JPS5824409B2 - シヨウキユウジヨウヤクザイノ セイホウ - Google Patents
シヨウキユウジヨウヤクザイノ セイホウInfo
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- JPS5824409B2 JPS5824409B2 JP12523575A JP12523575A JPS5824409B2 JP S5824409 B2 JPS5824409 B2 JP S5824409B2 JP 12523575 A JP12523575 A JP 12523575A JP 12523575 A JP12523575 A JP 12523575A JP S5824409 B2 JPS5824409 B2 JP S5824409B2
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-
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- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
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Description
【発明の詳細な説明】
原発明(特許第893583号(特公昭52−1824
8号公報))は、揮発性液体および作用物質含有粉末(
その場合これら成分の一方は該液体に可溶な結合剤を含
有する)を、糖衣釜中で運動する種物質に交互に施し、
その場合それぞれ添加される液体の量を、引続き添加す
べき粉末の量の臨界液体吸収量に一致させることによる
小球状薬剤の製造方法に関する。
8号公報))は、揮発性液体および作用物質含有粉末(
その場合これら成分の一方は該液体に可溶な結合剤を含
有する)を、糖衣釜中で運動する種物質に交互に施し、
その場合それぞれ添加される液体の量を、引続き添加す
べき粉末の量の臨界液体吸収量に一致させることによる
小球状薬剤の製造方法に関する。
この場合゛°臨界液体量′”とは、これに所属する粉末
量で粘着性でも崩壊性でもないコンパウンドを形成する
ような液体量を表わす。
量で粘着性でも崩壊性でもないコンパウンドを形成する
ような液体量を表わす。
全てのそれぞれの場合の゛臨界液体量″を簡単かつ正確
に測定することができる多数の試験法は、原発明明細書
に記載されている。
に測定することができる多数の試験法は、原発明明細書
に記載されている。
一般に、臨界液体吸収量は、粉末100y′に対し液体
約10〜30グである。
約10〜30グである。
原発明により使用すべき液体の代表例は、ポリビニルピ
ロリドンまたはポリビニルアルコールのアルコール水溶
液である。
ロリドンまたはポリビニルアルコールのアルコール水溶
液である。
2つの成分から前述の割合で形成されたコンパウンドは
、これから常用の種物質上に中間乾燥することなく小球
状薬剤を形成することができるような強度を有する。
、これから常用の種物質上に中間乾燥することなく小球
状薬剤を形成することができるような強度を有する。
所望の最終粒径に達した際に初めて乾燥工程を接続する
。
。
ところで、原発明による方法には、結合剤が使用される
揮発性液体に可溶であることは根本的に重要なことでは
ないことが判明した。
揮発性液体に可溶であることは根本的に重要なことでは
ないことが判明した。
原発明明細書に記載された他の実施例によれば、結合剤
は水中に分散せる粒子の形で存在する。
は水中に分散せる粒子の形で存在する。
従って、成層のため粉末成分と一緒に使用される液体は
、プラスチック水性分散液である。
、プラスチック水性分散液である。
有利に、プラスチック分散液は、固形物含量5〜50重
量%のものが使用される。
量%のものが使用される。
その場合臨界液体吸収量は結合剤溶液におけると同じく
、粉末100 Paり分散液10〜30グの程度の大き
さである。
、粉末100 Paり分散液10〜30グの程度の大き
さである。
分散液中に分散せるプラスチックの構造は、小球の製法
によるよりも強く、生体内での小球状薬剤の所望の挙動
により決定される。
によるよりも強く、生体内での小球状薬剤の所望の挙動
により決定される。
その作用物質をもっばら拡散により放出すべき小球状薬
剤には、アクリル酸またはメタクリル酸のエステル、ビ
ニルエステル、スチロール、塩化ビニルまたは他の非水
溶性モノマーのみから構成されていてもよい完全に非水
溶性のプラスチックの分散液が適当である。
剤には、アクリル酸またはメタクリル酸のエステル、ビ
ニルエステル、スチロール、塩化ビニルまたは他の非水
溶性モノマーのみから構成されていてもよい完全に非水
溶性のプラスチックの分散液が適当である。
これに反し、小球状薬剤が、胃の酸性雰囲気中で、また
は腸の弱アルカリ性雰囲気中で溶解するかまたは少(と
も強く膨潤すべき場合は、親水基を有するプラスチック
の分散液が使用される。
は腸の弱アルカリ性雰囲気中で溶解するかまたは少(と
も強く膨潤すべき場合は、親水基を有するプラスチック
の分散液が使用される。
有利に、西ドイツ国特許明細書第2135073号に記
載されているような前記種類のプラスチック分散液が使
用される。
載されているような前記種類のプラスチック分散液が使
用される。
これらプラスチックは、その10〜55重量%が、カル
ボキシル基および/またはモノアルキル−またはジアル
キルアミンエステル基を有するモノマーから構成されて
いる。
ボキシル基および/またはモノアルキル−またはジアル
キルアミンエステル基を有するモノマーから構成されて
いる。
この群からの有利なモノマーは、アクリル酸およびメタ
クリル酸並びにそれらのジエチルアミノ−、ジメチルア
ミノ−またはブチルアミノエチルエステルである。
クリル酸並びにそれらのジエチルアミノ−、ジメチルア
ミノ−またはブチルアミノエチルエステルである。
該共重合体の残りの45〜90重量%は、他のビニルモ
ノマー、例えばアクリル酸またはメタクリル酸と脂肪族
アルコール、グリコールまたはグリセリンとのエステル
、並びに前記の酸のニトリルまたはアミド、ビニルエス
テル、塩化ビニル、塩化ビニリデン、オレフィン、スチ
ロール等である。
ノマー、例えばアクリル酸またはメタクリル酸と脂肪族
アルコール、グリコールまたはグリセリンとのエステル
、並びに前記の酸のニトリルまたはアミド、ビニルエス
テル、塩化ビニル、塩化ビニリデン、オレフィン、スチ
ロール等である。
プラスチック水分散液の高い固形分と同時に低粘度によ
り、結合剤溶液を使用した場合に可能であるよりも、結
合剤含量の着るしく高い小球状薬剤を製造することがで
きる。
り、結合剤溶液を使用した場合に可能であるよりも、結
合剤含量の着るしく高い小球状薬剤を製造することがで
きる。
このプラスチック含量は、出来上った小球状薬剤の重量
の10%にまですることができる。
の10%にまですることができる。
これにより、作用物質の放出を遅延させることが可能と
なる。
なる。
本発明のもう1つの利点は、結合剤有機溶液を使用する
際すでに環境保護の理由からその回収が不可避である有
機溶剤を一緒に使用しないことである。
際すでに環境保護の理由からその回収が不可避である有
機溶剤を一緒に使用しないことである。
該小球状薬剤は、自体公知の方法で、場合により作用物
質の放出に影響を与えることのできる付加的被覆を設け
、かつゼラチンカプセルに充填することができる。
質の放出に影響を与えることのできる付加的被覆を設け
、かつゼラチンカプセルに充填することができる。
以下に本発明を実施例につき詳説する。
例1
糖衣釜中へ、粒径0.5〜0.8 mmを有する穂高2
0kgを装入する。
0kgを装入する。
微粉砕せる乳糖混合物22kgを、散布粉末として使用
する。
する。
結合剤としては、メタクリル酸エステルとアクリル酸エ
ステルとの共重合体を主成分とするアクリル樹脂の50
%分散液を使用する。
ステルとの共重合体を主成分とするアクリル樹脂の50
%分散液を使用する。
予備試験において、臨界液体吸収量として14m1/1
00グが得られた。
00グが得られた。
スプレーガンを使用し、分散液それぞれ0.281を、
釜中で回転する装入物上へ噴霧する。
釜中で回転する装入物上へ噴霧する。
その後直ちに、前記粉末混合物2kgを、湿った装入物
上へ散布する。
上へ散布する。
粉末が結晶ないしは粒により収容された後、装入物を再
び自由に回転させ、この工程を、散布混合物の全量が被
覆に使用されるまで繰返す。
び自由に回転させ、この工程を、散布混合物の全量が被
覆に使用されるまで繰返す。
被覆が行なわれた後、こうして製造されたベレットを篩
上で篩別し、かつ乾燥型中で乾燥する。
上で篩別し、かつ乾燥型中で乾燥する。
この場合結合剤の分量は、散布せる粉末量に対し7%で
ある。
ある。
出来上ったペレットの収量はほぼ42kgである。
例2
糖衣釜中へ、粒径0.5〜0.8mmを有する穂高20
kgを装入する。
kgを装入する。
乳糖、ヒドロキシメチルニトロフラントイン(61%)
およびコリトン−25より成る微粉砕混合物22ゆを散
布粉末として使用する。
およびコリトン−25より成る微粉砕混合物22ゆを散
布粉末として使用する。
結合剤としては、メタクリル酸とエチルアクリレートを
主成分とする30%プラスチック水性分散液を使用する
。
主成分とする30%プラスチック水性分散液を使用する
。
予備試験において、限界液体吸収量としての所要量21
■/100 Pが得られた。
■/100 Pが得られた。
スプレーガンを使用し、初めに分散液0.32kgを、
釜中で回転する装入物上へ噴霧する。
釜中で回転する装入物上へ噴霧する。
その後直ちに、前記の粉末混合物1.5kyを湿った装
入物上へ散布する。
入物上へ散布する。
粉末が結晶ないしは粒により収容された後、この装入物
を再び自由に回転させ、この工程を、散布混合物の全量
が被覆に使用されるまで繰り返す。
を再び自由に回転させ、この工程を、散布混合物の全量
が被覆に使用されるまで繰り返す。
5回の被覆後に、それぞれ添加すべき液体量は0.63
1に、および粉末量は3kyに増大する。
1に、および粉末量は3kyに増大する。
被覆が行なわれた後、こうして製造されたベレットを篩
上で篩別し、かつ乾燥型中で乾燥する。
上で篩別し、かつ乾燥型中で乾燥する。
この場合結合剤の分量は、散布せる粉末量に対し4.8
%である。
%である。
出来上ったペレットの収量はほぼ42kgである。
例3
例2による方法を繰返すが、但し装入物として穂高の代
りに、適当な造粒法により得られた、各粒子が粒径0.
5〜0.8mmを有する種物質としての作用物質顆粒を
使用する。
りに、適当な造粒法により得られた、各粒子が粒径0.
5〜0.8mmを有する種物質としての作用物質顆粒を
使用する。
臨界液体吸収量は20rrLl/100グ(固体物質)
である。
である。
以下に本発明の実施態様を記載する。
(1)水中に分散せる結合剤は、その10〜55重量%
が、カルボキシル基および/またはモノアルキルーまた
はジアルキルアミノアルキルエステル基を有するモノマ
ーから構成されているビニル重合体より成ることを特徴
とする特許請求の範囲記載の方法。
が、カルボキシル基および/またはモノアルキルーまた
はジアルキルアミノアルキルエステル基を有するモノマ
ーから構成されているビニル重合体より成ることを特徴
とする特許請求の範囲記載の方法。
追加の関係
原発明(特許第893583号(特公昭52−1824
8号公報))は、揮発性液体および作用物質含有粉末(
その場合これら成分の一方は該液体に可溶な結合剤を含
有する)を、糖衣釜中で運動する種物質に交互に施すこ
とにより小球状薬剤を製造する方法に関するものである
が、本発明は原発明における揮発性液体に可溶な結合剤
に代え該結合剤を水に分散可能な粒子の形で存在させて
、原発明の目的物質である小球状薬剤を製造する方法の
発明であって、特許法第31条第1号に該当するもので
ある。
8号公報))は、揮発性液体および作用物質含有粉末(
その場合これら成分の一方は該液体に可溶な結合剤を含
有する)を、糖衣釜中で運動する種物質に交互に施すこ
とにより小球状薬剤を製造する方法に関するものである
が、本発明は原発明における揮発性液体に可溶な結合剤
に代え該結合剤を水に分散可能な粒子の形で存在させて
、原発明の目的物質である小球状薬剤を製造する方法の
発明であって、特許法第31条第1号に該当するもので
ある。
Claims (1)
- 1 揮発性液体および作用物質含有粉末(その場合これ
ら成分の一方は該液体に可溶な結合剤を含有する)を、
糖衣釜中で運動する種物質に交互に施し、その場合それ
ぞれ添加される液体の量を、引続き添加すべき粉末の量
の臨界液体吸収量に一致させることにより小球状薬剤を
製造するに当り、揮発性液体として水が使用され、かつ
結合剤が水中に分散せる粒子の形で使用されることを特
徴とする小球状薬剤の製法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19742449384 DE2449384A1 (de) | 1974-10-17 | 1974-10-17 | Verfahren zur herstellung von arzneimittelkuegelchen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5163926A JPS5163926A (en) | 1976-06-02 |
| JPS5824409B2 true JPS5824409B2 (ja) | 1983-05-20 |
Family
ID=5928494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12523575A Expired JPS5824409B2 (ja) | 1974-10-17 | 1975-10-17 | シヨウキユウジヨウヤクザイノ セイホウ |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5824409B2 (ja) |
| AT (1) | AT342205B (ja) |
| BE (1) | BE833953A (ja) |
| DE (1) | DE2449384A1 (ja) |
| FR (1) | FR2287898A2 (ja) |
| GB (1) | GB1485229A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0558809U (ja) * | 1992-10-22 | 1993-08-03 | 三菱自動車工業株式会社 | エンジンのオイル戻し構造 |
| KR20240030556A (ko) * | 2022-08-31 | 2024-03-07 | 한국로봇융합연구원 | 가압 모듈 및 이를 포함하는 배관 접합 로봇 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPN327695A0 (en) * | 1995-05-30 | 1995-06-22 | Chemeq Pty. Limited | Chemotherapeutic compositions |
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1975
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- 1975-10-17 JP JP12523575A patent/JPS5824409B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0558809U (ja) * | 1992-10-22 | 1993-08-03 | 三菱自動車工業株式会社 | エンジンのオイル戻し構造 |
| KR20240030556A (ko) * | 2022-08-31 | 2024-03-07 | 한국로봇융합연구원 | 가압 모듈 및 이를 포함하는 배관 접합 로봇 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5163926A (en) | 1976-06-02 |
| AT342205B (de) | 1978-03-28 |
| BE833953A (fr) | 1976-01-16 |
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| DE2449384A1 (de) | 1976-04-29 |
| FR2287898A2 (fr) | 1976-05-14 |
| ATA552175A (de) | 1977-07-15 |
| GB1485229A (en) | 1977-09-08 |
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