JPS5910673B2 - ２−（２−テノイルチオ）−プロピオニルグリシンまたはその塩およびその製法 - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 本発明は新規な化合物、正確には式（Ｉ）：ＣＨ３−Ｃ
Ｈ−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ（Ｉ） を有する２−（２−テノィルチオ）−プロピオニルグリ
シンまたはその塩に関する。

また本発明は化合物（Ｉ）の製法に関する。本発明の化
合物（Ｉ）またはその薬理学上許容される塩は、急性、
慢性または中毒による肝疾患治療剤または粘液溶解性を
有する気管支痙縮緩和剤の有効成分として有用である。
式（■）■ ＣＨ３−ＣＨ−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ（■）を
有する２−メルカプトプロピオニルグリシンは、急性、
慢性または中毒による肝疾患の治療に適するという興味
ある薬理学上の活性を有する化合物であることが知られ
ている。

しかしながら、２−メルカプトプロピオニルグリシン（
）はそのものの安定性がわるいために種々の欠点を有す
る。その最大の欠点は、短期間の放置によつても化合物
（）から不快な臭気を発することである。このような性
質は明らかに患者に精神的悪影響を及ぼすと同時に、化
合物（）の治療学的特質をも損なわせる。２−メルカプ
トプロピオニルグリシン（）の前述の不安定さは明らか
に温度の上昇に伴なつて増大せられる。

したがつて前述の問題は熱帯はもちろん温暖な地方にお
いても起りうることである。しかるに本発明における前
記式（１）を有する２−（２−テノイルチオ）−プロピ
オニルグリシンは、急性、慢性または中毒による肝疾患
の治療に対して薬理学上きわめて好ましい特性を有し、
さらに化合物（）よりもきわめて安定性が高いという新
たな事実が見出された。

さらにまつたく無味無臭であるという特性を有する本発
明の化合物が胃腸器管に対する種々の条件下での試験に
よつて臨床学的な耐容性が保証される。また２−（２−
テノイルチオ）−プロピオニルグリシンは、スイ臓線維
症候群や他の類似疾患の治療と同じく気管支腺分泌過多
に特徴づけられる気道の急性感染の治療に使用されうる
粘液溶解性を有する気管支痙縮緩和活性をも有するとい
う驚くべき事実が見出された。

本発明の化合物（１）は、塩基の存在下でチオフエン一
２−カルボン酸クロライドと２−チオプロピオニルグリ
シンとを反応させてえられる。

反応は塩基としてアルカリ金属の炭酸塩、より好ましく
は炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムを用いた水性媒質
中で行なわれうる。つぎに実施例をあげて本発明の方法
を説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定され
るものではない。

実施例 メルカプトプロピオニルグリシン２７８７を１６００ｍ
１の水に入れ、えられた懸濁液に炭酸カリウム６５３Ｖ
を撹拌しながら注意深く加えた。

えられた溶液にチオフエン一２−カルボン酸クロライド
２４０ｒを攪拌しながら滴下した。温度は２０℃に保つ
た。えられた溶液をアシルクロライド（Ａｃｙｌｌｃｃ
ｈｌＯｒｉｄｅ）の小滴（ＤｒＯｐ）が完全に消えるま
で（約４時間）振盪した。ついでこの溶液を１０％硫酸
で注意深く酸性（ＰＨ３）にした。ただちに結晶性の沈
殿物がえられ、この沈殿物を▲別し、蒸留水で洗浄して
４０℃の空気中で乾燥すると無色の生成物４７２ｆ７が
えられた。ついでアセトニトリルで再結晶した。えられ
た生成物の融点は１６８〜１７０℃であつた。この化合
物の構造は元素分析や分光分析（ＩＲ．ＮＭＲ）により
同定した。化合物（１）はＮａＨＣＯ３飽和溶液やクロ
ロホルムに可溶であるが、他の溶媒に難溶であつた。化
合物（１）は無臭で殆んど無味であつた。すでに述べた
ように、２−（２−テノイルチオ）プロピオニルグリシ
ンは顕著な肝臓保護活性を有するが、かかる活性は以下
に示す試験によつて、対照用として用いた２−メルカプ
トプロピオニルグリシンの有するそれよりもいちじるし
く高いことが判明した。

またこの化合物の毒性は充分に満足しうるものであるこ
とがつぎの試験結果によつて明らかとなつた。試験例
１ （毒性試験） （ａ）ハツカネズミにおける急性毒性試験５匹ずつの組
に小分けされ、試験前１６時間自由に水を与え、食餌を
断たれた体重２０〜２３ｔのアルビノハツカネズミ（ス
イス（Ｓｗｉｓｓ）種）を試験に用いた。

２−（２−テノイルチオ）−プロピオニルグリシン（１
）と２−メルカプトプロピオニルグリシンとを経口投与
および静脈内投与のそれぞれにおける単一投与で、その
投与量を一定間隔で漸増しながら投与した。

（経口投与でのＬＤ５Ｏ） 経口投与によるＬＤ５Ｏは両化合物のいずれについても
２５００Ｗ１ｙ／Ｋ９以上であることが認められた。

しかしながら、２−（２−テノイルチオ）−プロピオニ
ルグリシンはその最高投与量においてさえも被検動物の
いずれをも死にいたらしめなかつたのに対して、対照用
の２−メルカプトプロピオニルグリシンにおいては投与
量２５００Ｔｆ９／Ｋ９で死亡率が２０％に達した。こ
の試験結果を第１表に示す。（静脈内投与でのＬＤ５Ｏ
） 静脈内投与でのＬＤ５Ｏは両化合物のいずれに １つい
ても１２５０ｍ９／Ｋ９以上であることが認められた。

このばあいにおいても、化合物（１）の投与は被検動物
のいずれをも死亡させなかつたのに対し、対照用である
化合物（）においては投与量１２５０〜／Ｋ９で死亡率
が３０％に達した。この試験結果を第２表に示す。（ｂ
）ネズミにおける急性毒性試験 ５匹ずつの組に小分けされ、試験前１６時間食餌を断た
れた体重１２０〜１３５７のアルビノネズミ（スブラギ
ユード一り一（ＳＰｒａｇＬｌｅ一Ｄａｗｌｅｙ）（支
）１４０匹を試験に用いた。

２−（２−テノイルチオ）−プロピオニルグリシン（１
）と対照用の２−メルカプトプロピオニルグリシン（）
が経口投与および筋肉内投与のそれぞれにおける単一投
与量でその投与量を一定間隔で漸増しながら投与した。

各供試化合物のＬＤ５Ｏは、処置後７日間の死亡率を基
準としたリツチフイールド（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ）お
よびウイルコクソン（ＷｉｌｃＯｘＯｎ）の方法にした
がつて評価した。（経口投与でのＬＤ５Ｏ） ネズミにおけるばあいにおいても、化合物（１）を最高
量投与しても被検動物のいずれをも死亡させなかつたの
に対し、対照用の化合物（）を最高量投与したときの死
亡率は２０％であつた。

この試験を第３表に示す。（筋肉内投与でのＬＤ５Ｏ）
二化合物（１）のＬＤ，Ｏは
１８０１〜／Ｋｇであ １５るのに対して、対照用の化
合物（）のＬＤ，Ｏは１６３０η／Ｋ９であつた。

この試験結果を第４表に示す。（ｃ）ネズミおよび犬に
おける慢性毒性試験アルビノネズミ（体重１００７のス
プラギユード一り一種）８０匹を２組に分け、１組には
対照用としてカルボキシルメチルセルロースを投与し、
他の１組には２−（２−テノイルチオ）−プロピオニル
グリシン（２００η／Ｋ９／Ｉｍ）を投与した。

処置は１６週間、週６回毎日行なつた。犬での試験でも
同様に良好な結果をえた。

試験例 ２ （四塩化炭素中毒に対する保護効果） ５組に分けられた雄ネズミ（体重］８０〜２００７のス
プラギユード一り一種）５０匹を試験に用いた。

１組は何も処置せず、残りの４組は７日間連続してＣＣ
ｌ４を０．５ｍ１／η皮下投与して四塩化炭素中毒にさ
せた。

筋肉内に２−（２−テノイルチオ）−プロピオニルグリ
シン（２００η／Ｋ９および３００η／Ｋ９）と２−チ
オプロピオニルグリシン（３００η／Ｋ９）とを同時に
投与した。その結果、２−（２−テノイルチオ）−プロ
ピオニルグリシンおよび２−チオプロピオニルグリシン
はいずれもＣＣｌ４中毒の結果として現われる肝臓の重
量増加を防いだ。

さらにこれら２つの薬剤は肝臓の脂質や蛋白質に良好な
効果を及ぼした（脂肪は減少し、蛋白質は中毒を起して
いる動物よりもいちじるしく増加していた）。投与量が
同じであつても、２−メルカプトプロピオニルグリシン
と比較して、化合物（１）は肝臓の脂肪層の減少と同様
に肝臓の重量増加をも防ぐいちじるしい効果を有してい
ることが統計的に示された。（ブロモベンゼン中毒に対
する保護効果）１０匹ずつ５組に小分けされた雄ネズミ
（体重１８０〜２００ｆのスプラギユード一り一種）５
０匹を試験に用い、それぞれつぎの化合物を経口投与し
た。

（１） ５％のアラビアゴム水溶液（水道水使用）（２
） ５％のアラビアゴム水溶液（水道水使用）（３）
２−（２−テノイルチオ）−プロピオニルグリシン、投
与量２００即／Ｋ９（４） ２−（２−テノイルチオ）
−プロピオニルグリシン、投与量３００η／Ｋ９（５）
２−メルカプトプロピオニルグリシン、投与量３００
η／Ｋｇ７日後、（２）、（３）、（４）、（５）の組
にブロモベンゼン（１５０ワ／ネズミ）を皮下投与し、
残りの１組は比較用として食塩水を投与した。

さらに７日後、各組の５匹にネンブタール（Ｎｅｍｂｕ
ｔａｌ）２５〜／Ｋ９を腹腔内投与し睡眠時間を測定し
た。各組の残りの５匹にはブロモプタレーン５０ηを静
脈内投与した。３０分後ブロモプタレーンを投与された
ネズミは死亡し、血液中にブロモプタレーンとＳＧＰＴ
〔血清グルタミン・ピルビン酸アミノ基転移酵素（Ｓｅ
ｒｕｍｇｌｕｔａｍｉｃｐｙｒｕｖｉｃｔｒａｎｓａｍ
ｉｎａｓｅ）、以下同様］とが定着した。

この試験の結果、化合物（１）がブロモベンゼンによつ
て惹起された、統計的にいつて当然起りうるいちじるし
い睡眠時間の減少を伴なう肝臓の損傷を減縮することが
判明した。また化合物（１）による処置は、ブロモベン
ゼンによつて惹起された肝臓の損傷のためいちじるしく
増加したＳＧＰＴの血清濃度をいちじるしく減少させた
。２−（２テノイルチオ）−プロピオニルグリシン投与
後のブロモプタレーンの排泄率は中毒化した対照用のば
あいよりも明らかな減少を示した。

前記パラメーターでの検査結果で示されるように、統計
的には顕著ではないが、２−チオプロピオニルグリシン
による肝臓保護効果は化合物（１）による保護効果より
低くなつていた。試験例 ３ （含水銀化合物に対する生体内保護機能）４つの組に小
分けされた雄ネズミ（平均体重２２ｙのスイス種）４０
匹を試験に用い、つぎの処置を行なつた。

（１）塩化第二水銀２０η／Ｋ９を腹腔内投与（２）塩
化第二水銀２０η／Ｋ９と化合物（１）２００η／Ｋ９
とを腹腔内投与（３）塩化第二水銀２０７！Ｖ！／Ｋ９
と化合物（１）３００η／Ｋｇとを腹腺内投与（４）塩
化第二水銀２０即／Ｋ９と２−チオプロピオニルグリシ
ン３００η／Ｋｇとを腹腔内投与最初の５時間とそれに
続く２４時間で死亡数を記録した。

その結果、塩化第二水銀のみが投与されたネズミは処置
後２４時間以内にすべて死亡した。

化合物（１）２００ワ／Ｋ９を腹腔内投与したばあい、
２−チオプロピオニルグリシン３００即／Ｋ９を腹腔内
、投与したばあいおよび化合物（１）３００ワ／Ｋ９を
腹腔内投与したばあいでは死亡率は１０％であつた。試
験例 ４ （安定性試験） 最初に述べたように、２−（２−テノイルチオ）プロピ
オニルグリシンは対照用である２−チオプロピオニルグ
リシンよりもいちじるしく安定である。

安定性の試験は、物理的データ、融点、重量変化および
分光光度分析（ＳｐｅｃｔｒＯｐｈＯｔＯｍｅｔｒｉｃ
ａｓｓａｙ）を評価することによつて、適宜集計される
ロジヤーズの非等温法（ＲＯｇｅｒｓラＮＯｎｉｓＯｔ
ｈｅｒｍｉｅｍｅｔｈＯｄ）にしたがつて行なわれた。

各化合物について、試験は重量が１００ηの一連の試料
に湿潤試験（Ｗｅｔｔｅｓｔ）用に蒸留水１ｍ１を加え
て行なつた。化合物（１）では白い懸濁液がえられたの
に対して、２−チオプロピオニルグリシンでは澄んだ溶
液がえられた。

各化合物の外観、物理特性（ニオイ）、重量変化の結果
を第５表に示す。試料は恒温槽中で２５〜８０℃に昇温
せられる。最終温度は２つの供試化合物のうちの低い方
の融点（２−チオプロピオニルグリシンの融点は９３〜
９５℃）を考慮して選ばれた。ロジヤーズの式にした＊
七がつてプログラムされた温度は、１時間後で４０℃、
２時間後で５０℃、３時間後で５７℃、４時間後で６３
℃、５時間後で６９℃、６時間後で７３℃、７時間後で
７７℃、そして前述したように８時間後で８０℃であつ
た。なお第５表において試料１〜５は乾燥物であり、試
料６〜１０は水性懸濁液である。

各試料の最終重量は試料を恒温槽から取り出した時点で
測定した。

それぞれの時間は、両化合物とも試料１では１時間半、
試料２では３時間、試料３では５時間１５分、試料４お
よび５では８時間であつた。湿潤処理された試料のばあ
い、最終重量は試料１０のみ８時間加熱したあと、６０
℃で真空乾燥して測定できた。融点の測定は同一条件で
キヤピラリーチユーフで行なわれた。

試料５は前述の条件で８時間加熱したのち測定し、試料
１０は前述したごとく加熱し真空乾燥させたのち測定し
た。この結果を第６表に示す。化合物（１）は何らの変
化も認められなかつたのに対して、２−チオプロピオニ
ルグリシン（）では湿潤処理をしたばあい顕著な融点の
低下が認められた。また加熱時間を変化させることによ
る２種の化合物の分光光度分析の結果に変化があること
は、それらの構造の違いを思わせる。

２−チオプロピオニルグリシンは２３２ｎｍに最大の吸
光度（Ｅ）０．３２９を示し、化合物（１）は２９２ｎ
ｍにＥＯ．４３８を示す。

２つの化合物の前記の時間加熱された試料１〜４および
試料６〜９の吸光度（および分光光度分析の吸光度）の
変化を第７表に示す。

第７表から本発明の化合物（１）がその安定性にすぐれ
ていることがわかる。

第７表に示す結果はロジヤーズの方法にしたがつてえら
れたものである。

乾燥状態および湿潤状態下の分解反応の活性化エネルギ
ーの値、比速度定数および有効期間を第８表に示す。

２−（２−テノイルチオ）−プロピオニルグリシンがき
わめて高い安定性を有することが第８表の結果からも明
らかである。

肝臓保護剤として治療に使用されるために、化合物（１
）は１００〜４００Ｗ１９のカプセルあるいは、相当す
る単位投与量を提供しうるような適量（ＤＯｓａｔｅ−
Ｓｔｒｅｎｇｔｈｓ）を含有するシロツブの形にされう
る。

１日あたりの投与量は２５０Ｔｆ９のカプセルを２〜４
錠、２５０Ｗ９のアンプルで１回またはそれ以上の筋肉
内または静脈内投与、シロツプをテーブルスプーンで２
〜３杯（１杯の量が約２５０Ｔｆ９）である。

試験例 ５ （粘液溶解活性および気管支痙縮緩和活性）（ａ）ネズ
ミにおける実験的気管支炎化合物（１）の粘液溶解活性
は、ＳＯ２を吸入させることによつて肺臓気管支損傷を
惹起させたネズミについて調べた。

１０匹ずつ４組に小分けされた雄ネズミ（体重３２０〜
３７０７のスプラギュード一り一種）４０匹を試験に用
い、つぎの処置をした。

第１組：ＳＯ２で被毒処理 第２組：ＳＯ２で被毒処理し、化合物（１）をエアゾル
投与第３組：ＳＯ２で被毒処理し、化合物（１）をエア
ロゾル投与第４組：ＳＯ２で被毒処理し、化合物（１）
を皮下投与いずれのばあいも投与量は５０Ｔｆ１９／Ｋ
ｇであつた。

被検動物を被毒させるために、ＳＯ２を０．０３％含有
する空気の一定量を供給した。

中毒させる処理は、１日２時間あて１５分周期でＳＯ２
を噴霧して１５日間被検動物に与えた。同時に化合物（
１）による保護処理は、あらかじめ予定した組において
行なつた。被検動物を最後の噴霧の翌日に解剖した。肺
を気管と共に摘出し、１０％のホルマリンに漬けて肉眼
で検査し、ついで前記流動体中に２４時間浸したのち、
無水エタノールへ１時間浸した。

その後気管支紋理はアルシアンブル一 （Ａｌｃｉａｎｂｌｕｅ）によつて発現させられた。

さらにその後の染色は、ムコ多糖類であることを証明す
るためにシツフ試薬でなされた。肉眼検査の結果を第９
表に、気管支道の変質についての結果を第１０表に、顕
微鏡検査の結果を第１１表に示す。

各肺臓はつぎの基準に基づいて評価した。（１）肉眼検
査： ０＝正常な肺臓 １＝赤色化した肺臓 ２＝わずかに出血性斑点のある肺臓 ３＝いくらかの出血性斑点のある肺臓 ４＝かなりの出血性斑点のある肺臓 ５＝沢山の出血性斑点のある肺臓 （２）アルシアンブル一による気管支紋理の可視化０＝
均一な気管支紋理 １＝ほぼ均一な気管支紋理 ２＝不均一な気管支紋理 ３＝きわめて不均一な気管支紋理 （３）顕微鏡検査での肺臓気管支の変質 ０＝正常 １＝わずかの変質 ２＝かなりの変質 ３＝変質 えられた結果とそれらが高い有効性を有することのいず
れもが、被検動物にＳＯ２噴霧で実験的に惹起された気
管支炎に対して化合物（１）がいちじるしい保護効果を
生むことを示している。

ｂ）モルモツトにおけるクエン酸による実験的気管支炎
６匹ずつ４組に小分けされたぶちのモルモツト（体重約
４５０７のモリニ（ＭＯｒｉｎｉ）種）２４匹を試験に
用い、以下の処置をした。

第１組：クエン酸による被毒処理 第２組：クエン酸による被毒処理後、化合物（１）を経
口投与第３組：クエン酸による被毒処理後、化合物（１
）をエアロゾル投与第４組：クエン酸による被毒化処理
後、化合物（）を直腸内投与いずれのばあいも投与量は
５０〜／Ｋｇであつた。

被毒処理は、被検動物を密封された７．５％のクエン酸
溶液の入つたガラス製容器中に１日１５分間、週６阻４
週間入れて行なつた。

被毒処理と同時に、化合物（１）を予定どおりに与えた
。被検動物を最後の投与後、解剖し、肺臓を前記ネズミ
のばあいと同様に処理し、評価した。

肉眼検査の結果を第１２表に、気管支道の変質を第１３
表に、顕微鏡検査の結果を第１４表にそれぞれ示す。え
られた結果は、クエン酸の噴霧によりモルモツトに惹起
された気管支炎に対して化合物（１）がいちじるしい保
護活性を有することを示している。

ｃ）モルモツトにおけるヒスタミン噴霧による気管支痙
縮６匹ずつ５組に小分けされたぶちの雄モルモツト（体
重４００〜５００ｔのモリニ種）３０匹を試験に用いた
。

被検動物は、０．１％の塩酸ヒスタミン水溶液を噴霧し
た完全密封ガラス製容器中へ１匹ずつ置かれた。痙縮に
対する抵抗時間は容器中へ被検動物を入れた時点から該
動物が呼吸困難を起す時点までを測定した。この操作は
処理後１時間目および２４時間目に行なつた。いずれの
ばあいも投与量は５０１ｆ９／Ｋｇとした。第１組：無
処理（対照用） 第２組：化合物（１）を経口投与 第３組：化合物（１）をエアロゾル投与 第４組：化合物（１）を腹腔内投与 第５組：化合物（１）を直腸内投与 化合物（１）の気管支痙縮緩和活性を第１５〜１６表に
示すが、第１５表は処理前の測定値を、また第１６表は
処理後１時間目の測定値を示している。

えられた結果によると、化合物（１）はいずれの投与方
法でも気管支痙縮の緩和にいちじるしい活性を有してい
ることがわかる。

薬理試験の結果は、化合物（１）のきわめて低い毒性と
あいまつて、直ちに人間での臨床試験を可能にした。

えられた結果を以下に概略して述べる。（ｄ）臨床試験 粘液溶解活性をみるために、本薬剤を高齢の患者（最低
年齢５７才、最高年齢８７才、平均年齢７２才）３０人
に与えた。

開始直後の臨床状態において、２６名の患者に化合物（
１）を０．３６〜含有する坐薬２錠を６日間毎日投与し
たところ、いちじるしい病状の軽減がみられた。病状の
軽減はつぎのパラメーターに基づいて評価した。１日あ
たりの喀痰量の減少 喀痰の粘度の減少 チフエノ一指数（Ｔｉｆｆｅｎｅａｕ′Ｓｉｎｄｅｘ）
の増加赤血球沈降率の値の好転 平均年齢が同じ２０名の患者の組に対照用として公知の
薬剤であるＮ−アセチルシステインを投与した。

喀痰の減少については、Ｎ−アセチルシステインでえら
れた結果が全体として化合物（１）で示された結果と比
較されうるとしても、即効性という点では化合物（１）
の方がいちじるしくすぐれていた。さらに化合物（１）
がＮ−アセチルシステインよりすぐれていることは、エ
アロゾル投与のばあいに一層明らかとなる。

事実、化合物（１）をエアロゾル投与したばあい、咳の
発作は認められなかつたが、Ｎ−アセチルシステインを
エアロゾル投与した患者のばあい、咳の発作が頻繁に起
つた。】）臨床試験（小児科） 小児の気管支肺疾患に対しての化合物（１）の粘液溶解
効果を調べるために、気管支の分泌過多、またあるばあ
いにはスイ臓線維症候群に特徴づけられる気道の急性の
感染性炎症状態にある生後３力月から９才（平均年齢生
後２６力月）の患者５０名に処置をした。

つぎのパラメーターで規格化して評価した結果、４５名
（９０％）の患者が明らかな病状の好転を示した。

咳 呼吸困難 聴診による湿潤音（ＷｅｔｓＯｕｎｄｓ）さらに粘度計
で測定した粘液の粘度の平均値は、２９２．４±９２．
１７／Ｈｇから１５５．４±６１．３ｙ／Ｈｇと明らか
に減少していることが認められた。

ｆ）製剤例 （エアロゾル投与用または筋肉内投与用アンプル）サツ
カリン ０．２０Ｖ （成人用坐薬） ２ −（ ２ −テノイルチオ）−プ ０．３６０ｆ７
ロピオニルグリシンのナトリウム塩 メタ重亜硫酸ナトリウム ０．０２０ｙ１個の坐薬を成
形するに充分量 の賦形剤 （小児用坐薬） ２ −（ ２ −テノイルチオ）−プ ０．１８０ｆロ
ピオニルグリシンのナトリウム塩 メタ重亜硫酸ナトリウム ０．００５Ｖ１個の坐薬を成
形するに充分量 の賦形剤 （薬包（１包５ｔ）） １００Ｖの内容量 ２ −（ ２ −テノイルチオ） ３．６０Ｖ−プロピ
オニルグリシンのナトリウム塩 サツカリン ０．２０ｆ 香味料（オレンジ） ０．５ｆ７ 真空乾燥されたオレンジ １０Ｖ 白糖 １００ｆ７まで

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）を有する２
   −（２−テノイルチオ）−プロピオニルグリシまたはそ
   の塩。 ２ 塩基の存在下で２−チオプロピオニルグリシンをチ
   オフエン−２−カルボン酸クロライドと反応させること
   を特徴とする２−（２−テノイルチオ）−プロピオニル
   グリシンの製法。 ３ 反応が水性媒質中で行なわれる特許請求の範囲第２
   項記載の方法。 ４ 塩基が炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである特
   許請求の範囲第３項記載の方法。