JPS5915907B2 - ビタミン ａ カゴウブツ オヨビ ソノユウドウタイノ コウカガクテキイセイカホウホウ - Google Patents
ビタミン ａ カゴウブツ オヨビ ソノユウドウタイノ コウカガクテキイセイカホウホウInfo
- Publication number
- JPS5915907B2 JPS5915907B2 JP50134209A JP13420975A JPS5915907B2 JP S5915907 B2 JPS5915907 B2 JP S5915907B2 JP 50134209 A JP50134209 A JP 50134209A JP 13420975 A JP13420975 A JP 13420975A JP S5915907 B2 JPS5915907 B2 JP S5915907B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cis
- vitamin
- trans
- isomerization
- acetate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/10—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by etherified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/14—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by doubly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/20—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by carboxyl groups or halides, anhydrides, or (thio)esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/09—Geometrical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S204/00—Chemistry: electrical and wave energy
- Y10S204/90—Effecting a change in isomerization by wave energy
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はビタミンＡ化合物及びその誘導体の光、５化学
的異性化方法に関する。
的異性化方法に関する。
更に詳細には、本発明は９−シス、１１−シス及び９・
１１−ジーシスビタミンＡ化合物及びその誘導体または
これら異性体の混合物の対応する全トランス化合物への
異性化方法、並びに全トラ■０ ンス及び１１−シスビ
タミンＡ化合物及びその誘導体並びにこれら異性体の混
合物の対応する９−シス化合物への異性化方法に関する
。
１１−ジーシスビタミンＡ化合物及びその誘導体または
これら異性体の混合物の対応する全トランス化合物への
異性化方法、並びに全トラ■０ ンス及び１１−シスビ
タミンＡ化合物及びその誘導体並びにこれら異性体の混
合物の対応する９−シス化合物への異性化方法に関する
。
ビタミンＡ化合物及びその誘導体の中には、本発明の範
囲内で次の一般式の化合物が包含されるゞ５ ことを理
解されたい：〔式中、Ｘは基−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＨ、
−ＣＯＯＨ、−ＣＨ（Ｒ）２、−ＣＨ２ＯＲｌ、−ＣＯ
ＯＲ２、一ＣＯＮＨＲ３または−ＣＯＮ（Ｒ３）２を表
わし、ここにＲは低級アルコキシ基を表わすか、または
２個のＲはいつしよになつて低級アルキレンジオキシ基
を表わし、Ｒ１はアルカノイルまたはアロイル基を表わ
し、Ｒ２はアルキル、アリールまたはアラルキル基を表
わし、そしてＲ３は水素原子またはアルキル、アリール
もしくはアラルキル基を表わす〕本明細書において用い
る「アルカノイル」なる語は炭素原子１〜１８個を含む
直鎖状または分枝鎖状のアルカノイル基（例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ステアロイル
、パルミトイル等）を意味する。
囲内で次の一般式の化合物が包含されるゞ５ ことを理
解されたい：〔式中、Ｘは基−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＨ、
−ＣＯＯＨ、−ＣＨ（Ｒ）２、−ＣＨ２ＯＲｌ、−ＣＯ
ＯＲ２、一ＣＯＮＨＲ３または−ＣＯＮ（Ｒ３）２を表
わし、ここにＲは低級アルコキシ基を表わすか、または
２個のＲはいつしよになつて低級アルキレンジオキシ基
を表わし、Ｒ１はアルカノイルまたはアロイル基を表わ
し、Ｒ２はアルキル、アリールまたはアラルキル基を表
わし、そしてＲ３は水素原子またはアルキル、アリール
もしくはアラルキル基を表わす〕本明細書において用い
る「アルカノイル」なる語は炭素原子１〜１８個を含む
直鎖状または分枝鎖状のアルカノイル基（例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ステアロイル
、パルミトイル等）を意味する。
「アロイル」なる語は好ましくは炭素原子７〜１１個を
含む芳香族カルボン酸から誘導されたアロイル基（例え
ばベンゾイル）を意味する。［アルキル」なる語は炭素
原子１〜１８個を含む直鎖状または分枝鎖状のアルキル
基（例えばメチル エチル、プロピル、ブチル、デシル
、ドデシル ヘキサデシル、オクタデシル等）を意味す
る。「アリール］なる語は好ましくはフエニルまたはナ
フチルを意味する。「アラルキル」なる語は脂肪族部分
に炭素原子１〜４個を含むアラルキル基（例えばベンジ
ル、フエニルプロピル等）を意味する。「低級アルコキ
シ」なる語は炭素原子１〜６個を含むアルコキシ基（例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等）を意味する。
［低級アルキレンジオキシ」なる語は炭素原子１〜６個
を含むアルキレンジオキシ基（例えばメチレンジオキシ
エチレンジオキシ等）を意味する。例えば天然のビタ
ミンＡ及びそのアルカノイルエステルにおいては、５個
の共役二重結合の全てがトランス一配置を有している。
含む芳香族カルボン酸から誘導されたアロイル基（例え
ばベンゾイル）を意味する。［アルキル」なる語は炭素
原子１〜１８個を含む直鎖状または分枝鎖状のアルキル
基（例えばメチル エチル、プロピル、ブチル、デシル
、ドデシル ヘキサデシル、オクタデシル等）を意味す
る。「アリール］なる語は好ましくはフエニルまたはナ
フチルを意味する。「アラルキル」なる語は脂肪族部分
に炭素原子１〜４個を含むアラルキル基（例えばベンジ
ル、フエニルプロピル等）を意味する。「低級アルコキ
シ」なる語は炭素原子１〜６個を含むアルコキシ基（例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等）を意味する。
［低級アルキレンジオキシ」なる語は炭素原子１〜６個
を含むアルキレンジオキシ基（例えばメチレンジオキシ
エチレンジオキシ等）を意味する。例えば天然のビタ
ミンＡ及びそのアルカノイルエステルにおいては、５個
の共役二重結合の全てがトランス一配置を有している。
全ての異性体の中で、全トランスビタミンＡ及びそのア
ルカノイルエステルがはるかに大きな生物学的活性を有
し、従つて人間及び動物の栄養にほとんど排他的に用い
られる。現在市販のビタミンＡ製剤はもつぱら合成型で
あり、そしてビタミンＡの製造に対する従来公知の且つ
使用されている方法は純粋な全トランス化合物を生成せ
ぬのみならず、むしろ多量の全トランス異性体を含む種
々の異性体の混合物を生成するために、種々の異性体を
全トランス化合物に異性化する問題がこれまで常に起こ
り、殊に９−シス化合物を全トランス化合物に異性化す
ることは十分に達成されなかつた。従つて生じる問題は
全トランス化合物の可能な最高収率を達成すること及び
、また全部のシスートランス転化が不可能であるために
、全トランス異性体を可能な最も簡単な方法で単離でき
る混合物を得ることである。従来最も広く用いられてい
る方法はピリジンの存在下においてヨウ素による異性化
である。しかしながらこの方法は、１１−シス及び１３
一シス並びに１１・１３−ジーシス異性体のみが全トラ
ンス化合物に変えられ、９−シスまたは９・１３−ジー
シス異性体は全トランス化合物に変えることができない
ために、特に有利ではない。また増感剤を用いる光化学
的異性化も公知である。しかしながらこの方法は、異性
化の終了後、増感剤を除去せぬばならず、且つその際に
、特に工業的規模で操作する場合に、かなりの困難性に
遭遇するために、欠点を伴なつている。増感剤の不在下
において、光化学では普通の濃度における希釈溶液の照
射もまた異性化に対しては不利であり、それはこの場合
に主に二量体を生じるためである。従つて解決すべき問
題は、純粋な異性体のみならず、また異性体混合物から
も、全トランス化合物のできるだけ高含有量を有しそし
てこれから全トランス異性体を容易に且つできるだけ高
純度の状態で単離できる混合物を得ることができる異性
化方法を見出すことからなる。本発明に従えば、今回、
増感剤の不在下において、液体状態または少なくとも３
％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液〔但し異性化すべき化合物を完
全に溶解してはならない〕の状態における全トランス、
９−シス、１１−シスもしくは９・１１−ジーシス異性
体またはそれらの混合物に、約２４０乃至約４５０ｎｍ
１好ましくは約３２０乃至約４００ｎｍ間の波長の光線
を照射することからなる方法によつて、上記の問題が解
決された。
ルカノイルエステルがはるかに大きな生物学的活性を有
し、従つて人間及び動物の栄養にほとんど排他的に用い
られる。現在市販のビタミンＡ製剤はもつぱら合成型で
あり、そしてビタミンＡの製造に対する従来公知の且つ
使用されている方法は純粋な全トランス化合物を生成せ
ぬのみならず、むしろ多量の全トランス異性体を含む種
々の異性体の混合物を生成するために、種々の異性体を
全トランス化合物に異性化する問題がこれまで常に起こ
り、殊に９−シス化合物を全トランス化合物に異性化す
ることは十分に達成されなかつた。従つて生じる問題は
全トランス化合物の可能な最高収率を達成すること及び
、また全部のシスートランス転化が不可能であるために
、全トランス異性体を可能な最も簡単な方法で単離でき
る混合物を得ることである。従来最も広く用いられてい
る方法はピリジンの存在下においてヨウ素による異性化
である。しかしながらこの方法は、１１−シス及び１３
一シス並びに１１・１３−ジーシス異性体のみが全トラ
ンス化合物に変えられ、９−シスまたは９・１３−ジー
シス異性体は全トランス化合物に変えることができない
ために、特に有利ではない。また増感剤を用いる光化学
的異性化も公知である。しかしながらこの方法は、異性
化の終了後、増感剤を除去せぬばならず、且つその際に
、特に工業的規模で操作する場合に、かなりの困難性に
遭遇するために、欠点を伴なつている。増感剤の不在下
において、光化学では普通の濃度における希釈溶液の照
射もまた異性化に対しては不利であり、それはこの場合
に主に二量体を生じるためである。従つて解決すべき問
題は、純粋な異性体のみならず、また異性体混合物から
も、全トランス化合物のできるだけ高含有量を有しそし
てこれから全トランス異性体を容易に且つできるだけ高
純度の状態で単離できる混合物を得ることができる異性
化方法を見出すことからなる。本発明に従えば、今回、
増感剤の不在下において、液体状態または少なくとも３
％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液〔但し異性化すべき化合物を完
全に溶解してはならない〕の状態における全トランス、
９−シス、１１−シスもしくは９・１１−ジーシス異性
体またはそれらの混合物に、約２４０乃至約４５０ｎｍ
１好ましくは約３２０乃至約４００ｎｍ間の波長の光線
を照射することからなる方法によつて、上記の問題が解
決された。
本発明に従えば、上記の方法においてビタミンＡ化合物
の純粋な全トランス、９−シス、１１−シスもしくは９
・１１−ジーシス異性体またはその誘導体のみならず、
またその混合物を異性化することによつて、全トランス
化合物約４０〜９０％（ビタミンＡアセテートの場合に
は約６０〜９０％）、９−シス化合物約１０〜３０％及
び１３−シス化合物約５％まで、並びに式１のアルデヒ
ドを用いた場合には、１３−シス化合物約２０％までか
らなる異性体混合物が得られることが見出された。
の純粋な全トランス、９−シス、１１−シスもしくは９
・１１−ジーシス異性体またはその誘導体のみならず、
またその混合物を異性化することによつて、全トランス
化合物約４０〜９０％（ビタミンＡアセテートの場合に
は約６０〜９０％）、９−シス化合物約１０〜３０％及
び１３−シス化合物約５％まで、並びに式１のアルデヒ
ドを用いた場合には、１３−シス化合物約２０％までか
らなる異性体混合物が得られることが見出された。
個々の全トランス化合物をこの混合物から困難なく（即
ち単なる結晶化により）単離することができる。１３−
シス異性体を含まぬか或いは−その少量のみ（約３〜５
％まで）を含む混合物から１回の結晶化により事実上純
粋な全トランス化合物を得ることさえも可能である。
ち単なる結晶化により）単離することができる。１３−
シス異性体を含まぬか或いは−その少量のみ（約３〜５
％まで）を含む混合物から１回の結晶化により事実上純
粋な全トランス化合物を得ることさえも可能である。
１１−シス化合物の全トランス化合物への異性化は、全
トランス化合物の９−シス化合物への異性化よりも速か
に進行するために、後者の量は、１１−シス化合物また
はこれを含む混合物を異性化する場合に、上記の異性体
混合物においてすでに示した量よりも少なく、１０％以
下であることができる。
トランス化合物の９−シス化合物への異性化よりも速か
に進行するために、後者の量は、１１−シス化合物また
はこれを含む混合物を異性化する場合に、上記の異性体
混合物においてすでに示した量よりも少なく、１０％以
下であることができる。
本発明に従えば、殊に反応混合物中に比較的多量に存在
する９−シス異性体を全トランス化合物に異性化し得る
ので、従つてビタミンＡ合成における全トランス化合物
の収率または最終生成物の純度を高めることが可能であ
る。
する９−シス異性体を全トランス化合物に異性化し得る
ので、従つてビタミンＡ合成における全トランス化合物
の収率または最終生成物の純度を高めることが可能であ
る。
同様に、本発明は、主に９−シス異性体を生じ且つ従来
９−シス異性体を全トランス化合物に転化することが容
易に可能でなかつたため実際に従来用いられなかつた合
成の用途を可能にする。更に本発明における方法の利点
はまた、例えば従来極めて複雑な且つ費用のかかる方法
によつてのみ得られた純粋な９−シスビメミンＡまたは
９−シスビタミンＡアセテートを容易に製造することが
可能になつたことである。
９−シス異性体を全トランス化合物に転化することが容
易に可能でなかつたため実際に従来用いられなかつた合
成の用途を可能にする。更に本発明における方法の利点
はまた、例えば従来極めて複雑な且つ費用のかかる方法
によつてのみ得られた純粋な９−シスビメミンＡまたは
９−シスビタミンＡアセテートを容易に製造することが
可能になつたことである。
本発明における純粋な９−シスビタミンＡまたは９−シ
スビタミンＡアセテートの製造は例えば次の如くじて行
なうことができる：純粋な全トランスもしくは１１−シ
スビタミンＡアセテートまたはその混合物を本発明に従
つて異性化する。かくして前記の如く全トランス及び９
−シスビタミンＡアセテートの混合物が得られ、このも
のから全トランス異性体を容易に結晶化させることがで
きる。残つた母液は、９−シスビタミンＡアセテートの
高含有量を有し、このものを対応するアルコールに変え
ることができ、このアルコールを結晶化させることがで
きる。次に純粋な９−シスビタミンＡアルコールを必要
に応じてアセテートに再転化することができる。また必
要に応じて純粋な９−シスビメミンＡアルコールを対応
するアルデヒドまたは対応する酸に変えることができる
。本発明によつて提供される方法は好ましくはＸが基−
ＣＨ２ＯＲｌ（特にＲ１がアセチル基を表わす）または
基−ＣＨＯを表わす式１の化合物を用いて行なわれる。
スビタミンＡアセテートの製造は例えば次の如くじて行
なうことができる：純粋な全トランスもしくは１１−シ
スビタミンＡアセテートまたはその混合物を本発明に従
つて異性化する。かくして前記の如く全トランス及び９
−シスビタミンＡアセテートの混合物が得られ、このも
のから全トランス異性体を容易に結晶化させることがで
きる。残つた母液は、９−シスビタミンＡアセテートの
高含有量を有し、このものを対応するアルコールに変え
ることができ、このアルコールを結晶化させることがで
きる。次に純粋な９−シスビタミンＡアルコールを必要
に応じてアセテートに再転化することができる。また必
要に応じて純粋な９−シスビメミンＡアルコールを対応
するアルデヒドまたは対応する酸に変えることができる
。本発明によつて提供される方法は好ましくはＸが基−
ＣＨ２ＯＲｌ（特にＲ１がアセチル基を表わす）または
基−ＣＨＯを表わす式１の化合物を用いて行なわれる。
式１の化合物の混合物を用いる場合、好ましくは９−シ
ス及び全トランスビタミンＡアセテートを含む混合物、
特に９−シスビタミンＡアセテート約５０％〜約７０％
及び全トランスビタミンＡアセテート約３０％〜約５０
％を含む混合物である。
ス及び全トランスビタミンＡアセテートを含む混合物、
特に９−シスビタミンＡアセテート約５０％〜約７０％
及び全トランスビタミンＡアセテート約３０％〜約５０
％を含む混合物である。
また、９−シス、１１−シス及び全トランスビタミンＡ
アセテートの混合物、特に９−シスビメミンＡアセテー
ト約０％〜約１５％、１１−シスビノミンＡアセテート
約２０％〜約４０％及び全トランスビタミンＡアセテー
ト約４０％〜約７０％を含む混合物が好適である。異性
化は不活性有機溶媒、特に約２４０〜約４５０ｎｍの波
長範囲に吸収をもたない溶媒中で有利に行なわれる。
アセテートの混合物、特に９−シスビメミンＡアセテー
ト約０％〜約１５％、１１−シスビノミンＡアセテート
約２０％〜約４０％及び全トランスビタミンＡアセテー
ト約４０％〜約７０％を含む混合物が好適である。異性
化は不活性有機溶媒、特に約２４０〜約４５０ｎｍの波
長範囲に吸収をもたない溶媒中で有利に行なわれる。
適当な溶媒として有極性溶媒、特に中性（ＡｐｒＯｔｉ
ｃ）溶媒例えばアセトニトリルジメチルホルムアミド等
をあげることができる。しかしながら非極性溶媒、例え
ば脂肪族及び芳香族炭化水素（例えばペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン石油エー
テル等）が好ましい。またハロゲン化された脂肪族及び
芳香族炭化水素（例えば塩化メチレン、塩化工チレン、
クロロホルム、四塩化炭素、クロルベンゼン等）を用い
ることができる。また低級脂肪族アルコール（例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等）を用いること
もできる。溶媒混合物を使用することもできる。特に好
適な溶媒はｎ−ヘキサンである。異性化すべき化合物が
液体の状態で存在する限り、この異性化は溶媒の不在下
において行なうことができる。
ｃ）溶媒例えばアセトニトリルジメチルホルムアミド等
をあげることができる。しかしながら非極性溶媒、例え
ば脂肪族及び芳香族炭化水素（例えばペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン石油エー
テル等）が好ましい。またハロゲン化された脂肪族及び
芳香族炭化水素（例えば塩化メチレン、塩化工チレン、
クロロホルム、四塩化炭素、クロルベンゼン等）を用い
ることができる。また低級脂肪族アルコール（例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等）を用いること
もできる。溶媒混合物を使用することもできる。特に好
適な溶媒はｎ−ヘキサンである。異性化すべき化合物が
液体の状態で存在する限り、この異性化は溶媒の不在下
において行なうことができる。
しかしながら溶媒を用いることが好ましい。異性化に際
し溶液を用いる場合、すでに述べた如く少なくとも３％
（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液を用い、それはこれより低濃度の
場合（即ち光化学反応の場合に通常普通である濃度）で
は、すでに述べた如く用いた物質の多量が二量体化する
ためである。
し溶液を用いる場合、すでに述べた如く少なくとも３％
（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液を用い、それはこれより低濃度の
場合（即ち光化学反応の場合に通常普通である濃度）で
は、すでに述べた如く用いた物質の多量が二量体化する
ためである。
好ましくは約４００％（Ｗｔ／ＶＯｌ）まで、特に約１
５〜約２００％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液を用いる。また全
トランス異性体の後で結晶化に対する−最適条件を表わ
すものとして、約１００％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液が特に
好ましい。すでに述べた如く、異性化は約２４０乃至約
４５０ｎｍ１好ましくは約３２０乃至約４００ｎｍ間の
波長範囲の光線を照射して行なわれる。
５〜約２００％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液を用いる。また全
トランス異性体の後で結晶化に対する−最適条件を表わ
すものとして、約１００％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液が特に
好ましい。すでに述べた如く、異性化は約２４０乃至約
４５０ｎｍ１好ましくは約３２０乃至約４００ｎｍ間の
波長範囲の光線を照射して行なわれる。
異性化はこの波長範囲内の光線を放射するいずれかの光
源を用いて行なうことができる。上記よりも短い波長光
線を照射することを避けるために、適当なフイルタ一を
用いることができる。異性化は約２００℃までの温度で
有利に行なうことができる。
源を用いて行なうことができる。上記よりも短い波長光
線を照射することを避けるために、適当なフイルタ一を
用いることができる。異性化は約２００℃までの温度で
有利に行なうことができる。
Ｌ７かしながら異性化は好ましくは約１５０℃までの温
度、特に約１００℃までの温度で行なわれる。この異性
化を約４０℃乃至約８０℃間の温度で行なうことが特に
好ましい。また異性化は室温または室温以下の温度で行
なうこともできる。シスのトランスへの異性化の場合、
濃度及び温度は、生ずる全トランス異性体が連続的に分
離されるように選らぶことが有利である。異性化時間は
−般に約１分乃至約５０時間、特に約１０分乃至約１０
時間、好ましくは約１０分乃至約６時間の間である。こ
の異性化時間は光線の強さに大きく依存し、例えば低い
強さ及び長い反応時間は高い強さ及び相対的に短い異性
化時間と同一の結果をもたらす。公知のビタミンＡ化合
物及びその誘導体はいくぶん不安定な化合物であるため
に、異性化条件は、異性化混合物が高温度で長時間加熱
されないように、或いは高い光線強度にさらされないよ
うに選らぶことが有利である。異性化は空気を排除して
、即ち窒素、アルゴン等の如き不活性ガス雰囲気下で行
なうことが有利である。更に異性化はバツチ式または連
続的に行なうことができる。異性化は弱有機塩基の存在
下において行なうことが有利である。
度、特に約１００℃までの温度で行なわれる。この異性
化を約４０℃乃至約８０℃間の温度で行なうことが特に
好ましい。また異性化は室温または室温以下の温度で行
なうこともできる。シスのトランスへの異性化の場合、
濃度及び温度は、生ずる全トランス異性体が連続的に分
離されるように選らぶことが有利である。異性化時間は
−般に約１分乃至約５０時間、特に約１０分乃至約１０
時間、好ましくは約１０分乃至約６時間の間である。こ
の異性化時間は光線の強さに大きく依存し、例えば低い
強さ及び長い反応時間は高い強さ及び相対的に短い異性
化時間と同一の結果をもたらす。公知のビタミンＡ化合
物及びその誘導体はいくぶん不安定な化合物であるため
に、異性化条件は、異性化混合物が高温度で長時間加熱
されないように、或いは高い光線強度にさらされないよ
うに選らぶことが有利である。異性化は空気を排除して
、即ち窒素、アルゴン等の如き不活性ガス雰囲気下で行
なうことが有利である。更に異性化はバツチ式または連
続的に行なうことができる。異性化は弱有機塩基の存在
下において行なうことが有利である。
使用し得る有機塩基は第一級、第二級及び特に第三級ア
ミン（例えばプロピルアミン、ジエチルアミン、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、１・４−ジアゾビシ
クロオクタン等）である。以下の実施例は本発明をさら
に説明するものである。
ミン（例えばプロピルアミン、ジエチルアミン、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、１・４−ジアゾビシ
クロオクタン等）である。以下の実施例は本発明をさら
に説明するものである。
実施例において、液体クロマトグラフ（ＬＣ）による完
全分析を行なつた。実施例 １ ９−シスビタミンＡアセテート６０％及び全トランスビ
タミンＡアセテート４０％を含む混合物を、アルゴン下
にて、丸底パイレツクス型フラスコ中のｎ−ヘキサン３
１ｍ１及びトリプロピルアミン８００ｔｔ１に溶解した
。
全分析を行なつた。実施例 １ ９−シスビタミンＡアセテート６０％及び全トランスビ
タミンＡアセテート４０％を含む混合物を、アルゴン下
にて、丸底パイレツクス型フラスコ中のｎ−ヘキサン３
１ｍ１及びトリプロピルアミン８００ｔｔ１に溶解した
。
この溶液を６５℃で攪拌しながらパイレツクスフラスコ
の外側に配置した１５０Ｗキヤノンランプで６時間照射
した。９−シスビタミンＡアセテート２９．７％及び全
トランスビタミンＡアセテート６５．３％を含む混合物
が得られた。
の外側に配置した１５０Ｗキヤノンランプで６時間照射
した。９−シスビタミンＡアセテート２９．７％及び全
トランスビタミンＡアセテート６５．３％を含む混合物
が得られた。
この混合物をｎ−ヘキサン６２ｍ１で希釈し、−４０℃
に冷却し、こうして全トランスビタミンＡアセテートが
沈殿した（１７ｙは９８．３％の純度をもつていた）。
濃縮した母液を１００％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液が得られ
るように同量のｎ−ヘキサンで処理した。
に冷却し、こうして全トランスビタミンＡアセテートが
沈殿した（１７ｙは９８．３％の純度をもつていた）。
濃縮した母液を１００％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液が得られ
るように同量のｎ−ヘキサンで処理した。
上記同様の条件下で４時間照射し、結晶化させた後、更
に６ｙの全トランスビタミンＡアセテート（純度９６％
）が得られた。この方法で再び第３回目の照射を３時間
行ない、更に３７の全トランスビタミンＡアセテート（
純度９５％）が得られた。全収率は８４％であつた。実
施例 ２ ビタミンＡアセテート異性体をパイレツクス型丸底フラ
スコ中でトリプロピルアミンの存在下においてｎ−ヘキ
サンに溶解し、１００％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液を生成さ
せた。
に６ｙの全トランスビタミンＡアセテート（純度９６％
）が得られた。この方法で再び第３回目の照射を３時間
行ない、更に３７の全トランスビタミンＡアセテート（
純度９５％）が得られた。全収率は８４％であつた。実
施例 ２ ビタミンＡアセテート異性体をパイレツクス型丸底フラ
スコ中でトリプロピルアミンの存在下においてｎ−ヘキ
サンに溶解し、１００％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液を生成さ
せた。
パイレツクスフラスコにアルゴンを吹き込み、そして密
封した。次にこの溶液を一定温度で攪拌しながら１５０
Ｗキヤノンランプで照射した。得られた結果を次の表に
示した：ＶＡＡＣ：ビタミンＡアセテート ＶＡＡｌｃ：ビタミンＡアルコール ＶＡＡｌｄ：ビタミンＡアルデヒド 実施例 ３ 全トランスビタミンＡアセテート２０７を、組込んだ１
５０ＷＨｇ高圧ランプを有する異性化容器中で、トリプ
ロピルアミン４００μｌの存在下吟やにおいて溶媒２０
ｍ１に溶解した。
封した。次にこの溶液を一定温度で攪拌しながら１５０
Ｗキヤノンランプで照射した。得られた結果を次の表に
示した：ＶＡＡＣ：ビタミンＡアセテート ＶＡＡｌｃ：ビタミンＡアルコール ＶＡＡｌｄ：ビタミンＡアルデヒド 実施例 ３ 全トランスビタミンＡアセテート２０７を、組込んだ１
５０ＷＨｇ高圧ランプを有する異性化容器中で、トリプ
ロピルアミン４００μｌの存在下吟やにおいて溶媒２０
ｍ１に溶解した。
デユラン（Ｄｕｒｕｎ）ガラスを含む容器を照射中はア
ルミニウム箔でおおつた。得られた結果を次の第２表に
集約した：なお、本発明の主な実施態様を示せば次のと
おりである。
ルミニウム箔でおおつた。得られた結果を次の第２表に
集約した：なお、本発明の主な実施態様を示せば次のと
おりである。
（１）増感剤の不在下において、液体状態または少なく
とも３％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液の状態における全トラン
ス、９−シス、１１−ゾスもしくは９・１１−ジーシス
異性体またはそれらの混合物に、約２４０乃至４５０ｎ
ｍ間の波長の光線を照射することを特徴とするビタミン
Ａ化合物及びその誘導体の光化学的異性化方法。
とも３％（Ｗｔ／ＶＯｌ）溶液の状態における全トラン
ス、９−シス、１１−ゾスもしくは９・１１−ジーシス
異性体またはそれらの混合物に、約２４０乃至４５０ｎ
ｍ間の波長の光線を照射することを特徴とするビタミン
Ａ化合物及びその誘導体の光化学的異性化方法。
（２）ビタミンＡ化合物としてビタミンＡエステルを用
いる際の上記１による方法。
いる際の上記１による方法。
Ｓ） ビタミンＡ化合物としてビタミンＡアセテートを
用いる際の上記１または２による方法。
用いる際の上記１または２による方法。
１）ビタミンＡ化合物としてビタミンＡアルデヒドを用
いる際の上記１による方法。
いる際の上記１による方法。
】）異性化を非極性溶媒中で行なう際の上記１〜４まで
のいずれかによる方法。
のいずれかによる方法。
））異性化を連続的に行なう際の上記１〜５までのいず
れかによる方法。
れかによる方法。
″）実質的に本明細書の実施例のいずれかに記載した如
き上記１に示したビタミンＡ化合物及びその誘導体の異
性化方法。
き上記１に示したビタミンＡ化合物及びその誘導体の異
性化方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 増感剤の不在下において、液体状態または少なくと
も３％（ｗｔ／ｖｏｌ）溶液の状態の一般式▲数式、化
学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｘは基−ＣＨ
Ｏ、−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ（Ｒ）＿２、
−ＣＨ＿２ＯＲ＿１、−ＣＯＯＲ＿２、−ＣＯＮＨＲ＿
３または−ＣＯＮ（Ｒ＿３）＿２を表わし、ここにＲは
低級アルコキシ基を表わすか、または２個のＲはいつし
よになつて低級アルキレンジオキシ基を表わし、Ｒ＿１
はアルカノイルまたはアロイル基を表わし、Ｒ＿２はア
ルキル、アリールまたはアラルキル基を表わし、そして
Ｒ＿３は水素原子またはアルキル、アリールもしくはア
ラルキル基を表わす〕のビタミンＡ化合物またはその誘
導体の全トランス、９−シス、１１−シスもしくは９・
１１−ジ−シス異性体またはそれらの混合物に、約２４
０乃至４５０ｎｍ間の波長の光線を照射することを特徴
とする上記一般式（ I ）のビタミンＡ化合物及びその
誘導体の光化学的異性化方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1508774A CH605724A5 (ja) | 1974-11-12 | 1974-11-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5170749A JPS5170749A (en) | 1976-06-18 |
| JPS5915907B2 true JPS5915907B2 (ja) | 1984-04-12 |
Family
ID=4406232
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50134209A Expired JPS5915907B2 (ja) | 1974-11-12 | 1975-11-10 | ビタミン ａ カゴウブツ オヨビ ソノユウドウタイノ コウカガクテキイセイカホウホウ |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4026778A (ja) |
| JP (1) | JPS5915907B2 (ja) |
| AT (1) | AT350743B (ja) |
| BE (1) | BE835334A (ja) |
| CH (1) | CH605724A5 (ja) |
| DE (1) | DE2548883C3 (ja) |
| FR (1) | FR2291191A1 (ja) |
| GB (1) | GB1527909A (ja) |
| NL (1) | NL7512152A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1516861A2 (de) | 2003-09-22 | 2005-03-23 | Schott AG | Vorrichtung und Verfahren zum Konfektionieren optischer Fasern |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4843096A (en) * | 1985-06-26 | 1989-06-27 | Stiefel Laboratories, Inc. | Treatment of acne |
| TW252974B (ja) * | 1993-03-23 | 1995-08-01 | Takeda Dharm Industry Co Ltd | |
| WO1994022818A1 (en) * | 1993-04-05 | 1994-10-13 | Pfizer Inc. | Method for the preparation of 9-cis retinoic acid |
| IT1274494B (it) * | 1995-05-12 | 1997-07-17 | Lab Mag Spa | Procedimento fotochimico per la preparazione dell'acido 13-cis-retinoico |
| US5910594A (en) * | 1997-02-13 | 1999-06-08 | Roche Vitamins Inc. | Process for the manufacture of 5-cyano-4-lower alkyl-oxazoles |
| US5908957A (en) * | 1997-02-14 | 1999-06-01 | Roche Vitamins Inc. | Isomerization process |
| CN102424662B (zh) * | 2011-09-28 | 2014-04-02 | 集美大学 | 维生素a棕榈酸酯的分离纯化方法 |
| WO2020245030A1 (en) | 2019-06-07 | 2020-12-10 | Basf Se | Isomerization of polyunsaturated non-aromatic compounds |
| CN119176771B (zh) * | 2024-11-25 | 2025-01-28 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种维生素a棕榈酸酯3种顺式异构体杂质对照品的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1053574A (ja) * | 1964-04-24 | |||
| DE1468764B1 (de) * | 1964-06-06 | 1970-01-22 | Pfizer & Co C | Verfahren zur Herstellung thermostabiler Gemische von Vitamin A-Isomeren und deren Estern |
| DE2210800C2 (de) * | 1972-03-07 | 1974-02-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur photochemischen Isomerisierung von cis-Isomeren von Vitamin-A-Verbindungen und deren Derivate |
-
1974
- 1974-11-12 CH CH1508774A patent/CH605724A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-10-16 NL NL7512152A patent/NL7512152A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-10-31 DE DE2548883A patent/DE2548883C3/de not_active Expired
- 1975-11-03 US US05/628,280 patent/US4026778A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-11-07 BE BE161658A patent/BE835334A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-10 JP JP50134209A patent/JPS5915907B2/ja not_active Expired
- 1975-11-10 FR FR7534288A patent/FR2291191A1/fr active Granted
- 1975-11-11 AT AT857875A patent/AT350743B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-11 GB GB46529/75A patent/GB1527909A/en not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1516861A2 (de) | 2003-09-22 | 2005-03-23 | Schott AG | Vorrichtung und Verfahren zum Konfektionieren optischer Fasern |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4026778A (en) | 1977-05-31 |
| FR2291191A1 (fr) | 1976-06-11 |
| FR2291191B1 (ja) | 1978-08-18 |
| BE835334A (fr) | 1976-05-07 |
| ATA857875A (de) | 1978-11-15 |
| NL7512152A (nl) | 1976-05-14 |
| DE2548883B2 (de) | 1981-08-06 |
| AT350743B (de) | 1979-06-11 |
| DE2548883C3 (de) | 1982-05-13 |
| CH605724A5 (ja) | 1978-10-13 |
| JPS5170749A (en) | 1976-06-18 |
| DE2548883A1 (de) | 1976-05-13 |
| GB1527909A (en) | 1978-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Winstein et al. | Homoconjugation and Homoaromaticity. III. 1 The 3-Bicyclo [3.1. 0] hexyl System2, 3 | |
| Cohen et al. | Removal of sulfur groups from molecules by copper (I). Preparation of sulfur-substituted 1, 3-dienes for the Diels-Alder reaction | |
| Barton et al. | The invention of new radical chain reactions. part X: High yield radical addition reactions of αβ-unsaturated nitroolefins. An expedient construction of the 25-hydroxy-vitamin D3 side chain from bi | |
| BRADY | Halogenated ketenes: Valuable intermediates in organic synthesis1 | |
| Hoye et al. | Mercuric trifluoroacetate mediated brominative cyclizations of dienes. Total synthesis of dl-3. beta.-bromo-8-epicaparrapi oxide | |
| JPS5915907B2 (ja) | ビタミン ａ カゴウブツ オヨビ ソノユウドウタイノ コウカガクテキイセイカホウホウ | |
| Schwarz et al. | Insect sex pheromones. Stereospecific synthesis of (E)-13, 13-dimethyl-11-tetradecen-1-ol acetate via a thiophenol-mediated olefin inversion | |
| Barton et al. | The invention of radical chain reactions: Part XIV. A decarboxylative radical addition to quinones | |
| Baldwin et al. | Thermal isomerization of 1, 2-dialkenylcyclopropanes | |
| Kampmeier et al. | The photolysis of 1, 2-diiodobenzene: a photochemical source of benzyne | |
| Rosenthal et al. | The photoalkylation of cyclic ethers | |
| US4743400A (en) | Process for preparing retinoyl chlorides | |
| US4116955A (en) | Inclusion complex compound, process for its production, and method for its use | |
| Truce et al. | Butyllithium-Induced Rearrangement of Methylnaphthyl Phenyl Sulfones1, 2 | |
| US5424465A (en) | Preparation of 13-(Z)-retinoic acid | |
| US3657086A (en) | Racemization of optically active transcyclopropanecarboxylic acids and their derivatives | |
| Privett et al. | Stereoisomer formation on the ozonization of esters of monounsaturated fatty acids | |
| WO2014115172A1 (en) | Enantioselective process for the preparation of enantiomers of sex pheromones | |
| US3838029A (en) | Isomerization of vitamin a compounds and their derivatives | |
| Landor et al. | Cyclopropanes from αβ-unsaturated esters by the dimethylsulphoxonium methylide reaction | |
| Rosell et al. | Total syntheses of two bis‐allylic‐deuterated DHA analogues | |
| Rigby et al. | Short synthesis of bicyclo [3.2. 2] nona-3, 6, 8-trien-2-one | |
| Mikolajczak et al. | Prototropic Rearrangement of a 1, 4-Enyne. Products and Mechanism | |
| Dale et al. | On the Stereochemistry of Azines: Cinnamalazine and Phenylpentadienalazine | |
| US5908957A (en) | Isomerization process |