JPS5821904B2 - シンキナメタノ−アントラセンユウドウタイノセイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ） 〔式中、ＡはＣ２−３の飽和または不飽和の脂肪族炭化
水素鎖を表わし、Ｒ１、へは水素原子、低級アルキル基
、低級アルケニル基、ベンジル基、シクロプロピルメチ
ル基を示すか、またはＲ１および′Ｂ２ は互に結合せ
るアルキレン鎖もしくは酸素を介するアルキレン鎖を表
わして、隣接する窒素原子と共にピペリジノ基、ピロリ
ジノ基またはモルホリノ基を表わす。

〕で表わされる新規なメタノ−アントラセン誘導体及び
その酸付加塩の新規製造方法に関する。

前記式における爬、へを詳細に述べると、ＲいＲ２は同
じかあるいは異なっており、水素原子あるいはメチル基
、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、５ｅｃ−ブ
チル基またはイソブチル基等の低級アルキル基、あるい
はアリル基、ブテニル基等の低級アルケニル基、ベンジ
ル基、シクロプロピルメチル基等を示すか、またはＲ１
およびＲ２は互に結合せるアルキレン鎖もしくは酸素を
介するアルキレン鎖を表わして隣接する窒素原子と共に
ピペリジノ基、ピロリジノ基またはモルホリノ基を表わ
す。

一般式（Ｉ）で表わされる本発明化合物は中枢神経系、
自律神経系に対し各種の興味ある薬理作用を有し、たと
えば強い抗テトラベナジン作用を有するので、向精神薬
、特に抗うつ剤として非常に有用な化合物である。

すなわち、これまで多数の二環性化合物が医薬、特に中
枢神経関与性の医薬として見出されまた実用に供せられ
ていることはよく知られているところであるが、本発明
者らも新しい医薬の創製を目指し新しい炭素骨格を有す
る二環性化合物の合成研究に鋭意従事してきた。

その結果、二環性部分として新規な架橋炭素骨格を有す
る一般式（Ｉ）で表わされる化合物を初めて合成し、こ
のものが強い薬理作用を有することを見出し、本発明方
法を完成した。

従って本発明の趣旨とするところのものは新規にして、
医薬的価値の高い一般式（Ｉ）で表わされる化合物群の
有利な製造法を提供せんとするものである。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物群は、以下に示す種々
の製造方法で製造することが出来る。

■ 一般式（Ｉ［） 〔式中、Ａは前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるアルデヒド誘導体と、一般式（ＩＩＩ）
〔式中、Ｒ１、Ｒ２は前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるアミン誘導体とを縮合、還元することに
より一般式（Ｉ）で表わされるメタノ−アントラセン誘
導体の製造方法である。

該アルデヒド基と該アミン誘導体の縮合、還元の方法と
しては、一般に既知の各種の態様が可能である。

たとえば該アルデヒド誘導体をギ酸と該アミン誘導体よ
りなる混合物あるいはアミンホーメイトに加えて反応を
行うロイカルトーワラツハ（Ｌｅｕｃｋａｒｔ −Ｗａ
ｌｌａｃｈ ）反応により、本縮合、還元方法を達成す
ることができる。

また、該アルデヒド誘導体と該アミン誘導体との混合物
をラネーニッケル、酸化白金、パラジウム等の触媒の存
在下無溶媒または不活性溶媒中低圧または高圧下に接触
還元することにより達成することができる。

酢酸ナトリウム等縮合剤を同時に用いることも可能であ
る。

また、還元はナトリウムとアルコール、亜鉛と酸あるい
は亜鉛とアルカリといった方法で用いることができる。

不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプロ
ピルアルコール等アルコール系溶媒、ジオキサン、液体
アンモニア等が好適であるが、酢酸、ジエチルエーテル
、ジイソプロピルエーテル、テトラハイドロフラン等も
あわせて用いることができる。

また、該アルデヒド誘導体と該アミン誘導体とを混合す
ることによりシップ塩基またはエナミンを生成後不活性
溶媒中または無溶媒でラネーニッケル、酸化白金、パラ
ジウム等の触媒の存在下、接触還元することにより達成
することができる。

また、還元はギ酸あるいは水素化ホウ素ナトリウム、水
素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、
リチウムアルミナムハイドライド、ナトリウム水素化ビ
ス（メトキシエトキシ）アルミニウム等の金属水素化合
物またはジボラン等を用いることによって達成できる。

不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、イングロ
ビルアルコール、ブチルアルコール等アルコール系溶媒
、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、ジオキサン、テトラハイドロフラン等か
ら随時選択できる。

還元剤または触媒は反応が充分進行するだけの量を用い
ることが望ましく、また反応温度としては適宜冷却また
は加熱することにより反応を抑制または促進することが
可能である。

〇 一般式（ＩＶ） 〔式中、Ａは前述と同じ意味を有する。

Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、
フェニル基またはシクロプロピル基を意味する。

Ｒ４は水素原子−低級アルキル基、低級アルケニル基、
ベンジル基またはシクロプロピルメチル基を表わす。

〕で表わされるアミド誘導体のアミド基を還元して、メ
チレン鎖又はメチル基にすることにより一般式（Ｖ） 〔式中、Ｒ３およびＲ４は前述と同じである。

〕で表わされるメタノ−アントラセン誘導体の製造方法
である。

その還元法としては一般に酸アミドをあるいはウレタン
を還元してアミンにする際に用いられる各種還元剤およ
び各種の態様が可能である。

先ず好適の還元剤としては水素化アルミニウムリチウム
、ナトリウム水素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニ
ウム等の金属水素化合物が挙げられる。

これらの金属水素化合物は不活性溶媒中、酸アミド誘導
体と反応させることによって達成されるが、不活性溶媒
としてはジエチルエーテルジイソプロビルエーテル、テ
トラヒドロフラン。

ジオキサン、エチレングライコールジメチルエーテル等
が特に好適な溶媒として挙げられるがヘフタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン等もあわせ用
いることもできる。

還元剤は反応が充分に進行するだけの量を用いることが
望ましく、また反応温度としては、適宜冷却または加熱
することにより反応を抑制または促進することが可能で
ある。

その他該酸アミドの還元法としては、実用性のあるもの
として、水素化硼素金属、ジボラン等を用いる方法が挙
げられる。

水素化硼素ナトリウムは入手の容易さ、あるいはアルコ
ール性溶媒を用いることが可能な点で使用し易い還元剤
であるが、酸アミド基に対する還元能力は弱いので、本
発明方法の目的には塩化アルミニウム等の塩類との共存
下で用いる方法、あるいは酸アミド部分をトリエチルオ
キソニウム・フルオロボレート（（Ｃ２Ｒ５） ３ ”
Ｏ・ＢＦ、−）等で活性化した後に水素化硼素ナトリ
ウムで還元すると言う方法を用いることができる。

また１、ジボランも当該酸アミド基の還元剤として用い
ることができる゛。

反応終了後は通常の有機化学的手法により成績体をとり
だすことができる。

■ 前述の一般式（ＩＶ）で表わされるアミド誘導体を
加水分解することにより一般式（ＶＩ）〔式中、Ａ、
Ｒ４は前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるメタノ−アントラセン誘導体の製造方法
である。

その加水分解法としては一般に酸アミドを加水分解して
アミンにする際用いられる既知の各種の条件が可能であ
る。

先ず好適の条件としては水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム等のアルカリ条件下で直接または不活性溶媒中容易
に目的が達成される。

又塩酸、臭化水素酸、硫酸等鉱酸酸性下で直接または不
活性溶媒中加水分解するという方法を用いることができ
る。

不活性溶媒としては、好ましくはメタノール、エタノー
ル、フロビルアルコール、ブチルアルコール等アルコー
ル性溶媒が適しているがエーテル、テトラハイドロフラ
ン、ジオキサン、エチレンクライコールジメチルエーテ
ル、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキサイド等も
あわせて用いることができる。

アルカリ、酸は反応が充分に進行するだけの濃度を用い
ることが望ましく、又反応温度としては適宜冷却または
加熱すことにより反応を抑制または促進することが可能
である。

また、ヒドロレジン、メチルヒドラジン等のヒドラジン
誘導体を用いる方法も用いることができる。

反応終了後は、通常の有機化学的手法により成績体をと
りだすことができる。

■ 一般式（ＶＩ）で表わされるアミン誘導体と一般式 〔式中、Ｒ３は前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるアルデヒド誘導体と縮合、還元して 〔式中、Ａは前述と同じ意味を有する。

Ｒ／ｌ は前述のＲ４と同じもしくはＲ３ＣＨ２と同じ
である。

〕で表わされるメタノ−アントラセン誘導体の製造方法
である。

該アミン誘導体（ＶＩ）と該アルデヒド誘導体（■）を
０項で述べたと同様に処理することにより達することが
できる。

ホルムアルデヒドによる還元的メチル化では、エシュヴ
アイラー クラーク（Ｅ ｓｏｈｗｅ １ｌｅｒ −（
：：１ａｒｋｅ）反応として知られているホルムアルデ
ヒドとギ酸とによるメチル化が特に有効である。

前記一般式（ＶＩ）でＲ４＝Ｈのときは、一般式（■）
のアルデヒド誘導体が２モル縮合、還元された一般式（
Ｖつで現＝Ｒ３ＣＨ２なるメタノ−アントラセン誘導体
にすることもできる。

■ 一般式（■） 〔式中、Ａは前述と同じ意味を有する。

Ｒ５はニトリル基−Ｃ三Ｎまたはオキシム基 −ＣＨ＝ＮＯＨを意味する。

〕で表わされるニトリル誘導体またはオキシム誘導体の
ニトリル基またはオキシム基を還元することにより一般
式（ＩＸ） 〔式中、Ａは前述と同じ意味を有する。

〕で表わされるメタノ−アントラセン誘導体の製造方法
である。

その還元法としては一般にニトリル基またはオキシム基
を還元してアミンにする際に用いられる各種の態様が可
能である。

０項で述べたと同様の還元法あるいは０項で述べたと同
様の接触還元法によって達成することができる。

本発明方法によって得られる前記一般式（Ｉ）の化合物
は、アミン誘導体であるので、所望に応じて生理的に無
害の各種の無機酸および有機酸たとえば塩酸、硫酸、臭
化水素酸、酢酸、蓚酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、
フマール酸、コノ−り酸などと酸附加塩を形成すること
ができる。

なお、本発明の原料化合物は下記合成経路に示す、本発
明者らにより初めて合成された一連の新規化合物群を経
由して合成されたものである。

〔反応式中、Ｒは水素原子またはアルコールの一般的保
護基を示す。

Ｒ′は水素原子または低級アルキル基を示す。

〕すなわち、本発明者等はエタノ−アントラセンのカル
ボン酸誘導体（Ｘ）よりアミノ誘導体（ＸＩ）を得、こ
れを新規メタノ−アントラセン誘導体（■）に転移する
ことに成功したが、このものは通常法により炭素鎖をの
ばし、例えばカルボン酸誘導体（ｘｍ）に誘導すること
ができる。

さらに還元、酸化等一般的方法により各々の原料化合物
が得られる。

次に実施例をあげて本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はもちろんこれらによってなんら限定されるもので
はない。

参考例 １ １２−アセトキシ−９・１０−ジヒドロ−９・１０−エ
タノ−アントラセン−９−カルボン酸（ｉ、ｏｙ）をベ
ンゼン（１０，０ｍ１）に溶カシ、チオニルクロライド
（４，０ｒＩｌｌ）を加え４時間還流した。

ベンゼンおよび過剰のチオニルクロライドを留去するこ
とにより、１２−アセトキシ−９・１０−ジヒドロ−９
・１０−エタノ−アントラセン−９−カルボン酸クロラ
イドが得られた。

このカルボン酸クロライド誘導体を乾燥アセトン（２５
，０ｍ１）に溶かし、水冷下、窒化ナトリウム（ｏ、６
３Ｐ）の水溶液（１，３ｒｒＬｌ）を加え２時間攪拌し
た。

水を加え、ベンゼンで抽出しベンゼン層ヲ水洗し芒硝乾
燥後２時間還流し、ベンゼン留去により１２−アセトキ
シ−９・１０−ジヒドロ−９・１０＝エタノ−アントラ
セン−９−イソシアネートを得た。

これをそのまま２０％水酸化ナトリウム水溶液（１５，
０ｍ１）とエタノール（１２，Ｏｍｌ）中６時間還流し
た。

大部分のエタノールを留去後、水を加え酢酸エチルで抽
出した。

酢酸エチル層を水洗し芒硝乾燥、溶媒留去により目的と
する９−アミノ−１２−ヒドロキシ−９・１０−ジヒド
ロ−９・１０−エタノ−アントラセンの結晶を０．７２
ｆｔ得た。

ｍ、 ｐ、１８１〜１８１．５℃参考例 ２ ゛ ９−アミノ−１２−ヒドロキシ−９・１０−ジヒドロ−
９・１０−エタノ−アントラセン（３，０１）を酢酸（
２４０ｒｒＬｌ）に溶かし、２〜５℃で亜硝酸ナトリウ
ム（６，７１）の水溶液（１２０ｍｌ）を滴下し、１時
間攪拌した。

その後９５〜１０５℃で５時間攪拌した後、水を加えベ
ンゼンで抽出し、ベンゼン層を水洗し芒硝乾燥、溶媒留
去により９−ホルミル−９・１０−ジヒドロ−９・１〇
−メタノ−アントラセンの粗結晶（２，８Ｓ’）を得た
。

再結晶をすることにより白色結晶が得られた。ｍ、ｐ、
９９〜１００℃ 参考例 ３ 常法どおりトリエチルホスホノアセテート（２，６５１
）を５０％水素化ナトリウム（０，６６１）と乾燥ベン
ゼン（１０，０ｍ１）中処理した溶液に９−ホルミル−
９・１０−ジヒドロ−９・１〇−メタノ−アントラセン
（２，Ｏｆ）を乾燥ベンゼン（２０，０ｍ１）に溶かし
、室温で滴下した。

５時間室温で攪拌後、１時間７０℃に加熱した。

水を加え、酢酸エチルで抽出し有機層を水洗後、芒硝乾
燥、溶媒留去によりβ−〔９・１０−ジヒドロ−９・１
０−メタノ−９−アントリルクーアクリル酸エチルエス
テルを得た。

このエチルエステル誘導体をメタノール（５３，０ｍ１
）と１０％水酸化ナトリウム水溶液（１２，ｏｍｌ）中
４時間還流した。

常法どおり水を加え、抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去
によりβ−〔９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−
９−アントリルターアクリル酸を得た。

ｍ、 ｐ、 ２１９〜２２４℃参考例 ４ ９−γ−ヒドロキシグロビルー９・１０−ジヒドロ−９
・１０−メタノ−アントラセン（１００〜）をコリンズ
の方法に従ってジクロロメタン（４ｍｌ）中、三酸化ク
ロム−ピリジンと室温下約５分間攪拌した。

ベンゼンを加え沈殿物を沢過除去した。

Ｆ液を濃縮後水を加え抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去
によりβ−〔９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−
９−アントリルクープロピオンアルデヒドを得た。

ｍ、 ｐ、１３５．５〜１３８゜Ｃ 参考例 ５ ９−γ−アミノプロピルー９・１０−ジヒドロ＝９・１
０−メタノ−アントラセン（２３０１ｖ）と無水酢酸（
１９０〜）の乾燥エタノール（５ｍｇ）溶液を３０分間
還流したご水を加え抽出、重ノウ水で洗い、水洗、芒硝
乾燥、溶媒留去により９−γ−アセチルアミノプロピル
ー９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−アントラセ
ンの結晶を得た。

ｍ、ｐ、１７２〜１７６℃参考例 ６ β−〔９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−９−ア
ントリル〕−プロピオン酸アミド（２５０ｍｌ）を乾燥
トルエン（３ｍｌ）中チオニルクロリド（０，５ｍ１）
と４時間還流した。

過剰のチオニルクロリド及び溶媒を留去することにより
β−〔９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−９−７
７トリル〕−プロピオニトリルの結晶を得た。

ｍ、ｐ、１４７〜１４８．５°Ｃ 参考例 ７ ９−γ−アセチルアミノプロピルー９・１〇−ジヒドロ
−９・１０−メタノ−アントラセン（１００７ｎ９）と
″５０％水素化ナトリウム（３２■）を乾燥ジオキサン
（１２ｍｌ）中８０℃で１時間攪拌した。

アリルブロマイド（６２■）を加え、７時間還流した。

水を加え抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により９−γ
−アセチルアリルアミノプロピル−９−１０−ジヒドロ
−９・１０−メタノ−アントラセンの結晶を得た。

ｍ、ｐ、８８〜９１℃ 実施例 １ モルホリン（８７０〜）とギ酸（４６０ｍｙ）を６０℃
に加熱し、β−〔９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタ
ノ−９−アントリルクープロピオンアルデヒド（５０〜
）を加え、６０℃で３０分間８０℃で１時間半攪拌した
。

水を加え、抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により９−
γ−モルホリノプロピルー９・１０−ジヒドロ−９・１
０−メタノ−アントラセンを得た。

このものの塩酸塩は１７３〜１７６．５°Ｃで融解した
。

実施例 ２ β−〔９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−９−ア
ントリルクープロピオンアルデヒド（１５０ｍ９）と５
ｅｅ−ブチルアミン（１００７Ｑ）を−５℃−０℃で３
０分メタノール中攪拌した。

水素化ホウ素ナトリウム（５０〜）を加え、２時間〜０
℃で攪拌した。

水を加え抽出後塩酸を用い塩基性部を分離し中和、抽出
、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により９−γ−５ｅｃ−プ
チルアミノグロビル−９・１０−ジヒドロ−９・ １０
−メタノ−アントラセンを得た。

このものの塩酸塩は２１６〜２１９℃で融解した。

実施例 ３ ９−γ−アセチルアミノプロピルー９・１〇−ジヒドロ
−９・１０−メタノ−アントラセン（７０〜）と水素化
アルミニウムリチウム（３５り）ヲ乾燥ジオキサン（２
７７Ｌｌ）中４０〜５０°ｃで９時間反応後、水を加え
過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解し、酢酸エチ
ルを加え芒硝乾燥した。

溶媒留去によって９−γ−エチルアミノプロピルー９・
１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−アントラセンを得
た。

このものの塩酸塩は１８２〜１８６°Ｃで融解した。

実施例 ４ ９−γ−アセチルアリルアミノプロピル−９・１０−ジ
ヒドロ−９・１０−メタノ−アントラセン（１００１ｎ
９）をエタノール−２５％ＮａＯＨ水溶液（３ｍｌ）巾
約１０時間還流した。

水を加え抽出、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去により９−γ
−アリルアミノプロピルー９・１０−ジヒドロ−９・１
０−メタノ−アントラセンを得た。

このものの塩酸塩は２２７〜２２８℃で融解した。

実施例 ５ ９−ｒ−７ミノプロビルー９・１０−ジヒドロ−９・１
０−メタノ−アントラセン（１２５〜）と９０％ギ酸（
３００■）と３７％ホルマリン（０，２５ｍ１）の混合
物を９０℃〜１００°Ｃで８時間攪拌した。

今後４Ｎ塩酸を加え減圧乾固した。残分に水を加えアン
モニア水で塩基性にした後、抽出、水洗、芒硝乾燥、溶
媒留去によ’） ９−ｒ −ジメチルアミノグロビル−
９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−アントラセン
を得た。

このものの塩酸塩は２４４〜２４７℃で融解した。

実施例 ６ β−〔９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−９−ア
ントリルクープロピオニトリル（２５０ｍ９＞と水素化
アルミニウムリチウム（１００ｒｖ）を乾燥ジオキサン
（１２ｍｌ）中、６０℃で５時間反応後、水を加え過剰
の水素化アルミニウムリチウムを分解し、酢酸エチルを
加え芒硝乾燥した。

溶媒留去によって９−γ−アミノプロヒプレー９・１０
−ジヒドロ−９・１０−メタノ−アントラセンを得た。

このものの塩酸塩は２７５°Ｃで分解した。

前述の方法で以下の化合物を得た。

９−γ−メチルアミノプロピルー９・１０−ジヒドロ−
９・１０−メタノ−アントラセン塩酸塩ｍ、ｐ、２４７
〜２４９°Ｃ ９−ｒ−ピロリジノグロビル−９・１０−ジヒドロ−９
・１０−メタノ−アントラセン塩酸塩ｍ、ｐ、２４４〜
２４８℃ ９−γ−ヒヘリシノグロピルー９・ｌｏ−ジヒドロ−９
・１０−メタノ−アントラセン塩酸塩ｍ、ｐ、２７２〜
２７９℃ ９−ｒ−１ノグロビルアミノグロビル−９・１０−ジヒ
ドロ−９・１０−メタノ−アントラセン塩酸塩 ｍ、ｐ
、２５５〜２５６℃ ９−ｒ−イノブチルアミノプロピル−９・１゜−ジヒド
ロ−９・１０−メタノ−アントラセン塩酸塩 ｍ、ｐ、
２４７〜２５１．５℃ ９−γ−ペンジルアミノグロビルー９・１０−ジヒドロ
−９・１０−メタノ−アントラセン塩酸塩ｍ、ｐ、１９
６〜２０１℃ ９−γ−ベンジルシクロプロビルメチルアミ／プロピル
−９・１０−ジヒドロ−９・１０−メタノ−アントラセ
ン塩酸塩 ｍ、ｐ、２０７〜２０９℃ ９−δ−ジメチルアミノブチル−９・１０−ジヒドロ−
９・１０−メタノ−アントラセン塩酸塩ｍ、 ｐ、２０
１〜２０２．５°Ｃ ９−δ−ジメチルアミノ−α−ブテニル−９・１０−ジ
ヒドロ−９・ＩＯ−メタノ−アントラセン塩酸塩 ｍ、
ｐ、 １５４．５〜１５５℃９−γ−メチルアミノー
α−プロペニル−９・ＩＯ−メタノ−アントラセン塩酸
塩 ｍ、ｐ。

２４４〜２４６℃ ９−ｒ−エチルメチルアミノプロピル−９・１０−ジヒ
ドロ−９・１０−メタノ−アントラセン蓚酸塩 ｍ、ｐ
、１６８〜１６９℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、ＡはＣ２−３の飽和又は不飽和の脂肪族炭化水
   素鎖を表わす。 〕で表わされるアルデヒド誘導体と一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級
   アルケニル基、ベンジル基、シクロプロピルメチル基を
   示すか、又はＲ１およびＲ２は互いに結合せるアルキレ
   ン鎖もしくは酸素を介するアルキレン鎖を表わして、隣
   接する窒素原子と共にピペリジノ基、ピロリジノ基また
   はモルホリノ基を表わす。 〕で表わされるアミン誘導体とを縮合、還元することを
   特徴とする一般式 〔式中、Ａ、 Ｒ１，Ｒ２は前述と同じ意味を有する。 〕で表わされる新規なメタノ−アントラセン誘導体及び
   その酸付加塩の製造方法。 ２ 一般式 〔式中、ＡはＣ２−３の飽和または不飽和の脂肪族炭化
   水素鎖を表わし、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、低
   級アルケニル基、フェニル基またはシクロプロピル基を
   意味する。 Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、
   ベンジル基またはシクロプロピルメチル基を表わす。 〕で表わされるアミド誘導体のアミド基を還元すること
   を特徴とする一般式 〔式中、Ａ、 Ｒ３およびＲ４は前述と同じ意味を有す
   る。 〕で表わされるメタノーアントシセン誘導体及びその酸
   付加塩の製造方法。 ３ 一般式 〔式中、ＡはＣ２−３の飽和または不飽和の脂肪族炭化
   水素鎖を表わし、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、低
   級アルケニル基、フェニル基またはシクロプロピル基を
   意味する。 Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、
   ベンジル基またはシクロプロピルメチル基を表わす。 〕で表わされるアミド誘導体を加水分解することを特徴
   とする一般式 〔式中、Ａ、 Ｒ４は前述と同じ意味を有する。 〕で表わされるメタノ−アントラセン誘導体及びその酸
   付加塩の製造方法。 ４ 一般式 〔式中、ＡはＣ２−３の飽和または不飽和の脂肪族炭化
   水素鎖を表わし、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低
   級アルケニル基、ベンジル基、またはシクロプロプルメ
   チル基を表わす。 〕で表わされるアミン誘導体と一般式 〔式中、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、低級アルケ
   ニル基、フェニル基またはシクロプロピル基を意味する
   。 〕で表わされるアルデヒド誘導体と縮合、還元すること
   を特徴とする特許 〔式中、ＡおよびＲ３は前述と同じ意味を有するＲ４
   は前述のＲ４と同じもしくはＲ３ＣＨ２と同じ意味を有
   する。 〕で表わされるメタノ−アントラセン誘導体及びその酸
   付加塩の製造方法。 ５ 一般式 〔式中、ＡはＣ２−３の飽和または不飽和の脂肪族炭化
   水素鎖を表わす。 Ｒ５はニトリル基−Ｃ三Ｎまたはオキシム基−ＣＨ＝Ｎ
   ＯＨを意味する。 〕で表わされるニトリル誘導体またはオキシム誘導体の
   ニトリル基またはオキシム基を還元することを特徴とす
   る一般式 〔式中、Ａは前述と同じ意味を有する。 〕で表わされるメタノ−アントラセン誘導体及びその酸
   付加塩の製造方法。