 １６ ぶどう糖の代りにｄ−ツルピッ）２１．６ｇを使用し、
ＩＮ硫酸でｐＨを２．２１にし、その他は実施例５と同
様にしてＮ−メチロールポリアクリルアミドとｄ−ソル
ビットを反応させた。

その結果白色粉末状であって、実質的に水不溶性の親水
性ポリマー８．２ｇを得た。

ポリマーの元素分析値は次の通りであった。

上に示したようにｄ−ソルビットを使用した場合は、不
使用の場合にくらべて炭素、水素、酸素の増加が確認さ
れ、また炭素数の増加から反応率を算出すると８１．２
％であった。

試験例 下記の方法に従い実施例１及び６で得られたポリマーの
水分保持率（ｇ／ｇ）、膨潤度（ｒｔｔｌ／ ｍｌ）を
測定した結果を次に示す。

水分保持率 膨潤度 ぶどう糖使用の場合 １．５４ １．７６可溶性で
ん粉 使用の場合 １．５３ １°６３ 不使用の場合 ０．４５ ０．７９上記の様
にぶどう糖及び可溶性でん粉が付加したポリマーはこれ
らを不使用の場合にくらべて著しく親水性が増加してい
ることがわかる。

次に実施例９．１２．１６および参考例６で得られたポ
リマーについて同様の測定を行なった結果を次に示す。

水分保持率 膨潤度 実施例９ ２．８４ ４．１６ブランクテ
スト ０．３９ ０．５０実施例１２
２．９４ ３．６８ブランクテスト ０．６
１ ０．７８水分保持率 膨潤度 参考例６ ２．３３ ２．７７実施例１６
２．６６ ３．５８ブランクテスト
０．７８ ０．６１この場合もぶどう糖あるいはｄ
−ンルビット処理により著しく親水性の向上しているこ
とがわかる。

（１）膨潤度の測定法 粉砕した試料０．５．９を１０ｍ１のメスシリンダーに
採り乾燥時の体積を測定した後、脱イオン水を加え十分
に振とうした後静置し２時間室温で放置する。

その時の体積を測定し次の式で膨潤度を算出した。

（２）水分保持率の測定法 膨潤度を測定した試料を水流ポンプ減圧下ブフナーロー
トを使用し定性ｆ紙／ｉ６２上で十分に水きりを行った
後すばやく重量を測定し醒潤時の重量とする。

これを５０℃真空で２４時間乾燥を行った後これを乾燥
重量とする。

水分保持率は次式で算出した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. モイル基−ＣＯＮＨ２を有し、かつ該アミド結合または
   カルバモイル基の窒素原子の全部まだは一部がメチロー
   ル化されているポリマー（ただし、パール状ポリマーを
   除く）と、ぶどう糖、デキストリン、可溶性でん粉、デ
   キストラン又はソルビットとを、酸性下で反応させるこ
   とを特徴とする実質的に水不溶性の親水性ポリマー（た
   だし、パール状親水性ポリマーを除く）の製造法。