JPS5835519B2 - イソドリジン誘導体 - Google Patents
イソドリジン誘導体Info
- Publication number
- JPS5835519B2 JPS5835519B2 JP51004368A JP436876A JPS5835519B2 JP S5835519 B2 JPS5835519 B2 JP S5835519B2 JP 51004368 A JP51004368 A JP 51004368A JP 436876 A JP436876 A JP 436876A JP S5835519 B2 JPS5835519 B2 JP S5835519B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- phenyl
- intridinyl
- isodoridine
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素、低級アルキルを、
Ｘｌは水素、低級アルキルを、Ｘ２は水素、ハロゲンを
、Ｙはニトリル、カルバモイル、低級アルコキシカルボ
ニル、カルボキシルを示す。
Ｘｌは水素、低級アルキルを、Ｘ２は水素、ハロゲンを
、Ｙはニトリル、カルバモイル、低級アルコキシカルボ
ニル、カルボキシルを示す。
）で表わされるインドリジン誘導体に関する。
各定義中、低級アルキルはメチル、エチルなどを、ハロ
ゲンは塩素、フッ素などを、低級アルコキシカルボニル
はメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどを示す
。
ゲンは塩素、フッ素などを、低級アルコキシカルボニル
はメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどを示す
。
一般式ＣＩ）の化合物は鎮痛、解熱、消炎作用を有し、
医薬として、およびその中間体として有用である。
医薬として、およびその中間体として有用である。
本発明によれば一般式ＣＩ）の化合物は次の方法により
製造される。
製造される。
〔式中、Ｘはハロゲン（塩素、
す。
〕で表わされる化合物と一般式
臭素など）を示
で表わされる化合物とを適当な溶媒中で反応させ、生成
した一般式 で表わされるピリジニウム塩を単離することなく適当な
脱酸剤の存在下に加熱することにより製造される。
した一般式 で表わされるピリジニウム塩を単離することなく適当な
脱酸剤の存在下に加熱することにより製造される。
使用溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロ
ピルアルコールなどのアルコール系溶媒、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒など反応
を阻害しない溶媒はいずれも使用することができる。
ピルアルコールなどのアルコール系溶媒、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒など反応
を阻害しない溶媒はいずれも使用することができる。
また脱酸剤としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
重炭酸ナトリウムなどの炭酸塩、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどの水酸化アルカリなどが適当である。
重炭酸ナトリウムなどの炭酸塩、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどの水酸化アルカリなどが適当である。
反応は使用溶媒の還流化に５〜５０時間保ち、次いで溶
媒留去後、適当な脱酸剤の水溶液を添加し、水浴上３０
分から２時間加熱する。
媒留去後、適当な脱酸剤の水溶液を添加し、水浴上３０
分から２時間加熱する。
（式中、２はニトリル、カルバモイル、低級アルコキシ
カルボニルヲ示ス。
カルボニルヲ示ス。
）で表わされる化合物を常法により酸または塩基の存在
下に加水分解に付すことにより一般式で表わされる化合
物が製造される。
下に加水分解に付すことにより一般式で表わされる化合
物が製造される。
使用される酸としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、酢酸な
どが、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
などの水酸化アルカリが適当である。
どが、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
などの水酸化アルカリが適当である。
次に、一般式ＣＩ）の化合物の薬理作用を実験方法とと
もに示す。
もに示す。
実験方法１
鎮痛作用（フェニルキノン法）
Ｈｅｎｄｅｒｓｃｈｏｔらの方法（Ｊ 、 Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ 、ｅｘｐ 。
ａｃｏｌ 、ｅｘｐ 。
Ｔｈｅｒ、、１２５巻２３７ページ（１９５７年）〕に
よった。
よった。
体重２０Ｓ’前後の雌性ｄｄマウス（一群６匹）に試験
化合物を経口投与し、１時間後に０．０２％フェニルキ
ノン溶液を０．２１１Ｌ７／２０Ｐ腹腔内投与し、その
後２０分間ストレッチ症状の頻度を観察し、対照群に対
する抑制率からプロビット法によりＥＤ５ｏ値を求めた
。
化合物を経口投与し、１時間後に０．０２％フェニルキ
ノン溶液を０．２１１Ｌ７／２０Ｐ腹腔内投与し、その
後２０分間ストレッチ症状の頻度を観察し、対照群に対
する抑制率からプロビット法によりＥＤ５ｏ値を求めた
。
実験方法２
消炎作用（紫外線紅斑法）
Ｗｉｎｄｅｒらの方法ＣＡｒｃｈ 、 ｉｎｔ 、Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｄｙｎ。
ａｒｍａｃｏｄｙｎ。
１１６巻２６１ページ（１９５８年）〕によった。
体重２５０〜４５０？のモルモットを用い、あらかじめ
脱毛した側腹部に直径７闘の穴を３個あてたゴム板をあ
て、６００Ｗの水銀ランプで１５のの距離から８０秒間
照射した。
脱毛した側腹部に直径７闘の穴を３個あてたゴム板をあ
て、６００Ｗの水銀ランプで１５のの距離から８０秒間
照射した。
２時間後、紅斑形成の程度をＷ ｉ ｎｄｅ ｒらの評
点方法に準じて採点し、その評点合計が１．５またはそ
れ以下を有効とし、有効率を求めた。
点方法に準じて採点し、その評点合計が１．５またはそ
れ以下を有効とし、有効率を求めた。
なお、試験化合物液は照射１時間前と直後に半量ずつ（
全量で１０ｍ１／ｋｇ）経口投与した。
全量で１０ｍ１／ｋｇ）経口投与した。
実験方法３
抗浮腫作用（カラゲニン法）
Ｗｉｎｔｅｒらの方法（Ｐｒｏｃ 、Ｓｏｃ 、 Ｅｘ
ｐｔｌ 、Ｂ ｉｏｌ。
ｐｔｌ 、Ｂ ｉｏｌ。
Ｍｅｄ、１１１巻５４４ページ（１９７１年）〕によっ
た。
た。
体重１５０Ｐ前後のＤｏｎｒｙｎラット（一群５匹）に
試験化合物液を経口投与（２５ｒｕｌ／ｋｇ）し、１時
間後１％カラゲニン０．０５ｒｒＬｌを右後肢足鍍皮下
に注射し、一定時間後に足容積を測定し、カラゲニン投
与前の足容積に対する増加百分率を算出し、対照群に対
する抑制率を求めた。
試験化合物液を経口投与（２５ｒｕｌ／ｋｇ）し、１時
間後１％カラゲニン０．０５ｒｒＬｌを右後肢足鍍皮下
に注射し、一定時間後に足容積を測定し、カラゲニン投
与前の足容積に対する増加百分率を算出し、対照群に対
する抑制率を求めた。
この抑制率は２〜３回の繰り返し実験の平均値で示した
。
。
以上の実験の結果を第１表に示す。
第１表の試験化合物ＡおよびＢは次の通りである。
Ａ： ２−（４−（２−イントリジニル）フェニル〕プ
ロピオン酸 Ｂ：２−（３−フルオロ−４−（２−イントリジニル）
フェニル〕フロピオン酸 一般式ＣＩ）の化合物は、それ自体あるいは適宜の薬理
的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、
顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤などの形態で経口的ま
たは非経口的に投与することができる。
ロピオン酸 Ｂ：２−（３−フルオロ−４−（２−イントリジニル）
フェニル〕フロピオン酸 一般式ＣＩ）の化合物は、それ自体あるいは適宜の薬理
的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、
顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤などの形態で経口的ま
たは非経口的に投与することができる。
投与量は、たとえば１回１１００Ｗ１を１日３回投薬さ
れうるが、これらは症状、体重などによって区別される
ことはいうまでもない。
れうるが、これらは症状、体重などによって区別される
ことはいうまでもない。
次に本発明を実施例により具体的に説明する。
実施例 １
２−（４−（ω−クロロ）アセチルフェニル〕プロピオ
ニトリル８．３１．２−メチルピリジン５．６１をアル
コール１ＯＯｒＩＬｌ中に加え、水浴上、２０時間還流
する。
ニトリル８．３１．２−メチルピリジン５．６１をアル
コール１ＯＯｒＩＬｌ中に加え、水浴上、２０時間還流
する。
減圧下に濃縮し、残置に重炭酸ナトリウム５．０り、水
５０ＴｒＬｌを加え、水浴上２時間加熱する。
５０ＴｒＬｌを加え、水浴上２時間加熱する。
生成した結晶を沢取、水洗し、アルコールから再結晶す
ると融点２１９〜２２０℃（分解）の淡黄色鱗片状結晶
である２−〔４（２−イントリジニル）フェニル〕プロ
ピオニトリル６．３１が得られる。
ると融点２１９〜２２０℃（分解）の淡黄色鱗片状結晶
である２−〔４（２−イントリジニル）フェニル〕プロ
ピオニトリル６．３１が得られる。
実施例 ２
２７（４−（２−イントリジニル）フェニル〕プロピオ
ニトリル６．３１を濃塩酸５０１ｒＬｌ中に加え、−夜
加熱還流し、１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ６〜
７に調整して生じた結晶をｐ取し、メタノールから再結
晶すると無色粉末状結晶である融点２５３〜２５４℃（
分解）の２−（４−（２イントリジニル）フェニル〕プ
ロピオン酸４．５２が得られる。
ニトリル６．３１を濃塩酸５０１ｒＬｌ中に加え、−夜
加熱還流し、１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ６〜
７に調整して生じた結晶をｐ取し、メタノールから再結
晶すると無色粉末状結晶である融点２５３〜２５４℃（
分解）の２−（４−（２イントリジニル）フェニル〕プ
ロピオン酸４．５２が得られる。
以下同様にして製造される化合物を列挙する。
◎４−（２−イントリジニル）フェニル酢酸エチルエス
テル 融点１５９〜１６０℃ ◎２−（４−（２−イントリジニル）フェニル〕プロピ
オンアミド 融点２５０〜２５３℃（分解） ◎２−（４−（７−メチルインドリジン−２−イル）フ
ェニル〕プロピオンアミド 融点２４０〜２４１ ’Ｃ
（分解） ◎２−〔３−フルオロ−４−（２−イントリジニル）フ
ェニル〕プロピオンアミド 融点１９３〜１９５℃ ◎２−〔３−フルオロ−４−（２−イントリジニル）フ
ェニル〕プロピオン［融点ｉ６３°Ｇ（分解）
テル 融点１５９〜１６０℃ ◎２−（４−（２−イントリジニル）フェニル〕プロピ
オンアミド 融点２５０〜２５３℃（分解） ◎２−（４−（７−メチルインドリジン−２−イル）フ
ェニル〕プロピオンアミド 融点２４０〜２４１ ’Ｃ
（分解） ◎２−〔３−フルオロ−４−（２−イントリジニル）フ
ェニル〕プロピオンアミド 融点１９３〜１９５℃ ◎２−〔３−フルオロ−４−（２−イントリジニル）フ
ェニル〕プロピオン［融点ｉ６３°Ｇ（分解）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素、低級アルキルを、
ｘＩ は水素、低級アルキルを、Ｘ２は水素、ハロゲン
を、Ｙはニトリル、カルバモイル、１アルコキシカルボ
ニル、カルボキシルを示す。 ）で表わされるインドリジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51004368A JPS5835519B2 (ja) | 1976-01-16 | 1976-01-16 | イソドリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51004368A JPS5835519B2 (ja) | 1976-01-16 | 1976-01-16 | イソドリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5287193A JPS5287193A (en) | 1977-07-20 |
| JPS5835519B2 true JPS5835519B2 (ja) | 1983-08-03 |
Family
ID=11582418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51004368A Expired JPS5835519B2 (ja) | 1976-01-16 | 1976-01-16 | イソドリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5835519B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6147216A (en) * | 1993-06-25 | 2000-11-14 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives |
| DK0705245T3 (da) | 1993-06-25 | 2003-04-14 | Merrell Pharma Inc | Nye mellemprodukter til fremstilling af antihistaminiske 4-diphenylmethyl/diphenylmethoxy-piperidinforbindelser |
| US6730791B2 (en) | 1998-07-02 | 2004-05-04 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Antihistaminic piperidine derivatives and intermediates for the preparation thereof |
| US6683094B2 (en) | 1998-07-02 | 2004-01-27 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Antihistaminic piperidine derivatives and intermediates for the preparation thereof |
-
1976
- 1976-01-16 JP JP51004368A patent/JPS5835519B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5287193A (en) | 1977-07-20 |
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