JPS5850995B2 - ジテルペン系誘導体化合物及びその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式： （但し、Ｒ１は水素又はヒドロキシル基を示す。

）で表わされるジテルペン系誘導体化合物及びその製造
法に関するものである。

本発明の化合物は、後述の如く前記出発物質がいずれも
芳香性Ｃ環を有するジテルペン系誘導体から誘導し得、
特にｌ−アビエチン酸より容易（こ導くことができる。

ｌ−アビエチン酸は、次のような構造式を有し、検相類
樹脂の主成分として容易且つ廉価ｔこ入手することがで
き、すてにそ０立体構造を含めて構造式も、上記の如く
確定され、その全合成も達成されている。

（Ｗ、Ｈ，５ｃｈｕｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ ： Ｊ 、
Ａｍ、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、８３．２５６３（１９６１）、Ｅ。

Ｗｅｎｋｅｒｔ ｅｔ ａｌ ： Ｊ 、Ａｍ、 Ｃｈ
ｅｍ、・Ｓｏｃ、 、 ８６ 。

２０３８（１９６４） 参照〕 又、ｌ−アビエチン酸（Ａｌ）］から容易ｌこ変換可能
と考えられる化合物として、例えば、皮膚生菌類（例え
ばＴｒｉｃｏｐｈｙｔｏｎ ＋ Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕ
ｍ）に対して抗カビ活性を示すシンナモライド（Ｃ１ｎ
ｎａｏｌｉｄｅ）〔Ｃ〕、カイコの幼虫の生育阻止作用
を示すジメチルスシアジノネート（ｄｉｍｅｔｈｙｌ
５ｃｉａｄｉｎｏｎａ−ｔｅ）ＣＤ）がある。

〔第１９回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論
会講演要旨集１４９頁、Ｓ 、 Ｍｕｒａｋｏｓｈｉｅ
ｔ ａｌ、 Ａｇｒ、 Ｂｉｏ、 Ｃｈｅｍ、 ３９
、１１６７ 。

（１９７５）） ｌ−アビエチン酸（Ａ）をこれらの化合物へ変換するに
は、〔Ａ〕から容易（こ得られるデヒドロアビエチン酸
ＣＢ）の芳香性Ｃ環を（ａ）又は（ｂ）方向で選択的に
こ開裂することが必要となる。

＊ 一方、レポピマリン酸（ｌｅｖｏｐｉｍａｒｉｃ
ａｃｉｄ ）（Ｅ）のオゾン酸化により双環性化合物〔
Ｆ〕が得られる事が報告されているが、この方法によれ
ハ、原料であるレボピマリン酸〔Ｅ〕は入手が困難であ
り、かつオゾン酸化の収率が悪い欠点がある。

（Ｓ、 Ｗ、 ｐｅｌｌｅｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ
、 Ｃｈｅｍ、 Ｃｏ、ｍｍ−ｕｎ、 、 １９６７
、９６参照〕 本発明ｌこよれば、前記出発物質である１２−ヒドロキ
シ体をオゾン酸化した後、種々の還元剤で処理すると選
択的に（ａ）方向で開裂の起った双環性化合物が得られ
、これらは、上記生理活性物質への変換の際の重要な合
成中間体となりうるものである。

以下（こ、本発明を詳述する。

まず、本発明の出発物質である式（１）で表わされるジ
テルペン系フェノール誘導体は、例えば次の如き既知の
方法に準じてｌ−アビエチン酸（Ａ〕から容易に得るこ
とができる。

（Ｒ，、Ｃ，Ｃａｍｂｉｅ ＆ Ｒ，Ａ、 Ｆｒａｎｉ
ｃｈ 、 Ａｕ５ｔ、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 ＋２４．１
１７（１９７１）参照〕 （１） ：メチル１２−ヒドロキシデヒドロアビエテー
ト（Ｍｅｔｈｙｌ １２− ｈｙｄｒｏｘｙ ｄｅｈｙ
ｄｒｏａｂｉｅｔａｔｅ）、又、松柏類樹脂中に天然物
として含まれている、フエルギノール（Ｆｅｒｒｕｇｉ
ｎｏｌ ） （２）を原料として用いることもできる。

（２）：フエルギノール（Ｆｅｒｒｕｇｉｎｏｌ ）か
くして得られた出発物質、１２−ヒドロキシ体（１）及
び（２）をオゾン酸化して芳香環を開裂した後、種々の
還元剤を用いて還元を行ない目的物を得ることができる
。

オゾン酸化は溶媒中で行うが用いる溶媒は、クロロホル
ム、塩化メチレン、酢酸エチル等ヲ用いることができる
が、特にＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３０Ｈ（１：１）を用いる
のが有利である。

又用いるオゾンの量は、大過剰量を用いるのがよく反応
温度は８０００〜０℃の範囲が好ましい。

用いる還元剤としては、接触還元（１０％ｐｄＣ触媒）
、水素化ホウ素ナトリウム、＃硫酸ソーダを用い還元剤
を選定することにより、目的にかなった化合物を得るこ
とができる。

反応温度及び反応時間は、それぞれ、０〜３０℃、３０
分〜１２時間が好ましい。

溶媒は、通常一般に還元ｌこ用いられているものを用い
ることができるが、ＣＨ２ＣＡ２−ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ
−Ｈ２Ｏ，水、酢酸等を用いるのが好ましい。

次に、本発明の一例を挙げ之を図示すれば次の如くであ
る。

本発明により得られる化合物を列挙すれば、例えば、次
の如くである。

なお、生成物の命名は、ラブダン（１ａｂｄａｎｅ ）
骨格（こ従って行なった。

８−ジヒドロキシ−（１３→１７）−ペンタツルラブド
−９００−エン−１２，１８−ジオイック酸１８−メチ
ルエステル８α→１２−ラクトン ＊ネ（８−Ｄｉｈｙ
ｄｒｏｘｙ （１３→１７ ）−ｐｅｎｔａｎｏｒｌ
ａ−ｂｄ−９（１υ−ｅｎ−１２、１８−ｄｉｏｉｃ
ａｃｉｄ １８Ｍｅｔｈｙｌ ８ ａ−＋１２−Ｌ
ａｃｔｏｎｅ ：）（３）、８α−ヒドロキシ−（１３
→１７）−ペンタツルラブド−９ａ１）−エン−１２，
１８−ジオイック酸１８−メチルエステル８α→１２−
ラクトン〔８α−Ｈｙｄｒ。

ｘｙ （１３−＋１７ ） ｐｅｎｔａｎｏｒ
１ａｂｄ ９（ＩＩ）ｅｎ−１２、１８−ｄｉｏｉｃ
Ａｃ１ｄ １８−ＭｅｔｈｙｌＥｓｔｅｒ ８ ａ−
＋１．２−Ｌａｃｔｏｎｅ ）（４）でありいずれも新
規化合物である。

以下本発明を実施例で説明するが、本発明は伺らこれら
に限定されるものではない。

実施例 １ １２−ＯＨ体（Ｃ２＋ Ｈ２Ｏ０ｇ ＝ ３３０ ）
（１）５．０００１ｎ９ＣＨ２ＣＡ２： ＭｅＯＨ（１
：１）１００ｍｌ中）をドライアイス−アセトン冷却下
、オゾンを３時間吹き込み、室温に戻して１０％ｐｃｔ
−ＣＩ＆を加えて常圧接触還元に付す。

水素が吸収しなくなるまで接触還元を行ない、その後口
過する。

０液を濃縮後、残渣にエーテルを加え、エーテル層を１
０％ＫＯＨで抽出する。

アルカリ層は１０％ＨＣ１溶液で酸性にしてクロロホル
ムから抽出する。

クロロホルム層及びエーテル層は各々飽和食塩水で洗浄
後、Ｎａ２ＳＯ４で脱水乾燥してそれぞれ溶媒を留去す
る。

クロロホルム層は溶媒留去後更にジアゾメクンーエーテ
ル溶液を加えてメチル化後、エーテルを留去する。

エーテル層（中性部） 油状物 １，７５４．９ ＧＬＣ：４Ａ １．５％ ０ｖ−１７シマライト（Ｓ
ｈｉｍａｌｉｔｅ ） Ｉこ担持、温度２００°Ｃ ｔＲ＝ ２．４５．２．３ｍ１ｎその他多くあり、シリ
カゲルクロマトグラフ（こよる精製を試みたが、精製さ
れず、 クロロホルム層（酸性部） 油状物 ３．３６８ｇ シリカゲル１００ｇを用いてカラムクロマトグラフに付
し、石油エーテル：エーテル＝２：１の溶出物から油状
物（５）１，０５１．９（２２％）をエーテル溶出部か
ら結晶（３）６１８１ｎ９（１４％）を得る。

（５）：ｎ−ヘキサンから再結晶 ８３５ｍ９無色プリ
ズム晶 ｍｐ：９４５〜９５８Ｃ元素分析（Ｃｌ７０
２６０！ｉとして） 理論値：Ｃ６５，７８Ｈ８４４ 実測値：Ｃ６５，８３Ｈ８，３７ Ｂｒ ＩＲ： ν １７４０．１７２５，１７１５Ｉ’ａ
Ｘ ＮＭＦｊ（ＣＯ（Ｊ？３） δ０．７４ Ｓ ３Ｈ
（１，０−Ｍｅ）１．１８ Ｓ ３Ｈ（，４−Ｍｅ） ３６２）ゎれイゎ８．３゜ ３．６８ （４−ＣＯＯＭｅ。

９ ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ Ｃ０Ｏ酢酸エチル−〇−ヘキサンから再結晶無色針状晶
ｍｐ：１８７〜１９０°Ｃ元素分析（ＣＩＯＨ２２
ｏ５として） 理論値 Ｃ６５，２９Ｍ７．５３ 実測値 Ｃ６５，５１Ｈ７，６１ Ｂｒ ＩＲニジ ３４００，１７５０，１７１６゜ａＸ １６４５ ｃｙｒｒ−’ ＭＭＲ（ＣＯＣｌ２）δ１．２３ Ｓ ３Ｈ（４−
Ｍｅ）１．３３ ８ ３Ｈ（１０−Ｍｅ） ３．６７ Ｓ ３Ｈ（ＣＯＯＭｅ） ４．６３−４．．８３（４，７３）ｂｒ、Ｓ。

ＩＨＷｈ／＝５Ｈｚ （９−ＯＨ） ５．５８ Ｓ ＩＨ（１１−Ｈ） Ｕｖ： λ”ＯＨＯＨ２０９ｎε＝１２３４８） ａＸ 注）：（５）は、レポピマリン酸（ｌｅｖｏｐｉｍａｒ
ｉｃａｃｉｄ ）からペレタイザー（ｐｅｌｌｅｔｉｅ
ｒ ）らの方法Ｇこ従って合成した標品と混融（混融融
点：９４〜９５℃）しても融点降下はなく、又、ＩＲ，
ＧＬＣ、ＮＭＲは全く一致した。

実施例 ２ ヒドロキシラクトン（ｈｙｄｒｏｘｙ １ａｃｔｏｎｅ
） （３）１５０ ｍｌ （５０％（Ｖ／Ｖ ） Ｅ
ｔＯＨＨ２０５ｍｌ！中）をＮａＢＨ４２００１１１？
の存在下に５０％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ ＯＨ−Ｈ２０溶液（
こ溶かし、水冷攪拌下、Ｎ ａ ＢＨ４を加えて３０分
攪拌する。

その後、水を加えてエーテルから抽出する。

エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
乾燥して溶媒留去、残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶（４）１１９ｍ９を得る。

（４）： ｍｐ ： １５３．５〜１５５℃元素分析
（Ｃ１ａ Ｈ２２０４として） 理論値：Ｃ６９，０，４Ｈ７，９７ 実測値：Ｃ６９，０，４）１７８７ 、 ＫＢｒ ＩＲ，ν １７５０，１７２０，１６４０ｃＩＩＬ
−１ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： δ］、、 ２０ Ｓ ３Ｈ（４−Ｍｅ ）１．２５
Ｓ ３Ｈ（１０−Ｍｅ） ３．６２ Ｓ ３Ｈ（ＣＯＯＭｅ） ４．８５（ｏｃｔｅｔ Ｊ：＝１ 、５ 。

７ 、２ 、９ 、６Ｈｚ ＩＩ−４（８−Ｈ） ５．４９ｄ Ｊ＝１．５Ｈｚ ＬＨ（１１−Ｈ） ＮＯＥ（１００ＭＨｚ）：１０−Ｍｅ→８−Ｈｌｏ、４
％増加Ｕｖ： λＥｔＯＨ ａＸ ２０９ｎｍ（ ε １２４２７） 実施例 １２−ＯＨ体（１） １．０００９ （ＣＨ２ＣＡ２：
ＭｅＯＨ（１：１）２０ｍｌ中）にドライアイス−アセ
トン冷却下、オゾンを２時間吹き込み、室温（こ戻して
曲硫酸すＩ・リウム水溶液（Ｎａ２ＳＯ３２ｇ→Ｈ２Ｏ
４０ｍ０を加えて室温で１２間攪拌後、１０％ＨＣ７で
酸性番こしてクロロホルムから抽出する。

クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で
脱水乾燥して溶媒を留去する。

残渣（９６２■）・＊をシリカゲル３０ｇを用いてカラ
ムクロマト（こ付し、エーテル溶出部を酢酸エーテル−
ｎ−ヘキサンから再結晶して無色針状晶（３）１８０■
（２０％）を得る。

これは標品と混融（混融融点：１８６−１９０℃）して
も融点降下はなく、又Ｉ Ｒ。

ＮＭＲは全く一致した。

実施例 ４ １２−ＯＨ体（１） １，０００ ！９（ＣＨ２ＣＡ２
：ＭｅＯＨ（１： １ ）２０ｍｌ中）をドライアイス
−アセトン冷却下、オゾンを１時間吹き込み、室温に戻
してＮａＢＨ４（８００ｍ９ ） ５０％（Ｖ／Ｖ
）ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ（１０ｙｄ）溶液を加えて３０分間
攪拌する。

その後、水を加えてエーテルから抽出する。

エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
乾燥して溶媒を留去する。

残渣（８０８■）を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結
晶して無色プリズム晶（４） ５４６■（６５％）を得
る。

これは標品と混融（混融ｍｐ：１５２−１５４°Ｃ）し
ても融点降下はなく、又、Ｉ Ｒ，ＮＭＲ，、ＧＬＣも
。

全く一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： （但し、Ｒ１は水素又はヒドロキシル基を示す。 ）で表わされるジテルペン系誘導体化合物。 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 式： で表わされる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 式： で示されるジテルペン系フェノール誘導体（１）ヲ、オ
   ゾン酸化して芳香環を開裂せしめた後、水素化ホウ素ナ
   トリウムで処理して 式： で示される化合物を得ることを特徴とするジチル・ペン
   系誘導体の製造法。 ５ 式： で示されるジテルペン系フェノール誘導体（１）ヲ、オ
   ゾン酸化して芳香環を開裂せしめた後、接触還元または
   曲硫酸ナトＩＪウム処理して 式： で表わされる化合物を得、該化合物を更ｌこ、水素化ホ
   ウ素ナトリウムで処理して、式： で示される化合物を得ることを特徴とするジテルペン系
   誘導体の製造法。