JPS5833234B2 - チエノトリアゾロジアゼピンユウドウタイ ノ セイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はジアゼピン誘導体に関する。

更に詳細には、本発明はチェノトリアゾロジアゼピン誘
導体及びその製造法に関する。

本発明によって提供されるチェノトリアゾロジアゼピン
誘導体は、一般式 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子又はニトロ基を表わし、Ｒ
２はフェニル、０＝）リフルオルメチルフェニル、０−
ハロフェニル、ｏ−ｏ′−ジハロフェニルもしくは０−
ニトロフェニル基又はピリジル基を表わし、Ｒ３は低級
アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、アミノ−低級ア
ルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジー低級
アルキルアミノ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級
アルキル、低級アルコキシベンジルオキシ−低級アルキ
ル、モルホリノ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低
級アルキル、シアノ低級アルキル、ハロー低級アルキル
、低級アルカノイルオキシ−低級アルキル、低級アルカ
ノイル、低級アルコキシカルボニル又はカルバモイル基
を表わす〕 のチェノトリアゾロジアゼピン誘導体及びその酸付加塩
である。

本明細書において用いる「低級アルキル」なる語は、そ
れ自体で又はヒドロキシ低級アルキルにおける如き組合
せにおいて、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐鎖状
の炭化水素基、例えばメチル、・エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどを示す。

「ハロゲン」なる語は臭素、塩素、弗素及び沃素を示す
。

「低級アルコキシ」なる語は置換された酸素官能基を有
するアルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シなどを示す。

「低級アルカノイル」なる語は、直鎖状又は分岐鎖状の
炭素原子数１〜４個の飽和脂肪族カルボン酸に由来する
アシル残基、例えばホルミル、アセチル、ゾロピオニル
などを示す。

「低級アルカノイロキシ」なる語は、置換された酸素官
能基を有するアルカノイル残基、例えばアセトキシ、グ
ロピオニロキシなどを示す。

本発明によって提供される好適な群のチェノトリアゾロ
ジアゼピン誘導体は、Ｒ１が７１０ゲン原子、特に塩素
原子を表わすものからなる。

Ｒ２は好マシ＜は０−ハロフェニル、ｏ−ｏ′−ジハロ
フェール又は２−ピリジル基を表わす。

Ｒ２が。−ハロフェニル基を表わす場合、０−フルオル
フェニル及び０−クロルフェニル基が好適である。

Ｒ２が０・θ′−ジハロフェニル基を表わす場合、２個
のハロゲン原子は好ましくは同一でありそして特に弗素
原子である。

Ｒ３は好ましくは低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキ
ル又はアミノ低級アルキル基、特にメチル又はヒドロキ
シメチル基を表わす。

式■の好ましい化合物は、９−アミノメチル−２−クロ
ル−４−（ｏ−クロルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・
２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ）〔１・４〕ジ
アゼピンである。

本発明の方法に従えば、前記のチェノトリアゾロジアゼ
ピン誘導体、即ち式Ｉの化合物及びその酸付加塩は、 （ａ） 一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記と同義である〕の化
合物を環化せしめ、或いは （ｂ） 一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記と同義である〕の化
合物を環化させ、或いは （Ｃ） 一般式 〔式中、Ｒ２及びＲ３は上記と同義である〕の化合物を
ハロゲン化又はニトロ化し、或いは（ｄ） Ｒ３，が
低級アルカノイル基を表わす式（■）の化合物を製造す
るために、Ｒ３がα−ヒドロキシ低級アルキル基を表わ
す式（Ｉ）の化合物を酸化し、或いは （ｅ） Ｒａが低級アルカノイルオキシ低級アルキル
基を表わす式（Ｉ）の化合物、を製造するために、Ｒ３
がヒドロキシ低級アルキル基を表わす式（Ｉ）の化合物
を適当なアルカノイル化剤でエステル化し、或いは （ｆ）Ｒ３カ低級アルコキシ−低級アルキル、低級アル
コキシベンジルオキシ−低級アルキル、低級アルキルチ
オ−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、低級アルキ
ルアミノ−低級アルキル、ジー低級アルキルアミノ−低
級アルキル又はモルホリノ−低級アルキル基を表わす式
（Ｉ）の化合物を製造するために、Ｒ３、がハロー低級
アルキル基を表わす式（Ｉ）の対応する化合物又はＲ３
がヒドロキシ−低級アルキル基を表わす式（Ｉ）の対応
する化合物の反応性エステルを、低級アルカノール、低
級アルコキシベンジルア＃コ−＃、低級フルキルメルカ
プタン、アンモニア、低級アルキルアミン、ジー低級ア
ルキルアミン又はモルホリンで処理し、或いは （ｇ）Ｒ３がヒドロキシメチル基を表わす式（Ｉ）の化
合物を製造するために、Ｒ３が低級アルコキシカルボニ
ル基を表わす式（１）の化合物を還元し、そして （ｈ） 得られる式（Ｉ）の化合物を所望により酸付
加塩に転換する、 ことを特徴とする方法により製造される。

本方法の態様（ａ）によれば、式（Ｉ）の化合物は式（
■）の対応する化合物を環化させることによって製造す
ることができる。

式（ＩＩ）の化合物の環化は、それ自体公知の方法に従
って、例えば式（Ｉ［）の化合物を加熱することによっ
て行なわれる。

環化を行なう温度は臨界的でないが、しかしながら、用
いる出発物質及び条件に依存する。

環化は凡そ室温から３００℃までの温度で行なうことが
できる。

また環化は不活性有機溶媒の不存在下又は好ましくは存
在下に行なうことができるご環化な不活性有機溶媒の存
在下に行なう場合、好適な温度範囲は約６０〜１８０℃
、好ましくは環化混合物の還流温度である。

一方還化を溶媒の不存在下に行なう場合、好適な温度範
囲は約２００〜２６０℃である。

適当な不活性有機溶媒は、例えば炭化水素例えばトルエ
ン、キシレンなど、ハロゲン化炭化水素例えばクロルベ
ンゼンなど、エーテル例えばテトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエ
チレンクリコールジエチルエーテルなど、アミド例えば
ヘキサメチル燐酸トリアミド、ジメチルホルムアミドな
ど、ジメチルスルホキシド、及び特にアルカノール例え
ばメタノール、エタノール、■−プロパツール、２−プ
ロパツール、１−７”タノール、２−７’タノール、シ
クロヘキサノールなどである。

環化時間は、勿論用いる温度及び溶媒の有無に依存する
が、数分ないし４８時間である。

溶媒の不存在下においては、反応は好ましくは数分以内
で行なわれる。

溶媒の存在下では反応時間は好ましくは１〜２４時間で
ある。

式（ＩＩ）の化合物は、すべての場合ではないが分離し
た形で用いる必要はない。

その理由はそれらがその製造に用いる条件下において屡
々自発的に環化するからである。

本方法９態［ｂ）によれば、（Ｉ）の化合物が式（ｍ）
の化合物を環化することによって製造される。

式（ＩＩＩ）の化合物の環化もそれ自体公知の方法に従
って行なわれる。

例えばこの環化は、有機媒体中において、多くの場合望
ましくは満足しうる収量を達成するために酸を存在させ
て式（ｍ）の化合物を温めることによって行なうことが
できる。

即ち環化は、エタノール又はｎ−プロパツールの如きア
ルカノール中ギ酸又は酢酸の如き脂肪族カルボン酸の溶
液中において数時間、或いは酢酸、イソ酪酸又はピバリ
ン酸の如き脂肪族カルボン酸中において比較的短時間（
約５分〜０．５時間）、式（ｍ）の化合物を還流下に沸
とうするまで加熱することによって行なうことができる
。

式（ＩＩＩ）の化合物は、すべての場合ではないが、分
離した形で用いる必要はない。

その理由はそれらがその製造に用いる条件下において屡
々自発的に環化するからである。

本方法の態様ｃ）によれば、式（Ｉ）の化合物はチオフ
ェン環が未置換である対応する化合物、即ち、上記式（
ＩＶ）の化合物をハロゲン化又はニトロ化することによ
って製造することができる。

このハロゲン化は、チオフェン化学に通常のハロゲン化
法の一つに従って、例えば元素状塩素、臭素又は沃素、
塩化スルフリルなどを用いることにより行なわれ、反応
条件は主として用いるハロゲン化剤の性質に依存する。

塩素化は例えばクロロホルム／ピリジン又はニトロベン
ゼン中において元素状塩素を、有利には室温で用いるこ
とにより行なうことができる。

臭素化は例えばクロロホルム中において元素状臭素を高
温例えば環流下の沸とう温度で用いることにより行なう
ことができる。

元素状沃素を用いる沃素化は、例えばクロロホルム中及
び酸化第二水銀の存在下に室温で行なわれる。

塩化スルフリルを用いる塩素化は、例えばクロロホルム
又は米酢酸中室温で又は高温例えば還流温度で行なうこ
とができる。

ニトロ化は普通の方法、例えば硫酸の存在下に硝酸又は
硝酸アルカリを用いることにより行なわれる。

即ち例えばニトロ化は出発原料を濃硫酸中に溶解しそし
てこの溶液を濃硝酸及び濃硫酸の混合物でゆっくりと処
理することによって行なうことができる。

普通ニトロ化は低温、例えば約−１０℃〜約＋１０℃の
温度で有利に行われる。

本方法の態［ｄ）によれば、Ｒ３が低級アルカノイル基
を表わす式（Ｉ）の化合物は、チオフェン化学に通常の
酸化法の一つに従い、Ｒ３がα−ヒドロキシ低級アルキ
ル基を表わす式（Ｉ）の対応する化合物を酸化すること
によって製造される。

好適な酸化剤は、ジメチルスルホキシド中のジシクロヘ
キシルカルボジイミドなどの如きカルボジイミド又はジ
メチルスルホキシド中のピリジン／三酸化硫黄付加物で
ある。

これらの酸化はピリジン又はトリエチルアミンの如き有
機塩基の存在下に行なわれる。

酸化銀も酸化剤として使用しうる。この場合これは水と
混和性の不活性溶媒例えばアルカノール又はアセトン中
で用いることが好ましい。

しかし再び、酸化反応はグラファイト中の三酸化クロム
又は二酸化マンガンを用いることにより無水トルエン中
で行なうことができる。

上記の酸化のすべて（入二酸化クロム又は二酸化マンガ
ンを用いる場合を除いて室温又はそれより僅かに高いも
しくは低い温度で行なうことが好ましい。

三酸化クロム又は二酸化マンガンを用いて酸化を行なう
場合には酸化混合物を還流温度に加熱することが有利で
ある。

本方法の態％）によれば、Ｒ３が低級アルカノイルオキ
シ低級アルキル基を表わす式（Ｉ）の化合物は、それ自
体公知の方法に従い、Ｒ３がヒドロキシ低級アルキル基
を表わす式（Ｉ）の対応する化合物を適当な低級アルカ
ノイル化剤でエステル化することにより製造される。

アルカノイル化剤を用いるエステル化は、例えばヒドロ
キシ置換化合物をピリジン又はトリエチルアミンの如き
有機塩基の存在下に不活性有機溶媒中で酸ハライド又は
酸無水物と反応させることによって行なわれる。

適当な溶媒は、炭化水素例えばベンゼン又はトルエン、
ハロゲン化炭化水素例えば四塩化炭素、クロロホルム又
は塩化メチレン或いは過剰の有機塩基である。

この反応は約０〜８０℃、好ましくは室温〜約６０℃の
温度で行なわれる。

本方法の態様（ｆ＞によれば、Ｒ３が低級アルコキシ−
低級アルキル、低級アルコキシベンジルオキシ−低級ア
ルキル、低級アルキルチオ−低級アルキル、アミノ−低
級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジー
低級アルキルアミノ低級アルキル又はモルホリノ−低級
アルキル基を表わす式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３がハロー
低級アルキル基を表わす式Ｉの対応する化合物又はＲ３
がヒドロキシ−低級アルキル基を表わす式（Ｌ）の対応
する化合物の反応性エステルを、低級アルカノール、低
級アルコキシベンジルアルコール、低級アルキルメルカ
プタン、アンモニア、低級アルキルアミン、シー低級ア
ルキルアミン又はモルホリンで処理することにより製造
される。

低級アルカノール、低級アルコキシベンジルアルコール
又は低級アルキルメルカプタンによる処理に対しては、
エーテル又はチオエーテル官能基の生成に対してそれ自
体公知の方法を考慮に入れることができる。

チオエーテル〔Ｒ３が低級アルキルチオ低級アルキル基
を表わす式（Ｉ）の化合物〕の製造は、例えばＲ３がヒ
ドロキシ低級アルキル基を表わす式（Ｉ）の対応する化
合物のメタンスルホン酸エステルを低級アルキルメルカ
プタン又は対応するメルカプチドで処理することによっ
て行なうことができる。

この反応はジメチルホルムアミド、ジオキサン又はテト
ラヒドロフランの如き適当な溶媒の存在下に室温〜１０
０℃、好ましくは５０℃で行なわれる。

アンモニア、低級アルキルアミン、ジ低級アルキルアミ
ン又はモルホリンによる処理においては、反応はアミノ
アルキル置換化合物の生成からなっている。

この工程はそれ自体公知の方法に従って行なうことがで
きる。

例えばＲ３がヒドロキシアルキル基を表わす式Ｉの化合
物のメタンスルホン酸エステルは、対応するアミノ化合
物と反応させることができる。

この反応はそれ自体公知の方法に従い、好ましくはジメ
チルホルムアミド又はアルコール例えばメタノールもし
くはエタノールの如き適当な不活性有機溶媒の存在下に
０〜１００℃、好ましくは０〜５℃の温度で行なわれる
。

本方法の態樵ｇ）によれば、Ｒ３がヒドロキシメチル基
を表わす式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３が低級アルコキシカ
ルボニル基を表わす対応する式（Ｉ）の化合物を還元す
ることによって製造される。

この還元はそれ自体公知の方法に従い、好ましくは水素
化リチウムアルミニウムの如き錯体水素化物で処理する
ことによって行なわれる。

式（Ｉ）の化合物は、無機又は有機酸での処理によって
酸付加塩に転換することができる。

この場合製薬学的に許容しうる酸付加塩が好適である。

製薬学的に許容しうる塩を形成する酸の例は、塩酸、臭
化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸、酒石酸、クエン酸、マレ
イン酸、アスコルビン酸、キ酸、酢酸、こは＜酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスル
ホン酸などである。

式（［）の出発原料は、一般式 〔式中、Ｒ１及びＲ２は上記と同義である〕の対応する
チェノジアゼピン誘導体から製造することができる。

第１工程では、式（■）のチェノジアゼピン誘導体を五
硫化燐の如きスルフィドと反応させて一般式 〔式中、Ｒ１及びＲ２は上記と同義である〕のチオンを
製造する。

この反応では、好ましくはスルフィドを過剰に用いる。

反応はピリジン、キシレンの如き不活性有機溶媒中で約
４０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは還流温度
で有利に行なわれる。

ピリジンはこの反応に対する好適な溶媒である。

次いで式（ＶＩ）のチオンを一般式 〔式中、Ｒ３は上記と同義である〕 の有機酸ヒドラジドと反応させて式（ＩＩ）の化合物と
する。

式（ＶＩ）のチオンと式（■）の酸ヒドラジドとの反応
は不活性有機溶媒、好ましくはメタノール、エタノール
、１−又は２−ゾロパノール、１−又は２−ブタノール
などの如きアルコール中において約６０−１２０℃の温
度、好ましくは反応混合物の還流温度で行なわれる。

好適な方法においては、酸ヒドラジドを理論的に必要な
量より２〜５倍過剰に用いる。

この反応時間は反応温度に依存し、数分〜４８時間、好
ましくは約１〜２４時間である。

このように得られた粗生成物は主に所望とする式（ＩＩ
）の化合物及び既に環化された式（Ｉ）の化合物からな
っている。

これらの混合物は有機溶媒例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、酢酸エチルなどに対するこれらの
化合物の溶解性の差に基づいて分離しうる。

前述の方法で分離した後、式（ＴＩ）の化合物は式（Ｉ
）の化合物に転換することができる。

更に簡単な方法によれば、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化
合物の混合物は前述の方法で加熱することにより式（Ｉ
）の均一な化合物へ転換できる。

式（ＶＩ）のチオンと式（■）の酸ヒドラジドとの反応
は、好ましくは生成する硫化水素が連続的に除去できる
ように、不活性ガス、好ましくは窒素を反応混合物中に
通じながら行なわれる。

式（■）の酸ヒドラジドは、公知の化合物であるか、又
は公知化合物に対すると類似の方法に従い例えば弐Ｒ３
ＣＯＯ−アルキルのエステルをヒドラジン水和物と共に
（例えばメタノール中で）還流するまで加熱することに
よって容易に製造することができる。

式（Ｖ）のチェノジアゼピン誘導体も公知の化合物であ
るか、又は公知化合物に対すると類似の方法で容易に製
造しうる。

即ちそれらは、例えばクロルアセチルクロリドの如きα
−ハロカルボン酸ハライドとの反応、得られた化合物の
アンモニアでの処理及びその後の環化により２−アミノ
−３−アロイル−チオノエンから製造できる。

式（ＩＩ）の出発原料は、一般式 〔式中、Ｒ１及びＲ２は上記と同義である〕の化合物か
ら一般式Ｒ３−Ｃ００Ｈ（式中、Ｒ３は上記と同義であ
る）のカルボン酸又はその反応性誘導体との反応により
製造することもできる。

前記カルボン酸の適当な反応性誘導体は、例えばエステ
ル、無水物、ハライド、アミド、イミノエーテル、アミ
ジン及びオルトエステルである。

特にオルトエステルが好適である。

そのようなオルトエステルの例＆Ｌオルト酢酸トリメチ
ルエステル、オルト酢酸トリエチルエステル、オルトギ
酸トリエチルエステル、オルトフロヒオン酸トリエチル
エステル、オルト酪酸トリエチルエステルなどである。

式（■）の化合物とカルボン酸又はその反応性誘導体と
の反応は、好ましくは不活性有機溶媒及び酸触媒例えば
ハロゲン化水素酸（例えば塩酸）、ｐ−トルエンスルホ
ン酸などの存在下に行なわれる。

適当な溶媒は、アルカノール例えばメタノール、エタノ
ールなど、エーテル例えばテトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテルなど、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミドなどである。

温度は臨界的でないが、反応は好ましくは昇温、即ち約
３０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは還流温度
で行なわれる。

さらに式（ＩＩ）の出発原料は、一般式 〔式中、Ｒ１及びＲ２は上記と同義である〕の化合物か
ら式（■）の酸ヒドラジドと反応させることにより製造
できる。

この反応はアルカノール（例えばエタノール、プロパツ
ール、ブタノールなど）、ジメチルホルムアミド、エー
テル（例えばジグライム及びメトキシエタノール）など
の如き不活性有機溶媒中で、強塩基例えばアミン（例え
ばトリエチルアミン、メチルピペリジンなどの如き第三
級アミン）の存在下に、昇温、好ましくは反応混合物の
還流温度で行なわれる。

式（ＩＸ）の化合物は式（Ｖ）の対応するチエノジアセ
ヒン誘導体から四塩化チタンの如きルイス酸の存在下で
の低級アルキルアミンでの処理により容易に製造するこ
とができる。

式（■）の化合物は式（ＩＸ）の対応する化合物から亜
硝酸とのそれ自体公知の反応で対応するＮニトロソ化合
物を製造することにより製造され※※る。

そのようなＮ−ニトロソ化合物とヒドラジンとの反応で
は、式（■）の所望とする化合物が得られる。

式（■）の化合物は式（ＶＩ）の化合物をヒドラジンで
処理することによっても製造できる。

式（ＩＩＩ）の出発原料は、即ちＲ１がハロゲン原子を
表わし、Ｒ２がフェニル基を表わしそしてＲ３がメチル
基を表わす式（ＩＩ［）の化合物の製造を示す下記の反
応経路に従って製造しうる。

反応経路 式（ＸＩ ）の２−アミン−３−ベンゾイル−チオフェ
ンは、ＣＨ３−Ｃ（〇−低級アルキル）３のオルトエス
テルで処理することにより、式（ＸＩ）の化合物へ転換
される。

この処理は、ベンゼン、トルエンなどの如き不活性有機
溶媒及び塩酸、硫酸、酢酸、プロピオン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの如き酸触媒の
存在下に有利に行なわれる。

この温度は臨界的でないが、普通被処理は約５０〜１６
０℃の温度で行なわれる。

しかしながら、それより高い又は低い温度で行なっても
よい。

適当な溶媒はベンゼン、トルエンなどの如き炭化水素で
あり、又は反応成分として用いるオルトエステルを過剰
量で用いてもよい。

続いてこのように製造した式（ＸＩ）の化合物を好まし
くはヒドラジン水和物の形のヒドラジンと不活性有機溶
媒中で反応せしめる。

適当な溶媒はアルカノール、例えばメタノール、エタノ
ール、■−ゾロパノール、２−ゾロパノールなどである
。

この反応は約０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましく
は約ｌＯ〜約３０°Ｃの温度で行なわれる。

この反応は塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、酢酸、プロ
ピオン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸などの如き酸触媒の添加によって加速せし°めること
かできる。

続いてこのように製造した粗生成物を不活性有機溶媒中
で氷冷しながら又は溶媒の沸点以下の温度でクロルアセ
チルクロリド、ブロムアセチルプロミドなどの如きα−
ノ）ロアセチルハライドと反応させて式（■）の化合物
を得る。

適当な溶媒はクロロホルム、塩化メチレン、エーテル、
ジメチルホルムアミド、ピリジン、酢酸、モノクロル酢
酸又はそのような溶媒と水の混合物である。

中性溶媒を用いる場合、反応は好ましくは炭酸水素ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリ
ウム、ピリジントリエチルアミン、イミダゾール、２−
メチルイミダゾールなどの如き酸受容体の存在下に行な
われる。

次いで式（■）の化合物をアンモニア又はヘキサメチレ
ンテトラミンで処理し、次いで得られる式（ＩＩＩ）の
化合物を分離せずに式（Ｉ）の対応する化合物に環化せ
しめる。

それ故に式（ＩＩＩ）の化合物は環化に先立って分離す
る必要がない。

即ち式（Ｉ）の化合物への環化は式（ｍ）の化合物を製
造した反応混合物中でその分離を行なわずに又は反応を
中断せずに行なうことができる。

式（■）の化合物は、例えばエタノール性もしくはメタ
ノール性アンモニアの如キアルコール性アンモニアに添
加するか、又は不活性有機溶媒に溶解し且つ液体アンモ
ニアもしくはヘキサメチレンテトラミンで処理すること
ができ、式（ＩＩＩ）の化合物が得られる。

この処理に対する適当な溶媒は塩化メチレン、四塩化炭
素、エーテル例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン
、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アル
カノール例えばメタノール、エタノール、ｌ−プロパツ
ール、２−プロパツール、■−ブタノール、２−ブタノ
ールなどである。

得られる式（ＩＩＩ） の化合物は、粗製又は純粋の
いずれの形態であっても前述の方法で環化させて式（Ｉ
）の化合物とすることができる。

本方法の態［Ｃ）の出発原料として必要とされる式（■
）のチェノトリアゾロジアゼピン誘導体は、本発明の態
ｍａ）及び（ｂ）と同様な方法で製造できる。

式（Ｉ）の化合物及びその薬理学的に許容しうる酸付加
塩は、有用な薬剤であり、例えば鎮痙剤、鎮静剤、筋弛
緩剤、精神安定剤（ｔｒａｎｑｕｉｌ １ｉｚｅｒｓ
）及び特に不安解消剤（ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃｓ ）と
して用いることができる。

式（Ｉ）の化合物の不安解消特性は下記の葛藤試験（Ｋ
ｏｎｆｌ ｉｋｔ −Ｔｅ５ｔ ） によって立証す
ることができる。

試験装置は飼料ペレット給与器（Ｆｕｔｔｅｒｐｉｌｌ
ｅｎｇｅｂｅｒ ）を有するキー押し式スキナー箱（Ｅ
１ｎｔａｓｔｅｎ −５ｋｉｎｎｅｒ ｂｏｘ ）
である。

３時間の予備試験期間中、飼料ペレットを得るために飼
料ペレット給与器のキーを押すように空腹な雌のラット
を訓練する（各キー押しは報酬を受ける）；３回目の子
備試験において時間当り１５０〜２００回のキー押し行
為の割合をラットは達成する。

４回目の子備試験において、キー押しによって起るペレ
ット報酬（Ｐ １ｌｌｅｎ ｂｅｌ ｏｈｎｕｎｇ
）は短い電気的足衝撃（Ｆｕｓｓ ５ｈｏｃｋ ）と
組合わさっている。

この葛藤状態によって混乱させられたラットは始めは未
だ約５−１０回のキー押しを行ない、その後不安のため
完全に中止する。

５回目の子備試験においてラットは足衝撃を加えられな
げれば飼料ペレット給与器のキーを再び押し、その際再
び時間当り１５０〜２００回のキー押し行為の割合が達
成される。

第６の予備試験において、試験動物の選択を行なう。

この予備試験の始まる半時間前に、１０Ｉｖ／ｋｇクロ
ロジアゼポキンドな経口投与される。

各ペレット報酬はこの場合も足衝撃と組合わされている
。

この予備試験において２０〜５０回のキー押し行為を達
成したラットのみはポテンシャルな不安解消の証明に適
した試験動物として残される。

本試験において、物質当り及び用量当り８匹のラットを
原則として使用する。

未処理の対象群は必要ではない。

何故ならば各動物は自身の対象としての役割もするから
である。

蒸留水（１０ｒＩＬｌ）とツイーン８０ （Ｔｗｅｅｎ
８０ ） （２滴）の混合物中に溶解又は懸濁され
ている試験物質を、１時間の本試験の半時間率に食道ゾ
ンデを使用して動物に投与する。

各キー押しに際してペレット報酬が足衝撃と組合されて
いる本試験期間中時間当りのキー押し行為の割合を記録
する。

最初の有意な不安解消作用を起す用量はウイルコクソン
テスト（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ−Ｔｅｓｔ ）Ｃ組（ｐａａ
ｒｅｎ ）の比較〕によって、本試験（足衝撃、試験物
質による処理後）におけるキー押し行為の数を対象試験
（足衝撃、食塩による処理後）におけるキー押し行為の
数と直接比較することによって決定される。

結果としては下記の事項が記載される。

■、最初の有意な不安解消作用の起る用量（ＦＳＤ−初
期有意用量）、 ２、投与量に対する平均の衝撃増加、 ３、種々の投与量における動物の全般的挙動の観察。

上記の葛藤試験には、西ドイツ特許公開明細書第２２２
９８４５号から既知の２−アセチル−４−（ｏ−クロロ
フェニル）−９−メチル−６Ｈチエノ〔３・２−ｆ 〕
−ｓ −トリアゾール〔４・３−ａ）（”１・４〕ジア
ゼピン（化合物Ａ）及び下記の１０種の本発明の化合物
を用いた。

２−クロロ−４−（ｏ−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ、１−ｓ−）リアゾロ〔４
・３−ａ）（１・４〕ジアゼピン（化合物Ｂ）、 ２−ブロモ−４−（ｏ−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・
３−ａ）（１・４〕ジアゼピン（化合物Ｃ）、 ２−ヨード−４−（Ｏ−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・
３−ａ）〔１・４〕ジアゼピン（化合物Ｄ）、 ２−クロロ−９−メチル−４−（２−ピリジル）−６Ｈ
−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ
〕〔１・４〕ジアゼピン（化合物Ｅ）、９−アミノメチ
ル−２−クロロ−４−（ｏ−クロロフェニル）−６Ｈ−
チェノ〔３・２−ｆ、１−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ
）（１・４〕ジアゼピン（化合物Ｆ）、 ２−クロロ−４−（２・６−ジフルオロフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ〕−８−トリアゾ
ロ〔４・３−ａ〕〔ｌ・４〕ジアゼピン（化合物Ｇ）、 ２−クロロ−４−（ｏ−フルオロフェニル）９−メチル
−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−トリアゾロ〔４・
３−ａ〕（１・４〕ジアゼピン（化合物Ｈ）、 ２−クロロ−４−（０−クロロフェニル）−６Ｈ−チェ
ノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ）〔１
・４〕ジアゼピン−９−メタノール（化合物■）、 ２−クロロ−４−（ｏ−クロロフェニル）−９−ジメチ
ルアミノメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−ト
リアゾ０Ｃ４−３−ａ）（１−４）ジアゼピン（化合物
Ｊ）及び ２−クロロ−４−（０−クロロフェニル）−９−メチル
アミノメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２ｆ）−ｓ−）リア
ゾロＣ４３−ａ、ｌ（１−４）ジアゼピン（化合物Ｋ）
。

試験結果を下記の表に要約する。

上記の表により、すべての試験された本発明の化合物は
従来知られた物質よりも顕著で及び／又は選択性が且つ
極（僅かの不利な副作用しか伴なわない不安解消作用を
示すことが明らかである。

式（Ｉ）の化合物及びその薬理学的に許容し５る酸付加
塩は、有用な薬剤であり、例えば鎮痙剤、鎮静剤、筋弛
緩剤、精神安定剤（ｔｒａｎｑｕｉ １ｌｉｚｅｒｓ
）及び特に不安解消剤（ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃｓ ）と
して用いることができる。

式（Ｉ）の化合物及びその薬理学的に許容しうる酸付加
塩は、プ般的に公知の方法に従って薬理学的調製物（例
えば錠剤、糖衣剤、生薬、カプセル剤、液剤、懸濁液剤
、乳化液剤など）にすることができる。

普通薬理学的に不活性な担体材料、例えばラクトース、
殿粉、タル久ステアリン酸マグネシウム、水、植物油、
ポリアルキレングリコールなどとは別に、これらの調製
物は保存剤、安定剤、湿潤化剤、乳化剤、滲透圧を変え
るための塩、緩衝剤又は他の治療学的に有用な物質を含
有していてもよい。

薬理学的調製物は、必要ならば滅菌でき、又は製薬工業
に普通の他の操作に供することができる。

それ故に本発明はその範囲内に、式（Ｉ）の化合物又は
その薬理学的に許容しうる酸付加塩を適合しうる薬理学
的担体材料と共に含有する薬理学的調製物を包含するこ
とを理解すべきである。

適当な薬理学的服用単位は本発明によって提供される化
合物を約１〜５０ｍ９を含有しうる。

哺乳動物へ経口投与する場合の適当な１日の服用量は約
０．１〜約３０■／ｋｇの範囲にあり、そして哺乳動物
へ非経口投与する場合の適当な１日の服用量は約０．１
〜約１０■／ｋｇに相当する。

しかしながらこれらの服用量は単なる例示であり、特別
な服用量は個々の要求に応じ各場合に調節すべきである
。

次の実施例は本発明をさらに説明するものである。

実施例 １ 油浴（２５０℃）中において、ガスの発生が最早観察さ
れなくなるまで、２−（２−アセチルヒ くト−ｙ シ
／ ） −７−クロル−５−（ｏ−クロルフェ＝＃）−
３Ｈ−チェノ（２・３−ｅ ）−１−４−ジアゼピン２
．５１を減圧（水流ポン′ブ真空）下に５〜７分間加熱
した。

得られた生成物を乳鉢中で十分に砕き、酢酸エチル４０
ｏＴＩＬｌ全量と共に数回沸とうさせた。

溶媒の除去後、得られた粗生成物を活性炭含有のエタノ
ールから再結晶することにより、２−クロル−４−（ｏ
−クロルフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ（３・
２−ｆ）−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジ
アゼピンを融点２０５〜２０６℃のクリーム色の結晶形
で得た。

出発原料は次の如く製造した： 無水ピリジン１００ｍ１中において、乾燥窒素を溶液中
に通じながら、７−クロル−５−（ｏ−クロルフェニル
）−１・３−ジヒドロ−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−
１・４−ジアゼピン−２−オン３．１１（ｏ、ｏｉモル
）を五硫化燐２．４５１と共に３０分間還流下に加熱し
た。

次いでシリカゲル〔０，０５〜０．２ｍｍ） （メルク
社））１００ｆを満した長さ３５ｃＩｒＬのカラム（φ
３．５ ｃｕｔ ）を用いて上で得た溶液を分離した。

分離は薄層クロマトグラフィー（溶離液：ベンゼン／エ
タノール９：２）によって行なった。

実質的にゆっくり流れる不純物が現われたとき、溶離を
停止した。

溶媒を真空下に除去したとき、７−クロル−５−（ｏ−
クロルフェニル）−１・３−ジヒドロ−２Ｈ−チェノ〔
２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン−２−チオンがすぐ
に融点２２３〜２２５°Ｃの黄色の形で晶出した。

このチオンをさらに精製せずに次の工程で使用した。

７−クロル−５−（ｏ−クロルフェニル）−１−３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼ
ピン−２−チオン３．３ｒ（０，０１モル）を酢酸ヒド
ラジド２．５１及びｎ−ブタノール１５０Ｕ７と共に窒
素雰囲気下で３０分間還流するまで加熱した。

この溶媒を真空下に除去し、残渣を酢酸エチル２００ｒ
／Ｌｌで処理し、水２００ＴＬｌずつで３回振とうした
。

沈殿した出発原料を真空下に濾過し、酢酸エチル相と一
緒にした。

この溶液を５０ｒｆＬｌまで濃縮した後、残渣を結晶化
せしめた。

次いで生成物を真空下に濾過し、活性炭を含有する酢酸
エチルから再結晶させた。

この結果２−（２−アセチルヒドラジノ）−７−クロル
−５（Ｏ−クロルフェニル）−３Ｈ−チェノ〔２・３ｅ
〕−１・４−ジアゼピンを融点２１１〜２１３℃の橙色
の結晶の形で得た。

実施例 ２ ７−クロルート３−ジヒドロ−５−（ｏ−ニトロフェニ
ル）−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ〕１・４−ジアゼピン
−２−オン０．２１をｎ−ブタノール６０ｄ中’中の酢
酸ヒドラジド０．２ｙと共に窒素雰囲気下で５時間還流
するまで加熱した。

この溶媒を蒸発させた後、生成物を塩化メチレン中に採
り入れ、ＩＮ塩酸で数回抽出し、有機相が分液Ｐ斗の表
面に来るようにこれをエーテルで滴々に処理した。

この水性相を炭酸水素ナトリウムで中和した後、混合物
を塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した後
、溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルでペースト状にし
た。

得られた結晶を活性炭含有の酢酸エチルから再結晶させ
ることにより、融点２１０〜２１２℃の２−クロル−９
−メチル−４−（ｏ−ニトロフェニル）−６Ｈ−チェノ
〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ）（１・
４〕ジアゼピンの無色の結晶を得た。

出発原料は次の如く製造した： 無水ピリジン３０ｒｎｌ中において窒素を溶液に通じな
がら、７−クロルート３−ジヒドロ−５（０−ニトロフ
ェニル）−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジア
ゼピン−２−オン１１（０，００３２７モル）を五硫化
燐と０．８１と共に還流下まで加熱した。

次いでシリカゲルＣ（０，０５〜０．２ｍｍ） （Ｍｅ
ｒｃｋ ） ） ５０ ？で満したカラムで混合物を分
離した（この場合生成物は先に移動しそして不純物はゆ
っくり移動した。

）ピリジン溶液を真空下に濃縮した後、残渣を塩化メチ
レンで処理し、結晶化させた。

この結晶化は冷蔵庫中で完結させたが、その後混合物を
真空下に濾過し、少量の氷冷した塩化メチレンで洗浄し
た。

次いで無水メタノールから再結晶することにより７−ク
ロルート３−ジヒドロ−５−（ｏ−ニトロフェニル）
−２Ｈ−チェノＣ２・３”ｅ ） −１・４ジアゼピン
−２−チオンを融点２１３〜２１５℃の黄色の結晶を得
た。

実施例 ３ ７−クロルート３−ジヒドロ−５−（ｏ−トリフルオル
メチルフェニル） −２Ｈ−ｆ：ｒ−／ Ｃ２・３−ｅ
）−１・４−ジアゼピン−２−オン３．０１ヲシエチレ
ングリコールジメチルエーテル５０ｒＩＬｌ中に８０℃
で溶解し、五硫化燐４．２２及び微粉砕の炭酸水素ナト
リウム３１で処理し、８０〜８５℃で１５分間温めた。

次いでこの混合物を真空下に蒸発させ、ブタノール６０
ｄ中に採り入れた。

次いでアセチルヒドラジン３１を添加し、混合物を９０
分間還流せしめた。

ブタノールを真空下に蒸発させ、残渣を塩化メチレン中
に採り入れ、有機相を数回水と共に振とうし、乾燥し、
蒸発させた。

この油状残渣をエーテルで結晶化させた。得られた２−
クロル−９−メチル−４−（ｏ−トリフルオルメチルフ
ェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾ
ロ（４−３−ａ、ｌ（１・４〕ジアゼピンは酢酸エチル
から再結晶させた後、１９３〜１９５℃の融点を与えた
。

実施例 ４ ２−（２−アセチルヒドラジノ）−７−クロル−５−（
ｏ−フルオルフェニル）−３Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）
−１・４−ジアゼピン６．８♂を無水キシレン３００Ｔ
ｎｌ中で９時間還流下に沸とうさせた。

冷却後沈殿した不純物を真空下に戸別し、溶媒を減圧下
に蒸発させ、生成物を活性炭含有の酢酸エチルから再結
晶させた。

この結果融点１８７〜１８９℃の２−クロル−４−（ｏ
−フルオルフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ〔３
・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕
ジアゼピンを得た。

出発原料は次の如く製造したニ アークロル−５−（ｏ−フルオルフェニル）−１・３−
ジヒド０−２Ｈ−チェノＣ；ｌ”３−ｅ）−１・４−ジ
アゼピン−２−オンをジエチレングリコールジメチルエ
ーテル１５０−中に５５℃で溶解し、微粉砕五硫化燐１
５１及び炭酸水素ナトリウム１０グの混合物と共に４０
分間攪拌した。

この溶媒を留去し、残渣を水と共に砕き、真空下に濾過
し、乾燥した。

このように得た７−クロル−５−（ｏ−フルオルフェニ
ル）−１・３−ジヒドロ−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）
−１・４−ジアゼピン−２−チオンをメタノール２００
ＴｆＬｌ中でアセチルヒドラジン１５グと共に３０分間
沸とうさせた。

次いで冷却すると、２−（２−アセチルヒドラジノ）−
７−クロル−５−（ｏ−フルオルフェニル）−３Ｈ−チ
ェノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピンが沈殿した。

メタノールを留去し、残渣をメチレンクロリドと水との
間で分配させた。

この間に更に生成物が沈殿した。

次いで溶媒を減圧下に蒸発させ、残渣をメタノールと共
に砕くことにより更に生成物を得た。

得られた２−（２−アセチルヒドラジノ）−７−クロル
−５−（ｏ−フルオルフェニル）−３Ｈ−チェノ〔２・
３− ｅ ）−１・４−ジアゼピンは融点２０７〜２０
９℃を有していた。

実施例 ５ ２−（２−アセチルヒドラジノ）−７−クロル−５−（
２−ピリジル）−３Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４
−ジアゼピン２．２ｆＩを無水キシレン１２０ｒＩｌｌ
中で２時間還流させた。

次いでこの溶液を冷却し、沈殿した不純物を戸別した。

この溶媒を減圧下に蒸発させ、酢酸エチルから再結晶さ
せることにより、２−クロル−９−メチル−４（２−ピ
リジル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ〕−８−トリアゾ
ロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ジアゼピンを融点１７４〜
１７６℃の結晶形で得た。

出発原料は次の如く製造したニ ジアンメチル−２−ピリジルーフトン１４．６ｆ及びビ
スメルカプトアセトアルデヒド７．６１を無水ジオキサ
７６０ｍ中に溶解又は懸濁させ、攪拌しながらトリエチ
ルアミン５ｒｒＬｌで処理した。

室温で１．５時間後混合物を本釣５００ｖＬｌ中に注ぎ
、塩化メチレンで抽出した。

この塩化メチレン相を１Ｎ水酸化ナトリウムと共に２回
振とうし、活性炭を添加しながら硫酸ナトリウムで乾燥
し、蒸発さセタ。

次いでベンゼンから再結晶させた後、２アミノ−３−チ
ェニル−２′−ピリジル−ケトンを融点１２２〜１２４
℃の黄色結晶の形で得た。

２−アミノ−３−チェニル−２′−ピリジル−ケトン６
５１を乾燥ジオキサン５００ｒｒＬｌに溶解し、この溶
液に炭酸カリウム８０グを懸濁させ、次いでクロルアセ
チルクロリド８０１で処理した。

発熱反応が終った後混合物を室温で更に２時間攪拌し、
水２１中炭酸カリウム５０ｙの溶液中に注いだ。

次いで分離した沈殿を真空下に戸別し、水洗し、塩化メ
チレンに採り入れた。

次いで活性炭を含む硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を真空下に留去し、残渣を少量のメタノールと共に砕き
、真空下に濾過した。

メタノールから結晶化させることにより、２−クロルア
セチルアミノ−３−チェニル−２’−ピリジルーフトン
を融点１３０〜１３２℃の黄色の針状結晶の形で得た。

２−クロルアセチルアミノ−３−チェニル−２′−ピリ
ジル−ケトン７６１をアセトン１１に溶解させ、沃化ナ
トリウム４５グを添加した後室温で１５時間攪拌した。

次いでアセトン溶液を真空下に乾固するまで蒸発させ、
残渣を塩化メチレンと水約３００ｍ１との間で分配させ
、有機相を濃アンモニア約１．５１で転化し、相を混合
せずに４８時間攪拌した。

反応の完了後相を分離し、有機相を乾固するまで蒸発さ
せ、残渣を塩化メチレンに採り入れた。

この溶液を０．ＩＮ塩酸で完全に抽出し、水性抽出物を
炭酸カリウムで中和し、分離した固体物質を真空下に濾
過し、乾燥させた。

エタノールから結晶化させた後、２−アミノアセチルア
ミノ−３−チェニル−２′−ピリジル−ケトンを融点２
５９°〜２６２℃の黄色の結晶の形で得た。

２−アミノアセチルアミノ−３−チェニル−２′−ピリ
ジル−ケトン３２．４Ｐを酢酸３５０ｍ１中で１５分間
還流下に加熱した。

次いで溶媒を真空下に留去し、残渣を少量の塩化メチレ
ンと共に砕き、固体物質を真空下に１過した。

次いでエタノールから結晶化させることにより、１・３
−ジヒドロ−５〜（２′−ピリジル）−２Ｈ−チェノ〔
２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン−２−オンを融点２
６３〜２６６℃（分解）の無色Ｑ結晶の形で得た。

■・３−ジヒド０−５−（２’−ピリジル）２Ｈ−チェ
ノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン−２−オン９．
８１を酢酸３５０ｍＡ’に溶解し、次いで攪拌しながら
酢酸２０ｒａｌｌ中塩化スルフリル８．０１の溶液で室
温下に滴々に処理した。

添加の完了後、混合物を更に１５時間攪拌した。

分離した黄色の固体物質を真空下に濾過し、水中に溶解
し、溶液を炭酸水素ナトリウムで中和した。

次いで分離した黄緑色の固体物質を真空下に濾過し、水
洗し、乾燥させた。

エタノールから結晶化させた後、７−クロルート３−ジ
ヒドロ−５−（２−ピリジル）−２Ｈ−チェノＣ２−３
−ｅ ）−１・４−ジアゼピン−２−オンを融点２５０
〜２５２℃（分解）の黄緑色の結晶の形で得た。

７−クロルート３−ジヒドロ−５−（２−ピリジル）−
２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ ）−１・４−ジアゼピン−
２−オン３．５１をジエチレングリコールジメチルエー
テル２００ｍ１中に６５℃で溶解し、微粉砕した五硫化
燐５グと共に３０分間攪拌した。

次いで溶媒を留去し、残渣を塩化メチレン中へ採り入れ
、水で３回洗浄した。

この有機相を乾燥し、蒸発させた。

７−クロルート３−ジヒドロ−５−（２−ピリジル）−
２Ｈ−チエノ〔２・３−ｅ、ｌ（１・４〕ジアゼピン−
２−チオンをメタノール２００ａ中に溶解し、アセチル
ヒドラジン６１と共に３０分間沸とうさせた。

この溶媒を留去して、残置を塩化メチレンに採り入れ、
水で３回洗浄した。

次いで塩化メチレンを留去し、結晶残渣をメタノールと
共に砕いた。

メタノールから結晶化させた後、融点１９３〜１９５℃
の２−（２−アセチルヒドラジノ）−７−クロル−５−
（２−ピリジル）−３Ｈ−チェノ（２−３−ｅ）−１・
４−ジアゼピンを得た。

実施例 ６ ２−（２−アセチルヒドラジノ）−７−クロル−５−（
２・６−ジフルオルフエニル）−３Ｈ−チェノ〔２・３
−ｅ、ｌ−１・４−ジアゼピン０．３５Ｐをできる限り
薄い層で金属板上に広げ、砂浴上で１分間２７０℃に保
った。

この溶融物を塩化メチレン中に採り入れ、０．ＩＮ塩酸
で３回振とうし、出発物質を除去した。

次いで塩化メチレンを留去し、生成物を活性炭を含む酢
酸エチルから再結晶させた。

この結果融点１８５〜１８７℃＋７）２−クロル−４−
（２・６−ジフルオルフエニル）−９−メチル−６Ｈ−
チェノ〔３・２−ｆ〕−８−トリアゾロ〔４・３−ａ）
（１・４〕ジアゼピンを得た。

出発物質は次の如く製造したニ アークロル−５−（２・６−ジフルオルフエニル）−１
・３−ジヒドロ−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４
−ジアゼピン−２−オン０．０６Ｐをジエチレングリコ
ールジメチルエーテル２５ ｒＩＬｉｌ中に導入し、８
５℃に温めた。

この溶液に微粉砕した五硫化燐０．８５ｆを加え、８５
℃で３５分間攪拌した。

次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を塩化メチレン８
０７７Ｉｌ中に採り入れ、３回水洗した。

この有機相を蒸発させ、粗７−クロル−５−（２・６−
ジフルオルフエニル）−１−３−ジヒドロ−２Ｈ−チェ
ノ−〔２・３−ｅ、］−１・４ジアゼピン−２−チオン
をメタノール２０ｍ１中に採り入れ、アセチルヒドラジ
ン１１と共に４０分間沸とうさせた。

次いで結晶形で沈殿する生成物を真空下に濾過し、メタ
ノールでゆすいだ。

更に生成物を得るために母液を蒸発させ、残渣を塩化メ
チレン中に採り入れ、０．ＩＮ塩酸で３回振とうした。

この塩酸相を炭酸水素ナトリウムで中和し、塩化メチレ
ンと共に振とうした。

この有機相を乾燥し、減圧下に蒸発させた。

次いでメタノールから結晶化させることにより、融点２
５７〜２６０℃の２−（２−アセチルヒドラジノ）−７
−クロル−（２・６−ジフルオルフエニル）−３Ｈ−チ
ェノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピンを得た。

実施例 ７ ４−（０−クロルフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェ
ノ〔３・２−ｆ〕−８−トリアゾロ〔４・３−ａ）（１
・４〕ジアゼピン３．５１（０，０１１１モル）を微粉
砕し、５℃で硫酸３５ａ中に溶解させた。

次いで０℃に冷却したニトロ化酸混合物（６５％硝酸０
．８０５ｒ／′Ｌｌ及び硫酸１．６ｒｕｌ）をＯ′Ｇで
０，５時間以内に滴々に添加した。

この混合物を０℃で更に２．５時間攪拌し、次いで氷５
００Ｐ及び水５００ｒｒＬｌ中へ注いだ。

この溶液を固体炭酸水素ナトリウムで中和すると、生成
物が結晶形で沈殿した。

この生成物を塩化メチレン２００−ずつと共に３回振と
うし、有機相を水洗し、乾燥させた。

次いで溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと共に砕き、
得られた４−（ｏ−クロルフェニル）−９−メチル−２
−二トロー６Ｈ−チェノＣ３−２−ｆ ） −ｓ −ト
リアゾロ（４−３−ａ）（１・４〕ジアゼピンを活性炭
含有のエタノールから再結晶せしめた。

この生成物は２７０〜２７２℃で溶融した。

出発物質は下記の如くして製造した： ２−クロルアセチルアミノー３−（ｏ−クロルベンゾイ
ル）−チオフェン２２５１（０，７２モル）をアセトン
２１中に溶解し、沃化ナトリウム１１８１を添加した。

この溶液を還流下に１．５時間加熱すると、塩化ナトリ
ウムがすぐに沈殿した。

この混合物を蒸発させ、塩化メチレン３１で処理し、１
０１の反応器中において浸水性アンモニア３１で転化せ
しめた。

この混合物を各相が相互に混合しないように４８時間攪
拌した。

反応の終りに相を分離し、水性相を塩化メチレン２００
ｍ１ずつで更に２回抽出し、有機相を３回水洗した。

この塩化メチレン相を蒸発させ、結晶化させた。

この結晶ケーキを塩化メチレン２００ＴＬｌで処理し、
攪拌しながら沸とうせしめた。

この生成物を夜通し冷蔵庫中で結晶化させ、真空下に濾
過し、氷冷した塩化メチレンで洗浄することにより、融
点１５６〜１５８℃の２−アミノアセチルアミノ−３−
（ｏ−クロルベンソイル）−チオフエンヲ得た。

２−アミノアセチルアミノ−３−（ｏ−クロルベンゾイ
ル）−チオフェン１５０Ｐ（０，５１モル）を無水エタ
ノール２．５１に溶解し、氷酢酸２５０ｒｕｌを添加し
た。

この溶液を反応が終るまで攪拌しながら還流下に加熱し
た（約５時間）。

この反応の完了は薄層クロマトグラフィー（溶離液：エ
ーテル）で観察できた。

この溶媒を真空下に除去し、塩化メチレン２１！に採り
入れた。

この塩化メチレン溶液を稀炭酸水素ナトリウム水溶液と
共に振とうし、水洗し、蒸発させた。

次いで生成物を結晶化せしめ、塩化メチレン１５０ｒＩ
ｌｌで処理し、沸とうさせ、冷蔵庫に放置して結晶化さ
せた。

次いで真空下に濾過し及び氷冷した塩化メチレンで洗浄
することにより非常に純粋な５−（ｏ−クロルフェニル
）−１・３−ジヒドロ−２Ｈ−ｆ−ｒ−／Ｃ２・３−ｅ
）−１・４−ジアゼピン−２−オンを融点２２１〜２２
３℃の明黄色の結晶の形で得た。

５−（ｏ−クロルフェニル）−１・３−ジヒドロ−２Ｈ
−チェノ〔２・３−ｅ）−１，４−ジアゼピン−２−オ
ン０．９５Ｐ（０，００３４モル）を８０℃で２５ｍ１
のジエチレングリコールジメチルエーテル中に溶解した
。

この溶液に１．６１のＰ４Ｓ１０及び１１の炭酸水素ナ
トリウムからの微粉砕された混合物を加え、その際反応
混合物は強く泡立った。

添加終了後８０℃で更に５０分攪拌し、溶媒を１０１ｒ
Ｌｌに濃縮しそして１２０ＴＩｌｌの水と混合した。

沈殿した生成物を吸引濾過し、水で洗浄し、室温で乾燥
した。

５−（ｏ−クロロフェニル） −１・３−ジヒドロ−２
Ｈ−チェ／Ｃ２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン−２−
チオンを得た。

メタノールから再結晶接融点２００℃の黄色結晶が得ら
れた。

５０ｍ１の無水テトラヒドロフラン中の０．５ ｍｌの
ヒドラジン水和物の溶液に２．０１の５−（ｏ−クロロ
フェニル）−１・３−ジヒドロ−２Ｈ−（−エノ〔２・
３−ｅ）−１・４−ジアゼピン−２−チオン２．Ｏｙを
加えた。

１０分後赤色の溶液が得られ、これを更に２０分室温で
攪拌した。

次いでエーテルの添加によって反応生成物を結晶化させ
た。

結晶をＰ別し、エーテルで洗浄し、乾燥した。

融点１７８〜１８０℃の５−（ｏ−クロロフェニル）−
２−ヒドラジノ−３Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ〕−１・４
−ジアゼピンが得られた。

これはテトラヒドロフラン−エーテルから再結晶するこ
とができ、その際融点１７９〜１８０℃の無色結晶が得
られた。

５−（ｏ−クロルフェニル）−２−ヒドラジノ−３Ｈ−
チェノ〔２−３−ｅ ）−１−４−ジアゼピン２Ｐ（０
，００６９モル）を乾燥塩化メチレン２００ｔｎｌ中に
懸濁させ、炭酸水素ナトリウム１０１で処理した。

この溶液な０℃まで冷却し、攪拌しながら塩化アセチル
０．８ｍで処理した。

４５分後この溶液から固体物質をＰ別し、次いで水１０
０ｒｒＬｌずつで２回洗浄した。

有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した後蒸発させ、ブタノ
ール１００ａで処理し、その２０ｍ１を減圧下に蒸発さ
せた。

この溶液を８時間還流下に加熱し、真空下に蒸発させた
。

次いで油状残渣をエタノールと共に砕いた後得られた結
晶を少量のエタノールと共に沸とうさせ、冷蔵庫中で結
晶化せしめ、真空下に濾過し、乾燥させた。

この結果融点２２１〜２２３℃の４−（ｏ−クロルフェ
ニル）−９−メチル６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−８−
）リアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピンな得た
。

実施例 ８ ７−クロルート３−ジヒドロ−５−（ｏ−ニトロフェニ
ル）−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピ
ン−２−オン４ｙから製造した７−クロルート３−ジヒ
ドロ−５−（ｏ−ニトロフェニル）−２Ｈ−チェノ〔２
・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン−２−チオンを塩化メ
チレン６００ｒｒＬｌに添加し、完全に乾燥するまで硫
酸ナトリウムで処理した。

存在しうる油状残渣をメタノール２Ｏｒｎｊｌ中に溶解
し、溶液を濾過した。

次いでメトキシ酢酸ヒドラジド６．８５ｆ（５倍モル量
）を添加し、溶液を減圧下に完全に蒸発させた。

この残渣はメタノール２００ｒＩＬｌで処理したとき結
晶化した。

この溶液を１００ｍＡ！まで濃縮し、冷蔵庫中で結晶化
させた。

次いで真空下で濾過しそして乾燥することにより、融点
１９８〜２００℃の暗赤色の７−クロル−２−（２−メ
トキシアセチルヒドラジノ）−５−（ｏ−ニトロフェニ
ル）３Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン
な得た。

この生成物を無水キシレン４００ｍ１中で２時間還流さ
せ、次いで減圧下に１５０ｍＡ’まで濃縮した。

結晶化させた後、融点２０４〜２０５℃を有する非常に
純粋な無色の２−クロル−９−メトキシメチル−４−（
ｏ−ニトロフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２〜ｆ〕−
ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ）（ｔ・４〕ジアゼピンを
得た。

実施例 ９ ７−クロルート３−ジヒドロ−５−（０−ニトロフェニ
ル）−２Ｈ〜チエノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピ
ン−２−オン５ｙ（０，０１５５モル）から得た未精製
の７−クロルート３−ジヒドロ−５−（ｏ−ニトロフェ
ニル）−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ、ｌ−１・４−ジア
ゼピン−２−チオンをメチレンクロリド５００ｒＩＬｌ
中に溶解し、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム１５グ及
び酢酸ヒドラジドジメチルアンモニウムクロリド７グと
共に１５時間還流下に加熱した。

固体物質の１過後、溶液を水２００ＩＩＬｌずつで２回
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。

溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチルと共に砕くと、
７〜クロル−２−（２−ジメチルグリシルヒドラジノ）
−５−（。

−ニトロフェニル）−３Ｈ−チェノ（２−３−ｅ）〔１
・４〕ジアゼピンが結晶形で沈殿した。

得られた生成物を無水ブタノール３００ｒｒＬｌ中で２
４時間還流下に沸とうさせ、溶媒を蒸発させた後酢酸エ
チルと共に砕いた。

次いでエタノールから再結晶させることにより、融点２
３４〜２３６℃の２−クロル−９〜ジメチルアミノメチ
ル−４−（。

−ニトロフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ〕−８
−トリアゾロ〔４・３−ａ）Ｃ１・４〕ジアセヒンを無
色の生成物として得た。

実施例 １０ ７−クロル−５−（０−クロルフェニル）−１・３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ〕−１・４−ジアゼ
ピン−２−チオンを無水ブタノール中でグリコール酸ヒ
ドラジド１．５１と共に８時間還流下に沸とうさせた。

次いでこの溶媒を留去し、残渣を活性炭含有の酢酸エチ
ルから結晶化させた。

この結果融点２１９〜２２１℃の２−クロル−４−（ｏ
−クロルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ
−）リアゾロＣ４−３−ａ）（１，−４〕ジアゼピン−
９−メタノールを得た。

実施例 １１ ２−クロル−４−（０−クロルフェニル）−６Ｈ〜チエ
ノ〔３・２−ｆ）−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ）（１
・４〕ジアゼピン−９−メタノール０．７５ｒを無水ク
ロロホルム２５ｒｒＬｌに溶解し、これにトリエチルア
ミン０．７ｆ及びメタンスルホクロリド０．６１を添加
した。

この混合物を２５℃で２５時間攪拌し、２回水洗し、２
回飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発させた。

得られた２−クロル−４−（０−クロルフェニル）−６
Ｈ−チェノ〔３・２− ｆ ） −ｓ −）リアゾロｃ
＋−３−ａ）ＣＩ−４，１ジアセヒン−９−メタノール
のメタンスルホン酸エステル油状物をジメチルホルムア
ミド１０ｍＡ中に溶解し、この溶液をジメチルホルムア
ミド５ｍｌ中液体アンモニア１ａの溶液に０〜５℃で滴
々に添加した。

この混合物を室温で２時間攪拌し、次いで飽和塩化ナト
リウム溶液と塩化メチレンとの間で分配させた。

この有機相を乾燥し、蒸発させ、残渣をエタノールから
結晶化させた。

この結果融点１９０〜１９２℃の９−アミノメチル−２
−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−６Ｈ−チェノ
（３・２−ｆ ）−８−トリアゾｏ（４−３−ａ）〔１
・４〕ジアゼピンを得た。

実施例 １２ ２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−６Ｈ−チェ
ノ〔３・２− ｆ ） −ｓ −）リアゾロ〔４・３−
ａ）（１・４〕ジアゼピン−９−メタノール０．９′？
を無水クロロホルム２０Ｆｄに溶解し、トリエチルアミ
ン０．９１及びメタンスルホクロリド０．７１を添加し
た。

この混合物を２５℃で２．５時間攪拌し、次いで２回水
洗し、２回飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、蒸発させた。

得られた２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−６
Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−
ａ、ｌ（１・４，１−９−メタノールのメタンスルホン
酸エステルの油状物を無水ジメチルホルム７３１１９ｍ
７！中に溶解し、これにジメチルホルムアミド５−中の
モルフォリン０．８ ｍｌの溶液を０〜５℃で滴々に添
加した。

この混合物を２時間攪拌し、次いで飽和塩化ナトリウム
溶液と塩化メチレンとの間で分配させた。

この有機相を乾燥しそして蒸発させた。

この残渣を活性炭含有の酢酸エチルから結晶化させた。

この結果融点２２４〜２２６℃の２−クロル−４−（Ｏ
−クロルフェニル）−９−モルフォリノメチル−６Ｈ−
チェノ〔３・２−、ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ
）（１・４〕ジアゼピンを得た。

実施例 １３ ２−クロル−４−（０−クロルフェニル）−６Ｈ−チェ
ノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ）（１
・４〕ジアゼピン−９−メタノール０．７５ｆを無水ク
ロロホルム１０ｒＩＬｌに溶解し、トリエチルアミン０
．７１及びメタンスルホクロリドｏ、ｓｙで処理した。

この混合物を室温で２．５時間攪拌し、２回水及び塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸
発させた。

得られた２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−６
Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−
ａ）〔１・４〕ジアゼピン−９−メタノールのメタンス
ルホン酸エステル粗生成物を無水ジメチルホルムアミド
１５Ｔｎｌに溶解し、ナトリウムメチルメルカプチド０
．９１で処理し、５０℃で１時間攪拌した。

この溶液を水と塩化メチレンとの間で分配させ、有機相
を乾燥し、蒸発させた。

この残渣を活性炭を含有する酢酸エチルから結晶化させ
た。

この結果融点２００〜２０２°Ｃの２−クロル−４−（
ｏ−クロルフェニル）−９−メチルチオメチル−６Ｈ−
チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ、
ｌ（１・４〕ジアゼピンな得た。

２−クロル−４−（０−ニトロフェニル）−６Ｈ−チェ
ノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ）（１
・４〕ジアゼピン−９−メタノールとナトリウムメトキ
シドから、上記と同様の方法で、下記の化合物を製造す
ることができる：２−クロルー９−メトキシメチル−４
−（ｏ−ニトロフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ
〕−８−トリアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピ
ン、融点２０４〜２０５℃。

実施例 １４ ７−クロル−５−（ｏ−クロルフェニル）−１・３−ジ
ヒドｌ：］−２Ｈ−チェノ［１２・３−ｅ ） −１−
４−ジアゼピン−２−チオン３．２７ｆ（０，０１モル
）をブタノール２００ｄに溶解し、溶液中に窒素を送入
しそしてブタノールを最初５時間ゆっくりと留去しなが
ら蓚酸エチルエステルヒドラジド５．５１と一緒に２０
時間還流下に沸とうさせた。

次いで溶媒を蒸発させた後、油を塩化メチレン中に採り
入れ、０．２Ｎ水酸化ナトリウムで３回及び次いで０．
２ Ｎ塩酸で３回洗浄した。

続いて有機相を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、
蒸発させた。

この残渣を活性炭含有のエタノールから結晶化させるこ
とにより、融点１８０〜１８２℃の２−クロル−４−（
ｏ−クロルフェニル）−６Ｈチエノ〔３・２−ｆ）−８
−１リアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕−ジアゼピン−
９−カルボン酸エチルエステルを得た。

実施例 １５ 溶液中に窒素を送入し及び溶媒をゆっくりと留去させな
がら、７−クロルート３−ジヒドロ−５−（ｏ−ニトロ
フェニル）−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジ
アゼピン−２−チオ７３．３７ｆ！（０，０１モル）を
８エチルエステルヒドラジド８ダ及びブタノール１５
ＱｍＡ！と共に１時間還流下に加熱した。

溶媒を減圧下に完全に蒸発させた後、残渣を塩化メチレ
ン中に採り入れ、最初に水で、次いで０．４Ｎ水酸化ナ
トリウムで４回及び次いで０．ＩＮ塩酸で２回洗浄した
。

塩化メチレン層を炭酸水素ナトリウムの稀溶液で洗浄し
、乾燥し、蒸発させた。

続いて活性炭含有のエタノールから完全に結晶化させる
ことにより、２−クロル−４−（ｏ−ニトロフェニル）
−６Ｈ−チェノＣ３−２−ｆ ） −８−トリアゾロ〔
４・３−ａ〕〔１・４〕ジアゼピン−９−カルボン酸エ
チルエステルを融点１４３〜１４５℃の無色の結晶の形
で得た。

実施例 １６ 溶液中に窒素を送入しながら、７−クロル−５−（ｏ−
クロルフェニル） −１・３−ジヒドロ２Ｈ−チェノ〔
２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン−２−チオ７１．５
１を無水ブタノール１００ＴＬｌ中で２− （ｐ−メト
キシベンジロキシ）酢酸ヒドラジド４ノと共に４時間還
流下に沸とうさせた。

この混合物を蒸発させ、塩化メチレン中に採り入れ、水
及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発さ
せた。

次いでこの残渣を活性炭含有の酢酸エチルから結晶化さ
せることにより２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル
）−９−Ｃ（ｐ−メトキシベンジロキシ）メチル）−６
Ｈ−チェノＣ３−２−ｆ 、ｌ−８−）リアゾロ〔４−
３−ａ）〔１・４〕−ジアゼピンを得た。

実施例 １７ 無水テトラヒドロフラン５ＵＬｌ中の水素化リチウムア
ルミニウム０．０７８ｆの懸濁液に、無水テトラヒドロ
フラン６．５ｒＩｌｌ中の２−クロル−４−（。

−クロルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−−−ｆ）
ｓ −）リアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピン
−９−カルボン酸エチルエステル０．４Ｎ／の溶液を水
冷及び攪拌しなから滴々に添加した。

５℃で１時間攪拌した後、０．５ Ｎ水酸化ナトリウム
０．８ ｄを膚々に添加した。

次いで固体物質を沢過し、溶媒を蒸発させ、残渣を塩化
メチレン中に採り入れた。

この溶液を０．５Ｎ水酸化ナトリウムで、次いで水で洗
浄し、乾燥し、乾固するまで蒸発させた。

この残渣を酢酸エチルから結晶化させることにより、融
点２１９〜２２１℃の２−クロル−４−（ｏ−クロルフ
ェニル）−６Ｈ−チェノＣ３−２−ｆ 、ｌ−８−４リ
アゾｐ（４−３−ａ、１〔１・４〕ジアゼピン−９−メ
タノールを得た。

実施例 １８ ２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−６Ｈ−チェ
ノ〔３・２−ｆ、１−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ）（
１・４〕ジアゼピン−９−メタノール１♂を無水ピリジ
ン１０７ｒＬｌに溶解し、無水酢酸１ｍｌで処理した。

この溶液を１５時間３０℃に保ち、次いで真空下に蒸発
させた。

との残渣を塩化メチレンと水との間で分配させた。

次いで有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。

次いでこの残渣を酢酸エチルから再結晶することにより
、融点１９１〜１９３℃の９−アセトキシメチル−２−
クロル−４−（０−クロルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔
３・２− ｆ ） −ｓ −）リアゾロ〔４・３−ａ〕
〔１・４〕ジアゼピンを得た。

実施例 １９ ７−クロル−５−（０−クロルフェニル）−１・３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４ジアゼピ
ン−２−チオン１１を乳酸ヒドラジド２１と共に無水メ
タノール５０ｒＩＬｌ中で１．５時間還流下に沸とうさ
せた。

沈殿した７−クロル−５−（ｏ−クロルフェニル）−２
−（２−ラクトイルヒドラジノ）−３Ｈ−チェノ〔２・
３−ｅ）−１・４−ジアゼピンを乾燥し、無水キシレン
１２０ｒｒｌｌ中で４時間沸とうさせた。

この溶液を蒸発させ、生成物を活性炭含有の酢酸エチル
から結晶化させることにより、融点１１８〜１２０℃の
２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９＝（ｏ−
ヒドロキシエチル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ〕−８
−トリアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピンを得
た。

実施例 ２０ ２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９（α−ヒ
ドロキシエチル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ、１−ｓ
−トリアゾロＣ４−３−ａ）Ｃ１−４〕ジアゼピン０．
４１を乾燥トルエン８０ＴＬｌ中においてグラファイト
中の三酸化クロム０．６１と共に還流下に４８時間加熱
した。

次いで固体物質をＰ別し、溶液を蒸発させた。

この残渣をエタノールから結晶化することにより、融点
８９〜９ＦＣの９−アセチル−２−クロル−４−（ｏ−
クロルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓト
リアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピンを得た。

実施例 ２１ ７−クロル−５−（０−クロルフェニル）−１・３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼ
ピン−２−チオ７１．２１を無水メタノール８０ｒＩｌ
ｌ中においてシアノ酢酸ヒドラジド２グと共に１．５時
間還流下に加熱した。

この間中溶液中に窒素を送入した。

次いで溶液を１ＯｒｒＬｌまで濃縮し、結晶化せしめた
。

真空下にｒ別し及び乾燥させり７−クロル−５−（ｏ−
クロルフェニル）−２−（２−シアノアセチルヒドラジ
ノ）−３Ｈチエノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン
を無水キシレン１５ Ｑｍ中で還流下に沸とうさせた。

この溶液を蒸発させ、残渣を活性炭含有の酢酸エチルか
ら結晶化させることにより、融点２１７〜２２０℃の２
−クロル−４−（０−クロルフェニル）−９−シアノメ
チル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ ） −ｓ −）リア
ゾロＣ４−３−ａ）〔１−４）ジアゼピンを得た。

実施例 ２２ ７−クロル−５−（ｏ−クロルフェニル）−１・３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼ
ピン−２−チオ７０．８２を無水メタノール４０ＴＬｌ
中において蓚酸アミドヒドラジド１．５テと共に還流下
に１．５時間沸とうさせた。

この溶液を１０１７１Ａ！まで濃縮し、冷蔵庫で結晶化
させた。

次いで濾過しそして乾燥した７−クロル−５−（ｏ−ク
ロルフェニル） −２−（２−−）ｒキサリルアミドヒ
ドラジノ）−３Ｈ−チェノ〔２・３− ｅ ）−１・４
−ジアゼピンを無水キシレン１０ＱｍＡ中で３時間還流
下に沸とうさせた。

次いで有機相を蒸発させ、残渣をエタノールから結晶化
させることにより、融点２４８〜２５１℃の２−クロル
−４−（ｏ−クロルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２
−ｆ）−ｓ−）リアゾｏｌ：”４−３−ａ）（１・４〕
ジアゼピン−９−カルボン酸アミドを得た。

実施例 ２３ ７−クロロ−５−（ｏ−クロロフェニル）−１・３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ〕−１・４−ジアゼ
ピン−２−チオン及びヒドラジンから得うした７−クロ
ル−５−（ｏ−クロルフェニル）−２−ヒドラジノ−３
Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ〕−１・４−ジアゼピン０．７
１を１５℃に冷却しながら氷酢酸１５ｍＡ’中に導入し
、氷酢酸５ｒＩｌｌ！中にクロルアセチルクロリド０．
２！Ｉｌｌの溶液な滴々にゆっくり添加した。

この混合物を更に２時間攪拌し、酢酸ナトリウム０．３
１で処理し、１時間攪拌した。

この溶液を氷水中へ導入し、中和し、塩化メチレンで抽
出した。

次いで溶媒を蒸発させた後、残渣を無水キシレン３０献
中で１時間沸とうさせた。

続いて溶媒を蒸発させ、この残渣を活性炭含有の酢酸エ
チルから結晶化させることにより、融点１０１〜１０３
℃の２−クロル−９−クロルメチル−４−（ｏ−クロル
フェニル）−６Ｈ−チェノＣ３−２−ｆ ）−ｓ−）リ
アゾｏ（４−３−ａ）〔１・４〕ジアゼピンを得た。

実施例 ２４ クロルアセチルクロリドの代りにヨードアセチルイオデ
イドを用いる以外実施例２３と同様に反応を行なうこと
により、２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９
−ヨードメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−８−）
リアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ジアゼピンを得た。

実施例 ２５ ２−〔３・５−ビス（アミノメチル）−４Ｈ１・２・４
−トリアゾール−４−イルツー５−クロロ−３−チェニ
ル−ｏ−クロロフェニルケトン−二塩酸塩（沸点／分解
点２３０℃）５００啼を水１０ａ中に溶解しそしてＩＮ
苛性ソーダでアルカリ性にし、水相を塩化メチレンで抽
出する。

硫酸ナトリウムで乾燥しそして有機相を蒸発させて後残
渣な５−の無水アルコール中で３０分間還流するまで加
熱した。

蒸発させて後、粗塩基を酸化アルミニウムでクロマトグ
ラフィーにかげた。

クロロホルムで溶出しそして酢酸エチルから結晶化した
９−（アミノメチル）−２−クロロ−４−（０−クロロ
フェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２− ｆ ） −ｓ
−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ジアゼピンは融
点１６７〜１６８℃を有していた。

酢酸エステル及び低沸点石油エーテルからの試料は１７
０．５〜１７１℃で溶融した。

−塩酸塩は溶融−分解点１９８〜２００℃を有していた
。

実施例 ２６ ５−（ｏ−クロロフェニル）−１Ｈ−チェノ〔２・３−
ｅ〕〔１・４〕−ジアゼピン−２（３Ｋ）−オン０．９
５ｆ？（０，００３４モル）を２５ｒｆＬｌのジエチレ
ングリコールジメチルエーテル中に８０℃で溶解した。

この溶液に五硫化リン１．６１及び炭酸水素ナトリウム
１１からの微粉砕された混合物を加え、その際反応混合
物を強く泡立てた。

添加終了後８０℃で更に５０分攪拌し、溶媒を１０１ｒ
Ｌｌに濃縮しそして水１２０ｍ１で分解した。

沈殿した生成物を吸引沢過し、水洗し、室温で乾燥した
。

１．０５ｆの５−（ｏ−クロロフェニル）−ｔＨ−チェ
ノ〔２・３−ｅ）（ｔ・４〕−ジアゼピン２（３Ｈ）−
チオンが得られた。

この生成物を氷酢酸５Ｍ及びメタノール２０ｄ中に溶解
し、２グのアセトヒドラジド−ジメチルアンモニウムク
ロリドと共に１時間５０℃に加熱した。

溶媒を蒸発させて後、油状物を５％炭酸水素ナトリウム
溶液１５０ｒｒＬｌと混合しそして全体で１５０ｒｒＬ
ｌの塩化メチレンで少しずつ抽出した。

硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を除去した。

得られる油状物を氷酢酸７０ｒＩＬｌ中で１時間還流さ
せながら煮沸した。

溶媒を蒸発させ、そして残留物を１００ｍ１炭酸水素ナ
トリウム溶液及びｉ ｏ ｏｙｄの塩化メチレンとの間
に分配した。

有機相を蒸発させて後、生じる４−（ｏ−クロルフェニ
ル）−９−ジメチルアミノメチル−４Ｈ−チェノ〔３・
２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ、ｌ（ｉ・４〕
−ジアゼピンを１００ＴｒＬｌ酢酸エチルと共に煮沸し
、不純物を熱濾過しそして２０ｒＩＬｌに濃縮した。

沈殿した生成物を酢酸エチルから再結晶した。

融点２１０〜２１２℃の生成物０．４２Ｓ’が得られた
。

この生成物０．２１を３ＱｍＡ’の無水クロロホルム中
に溶解し、０．２ ＴｒＬｌの無水ピリジンと混合し、
そして−５℃に冷却した。

３時間後、何らの出発物質も確認され得なかった。

溶媒の蒸発後、混合物を酸クロマトグラフィーにより精
製した（シリカゲル、溶出剤エタノール）。

融点２０３〜２０５’Ｃ（７）２−Ｊ’ロロー４−（ｏ
−クロロフェニル）９−ジメチルアミノメチル−４Ｈ−
チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ〕
〔ｌ・４〕−ジアゼピンが得られた。

実施例 ２７ 無水クロロホルム１００ｒＩＬｌ中に４−（ｏ−クロロ
フェニル）−９−メｆルー６Ｈ−チェ／Ｃ３・２−ｆ）
−ｓ−）リアゾ０（４−３−ａ）−１４−ジアゼピン１
１（０，００３２モル）を溶解し、０℃に冷却しそして
１ｒｒＬｌピリジン（４倍モル過剰）と混合した。

溶液中で２時間塩素ガスを導入した。溶液を蒸発させそ
して残渣を塩化メチレン中熱に取り入れ、０．１Ｎ塩酸
で一回洗浄した。

生成物す４Ｎ塩酸で抽出し、その際それが上方へ達すよ
うに塩化メチレン相をエーテルと混合する。

塩酸相を固体の炭酸水素ナトリウムで中和すると、生成
物は塩化メチレン中に取込まれる。

塩化メチレン相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、
そして少量の酢酸エチルで摩砕（Ａｎｇｅｒｉｅｂｅｎ
ｅ ） した。

結晶化した生成物を活性炭の使用下にエタノールから再
結晶し、融点２０５〜２０６℃の２−クロロ−４−（ｃ
）−クロロフェニル）−９−メチル６Ｈ−チェノ〔３・
２− ｆ ） −ｓ −）リアゾロ〔４・３−ａ）−１
・４−ジアゼピンを得た。

実施例 ２８ ２−クロロ−９−クロロメチル−４−（ｏ−クロロフェ
ニル）−６Ｈ−チェノ〔３φ２−、ｆ）−８−トリアゾ
ロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピン０．７１を５ｒ
ＩＬｉ！ＤＭＦ中に溶解し、０℃に冷却し、５ｒＩＬｌ
ＴＩ（Ｆ中の液体ＮＨ３１ｒＩＬｌと混合シ、ソシて０
℃で一週間放置した。

反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液と塩化メチレンと
の間に分配し、有機相を乾燥し、蒸発させ、そして残渣
をエタノールから三回再結晶した。

融点１９０〜１９２℃の９−アミノメチル−２−クロロ
−４−（ｏ−クロロフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２
−ｊ）−ｓ −トリアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジ
アゼピンを得た。

実施例 ２９ ２−クロロ−９−クロロメチル−４−（Ｏ−クロロフェ
ニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−８−トリアゾロ
〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピン０．５１を５ｒｆ
ＬｌＤＭＦ中に溶解し、５−のＤＭＦ中の液体ＮＨ３１
ｒｒＬｌと混合し、鉄製円筒管（Ｂｏｍｂｅｎｒｏｈｒ
）中で溶融させ、１００℃に２時間加熱した。

鉄製円筒管を冷却しそして開いた後飽和塩化ナトリウム
溶液と塩化メチレンとの間に分配し、有機相を乾燥し、
蒸発させ、そして残渣をエタノールから三回再結晶した
。

融点１９０〜１９２℃の９−アミノメチル−２−クロロ
−４（０−クロロフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−
ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ジアゼ
ピンを得た。

実施例 ３０ ２−（２−アセチルヒドラジノ）−７−プロムー５−（
ｏ−クロロフェニル）−３Ｈ−チェノＣ２・３−ｅ ）
−１・４−ジアゼピン７．５９を７５ｒＩＬｌ酢酸中
にて１時間還流するまで加熱した。

溶液を真空中で蒸発させた。

残渣をクロロホルム中に溶解し、１５０？の酸化アルミ
ニウム（活性度１、塩基性）により濾過した。

溶出液を蒸発させた。

残渣をメタノール−エーテルから結晶化させた。

融点２０６〜２０８℃の２−ブロム−４（０−クロロフ
ェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−
ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ジアゼピンを
得た。

出発原料は下記の如くして製造した。

無水ジオキサン５９０ｍＡ！中の７−プロムート３−ジ
ヒドロ−５−（ｏ−Ｊ’ロロフェニル）−２Ｈ−チェノ
〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン−２−オン２０．
７５’の溶液中に２７．５９の炭酸水素ナトリウムを懸
濁させた。

混合物を強く攪拌しながら７３℃に加温し、そして五硫
化リン２６．３ｆと素速く混合した。

それを７５℃で更に５０分攪拌した。

次いで軽い減圧下に約４００ｒＩＬｌのジオキサンを留
去した（温度約５０℃）。

２０℃に冷却した後、酢酸エステル５５０ｒＩＬｌ及び
水５５０−を加え、次に補水酸化す） ＩＪウム溶液で
氷冷下にｐＨ１０，５にした。

有機相を塩化ナトリウム溶液で二回洗浄し、硫酸ナトリ
ウムにより乾燥し、真空中で蒸発させた。

結晶性残渣を２０８〜２１０℃で溶融した。

−緒にした水性相を酢酸でｐＨ４にした。

それより沈殿した沈殿を戸別し、洗浄し、乾燥した。

黄色結晶を得た。−緒にした結晶性生成物を２．５１！
エタノール中で煮沸し、そして不溶性部分な熱戸別した
。

Ｐ液を２００ＴｆＬｌに濃縮し、０℃に冷却した。

融点２１４℃の７−プロムート３−ジヒドロ−５−（ｏ
−クロロフエニル）−２Ｈ−チェノ（２−３−ｅ ）
−１・、４−ジアゼピン−２−チオンが結晶化した。

無水テトラヒドロンラン１３０ｒｆＬｌ中に９．５１の
７−ブロムト３−ジヒドロ−５−（ｏ−クロロフェニル
）−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピン
−２−チオン９，５りを溶解した。

それに５．７５１の酢酸ヒドラジドを加え、そして６時
間還流温度に加熱した。

次いで溶媒を真空中で留去し、残渣をエタノールから結
晶化させた。

融点１９８℃の２−（２−アセチルヒドラジノ）−７−
フロム−５−（０−クロロフェニル）−３Ｈ−チェノ〔
２・３−ｅ）−１・４−ジアゼピンを得た。

実施例 ３１ ２−（２−−ｙセチルヒドラジノ）−７−ヨード−５−
（ｏ−クロロフェニル）−３Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）
−１・４−ジアゼピン７．２２を１００ｒｒＬｌの酢酸
中にて１時間還流温度に加熱した。

溶液を真空中で蒸発させた。

残渣を１００ｒｆＬｌのベンゼンと１００−のエタノー
ルとの混合物中に熱溶解し、そして活性炭で脱色した。

炭をｒ別した後溶液を結晶化が始まるまで真空中で濃縮
した。

冷却後融点２２３℃の２−ヨード−４−（０−クロロフ
ェニル）−９−メチル−６Ｈ−１−エノ〔３・２−ｆ）
−ｓ−）リアゾロ−Ｃ４，−３−ａ ）−ｉ ・４−ジ
アゼピンが結晶化した。

出発原料は実施例３０に記載した方法と同様な方法で７
−ヨード−１・３−ジヒドロ−５−（〇−クロロフェニ
ル）−２Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ〕−１・４−ジアゼピ
ン−２−オンから得られた。

融点２００〜２０２℃の７−ヨード−１・３−ジヒドロ
−５−（０−クロロフェニル）−２Ｈ−チェノ〔２・３
−ｅ）−１・４７ジアゼピンー２−チオン及び融点１８
２℃の２−（２−アセチルヒドラジノ）−７−ヨード−
５−（０−クロロフェニル）−３Ｈ−チェノ−〔２・３
−６ ）−１・４−ジアゼピンが得られた。

実施例 ３２ 実施例１１に記載の方法と同様にして処理し、２−クロ
ロ−４−（Ｏ−クロロフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・
２−ｆ）−ｓ−１リアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジ
アゼピン−９−メタノールのメタンスルホン酸エステル
をアンモニアによってではなくてメチルアミンで処理し
た。

２−クロロ−４−（ｏ−クロロフェニル） −９−メチ
ルアミノメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−ト
リアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピンが得られ
、このものは酢酸エステルからの再結晶後１３９〜１４
１℃で溶融した。

次の参考例は本発明によって提供されるチェノトリアゾ
ロジアゼピン誘導体を含有する薬理学的調製物を例示す
るものである。

ココアバター及びカウナウバロウをガラス又はスチール
容器中で溶融させ、完全に混合し、４５℃まで冷却した
。

次いで微粉末の２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル
）−９−メチル−６Ｈチエノ〔３・２−ｆ、ｌ−５−）
リアゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピンを添加し
、完全に分散されるまで混合物を攪拌した。

この混合物を適当な大きさの坐薬の型中に注入し、冷却
させ、次いで坐薬を型から取り出し、ロウ紙又は金属ホ
イルに１個ずつ包装する。

２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９メチル−
６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３
−ａ）〔１・４〕ジアゼピン、ラクトース及びメイズ殿
粉を最初に混合機中でそして次いで粒状化機中で混合し
た。

この混合物を混合機に戻し、メルクを添加し、完全に混
合した。

次いでこの混合物を硬いゼラチンカプセル中に機械的に
充填した。

注射用の液剤１００００ｒＩｌｌを製造するために、２
−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９−メチル−
６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３
−ａ〕〔１・４〕ジアゼピン５０グをベンジルアルコー
ル１５０−に溶解し、これにポリエチレングリコール４
００〇−及びエタノール１０１００Ｏを添加した。

次いでこの混合物に安息香酸ナトリウムを溶解し、水（
注射用）３００ｗＬｌ中の安息香酸ナトリウム４８８ｖ
の溶液を添加した。

次いでこの溶液に容積が１００００ａとなるまで水（注
射用）を添加し、濾過し、適当な大きさのアングルに入
れた。

アンプルの残りの内容部分を窒素で満し、アンプルを熱
封し、オートクレーブ中０．７気圧で３０分間滅菌した
。

なお、本発明の主な実施態様及び関連事項を要約すれば
以下の通りである。

■、一般式 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子又はニトロ基を表わし、Ｒ
２はフェニル、０−）リフルオルメチルフェニル、０−
ハロフエニ／Ｌ／、Ｏ−０’−ジハロフェニルもしくは
０−ニトロフェニル基又ハピリジル基を表わし、Ｒ３は
低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、アミノ−低
級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジー
低級アルキルアミノ−低級アルキル、低級アルコキシ−
低級アルキル、低級アルコキシベンジルオキシ−低級ア
ルキル、モルホリノ−低級アルキル、低級アルキルチオ
−低級アルキル、シアノ低級アルキル、ハロー低級アル
キル、低級アルコキンカルボニルアミノ−低級アルキル
、ジー低級アルキルカルバモイルオキシ−低級アルキル
、低級アルカノイルオキシ−低級アルキル、低級アルカ
メイル、低級アルコキシカルボニル又はカルバモイル基
を表わす〕 のチェノトリアゾロジアゼピン誘導体及びその酸付加塩
を製造するに当り、 （ａ） 一般式 〔式中、 Ｒ１・ Ｒ２及びＲ３ は上記と同義であ る〕 の化合物を環化せしめ、 （ｂ） 一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記と同義である〕 の化合物を環化させ、或いは （ｅ） 一般式 〔式中、Ｒ２及びＲ３は上記と同義である〕の化合物を
ハロゲン化又はニトロ化し、或いは （ｄ）Ｒ３が低級アルカノイル基を表わす式（Ｉ）の化
合物を製造するために、Ｒ３がα−ヒドロキシ低級アル
キル基を表わす式（Ｉ）の化合物を酸化し、或いは （ｅ） Ｒｓが低級アルカノイルオキシ低級アルキル
基を表わす式（Ｉ）の化合物を製造するために、Ｒ３が
ヒドロキン低級アルキル基を表わす式（Ｉ）の化合物を
適当なアルカノイル化剤でエステル化し、或いは （ｆ） Ｒａが低級アルコキシ−低級アルキル、低級
アルコキシベンジルオキシ−低級アルキル、低級アルキ
ルチオ−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、低級ア
ルキルアミノ−低級アルキル、ジー低級アルキルアミノ
−低級アルキル又はモルホリノ−低級アルキル基を表わ
す式（Ｉ）の化合物を製造するために、Ｒ３がハロー低
級アルキル基を表わす式（Ｉ）の対応する化合物又はＲ
３がヒドロキシ−低級アルキル基を表わす式（Ｉ）の対
応する化合物の反応性エステルを、低級アルカノール、
低級アルコキシベンジルアルコール、低級アルキルメル
カプタン、アンモニア、低級アルキルアミン、ジー低級
アルキルアミン又はモルホリンで処理し、或いは （ｇ） Ｒ３がジー低級アルキルカルバモイルオキシ
−低級アルキル基を表わす式（Ｉ）の化合物を製造する
ために、Ｒ３がヒドロキシ−低級アルキル基を表わす式
（Ｉ）の対応する化合物をジー低級アルキルカルバミン
酸の反応性エステルと反応させ、或いは （ｈ） Ｒ３が低級アルコキシカルボニルアミノ−低
級アルキル基を表わす式（Ｉ）の化合物を製造するため
に、Ｒ３がアミノ−低級アルキル基を表わす式（Ｉ）の
対応する化合物をクロロギ酸の低級アルキルエステルと
反応させ、或いは （ｉ） Ｒ３がヒドロキシメチル基を表わす式（Ｉ）
の化合物を製造するため、Ｒ３が低級アルコキシカルボ
ニル基を表わす式（Ｉ）の化合物を還元し、そして （ｊ） 得られる式（Ｉ）の化合物を所望により酸付
加塩に転換する、 ことを特徴とする前記一般式（Ｉ）のチェノトリアゾロ
ジアゼピン誘導体の製造方法。

と、態様（ａ）において、Ｒ３が低級アルカノイル又は
低級アルカノイルオキシ−低級アルキル基を表わすとの
条件下に上記第１項記載の態様ａ）、（ｂ）、（ｃ）、
（ｄ）、（ｅ）又は（ｊ）を実施することを特徴とする
、Ｒ１及びＲ２が上記第１項に記載の意味を有し、Ｒ３
が低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級
アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジー低
級アルキルアミノ−低級アルキル、低級アルコキシ−低
級アルキル、低級アルコキシベンジルオキシ−低級アル
キル、モルホリノ−低級アルキル、低級アルキルチオ−
低級アルキル、シアノ−低級アルキル、ハロー低級アル
キル、低級アルカノイルオキシ−低級アルキル、低級ア
ルカノイル、低級アルコキシカルボニル又はカルバモイ
ル基を表わす上記第１項に記載の一般式（Ｉ）のチェノ
） ＩＪアゾロジアゼピン誘導体の製造方法。

３、Ｒ１がハロゲン原子を表わす上記第１又は２項に記
載の方法。

４、Ｒ１が塩素原子を表わす上記第３項に記載の方法。

５、Ｒ３が低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル又は
アミノ低級アルキル基を表わす上記第１〜４項の何れか
に記載の方法。

６、Ｒ３がメチル又はヒドロキシメチル基を表わすこと
を特徴とする上記第５項の方法。

７、Ｒ２が０−ハロフェニル、ｏ’ｏ’−ジハロフェニ
ル又は２−ピリジル基を表わすことを特徴とする上記第
１〜６項のいずれかの方法。

８、 Ｒ２カｏ−クロルフェニル、０−フルオルフェ
ニル又はｏ−ｏ′−シフルオルフェニルヲ表ワすことを
特徴とする上記第７項の方法。

９、Ｒ１が塩素原子を表わし、Ｒ２が０−クロルフェニ
ル又はＯ−フルオルフェニルヲ表わし、モしてＲ３がメ
チル基を表わすことを特徴とする上記第４〜８項のいず
れかの方法。

１０．２−クロル−４−（０−クロルフェニル）−９−
メチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−トリアゾロ
Ｃ走・３−ａ）（１・４〕ジアゼピンを製造することを
特徴とする上記第１項の方法。

１１．２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９−
メチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−トリアゾロ
〔４・３−ａ〕ジアゼピン−５−オキシドを製造するこ
とを特徴とする上記第１項の方法。

１２．４−（ｏ−クロルフェニル）−９−メチル２−ニ
トロ−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−トリアゾロ〔
４・３−ａ、ｌ（１・４〕ジアゼピンを製造することを
特徴とする上記第１項の方法。

１３．２−クロル−９−メチル−４−（２−ピリジル）
−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・
３−ａ、ｌ（１・４〕ジアゼピンな製造することを特徴
とする上記第１項の方法。

１４．２−クロル−９−メチル−４−（ｏ−ニトロフェ
ニル）−６Ｈ−チェノ（３・２−ｆ 〕−ｓトリアゾロ
〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピンを製造することを
特徴とする上記第１項の方法。

１５．２−クロル−９−メチル−４−フェニル−６Ｈ−
チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ）
（１・４〕ジアゼピンを製造することを特徴とする上記
第１項の方法。

１６．２−クロル−４−（ｏ−フルオルフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾ
ロ〔４・３−ａ）Ｉ：１・４〕ジアゼピンを製造するこ
とを特徴とする上記第１項の方法。

１７．２−クロル−４−（ｏ−ｏ′−ジフルオルフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−
）リアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ジアゼピンを製造
することを特徴とする上記第１項の方法。

１８．９−アセチル−２−クロル−４−（ｏ−クロルフ
ェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ −）リア
ゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピンを製造するこ
とを特徴とする上記第１項の方法。

１９、 ９− ｔｅｒｔ −ブチル−２−クロル−４
−（。

−クロルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２ｆ）−ｓ−
トリアゾＤＣ４−３−ａ 〕ＣＩ 、 ４）ジアゼピン
を製造することを特徴とする上記第１項の方法。

加、９−カルバモイル−２−クロル−４−（ｏ−クロル
フェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ〕−８−トリア
ゾ０Ｃ４−３−ａ）［” １−４，１ジアゼピンを製造
することを特徴とする上記第１項の方法。

２１．９−アミノメチル−２−クロル−４−（ｏ−クロ
ルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ〕−８−トリ
アゾロＣ４−３−ａ）［” １−４）ジアゼピンを製造
することを特徴とする上記第１項の方法。

２２．９−カルベトキシ−２−クロル−４−（ｏ−クロ
ルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ〕−８−トリ
アゾロ〔４・３−ａ）ＣＩ ・４〕ジアゼピンを製造す
ることを特徴とする上記第１項の方法。

２３．２−クロル−４−（０−クロルフェニル）−９−
シアノメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ〕−８−トリ
アゾロＣ４−３−ａ）ＣＩ−４，１ジアゼピンを製造す
ることを特徴とする上記第１項の方法。

２４．２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９−
メチルチオメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ、１−ｓ
−）リアゾｏｃ４−３−ａ）［１−４〕ジアゼピンを製
造することを特徴とする上記第１項の方法。

２５．２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）９−モ
ルフォリノメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−
）リアゾｏ（４−３−ａ、１（１−４〕ジアゼピンを製
造することを特徴とする上記第１項記載の方法。

２６．２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）９−メ
トキシメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−８−）リ
アゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ジアゼピンを製造する
ことを特徴とする上記第１項の方法。

２７．２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９−
ヒドロキシメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−
トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ジアゼピンを製造
することを特徴とする上記第１項の方法。

２８．２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）９−ジ
メチルアミノメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ
−）リアゾロ（４−３−ａ、１（１−４〕ジアセヒンを
製造することを特徴とする上記第１項の方法。

２９．２−クロル−９−クロルメチル−４−（ｏ−クロ
ルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ〕−８−トリ
アゾロＣ４−３−ａ）ＣＩ−４，１ジアゼピンを製造す
ることを特徴とする上記第４項の方法。

３０、（２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）６Ｈ
−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ
）（１・４〕ジアゼピン−９−イル〕−メチルーカルバ
ミン酸エチルエステルを製造することを特徴とする上記
第１項の方法。

３ｔｌ：２−クロル−４−（０−クロルフェニル）−６
Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−８−トリアゾロ〔４・３−
ａ）（１・４〕ジアゼピン−９−イルヨーメチル−Ｎ−
Ｎ−ジメチルカルバメートを製造することを特徴とする
上記第４項の方法。

３２、（２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−６
Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ ） −ｓ −）リアゾロ〔４
・３−ａ］：４・４〕ジアゼピン−９−イルツーメチル
アセテートを製造することを特徴とする上記第１項の方
法。

３３．２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９−
（１−ヒドロキシエチル）−６Ｈ−チェノＣ３−２−ｆ
） −８−トリアゾｏ（４・３−ａ）〔１・４〕ジア
ゼピンを製造することを特徴とする上記第１項の方法。

３４．２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９−
ヨードメチル−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ〕−８−トリ
アゾロ〔４・３−ａ）（１・４〕ジアゼピンを製造する
ことを特徴とする上記第１項の方法。

３５．２−クロル−９−メトキシメチル−４−（。

ニトロフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−ｓ−
トリアゾＩ：Ｉ〔４−３−ａ） 〔１−４）ジアゼピン
を製造することを特徴とする上記第１項の方法。

３６、（２−クロル−４−（ｏ−ニトロフェニル）−６
Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ、ｌ−５−）リアゾロ〔４・３
−ａ）（１・４〕ジアゼピン−９−イルツーカルボン酸
エチルエステルを製造スることを特徴とする上記第１項
の方法。

３７．２−クロル−４−（ｏ−クロルフェニル）−９−
（ｐ−メトキシベンシロキンメチル）−６Ｈ−チェノ〔
３・２−ｆ、１−８−トリアゾロ〔４・３−ａ：］（１
・４〕ジアゼピンを製造することを特徴とする上記第４
項の方法。

３８．２−クロル−９−ジメチルアミンメチル−４−（
ｏ−ニトロフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−
ｓ−トリアゾロ（４−３−ａ）ＣＩ”４〕ジアゼピンを
製造することを特徴とする上記第１項の方法。

３９．２−クロル−９−メチル−４−（ｏ −トリフル
オルメチルフェニル）−６Ｈ−チェノ〔３・２−ｆ）−
ｓ−）リアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ジアゼピンを
製造することを特徴とする上記第１項の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子又はニトロ基を表わし、Ｒ
   ２はフェニル、ｏ−トリフルオルメチルフェニル、０−
   ハロフェニル □ ｍ □’−ジハロフェニルもしくは
   ０−ニトロフェニル基又はピリジル基を表わし、Ｒ３は
   低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、アミノ−低
   級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジー
   低級アルキルアミノ−低級アルキル、低級アルコキシ−
   低級アルキル、低級アルコキシベンジルオキシ−低級ア
   ルキル、モルホリノ−低級アルキル、低級アルキルチオ
   −低級アルキル、シアノ低級アルキル、ハロー低級アル
   キル、低級アルカノイルオキシ−低級アルキル、低級ア
   ルカノイル、低級アルコキシカルボニル又はカルバモイ
   ル基を表わす〕 の化合物を環化せしめ、そして得られる化合物を所望に
   より酸付加塩に転化することを特徴とする特許 〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記と同義である〕のチ
   ェノトリアゾロジアゼピン誘導体及びその酸付加塩の製
   造方法。 ２一般式 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子又はニトロ基を表わし、Ｒ
   ２はフェニル、０−）リフルオルメチルフェニル、０−
   ハロフェニル、０・ｏ’−ジハロフェニルモジ＜は０−
   ニトロフェニル基又はピリジル基を表わし、Ｒ３は低級
   アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、アミノ−低級ア
   ルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジー低級
   アルキルアミノ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級
   アルキル、低級アルコキシベンジルオキシ−低級アルキ
   ル、モルホリノ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低
   級アルキル、シアノ低級アルキル、ハロー低級アルキル
   、低級アルカノイルオキシ−低級アルキル、低級アルカ
   ノイル、低級アルコキシカルボニル又はカルバモイル基
   を表わす〕 の化合物を環化させ、そして得られる化合物を所望によ
   り酸付加塩に転化することを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記と同義である〕のチ
   ェノトリアゾロジアゼピン誘導体及びその酸付加塩の製
   造方法。 ３一般式 〔式中、Ｒ２はフェニル、ｏ−トリフルオルメチルフェ
   ニル、０−ハロフェニル、ｏ−ｏ′−ジハロフェニルも
   しくは０−ニトロフェニル基又ハヒリジル基を表わし、
   Ｒ３は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、アミ
   ノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル
   、ジー低級アルキルアミノ−低級アルキル、低級アルコ
   キシ−低級アルキル、低級アルコキシベンジルオキシ−
   低級アルキル、モルホリノ−低級アルキル、低級アルキ
   ルチオ−低級アルキル、シアノ低級アルキル、ハロー低
   級アルキル、低級アルカノイルオキシ−低級アルキル、
   低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル又はカル
   バモイル基を表わす〕の化合物をハロゲン化し、そして
   得られる化合物を所望により酸付加塩に転化することを
   特徴とする特許 〔式中、Ｒ１□はハロゲン原子を表わし、Ｒ２及びＲ３
   は上記と同義である〕 のチェノトリアゾロジアゼピン誘導体及びその酸付加塩
   の製造方法。 ４一般式 〔式中、Ｒ２はフェニル、０−）リフルオルメチＡ／フ
   ェニル、０−ハロフェニル、０・ｏ’ −ジハロフェニ
   ルもしくは０−ニトロフェニル基又はピリジル基を表わ
   し、Ｒ２は低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、
   アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アル
   キル、ジー低級アルキルアミノ−低級アルキル、低級ア
   ルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシベンジルオキ
   シ−低級アルキル、モルホリノ−低級アルキル、低級ア
   ルキルチオ−低級アルキル、シアノ低級アルキル、ハロ
   ー低級アルキル、低級アルカノイルオキシ低級アルキル
   、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル又はカ
   ルバモイル基を表わス〕の化合物をニトロ化し、そして
   得られる化合物を所望により酸付加塩に転化することを
   特徴とする一般式 〔式中、Ｒ１゜はニトロ基を表わし、Ｒ２及びＲ３は上
   記と同義である〕 のチェノトリアゾロジアゼピン誘導体及びその酸付加塩
   の製造方法。 ５一般式 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子又はニトロ基を表わシ、Ｒ
   ２はフェニル、〇−トリフルオルメチルフェニル、０−
   ハロフェニル、ｏ−ｏ′−ジハロフェニルもしくは０−
   ニトロフェニル基又はピリジル基を表わし、Ｒ３１はα
   −ヒドロキシ−低級アルキル基を表わす〕 の化合物を酸化し、そして得られる化合物を所望により
   酸付加塩に転化することを特徴とする特許〔式中、Ｒ３
   ２は低級アルカノイル基を表わし、Ｒ１及びＲ２は上記
   と同義である〕 のチェノトリアゾロジアゼピン誘導体及びその酸付加塩
   の製造方法。 ６一般式 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子又はニトロ基を表わし、Ｒ
   ２はフェニル、ｏ−トリフルオルメチルフェニル、０−
   ハロフェニル、ＯａＯ′−ジハロフェニルモしくは０−
   ニトロフェニル基又はピリジル基を表わし、Ｒ３３はヒ
   ドロキシ−低級アルキル基を表わす〕 の化合物を適当なアルカノイル化剤でエステル化し、そ
   して得られる化合物を所望により酸付加塩に転化するこ
   とを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ３４ハ低級アルカノイルオキシ低級アルキル
   基を表わし、Ｒ１及びＲ２は上記と同義である〕のチェ
   ノトリアゾロジアゼピン誘導体及びその酸付加塩の製造
   方法。 ７一般式 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子又はニトロ基を表わし、Ｒ
   ２はフェニル、ｏ−トリフルオルメチルフェニル、０−
   ハロフェニル、ｏ−ｏ′−ジハロフェニルもしくは０−
   ニトロフェニル基又はピリジル基を表わし、Ｘはハロゲ
   ン原子又は反応性エステル基を表わす〕 の化合物を低級アルカノール又は低級アルキルメルカプ
   タン或いは対応するアルコキシド又はメルカプチドで処
   理し、そして得られる化合物を所望により酸付加塩に転
   化することを特徴とする一般式 Ｃ式中、Ｒ３５ハ低級アルコキシー低級アルキル又は低
   級アルキルチオ−低級アルキル基を表わし、Ｒ１及びＲ
   ２は上記と同義である〕 のチェノトリアゾロジアゼピン誘導体及びその酸付加塩
   の製造方法。 ８一般式 〔式中、Ｒｏはハロゲン原子又はニトロ基を表わし、Ｒ
   ２はフェニル、０−）リフルオルメチルフェニル、０−
   ハロフェニル、ｏ−ｏ′−ジハロフェニルモジ＜は０−
   ニトロフェニル基又はピリジル基を表わし、Ｘはハロゲ
   ン原子又は反応性エステル基を表わす〕 の化合物をアンモニア、低級アルキルアミン、ジー低級
   アルキルアミン又はモルホリンで処理し、そして得られ
   る化合物を所望により酸付加塩に転化することを特徴と
   する一般式 〔式中、Ｒ３６はアミノ−低級アルキル、低級アルキル
   アミノ−低級アルキル、ジー低級アルキルアミノ−低級
   アルキル又はモルホリノ−低級アルキル基を表わし、Ｒ
   １及びＲ２は上記と同義である〕のチェノトリアゾロジ
   アゼピン誘導体及びその酸付加塩の製造方法。 ９一般式 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子又はニトロ基を表わし、Ｒ
   ２はフェニル、０−トリフルオルメチルフェニル、０−
   ハロフェニル、ｏ−ｏ′−ジハロフェニルもしくは０−
   ニトロフェニル基又はピリジル基を表わし、Ｒ３７は低
   級アルコキシカルボニル基を表わす〕 の化合物を還元し、そして得られる化合物を所望により
   酸付加塩に転化することを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ３８はヒドロキシメチル基を表わし、Ｒ１及
   びＲ２は上記と同義である〕 のチェノトリアゾロジアゼピン誘導体及びその酸付加塩
   の製造方法。