JPS5929192B2

JPS5929192B2 - α−チオ−α−芳香族置換プロピオン酸エステルの製造法

Info

Publication number: JPS5929192B2
Application number: JP55182938A
Authority: JP
Inventors: 和孝新井; 義夫小原; 保夫高桑; 豊子飯泉
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1980-12-25
Filing date: 1980-12-25
Publication date: 1984-07-18
Also published as: JPS57118554A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式で表わされるα−チオ−α一芳香族置換プロピオン酸エ
ステル（式中Ｒ１、Ｒ２は同じでも異なつていてもよい
アルキル基であり、Ａｒは芳香族置換基である。

）の製造法に関するものである。本発明による前記一般
式（リの化合物を脱硫還元および加水分解して得られる
一般式で表わされるα一芳香族置換プロピオン酸（式中
Ａｒは芳香族置換基）の多くのものは医薬、農薬、香料
あるいはそれらの中間体として有用である。

例えばプロフエン系化合物と呼ばれる一連の化合物群は
前記一般式（２）に含まれ、消炎、鎮痛および解熱作用
が著しい。その一例がＡｒが６−メトキ１シーナフト
一２−イル基の場合でナプロキセンと呼ばれ現在、医薬
品として汎用されている。ナプロキセンを製造する従来
の方法としては、大きく分けて以下の３通りの方法があ
る。（１）２−アセチル−６−メトキシナフタレンを
出１発原料にして増炭反応を行なう方法で、増炭剤と
してイリドおよびシアノ化剤を用いる方法（特公昭４８
−２０５４５）、Ｗｉｔｔｉｇ試剤を用いる方法（特公
昭５２−３１８６８）、青酸カリと炭酸アンモニウムを
用いる方法（特開昭シ４７−７２１５）、ウイルゲロ
ート反応の後ヨウ化メチルを用いる方法（特公昭４８−
７０２）等。

（２）２−エチルカルボニル−６−メトキシナフタレ
ンを出発原料にして転位反応を行なう方法で、二転移し
やすくするための試剤として硝酸タリウム（ホ）を用い
る方法（特開昭５０−４０５１、特開昭５１−２３２４
９、特開昭４９−４８６４８）、Ｐ−トルエンスルホニ
ルアジドを用いる方法（特開昭５３−１５３５４）、ジ
フエニル燐酸アジド（ＤＰＰＡ）を用いる方法（特開昭
５３一５９２３８）等。

（３）２−メトキシナフタレンとα−（Ｐ−トルエン
スルホニルオキシ）プロピオン酸を塩化アルミニウム存
在下で処理する。

フリーデルークラフツ反応を用いる方法（特開昭５４−
７９２５８）等があげられる。これらの方法の内で、（
１）は比較的安価な試剤を用い収率も良く、最も工業的
製法としては秀れていると見られる。

しかし出発原料の２−アセチル−６−メトキシナフタレ
ンを２−メトキシナフタレンと塩化アセチルから合成す
るフリーデルークラフツ反応の際の位置選択性が悪く、
下記の構造式で表わされる１−アセチル−２−メトキシ
ナフタレン（４）、および１フタレンを副生する。

アセチル Jメ[メトキシナ溶媒にニトロベンゼンを用い、この位置選択性を改善し
ても収率はたかだか４３％と非常に低く（ジヤーナル・
ケミカル・ソサイエテ一（０、１８１（１９６６）；Ｊ
．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．ｌ８ｌ、（１９６６））大きな欠
点となつている。

（２）の方法も出発原料が（１）の方法と同様の理由で
得にくいこと、また方法自身にも毒性の強いタリウム塩
や、高価な試剤を用いていること等の問題がある。

（３）の方法は大きなプロツク同志を一気に結合させる
点で優れた方法といえるが、（１）の方法よりもさらに
反応性が低いこと、および位置選択性が悪いことにより
、収率が極端に悪いという欠点がある。

ニトロベンゼンを溶媒に用いた改善法でも３２％と非常
に収率が低い。この様に、いずれの方法も２−メトキシ
ナフタレンに対するフリーデルークラフツ反応が関門と
なつていることがわかる。

またもしこのフリーデルークラフツ反応が改善されるな
らば（３）の方法が他の方法よりも工程数が少なくなる
点で有利であると考えられる。一方本発明者らは永年α
−クロロスルフイドのフリーデルクラフツ反応について
基礎研究を続けてきた〔（イ）テトラヘドロンレター
２１８３頁（１９７５）：ＴｅｔｒａｈｅｄｒＯｎＬｅ
ｔｔ．、２１８１（１９７５）、（口）プルチッケミカ
ルソーシヤルジヤパン、４８巻３３１９頁（１９７５
）；Ｂｕｌｌ，．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．Ｊａ停Ｎｌ４８３
３ｌ９（１９７５）等〕。

近年特にこの反応をプロフエン系化合物の合成に応用す
るために鋭意検討を重ねてきた。その結果プロフエン系
化合物、特にナプロキセンを製造する方法としてこのα
−クロロスルフイドのフリーデルークラフツ反応を用い
る非常に優れた方法を確立するに至つた。α−クロルス
ルフイドを用いるフリーデルークラフツ反応の特長は２
つあげられる。

芳香族化合物とハロゲン化アルキルをルイス酸存在下で
フリーデルークラフツ反応させる場合に、α位に硫黄原
子が置換したハロゲン化アルキル（その一例がα−クロ
ロスルフイド）に替えると、第一に反応性が増し、より
温和な反応条件で反応が進む様になり、また第二に位置
選択性が増す。本発明の結果として容易に得られる様に
なつた前記一般式（２）の芳香族置換プロピオン酸を、
α一位に硫黄原子が置換していない一般式で表わされる
α−ハロプロピオン酸エステル（式中、Ｘはハロゲンで
あり、Ｒ２はアルキル基である。

）と一般式で表わされる芳香族化合物とのフリーデルー
クラフツ反応で得ようとした場合、反応条件は高温かつ
長時間になり、前記一般式（３）の化合物が脱ハロゲン
化水素反応を起して、一般式で表わされるアクリル酸エ
ステル（式中Ｒ２はアルキル基である。

）に分解する反応が起り、目的のα一芳香族置換プロピ
オン酸エステルは僅かしか、あるいは全く得られない。
本発明者らはこの重大な問題点をα位に硫黄原子が置換
した一般式で表わされるα−クロロ−α−チオプロピオ
ン酸エステル（式中Ｒ１、Ｒ２は同じでも異なつていて
もよいアルキル基である。）を用いることによつて反応
性を向上させる方法で解決し、本発明を完成した。即ち
、前述した様にＡｒが６−メトキシ−ナフト−２〜イル
基である時は、前記一般式（２）はナプロキセンと呼ば
れるが、本発明者らは従来より蓄積した知見に基き、ナ
プロキセン合成の２つの問題点、即ち、（イ）２−メト
キシナフタレンに対するフリーデルークラフツ反応の反
応の向上と、（口）位置選択性の改善の２点とも、α−
クロロスルフイドを一方の試剤として用いることにより
実現できることを見出し、本発明の前記構造式（５）で
表わされるα−クロロ−α−チオプロピオン酸エステル
を用いる新しい方法を確立した。

即ち前記構造式（５）で表わされるα−クロロ−α一チ
オプロピオン酸エステルと２−メトキシナフタレンとを
塩化第二スズ等のルイス酸存在下でフリーデルークラフ
ツ反応させることによつて、チオ基の無い前記構造式（
３）で表わされるα−ハロプロピオン酸エステルと２−
メトキシナフタレンとの反応に比べ（比較例参照）、非
常に反応性が向上し、また位置選択性も大巾に改善でき
、目的のα−チオ−α一（６−メトキシ−ナフト−２−
イル）プロピオン酸エステル（前記構造式（１）でＡｒ
が６−メトキシ−ナフト−２−イル基の化合物）を高い
生成比で得ることができる。

これをさらにラネーニツケル等で還元脱硫し、加水分解
することによつて最終目的物のナプロキセンを得ること
ができる。この新しい製造経路をまとめて式に示すと次
の通りである。

上式の反応条件の詳細について以下に述べる。

前記第１工程は、構造式（６）で表わされるα−チオプ
ロピオ酸エステル（式中Ｒ１はアルキル基、フエニル基
、及びベンズチアゾリル基であり、Ｒ２はアルキル基で
ある。）を塩素化剤と処理して前記構造式（５）で表わ
されるα−クロロ−α−チオプロピオン酸エステル（式
中Ｒ１．Ｒ２は同じでも異なつていてもよいアルキル基
である。）とする工程である。用いる塩素化剤としては
Ｎ−クロロコハク酸イミド、塩化スルフリル、塩素、塩
素化イソシアヌール酸、二塩化ヨードベンゼン、及び塩
化スルフエニル類等が可能であるが、反応後沢過を要し
ないこと、および工業的試剤として安価かつ入手容易で
あること等の点で塩化スルフリルおよび塩素が好ましい
。

使用する塩素化剤の量は１〜５当量で可能であるが無駄
なく確実に反応する点で１．０５〜１．５当量が好まし
い。溶媒としては、四塩化炭素、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ベンゼン、トルエン等の非極性溶媒を使用する
ことが好ましいが、極端に極性の強い溶媒およびプロト
ン性溶媒以外は使用可能である。

また必要に応じてこれらの溶媒を混合して用いることも
可能である。反応は−１０〜３０℃で行うことが可能で
、反応時間は反応温度が高いほど短くなるが、２０℃で
反応した場合１０分〜２時間で充分完了できる。

また反応は非常に高収率で進行するので、塩素化剤の残
基あるいは溶媒が次工程の反応に関与しない場合はその
まま次工程に用いることができる。この例としては溶媒
に四塩化炭素あるいは塩化メチレンを用い、塩素化剤と
して塩化スルフリルあるいは塩素を用いる場合があげら
れる。この様な条件で本発明の構造式（５）で表わされ
るα−クロロ−α−チオプロピオン酸エステルを反応液
からｆ過、減圧濃縮、減圧蒸留等の操作で単離する場合
は、塩基あるいは水分その他の親核試剤と共存させない
こと、温度は３０℃以上、好ましくは１０℃以上の高温
にしないことが重要である。

前記第２工程は前記構造式（５）で表わされるα−クロ
ロ−α−チオプロピオン酸エステルと前記構造式（４）
で表わされる芳香族化合物とを、ルイス酸存在下で処理
し、前記構造式（１）で表わされるαチオ一α一芳香族
置換プロピオン酸エステルとする工程である。

用いる芳香族化合物としては、電子密度の高いもの、例
えば前記構造式（４）のＡｒがＲ−＜○〉−で表わされ
る置換されたフエニル基〔Ｒは炭素数１から４のアルキ
ル基、ヒドロキシ基、炭素数１から４のアルコキシ基、
フエニル基ィ≧Ｎ−で表わされるアミノ基（Ｒ′、Ｒ″
は同じでも異なつていても良い炭素数１〜４のアルキル
基、またはＲ′とＲ′５は結合し５または６員環を形成
していても良い。

）、Ｘは水素またはハロゲン元素〕、丈Ω±Ω」で表わ
される６−メトキシ−ナフト−２−イル基（Ｘ′は水素またはハロゲン元
素）、及び《゛−γ−で表わされる２−チエニル基等が
挙げられる。

用いるルイス酸としては塩化第二スズ、四塩化チタン、
臭化亜鉛、塩化第２鉄、塩化亜鉛等があげられるが、特
に高収率を与える点で塩化第二スズが好ましい。

用いるルイス酸の量は、０．０５〜５当量で可能である
が、反応を速やかにかつ効率良く行わせる点で０．８〜
２．０当量が好ましい。溶媒としては四塩化炭素、塩化
メチレン、二硫化炭素、ニトロメタン、ニトロベンゼン
等の反応には直接関与しない溶媒を用いることもでき、
また必要に応じてこれらの混合溶媒として用いることも
可能である。反応は−１０〜５０℃の温度範囲で可能で
あるが、低温では反応が遅くなること、また高温では構
造式（５）で表わされるα−クロロ−α−チオプロピオ
ン酸エステルが脱塩化水素反応を起こし、α一チオアク
リル酸エステルを与えること等の理由で、Ｏ〜３５℃が
好ましい。

この温度条件下で反応は４時間以内で充分完了する。第
二工程終了後の還元脱硫の方法としてはラネーニツケル
等の活性化されたニツケルを用いる方法、亜鉛一酢酸、
ナトリウム−ｔ−ブチルアルコール等によつて生ずる発
生期の水素を用いる方法、ナトリウム、メチルメルカプ
チド等の親硫黄性還元剤を用いる方法、又は、そのまま
あるいは酸化してスルホキシドとしてから加熱し、アク
リル酸エステルとした後水素添加する方法等が例示でき
る。

加水分解に用いる試剤としては水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化バリウム等の水溶液あるいは水−ア
ルコール溶液が例示できる。以下に実施例、比較例及び
参考例により本発明を更に詳しく説明する。実施例１（α−（エチルチオ）−α−（６−メトキシナフト−２
−イル）プロピオン酸エチルの合成）α−クロロ−α−
（エチルチオ）プロピオン酸くつｊエチル１．８７７（１当量）と２−メトキシナフタレン
１．５０７（１当量）とを塩化メチレン２０ｍ１に溶か
しておき２０〜２５℃で塩化第スズ２．６５７（１．１
当量）を加え１時間撹拌した。

氷水浴上で水２０ｙを加え分液し、水１０ｙで水洗し減
圧濃縮して３．２０ｙの淡黄色油状物を得た。この＝部
を薄層クロマトグラフイ一で分散することによつて分析
試料を得るとともに純度６５％以上であることを確認し
た。ＮＭＲ．ＩＲ．ＭＳ等よりこのものはα一（エチル
チオ）一α−（６−メトキシナフト−２−イル）プロピ
オン酸エチルであることがわかつた。無色油状物ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１．１２（３Ｈ，．ｔ１７Ｈ
ｚ）、１．２４（３Ｈ，．ｔ１７Ｈｚ）、１．８６（３
Ｈ１ｓ）、２，５０（２Ｈ，．ｄｑ１３Ｈｚａｎｄ７Ｈ
ｚ）、３．８６（３Ｈｓｓ）、４．２３（２Ｈ，．ｑ１
７Ｈｚ）、６．９〜７，９（６Ｈ，．ｍ）．ＩＲ（Ｎｅ
ａｔ）；２９５０、１７１５、１６００、１３８２、１
２６０、１１８０、１０３０、８５２ｃ７ｎ−１ＭＳ（
ｍ／ｅ），Ｍ＋−３１８．１２２３（計算値Ｃｌ８Ｈ
２２Ｏ３Ｓ−３１８．１２２８）、３１８（３０）、２
５８（２３）、２５７（１００）、２４５（２６）、１
８３（５０）．実施例２（α一（メチルチオ）一α−（６−メトキシナフト−２
−イル）プロピオン酸エチルの合成）α一（メチルチオ
）プロピオン酸エチル１．４８７（１，０５当量）を四
塩化炭素８．０７に溶解させ、これに１．４８７（１．
１６当量）のＮ−クロロコハク酸イミドを数回に分けて
、１８〜２２℃を保ちながら加えた後、同温度でさらに
１時間３０分攪拌を続けた。

反応液を手早く▲過し、６．０ｙの四塩化炭素で洗浄し
て、結晶の形で浮遊していたコハク酸イミドを沢別した
。この様にして得られたα一クロロ一α一（メチルチオ
）プロピオン酸エチルの四塩化炭素溶液を、予め２−メ
トキシナフタレン１．５０ｙ（１当量）を塩化メチレン
２５ｒに溶かし塩化第二スズ２．６５ｙ（１．０７当量
）を加えた溶液に、２５〜３０℃を保ちながら滴下した
。滴下の後半では塩化水素と思われる発泡が認められた
。滴下終了後さらに４５分間、同じ温度で撹拌した後、
水１０ｍｅを加え分液し、さらに有機層を３回水洗し、
減圧・濃縮した。得られた２．７５ｔの淡黄色油状物は
畠より主としてα−（メチルチオ）一α一（６−メトキ
シナフト−２−イル）プロピオン酸エチルであることが
わかつた。この油状物の一部を薄層クロマトグラフイ一
で分取することにより、収率が７２％以上であることを
確認し、また分析試料とした。沸点；１６４〜１６８℃
／０．２５ｍｍＨｇＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１．２７
（３Ｈ，．ｔ１７Ｈｚ）、１．８８（３Ｈ．ｓ）、１．
９７（３Ｈ．ｓ）、１３．８９（３Ｈ，．ｓ）、４
．２７（２Ｈ，．ｑ１７Ｈｚ）、７．０５〜７．９５（
６Ｈ，．ｍ）．ＩＲ（Ｎｅａｔ）；２９５０、１７１２
、１６２０、１５９５、１３８０１１２３０１１１７７
、１１００、１０２７、８５０ＣＴＬ−１ＭＳ（ｍ／ｅ
）；Ｍ＋−３０４．１１５１（計算値Ｃｌ７Ｈ２ＯＯ３
Ｓ−３０４．１１３３）、３０４（１３）、２５８（１
４）、２５７（５４）、２５６（４０）、２１１（１２
）、１８４（１５）、１８３（１００）．比較例１（α−ブロモプロピオン酸エチルと２−メトキシナフタ
レンの反応の試み）実施例２と同様の条件として、２−
メトキシナフタレン１．４５ｙとα−ブロモ−プロピオ
ン酸エチル１．８１７を塩化メチレン１０７および四塩
化炭素６ｙに溶かし、さらに塩化第二スズ２．６７を加
え２０℃で２６時間攪拌したがフリーデルクラフツ反応
生成物は得られなかつた。

さらに５時間加熱還流したがやはり反応しなかつた。実
施例３（α−（メチルチオ）一α一（６−メトキシナフト−２
−イル）プロピオン酸エチルの合成）α一（メチルチオ
）プロピオン酸エチル１．４８７を四塩化炭素１０７に
溶解させ塩化スルフリル１．４８７を１０℃で滴下し４
０分間攪拌した。

この反応液を、２−メトキシナフタレン１．２１７を塩
化メチレン１３７に溶かした液に５℃で加え、さらに５
〜１０℃で塩化第二スズ２．７７を加え４０分間攪拌し
た後水１５ｙを加え分液し、水１０７ずつで２回分液し
た。減圧濃縮によつて２．５３ｙの黄色油状物を得た。
ガスクロマトグラフイ一での内標分析の結果、収率６２
％でα（メチルチオ）−α一（６−メトキシナフト−２
イル）プロピオン酸エチルが得られたことがわかつた。
物性値は実施例２と一致した。実施例４（α−（メチルチオ）−α一（６−メトキシナフト−２
−イル）プロピオン酸エチルの合成）実施例２と同様に
して調整したα−クロロ−α（メチルチオ）プロピオン
酸エチルの四塩化炭素溶液（α一（メチルチオ）プロピ
オン酸エチル１．４８７含む）を、２−メトキシナフタ
レン０．７６７をニトロメタン１１ｙに溶解させた液に
２０〜２５℃で加え、さらに四塩化チタン１．４ｍｅを
同温度で加え３時間攪拌した。

水洗２回の後、減圧濃縮して橙色油状物１．７６ｔを得
た。ガスクロマトグラフイ一での内標分析の結果、収率
２５％でα一（メチルチオ）−α一（６−メトキシナフ
ト−２−イル）プロピオン酸エチルが得られたことがわ
かつた。物性値は実施例２と一致した。実施例５（Ａ
ｒＨが１−クロロ−４−ピペリジノベンゼンの場合α−
（エチルチオ）−α−（３−クロロ−４−ピペリジノブ
エニル）プロピオン酸合成）実施例２と同様にして調製
したα−クロロ−α（エチルチオ）プロピオン酸エチル
の四塩化炭素溶液（α−（エチルチオ）プロピオン酸エ
チル１．６４１とＮ−クロロコハク酸イミド１．４７ｔ
を用いた。

）を、予め１−クロロ−２−ピペリジノベンゼン１．６
２ｔと塩化第二スズ２．６７とを塩化メチレン２０７に
溶解させた液に３０℃で滴下し、３時間攪拌した。水６
０ｍｅを加え分液した後、１０％塩酸水６０ｍ１で洗い
出した水層に５０％水酸化ナトリウム水溶液約４２ｙを
加えＰＨｌｌにしトルエン抽出し、水洗し、さらに減圧
濃縮して２．４ｙのα−（エチルチオ）一α一（３−ク
ロロ４−ピペリジノブエニル）プロピオン酸エチルを含
む黄色油状物を得た。さらに加水分解して酸成分をアル
カリ水抽出した後、塩酸水で約ＰＨ５にしてトルエン抽
出した。これを減圧濃縮して０．１３Ｖの淡黄色油状物
を得た。このものの瓢恨およびジアゾメタン処理後のＧ
Ｃ−ＭＳよりα一（エチルチオ）一α−（３−クロロ−
４ピペリジノブエニル）プロピオン酸が得られたことが
わかつた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１．２５（３Ｈｓ
ｔ１７Ｈｚ）、１．５５〜１．８（６Ｈ，．ｍ）、２．
８５〜３．１（４Ｈ１ｍ）、２．３５（２Ｈ．ｑ、７Ｈ
ｚ）、６．９〜７．５（３Ｈ，．ｍ）ＭＳ（ｍ／ｅ）；
３４３（４）、３４１（１３、Ｍ＋）、２８３（６）、
２８２（３６）、２８１（１８）、２８０（１００）、
２２０（４）実施例６（ＡｒＨがアニソールの場合：
α−（エチルチオ）一α一（４−メトキシフエニル）プ
ロピオン酸エチルの合成）実施例２と同様にして調製し
たα−クロロ−α（エチルチオ）プロピオン酸エチルの
四塩化炭素溶液（α−（エチルチオ）プロピオン酸エチ
ル０．１６ｙとＮ−クロロコハク酸イミド０．１４ｙを
用いた。

）に塩化メチレン１０ｒとアニソール１．０Ｖを加えた
後、塩化第二スズ０．３ｙを２０℃で加え１．５時間撹
拌した。これに水およびトルエンを加え分液した後、水
洗し減圧濃縮して得られた淡黄色油状物を薄層クロマト
グラフイ一で分取して０．１７７の無色油状物を得た。
このものの二懇、ＩＲ．ＭＳ等からα−（エチルチ
オ）−α−（４−メトキシフエニル）プロピオン酸エチ
ルであることがわかつた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１
．１３（３Ｈ，．ｔ、７Ｈｚ）、１．２５（３Ｈ，．ｔ
１７Ｈｚ）、１．７８（３Ｈ，．二ｓ）、２．４７（２
Ｈ，．ｑ１７Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ１ｓ）、４．２２
（２Ｈｓｑ１７Ｈｚ）、６．８７（２Ｈ１ｄ１１０Ｈｚ
）、７．４０（２Ｈ，．ｄ１１０Ｈｚ）．ＩＲ（Ｎｅａ
ｔ）；１７１８、１６０２、１５０５、１２５０１１１
８５、１１００、１０３５、５８３０ｃｗＬ−１Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）；Ｍ＋−２６８．１１２１（計算値Ｃｌ４
Ｈ２ＯＯ３Ｓ＝２６８．１１３１）、２６８（１３）、
２０８（１９）、２０７（１００）、２０６（２９）、
１９５（２８）、１６１（１０）、１３４（１６）、５
１３３（６８）．実施例７（ＡｒＨがアニソールの場合：α一（メチルチオ）一α
一（４−メトキシフエニル）プロピオン酸エチルの合成
）実施例３と同様にして得られたα−クロロ−α−（メ
チルチオ）プロピオン酸エチルの四塩化炭素溶液に塩化
メチレン１０？およびアニソール１．０８ｆ７を加え、
さらに塩化第二スズ２．６７を２０℃で加え、１．５時
間攪拌した。

水洗した後、トルエンおよび水を加え分液し、さらに水
洗し減圧濃縮し、１．９５ｆのほぼ無色の油状物を得た
。このものの懇、ＧＣよりほぼ純粋なα一（メチルチオ
）−α一（４−メトキシフエニル）プロピオン酸エチル
であることがわかつた。収率約７７％。このものの一部
をとり、さらに薄層クロマトグラフイ一で分取して分析
試料を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（３Ｈ
，．ｔ１７Ｈｚ）、１．７７（３Ｈ，．ｓ）、１．９７
（３Ｈ，．ｓ）、３．７７（３Ｈ１８）、４．２３（２
Ｈｓｑ１７Ｈｚ）、６．８６（２Ｈ，．ｄ１１０Ｈｚ）
．７．４０（２Ｈ，．ｄ１１０Ｈｚ）、ＩＲ（Ｎｅａｔ
）：１７１５、１６００１１５０５、１２４５、１１８
５、１１８０、１０３０、８３０ＣＩｒＬ−１ＭＳ（ｍ
／ｅ）；Ｍ＋＝２５４．０９７７（計算値Ｃｌ３Ｈｌ８
Ｏ３Ｓ＝２５４．０９７６）、２５４（１１）、２０８
（１５）、２０７（１００）、２０６（３０）、１８１
（２９）、１３４（１６）、１３３（６７）．実施例
８（ＡｒＨがチオフエンの場合：α−（メチルチオ）一
α−（２−チエニル）プロピオン酸エチルの合成）実施
例３と同様にして調整したα−クロロ−α一（メチルチ
オ）プロピオン酸エチルの四塩化炭素溶液を、予め調整
したチオフエン０．５ｒを含む塩化メチレン溶液１０．
５ｙに加え、さらに塩化第ニスズ２．６ｙを１５〜２０
℃で加え１時間撹拌した。

水１０ｍ１および５ｍ１で洗浄した後、減圧濃縮し、１
．５７の褐色油状物を得た。この一部を薄層クロマトグ
ラフイ一で分取して得られた淡黄色油状物を分析試料と
した。このものの協ｍ等からα一（メチルチオ）−α一
（２−チエニル）プロピオン酸エチルであることがわか
つた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１．３０（３Ｈ，．ｔ
，７Ｈｚ）、１．９２（３Ｈ，．ｓ）、２．０５（３Ｈ
，．ｓ）、４．２３（２Ｈ，．ｑ１７Ｈｚ）、６．７５
〜７．３５（３Ｈ１ｍ）・ＩＲ（Ｎｅａｔ）；１７１８
、１２５０、１２３０、１１０８、７０２Ｃ！！Ｌ−１
ＭＳ（ｍ／ｅ）：Ｍ＋＝２３０．０３９３（計算値Ｃｌ
ＯＨｌ４Ｏ２Ｓ２−２３０．０４３３）、２３０（１９
）、１８５（１６）、１８４（３４）、１８３（１７）
、１５９（１１）、１５７（８７）、１３７（３６）、
１０９（４５）．実施例９（ＡｒＨがフエノールの場合：α−（メチルチオ）−α
一（４−ヒドロキシフエニル）プロピオン酸エチルの合
成）実施例３と同様にして調整したα−クロロ−α一（
メチルチオ）プロピオン酸エチルの四塩化炭素溶液を、
フエノール１．０７を塩化メチレン１０ｍ１に溶かした
液を加え、さらに塩化第二スズ２．６１？を２０℃で加
え３時間撹拌した。

水を加え分液した後、水およびトルエンを加えて分液し
、さらに水洗した後減圧濃縮して２．５４７の淡緑色油
状物を得た。このものの畠帆等からほぼ純粋なα一（メ
チルチオ）−α−（４−ヒドロキシフエニｌル）プロ
ピオン酸エチルであることがわかつた。さらに薄層クロ
マトグラフイ一で分取精製して分析試料とした。無色油
状物ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１．２７（３Ｈ，．ｔ、７Ｈ
ｚ）、２１．７８（３Ｈ，．ｓ）、４．２４（２Ｈ，．
ｑ１７Ｈｚ）、６．２（１Ｈ，．ｂｒ０ａｄ，．ｓ）、
６．８０（２Ｈ，．ｄ１９Ｈｚ）、７．３４（２Ｈｓｄ
、９Ｈｚ）．ＩＲ（Ｎｅａｔ）；３２７０１１７１５、
１６９０１１６０５、１５０５、１２４０、１１００、
２１０１５、８３５ＣｆＬ−１ＭＳ（ｍ／ｅ）；Ｍ
＋＝２４０．０７９８（計算値Ｃｌ２Ｈｌ６Ｏ３Ｓ−２
４０．０８１８）、２４０（２６）、１９４（２３）、
１９３（１００）、１９２（２４）、１６７（８０）、
１４７（１６）、１１９（４４）．３比較例２（α−
ブロモプロピオン酸エチルとフエノールの反応の試み）
実施例９と同様の条件として、フエノール０．９４？と
α−ブロモプロピオン酸エチル１．８１３ｔを塩化メチ
レン１０７および四塩化炭素６７に溶かして、さらに塩
化第二スズ２．６ｙを加え２０℃で２６時間攪拌したが
フリーデルークラフツ反応生成物（α一（４−ヒドロキ
シフエニル）プロピオン酸エチルあるいはα−（２−ヒ
ドロキシフ４エニル）プロピオン酸エチル）は得られ
なかつた。

さらに５時間加熱還流したがやはり反応しなかつた。実
施例１０（ＡｒＨがイソブチルベンゼンの場合；α−（メチルチ
オ）−α−（４−イソブチルフエニル）プロピオン酸エ
チルの合成）実施例３と同様にして調整したα−クロロ
−α−（メチルチオ）プロピオン酸エチルの四塩化炭素
溶液を、イソブチルベンゼン１．５ｒを塩化メチレン８
７に溶解した液に加え、さらに１５℃で塩化第二スズ２
．６７を加え一時間撹拌した。

水２０ｍ１を加え分液し、さらにトルエンと水を加え、
難溶性のものを沢別した後分液し濃縮し０．６０ｔの黄
色油状物を得た。この一部を薄層クロマトグラフイ一で
精製してα−（メチルチオ）−α−（４−イソブチルフ
エニル）プロピオン酸エチルの分析試料を得た。無色の
油状物であつた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ０．９０（
６Ｈ．ｄ１７Ｈｚ）、１．２６（３Ｈ，．ｔ１７Ｈｚ）
、１．７８（３Ｈ１ｓ）、１．９８（３Ｈ．ｓ）、１．
６〜２．３（１Ｈ、ｍ）、２．４５（２Ｈ，．ｄ１７Ｈ
ｚ）、４．２４（２Ｈ１ｑ、７Ｈｚ）、７．１３（２Ｈ
，．ｄ、９Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ，．ｄ１９Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｅａｔ）；２９２０、１７１５、１２３０１１
１００１１０１８Ｃ−JモV！−１ＭＳ（ｍ／ｅ）；Ｍ＋
＝２８０．１４７４（計算値Ｃｌ６Ｈ２４Ｏ２Ｓ＝２８
０．１４９４）、２８０（３）、２３４（１０）、２３
３（６３）、２０８（２１）、２０７（１００）、２０
５（１１）．実施例１１（ＡｒＨがビフエニルの場合：α−（メチルチオ）一α
一（４−フエニルフエニル）プロピオン酸エチルの合成
）実施例３と同様にして調整したα−クロロ−α（メチ
ルチオ）プロピオン酸エチルの四塩化炭素溶液を、ビフ
エニル１．４ｆ７を塩化メチレン１０ｙに溶かした液に
加え、さらに２０℃で塩化第二スズ２．６７を加え１時
間撹拌した。

実施例１０と同様に後処理し濃縮し１．８ｆ７の黄色油
状物を得た。この一部を薄層クロマトグラフイ一で精製
してα−（メチルチオ）一α−（４−フエニルフエニル
）プロピオン酸エチルの分析試料を得た。淡黄色油状物
であつた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１．２９（３Ｈ，
．ｔ１７Ｈｚ）、１．８３（３Ｈ，．ｓ）、２．０３（
３Ｈ，．ｓ）、４．２７（２Ｈ，．ｑ１７Ｈｚ）、７．
２〜７．８（９Ｈ１ｍ）・ＭＳ（ｍ／ｅ）；３００（１
６、Ｍ＋）、２５４（２１）、２５３（１００）、２２
７（６３）、５３（４５）．実施例１２（α一（イソプロピルチオ）−α一（６−メトキシナフ
ト−２−イル）プロピオン酸エチルの合成）実施例３の
α一（メチルチオ）プロピオン酸エチル１．４８ｆ１の
代りにα一（イソプロピルチオ）プロピオン酸エチル１
．８６７を用い同様に反応さｌせ３．３７Ｖの赤橙色
油状物を得た。

ガスクロマトグラフイ一で分析した結果、収率４５％で
α（イソプロピルチオ）−α一（６−メトキシナフト−
２−イル）プロピオン酸エチルが得られたことがわかつ
た。又この一部を薄層クロマトグラフ１イ一で分取し
分析試料を得た。無色油状物ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１．１３〜１．３６（９Ｈ，
．ｍ）、１．９３（３Ｈ，．ｓ）、２．９２（１Ｈ，．
ｓｅｐｔｅｔ１Ｊ＝８Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，．ｓ）
、４．２６（２Ｈ１２ｑ，．Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０９〜
７．８６（６Ｈ，．ｍ）．ＩＲ（Ｎｅａｔ）；２９６０
、１７２０、１６００１１２３０１１１８０、１１００
１１０３０１８５００！ｎ−１ＭＳ（ｍ／ｅ）；３３２
（Ｍ＋、９）、２５９（２０）、２２５８（２３）、２
５７（１００）、２５６（１１）、１８５（１１）、１
８４（１０）、１８３（３６）．実施例１３（ＡｒＨ
がアニソールの場合：α−（メチルチオ）一α−（４−
メトキシフエニル）プロピオ３ン酸エチルの合成）実
施例７の塩化第二スズ２．６７の代りに塩化アルミニウ
ム１．３６ｒを用いて同様に反応させ２．８７の淡紅色
油状物を得た。

聰およびガスクロマトグラフイ一より５０％の収率でα
−（メチル３チオ）一α一（４−メトキシフエニル）
プロピオン酸エチルが得られたことがわかつた。実施例
１４（ＡｒＨがアニソールの場合：α−（メチルチオ）−α
−（４−メトキシフエニル）プロピオ４ン酸エチルの
合成）実施例７の塩化第二スズ２．６ｙの代りに四塩化
チタン１．９ｆを用いて同様に反応させ、２．５２７の
無色油状物が得られた。

ＮＭＲおよびガスクロマトグラフイ一より８０％の収率
でα−（メチルチオ）−α一（４−メトキシフエニル）
プロピオン酸エチルが得られた事がわかつた。実施例
１５（ＡｒＨが１−クロロ−２−メトキシナフタレンの場合
：α一（メチルチオ）一α−（５−クロロ−６−メトキ
シナフト−２−イル）プロピオン酸エチルの合成）実施
例３と同様にして調整したα−クロロ−α−（メチルチ
オ）プロピオン酸エチルの四塩化炭素溶液を、１−クロ
ロ−２−メトキシナフタレン１．３５ｆ７および四塩化
チタン４．９５ｙを塩化メチレン１０ｙに溶かした液に
２０〜２５℃で加え３．５時間攪拌した。

水を氷水冷下で加え分液し、さらに水洗した後減圧濃縮
して２．６４７の黄褐色油状物を得た。懇およびガスク
ロマトグラフイ一より７０％の収率でα一（メチルチオ
）一α−（５−クロロ−６−メトキシナフト−２−イル
）プロピオン酸エチルが得られたことがわかつた。この
一部を薄層クロマトグラフイ一で分取することにより分
析試料を得た。黄色オイルＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１．２８（３Ｈ．ｔ，．Ｊ＝
７Ｈｚ）、１．８８（３Ｈ，．ｓ）、１．９８（３Ｈ１
ｓ）、３．９９（３Ｈ，．ｓ）、４．２８（２Ｈ．ｑ１
Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２〜８．２５（４Ｈ，．ｍ）．ＩＲ
（Ｎｅａｔ）；１７２０１１６００、１２７５、１０７
５、７５５（１７７１−１ＭＳ（ｍ／ｅ）；３４０（１
１）、３８８（Ｍ＋２８）、２９３（３３）、２９２（
２９）、２９１（１００）、２９０（３６）、２６７（
１２）、２６５（３４）、２１９（１９）、２１７（４
４）．参考例１（α−（６−メトキシナフト−２−イ
ル）プロピオン酸エチルの合成）α一（メチルチオ）一
α−（６−メトキシナフト−２−イル）プロピオン酸エ
チル０．１８７をエチルアルコール６ｍ１に溶解させ、
ラネーニツケル懸濁液２．０ｍ１（川研フアインケミカ
ル社製ＮＤＨＴ９Ｏを予めエチルアルコールで溶媒置換
したもの）を加え、４０℃で３０分間攪拌した後、沢過
し、トルエン洗浄３回、水洗１回、トルエン洗浄１回の
順で充分洗浄した。

得られた▲洗液を分液し、トルエン層を減圧濃縮し０．
１５７のほぼ無色の油状物を得た。このものは懇、ＩＲ
．ＭＳ等よりα−（６−メトキシナフト−２−イル）プ
ロピオン酸エチルであることがわかつた。また放置する
と固化した。収率９５％ｏ融点５０〜５２℃ 沸点１４９℃／０．２ｍ７７！ＨｇＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１．１９（３Ｈ．ｔ、７Ｈｚ
）、１．５６（３Ｈ，．ｄ１７Ｈｚ）、３．８３（１Ｈ
１ｑ１７Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，．ｓ）、４．１２（
２Ｈ１ｑ１７Ｈｚ）、６．９〜７．８（６Ｈ，．ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９５５、１７２２、１６００１１１
８３、１１６０、１０３０、８６０、８２３、４８０（
１−JモV！−１ＭＳ（ｍ／ｅ）；Ｍ＋−２５８、１２９
１（計算値Ｃｌ６Ｈｌ８Ｏ３−２５８．１２５６）、２
５８（１００）、１８６（２２）、１８５（７６）参考
例２（α一（６−メトキシナフト−２−イル）プロピ
オン酸エチルの合成）α−（メチルチオ）−α一（６−
メトキシナフト−２−イル）プロピオン酸エチル０．１
８７に酢酸２．０７、亜鉛末０．１４７、無水硫酸銅０
．０１ｙを加え２時間加熱還流した。

酢酸を減圧留去した後、水５ｙとトルエン２０７を加え
分液し、水洗しさらにトルエンを減圧留去して０．１４
７の無色油状物を得た。このものはＮＭＲ．ＩＲ．ＭＳ
等により、α−（６−メトキシナフト−２−イル）プロ
ピオン酸エチルであることがわかつた。収率９０％、物
性値は参考例１と同様であつた。参考例３（α一（６
−メトキシナJャg一２−イル）プロピオン酸エチルの合
成）α一（メチルチオ）−α一（６−メトキシナフト−
２−イル）プロピオン酸エチル０．１８ｆ７をジメチル
ホルムアミド４ｍ１に溶解し、ナトリウムメチルメルカ
プチドのエチルアルコール−ジメチルホルムアミド（１
：１）溶液（エチルアルコール４ｍ１に金属ナトリウム
０．０６７を加え反応後、メチルメルカプタン０．２０
７を吹き込み、さらにジメチルホルムアミド４ｍ１を加
えた溶液）に室温で滴下した後、１時間撹拌した。

さらに６０℃に加熱し、３０分間攪拌した後、冷却し、
水８７、塩酸水２．５ｙ、トルエン５ｙを加えて分液し
、２回水洗した。トルエンを減圧濃縮し、黄色油状物０
．１４ｙを得た。このものはＮＭＲ，．ＩＲ，．ＭＳｌ
等によりα−（６−メトキシナフト−２−イル）プロピ
オン酸エチルであることがわかつた。収率９０％ｏ物性
値は参考例１と同様であつた。参考例４（α一（６−
メトキシナフト−２−イル）プロピオン酸エチルの合成
）α−（メチルチオ）−α一（６−メトキシナフト−２
−イル）プロピオン酸エチル０．５６ｙを酢酸６ｍ１３
に溶解し、これに過酸化水素の１％酢酸溶液（３０％過
酸化水素水１ｍ１と酢酸３１ｍ１から調整した溶液）６
．９ｍ１を加え７〜１２℃で３時間、１８〜２１℃で２
時間攪拌した。

クロロホルム２０ｍ１と水２０ｍ１を加え分液した後、
水２０ｍ１ずつで４回水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し減圧濃縮し０．７１７の黄色油状物を得た。この
油状物を加熱しながら減圧蒸留することによつて０．４
２７淡黄色油状物を得た。このものはＮＬＩＲ，．ＭＳ
等によつてα−（６−メトキシナフト２−イル）アクリ
ル酸エチルであることがわかつた。収率８８％融点；５
９〜６２℃ 沸点；１５２〜１７５℃／０．１〜０．１５ｍｍＨｇＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ１．３２（３Ｈ，．ｔ１７Ｈｚ
）、３．９１（３Ｈ．ｓ）、４．３３（２Ｈ．ｑ、７Ｈ
ｚ）、６．００（１Ｈｓｓ）、６．４０（１Ｈ，．ｓ）
、７．０〜８．０（６Ｈ，．ｍ）．ＩＲ（Ｎｅａｔ）；
１７１３、１６２３、１６００、１２６０１１２２０１
１１８０１１０３５？−１ＭＳ（ｍ／ｅ）；Ｍ＋−２５
６．１０８８（計算値Ｃｌ６Ｈｌ６Ｏ３−２５６．１０
９８）この化合物を更にエチルアルコール１０ｍ１に溶
かし、ラネーニツケル懸濁液６．２ｍ１（川研フアイン
ケミカル社製ＮＤＨＴ−９０を予めエチルアルコールで
溶媒置換したもの）を加え水素雰囲気化室温で３時間、
４０℃で１時間撹拌した。

デカンテーシヨンしトルエン２０ｍ１で２回洗浄しこれ
も合せ減圧濃縮した後、トルエン４０ｍ１と水１０ｍ１
を加え分液し、水１０ｍ１ずつで２回水洗した。減圧濃
縮して得られた０．３６５ｙの無色油状物は放置すると
固化した。このものは？Ｍ．ＩＲ，．ＭＳ等よりα一（
６−メトキシナフト−２−イル）プロピオン酸エチルで
あることがわかつた。収率８６％物性値は参考例１と同
様であつた。

参考例５（α一（６ −メトキシナフト−２−イル）プロピオ
ン酸の合成）α−（６ −メトキシナフト−２−イル
）プロピオン酸エチル０．９５Ｖをエチルアルコール３
．０ｙに溶かし、水１．０Ｖ）水酸化ナトリウム０．１
６ｙを加えて、１５分間加熱還流した。

水２Ｖとトルエン５Ｖを加え分液し、得られた水層にト
ルエン１５Ｖ）濃塩酸１．３５ｆ７を加え７０℃で分液
し、水洗した後、減圧濃縮して０．８０ｙのほぼ無色の
結晶を得た。収率９５％。このものをトルエンで１回再
結晶して分析試料とした。この物の物性値は以下の通り
でα一（６ −メトキシナフト−２−イル）プロピオ
ン酸の標品と良く一致した。

融点；１５６．８〜１５７．３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．５７（３Ｈ，ｄ）７
Ｈｚ）、３．８３（ＩＨ，．ｑ）７Ｈｚ）、３．８６
（３Ｈ）ｓ）、６．９〜８．０５（６Ｈ，．ｍ）
、８．０（ＩＨ）ＢｒＯａｄ，．ｓ）．工Ｒ（ＫＢｒ）；２９３０）１６９０、１５９５、
１３８０）１２６０）１２２３、１０２７、９２０
）８５３、８２０）６７３、４８０ＣｆｆＬ−１ＭＳ
（ｍ／ｅ）；２３０（９３、Ｍ＋）、１８５（
１００）．参考例６（α−（５ −クロロ− ６ −メトキシナフト−２
−イル）プロピオン酸エチルの合成）α一（メチルチオ
）一α一（５ −クロロ− ６ −メトキシナフト−
２−イル）プロピオン酸エチル２．５Ｖに酢酸１０ｙお
よび亜鉛末１．７Ｖおよび硫酸銅０．２Ｖを加えた後、
１時間加熱還流した。

水およびトルエンを加え不溶物を沢別した後、分液し水
洗した。トルエンを減圧留去し、淡赤色油状物１．９４
ｆ７を得た。ＮＭＲおよびガスクロマトグラフイ一によ
り収率９５％でα一（５ −クロロ−６−メトキシナ
フト−２−イル）プロピオン酸エチルが得られたことが
わかつた。この一部を薄層クロマトグラフイ一で分取し
、分析用試料を得た。無色結晶融点；５３．５〜５５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１８（３Ｈ，．ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．５６（３Ｈ，．ｄ，．Ｊ＝７Ｈｚ
）、３．８４（ＩＨ．ｑ，．Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９６
（３Ｈ）ｓ）、４．１１（２Ｈ，．ｑ，．Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、７．１〜８．２（５Ｈ，．ｍ）・工Ｒ（ＫＢｒ）；１７２０）１６００）１２７５、
１１８０、１１６０）１０７０Ｎ８００ｃｗＬ−１Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）；２９２（Ｍ＋）、２１９、１９４．

Claims

【特許請求の範囲】１一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−クロロ−α−チオプロピオン酸エステ
ル（式中Ｒ＾１、Ｒ＾２は同じでも異なつていてもよい
アルキル基である。）と一般式ＡｒＨで表わされる芳香族化合物〔式中Ａｒは ▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる置換さ
れたフェニル基｛Ｒは炭素数１から４のアルキル基、ヒ
ドロキシ基、炭素数１から４のアルコキシ基、フェニル
基、▲数式、化学式、表等があります▼で表わされるア
ミノ基（Ｒ′、Ｒ″は同じでも異なつていてもよい炭素
数１〜４のアルキル基、またはＲ′とＲ″は結合し５ま
たは６員環を形成していても良い。）、Ｘは水素またはハロゲン元素｝、▲数式、化学式、
表等があります▼で表わされる６−メトキシ−ナフト−
２−イル基（Ｘ′は水素またはハロゲン元素）、及び▲
数式、化学式、表等があります▼で表わされる２−チエ
ニル基である。〕をルイス酸存在下で処理することを特徴とする一般式
▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−チオ−α−芳香族置換プロピオン酸エ
ステルの製造法（式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、及びＡｒは前記
と同じである。）。２一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−チオプロピオン酸エステル（式中Ｒ＾
１、Ｒ＾２は同じでも異なつてもよいアルキル基である
。）を非極性溶媒の存在下、塩素化剤で処理することによ
つて得られる一般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−クロロ−α−チオプロピオン酸エステ
ル（式中Ｒ＾１、Ｒ＾２は同じでも異なつていてもよい
アルキル基である。）を単離して、あるいは単離することなくそのまま一般
式ＡｒＨで表わされる芳香族化合物〔式中Ａｒは ▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる置換さ
れたフェニル基｛Ｒは炭素数１から４のアルキル基、ヒ
ドロキシ基、炭素数１から４のアルコキシ基、フェニル
基、▲数式、化学式、表等があります▼で表わされるア
ミノ基（Ｒ′、Ｒ″は同じでも異なつていても良い炭素
数１〜４のアルキル基、またはＲ′とＲ″は結合し５ま
たは６員環を形成していても良い。）、Ｘは水素またはハロゲン元素｝、▲数式、化学式、
表等があります▼で表わされる６−メトキシ−ナフト−
２−イル基（Ｘ′は水素またはハロゲン元素）、及び▲
数式、化学式、表等があります▼で表わされる２−チエ
ニル基である。〕をルイス酸存在下で処理することを特徴とする一般式
▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−チオ−α−芳香族置換プロピオン酸エ
ステルの製造法（式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、及びＡｒは前記
と同じである。）。３ルイス酸が塩化第二スズ、四塩化チタン、臭化
亜鉛、及び塩化第二鉄である特許請求の範囲第１項記載
の方法。４ルイス酸が塩化第二スズ、四塩化チタン、臭化亜鉛
、及び塩化第二鉄である特許請求の範囲第２項記載の方
法。５塩素化剤がＮ−クロロコハク酸イミド、塩化スルフ
リル、塩素、及び塩素化イソシアヌール酸である特許請
求の範囲第２項記載の方法。６塩素化反応及びα−クロロ−α−チオプロピオン酸
エステルの単離操作の温度が−１０〜３０℃である特許
請求の範囲第２項記載の方法。