JPS6016428B2 - ピラゾリジン誘導体 - Google Patents
ピラゾリジン誘導体Info
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- JPS6016428B2 JPS6016428B2 JP9647177A JP9647177A JPS6016428B2 JP S6016428 B2 JPS6016428 B2 JP S6016428B2 JP 9647177 A JP9647177 A JP 9647177A JP 9647177 A JP9647177 A JP 9647177A JP S6016428 B2 JPS6016428 B2 JP S6016428B2
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規かつ有用なピラゾ１′ジン誘導体に関す
るものである。
るものである。
本発明のピラゾリジン誘導体は文献末教の新規物質であ
って、次の一般式（１）で示される。
って、次の一般式（１）で示される。
ただし、式中ＲＩはメチル、エチル、プロピル、ブチル
等の低級アルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子またはメ
チル、エチル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基を
表わし、ｎは２〜１０の整数を表わす。ピラゾリジン誘
導体は解熱、鎮痛薬として周知であり、これまでに多く
の誘導体が提案されている。
等の低級アルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子またはメ
チル、エチル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基を
表わし、ｎは２〜１０の整数を表わす。ピラゾリジン誘
導体は解熱、鎮痛薬として周知であり、これまでに多く
の誘導体が提案されている。
本発明者等はピラゾリジン譲導体がもつ線溶活性に注目
し、ピラゾリジン譲導体を高分子物質の表面に結合ある
いは吸着させることにより抗血栓性材料を関発すべ〈検
討を重ねているが、高分子物質に結合しうるような官能
基を有し、しかも線溶活性を有するようなピラゾリジン
誘導体はあまり知られていないのが現状である。
し、ピラゾリジン譲導体を高分子物質の表面に結合ある
いは吸着させることにより抗血栓性材料を関発すべ〈検
討を重ねているが、高分子物質に結合しうるような官能
基を有し、しかも線溶活性を有するようなピラゾリジン
誘導体はあまり知られていないのが現状である。
本発明者等は種々のピラゾリジン誘導体の合成研究を重
ねた結果、後に説明するような数々のすぐれた特徴を有
する一般式（１）で示される譲導体を合成した。
ねた結果、後に説明するような数々のすぐれた特徴を有
する一般式（１）で示される譲導体を合成した。
本発明の新規ピラゾリジン誘導体としては、たとえば次
のものを挙げることができる。
のものを挙げることができる。
３−（３，５−ジオキソ−１，２ージフエニル−４一ｎ
−ブチル−４ーピラゾリジル）プロピオン酸，丁３一（
３，５ージオキソー１，２ージフエニルー４一ｎーブチ
ルー４ーピラゾリジル）プロピオン酸メチル’１１−（
３，５ージオキソー１，２−ジフエニル−４一ｎーブチ
ルー４ーピラゾリジル）ウンデカン酸，１１一（３．５
ージオキソ−１，２ージフエニルー４−ｎーブチル−４
ーピラゾリジル）ウンデカン酸メチル。
−ブチル−４ーピラゾリジル）プロピオン酸，丁３一（
３，５ージオキソー１，２ージフエニルー４一ｎーブチ
ルー４ーピラゾリジル）プロピオン酸メチル’１１−（
３，５ージオキソー１，２−ジフエニル−４一ｎーブチ
ルー４ーピラゾリジル）ウンデカン酸，１１一（３．５
ージオキソ−１，２ージフエニルー４−ｎーブチル−４
ーピラゾリジル）ウンデカン酸メチル。
本発明のピラゾリジン誘導体はいずれも解熱、鎮痛作用
にすぐれているばかりでなく、特に非常にすぐれた線溶
活性を有し優れた抗血栓性を示すという特徴をもってい
る。本発明のピラゾリジン誘導体は種々の方法で合成す
ることができるが、特に次の方法が望ましい。
にすぐれているばかりでなく、特に非常にすぐれた線溶
活性を有し優れた抗血栓性を示すという特徴をもってい
る。本発明のピラゾリジン誘導体は種々の方法で合成す
ることができるが、特に次の方法が望ましい。
すなわち、次の一般式（０）
〔式中ＲＩは一般式（１）の場合と同じ〕で示される誘
導体をたとえば金属ナトリウム、金属カリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド
、カリウムメトキシド、カリウムェトキシドのようなア
ルカリ性物質の等モルと反応させ、得たるアルカリ塩を
次の一般式（ｍ）Ｘ（Ｃ比）ｎＣ０２Ｒ２ （
ｍ）〔式中Ｒ２およびｎは一般式（１）の場合と同じで
あり、Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素のハロゲン元素
を表わす〕で示されるハロゲン化脂肪酸と反応させて目
的とする一般式（１）で示される誘導体を合成する。
導体をたとえば金属ナトリウム、金属カリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド
、カリウムメトキシド、カリウムェトキシドのようなア
ルカリ性物質の等モルと反応させ、得たるアルカリ塩を
次の一般式（ｍ）Ｘ（Ｃ比）ｎＣ０２Ｒ２ （
ｍ）〔式中Ｒ２およびｎは一般式（１）の場合と同じで
あり、Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素のハロゲン元素
を表わす〕で示されるハロゲン化脂肪酸と反応させて目
的とする一般式（１）で示される誘導体を合成する。
また、本発明の一般式（１）で示される議導体は前記一
般式（０）で示される化合物をアルコールなどの溶媒中
においてアルカリ化合物の存在下に前記一般式（ｍ）で
示されるハロゲン化脂肪酸と反応させることによっても
合成される。上記の反応は通常、溶媒中で行われる。
般式（０）で示される化合物をアルコールなどの溶媒中
においてアルカリ化合物の存在下に前記一般式（ｍ）で
示されるハロゲン化脂肪酸と反応させることによっても
合成される。上記の反応は通常、溶媒中で行われる。
使用しうる溶媒としては、たとえば水、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロ／ぐノール、イソプロ／ぐノール、
ベンゼン、アセトン、ジオキサン、塩化エチレン、クロ
ロホルム、酢酸エチル、ピリジンまたはその他の反応に
関与しない一般有機溶媒が挙げられるが、必要ならばこ
れらの溶媒は混合して用いてもさしつかえない。本発明
のピラゾリジン誘導体はナイロン、ポリエステル、ポリ
エチレン、ポリ塩化ビニル、ラテツクス、ポリプロピレ
ン、ポリスチレン、シリコンなどのあらゆる高分子化合
物に容易にコ−ティングすることができ、たとえば本発
明のピラゾリジン誘導体を高分子化合物を素材に使用し
た人工血管、カテーテル、人工弁、人工心臓、人工肺、
人工腎臓等にコーティングすることにより非常にすぐれ
た抗血栓性を付与することができる。
タノール、ｎ−プロ／ぐノール、イソプロ／ぐノール、
ベンゼン、アセトン、ジオキサン、塩化エチレン、クロ
ロホルム、酢酸エチル、ピリジンまたはその他の反応に
関与しない一般有機溶媒が挙げられるが、必要ならばこ
れらの溶媒は混合して用いてもさしつかえない。本発明
のピラゾリジン誘導体はナイロン、ポリエステル、ポリ
エチレン、ポリ塩化ビニル、ラテツクス、ポリプロピレ
ン、ポリスチレン、シリコンなどのあらゆる高分子化合
物に容易にコ−ティングすることができ、たとえば本発
明のピラゾリジン誘導体を高分子化合物を素材に使用し
た人工血管、カテーテル、人工弁、人工心臓、人工肺、
人工腎臓等にコーティングすることにより非常にすぐれ
た抗血栓性を付与することができる。
また、本発明のピラゾリジン譲導体は適量ならばショ糖
、ブドウ糖、果糖、デンプン等の糠類にまぶして経口投
与してもよく、さらには塩の形とし滅菌蒸留水に溶解し
、静脈内投与することもできる。実施例 １ （ＲＩ：ｎーブチル、Ｒ２：メチル、ｎ：２）フェニル
プタゾン２．８夕と水酸化ナトリウム０．３６夕をエタ
ノール４０のとに熔解し、次いでこの溶液にＢ−フロム
プロピオン酸メチル１．５夕をゆっくり加えた後３時間
環流した。
、ブドウ糖、果糖、デンプン等の糠類にまぶして経口投
与してもよく、さらには塩の形とし滅菌蒸留水に溶解し
、静脈内投与することもできる。実施例 １ （ＲＩ：ｎーブチル、Ｒ２：メチル、ｎ：２）フェニル
プタゾン２．８夕と水酸化ナトリウム０．３６夕をエタ
ノール４０のとに熔解し、次いでこの溶液にＢ−フロム
プロピオン酸メチル１．５夕をゆっくり加えた後３時間
環流した。
生成した臭化ナトＩＪゥムを炉別した後、エタノールを
留去して得られた残澄をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、油状の３−（３，５ージオキソー
１，２−ジフエニルー４一ｎ−ブチルー４−ピラゾリジ
ル）プロピオンン酸メチル２．３夕を得た。なお、副生
成物として０．３夕の５一（２ーメトキシカルボニル）
エトキシー１，２ージフエニル−４一ｎーブチルー３ー
ピラゾロンも得た。合成した化合物の同定はＮＭＲおよ
びガスクロマトグラフィ一・質量分析計（ＧＣ−・ＭＳ
）で行った。
留去して得られた残澄をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、油状の３−（３，５ージオキソー
１，２−ジフエニルー４一ｎ−ブチルー４−ピラゾリジ
ル）プロピオンン酸メチル２．３夕を得た。なお、副生
成物として０．３夕の５一（２ーメトキシカルボニル）
エトキシー１，２ージフエニル−４一ｎーブチルー３ー
ピラゾロンも得た。合成した化合物の同定はＮＭＲおよ
びガスクロマトグラフィ一・質量分析計（ＧＣ−・ＭＳ
）で行った。
重クロロホルム中での３一（３，５−ジオキソー１，２
ージフエニル−４一ｎーブチルー４ーピラゾリジル）プ
ロピオン酸メチルのＮＭＲスペクトルは６０．９，６１
．３〜１．６，６１．９〜２．１（班）にブチル、６２
．４（岬）にエチレン（‐ＣＱＣＨ２ＣＱＣＨ３）、６
３．６（ｓｉｎｇｌｅｔ母Ｈ）にエステルメチル、６７
．３（ｓｉ増ｌｅｔｌ血）にフェニルのシグナルを示し
た。なお、副生成物の５−（２−メトキシカルボニル）
エトキシー１，２ージフエニルー４一ｎーブチルー３ー
ピラゾロンのＮＭＲスペクトル（ｉｎ ＣＤＣ１３）は
６０．９，６１‐３〜１‐６，６２‐４（岬）にプチル
，６２．５（Ｗｐｌｅｔが）ヱステルに隣接するメチレ
ン（一○−ＣＱＣＱＣ０２ＣＨ３），６３．６（ｓｉｎ
ｇｅｔ 汎）にェステルメチル、６４．４（ロｉｐｌｅ
ｔが）に０‐メチレン（−０‐ＣＨ２Ｃ比Ｃ０２ＣＨ３
），６７．３（ｓｉｎｇｌｅｔｌ血）にフェニルのシグ
ナルを示した。ＧＣ−ＭＳはｍ／ｅ３９４に親ピーク、
ｍ／ｅ３６４に脱メトキシ、ｍ／ｅ３３８に脱プチル、
ｍ／ｅ７７にフエニルのピークがあり、ｍ／ｅ１８３，
１１９，１０５，９３にピラゾリジン環の開裂による一
連のピークを示した。副生成物の５一（２ーメトキシカ
ルボニル）エトキシ−１，２−ジフエニルー４一ｎ−ブ
チルー３−ピラゾロンと比較するとプロピオン酸メチル
の脱離には差が認められ、炭素に結合した方が脱離いこ
くいことを示しているが、ピラゾリジン環の開裂パター
ンはよく似ており、ただピーク強度が異なるだけであっ
た。ＮＭＲおよびＧＣ−ＭＳの結果により合成した化合
物は３一（３．５−ジオキソー１，２ージフェニルー４
−ｎ−ブチルー４ーピラゾリジル）プロピオン酸メチル
であると同定した。
ージフエニル−４一ｎーブチルー４ーピラゾリジル）プ
ロピオン酸メチルのＮＭＲスペクトルは６０．９，６１
．３〜１．６，６１．９〜２．１（班）にブチル、６２
．４（岬）にエチレン（‐ＣＱＣＨ２ＣＱＣＨ３）、６
３．６（ｓｉｎｇｌｅｔ母Ｈ）にエステルメチル、６７
．３（ｓｉ増ｌｅｔｌ血）にフェニルのシグナルを示し
た。なお、副生成物の５−（２−メトキシカルボニル）
エトキシー１，２ージフエニルー４一ｎーブチルー３ー
ピラゾロンのＮＭＲスペクトル（ｉｎ ＣＤＣ１３）は
６０．９，６１‐３〜１‐６，６２‐４（岬）にプチル
，６２．５（Ｗｐｌｅｔが）ヱステルに隣接するメチレ
ン（一○−ＣＱＣＱＣ０２ＣＨ３），６３．６（ｓｉｎ
ｇｅｔ 汎）にェステルメチル、６４．４（ロｉｐｌｅ
ｔが）に０‐メチレン（−０‐ＣＨ２Ｃ比Ｃ０２ＣＨ３
），６７．３（ｓｉｎｇｌｅｔｌ血）にフェニルのシグ
ナルを示した。ＧＣ−ＭＳはｍ／ｅ３９４に親ピーク、
ｍ／ｅ３６４に脱メトキシ、ｍ／ｅ３３８に脱プチル、
ｍ／ｅ７７にフエニルのピークがあり、ｍ／ｅ１８３，
１１９，１０５，９３にピラゾリジン環の開裂による一
連のピークを示した。副生成物の５一（２ーメトキシカ
ルボニル）エトキシ−１，２−ジフエニルー４一ｎ−ブ
チルー３−ピラゾロンと比較するとプロピオン酸メチル
の脱離には差が認められ、炭素に結合した方が脱離いこ
くいことを示しているが、ピラゾリジン環の開裂パター
ンはよく似ており、ただピーク強度が異なるだけであっ
た。ＮＭＲおよびＧＣ−ＭＳの結果により合成した化合
物は３一（３．５−ジオキソー１，２ージフェニルー４
−ｎ−ブチルー４ーピラゾリジル）プロピオン酸メチル
であると同定した。
実施例 ２
（ＲＩ：ｎーブチル、Ｒ２：水素、ｎ：２）フェニルプ
タゾン６．５夕と水酸化ナトリウム０．８４夕をィソプ
ロパノール６０地に溶解し、次いでこの溶液に３ープロ
ムプロピオン酸３．２夕を加えて３時間環流した。
タゾン６．５夕と水酸化ナトリウム０．８４夕をィソプ
ロパノール６０地に溶解し、次いでこの溶液に３ープロ
ムプロピオン酸３．２夕を加えて３時間環流した。
生成した臭化ナトリウムを炉８Ｕした後、ィソプロパノ
ールを留去して得られた残笹をクロロホルムに溶解し、
クロロホルム溶液を０．州塩酸で洗った。クロロホルム
溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにより精製し、油状の３−（３，５−ジオキソー１，
２ージフエニルー４一ｎーブチル−４ーピラゾ１」ジル
プロピオン酸１．５夕を得た。合成した化合物の同定は
ＮＭＲおよびＧＣ−ＭＳで行った。
ールを留去して得られた残笹をクロロホルムに溶解し、
クロロホルム溶液を０．州塩酸で洗った。クロロホルム
溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにより精製し、油状の３−（３，５−ジオキソー１，
２ージフエニルー４一ｎーブチル−４ーピラゾ１」ジル
プロピオン酸１．５夕を得た。合成した化合物の同定は
ＮＭＲおよびＧＣ−ＭＳで行った。
重クロ。ホルム中でのＮＭＲスペクトルは、実施例１の
ェステルメチルの６３．６（ｓｉｎｇｌｅｔ３Ｈ）の代
わりに６１１．０（ｓｉｎｇｌｅｔ ＩＨ）にカルボキ
シルプロトンのシグナルを示した。また、この化合物を
エーテル中でジアゾメタンによりメチルェステル化した
ものは、実施例１の化合物のＮＭＲスペクトルとよく一
致した。ＧＣ−ＭＳはｍ／ｅ滋０に親ピーク、ｍ／ｅ３
６３に脱０Ｈ、ｍ／ｅ３２４に脱ブチル、ｍ／ｅ７７に
フェニル、ｍ／ｅ１８３ １１９ １０を ９３にピラ
ゾリジン環の開裂による一連のピークを示した。ＮＭＲ
およびＧＣ−ＭＳの結果より合成した化合物は３一（３
，５ージオキソー１，２ージフェニルー４一ｎーブチル
−４ーピラゾリジル）プロピオン酸であると同定した。
ェステルメチルの６３．６（ｓｉｎｇｌｅｔ３Ｈ）の代
わりに６１１．０（ｓｉｎｇｌｅｔ ＩＨ）にカルボキ
シルプロトンのシグナルを示した。また、この化合物を
エーテル中でジアゾメタンによりメチルェステル化した
ものは、実施例１の化合物のＮＭＲスペクトルとよく一
致した。ＧＣ−ＭＳはｍ／ｅ滋０に親ピーク、ｍ／ｅ３
６３に脱０Ｈ、ｍ／ｅ３２４に脱ブチル、ｍ／ｅ７７に
フェニル、ｍ／ｅ１８３ １１９ １０を ９３にピラ
ゾリジン環の開裂による一連のピークを示した。ＮＭＲ
およびＧＣ−ＭＳの結果より合成した化合物は３一（３
，５ージオキソー１，２ージフェニルー４一ｎーブチル
−４ーピラゾリジル）プロピオン酸であると同定した。
実施例 ３
（ＲＩ：ｎ−ブチル、Ｒ２：メチル、ｎ：１０）フェニ
ルブタゾン２．８夕と水酸化ナトリウム０．３６夕をイ
ンプロピルアルコール４０の‘に溶解し、次いでこの溶
液に１１−プロムウンデカン酸メチル２．４夕を加えて
３時間環流した。
ルブタゾン２．８夕と水酸化ナトリウム０．３６夕をイ
ンプロピルアルコール４０の‘に溶解し、次いでこの溶
液に１１−プロムウンデカン酸メチル２．４夕を加えて
３時間環流した。
生成した臭化ナトリウムを炉別した後、ィソプロパノー
ルを蟹去して得られた残造をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、高粘度油状の１１−（３，５
ージオキソー１，２−ジフエニル−４一ｎ−フチルー４
ーピラゾリジル）ウンデカン酸メチル２．７夕を得た。
合成した化合物は実施例１，２と同様にＮＭＲおよびＧ
Ｃ−ＭＳで確認した。参考例実施例１〜３で得られた化
合物の４ｗｔ％ジオキサン溶液をそれぞれ５０泌／肌の
流速にて内径３畑、外径５肋のナイロン６チューブ内に
室温にて５時間循環した。
ルを蟹去して得られた残造をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、高粘度油状の１１−（３，５
ージオキソー１，２−ジフエニル−４一ｎ−フチルー４
ーピラゾリジル）ウンデカン酸メチル２．７夕を得た。
合成した化合物は実施例１，２と同様にＮＭＲおよびＧ
Ｃ−ＭＳで確認した。参考例実施例１〜３で得られた化
合物の４ｗｔ％ジオキサン溶液をそれぞれ５０泌／肌の
流速にて内径３畑、外径５肋のナイロン６チューブ内に
室温にて５時間循環した。
チューブをジオキサンで洗浄した後、減圧乾燥した。こ
のようにして得られた本発明のピラゾリジン誘導体をコ
ーティングしたナイロン６チューブの血栓形成時間はそ
れぞれ４５分以上であった。これに対して、同一内蓬の
禾処理ナイロン６チューブあるいは医用シリコンチュー
ブの血栓形成時間はそれぞれ１び分および２び分であっ
た。
のようにして得られた本発明のピラゾリジン誘導体をコ
ーティングしたナイロン６チューブの血栓形成時間はそ
れぞれ４５分以上であった。これに対して、同一内蓬の
禾処理ナイロン６チューブあるいは医用シリコンチュー
ブの血栓形成時間はそれぞれ１び分および２び分であっ
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は低級アルキル基を表わし、Ｒ＾２は水素
原子または低級アルキル基を表わし、ｎは２〜１０の整
数を表わす。 ）で示されるピラゾリジン誘導体。２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のピ
ラゾリジン誘導体。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のピ
ラゾリジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9647177A JPS6016428B2 (ja) | 1977-08-10 | 1977-08-10 | ピラゾリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9647177A JPS6016428B2 (ja) | 1977-08-10 | 1977-08-10 | ピラゾリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5430172A JPS5430172A (en) | 1979-03-06 |
| JPS6016428B2 true JPS6016428B2 (ja) | 1985-04-25 |
Family
ID=14165943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9647177A Expired JPS6016428B2 (ja) | 1977-08-10 | 1977-08-10 | ピラゾリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6016428B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63144938U (ja) * | 1987-03-16 | 1988-09-26 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114507185B (zh) * | 2022-01-27 | 2023-06-16 | 华南农业大学 | 一种保泰松半抗原、人工抗原、抗体及其制备方法和应用 |
-
1977
- 1977-08-10 JP JP9647177A patent/JPS6016428B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63144938U (ja) * | 1987-03-16 | 1988-09-26 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5430172A (en) | 1979-03-06 |
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