JPS59515B2 - Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） − ピペラジンノ セイゾウホウ - Google Patents
Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） − ピペラジンノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS59515B2 JPS59515B2 JP50005568A JP556875A JPS59515B2 JP S59515 B2 JPS59515 B2 JP S59515B2 JP 50005568 A JP50005568 A JP 50005568A JP 556875 A JP556875 A JP 556875A JP S59515 B2 JPS59515 B2 JP S59515B2
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- Japan
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- adamantylmethyl
- piperazine
- reaction
- chloroform
- acid
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピペラジンとアダマンタン化合物とから新規な
化合物を製造する方法に関するものである。
化合物を製造する方法に関するものである。
従来からアダマンタンおよびその誘導体は天然には石油
中に含まれていることが知られており、その特異的な構
造から脂溶性が大きく、しかも生体に対する毒性が低い
という性質を有するため、有用な医薬品あるいはその中
間体等としてその将来性が期待されていた。
中に含まれていることが知られており、その特異的な構
造から脂溶性が大きく、しかも生体に対する毒性が低い
という性質を有するため、有用な医薬品あるいはその中
間体等としてその将来性が期待されていた。
本発明者らは、上記観点より鋭意研究を行なつた結果、
後述の如く副作用が少なく安全性の高い脳血管拡張剤と
して著効のある新規物質の開発に成功し、この研究過程
において、当該新規物質の前駆体として有用な数種のア
ダマンタン誘導体の製法を検討し、本発明を完成するに
至つたのである。
後述の如く副作用が少なく安全性の高い脳血管拡張剤と
して著効のある新規物質の開発に成功し、この研究過程
において、当該新規物質の前駆体として有用な数種のア
ダマンタン誘導体の製法を検討し、本発明を完成するに
至つたのである。
すなわち、本発明はピペラジンと式
（ここでＸはハロゲン原子を示す。
）で示される１−アダマンチルメチルハライドとを反応
させることを特徴とするＮ−（１−アダマンチルメチル
）−ピペラジンの製造方法である。
させることを特徴とするＮ−（１−アダマンチルメチル
）−ピペラジンの製造方法である。
本発明の方法を反応式で示すと以下のとおりである。こ
こ？１）はピペラジン、（２）は１−アダマンチルメチ
ルハライド、（３）はＮ−（１−アダマンチルメチル）
−ピペラジンである。
こ？１）はピペラジン、（２）は１−アダマンチルメチ
ルハライド、（３）はＮ−（１−アダマンチルメチル）
−ピペラジンである。
本発明で使用する１−アダマンチルメチルハライドはア
ダマンタンを原料として公知の方法で誘導されるが、一
例を挙げると、たとえばアダマンタンを原料としてこれ
にギ酸と硫酸を反応させて、１−アダマンタン酸を合成
し、次いでこのカルボキシル基を還元することにより１
−アダマンチルメチルアルコールを得、これをハロゲン
化して１アダマンチルメチルハライドを合成する方法な
どがある。
ダマンタンを原料として公知の方法で誘導されるが、一
例を挙げると、たとえばアダマンタンを原料としてこれ
にギ酸と硫酸を反応させて、１−アダマンタン酸を合成
し、次いでこのカルボキシル基を還元することにより１
−アダマンチルメチルアルコールを得、これをハロゲン
化して１アダマンチルメチルハライドを合成する方法な
どがある。
本発明の方法において、１−アダマンチルメチルハライ
ドとピペラジンの割合は等モルであつても反応は進行す
るが、Ｎ−マージ一（１−アダマンチルメチル）−ピペ
ラジンなどの副生成物を抑制するためにピペラジンを過
剰（例えば６倍モル程度）に用いることが有利である。
ドとピペラジンの割合は等モルであつても反応は進行す
るが、Ｎ−マージ一（１−アダマンチルメチル）−ピペ
ラジンなどの副生成物を抑制するためにピペラジンを過
剰（例えば６倍モル程度）に用いることが有利である。
また、本発明の方法は溶媒中あるいは無溶媒のもとで行
なうことができる。
なうことができる。
無溶媒のもとでは、反応温度を１５０〜３００゜Ｃとし
、反応時間を２０時間程度行なうことが好ましい。溶媒
はジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスフオルアミ
ドが適当であり、反応温度は１５０乃至２５０℃とし、
反応時間２０時間程度で行なうのが好ましい。さらに、
本発明の方法においては、必ずしも脱ハロゲン化水素剤
は必要としない。
、反応時間を２０時間程度行なうことが好ましい。溶媒
はジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスフオルアミ
ドが適当であり、反応温度は１５０乃至２５０℃とし、
反応時間２０時間程度で行なうのが好ましい。さらに、
本発明の方法においては、必ずしも脱ハロゲン化水素剤
は必要としない。
しかしトリエチルアミン等の第三級アミンを脱ハロゲン
化水素剤として用いた場合には、反応の進行を促進させ
、しかも反応生成物の分離などの後処理を容易にする等
の効果がある。反応後、目的物であるＮ−（１−アダマ
ンチルメチル）−ピペラジンの分離は、たとえば無溶媒
の下で、脱ハロゲン化水素剤を用いない場合には、アル
カリ処理後、クロロホルム抽出し、シリカ・カラムクロ
マトグラフイ一により行なうことができる。
化水素剤として用いた場合には、反応の進行を促進させ
、しかも反応生成物の分離などの後処理を容易にする等
の効果がある。反応後、目的物であるＮ−（１−アダマ
ンチルメチル）−ピペラジンの分離は、たとえば無溶媒
の下で、脱ハロゲン化水素剤を用いない場合には、アル
カリ処理後、クロロホルム抽出し、シリカ・カラムクロ
マトグラフイ一により行なうことができる。
また、無溶媒で脱ハロゲン化水素剤の存在下に反応を行
なつた場合には、反応生成物をクロロホルムに溶解させ
、次いで水洗、乾燥、濃縮し、シリカ・カラムクロマト
グラフイ一により精製する。さらに、溶媒中で反応を行
なつた場合には、溶媒留去後、上記手法により分離を行
なうことができる。本発明の方法によつて得られる新規
なアダマンタン誘導体Ｎ−（１−アダマンチルメチル）
−ピペラジンを（１）シンナミルクロリドと反応させる
。
なつた場合には、反応生成物をクロロホルムに溶解させ
、次いで水洗、乾燥、濃縮し、シリカ・カラムクロマト
グラフイ一により精製する。さらに、溶媒中で反応を行
なつた場合には、溶媒留去後、上記手法により分離を行
なうことができる。本発明の方法によつて得られる新規
なアダマンタン誘導体Ｎ−（１−アダマンチルメチル）
−ピペラジンを（１）シンナミルクロリドと反応させる
。
（２）シンナモイルクロリドと反応させてＮ−（１アダ
マンチルメチル）−Ｎ５−シンナモイルピペラジンを得
て、さらにこれを還元する等の方法により、新規物質で
あるＮ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ５−シンナミ
ルピペラジンを合成することが可能である。この新規物
質は過度の血圧降下作用などの副作用が少なく、また毒
性も小さく、しかも脳血管拡張剤としてすぐれた性能を
有していることが実験により明らかになつた。したがつ
て、本発明の方法は上記の薬理効果の高い新規物質を製
造する中間体を提供するものとして有用である。
マンチルメチル）−Ｎ５−シンナモイルピペラジンを得
て、さらにこれを還元する等の方法により、新規物質で
あるＮ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ５−シンナミ
ルピペラジンを合成することが可能である。この新規物
質は過度の血圧降下作用などの副作用が少なく、また毒
性も小さく、しかも脳血管拡張剤としてすぐれた性能を
有していることが実験により明らかになつた。したがつ
て、本発明の方法は上記の薬理効果の高い新規物質を製
造する中間体を提供するものとして有用である。
次に、本発明を実施例によつて詳しく説明する。
まず、実施例を挙げる前に、本発明で使用する１−アダ
マンチルメチルハライドの製法を参考例として示す。参
考例 １ １−アダマンチルメチルフロミドの製法 （１） １−アダマンタン酸の合成 １０１の３つロフラスコに２３５０７（２４モル）の９
８％濃硫酸と５００ｍｅの四塩化炭素および６８７（０
．５モル）のアダマンタンを入れてよく撹拌し、氷で１
７〜１９℃に冷やしながらこの中に９８％ギ酸を５ｍｅ
加えた。
マンチルメチルハライドの製法を参考例として示す。参
考例 １ １−アダマンチルメチルフロミドの製法 （１） １−アダマンタン酸の合成 １０１の３つロフラスコに２３５０７（２４モル）の９
８％濃硫酸と５００ｍｅの四塩化炭素および６８７（０
．５モル）のアダマンタンを入れてよく撹拌し、氷で１
７〜１９℃に冷やしながらこの中に９８％ギ酸を５ｍｅ
加えた。
次に、９８〜１００％ギ酸、２７５７（６モル）にｔブ
チルアルコール１４８ｙ（１９０ｍ１１２モル）を溶か
した溶液を滴下した。滴下時間は、２時間であり温度は
１７〜２５℃に保つた。さらに、３０分間攪拌した後、
砕いた氷を３５００７加えて、有機層を分離し得られた
水層を５００ｍ１の四塩化炭素で３回抽出した。
チルアルコール１４８ｙ（１９０ｍ１１２モル）を溶か
した溶液を滴下した。滴下時間は、２時間であり温度は
１７〜２５℃に保つた。さらに、３０分間攪拌した後、
砕いた氷を３５００７加えて、有機層を分離し得られた
水層を５００ｍ１の四塩化炭素で３回抽出した。
四塩化炭素層を集めて１５Ｎのアンモニア水５５０ｍ１
で洗い、１−アダマンタン酸アンモニウム塩をブフナー
ロートで沢過した。
で洗い、１−アダマンタン酸アンモニウム塩をブフナー
ロートで沢過した。
得られた固体を冷やしたアセトン１００ｍｅで洗い、１
２５０ｍｅの水に懸濁し、これに１２Ｎ塩酸１２５ｍｊ
を加えて、５００ｍｊのクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、沢過後溶媒
を減圧下で留去すると粗１−アダマンタン酸が約８０７
得られた。これをメタノール一水（３：１）溶液より再
結し、１−アダマンタン酸６８７を得た。得られた１ア
ダマンタン酸の融点を測定したところ１７５〜１７７℃
であり、収率は７５％であつた。
２５０ｍｅの水に懸濁し、これに１２Ｎ塩酸１２５ｍｊ
を加えて、５００ｍｊのクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、沢過後溶媒
を減圧下で留去すると粗１−アダマンタン酸が約８０７
得られた。これをメタノール一水（３：１）溶液より再
結し、１−アダマンタン酸６８７を得た。得られた１ア
ダマンタン酸の融点を測定したところ１７５〜１７７℃
であり、収率は７５％であつた。
（２） １−アダマンチルメチルアルコールの合成５０
０ｍ１の乾燥エーテル中に１５ｙの水素化アルミニウム
リチウムを入れて攪拌し、この中に前記（１）の方法に
よつて得られた１−アダマンタン酸５４．０７（０．３
モル）を５００ｍ１の乾燥エーテルに溶かした液を温和
な還流を持続できる速度（約２．５時間）で滴下した。
０ｍ１の乾燥エーテル中に１５ｙの水素化アルミニウム
リチウムを入れて攪拌し、この中に前記（１）の方法に
よつて得られた１−アダマンタン酸５４．０７（０．３
モル）を５００ｍ１の乾燥エーテルに溶かした液を温和
な還流を持続できる速度（約２．５時間）で滴下した。
滴下後、さらに２時間還流した。次いで、室温に冷やし
、これに７５ｍ１の蒸留水を注意深く添加し、続いて３
００ｍｅの５Ｎ一硫酸および５００ｍｅのエーテルを加
えた。次に、このエーテル層を分離し、水層をさらに３
００ｍ１のエーテルで一回抽出した後、このエーテル層
を集めて、水、飽和された重炭酸ナトリウム水溶液、水
の順で洗浄してから無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
このエーテル層を蒸発し、得られた固体をメタノール水
で再結したところ、１−アダマンチルメチルアルコール
が４７７得られた。得られた１アダマンチルメチルアル
コールの融点は１１４〜１１６℃であり、収率は９４％
であつた。（３） １−アダマンチルメチルプロミドの
合成臭化亜鉛３９７（０．１７モル）に臭化水素酸２９
．８ｍ１（約４７％、０．１７モル）を加えた溶液に前
記（２）の方法で得られた、１−アダマンチルメチルア
ルコール１１．５Ｖ（０．０６９モル）を添加した後、
１１時間還流した。
、これに７５ｍ１の蒸留水を注意深く添加し、続いて３
００ｍｅの５Ｎ一硫酸および５００ｍｅのエーテルを加
えた。次に、このエーテル層を分離し、水層をさらに３
００ｍ１のエーテルで一回抽出した後、このエーテル層
を集めて、水、飽和された重炭酸ナトリウム水溶液、水
の順で洗浄してから無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
このエーテル層を蒸発し、得られた固体をメタノール水
で再結したところ、１−アダマンチルメチルアルコール
が４７７得られた。得られた１アダマンチルメチルアル
コールの融点は１１４〜１１６℃であり、収率は９４％
であつた。（３） １−アダマンチルメチルプロミドの
合成臭化亜鉛３９７（０．１７モル）に臭化水素酸２９
．８ｍ１（約４７％、０．１７モル）を加えた溶液に前
記（２）の方法で得られた、１−アダマンチルメチルア
ルコール１１．５Ｖ（０．０６９モル）を添加した後、
１１時間還流した。
室温に冷やした後、この中に水２００ｍ１を入れ、３０
０ｍ１のエーテルで２回抽出した。５％の重炭酸ナトリ
ウム水溶液１００ｍｅおよび水１００ｍｅで洗浄した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、沢過した後、減圧下
でエーテルを留去した。
０ｍ１のエーテルで２回抽出した。５％の重炭酸ナトリ
ウム水溶液１００ｍｅおよび水１００ｍｅで洗浄した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、沢過した後、減圧下
でエーテルを留去した。
得られた固体をメタノールで再結または昇華（１ｍ７７
！Ｈｇｌ７５℃）で精製したところ１−アダマンチルメ
チルプロミドが１３７得られた。
！Ｈｇｌ７５℃）で精製したところ１−アダマンチルメ
チルプロミドが１３７得られた。
生成物の融点は３７〜３９℃であり、収率は８４％であ
つた。参考例 ２ １−アダマンチルメチルクロリドの製法 参考例１（１）および（２）と同様の方法で得られた１
アダマンチルメチルアルコールを用いて、参考例１（３
）で臭化亜鉛の代りに塩化亜鉛を用い、臭化水素酸の代
りに塩酸を用いた他は臭素化反応と同様の条件下でクロ
ル化反応を行なつた。
つた。参考例 ２ １−アダマンチルメチルクロリドの製法 参考例１（１）および（２）と同様の方法で得られた１
アダマンチルメチルアルコールを用いて、参考例１（３
）で臭化亜鉛の代りに塩化亜鉛を用い、臭化水素酸の代
りに塩酸を用いた他は臭素化反応と同様の条件下でクロ
ル化反応を行なつた。
た〜し、精製はメタノール再結で行なつた。得られた１
ーアダマンチルメチルクロリドの融点は３２〜３４℃で
あり、収率は９１％であつた。実施例 １ １０ｍ１のオートクレーブ中に参考例１で得られた１−
アダマンチルメチルプロミド０．５ｆ７（０．００２２
モル）と無水ピペラジン１．１３７（０．０１３モル）
とを入れて、アルゴン置換し、オイルバス中、２００℃
で２０時間加熱した。
ーアダマンチルメチルクロリドの融点は３２〜３４℃で
あり、収率は９１％であつた。実施例 １ １０ｍ１のオートクレーブ中に参考例１で得られた１−
アダマンチルメチルプロミド０．５ｆ７（０．００２２
モル）と無水ピペラジン１．１３７（０．０１３モル）
とを入れて、アルゴン置換し、オイルバス中、２００℃
で２０時間加熱した。
これを室温に放冷した後、１００ｍ１のクロロホルムに
溶かし、２０ｍｅの水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、沢過し、減圧下でクロロホルムを留去した
。得られた試料は、シリカ・カラムクロマトグラフイ一
（展開液はクロロホルム−メタノール系）により精製し
た。得られたＮ−（１アダマンチルメチル）−ピペラジ
ンはアセトンにより再結した。生成物の融点は１０７〜
１０９℃であり、収率は５８％であつた。実施例 ２ 実施例１の１−アダマンチルメチルプロミドの代りに参
考例２で得られた１−アダマンチルメチルクロリドを用
いた以外は実施例１と同様の方法で操作した。
溶かし、２０ｍｅの水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、沢過し、減圧下でクロロホルムを留去した
。得られた試料は、シリカ・カラムクロマトグラフイ一
（展開液はクロロホルム−メタノール系）により精製し
た。得られたＮ−（１アダマンチルメチル）−ピペラジ
ンはアセトンにより再結した。生成物の融点は１０７〜
１０９℃であり、収率は５８％であつた。実施例 ２ 実施例１の１−アダマンチルメチルプロミドの代りに参
考例２で得られた１−アダマンチルメチルクロリドを用
いた以外は実施例１と同様の方法で操作した。
得られたＮ−（１−アダマンチルメチル）−ピペラジン
はアセトンにより再結した。生成物の融点は１０７〜１
０９℃、収率は４８％であつた。実施例１および２で得
られた新規物質Ｎ−（１アダマンタルメチル）−ピペラ
ジンの分析結果を下記に示す。
はアセトンにより再結した。生成物の融点は１０７〜１
０９℃、収率は４８％であつた。実施例１および２で得
られた新規物質Ｎ−（１アダマンタルメチル）−ピペラ
ジンの分析結果を下記に示す。
なお図１には当該化合物のマススベクトルを、図２には
赤外線吸収スペクトルを、また図３には核磁気共鳴スペ
クトルを示す。Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−ピペ
ラジンの分析結果（１）元素分析値 （２）質量分析結累 計算値 ２３４ ＭａｓｓＮ０．Ｍ＋ ２３４ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域１４５０１１３６０、１１３０、１０１０？−１
（アダマンタン） （４）核磁気共鳴（溶媒：重クロロホルムＣＤＣｌ３）
による吸収域 ８．５０τ（Ｓ．６Ｈ、β−ＣＩＩ２）、８．３２τ（
Ｓ．６Ｈｌδ−ＣＩｌ［２）、８．０８τ（Ｓ．５Ｈ、
γ−Ｃ旦＋ＣＩｌＩ２−Ｎ）、７．８４τ（Ｓ．ｌＨｌ
−ＮＩｉ）、７．５６τ（Ｔ．４Ｈ．ｂ−Ｃ旦，）、
７．１２τ（Ｔ．４Ｈ．ａＣＵ２）（５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
赤外線吸収スペクトルを、また図３には核磁気共鳴スペ
クトルを示す。Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−ピペ
ラジンの分析結果（１）元素分析値 （２）質量分析結累 計算値 ２３４ ＭａｓｓＮ０．Ｍ＋ ２３４ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域１４５０１１３６０、１１３０、１０１０？−１
（アダマンタン） （４）核磁気共鳴（溶媒：重クロロホルムＣＤＣｌ３）
による吸収域 ８．５０τ（Ｓ．６Ｈ、β−ＣＩＩ２）、８．３２τ（
Ｓ．６Ｈｌδ−ＣＩｌ［２）、８．０８τ（Ｓ．５Ｈ、
γ−Ｃ旦＋ＣＩｌＩ２−Ｎ）、７．８４τ（Ｓ．ｌＨｌ
−ＮＩｉ）、７．５６τ（Ｔ．４Ｈ．ｂ−Ｃ旦，）、
７．１２τ（Ｔ．４Ｈ．ａＣＵ２）（５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
（６）融点
応用例
１０７〜１０９℃
実施例の方法で得られたＮ−（１−アダマンチルメチル
）−ピペラジン０．１３７（０．０００５５モル）とト
リエチルアミン０．０５７ｆ（０．０００５５モル）を
１５ｍ１のイソプロパノール中に溶かし、０℃でシンナ
ミルクロリド０．０８ｆ（０．０００５５モル）のイソ
プロパノール溶液３ｍ１を滴下した。
）−ピペラジン０．１３７（０．０００５５モル）とト
リエチルアミン０．０５７ｆ（０．０００５５モル）を
１５ｍ１のイソプロパノール中に溶かし、０℃でシンナ
ミルクロリド０．０８ｆ（０．０００５５モル）のイソ
プロパノール溶液３ｍ１を滴下した。
滴下後、還流下で５時間反応させた後、減圧下でイソプ
ロパノールを留去し、残渣をクロロホルム２０ｍｅに溶
かした。次に、水洗、乾燥後、減圧下でクロロホルムを
留去し、残渣をシリカ・カラムクロマトグラフイ一（展
開液クロロホルム−メタノール）を行なつた。得られた
Ｎ（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シンナミルピペラ
ジンをエタノール再結したところ、融点は８５〜８７℃
、収率は５８％であつた。応用例で得られた新規物質Ｎ
−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ５−シンナミルピペ
ラジンの分析結果および薬効を下記に示す。
ロパノールを留去し、残渣をクロロホルム２０ｍｅに溶
かした。次に、水洗、乾燥後、減圧下でクロロホルムを
留去し、残渣をシリカ・カラムクロマトグラフイ一（展
開液クロロホルム−メタノール）を行なつた。得られた
Ｎ（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シンナミルピペラ
ジンをエタノール再結したところ、融点は８５〜８７℃
、収率は５８％であつた。応用例で得られた新規物質Ｎ
−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ５−シンナミルピペ
ラジンの分析結果および薬効を下記に示す。
なお図４には、該化合物のマススペクトルを、図５には
赤外線吸収スペクトルをまた、図６には核磁気共鳴スペ
クトルを示す。
赤外線吸収スペクトルをまた、図６には核磁気共鳴スペ
クトルを示す。
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ′−シンナミルピ
ペラジンの分析結果（１）元素分析値 （２）質量分析結累 計算値 ３５０ ＭａｓｓＮ０．Ｍ＋ ３５０ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域１６００１１５８０、１５００１１４５０、１０８
０、１０１０（７１Ｌ−１ （フエニル）、９７０『１
（トランス竺）Ｃ−ｃ（臂）、７５０１７００Ｃ！Ｔ
Ｌ−１ （モノ置換フエニル）、１４５０、１３５０１
１１５０ｃｍ−１ （アダマンタン）（４）核磁気共鳴
（溶媒：重クロロホルムＣＤＣｌ３）による吸収域 ８，５２τ（Ｓ．６Ｈｌβ−Ｃ旦，）、 ８．３６τ（Ｓ．６Ｈｌδ−Ｃ］｛２）、８，０８τ（
Ｓ．５Ｈ，．ｒ−Ｃ旦＋Ｍａ−ＣＵ２）、７．５２τ（
Ｓ．８Ｈ，．ａ−ＣＩＩ２＋ｂ−Ｃ旦，）、６．９０τ
（Ｄ．Ｊ−４．０Ｈｚ、２ＨＭｃ−ＣＨ２）．３．７０
τ（Ｍ．２Ｈｌビニル）、２．７０τ（Ｍ．５Ｈ１フエ
ニル）（５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
ペラジンの分析結果（１）元素分析値 （２）質量分析結累 計算値 ３５０ ＭａｓｓＮ０．Ｍ＋ ３５０ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域１６００１１５８０、１５００１１４５０、１０８
０、１０１０（７１Ｌ−１ （フエニル）、９７０『１
（トランス竺）Ｃ−ｃ（臂）、７５０１７００Ｃ！Ｔ
Ｌ−１ （モノ置換フエニル）、１４５０、１３５０１
１１５０ｃｍ−１ （アダマンタン）（４）核磁気共鳴
（溶媒：重クロロホルムＣＤＣｌ３）による吸収域 ８，５２τ（Ｓ．６Ｈｌβ−Ｃ旦，）、 ８．３６τ（Ｓ．６Ｈｌδ−Ｃ］｛２）、８，０８τ（
Ｓ．５Ｈ，．ｒ−Ｃ旦＋Ｍａ−ＣＵ２）、７．５２τ（
Ｓ．８Ｈ，．ａ−ＣＩＩ２＋ｂ−Ｃ旦，）、６．９０τ
（Ｄ．Ｊ−４．０Ｈｚ、２ＨＭｃ−ＣＨ２）．３．７０
τ（Ｍ．２Ｈｌビニル）、２．７０τ（Ｍ．５Ｈ１フエ
ニル）（５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
（６）融点８５〜８７℃
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シンナミルピペ
ラジンの薬効について、脳血管拡張剤として市販されて
いるシンナリジン（Ｃｉｎｎａｒｉｚｉｎｅ）と対比し
て調べた。
ラジンの薬効について、脳血管拡張剤として市販されて
いるシンナリジン（Ｃｉｎｎａｒｉｚｉｎｅ）と対比し
て調べた。
比較薬理結果は下記の通りである。（１）急性毒性
マウスのＵｐ＆ＤＯｗｎ法によるＬＤ５Ｏ値は、次の通
りである。
りである。
（２）摘出平滑筋の収縮に対する作用
摘出平滑筋に対するアドレナリン等の収縮物質による収
縮作用がＮ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シンナ
ミルピペラジンおよびシンナリジンの投与により、どの
程度抑制されるかを調べた。
縮作用がＮ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シンナ
ミルピペラジンおよびシンナリジンの投与により、どの
程度抑制されるかを調べた。
結果は次の通りである。実験の結果、Ｎ−（１−アダマ
ンチルメチル）−Ｎ−シンナミルピペラジンの平滑筋弛
緩作用が認められた。
ンチルメチル）−Ｎ−シンナミルピペラジンの平滑筋弛
緩作用が認められた。
（３）血流量に対する作用
体重約３ｋ９のネコを用いて、脳血流量および筋血流量
に対する作用を検討した。
に対する作用を検討した。
その結果、Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シン
ナミルピペラジン１η／Ｋｇで大脳皮質血流量を明らか
に増加せしめ、シンナリジン１Ｔ１１９／Ｋｇによる作
用よりも優れていた。一方、筋血流量（腓腹筋血流量お
よび深部頭筋血流量）に対してもＮ−（１−アダマンチ
ルメチル）−Ｎ５−シンナミルピペラジンは明らかな増
加作用を示し、シンナリジンの作用よりも著明であつた
。（４）血圧降下作用 血圧に対してシンナリジンは０．５７ｒ９／Ｋｇですで
に明らかな降下を示したが、Ｎ−（１−アダマンチルメ
チル）−Ｎ−シンナミルピペラジンは、５η／Ｋ９以上
で初めて降下作用を示した。
ナミルピペラジン１η／Ｋｇで大脳皮質血流量を明らか
に増加せしめ、シンナリジン１Ｔ１１９／Ｋｇによる作
用よりも優れていた。一方、筋血流量（腓腹筋血流量お
よび深部頭筋血流量）に対してもＮ−（１−アダマンチ
ルメチル）−Ｎ５−シンナミルピペラジンは明らかな増
加作用を示し、シンナリジンの作用よりも著明であつた
。（４）血圧降下作用 血圧に対してシンナリジンは０．５７ｒ９／Ｋｇですで
に明らかな降下を示したが、Ｎ−（１−アダマンチルメ
チル）−Ｎ−シンナミルピペラジンは、５η／Ｋ９以上
で初めて降下作用を示した。
したがつて、本物質はシンナリジンに比べて血圧降下作
用が明らかに弱いので、安全性も高いことが推測される
。
用が明らかに弱いので、安全性も高いことが推測される
。
図１はＮ−（１−アグマンチルメチル）−ピペラジンの
マススペクトルを、図２は当該化合物の赤外線吸収スペ
クトルを、図３は当該化合物の核磁気共鳴スペクトルを
それぞれ示す。
マススペクトルを、図２は当該化合物の赤外線吸収スペ
クトルを、図３は当該化合物の核磁気共鳴スペクトルを
それぞれ示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ピペラジンと式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＸはハロゲン原子を示す。 ）で示される１−アダマンチルメチルハライドとを反応
させることを特徴とするＮ−（１−アダマンチルメチル
）−ピペラジンの製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50005568A JPS59515B2 (ja) | 1975-01-13 | 1975-01-13 | Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） − ピペラジンノ セイゾウホウ |
| US05/641,232 US4001223A (en) | 1975-01-13 | 1975-12-16 | Adamantane-piperazine derivatives |
| FR7600055A FR2297046A1 (fr) | 1975-01-13 | 1976-01-05 | Derives d'adamantane et leur application |
| DE2600668A DE2600668C2 (de) | 1975-01-13 | 1976-01-09 | N-(1-Adamantylmethyl)-N'-cinnamylpiperazin, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50005568A JPS59515B2 (ja) | 1975-01-13 | 1975-01-13 | Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） − ピペラジンノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5180874A JPS5180874A (en) | 1976-07-15 |
| JPS59515B2 true JPS59515B2 (ja) | 1984-01-07 |
Family
ID=11614804
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50005568A Expired JPS59515B2 (ja) | 1975-01-13 | 1975-01-13 | Ｎ− （ １− アダマンチルメチル ） − ピペラジンノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59515B2 (ja) |
-
1975
- 1975-01-13 JP JP50005568A patent/JPS59515B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5180874A (en) | 1976-07-15 |
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