JPS5953259B2 - ２−ヒドロキシハロゲノピリジンの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２−ヒドロキシハロゲノピリジンの製造方法に
関する。

さらに詳しくはハロゲノピリジンをアルカリ加水分解し
て２−ヒドロキシハロゲノピリジンを製造する際の触媒
に関するものである。

２−ヒドロキシハロゲノピリジンは種々の有機化合物合
成の原料、たとえば農薬合成の中間原料として有用な化
合物であり近年益々その需要が増大しつつある。

従来２−ヒドロキシハロゲノピリジンの製造方法につい
ては各種の方法が知られており例えば、ＵＳ３，３５５
，４５６号公報には２，６−ジハロゲノピリジンまたは
２，４、−ジハロゲノピリジンを第３級アルカノールを
溶媒として水酸化アルカリと反応させる方法が、またＳ
ｙｎｔｈｅｓｉｓｌ９７４（１０）．７０７には２，６
−ジクロロピリジンをｔ−ブチルアルコール中でｔ−ブ
トキシカリウムと反応させる方法が、また特開昭４７−
１８７３号公報にはハロゲノピリジンを酢酸カリウムの
ようなカルボン酸金属塩と反応させる方法が記載されて
いる。

本発明に用いるハロゲノピリジンとは２，３−ジクロロ
ピリジン２，５−ジクロロピリジン、２，６−ジクロロ
ピリジン、２，６−ジフルオロピリジン、２−クロロ−
６−フルオロビリジン、２−クロロー６−プロモビリジ
ン、２，３，５−トリクロロピリジン、２，３，６−ト
リクロロピリジン、２，３，５，６−テトラクロロピリ
ジン、２，３−ジブロモピリジン、２，５−ジブロモピ
リジン、２，６−ジブロモピリジン、２−クｐロー３−
ブロモピリジン、２−クロロ−３−プロモピリジン、２
，３，５−トリプロモビリジン、２．３，６−トリブロ
モピリジン、２−ブロモ−３，５−ジクロロビリジン、
２，３−ジクロロ−５−ブロモピリジン、２，３−ジブ
ロモ、５−クロロピリジン、２，５−ジクロロ−３ープ
ロモビリジン、２，５−ジブロモ−３−クロロピリジン
、２，６−ジブロモ−３−クロロピリジン、２，６−ジ
フルオロ−３−クロロピリジン、２，６−ジクロロ−３
−プロモビリジン、２，３−ジクロロ−６−プロモビリ
ジン、２，３−ジブロモ−６−ク０ａピリジン、３，５
−ジクロロ−２−プロモビリジン、３，５−ジブロモ−
２−クロロビリジンおよびこれら以外にも対応する弗素
置換体を含み、さらに２，３，５，６−テトラプロモビ
リジン、２，６―ジプロ鷺−３，５−ジクロロピリジン
、２，６−ジフルオロ−３，５−ジクロロピリジン、２
，３，５，６−テトラフルオロピリジン等々ビリジンの
２，３，５，６−の４つの位置に２の位置を含む２〜４
個のハロゲン置換基を有する化合物を指し、これらの化
合物に対応して２の位置が１個だけ０Ｈ基で置換され４
の位置に置換基の無いすべての化合物を製造の対象とす
る。この例としては２−ヒドロキシ−３−クロロピリジ
ン、２−ヒドロキシ−３−ブロモピリジン、２−ヒドロ
キシ−３−フルオロピリジン、２−ヒドロキシ−５−ク
ロロビリジン、２−ヒドロキシ−５−ブロモピリジン、
２−ヒドロキシ−５−フルオロピリジン、２−ヒドロキ
シ−６−クロロピリジン、ヒドロキシ−６−ブロモピリ
ジン、２−ヒドロキシ−６−フルオロピリジン、２−ヒ
ドロキシ−３，５−ジクロロピリジン、２−ヒドロキシ
−３，５−ジプロモビリジン、２ーヒドロキシ−３，５
−ジフルオロピリジン、２−ヒドロキシ−３，６−ジプ
ロ七ピリジン、２−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリ
ジン、２−ヒドロキシ−３，６−ジフルオロピリジン、
２−ヒドロキシ−３−クロロ−５−ブロモピリジン、２
−ヒドロキシ−３−クロロ−５−フルオロピリジン、２
ーヒドロキシ−３−クロロ−６−ブロモピリジン、２−
ヒドロキシ−３−クロロ−６−フルオロピリジン、２−
ヒドロキシ−３−ブロモ−５−クロロピリジン、２−ヒ
ドロキシ−３−ブロモ−５−フルオロピリジン、２−ヒ
ドロキシ−３−ブロモ−６−クロロピリジン、２−ヒド
ロキシ−３−ブロモ−６−クロロピリジン、２−ヒドロ
キシ−３−フルオロ−５−クロロビリジン、２−ヒドロ
キシ−３−フルオロ−５−ブロモピリジン、２−ヒドロ
キシ−３−フルオロ−６−クロロピリジン、２ーヒドロ
キシ−３−フルオロ−６−ブロモピリジン、２−ヒドロ
キシ−３，５，６−トリクロロピリジン、２−ヒドロキ
シ−３，５，６−トリプロモビリジン、２−ヒドロキシ
−３，５，６−トリフルオロピリジン、２−ヒドロキシ
−３，５−ジクロロ−６−ブロモピリジン、２−ヒドロ
キシ−３，５−ジクロロ−６−フルオロビリジン、２−
ヒドロキシ−３，５−ジブロモ−６−クロロピリジン、
２−ヒドロキシ−３，５−ジブロモ−６−フルオロピリ
ジン、２−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロ−６−クロ
ロピリジン、２−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロ−６
−ブロモピリジン、２−ヒドロキシ−３，６−ジクロロ
−５−ブロモピリジン、２−ヒドロキシ−３，６−ジク
ロロ−５−フルオロビリジン、２−ヒドロキシ−３，６
−ジブロモ−５−クロロピリジン、２−ヒドロキシ−３
，６−ジブロモ−５−フルオロピリジン、２−ヒドロキ
シ−３，６−ジフルオロ−５−クロロピリジン、２−ヒ
ドロキシ−３，６−ジフルオロ−５−ブロモピリジン、
２−ヒドロキシ−３−クロロ−５−ブロモ−６−フルオ
ロビリジン、２−ヒドロキシ−３−クロロ−５−フルオ
ロ−６−ブロモピリジン、〜２−ヒドロキシ−３−ブロ
モ−５−クロロ−６−フルオロピリジン、２−ヒドロキ
シ−３−ブロモ−５−フルオロ−６−クロロピリジン、
２−ヒドロキシ−３−フルオロ−５−クロロ−６−ブロ
モピリジン、２−ヒドロキシ−３−フルオロ−５−ブロ
モ−６−クロロピリジンなどがあげられる。このように
本発明においては２の位置が１個だけ−０Ｈ基で置換さ
れたハロゲノピリジンを選択的に製造するのが特徴であ
る。

本発明に用いるアルカリは水溶液として５０％以上の碌
度のものが望ましく、通常水酸化ナトリウム水溶液、水
酸化カリウム水溶液を用いるが工業的には水酸化ナトリ
ウムの６０％水溶液を用いるか、固体の水酸化ナトリウ
ムと水を同時に添加して適当な龜度になるように調整す
ればよい。

アルカリの濃度が５０％より小さい場合には反応速度が
著しく低下するので、高温加圧下に実施せねばならぬ等
経済的に好ましくないが、濃度が高くなる程取扱いは困
難になる。アルカリの添加量は原料ハロゲノピリジンに
対し１〜１０倍モルが好ましく、さらに好ましくは２〜
５倍モルを用いると好結果を与える。少なすぎると反応
が進行せず、逆に多すぎると副反応を起しやすいので有
利でない。触媒として用いる相間移動触媒としては、テ
トラメチルアンモニウムクロライド（ＴＭＡＣ）ベンジ
ルトリメチルアンモニウムクロライド（ＢＴＭＡＣ）ベ
ンジルトリエチルアンモニウムクロライド（ＢＴＥＡＣ
）ベンジルトリブチルアンモニウムクロライド（ＢＴＢ
ＡＣ）、テトラブチルアンモニウムブロマイド（ＴＢＡ
Ｂ）、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフエ
イト（ＴＢＡＨＳ）、トリオクチルメチルアンモニウム
クロライド（ＴＯＭＡＣ）、Ｎ−ラウリルピリジニウム
クロライド（ＰＹＬＣ）、Ｎ−ラウリル４−ピコリニウ
ムクロライド（４ＰＣＬＣ）、Ｎ−ラウリルピコリニウ
ムクロライド（ＭＰＣＬＣ）、Ｎ−ベンジルピコリニウ
ムクロライド（ＭＰＣＢＣ）、などの第４級アンモニウ
ム塩類、テトラフエニルホスホニウムクロライド（ＴＰ
ＰＣ）、テトラブチルホスホニウムクロライド（ＴＢＰ
Ｃ）、トリオクチルエチルホスホニウムブロマイド（Ｔ
ＯＥＰＢ）、などの第４級ホスホニウム塩類、１８−ク
ラウン−６（１８−Ｃ−６）、ジシクロヘキシル−１８
−クラウン−６（ＤＣ−１８−Ｃ−６）、ジペンソー１
８−クラウン−６（ＤＢ−１８−Ｃ−６）などのクラウ
ンエーテル類、〔２，２，２〕 −クリブテートなどの
クリプタンド類、ポリエチレングリコール、ポリエチレ
ングリコールジブチルエーテルなどのポリエーテル類が
いずれも有効であるが、中でもベンジルトリエチルアン
モニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムプロマ
イドテトラフエニルホスホニウムクロライド、１８−ク
ラウン−６、分子量６００のポリエチレングリコール、
〔２，２，２〕 −クリプテートなどの第４級アンモニ
ウム塩類、第４級ホスホニウム塩類やポリエーテル類な
どが収率も高く、経済的ならびに取扱いの面ですぐれて
いる。

また相間移動触媒ではないが、含窒素異節環状化合物、
特にピリジンが種々の点で好ましい効果を示した。また
これらの触媒を２種類以上混合した方が効果の大きい場
合もある。

これら触媒の添肌童は触媒の種類により適量が異り一概
に云えないが、一般にハロケノビリジンに対し０．０１
〜０．８倍モル就中０．０２〜０．６倍モルの範囲が適
当である。

これより少いと効果が現れず、多くても効果がさほど増
えないので得策ではない。本発明の方法を実施するには
通常の反応装置を用いればよく反応釜に所定量のハロゲ
ノピリジン、アルカリ水溶液、触媒を入れ、所定時間加
熱して反応させる。

アルカリの量は理論量以上加えればよいが、その量によ
つて反応精果が左右されることは少く、通常２〜５倍程
度過剰に加える場合が多い。反応温度は１００℃〜２０
０℃好ましくは１２『Ｃ〜１５０℃に加熱し保持する。
温度が低いと反応速度が遅く、高すぎると副反応、分解
などが起り好ましくない。以下実施例を示して本発明を
さらに詳細に説明する。

実施例 １ ２，６−ジクロロビリジン１０ｆ１（６７．６］ＮｍＯ
ｌ）とＮａＯＨｌ５９と水９９にベンジルトリエチルア
ンキニウムクロライドの５０％水溶液１ｄを加え、１２
『Ｃ〜１３０℃に保持して撹拌しながら８〜１０時間反
応させた。

塩酸により中和した後生成物をクロロホルムにより抽出
した。収率は９５．７％であつた。また、クロロホルム
相を濃縮乾固し残渣をメタノールより再結晶し５．３９
の白色結晶を得た。融点は１２９〜１３１℃であり、マ
ススベクトルによる分子量は１２９であつた。またＩＲ
スペクトルは標品２−ヒドロキシ−６−クロロピリジン
のそれと一致した。実施例 ２ ２，３，５，６−テトラクロロピリジン１０ｇ（４８ｍ
ｍ０１）＊ＮａＯＨｌＯ９、水６９にベンジルトリエチ
ルアンモニウムクロライドの５０％水溶液１ｄを加え１
４０℃に保持して１時間撹拌して反応させた。

塩酸により中和した後、生成物をトルエン１００ｄにて
熱時抽出した。収率は９１．２％であつた。トルエン相
を冷却することにより７．０２ｆ！の３，５，６ートリ
クロル−２−ピリジノールを得た。融点は１７４〜１７
５℃であり、マススペクトルによる分子量は１９７であ
つた。実施例 ３〜１６ ２，３，５，６−テトラクロロピリジン（ＴＣＰ）、水
酸化ナトリウム、水および触媒を第１表に示した条件で
撹拌しながら加熱反応させた。

反応混合物を室温まで冷却し、濃塩酸を加え酸性とし生
成物をガスクロマトグラフイにより分析した。３，５，
６−トリクロロ−２−ピリジノールの生成結果を第１表
に示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただしＸ：ハロゲン原子ｎ：２〜４の整数を示す。 ）で表わされるハロゲノピリジンを少なくとも１種類の
   相間移動触媒および／または含窒素異節環状化合物触媒
   の存在下にアルカリ水溶液を加えて加水分解することを
   特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２−ヒドロキシハロゲノピリジンの製造方
   法。 ２ ハロゲンが塩素である特許請求の範囲１記載の方法
   。 ３ ハロゲノピリジンが２，６−ジクロロピリジンであ
   る特許請求の範囲１記載の方法。 ４ ハロゲノピリジンが２，３，５，６−テトラクロロ
   ピリジンである特許請求の範囲１記載の方法。 ５ 相間移動触媒が４級アンモニウム塩類である特許請
   求の範囲１記載の方法。 ６ ４級アンモニウム塩がベンジルトリエチルアンモニ
   ウムクロライドである特許請求の範囲５記載の方法。 ７ 相間移動触媒が４級ホスホニウム塩類である特許請
   求の範囲１記載の方法。 ８ ４級ホスホニウム塩がテトラフェニルホスホニウム
   クロライドである特許請求の範囲７記載の方法。 ９ 相間移動触媒がクラウンエーテルである特許請求の
   範囲１記載の方法。 １０ クラウンエーテルが１８−クラウン−６である特
   許請求の範囲９記載の方法。 １１ 相間移動触媒がポリエーテルである特許請求の範
   囲１記載の方法。 １２ ポリエーテルが分子量３００〜２００００のポリ
   エチレングリコールである特許請求の範囲１１記載の方
   法。 １３ 相間移動触媒がクリプタンド類である特許請求の
   範囲１記載の方法。 １４ クリプタンド類が〔２，２，２〕−クリプテート
   である特許請求の範囲１３記載の方法。 １５ 含窒素異節環状化合物触媒がピリジンである特許
   請求の範囲１記載の方法。 １６ 含窒素異節環状化合物触媒がピコリンである特許
   請求の範囲１記載の方法。