JPS5936629B2 - １，３−ジ置換−２−イミダゾリジン類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ） □ＣＨ−響−Ｃ−Ｒ３（Ｉ） Ｒ。

Ｙ１１ （式中Ｒ、は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を、Ｒ２は水素原
子又はフェニル基を、Ｒ３は低級アルキル基、低級アル
コキシ基、アミノ基又は低級アルキルアミノ基を、Ｙは
酸素原子、硫黄原子又はイミノ基を意味す）で示される
新規化合物１・３−ジ置換−２−イミノイミダゾリジン
又はその酸付加塩に関し、式（Ｉ）の化合物は強力な血
糖降下作用を呈する。

式１）の化合物は下記の方法で製することが出来る。

（上記式中Ｑは酸素原子又はイミノ基を、Ｘはハロゲン
原子を、Ｒ４は低級アルキル基を、ｚは酸素原子又は硫
黄原子を、Ｒ５は低級アルキル基又は低級アルコキシ基
を、Ｍはアルカリ金属原子を意味し、Ｒ１及びＲ２は前
記に同じ）即ち、４法によれば式（３）で表わされるア
ミン類を水酸化ナトリウム等の塩基の存在下シアン化ハ
ロゲンと水溶液中反応させてもよいが、さらに有利には
式（９）の化合物の塩酸塩をシアン酸カリウムと熱時反
応させてベンズヒドリル一又はベンジル−アミノエチル
尿素としたのちシアン化ハロゲンと反応させた方がよい
。

又式（３）の化合物とＳ−メチルイソチオ尿素・硫酸塩
とを反応させて得られる成績体とシアン化ハロゲンとを
反応させてもえられる。８法によれば、式（１！）の原
料化合物のハロゲン化水素酸塩をシアン酸カリウム又は
シアン酸ナトリウムとジメチルスルホキシド中室温にて
反応させればよい。

ここで用いられる原料化合物例えば１ーベンジル−２−
イミノ−イミダゾリジン臭化水素酸塩はベンジルアミノ
エチルアミンをシアン化臭素のベンゼン溶液中へ添加反
応させることによつて定量的に得ることができる。８法
によれば、式（代）の化合物をチオシアン化硅素とベン
ゼン、クロロホルム等の不活性溶媒中約５０〜８０℃に
加熱すればよい。

又式（代）の化合物とアルキルイソシアナート又はアル
キルイソチオシアナートをメタノール、エタノール等の
アルコール類或はクロロホルム、ベンゼン等の不活性溶
媒中室温〜約１００℃に加熱することによつても目的化
合物を得ることが出来る。更には又、式（代）の化合物
とハロゲン化アセチル又は塩化メトキシカルボニル等を
クロロホルム、ベンゼン、ジメチルホルムアミド等の不
活性溶媒中、好ましくは水素化ナトリウム、トリエチル
アミン等の脱酸剤の存在下ｏ℃〜室温で反応させてもよ
い。

又？法は？法の変法であり、溶媒として低級アルコール
を用いるものであり、例えばＮ−ベンジルアミノエチレ
ンジアミンとシアン化臭素をメタノール中反応させると
１−ベンジル−２−イミノ− ３ −（１−メトキシ−
１−イミノ）メチルイミダゾリジンを得ることが出来る
。

かくして製される本発明の化合物は、イミダゾリジン環
の１・３位に前述の如き置換基を有するものであり、従
来の血糖降下薬とは根本的に異なる構造上の特異性を有
し、かつ強力な血糖降下作用を有するものである。

更に詳しくは、本発明の化合物は正常な空腹動物に於て
、従来繁用されている血糖降下薬であるスルホニル尿素
系及びビグアニド系化合物と比較検討した結果より優れ
た効果を呈する。

本発明化合物の数例についてその血糖降下作用を市販の
トルブタマイド及びフエンフオルミンと対比したときの
結果を下記に示す。方法８による製造例 実施例 １ １−ベンジルアミノ−２−アミノエタン塩酸塩１．８６
ｙとシアン酸カリウム０．８８ｙを混和ジメチルスルホ
キシド８ｍ１中１００〜１１０℃に１時間加熱する。

反応後減圧乾固し、残査に水５０ゴ、水酸化ナトリウム
０．８ｙを加えて溶解し、シアン化臭素１．５ｙを加え
る。室温で攪拌していると１−ベンジル−２−イミノ−
３−カルバモイルイミダゾリジンの結晶が析出して来る
から３０分後濾取、よく水洗、乾燥する。同一の方法で
表２に示す化合物を得た。

実施例 ６２ 実施例５で得られた１−（ｐ−メトキシベンジル）−２
−イミノ−３−カルバモイルイミダゾリジン３．０Ｐを
メチレンクロリド１５０ｄに懸濁し、−５０〜−６０′
Ｃ，ＩＩＣ．冷却する。

ここへ三臭化ホウ素９．０ｆを加える。徐々に室温に上
昇せしめ、一夜攪拌を続ける。次いで氷水１００１Ｒｔ
に注加し、水層を分取し、水酸化ナトリウムでアルカリ
性とした後、クロロホルムでよく洗浄し、未反応の原料
を除く。残つた水層を再び塩酸でＰＨ３としてから減圧
濃縮すると結晶が析出して来るから瀘取する。これを水
３０７７１１に温時溶解し、ダウエツクス２Ｘ８（クロ
ール型）７５ｍ１のカラムに流して精製する。流出液を
集めて減圧濃縮すると１−（ｐ−ヒドロキシベンジル）
−２−イミノ−３−カルバモイルイミダゾリジンの塩酸
塩が２．２５ｆ７（７０％）得られる。融点２０３〜５
℃。実施例 ７ １−ベンジルアミノ−２−グアニジノエタン硫酸塩４．
８ｆを１規定一水酸化ナトリウム６０ｄに加えて溶解し
、シアン化臭素２．３Ｖを加える。

１時間室温で攪拌後、析出して来る結晶を瀘取し、これ
を５０ｍ１の熱水で処理して不溶物を瀘別後、減圧濃縮
し、粗結晶１．５０７をうる。

これをメタノールに溶解し、濃塩酸を加えてＰＨ４とし
て減圧濃縮乾固すると１−ベンジル−２−イミノーアミ
ジノイミダゾリジン塩酸塩が得られた。融点１７８〜１
７９℃方法５による製造例 １−ベンジル−２−イミノイミダゾリジン塩酸塩０．８
４ｙとシアン酸カリウム０．３２Ｖをジメチルスルホキ
シド４ｍιに加えて溶解し、室温で４時間攪拌する。

濃塩酸０．５ｍＩ１を加えて液性をＰＨ３としたのち減
圧下にジメチルスルホキシドを除去する。残査に水を加
えて水酸化ナトリウムでアルカリ性としたのちクロロホ
ルムで抽出し、水洗、乾燥後クロロホルムを留去すると
１−ベンジルー２−イミノ−３−カルバモイルイミダゾ
リジンが得られる。方法？による製造例 実施例 ９ シリコンテトライソチオシアナート０．９０Ｖを乾燥ベ
ンゼン３０ゴに溶解し、ここへ１−ベンジル−２−イミ
ノ−イミダゾリジン２．１０ｔを加えシ※４５分攪拌す
る。

減圧下に濃縮乾固し、１０％含水−イソプロパノール２
０ｍ１を加えてから１０分加熱攪拌する。その後減圧濃
縮乾固し、残査にクロロホルム３０ｍ１を加えて不溶分
を濾別し、クロ》 口ホルム層はよく水洗したのち乾燥
、クロロホルムを留去すると１−ベンジル−２−イミノ
−３−チオカルバモイルイミダゾリジン０．２４Ｖが得
られた。融点１４７〜１４８℃。以下同様の反応にて表
３に示す化合物を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
   キシ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を、Ｒ＿２は水
   素原子又はフェニル基を、Ｒ＿３はアルキル基、アルコ
   キシ基、アミノ基又はアルキルアミノ基を、Ｙは酸素原
   子、硫黄原子又はイミノ基を意味す）で示される１・３
   −ジ置換−２−イミノイミダゾリジン類又はその酸付加
   塩。 ２ １−ベンズヒドリル−２−イミノ−３−カルバモイ
   ルイミダゾリジンである特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ３ １−ベンズヒドリル−２−イミノ−３−アセチルイ
   ミダゾリジンである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ４ １−ベンズヒドリル−２−イミノ−３−メトキシカ
   ルボニルイミダゾリジンである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。