JPS6015632B2 - 新規ベンツイミダゾ−ル化合物の製造方法 - Google Patents
新規ベンツイミダゾ−ル化合物の製造方法Info
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- JPS6015632B2 JPS6015632B2 JP50069454A JP6945475A JPS6015632B2 JP S6015632 B2 JPS6015632 B2 JP S6015632B2 JP 50069454 A JP50069454 A JP 50069454A JP 6945475 A JP6945475 A JP 6945475A JP S6015632 B2 JPS6015632 B2 JP S6015632B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式１、
（式中、Ｒ，は水素原子、トリフルオロメチル基、１〜
５個の炭素原子を有するアルキル基、遊離〆ルカプト基
もしくはアルキルメルカプト基または場合によりフッ素
原子、メチル、ヒドロキシ、メチルメルカプト、メチル
スルフイニル、メチルスルホニルもしくはジメチルアミ
ノ基により、または１〜３個のメトキシ基により贋摸さ
れていてもよいフェニル基を表わし、Ａは水素原子を表
わし、Ｂは水素原子または１〜３個の炭素原子を有する
アルキル基を表わすか、またはＡとＢとは一緒になって
炭素−炭素結合を表わし、Ｒ２は水素原子または１〜３
個の炭素原子を有する低級アルキル基を表わす）の新規
ベンツィミダゾール類、ならびにそれらの無機酸または
有機酸の生理学上許容し得る塩類の＊製造方法に関する
。
５個の炭素原子を有するアルキル基、遊離〆ルカプト基
もしくはアルキルメルカプト基または場合によりフッ素
原子、メチル、ヒドロキシ、メチルメルカプト、メチル
スルフイニル、メチルスルホニルもしくはジメチルアミ
ノ基により、または１〜３個のメトキシ基により贋摸さ
れていてもよいフェニル基を表わし、Ａは水素原子を表
わし、Ｂは水素原子または１〜３個の炭素原子を有する
アルキル基を表わすか、またはＡとＢとは一緒になって
炭素−炭素結合を表わし、Ｒ２は水素原子または１〜３
個の炭素原子を有する低級アルキル基を表わす）の新規
ベンツィミダゾール類、ならびにそれらの無機酸または
有機酸の生理学上許容し得る塩類の＊製造方法に関する
。
一般式１の化合物およびそれらの無機酸または有機酸の
生理学的に許容し得る酸付加塩類は価値ある薬理学的性
質、特に血圧降下活性、抗血栓活性および強心活性を有
する。
生理学的に許容し得る酸付加塩類は価値ある薬理学的性
質、特に血圧降下活性、抗血栓活性および強心活性を有
する。
上記−般式１の化合物は次の方法に従って製造される：
‘ａ’一般式１においてＲ２が水素原子または１〜３個
の炭素原子を有するアルキル基を表わす化合物を製造す
るためには、一般式０、（式中、Ａ、ＢおよびＲ２は前
記意味を有する）の化合物と一般式ｍ、Ｒ，一ＣＯＯ日
（ｍ）（式中、Ｒ，は前記意味
を有する）のカルボン酸との、またはその反応性議導体
の１種とを反応させる。
‘ａ’一般式１においてＲ２が水素原子または１〜３個
の炭素原子を有するアルキル基を表わす化合物を製造す
るためには、一般式０、（式中、Ａ、ＢおよびＲ２は前
記意味を有する）の化合物と一般式ｍ、Ｒ，一ＣＯＯ日
（ｍ）（式中、Ｒ，は前記意味
を有する）のカルボン酸との、またはその反応性議導体
の１種とを反応させる。
反応性誘導体としては例えばアジドまたはニトリル、メ
チル、エチル、フエニルもしくはニトロフエニルエステ
ルのようなェステル類、オルトェステル類またはメチル
アミド、ジメチルアミド、モルホリド、アニリド、Ｎ−
メチルアニリド、もしくはイミダゾ３リドのようなアミ
ド類、アミジン類、イミドェステル類、またはメチルチ
オーもしくはフェニルチオーェステルのようなチオカル
ポン酸ェステル類、チオカルボン酸アミド類およびそれ
らのＳーアルキル誘導体、酸ハロゲン化物、カル３ボン
酸無水物、ジチオカルポン酸もしくはジチオカルボン酸
ェステルおよびそれらのＳーアルキル誘導体が考えられ
る。本反応はクロロベンゼン、グリコール、ジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミドもし４くはテトラリ
ンのような溶媒の存在下に、または好ましくは使用した
一般式ｍの化合物の過剰量の存在下に、高められた温度
下に、すなわち８０〜２５０℃の温度下に、場合により
オキシ塩化燐のような縮合剤、硫酸、燐酸、ポリ燐酸の
ような酸の存在下に、または場合によりカリウム一把ｒ
ｔーブトキシド、水酸化ナトリウムもしくはトリェチル
アミンのような塩基の存在下に適当に遂行される。
チル、エチル、フエニルもしくはニトロフエニルエステ
ルのようなェステル類、オルトェステル類またはメチル
アミド、ジメチルアミド、モルホリド、アニリド、Ｎ−
メチルアニリド、もしくはイミダゾ３リドのようなアミ
ド類、アミジン類、イミドェステル類、またはメチルチ
オーもしくはフェニルチオーェステルのようなチオカル
ポン酸ェステル類、チオカルボン酸アミド類およびそれ
らのＳーアルキル誘導体、酸ハロゲン化物、カル３ボン
酸無水物、ジチオカルポン酸もしくはジチオカルボン酸
ェステルおよびそれらのＳーアルキル誘導体が考えられ
る。本反応はクロロベンゼン、グリコール、ジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミドもし４くはテトラリ
ンのような溶媒の存在下に、または好ましくは使用した
一般式ｍの化合物の過剰量の存在下に、高められた温度
下に、すなわち８０〜２５０℃の温度下に、場合により
オキシ塩化燐のような縮合剤、硫酸、燐酸、ポリ燐酸の
ような酸の存在下に、または場合によりカリウム一把ｒ
ｔーブトキシド、水酸化ナトリウムもしくはトリェチル
アミンのような塩基の存在下に適当に遂行される。
しかしながら、本反応は溶媒の不在下にも遂行すること
ができる。しかしながら、本反応はまた、一般式ロの化
合物を相応するニトロ化合物の還元反応により、例えば
ラネー・ニッケル、白金もしくは二酸化白金、パラジウ
ム炭のような触媒または鉄、スズ、亜鉛のような金属ま
たは鉄（０）塩、スズ（０）塩、クロム（０）塩のよう
な金属塩の存在下に水素還元による、反応混合物中で場
合により得たのち、一般式ｍのカルボン酸でモノアシル
化し、単離し、しかるのち場合により塩酸、硫酸、燐酸
もしくは酢酸のような酸の存在下に、場合によりオキシ
塩化燐のような縮合剤により、または塩基の存在下に、
場合によりグリコール、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、クロロベンゼンのような溶媒の存在下
に、例えば８０〜２５０℃の温度に加熱する、という方
法で遂行することができる。
ができる。しかしながら、本反応はまた、一般式ロの化
合物を相応するニトロ化合物の還元反応により、例えば
ラネー・ニッケル、白金もしくは二酸化白金、パラジウ
ム炭のような触媒または鉄、スズ、亜鉛のような金属ま
たは鉄（０）塩、スズ（０）塩、クロム（０）塩のよう
な金属塩の存在下に水素還元による、反応混合物中で場
合により得たのち、一般式ｍのカルボン酸でモノアシル
化し、単離し、しかるのち場合により塩酸、硫酸、燐酸
もしくは酢酸のような酸の存在下に、場合によりオキシ
塩化燐のような縮合剤により、または塩基の存在下に、
場合によりグリコール、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、クロロベンゼンのような溶媒の存在下
に、例えば８０〜２５０℃の温度に加熱する、という方
法で遂行することができる。
‘ｂ｝ 一般式１においてＲ２が水素原子または１〜３
個の炭素原子を有するアルキル基を表わす化合物を製造
するためには、一般式Ｎ、（式中、Ａ、ＢおよびＲ，は
前記意味を有する）の化合物、またはそれらのェステル
類と一般式Ｖ、比Ｎ−ＮＨ−Ｒ２ （
Ｖ）（式中、Ｒ２は前記意味を有する）の化合物とを反
応させる。
個の炭素原子を有するアルキル基を表わす化合物を製造
するためには、一般式Ｎ、（式中、Ａ、ＢおよびＲ，は
前記意味を有する）の化合物、またはそれらのェステル
類と一般式Ｖ、比Ｎ−ＮＨ−Ｒ２ （
Ｖ）（式中、Ｒ２は前記意味を有する）の化合物とを反
応させる。
本反応は氷酢酸、エタノール、ィソプロパノールのよう
な溶媒、または使用した一般式Ｖの化合物の過剰量の存
在下に、高められた温度下、例えば５０〜１５０℃の温
度下に適当に遂行される。
な溶媒、または使用した一般式Ｖの化合物の過剰量の存
在下に、高められた温度下、例えば５０〜１５０℃の温
度下に適当に遂行される。
しかしながら、本反応はまたこの溶媒の不在下にも遂行
することができる。方法‘ａはたは‘ｂ’によって得ら
れた、Ｒ３およびＣが一緒になって酸素原子を表わす一
般式１の化合物は、所望により、例えば相応するオキシ
ハ。
することができる。方法‘ａはたは‘ｂ’によって得ら
れた、Ｒ３およびＣが一緒になって酸素原子を表わす一
般式１の化合物は、所望により、例えば相応するオキシ
ハ。
ゲン化燐、五ハロゲン化隣もしくは塩化チオニルと共に
８０〜１５０℃の温度に加熱して、相応するハロゲン化
物に引続き変換し、ついでこのようにして得られたハロ
ゲン化合物を相応するアミノ化合物へ、例えば相応アミ
ンと１００〜２５０００の温度で、場合によりエタノー
ル、イソプロパノール、グリコール、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミドのような溶媒の存在下に加
熱して、変換するか、または相応するヒドロキシ化物へ
、例えば塩酸の存在下に、加水分解により、変換するこ
とができる。一般式１においてＡおよびＢが水素原子を
表わす化合物は、所望により、脱水素化してＡおよびＢ
が一緒になってもう１個の炭素一炭素結合を表わす式１
の化合物へ引続き変換される。
８０〜１５０℃の温度に加熱して、相応するハロゲン化
物に引続き変換し、ついでこのようにして得られたハロ
ゲン化合物を相応するアミノ化合物へ、例えば相応アミ
ンと１００〜２５０００の温度で、場合によりエタノー
ル、イソプロパノール、グリコール、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミドのような溶媒の存在下に加
熱して、変換するか、または相応するヒドロキシ化物へ
、例えば塩酸の存在下に、加水分解により、変換するこ
とができる。一般式１においてＡおよびＢが水素原子を
表わす化合物は、所望により、脱水素化してＡおよびＢ
が一緒になってもう１個の炭素一炭素結合を表わす式１
の化合物へ引続き変換される。
この脱水黍化は公知方法に従って、氷酢酸中臭素、五塩
化機、３ーニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム、三酸
化クロム、ブロモコハク酸ィミド、過酸化水素または頭
硝酸ナトリウムで行なわれる。一般式１において、Ｒ，
がメチルスルフイニルもしくはメチルスルホニル基で置
換したフェニル基を表わす化合物は公知方法に従って相
応するメチルメルカプトフェニル化合物から酸化によっ
て得られる。例えばメチルスルフィニル化合物は室温下
で過酸化水素で酸化して得られ、メチルスルホニル化合
物は約７０ｑｏの温度で過酸化水素で酸化して得られる
。Ｒ，がヒドロキシ基で置換したフェニル基を表わす一
般式１の化合物は引続きメチル化することができる。
化機、３ーニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム、三酸
化クロム、ブロモコハク酸ィミド、過酸化水素または頭
硝酸ナトリウムで行なわれる。一般式１において、Ｒ，
がメチルスルフイニルもしくはメチルスルホニル基で置
換したフェニル基を表わす化合物は公知方法に従って相
応するメチルメルカプトフェニル化合物から酸化によっ
て得られる。例えばメチルスルフィニル化合物は室温下
で過酸化水素で酸化して得られ、メチルスルホニル化合
物は約７０ｑｏの温度で過酸化水素で酸化して得られる
。Ｒ，がヒドロキシ基で置換したフェニル基を表わす一
般式１の化合物は引続きメチル化することができる。
このメチル化はエタノールのような溶媒の存在下に、無
機塩基の存在下で沃化メチルもしくはジメチル硫酸で、
または好ましくは０〜２５℃の温度でジアゾメタンで適
当に遂行される。Ｒ，がメルカプト基を表わす一般式１
の化合物は沃化メチル、ジメチル硫酸、臭化ィソブロピ
ルのようなアルキル化剤により、場合により、炭酸ナト
リウム、カリウム一ｔｅｎ−ブトキシド、ナトリウムア
ミド、水素化ナトリウムのような塩基の存在下に、場合
によりジメチルホルムァミド、ジメチルスルホキシド、
エタノール、イソプロ／ぐノール、グリコールジメチル
ェーテルのような溶媒の存在下に、相反するアルキルメ
ルカプト化合物に変換することができる。このようにし
て得られた一般式１の化合物は、所望により、無機酸ま
たは有機酸で生理学的に許容し得る塩類に変換される。
機塩基の存在下で沃化メチルもしくはジメチル硫酸で、
または好ましくは０〜２５℃の温度でジアゾメタンで適
当に遂行される。Ｒ，がメルカプト基を表わす一般式１
の化合物は沃化メチル、ジメチル硫酸、臭化ィソブロピ
ルのようなアルキル化剤により、場合により、炭酸ナト
リウム、カリウム一ｔｅｎ−ブトキシド、ナトリウムア
ミド、水素化ナトリウムのような塩基の存在下に、場合
によりジメチルホルムァミド、ジメチルスルホキシド、
エタノール、イソプロ／ぐノール、グリコールジメチル
ェーテルのような溶媒の存在下に、相反するアルキルメ
ルカプト化合物に変換することができる。このようにし
て得られた一般式１の化合物は、所望により、無機酸ま
たは有機酸で生理学的に許容し得る塩類に変換される。
酸としては例えば塩・酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、フ
マル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレ
ィン酸が適していることがわかっている。出発物質とし
て使用した一般式０乃至Ｖの化合物は文献公知の方法に
よって得られる（後記実施例参照）。すでに上述したよ
うに、一般式１の新規化合物は価値ある薬学上の性質、
特に血圧降下活性、抗血栓活性および強心活性を有する
。
マル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレ
ィン酸が適していることがわかっている。出発物質とし
て使用した一般式０乃至Ｖの化合物は文献公知の方法に
よって得られる（後記実施例参照）。すでに上述したよ
うに、一般式１の新規化合物は価値ある薬学上の性質、
特に血圧降下活性、抗血栓活性および強心活性を有する
。
以下に列挙する化合物をこれら生物学的活性に関連して
試験した：Ａ＝２ーメチル−５（６）−（３ーオキソ−
４・５ージヒドロ−２日一６ーピリダジニル）ーベンッ
ィミダゾール−塩酸塩、Ｂ＝２ーメチルー５（６）一（
３−オキソ−２日一６ーピリダジニル）ーベンツイミダ
ゾール−塩酸塩、Ｃ＝２一（２・４−ジメトキシーフエ
ニル）一５（６）一（３−オキソー４・５ージヒドロー
が‐６‐ピリダジニル）‐ベンツィミダゾー′レ、 Ｄ＝２ーメチルー５（６）一（３ーモルホリノー６−ピ
リダジニル）ーベンツイミダゾール、Ｅニ２一（２ーフ
ルオロフエニル）一５（６）−（３‐オキソ‐４・５‐
ジヒドロ−汎‐６‐ピリダジニル）−ベンツィミダゾー
ル−塩酸塩、Ｆ＝２ートリフルオロメチル一５（６）一
（３−オキソー４・５−ジヒドロー２Ｈ−６−ピリダジ
ニル）ーベンツイミダゾール、Ｇ＝２ーメチルー５（６
）一（２−メチル−３ーオキソ‐４・５−ジヒドロ−２
日一６ーピリダジニル）ーベンッィミダゾール−塩酸塩
、Ｈ＝５（６）−（３−オキソ−４・５ージヒドロ‐汎
‐６−ピリダジニル）‐ベンツィミダゾール、 １＝２一（４ーメトキシフエニル）一５（６）一（３‐
オキソ‐４・５‐ジヒドｏ‐汎‐６‐ピリダジニル）ー
ベンツイミダゾールおよびＫ：２一（４ーメトキシフエ
ニル）一５（６）一（３‐オキソ‐斑‐６‐ピリダジニ
ル）‐ベンツイミダゾールーメタンスルホネート。
試験した：Ａ＝２ーメチル−５（６）−（３ーオキソ−
４・５ージヒドロ−２日一６ーピリダジニル）ーベンッ
ィミダゾール−塩酸塩、Ｂ＝２ーメチルー５（６）一（
３−オキソ−２日一６ーピリダジニル）ーベンツイミダ
ゾール−塩酸塩、Ｃ＝２一（２・４−ジメトキシーフエ
ニル）一５（６）一（３−オキソー４・５ージヒドロー
が‐６‐ピリダジニル）‐ベンツィミダゾー′レ、 Ｄ＝２ーメチルー５（６）一（３ーモルホリノー６−ピ
リダジニル）ーベンツイミダゾール、Ｅニ２一（２ーフ
ルオロフエニル）一５（６）−（３‐オキソ‐４・５‐
ジヒドロ−汎‐６‐ピリダジニル）−ベンツィミダゾー
ル−塩酸塩、Ｆ＝２ートリフルオロメチル一５（６）一
（３−オキソー４・５−ジヒドロー２Ｈ−６−ピリダジ
ニル）ーベンツイミダゾール、Ｇ＝２ーメチルー５（６
）一（２−メチル−３ーオキソ‐４・５−ジヒドロ−２
日一６ーピリダジニル）ーベンッィミダゾール−塩酸塩
、Ｈ＝５（６）−（３−オキソ−４・５ージヒドロ‐汎
‐６−ピリダジニル）‐ベンツィミダゾール、 １＝２一（４ーメトキシフエニル）一５（６）一（３‐
オキソ‐４・５‐ジヒドｏ‐汎‐６‐ピリダジニル）ー
ベンツイミダゾールおよびＫ：２一（４ーメトキシフエ
ニル）一５（６）一（３‐オキソ‐斑‐６‐ピリダジニ
ル）‐ベンツイミダゾールーメタンスルホネート。
｛１１ ボーンおよびクロスの方法（Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏ
ｌ．１７０、３９７（１９７４）参照）による血小板凝
集の決定血小板凝集は健康な供血者の血小板に富んだ血
酸で測定された。
ｌ．１７０、３９７（１９７４）参照）による血小板凝
集の決定血小板凝集は健康な供血者の血小板に富んだ血
酸で測定された。
血小板懸濁の光学濃度の低下コースを、シグマ会社（セ
ントルイス、米国）の市販コラーゲン（叫当りコラーゲ
ン原繊維１雌を含有）を添加後に分光学的に測定し、記
録した。濃度曲線の額斜角から、凝集速度を推定した（
Ｖｍａｘ）。光学濃度は最大の光が通過する曲線上の点
としてとられた（ＯＤ）。最大凝集をおこすため、約０
．０１の‘のコラーゲン溶液が血小板に富んだ血数１の
‘に添加された。次表に結果を示す：｛２｝ 血圧降下
効果の決定血圧降下作用はクロラローズノウレタン（５
４十２７０の９／ｋ９、静脈内）およびネンブタール（
１０雌′ｋｇ、静脈内）で麻酔した雄および雌の雑種の
ィヌ（体重：１９〜２６ｋｇ）で決定した。
ントルイス、米国）の市販コラーゲン（叫当りコラーゲ
ン原繊維１雌を含有）を添加後に分光学的に測定し、記
録した。濃度曲線の額斜角から、凝集速度を推定した（
Ｖｍａｘ）。光学濃度は最大の光が通過する曲線上の点
としてとられた（ＯＤ）。最大凝集をおこすため、約０
．０１の‘のコラーゲン溶液が血小板に富んだ血数１の
‘に添加された。次表に結果を示す：｛２｝ 血圧降下
効果の決定血圧降下作用はクロラローズノウレタン（５
４十２７０の９／ｋ９、静脈内）およびネンブタール（
１０雌′ｋｇ、静脈内）で麻酔した雄および雌の雑種の
ィヌ（体重：１９〜２６ｋｇ）で決定した。
気管を切開したのち、この動物はふつうの空気を用いる
ハーバード人工呼吸器に接続される。動脈血圧はＳｔａ
ｔｈａｍＰｒｅｓｓｕｒｅ○ａｎｓｄｕｃｅｒＰ２３０
Ｃによって大腿動脈内で測定され、ガラスーポリグラフ
上に記録された。被試験化合物の水溶液は伏在静脈内に
注射された。次表は３回の試験の平均値である： ‘３｝ 正の変力効果の決定 正の変力効果はモルモットの単離した自然に鼓動する心
耳の収縮性に対する活性として決定された。
ハーバード人工呼吸器に接続される。動脈血圧はＳｔａ
ｔｈａｍＰｒｅｓｓｕｒｅ○ａｎｓｄｕｃｅｒＰ２３０
Ｃによって大腿動脈内で測定され、ガラスーポリグラフ
上に記録された。被試験化合物の水溶液は伏在静脈内に
注射された。次表は３回の試験の平均値である： ‘３｝ 正の変力効果の決定 正の変力効果はモルモットの単離した自然に鼓動する心
耳の収縮性に対する活性として決定された。
新たに単離したＤ耳を３０ｑｏの温度でタィロード液で
満した１００の上の臓器裕中におく。このタィロード液
にカルボジェン（０２９５％とＣ０２５％の混合物）を
吹きこむ。心耳の自然収縮をＳｔａｔｈａｍ一Ｆｏｒｃ
ｅ−Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ−ｏａ船ｄＭｅｒＦＴＯ
父を用いてガラスーポリグラフ上に等尺記録した。心耳
は１夕を使用した。２０〜３ぴ分、平衡状態においたの
ち、試験物質を１０‐５夕／叫の濃度で添加した。
満した１００の上の臓器裕中におく。このタィロード液
にカルボジェン（０２９５％とＣ０２５％の混合物）を
吹きこむ。心耳の自然収縮をＳｔａｔｈａｍ一Ｆｏｒｃ
ｅ−Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ−ｏａ船ｄＭｅｒＦＴＯ
父を用いてガラスーポリグラフ上に等尺記録した。心耳
は１夕を使用した。２０〜３ぴ分、平衡状態においたの
ち、試験物質を１０‐５夕／叫の濃度で添加した。
次表は少なくとも５個の異なる心耳を用いた平均値であ
る：‘４１ 急性毒性 試験物質の急性毒性はシロネズミに１回経口投与したの
ち１４日間観察して決定した：一般式１の新規化合物は
、製薬学的応用には、場合により他の活性成分と組合せ
て、錠剤、被覆錠剤、坐漆、アンプル、またはドロツプ
スのような通常の製薬学的薬剤に具体化される。
る：‘４１ 急性毒性 試験物質の急性毒性はシロネズミに１回経口投与したの
ち１４日間観察して決定した：一般式１の新規化合物は
、製薬学的応用には、場合により他の活性成分と組合せ
て、錠剤、被覆錠剤、坐漆、アンプル、またはドロツプ
スのような通常の製薬学的薬剤に具体化される。
−回の投与量は２５〜２００の９であるが、好ましくは
５０〜１５０の夕である。一般式１の化合物は互変異性
型ＩＨまたは斑として存在するので、ベンツィミダゾー
ル核の置換位置は５（６）として呼ぶことにする。
５０〜１５０の夕である。一般式１の化合物は互変異性
型ＩＨまたは斑として存在するので、ベンツィミダゾー
ル核の置換位置は５（６）として呼ぶことにする。
以下の実施例は本発明を具体的に説明するためのもので
ある：実施例 １ ２ーメチル−５（６）一（３ーオキソー４．５‐ジヒド
ｏ‐が‐６‐ピリダジニル）‐ベンツィミダゾール−塩
酸塩刺 ６一（３ーニトロー４ーアセチルアミノーフェ
ニル）‐４・５−ジヒドｏ‐３（汎）‐ピリダジノン３
一（３−ニトロ一４一アセチルアミノーべンゾイル）ー
プロピオン酸３２．５夕をヒドラジンヒドラート３２．
５夕と氷酢酸１８０の‘との溶液に添加し、この混合物
を水浴上で加熱する。
ある：実施例 １ ２ーメチル−５（６）一（３ーオキソー４．５‐ジヒド
ｏ‐が‐６‐ピリダジニル）‐ベンツィミダゾール−塩
酸塩刺 ６一（３ーニトロー４ーアセチルアミノーフェ
ニル）‐４・５−ジヒドｏ‐３（汎）‐ピリダジノン３
一（３−ニトロ一４一アセチルアミノーべンゾイル）ー
プロピオン酸３２．５夕をヒドラジンヒドラート３２．
５夕と氷酢酸１８０の‘との溶液に添加し、この混合物
を水浴上で加熱する。
沈殿を冷却後に吸引炉適し、エーテルで洗う。融点；滋
ゴＣ 【ｂ’２−メチル一５（６）−（３−オキソー４．５ー
ジヒドロー２Ｈ−６ーピリダジニル）ーベンツイミダゾ
−ルー塩酸塩６−（３−ニトロ一４ーアセチルアミノー
フェニル）‐４・５‐ジヒドｏ‐３（汎）‐ピリダジノ
ン２５．５夕、エタノール６００泌および氷酢酸１２５
の‘の混合物をパラジウム炭６．２夕の存在下に室温で
、５気圧の水素で１時間処理する。
ゴＣ 【ｂ’２−メチル一５（６）−（３−オキソー４．５ー
ジヒドロー２Ｈ−６ーピリダジニル）ーベンツイミダゾ
−ルー塩酸塩６−（３−ニトロ一４ーアセチルアミノー
フェニル）‐４・５‐ジヒドｏ‐３（汎）‐ピリダジノ
ン２５．５夕、エタノール６００泌および氷酢酸１２５
の‘の混合物をパラジウム炭６．２夕の存在下に室温で
、５気圧の水素で１時間処理する。
この混合物を炉過し、固体生成物を沸騰水に取り入れ、
触媒を炉去したのち冷却する。得られた結晶を吸引炉遇
し、氷酢酸２５０の‘に取り入れ、３０分間還流加熱す
る。氷酢酸を都分留去し、冷却して沈殿した固体生成物
を吸引炉過し、乾燥後メタノール性塩酸に取り入れる。
エーテルを添加後に塩酸塩が沈殿する。融点：３３４０
０ 実施例 ２ ２−メチル‐５（６）‐（３‐オキソ一畑‐′６ーピリ
ダジニル）ーベンッィミダゾール−塩酸塩実施例ｌｂに
従って得た２ーメチル−５（６）‐（３‐オキソ−４・
５‐ジヒドｏ‐が‐６‐ピリダジニル）−ベンツイミダ
ゾールの溶液を７０℃に冷却し、臭素２１．８夕を滴下
する。
触媒を炉去したのち冷却する。得られた結晶を吸引炉遇
し、氷酢酸２５０の‘に取り入れ、３０分間還流加熱す
る。氷酢酸を都分留去し、冷却して沈殿した固体生成物
を吸引炉過し、乾燥後メタノール性塩酸に取り入れる。
エーテルを添加後に塩酸塩が沈殿する。融点：３３４０
０ 実施例 ２ ２−メチル‐５（６）‐（３‐オキソ一畑‐′６ーピリ
ダジニル）ーベンッィミダゾール−塩酸塩実施例ｌｂに
従って得た２ーメチル−５（６）‐（３‐オキソ−４・
５‐ジヒドｏ‐が‐６‐ピリダジニル）−ベンツイミダ
ゾールの溶液を７０℃に冷却し、臭素２１．８夕を滴下
する。
この混合物を７０ｏｏに４時間燈拝し、沈殿した臭化水
素酸塩を反応溶液の冷却後に吸引炉過し、濃アンモニア
水で遊離塩基に変換する。この塩基をメタノール性塩酸
に溶解し、エーテルで塩酸塩を沈殿させる。融点：３５
０℃以上計算値：Ｃ ５４．９８日 ４．２２Ｎ ２１
．３８ＣＩ １３．５０実測値：Ｃ ５４．７０日 ４
．３７Ｎ ２１．３５ＣＩ １３．５２実施例 ３ ５（６）−（３−オキソー４・５ージヒドロー２日一６
ーピリダジニル）ーベンツイミダゾー′レ（ａ） ６−
（４ーアミノー３ーニトローフエニル）一４・５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン３一（４−アミノー３
ーニトローベンゾイル）−ブロピオン酸１８．１夕を氷
酢酸２００の‘中でヒドラジンヒドラート１８．１夕と
実施例ｌａにおけるように反応する。
素酸塩を反応溶液の冷却後に吸引炉過し、濃アンモニア
水で遊離塩基に変換する。この塩基をメタノール性塩酸
に溶解し、エーテルで塩酸塩を沈殿させる。融点：３５
０℃以上計算値：Ｃ ５４．９８日 ４．２２Ｎ ２１
．３８ＣＩ １３．５０実測値：Ｃ ５４．７０日 ４
．３７Ｎ ２１．３５ＣＩ １３．５２実施例 ３ ５（６）−（３−オキソー４・５ージヒドロー２日一６
ーピリダジニル）ーベンツイミダゾー′レ（ａ） ６−
（４ーアミノー３ーニトローフエニル）一４・５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン３一（４−アミノー３
ーニトローベンゾイル）−ブロピオン酸１８．１夕を氷
酢酸２００の‘中でヒドラジンヒドラート１８．１夕と
実施例ｌａにおけるように反応する。
タ融点：３３０午Ｃ以上‘ｂ
） ６一（３・４山ジアミノーフヱニル）−４・５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（４ーアミノー
３ーニトロ−フエニル）‐４・５‐ジヒドロ‐３（が）
‐ピリダジノＺン４．路夕をエタノール５００の【中、
４０ｑＣで４時間、二酸化白金１夕の存在下に５気圧の
水素で還元する。
） ６一（３・４山ジアミノーフヱニル）−４・５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（４ーアミノー
３ーニトロ−フエニル）‐４・５‐ジヒドロ‐３（が）
‐ピリダジノＺン４．路夕をエタノール５００の【中、
４０ｑＣで４時間、二酸化白金１夕の存在下に５気圧の
水素で還元する。
この溶液を冷却し、炉遇する。炉塊をィソプロパノール
４部と水１部の加熱混合物と沸騰し、炉過し、炉液を冷
却すると目的物がＺ結晶化する。融点：２２が○ 【ｃ’ ５（６）一（３−オキソ−４・５−ジヒドロ‐
が‐６‐ピリダジニル）‐ベンツィミダゾー′レ
２６−（
３・４ージアミノーフエニル）−４・５−ジヒドロー３
（２Ｈ）ーピリダジノン２．０４夕を蟻酸１５の【中で
水浴上に１時間加熱する。
４部と水１部の加熱混合物と沸騰し、炉過し、炉液を冷
却すると目的物がＺ結晶化する。融点：２２が○ 【ｃ’ ５（６）一（３−オキソ−４・５−ジヒドロ‐
が‐６‐ピリダジニル）‐ベンツィミダゾー′レ
２６−（
３・４ージアミノーフエニル）−４・５−ジヒドロー３
（２Ｈ）ーピリダジノン２．０４夕を蟻酸１５の【中で
水浴上に１時間加熱する。
蟻酸を蟹去したのち、残糟をエタノール／水から再結晶
する。 ２融点：３１０
ｑＯ実施例 ４ ２一ｎーベンチルー５（６）−（３ーオキソー４・５‐
ジヒドｏ‐が−６‐ピリダジニル）−ベンツィミダゾー
ルー塩酸塩 ３実施例３と同様に、６−
（３・４−ジアミノーフェニル）‐４・５‐ジヒドロ‐
３（が）‐ピリダジノン１．０２夕およびカプロン酸１
０の【から還流加熱して生成。
する。 ２融点：３１０
ｑＯ実施例 ４ ２一ｎーベンチルー５（６）−（３ーオキソー４・５‐
ジヒドｏ‐が−６‐ピリダジニル）−ベンツィミダゾー
ルー塩酸塩 ３実施例３と同様に、６−
（３・４−ジアミノーフェニル）‐４・５‐ジヒドロ‐
３（が）‐ピリダジノン１．０２夕およびカプロン酸１
０の【から還流加熱して生成。
この遊離塩基を酢酸エチルに取り入れ、エーテル性塩酸
で塩酸塩を沈殿させる。こ３の塩酸塩中の不純分はアセ
トンと沸騰して除去される。融点：２灘〜３００ｑｏ 実施例 ５ ２−トリフルオロメチルー５（６）−（３ーオチキソ−
４・５ージヒドロ−２日一６−ピリダジニル）−ベンツ
イミダゾール実施例３と同様に、６−（３・４−ジアミ
ノ−フヱニル）‐４・５‐ジヒドロ−３（が）‐ピリダ
ジノン２．０４夕およびトリフルオロ酢酸１５の‘から
生成。
で塩酸塩を沈殿させる。こ３の塩酸塩中の不純分はアセ
トンと沸騰して除去される。融点：２灘〜３００ｑｏ 実施例 ５ ２−トリフルオロメチルー５（６）−（３ーオチキソ−
４・５ージヒドロ−２日一６−ピリダジニル）−ベンツ
イミダゾール実施例３と同様に、６−（３・４−ジアミ
ノ−フヱニル）‐４・５‐ジヒドロ−３（が）‐ピリダ
ジノン２．０４夕およびトリフルオロ酢酸１５の‘から
生成。
トリフルオロ酢酸を蟹去後に残った残糟を水で沸騰し「
メタノールから再結晶する。融点；２７０℃計算値：
Ｃ ５１．０２日 ３．２２Ｎ Ｉ９．８５実測値：
５０．８０ ３．４９ １９．７０実施例
６２一（２ーフルオロフエニル）−５（６）一（３‐オ
キソ‐４・５‐ジヒドロー斑‐６‐ピリダジニル）−ベ
ンツイミダゾール−塩酸塩【ａ｝ ６−〔３ーニトロー
４一（２ーフルオローベンゾイルアミノ）ーフエニル〕
一４・５ージヒドロ‐３（汎）‐ピリダジノン６−（４
ーアミノー３ーニトローフエニル）‐４・５‐ジヒドｏ
‐３（汎）‐ピリダジノン１１．７２を少量ずつ、２−
フルオローベンゾイルクロリドｉ５．８夕とクロロベン
ゼン３５０の‘の沸騰溶液中に添加し、引続きさらに１
虫時間加熱する。
メタノールから再結晶する。融点；２７０℃計算値：
Ｃ ５１．０２日 ３．２２Ｎ Ｉ９．８５実測値：
５０．８０ ３．４９ １９．７０実施例
６２一（２ーフルオロフエニル）−５（６）一（３‐オ
キソ‐４・５‐ジヒドロー斑‐６‐ピリダジニル）−ベ
ンツイミダゾール−塩酸塩【ａ｝ ６−〔３ーニトロー
４一（２ーフルオローベンゾイルアミノ）ーフエニル〕
一４・５ージヒドロ‐３（汎）‐ピリダジノン６−（４
ーアミノー３ーニトローフエニル）‐４・５‐ジヒドｏ
‐３（汎）‐ピリダジノン１１．７２を少量ずつ、２−
フルオローベンゾイルクロリドｉ５．８夕とクロロベン
ゼン３５０の‘の沸騰溶液中に添加し、引続きさらに１
虫時間加熱する。
冷却後、生成物を吸引炉過し、精製のためエタノールと
沸騰する。（ｂ｝ ２一（２ーフルオロフエニル）−５
（６）一（３‐オキソ‐４・５‐ジヒドロ‐祖‐６‐ピ
リダジニル）−ベンツイミダゾールー塩酸塩６一〔３ー
ニトロー４−フルオローベンゾイルアミノ）ーフエニル
〕一４・５ージヒドロー３（斑）‐ピリダジノン７．１
２夕を希釈エタノール性塩酸２５０机中で、パラジウム
炭３．５夕の存在下に水素圧５気圧、４０ｑ０で還元す
る。
沸騰する。（ｂ｝ ２一（２ーフルオロフエニル）−５
（６）一（３‐オキソ‐４・５‐ジヒドロ‐祖‐６‐ピ
リダジニル）−ベンツイミダゾールー塩酸塩６一〔３ー
ニトロー４−フルオローベンゾイルアミノ）ーフエニル
〕一４・５ージヒドロー３（斑）‐ピリダジノン７．１
２夕を希釈エタノール性塩酸２５０机中で、パラジウム
炭３．５夕の存在下に水素圧５気圧、４０ｑ０で還元す
る。
触媒を炉過したのち、混合物を蒸発し、残笹を水で消化
し、乾燥後、メタノール性塩酸に取り入れ、これから塩
酸塩をエーテルで沈殿させる。融点：２９〆○ 実施例 ７ ２一（２・４−ジメトキシーフエニル）一５（６）−（
３ーオキソ−４・５ージヒドロー２日一６ーピリダジニ
ル）−ベンツイミダゾール【ａ｝ ６−〔３ーニトロ−
４一（２．４ージメトキシーベンゾイルアミノ）ーフエ
ニル〕−４・５‐ジヒドロ‐３（が）‐ピリダジノン実
施例稗と同機に、６−（４ーアミノー３ーニトローフエ
ニル）一４・５−ジヒドロー３（２Ｈ）ーピリダジノン
１３夕および２・４ージメトキシ−ペンゾィルクロリド
２２夕から生成。
し、乾燥後、メタノール性塩酸に取り入れ、これから塩
酸塩をエーテルで沈殿させる。融点：２９〆○ 実施例 ７ ２一（２・４−ジメトキシーフエニル）一５（６）−（
３ーオキソ−４・５ージヒドロー２日一６ーピリダジニ
ル）−ベンツイミダゾール【ａ｝ ６−〔３ーニトロ−
４一（２．４ージメトキシーベンゾイルアミノ）ーフエ
ニル〕−４・５‐ジヒドロ‐３（が）‐ピリダジノン実
施例稗と同機に、６−（４ーアミノー３ーニトローフエ
ニル）一４・５−ジヒドロー３（２Ｈ）ーピリダジノン
１３夕および２・４ージメトキシ−ペンゾィルクロリド
２２夕から生成。
｛ｂ｝ ２−（２・４一ジメトキシーフエニル）一５（
６）‐（３−オキソ−４・５‐ジヒドロ一畑一６−ピリ
ダジニル）ーベンツイミダゾール実施例弧と同様にして
、６一〔３−ニトロ一４−（２・４ージメトキシーベン
ゾイルーアミノ）−フエニル〕−４・５−ジヒドロー３
（が）‐ピリダジノンから生成。
６）‐（３−オキソ−４・５‐ジヒドロ一畑一６−ピリ
ダジニル）ーベンツイミダゾール実施例弧と同様にして
、６一〔３−ニトロ一４−（２・４ージメトキシーベン
ゾイルーアミノ）−フエニル〕−４・５−ジヒドロー３
（が）‐ピリダジノンから生成。
この反応混合物を炉過し、炉塊をメタノール性塩酸水と
沸騰し、熱時炉過し、炉液を冷却して沈殿した塩酸塩を
アンモニアで遊離塩基に変換する。融点：２４０００ 計算値：Ｃ ６５．１３日 ５．１８Ｎ １５．９９実
測値： ６５．１０ ５．２７ １５．８０実施
例 ８２ーメチルー５（６）一（２ーメチルー３ーオキ
ソー４・５ージヒドロー２日一６ーピリダジニル）ーベ
ンッイミダゾール−塩酸塩（ａ｝ ２ーメチル−６一（
３−ニトロ一４ーアセチルアミノーフエニル）一４・５
ージヒドロー３（汎）−ピリダジノン実施例ｌａと同様
に、３−（３−ニト。
沸騰し、熱時炉過し、炉液を冷却して沈殿した塩酸塩を
アンモニアで遊離塩基に変換する。融点：２４０００ 計算値：Ｃ ６５．１３日 ５．１８Ｎ １５．９９実
測値： ６５．１０ ５．２７ １５．８０実施
例 ８２ーメチルー５（６）一（２ーメチルー３ーオキ
ソー４・５ージヒドロー２日一６ーピリダジニル）ーベ
ンッイミダゾール−塩酸塩（ａ｝ ２ーメチル−６一（
３−ニトロ一４ーアセチルアミノーフエニル）一４・５
ージヒドロー３（汎）−ピリダジノン実施例ｌａと同様
に、３−（３−ニト。
−４−アセチルアミノベンゾィル）−プロピオン酸およ
びメチルヒドラジンから生成。融点：２３５ｑＯ 【ｂｌ ２−メチル−６一（３−アミノ−４−アセチル
アミノーフエニル）一４・５−ジヒドロー３（汎）‐ピ
リダジ／ン２ーメチル−６−（３ーニトロ−４ーアセチ
ルアミノーフエニル）一４・５−ジヒドロ−３（が）‐
ピリダジノン３．４夕をエタノール２５０の‘と氷酢酸
５０凧【の混合物中でパラジウム炭１．５夕の存在下に
５気圧の水素圧で４０ｑｏで３０分間水素添加する。
びメチルヒドラジンから生成。融点：２３５ｑＯ 【ｂｌ ２−メチル−６一（３−アミノ−４−アセチル
アミノーフエニル）一４・５−ジヒドロー３（汎）‐ピ
リダジ／ン２ーメチル−６−（３ーニトロ−４ーアセチ
ルアミノーフエニル）一４・５−ジヒドロ−３（が）‐
ピリダジノン３．４夕をエタノール２５０の‘と氷酢酸
５０凧【の混合物中でパラジウム炭１．５夕の存在下に
５気圧の水素圧で４０ｑｏで３０分間水素添加する。
触媒ご炉去し、母液を蒸発し、残簿をエーテルと一緒に
すりつぶし、吸引炉過する。‘ｃ’２−メチル−５（６
）一（２ーメチルー３ーオキソー４・５ージヒドロー２
Ｈ−６ーピリダジニル）ーベンッイミダゾール−塩酸塩
粗製２ーメチル−６−（３−アミノー４ーアセチルアミ
ノーフエニル）４・５−ジヒドロ−３（幻）−ピリダジ
ノン１．２５夕を氷酢酸６０泌中で還流加熱する。
すりつぶし、吸引炉過する。‘ｃ’２−メチル−５（６
）一（２ーメチルー３ーオキソー４・５ージヒドロー２
Ｈ−６ーピリダジニル）ーベンッイミダゾール−塩酸塩
粗製２ーメチル−６−（３−アミノー４ーアセチルアミ
ノーフエニル）４・５−ジヒドロ−３（幻）−ピリダジ
ノン１．２５夕を氷酢酸６０泌中で還流加熱する。
字必酢酸を蟹去したのち、残澄をエタノールに取り入れ
、エーテル性塩酸で塩酸塩を沈殿させる。融点：３０５
℃ 実施例 ９ ２−エチル一５（６）一（３ーオキソ−４・５ージヒド
ロ−２Ｈ−６ーピリダジニル）ーベンツィミダゾール−
塩酸塩実施例３と同様にして、６一（３・４ージアミノ
−フェニル）‐４・５‐ジヒドｏ−３（汎）ーピリダジ
ノンおよびプロピオン酸から生成。
、エーテル性塩酸で塩酸塩を沈殿させる。融点：３０５
℃ 実施例 ９ ２−エチル一５（６）一（３ーオキソ−４・５ージヒド
ロ−２Ｈ−６ーピリダジニル）ーベンツィミダゾール−
塩酸塩実施例３と同様にして、６一（３・４ージアミノ
−フェニル）‐４・５‐ジヒドｏ−３（汎）ーピリダジ
ノンおよびプロピオン酸から生成。
遊離塩基をメタノール性塩酸中に取り入れ、塩酸塩をエ
ーテルで沈殿させる。融点：３０ぴ○ ， 実施例 １０ ５（６）−（３−オキソー２Ｈ−６ーピリダジニル）−
ベンツイミダゾール−塩酸塩実施例２と同様にして、５
（６）−（３−オキソー４・５−ジヒドロー２日一６ー
ピリダジニル）ーベンツイミダゾールから生成。
ーテルで沈殿させる。融点：３０ぴ○ ， 実施例 １０ ５（６）−（３−オキソー２Ｈ−６ーピリダジニル）−
ベンツイミダゾール−塩酸塩実施例２と同様にして、５
（６）−（３−オキソー４・５−ジヒドロー２日一６ー
ピリダジニル）ーベンツイミダゾールから生成。
融点：３２５ｑＣ以上
計算値：Ｃ ５３．４０日 ３．６４Ｎ ２２．５０Ｃ
Ｉ １４．２９実測値：Ｃ ５３．００日 ３．９３Ｎ
２２．４２ＣＩ １４．０７実施例 １１ ５（６）−（２ーメチルー３ーオキソ−４・５‐ジヒド
ロ−汎‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール２ー
メチル−６一（３・４ージアミノーフエニル）−４・５
‐ジヒドロ‐３（幻）‐ピリダジノン１．３５夕を蟻酸
１０机と２時間還流加熱する。
Ｉ １４．２９実測値：Ｃ ５３．００日 ３．９３Ｎ
２２．４２ＣＩ １４．０７実施例 １１ ５（６）−（２ーメチルー３ーオキソ−４・５‐ジヒド
ロ−汎‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール２ー
メチル−６一（３・４ージアミノーフエニル）−４・５
‐ジヒドロ‐３（幻）‐ピリダジノン１．３５夕を蟻酸
１０机と２時間還流加熱する。
蟻酸を留去後、この混合物を水で抽出し、インプロパノ
ールノシクｏヘキサンから再結晶する。融点：２００ｑ
Ｏ実施例 １２ ２−トリフルオロメチルー５（６）一（２−メチル一３
−オキソ−４・５−ジヒドロ−２Ｈ−６−ピリダジニル
）ーベンツイミダゾール実施例１１と同様にして、トリ
フルオロ酢酸で生成。
ールノシクｏヘキサンから再結晶する。融点：２００ｑ
Ｏ実施例 １２ ２−トリフルオロメチルー５（６）一（２−メチル一３
−オキソ−４・５−ジヒドロ−２Ｈ−６−ピリダジニル
）ーベンツイミダゾール実施例１１と同様にして、トリ
フルオロ酢酸で生成。
この生成物をシリカゲル上で精製（溶出剤：最初はクロ
ロホルム、次にクロロホルム／エタノール＝１５／１）
し、ついでイソプロパノールから再結晶する。融点：２
５０℃ 実施例 １３ ２ーイソプロピル−５（６）一（３−オキソー４・５ー
ジヒドロー２Ｈ−６−ピリダジニル）−ベンツイミダゾ
ール【ａ１ ４−（３−アミノー４−イソブチリルアミ
ノーフェニル）一４−オキソー酪酸メチルェステ′レ４
−（３ーニトロー４−イソプチリルアミノーフヱニル）
一４−オキソー酪酸メチルェステル１５．５夕をパラジ
ウム炭４夕とエタノール４８０必中で室温下に５気圧の
水素で還元する。
ロホルム、次にクロロホルム／エタノール＝１５／１）
し、ついでイソプロパノールから再結晶する。融点：２
５０℃ 実施例 １３ ２ーイソプロピル−５（６）一（３−オキソー４・５ー
ジヒドロー２Ｈ−６−ピリダジニル）−ベンツイミダゾ
ール【ａ１ ４−（３−アミノー４−イソブチリルアミ
ノーフェニル）一４−オキソー酪酸メチルェステ′レ４
−（３ーニトロー４−イソプチリルアミノーフヱニル）
一４−オキソー酪酸メチルェステル１５．５夕をパラジ
ウム炭４夕とエタノール４８０必中で室温下に５気圧の
水素で還元する。
この混合物を吸引炉過し、熱エタノール中に取り入れ、
炉過し、放置し、結晶化させる。融点：１７ずＯ （ｂ’２ーイソプロピル−５（６）一（３ーエトキシカ
ルボニル一１ーオキソー１ープロピル）−ベンツィミダ
ゾールー塩酸塩４−（３ーアミノー４−イソプチリルア
ミノーフェニル）−４ーオキソー酪酸メチルェステル７
夕をエタノール性塩酸１００の【と１時間還流加熱する
。
炉過し、放置し、結晶化させる。融点：１７ずＯ （ｂ’２ーイソプロピル−５（６）一（３ーエトキシカ
ルボニル一１ーオキソー１ープロピル）−ベンツィミダ
ゾールー塩酸塩４−（３ーアミノー４−イソプチリルア
ミノーフェニル）−４ーオキソー酪酸メチルェステル７
夕をエタノール性塩酸１００の【と１時間還流加熱する
。
冷却後、この生成物をエーテルで析出させ、ついでこれ
以上精製しないで次の段階に用いる。（ｃ’２ーイソプ
ロピル−５（６）一（３ーオキソー４・５ージヒドロー
２Ｈ−６−ピリダジニル）ーベンツイミダゾール２−イ
ソプロピル−５（６）一（３ーエトキシカルボニル−１
−オキソー１−プロピル）ーベンッィミダゾール−塩酸
塩２夕およびヒドラジンーヒドラート１０夕をイソプロ
パノール１０必中で１／幼時間還流加熱する。
以上精製しないで次の段階に用いる。（ｃ’２ーイソプ
ロピル−５（６）一（３ーオキソー４・５ージヒドロー
２Ｈ−６−ピリダジニル）ーベンツイミダゾール２−イ
ソプロピル−５（６）一（３ーエトキシカルボニル−１
−オキソー１−プロピル）ーベンッィミダゾール−塩酸
塩２夕およびヒドラジンーヒドラート１０夕をイソプロ
パノール１０必中で１／幼時間還流加熱する。
ィソフ。ロパノールを蟹去後、この混合物を水と一緒に
沸騰し、不溶分を留去し、冷却して得た生成物をアセト
ンと沸騰する。融点：２３０００ 実施例 １４ ２ーメチル−５（６）一（４−メチル−３−オキソ−４
・５ージヒドロー２日ーー６ーピリダジニル）−ベンツ
イミダゾール‘ａ’４ーメチルー６一（３ーアミノ−４
ーアセトアミノーフエニル）一４・５ージヒドロー３（
汎）‐ピリダジノン４ーメチル一６一（３ーニトロ−４
−アセトアミノーフエニル）一４・５−ジヒドロー３（
汎）‐ピリダジノン２．９夕をエタノール８０の‘およ
び氷酢酸２０必中でパラジウム炭１．５夕の存在下に室
温下に５気圧で水素添加する。
沸騰し、不溶分を留去し、冷却して得た生成物をアセト
ンと沸騰する。融点：２３０００ 実施例 １４ ２ーメチル−５（６）一（４−メチル−３−オキソ−４
・５ージヒドロー２日ーー６ーピリダジニル）−ベンツ
イミダゾール‘ａ’４ーメチルー６一（３ーアミノ−４
ーアセトアミノーフエニル）一４・５ージヒドロー３（
汎）‐ピリダジノン４ーメチル一６一（３ーニトロ−４
−アセトアミノーフエニル）一４・５−ジヒドロー３（
汎）‐ピリダジノン２．９夕をエタノール８０の‘およ
び氷酢酸２０必中でパラジウム炭１．５夕の存在下に室
温下に５気圧で水素添加する。
触媒を留去し、蒸発し、務笹を直接に次工程に使用する
。他 ２−メチル−５（６）−（４ーメチル−３ーオキ
ソ−４・５−ジヒドロー２日一６ーピリダジニル）ーベ
ンツイミダゾール【ａーで得られた生成物を氷酢酸８０
の‘中で１′２時間還流加熱し、氷上に注ぎ、この混合
物をアンモニアアルカリ性にする。
。他 ２−メチル−５（６）−（４ーメチル−３ーオキ
ソ−４・５−ジヒドロー２日一６ーピリダジニル）ーベ
ンツイミダゾール【ａーで得られた生成物を氷酢酸８０
の‘中で１′２時間還流加熱し、氷上に注ぎ、この混合
物をアンモニアアルカリ性にする。
沈殿した生成物をエタノールから再結晶する。融点：２
７８〜２８０午○ 実施例 １５ ２−メルカプトー５（６）−（３−オキソー４・５−ジ
ヒドロー２Ｈ−６−ピリダジニル）一ベンツイミダゾー
ル６一（３・４ージアミノフエニル）一４・５−ジヒド
ｏ‐３（汎）‐ピリダジ／ン２夕および二硫化炭素０．
８７夕を８０％ヱタノール１１の‘および水酸化カリウ
ム０．６３夕の溶液中に添加し、この混合物を３時間還
流加熱する。
７８〜２８０午○ 実施例 １５ ２−メルカプトー５（６）−（３−オキソー４・５−ジ
ヒドロー２Ｈ−６−ピリダジニル）一ベンツイミダゾー
ル６一（３・４ージアミノフエニル）一４・５−ジヒド
ｏ‐３（汎）‐ピリダジ／ン２夕および二硫化炭素０．
８７夕を８０％ヱタノール１１の‘および水酸化カリウ
ム０．６３夕の溶液中に添加し、この混合物を３時間還
流加熱する。
冷却後、水２０の‘を添加し、この混合物を氷酢酸で酸
性化し、沈殿をジメチルホルムアミドから氷水で再沈さ
せる。融点：３６０午○以上 実施例 １６ ２−（４ーメトキシーフエニル）一５（６）−（３‐オ
キソ‐４・５‐ジヒドローが‐６‐ピリダジニル）−ベ
ンツイミダゾール｛ａ｝ ２一（４−メトキシーフエニ
ル）一５（６）一（３ーエトキシカルボニル−１ーオキ
ソー１ープロピル）−ベンツィミダゾール−塩酸塩４一
〔３ーニトロ−４一（４−メトキシーベンゾイルーアミ
ノ）ーフエニル〕一４ーオキソー酪酸−メチルェステル
２２夕をエタノール５００の【中で、室温下にパラジウ
ム炭５夕の存在下に５班の減で・詫間還元する。
性化し、沈殿をジメチルホルムアミドから氷水で再沈さ
せる。融点：３６０午○以上 実施例 １６ ２−（４ーメトキシーフエニル）一５（６）−（３‐オ
キソ‐４・５‐ジヒドローが‐６‐ピリダジニル）−ベ
ンツイミダゾール｛ａ｝ ２一（４−メトキシーフエニ
ル）一５（６）一（３ーエトキシカルボニル−１ーオキ
ソー１ープロピル）−ベンツィミダゾール−塩酸塩４一
〔３ーニトロ−４一（４−メトキシーベンゾイルーアミ
ノ）ーフエニル〕一４ーオキソー酪酸−メチルェステル
２２夕をエタノール５００の【中で、室温下にパラジウ
ム炭５夕の存在下に５班の減で・詫間還元する。
沈肌地媒と４−〔３ーアミノ−４−（４−メトキシ−ペ
ンゾイルーアミノ）−フエニル〕一４ーオキソ−酪酸ー
メチルェステルの混合物をエタノール１６００泌に懸濁
し、ガス状の塩化水素を導入しながら１時間還流加熱す
る。
ンゾイルーアミノ）−フエニル〕一４ーオキソ−酪酸ー
メチルェステルの混合物をエタノール１６００泌に懸濁
し、ガス状の塩化水素を導入しながら１時間還流加熱す
る。
触媒を蟹去し、生成物を炉液からエーテルで沈殿させる
。融点：２４０℃（ｂ｝ ２−（４ーメトキシーフエニ
ル）−５（６）‐（３‐オキソ‐４・５‐ジヒドロ‐が
‐６ーピリダジニル）ーベンツイミダゾール２−（４ー
メトキシーフエニル）一５（６）一（３ーエトキシカル
ポニル−１ーオキソー１ープロピル）ーベンッィミダゾ
ール−塩酸塩１２．６夕をイソブロパノール５０の【お
よび８０％ヒドラジンヒドラート２５夕の混合物中で１
／幼時間還流加熱する。
。融点：２４０℃（ｂ｝ ２−（４ーメトキシーフエニ
ル）−５（６）‐（３‐オキソ‐４・５‐ジヒドロ‐が
‐６ーピリダジニル）ーベンツイミダゾール２−（４ー
メトキシーフエニル）一５（６）一（３ーエトキシカル
ポニル−１ーオキソー１ープロピル）ーベンッィミダゾ
ール−塩酸塩１２．６夕をイソブロパノール５０の【お
よび８０％ヒドラジンヒドラート２５夕の混合物中で１
／幼時間還流加熱する。
ィソプロパノールを蟹去後、残った結晶性沈殿を冷却し
たィソプロパノールで洗い、水と一緒に沸騰する。融点
：１７４ｑＣ 実施例 １７ ２−（２・４一ジメトキシーフエニル）一５（６）‐（
３‐オキソ‐が‐６‐ピリグジニル）ーベンツイミダゾ
ール２−（２・４−ジメトキシーフヱニル）一５（６）
‐（３‐オキソ‐４・５‐ジヒドローが‐６ーピリダジ
ニル）−ベンツイミダゾール４．２夕、３−ニトロベン
ゼンスルホン酸ナトリウム２．２２夕およびＩＮ−水酸
化ナトリウム液４５泌の溶液をｌｏｏ℃に３時間加熱し
、さらに３ーニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム０．
５夕およびが−水酸化ナトリウム３０の‘を添加し「
この混合物を再び１００つＣに３時間加熱する。
たィソプロパノールで洗い、水と一緒に沸騰する。融点
：１７４ｑＣ 実施例 １７ ２−（２・４一ジメトキシーフエニル）一５（６）‐（
３‐オキソ‐が‐６‐ピリグジニル）ーベンツイミダゾ
ール２−（２・４−ジメトキシーフヱニル）一５（６）
‐（３‐オキソ‐４・５‐ジヒドローが‐６ーピリダジ
ニル）−ベンツイミダゾール４．２夕、３−ニトロベン
ゼンスルホン酸ナトリウム２．２２夕およびＩＮ−水酸
化ナトリウム液４５泌の溶液をｌｏｏ℃に３時間加熱し
、さらに３ーニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム０．
５夕およびが−水酸化ナトリウム３０の‘を添加し「
この混合物を再び１００つＣに３時間加熱する。
冷却後、この混合物を塩酸で中和する。沈殿した生成物
をメタノール性アンモニアに取り入れ、水で沈殿させ、
乾燥後アセトンノェーテルで抽出する。融点：２筋。
をメタノール性アンモニアに取り入れ、水で沈殿させ、
乾燥後アセトンノェーテルで抽出する。融点：２筋。
０
実施例 １８
２一（４−メトキシーフヱニル）−５（６）一（３‐オ
キソ一畑‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール実
施例１７と同様にして、２一（４−メトキシーフエニル
）−５（６）−（３ーオキソー４・５−ジヒドロ‐が一
６‐ピリダジニル）‐ベンツィミダゾールから生成。
キソ一畑‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール実
施例１７と同様にして、２一（４−メトキシーフエニル
）−５（６）−（３ーオキソー４・５−ジヒドロ‐が一
６‐ピリダジニル）‐ベンツィミダゾールから生成。
融点：２８１℃実施例 １９
２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（３ーオ
キソー２Ｈ−６ーピリダジニル）ーベンツイミダゾール
ーメタンスルホネート２一（４−メトキシーフエニル）
一５（６）一（３ーオキソー４・５ージヒドロー２Ｈ−
６−ピリダジニル）−ベンツイミダゾール０．９５夕を
８ぴ０の三吹酢酸３５の‘に溶解し、臭素０．９６夕を
滴加する。
キソー２Ｈ−６ーピリダジニル）ーベンツイミダゾール
ーメタンスルホネート２一（４−メトキシーフエニル）
一５（６）一（３ーオキソー４・５ージヒドロー２Ｈ−
６−ピリダジニル）−ベンツイミダゾール０．９５夕を
８ぴ０の三吹酢酸３５の‘に溶解し、臭素０．９６夕を
滴加する。
この混合物を８０ｑｏで３時間縄拝し、吸引炉過し、こ
の生成物を熱メタノール性アンモニアに溶解し、水で沈
殿させる。乾燥後、この混合物を無水メタノールに取り
入れ、メタンスルホン酸を添加し、沈殿したメタンスル
ホネートをアセトンと沸騰する。繭虫点：３３８℃ 実施例 ２０ ２−フエニル−５（６）一（３ーオキソー４・５−ジヒ
ドロー２Ｈ−６ーピリダジニル）−ベンツイミダゾール
２ーフエニルー５（６）一（３ーエトキシカルポニル一
１ーオキソ−１−プロピル）−ベンツイミダゾール−塩
酸塩２．５夕をエタノール７０の‘に溶解し、８０％ヒ
ドラジン・ヒドラート４０の‘を添加し、この混合物を
１′２時間還流加熱する。
の生成物を熱メタノール性アンモニアに溶解し、水で沈
殿させる。乾燥後、この混合物を無水メタノールに取り
入れ、メタンスルホン酸を添加し、沈殿したメタンスル
ホネートをアセトンと沸騰する。繭虫点：３３８℃ 実施例 ２０ ２−フエニル−５（６）一（３ーオキソー４・５−ジヒ
ドロー２Ｈ−６ーピリダジニル）−ベンツイミダゾール
２ーフエニルー５（６）一（３ーエトキシカルポニル一
１ーオキソ−１−プロピル）−ベンツイミダゾール−塩
酸塩２．５夕をエタノール７０の‘に溶解し、８０％ヒ
ドラジン・ヒドラート４０の‘を添加し、この混合物を
１′２時間還流加熱する。
冷却後、この混合物を水４００の‘中に注入し、沈殿生
成物を吸引炉過し、メタノールおよび少量の水から再結
晶する。融点；２６５℃ 実施例 ２１ ２一（４ーメチルーフヱニル）−５（６）−（３−オキ
ソー４・５ージヒドロ−２Ｈ−６ーピリダジニルーベン
ツイミダゾール実施例２０と同様にして、２一（４ーメ
チルーフエニル）一５（６）一３−エトキシカルボニル
ー１−オキソー１−プロピル）ーベンツイミダゾール−
塩酸塩から生成。
成物を吸引炉過し、メタノールおよび少量の水から再結
晶する。融点；２６５℃ 実施例 ２１ ２一（４ーメチルーフヱニル）−５（６）−（３−オキ
ソー４・５ージヒドロ−２Ｈ−６ーピリダジニルーベン
ツイミダゾール実施例２０と同様にして、２一（４ーメ
チルーフエニル）一５（６）一３−エトキシカルボニル
ー１−オキソー１−プロピル）ーベンツイミダゾール−
塩酸塩から生成。
融点：２６６℃（酢酸エチルから）
実施例 ２２
２一（４ーメチルメルカプトーフエニル）一５（６）一
（３ーオキソー４・５−ジヒドロ−２日−６ーピリダジ
ニル）−ベンツイミダゾール‘ａ｝ ２−（４−メチル
メルカプトーフエニル）−５（６）一（３ーメトキシカ
ルボニル−１−オキソ−１ープロピル）ーベンツイミダ
ゾール一塩酸塩６一〔３ーニトロー４−（４−メチル〆
ルカプトーベンゾイル−アミノ）−フエニル〕−４・５
‐ジヒドロ‐３（汎）‐ピリダジノン２．５夕をメタノ
ール性塩酸２００の‘中でパラジウム炭２．５夕の存在
下に室温で５気圧の水素で還元し、６一〔３−アミノ−
４一（４ーメチルメルカプト−ペンゾイルアミノ）ーフ
エニル〕−４・５‐ジヒドｏ−３（が）‐ピリダジノン
にする。
（３ーオキソー４・５−ジヒドロ−２日−６ーピリダジ
ニル）−ベンツイミダゾール‘ａ｝ ２−（４−メチル
メルカプトーフエニル）−５（６）一（３ーメトキシカ
ルボニル−１−オキソ−１ープロピル）ーベンツイミダ
ゾール一塩酸塩６一〔３ーニトロー４−（４−メチル〆
ルカプトーベンゾイル−アミノ）−フエニル〕−４・５
‐ジヒドロ‐３（汎）‐ピリダジノン２．５夕をメタノ
ール性塩酸２００の‘中でパラジウム炭２．５夕の存在
下に室温で５気圧の水素で還元し、６一〔３−アミノ−
４一（４ーメチルメルカプト−ペンゾイルアミノ）ーフ
エニル〕−４・５‐ジヒドｏ−３（が）‐ピリダジノン
にする。
生成物は一部分沈殿しており、触媒と一緒に吸引炉過し
、また母液を蒸発して別の−部が得られる。両方を合せ
触媒を分離することなく・メタ／‐′レｌｏ肌懸濁し、
１詩間還流加熱する。この熱演合物を炉過し、冷却して
晶出した生成物を吸引炉過し、エタノールおよびエーテ
ルで洗い、乾燥してそのまま次工程に使用する。‘ｂ）
２一（４ーメチルメルカプトーフエニル）−５（６）一
（３−オキソー４・５ージヒドロー２日一６−ピリダジ
ニル）−ベンツイミダゾー′レ２−（４−メチルメルカ
プトーフエニル）一５（６）−（３−メトキシカルボニ
ルー１ーオキソ−１ープロピル）−ベンツイミダゾール
ー塩酸塩６．８夕を氷酢酸８０の‘およびヒドラジンヒ
ドラート１０舷の混合物中で１時間還流加熱する。
、また母液を蒸発して別の−部が得られる。両方を合せ
触媒を分離することなく・メタ／‐′レｌｏ肌懸濁し、
１詩間還流加熱する。この熱演合物を炉過し、冷却して
晶出した生成物を吸引炉過し、エタノールおよびエーテ
ルで洗い、乾燥してそのまま次工程に使用する。‘ｂ）
２一（４ーメチルメルカプトーフエニル）−５（６）一
（３−オキソー４・５ージヒドロー２日一６−ピリダジ
ニル）−ベンツイミダゾー′レ２−（４−メチルメルカ
プトーフエニル）一５（６）−（３−メトキシカルボニ
ルー１ーオキソ−１ープロピル）−ベンツイミダゾール
ー塩酸塩６．８夕を氷酢酸８０の‘およびヒドラジンヒ
ドラート１０舷の混合物中で１時間還流加熱する。
この混合物を氷上に注ぎ、沈殿した生成物をシリカゲル
上で精製する（溶出剤：クロロホルム／メタノールニ１
９／１）。融点：２４８こ○ 実施例 ２３ ２一（４ージメチルアミノーフエニル）−５（６）−（
３‐オキソ‐４・５‐ジヒドローが一６−ピリダジニル
）ーベンツイミダゾール実施例２２と同様にして、６一
〔３ーニトロ−（４ージメチルーアミノーベンゾイルー
アミノ）‐フェニル〕‐４・５‐ジヒドｏ‐３（が）‐
ピリダジノンから生成。
上で精製する（溶出剤：クロロホルム／メタノールニ１
９／１）。融点：２４８こ○ 実施例 ２３ ２一（４ージメチルアミノーフエニル）−５（６）−（
３‐オキソ‐４・５‐ジヒドローが一６−ピリダジニル
）ーベンツイミダゾール実施例２２と同様にして、６一
〔３ーニトロ−（４ージメチルーアミノーベンゾイルー
アミノ）‐フェニル〕‐４・５‐ジヒドｏ‐３（が）‐
ピリダジノンから生成。
粗生成物をメタノール性アンモニアから水で沈殿させる
。融点：２４６〜２４９ｑ０− 実施例 ２４ ２一（３・４・５ートリメトキシーフエニル）一５（６
）−（３ーオキソー４・５ージヒドロ−が‐６‐ピリダ
ジニル）‐ベンツィミダゾ−−′レ実施例１＆と同様に
、２一（３・４・５一トリメトキシフエニル）一５（６
）一（３ーエトキシカルボニル−１−オキソー１ーブロ
ピル）ーベンッィミダゾール−塩酸塩から生成。
。融点：２４６〜２４９ｑ０− 実施例 ２４ ２一（３・４・５ートリメトキシーフエニル）一５（６
）−（３ーオキソー４・５ージヒドロ−が‐６‐ピリダ
ジニル）‐ベンツィミダゾ−−′レ実施例１＆と同様に
、２一（３・４・５一トリメトキシフエニル）一５（６
）一（３ーエトキシカルボニル−１−オキソー１ーブロ
ピル）ーベンッィミダゾール−塩酸塩から生成。
融点：３１０℃
実施例 ２５
２一（２−メトキシーフエニル）−５（６）一（３‐オ
キソ‐４・５‐ジヒドロ‐幻‐６‐ピリダジニル）ーベ
ンッイミダゾール−塩酸塩実施例２０と同様にして、２
−（２ーメトキシ−フヱニル）一５（６）一（３−エト
キシ−力ルボニル−１ーオキソ−１ーブロピル）ーベン
ツイミダゾール−塩酸塩から生成。
キソ‐４・５‐ジヒドロ‐幻‐６‐ピリダジニル）ーベ
ンッイミダゾール−塩酸塩実施例２０と同様にして、２
−（２ーメトキシ−フヱニル）一５（６）一（３−エト
キシ−力ルボニル−１ーオキソ−１ーブロピル）ーベン
ツイミダゾール−塩酸塩から生成。
塩酸塩はエタノールからエーテル性塩酸で沈殿させる。
融点：２６３ｑ○ 実施例 ２６ ２一（３・４一ジメトキシーフエニル）−５（６）一（
３−オキソー４・５ージヒドロー２日一６ーピリダジニ
ル）ーベンツイミダゾール実施例１肋と同様にして、２
−（３・４−ジメトキシーフエニル）一５（６）一（３
ーエトキシカルボニル一１ーオキソ−１ープロピル）ー
ベンツィミダゾール−塩酸塩から生成。
融点：２６３ｑ○ 実施例 ２６ ２一（３・４一ジメトキシーフエニル）−５（６）一（
３−オキソー４・５ージヒドロー２日一６ーピリダジニ
ル）ーベンツイミダゾール実施例１肋と同様にして、２
−（３・４−ジメトキシーフエニル）一５（６）一（３
ーエトキシカルボニル一１ーオキソ−１ープロピル）ー
ベンツィミダゾール−塩酸塩から生成。
融点：１６７℃
実施例 ２７
２一（３−メトキシーフエニル）−５（６）−（３‐オ
キソ‐４・５‐ジヒドｏ‐が‐６−ピリダジニル）ーベ
ンツイミダゾール２−（３ーメトキシーフエニル）一５
（６）−（３−エトキシカルボニル−１−オキソ−１−
ブロピル）ーベンッィミダゾール−塩酸塩２．０夕を８
０％ヒドラジンヒドラート１０偽と１ぴ合間還流加熱す
る。
キソ‐４・５‐ジヒドｏ‐が‐６−ピリダジニル）ーベ
ンツイミダゾール２−（３ーメトキシーフエニル）一５
（６）−（３−エトキシカルボニル−１−オキソ−１−
ブロピル）ーベンッィミダゾール−塩酸塩２．０夕を８
０％ヒドラジンヒドラート１０偽と１ぴ合間還流加熱す
る。
引続きこの混合物を水で希釈し、得られた沈殿をアセト
ンから再結晶する。融点：２６０００ 実施例 ２８ ２一（２・４一ジメトキシーフエニル）一５（６）−（
４ーメチル−３−オキソ−４・５ージヒドロ‐餌‐６‐
ピリダジニル）‐ベンツィミダゾールー塩酸塩実施例２
１と同様にして、２−（２・４−ジメトキシーフエニル
）−５（６）−（３−エトキシカルボニルー１−オキソ
ー１ープチル）ーベンツイミダゾール−塩酸塩から生成
。
ンから再結晶する。融点：２６０００ 実施例 ２８ ２一（２・４一ジメトキシーフエニル）一５（６）−（
４ーメチル−３−オキソ−４・５ージヒドロ‐餌‐６‐
ピリダジニル）‐ベンツィミダゾールー塩酸塩実施例２
１と同様にして、２−（２・４−ジメトキシーフエニル
）−５（６）−（３−エトキシカルボニルー１−オキソ
ー１ープチル）ーベンツイミダゾール−塩酸塩から生成
。
この塩酸塩をクロロホルム／メタノール＝１／１からエ
ーテル性塩酸で沈殿させる。融点：２５７〜２６０ｑ０ 実施例 ２９ ２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（４ーメ
チル−３−オキソ−４・５−ジヒドロ一畑‐６‐ピリダ
ジニル）一ベンツィミダゾ−−／レ ー実施例２狐と
同様にして、２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６
）一（３ーメトキシカルボニル一１ーオキソー１ーブチ
ル）−ベンツイミダゾールー塩酸塩から生成。
ーテル性塩酸で沈殿させる。融点：２５７〜２６０ｑ０ 実施例 ２９ ２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（４ーメ
チル−３−オキソ−４・５−ジヒドロ一畑‐６‐ピリダ
ジニル）一ベンツィミダゾ−−／レ ー実施例２狐と
同様にして、２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６
）一（３ーメトキシカルボニル一１ーオキソー１ーブチ
ル）−ベンツイミダゾールー塩酸塩から生成。
この生成物をカラム・クロマトグラフイ（シリカゲル、
クロロホルム／メタノール＝５０／１〜１９／１）によ
り精製し、エタノールに取り入れ、水で沈殿させる。融
点：１４０〜１５０００ 実施例 ３０ ２一（４ーメトキシ−フエニル）−５（６）−（２−メ
チル−３ーオキソー４・５ージヒドロ‐汎‐６‐ピリダ
ジニル）‐ベンツィミダゾ−−／し実施例１弧と同様に
、２−（４−メトキシーフエニル）一５（６）−（３ー
ヱトキシカルボニル−１ーオキソー１ープロピル）ーベ
ンツイミダゾール塩酸塩およびメチルヒドラジンから生
成。
クロロホルム／メタノール＝５０／１〜１９／１）によ
り精製し、エタノールに取り入れ、水で沈殿させる。融
点：１４０〜１５０００ 実施例 ３０ ２一（４ーメトキシ−フエニル）−５（６）−（２−メ
チル−３ーオキソー４・５ージヒドロ‐汎‐６‐ピリダ
ジニル）‐ベンツィミダゾ−−／し実施例１弧と同様に
、２−（４−メトキシーフエニル）一５（６）−（３ー
ヱトキシカルボニル−１ーオキソー１ープロピル）ーベ
ンツイミダゾール塩酸塩およびメチルヒドラジンから生
成。
融点：９０『０（ィソプロパノール／シクロヘキサン＝
２／１から）実施例 ３１ ２−（２ーメトキシーフエニル）一５（６）一（２ーメ
チルー３−オキソー４・５ージヒドロ一畑‐６‐ピリダ
ジニル）‐ベンツィミダゾール−塩酸塩実施例３０と同
様にして、２−（２−メトキシ−フエニル）−５（６）
一（３ーエトキシカルボニル一１ーオキソー１ープロピ
ル）−ベンツイミダゾール−塩酸塩から生成。
２／１から）実施例 ３１ ２−（２ーメトキシーフエニル）一５（６）一（２ーメ
チルー３−オキソー４・５ージヒドロ一畑‐６‐ピリダ
ジニル）‐ベンツィミダゾール−塩酸塩実施例３０と同
様にして、２−（２−メトキシ−フエニル）−５（６）
一（３ーエトキシカルボニル一１ーオキソー１ープロピ
ル）−ベンツイミダゾール−塩酸塩から生成。
この塩酸塩はィソプロパノールからエーテル性塩酸で沈
殿される。融点：２８２〜２８４００実施例 ３２ ２−（２ーフルオローフエニル）−５（６）−（２ーメ
チルー３ーオキソー４・５ージヒドロ‐が‐６‐ピリダ
ジニル）‐ベンツィミダゾールー塩酸塩実施例３０と同
様にして、２一（２ーフルオロフエニル）一５（６）−
（３ーエトキシ−力ルボニルー１ーオキソー１ーブロピ
ル）ーベンツイミダゾール−塩酸塩から生成。
殿される。融点：２８２〜２８４００実施例 ３２ ２−（２ーフルオローフエニル）−５（６）−（２ーメ
チルー３ーオキソー４・５ージヒドロ‐が‐６‐ピリダ
ジニル）‐ベンツィミダゾールー塩酸塩実施例３０と同
様にして、２一（２ーフルオロフエニル）一５（６）−
（３ーエトキシ−力ルボニルー１ーオキソー１ーブロピ
ル）ーベンツイミダゾール−塩酸塩から生成。
この塩酸塩はメタノ−ルからエーテル性塩酸で沈殿され
る。融点：３２〆○ 実施例 斑 ２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（２・４
ージメチルー３ーオキソー４・５ージヒドロー２Ｈ−６
−ピリダジニル）ーベンツイミダゾール実施例２かと同
様にして、２−（４−メトキシーフエニル）一５（６）
一（３ーメトキシカルボニル−１−オキソー１−ブチル
）−ベンツイミダゾール−塩酸塩およびメチルヒドラジ
ンから生成。
る。融点：３２〆○ 実施例 斑 ２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（２・４
ージメチルー３ーオキソー４・５ージヒドロー２Ｈ−６
−ピリダジニル）ーベンツイミダゾール実施例２かと同
様にして、２−（４−メトキシーフエニル）一５（６）
一（３ーメトキシカルボニル−１−オキソー１−ブチル
）−ベンツイミダゾール−塩酸塩およびメチルヒドラジ
ンから生成。
融点：１２０〜１３０℃（エタノール／水から）実施例
３４２一（４ーメトキシーフエニル）−５（６）−（
３‐オキソ‐汎‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾ
ール４ーメトキシチオ安息香酸ーモルホリド２５０の９
、６−（３・４−ジアミノーフエニル）−３（汎）‐ピ
リダジノン２００雌およびカリウム‐にｒｔーブトキシ
ド２００の９の混合物を溶融し、１８分後にエタノール
に取り入れ、シリカゲルクロマトグラフイによって精製
する（溶出剤：クロロホルム／メタノール＝９／１）。
３４２一（４ーメトキシーフエニル）−５（６）−（
３‐オキソ‐汎‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾ
ール４ーメトキシチオ安息香酸ーモルホリド２５０の９
、６−（３・４−ジアミノーフエニル）−３（汎）‐ピ
リダジノン２００雌およびカリウム‐にｒｔーブトキシ
ド２００の９の混合物を溶融し、１８分後にエタノール
に取り入れ、シリカゲルクロマトグラフイによって精製
する（溶出剤：クロロホルム／メタノール＝９／１）。
融点：２８１００
実施例 ３５
２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（３‐オ
キソ一畑‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール４
−メトキシーチオ安息香酸−モルホリドーメト沃化物４
００の９および６−（３・４−ジアミ／−フヱニル）‐
３（班）‐ピリダジノン２００の９をグリコール３の【
中で１３分間沸騰する。
キソ一畑‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール４
−メトキシーチオ安息香酸−モルホリドーメト沃化物４
００の９および６−（３・４−ジアミ／−フヱニル）‐
３（班）‐ピリダジノン２００の９をグリコール３の【
中で１３分間沸騰する。
水で希釈したのち、この混合物を酢酸エチルで抽出し、
この酢酸エチル層を蒸発し、残笹をエタノールから再結
晶する。融点：２８１００ 実施例 ３６ ２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（３‐オ
キソ‐班‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール４
ｍメトキシー安息香酸ニトリル１５０の９および６−（
３・４ージアミノーフエニル）一３（斑）‐ピリダジノ
ン２００の９を一緒に溶融し、エタノールに取り入れ、
シリカゲルカラム・クロマトグラフィにより精製する（
溶出剤：クロロホルム／メタノール；９／１）。
この酢酸エチル層を蒸発し、残笹をエタノールから再結
晶する。融点：２８１００ 実施例 ３６ ２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（３‐オ
キソ‐班‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール４
ｍメトキシー安息香酸ニトリル１５０の９および６−（
３・４ージアミノーフエニル）一３（斑）‐ピリダジノ
ン２００の９を一緒に溶融し、エタノールに取り入れ、
シリカゲルカラム・クロマトグラフィにより精製する（
溶出剤：クロロホルム／メタノール；９／１）。
融点：２８１℃
実施例 ３７
２−（４−メトキシーフヱニル）−５（６）一（３‐オ
キソ‐が−６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール４
ーメトキシ−安息香酸−ニトリル１５０雌、６‐（３・
４‐ジァミノーフェニル）‐３（餌）ーピリダジノン２
００雌およびカリウムｔｅ允ーブトキシド２００雌を一
緒に溶融し〜 エタノールに取り入れ、シリカゲル力ラ
ムクロマトグラフイにより精製する（溶出剤：クロロホ
ルムノメタノール＝９／１）。
キソ‐が−６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール４
ーメトキシ−安息香酸−ニトリル１５０雌、６‐（３・
４‐ジァミノーフェニル）‐３（餌）ーピリダジノン２
００雌およびカリウムｔｅ允ーブトキシド２００雌を一
緒に溶融し〜 エタノールに取り入れ、シリカゲル力ラ
ムクロマトグラフイにより精製する（溶出剤：クロロホ
ルムノメタノール＝９／１）。
融点：２８１℃
実施例 ３８
２−（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（３‐オ
キソ‐が−６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール４
−メトキシ安息香酸−フェニルェステル２５０の９およ
び６−（３・４ージアミノーフエニル）一３（が）‐ピ
リダジノン２００雌の混合物を溶融しながら２■１間保
ち、エタノールに取り入れ、つぎにシリカゲル力ラムク
ロマトグラフィにより精製する（溶出剤：クロロホルム
／メタノール＝９ノー）。
キソ‐が−６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール４
−メトキシ安息香酸−フェニルェステル２５０の９およ
び６−（３・４ージアミノーフエニル）一３（が）‐ピ
リダジノン２００雌の混合物を溶融しながら２■１間保
ち、エタノールに取り入れ、つぎにシリカゲル力ラムク
ロマトグラフィにより精製する（溶出剤：クロロホルム
／メタノール＝９ノー）。
融点：２８１℃
実施例 ３９
２一（４ーメトキシーフヱニル）一５（６）一（３−オ
キソー２日一６ーピリダジニル）ーベンツイミダゾール
４ーメトキシーベンッアミジンー塩酸塩２００の９およ
び６一（３・４−ジアミノーフエニル）一３（２Ｈ）−
ピリダジノン２００の夕を一緒に研和し、１９０〜２０
０つ０に１０分間加熱する。
キソー２日一６ーピリダジニル）ーベンツイミダゾール
４ーメトキシーベンッアミジンー塩酸塩２００の９およ
び６一（３・４−ジアミノーフエニル）一３（２Ｈ）−
ピリダジノン２００の夕を一緒に研和し、１９０〜２０
０つ０に１０分間加熱する。
冷却後、この混合物を熱エタノール性アンモニアに取り
入れ、放冷して結晶化させる。融点：２８１００ 実施例 ４０ ２−（４ーメトキシーフエニル）−５（６）一（３‐オ
キソ‐が‐６−ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール２
一（４−メトキシーフエニル）一５（６）一（３‐オキ
ソ‐４・５‐ジヒドロ‐が‐６‐ピリダジニル）ーベン
ツィミダゾール１００の９を酸化クロム（Ｗ）３００の
９で少量づつ沸騰氷酢酸２の【中で混合する。
入れ、放冷して結晶化させる。融点：２８１００ 実施例 ４０ ２−（４ーメトキシーフエニル）−５（６）一（３‐オ
キソ‐が‐６−ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール２
一（４−メトキシーフエニル）一５（６）一（３‐オキ
ソ‐４・５‐ジヒドロ‐が‐６‐ピリダジニル）ーベン
ツィミダゾール１００の９を酸化クロム（Ｗ）３００の
９で少量づつ沸騰氷酢酸２の【中で混合する。
ついで、この混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出しｔ
シリカゲル力ラムクロマトグラフィで精製する（溶出剤
：クロロホルムノメタノール＝９：・）。融点：２８１
℃ 実施例 ４１ ２−（４ーメトキシーフエニル）−５（６）−（３‐オ
キソ‐餌‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール２
一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（３‐オキ
ソ‐４・５‐ジヒドロ‐が−６‐ピリダジニル）−ベン
ツイミダゾール１００凧９をクロロベンゼン２机に懸濁
し、Ｎ−ブロモ−コハク酸イミド１００秘を添加したの
ち、３０分間還流加熱する。
シリカゲル力ラムクロマトグラフィで精製する（溶出剤
：クロロホルムノメタノール＝９：・）。融点：２８１
℃ 実施例 ４１ ２−（４ーメトキシーフエニル）−５（６）−（３‐オ
キソ‐餌‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール２
一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（３‐オキ
ソ‐４・５‐ジヒドロ‐が−６‐ピリダジニル）−ベン
ツイミダゾール１００凧９をクロロベンゼン２机に懸濁
し、Ｎ−ブロモ−コハク酸イミド１００秘を添加したの
ち、３０分間還流加熱する。
それから溶媒を蒸発し、残澄をシリカゲル上でクロマト
グラフイによって精製する（溶出剤：クロロホルムノメ
タノール＝９ノ１）。融点：２８１００ 実施例 ４２ ２一（４ーメトキシーフエニル）−５（６）一（３‐オ
キソ‐が−６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール２
一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）−（３‐オキ
ソ‐４・５‐ジヒドｏ‐が‐６‐ピリダジニル）ーベン
ツィミダゾール１００の９を氷酢酸２の‘に溶解し、３
０％週酸化水素０．２の‘を添加し、この混合物を３０
分間還流加熱する。
グラフイによって精製する（溶出剤：クロロホルムノメ
タノール＝９ノ１）。融点：２８１００ 実施例 ４２ ２一（４ーメトキシーフエニル）−５（６）一（３‐オ
キソ‐が−６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール２
一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）−（３‐オキ
ソ‐４・５‐ジヒドｏ‐が‐６‐ピリダジニル）ーベン
ツィミダゾール１００の９を氷酢酸２の‘に溶解し、３
０％週酸化水素０．２の‘を添加し、この混合物を３０
分間還流加熱する。
混合物を水にあげ、酢酸エチルで抽出し、蒸発し、エタ
ノールから再結晶する。融点；２８１℃ 実施例 ４３ ２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（３‐オ
キソ‐が‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール２
一（４ーメトキシーフエニル）−５（６）−（３‐オキ
ソ‐４・５‐ジヒドロ‐が‐６‐ピリダジニル）ーベン
ツィミダゾール１００の９を氷酢酸２似に溶解し、亜硝
酸ナトリウム１００の９および水２私の溶液中に瓶加す
る。
ノールから再結晶する。融点；２８１℃ 実施例 ４３ ２一（４ーメトキシーフエニル）一５（６）一（３‐オ
キソ‐が‐６‐ピリダジニル）‐ベンツイミダゾール２
一（４ーメトキシーフエニル）−５（６）−（３‐オキ
ソ‐４・５‐ジヒドロ‐が‐６‐ピリダジニル）ーベン
ツィミダゾール１００の９を氷酢酸２似に溶解し、亜硝
酸ナトリウム１００の９および水２私の溶液中に瓶加す
る。
最後にこの混合物を６０℃に１８分間加熱し、水で希釈
し、通常方法によって処理する。融点：２８１００ 実施例 ４４ ２−（４一ヒドロキシーフエニル）−５（６）‐（３‐
オキソ‐４８５‐ジヒドロ‐が‐６−ピリダジニル）ー
ベンツイミダゾール実施例１＆と同様にしてし ２−（
４−ヒドロキシーフエニル）一５（６）一（３ーエトキ
シカルボニル−１ーオキソー１−プロピル）−ベンツイ
ミダゾール−塩酸塩から生成。
し、通常方法によって処理する。融点：２８１００ 実施例 ４４ ２−（４一ヒドロキシーフエニル）−５（６）‐（３‐
オキソ‐４８５‐ジヒドロ‐が‐６−ピリダジニル）ー
ベンツイミダゾール実施例１＆と同様にしてし ２−（
４−ヒドロキシーフエニル）一５（６）一（３ーエトキ
シカルボニル−１ーオキソー１−プロピル）−ベンツイ
ミダゾール−塩酸塩から生成。
融点：３斑。
Ｃ実施例 ４５
２−（４−ヒドロキシーフヱニル）一５（６）−（３ー
オキソー２日一６ーピリダジニル）−ベンツイミダゾー
ル実施例１７と同様にして２−（４一ヒドロキシーフエ
ニル）一５（６）一（３−オキソー４・５−ジヒドロ‐
が‐６‐ピリダジニル）‐ベンツィミダゾールから生成
。
オキソー２日一６ーピリダジニル）−ベンツイミダゾー
ル実施例１７と同様にして２−（４一ヒドロキシーフエ
ニル）一５（６）一（３−オキソー４・５−ジヒドロ‐
が‐６‐ピリダジニル）‐ベンツィミダゾールから生成
。
融点：２５が０実施例 ４６
２−トリフルオロメチルー５（６）一（３−オキソ−２
日一６ーピリダジニル）ーベンツイミダゾール実施例２
と同様にして「 ２ートリフルオロメチル一５（６）一
（３ーオキソー４・５ージヒドロー２Ｈ−６−ピリダジ
ニル）ーベンツイミダゾ−ルから生成。
日一６ーピリダジニル）ーベンツイミダゾール実施例２
と同様にして「 ２ートリフルオロメチル一５（６）一
（３ーオキソー４・５ージヒドロー２Ｈ−６−ピリダジ
ニル）ーベンツイミダゾ−ルから生成。
メタノールから再結晶。
融点：２９８午○
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式I、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、トリフルオロメチル基、１
〜５個の炭素原子を有するアルキル基、遊離メルカプト
基もしくはアルキルメルカプト基または場合によりフツ
素原子、メチル、ヒドロキシ、メチルメルカプト、メチ
ルスルフイニル、メチルスルホニルもしくはジメチルア
ミノ基により、または１〜３個のメトキシ基により置換
されていてもよいフエニル基を表わし、Ａは水素原子を
表わし、Ｂは水素原子または１〜３個の炭素原子を有す
るアルキル基を表わすか、またはＡとＢとは一緒になつ
て炭素−炭素結合を表わし、Ｒ＿２は水素原子または１
〜３個の炭素原子を有する低級アルキル基を表わす）の
新規ベンツイミダゾール、ならびにそれらの無機または
有機酸との生理学上許容し得る塩の製造方法であつて、
▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｂ、およびＲ＿２は前記意味を有する）の
化合物を一般式III、Ｒ＿１−ＣＯＯＨ（III） （式中、Ｒ＿１は前記意味を有する） のカルボン酸と、またはその反応性誘導体の一種と反応
させ、所望によりかくして得られた化合物を無機酸また
は有機酸により生理学的に許容されうる塩に変換するこ
とを特徴とする方法。 ２ 一般式I、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、トリフルオロメチル基、１
〜５個の炭素原子を有するアルキル基、遊離メルカプト
基もしくはアルキルメルカプト基または場合によりフツ
素原子、メチル、ヒドロキシ、メチルメルカプト、メチ
ルスルフイニル、メチルスルホニルもしくはジメチルア
ミノ基により、または１〜３個のメトキシ基により置換
されていてもよいフエニル基を表わし、Ａは水素原子を
表わし、Ｂは水素原子または１〜３個の炭素原子を有す
るアルキル基を表わすか、またはＡとＢとは一緒になつ
て炭素−炭素結合を表わし、Ｒ＿２は水素原子または１
〜３個の炭素原子を有する低級アルキル基を表わす）の
新規ベンツイミダゾール、ならびにそれらの無機または
有機酸との生理学上許容し得る塩の製造方法であつて、
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｂ、およびＲ＿１は前記意味を有する）の
化合物またはそのエステルを一般式VＨ＿２Ｎ−ＮＨ−
Ｒ＿２（V） （式中、Ｒ＿２は前記意味を表わす） の化合物と反応させ、所望により、かくして得られた化
合物を無機酸または有機酸により生理学的に許容されう
る塩に変換することを特徴とする方法。 ３ 一般式I、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、トリフルオロメチル基、１
〜５個の炭素原子を有するアルキル基、遊離メルカプト
基もしくはアルキルメルカプト基または場合によりフツ
素原子、メチル、ヒドロキシ、メチルメルカプト、メチ
ルスルフイニル、メチルスルホニルもしくはジメチルア
ミノ基により、または１〜３個のメトキシ基により置換
されていてもよいフエニル基を表わし、ＡとＢとは一緒
になつて炭素−炭素結合を表わし、そしてＲ＿２は水素
原子または１〜３個の炭素原子を有する低級アルキル基
を表わす）の新規ベンツイミダゾール、ならびにそれら
の無機または有機酸との生理学上許容し得る塩の製造方
法であつて、そのＡおよびＢがそれぞれ水素原子を表わ
す上記式Iの化合物を脱水素し、所望によりかくして得
られた化合物を無機または有機酸により生理学的に許容
されうる塩に変換することを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2427943.4 | 1974-06-10 | ||
| DE19742427943 DE2427943C2 (de) | 1974-06-10 | 1974-06-10 | Benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2516040A DE2516040C2 (de) | 1974-06-10 | 1975-04-12 | Benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2516040.1 | 1975-04-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS516980A JPS516980A (ja) | 1976-01-20 |
| JPS6015632B2 true JPS6015632B2 (ja) | 1985-04-20 |
Family
ID=25767253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50069454A Expired JPS6015632B2 (ja) | 1974-06-10 | 1975-06-09 | 新規ベンツイミダゾ−ル化合物の製造方法 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4026891A (ja) |
| JP (1) | JPS6015632B2 (ja) |
| AT (1) | AT342610B (ja) |
| BE (1) | BE830030A (ja) |
| BG (2) | BG23216A3 (ja) |
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| CH (1) | CH620438A5 (ja) |
| CS (1) | CS195292B2 (ja) |
| DD (1) | DD120440A5 (ja) |
| DE (1) | DE2516040C2 (ja) |
| DK (1) | DK258975A (ja) |
| ES (2) | ES437296A1 (ja) |
| FI (1) | FI59408C (ja) |
| FR (1) | FR2273545A1 (ja) |
| GB (1) | GB1466547A (ja) |
| HU (1) | HU171059B (ja) |
| IE (1) | IE41257B1 (ja) |
| IL (1) | IL47445A (ja) |
| NL (1) | NL178969C (ja) |
| NO (1) | NO142402C (ja) |
| PH (1) | PH14298A (ja) |
| RO (1) | RO68750A (ja) |
| SE (1) | SE420836B (ja) |
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| ES8101067A1 (es) * | 1978-08-25 | 1980-12-01 | Thomae Gmbh Dr K | Procedimiento para la preparacion de nuevos bencimidazoles sustituidos en posicion 5 o 6 con un anillo de piridazinona |
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| DE2935359A1 (de) * | 1979-09-01 | 1981-03-26 | Basf Ag, 67063 Ludwigshafen | 6-imidazolyl-3-hydrazino-pyridazine |
| DE3006671A1 (de) * | 1980-02-22 | 1981-08-27 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue benzoxazole, deren herstellung und deren verwendung als arzneumittel |
| DE3129447A1 (de) * | 1981-07-25 | 1983-02-10 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "neue benztriazole, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
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