JPS596877B2 - １，３− ベンゾジオキソ−ルユウドウタイノ ゴウセイホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の一般式 （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は低級アルキル基またはＲ＿
、とＲ＿２とが結合して、低級アルキレンを意味する。

Ｒ＿３は低級アルキル基またはベンツヒドリル基を意味
し、ｎは２または３の整数を意味する）で表わされる新
規化合物１ ・ ３−ベンゾジオキソール誘導体：２・
２−ジ低級アルキル置換−５一〔Ｎｉ−（Ｎ４−置換−
１・ ４−ジアザシクロアルキル）〕一カルボニルー１
・ ３−ベンゾジオキソールの合成法に関するものであ
る。本発明により得られる化合物（Ｉ）は優れた抗ヒス
タミン作用を有するが、更に化合物（Ｉ）を還元して得
られる次の一般式〔式中Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３及びｎは前述
の意味を有する。

は持続住に富んだ抗ヒスタミン作用を有する事が確認さ
れている。従つて本発明は抗ヒスタミン作用を有する物
質を提供するばかりでなく更には出発物を提供するもの
であるｏ本発明は次の反応式に従つて行なわれる。

〔式中Ｒ．．Ｒ２、Ｒ３及びｎは前述ρ意味を有する。

即ち２・２−ジ低級アルキル置換−１・ ３ −ベンゾ
ジオキソール一５−カルボン酸（）またはその反応性誘
導体と１−置換−１・ ４ −ジアゾシクロアルカン（
）とを反応させてアミド体（Ｉ）を得る。（）の反応性
誘導体としては、例えば酸無水物、混合酸無水物、・・
ラード、活性エステル等があげられる。反応に際しては
反応系に関与しない溶媒、例えばベンゼン、トルエン、
キシレン、アセトン、ピリジン等を適宜に用いる事が可
能である。（）の反応性誘導体としてクロライド等のハ
ライドを用いた場合には反応系にピリジン、トリエチル
アミン、炭酸アルカリ、苛性アルカリ等の脱酸剤を添加
する事により反応を円滑に行なう事ができる。この場合
ピリジンは脱酸剤と溶媒をかねる。化合物（Ｉ）は所望
ならば通常の造塩方法により、薬理学的に許容され得る
酸の添加塩に変換する事が可能である。

薬理学的に許容され得る酸としては無機酸としては例え
ば塩酸、硫酸、燐酸、硝酸等が、有機酸としては例えば
醋酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸、フマール酸、マレイン
酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。本発明の化合物
の抗ヒスタミン作用は摘出モルモットの回腸を用いたマ
グナス装置：により測定しその存在を確認したが、本発
明の化合物（Ｉ）を還元して得られる化合物の１種２−
”メチル− ２ 一エチル一５−（Ｎ４−ベンツヒドリ
ル）−ピペラジノメチル一１・ ３ −ベンゾジオキソ
ール（以下化合物Ａと称する）を選定した。

その結果ヒスタミ，ＩＯ−７ ｙ／ｍｌで生じる摘出モ
ルモツト回腸片の収縮（約ＩＶの張力）は化合物ＡＩＯ
−５ｙ／ｍｌの前処置により１／４に抑制される事が判
明した。またこの作用は回腸片をタイロード氏液で洗滌
しても消失しなかつた。この事は化合物Ａの抗ヒスタミ
ン作用が持続性である事を裏付けるものである。従つて
本発明は抗ヒスタミン作用を有する物質またはその有用
な出発物を提供する事を目的とするものである。次に実
施例により本発明を説明する。

実施例 １ ２−メチル＝２−エチル− ５−（Ｎ４−ベンツヒドリ
ルーピペラジノ）一カルボニル一１・３−ベンゾジオキ
ソールの合成２−メチル−２−エチル−１・ ３ −ベ
ンゾジオキソール一５−カルボン酸３ｙをピリジン４ｍ
１に溶解し、氷冷攪拌下にチオニルクロリド１．５ｙを
加え１０分間攪拌を継続した後にＮ−ベンツヒドリルー
ピペラジン３．７ｙを加え３０分間水溶上で加熱する。

反応液に氷水を加え、次いで５％苛性ソーダ水溶液で液
性をアルカリ性とし、遊離する油状物を醋酸エチルエス
テルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を留去する。残渣４．５ｙを得る。本
品は目的物の遊離塩基であるが塩酸塩に変換して確認す
る。即ち残渣の一部に１０％一エタノール性塩酸を加え
減圧濃縮乾固する。得られた残渣をエタノールより再結
晶する。融点２００〜２１０℃ 元素分析値 Ｃ２８Ｈ３ＯＮ２Ｏ２・ ＨＣＩとして実
施例 ２２−メチル−２−エチル−５−（Ｎ４−メチル
ーホモピペラジノ）一カルボニル一１・３−ベンゾジオ
キソールの合成２−メチル−２−エチル−１・３−ベン
ゾジオキソール一５−カルボン酸とＮ−メチルーホモピ
ペラジンとを実施例１に従つて反応処理する。

目的物を塩酸塩として確認する。融点２１８〜２２『Ｃ 元素分析値 Ｃｌ７Ｈ２４Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌとして実施
例 ３２−シクロヘキシルスピロ一５−（Ｎ４−メチル
ーピペラジノ）一カルボニル一１・３−ベンゾジオキソ
ールの合成２−シクロヘキシルスピロ一１・３−ベンゾ
ジオキソール一５−カルボン酸とＮ−メチルーピペラジ
ンとを実施例１に従つて反応処理する。

目的物を塩酸塩として確認する。融点２６０〜２７０℃ 元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌとして実施
例 ４２−シクロヘキシルスピロ一５−（Ｎ４−ベンツ
ヒドリルピペラジノ）一カルボニル一１・３ーベンゾジ
オキソールの合成２−シクロヘキシルスピロ一１・３−
ベンゾジオキソール一５−カルボン酸とＮ−ベンツヒド
リルピペラジンとを実施例１に従つて反応処理する。

目的物を塩酸塩として確認する。融点２１８〜２２２て
Ｃ 元素分析値 Ｃ３ＯＨ３２Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌとして実施
例 ５ラジノ）一カルボニル一１・３−ベンゾジオキソ
ールの合成２゜２−ジメチル−１・３−ベンゾジオキソ
ール一５−カルボン酸とＮ−メチルーピペラジンとを実
施例１に従つて反応処理する。

目的物を塩酸塩として確認する。融点２３０〜２４０℃ 元素分析値 Ｃｌ５Ｈ２ＯＮ２Ｏ３・ＨＣｌ・１／４Ｈ
２０として実施例 ６ ２・２−ジメチル−５−（Ｎ４−メチルーホモピペラジ
ノ）一カルボニル一１．３−ベンゾジオキソールの合成
２・２−ジメチル−１・３−ベンゾジオキソール一５−
カルボン酸とＮ−メチルーホモピペラジンとを実施例１
に従つて反応処理する。

目的物を塩酸塩として確認する。融点１９０〜１９８℃ 元素分析値 Ｃ，６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ・１／２Ｈ
２０として実施例 ７ ２−メチル−２−エチル−５−（Ｎ４−メチルピペラジ
ノ）一カルボニル一１・３−ベンゾジオキソールの合成
２−メチル−２−エチル−１・３−ベンゾジオキソール
一５−カルボン酸とＮ−メチルーピペラジンとを実施例
１に従つて反応処理する。

目的物を塩酸塩としで確認する。融点１９０〜２００℃ 元素分析値 Ｃｌ６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ・３／４Ｈ
２０として実施例 ８ ２−シクロヘキシルスピロ一５−（Ｎ４−メチルーホモ
ピペラジノ）一カルボニル一１・３ベンゾジオキソール
の合成２−シクロヘキシルスピロ一１・３−ベンゾジオ
キソール一５−カルボン酸とＮ−メチルーホモピペラジ
ンとを実施例１に従つて反応処理する。

目的物を塩酸塩として確認する。融点２３３〜２３７℃ 亡素分析値 Ｃｌ９Ｈ２６Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌとして

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は、低級アルキル基またはＲ
   ＿１とＲ＿２とが結合して、低級アルキレンを形成する
   ）で示される２・２−ジ低級アルキル置換−１・３−ベ
   ンゾジオキソール−５−カルボン酸またはその酸の反応
   性誘導体と次の一般式▲数式、化学式、表等があります
   ▼ （式中Ｒ＿３は低級アルキル基またはベンツヒドリル基
   を意味し、ｎは２または３の整数を意味する）で示され
   る１−置換−１・４−ジアザビシクロアルカンとを反応
   させることを特徴とする、次の一般式▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は低級アルキル基またはＲ＿
   １とＲ＿２とが結合して、低級アルキレンを形成する。 Ｒ＿３は低級アルキル基またはベンツヒドリル基を意味
   し、ｎは２または３の整数を意味する）で示される１・
   ３−ベンゾジオキソール誘導体の合成法。