JPS5951529B2 - 塩基接触有機イオン反応の促進方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は塩基接触有機イオン反応の促進方法に２０関し
、さらに詳しくは有機液体中で塩基性のアルカリ金属化
合物（ただし炭素一金属結合を有する有機金属化合物を
除く）によつて接触される一・ロゲン化水素の脱離によ
るカルペン反応、イリド反応または閉環反応、活性水素
化合物の活性水素の２５有機基による置換反応、活性化
された不飽和化合物への活性水素化合物の付加反応、カ
ルボニル化合物へのアセチＶン系化合物の付加反応、カ
ルボニル化合物の自己または異種間の縮合反応およびカ
ル・くニオンを経由する転位反応からなる群より選ばれ
る有機イオン反応を行うに際し、式壬Ａ−０→（ただし
Ａは炭素数２〜４の直鎖または分枝鎖状アルキレン基を
表わオ）で示される構造単位を、これにより環状ポリエ
ーテル構造を構成することなく、平均６個以上有するポ
リオキシアルキレン化合物を反応系に存在させることに
より、工業的に有利に有機イオン反応を進行させる方法
に関する。

有機液体中で塩基性のアルカリ金属化合物（ただし炭素
一金属結合を有する有機金属化合物を除く）によつて接
触される有機イオン反応を行う場合、該金属化合物の反
応媒体中への溶解性が低いかあるいは該金属化合物から
生成されるべきアニオンの活性が低いため反応速度が著
しく遅いことはしばしば経験されることであり、この点
を改善し有機液体中での該反応を円滑に行う方法として
下記のような方法が知られている。

まず第一の方法はジメチルホルムアミド、アセトアミド
、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド
などで代表される非プロトン性極性溶媒への金属化合物
の高ぃ溶解性を利用する方法である。これらの非プロト
ン性極性溶媒中では金属化合物は溶媒和され、高い溶解
性および高い反応性を示すことが良く知られている。し
かしながらこの方法を工業的観点から眺めた場合、次の
ような欠点もあり、適用しうる反応には自ら制限がある
。１）これら極性溶媒は熱的および化学的安定性が必ず
しも充分ではない。

２）溶媒そのものが腐食性を有し、反応装置の材質に制
限がある。

３）溶媒が水に可溶であるため反応混合液中の金属化合
物（出発物質ぉよび反応で生成する金属化合物）の分離
（回収）が困難である。

４南機反応生成物がこれら極性溶媒中では化学的に不安
定な場合がある。

５）溶媒は一般的にかなり高価であり、かつ回収が困難
である。

第二の方法は、ここ数年間に急速に発展した革進的とも
言える方法であり、この方法では触媒としてクラウン●
エーテル（ＣｒＯｗｎｅｔｈｅｒ）と名付けられてぃる
環状ポリエーテルが用いられる。クラウン・エーテルは
主としてアルカリ金属塩と反応して相当する金属カチオ
ンを捕捉し、いわゆる〃裸のアニオン（Ｎａｋｅｄａｎ
ｉＯｎ）〃を発生させる。このためクラウン・エーテル
共存下では金属化合物の各種有機液体中への溶解性が向
上するとともにアニオンが著しく活性化され、アニオン
によつて接触される有機イオン反応は著しく促進される
。このクラウン・エーテルの効果は工業的にも極めて魅
力的であり、クラウン・エーテルの使用量はいわゆる触
媒量（ＣａｔａｌｙｔｉｃａｍＯｕｎｔ）でよいので、
反応混合液から各種生成物を分離（回収）するに際して
も特別の困難さは予想されない。しかしながらクラウン
・エーテルはその合成法の煩雑さのため極めて高価であ
り、このことが、この方法の適用性の広さにもかかわら
ず、この方法を今一歩実用化に至らせない大きな原因と
なつている。本発明者らは有機液体中で塩基性のアルカ
リ金属化合物（ただし炭素一金属結合を有する有機金属
化合物を除く）によつて接触されるハロゲン化水素の脱
離によるカルベン反応、イリド反応または閉環反応、活
性水素化合物の活性水素の有機基による置換反応、活性
化された不飽和化合物への活性水素化合物の付加反応、
カルボニル化合物へのアセチレン系化合物の付加反応、
カルボニル化合物の自己または異種間の縮合反応および
カル・くニオンを経由する転位反応からなる群より選ば
れる有機イオン反応を経済的方法で効果的に促進させる
ため種々検討した結果、本発明に至つた。オなわち、本
発明によれば、有機液体中で塩基性のアルカリ金属化合
物（ただし炭素一金属結合を有する有機金属化合物を除
く）によつて接触される上記有機イオン反応を行うに際
し、式壬Ａ一Ｏ冫（ただしＡは炭網数２〜４の直鎖また
は分枝鎖状アルキレン基を表わす）で示される構造単位
（以下、これをオキシアルキレン単位と言う）を、これ
により環状ポリエーテル構造を構成することなく、平均
６個？上有するポリオキシアルキレン化合物を反応系に
存在させることにより、該有機イオン反応を著しく促進
させることができる。以下、環状ポリエーテル構造を有
しないポリオキシアルキレン化合物を単にポリオキシア
ルキレン化合物と記す。また、ここで言う有機液体は反
応条件下で液体である有機化合物およびその混合物を意
味し、必ずしも有機溶媒と同義ではない。反応開始時に
おいて、該有機液体の主要成分は反応剤として用いられ
る有機化合物（有機反応剤）そのものであつてもよく、
溶媒として用いられる有機化合物（有機溶媒）と有機反
応剤との混合物であつてもよい。本発明において用いる
ポリオキシアルキレン化合物の具体例を含む詳細につい
ては後述するが、それらのポリオキシアルキレン化合物
は一般にクラウン・エーテルに比較してはるかに安価か
つ容易に入手（または製造）しうるものであつてしかも
クラウン゜エーテルに比較してほとんど遜色のない作用
効果を奏する。

したがつて本発明の方法を用いればクラウン・エーテル
を触媒とする場合に比較して工業上はるかに有利に前記
の有機イオン反応を行うことができる。またポリオキシ
アルキレン化合物は一般に熱的および化学的安定性が高
く、したがつて本発明の方法を適用しうる反応の種類お
よびその際に採用しうる反応条件は従来の非プロトン性
極性溶媒を用いる場合に比較して大巾に広範囲になり、
しかも反応混合物から反応生成物などを分離する際の操
作条件に関する制約も大幅に緩和される。さらに、本発
明に従うポリオキシアルキＶン化合物の使用は、反応混
合物から生成物などを蒸留分離する場合には該ポリオキ
シアルキレン化合物がある種の高沸点溶媒として作用す
るため、オ一・Ｚ− ・オール（０ｖｅｒａ１１）の蒸
留収率を向上させうる利点をも有する。また、ポリオキ
シアルキレン化合物は一般に毒性がなくかつ微生物分解
性（ＢｉＯｄｅｇｒ＆ＤＢｂｌｅ）であるため、本発明
の方法の適用は作業環境および自然環境の悪化をもたら
すことがない。本発明においては、用いるポリォキシア
ルキＶン化合物がオキシアルキレン単位を平均６個以上
有することが最も重要であり、このことによつて上記の
反応促進効果（触媒効果）がもたらされる。

従来、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエ
チレングリコールジメチルエーテル、テトラエテＶング
リコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエ
チルエーテル、ジエチレノグリコールジブチルエーテル
などを溶媒とすれば金属化合物に対する溶媒和の力によ
つてたとえぱグリニヤール反応がより円滑に進行するこ
と、これらの溶媒中にはたとえばナトリウムフエノキシ
ドがある程度溶解し次式ｎ｛４Ｈ９Ｃｅ＋ＮａＯＣ．Ｈ
，→ ｎ｛，Ｈ９ＯＣ６Ｈ，＋ＮａＣｌ の反応が円滑に進行することなどは知られてぃるが、こ
れらは飽く迄上記のエーテル類を溶媒として使用する方
法であり、前述の第一の方法と同一範ちゆうに属する方
法であつて、これらのポリオキシアルキＶングリコール
エーテル類を触媒量使用することにより本発明の対象と
なる有機イオン反応を促進する効果が発現するという報
告は見当らない。

本発明に従つて反応系にポリオキシアルキレン化合物を
存在させるにあたつては、一般に、反応条件下で実質的
に可溶かつ化学的に安定なポリオキシアルキＶン化合物
を反応系に仕込むことが好ましいが、上記の要件（反応
条件下で実質的に可溶かつ化学的に安定であること）を
満足するポリオキシアルキレン化合物を反応系内で与え
る前駆体としてのポリオキシアルキレン化合物を反応系
に仕込むこともできる。

たとえば、アルコール類と有機・・ロゲン化物を塩基の
存在下で反応させてエーテル類を製造する反応の系にア
ルコール性水酸基を有するポリオキシアルキレン化合物
を添加すると、該ポリオキシアルキレン化合物は該有機
一・ロゲン化物と反応してエーテル化されるが、生成す
るエーテル化ポリオキシアルキレン化合物はもはやこの
反応系では化学的に安定であり、したがつてこのような
反応例においては、反応系へはポリオキシアルキＶン化
合物としてアルコール性水酸基を有するポリオキシアル
キレン化合物を添加してもよいし、そのエーテル化物を
添加してもよい（前者の場合、添加したアルコール性水
酸基を有するポリオキシアルキレン化合物のエーテル化
のため余分に有機一ロゲン化物が消費されることになる
が、このことは、ポリオキシアルキレン化合物の添加量
が後述するように触媒量で充分であるので大きな障害と
はならない）。本発明に用いうる代表的なポリオキシア
ルキレン化合物は（Ｉ）ポリアルキＶングリコール類、
（）炭素数約３０以下の脂肪族アルコール類、脂肪族炭
化水素置換または非置換のフエノール類、脂肪族カルボ
／酸類、脂肪族アミン類、脂肪族アミド類あるいはリン
酸モノエステル類などにそれらの１モルに対して６モル
以上の炭素数２〜４のアルキレンオキシドを反応させて
得られる重付加反応生成物、（）前記００の反応生成物
の水酸基にエステル化またはエーテル化などの化学修飾
を施した化合物、ならびに（ｙりアルキレングリコール
類の両末端の水酸基の一方または両方にエステル化また
はエーテル化などの化学修飾を施した化合物である。

これらのポリオキシアルキレン化合物の多くは下記の一
般式（［），（），（），（），（Ｖ），（），（），
および（ｌ）のいずれかによつて表わされる化合物群に
属する。これらの一般式（１），（），（），（ＩＶ）
，（Ｖ），（Ｖｌ），（）および（）においてＡは炭素
数２〜４の直鎖または分枝鎖状アルキレン基を表わし、
好ましくは−ＣＨ，ＣＨ，―−ＣＨ，ＣＨ（ＣＨ，）−
ｓ一ＣＩｆ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）一などであり、と
くに好ましくは−ＣＨ２−ＣＨｌ−である。

ｎは平均値で６以上の数であり、ｘおよびｙは両者の和
が平均値で６以上となる０以上の数であるが少くとも一
方が６以上であることが好ましい。Ｒ１は炭素数１〜約
３０（好ましくは約４〜約２０）の炭化水素基好ましく
は脂肪族炭化水素基（たとえばヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、セチ
ル、ステアリル、オレイルなど）、脂肪族炭化水素置換
芳香族炭化水素基（たとえばノニルフエニル、デシルフ
エニル、ウンデシルJャGニル、ドデシルフエニルなど）
などであり、Ｒ２およびＲ４は水素原子もしくは炭素数
１〜約２０の炭化水素基（好ましくは低級アルキル基）
、アシル基（好ましくは低級アシル基）、トリアルキル
シリル基（好ましくはトリメチルシリル基）、一・ロゲ
７置換炭化水素基（好ましくはクロル置換アルキルまた
はアリール基）などであり、Ｒ３は水素原子量たは炭素
数１〜約２０の炭化水素基（好ましくは脂肪族炭化水素
基）であり、同ノ） 一分子内のＲ１〜Ｒ４の炭素数の合計は約５０以下、好
ましくは約４０以下であるのがよぃ。

ｎおよび（ｘ＋ｙ）の値は１個の分子については整数で
あるが、ポリオキシアルキレン化合物の一般的な製法で
は個々の分子間でのｎまたは（ｘ＋ｙ）の値は一様でな
いポリオキシアルキレン化含物（厳密に言えばポリオキ
シアルキレン化合物混合物）が得られるのが通例であり
、本発明においてはそのようなポリオキシアルキレン化
合物をとくに分別することなくそのまま使用することお
よび該ポリオキシアルキレン化合物を適当な分子量範囲
のものに分別して使用することのいずれも可能であつて
、前記各式中のｎおよび（ｘ＋ｙ）はいずれも１分子あ
たりの平均のオキシアルキレン単位数を意味するものと
して理解されるべきである。そしてかかるｎおよび（ｘ
＋ｙ）はもはや必ずしも整数ではない。ｎおよび（ｘ＋
ｙ）には臨界的意義を有する上限値はないが、これらの
値が極端に大きいポリオキシアルキレン化合物を敢えて
使用する必要はなく、一般的に言つてｎおよび（ｘ＋ｙ
）はいずれも約】５０以下が適当である。反応成績、反
応後の生成物分離、ポリオキシアルキレン化合物の価格
と物理定数（物性）を考慮すると、とくに好ましいｎお
よび（ｘ＋ｙ）の範囲は約７〜約２０である。同一分子
内のアルキレン基Ａはそのすべてが同一である必要はな
く、エチＶンオキシドとプロピレンオキシドの共付力一
のごとく一部異なつたアルキレン基であつてもよい。前
記のいずれの一般式によつても表わされなぃポリオキシ
アルキレン化合物についてもそれが有すべきオキシアル
キレン単位数、オキシアルキＶン単位の種類などは上記
と同様である。なお前記の一般式で示されないポリオキ
シアルキレン化合物の一例としてたとえばポリオキシア
ルキレンジ（トリメチルシリル）エーテルのような化合
物を挙げることができる。触媒能、熱的および化学的安
定性、価格を含めた入手の容易さ、適用範囲の広さなど
を考慮して好適なポリオキシアルキレン化合物は、前記
一般式（１）のグリコール類とくにポリエチレングリコ
ール、ならびに、脂肪族アルコールまたは脂肪族炭化水
素置換フェノ一ルとエチレンオキシドまたはプロピＶン
オキシド（とくにエチレンオキシド）との重付加反応も
しくはそれにつぐエーテル化によつて得ることのできる
前記−般式（）においてＲ１が脂肪族炭化水素基または
脂肪族炭化水素置換フエニル基でありかつＲ２が水素原
子または低級アルキル基（とくにメチル基）である化合
物である。本発明の方法において前述のごときポリオキ
シアルキレン化合物の使用量は通常いわゆる触媒量（有
機反応剤１モルあたり約０．００１モル〜約１モル、好
ましくは約０．０１〜 ０．３モル）でよいが、これよ
り過剰量であつても差し支えはない。

本発明の方法を適用して工業規模で有機イオン反応を実
施するにあたつては、通常、有機溶媒溶液中で反応を行
うことが望ましい。この場合に用いる溶媒としては有機
イオン反応の種類に応じて好適な有機化合物またはその
混合物が選ばれるべきであるが、通常一般に用いうる溶
媒は炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、エステル類
、アルコール類などである。以下、本発明の方法が適用
可能な有機イオン反応について説明すると以下のとおり
である。

１．ハロゲン化水素の脱離によるカルベン反応、イリド
反応および閉環反応塩基は脱一・ロゲン化水素反応その
本のに対しては接触的に作用するが、先成する一・ロゲ
ン化水素との反応によつて消費される。

このため、用いる塩基は通常脱ハロゲン化水素剤と言わ
れる。このタイプの反応は一般にｎ−ブチルリチウム、
フエニルリチウム、グリニ．ヤール試薬などで代表され
るアルカリまたはアルカリ土類金属の有機金属化合物あ
るいはソジウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、
ソジウムフエノキシドなどで代表されるアルカリ金属ア
ルコラードまたはフェノラードなどによつても接触され
るが、これらのアルカリ金属化合物を有機一ロゲン化合
物に対して化学量論量使用することは工業的に不利であ
る。しかるに本発明の方法に従えば脱ハロゲン化水素剤
として上記のごときアルカリ金属化合物よりも安価かつ
取扱い容易な水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
アルカリ金属水酸化物を使用することができるので、本
発明方法の工業的価値は極めて大きい。カルベンは一・
ロゲン化炭化水素およびその誘導体からの一・ロゲン化
水素のα一説離によつて発生する。

例 ＣＨＸ３−ー→：ＣＸ，（Ｘはハロゲン）従来の工
業的ジハロカルペン発生法は対応する一・口ホルムを非
水系でカリウムｔ−ブトキシドのような強塩基の存在下
にα一説離反応させる方法であるが、本発明の方法によ
れば安価なアルカリ金属水酸化物を用いて温和な条件下
でカルベンを発生させることができる。

カルペン反応はよく知られているようにシクロプロパン
環形成、環拡大、）Ｃ＝Ｓ、二Ｃ＝０．〕Ｃ＝Ｎ−結合
などへ付加反応に応用され、工業的にも有用な化合物の
合成法として基本的な反応の一つである。カルベン反応
は溶媒存在下、過剰の被付加不飽和化合物の存在下で行
われるのが通例である。本発明の方法をカルベン反応に
適用した場合、上記の塩基は脱離反応そのものに対して
は触媒的に作用するが、脱離した一・ロゲン化水素と反
応して対応する金属の一・ロゲン化物になるため、最終
的にはカルペン発生量に対して化学量論量消費される。
イリド生成反応もある意味ではカルベン反応と同一カテ
ゴリ一の反応と見倣すことができ、本発明の方法を適用
できる好適な反応例の一つである。

トリフエニルホスフイン、トリアルキルホスフイン、ト
リアルキルホスフアイトなどのホスフインまたはホスフ
アイトと一・ロゲン化炭化水素の付加物に塩基を作用さ
せると反応性の高いイリド中間体が生成し、カルボニル
化合物からのオレフイン合成（Ｗｌｔｔｉｇ反応と呼ば
れている）に利用される。同様に、ジアルキルスルフイ
ド、ジアルキルスルホキシドなどのスルフイドまたはス
ルホキシドと一・ロゲン化炭化水素との付加物に塩基を
作用させて得られる８−イリドはカルボニル化合物に付
加し、対応するエポキシ化合物を生成させることが知ら
れている。

これらイリド反応においては一般にアルカリまたはアル
カリ土類金属の有機金属化合物およびアルコカラート類
が触媒として用いられている場合が多ぃが、本発明の方
法に従えばより安価なアルカリ金属水酸化物を使用する
ことなどが可能となる。

脱一・ロゲン化水素による閉環反応も工業的に有用な反
応であり、この種の反応の例はたとえば特開昭５１−３
２５４３号、同５１−３９６４７号、同５１−６５７３
４号、同５１−６５７３３号、同５１−５９８３９号な
どの各公開公報の記載に見ることができる。

β一説離に優先して閉環反応が実用的な収率で起るのは
たとえば原料の有機ハロゲン化合物において脱離すべき
ハロゲンのついた炭素をα位炭素とするときβ位炭素に
水素がついていないかあるいはγ位炭素についた水素が
電子吸引基によつて活性化されているような場合である
。（ＸはＣｅまたはＢｒであり、Ｒはアルコール残基た
とえばアルキル基、ＹおよびＺは水素、一・ロゲンまた
は炭化水素基たとえばメチル基、ビニル基などである）
上記のような閉環反応も本発明の方法に従えば安価なア
ルカリ金属水酸化物を用いあるいは炭化水素のごとき無
極性溶媒中でアルコラードを用いて温和な条件下（たと
えば室温〜８０℃）でも円滑に進行させることができる
。

また本発明の方法は次式で例示されるようなα−ハロエ
ステルおよびα−ー・口ニトリルのカルボニル化合物へ
の付加反応（Ｄａｎｅｎｓ反応と言われる）においても
すぐれた効果を発揮する。塩基 （Ｒはアルコール残基たとえばアルキル基）２．活性水
素化合物の活性水素の有機基による置換反応カルボニル
基、シアノ基、アルコキシカルボニル基などで代表され
る電子吸引性の原子団に結合された炭素につく活性水素
原子（α一水素）、アルコール、チオールなどにおける
酸素または硫黄と結合した水素原子、ならびにアミン類
、アミド類などにおける窒素と結合した水素原子などの
活性水素を含む有機化合物（活性水素化合物）を塩基の
存在下に有機一ロゲン化物と反応させると該有機ハロゲ
ン化物中のハロゲン原子を前記の活性水素化合物から生
ずるカルバニオン、アルコキシ＼ 一ドアニオン、チ
オールアニオン、 Ｎアニオン― １１／で置換する
ことができる。

このような塩基接触置換反応の例は無数にあるが、その
代表例として下記１）祠の反応を挙げることができる。
ただし上記の式（１）−｛ｖ）においてＲとＲ′＆ｉ同
一または異なり水素原子またはアルキル基、シクロアル
キル基、アリール基、アルケニル基、アシル基、シアノ
基などで代表される有機基を表わし、Ｒ〃は慨して炭化
水素基たとえばアルキル基である。

Ｒ７は一級または二級の炭化水素基であり、置換または
非置換のフエニル基およびビニル基を包自しない。ｘは
ハロゲン原子であり、工業的観点からぱ塩素原子および
臭素原子である。上記Ｑｉ）〜恒）で代表される本項の
反応におぃても塩基は有機一・ロゲン化物に対しで化学
量論量必要である。

この点は前項１で述べた各有機イオン反応の場合とまつ
たく同様であり、これらの反応に本発明の方法を適用す
れば頃基として安価なアルカリ金属の水酸化物、アルコ
ラードまたはフェノラードを用いて円滑に反応を進行さ
せることができる。３．不飽和化合物への活性水素化合
物の付加反応塩基の存在下で活性水素化合物から生成す
るカルペニオンがカルボニル基、アルコキシカルボニル
基、ニトロ基、シアノ基などにより活性化（分極化）さ
れたオレフイン性化合物に付加することはミカエル付加
を代表として良く知られている。

このタイプの反応は数多くあり、一般にアルカリ金属の
アルコラード、アルカリまたはアルカリ土類金属の有機
金属化合物などが触媒として有機反応剤に対して通常数
モル％以下用いられている。本発明の方法を適用すれば
塩基触媒としてより安価なアルカリ金属水酸化物を用い
ることができる。またアルカリ金属アルコラードを触媒
とする場合にも本発明の方法を適用することによつて触
媒はより活性化され、たとえば反応温度をより低温にす
ること、触媒濃度をより低くすることなどが可能であり
、副反応を抑えることができる。このような極く少量〇
塩基によつて接触される付加反応の典型的代表例として
は次のような反応がある。付加反応の中には、大量の塩
基の存在下においてはじめて実用的な反応速度で進行す
る付加反応もあり、これらの付加反応においては本発明
の方法ａ特長が顕著に現われる。この場合、工業的に価
値ある塩基の具体例としては水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリウムアルコラード、カリウムアルコラ
ード、ナトリウムフェノラード、カリウムフェノラード
、ナトリウムアミド、カリウムアミドなどが挙げられる
。これら。塩基は一般の有機溶媒中には概して極めて低
溶解性であり、従来法では特別の溶媒を併用しない限り
反応は実用的速度で進行しないが、本発明の方法による
とこのような反応も容易に進行する。このような大量の
塩基の存在下において接触される不飽和結合への活性水
素化合物の付加反応のうち、工業的にも利用価値の高い
例として、カルボニル化合物へのアセチレン系化合物の
付加反応（次式参照）を挙げることができる。ここでＲ
およびＲ’は通常アルキル基、アリル基、置換アリル基
などの炭化水素基であり、Ｒ〃 は通常水素原子または
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基
、シクロアルキル基などの炭化水素基である。

これらの炭化水素基は実害のない範囲で適宜異原子（へ
ゼロ原子）またはこれを含む原子団によつて置換されて
いてもよい。従来上式で示される反応はたとえば液体ア
ンモニア中水酸化カリウムを触媒として用いて行われて
いるが、本発明の方法を適用すれば後述の実施例におい
ても見られるように一般的な有機溶媒溶液中においても
反応が円滑に進行する。４．カルボニル化合物の自己お
よび異種間の縮合反応標記の反応はアルドール縮合（自
己縮合、異種カルボニル化合物間のクロスアルドール縮
合を含む）、クライゼン縮合、ペンゾイン縮合で代表さ
れる。

これらの縮合反応においては一般に触媒として水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化パリウムなどのアル
カリまたはアルカリ土類金属水酸化物、ナトリウムアル
コラード、カリウムアルコラード、ナトリウムフェノラ
ード、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムなどが用
いられる。たとえばアセトアルデヒドのアルドール縮合
、ｎ−ブチルアルデヒドのアルドール縮合、ホルムアル
デヒドとアセトアルデヒドとのクロスアルドール縮合、
アセトンのアルドール縮合などは工業的にも実施されて
おり、これらの場合には極めて少量の塩基触媒によつて
、かつ比較的温和な反応条件下で反応は行われる。これ
らの例のように極めて縮合しやすいカルボニル化合物の
縮合反応においては本発明の方法の特長は必ずしも顕著
には現われないが、本発明の方法を適用すれば反応は無
極性溶媒溶液中でも行ないうるので、たとえばカニソツ
アロ反応のごとき副反応を抑えうること、生成物分離が
容易になることなどの利点はある。これに対し、従来大
量の塩基共存下または苛酷な反応条件下においてのみ行
われている縮合反応においては本発明の方法を適用する
ことによる利点が顕著に現われる。たとえば、実施例に
おいても見られるように、ペソズアルデヒドのペンソー
ン縮合は本発明の方法に従えば室温下においても極めて
円滑に進行する。エステル類の縮合反応、エステルとカ
ルボニル化合物との縮合反応（ストーベ反応）なども本
発明の方法を適用するのに好適な反応例である。５．カ
ル・くニオンを経由する転位反応 工業的見地からは本発明の適用可能な塩基によつて接触
される転位反応の例は必ずしも多くはないが、いくつか
の塩基接触転位反応に対して本発明の方法は効力を発揮
する。

これらの具体例として下記のベンジル酸転位、アリルエ
ーテル類およびベンジルエーテル類の転位、オキシコー
プ反応などを挙げることができる。ペンジル酸転位反応
は従来一般に水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム共
存下高温下で行われているが、本発明の方法に従えばこ
の反応が室温下でも極めて円滑かつ選択的に進行する。

アリルエーテル類およびベンジルエーテル類は一般にｎ
−ブチルリチウムで代表される有機金属化合物の化学量
論量の存在下でアリル位およびペンジル位に該エーテル
類の他方の有機基が転位した第二級アルコールのアルコ
カラートに転位することが知られている（Ｗｉｔｔｉｇ
転位と呼ばれている）。

本発明の方法に従えばこの転位反応を有擾金属化合物の
かわりにより安価かつ取扱い容易なナトリウムアミド、
カリウムアミドなどを用いて円滑に行うことができる。
オキシコープ反応は塩基共存下では極めて低温で進行す
ることが最近明らかにされているが、このオキシコープ
反応に対しても本発明の方法は好適に用いられる。

以下、本発明を実施例により説明するが、これらは本発
明の一端を示したものであつて、本発明はこれらの実施
例によつて制限を受けるものではない。

実施例 １ 温度計、攪拌装置および還流冷却器を備えた内容１００
ｄの四ツロフラスコに微粉化した水酸化カリウム６０ミ
リモル、スチレン３０ミリモル、クロロホルム５．０ｒ
ｆＬｔおよびＣ，８Ｈ３，Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ），．５ＣＨ
３１．０ミリモルを添加し、室温攪拌下で２時間反応さ
せた。

反応後内部標準物質としてイソブチルベンゼンを添加し
、ガスクロマトグラフイ一で生成物を分析定量した。そ
の結果、１，１−ジクロル−２−フエニルシクロプロパ
ンが添加したスチレン基準で７８％の収率で生成してい
ることがわかつた。実施例２〜７および比較例１〜２ 実施例１と同一の反応装置を用い、アルカリ金属化合物
およびポリオキシアルキレン化合物の少くとも一方をか
えた以煩実施例１と全く同様の手法によつて、スチレン
に対するジクロルカルペンの付加反応を行なつた。

これらの結果を比較例と共に次の表１に示す。なお、表
１の全実験において、反応時間は１．０時間、反応温度
は室温である。実施例 ８ 実施例１と同一の反応装置に、安息香酸アミド２０ミリ
モル、微粉化した水酸化カリウム４０ミリモル、クロロ
ホルム１０ゴ、およびＣ，２Ｈ２，Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ），
０Ｃ４Ｈ，１．０ミリモルを添加し、５０℃で４時間攪
拌下反応させた。

反応後，反応混合液をガスクロマトグラフイ一で分析し
たところ、ベンゾニトリルが８０チの収率（添加安息香
酸アミド基準）で生成していることがわかつた。実施例
９および比較例３ 実施例１と同一の反応装置に、３，３−ジメチル− ４
，６，６−トリクロル−５−ヘキセン酸エチル１０ミリ
モル、ナトリウムエチラート２０ミリモル、ベンゼン１
０ゴおよびゝ＝＝７ ミリモルを添加し、室温攪拌下で１．５時間反応させた
。

反応混合液をガスクロマトグラJャC一で分析したところ
２，２−ジメチル− ３ −（２ ′，２ ’−ジクロ
ルビニル）シクロプロパンカルボン酸エチルが添加した
３，３−′メチル− ４，６，６−トリクロル−５−ヘ
キセン酸エチル基準で５２％の収率で生成していること
がわかった。比較のためポリオキシアルキレン化合物を
全く添加しないで、同一反応条件下で１．５時間反応を
行なつた場合（比較例３）の２，２−ジメチル−３ −
（ ２’，２’ −ジクロルビニル）シクロプロパンカ
ルボン酸エチルの収率は僅か９％であつた。

実施例１０および比較例４実施例１と同一の反応装置に
、３，３−ジメチル− ４，６，６−トリクロル−５−
ヘキセン酸エチル１０ミリモル、微粉化した水酸化ナト
リウム２５ミリモル、ベンゼン１０“、およびＣ８Ｈｌ
７Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ），．，Ｃ８Ｈ，，Ｏ．５ミリモルを
添加し、室温、攪拌下で３時間反応させた。

反応混合液をガスクロマトグラフイ一で分析したところ
、２，２−ジメチル−３−（２’，２’−ジクロルビニ
ル）シクロプロパンカルボン酸エチルが添加した３，３
−ジメチル− ４，６，６−トリクロル−５−ヘキセン
酸エチ′基準で４０チの収率で生成していることがわか
つた。比較のためポリオキシアルキＶン化合物を全く添
加しない場合（比較例４）の２，２−ジメチル− ３
−（ ２’，２’−ジクロルビニル）シクロプロパンカ
ルボン酸エチルの収率は僅かに３チであつた。

実施例 １１実施例１と同一反応装置を乾燥窒素ガスで
置換しながら、微粉化した水酸化カリウム４０ミリモル
、ベンズアルデヒド２０ミリモル、予め別途合成し精製
したヨウ化メチルトリフエニルホスホニ＋ウム〔Ｃ６Ｈ
，）３ｐ（ＣＨ，）（Ｉ ）〕２０ミリモル、塩化メチ
レン１０ｑＬ＄およびりモルを添加し、よ〈攪拌しなが
ら４０℃で１８時間反応を行なつた。

反応混合液をガスクロマトグラJャC一で分析したところ
、スチＶンが添加したベンズアルデヒド゜基準で６４ｑ
１Ｉの収率で生成してぃることがわかつた。実施例１２
および比較例５ 実施例１と同一の反応装置に、微粉化カリウム４０ミリ
モル、ペンズアルデヒド２０ミリモル、予め別途合成し
たヨウ化トリメチルスルフイニウ＋ 一ム〔（Ｃ
Ｈ，），ｓ（１−）〕２５ミリモル、Ｃ，８Ｈ，，Ｏ（
Ｃ，Ｈ４Ｏ），Ｃ８Ｈｌ，ｌ．Ｏミリモル、および塩化
メチレン１０ｒｆＬｔを添加し、激しく攪拌しながら４
５℃で５時間反応させた。

反応後、反応混合液をガスクロマトグラフイ一で分析し
たところ、スチレンオキシドが添加したベンズアルデヒ
ド基準で９１％の収率で生成していることがわかつた。
なお、ベンジルアルコールおよび安息香酸の生成は全く
認められなかつた。これに対し、ポリオキシアルキＶン
化合物を全く添加せず、実施例１２と同一の反応を繰返
したところ（比較例５）、４５℃、５時間の反応ではス
チレンオキシドは全く生成せず、安息香酸４７％および
ベンジルアルコール４７％（いずれも添加したベンズア
ルデヒド基準）が生成した。

すなわち、ポリオキシアルキレン化合物を添加した場合
にはスチレンオキシドが主生成物として生成するのに対
し、ポリオキシアルキレン化合物を添加しない場合には
カニツソアロ反応のみが優先する。このように、本発明
の方法の効果は極めて顕著である。実施例１３ 実施例１と同一の反応装置に、オクタナール一１２０ミ
リモル、微粉化した水酸化ナトリウム４０ミリモル、予
め別途合成した塩化アリルジメチルスルフイニウム〔（
ＣＨ，）２１（ＣＨ２Ｏ卜ＣＨ２）（Ｃｅ−）〕２０ミ
リモル、Ｃ８Ｈｌ，Ｏ（Ｃ，Ｈ，Ｏ），Ｃ８Ｈ，，ｌ．
Ｏミリモル、およびベンゼン１０ＷＬｔを添加し、激し
く攪拌しｔ＄がら、４０℃で１０時間反応を行なつた。

反応混合Ｗｌｋガスクロマトグラフイ一で分析した結果
、相当するオキシラン化合物、ｎ−Ｃ７Ｈｌ，ＣＨ−Ｃ
Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ２、が添加したオクタナール−１基準で
７０％の収率で生成していることがわかつた。

実施例 １４ 実施例１と同一の反応装置に、微粉化した水酸化カリウ
ム６０ミリモル、プレニルクロリド３０ミリモル、アセ
トン５ｉ１および時間反応を行なつた。

反応後、反応混合液をガスクロマトグラフイ一で分析し
たところ、メチルヘブテノンが添加したプレニルクロリ
ド基準で６】％の収率で生成していることがわかつた。
実施例 １５ 実施例１と同一の反応装置に、微粉化した水酸化カリウ
ム２０ミリモル、ベンジルシアニド１０ミリモル、エチ
ルプロミド１２ミリモル、アセト[ャgリル５ｉ，および
Ｃ８Ｈ！，Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）１０Ｃ４Ｈ，１．０ミリモ
ルを添加し、還流攪拌下３時間反応を行なつた。

反応後、反応混合液をガスクロマトグラフイ一で分析し
たところ、添加したベンジルシアニド基準で、α一エチ
ルペンジルシアニドが８５％の収率で生成していること
がわかつた。実施例 １６ 実施例１と同一の反応装置に、微粉化した水酸化カリウ
ム２０ミリモル、エチルプロミド１２ミリモル、フエニ
ル酢酸エチル１０ミリモル、アセトニトリル１０−、お
よび〜−一Ｊ モルを添加し、還流下激しく攪拌しながら１０時間反応
させた。

反応後、反応混合液をガスクロマトグラフイ一で分析し
たところ、α一エチルフエニル酢酸エチルが４．８ミリ
モル生成していることがわかつた。実施例１７および比
較例６ 実施例１と同一の反応装置に、微粉化した水酸化カリウ
ム６８ミリモル、ｎ−オクチルプロミド３４ミリモル、
エチルアルコール６８ミリモル、アセトニトリル１０−
、およびモルを添加し、還流攪拌下で１５時間反応させ
た。

反応後、反応混合液をガスクロマトグラフイ一で分析し
たところ、ｎ−オクチルエチルエーテルが添加したｎ−
オクチルプロミド基準で８７％の収率で生成しているこ
とがわかつた。なお、ポリオキシアルキレン化合物を全
く添加しないで、同一反応条件下１５時間反応を行なつ
た場合（比較例６）のｎ−オクチルエチルエーテルの収
率は僅か６％であつた。

実施例 １８ 実施例１と同一の反応装置に、微粉化した水酸化ナトリ
ウム２０ミリモル、インドール１０ミリモル、べンゼン
２０ａ１ヨウ化エチル１０ミリモル、およびＣ８Ｈ１，
０（Ｃ，Ｈ４０）６．５Ｃ４Ｈ， ｌ．５ミリモルを添
加し、５０℃で攪拌下５時間反応させ，た。

反応混合液をガスグロマトグラフイーで分析したところ
、Ｎ−エチルインドールが８．８ミリモル生成していた
。実施例 １９ 実施例１と同一の反応装置に、ｎ−ブチルアルデヒド５
０ミリモル、青酸カリウム２．０ミリモル、〜＝＝′お
よびトルエン１０ｄを添加し、室温下で１０時間攪拌し
た。

反応混合液をガスクロマトグラフイーで分析したところ
、２−エチル−３−ヒロドキシーヘキサナール−１が添
加したｎ−ブチルアルデヒドあたり９３％の収率で生成
していた。実施例 ２０実施例１と同一の反応装置に、
ベンズアルデヒド５０ミリモル、青酸カリウム２０ミリ
モル、アセトニトリル１０ｒｌＬｔ１およびＣ８Ｈｒ！
Ｏ（Ｃ２Ｈ４０）１０ＣＨ３１．５ミリモルを添加し、
室温下で６時間激しく攪拌しｔら反応後、反応混合液を
ガスクロマトグラフイーで分析したところ、ベンゾイン
が添加したべンズアルデヒドに対して７０％の収率で生
成していることがわかつた。

実施例２１〜２９および比較例７〜８実施例２０におけ
る溶媒およびポリオキシアルキレン化合物の一方または
両方を変化させた以外、実施例２０と全く同一の反応条
件下でベンゾイン縮合を行なつた。

得られた結果を表２に示す。なお、表２において、ベン
ゾイン収率はいずれも添加したペンズアルデヒド（５０
ミリモル）基準である。実施例 ３０ 実施例１と同一の反応装置に、微粉化した水酸化カリウ
ム６０ミリモル、酢酸エチル３０ミリモル、エチルアル
コール１０ＷＬｔ，およびモルを添加し、還流攪拌下で
１８時間反応させた。

反応後、反応混合液を常法に従つて処理したのち、ガス
クロマトグラフイ一で分析した。

その結果、アセト酢酸エチルが添加した酢酸エチル基準
で４３％の収率で生成していることがわかつた。実施例
３１ 実施例１と同一の反応装置に、微粉化した水酸化カリウ
ム４０ミリモル、ベンズアルデヒド２０ミリモル、クロ
ロ酢酸エチル２５ミリモル、ジエチルエーテル１０ｒｆ
Ｌｔ，およびＣ，Ｈｌ，Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）６．，Ｃ８Ｈ
，，１．０ミリモル、を添加し、ドライアイスアセトー
ン浴中にフラスコを浸し、攪拌を開始した。

しかるのち、反応温度を徐々に室温まで昇温し、攪拌を
継続し、合計で３時間反応を行なつた。反応後、反応混
合液をガスクロマトグラフイ一で分析したところ、β−
エトキシカルボニル−スチレンオキシド、が６８％の収
率で生成していることがわかつた。実施例 ３２ 実施例１と同様の反応装置に、微粉化した水酸化カリウ
ム１０ミリモル、フエニルアセチレン１０ミリモル、ア
セトン５ｍｔ１およびＣｌ８Ｈ３，Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ），
０Ｃ４Ｈ，１．０ミリモルを添加し、激しく攪拌しなが
ら、５０℃で４時間反応させた。

反応後、反応混合液を常法に従つて処理したのち、ガス
クロマトグラフイ一で分析したところ、１−フエニル一
３−メチル−１−ブチン一３−オールが７．６ミリモル
生成していることがわかつた。実施例 ３３ 実施例１と同一の反応装置に微粉化した水酸化カリウム
１０ミリモル、ベンゼン１０α、およびＣ８Ｈｌ，Ｏ（
Ｃ，Ｈ４Ｏ）６．，Ｃ８Ｈ，，１．０ミリモルを添加し
、室温下で攪拌しながら、アセチレンガスを１ｅ／Ｈｒ
Ｑ速度で１時間吹込んだ。

しかるのち、アセチレンガスの導入を継続しながら、室
温攪拌下でアセトン５０％ベンゼン溶液１０−を１時間
かけて徐々に適下した。その後、反応混合液を常法に従
つて処理したのち、ガスクロマトグラフィ一で生成物を
分析した。３−メチル−１−ブチン一３−オールが５．
２ミリモル得られた。実施例３４および比較例９ 実施例１と同一の反応装置に、微粉化した水酸化カリウ
ム７３ミリモル、ペンジル２４ミリモルアセトニトリル
２０Ｔ！ＬｔおよびＣ，Ｈｌ，一 −０（Ｃ２Ｈ４Ｏ
），．，ＣＨ，ｌ．Ｏミリモルを添加し、室温で１０分
間攪拌した。

反応混合液を常法通り処理したのち、反応生成物をガス
クロマトグラフイ一で分析じたところ、ペンジル酸が９
８％の収率で生成していた。これに対し、ポリオキシア
ルキレン化合物を全く添加しない以外、実施例３４と全
く同一反応条件下（室温）で１時間反応させた（比較例
９）が、ベンジル酸は全く生成しなかつた。

実施例 ３５ 実施例１と同一の反応装置を用い、フラスコ内を乾燥窒
素ガスでよく置換しながら、ソジウムアミド４０ミリモ
ル、ベンジルメチルエーテル２０ミリモル、ｎ−ヘキサ
ン１０ｉ，およびＣｌ，Ｈ２，Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）１０Ｃ
８Ｈ１，２．０ミリモルを添加し、激しく攪拌しながら
Ｏ℃で１０時間反応させた。

反応後、反応混合液を常法通り処理したのち、反応生成
物をガスクロマトグラフイ一で分析した。α−メチルペ
ンジルアルコールが４．６ミリモル得られた。実施例
３６ 実施例１と同一の反応装置を用い、フラスコ内を乾燥窒
素ガスでよく置換してからカリウムアミド４０ミリモル
、２，７−オクタジエニルアリルエーテル１０ミリモル
、Ｃ８Ｈｌ７Ｏ（Ｃ，Ｈ４Ｏ）７Ｃ４Ｈ，１．５ミルモ
ルおよびジエチルエーテル２０ｔｆＬｔを添加し、激し
く攪拌しながら、−４０℃で１０時間反応させた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 有機液体中で塩基性のアルカリ金属化合物（ただし
   炭素−金属結合を有する有機金属化合物を除く）によつ
   て接触される（１）ハロゲン化水素の脱離によるカルベ
   ン反応、イリド反応または閉環反応、（２）活性水素化
   合物の活性水素の有機基による置換反応、（３）活性化
   された不飽和化合物への活性水素化合物の付加反応、（
   ４）カルボニル化合物へのアセチレン系化合物の付加反
   応、（５）カルボニル化合物の自己または異種間の縮合
   反応および（６）カルバニオンを経由する転位反応から
   なる群より選ばれる有機イオン反応を行うに際し、式▲
   数式、化学式、表等があります▼（ただしＡは炭素数２
   〜４の直鎖または分枝鎖状アルキレン基を表わす）で示
   される構造単位を、これにより環状ポリエーテル構造を
   構成することなく、平均６個以上有するポリオキシアル
   キレン化合物を反応系に存在させることを特徴とする塩
   基接触有機イオン反応の促進方法。 ２ ポリオキシアルキレン化合物が脂肪族アルコール、
   脂肪族炭化水素置換フェノールまたは脂肪族アミンとエ
   チレンオキシドまたはプロピレンオキシドとの重付加反
   応生成物もしくは該重付加反応生成物のエーテル化物で
   ある特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ アルカリ金属化合物が水酸化物またはアルコラート
   またはフェノラートである特許請求の範囲第１項記載の
   方法。