JPS5825669B2 - プロスタグランジン類似化合物及びその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なグロスタグランジン類似化合物及びその
製造方法に関する。

プロスタグランジンは次の構造をもつブロスタン酸の誘
導体である。

種々のタイプのプロスタグランジンが知られており、そ
のタイプは脂環式環の構造と置換基に依存する。

例えば、プロスタグランジンＦ（ＰＧＦ）、Ｅ （ＰＧ
Ｅ ）及びＡ（ＰＧＡ）の脂環式環は次の構造をもつ。

前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造式中の点
線は、一般的に認められている命名法の規則に従い、そ
れについている基が環子面のうしろ側すなわちα−配置
であり、太線はそれについている基が環子面の前側すな
わちβ−配置であり、波線はそれについている基がα−
またはβ−配置であることを示す。

それらの化合物は脂環式環の８位と１２位についている
側鎖上の二重結合の位置によって副分類される。

ＰＧ−１化合物はｃｔ３ Ｃ１４間にトランス二重結合
（トランス−Δ１３）をもち、ＰＧ−２化合物はＣ３−
Ｃ６間にシス二重結合とｃｔ３Ｃ１４間にトランス二重
結合（シス−Δ５、トランス−Δ１３）をもっている。

例えばプロスタグランジンＦ１ａ （ＰＧＦｔｃｃ）及
びプロスタグランジンＥ。

（ＰＧＥ１ ）は次の構造式（Ｖ）及び（Ｖｌ）で示さ
れる。

及び ＰＧ−２群の化合物としてのＰＧＦ２ａとＰＧＥ２の構
造式は構造式（Ｖ）及び（ＶＩ）の５位と６位の炭素原
子の間にシス−二重結合があるものに相当する。

ＰＧ−１群の化合物の１３位と１４位の炭素原子間がエ
チレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）でおきかえられた化合物は
ジヒドロプロスタグランジン、例えば、ジヒドロプロス
タグランジンＦ１ａ （ジヒドロ−ＰＧＦｌａ）及び
ジヒドロプロスタグランジンＥ１ （ジヒドロ−ＰＧＥ
１ ）として知られている。

更にプロスタグランジンの脂環式環の１２位についてい
る脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチレン基が加え
られたり、あるいは除去されたりしたとき、その化合物
は有機命名法の一般側に従ってホモ−プロスタグランジ
ン（メチレン基が加えられた場合）、または、ツループ
ロスタグランジン（メチレン基が除去された場合）とし
て知られており、そしてそれ以上のメチレン基が加えら
れるかもしくは除去されたとき、その数は、「ホモ」あ
るいは「ノル」の接頭語の前にジーあるいはトリー等で
示される。

プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有する。

例えばそれらは血圧降下作用、利尿作用、血小板凝集抑
制作用、胃酸分泌及び胃腸の潰瘍を抑制する作用、気管
支拡張作用、脂肪分解阻害作用、平滑筋の収縮を刺激す
る作用、黄体退縮作用及び卵着床阻害作用を有する。

したがって高血圧、末梢循環障害、喘息及び胃腸の潰瘍
の治療、血栓症及び心筋梗塞の治療と予防、妊娠補乳動
物の分娩誘発及び中絶、雌咄乳動物の受精改善、発情調
節、避妊及び月経正常化に有効であり、また、利尿剤と
して有効である。

それらは動物体内の生体中へプロスタグランジンを分泌
する各組織中にごく微量存在する脂溶性物質である。

例えば、ＰＧＥ及びＰＧＡは胃酸の分泌を抑制するので
胃潰瘍の治療に用いられる。

それらはまた、エピネフイリンによってひきおこされる
遊離脂肪酸の放出を阻害するので血中の遊離脂肪酸濃度
を下げるため動脈硬化症と高脂血症の予防に有効である
。

ＰＧＥ１は血小板の凝集を抑制し血栓を除去し血栓症を
予防する。

ＰＧＥとＰＧＦは平滑筋の刺激作用を有し腸管の嬬動を
増大させる。

これらの作用は手術後の腸管閉塞症の治療や下剤として
有効であることを示している。

更にＰＧＥとＰＧＦは分娩促進剤、妊娠初期及び中期に
おける中絶剤及び出産後の胎盤の排出に用いられ、また
雌の哺乳動物の性周期を調節するため経口避妊剤として
も用いられる。

ＰＧＥとＰＧＦは血管拡張及び利尿作用を有し、それら
が脳血流量を増加させるため脳脈管系の病気の改善に有
効である。

そしてまた、その気管支拡張作用のため喘息の治療に有
効である。

過去１０年来「天然」のプロスタグランジーンの薬理作
用を有する。

あるいはそれらの性質の１つまたはそれ以上の性質でよ
り強い活性を有する、あるいは全く未知の活性を有する
新規な化合物を見いだすため巾広い研究が行なわれてき
た。

今ここにグロスタグランジンＦ２ａの脂環式環の１２位
についた脂肪族鎖の末端にあるｎ−ブチル基を任意に置
換されたフェノキシ基又はフェニルチオ基でおきかえ、
さらにＣ２−Ｃ５間にトランス二重結合を導入した化合
物及びそのような化合物の８位についた脂肪族基のカル
ボキシ基（−ＣＯＯＨ）をヒドロキシメチル（−ＣＨ２
０Ｈ）又はアセチルヒドロキシメチル基でおきかえられ
た化合物は「天然」のグロスタグランジンのもつ薬理的
性質がその活性のいくつかの点において改善され、ある
いは特に優れた選択性を示すことが見いだされた。

本発明は、一般式 の基を表わし、Ｂは酸素原子又は硫黄原子を表わし、Ｒ
１及びＲ２は同じであっても又は異なってもよく、それ
ぞれ水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基又
は炭素数１から４の直鎖又は分枝鎖アルキル又はアルコ
キシ基を表わし、Ｂは式−Ｃ００Ｒ３基（Ｒ３は水素原
子又は炭素数１から１２の直鎖又は分枝鎖アルキル基を
表わす。

）又は式−ＣＨ２ＯＲ４基（Ｒ４は水素原子又は炭素数
２から５のアルキルカルボニル基を表わす。

）を表わす。

〕で表わされる新規なグロスタグランジン類似化合物及
びそのようなプロスタグランジン類似化合物のシクロデ
キストリン包接化合物及び−ＣＯＯＲ”基においてＲ３
が水素原子であるときの非毒性塩（例えばナトリウム塩
）に関する。

一般式（■）中及び本明細書中の式中のＣ２−Ｃ５、Ｃ
６−Ｃ６及びｃｔａ Ｃ１４位の二重結合はそれぞれ
全てトランス〜、シス−１及びトランス−二重結合であ
る。

一般式（■）においてＢは酸素原子であり、Ｒ１は水素
原子であり、Ｒ２は水素原子又は塩素原子又はトリフロ
ロメチル基であり、Ｒ３は水素原子又は炭素数１から４
の直鎖又は分枝鎖アルキル基（特にメチル基）であり、
Ｒ４は水素原子である化合物が好ましい。

また式（■）においてα−又はβ−配置で表わされた水
酸基はα−配置が好ましい。

本発明は一般式（■）の全ての化合物、すなわち「天然
」型又はその鏡像体又はそれらの混合物、特に「天然」
型とその鏡像体の等景況合物から成るラセミ体に関する
ものである。

当該業者にとって明らかなように、一般式（■）で示さ
れる化合物は少なくとも５個の不斉中心を有しておりこ
れら５個の不斉中心は脂環式環の８位と１２位の炭素原
子及び水酸基のついている１５位の炭素原子及び脂環式
環の水酸基のついている９位と１１位の炭素原子である
。

よく知られているように不斉中心の存在により異性体が
生じる。

しかしながら、一般式（■）の化合物は全て脂環式環の
８位と１２位の炭素原子についている側鎖が互いにトラ
ンスであるような配置をもっている。

従って一般式（■）の８位と１２位の炭素原子について
いる側鎖がトランス配置をもち、１５位に示されるよう
な水酸基を有する全ての異性体及びそれらの混合物が一
般（■）の範囲にはいる。

本発明に従えば、Ｂが酸素原子を表わし、Ｒが−ＣＯＯ
Ｒ３基（式中、Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。

）を表わし、その他の記号が前記と同じ意味を表わす一
般式（■）のプロスタグランジン類似化合物、すなわち
一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物は、一般式 〔式中、Ｒ５は２−テトラヒドロフラニル基、■−エト
キシエチル基あるいは置換されていないかまたは少くと
も１つのアルキル基で置換された２−テトラヒドロピラ
ニル基を表わし、Ｒ６は水素原子、２−テトラヒドロフ
ラニル基、■−エトキシエチル基あるいは置換されてい
ないかまたは少くとも１つのアルキル基で置換された２
−テトラヒドロピラニル基を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。

〕で示されるシクロペンタン誘導体のＯＲ５基及びＲ６
が２−テトラヒドロフラニル基、ｌ−エトキシエチル基
あるいは置換されていないかまたは少くとも１つのアル
キル基で置換された２−テトラヒドロピラニル基を表わ
す場合のＯＲ６基を水酸基に加水分解することにより得
られる。

本明細書中で使用される公知の方法とは、以前に使われ
た方法、または化学文献に記載された方法のことである
。

一般式（ＩＸ）の化合物のＯＲ５基及びＲ６が水素原子
以外の基を表わす時のＯＲ’ 基（好ましくは共に２−
テトラヒドロピラニル基）は、酢酸のような有機酸の水
溶液あるいは塩酸のような無機酸の希釈水溶液を用い、
水と混和しうる有機溶媒、例えばテトラヒドロフランま
たはメタノールのような炭素数１〜４のアルカノールの
存在下で緩和な加水分解によって水酸基に変えられる。

この緩和な加水分解は、室温から６０℃の温度（好まし
くは４５℃以下の温度）で酸混和物、例えば塩酸とテト
ラヒドロフランまたはメタノールの混合液あるいは酢酸
、水及びテトラヒドロフランの混合液により行なわれる
。

出発物質である式（ＩＸ）の化合物の１５位についてい
るＯＲ６基がα−あるいはβ−配置である化合物の混合
物である場合、式（■）の生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製することにより１５α−ヒドロキ
シ異性体と１５β−ヒドロキシ異性体とを分離すること
ができる。

一般式（ＩＸ）の化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物を、一般式 〔式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ炭素数１〜６のアルキ
ル基あるいは炭素数３〜６のシクロアルキル基を表わす
。

〕の化合物と反応させて、一般式〔式中、すべての記号
は前記と同じ意味を表わす。

〕のリチウム化合物とし、このリチウム化合物をベンゼ
ンセレネニルプロミド〔すなわちφ５ｅＢｒ（式中、φ
はフェニル基を表わす。

）〕あるいはジフェニルジセレニドあるいは式Ｒ９５Ｓ
Ｒ９〔式中、Ｒ９は炭素数１〜４のアルキル基またはフ
ェニル基を表わす。

〕のジアルキルジスルフィドまたはジフェニルジスルフ
ィドと反応させ、得られた中間体を加水分解することに
より、一般式〔式中、Ｑは一８ｅφ基（φは前記と同じ
意味を表わす。

）または−ＳＲ９基（Ｒ９は前記と同じ意味を表わす。

）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物を得て、さらにこの化合物を過酸化水素また
は過ヨウ素酸ナトリウムで処理して得られた一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物を分解し、シクロペンタン環の８位について
いる で示 される基を （式 中、Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。

）で示されるトランス−Δ２を含む基にかえる一連の反
応を経て得られる。

一般式（Ｘ）のプロスタグランジン化合物と一般式（Ｘ
Ｉ）のリチウム化されたアミンとの反応は有機溶媒中で
行なわれる。

例えばＲ３がアルキル基の場合、テトラヒドロフランに
溶かした式（Ｘ［）のアミンの溶液にテトラヒドロフラ
ンに溶かした式（Ｘ）のグロスタグランジンエステルの
溶液を一７８℃のような低温で滴下して行ない、また一
般式（Ｘ）のＲ３が水素原子の場合は、ヘキサメチルホ
スホルアミドの存在下Ｏ℃でテトラヒドロフラン中で行
なわれ、反応混合液中の式（Ｘ）の化合物と式（ＸＩ）
の化合物のモル比を適当に調節して式（■）のリチウム
化合物を得る。

原料としてプロスタグランジンのエステルを用いる場合
には、アミン溶液にグロスタグランジン溶液を加え終っ
た後、反応混合液を同温度で約３０分間かきまぜ、また
原料としてグロスタグランジンの酸（すなわちＲ３が水
素原子を表わす。

）を用いる場合には、反応混合液を室温で約３０分間か
きまぜることにより式（■）のリチウム化合物の溶液が
得られる。

式（■）のリチウム化合物とベンゼンセレネニルプロミ
ド、ジフェニルジセレニド、ジアルキルジスルフィドま
たはジフェニルジスルフィドとの反応は、好ましくはテ
トラヒドロフラン、ヘキサメチルホスホルアミド、ジエ
チルエーテル、ｎ −ヘキサンまたはｎ−ペンタンある
いはそれらのうちの２つあるいはそれ以上の混合溶媒（
より好ましくはテトラヒドロフラン）中、低温で、例え
ば式（■）のＲ３がアルキル基である場合、−７８℃で
式（■）のＲ３が水素原子である場合、０℃で行なわれ
る。

上述のようにして得られたリチウム化合物溶液に、ベン
ゼンセレネニルプロミド、ジフェニルジセレニド、ジア
ルキルジスルフィドまたはジフェニルジスルフィドのテ
トラヒドロフラン溶液を加える。

この際２つの溶液の温度は式（■）のエステルを原料と
して用いる場合は一７８℃、また式（■）の酸を原料と
して用いる場合は０℃で行う。

反応混合液は式（■）のＲ３がアルキル基の場合、（ａ
）セレン化合物を原料として用いるときは一７８℃で１
時間また（ｂ）ジスルフィドを原料として用いるときは
一７８℃で３０分間、続いて１５℃のような室温で３０
分間かきまぜ、または式（■）のＲ３が水素原子の場合
、室温で１．５時間かきまぜる。

得られたプロスタグランジン中間体に、例えば少量の飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えて加水分解した後、式
（ＸＩＩＩ）の生成物を酢酸エチルで抽出する。

所望により、Ｒ３がアルキル基を表わす一般式（ｘｍ）
の中間体エステルをアルカリ下で加水分解することによ
り一般式（ｘｍ）の相当する酸（すなわちＲ３が水素原
子を表わす。

）にすることができる。

アルカリ下でのエステルの加水分解は、水と混和しうる
有機溶媒、例えば、テトラヒドロフランまたはメタノー
ルのような炭素数１〜４のアルカノールの存在下、アル
カリ金属、例えばす） ＩＪウムまたはカリウムの水酸
化物または炭酸塩の水溶液で行う。

一般式（ｘｍ）の生成物のＱが一８ｅφ （φは前記と
同じ意味を表わす。

）で表わす化合物の場合は生成物を酢酸エチルとテトラ
ヒドロフランまたは酢酸エチルとメタノールの混合液中
、３０℃またはそれ以下の温度で５〜７当量の過酸化水
素で処理するか、あるいは、低級アルカノール（好まし
くはメタノール）及び水の存在下、２０℃以下の温度で
、好ましくは約２４時間かけて５当量の過ヨウ素酸ナト
リウムで処理して、０＝Ｑ−が−５ｅ（０）φを表わす
一般式（ｘｒｖ ）の化合物を得、次に反応混合液を２
５℃から３０℃で１時間かきまぜて分解することにより
一般式（ＩＸ）のトランス−Δ２−グロスタグランジン
類似化合物が得られる。

この化合物は公知の方法により反応混合液から分離する
ことができ、また所望によりシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製される。

一般式（ｘｍ）の生成物のＱが−ＳＲ９基（Ｒ９は前記
と同じ意味を表わす。

）を表わす化合物の場合は、生成物をＱがフェニルセレ
ノ基を表わす一般式（ｘｍ）の生成物のために前記した
方法と同様にして過酸化水素または過ヨウ素酸ナトリウ
ムで処理することによりＱが一３Ｒ９基（Ｒ９は前記と
同じ意味を表わす。

）を表わす一般式（ＸｔＶ ）の化合物が得られる。

この化合物は公知の方法により、反応混合液から分離す
ることができる。

式（ＸＩｖ）の化合物のＱがアルキルチオ基−８Ｒ”
（Ｒ”は炭素数１〜４のアルキル基を表わす。

）を表わす化合物の場合は、その化合物をトルエンに溶
かし、好ましくは少量の炭酸カルシウムの存在下、１０
０℃から１２０℃で、５から２４時間かきまぜることに
より分解し、一般式（ＩＸ）のトランス−Δ２−プロス
タグランジン類似化合物が得られる。

一般式（ｘｒｖ ）の化合物のＱがフェニルチオ基を表
わす化合物の場合は、その化合物を四塩化水素に溶かし
、好ましくは少量の炭酸カルシウムの存在下、約５０℃
で、５〜２４時間かきまぜることにより分解し、一般式
（ＩＸ）のトランス−Δ２−プロスタグランジン類似化
合物が得られる。

一般式（■）のグロスタグランジン類似化合物を製造す
るために前記した一連の反応を次頁の図式Ａに示す。

図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

Ｒ５及びＲ６がそれぞれ２−テトラヒドロフラニル基、
ｌ−エトキシエチル基あるいは置換されていないかまた
は少くとも１つのアルキル基で置換された２−テトラヒ
ドロピラニル基を表わし、Ｒ３が炭素数１−１２の直鎖
または分枝鎖アルキル基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす一般式（Ｘ）の出発物質は、一般式 〔式中、Ｒ６は２−テトラヒドロフラニル基、１−エト
へ−シエチル基、あるいは置換されていないかまたは少
（とも１つのアルキル基で置換された２−テトラヒドロ
ピラニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
表わす。

〕の相当する酸をエステル化することにより、例えば（
ｉ）ジエチルエーテルのような不活性溶媒中、−１０℃
から２５℃の温度（好ましくは０℃）でジアゾメタンの
ような適当なジアゾアルカン化合物と反応させることに
より、（ｉｌ）縮合剤としてのジシクロへキシルカルボ
ジイミドの存在下、適当なアルコールと反応させること
により、あるいは（ｍ）三級アミンとピバロイルハライ
ド、アリールスルホニルハライドアルいはアルキルスル
ホニルハライドを加えて混合酸無水物を合成し、適当な
アルコールと反応させることにより得られる〔英国特許
第１３６２９５６号及び第１３６４１２５号明細書参照
〕。

すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（ＸＡ
）の化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の〕ビシクローオクタン誘導を式 φ３Ｐ＝ＣＨ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＨ（式中、φは前
記と同じ意味を表わす。

）で示される（４−カルボキシブチリデン）トリフェニ
ルホスホランと反応させることにより得られる。

一般式（ＸＶ）のビシクロ−オクタンと（Δ−カルボキ
シブチリデン）トリフェニルホスホラン〔この化合物は
ナトリウムメチルスルフィニルメチリドを（４−カルボ
キシブチル）トリフェニルホスホニウムプロミドと反応
させることにより得られる。

〕の反応は、ウイテイヒ反応に用いられている通常の反
応条件、例えば不活性有機溶媒中、室温で行なわれる。

この反応は、ホスホラン化合物が実際にはテトラヒドロ
フランのような溶媒に不溶であること及びウイテイヒ反
応では立体特異的にシス−二重結合を得る必要から、好
ましくはジメチルスルホキシド中で行う。

収率よくウイテイヒ反応を行うために、１当量のビシク
ロ−オクタンに対して２当量以上のホスホラン化合物が
必要である。

この反応は通常ｌＯ℃から４０℃の温度（好ましくは２
０℃から３０℃）で行なわれ、室温では３０分から４時
間で完了する。

生成物である式（ＸＡ）の酸は通常の操作により反応混
合液から押出され、さらにシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより精製される。

ＯＲ５基がα−配置であり、すべての記号が前記と同じ
意味を表わす一般式（ＸＶ）の化合物〔後に式（ＸＶＡ
） として示す。

〕は、次頁の図式Ｂに示す一連の反応によって、２−オ
キサ−３−オキソ−６−シンーホルミル−フーアンチー
アセトキシーシスービシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタン（
Ｅ、Ｊ、Ｃｏｒｅｙ ｅｔ ａｌ著、Ｊ 、 Ａｍｅｒ
、Ｃｈｅｍ。

Ｓ ｏｃ ’Ｌ、肘、５６７５（１９６９）、同９２１
３９７（１９７０）及びフランス特許出願番号７２１５
３１４（公開番号２１３４６７３）に記載された方法に
より得られる。

〕から製造される。図式中、Ｒ１０は炭素数１〜４のア
ルキル基を表わし、Ａｃはアセチル基（−ｃｏｃｎ３）
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

一般式（ＸＶＩ）の化合物と一般式（Ｘ■）で示される
ジアルキルホスホナートの反応は、好ましくは不活性有
機溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはｌ・２−ジメ
トキシエタン中、水素化ナトリウムを懸濁させ、一般式
（Ｘ■）のジアルキルホスホナートを加えることにより
行う。

得られたジアルキルホスホナートのナトリウム誘導体を
一般式（ＸＶＩ）の化合物と２０℃から４５℃で１から
５時間反応させることにより立体特異的に一般式（Ｘ■
）のトランス−エノン化合物が得られる。

一般式（ＸＩＸ ）の化合物は一般式（Ｘ■）の化合物
のビシクロ−オクタン環に付いている側鎖のオキソ基を
水酸基に還元することにより得られる。

この還元は（１）メタノールのような炭素数１〜４のア
ルコール中、低温（好ましくは一３０℃から一６０℃）
で過剰の水素化ホウ素ナトリウムを用いて、あるいは（
ｉｉ） １・２−ジメトキシエタンのような適当な不活
性有機溶媒中、−ｉｏ℃からｉ。

℃で水素化ホウ素亜鉛を用いて行う。

こうして得られた生成物は、１５位の水酸基がα−配置
であるものとβ−配置であるものとの混合物である。

所望によりα−配置の水酸基の異性体はシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィによりβ−配置の水酸基の異性体か
ら分離することができる。

分離された異性体は１５位の水酸基がα−あるいはβ−
配置である一般式（■）のプロスタグランジン類似化合
物を得るために前記した操作に利用される。

一般式（ＸＸ）の化合物は一般式（ＸＩＸ ）の化合物
をアルカリ条件下、例えばメタノール中無水炭酸カリウ
ムを用いて加水分解することにより得られる。

一般式（ＸＸ［）の化合物は一般式（ＸＸ）の化合物の
塩化メチレンのような不活性溶媒中、ｐ −トルエンス
ルホン酸のような縮合剤の存在下ジヒドロピラン、ジヒ
ドロフランまたはエチルビニルエーテルと反応させるこ
とにより得られる。

一般式（ＸＶＡ） の化合物は一般式（ＸＸＩ ）の
化合物をトルエン中、−６０℃で約１５分間ジイソブチ
ルアルミニウムヒドリドと反応させオキシ基を水酸基に
還元することにより得られる。

一般式（Ｘ■）のジアルキルホスホナートは、不活性有
機溶媒、例えばｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタンまたはジエ
チルエーテルに溶かしたｎ−ブチルリチウムの溶液を、
一般式 〔式中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。

〕で示されるジアルキルメチルホスホナート、例えばメ
チルホスホン酸ジメチルまたはメチルホスホン酸ジエチ
ルの溶液と一５０℃以下の温度で反応させ、得られた反
応混合液にテトラヒドロフランに溶かした一般式 〔式中、Ｒ”は低級アルキル基（好ましくはメチル基ま
たはエチル基のような炭素数１〜４のアルキル基）を表
わし、その他は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物を一５０℃以下の温度で滴下し、反応混合液
を一５０℃以下で１．５時間さらに０℃で１８時間かき
まぜることにより所望の一般式（Ｘ■）のジアルキルホ
スホナートが得られる。

一般式（Ｘ■）の化合物、例えばエチル（３−トリフル
オロメチルフェノキシ）アセテートは公知の方法により
製造される。

ＯＲ５基がβ−配置であり、すべての記号が前記と同じ
意味を表わす一般式（ＸＶ）のビシクロ−オクタン化合
物〔後に一般式（ＸＶＢ） として示す。

〕のよ（用いられ知られた操作による製造法は次の図式
Ｃに示した一連の反応に示される（ Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、３２６５〜３２７２．１９７
２参照〕。

図式中、Ｒ１２はホルミル基またはアセチル基を表わし
、Ｔｓはトシル基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。

すべての反応は公知の方法により行われる。

一般式（ＸＸ■）の化合物は一般式（ＸＸＶＩ）の化合
物をエトラエチルアンモニウムホルマートまたはテトラ
エチルアンモニウムアセテートと反応させることにより
得られる。

所望により、一般式（ＸＩＸ ）のラセミ中間体はカラ
ムクロマトグラフィによって水酸基がα−配置である異
性体及び水酸基がβ−配置である異性体に分離すること
ができる（ ’Ｉ’ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒ
ｓ ３２６９〜３２７２（１９７２）参照〕。

一般式（ＸＩｘ）のこれらの異性体は、１５位の炭素原
子についている水酸基が所望のα−またはβ−配置であ
る一般式（■）のプロスタグランジン類似化合物を得る
場合、前記した操作に利用される。

Ｒ３が水素原子もしくは炭素数１〜４の直鎖または分枝
鎖アルキル基を表わし、Ｒ５が２−テトラヒドロフラニ
ル基、ｌ−エトキシエチル基もしくは置換されていない
かまたは少くとも１つのアルキル基で置換された２−テ
トラヒドロピラニル基を表わし、Ｒ６が水素原子を表わ
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす一般式（Ｘ
）の化合物、すなわち一般式 〔式中、Ｒ３は水素原子もしくは炭素数１〜４の直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基を表わし、その他の記号は前記と
同じ意味を表わす。

〕の化合物は、一般式 〔式中、Ｈ，１３は炭素数２〜５のアルキルカルボニル
基を表わし、Ｒ１４は炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖
アルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
表わす。

〕の化合物をアルカリ条件下で加水分解することにより
得られる。

アルカリ条件下での加水分解は、（１）Ｒ”’が水素原
子を表わす一般式（ＸＢ ）の化合物を得る場合は、水
と混和しうる溶媒、例えばテトラヒドロフランまたは炭
素数１〜４のアルカノールの存在下、ナトリウムまたは
カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物または炭酸塩
の水溶液で行い、（２）Ｒ３か炭素数１〜４のアルキル
基を表わす一般式（ＸＢ ）の化合物を得る場合は、炭
素数１〜４の無水アルカノール（好ましくは無水メタノ
ール）中、無水炭酸カリウムで行う。

一般式（ＸＸＸ）の化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物の１５−オキソ基を水酸基に還元することに
より得られる。

この還元は、先述した一般式（Ｘ■）の化合物から一般
式（ＸＩＸ ’）の化合物への還元に用いた条件で行な
われる。

このようにして得られた式（ＸＸＸ）の生成物は、１５
位の水酸基がα−配置あるいはβ−配置である化合物の
混合物であり、所望により、水酸基がα−配置である異
性体は、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより水酸
基がβ−配置である異性体から分離することができる。

分離された異性体は、１５位の水酸基がα−あるいはβ
−配置である一般式（■）のプロスタグランジン類似化
合物を得るために前記した操作に利用される。

すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（ＸＸＸ
［）の化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物とすべての記号が前記と同じ意味を表わす一
般式（Ｘ■）のジアルキルホスホナートのナトリウム誘
導体を、好ましくは前述した一般式（ｘｖｉ）の化合物
と一般式（Ｘ■）の化合物との反応に用いた条件を用い
てウイテイヒ反応することにより得られる。

前記した操作の出発物質である、すべての記号が前記と
同じ意味を表わし、ＯＲ５基がα−配置である一般式（
ＸＸ■）の化合物〔後に一般式（ＸＸＸ［ＩＡ ）とし
て示す。

〕は、次の図式りに示す一連の反応により一般式（ｘｘ
ｘｍ）の化合物から公知の方法で製造される。

式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わし、Ｒ１３
は、好ましくはアセチル基を表わす。

式（ＸＸＸＩＶ） （７）化合物は、式（ｘｘｘｍ）の
化合物を例えばピリジンまたは三級アミンのような塩基
の存在下、−３０°Ｃから０℃のような低温で、塩化メ
チレンのような不活性有機溶媒中、トリメチルクロロシ
ランと反応させることにより得られる。

式（ＸＸＸＶ）の化合物は式（ＸＸＸＩＶ） ノ）リメ
チルシリルエーテルを例えばピリジンまたは三級アミン
のような塩基の存在下、０℃から３０℃のような低温で
塩化メチレンのような不活性有機溶媒中、適当なアシル
クロリドまたは酸無水物と反応させることにより得られ
る。

式（ＸＸＸＶＩ）の化合物は、式（ｘｘｘｖ）の化合物
を公知の方法、例えば酸で処理してトリメチルシリル基
を除去することにより得られる。

この際好ましくはＲ５基が除去されないよう強酸は用い
ない方がよい。

式（ＸＸＸＩＩＡ） ノ化合物は式（ＸＸＸＶＩ） ノ
化合物を緩和な中性条件下、例えば三酸化クロム−ピリ
ジン錯体またはジョーンズ試薬を用いて比較的低温で反
応させることにより得られる。

一般式（ｘｘｘｍ）の化合物は、次の図式Ｅに示す一連
の反応によって式（ＸＸＸ■）の公知化合物〔式（ＸＸ
Ｘ■）の化合物のラセミ体はＪ 、 Ａｍ ｅｒ 。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ ０．９１．５６７５（１９６９）に
述べられており、式（ＸＸＸ■）の化合物の天然配置の
化合物はＪ 、Ａｍｅｒ 、Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ 、、
９２．３９７（１９７０）に述べられている。

〕から〕特開昭４９−１０２６４６号明細に記載された
方法により得られる。

図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

式（ＸＸＸ■）の化合物は、アルカリ下、例えばメタノ
ール中無水炭酸カリウムを用いて式（ＸＸＸ■）の化合
物を加水分解することにより得られる。

式（ｘｘｘｒｘ）の化合物は、緩和な条件で式（ｘｘｘ
■）の化合物をアセチル化することにより得られる。

式（ＸＬ ）の化合物は、式（ＸＸＸＩＸ）の化合物を
塩化メチレンのような不活性溶媒中、ｐ−）ルエンスル
ホン酸のような縮合剤の存在下、ジヒドロピラン、ジヒ
ドロフラン、あるいはエチルビニルエーテルと反応させ
ることにより得られる。

式（ＸＬＩ）の化合物は、式（ＸＬ ）の化合物をトル
エン中、約１５分間、−６０℃でジイソブチルアルミニ
ウムヒドリドで還元することにより得られる。

水素化ナトリウムとジメチルスルホキシドから得られる
ジムジルアニオンは（４−カルボキシブチル）トリフェ
ニルホスホニウムプロミドと反応して（４−カルボキシ
ブチリデン）トリフェニルホスホランを得る。

その化合物に式（ＸＬＩ）の化合物を加え、ジメチルス
ルホキシド中の混合物を室温下２時間反応させると式（
ＸＬＩＩＩ）の化合物が得られる。

式（ＸＬＩＩＩ）の酸は、先述した式（ＸＡ）の化合物
を、Ｒ３が炭素数１〜４のアルキル基を表わす式（Ｘ）
の化合物にエステル化するのに用いた方法により式（ｘ
ｘＸｍ）の化合物に変えられる。

すべての記号が前記と同じ意味を表わし、ＯＲ５基がβ
−配位であり、前記の操作の出発物質である一般式（Ｘ
Ｘ■）の化合物は、式（ＸＸＸ■）の化合物を一般式 〔式中、Ａｃは前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物におきかえて図式り及びＥに示した一連の反
応によって得られる。

Ａｃが前記と同じ意味を表わす式（ＸＬｍ）のビシクロ
オクタン出発物質のよく用いられ知られた操作による製
造法は、次の図式Ｆに示した一連の反応によって示され
る（ Ｅ、Ｊ、Ｃｏｒｅｙ及び５ｈｉｒｏ Ｔｅｒａｓ
ｈｉｍａ著、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ
。

Ａ２．１１１〜１１３ページ（１９７２）参照〕。

式中、Ａｃ及びＴｓは前記と同じ意味を表わす。

図式Ｆに示された各反応は公知の方法により行われる。

式（ＸＬＶＩ）の化合物は式（ＸＬＶ）の化合物をテト
ラエチルアンモニウムアセタートと反応させることによ
り得られる。

所望により、Ｂが酸素原子を表わし、Ｒが−ＣＯＯＲ３
（Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。

）の基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す一般式（■）〔式（ＶＩＩＡ）参照〕の化合物は、一
般式（Ｘ）の化合物の代りに一般式〔式中、Ｒ′５は２
−テトラヒドロフラニル基、■−エトキシエチル基ある
いは置換されていないかまたは少くとも１つのアルキル
基で置換された２−テトラヒドロピラニル基を表わし、
その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物を用いて、図式Ａに示す一連の反応〔（Ｘ）
→（ｘｍ）→（ＩＸ）→（ＶＩＩＡ ） ）によって製
造される。

一般式（ＸＬ■）の化合物は、一般式（Ｘ）の化合物を
ｐ−）ルエンスルホン酸のような縮合剤の存在下、塩化
メチレンのような不活性有機溶媒中、ジヒドロピラン、
ジヒドロフランまたはエチルビニルエーテルと反応させ
ることにより得られる。

一般式（ＸＬ■）の化合物は、一般式（ＸＶ）及び（Ｘ
ＸＸ）の化合物を出発物質とし、中間体として一般式（
Ｘ）の化合物を用いて製造される。

これを次の図式Ｇに示す。

図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

式（ＸＬ■）の化合物は、先述した式（Ｘ）の化合物か
ら式（ＩＸ）の化合物への変換の条件を用いテ式（ＸＬ
ＶＩＩＡ ）の化合物にすることができる。

図式中の各反応は前記した個々の反応の条件を用いて行
なわれる。

本発明に従えば、Ｂが酸素原子を表わし、Ｒが−ＣＨ２
ＯＲ４であり、そのＲ４が水素原子を表わし、その他の
記号は前記と同じ意味を表わす一般式（■）のプロスタ
グランジン類似化合物、すなわち一般式 〔式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物は、カルボキシルエステルをヒドロキシメチ
ル基に変換するための公知の方法により、一般式 〔式中、Ｒ３“は炭素数１−１２の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表
わす。

〕の化合物の−ＣＯＯＲ”“基をヒドロキシメチル基に
還元することにより得られる。

この還元は好ましくは、例えばトルエンまたはテトラヒ
ドロフランのような不活性有機溶媒中、−７８℃のよう
な低温で一般式（ＶＩＩＧ）の化合物と６から１０当量
のジイソブチルアルミニウムヒドリドとを反応させて行
う。

さらに本発明に従えば、Ｂが酸素原子を表わしＲが−Ｃ
Ｈ２ＯＲ’であり、そのＲ４が炭素数２〜５のアルキル
カルボニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす一般式（■）の化合物、すなわち一般式 〔式中、Ｒ４は炭素数２〜５のアルキルカルボニル基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物は、一般式（ＶＩＩＦ ）の化合物を緩和な
条件下で選択的アセチル化することによって、例えばピ
リジンの存在下塩化メチレンのような不活性有機溶媒中
、−２０℃から一１Ｏ℃のような低温で１当量のアシル
ハライドと反応させることによって得られる。

さらに本発明に従えば、Ｂが、酸素原子を表わし、Ｒが
−ＣＨ２０Ｒ４であり、Ｒ４は前記と同じ意味を表わし
、その他の記号は前記と同じ意味を表わす一般式（■）
の化合物、すなわち一般式〔式中、すべての記号は前記
と同じ意味を表わす。

〕の化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物の０Ｒ１５基を水酸基に加水分解することに
よって得られる。

一般式（ＸＬ■）の化合物の０Ｒ１５基は、酢酸のよう
な有機酸の水溶液あるいは塩酸のような無機酸の希釈水
溶液を用い、水と混和しうる有機溶媒、例えばテトラヒ
ドロフランまたはメタノールのような炭素数１〜４のア
ルカノールの存在下で緩和な加水分解によって水酸基に
変えられる。

この緩和な加水分解は、室温から６０℃の温度（好まし
くは４５℃以下の温度）で酸混和物、例えば塩酸とテト
ラヒドロフランまたはメタノールの混合液あるいは酢酸
、水及びテトラヒドロフランの混合液により行なわれる
。

Ｒ４が水素原子を表わす一般式（ＸＬ■）の化合物、す
なわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物は、一般式（ＶＩＩＧ ＞の化合物を還元し
て一般式（ＶＩ［Ｆ’ ）の化合物を得るために用いた
方法により、Ｒ３が炭素数１〜１２の直鎖または分枝鎖
アルキル基を表わす一般式（ＸＬ■Ａ）の化合物、すな
わち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物から製造される。

Ｒ４カ炭素数２〜５のアルキルカルボニル基を表わす一
般式（ＸＬ■）の化合物、すなわち一般式〔式中、すべ
ての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物は、一般式（ＸＬ■Ａ）の化合物を無水酢酸
のような適当な酸無水物及びピリジンを用いてまたは適
当なアシルハライド及びトリエチルアミンのような三級
アミンを用いてアシル化することにより得られる。

前記した一連の反応を次の図式Ｈに示す。

図式中、すべての記号と前記と同じ意味を表わす。

さらに本発明に従えば、Ｒが−Ｃ００Ｒ３であり、Ｒ３
が水素原子あるいは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表
わす一般式（■）の化合物、すなわち一般式 記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物及び一般式 〔式中、Ｒ１６は水素原子あるいは炭素数１〜４の直鎖
または分枝鎖アルキル基を表わし、その他の〔式中、す
べての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物は、式（Ｌ）の公知化合物〔Ｅ、Ｊ。

Ｃｏｒｅｖ ｅｔ ａｌ、 Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、
３７，２９２１（１９７２））から、また一般式（ＸＬ
Ｉｎ）の化合物から、次の図式Ｉに示す新しい合成経路
の一連の反応を経て製造することができる。

式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

ＯＲ５基がα−配置である式（ＸＬＩＡ’）の化合物は
一般式（Ｌ）の化合物を水素化触媒、例えばパラジウム
炭素、パラジウム黒または二酸化白金の存在下、不活性
有機溶媒、例えばメタノールまたはエタノールのような
低級アルカノール中、室温常圧で水素化することにより
得られる。

ＯＲ５基がβ−配置である式（ＸＬＩＡ）の化合物は一
般式（ＸＸＸ■）の化合物の代りに一般式（ＸＬｍ）の
化合物を用いて、一般式（ＸＸＸ■）の化合物から一般
式（ＸＬＩ）の化合物を得るために図式Ｅに示した一連
の反応を経て製造される。

一般式（ＸＬＩＩＡ）の化合物は、一般式（ＸＬＩ）の
化合物を一般式（ＸＬｎ）の化合物に変換するために先
述した方法を用いて、一般式（ＸＬＩＡ）の化合物から
製造される。

式（ＸＸＸＩＩＩＡ ）の化合物は、式（ＸＬＩＩ）の
化合物を式（ＸＸ■）の化合物にエステル化するために
先述したよく知られた方法を用いて式（ＸＬｎＡ）の酸
をエステル化することにより得られる。

式（ＬＩ）の化合物は、式（ＸＬＩＩＡ）または式（Ｘ
ＸＸＩＩＩＡ ）の化合物を緩和な条件でアセチル化す
ることにより得られる。

式（Ｌｎ ）の化合物は式（ＬＩ）の化合物を塩化メチ
レンのような不活性有機溶媒中、ｐ−トルエンスルホン
酸のような縮合剤の存在下、ジヒドロピラン、ジヒドロ
フランまたはエチルビニルエーテルと反応させることに
より得られる。

式（ＬＩＩＩ）の化合物は式（ＬＩＩ ）の化合物をア
ルカリ条件下で加水分解することにより得られる。

アルカリ条件下での加水分解は、（１）Ｒ１６が水素原
子を表わす一般式（Ｌｍ）の化合物を得る場合には、水
と混和しうる溶媒、例えばテトラヒドロフランまたは炭
素数１〜４のアルカノールの存在下アルカリ金属、例え
ばナトリウムまたはカリウムの水酸化物または炭酸塩の
水溶液で行い、（２）Ｒ１６が炭素数１〜４のアルキル
基を表わす一般式（ＬＩＩＩ）の化合物を得るためには
、炭素数１〜４の無水アルカノール（好ましくは無水メ
タノール）中、無水炭酸カリウムで行う。

式（ＬＩＶ）の化合物は、式（Ｘ）の化合物を式（ＸＩ
ＩＮ）の化合物に変換するために前述した方法を用いて
、式（ＬＩＩＩ ）の化合物から製造される。

式（ＬＶ ）の化合物は、式（ｘｍ）の化合物を式（Ｉ
Ｘ）の化合物に変換するために前述した方法を用いて、
式（ＬＩＶ ）の化合物から製造される。

式（ＬＶＩ）の化合物は、式（ＬＶ）の化合物を緩和な
中性条件下、例えば塩化メチレンのような不活性有機溶
媒の存在下、好ましくは約１０℃でコリンズ試薬（三酸
化クロム−ピリジン錯体）を用いるかあるいは０℃から
一３０℃でジメチルスルフィド−Ｎ−クロロスクシンイ
ミドを用いて酸化することにより得られる。

式（Ｌ■）の化合物は式（ＬＶＩ）の化合物を一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕で示されるジアルキルホスホナートと反応させること
により得られる。

一般式（ＬＩＸ）のジアルキルスルホナートは、一般式
（ＸＸＩＩＩ）の化合物の代りに一般式〔式中、すべて
の記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物を用いて、一般式（Ｘ■）のジアルキルホス
ホナートを製造するために先述した方法を用いて製造さ
れる。

一般式（ＬＸ）の化合物は公知の方法により製造される
。

一般式（ＬＶＩ）の化合物と一般式（ＬＩＸ）で示され
るジアルキルホスホナートの反応は、好ましくは不活性
有機溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはｌ・２−ジ
メトキシエタン中、水素化ナトリウムを懸濁させ、一般
式（ＬＩＸ）のジアルキルホスホナートを加えることに
より行う。

得られたジアルキルホスホナートのナトリウム誘導体を
−一般式（ＬＶＩ）の化合物と２０℃から４５°Ｃで１
から５時間反応させることにより立体特異的に一般式（
Ｌ■）のトランス−エノン化合物が得られる。

式（Ｌ■）の化合物は式（Ｌ■）の化合物のオキソ基を
水酸基に還元することにより得られる。

この還元は（１）メタノールのような炭素数１〜４のア
ルコール中、低温（好ましくは一３０℃から一６０℃）
で過剰の水酸化ホウ素ナトリウムを用いて、あるいは（
ｉｉ）１・２−ジメトキシエタンのような適当な不活性
溶媒中、−ｉｏ℃からｌＯｏＣで水素化ホウ素亜鉛を用
いて行う。

こうして得られた生成物は、１５位の水酸基がα−配置
であるものとβ−配置であるものとの混合物である。

所望によりα−配置の水酸基の異性体はシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィによりβ−配置の水酸基の異性体か
ら分離することができる。

式（ＶＩ［Ｋ）の化合物は、式（ＩＸ）の化合物を加水
分解して式（■Ａ）のプロスタグランジン類似化合物を
得るために先述した方法を用いて式（Ｌ■）または式（
ＸＬＩＸ）の化合物から製造される。

式（ＸＬＩＸ）の化合物は、式（ＬＩ）の化合物を式（
Ｌｎ ）の化合物を変換するために先述した方法を用い
て、式（Ｌ■）の化合物から製造される。

Ｂがイオウ原子を表わし、その他の記号が前記と同じ意
味を表わす一般式（Ｌ■）の化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物を、テトラヒドロフランのような不活性有機
溶媒中、−７８℃のような低温で一般式〔式中、すべて
の記号は前記と同じ意味を表わす。

〕のリチウム化合物と反応させ、続いて得られた有機リ
チウム化合物と加水分解、例えば塩化アンモニウム水溶
液あるいはシュウ酸または酢酸のような酸で処理するこ
とにより、１５α−あるいは１５β−ヒドロキシ異性体
の混合物として得られる。

所望により、α−及びβ−配置の水酸基をもつ異性体は
シリカゲルカラムクロマトグラフィにより混合物から分
離することができる。

一般式（ＬＸＩ ）の化合物は、次の図式Ｊに示す一連
の反応により製造される。

図式中、Ｒ１６は炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アル
キル基を表わし、Ｒ１７は炭素数１〜４のアルキル基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

式（ＸＶＩＡ ）の化合物は、一般式＜ ｘｘｘｖｉ
＞の化合物を一般式（ＸＸＸＩＩＡ ）の化合物に変換
するために前述した方法を用いて式（ＸＸＸ■Ａ）の化
合物を酸化することにより得られる。

式（ＸＶＩＡ ）の化合物を一般式 〔式中、Ｒ１８は炭素数１〜４のアルキル基を表わし、
Ｒ１７は前記と同じ意味を表わす。

〕で示されるナトリウム誘導体と不活性有機溶媒、例え
ばテトラヒドロフランまたはｌ・２−ジメトキシエタン
中、０℃から３０℃の温度で反応されることにより立体
特異的に一般式（ＬＸＩＩＩ）のトランス−α・β−不
飽和エステルが得られる。

一般式（ＬＸＩＶ）の化合物は一般式（ＬＸＩＩＩ）の
化合物をメタノールのような炭素数１〜４の無水アルカ
ノール中、炭酸カリウムで脱アセチル化することにより
得られる。

一般式（ＬＸＶ）の化合物は、一般式（ＸＸ）の化合物
を一般式（ＸＸＩ ）の化合物に変換するために前述し
た方法を用いて一般式（ＬＸＩＶ）の化合物から製造さ
れる。

一般式（ＬＸＶ）の化合物は、式（ＸＶＩＡ ）の化合
物を式（Ｌ■）の化合物に変換するために前述した方法
を用いて一般式（ＬＸＶＩ）の化合物からも製造される
。

一般式（ＬＸ■）の化合物は、一般式（ＸＸＩ）の化合
物を一般式（ＸＶＡ）の化合物に変換するために前述し
た方法を用いて一般式（ＬＸＶ）の化合物から製造され
る。

一般式（ＬＸ■）の化合物は、一般式（ＸＶ）の化合物
を一般式（ＸＡ ）の化合物に変換するために前述した
方法を用いて一般式（ＬＸ■）の化合物から製造さｉる
。

所望により、一般式（ＬＸ■）の化合物は、一般式（Ｘ
Ａ’）の化合物をエステル化し、Ｒ３が炭素数１〜４の
アルキル基を表わす一般式（Ｘ）の化合物を得るために
前述した方法を用いて一般式（ＬＸＩＸ）の化合物にす
ることができる。

一般式（ＬＸＸ）の化合物は一般式（ＬＸ■）または（
ＬＸＩＸ）の化合物を緩和な条件下、例えばピリジンの
存在下アセチルクロリドを用いてアセチル化することに
より得られる。

一般式（ＬＸＸＩ）の化合物は一般式（ＬＸＸ＞の化合
物を塩化メチレンのような不活性有機溶媒中、ｐ−）ル
エンスルホン酸のような縮合剤の存在下ジヒドロピラン
、ジヒドロフランまたはエチルビニルエーテルと反応さ
せることにより得られる。

一般式（ＬＸＸＩ）の化合物から一般式（ＬＸ■）の化
合物への変換は、一般式（ＸＸＸ）を一般式（ＸＢ）の
化合物に変換するために前述した方法を用いて行なわれ
る。

一般式（ＬＸ■）の化合物から一般式（ＬＸＸｍ）の化
合物を経る一般式（ＬＸＸＩＶ）の化合物への変換は、
一般式（Ｘ）の化合物を一般式（ｘｍ）の化合物を経て
一般式（ＩＸ）の化合物に変換するために前述した方法
を用いて行なわれる。

一般式（ＬＸＩ）の化合物は一般式（ＬＸＸＩＶ）の化
合物を、不活性有機溶媒、例えばアセトンまたは塩化メ
チレン中室温下、二酸化マンガンを用いて酸化すること
により得られる。

一般式（Ｌ■）のリチウム化合物は一般式〔式中、すべ
ての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物をテトラヒドロフランのような不活性有機溶
媒中低温、好ましくは一２０℃以下で、一般式（ｘＩ）
の化合物またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリ
チウム化合物と反応させることにより得られる。

一般式（ＬＸＸＶＩ）の化合物は公知の方法により製造
される。

さらに本発明に従えば、ＲがＣＨ２０Ｒ’であり、Ｒ４
は水素原子または炭素数２〜５のアルキルカルボニル基
を表わす。

）基を表わし、その他の記号が前記と同じ意味を表わす
一般式（■）の化合物、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物は、図式Ｈ中、出発物質として用℃・られて
いる一般式（ＶＩＩＧ）及び（ＸＬＶＩＩＢ ）の化合
物の代りに一般式（■Ｎ）及び（ＸＬＩＸＡ ）の化合
物を用いて図式Ｈで示される一連の反応を経て製造され
る。

これを次の図式Ｋに示す。図式中、すべての記号は前記
と同じ意味を表わす。

図式に中、（■Ｎ）→（■Ｍ）［（ＶＩＬ）を経て〕及
び（ＸＬＩＸＡ ）→（■０）（（ＬＸＸ■Ａ）及び（
ＬＸＸＶＩＩＢ ） を経て〕の一連の反応は、それぞ
れ図式Ｈ中の（■Ｇ）→（■Ｈ）〔（■Ｆ）を経て〕及
び（ＸＬＶＩＩＢ ） −） （■Ｊ）（（ＸＬ■Ａ）
及び（ＸＬＶｌ［Ｂ ）を経て〕の一連の反応のために
前述した方法を用いることにより行なわれる。

一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物は次の図式りに示す一連の反応によってＲ３
が炭素数１−１２の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わ
し、Ｒ６が２−テトラヒドロフラニル基、■−エトキシ
エチル基または置換されていないかまたは少くとも１つ
のアルキル基で置換された２−テトラヒドロピラニル基
を表わし、その他の記号が前記と同じ意味を表わす一般
式（ＩＸ）の化合物、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物から製造される。

図式中、Ｒ１９はトリチル基〔すなわち−Ｃφ３（式中
、φはフェニル基を表わす。

）〕を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす
。

一般式（■Ｃ）の化合物から一般式（ＬＸＸ■）の化合
物への変換は、一般式（ＶＩＩＧ ）の化合物を一般式
（ＶＩ［Ｆ）の化合物に変換するために先述した方法を
用いて行なわれる。

一般式（ＬＸＸ■）の化合物をピリジンまたは塩化メチ
レン中、ピリジンまたは三級アミンのような塩基の存在
下、室温から７０℃の温度でトリチルクロリドと反応さ
せることによって一般式（ＬＸＸＩＸ ’）の化合物が
得られる。

（ＬＸＸＩＸ）→（■Ｑ）Ｃ（ＬＸＸＸ）を経て〕の一
連の反応は、（ＩＸ）→（■Ｄ）（（ＩＸＢ）を経て〕
の一連の反応のために前述した方法を用いることにより
行なわれる。

０Ｒ１９基は、ＯＲ５基及びＯＲ６基を水酸基に加水分
解するために用いた条件で、水酸基に変えられる。

一般式（■Ｑ）の化合物から一般式（■Ｒ）の化合物へ
の変換は、一般式（■Ｌ）の化合物を一般式（■Ｍ）の
化合物に変換するために前述した方法を用いて行なわれ
る。

一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物は次の図式Ｍに示す一連の反応によって一般
式（ＬＸ■）の化合物から製造される。

図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

一般式（ＬＸＸＸＩ）（７）化合物は、一般式（ＸＡ’
）の化合物をＲ３が炭素数１−１２のアルキル基を表わ
す一般式（Ｘ）の化合物に変換するために前述した方法
を用いて、一般式（ＬＸ■）の化合物をエステル化する
ことにより得られる。

（ＬＸＶＩ［）またハ（ＬＸＸＸＩ ）−（ＬＸＸＸＩ
ＩＩ ）（（ＬＸＸＸＩＩ）を経て〕の一連の反応は、
（Ｘ）−（ＩＸ）（（Ｘｍ）を経て〕の一連の反応のた
めに前述した方法を用いることにより行なわれる。

一般式（ｘｘｘｍ）の化合物をアセトンまたは塩化メチ
レンのような不活性有機溶媒中、室温下二酸化マンガン
を用いて選択的に酸化してアリルアルコール基をホルミ
ル基に変えることにより一般式（ＬＸＸＸＩＶ ）の化
合物が得られる。

一般式（ＬＸＸＸＩＶ ）の化合物を緩和な中性条件下
、例えば室温以下のような適当な低温下、コリンズ試薬
またはジョーンズ試薬を用いて酸化することにより、一
般式（ＬＸＸＸＶ）の化合物が得られる。

一般式（ＬＸＸＸＶ）の化合物は、一般式゛（ＬＸＸＸ
ｍ ）の化合物を緩和な中性条件下、例ええば、室温以
下のような適当な低温下、コリンズ試薬またはジョーン
ズ試薬を用いて酸化することにより直接得られる。

（ＬＸＸＸＶ）→（■Ｓ ）Ｃ（ＬＸＸＸＶＩ）を経て
〕の一連の反応は、Ｂがイオウ原子を表わし、Ｒ１及び
Ｒ２が前記と同じ意味を表わす一般式（Ｌ■）の化合物
を用いて、（ＬＸＩ）→（Ｌ■）４０服）の一連の反応
のために前述した方法で行なわれる。

一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕の化合物は次の図式Ｎに示す一連の反応によって、Ｒ
３が炭素数１〜１２のアルキル基を表わす一般式（ＬＸ
ＸＸＩＶ ）の化合物から製造される。

３７゜ 図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

一般式（ＬＸＸＸ■）の化合物は、Ｂがイオウ原子を表
わし、Ｒ１及びＲ２が前記と同じ意味を表わす一般式（
Ｌ■）の化合物を用いて、一般式（ＬＸ［）の化合物を
一般式（Ｌ■）の化合物に変換するために前述した方法
で一般式（ＬＸＸＸＩＶＡ ’）の化合物から製造され
る。

一般式（ＬＸＸＸ■）の化合物は、一般式（■Ｇ）の化
合物を一般式い」）の化合物に変換するために前述した
方法を用いて、一般式（ＬＸＸＸ■）の化合物から製造
される。

一般式（ＬＸＸＸＩＸ）の化合物は、一般式（ＬＸＸ■
）の化合物を一般式（ＬＸＸＩＸ）の化合物に変換する
ために前述した方法を用いて、一般式（ＬＸＸＸ■）の
化合物から製造される。

一般式（ＬＸＸＸＩＸ ）の化合物をアセトン中、好ま
しくは室温下適当なトリメチルシリル化試薬、例えばＮ
−４リメチルシリルジエチルアミンまたはＮ・０−ビス
（トリメチルシリル）アセトアミドと反応させることに
より一般式（ＸＣ）の化合物が得られる。

（ＸＣ）→（■Ｕ）（（ＸＣＩ）を経て〕の一連の反応
は（ＩＸ）→い［））（（ＩＸＢ）を経て〕の一連の反
応のために前述した方法を用いることにより行なわれる
。

一般式（ＸＣＩ）中の０Ｒ１９基及びトリメチルシリル
オキシ基は、ＯＲ５基を水酸基に加水分解するために用
いた条件で水酸基に変えられる。

一般式（■Ｗ）の化合物は、一般式（■Ｌ）の化合物を
一般式（■Ｍ）の化合物に変換するために前述した方法
を用いて、一般式（■Ｕ）の化合物から製造される。

一般式（■Ｄ）または（ＩＸＢ）の化合物を一般式（Ｖ
ＩＣＥ ）の化合物に変換するために前述した方法を用
いることにより一般式（ｖＩＩＰ）、（■Ｓ）、（■Ｔ
）、（ＶＩ［Ｕ ）、（■Ｗ）、（ＬＸＸＸ）、（ＬＸ
ＸＸＶＩ）または（ＸＣＩ）（７）化合物は、相当した
ＰＧＡ化合物に変換することができる。

さらに本発明に従えば、Ｂ、 Ｒ’及びＲ２が前記と同
じ意味を表わし、Ｒが−ＣＯＯＲ” （式中、Ｒ３は炭
素数１〜１２の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。

）基を表わす一般式（■）の化合物は、Ｒ３が水素原子
を表わす式（■）の相当する酸を、公知の方法、例えば
（１）ジエチルエーテルのような不活性有機溶媒中、−
１０℃から２５℃（好ましくは０℃）で適当なジアゾア
ルカンと反応させる、（ｉｉ）縮合剤としてのジシクロ
へキシルカルボジイミドの存在下、適当なアルコールと
反応させる、あるいは（１；１）三級アミンとピバロイ
ルハライドまたはアルキルスルホニルハライドまたはア
リールスルホニルハライドを加えて混合酸無水物を合成
し適当なアルコールと反応させてエステル化することに
より得られる〔英国特許第 １３６２９５６号及び同１３６４１２５号明細書参照〕
。

所望により、ＲがＣ００Ｒ３（式中、Ｒ３は水素原子を
表わす。

）基を表わす一般式（■）の化合物は公知の方法により
非毒性塩にすることができる。

この明細書で用いられている「非毒性の塩」という言葉
は、動物組織に対して比較的無害で、治療に必要な量を
用いたとき一般式（■）の化合物の有益な薬理的性質が
そのカチオンにより生じた副作用によって損なわれない
ようなカチオンの塩を意味する。

塩は水溶性であることが好ましい。適当な塩にはアルカ
リ金属、例えばナトリウムあるいはカリウムの塩、アン
モニウム塩及び薬剤的に許容される（すなわち非毒性の
）アミン類が含まれる。

カルボン酸とそのような塩を形成する適当なアミンはよ
く知られており、例えば理論上アンモニアのひとつある
いはそれ以上の水素原子を他の基で交換させて得られる
アミンが含まれる。

その基はひとつ以上の水素原子が置換されているときは
同じでも違っていてもよいが、例えば炭素数１〜６のア
ルキル基及び炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基から
選ばれる。

非毒性の塩はＲがＣ００Ｒ３（式中Ｒ３は水素原子を表
わす。

）基を表わす一般式（■）の酸から例えば適当な溶媒中
で一般式（■）の酸と適当な塩基、例えばアルカリ金属
の水酸化物あるいは炭酸塩、水酸化アンモニウム、アン
モニアあるいはアミンを理論量ずつ反応させて得られる
。

塩は溶液を凍結乾燥するかあるいは、反応溶媒に十分に
不溶であるならばろ過するかあるいは必要ならば溶媒を
一部除去した後にろ過することにより単離される。

一般式（■）のプロスタグランジン類似化合物のシクロ
テキストリン包接化合物は、シクロデキストリンを水ま
たは水と混和しうる有機溶媒に溶かして、水と混和しう
る有機溶媒に溶かしたグロスタグランジン化合物に加え
ることにより製造される。

その混合物を加熱して、更に目的とするシクロデキスト
リン包接化合物は減圧濃縮によって、あるいは冷却して
ろ過するかまたはデカンテーションによって単離する。

有機溶媒の水に対する比率は出発物質及び生成物の溶解
性によりかわる。

シクロデキストリン包接化合物の製造中、温度は７０℃
を越えないほうが好ましい。

α−１β−１あるいはγ−シクロデキストリンあるいは
それらの混合物がシクロデキストリン包接化合物の製造
に用いられる。

シクロデキストリン包接化合物に変換することによりプ
ロスタグランジン類似化合物の安定性が増大される。

さらに本発明には、一般式（ＩＸ）、（ＸＬ■Ａ）、（
ＸＬ■）、（ＸＬＩＸ）、（Ｌ■）、（ＬＸＸ■）、（
ＬＸＸＸＶＩ）、（ＬＸＸＸ）及び（ＸＣＩ）の未知化
合物及びそれらを製造するために前述した方法も含まれ
る。

一般式（■）のプロスタグランジン類似化合物及びその
シクロデキストリン包接化合物及びＲがＣ００Ｒ３（式
中、Ｒ３は水素原子を表わす。

）基を表わす場合のそれらの非毒性の塩は、選択的にプ
ロスタグランジン特有の有効な薬理作用を有し、特に子
宮筋収縮を刺激する活性及び堕胎、黄体退縮、卵着床阻
害活性を有し、妊娠哺乳動物の堕胎及び分娩誘発及び雌
性咄乳動物の受精率の改善、発情調節、避妊及びメンス
誘発に有用である。

例えば実験室の実験では、（ｉ） １６−（３−）Ｉ
Ｊフルオロメチルフェノキシ）−１７・１８・１９・２
０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａメチルエ
ステル、１６−フニノキシー１７・１８・１９・２０−
テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ｃｔ メチルエ
ステル、１６−（３−クロロフェノキシ）−１７・１８
・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２
ａメチルエステル、１６−（３−クロロフェノキシ）−
１７・１８・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２
−ＰＧＦ２ａ アルコール、１６−フニノキシー１７・
１８・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧ
Ｆ２ａアルコール及び１６−フェニルチオ−１７・１８
・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２
ａメチルエステルヲソれぞれ１日当り、５０、ｌ０１２
０．１００．５０及び２００μ′？／ｋｇ動物体重の投
与量で妊娠３日目、４日目及び５日目に皮下投与したと
き妊娠ラットの卵着床を抑制し、（１１）妊娠１７７日
目雌性ラットの腹腔内に、１６−（３−トリフルオロメ
チルフ至ノキシ）−１７・１８・１９・２〇−テトラツ
ルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａ メチルエステル、１
６−フニノキシー１７・１８・１９・２０−テトラツル
ートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａメチルエステル及び１６
−（３−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０
−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａメチルエス
テルをそれぞれ１日当り１０．２及び５．０μ？／に９
動物体重投与したとき、堕胎効果が認められ、（ｍ）
黄体退縮効果の実験では、〔妊娠（精子が確認された
日を妊娠ゼロ目処とした。

）５日目にラットの子宮を摘出し、実験に使用される化
合物を子宮摘出後２日目から皮下投与する。

黄体期間は膣垢検査によって観察する。

化合物は最初の発情が起こるまで毎日投与し、最初の発
情が投与開始後５日以内に起った時その化合物は黄体退
縮効果があったものとする。

）１６−（３−）リフルオロメチルフェノキシ）−１７
・１８・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−Ｐ
ＧＦ２ａメチルエステル、１６−フニノキシー１７・１
８・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ
２ａ メチルエステル及び１６−（３−クロロフェノキ
シ）−１７・１８・１９・２０−テトラツルートランス
−Δ２−ＰＧＦ２ａ メチルエステルはそれぞれ１日当
り０．２．０．１及び０．５μ’ｉ？／ｋｇ動物体重の
投与量で６０％の黄体退縮効果を示し、（ＩＶ） １
６− （３−） ＩＪフルオロメチルフェノキシ）−１
７・１８・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−
ＰＧＦ２ａ メチルエステル、１６−フニノキシー１７
・１８・１９・２〇−テトラツルートランス−Δ２−Ｐ
ＧＦ２ａ メチルエステル、１６−（３−クロロフェノ
キシ）−１７・１８・１９・２０−テトラツルートラン
ス−Δ２−ＰＧＦ２ｃｔメチルエステル及び１６−（３
−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テト
ラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａアルコールを妊娠
２００日目雌性ラットに静脈内投与したとき、それぞれ
５０．２〜５．２及び５〜１０μり／に！９動物体重の
投与量で妊好ラットの子宮筋の収縮を刺激した。

本発明によって得られるプロスタグランジン化合物、そ
れらのシクロデキストリン包接化合物及び非毒性の塩は
今までに述べた価値ある薬理的性質に関する活性に比較
して下痢を起こす活性は比較的低い。

例えば、ネズミに経口投与したときそのネズミのうちの
５０％に下痢を生じさせるのに必要な１６−（３−）リ
フルオロメチルフェノキシ）−１７・１８・１９・２０
−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａメチルエス
テル、１６−フニノキシー１７・１８・１９・２０−テ
トラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａ メチルエステ
ル、１６−（３−クロロフェノキシ）−１７・１８・１
９・２０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａメ
チルエステル及び１６−（３−クロロフェノキシ）−１
７・１８・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−
ＰＧＦ２ａアルコールの投与量はそれぞれ１〜５０．４
７．０．６２及びｏ、ｒ４１ｎ９／ｋｇ動物体重であっ
た。

次の参考例及び実施例は本発明の新規なプロスタグラン
ジン類似化合物の製造を示しており、その中の「ＩＲ」
、ｌ−ＮＭ’Ｒｊ及びＩＴＬＣｊはそれぞれ「赤外吸収
スペクトル」、「核磁気共鳴スペクトル」及び「薄層ク
ロマトグラフィー」を表わす。

クロマトグラフィーにおける溶媒比は体積比である。

参考例 １ ９α・１５α−ジヒドロキシ−１１α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１６−（３−トリフルオロメチ
ルフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラノル
グロスターシス−５、トランス−１３−ジエン酸メチル
エステルメタノール３．１８ｍ１に溶かした９α−アセ
トキシ−１ｌα−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−１５α−ヒドロキシ−１６−（５−）リフルオロメチ
ルフェノキシ）−１７・１８・１９・２〇−テトラノル
グロスターシス−５、トランス−１３−ジエン酸メチル
エステル（％ｌＪ昭５０−１２３６４２号の参考例２０
記載の方法で製造した。

）４８１ｒＩＴＪ９に炭酸カリウム１３７１ｎ＆を加え
、４０℃で２．５時間かきまぜ、ＩＮ塩酸１．６９ｍ１
で中和し酢酸エチルで希釈したのち炭酸水素ナトリウム
水溶液及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮して次の物理的性質を有する表題化合物４４７ｍ
ｇを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１ ）
Ｒｆ ＝０．２゜ ＩＲ（液膜法）シ：３４００．２９４０．１７４０．１
６００．１５００．９８０ｃＩｒＬ−１゜ＮＭＲ（ＣＣ
Ｉ４溶液）δ： ７．７ ＝６．９ （４Ｈ，ｍ）、６
．１−５．５５ （２Ｈ，ｍ ）、５．５５−５．０
（２Ｈ，ｍ）。

参考例 ２ ２−フェニルゼレノ−９α・１５α−ジヒドロキシ−１
１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ） −１６−
（５−１リフルオロメチルフエノキシ）−１７・１８・
１９・２０−テトラノルプロスタ−シス−５、トランス
−１３−ジエン酸メチルエステル テトラヒドロフラン７ｍｌに溶かしたジイソプロピルア
ミン０．３９１ｍ１を一７８℃に冷却し、ｎ−ヘキサン
に溶かした１、３５モル濃度のｎ−ブチルリチウム２．
０８ｍ１を滴下し一７８℃で１５分間かきまぜ、リチウ
ムジイソプロピルアミドを得た。

得られたリチウムジインプロピルアミドに一７８℃でテ
トラヒドロンラン３ＴＬｌに溶かした９α・１５α−ジ
ヒドロキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−１６−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−
１７・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−シス−
５、トランス−１３−ジエン酸メチルエステル（参考例
１で製造した。

）４４７■を１０分間で滴下し、同温度で２０分間かき
まぜたのち、テトラヒドロフラン４威に溶かしたジフェ
ニルジセレニド９２０ｍｇを滴下し同温度で１時間かき
まぜた。

反応混合液を塩化アンモニウム水溶液中にあけ酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液をＩＮ塩酸、炭酸水素ナトリウム水
溶液及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧
濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（５：１）を
用いたシリカゲルカラムクマドグラフィーで精製して次
の物理的性質を有する表題化合物２１９ｍｇを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１ ）
Ｒｆ ＝０．３゜ 参考例 ３ ９α・１５α−ジヒドロキシ−１１α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１６−（３−トリフルオロメチ
ルフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラノル
プロスタ−トランス−２、シス−５、トランス−１３−
トリエン酸メチルエステル 酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒（１：１）
８ｍｌに溶かした２−フェニルゼレノ−９α・１５α−
ジヒドロキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−１６−（３−ト’）フルオロメチルフェノキシ
）−１７・１８・１９・２０−テトラノルグロスターシ
ス−５、トランス−１３−ジエン酸メチルエステル（参
考例２で製造した。

）２１９ｍｇに３０％過酸化水素０．１９１ＴＩＬｌを
加え３０℃で４０分間かきませたのち水の中へあけ、有
機層を炭酸ナトリウム水溶液、水及び食塩水で洗い硫酸
マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して次の物理的性質を有
する表題化合物１９８ｍ９を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１）Ｒ
ｆ＝０．１８゜ ＩＲ（液膜法）ν： ３４００．２４４０．１７３０．
１６６０．１６００．１５００．９８０ＣＩｆＬ−１゜
ＮＭＲ（ＣＣＩ４溶液）δ： ７．６−６．３ （５Ｈ
，ｍ）６．２−５．０ （５Ｈ，、ｍ）。

実施例 １ ９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−（５−
）リフルオロメチルフェノキシ）−１７・１８・１９・
２０−テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、
トランス−１３−トリエン酸メチルエステル（１６−（
３−トリフルオロメチルフェノキシ）−１７・１８・１
９・２０−テトラツルートランス了Δ２−ＰＧＦ２ａメ
チルエステル〕 テトラヒドロフラン５ＴＬｌに溶かした９α・１５α−
ジヒドロキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−１６−（３−）リフルオロメチルフェノキシ）
−１７・１８・１９・２〇−テトラノルプロスタ−トラ
ンス−２、シス−５、トランス−１３−） ！Ｊエン酸
メチルエステル（参考例３で製造した。

）１９８ｍ９にＩＮ塩酸２ｒｒｔ１．を加え４０℃で１
時間かきまぜたのち水の中へあけ酢酸エチルで抽出し、
有機層を水及び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−シクロヘキサン（１：
１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して次の物理的性質を有する表題化合物６４〜を得た
。

ＴＬＣ（展開溶液、クロロホルム：テトラヒドロンラン
：酢酸＝１０：２： １）Ｒｆ ＝０．２１゜ＩＲ（液
膜法）ν： ３３５０．２９００．１７２０．１６６０
．１６００．１５００．９ｇＱｃＩｆＬ ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δ： ７．５０−７．０８（
４Ｈ１【、 ｍ）、６．４２ （ＩＨ，ｄ−ｔ ）、５．８０（ＩＨ
ｌｄ）、５．７７−５．６０（２Ｈ，ｍ）、５．６０−
５．２０ （２Ｈ，ｍ ）、４．６５−４．３５ （Ｉ
Ｈ。

ｍ）。

参考例 ４ ９α・１５α−ジヒドロキシ−１１α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１６−フニノキシー１７・１８
・１９・２０−テトラノルグロスターシス−５、トラン
ス−１３−ジエン酸メチルエステル メタノール８ｒｒＬｌに溶かした９α−アセトキシ−１
１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５α−
ヒドロキシ−１６−フニノキシー１７・１８・１９・２
０−テトラノルプロスタ−シス−５、トランス−１３−
ジエン酸メチルエステル（特開昭５０−１２３６４２号
の参考例２４記載の方法で製造した。

）７０１ｍ９に炭酸カリウム２００ｍｆＩを加え、５０
℃で１時間かきまぜたのち酢酸で中和し、酢酸エチルで
希釈し水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗い
、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮して次の物理的性質
を有する表題化合物６５５ｒｎｇを得た。

ＴＬＣ（展開溶液、ベンゼン：酢酸エチル＝１：１ ）
Ｒｆ ＝０．３８゜ ＩＲ（液膜法）シ：３４５０．２９４０．２８６０．１
７３０．１５９５．１５８０．１４８５．１４２５．１
２４０．１１６５．１１２５．１０６５．１０３０．９
６５ＣＩｒＬ ’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３溶液）δニア、
６５−６．６０（５Ｈ，、ｍ）、５．９０−５．５６
（２Ｈ。

ｍ）、５．５６−５．２０ （２Ｈ，ｍ ）、４．９５
−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．３０−３．２０（９Ｈ１
ｍ）。

参考例 ５ ９α・ｌｌα・１５α−トリス（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１６−フニノキシー１７・１８・１９・
２０−テトラノルグロスタ−シス−５、トランス−１３
−ジエン酸メチルエステル 塩化メチレン１０ｍ１に溶かした９α・１５α−ジヒド
ロキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−１６−フニノキシー１７・１８・１９・２０−テトラ
ノルグロスターシス−５、トランス−１３−ジエン酸メ
チルエステル（参考例４で製造した。

）６４７１１Ｔ９にｐ−）ルエンスルホン酸３■及び２
・３−ジヒドロピラン０．４ ｒｎ／！を加え室温で３
０分間かきまぜ炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し酢酸
エチルで希釈し、水及び食塩水で洗い硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（６：１）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物７３５〜を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−１：１ ）
Ｒｆ ＝０．６５ ＩＲ（液膜法）ν： ２９４０．２８６５．１７４０．
１６００．１５８５．１４９５．１４５０．１４３５．
１３５５．１２４５．１２００．１１３０．１０７５．
１０２０．９８０ＣＩｒＬ−１ＯＮＭＲ（ＣＣＩ４溶液
）δ： ７．５０−６．４５ （５Ｈ１ｍ）、５．９０
−５．０５ （４Ｈ，、ｍ）、４．９５−４．２０（４
Ｈ，ｍ）、４．２０−２．９５ （１３Ｈ１ｍ）。

参考例 ６ ２−フェニルゼレノ−９α・１１α・１５α−トリス（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６−フェノキシ
＝１７・１８・１９・２〇−テトラノルプロスタ−シス
−５、トランス−１３−ジエン酸メチルエステル テトラヒドロフラン１０７７１１に溶かしたジイソプロ
ピルアミン０．２７ ｒｒＬｌを一７８℃に冷却しｎ−
ヘキサンに溶かした１、４モル濃度のｎ−ブチルリチウ
ムＬ２ｒｕｌを滴下し同温度で１５分間かきまぜてリチ
ウムジイソプロピルアミドを得た。

得られたリチウムジイソプロピルアミドに一７８℃でテ
トラヒドロフラン１０１ｒＬｌに溶かした９α・１１α
・１５α−トリス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−１６−フニノキシー１７・１８・１９・２０−テトラ
ノルグロスターシス−５、トランス−１３−ジエン酸メ
チルエステル（参考例５で製造した。

）７２３ｍ９を滴下し同温度で２０分間かきまぜたのち
、−７８℃でテトラヒドロフラン８ｍ１．に溶かしたジ
フェニルジセレニド５３０ｍｇを滴下し同温度で３０分
間さらに室温で３０分間かきまぜ、希塩酸で酸性とし、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、炭酸水素ナトリウム
水溶液及び食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（９：ｌ）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物６６５７１１９を得
た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−３：１ ）
Ｒｆ ＝０．６３゜ ＩＲ（液膜法）シ：２９５０．２８８０．１７４０．１
６０２．１５９０．１４９５．１４３８．１３５５．１
２５０．１２００．１１３５．１０７５．１０２０．９
８０ｃｒｒＬ ’。

ＮＭＲ（ＣＣＩ４溶液）δ： ７．８０−６．６０ （
ＩＯＨｌｍ）、６．００−５．０３ （４Ｈ１ｍ）、５
．０３−４．３２ （４Ｈ，ｍ ）、４．３２−３．０
５ （１３Ｈ１ｍ）。

参考例 ７ ９α・１１α・１５α−トリス（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１６−フェノキシ＝１７・１８・１９・
２０−テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、
トランス−１３−トリエン酸メチルエステル 酢酸エチルとメタノール（３：２）の混合溶媒１Ｏｒｒ
Ｌｌに溶かした２−フェニルゼレノ−９α・１１α・１
５α−トリス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１
６〜フェノキシ−１７・１８・１９・２０−テトラノル
プロスタ−シス−５、トランス−１３−ジエン酸メチル
エステル（参考例６で製造した。

）６６５〜に３０％過酸化水素０、７ ｍｌを加え３０
°Ｃで１時間かきまぜたのち酢酸エチルで希釈し、水、
炭酸水素す） ＩＪウム水溶液及び食塩水で洗い硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（９：ｌ）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物３９２１ｎ９を得た
。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝３：１ ）
Ｒｆ ＝０．５８゜ ＩＲ（液膜法）ν： ２９４０．２８６０．１７２５．
１６５０．１６００．１５８５．１４９０、■４３５．
１３２５．１２４５．１２００．１１３０．１０７５．
１０３０．１０２０．９８０ＣｒｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＣＩ４溶液）δ： ７．７５−６．５０ （
６Ｈ１ｍ）、６．２０−５．１５ （５Ｈ，ｍ）、５．
１０＝４．４０ （４Ｈ，ｍ ）、４．４０−３．１８
（１３Ｈ１ｍ）、３．１８−２．７５ （２Ｈ，ｍ
）。

実施例 ２ ９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−フニノ
キシー１７・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−
トランス−２、シス−５、トランス−１３−） ＩＪエ
ン酸メチルエステル〔１６−フニノキシー１７・１８・
１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａ
メチルエステル〕 テトラヒドロフランｏ、 ５ｍｌ及び６５％酢酸水５ｍ
ｌの混合溶媒に溶かした９α・１１α・１５α−トリス
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）＝１６−フニノキ
シー１７・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−ト
ランス−２、シス−５、）ランス−１３−） ！Ｊエン
酸メチルエステル（参考例７で製造した。

）３９０〜を、６０℃で１時間かきまぜたのち酢酸エチ
ルで希釈し水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で
洗い硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒にシクロヘキサン−酢酸エチル（２：
３）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して次の物理的性質を有する表題化合物１７１〜を得
た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル） Ｒｆ ＝０．３０゜
ＩＲ（液膜法）ν： ３４００．３０２０．２９４０．
１７２５、■６５５．１６００．１５９０．１４９５．
１４３５．１３３５．１２８０．１２５０．１１７５．
１０８０．１０４５．９７５ｃｒｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δニア、４５−６．６６ （
６Ｈ，、ｍ ）、５．９６−５．２０ （５Ｈ。

ｍ）、４．６３−４．３５ （ＩＨ，ｍ）、４．２５−
３．７８ （４Ｈ，ｍ ）、３．６９ （３Ｈ，ｓ ）
、２．９５（２Ｈ，ｔ）。

参考例 ８ ９α・１５α−ジヒドロキシ−１１α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１６−（３−クロロフェノキシ
）−１７・１８・１９・２０−テトラノルグロスターシ
ス−５、トランス−１３−ジエン酸メチルエステル 参考例４と同様にして９α−アセトキシ−１１α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５α−ヒドロキシ
−１６−（５−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９
・２０−テトラノルグロスターシス−５、トランス−１
３−ジエン酸メチルエステル（後記の方法で製造した。

）８４５■から次の物理的性質を有する表題化合物７７
６■を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１ ）
Ｒｆ ＝０．２８゜ ＩＲ（液膜法）ν： ３４５０．２９５０．２８７０．
１７４０．１６００．１５８０．１４８０．１４３５．
１２５０．１１３５．１０７５．１０３０．９７５ｃｆ
ｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＣＩ４溶液）δ： ７．４５−６．５０ （
４Ｈ１ｍ）、５．９０−５．５０ （２Ｈ，ｍ ）、５
．５〇−５，０５（２ＨＳｍ）、４．９５−４．２０
（２Ｈ。

ｍ）、４．２０−３．１０ （９Ｈ，ｍ ）、２．９０
（２Ｈ１ｓ ）。

前記の方法で出発物質として用いた９α−アセトキシ−
１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５α
−ヒドロキシ−１６−（５−クロロフェノキシ）−１７
・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−シス−５、
トランス−１３−ジエン酸メチルエステルは次のように
して製造した。

ナトリウム４グとエタノール１５０ｒｒＬｌから製造し
たナトリウムエトキシド溶液に３−クロロフェノール２
５．６？を滴下し、室温で３０分間かきまぜたのち室温
でエチルブロモアセテ−）１６ｆを滴下し、１時間還流
したのち減圧濃縮した。

残留物を酢酸エチルで希釈しＩＮ水酸化す） ＩＪウム
水溶液、水及び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥し
減圧濃縮して次の物理的性質を有するエチル（３−クロ
ロフェノキシ）アセテート９．２１を得た。

ＮＭＲ（ＣＣＩ４溶液）δ： ７．３−６．５ （４Ｈ
，ｍ）、４．５０ （２Ｈ，ｓ ）、４．１９（２Ｈ１
ｑ）、１．２６（３Ｈ，ｔ）。

無水テトラヒドロフラン２００ｍ１に溶かしたジメチル
メチルホスホナート１６グに一６０℃に保ちなからｎ−
ヘキサンに溶かした１、３モル濃度のｎ−ブチルリチウ
ム１００ｒｒＬｌを滴下し、１５分間かきまぜたのち無
水テトラヒドロフラン６０ｒｕｌに溶かしたエチル（３
−クロロフェノキシ）アセテート（前記で製造した。

）１１．９Ｐを滴下し、−７０℃で２時間及び４℃で１
晩かきまぜたのち酢酸でｐＨ４とし減圧濃縮した。

残留物をジエチルエーテルで希釈し水洗し硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮し残留物を真空蒸留して次の物理
的性質を有するジメチル２−オキソ−５−（３−クロロ
フェノキシ）プロピルホスホナート１２．Ｏｆを得た。

沸点：１７５℃−１８０℃／ ０．１−０．０５ ｍｍ
Ｈｇ 。

ＮＭＲ（ＣＣ１４溶液）δ： ７．３５−６．５ （４
Ｈ。

ｍ）、４．７０（２Ｈ，Ｓ）、３．７２ （６Ｈ，ｄ）
、３、ｔｓ（２Ｈ，ｄ）。

無水テトラヒドロフラン１２０ｍ１に懸濁した水素化ナ
トリウム（６３％含量）１．０３Ｓ’に窒素雰囲気下３
０℃でかきまぜながらテトラヒドロフラン４０ｒｒＬｌ
に溶かしたジメチル２−オキソ−５−（３−クロロフェ
ノキシ）プロピルホスホナート（前記で製造した。

）８．７６Ｓ’を加え２０分間かきまぜたのちテトラヒ
ドロフラン４０耐に溶かした１α−アセトキシ−２α−
（６−メドキシカルボニルヘキサーシスー２−エニル）
−３β−ホルミル−４α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シクロペンクン（特開昭５０−１２３６４２
号の参考例１９記載の方法で製造した。

）４．１６’Ｐを加え３０℃で１，５時間、４５℃で１
時間及び６０℃で２時間かきまぜたのち酢酸で酸性とし
、シリカゲルを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（２０：１．
１５：１，１０：１及び８：１）を用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して次の物理的性質を有
する９α−アセトキシ−１１α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−１５−オキソ−１６−（５−クロロフ
ェノキシ） −１７・１８・１９・２０−テトラノルグ
ロスターシス−５、トランス−１３−ジエン酸メチルエ
ステル２．９４１を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１ ）
Ｒｆ ＝０．７８゜ ＩＲ（液膜法）ν： ３０００．２９３０．２８５０．
１７４０．１６９５．１６２５．１６００．１５８５．
１４８０．１２５０１１０５０．９８０．７８０．７０
０Ｃ１ｒＬ ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δ： ７．４５−６．４ （
６Ｈ１ｍ）、５．７−５．２５ （２Ｈ，ｍ ）、５．
２５−５、ｏ（ｔＨ，ｍ）、４．８０ （２Ｈ，ｓ ）
、４．７５−４．４ （Ｉ Ｈ，ｍ）、３．７０ （３
Ｈ，ｓ）、２．１０ （３Ｈ，ｓ ）。

メタノールとテトラヒドロフラン（１： １）の混合溶
媒５０ｒｒＬｌに溶かした９α−アセトキシ−１１α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−オキソ−
１６−（５−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・
２０−テトラノルプロスタ−シス−５、トランス−１３
−ジエン酸メチルエステル（前記で製造した。

）２．８７ｆに水素化ホウ素ナトリウム７６０７％を一
４０℃から一４５℃の温度で注意深く加え１０分間かき
まぜたのち酢酸でｐＨ４とし減圧濃縮した。

残留物を酢酸エチルで希釈し炭酸水素ナトリウム水溶液
、水及び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃
縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（３：１）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
９α−アセトキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５α−ヒドロキシ−１６−（５−クロロ
フェノキシ）−１７・１８・１９“・２０−テトラノル
プロスタ−シス−５、トランス−１３−ジエン酸メチル
エステル１．０５ｆ及びその１５β−ヒドロキシ異性体
１．１６ｆｔを得た。

１５α−ヒドロキシ化合物は次の物理的性質を有した。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１ ）
Ｒｆ ＝０．３８ （１５β−ヒドロキシ異性体Ｒｆ＝
０．４５）。

ＩＲ（液膜法）ν： ３４３０．２９２５．２８５０．
１７４０．１６００．１５８５．９８０．７８０．７０
０ｃｍ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３溶液）δ： ７．４−６．７ （４
Ｈ１ｍ）、５．９５−５．６５ （２Ｈ，ｍ）、５．６
５−５．３ （２Ｈ，、ｍ ）、５．３−４．９ （Ｉ
Ｈ，ｍ）、４．９−４．４ （２Ｈ，ｍ）、４．０ （
２Ｈ，ｄ ）、３．７２ （３Ｈ，ｓ ）、２．１０
（３Ｈ，ｓ ）。

参考例 ９ ９α・１１α・１５α−トリス（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１６−（３−クロロフェノキシ）−１７
・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−シス−５、
トランス−１３−ジエン酸メチルエステル 参考例５と同様にして９α・１５α−ジヒドロキシ−１
１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６−（
３−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テ
トラノルグロスターシス−５、トランス−１３−ジエン
酸メチルエステル（参考例８で製造した。

）７７６ｒｒ１ｇから表題化合物１０６３１１１９を粗
生成物として得た。

得られた粗生成物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（
９：１）を用いたシリカゲルカラムクロミドグラフィー
で精製して次の物理的性質を有する表題化合物９３７■
を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１ ）
Ｒｆ ＝０．５２゜ ＩＲ（液膜法）シ：２９５０．２８７０．１７４０．１
６００．１５８０．１４８０．１４５０．１４４０．１
３５５．１２５５．１２００．１１６０．１１３５．１
０８０．１０３５．１０２５．９８０ＣＩｆＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＣＩ、溶液）δ： ７．４５−６．５０ （
４Ｈ１ｍ）、５．９５−５．１０ （４Ｈ，ｍ）、５．
００−４．３０ （４Ｈ１ｍ）、４．３０−３．０５
（１３Ｈ１ｍ）。

参考例 １０ ２−フェニルゼレノ−９α・１１α−１５α−トリス（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６−（３−クロ
ロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラノル
グロスターシス−５、トランス−１３−ジエン酸メチル
エステルテトラヒドロフラン１０ｍ１に溶かしたジイソ
プロピルアミン０．４５ｍＡを一７８℃に冷却しｎ−ヘ
キサンに溶かした１、４モル濃度ｎ−ブチルリチウム２
７１１１を滴下し同温度で１５分間かきまぜてリチウム
ジイソプロピルアミドを得た。

得られたリチウムジイソプロピルアミド溶液に一７８℃
で、テトラヒドロフラン７ｙｒｔｌに溶かした９α・１
１α・１５α−トリス（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−１６−（３−クロロフェノキシ）−１７・１８・
１９・２０−テトラノルプロスタ−シス−５、トランス
−１３−ジエン酸メチルエステル（参考例９で製造した
。

）９３７１ｎ９を滴下し、同温度で２０分間かきまぜた
のち一７８℃でテトラヒドロンラン５１ｒＬｌに溶かし
たジフェニルジゼレニド９００ｒｎ９を滴下し一７８℃
で３０分間及び室温で３０分間かきまぜ希塩酸で酸性と
し、酢酸エチルで抽出し抽出液を水、炭酸水素す） Ｉ
Ｊウム水溶液及び食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥後
減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（９：１）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物７３６ｍｇを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−３：１ ）
Ｒｆ ＝０．５７゜ ＩＲ（液膜法）ν： ３０７０．２９５０．２８７０．
１７３５．１５９７．１５８０．１４７５．１４３５．
１３５０．１２４５．１２００１１１５５．１１３０．
１０７０．１０２０．９８０ｃｒｆＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＣＩ４溶液）δ： ７．７２−６．４５ （
９Ｈ１ｍ）、６．００−５．０２ （４Ｈ，ｍ ）、５
．０２−４．２８ （４Ｈ，ｍ）、４．２８−３．００
（１３Ｈ１ｍ）。

参考例 １１ ９α・１１α・１５α−トリス（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１６−（３−クロロフェノキシ）＝１７
・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−トランス−
２、シス−５、トランス−１３−） リエン酸メチルエ
ステル参考例７と同様にして２−フェニルゼレノ＝９α
・１１α・１５α−トリス（２−テトラヒドロヒラニル
オキシ）−１６−（３−クロロフェノキシ）−１７・１
８・１９・２０−テトラノルプロスタ−シス−５、トラ
ンス−１３−ジエン酸メチルエステル（参考例ＩＯで製
造した）７３６ｍ９から次の物理的性質を有する表題化
合物５１Ｏ１ｎ９を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−３：１ ）
Ｒｆ ＝０．５０゜ Ｉｓ（液膜法）ν： ２９６０．２８８０．１７３０．
１６５５．１５９５．１５８０．１４８０１１４３５．
１３２５．１２８０．１２００゜１１６０．１１３５．
１０８０．１０３５．１０２５．９８５ｃｒｒＬ−１Ｏ ＮＭＲ（ＣＣＩ、溶液）δ： ７，４０−６．５０ （
５Ｈ１ｍ）、６．００−５．１０ （５Ｈ，ｍ）、４．
９３−４．３０ （４Ｈ１ｍ）、４．３０−３．１０
（１３Ｈ１ｍ）、３．１０−２．７０ （２Ｈ，ｍ）。

実施例 ３ ９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−（５−
クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラ
ノルプロスタ−トランス＝２、シス−５、トランス−１
３−トリエン酸メチルエステル（１６−（３−クロロフ
ェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラツルート
ランス−Δ２−ＰＧＦ２ａメチルエステル〕実施例２と
同様にしてテトラヒドロフラン１ ｒｕｌと６５％酢酸
水１０ｍＡ’の混合溶媒に溶かした９α・１１α・１５
α−トリス（２−テトラヒドロピラニルオキシ） −１
６−（５−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２
０−テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、ト
ランス−１３−トリエン酸、メチルエステル（参考例１
１で製造した）５１０■から次の物理的性質を有する表
題化合物２３０ｍｇを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）Ｒｆ＝０．３２゜ＩＲ
（溶脱法）ν： ３４００．３０３０．２９４０．１７
２０．１６５５．１６００．１５８０．１４８０．１４
３５．１３３５．１２９０．１１７５．１０４０．９７
５ＣＩｒＬ−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３溶液）δニア、４
０−６．６０（５ｆ（、ｍ）、５．９７−５．２０（５
Ｈ１ｍ）、４．６４−４．３３ （Ｉ Ｈ，ｍ ）、４
．３０−３．７９ （４Ｈ，ｍ ）、３．６９（３Ｈ，
ｓ）、２．９５（２Ｈ，ｔ）。

実施例 ４ １６−フニノキシー１７・１８・１９・２０−テトラノ
ルプロスタ−トランス−２、シス−５、トランス−１３
−トリエン−１，９α・１１α・１５α−テトロール（
１６−フニノキシー１７・１８・１９・２０−テトラツ
ルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａアルコール〕 無水トルエン８Ｔｎｌに溶かした１６−フニノキシー１
７・１８・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−
ＰＧＦ２ａメチルエステル（実施例２又は後記の実施例
６で合成した。

）６４〜を一７８℃に冷却し窒素雰囲気下かきまぜなが
らトルエンに溶かした２５％（ｗ／ｖ）ジイソブチルア
ルミニウムヒドリド１．５罰を滴下し、同温度で４０分
間かきまぜたのちメタノール１１１Ｌｌを加え０℃に加
温抜水３７７１１を加えかきまぜて沈澱を生成させた。

生じた沈澱をろ別し、ろ液を酢酸エチルで希釈し水及び
食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−シクロヘキサン（２：
１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して次の物理的性質を表題化合物４２１ｎ９を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）Ｒｆ＝０．２０゜ＩＲ
（液膜法）ν： ３４５０．３０３０．２９４０．１６
０２．１５９０．１４９５．１４５０．１３８０．１２
５０．１１７５．１０８０．１０４０．９７５ＣＩｆＬ
−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋アセトン−ｄ６溶液）δニア、４
５−６．７５ （５Ｈ，、ｍ ）、５．９０−５．２０
（６Ｈ，ｍ）、４．６３−４．３４ （ＩＨ。

ｍ）、４．３０−３．６０ （６Ｈ，ｍ）、２．９０−
２．５５ （２Ｈ，ｍ ）。

実施例 ５ １６−（３−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・
２０−テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、
トランス−１３−トリエン−１，９α・ｌｌα・１５α
−テトロール〔１６−（３−クロロフェノキシ）−１７
・１８・１９・２０−テトラノルートルンスーΔ２− ＰＧＦ２ａアルコール〕 実施例４と同様にして１６−（３−クロロフェノキシ）
−１７・１８・１９・２０−テトラツルートランス−Δ
ＰＧＦ２ａ メチルエステル（実施例３又は後記の
実施例７で製造した。

）８３■から次の物理的性質を有する表題化合物４６１
１１ｇを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）Ｒｆ＝０．１７゜ＩＲ
（液膜法）ν： ３４５０．３０３０．２９４０．１６
００．１５８０．１４８０．１４２５．１２９０．１２
５０．１１４０．９７５ｃｒｆＬ−１ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
１３＋アセトン−ｄ６溶液）δニア、４０−６．６５
（４Ｈ，ｍ ）、５．９０−５．２ｏ（６Ｈ，ｍ）、４
．６５−４．３５ （ＩＨｌｍ）、４．３０−３．６３
（６Ｈ，ｍ）、２．９０−２．６０ （２Ｈ，ｍ ）。

参考例 １２ ２α〜（６−メドキシカルボニルヘキサーシスー２−エ
ニル）−３β−ヒドロキシメチル＝４α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シクロペンタン−１α−オー
ル ２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−シン−ベンジルオキ
シメチル−７−アンチ−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン（Ｊ、
Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、３７．２９２１（１９７２）記載
の方法で製造した。

〕４０グを５％パラジウム炭素１４グを含むメタノール
８００ｍ１に溶かし１気圧で室温下１時間水素化したの
ち触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮して次の物理的性質を
有する２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−シン−ヒドロ
キシメチル−７−アンチ−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン３９
．４ｆを得た。

形状：無色油状。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）Ｒｆ＝０．２５゜ＩＲ
（液膜法）ν： ３４００．２９４０−２８６０．１４
６５−１４４０．１３８０．１３５５．１３２５．１２
６０．１２００．１１４０．１１２０．１０７５．１Ｏ
２０ＣＩＩｌ ０特開昭５０−１２３６４２号の参考例
１９記載と同様にして２−オキサ−３−ヒドロキシ−６
−シン−ヒドロキシメチル−７−アンチ−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔３・３・０
〕オクタン（前記で製造した。

）から２α−（６−カルボキシヘキサ−シスー２−エニ
／１／）−３β−ヒドロキシメ−Ｆ−／Ｌ／−４α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペンクン−１
α−オールを得、さらに２α−（６−メドキシカルボニ
ルヘキサーシスー２−エニル）−３β−ヒドロキシメチ
ル−４α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロ
ペンタン−１α−オールを得た。

参考例 １３ ２α−（６−メドキシカルボニルヘキサーシスー２−エ
ニル）−３β−アセトキシメチル−４α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）シクロペンタン−１α−オール 無水塩化メチレン６０ｒｒｔｌと無水ピリジン１９Ｔｒ
Ｌｌに溶かした２α−（６−メドキシカルボニルヘキサ
ーシスー２−エニル）−３β−ヒドロキシメチル−４α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペンタン
−１α−オール（参考例１２で製造した。

又は特開昭５０−１２３６４２号の参考例１９記載の方
法で製造した。

）１２ｆに一２０℃から一３０℃で塩化メチレン４０Ｔ
Ｌｌに溶かしたアセチルクロリド３．２１を１時間かげ
て滴下し、−３０℃で４５分間かきまぜたのちメタノー
ル１０１１Ｌｌ及び硫酸水素ナトリウムｌ水和物４０１
を加え黄色沈澱をろ別しろ液を減圧濃縮して次の物理的
性質を有する表題化合物１５グを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１ ）
Ｒｆ ＝０．４６゜ ＩＲ（液膜法）シ：３５００，２９５０．２８５０．１
７４０．１４４０．１３７０．１２５０．１１５０ｃＩ
ｒＬ Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δ：５．７０−５．２３ （
２Ｈ，ｍ）、４．８５−４．５６ （ＩＨ。

ｍ）、４．４０−３．３４ （７Ｈ，ｍ ）、３．６５
（３Ｈ，ｓ ）、２．０５ （３Ｈ，ｓ ）。

参考例 １４ １α・４α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−２α−（６−メドキシカルボニルヘキサーシスー２−
エニル）−３β−アセトキシメチル−シクロペンタン ｐ−トルエンスルホン酸８１■及び２・３−ジヒドロピ
ラン５．０７を含む塩化メチレン１００ｒｒＬｌに溶か
した２α−（６−メドキシカルボニルヘキサーシスー２
−エニル）−３β−アセトキシメチル−４α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）シクロペンタン−１α−オ
ール（参考例１３で製造した。

）１５ｆを室温で１０分間かきまぜたのちピリジン１０
７ｒＬｌを加え反応を停止し、酢酸エチルで希釈し炭酸
水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮して次の物理的性質を有する表題化
合物１７１を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１ ）
Ｒｆ ＝０．６７゜ ＩＲ（液膜法）シ：２９５０，２８５０．１７４０．１
４４０．１３８０．１２５０．１２２０．１１４０．１
Ｏ３０ｃｒＩＬ ０ 参考例 １５ １α・４α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−２α−（６−メドキシカルボニルヘキサーシスー２−
エニル）−３β−ヒドロキシメチル−シクロペンタン 無水メタノール１２０７７１１に溶かしたｌα・４α−
ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−（６
−メドキシカルボニルヘキサーシスー２−エニル）−３
β−アセトキシメチル−シクロペンタン（参考例１４で
製造した。

）１７ｆ？に無水炭酸カリウム７．３１を加え室温で３
０分間かきまぜたのち酢酸で酸性とし、酢酸エチルで希
釈し炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗い硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（２：１）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物１２グを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１ ）
Ｒｆ ＝０．３ ｓ。

ＮＭＲ（ＣＣＩ４溶液）δ： ５．５９−５．１５ （
２Ｈ１ｍ）、４．８３−４．４５ （２Ｈ１ｍ ）、４
．３３−２．９ｏ（９Ｈ，ｍ）、３．６５ （３Ｈ１ｓ
）。

参考例 １６ １α・４α−ビス（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）
−２α−（６−フェニル上レノ−６−メトキシカルポニ
ルヘキサーシスー２−エニル）−３β−ヒドロキシメチ
ル−シクロペンタン無水テトラヒドロフラン４５１’ｌ
Ｌｌに溶かしたジイソプロピルアミン１．５７ＴｒＬｌ
を一７８℃に冷却し、ｎ−へキサンに溶かした１、１５
モル濃度のｎ−ブチルリチウム溶液ｇ、６ ｒｕｌを滴
下し、−７８℃で２０分間かきまぜてリチウムジイソプ
ロピルアミドを得た。

得られたリチウムジイソプロピルアミド溶液に一７８℃
で無水テトラヒドロフラン１５ｍ１に溶かしたｌα・４
α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−
（６−メドキシカルボニルヘキサーシスー２−エニル）
−３β−ヒドロキシメチル−シクロペンタン（参考例１
５で製造した。

）２グを２０分間かげて滴下し同温度で２０分間かきま
ぜたのち、−７８℃でテトラヒドロフラン１０ＴｒＬｌ
に溶かしたジフェニルジゼレニド２．８４Ｐを滴下し同
温度で４０分間及び０℃で２０分間かきまぜたのち、塩
化アンモニウム水溶液中にあけ酢酸エチルで抽出し食塩
水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−ベンゼン（１：４）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物２．１１ｆを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：ベンゼン−１：２ ）
Ｒｆ ＝０．３５゜ ＩＲ（液膜法）ν： ３４５０．１７３５．１５８０．
１４４０．１１４０，１０３０．７６０ＣＩｒＬＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３溶液）δニア、７５−７．１０ （５Ｈ
，ｍ）、５．７０−５．０５ （２Ｈ。

ｍ）、４．８５−４．４０ （２Ｈ，ｍ ）、３．６２
（３Ｈ１ｓ ）。

参考例 １７ １α・４α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−２α−（６−メドキシカルポニルヘキサーシスー２、
トランス−５−ジェニル）−３β−ヒドロキシメチル−
シクロペンタン酢酸エチルとメタノール（３： ２）の
混合溶媒２０ＴｒＬｌに溶かしたｌα・４α−ビス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−（６−−ｙエ
ニルゼレノ−６−メトキシカルボニルヘキサ−シス−２
−エニル）−３β−ヒドロキシメチル−シクロペンタン
（参考例１６で製造した。

）１．２４Ｓ’に３０％過酸化水素１ ｍｌを加え室温
で１時間かきまぜたのち酢酸エチルで希釈し、炭酸水素
ナトリウム水溶液及び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−ベンゼン（１：４）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物６１０■を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：ベンゼン−１：２ ）
Ｒｆ ＝０．２５゜ ＩＲ（液膜法）ν： ３４５０．１７３５．１６６０．
１４４０．１０３０ＣＩｆＬ 。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δ： ５．９６ （ＩＨ，ｄ
−ｔ）、５．５２（ｘｎ、ａ）、５．８０−５．２０
（２Ｈ，ｍ）、４．８５−４．４５ （２Ｈ１ｍ）、
３．６２ （３Ｈ，Ｓ ）、３．１５−２．８０ （２
Ｈ，ｍ ）。

参考例 １８ １α・４α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−２α−（６−メドキシカルボニルヘキサーシスー２、
トランス−５−ジェニル）−３β−ホルミル′−シクロ
ペンタン 無水トルエン３０ＴｒＬｌに懸濁したＮ−クロロスクシ
ンイミド９１０ｍ９に一２０℃でジメチルスルフィドｘ
、ｚｒｕｌを加え１．５時間かきまぜたのちトルエン１
５ＴＬｌに溶かした１α・４α−ビス（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−２α−（６−メドキシカルポニル
ヘキサーシスー２、トランス−５−ジエニ／Ｌ／）−３
β−ヒドロキシメチル−シクロペンタン（参考例１７で
製造した。

）６００■を加え一２０℃で２時間かきまぜ無水ｎ−ペ
ンタン２．４ｄに溶かしたトリエチルアミン１．７ｍＡ
を加え室温で１０分間かきまぜたのち、酢酸エチルで抽
出し抽出物を蓚酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液及
び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した
。

残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−ベンゼン（１：６）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物４２５■を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：ベンゼン−１：２ ）
Ｒｆ ＝０．６２ ＩＲ（液膜法）シ：１７２５．１６６０．１４４０．１
２８０．１０３０ＣｒｆＬ ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３溶液）δ：９．８２−９．６８（Ｉ
Ｈｌｍ）、７．２２−６．７８ （ＩＨ。

ｍ）、５．８３（ＩＨ，ｄ）、５．６５−５．３０ （
２Ｈ，ｍ ）、４．７５−４．５０ （２Ｈ１ｍ）、３
．７２ （３Ｈ，ｓ ）、３．１０−２．８０ （２Ｈ
，ｍ ）。

参考例 １９ ９α・１１α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−１５−オキソ−１６−フニノキシー１７・１８・１
９・２０テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−５
、トランス−１３−トリエン酸メチルエステル 無水テトラヒドロフラン１４ＴＩＬｌに懸濁した水素化
ナトリウム（含量６３％）７２〜に窒素雰囲気下室源で
かきまぜながらテトラヒドロフラン２ｍｌニ溶かしたジ
メチル２−オキソ−３−フェノキシプロビルホスホナー
ト（参考例４で製造した。

）５１５ＦＱを加え３０分間かきまぜたのちテトラヒド
ロフラン２ｍｌに溶かした１α・４α−ビス（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）２α−（６−メドキシカルポ
ニルヘキサーシスー２、トランス−５−ジェニル）−３
β−ホルミル−シクロペンタン（参考例１８で製造した
。

）４１０Ｔｎ９を加え４０℃で３時間かきまぜ、酢酸で
酸性化しシリカゲルを加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した
。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（８：１）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物２７８〜を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１ ）
Ｒｆ ＝０．６８゜ ＩＲ（液膜法）シ：１７２０．１６６０．１６３０．１
５９０．１４４０．１０３０ｃｒｆＬ ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δニア、５５−６．３０ （
８Ｈ，ｍ ）、５．８０ （ＬＨ，ｄ ）、５．７０−
５．２０ （２Ｈ，ｍ ）、４．８０−４．４５ （４
Ｈ，ｍ ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）。

参考例 ２０ ９α・ｌｌα−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−１５ξ−ヒドロキシ−１６−フエツキシー１７・１
８・１９・２０−テトラノルプロスタ−トランス−２、
シス−５、トランス−１５−）ＩＪエン酸メチルエステ
ル メタノール５ｍｌに溶かした９α・１１α−ビス（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−オキソ−１６−
フニノキシー１７・１８・１９・２０−テトラノルプロ
スタ−トランス−２、シス−５、トランス−１５−Ｈエ
ン酸メチルエステル（参考例１９で製造した。

）２７８■に一４０℃に保ちながら水素化ホウ素ナトリ
ウム５７〜を加え３０分間かきまぜたのち酢酸で中和し
減圧濃縮した。

残留物に酢酸エチルを加え炭酸水素ナトリウム水溶液及
び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して
次の物理的性質を有する表題化合物２７９〜を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１ ）
Ｒｆ ＝０．４４及び０．４８゜ＩＲ（液膜法）ν：
３４５０．１７３０．１６６０．１５９０．１４４０
．１０３０ｃＩｆＬ ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３溶液）δニア、５０−６．６５ （
６Ｈ，ｍ）、６．１０−５．２５ （５Ｈ。

ｍ）、４．８０−４．５０ （３Ｈ，ｍ）、３．７２
（３Ｈ，ｓ ）。

実施例 ６ ９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−フニノ
キシー１７・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−
トランス−２、シス−５、トランス−１３−） リエン
酸メチルエステル（１６−フニノキシー１７・１８・１
９・２０−テトラツルートランスΔ２−ＰＧＦ２ａ メ
チルエステル〕 テトラヒドロフラン５ｍｌに溶かした９α・１１α−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５ξ−ヒド
ロキシ−１６−フニノキシー１７・１８・１９・２０−
テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、トラン
ス−１３−トリエン酸メチルエステル（参考例２０で製
造した。

）２７９１ｎ＆にＩＮ塩酸１．５ ｍｌを加え室温で３
時間かきまぜたのち水の中へあけ酢酸エチルで抽出し水
、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗い硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（１：２）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物７４ｒｎ９及びその
１５β−ヒドロキシ異性体６６〜を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル） Ｒｆ ＝０．３０゜
（１５β−ヒドロキシ異性体、Ｒｆ＝０．３６）。

ＩＲ（液膜法）ν： ３４００．３０２０．２９４０．
１７２５．１６５５．１６００．１５９０．１４９５．
１４３５．１３３５．１２８０．１２５０．１１７５．
１ｏｓｏ、１０４５．９７５ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δニア、４５−６．６６（６
Ｈ，ｍ）、５．９６−５．２０（５Ｈ。

ｍ）、４．６３−４．３５ （Ｉ Ｈ，ｍ ）、４．２
５−３．７８ （４Ｈ，ｍ ）、３．６９ （３Ｈ，ｓ
）、２．９５（２Ｈ，ｔ）。

実施例 ７ ９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−（５−
クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラ
ノルプロスタ−トランス−２、シス−５、トランス−１
３−トリエン酸メチルエステル［１６−（３−クロロフ
ェノキシ）−１７・１８・１９−２０−テトラツルート
ランス−Δ２−ＰＧＦ２αメチルエステル 参考例１９、参考例２０及び実施例６と同様にして、参
考例１９中のジメチル２−オキソ−３−フェノキシプロ
ビルホスホナートのかわりにジメチル２−オキソ−５−
（３−クロロフェノキシ）プロピルホスホナート（参考
例８で製造した）を用いて次の物理的性質を有する表題
化合物を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）Ｒｆ＝０．３２（１５
β−ヒドロキシ異性体 Ｒｆ＝０．３８）。

ＩＲ（液膜法）シ：３４００．３０３０．２９４０．１
７２０．１６５５．１６００．１５８０．１４８０．１
４３５．１３３５．１２９０．１１７５．１０４０．９
７５ｃＩｒＬ−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３溶液）δニアー
４０−６．６０ （５Ｈ，ｍ ）、５．９７−５−２０
（５Ｈ１ｍ）、４．６４−４３３（ＩＨ，ｍ）、４．
３０−３．７９（４Ｈ１ｍ）、３．６９（３Ｈ，ｓ）、
２−９ｓ（２ｎ、ｔ）。

実施例 ８ ９ｃｔ・１１α・ １５α−トリヒドロキシ−１６−（
５−１リフルオロメチルフエノキシ）−１７・１８・１
９・２０−テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−
５、トランス−１５＝トリエン酸メチルエステル［１６
−（３−１リフルオロメチルフエノキシ）−１７・１８
・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ２
αメチルエステル〕 参考例１９、参考例２０及び実施例６と同様にして、参
考例１９中のジメチル２−オキソ−３−フェノキシプロ
ビルホスホナートのかわりにジメチル２−オキソ−５−
（３−）リフルオロメチルフェノキシ）プロピルホスホ
ナート（特開昭５０−１２３６４２号の参考例１８に記
載された方法で製造した。

）を用いて次の物理的性質を有する表題化合物な得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）Ｒｆ＝０．２３（１５
βヒドロキシ異性体Ｒｆ＝０．３０）。

ＩＲ（液膜法）シ：３３５０．２９００．１７２０．１
６６０．１６００．１５００．９８０ｃｒｒＬ−１ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δニア、５０−７．０８ （４
Ｈ，ｍ ）、６．４２ （ＩＨ，ｄｔ ）、５．８０
（ＬＨ，ｄ ）、５．７７−５．６０ （２Ｈ。

ｍ）、５．６０−５．２０ （２Ｈ，、ｍ ）、４．６
５−４．３５ （ＩＨ，ｍ）。

参考例 ２１ １α・４ｃｔ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−２α−（６−フェニル上レノ−６−メトキシカルボ
ニルヘキサ−シス−２−エニル）−３β−（３−ヒドロ
キシプロパートランス−１−エニル）シクロペンタン 参考例６と同様にして１α・４α−ビス（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−２ｄ−（６−メドキシカルボニ
ルヘキサーシスー２−エニル）３β−（３−ヒドロキシ
フロパートランス〜１−エニル）シクロペンタン（後記
の方法で製造した。

）７．０６ｆｆから次の物理的性質を有する表題化合物
７．７３１を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）Ｒ
ｆ＝０．３５゜ 前記の方法で出発物質として用いた１α・４α−ビス（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−（６−メド
キシカルボニルヘキサーシスー２−エニル）−３β−（
３−ヒドロキシプロハートランス−１−エニル）シクロ
ペンタンは次の方法で製造した。

窒素雰囲気下室温で無水塩化メチレン１４０ｍ１及び無
水ピリジン１６．１ｍｌの混合液に三酸化クロム１０グ
を加え３０分間かきまぜ、珪藻土２０１を加え０℃に冷
却後塩化メチレン２０ｍ１に溶かした２−オキサ−３−
オキソ−６−シンーヒトロキシメチルー７−アンチーア
セトキシーシスービシク０Ｃ３−３−０）オクタ７ Ｃ
Ｊ 、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、９２．３９７（１９７０）に記載された方法
で製造した。

）２．１４Ｐを加え０℃で１５分間かきまぜたのち硫酸
水素ナトリウム２５１な加え０℃で１０分間かきまぜ、
硫酸マグネシウムを通して瀝過した。

涙液を０℃以下で減圧濃縮して２−オキサ−３−オキソ
−６−シスーホルミルーフーアンチーアセトキシーシス
ーピシクロ〔３・３・０〕オクタンを得た。

無水テトラヒドロンラン６０ＴＬｌに窒素雰囲気下室温
でかきまぜながら水素化ナトリウム（６５％含量）３６
９ｒｎ９を懸濁しトリメチルホスホノアセテートＣＣ，
Ｒ，Ａｃａｄ、Ｓｃｉ 、Ｐａｒｉｓ、Ｓｅｔ、Ａ、Ｂ
、２６２Ｂ、５１５（１９６６）に記載された方法で製
造した。

）１．８２ｆを加え３０分間かきまぜたのちテトラヒド
ロンラン３０１７１１に溶かしたホルミル化合物（前記
で製造した。

）を１５℃以下の温度に保ちながら加え１５℃で２時間
かきまぜたのち酢酸２ｍｌを加えｐＨ５とし、わずかに
濃縮し水２０ｒＩＬｌを加え酢酸エチル８０ｍＡで２回
（全量１６０ＴＩＬｌ）抽出し、有機層を食塩水で洗い
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−ベンゼン（１：４）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する２−オキサ−３−オキソ−６−
シン−（２−メトキシカルボニル−トランス−ビニル）
−７−アンチ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・
０〕オクタン２．０１を得た。

Ｔ Ｌ Ｃ（展開溶媒、酢酸エチル：ベンゼン−１：２
）Ｒｆ＝ｏ、３ｓ。

ＩＲ（液膜法）シ：２９７０．１７７５．１７３５．１
７１０．１６５０．１２４０．１１６０．１０３７．９
８０ＣＩｒＬ ”。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３溶液）δ： ６．７７（ＩＨ，ｄ
）、５．８７（ＩＨ，ｄ）、５．００（２Ｈ％ｍ）、３
．７０（３Ｈ，ｓ）、３．０−１．９（６Ｈ，ｍ）、２
．０４ （３Ｈ１ｓ ）。

無水メタノール３０ｍ１に溶かした２−オキサ−３−オ
キソ−６−シン−（２−メトキシカルボニル−トランス
−ビニル）−７−アンチ−アセトキシ−シス−ビシクロ
〔３・３・０〕オクタン（前記で製造した。

）２．６８Ｐに炭酸カリウム１．３８１を加え室温で１
５分間かきまぜたのち水浴で冷却しＩＮ塩酸２０ｒｎｌ
で中和し酢酸エチル２６ｏｒｆＬｌ及び炭酸水素ナトリ
ウム水溶液２７ｍ１を加え有機層を分離し、得られた有
機層を食塩水で洗い硫酸マグ坏シウムで乾燥後減圧濃縮
して次の物理的性質を有する２−オキサ−３−オキソ−
６−シン−（２−メトキシカルボニル−トランス−ビニ
ル）−７−アンチ−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔３・
３・０〕オクタン１．９６ｓｌ’を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレン：メタノール−］ ９
： １ ）Ｒｆ ＝（１３８゜ ＩＲ（液膜法）シ：３４３０．１７８６−１６９０（幅
広い）、１６５０ｃＩｒＬ ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３溶液）δ： ６．８２（ＩＨ，ｄ
ｄ）、５．９０（ＩＨ，ｄ）、４．９５ （ＩＨ，ｍ）
、３．７２（３Ｈ，ｓ）、４．３０−３．２５ （２Ｈ
。

ｍ ）、２．９０−１．７０ （６Ｈ，ｍ ）。

塩化メチレン３０ｗＬｌに溶かした２−オキサ−３−オ
キソ−６−シン−（２−メトキシカルボニル−トランス
−ビニル）−７−アンチ−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔３・３・０）オクタン（前記で製造した。

）２．３１Ｐにｐ−）ルエンスルホン酸２０１１１９及
び２・３−ジヒドロピラン３ｍｌを加え室温で１５分間
かきまぜたのち炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和
し酢酸エチルで希釈し食塩水で洗い硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−ベンゼン（１：３）な
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する２−オキサ−３−オキソ−６−
シン−（２−メトキシカルボニル−トランス−ビニル）
−７−７ンチー（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン３−０１を得
た。

Ｔ Ｌ Ｃ（展開溶媒、酢酸エチル：ベンゼン−１：２
） Ｒｆ ＝０．３４゜ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ｖ ： ２９３０．１７７０．１
７１０．１６５０．１３４３．１２４０、１１５２Ｃｒ
ｆＬ 。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δ： ６．７８（ＩＨ，ｄｄ
）、５．８４ （ＩＨ，ｄ ）、４．９７（ＩＨ，ｍ）
、４．６３ （ＩＨ，ｍ ）、３．７１ （３Ｈ，ｓ
）、４．３０−３．２０ （３Ｈ，ｍ）。

トルエン１００ｒＩＬｌに溶かした２−オキサ−３〜オ
キソ−６−シン−（２−メトキシカルボニル−トランス
アビニル）−７−アンチ−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン（前
記で製造した。

）３．１０５’を一６５℃に冷却しトルエンに溶かした
２５（ｗ／ｖ）％ジイソブチルアルミニウムヒドリド２
３ｍ１を加え一６０℃で２０分間かきまぜたのちメタノ
ール水を加えて過剰のジイソブチルアルミニウムヒドリ
ドなこわし、沈澱なろ別しろ液を乾燥後減圧濃縮して次
の物理的性質を有する２−オキサ−３−ヒドロキシ−６
−シン−（３−ヒドロキシプロハートランス−１−エニ
ル’） −７−７ンチー（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン２．８
１を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレン：メタノール−１９：
１ ）Ｒｆ ＝０．２３゜ ＩＲ（液膜法）シ：３３９０．２９３０．１３５０．１
１２０ｃＩｒＬＯ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δ： ５．７５−５．５ （
３Ｈ１ｍ）、４．７５−３．３４ （８Ｈ，ｍ）。

ジメチルスルホキシド４０７７１１に水素化ナトリウム
（６５％含量）２．９４１を懸濁し６５℃で４０分間か
きまぜてナトリウムメチルスルフィニルメチリドを得た
。

得られた反応混合物を室温し冷し２０℃から２５℃に保
ちなからジメチルスルホキシド４０ｙｙｔｌに溶かした
（４−カルボキシブチル）トリフェニルホスホニウムプ
ロミド１＆５Ｓ’を加えたのちジメチルスルホキシド４
０ｍ１に溶かした２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−シ
ン−（３−ヒドロキシプロハートランス−１−エニル）
−７−アンチ−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン（前記で製造し
た。

）２．８４Ｐを加え２５℃で１時間厳しくかきまぜたの
ち氷−水５００ｍＡ’中にあけ、酢酸エチル−ジエチル
エーテル（１：ｌ）で抽出して中性物質を除去し、水層
を飽和蓚酸水でｐＨ３とし酢酸エチル−ジエチルエーテ
ル（１：１）で抽出し、抽出物を水洗し硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮して次の物理的性質を有する２α−
（６−カルボキシヘキサ−シスー２−エニル）−３β−
（３−ヒドロキシプロパートランス−１−エニル）−４
α−（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−シクロペン
タン−１α−オール＆粗生成物として得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレン：メタノール−１９：
１ ）Ｒｆ ＝０．２３゜ ＩＲ（液膜法）ν： ２９３０．１７２０．１２４０．
１１２０ＣＩｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δ：５．７０−５．２５ （
４Ｈ，ｍ）、４．６２（ＩＨ，ｍ）。

得られた酸を塩化メチレン４０ＴＬｌに溶かし０℃に冷
却しジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を反応混合物
が淡い黄色になるまで加えたのち減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒に酢酸エチル−シクロヘキサン（１：
１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して次の物理的性質を有する２α−（６−メドキシカ
ルポニルヘキサーシスー２−エニル）−３β−（３−ヒ
ドロキシプロパートランス−１−エニル）−４α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペンタン−１α
−オール２．８７１を得へ ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチルニジクロヘキサン＝２
： １ ）Ｒｆ ＝ｏ、３１゜ ＩＲ（液膜法）シ：３４２０．２９３０．１７４０．１
４３５．１０２０ＣｒｒＬ 。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３溶液）δ：５．７５−５．２ｏ（
４ｎ、ｍ）、４．６７ （ＩＨ，ｍ ）、４．１０−３
．３０（６Ｈ，、ｍ）、３．６７（３Ｈ１Ｓ）。

参考例１３と同様にして２α−（６−メドキシカルポニ
ルヘキサーシスー２−エニル）−３β−（３−ヒドロキ
シプロハートランス−１−エニル）−４α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）シクロペンタン−１α−オー
ル（前記で製造した。

）１１’から次の物理的性質を有する２α−（６−メド
キシカルポニルヘキサーシスー２−エニル）−３β−（
３−アセトキシプロハートランス−１−エニル）−４α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペンタン
−１ｃｔ−オール１２．６Ｐを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−１：１ ）
Ｒｆ ＝０．６４゜ ＩＲ（液膜法）シ：３４５０．１７４０．１４４０．１
２４０．１０３０．９８０ｃＩＩＬ−１゜ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ３溶液）δ：５．８０−５．２０（４Ｈ，ｍ）、４
．７５−４．４５ （２Ｈ１ｍ）、４．３５−３．９５
（２Ｈ，ｍ）、３．７６（３Ｈ，Ｓ ）、２．０３
（３Ｈ１ｓ ）。

参考例１４と同様にして２α−（６−メドキシカルボニ
ルヘキサーシスー２−エニル）−３β−（３−７セトキ
シプロハートランスー１−エニル）−４α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）シクロペンタン−１α−オー
ル（前記で製造した。

）７．９１から次の物理的性質を有する１α−４α−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−（６−
メドキシカルポニルヘキサーシスー２−エニル）−３β
−（３−アセトキシブロック−トランス−１−エニル）
シクロペンタン９．４？を得り。

ＴＬＣ（展開ｓ媒、ベンゼンニ酢酸エチル−２＝ｌ ）
Ｒｆ ＝０．６０゜ 参考例１５と同様にして、１α・４α−ビス（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−２α−（６−メドキシカル
ポニルヘキサーシスー２−エニル）−３β−（３−アセ
トキシプロハートランス−１−エニル）シクロペンタン
（前記テ製造シた。

）９．＝Ｈ’から次の物理的性質を有する１α・４α−
ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）＝２α−（６
−メドキシカルポニルヘキサーシスー２−エニル）−３
β−（３−ヒドロキシプロハ−トランス−１−エニル）
シクロペンタン７−１ｒを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼンニ酢酸エチル−２：１ ）
Ｒｆ ＝０．２２゜ ＩＲ（液膜法）シ：３４５０．１７４０．１４４０．１
０３０．９８０ｃｒｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３溶液）δ：６．０Ｏ−５，２０（４
）（、ｍ）、５．００−４．５５ （２Ｈ１ｍ）、３．
７６（３Ｈ，ｓ ）。

参考例 ２２ １α・４ａ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−２α−（６−メドキシカルポニルヘキサーシスー２、
トランス−５−ジェニル）−３β−（３−ヒドロキシプ
ロハートランス−１−エニル）シクロペンタン 参考例７と同様にして１α・４α−ビス（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−２α−（６−フェニルセレノ−
６−メトキシカルボニルヘキサ−シス−２−エニル）−
３β−（３−ヒドロキシプロハートランス−１−エニル
）シクロペンタン（参考例２１で製造した。

）７．７３Ｓ’から次の物理的性質を有する表題化合物
５．７４Ｐ＆得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１ ）
Ｒｆ ＝０．２５゜ ＩＲ（液膜法）シ：３４５０，１７３０．１６６０．１
４４０．１０３０ｃｍ〜１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３溶液）δニア、３２−６７５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、６．１５−５．３０ （５Ｈ１ｍ）、４．９
０−４．５０ （２Ｈ，ｍ ）、３．７６（３Ｈ，８）
、３．１５−２．８０ （２Ｈ。

ｍ）。

参考例 ２３ １α・４α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−２α−（６−メドキシカルポニルヘキサーシスー２、
トランス−５−ジェニル）−３β−（２−ホルミル−ト
ランス−ビニル）シクロペンタン 塩化メチレン１３０ｄに溶かした１α・４α−ビス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−（６−メドキ
シカルポニルヘキサーシスー２、トランス−５−ジェニ
ル）−３β−（３−ヒドロキシプロパートランス−１−
エニル）シクロペンタン（参考例２２で製造した。

）５．７４ｆに二酸化マンガン４０グを加え、室温で２
時間かきまぜまたのちろ過し、ろ液を減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（４二１）＆
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物３．８５ ？得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２＝ｌ）Ｒ
ｆ＝０．５０゜ ＩＲ（液膜法）シ：１７３０．１６９０．１６６０゜１
４４０．１０３０．９８０．７６０ＣＩｆＬ−１゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ３溶液）δ：９．７２（ＩＨ，ｄ）、７．
４０−５．３５ （６Ｈ，ｍ）、４．９０−４．５０
（２Ｈ，ｍ）、３−８０（３Ｈ，Ｓ）。

参考例 ２４ ９α・１１α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−１５ξ−ヒドロキシ−１６−フェニルチオ−１７・
１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−トランス−２
、シス−５、トランスー１３−Ｈエン酸メチルエステル 無水テトラヒドロフラン２０ｍ１に溶かしたチオアニソ
ール１．１７ｍ１に一２０℃でｎ−ヘキサンに溶かした
１、２モル濃度のｎ−ブチルリチウム８．４ｍｌを加え
同温度で１．５時間かきまぜて０．２８モル濃度のフェ
ニルチオリチウムのテトラヒドロフラン溶液な得た。

無水テトラヒドロフラン１８ｍ１に溶かした１α・４ｃ
ｔ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２α−
（６−メドキシカルポニルヘキサーシスー２、トランス
−５−ジェニル）−３β−（２−ホルミル−トランス−
ビニル）シクロペンタン（参考例２３で製造した。

）９８０〜に一７０℃で先に得た０、２８モル濃度のフ
ェニルチオメチルリチウムのテトラヒドロフラン溶液８
．４ ｍｌを加え同温度で１時間かきまぜ、酢酸Ｑ、３
ｍｌを加えたのち飽和塩化アンモニウム水溶液中にあけ
、酢酸エチルで抽出した。

抽出物を炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗い硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（４：１）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物７４ｏｒｎ＆を得た
。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１）Ｒ
ｆ＝ｏ、４ｓ。

ＩＲ（液膜法）シ：３４５０．１７４０．１６６０．１
５９０．１４８０．１０３０ｃｒｒＬ ＯＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３溶液）δニア、５５−６．７０（６Ｈ，ｍ）、６
．１０−５．２５ （５Ｈｌｍ）、４．８２−４．４５
（２Ｈ，、ｍ ）、３．７２（３Ｈ，ｓ） 実施例 ９ ９、α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−フェ
ニルチオ−１７・１８・１９・２０−テトラノルプロス
タ−トランス−２、シス−５、トランス−１３） ＩＪ
エン酸メチルエステル〔１６−フェニルチオ−１７・１
８・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＦ
２ａメチルエステル〕 テトラヒドロフラン１２ｍ１に溶かした９α・１１α−
ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５ξ−ヒ
ドロキシ−１６−フェニルチオ−１７・１８・１９・２
０−テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、ト
ランス−１３−トリエン酸メチルエステル７４０■にＩ
Ｎ塩酸４ｒｕｌを加え３５℃で４時間かきまぜたのち酢
酸エチルで抽出し抽出物を炭酸水素す） ＩＪウム水溶
液、水及び食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。

残留物を溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（２：３）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する表題化合物１５０ｍ９、その１
５β−ヒドロキシ異性体１２０■及びそれらの混合物１
２５〜を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）Ｒｆ＝０．１５（１５
β−ヒドロキシ異性体Ｒｆ＝０．２３）。

ＩＲ（液膜法）シ：３４００．１７３０．１６６０．１
５９０．１４８０．９８０．７５０ＣＩｒＬ。

ＮＭＲ（、ＣＤＣ１３溶液）δニア、４５−７．０７
（５Ｈ，ｍ ）、６．９５ （ＩＨ，ａｔ ）、５．
８２（ＩＨｌ ｄ）、５．７０−５．３０ （４Ｈ。

ｍ）、４．３０−３．８０ （３Ｈ，ｍ）、３．７０（
３Ｈ１Ｓ）、３．０６ （２Ｈ，、、ｄ ）。

参考例 ２５ ９α・１１α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−１５−オキソ−１６−（５−クロロフェノキシ）−
１７・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−トラン
ス−２、シス−５、トランス−１３−） ＩＪエン酸メ
チルエステル参考例１９と同様にして、ジメチル２−オ
キソ−５−（３−クロロフェノキシ）プロピルホスホナ
ート（参考例８で製造した。

） ５８５ｍｇと１α・４α−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−２α−（６−メドキシカルボニルヘ
キサーシスー２、トランス−５−ジェニル）−３β−ホ
ルミルシクロペンタン（参考例１８で製造した。

）３９０ダから次の物理的性質を有する表題化合物４２
０〜を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１）Ｒ
ｆ：０．６０゜ ＩＲ（液膜法）シ：３０２０．２９５０．２８７０．１
７３０．１７００Ｖ１６８０．１６５５．１６２０．１
５９５．１５８０．１４７５．１４３５．１０３５．１
０２０．９８０ＣＩｒＬＯＮＭＲ（ＣＣＩ４溶液）δ：
７．４−５．１ （１０Ｉ（。

ｍ）、４．７−４．４ （４Ｈ，ｍ ）、３．６（３Ｈ
１Ｓ）。

参考例 ２６ ９α・１１α−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−１５ξ−ヒドロキシ−１６−（５−クロロフェノキ
シ）−１７・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−
トランス−２、シス−５、トランス−１３−１−ジエン
酸メチルエステル 参考例２０と同様にして、９α・１１α−ビス（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−１５−オキソ−１６（５
−クロロフッエノキシ）−１７・１８・１９・２０−テ
トラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、トランス
−１３−トリエン酸メチルエステル（参考例２５で製造
した。

）４２０１ｎ９から次の物理的性質を有する表題化合物
２７０〜を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２＝ｌ ）
Ｒｆ ＝０．３６及び０．４２゜ ＩＲ（液膜法）シ：３６００−３１００．２９５０．２
８７０．１７２５．１６５０．１５９５．１５８０．１
４３５．１０３０−１０２０．９８０ＣＩｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３溶液）δ： ７．３−６．６ （５
Ｈ。

ｍ）、６．０５−５．１ （５Ｈ，ｍ ）、４．８−４
．４ （２Ｈ，ｍ ）、３．６６（３Ｈ，Ｓ）。

実施例 １０ ９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−（５−
クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２Ｏ−−ｒト
ラ／ルプロスタートランスー２、シス−５、トランス−
１５−）１．Ｊエン酸メチルエステルＣ１６−（３−ク
ロロフェノキシ）〜１７・１８・１９・２０−テトラツ
ルートランス−Δ２−ＰＧＦ２ａメチルエステル〕実施
例２と同様にして、９α・１１α−ビス（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１５ξ−ヒドロキシ−１６−（
５−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テ
トラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、トランス
−１３−トリエン酸メチルエステル（参考例２６で製造
した。

）２７０〜から表題化合物８０〜及びその１５β−ヒド
ロキシ異性体４０１１１９を得た。

表題化合物は実施例６で製造した化合物と同じ物理的性
質を有した。

参考例 ２７ ９α・１５α−ジヒドロキシ−１１α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１６−（４−クロロフェノキシ
）−１７・１８・１９・２０−テトラノルグロスターシ
ス−５、トランス−１３−ジエン酸メチルエステル 参考例４と同様にして、９α−アセトキシ−１１α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５α−ヒドロキ
シ−１６−（４−クロロフェノキシ）−１７・１８・１
９・２０−テトラノルグロスターシス−５、トランス−
１３−ジエン酸メチルエステル（後記の方法で製造した
。

）３７９■から次の物理的性質を有する表題化合物３０
３■を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレン：メタノール−２０：
１ ）Ｒｆ ＝０．３２゜ 前記の方法中出発物質として用いた９α−アセトキシ−
１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５α
−ヒドロキシ−１６−（４−クロロフェノキシ）〜１７
・１８・１９・２０−テトラノルグロスターシス−５、
トランス−１３−ジエン酸メチルエステルは次の方法で
製造した。

特開昭５０−１２３６４２号の参考例２２と同様にして
エチル（４−クロロフェノキシ）アセテ）（Ｂｅｉｌ、
、６１８７に記載の方法で製造した。

）１０１とジメチルメチルホスホナー）１１．９ｆから
次の物理的性質を有するジメチル２−オキシ−５−（４
−クロロフェノキシ）プロピルホスホナート１２グを得
た。

沸点１５０℃−１８０℃／ ０．０６ ｍｍＨｇＯＮＭ
ＲｍｍＨｇ０Ｎ溶液）δニア、３５〜６．７０ （４Ｈ
，ｍ ）、４．６８ （２Ｈ，ｓ ）、３．７０（６Ｈ
，ｄ）、３．１ｓ（２Ｈ，ｄ）。

特開昭５０−１２３６４２号の参考例２３と同様にして
、ジメチル２−オキソ−５−（４−クロロフェノキシ）
プロピルホスホナート（前記で製造した。

）１１．１２５Ｓ’と１α−アセトキシ−２α−（６−
メドキシカルボニルヘキサーシスー２−エニル）−３β
−ホルミル−４α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）シクロペンクン５．０１から次の物理的性質を有する
９α−アセトキシ〜１１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−オキソ−１６−（４−クロロフェノ
キシ）〜１７・１８・１９・２０−テトラノルグロスタ
ーシス−５、トランス−１３−ジエン酸メチルエステル
４．５３１を得た。

ＴＬＣ（ＪｔＪ溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１
） Ｒｆ ＝０．６６゜ ＩＲ（液膜法）シ：３４００．２９４０．２８５０．１
７３５．１７００．１６２５．１６００．１５９５．１
４９５．１４４０．１３８０Ｃｒｎ ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δニア、５０−６．３ｏ（６
ｎ、ｍ）、５．５０−４．９０ （３Ｈ。

ｍ）、４．７５−４．３５ （３Ｈ，ｍ ）、４．３０
−３．００ （６Ｈ，ｍ ）。

特開昭５０−１２３６４２号の参考例２４と同様にして
、９α−アセトキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１５−オキソ−１６−（４−クロロフェ
ノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラノルプロス
タ−シス−５、トランス−１３−ジエン酸メチルエステ
ル（前記で製造した。

）４．５３ｆから次の物理的性質を有する９α−アセト
キシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１５α−ヒドロキシ−１６−（４−クロロフェノキシ）
−１７・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−シス
−５、トランス−１３−ジエン酸メチルエステル１．１
１及びその１５β−ヒドロキシ異性体１．５５Ｐ及びそ
れらの混合物１．２１を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１ ）
Ｒｆ ＝０．４０ （１５β−ヒドロキシ異性体Ｒｆ
＝０．５０ ）。

ＩＲ（液膜法）ｖ ： ３４３０．２９４０．２８５０
゜１７４０．１６００．１５８５．１４９５．１４４０
．１３８０．１２５５ｃｒｒＬ ’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）δニア、４ｏ−６，８０（４
Ｈ，ｍ）、５．９０−４．９２ （５Ｈ。

ｍ）、４．８０−２．８０ （１ＯＨ１ｍ ）。

参考例 ２８ ９α・１１α・１５−トリス（２−テトラヒドロヒラニ
ルオキシ）−１６−（４−クロロフェノキシ） −１７
−１８・１９−２Ｏ−７−）７／ルプロスターシス−５
、トランス−１３−ジエン酸メチルエステル 参考例５と同様にして、９α・１５α−ジヒドＯキシ−
１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６−
（４−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−
−１ トラノルプロスタ−シス−５、トランス−１３−
ジエン酸メチルエステル（参考例２７で製造した。

）３０３７Ｑから次の物理的性質を有する表題化合物３
５０ｍ９を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレン：メタノール−１９：
１ ）Ｒｆ ＝０．７３゜ ＩＲ（液膜法）ν： ２９５０．２８５０．１７４０．
１６８５．１６００．１５８０．１４９０．１３５５．
１２５０．１０３０．９８０ｃｆｒＬＯＮＭＲ（ＣＣＩ
４溶液）δ： ７．５−６．６ （４Ｈ，ｍ）、６．０
−５．０ （４Ｈ，ｍ ）、５．０−３．０ （１７Ｈ
。

ｍ）。

参考例 ２９ ２−フェニルゼレノ−９α・１１α・１５α−トリス（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６−（４−クロ
ロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラノル
プロスタ−シス−５、トランス−１３−ジエン酸メチル
エステル参考例６と同様にして、９α・１１α・１５α
−トリス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６−
（４−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−
テトラノルグロスターシス−５、トランス−１３−ジエ
ン酸メチルエステル（参考例２８で製造した。

）１４２ｍ９から次の物理的性質を有する表題化合物１
０２〜を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−４：１）Ｒ
ｆ＝０．５７゜ ＮＭＲ（ＣＣＩ４溶液）δ： ｓ、ｏ −６，５（９Ｈ
，ｍ）、６．０−５．０ （４Ｈ，ｍ）、５．０−３．
０ （１７Ｈ。

ｍ）。

参考例 ３０ ９α・１１α・１５α−トリス（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１６−（４−クロロフェノキシ）−１７
・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−トランス−
２、シス−５、トランス−１３−） ！Ｊエン酸メチル
エステル参考例７と同様にして、２−フェニルゼレノ−
９α・１１α・１５α−トリス（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１６−（４−クロロフェノキシ）−１７
・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−シス−５、
トランス−１３−ジエン酸メチルエステル（参考例２９
で製造した。

）１７６〜から次の物理的性質を有する表題化合物１３
６ダを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼンニ酢酸エチル−４：１ ）
Ｒｆ ＝０．４７゜ ＮＭＲ（ＣＣ１４溶液）δ７．４５−６．５ （５Ｈ，
ｍ）、６．１−５．０ （５Ｈ，ｍ）、５．０−３．１
（１７Ｈ。

ｍ）。

実施例 １１ ９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−（４−
クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラ
ノルプロスタ−トランス−２、シス−５、トランス−１
５−）リエン酸メチルエステル（１６−（４−クロロフ
ェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラツルート
ランス−Δ２−ＰＧＦ２ヶメチルエステル〕実施例６と
同様にして、９α・１１α・１５α−トリス（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６−（４クロロフエノキ
シ）−１７・１８・１９・２０−テトラノルプロスタ−
トランス−２、シス−５、トランス−１３−） ’Ｊエ
ン酸メチルエステル（参考例３０で製造した。

） １３６ｒｖから次の物理的性質を有する表題化合物
５９ｍ９を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：テトラヒドロフラン
：酢酸−１０： ２ ： １ ）Ｒｆ ＝０．２２゜Ｉ
Ｒ（液膜法）シ：３３６０．３０１０．２９２５．１７
１５．１６５０．１５９５．１４８５．１１６５．９７
０ｃｒＩＬＯ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３溶液）δニア、５８−６．４２ （
５Ｈ，ｍ ）、６．０４−５．０５ （５Ｈ１ｍ）、４
．７５−４．３０ （ＩＨ，ｍ ）、４．３０−３．５
３ （７Ｈ，ｍ ）、３．５３−２．７４ （３Ｈ。

ｍ）。

臨床診療において、本発明の新規化合物はふつう経口直
腸内、膣内あるいは非経口投与される。

経口投与のための固形製剤としては、錠剤、火剤、散剤
及び顆粒剤が含まれる。

このような固形製剤においては、ひとつまたはそれ以上
の活性物質が少なくともひとつの不活性な希釈剤、例え
ば炭酸カルシウム、バレイショデンプン、アルギン酸、
マンニトールあるいは乳糖と混合される。

製剤は常法に従って、希釈剤以外の添加剤、例えばステ
アリン酸マグネシウムのような潤滑剤を含有してもよい
。

経口投与のための液体製剤は、薬剤的に受容される乳濁
剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤あるいはエリキシル剤
を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば水
または流動パラフィンを含む。

この製剤は不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤
、懸濁補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤あるいは防腐剤
を含む。

本発明による経口投与用製剤として、ひとつ又はそれ以
上の活性物質と希釈剤又は賦形剤を含むか又は含まない
ゼラチンのような吸収される物質のカプセルも包含され
る。

直腸投与のための固形剤としては、ひとつ又はそれ以上
の活性物質を含み、それ自体は公知の方法で処方される
坐剤が含まれる。

膣内投与のための固形剤としては、ひとつ又はそれ以上
の活性物質を含み、それ自体は公知の方法によって処方
されるペツサリが含まれる。

非経口投与のための製品は、無菌の水性あるいは非水性
溶液剤、懸濁剤又は乳濁剤を包含する。

非水性の溶剤又は懸濁剤としては、例えばフロピレンク
リコール、ホリエチレンクリコール、オリーブ油のよう
な植物油、オレイン酸エチルのような注射しうる有機酸
エステルがある。

このような製剤はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散
剤のような補助剤を含むことが出来る。

それらは例えばバクテリア保留フィルターをとおすｆ過
、殺菌剤の配合あるいは照射によって無菌化できる。

また無菌の固形製剤を製造し、使用直前に無菌水又は無
菌の注射用溶媒に溶解して使用することが出来る。

製剤中め活性物質の含量は変化させることが出来、目的
の治療効果にふされしい投与量が得られるように割合を
設定する必要がある。

勿論、数単位の投与量をほぼ同時に投与することが出来
る。

一般に、製品はふつう注射によって投与するときは、少
なくとも０．０２５重量％の活性物質を含むことになり
、経口投与のためには少なくとも０．１重量％の活性物
質を含むことになる。

用いる投与量は目的とする治療効果、投与方法、処理時
間に依って決まる。

成人（又はおとなの動物）においては、一般的にひとり
（又は−動物）当り投与量は、人を含む妊娠した雌性哨
乳動物の堕胎及び分娩誘発のための及び人を含む雌性哨
乳動物の受精率の改善、発情の調節、避妊、メンス誘発
のための経口、膣内、子宮内、静脈内、筋肉内及び羊膜
性投与では０．０５μグから５０〜である。

次に参考例により本発明化合物の混合製剤を説明する。

参考例 ３１ エタノール１０７７１１に溶かした１６−フニノキシー
１７・１８・１９・２０−テトラツルートランス−Δ２
−ＰＧＦ２ｃｔメチルエステル２７Ｑヲマンニトール１
８．Ｆｌに混合し、３０−メツシュのふるいを通し３０
℃で９０分間乾燥した後３０−メツシュのふるいを通し
、エアロジル（ミクロファインシリカ）２００雫を加え
、屋２バードゼラチンカプセル１００個に充填して１カ
プセル当り２０μグの１６−フニノキシー１７・１８・
１９・２０−テトラツルートランス−Δ２ＰＧＦ２ｃｔ
メチルエステルを含む胃溶カプセルを得た。

参考例 ３２ エタノール１０７ｄに溶かした１６−（３−クロロフェ
ノキシ）−１７・１８・１９・２０−テトラツルートラ
ンス−Δ ＰＧＦ２ｃｔアルコール２〜をマンニトー
ル１８．５Ｐに混合し、３０−メツシュのふるいを通し
３０℃で９０分間乾燥した後３０−メツシュのふるいを
通し、エアロジル（ミクロファインシリカ）２００ｒｖ
を加え、Ａ２バードゼラチンカプセル１００個に充填し
て１カプセル当り２０μＶの１６−（３−クロロフェノ
キシ）−１７・１８・１９・２０−テトラツルートラン
ス−Δ２−ＰＧＦ２ａアルコールを含む胃溶カプセルを
得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｂは酸素原子またはイオウ原子を表わしＲ１及
   びＲ２は同一であるかあるいは異ったものであり、それ
   ぞれ水素原子または）・ロゲン原子、トリフルオロメチ
   ル基あるいは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキ
   ル基またはアルコキシ基を表わし、Ｒは式−ＣＯＯＲ３
   （式中、Ｒ３は水素原子あるいは炭素数１−１２の直鎖
   または分枝鎖アルキル基を表わす。 ）で示される基あるいは式−ＣＨ２ＯＲ’ （式中、
   Ｒ４は水素原子あるいは炭素数２〜５のアルキルカルボ
   ニル基を表わす。 ）で示される基を表わし、Ｃ２−Ｃ５間、Ｃ３−Ｃ６間
   及びＣ１３Ｃ１４間の二重結合はそれぞれトランス、シ
   ス、及びトランスである。 〕で表わされる新規のプロスタグランジン類似化合物あ
   るいはそのようなプロスタグランジン類似化合物のシク
   ロデキストリン包接化合物あるいは式−ＣＯＯＲ３にお
   いてＲ３が水素原子を表わす時のそのような酸の非毒性
   塩。 ２ Ｂが酸素原子を表わす特許請求の範囲第１項記載の
   プロスタグランジン類似化合物。 ３ Ｂが酸素原子を表わし、Ｒが−Ｃ００Ｒ３基（基中
   、Ｒ３は水素原子あるいは炭素原１−１２の直鎖または
   分枝鎖アルキル基を表わす。 ）を表わす特許請求の範囲第２項記載のプロスタグラン
   ジン類似化合物、そのようなプロスタグランジン類似化
   合物のシクロデキストリン包接化合物あるいはＲ３が水
   素原子な゛表わす時のそのような酸の非毒性塩。 ４ Ｂが酸素原子を表わし、Ｒが−ＣＨ２ＯＲ’基（基
   中、Ｒ４は水素原子あるいは炭素数２〜５のアルキルカ
   ルボニル基を表わす。 ）を表わす特許請求の範囲第２項記載のグロスタグラン
   ジン類似化合物あるいはそのようなプロスタグランジン
   類似化合物のシクロデキストリン包接化合物。 ５ Ｒ１が水素原子を表わし、Ｒ２が水素原子または
   塩素原子またはトリフルオロメチル基を表わす特許請求
   の範囲第１項記載のプロスタグランジン類似化合物。 ６ Ｒが−ＣＯＯＲ３基でＲ３が水素原子あるいは炭素
   数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす特許請
   求の範囲第１項記載のグロスタグランジン類似化合物。 ７ Ｒ３が水素原子を表わす特許請求の範囲第６項記
   載のグロスタグランジン類似化合物の非毒性塩。 ８ Ｒ”がメチル基を表わす特許請求の範囲第６項記
   載のプロスタグランジン類似化合物。 ９ Ｒが−ＣＨ２０Ｒ４基でＲ４が水素原子を表わす特
   許請求の範囲第１項記載のグロスタグランジン類似化合
   物。 １０ 水酸基がα−配置で水素原子についている特許
   請求の範囲第１項記載のプロスタグランジン類似化合物
   。 １１ シクロデキストリン包接化合物である特許請求
   の範囲第１項記載のプロスタグランジン類似化合物。 １２ ９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−
   （５−）リフルオロメチルフェノキシ）−１７・１８・
   １９・２０−テトラノルプロスタ−トランス−２、シス
   −５、トランス−１３−トリエン酸メチルエステルであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３ ９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−
   フニノキシー１７・１８・１９・２０−テトラノルプロ
   スタ−トランス−２、シス−５、トランス−１３−トリ
   エン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １４９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−（
   ５−クロロフェノキシ）−１７・１８・１９・２０−テ
   トラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、トランス
   −１３−） リエン酸メチルエステルである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １５１６−フニノキシー１７・１８・１９・２０−テト
   ラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、トランス−
   １３−トリエン−１，９α・１１α・１５α−テトロー
   ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６１６−（３−クロロフェノキシ）−１７・１８・１
   ９・２０−テトラノルプロスタ−トランス−２、シス−
   ５、トランス−１３−トリエン−１，９α・１１α・１
   ５α−テトロールである特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 １７９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−フ
   ェニルチオ−１７・１８・１９・２０−テトラノルプロ
   スタ−トランス−２、シス−５、トランス−１３−トリ
   エン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １８ ９α・１１α・１５α−トリヒドロキシ−１６−
   （４−クロロフェノキシ−１７・１８・１９・２０−テ
   トラノルプロスタ−トランス−２、シス−５、トランス
   −１３−トリエン酸メチルエステルである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １９ 一般式 〔式中、Ｂは酸素原子またはイオウ原子を表わしＲ１及
   びＲ２は同一であるかあるいは異ったものであり、それ
   ぞれ水素原子またはハロゲン原子、トリフルオロメチル
   基あるいは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル
   基またはアルコキシ基を表わし、Ｒ３は水素原子あるい
   は炭素数１〜１２の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わ
   し、Ｒ５及びＲ１５は２−テトラヒドロフラニル基、１
   −エトキシエチル基あるいは置換されていないかまたは
   少くとも１つのアルキル基で置換された・２−テトラヒ
   ドロピラニル基を表わし、Ｒ６は水素原子、２−テトラ
   ヒドロフラニル基、ｌ−エトキシエチル基あるいは置換
   されていないかまたは少くとも１つのアルキル基で置換
   された２−テトラヒドロピラニル基を表わし、Ｒ１６は
   水素原子あるいは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アル
   キル基を表わす。 〕で示される化合物のＯＲ５基及びＲ６が水素原子でな
   い時のＯＲ’基あるいは０Ｒ１６基あるいはＯＲ５基を
   水酸基に加水分解し、もし望むならばエステル化するこ
   とを特徴とする、一般式〔式中、すべての記号は前記と
   同じ意味を表わす。 〕で示されるグロスタグランジン類似化合物の製造方法
   。 ２〇 一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第１９項の記載
   と同じ意味を表わす。 〕で示されるシクロペンタン誘導体のＯＲ５基及びＲ６
   が水素原子でない時のＯＲ’ 基を水酸基に加水分解
   することを特徴とする一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第１９項の記載
   と同じ意味を表わす。 〕で示される化合物の特許請求の範囲第１９項記載の製
   造方法。 ２１ 一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第１９項の記載
   と同じ意味を表わす。 〕の化合物の０Ｒ１５基を加水分解して水酸基とするこ
   とを特徴とする特許 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第１９項の記載
   と同じ意味を表わす。 〕で示される化合物の特許請求の範囲第１９項記載の製
   造方法。 η 一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第１９項の記載
   と同じ意味を表わす。 〕の化合物のＯＲ５基を加水分解して水酸基とすること
   を特徴とする一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第１９項の記載
   と同じ意味を表わす。 〕で示される化合物の特許請求の範囲第１９項記載の製
   造方法。 ２３ Ｒ５そして／またはＲ６が２−テトラヒドロピラ
   ニル基を表わす特許請求の範囲第１９項記載の製造方法
   。 ２４ Ｒ１５が２−テトラヒドロピラニル基を表わす
   特許請求の範囲第１９項記載の製造方法。 ２５ ０Ｒ５そして／またはＯＲ６基の加水分解を有機
   酸の水溶液または無機酸の希釈水溶液を用いて、室温か
   ら６０℃の温度で行なう特許請求の範囲第１９項記載の
   製造方法。 ２６ ０Ｒ１５基の加水分解を有機酸の水溶液または無
   機酸の希釈水溶液を用いて、室温から６０℃の温度で行
   なう特許請求の範囲第１９項記載の製造方法。 ２７ 水と混和しうる有機溶媒の存在下加水分解を行
   なう特許請求の範囲第１９項記載の製造方法。