JPS6014034B2 - オキサゾ−ル尿素誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は複秦環式化合物に関し、特に有用な薬理学的活
性がある新規オキサゾール尿素誘導体に関する。

本発明はまた前記化合物の製造方法にも関する。さらに
、本発明は本発明の薬理学的に活性な化合物を含む製剤
にも関するものである。英国特許第１３２７０４２号‘
こは抗炎症作用とともに中枢神経系にある程度の活性を
有する、本発明のオキサゾール誘導体に類似のオキサゾ
ール尿素が記載されている。しかし、上記特許には抗ア
レルギー作用に関しては全く記載がない。本出願人らは
今回、上記特許記載の構造を変化させることによって製
造した新規オキサゾール誘導体系列がアレルギー症状、
特に直接過感作疾患に対して顕著な活性を有するという
予期し得ない事実を発見した。

従って、本発明は式（１）： （上記式１中、ＲＩおよびＲ２は夫々独立に水素、Ｃ，
−６アルキル、Ｃ，−４ヒドロキシアルキル、Ｃ３‐８
シクロアルキル、Ｃ３‐６アシルオキシアルキルまたは
置換基を有してもよいフヱニル基であり、Ｒ３は水素、
Ｃ，‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ３‐６アル
コキシアルキル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シ
クロアルキル−Ｃ，‐４アルキル、置換基を有してもよ
いフェニルーＣ，‐４ァルキルまたは置換基を有しても
よいフエニルーＣ２‐４アルケニルであり、Ｒ４はＮＨ
Ｒ５を示し、ここでＲ５はＣ，‐６アルキル、Ｃ３‐８
シクロァルキル、Ｃ２‐４ァルケニル、置換基を有して
もよいフエニル、Ｃ，‐６ハロアルキルまたは７〜１０
個の炭素原子を含むアルアルキルであり、但しＲ１、Ｒ
２、Ｒ５のすべてが水素、Ｃ，‐６アルキルおよび置換
基を有してもし、フェニルから選ばれるときにはＲ３が
水素になることはないことを条件とする）の新規オキサ
ゾール誘導体を提供する。

本明細書中で用いる“Ｃ，‐６アルキル”とは１〜６個
の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキル基を
意味し、例えばメチル、エチル、ィソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｓーブチル、イソブチル、ｔーブチノレ、ｎ−ア
ミ／し、ｓーアミ′レ、ｎ−へキシル、２ーエチルプチ
ル、４−メチルアミルである。

同様に、本明細書中で用いる“Ｃ，‐４アルキル”は１
−４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキ
ルを意味し、すなわちメチル、エチノレ、イソフ。ロピ
／し、ｎ−フ。ロピノレ、ｎーブチル、イソブチル、ｓ
−ブチル、ｔーブチルである。“Ｃ，‐４ヒドロキシア
ルキ′レ’および“Ｃ３‐６アシルオキシアルキノし’
’はそれぞれヒドロキシ基およびァシルオキシ基を置換
基として有する上記Ｃ，‐４アルキル基を意味する“Ｃ
３‐６アルコキシアルキ／し’’および“Ｃ，‐６ハロ
アルキ′ゾはアルコキシ基または１個以上のハロゲン原
子を置換基として有する上記Ｃ，‐６アルキル基を意味
し、例えばメトキシエチル、エトキシヱチル、エトキシ
ブチル、ジフロモメチル、トリフルオロメチル、１−ク
ロロエチル、１・１ージクロロエチル、１−ヨードブチ
ル、ベンタフルオロェチルである。

アルコキシアルキル基は窒素原子のすぐ隣りの炭素原子
に結合したァルコキシ基を含んではならない。“Ｃ３‐
８シクロアルキ′ゾは環中に３〜８個の炭素原子を含む
飽和環を意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル
、シクロベンチル、シクロオクチルである。

“Ｃ３‐８シクロアルキルーＣ，‐４アルキル”はＣ，
‐４アルキレン橋によって窒素原子に結合する上記飽和
環を意味する。本館細書中で用いる“置換基を有しても
よいフェニル”とは、置換基を持たないフヱニル基ある
いは式１の化合物の薬理学的活性をほとんど変えないハ
ロゲン、トリフルオ。

メチル、メチル、メ０トキシ、ニトロ基などの置換基を
１個または２個以上有するフェニル基を意味する。本発
明の好ましい尿素（すなわちＲ４がＮＨＲ５である式１
の化合物）は次に示す特徴の一つまたは二つ以上を有す
る化合物である。

夕の ＲＩが水素である。

‘Ｂ’ ＲＩがＣ，‐４アルキルである。

｛Ｃ｝ ＲＩがメチルである。

皿 Ｒ２が水素である。

‘Ｅ’ Ｒ２がＣ，‐４アルキルである。

０‘Ｆ） Ｒ２がメチルである。

に）Ｒ３がＣ，−４ァルキルである。

伍）Ｒ３がペンジルである。

０）Ｒ５がＣ，‐６アルキルである。

０）Ｒ５がＣ，−４アルキルである。

夕は）Ｒ５が置換基を有してもよいフェニルである。

山）Ｒ５がＣ３‐８シクロアルキルである。

他）Ｒ５がトリフルオロメチルなどのＣ，‐６ハロァル
キルである。本発明の好ましい尿素は式 （上記式中、ＲＩおよびＲ２は互いに無関係に水素、Ｃ
．‐４アルキル、Ｃ，−２ヒドロキシアルキル、Ｃ３‐
４アシルオキシアルキルまたはフエニルであり、Ｒ３は
水素、Ｃ，‐６アルキル、Ｃ５‐７シクロアルキル、Ｃ
５−７シク。

アルキルーＣ．‐３アルキル、フエニル一Ｃ，−３アル
キルまたはフエニルーＣ２‐３アルケニルであり、Ｒ５
はＣ，−６アルキル、Ｃ５‐７シクロアルキル、Ｃ２‐
４アルケニル、１個のハロゲン置換基またはＣ，−４ハ
ロアルキル置換基を有してもよいフェニルである）を有
する。

最も好ましい尿素はＲＩがメチルであり、Ｒ２が水素で
あり、Ｒ３がｎープチルであり且つＲ５がエチル、アリ
ル、フエニルまたは−ＣＨ２一ＣＨ２一ＣＩである尿素
である。

本発明はまた式１の化合物の製造方法をも提供するが、
この製造方法は式Ｖのオキサゾールと式Ｒ５′Ｚの化合
物とを反応させ、… Ｑが水素であり、Ｒ５′がＲ５ま
たは水素であり＊ 且つＺが−ＮＣＯであるか、あるい
は（ｉｉ） ＱがＣＯＣＩであり、Ｒ５′がＲ５であり
且つＺがＮＨ２である場合にはＲ４が−ＮＨＲ５′であ
る式１の化合物を製造し、Ｒ５′が水素であるときには
、次に、式Ｒ５×（式中、×はハロゲン原子またはスル
ホン酸基のような反応性原子または基である）のアルキ
ル化剤で−ＮＨＲ５′部分の第一アミノ水素の１個をア
ルキル化し式１の化合物を製造する。

式１の尿素の好ましい製造方法はＱが水素であり且つＲ
３が水素以外の基である式Ｖの第二アミンと式友５ＮＣ
０（すなわちＺが一ＮＣＯである）のイソシアネートと
を反応させることを含む。

この反応は次の反応式で示すことができる。この反応は
例えばベンゼンまたはトルェンのような適当な無水不活
性溶媒中で行うことができる。

英国特許第１３２７０４２号記載の反応条件と同様な反
応条件を用いることができる。上言己ィソシアネート法
の変形では、反応成分Ｒ５ＮＣＯの代わりに通常アルカ
リ金属ィソシアン酸塩（例えばィソシアン酸カリウム）
と酢酸のようなカルボン酸とからその場で生成するィソ
シアン酸（ＨＣＮＯ）を用いることができる。

この場合の生成物は下に示すオキサゾールである。この
化合物を次にアルキル化剤でアルキル化して本発明の尿
素を得る。

アルキル化は塩基のような酸受容体の存在下で行うのが
技も良い。ここで用いている“アルキルイピとは広義に
用いてあり、オキサゾール分子へのＣ，‐６アルキルお
よびＣ３‐８シクロァルキル残基の付加を勿論意味する
とともに、アルケニル、Ｃ．‐６ハロアルキルまたはア
ルアルキルのような残基の付加をも意味する。式のの化
合物のアルキル化の一方法はジメチルホルムアミド中で
ＮａＨでそのナトリウム塩を生成させた後、このナトリ
ウム塩をハロゲン化アルキルまたはスルホン酸アルキル
で処理することから成る。Ｒ３が水素である場合、第一
アミノ水素原子の１個の所でまず選択的にアルキル化が
起こることがわかった。式のの中間体はその式１の化合
物への転化と同様新規であり、従って、本発明の別の面
でこれら両方の特徴が提供される。

式Ｖの塩化カルバモィル（すなわちＱがＣＯＣＩである
式Ｖの化合物）を式Ｒ５Ｎ比のアミンと反応させる場合
、過剰のアミンを使用して且つ（あるいは）塩化カルバ
モィルと反応しないトリェチルアミンのような酸受容体
の存在下に反応を行うことができる。

式１の化合物は端息を含む直接過感作疾患の予防および
治療処理ならびに端息状態の軽減に有用であることがわ
かった。

式１の化合物は低毒性である。本発明の化合物および製
剤は種々の経路で投与することができ、このため種々の
剤形に製剤することができる。

かくして、本発明の化合物および製剤は、適当な基剤、
軟および硬ゼラチンカプセル、坐薬、生理的に受容でき
る煤質中の注射液および懸濁液ならびに注射液製造用支
持物質上に吸着させた滅菌包装散剤中に例えば１〜１の
重量％の活性化合物を含有する。例えば錠剤、ロゼンジ
、舌下錠、サシュ剤（ｓａｃｈｅｔ）、カシュ剤、ヱリ
キシル、懸濁液、ェアゾル剤、軟膏の形で、経口、隆直
腸、局所的、非経口的（例えば注射）および連続または
不連続的動脈内注入によって投与することができる。こ
の目的には、好ましくはおのおのが式１の化合物５〜５
００の９（非経口投与の場合には５．０〜５０の９、吸
入の場合には５．０〜５０柵、経口または経直腸投与の
場合には２５〜５００爪９）を含む用量単位形で製剤を
つくるのが有利である。本発明の活性成分の１日分投与
量は０．５〜３００の９／ｋ９、好ましくは０．５〜２
０の９／ｋ９であるが、式１の化合物の実際の投与量は
治療すべき症状、投与すべき化合物の選択および投与経
路の選択を含むすべての関連状況に照らして医師が決定
するものであり、従って上に挙げた好ましい用量範囲が
本発明の範囲を限定するものでないことは容易に理解さ
れるであろう。本明細書中において、“用量単位形”と
いう表現は個々の分量の活性成分を一般に製剤用希釈剤
との混合物中あるいは製剤用担体とともに含有する物理
的に別個の単位を意味するために用いており、活性成分
の量は１回に通常１単位以上の投与が所要であるような
量、あるいは刻み目付き錠剤のような分割可能な錠剤の
場合には、分割可能な単位の１／２または１／４のよう
な少なくとも一部分を１回に投与することが要求される
ような量である。

本発明の製剤は通常式１の少なくとも一つの化合物を担
体と混合したもの、あるし、は担体で希釈したもの、あ
るいはカプセル、サシユ、カシユ、紙または他の容器の
形の摂取可能な担体あるいはアンプルのような使い捨て
容器で包囲またはカプセル化したものから成る。

本発明の製剤に使用できる希釈剤または担体は、例えば
乳糖、デキストロース、燕糖、ソルビツト、マンニット
、プロピレングリコール、流動パラフィン、白色欧ろう
、カオリン、ヒュームドシリカ、微結晶性セルロース、
ケイ酸カルシウム、シリ力、ポリビニルピロリジン、ヱ
セトステアリルアルコール、澱粉、変性澱粉、アラビア
ゴム、リン酸カルシウム、カカオ脂、ェトキシル化エス
テル、テオブローマ油、落花生油、アルギン酸塩、トラ
ガントゴム、ゼラチン、シロップＢ．Ｐ．、メチルセル
ロース、モノラウリン酸ポリオキシェチレンソルビタン
、乳酸エチル、オキシ安息香酸メチルおよびプロピル、
トリオレイン酸ソルビタン、セスキオレィン酸ソルビタ
ンおよびオレィルアルコールならびにトリクロロモノフ
ルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン、ジクロロテ
トラフルオロェタンなどの噴射剤である。

錠剤の場合には、粉末成分が製錠機のダィやパンチに付
着したり結合したりしないように潤滑剤を加えることが
できる。かかる目的には、例えばステアリン酸アルミニ
ウム、マグネシウム、カルシウム、タルクまたは鍵油を
用いることができる。以下、本発明を実施例によってさ
らに説明する。

実施例 １ １−ブチル−３ーヱチル−１−（４ーメチル−２−オキ
サゾリル）尿素２ーブチルアミノ−４ーメチルオキサゾ
ール（１５．０夕、０．０９７２モル）とィソシアン酸
エチル（７．６夕、０．１０７モル）とを乾燥ベンゼン
に溶解した溶液を還流下に２時間加熱した後、蒸発乾固
した。

残留している油をエーテルに溶解し、この溶液を州ＨＣ
Ｉで洗い、乾燥し、蒸発させた。残留物を減圧蒸留し、
沸点１２８ｑｏ／１．比他日ｇの留分を得た。ＩＲ３２
７ふ１６９０１５９０肌‐１。

分析： 実測値（％） Ｃ５８．３７、日８．３０、Ｎ１８．８
９、０１４．４４Ｃ，．日，８Ｎ３０２としての計算値
（％）Ｃ５８．６４ 、 日８．５０ 、 Ｎ１８．６
４ 、０１４．２０実施例 ２ 実施例１と同様な方法を用いて１・３−ジブチルー１一
（４ーメチルー２ーオキサゾリル）尿素（沸点１２８℃
／０．２側Ｈｇ）を得た。

実施例 ３ １ーブチルー３−へキシル−１−（４−メチル−２ーオ
キサゾリル）尿素２−ブチルアミノー４ーメチルオキサ
ゾール（１０．０夕、０．０６５モル）とィソシアン酸
へキシル（８．２５夕、０．０６５モル）とを乾燥ベン
ゼンに溶解した溶液を還流下に３時間加熱した。

この溶液を蒸発させ、残留油をエーテルに溶解し、希Ｈ
ＣＩで洗い、乾燥後、再び蒸発させた。残留物を石油ス
ピリット（４０一６０午Ｃ）に溶解し、活性炭処理を行
い、減圧下に再度蒸発させて淡色の油を得た。分析：実
測値（％） Ｃ６３．７７、日９．８４、Ｎ１４．４９
、０１１．５５Ｃ，５日２７Ｎ３０２としての計算値（
％）Ｃ６４．０２、日９．６７ 、 Ｎ１４．９３ 、
０１１．３７実施例 ４〜２１ 実施例１〜３記載の方法と同様な方法で次に示す尿素を
製造した。

ある場合には、生成物が固体であり、必要に応じて下表
中に記載した溶媒系から再結晶した。実施例 ２２ １ーアリル−３ーブチル−３一（４−メチル一２−オキ
サゾリル）尿素２ーブチルアミノー４ーメチルオキサゾ
ール（１２．０夕、０．０７８モル）とィソシアン酸ア
リル（６．４６夕、０．０７８モル）とを乾燥ベンゼン
に溶解した溶液を還流下に４時間加熱した後、実施例３
記載のように処理を行った。

生成物をシリカゲルカラム上でベンゼンと酢酸エチルと
の１：１混合物で溶出してクロマトグラフィーを行うこ
とによつＺてさらに精製した。分析： 実測値（％） Ｃ６０．４７、日７．８０、Ｎ１７．４
２、０１３．７３Ｃ，２日，ぶ３０２としての計算値（
％） ＪＣ６０．７４ 、日８．０７ 、
Ｎ１７．７０、０１３．４８実施例 ２３および２４ 実施例１および３記載の方法と同様な方法で次に示す尿
素を製造した。

２１ーシクロヘキシルー３一（
４−メチル一２ーオキサゾリル）尿素、融点１５１−２
℃。１−シクロヘキシル−３一（４・５ージメチルー２
−オキサゾリル）尿素、融点１５５一７００。

上記構造はスペクトルデータで確認された。 ２以下の
実施例では活性化合物１−ブチルー３−エチル−１−（
４ーメチルー２−オキサゾリル）尿素を含有する製剤を
示す。実施例 ２５ 次に示す成分を用いて軟ゼラチンカプセルを製３造した
。

量（の９／カプセル） 活性化合物 ２０ブチル
化ヒドロキシアニソールＢ．Ｐ． ０．０３分別化
桃子油Ｂ．Ｐ．Ｃ． ７０３９０
．０３上記成分を混合して軟ゼラチンカプセル中に充填
した。

カプセル殻の主な成分はゼラチンとグリセリンであった
。実施例 ２６ 実施例２５の操作を繰返した。

但し、酸化防止剤としてブチル化ヒドロキシアニソール
の代りに同量の没食子酸プロピルを用いた。実施例 ２
７ 量（増／カプセル） 活性化合物 ２７二酸
化ケイ素（ヒュームド） ２７乳 糖
５４プチル化ヒドロ
キシアニソールＢ．Ｐ． ０．０３ブチル化ヒドロ
キシアニソールを活性成分に溶解し、ここに得た溶液を
二酸化ケイ素（ヒュームド）上に吸着させた。

次に乳糖を加え、全体を混合した。最後に、この混合物
を硬ゼラチンカプセル中に充填した。別法では、ブチル
化ヒドロキシアニソールと活性化合物との溶液を不活性
溶媒で希釈し、この溶液を二酸化ケイ素（ヒュームド）
に加えてスラリーとし、不活性溶媒を蒸発させる。

次に乳糖を混合し、得られた混合物を硬ゼラチンカプセ
ル中に充填する。実施例 ２８ 次の各成分を含む注射液を製造した。

活性化合物 ２０の９ク
レモフオア（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）ＥＬ ２
０の９ヱタノール
２０腿水 ２０の
９ブチル化ヒドロキシアニソールＢ．Ｐ． ０．０２
ｍ９プチル化ヒドロキシアニソールを活性成分とエタノ
ールに溶解し、水とクレモフオアＥＬを加え、得られた
溶液を細菌不透過性炉過器を通して滅菌して滅菌容器に
入れた。

実施例 ２９ 次のようにして活性化合物２５の９および５０ｍｇを含
む坐薬を製造した。

活性化合物 ２．５夕 へンケルベース ９７．５夕できるだけ少
ない熱量で予め溶融しておいたへンケルベースと活性化
合物とを混合し、次にこの混合物を所望により公称容量
１タまたは２夕の坐薬型に流し込んで、それぞれ活性化
合物２５の９または５０の９を含有する坐薬を製造した
。

実施例 ３０ 次に示す成分を含むェアゾル剤を製造した。

量、の９／の‘活性化合物
１５．００プロピレングリコール
１５．００ジクロロテトラフルオロエタン（プロペラ
ント１１４） ６００
．００ジクロロジフルｏメタン（プロペラント １２）
８５０．００活性化合物とプロピレングリコールとを混
合し、混合物をプ。

べラント１１４に加え、混合物を−１５〜一２０ｑｏに
冷却し、充填装置へ移した。同時に、予め一１５〜一２
０午０に冷却しておいたプロペラント１１４および１２
の混合物を第２充填装置中へ供給した。第２充填装置か
ら秤取プロペラントをステンレス製容器に充填し、次に
第１充填装置から所定量の混合物を充填した。次にバル
フュニツトを容器に取付けてシールした。バルブには、
バルブを１回作動するとき約０．１５の夕の活性化合物
が放出されるように計量装置を取付けることができる。
実施例 ３１ 次に示す成分を用いて錠剤を製造した。

活性化合物 ２０．００のタ
微結晶性セルロース ２０．００の
９ナトリウムカルボキシメチルセルロース ３０．００
のｏステアリン酸マグネシウム ４．００
の９ブチル化ヒドロキシアニソールＢ．Ｐ． ０．０
０２の９ヒドロキシアニソールを活性化合物に溶解し、
この溶液を微結晶性セルロース上に吸着させた。

これをナトリウムカルボキシメチルセルロースと混合し
た後、これにステアリン酸マグネシウムを混合した。最
後に、この混合物を圧縮して錠剤にした。上記の実施例
２５〜３１において、これら実施例中で使用した液状活
性化合物の一部分または全部の代わりに他の式１の液状
活性化合物を用いることができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式I中、Ｒ＾１およびＲ＾２は夫々独立に水素、
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿４ヒドロキシア
   ルキル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３＿−＿
   ６アシルオキシアルキルまたは置換基を有してもよいフ
   エニル基であり、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３＿−＿６アルコ
   キシアルキル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３
   ＿−＿８シクロアルキル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、置
   換基を有してもよいフエニル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル
   または置換基を有してもよいフエニル−Ｃ＿２＿−＿４
   アルケニルであり、Ｒ＾４はＮＨＲ＾５基を示し、ここ
   でＲ＾５はＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿３＿−＿８シ
   クロアルキル、Ｃ＿２＿−＿４アルケニル、置換基を有
   してもよいフエニル、Ｃ＿１＿−＿６ハロアルキル、ま
   たは７〜１０個の炭素原子を含有するアルアルキルであ
   り、但しＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５のすべてが、水素、Ｃ
   ＿１＿−＿６アルキルおよび置換基を有してもよいフエ
   ニルから選ばれるときにはＲ＾３が水素になることはな
   いことを条件とする）の新規オキサゾール尿素誘導体。 ２ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は夫々独立に水素、Ｃ
   ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿２ヒドロキシアル
   キル、Ｃ＿３＿−＿４アシルオキシアルキルまたはフエ
   ニルであり、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、
   Ｃ＿５＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿５＿−＿７シクロ
   アルキル−Ｃ＿１＿−＿３アルキル、フエニル−Ｃ＿１
   ＿−＿３アルキルまたはフエニル−Ｃ＿２＿−＿３アル
   ケニルであり、Ｒ＾５はＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿
   ５＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿２＿−＿４アルケニル
   、１個のハロゲンまたはＣ＿１＿−＿４ハロアルキルで
   置換されてもよいフエニルである）を有する特許請求の
   範囲第１項記載のオキサゾール尿素誘導体。 ３ Ｒ＾１がメチルであり、Ｒ＾２が水素であり、Ｒ＾
   ３がｎ−ブチルであり、Ｒ＾５がエチル、アリル、フエ
   ニルまたは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−Ｃｌである、特許請
   求の範囲第２項記載のオキサゾール尿素誘導体。 ４ 式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式I中、Ｒ＾１およびＲ＾２は夫々独立に水素、
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿４ヒドロキシア
   ルキル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３＿−＿
   ６アシルオキシアルキルまたは置換基を有してもよいフ
   エニル基であり、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３＿−＿６アルコ
   キシサルキル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３
   ＿−＿８シクロアルキル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、置
   換基を有してもよいフエニル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル
   または置換基を有してもよいフエニル−Ｃ＿２＿−＿４
   アルケニルであり、Ｒ＾４はＮＨＲ＾５基を示し、ここ
   でＲ＾５はＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿３＿−＿８シ
   クロアルキル、Ｃ＿２＿−＿４アルケニル、置換基を有
   してもよいフエニル、Ｃ＿１＿−＿６ハロアルキルまた
   はＣ＿７＿−＿１＿０アルアルキルであり、但しＲ＾１
   、Ｒ＾２、Ｒ＾５のすべてが水素、Ｃ＿１＿−＿６アル
   キルおよび置換基を有してもよいフエニルから選ばれる
   ときにはＲ＾３が水素になることはないことを条件とす
   る）の化合物の製造方法において、 式 （V）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記定義した通
   りであり、ＱはＨである）のオキサゾールと式Ｒ＾５′
   Ｚ（Ｒ＾５′がＲ＾５であり且つＺが−ＮＣＯである）
   の化合物とを反応させ、式Iの化合物を製造することを
   含む上記製造方法。 ５ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記定義通りであり
   、Ｒ＾３はＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿２＿−＿６ア
   ルケニル、Ｃ＿３＿−＿６アルコキシアルキル、Ｃ＿３
   ＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキ
   ル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、置換基を有してもよいフ
   エニル−Ｃ＿１＿−＿４アルキルまたは置換基を有して
   もよいフエニル−Ｃ＿２＿−＿４アルケニルである）の
   オキサゾールを式Ｒ＾５ＮＣＯ（式中、Ｒ＾５は前記定
   義した通りである）の化合物と反応させることを含む特
   許請求の範囲第４項記載の方法。 ６ 式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式I中、Ｒ＾１およびＲ＾２は夫々独立に水素、
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿４ヒドロキシア
   ルキル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３＿−＿
   ６アシルオキシアルキルまたは置換基を有してもよいフ
   エニル基であり、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３＿−＿６アルコ
   キシアルキル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３
   ＿−＿８シクロアルキル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、置
   換基を有してもよいフエニル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル
   または置換基を有してもよいフエニル−Ｃ＿２＿−＿４
   アルケニルであり、Ｒ＾４はＮＨＲ＾５基を示し、ここ
   でＲ＾５はＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿３＿−＿８シ
   クロアルキル、Ｃ＿２＿−＿４アルケニル、置換基を有
   してもよいフエニル、Ｃ＿１＿−＿６ハロアルキルまた
   はＣ＿７＿−＿１＿０アルアルキルであり、但しＲ＾１
   、Ｒ＾２、Ｒ＾５のすべてが水素、Ｃ＿１＿−＿６アル
   キルおよび置換基を有してもよいフエニルから選ばれる
   ときにはＲ＾３が水素になることはないことを条件とす
   る）の化合物の製造方法において、 式 （V） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記した通りで
   あり、ＱはＨである）のオキサゾールと式Ｒ＾５′Ｚ（
   Ｒ＾５′が水素であり且つＺが−ＮＣＯである）の化合
   物とを反応させ、次に式Ｒ＾５Ｘ（式中、Ｘは反応性の
   原子または基である）のアルキル化剤でアルキル化して
   式Iの化合物を製造することを含む、上記製造方法。 ７ 式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式I中、Ｒ＾１およびＲ＾２は夫々独立に水素、
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿４ヒドロキシア
   ルキル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３＿−＿
   ６アシルオキシアルキルまたは置換基を有してもよいフ
   エニル基であり、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３＿−＿６アルコ
   キシアルキル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３
   ＿−＿８シクロアルキル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、置
   換基を有してもよいフエニル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル
   または置換基を有してもよいフエニル−Ｃ＿２＿−＿４
   アルケニルであり、Ｒ＾４はＮＨＲ＾５基を示し、ここ
   でＲ＾５はＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿３＿−＿８シ
   クロアルキル、Ｃ＿２＿−＿４アルケニル、置換基を有
   してもよいフエニル、Ｃ＿１＿−＿６ハロアルキルまた
   はＣ＿７＿−＿１＿０アルアルキルであり、但しＲ＾１
   、Ｒ＾２、Ｒ＾５のすべてが水素、Ｃ＿１＿−＿６アル
   キルおよび置換基を有してもよいフエニルから選ばれる
   ときにはＲ＾３が水素になることはないことを条件とす
   る）の化合物の製造方法において、 式 （V） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記した通りで
   あり、ＱはＣＯＣｌである）のオキサゾールと式Ｒ＾５
   ′Ｚ（Ｒ＾５′がＲ＾５であり且つＺがＮＨ＿２である
   ）の化合物とを反応させ、式Iの化合物を製造すること
   を含む上記製造方法。 ８ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は夫々独立に水素、Ｃ
   ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿４ヒドロキシアル
   キル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３＿−＿６
   アシルオキシアルキルまたは置換基を有してもよいフエ
   ニル基であり、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキル
   、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３＿−＿６アルコキ
   シアルキル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、Ｃ＿３＿
   −＿８シクロアルキル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、置換
   基を有していてもよいフエニル−Ｃ＿１＿−＿４アルキ
   ルまたは置換基を有していてもよいフエニル−Ｃ＿２＿
   −＿４アルケニルであり、Ｒ＾４はＮＨＲ＾５基を示し
   、ここでＲ＾５はＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿３＿−
   ＿８シクロアルキル、Ｃ＿２＿−＿４アルケニル、置換
   基を有していてもよいフエニル、Ｃ＿１＿−＿６ハロア
   ルキルまたはＣ＿７＿−＿１＿０アラルキルであり、但
   しＲ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾５が水素、Ｃ＿１＿−＿６
   アルキルおよび置換基を有していてもよいフエニルから
   選ばれる場合にはＲ＾３は水素ではない）で示される化
   合物の製造方法において、式：▲数式、化学式、表等が
   あります▼（ここでＲ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記
   定義通りである）の化合物を、式：Ｒ＾５Ｘ（Ｒ＾５は
   前記定義通りであり、Ｘは反応性の原子または基である
   ）で示されるアルキル化剤と反応させることを含む、上
   記方法。