JPS5855142B2 - プロスタン酸誘導体の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の構造式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は水素原子または１〜
７個の炭素原子を有するアルキル基であり；Ｒ４は１〜
７個の炭素原子を有するアルキル基であり：Ｒ５は水素
原子、１〜７個の炭素原子を有するアルキル基または１
〜７個の炭素原子を有するアルカノイル基であり；Ｒ６
は２〜４個の炭素原子を有するアルキル基または５〜７
個の炭素原子を有するシクロアルキル基であり；Ｘはカ
ルボニルであり；■はメチレン、ヒドロキシメチレンま
たはアルカノイルオキシメチレン基（ここに、アルカノ
イル部は１〜７個の炭素原子を有する。

）であり；Ｙはエチレン、またはビニレン基であり；Ｙ
’はビニレン、エチニレン、マたは基 （ここに、ｎは整数Ｏまたは１であり、Ｒ７とＲ８は水
素原子、または１〜７個の炭素原子を有するアルキル基
である。

）であり；Ｚはエチレン、ビニレンまたはエチニレン基
であり；点線は任意の二重結合を表わし、波線はαもし
くはβの立体化学構造のどちらか、またはエピマー混合
物を表わす。

〕によって表わされる新規な１６位酸素付加ブロスタン
酸誘導体に関する。

前記構造式で表わしたアルキル基とはメチル、エチル、
プロピル、メチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよ
びそれらの分枝鎖異性体で具体的に説明される。

前記式で指定したアルカノイル基とは例えばホルミル、
アセチルプロピオニル、ブチリル、ワレリル、カプロイ
ル、ヘプタノイル、および相応する分枝鎖異性体である
。

前記式で指定のシクロアルキル基とは例えばシクロペン
チル、およびシクロヘキシルである。

本発明の化合物は一般式 〔式中、Ｒ１およびＹは前記意味を有し、Ｙ′はメチレ
ン、ヒドロキシメチレン、アルカノイルオキシメチレン
（ここに、アルカノイル部は１〜７個の炭素原子をふく
む。

）、テトラヒドロフラニルオキシメチレン、テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシメチレンまたはトリアルキル
シリルオキシメチレン（ここに、アルキル部は１〜４個
の炭素原子をふくむ。

）である。〕の化合物を一般式 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＺおよびＹ′は前記
意味を有し、Ｒ′５は水素原子、１〜７個の炭素原子を
有するアルキル基、１〜７個の炭素原子を有するアルカ
ノイル基、テトラヒドロフラニル、※テトラヒドロピラ
ンー２−イルまたはトリアルキルシリル（ここに、アル
キル部は１〜４個の炭素原子をふくむ。

）であり、Ｍは単一の金属原子であるかさらに原子価を
充足する追加基群を含有する金属原子である活性金属部
分である。

〕の有機金属化合物と反応させ、場合によっては弓続き
所望により当該保護基を加水分解して製造される。

式■で表わされる有機金属反応剤のうち特に適切なもの
は次式■およびＶ （両式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ′５、Ｒ６およびＹ′
は前記意味を有する。

）のアルケニル銅およびリチウム、アルケニル銅塩であ
る。

この銅塩反応剤の便利な製法は式 （ここに、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＹ′は前記意
味である。

）のアセチレン性アルコールとトリアルキルシリルハラ
イドと反応させて相応するトリアルキルシリルエーテル
を生成せしめ、このアセチレン性結合にジイソブチルア
ルミニウム ノ・イドライドを付加して相応するアルキ
ニル アルミニウム誘導体を生成せしめ、これをヨウ素
と反応させて１−アルケニル沃化物を生成せしめ、これ
を銅アセチリドおよびリチウム アルキルと接触させて
目的のリチウム銅塩反応剤を生成する反応より成る。

後者の工程は４−メチル−１−オクチン−４−オールと
トリエチルシリル クロリドとの反応により４−メチル
−１−オクチン−４−オール−トリエチルシリルエーテ
ルを与え、このエーテルとジインブチルアルミニウム
ハイドライドとの反応により４−メチル−４−トリエチ
ルシリル−オキシトランス−１−オクテニル ビスジイ
ソブチルアルミニウムを与え、これをヨウ素と接触して
４メチル−４−トリエチル シリルオキシ−トランス−
１−オクテニル・沃化物を生成する反応で例示される。

このハロゲン化物はついでｎ−ブチルリチウムおよび１
−ペンチニリド銅塩と反応させてラセミ・リチウム・（
（１−ペンチニル）（４−メチル−４−トリエチルシリ
ルオキシ−トランス−１−オクテニル）クプレート〕を
与える。

この後者の銅塩反応剤と前記式■の出発物質との反応は
シクロペンタン環の２一位の酸素付加アルケニル側鎖の
導入が結果として起る。

明確な例として、ラセ”−７−（３−テトラヒドロピラ
ン２−イルオキシ−５−オキソシクロベント−１エン）
−へブタン酸メチルをラセミ−リチウム〔（１−ペンチ
ニル）（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−ト
ランス−■−オクテニル）クプレートと反応すると、ラ
セミ−７−（３（Ｒ）テトラ−ヒドロピラン−２−イル
オキシ）２β−（４−メチル−４（Ｒ８）−）リエチル
シリルオキシートランス−１−オクテニル）−５オキソ
シクロペンタン〕−１α−へブタン酸メチルが得られる
。

トリアルキルシリルおよびテトラヒドロピラン−２−イ
ル保護基の除去は酢酸と反応させれば都合よく行なわれ
、ラセミ−７−Ｃ３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β−（４（
Ｒ）−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテ
ニル）５−オキソシクロペンタン）−１α−ヘプタン酸
メチルとラセミ−７−Ｃ３（Ｒ）−ヒドロキシ２β−（
４（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−オ
クテニル）−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブ
タン酸メチルの１：１混合物を生成し、このジアステレ
オマーは液体クロマトグラフィ技法によって分離される
。

本発明化合物の製造用に適したその他の銅剤としては、
リチウム ジビニルクプレートおよびＫｌｕｇｅら（Ｊ
、Ａｍｅｒ 、 Ｃｈｅｍ、 Ｓ ｏｃ 、、９４．
７８２７（１９７２））により述べられたビニル銅およ
びＧｏｒｌｉｅｒら（Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、、３．８８
（１９７３））により述べられたリチウムビニル シア
ツクフレートおよびＭａｎｄｅｖｉｌｌｅ ラ（Ｊ、
Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、３９．４００（１９７４））に
より述べられたリチウムジオルガノクプレートである。

前述のシクロベント−１−エン アルカン酸／アルケン
酸と式■のエステル出発物質とのアルミニウム アルケ
ニル有機金属試剤存在下での反応はシクロペンタン環の
３位の酸素付加官能基がエビ立体化学構造にある化合物
が生成する。

代表例としては、４−メチル−１−オクチン−４（Ｒ８
）オールをトリエチルシリルクロリドと反応させて相応
するトリエチル シリルエーテルに変換し、これを水素
化ジインブチルアルミニウムと接触させてアルミニウム
アルケニル反応試剤を生成する。

この試剤は３−ヒドロキシ−５−オキソシクロベント−
１−エン−ヘプタン酸メチルと反応させれば、ラセミ−
７−（３（Ｓ）−ヒドロキシ２β−（４−メチル−４（
Ｒ８）−４リエチルシリルオキシートランス−１−オク
テニル）−５オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン
酸メチルを生成する。

式 （式中、Ａｌｋは１〜７個の炭素原子をふくむアルキル
基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ′５、Ｒ６およびＹ′
は前記意味である。

）のアルミニウム アルキニル有機金属反応試剤はシク
ロペンタン環の３位の酸素付加官能基がエビ立体化学構
造にあるアルキニル誘導体の製造に特に有効である。

すなわち、４ニメチル−１−オクチン−４−（Ｒ８）−
オール・トリエチルシリル・エーテルを最初にｎ−ブチ
ル リチウムと、ついでジメチル塩化アルミニウムと接
触し、ジメチル４（Ｒ８）−１！Ｊエチルシリルオキシ
−４−メチル−１−オクテニル アルミニウムを生成し
、これを３−ヒドロキシ−５−オキソシクロベント１−
エン へブタン酸メチルと反応せしめ、保護基を酸処理
によって除去したのち、ラセミ−７−（３（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２β−（４（Ｒ３）−ヒドロキシ−４−メチル
−１−オクテニル）−５オキソシクロペンタン〕−１α
−へブタン酸メチルが得られる。

本発明のモノ−および／またはジ−アシル化誘導体は相
応するヒドロキシ化合物をアルカン酸無水物もしくは塩
化物と、好ましくはピリジンまたはトリエチルアミンの
ような適当な酸受容体の存在下に、反応させて都合よく
製造される。

代表例として、前記ラセミ−７−（３（Ｒ）−ヒドロキ
シ−２β−（４（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルトラン
ス−１−オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕−
１α−へブタン酸メチルを無水酢酸およびピリジンと接
触すると、ラセミ−７（３（Ｒ）−アセトキシ−２β−
（４（Ｓ）−アセトキシ−４−メチル−トランス−１−
オクテニル）−５−オキノシク口ペンタン〕−１α−ヘ
プタン酸メチルが得られる。

シクロペンタン環の２一位の置換基にシクロアルキル基
を有する化合物は適当なシクロアルキルアセチレンアル
コールを出発物質として用いる前記方法によって製造さ
れる。

すなわち、４−シクロへキシル−メチル−４−メチル−
１−ブチン４（Ｒ８）−オールはメチル シクロへキシ
ルメチルケトンと１−プロピニル マグネシウム フロ
ミドとの反応で得られ、ついでトリエチルシリルクロリ
ドと保心させてトリエチル シリル エーテルに変換
される。

銅塩反応試剤はこのエーテルから前記方法によって調製
され、ラセミ−リチウム（（１−ペンチニル）−（４−
シクロヘキシルメチル−４−メチル−４（Ｒ８）−）Ｉ
Ｊエチルシリルオキシ−トランス−１−ブテニル）クプ
レート〕を与える。

前記反応試剤と７−［： ３ （Ｒ８）テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ−５−オキフシクロベント−１−
エン〕へブタン酸メチルとの反応に引続きトリエチルシ
リルおよびテトラヒドロピラン−２−イル保護基を前述
方法で切断すると、ラセミ−７−（３（Ｒ）−ヒドロキ
シ２β−（４−シクロヘキシルメチル−４（Ｒ８）ヒド
ロキシ−４−メチル−トランス−１−７”テニル）−５
−オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン酸メチルが
得られる。

シクロペンタン環の３（４）一位の二重結合を含有する
本発明化合物は相応する３−ヒドロキシ体を脱水して容
易に得られる。

代表例として、ラセミ−７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−
２β−（４（Ｒ８）−ヒドロキシ−４−メチル−トラン
ス１−オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕１α
−へブタン酸メチルを９０％酢酸と加熱するとラセミ−
７−〔２β−Ｃ４（Ｒ８）−ヒドロキシ−４−メチル−
トランス−１−オクテニル）５−オキソシクロベント−
３−エンツー１αヘプタン酸メチルとなる。

本発明の光学活性化合物は光学活性３−酸素付加−５−
オキソシクロベント−１−エン−アルカン酸塩もしくは
３−酸素付加−５−オキソシクロベント−１−エン−ア
ルケン酸塩をアセチレンアルコールから由来する銅反応
剤とカップリングし、引続きクロマトグラフィによりジ
アステレオマーを分離して都合よく製造される。

３−酢酸付加５−オキソシクロベント−１−エン アル
カン酸塩および３−酸素付加−５−オキソシクロベント
１−エンアルケン酸塩は光学活性アミノキシカルボン酸
と反応させて分割し、２−ジアステレオマーオキシムを
得、これはクロマトグラフィにより分離される。

このオキシム部分を酸処理により分裂し、それぞれ３（
Ｒ）および３（Ｓ）立体異性体が得られる。

すなわち、例えば、７−（３（Ｓ）ヒドロキシ−５−オ
キソシクロベント−１−エン〕−へブタン酸メチルおよ
び４−メチル−１オクチン−４（Ｒ８）−オールを前記
方法の出発物質として使用する場合には、７−（３（Ｓ
）ヒドロキシ−２β−（４（Ｓ）−ヒドロキシ−４メチ
ル−トランス−１−オクテニル）−５−オキソシクロペ
ンタン〕−１α−へブタン酸メチルおよび７−（３（Ｓ
）−ヒドロキシ−２β（４（Ｒ）−ヒドロキシ−４−メ
チル−トランス１−オクテニル）−５−オキソシクロペ
ンタン〕１α−へブタン酸メチルがクロマトグラフィ分
離により製造される。

本発明の新規化合物は例えばヒスタミンやペンタガスト
リンのような分泌促進剤によって刺激を与えられた胃液
分泌を抑制する能力があるなど価値ある薬理学的性質を
示し、また関連物質では見られる強い不快な副作用が欠
けているという驚ろくべき優位性を有している。

これに加えて、本発明化合物は血小板凝固抑制剤であり
、また受精阻止性および気管支拡張性を示す。

胃液分泌抑制活性を確認するのに用いた特殊試験を次に
記載する： １３〜２０ｋｇの体重の雌のピーグル成犬に除神経基底
ハイデンハイン小胃手術をする。

この外科手術後、少なくとも４週間の回復期間をおいて
、この犬を約２０時間縛り付け、それからパブロフ台に
置き、生理的食塩水を静脈内に注入する。

小胃の分泌液を各１５分間集め、その容量および０、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ７，０まで中和スる全酸性度
を測定する。

３０分間の基礎分泌に引続き、１．０ 穆／時間の投与
量でヒスタミンジ塩酸塩の生理的食塩溶液を注入する。

この拡散容量はほぼ１３ｍ１／時間に維持する。

ヒスタミン注入に弓続き胃液分泌が定常状態になってか
ら約１時間したら、エタノール性の同浸透圧性リン酸バ
ッファー溶液に溶融した試験化合物を単純静脈注射によ
り投与する。

分泌抑制効果の持続時間を測定し、また副作用も、若し
存在すれば、記録する。

試験化合物で処理したのち統計学的に意味ある分泌パラ
メーターの阻害が起ればこの化合物は活性であると評価
される。

本発明を以下の実施例によりさらに完全に明示する。

これら実施例はただ具体的に説明するためのものであり
、これによって本発明をその実施態様にのみ限定する意
味ではない。

これら実施例では、温度は摂氏度（’Ｃ）であり、物質
の量は容量部は特別の場合で、通常は重量部で表わす。

重量部と容量部の関係はダラムとミリリットルとの関係
と同じである。

赤外吸収極大はセンナメートルの逆数（ｃｒＩＬ−１）
で与えられ、使用溶媒中で決定される。

核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは内部標準としてテト
ラメチルシランを用いて６０または１００メガヘルツ計
器上で決定され、百万分の−（δ）で后される。

比旋光度は室温下、特定溶媒中、ナトリウムのＤ線を適
用する。

本発明の目的で、実施例中、化合物名と関連して用いら
れ、立体化学が特定する用語「ラセミ」は命名化合物の
ラセミ混合物およびそのエナンチオマーを示すう実施例
１ ４− メチル−１−オクチン−４（Ｒ８）−オール２．
８部、トリエチルシリルクロリド３５部、ジメチルホル
ムアミド１０容量部およびトリエチルアミン３容量部よ
りなる混合物を約１６時間放置温度で加熱し、ついで冷
却し、エーテルで希釈する。

その有機溶液をついで希塩酸で洗い、つぎに水洗し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下に除去する
。

残渣をシリカゲル・カラムに吸着させ、ヘキサンで溶出
すると、ＮＭＲ極犬がδ２．３にある、４−メチル−１
−オクチン４ （Ｒ８）−オール−トリエチルシリル・
エーテルを得る。

４−メチル−１−オクチン−１−（Ｒ８）−オール・ト
リエチルシリルエーテル１．２７部とへキサン１０容量
部の溶液に、２０％ジイソブチルアルミニウム ハイド
ライドトルエン溶液４部を窒素気流中、約Ｏ℃で添加す
る。

得られた反応混合物を室温に約１６時間放置し、つぎに
約６０″Ｃに２時間温める。

冷却後、この溶液を部分濃縮し、テトラヒドロフラン約
５重量部で希釈し、約Ｏ℃に冷却する。

この混合物に、テトラヒドロフラン５重量部に溶解した
ヨウ素１．２５部を滴加する。

添加終了後、この混合物をエーテルと塩酸の間に分配す
る。

エーテル層を分離し、布層硫酸す） ＩＪウム水溶液、
水で順次洗い、無水硫酸ナト１２ウム上で乾燥し、減圧
下に溶媒を除去する。

得られた残渣をシリカゲルカラム上に吸着させ、ついで
ヘキサンで溶出させるクロマトグラフィによって精製し
、４−メチル−４−トリエチルシリルオキシトランス−
１−オクテニル ヨウ化物を得る。

この化合物は約δ１．１５およびδ５．９５にＮＭＲス
ペクトルのピークがある。

実施例 ２ ４−メチル−４（Ｒ８＞）リエチルシリルオキシートラ
ンスーｌ−オクテニル ヨウ化物３７部をエーテル１０
容量部に溶かした溶液に、窒素雰囲気下に−６００で２
．１４Ｍｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液４．７容量
部を添加する。

この混合物を約３０分間攪拌し、それが終ってから、銅
１−ペンチニリド ビス−ヘキサメチル リン酸トリア
ミド（銅１−ペンチニリドとヘキサメチルリン酸トリア
ミドより調製）４．４６部をエーテル１０容量部に溶解
した溶液を攪拌下に添加する。

１０分間攪拌を続け、それが終ってから、７（３（Ｒ８
）−テトラヒト狛ピランー２−イルオキシ−５−オキソ
シクロベント−１−エン）へブタン酸メチル１．６部を
エーテル５容量部に溶解した溶液を滴加する。

この反応混合物を約−６００に約２時間攪拌し、ついで
約−４００にさらに１時間攪拌する。

この反応混合物をエーテルと希塩酸の間に分配し、エー
テル層を分離し、水洗し、沢過し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥し、溶媒を減圧下に蒸留して除去する。

得られた残渣をシリカゲルカラム上で５％酢酸エチル・
ベンゼン溶液を溶出剤とするクロマトグラフィにより精
製する。

溶出液から溶媒を除去すると、ラセミ−７Ｃ３（Ｒ）−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２β−（４
−メチル−４（Ｒ８）−１’リエチルシリルオキシート
ランス−１−オクテニル）５−オキソシクロペンタン〕
−１α−へブタン酸メチルを得る。

この後者化合物２部を酢酸：水：テトラヒドロフランの
３：１：１混合物５０容量部に溶解した溶液を室温に約
１６時間放置し、つぎにエーテルで希釈する。

このエーテル溶液を数回水洗し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラム上で溶出剤に６０％酢酸エチル−ヘキサン
溶液を溶出剤として用いるクロマトグラフィにより精製
する。

この溶出液からラセミ−７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−
２β−（４（Ｒ８）−ヒドロキシ−４−メチル−トラン
ス−１−オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕−
１α−へブタン酸メチルカ黄色油として得られる。

この化合物はＮＭＲスペクトル ピークがδ０．９３、
δ１．２１およびδ４．０７にある。

この異性体混合物はクロマトグラフィにより分離され、
ラセミ−７−Ｃ３（Ｒ）−ヒドロキシ２β−（４（Ｒ）
−ヒドロキシ−４−メチルトランス−１−オクテニル）
−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン酸メチ
ルおよびラセミ−７−１：３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β
−（，４（Ｓ）ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１
−オクテニル） −５−オキソシクロペンタンツー１α
ヘプタン酸メチルが得られる。

実施例 ３ 実施例２の方法でメチル７−〔３（Ｒ８）−テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ−５−オキソシクロベント−
１−エン〕へ７” ）−５−シス−エノエートの当量で
置き換えれば、ラセミ・メチル７−１：３（Ｒ）−ヒド
ロキシ−２β−（４（Ｒ）ヒドロキシ−４−メチル−ト
ランス−１−オクＴ−−ル） −５−、オキソ シクロ
ペンタンツー１αヘプト−５−シス−エノエートおよび
ラセミ・メチル ７−Ｃ３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β（
４（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−トランス１−オク
テニル）−５−オキノシクロペンタン〕１α−ヘプト−
５−シス−エノエートカ得られる。

実施例 ４ ラセミ ７−［：３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β（４（Ｓ
）−ヒドロキシ−４−メチル−トランス１−オクテニル
）−５−オキソシクロペンタン〕１α−へブタン酸メチ
ル２５部、無水酢酸１０部およびピリジン１０部よりな
る混合物を室温に約１６時間放置し、ついで冷却したク
エン酸水溶液過剰分に注意しながら注入する。

得られた水性混合物を室温で約１時間放置し、ついでエ
ーテルで数回抽出する。

合併したエーテル抽出液を冷水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。

得られた残渣をケイ酸のクロマトグラフィ用カラムに吸
着し、酢酸エチル−ベンゼンで溶出して精製し、ラセミ
７−〔３（Ｒ）−アセトキシ−２β−（４（Ｓ）−アセ
トキシ−４−メチル−トランス−１−オクテニル）−５
−オキソシクロペンタンツー１α−ヘプタン酸メチルを
得る。

実施例 ５ ４−メチル−１−オクチン−４（Ｒ８）−オール・トリ
エチルシリル・エーテル２部をヘキサン約１０容量部に
溶解した溶液に、−３００で２０％ジイソブチル・アル
ミニウム・ハイドライドトルエン溶液７部を添加し、得
られた反応混合物を室温で約１６時間放置し、ついで約
６００に２時間温め、−６０°に冷却し、３−ヒドロキ
シ５−オキフシクロベント−１−エン−ヘプタン酸メチ
ル０．９６部をエーテル１０容量部に溶かした溶液を添
加する。

−６０°で２〜３時間攪拌する。この反応混合物をエー
テルとＩＮ塩酸の間に分配し、エーテル層を分離し、水
洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下に
除去する。

シリカケルカラム上でクロマトグラフィを行ない、ベン
ゼン中１０％の酢酸エチルで溶出すると、ラセミ７−（
３（Ｓ）−ヒドロキシ−２β−（４メチル−４（Ｒ８）
−）リエチルシリルオキシトランス−１−オクテニル）
−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン酸メチ
ルが得られる。

この化合物を３：１：１酢酸：水：テトラヒドロフラン
溶液に溶解し、室温で約１６時間保ち、ついでエーテル
で抽出する。

エーテル層を数回水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、溶媒を除去する。

残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィ精製し、
ラセミ７−１：３（Ｓ）−ヒドロキシ−２β−（４（Ｒ
３）−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテ
ニル）−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン
酸メチルを得る。

実施例 ６ 実施例５の方法において、４・５・５−トリメチル−１
−オクチン−４（Ｒ８）−オール・トリエチルシリル・
エーテルの当量で置換して、ラセミ７−、（３（Ｓ）−
ヒドロキシ−２β−（４（Ｒ８）−ヒドロキシ−４・５
・５−トリメチル−トランス−１−：）ｒりｆニル）−
５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン酸メチル
を得、これはＮＭＲピークδ０．８７、δ１．２、δ３
．６８およびδ５．７を示す。

実施例 ７（参考例） ラセミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β（４（Ｒ８）
−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテニル
）−５−オキソシクロペンタンツー１α−ヘプタン酸メ
チル０．３６８部を約５容量部のテトラヒドロフランに
溶解した溶液を７８°に冷却し、０．９ Ｎリチウムペ
ルハイドロ９ｂ−ボラフェニルノ・イドライドのテトラ
ヒドロフラン溶液３３２容量部を滴加する。

この溶液を一７８°で約２０分攪拌し、ついで水で消去
し、室温まで放置上昇させる。

エーテルで抽出するとオレンジ色溶液が得られるから、
これを水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒
を減圧下に除去し、粗生成物を得る。

この粗生成物の精製はシリカゲル上のクロマトグラフィ
に引続き酢酸エチルでの溶出によって行なわれ、ラセミ
７（３（Ｒ）−〜ヒドロキシー２β−（４（Ｒ８）ヒド
ロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテニル）−５
（Ｓ）−ヒドロキシシクロペンタン〕１α−へブタン酸
メチルが得られる。

この化合物のＮＭＲピークは約δ０．９１、δ１．１６
、δ３，６７、δ３．９１およびδ４．１７にある。

実施例 ８ 実施例２の方法でテトラヒドロピラン−２−イル−７−
（３（Ｒ８）−テトラヒドロピラン−２イルオキシ−５
−オキソシクロベント−１−エン〕ヘプタノエートの当
量を置き換えればラセミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−
２β−（４（Ｒ）ヒドロキシ−４−メチル−トランス−
１−オクＴ−−ル）−５−オキソシクロペンタンツー１
αヘプタン酸およびラセミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ
−２β−（４（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−トラン
ス−１−オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕−
１α−へブタン酸が得られる。

実施例 ９ ４−メチル−１−オクチン−４（Ｒ８）−オールトリエ
チルシリルエーテル２．４部ヲエーテル約１５容量部に
溶かした溶液を−４００に冷却し、２．１４Ｍｎ−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液４．７容量部を添加し、この
ようにして生成した混合物を室温で約３０分間攪拌し、
ついで約−４０°に冷却し、２５％ジメチルアルミニウ
ムクロリドのヘキサン溶液３．７部を添加する。

この混合物を室温で約３０分間攪拌したのち、７−〔３
（Ｒ８）ヒドロキシ−５−オキソシクロベント−１−エ
ン〕へブタン酸メチル１．２部をエーテル１０容量部に
溶かした溶液を滴加する。

室温で４〜５時間攪拌し、引続きこの混合物をエーテル
と希塩酸の間に分配する。

エーテル層を分離し、水洗し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を減圧下に除去する。

得られた残渣を酢酸：水：テトラヒドロフラン−３：１
：１の溶液に溶解し、室温で約１６時間放置する。

エーテルで抽出して有機溶液を得、これを水洗し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固し、シリ
カゲル・クロマトグラフィ・カラムに吸着させる。

３０％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出し、ラセミ７−
（３（Ｓ）ヒドロキシ−２β−（４（Ｒ８）−ヒドロキ
シ４−メチル−１−オクテニル）−５−オキソシクロペ
ンタン〕−１α−へブタン酸メチルが得られる。

この化合物のＮＭＲピークはδ０．９３、δ１．２８、
δ２．８およびδ３８６９にある。

実施例 １０ マグネシウム４３．５部、エーテル１２５容量部の混合
物に、ベンゼン６０容量部、エーテル１８０容量部、メ
チルシクロヘキシルメチルケトン８４部および臭化プロ
パルギル７１．４部よりなる溶液の少量部分を添加する
。

反応を始めるために塩化水銀０．０５部を添加し、つぎ
にこの反応試剤の残り全部を滴加する。

この反応混合物を還流温度で約１５分間加熱し、室温に
放冷し、ついで冷却した希塩酸に注意しながら注入する
。

水相を分離し、エーテルで抽出し、合併したエーテル抽
出物を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
乾固する。

残渣を真空蒸留すると４シクロヘキシルメチル−４−メ
チル−■−ブチンー４（Ｒ８）−オールが得られる。

実施例１の方法において、４−シクロヘキシルメチル−
４−メチル−１−ブチン−４（Ｒ８）オールの当量で置
換えると、４−シクロヘキシルメチル−４−メチル−１
−ブチン−４（Ｒ８）オール・トリエチルシリル・エー
テルが得られる。

実施例１の方法において、４−シクロヘキシルメチル−
４−メチル−１−ブチン−４（Ｒ８）オール・トリエチ
ルシリルエーテルの当量で置換エルと、４−シクロヘキ
シルメチル−４−メチル４（Ｒ８）−）リエチルシリル
オキシートランス−１−ブテニル ヨウ化物が生成する
。

実施例２の方法において、４−シクロヘキシルメチル−
４−メチル−４（Ｒ８）−）リエチルシリルオキシート
ランス−１−ブテニル ヨウ化物の当量で置換えると、
ラセミ７−Ｃ３（Ｒ）（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２β（４−シクロヘキシルメチル−４−メチ
ル４（Ｒ８）−）ＩＪエチルシリルオキシ−トランス１
−ブテニル）−５−オキソシクロペンタン〕１α−へブ
タン酸メチルおよびラセミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ
−２β−（４−シクロヘキシルメチル−４（Ｒ８）−ヒ
ドロキシ−４−メチル−トランス−１−ブテニル）−５
−オキノシクロペンタン〕−１α−ヘプタン酸メチルが
得られる。

実施例 １１ ラセミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β（４（Ｒ８）
−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテニル
）−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン酸メ
チル１部および９０％酢酸５０容量部の溶液を窒素雰囲
気下に約６０゜に約１８時間温め、ついで冷却し、エー
テルで希釈し、水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
、蒸発乾固すると、ラセミ７−〔２β−（４（Ｒ８）ヒ
ドロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテニル）−
５−オキソシクロベント−３−エン〕１α−へブタン酸
メチルが得られる。

この化合物は約２１７ミリミクロンに紫外吸収極太を有
し、その分子吸光係数は約９０００である。

実施例 １２ ４（Ｒ８）−１−’Ｊエチルシリルオキシー４−メチル
−トランス−１−オクテニル ヨウ化物１．８５部およ
びエーテル１０容量部の溶液を約６００に冷却し、２．
１４Ｍ−ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液２．３３容
量部を添加する。

この反応混合物を約３０分間攪拌し、その終りに銅１ペ
ンチニリド ビス−ヘキサメチル リン酸ト’Ｊ ７ミ
ド（ペンチニル銅０．６５部およびヘキサメチル リン
酸トリアミド１．６３部から調製）とエーテル５容量部
の溶液を添加する。

得られた混合物を一６０°に１０分間攪拌し、テトラヒ
ドロピラン−２−イル−５−オキソシクロベント−１エ
ンヘプタンニー） ０．７５部およびエーテル３容量部
の溶液を添加する。

この混合物を最″＃６０゜で１時間、つぎに−２０°で
さらに１時間攪拌し、ついでエーテルで希釈する。

このエーテル溶液を希塩酸および水で順次洗い、ついで
減圧下に濃縮乾固する。

残渣をアセトン：メタノール：ＩＮ塩酸−１０：１：１
の混合物で抽出し、この抽出液を室温で約３時間放置し
、ついでエーテルで希釈し、５％炭酸カリウム水溶液で
抽出する。

このアルカリ性抽出液をエーテルで洗（・、希塩酸で酸
性化し、エーテルで抽出する。

得られたエーテル溶液を水洗し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥し、溶媒を減圧下に除去す、ラセミ７−１：２β
−（４（Ｒ８）ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１
−オクテニル）−５−オキソシクロペンタンヨー１αヘ
プタン酸を得る。

この化合物のＮＭＲピークは約δ０．９、δ１．１３
第５．０５および第５．５５にある。

実施例 １３ ４・５・５−トリメチル−１−オクチン ４（Ｒ８）−オール３部、トリエチル シリル クロリ
ド３．３部、イミダゾール３．４部およびジメチルホル
ムアミド５容量部からなる混合物を約１８時間温流温度
下に攪拌し、ついで冷却し、水とエーテルの間に分配さ
せる。

このエーテル溶液を分離し、数回水洗し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧下に蒸発濃縮し、４・５・５−
トリメチル−１−オクチン−４（Ｒ８）−オール・トリ
エチルシリル・エーテルを得る。

４・５・５−トリメチル−１−オクチン ４（Ｒ８）−オール・トリエチルシリル・エーテル２．
６８部およびカテコールボラン２部の混合物を窒素雰囲
気下に室温下、約４８時間保つ。

この混合物を水とヘキサンに分配し、ヘキサン層を炭酸
カリウム水溶液法に水酸化カリウム水溶液で順次洗い、
ついで水酸化カリウム３５部、水２５部およびメタノー
ル１００容量部の溶液で数回抽出する。

このアルカリ性抽出液を合併し、０．５°に冷却し、そ
れから希塩酸で酸性化する。

この酸性混合物をエーテルで抽出し、有機性溶液を得、
水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮
乾固し、４・５・５−トリメチル−４（Ｒ８）トリエチ
ルシリルオキシ−トランス−１−オクテニル・ホウ酸を
得る。

実施例 １４ ４・５・５−トリメチル−４（Ｒ３） −）リエチルシ
リルオキシートランス−１−オクテニル・ホウ酸１．５
部とメタノール１５容量部の溶液に水酸化ナトリウム０
．４５部および水５部の溶液を添加する。

この混合物に約００でメタノール３０部に溶解したヨウ
素１５部を滴加する。

添加終了後、この反応混合物をエーテルでうすめ、１％
亜硫酸ナトリウム水溶液、次に水でそれぞれ洗い、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下に除去する。

得られた残渣をシリカゲル カラム・クロマトグラフィ
により吸着、ヘキサン溶出して精製し、４・５・５−ト
リメチル−４（Ｒ８）−トリエチルシリルオキシ−トラ
ンス−１−オクテニルヨウ化物を得る。

実施例 １５ 実施例２の方法に４・５・５−トリメチル４（Ｒ８）−
ト’Ｊエチルシリルオキシートランス１−オクテニルヨ
ウ化物の当量で置換え、ラセミ７−１：３（Ｒ）−テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ−２β−（４・５・５
−トリメチル４（Ｒ８）−トリエチルシリルオキシ−ト
ランス１−オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕
１α−ヘプタン酸メチルを得る。

トリエチルシリルオキシ基の開裂は実施例２の方法によ
って行ない、粗生成物を得、クロマトグラフィによって
精製すると、δ０．８７、δ０．８９、δ１．２、δ５
．４３およびδ５．７４にＮＭＲピークを右するラセミ
・７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ２β−（４（Ｒ８）−ヒ
ドロキシ−４・５・５トリメチル−トランス−１−オク
テニル）−５オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン
酸メチル、ラセミ・７−Ｃ３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β
（４（Ｓ）−ヒドロキシ−４・５ ・５−トリメチル−
トランス−１−オクテニル）−５−オキノシクロペンタ
ン〕−１α−′＼ブタン酸メチルおヨヒラセミ・７−（
３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β（４（Ｒ）−ヒドロキシ−
４・５・５−トリメチル−トランス−１−オクテニル）
−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン酸メチ
ルカ得られる。

実施例 １６ エーテル５０容量部中３−メチル−１−ブチン６．８部
の溶液を一４０°に冷却し、２．１４Ｍｎブチルリチウ
ム・ヘキサン溶液４６．７容量部を滴加する。

得られた溶液を室温まで温まるに實かせ、室温で約１５
〜３０分間保ち、ふたたび−４００に冷却し、トリメチ
ルシリルクロリド１０．８部を添加する。

温度が室温に上昇するまで放置し、約１時間攪拌し、つ
いで２．１４Ｍ ｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液
４６７容量部を滴加する。

得られた反応混合物を還流温度で約１８時間加熱し、つ
いで約−１００に冷却し、２−へキサノン８．６部を添
加する。

この混合物を室温になるまで温まるにまかせ、約２時間
攪拌し、エーテルと希塩酸の混合物中に注入する。

このエーテル層を水洗し、無水硫酸す） ＩＪウム上で
乾燥し、減圧下に溶媒を除去し、真空蒸留し、ＩＲ吸収
極太約２１６０ＣｒｒＬ−１の（４（Ｒ８） −ヒド
ロキシ−３・３ ・４トリメチル−１−オクテニル）−
トリメチルシランを得る。

（４（Ｒ８）−ヒドロキシ−３・３・４−トリメチル−
１−オクテニル）−トリメチルシラン１部、フッ化カリ
ウム１部およびジメチルホルムアミド５容量部の混合物
を室温で約１６時間激しく攪拌し、ついでエーテルと水
で希釈する。

エーテル層を分離し、水洗し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、３・３・４−トリメチ
ル−１−オクチン−４（Ｒ８）−オールを得る。

そのＩＲ吸収極大は約３３２０ｃｒｒＬ−１である。

実施例１３および１４の各方法において３・３・４−ト
リメチル−１−オクチン−４（Ｒ８）−オール当量を使
用すると、３・３・４−トリメチル４（Ｒ８）−４リエ
チルシリルオキシ−トランス−１−オクテニル ヨウ化
物が得られる。

実施例２の方法に３・３・４−トリメチル４（Ｒ８）−
トリエチルシリルオキシ−トランス１−オクテニル ヨ
ウ化物当量を置換すると、ラセミ・７− 〔３（Ｒ）−
ヒドロキ７−２β−（４（Ｒ８） −ヒドロキシ−３
・３・４−トリメチル−トランス−１−オクテニル）−
５−オキソシクロペンタンヨー１α−ヘプタン酸メチル
カ得られる。

実施例 １７ ７−Ｃ３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β−（４（Ｒ８）ヒド
ロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテニル）−５
−オキソシクロペンタン〕−１αヘプタン酸メチル０．
０９６部およびインプロビルアルコール２０容量部の溶
液を大気圧室温下、５％パラジウム炭触媒０．０２部の
存在下に水素と一緒に振りまぜ、水素１モル当量を吸収
させる。

この溶液を沢過し、触媒を除去し、ｆ液を濃縮乾固し、
ラセミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β（４（Ｒ８）
−ヒドロキシ−４−メチルオクチル）５−オキソシクロ
ペンタン〕−１α−へブタン酸メチルを得る。

実施例 １８ ラセミ・７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β（４（Ｒ８
）−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテニ
ル）−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン酸
およびテトラヒドロフラン２容量部よりなる溶液を１−
イソプロピル−３−ｐ−トリルトリアゼン０．１５部と
処理する。

得られた混合物を５０〜６００に約１時間加熱し、つい
で室温に冷却し、エーテルでうすめ、ＩＮ塩酸、希炭酸
カリウム溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥する。

溶媒を減圧下に蒸発除去し、残渣をシリカゲルカラム上
で１００％酢酸エチルを溶出剤としてクロマトグラフィ
によって精製し、ラセミ・７−Ｃ３（Ｒ）−ヒドロキシ
２β−（４（Ｒ８）−ヒドロキシ−４−メチルトランス
−１−オクテニル）−５−オキノシクロペンタン〕−１
α−ヘプタン酸イングロビルを得る。

そのＮＭＲピークはδ０．９３、δ１．１９、δ１．２
１、δ１．２７およびδ４．０７にある。

実施例 １９ ３（Ｒ３）−ヒドロキシ−５−オキソシクロベント−１
−エン−ヘプタン酸メチル０．２４部、２（Ｓ）−アミ
ノキシイソカプロイン酸０．２部およびメタノール４部
よりなる混合物をピリジン０．５部と一緒に処理する。

得られた混合物を室温に約１６時間放置し、ついで酢酸
エチル４５部および０．５Ｎ塩酸２０容量部よりなる混
合物に注入する。

酢酸エチル層を分解し、水洗し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥する。

溶媒を減圧蒸発して除去し、残渣をシリカゲルカラム上
で１％酢酸エチル−クロロホルム溶液を溶出剤として使
用するクロマトグラフィにかげ、融点約６２〜６３°の
３（Ｒ）−ヒドロキシ−５−４（１−カルボキシイソア
ミル）オキシイミノツーシクロペント−１エン−ヘプタ
ン酸メチルおよび３（Ｒ）−ヒドロキシ−５（（１−カ
ルボキシイソアミル）オキシイミノツーシクロペント−
１−エン−ヘプタン酸メチルが次次に得られる。

上記オキシムのそれぞれを酢酸アンモニウム１．５部、
酢酸１部、水１０部、テトラヒドロフラン２７部および
２０％塩化チタニウム水溶液３容量部と混合し、６０°
に約１６時間窒素雰囲気下に攪拌する。

各混合物をエーテルでうすめ、水で抽出する。

エーテル層を分離し、２％重炭酸ナトリウム水溶液、水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
に溶媒を除去し、それぞ１３（Ｒ）−ヒドロキシ−５−
オキソシクロベント・１−エン−へブタン酸メチルおよ
び３ （Ｓ）ヒドロキシ−５−オキソシクロベント−１
−エン−ヘプタン酸メチルが得られる。

実施例 ２゜ 実施例１および２に記載した各方法で４−メチル−１−
ノニン−４（Ｒ８）−オール当量を置換すると、ラセミ
・７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ２β−（４（Ｒ８）−ヒ
ドロキシ−４−メチルトランス−１−ノネニル）−５−
オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン酸メチルを得
る。

この化合物のＮＭＲピークは約δ０．９３、δ１．２１
およびδ４．０７である。

実施例 ２１ 実施例１および２に記載した各方法において、４−ブチ
ル−１−オクチン−４（Ｒ８）−オール当量を使用する
と、ラセミ・７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β−（４
−ブチル−４（Ｒ８）−ヒドロキシ−トランス−１−オ
クテニル）−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブ
タン酸メチルが生成する。

そのＮＭＲピークはδｏ、９３、δ３６７およびδ４，
０５にある。

実施例 ２２ 実施例２の方法で、７−（３（Ｓ）−テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ−５−オキソシクロベント−１−エ
ン〕−へブタン酸メチルおよヒ４メチル−４（Ｒ８）−
トリエチルシリルオキシトランス−１−オクテニル ヨ
ウ化物の当量で置換えると、７−（３（Ｓ）−ヒドロキ
シ−２β−（４（Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−トラ
ンス−１−オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕
−１α−へブタン酸メチルおよび７−（３（Ｓ）ヒドロ
キシ−２β二（４（Ｒ）−ヒドロキシ４−メチル−トラ
ンス−１−オクテニル）−５オキソシクロペンタン〕−
１α−へブタン酸メチルが得られる。

実施例 ２３ エチレングリコールジメチルエーテル１０容量部中、４
−メチル−１−オクチン−４（Ｒ８）オール１．２６部
の溶液を約−４００に冷却し、２．５Ｍ ｎ−ブチル
リチウム−ヘキサン溶液４容量部を滴加する。

冷却浴を取り去り、トリメチルオキソニウム へキサフ
ルオロリン酸塩４部を添加する。

得られた反応混合物を室温に約１時間攪拌し、ついでエ
ーテルで希釈し、希塩酸、水で順次洗い、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、溶媒を減圧下に除去して、４−メチ
ル−１−オクチン４（Ｒ３）−オール・メチルエステル
を得る。

実施例 ２４ 実施例１および２に記載した各方法に４−メチル−１−
オクチン−４（Ｒ３）−オール・メチルエステル当量を
使用すると、ラセミ・７−（３（Ｒ）ヒドロキシ−２β
−（４（Ｒ８）−メトキシ４−メチル−トランス−１−
オクテニル）−５＝オキソシクロペンタン〕−１α−へ
ブタン酸メチルが生成する。

実施例 ２５ ４（Ｒ８）−１リエチルシリルオキシ−４−メチル−ト
ランス−１−オクテニルホウ酸１１．６部および塩化メ
チレン４０容量部よりなる溶液を＝２００に冷却し、臭
素６．４部を滴加する。

この反応混合物を約１時間攪拌したのち、ナトリウムメ
トキシド２．１６部とメタノール２０容量部との溶液を
添加し、さらに１時間攪拌を続ける。

この混合物を室温に温まるにまかせ、エーテルで希釈し
、水洗し、無水硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、溶媒を
減圧下に除去する。

粗生成物をシリカゲルカラム上に吸着し、ヘキサンで溶
出するクロマトグラフィ精製し、４（Ｒ８）−）ジエチ
ルシリルオキシ−４−メチル−シス−１−オクテニルフ
ロミドを得る。

実施例 ２６ 実施例２の方法に４（Ｒ８）−）ジエチルシリルオキシ
−４−メチル−シス−１−オクテニルフロミド当量を使
用すると、ラセミ・７−（３（Ｒ）ヒドロキシ−２β−
（４、（Ｒ８）−ヒドロキシ４−メチル−シス−１−オ
クテニル）−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブ
タン酸メチルが得られる。

ＮＭＲピークは第０．９３、δ１．２５、第４．０３、
第５．３３および第５．９３である。

実施例 ２７ 実施例２１の方法にラセミ・７−（３（Ｒ）ヒドロキシ
−２β−（４−シクロヘキシルメチル４−メチル−４（
Ｒ８）−ヒドロキシ−トランス−１−ブテニル）−５−
オキソシクロペンタン〕−１α−ヘプタン酸メチル当量
を置換えれば、ラセミ・７−Ｃ２β−（４−シクロヘキ
シルメチル４−メチル−４（Ｒ８）−ヒドロキシ−トラ
ンス−１−ブテニル）−５−オキフシクロペント３−エ
ン〕−１α−へブタン酸メチルが得られる。

実施例 ２８（参考例） エタノール１００容量部にラセミ７−（３（Ｒ）ヒドロ
キシ−２β−（４（Ｒ８）−ヒドロキシ４−メチル−ト
ランス−１−オクテニル）−５オキソシクロペンタン〕
−ｔα−へブタン酸メチル３．８部を溶解した溶液にホ
ウ水素化ナトリウム０．４部を添加し、得られた反応混
合物を室温下に約１０分間攪拌し、ついでエーテルで希
釈し、希塩酸および水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濃縮乾固して粗生成物とする。

シリカゲルカラム上に吸着させ、酢酸エチルで溶出する
クロマトグラフィにより精製すると、ラセミ７−Ｃ３（
Ｒ）−ヒドロキシ−２β−（４（Ｒ８）ヒドロキシ−４
−メチル−トランス−１−オクテニル）−５（Ｒ）−ヒ
ドロキシシクロペンタン〕ｌα−へブタン酸メチルおよ
びラセミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β−（４（Ｒ
８）ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテニ
ル）−５（Ｓ）−ヒドロキシシクロペンタン〕１α−へ
ブタン酸メチルが順次得られる。

実施例 ２９ マグネシウム６．０６部、エーテル１５容量部および塩
化水銀０．０６部よりなる溶液に、臭化プロパルキル２
９．７４部およびエーテル７０容量部よりなる溶液０．
５容量部を窒素雰囲気中で室温下に攪拌しながら添加す
る。

得られた混合物をつぎに１００〜−１５°に冷却し、残
りの臭化プロパルギル溶液を４５分間にわたって徐徐に
添加する。

添加し終ったら、さらに−１００に約１５分間攪拌を続
ける。

この混合物に攪拌下−３°〜−５゜で４５分間にわたっ
て、３−ヘキシン−２−オン２２部およびベンゼン６０
容量部よりなる混合物を添加する。

添加し終ったら、−３°に約２０分間攪拌を続け、つい
でこの反応混合物を注意しながら冷却した希硫酸中に注
入する。

水相が分離したら、エーテルで抽出し、合併エーテル抽
出液を水洗し、無水硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、蒸
発乾固する。

残分を真空蒸留すると、４−メチル−１・５−オクタジ
イン−４（Ｒ８）−オールが得られる。

そのＩＲ吸収極太は約３６２０．３３３０．２２５０．
１３８５．１３５５．１０８５．９４０および７７０Ｃ
ｒｒＬ ’ である。

４−メチル−１・５オクタジイン−４（Ｒ８）−オール
１．２５部、塩化トリエチルシリル１．５部、ジメチル
ホルムアミド２．５容量部およびトリエチルアミン１容
量部よりなる混合物を窒素雰囲気中で室温下に約２４時
間攪拌する。

この混合物をベンゼンに注入し、水でうすめる。

水層を分離し、有機層を希塩酸、水および飽和重炭酸カ
リウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウム上
で乾燥し、溶媒を減圧下に除去する。

残分をシリカゲルカラムに吸着し、ヘキサンにより溶出
させるクロマトグラフィ精製を行ない、４−メチル−１
・５−オクタジイン４（Ｒ８）−、ｔ−ル・トリエチル
シリルエーテルが得られる。

実施例 ３０ 実施例１の方法において、４−メチル−１・５オクタジ
イン−４（Ｒ３）−オール当量で置換えると、４−メチ
ル−４（Ｒ８）−）リエチルシリルオキシーオクト−５
−イン−トランス−１エニル ヨウ化物が生成する。

実施例 ３１ 実施例１２の方法において、４−メチル ４（Ｒ８）−）リエチルシリルオキシーオクトー５イン
−トランス−１−エニル ヨウ化物当量テ置換えると、
ラセミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ２β−（４（Ｒ８）
−ヒドロキシ−４−メチルオクト−５−イン−トランス
−１−エニル）−５オキソシクロペンタン〕−１α−へ
ブタン酸メチルが得られる。

実施例 ３２ ラセミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β（４（Ｒ８）
−ヒドロキシ−４〜メチルオクト５−イン−トランス−
１−エニル）−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へ
ブタン酸メチル０．１５部、ベンゼン８容量部およびキ
ノリン０．０１２部よりなる溶液に５％パラジウム−硫
酸バリウム触媒０．００６部を添加し、得られた混合物
を大気圧下、室温下に１モル当量の水素が吸収されるま
で水素と一緒に振る。

触媒をついで汗過して除去し、Ｐ液を希塩酸および水で
順次洗浄し、ついで無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。

ついで溶媒を減圧下に除去し、得られた粗生成物をシリ
カゲルカラム上に吸着、酢酸エチルにより溶出させるク
ロマトグラフィ精製を行ない、ラセミ７（３（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−２β−（４（Ｒ３）ヒドロキシ−４−メチル
−トランス−１、シス５−オクタジエチル）−５−オキ
ソシクロペンタン〕−１α−へブタン酸メチルを得る。

以下に本発明の実施の態様を列記する。

（１） ７−（３（Ｒ８）−テトラヒドロピラン−２
イルオキシ−５−オキソシクロベント−１エン）−ヘプ
タン酸メチルをラセミ・リチウム〔（１−ペンチニル）
（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−トランス
−１−オクテニル）フグレート〕と反応させ、引続き保
護基を除去するため加水分解することを特徴とするラセ
ミ・７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β−（４（Ｒ８）
−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテ
ニル）−５−オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン
酸メチルを製造する特許請求の範囲記載の方法。

（２） ３−ヒドロキシ−５−オキフシクロベント１
−エンへブタン酸メチルをラセミ・リチウム〔（１−ペ
ンチニル）（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ
−トランス−１−オクテニル）フグレート〕と反応させ
、引続きトリエチルシリル保護基を除去するため加水分
解することを特徴とするラセミ７−（３（Ｓ）−ヒドロ
キシ２β−（４（Ｒ８）−ヒドロキシ−４−メチル−ト
ランス−１−オクテニル）−５−オキソシクロペンタン
ヨー１α−ヘプタン酸メチルを製造する特許請求の範囲
記載の方法。

（３） ７−（３（Ｒ）−テトラヒドロピラン−２イ
ルオキシ−５−オキソシクロベント−１−エン）−へブ
タン酸メチルをラセミ・リチウム〔（１−ペンチニル）
（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−トランス
−１−オクテニル）クプレート〕と反応させ、引続きト
リエチルシリル保護基を除去するため加水分解し、クロ
マトグラフィ分離することを特徴とするラセミ７（３（
Ｒ）−ヒドロキシ−２β−（４（Ｓ）ヒドロキシ−４−
メチル−トランス−１−オクテニル）−５−オキソシク
ロペンタン〕１α−ヘプタン酸メチルを製造する特許請
求の範囲記載の方法。

（４） ７−（３（Ｒ）−テトラヒドロピラン−２イ
ルオキシ−５−オキソシクロベント−１−エン）−へブ
タン酸メチルをラセミ・リチウム〔（１−ペンチニル）
（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−トランス
−１−；Ａ−ブテニル）クプレート〕と反応させ、引続
きトリエチルシリル保護基を除去するため加水分解し、
ついでクロマトグラフィ分離することを特徴とするラセ
ミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β（４（Ｒ）−ヒド
ロキシ−４−メチル−トランス−１−オクテニル）−５
−オキソシクロペンタン〕−１α−へブタン酸メチルを
製造する特許請求の範囲記載の方法。

（５） ７−（３（Ｒ）−テトラヒドロピラン−２イ
ルオキシ−５−オキソシクロベント−１−エン）へブタ
ン酸メチルをラセミ・リチウム（（１−ペンチニル）（
４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−トランス−
１−オクテニル）クプレート〕を反応させ、引続きこの
トリエチルシリル保護基を除去するため加水分解し、つ
いでクロマトグラフィ分離することを特徴とする７−Ｃ
３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β （４（Ｓ ）−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１
−オクテニル）−５−オキソシクロペンタン〕−１α−
へブタン酸メチルを製造する特許請求の範囲記載の方法
。

（６＞ ７−（３（Ｒ８）−ヒドロキシ−５−オキソ
シクロペン）−１−エン）へブタン酸メチルを（４−メ
チル−４−トリエチルシリルオキシ１−オクテニル）ジ
メチルアルミニウムと反応させ、引続きこのトリエチル
シリル保護基を除去するため加水分解することを特徴と
するラセミ７−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−２β （４（Ｒ８）−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニ
ル）−５−オキソシクロペンタン〕１α−へブタン酸メ
チルを製造する特許請求の範囲記載の方法。

（７） ７−（３（Ｒ）−テトラヒドロピラン−２イ
ルオキシ−５−オキソシクロベント−１・−エン）へブ
タン酸メチルをラセミ・リチウム（（１−ペンチニル）
（４−シクロヘキシルメチル−４−メチル−４’−トリ
エチルシリルオキシ−トランス−１−ブテニル）クプレ
ート〕と反応させ、引続いて加水分解することを特徴と
するラセミ７−（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β（４−シ
クロヘキシルメチル−４（Ｒ８）ヒドロキシ−４−メチ
ル−トランス−１−ブテニル）−５−オキソシクロペン
タンツー１αヘプタン酸メチルを製造する特許請求の範
囲記載の方法。

（８＞ ７−（３（Ｒ）−テトラヒドロピラン−２イ
ルオキシ−５−オキソシクロベント−１−エン）へブタ
ン酸メチルをラセミ・リチウム〔（１−ペンチニル）（
４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−トランス−
１−オクテニル）−クプレート〕と反応させ、引続いて
加水分解し、さらに脱水することを特徴とするラセミ７
−〔２β−（４（Ｒ８）−ヒドロキシ−４メチル−トラ
ンス−１−オクチニル〕−５オキノシクロベント−３−
エン〕−１α−へブタン酸メチルを製造する特許請求の
範囲記載の方法。

（９） ７−（３（Ｒ）−テトラヒドロピラン−２イ
ルオキシ−５−オキソシクロベント−１−エン）へブタ
ン酸メチルをラセミ・リチウム〔（１−ペンチニル）（
４−シクロヘキシルメチル−４−メチル−４−トリエチ
ルシリルオキシ−トランス−１−ブテニル）クプレート
〕と反応させ、引続き加水分解し、さらに脱水すること
を特徴とするラセミ７−〔２β−（４シクロヘキシルメ
チル−４（Ｒ８）−ヒドロキシ−４−１チル−トランス
−１−ブテニル）５−オキソシクロベント−３−エン）
−ｔαヘプタン酸メチルを製造する特許請求の範囲記載
の方法。

（１０） ７−（３（Ｒ）−テトラヒドロピラン−２
イルオキシ−５−オキソシクロベント−１−エン）へブ
タン酸メチルをラセミ・リチウム〔（１−ペンチニル）
（４・５・５−トリメチル−４−トリエチルシリルオキ
シ−トランス１−オクテニル）フグレート〕と反応させ
、引続き加水分解することを特徴とするラセミ７Ｃ３（
Ｒ）−ヒドロキシ−２β−（４（Ｒ８）−ヒドロキシ−
４・５・５− ） ＩＪメチル−トランス−１−オクテ
ニル）−５−オキソシクロペンタン〕−１α−ヘプタン
酸メチルを製造する特許請求の範囲記載の方法。

ａυ ７−（３（Ｒ）−テトラヒドロピラン−２イルオ
キシ−５−オキソシクロベント−１−エン）−へブタン
酸メチルをラセミ・リチウム〔（１−ペンテニル）（３
・３・４−トリメチル−４−）’Ｊエチルシリルオキシ
ートランス１−オクテニル）りブレート〕と反応させ、
弓続き加水分解することを特徴とするラセミ７（３（Ｒ
）−ヒドロキシ−２β−（４（Ｒ８）ヒドロキシ−３・
３・４−トリメチル−トランス−１−オクテニル）−５
−オキソシタロペンタン〕−１α−ヘプタン酸メチルを
製造する特許請求の範囲記載の方法。

（１２） ７−（３（Ｒ）−テトラヒドロピラン−２
イルオキシ−５−オキソシクロベント−１−エン）−ヘ
プタン酸メチルをラセミ・リチウム〔（１−ペンチニル
）（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−オクト
−５−イン−トランス−１−エニル）フグレート〕と反
応させ、引続き加水分解し、ついでここで得た生成物を
さらに選択的水素添加することを特徴とするラセミ７−
（３（Ｒ）−ヒドロキシ−２β （４（Ｒ８）−ヒドロキシ−４−メチル−トランス−１
１シス−５−オ” タシエニル）−５−オキソシクロペ
ンタン〕−１α−へブタン酸メチルを製造する特許請求
の範囲記載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は水素原子または１〜７
   個の炭素原子を有するアルキル基であり：Ｒ４は１〜７
   個の炭素原子を有するアルキル基であり；Ｒ５は水素原
   子、１〜７個の炭素原子を有するアルキル基または１〜
   ７個の炭素原子を有するアルカノイル基でありｒ Ｒ６
   は２〜４個の炭素原子を有するアルキル基または５〜７
   個の炭素原子を有するシクロアルキル基であり：Ｘはカ
   ルボニル基であり；Ｖはメチレン、ヒドロキシメチレン
   またはアルカノイルオキシメチレン基（ここに、アルカ
   ノイル部は１〜７個の炭素原子を有する）であり；Ｙは
   エチレンまたはビニレン基であり；Ｙ’はビニレン、エ
   チニレンまたは基 （ここに、ｎは整数０または１であり、Ｒ７およびＲ８
   は水素原子または１〜７個の炭素原子を有するアルキル
   基である）であり；Ｚはエチレン、ビニレンまたはエチ
   ニレン基であり；点線は任意の二重結合を表わし；そし
   て波線はαもしくはβの立体化学配置のいずれか、また
   はエピマー混合物を表わす〕 の化合物の製造にあたり、一般式 〔式中、Ｒ１およびＹは前記意味を有し、Ｖ′Ｇまメチ
   レン、ヒドロキシメチレン、アルカノイルオキシメチレ
   ン（ここに、アルカノイル部は１〜７個の炭素原子を有
   する）、テトラヒドロフラニルオキシメチレン、テトラ
   ヒドロピラン−２−イルオキシメチレンまたはトリアル
   キルシリルオキシメチレン（ここに、アルキル部分は１
   〜４個の炭素原子を有する）である〕 の化合物を一般式 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＺおよびＹ′は前記
   意味を有し、粕は水素原子、１〜７個の炭素原子を有す
   るアルキル基、１〜７個の炭素原子を有するアルカノイ
   ル基、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン−２
   −イルまたはトリアルキルシリル（ここに、アルキル部
   分は１〜４個の炭素原子を有する）であり、そしてＭは
   単一の金属原子であるかまたは原子価を充足する追加の
   基をさらに含有する金属原子であリウる活性金属部分で
   ある〕 の有機金属化合物と反応させ、次いで場合によっては所
   望により保護基を加水分解することを特徴とする方法。