JPS5823367B2 - 粘着テ−プ製剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は主として外皮疾患部或いは投与部位から離れた
部分の治療に用いられる粘着テープ製剤に関するもので
ある。

一般に外皮疾患部の治療には薬物を経口、注射或いは軟
膏（又はクリーム）の形で投与する方法が用いられてお
り、また人体内部疾患部の治療には薬物を経口、注射或
いは座剤の形で投与する方法が用いられている。

しかして外皮疾患という局所の治療に対して、経口又は
注射の形で薬物を投与すると内蔵に負担がかかるなどの
副作用の問題があり、また軟膏（又はクリーム）タイプ
においては擦り取られたりするためのロスや薬物投与量
が定量化できないという問題がある。

また内部疾患においても同様の問題があり、特に副作用
の解消が望まれている。

近時、これらの問題を解決するために、感圧接着剤層に
薬物を含有させたテープ製剤も提案されているが、薬物
が接着剤層中を拡散移動しにくいこと、皮膚面の角質層
のバリヤー機能が高いことなどにより、有効量の薬物を
皮膚から吸収させにぐいという問題が解決されていない
のが現状である。

本発明はかかる従来技術の問題点を解決した新規な粘着
テープ製剤及びその製法を提供するものであり、具体的
には、柔軟な担持体と該担持体上に形成された薬物含有
感圧接着層とからなり、該薬物含有感圧接着層は粒子状
感圧接着剤の集合体によってその層面に通じる間隙が形
成された感圧接着層と該間隙に充填された薬物又は薬物
を溶解及び／又は分散させた薬物溶液とから構成させた
ものである。

本発明の粘着テープ製剤は、以下の説明からより具体的
に説明されるが、薬物又は薬物を溶解及び／又は分散さ
せた薬物溶液が、適用面（身体外皮）に直接接触する構
成とされており、しかも接触個所は決められた位置から
自由に変更することができない接着構造を有している。

本発明に用いられる柔軟な担持体は、プラスチックフィ
ルム（発泡フィルムを含む）、織布又は不織布であげる
ことができる。

粒子状感圧接着剤の集合体によってその層面に通じる間
隙が形成された感圧接着層は、例えば次の方法にて得る
ことができる。

即ち、（メタ）アクリル酸エステル単独もしくは該エス
テル類と共重合可能な重合性モノマーとを、水溶性高分
子材料又は難溶性微粉末の存在下、水中で攪拌分散して
安定化し、所謂サスペンション重合を行い、粒径０．０
１〜１０ｍｙｎの粒子状感圧接着剤を得る。

これを担持体上に塗布乾燥することによって、層面に通
じる間隙を有する感圧接着層が得られる。

上記における粒子状感圧接着剤を得るのに用いられる材
料は次の通りである。

（メタ）アクリル酸エステルとしては、（メタ）アクリ
ル酸エチル、（メタ）アクリル酸ブチルの如きエステル
残基のＣ数が１４以下のものが好ましい。

共重合性モノマーとしては、イソブチルビニルエーテル
、オクチルビニルエーテルの如きビニルエーテル、酢酸
ビニルの如きビニルエステル、アクリル酸、メタクリル
酸、イタコン酸、無水マレイン酸の如きα又はβ−モノ
オレフィンカルボン酸、その他スチレン、アクリロニト
リル、ビニルピリジン、アクリル酸−２−ヒドロキシエ
チルエステルなどのものが好ましい。

水溶性高分子材料としては、ゼラチン、デンプン、メチ
ル繊維素、ＣＭＣの如き天然高分子系又はポリビニルア
ルコール、部分ケン化ポリビニルアルコール、ポリビニ
ルピロリドン、ポリアクリル酸、ビニルアルコール系共
重合体などが好ましい。

難溶性微粉末としては、ＢｅＳＯ４ｔ ＣａＳＯ４，Ｂ
ａＣＯ３ＣａＣＯ３、ＭｇＣＯ３，Ｃａ３（ＰＯ４）２
の如き塩類、クレー、タルク、ベントナイト、シリカの
如き無機質類、その他金属又は金属酸化物などが好まし
い。

そしてこれらの材料を用いて粒子状感圧接着剤を作るに
際しては、重合触媒としての有機過酸化物又はアゾ系化
合物などが、また外部架橋剤としてのジビニル化合物、
インシアネート化合物、エポキシ化合物、メラミンなど
が適量用いられる。

感圧接着層に有する間隙への薬物又は薬物溶液の充填は
、予め形成した接着層に薬物又は薬物溶液を吸収させる
ことによってなされるが、例えば重合の際に用いられる
水中に薬物又は薬物溶液を添加しておき、これらが揮散
しないように塗布乾燥して間隙中に薬物又は薬物溶液を
残留するようにしてすることもできる。

本発明に用いられる薬物は、単独で或いは後述する助剤
類の助けを借ることによって、経皮吸収するものであっ
て、その一例を挙げれば以下の通りである。

１）抗炎症ステロイド：例えばフルオシノロン、アセト
ニド、ベタメタシン、ベタメタシン−１７−エステル、
デキサメタシン、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリア
ムシノロン、フ宅ピオン酸りロベタヅールなど、 ２）非ステロイド系消炎鎮痛剤：例えばインドメタシン
、ジクロフェナック、フルルビプロフェン、イブフェナ
ック、フェニルブタシン、フルツェナミックアシッド、
サルチル酸エチル、サロコールなど、 ３）抗血圧剤及び降圧利尿剤：例えばクロニジン、レセ
ルピン、ハイドロサイアザイド、ベンドロフルナサイア
ダイドなど、 ４）精神安定剤：例えばフルフェナジン、チオリダジン
、ジアゼパム、ニトラゼパム、クロルプロマジンなど、 ５）催眠鎮制済り：例えばフエノバルビタール、アモバ
ルビヌール、シフロバルビタールナト、６）抗生物質：
例えばエリスロマイシン、クロラムフェニコール、ベン
ジルペニシリン、セファロスポリンなど、 ７）麻酔剤二例えばリドカイン、ジブカイン、プロ力イ
ン、ジプロピル酢酸など、 ８）冠血管拡張剤：例えばジピリタモール、ニトログリ
セリン、インソルビットシナイトレート、ニフェジピン
など、 ９）抗真菌剤：例えばペンタマイシン、ピロールニドリ
ン、クロトリマゾールなど、 ［０）抗てんかん剤：例えばメゾロバメート、ジプロピ
ル酢酸など、 これらの薬物は２種以上で用いることができ、また下記
するような助剤類に溶解及び／又は分散させて用いるこ
とができる。

助剤類としては、Ｃ数２〜２２のアルコール類及びカル
ボン酸類、Ｃ数２〜２２のモノ又はジカルボン酸とＣ数
２〜１０のアルコールとのエステル類、その他アルキル
アミド類、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリ
コールとポリプロピレンゲリコールとの共重合体、ジメ
チルスルホキサイド、ホスフィン酸、イソプロピルデシ
ルホスフィン、ジメチルアセトアミドなどが好ましい。

本発明のより詳細な具体化は、以下の実施例より明確に
される。

実施例 １ 攪拌器及び還流冷却器を備えた３つロフラスコにイオン
交換水６００重量部（以下部と表現する）と分散剤（水
溶性高分子材料）としてのポリ酢酸ビニル部分ケン化物
０．５部とを入れ、両者を充分に混合溶解する。

得られた水溶液に、アクリル酸ブチル２００部、メタク
リル酸６部及び過酸化ベンゾイル０．２部よりなるモノ
マー混合物を添加する。

この配合物を不活性ガス雰囲気下で約１時間（温度２５
°Ｃ１回転速度３００１１１ｍ）攪拌し、次に約６５℃
に昇温して４〜５時間加熱攪拌して共重合し、さらに８
０℃に昇温しで２時間加熱攪拌して共重合を完結させる
。

得られた共重合物分散液中の共重合物の平均粒子径は約
Ｑ、 ５ ｍｍである。

次にこの共重合物分散液を離型ライナー上に塗布すると
共にナイフでしごき、熱風にて乾燥し、層面に通じる間
隙を有する感圧接着層を得る。

そしてこれをコロナ放電処理したポリエチレンフィルム
の処理面に転着する。

一方、ポリオキシエチレン（１つステアリルエーテル３
０部、ジイソプロピルアジペート５部及びジクロフエナ
ツクンデイウム８．１部を混合した薬物溶液を用意する
。

次にフィルム上の感圧接着層の層面から該薬物溶液を塗
布して間隙中に吸収させ、ｄ当り２５０μｇの薬物を含
有する粘着テープ製剤を得る。

実施例 ２ 下記配合物を実施例１と同様の操作にて共重合物分散液
（共重合物の平均粒子径は約２．２ｍｍ）を得る。

イオン交換水 ６００部ポリビニ
ルアルコール ０．３部（ケン化度７８
５〜８１．５％） アクリル酸２−エチルヘキシル ２００部メタタリ
ル酸Ｎ、Ｎ−ジエチル １４部アミノエチル α、α′−アゾビスイソブチロニトリル ０．２部次に
該分散液を実施例１と同様の操作にて、ポリエステルフ
ィルム面に層面に通じる間隙を有する感圧接着層を形成
する。

一方、イソステアリルアルコール２０部、ジエチルセバ
ケート１０部、ポリエチレンオキサイド−ポリプロピレ
ンオキサイドブロック共重合体５部及びプロピオン酸ベ
クロメタゾン０．２４を混合した薬物溶液を用意する。

次にフィルム上の感圧接着層の層面から該薬物溶液を塗
布して間隙中に吸収させ、ｄ当り１０部ｇの薬物を含有
する粘着テープ製剤を得る。

実施例 ３ 下記配合物を実施例１と同様の操作にて共重合物分散液
（共重合物の平均粒子径は約１．Ｏｉｍ）を得る。

イオン交換水 ６００部ポリビニル
アルコール ０．４部（ケン化度８８３
％） アクリル酸イソオクチル ２００部アクリル
酸 １０部ラウリルパーオ
キサイド ０．２部エチレングリコールジ
メタクリレート ０．０５部次に該分散液を実施例
１と同様の操作にて、ポリエチレンフィルム面に層面に
通じる間隙を有する感圧接着層を形成する。

一方、ジブチルセバケート、ジイソプロピルアジペート
、ポリエチレングリコール（１５）ステアリルエーテル
５部及びニトラゼパム１６．２部を混合した薬物溶液を
用意する。

次にフィルム上の感圧接着層の層面から該薬物溶液を塗
布して間隙中に吸収させ、ｄ当り１００μｇの薬物を含
有する粘着テープ製剤を得る。

次に実施例１〜２の試験結果を第１表に示す。

第１表中の試験方法 ライスクー系雄性ラット（１群１０匹、体重１８０〜２
０１）を用い、予め背部の毛をそって２４時間置く。

この部位にサンプル（２ｃ／ｒｔ×２温角）片２つとコ
ントロール片（薬物不含テープ）２つとを夫々貼り、２
時間後に剥離する。

次にサンプル片及びコントロール片の剥離跡の１個づつ
に０．５％カラゲニン生理食塩液を０．１ ｍｌｌ円内
注射、残りの１個づつに生理食塩液を同量皮肉注射する
。

４時間後頚椎脱臼させて殺し、皮膚を取り、直径１２７
ｎ７ＩＬに折抜き、皮膚の重量を測定し、下式にて皮肉
浮腫抑制率を算出した。

−１に−（但し Ｗｓ及びＷｔは、夫々
生理食塩液及びカラゲニン生理食塩液を皮肉注射した部
位の重量を示す。

）次に実施例３の試験結果を第２表に示す。

第２表中の試験方法 ｄｄ系マウス（雄 １群１０匹）の腹部を脱毛し、一群
のこの部位にサンプル片（２ｃｒｒＬ×２ｃｒＩＬ角）
を他の一群にコントロール片を夫々貼り付け、１０分後
から瞬目反射テストしたものである。

実施例 ４ 実施例２で用いた粒子状共重合物分散液（固型分を２６
．２％に調整したもの）１００部にツイーン８０を１．
３１部、ジエチルセバケート２．６２ｉ１抗高圧剤とし
てのクロニジン０．３０１ 部を添加混合後ポリエステ
ルフィルム（厚さ２５μ）に形成後の厚みが１ｍｍとな
るように形成し、ｄ当り１〜の薬物を含有する粘着テー
プ製剤を得る。

この製剤を高血圧自然発生ラットの背部に貼り付け（サ
ンプルの大きさは２ＣＩｒＬ×２ｃＩｒＬ）で観察した
ところ、図示したような血圧降下作用が得られた。

実施例 ５ 実施例２で用いた粒子状共重合物分散液（固型分を２６
．２％に調整したもの）１００部に、リドカイン０．２
６２部を適量のアルコールに溶解したものを少しづつ加
えて均一に混合し、これをポリエステルフィルム（厚さ
２５μ）の表面に乾燥後の厚みが０．５ｆｆｉ７ｇとな
るように塗布乾燥し、ｄ当り５００μｓの薬物を含有す
る粘着テープ製剤を得る。

実施例５の試験結果を第３表に示す。

第３表の薬理試験方法 モルモット（体重３００〜３５０ｇ）の背部を前日に除
毛し、露出部を針でつついて刺激のあることを確認した
後、前記リドカイン含有テープ剤を２ｃｒＩＬ×２ｃｒ
ｒＬの大きさに切り、除毛部のを椎中線の片側に貼り付
けし、１時間後に試験片を取り、３〜５秒間隔で６回針
を用いて刺激し、そのうち皮膚反応のなかった回数を求
める。

ブランクは、試験片貼り付けた反対側を同様に刺激した
。

（動物５匹用いた。

）

【図面の簡単な説明】

図面は本発明の実施例４における血圧降下の試験結果を
示すものである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 柔軟な担持体と該担持体上に形成された薬物含有感
   圧接着層とからなり、該薬物含有感圧接着層は粒子状感
   圧接着剤の集合体によってその層面に通じる間隙が形成
   された感圧接着層と該間隙に充填された薬物又は薬物を
   溶解及び／又は分散させた薬物溶液とから構成されてい
   ることを特徴とする粘着テープ製剤。