JPS6016928B2 - 光学活性アミノアルコ−ルの製法 - Google Patents
光学活性アミノアルコ−ルの製法Info
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- JPS6016928B2 JPS6016928B2 JP14166679A JP14166679A JPS6016928B2 JP S6016928 B2 JPS6016928 B2 JP S6016928B2 JP 14166679 A JP14166679 A JP 14166679A JP 14166679 A JP14166679 A JP 14166679A JP S6016928 B2 JPS6016928 B2 JP S6016928B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性アミノアルコールの新規製法に関する
。
。
さらに詳しくは光学活性Ｑーアミノ酸とフェニルマグネ
シウムクロリド（ＰｈＭｇＣＩ）とをテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）の存在下、反応させることを特徴とする光
学活性アミノアルコールの製法である。
シウムクロリド（ＰｈＭｇＣＩ）とをテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）の存在下、反応させることを特徴とする光
学活性アミノアルコールの製法である。
本反応を式で示せば次のとおりである。
（式中、Ｃ※は不斉炭素を表わす。
Ｒはアルキル、アラルキル、アリール基のいずれかであ
る。Ｐｈはフェニル基である。）一般式（０）で示され
る光学活性アミノアルコールは工業的にも学術的にも有
用な物質である。
る。Ｐｈはフェニル基である。）一般式（０）で示され
る光学活性アミノアルコールは工業的にも学術的にも有
用な物質である。
たとえば光学分割剤あるいは不斉合成の助剤として有用
であるばかりでなく、直接医薬、農薬の合成中間体とし
ても用いることができる。（ロ）式の化合物の合成法と
しては既に次のものが知られている。
であるばかりでなく、直接医薬、農薬の合成中間体とし
ても用いることができる。（ロ）式の化合物の合成法と
しては既に次のものが知られている。
すなわち、光学活性アラニン、ロィシン・フェニルアラ
ニン、フエニルグリシンのエチルエステルあるいはその
塩酸塩にフェニルマグネシウムブロミドをジェチルェー
テル中作用させるものである。
ニン、フエニルグリシンのエチルエステルあるいはその
塩酸塩にフェニルマグネシウムブロミドをジェチルェー
テル中作用させるものである。
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２７、２９１（１９２５）
：同誌、７８５（１９２６）；薬学雑誌、４＆４６（１
９２８）参照。本発明者らは一般式（ｎ）の光学活性ア
ミノアルコールの製法について工業的立場から種々検討
した結果、次の新知見を見出だすに至った。すなわち、
ｍ 出発原料としてＱーアミノ酸ェステルの代りに、Ｑ
−アミノ酸を用いても反応が円滑に進行すること。
：同誌、７８５（１９２６）；薬学雑誌、４＆４６（１
９２８）参照。本発明者らは一般式（ｎ）の光学活性ア
ミノアルコールの製法について工業的立場から種々検討
した結果、次の新知見を見出だすに至った。すなわち、
ｍ 出発原料としてＱーアミノ酸ェステルの代りに、Ｑ
−アミノ酸を用いても反応が円滑に進行すること。
これによりＱーアミノ酸をェステル化する工程が省略で
きる。｛２） 反応剤としてフェニルマグネシウムブ。
きる。｛２） 反応剤としてフェニルマグネシウムブ。
ミドの代りに、フェニルマグネシウムクロリドを用いて
も同様の成績が得られること。これによりグリニャール
反応剤の原料としてブロモベンゼンよりはるかに安価な
クロロベンゼンの使用が可能となった。｛３’上言己二
点を達成するためには反応溶媒としてＴＨＦあるいはＴ
ＨＦを含有する組成物が必須であること。
も同様の成績が得られること。これによりグリニャール
反応剤の原料としてブロモベンゼンよりはるかに安価な
クロロベンゼンの使用が可能となった。｛３’上言己二
点を達成するためには反応溶媒としてＴＨＦあるいはＴ
ＨＦを含有する組成物が必須であること。
このことはクロロベンゼンと金属マグネシウムとの反応
によるフェニルマグネシゥムクロリドの調製時にも、あ
るいは前記グリニャール反応剤がＱーアミノ酸と反応す
る時にも、ＴＨＦが特に優れた溶媒効果を発揮すること
に基づいている。すでにフヱニルアラニンあるいはフェ
ニルグリシンとフエニルマグネシウムブロミドとのジエ
チルェーテル中における反応は報告されているが、前者
の場合長時間（２瓜時間）の反応を要し、しかも収率が
悪い（約４４％）。
によるフェニルマグネシゥムクロリドの調製時にも、あ
るいは前記グリニャール反応剤がＱーアミノ酸と反応す
る時にも、ＴＨＦが特に優れた溶媒効果を発揮すること
に基づいている。すでにフヱニルアラニンあるいはフェ
ニルグリシンとフエニルマグネシウムブロミドとのジエ
チルェーテル中における反応は報告されているが、前者
の場合長時間（２瓜時間）の反応を要し、しかも収率が
悪い（約４４％）。
また後者の場合通常の反応条件では全く原料回収に終る
。Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２３、７９（１９２３）
；同誌１２７、２９２（１９２５）参照。
。Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２３、７９（１９２３）
；同誌１２７、２９２（１９２５）参照。
本発明は以上の新知見に基づいて完成されたものである
。
。
すなわち一般式
ＲＣ※日（Ｎは）ＣＯＯ日 （１）（式中、
Ｃ※は不斉炭素を表わす。
Ｃ※は不斉炭素を表わす。
Ｒはアルキル、アラルキル、アリール基のいずれかであ
る。）で示される光学活性Ｑ−アミノ酸とフェニルマグ
ネシウムクロリド（ＰｈＭｇＣＩ）とをテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）の存在下反応させることを特徴とする一
般式 ＲＣ※日（Ｎ比）Ｃ（Ｐｈ）２０日 （０）（式
中、Ｃ※およびＲはそれぞれ前記と同意義である。
る。）で示される光学活性Ｑ−アミノ酸とフェニルマグ
ネシウムクロリド（ＰｈＭｇＣＩ）とをテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）の存在下反応させることを特徴とする一
般式 ＲＣ※日（Ｎ比）Ｃ（Ｐｈ）２０日 （０）（式
中、Ｃ※およびＲはそれぞれ前記と同意義である。
Ｓｈはフェニル基である。）で示される光学活性アミノ
アルコールの製法である。
アルコールの製法である。
次に本発明をさらに詳しく説明する。
原料である一般式（１）の光学活性Ｑ−アミノ酸の置換
基Ｒにおけるアルキル基はシクロアルキル基、シクロア
ルキルアルキル基をも包含する。
基Ｒにおけるアルキル基はシクロアルキル基、シクロア
ルキルアルキル基をも包含する。
Ｒとしてはたとえば次のものを例示することができる。
すなわちメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ィソブチル、ｓｅｃ−ブチル等のＣ，〜４のアル
キル基、シクロヘキシル等のＣ５〜６のシクロアルキル
基、シクロヘキシルメチル等のＣ６〜７のシクロアルキ
ルアルキル基、ベンジル等のアルアルキル基またはフェ
ニル等のアリ−ル基などである。本発明の光学活性Ｑー
アミノ酸としては具体的に次の化合物を例示することが
できる。
すなわちメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ィソブチル、ｓｅｃ−ブチル等のＣ，〜４のアル
キル基、シクロヘキシル等のＣ５〜６のシクロアルキル
基、シクロヘキシルメチル等のＣ６〜７のシクロアルキ
ルアルキル基、ベンジル等のアルアルキル基またはフェ
ニル等のアリ−ル基などである。本発明の光学活性Ｑー
アミノ酸としては具体的に次の化合物を例示することが
できる。
すなわち、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン
、フエニルアラニンまたはフエニルグリシンなどである
。本発明によって得られる一般式（ロ）の光学活性アミ
ノアルコールの置換基Ｒは一般式（１）のそれと同じで
ある。
、フエニルアラニンまたはフエニルグリシンなどである
。本発明によって得られる一般式（ロ）の光学活性アミ
ノアルコールの置換基Ｒは一般式（１）のそれと同じで
ある。
アミノアルコールとしてはたとえば次のものが例示でき
る。すなわち２ーアミノー１・１ージフエニルー１ープ
ロパノ−′レ２ーアミノー１・１ージフエニル−３−メ
チル一１−ブタノール２ｍアミノ−１・１ージフエニル
−３ーメチル−１ーベンタノール２ーアミノ−１・１ー
ジフエニルー４ーメチルー１ーベンタノ−ル２ーアミノ
ー１・１・３−トリフエニルー１−フ。
る。すなわち２ーアミノー１・１ージフエニルー１ープ
ロパノ−′レ２ーアミノー１・１ージフエニル−３−メ
チル一１−ブタノール２ｍアミノ−１・１ージフエニル
−３ーメチル−１ーベンタノール２ーアミノ−１・１ー
ジフエニルー４ーメチルー１ーベンタノ−ル２ーアミノ
ー１・１・３−トリフエニルー１−フ。
ロ／ｆノール２ーアミ／−１・１・２ートリフエニルー
１ーヱタノールなどである。
１ーヱタノールなどである。
次に本発明の実施法について説明する。
本発明の特徴は反応溶媒としてＴＨＦあるいはＴＨＦを
含有する組成物を用いる点にある。
含有する組成物を用いる点にある。
通常はＴＨＦのみを用いて実施されるが、場合によって
は本反応を阻止しない他の溶剤の添加が許される。ＴＨ
Ｆに対する添加剤としてはジヱチルェーテル、ジオキサ
ン、ジメチルセロソルブ、ジメチルカルビトールなどの
エーテル類、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルェン
、キシレンなどの炭化水素類あるいはこれらの二種以上
よりなる混合物が例示される。反応剤であるフェニルマ
グネシウムクロリドはＱーアミノ酸に対して４倍モル以
上必要である。
は本反応を阻止しない他の溶剤の添加が許される。ＴＨ
Ｆに対する添加剤としてはジヱチルェーテル、ジオキサ
ン、ジメチルセロソルブ、ジメチルカルビトールなどの
エーテル類、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルェン
、キシレンなどの炭化水素類あるいはこれらの二種以上
よりなる混合物が例示される。反応剤であるフェニルマ
グネシウムクロリドはＱーアミノ酸に対して４倍モル以
上必要である。
通常は４〜１の音モルが用いられる。反応法としては、
フェニルマグネシウムク。
フェニルマグネシウムク。
リドをアミノ酸に加えても、またはその逆の添加法でも
さしつかえない。細かく粉砕したＱ−アミノ酸を用いる
ことは溶解速度を上げる点で有利である。反応温度とし
ては２０ｏｏから用いる溶媒系の還流温度までが適当で
ある。目的物であるアミノアルコールは反応混合物を加
水分解した後適当な単離法により通常結晶体として得ら
れる。
さしつかえない。細かく粉砕したＱ−アミノ酸を用いる
ことは溶解速度を上げる点で有利である。反応温度とし
ては２０ｏｏから用いる溶媒系の還流温度までが適当で
ある。目的物であるアミノアルコールは反応混合物を加
水分解した後適当な単離法により通常結晶体として得ら
れる。
精製法としては鍵酸を用いる抽出、各種クロマトグラフ
ィーあるいは再結晶などが適宜選択して用いられる。以
下に実施例をあげて、本発明をさらに詳しく説明する。
ィーあるいは再結晶などが適宜選択して用いられる。以
下に実施例をあげて、本発明をさらに詳しく説明する。
参考例 １
よく乾燥した５００の‘の４つ口フラスコにマグネシウ
ム（削り状）２４．３夕（１タ原子）、クロロベンゼン
４０夕（０．３５５モル）、ＴＨＦＩＯＯのとおよび別
途調製したフェニルマグネシウムクロリド５泌（約１３
ミリモル）を仕込みフラスコ内を窒素置換した。
ム（削り状）２４．３夕（１タ原子）、クロロベンゼン
４０夕（０．３５５モル）、ＴＨＦＩＯＯのとおよび別
途調製したフェニルマグネシウムクロリド５泌（約１３
ミリモル）を仕込みフラスコ内を窒素置換した。
混合物を７２〜７３ｑｏで０．５時間加熱鷹拝すると、
マグネシウムの溶解が開始した。そこへクロロベンゼン
８０９（０．７１１モル）およびＴＨＦ２００の【より
成る混合物を１時間かけて滴下した。反応液をさらに３
．虫時間還流下加熱擬梓するとフェニルマグネシゥムク
ロリドのＴＨＦ溶液が得られた。液温は７８ＣＯまで上
昇し、残存するマグネシウム量は０．７夕であった。グ
リニャール反応剤の収率はクロロベンゼン基準で９１％
であった。実施例 １ 参考例１により調製したフェニルマグネシウムクロリド
のＴＨＦ溶液に１００〜２００メッシュに粉砕した（Ｌ
）−アラニン１２．０夕（０．１３５モル）を加え、還
流下に６時間加熱魔押した。
マグネシウムの溶解が開始した。そこへクロロベンゼン
８０９（０．７１１モル）およびＴＨＦ２００の【より
成る混合物を１時間かけて滴下した。反応液をさらに３
．虫時間還流下加熱擬梓するとフェニルマグネシゥムク
ロリドのＴＨＦ溶液が得られた。液温は７８ＣＯまで上
昇し、残存するマグネシウム量は０．７夕であった。グ
リニャール反応剤の収率はクロロベンゼン基準で９１％
であった。実施例 １ 参考例１により調製したフェニルマグネシウムクロリド
のＴＨＦ溶液に１００〜２００メッシュに粉砕した（Ｌ
）−アラニン１２．０夕（０．１３５モル）を加え、還
流下に６時間加熱魔押した。
反応液の温度は７６ｑｏから７か０まで降下した。反応
混合物を濃塩酸８３の‘と水３００Ｍより成る混合物に
４０〜６０ｑｏで加え、加水分解した。
混合物を濃塩酸８３の‘と水３００Ｍより成る混合物に
４０〜６０ｑｏで加え、加水分解した。
水層のｐＨを８．５〜９．０になるようにＮアルカリで
調整したのち、水層を分離した。有機層を０．３州塩酸
３００泌で抽出したのち、水層をトルェン２００奴‘で
洗浄した。
調整したのち、水層を分離した。有機層を０．３州塩酸
３００泌で抽出したのち、水層をトルェン２００奴‘で
洗浄した。
分液した水層を１０〜１５ｑｏでＮアルカリ９０Ｍで中
和すると白い結晶が析出した。これを炉取したのち、水
洗ついで減圧乾燥すると（Ｓ）−２ーアミノー１・１ー
ジフェニルー１ープロパノール１８．５夕が得られた。
収率６０％。物性値は次のとおりであった。
和すると白い結晶が析出した。これを炉取したのち、水
洗ついで減圧乾燥すると（Ｓ）−２ーアミノー１・１ー
ジフェニルー１ープロパノール１８．５夕が得られた。
収率６０％。物性値は次のとおりであった。
〔Ｑ〕。
−８６．５ｏ（Ｃ Ｉ．ｌｕクロロホルム）ｍｐｌ０１
〜１０〆○実施例 ２〜４ 参考例１で得たフェニルマグネシウムクロリドのＴＥＦ
溶液に表１に示すＱ−アミノ酸（使用量を表１に示す、
いずれも乳鉢で粉砕したもの）を加え、還流下に加熱蝿
拝した。
〜１０〆○実施例 ２〜４ 参考例１で得たフェニルマグネシウムクロリドのＴＥＦ
溶液に表１に示すＱ−アミノ酸（使用量を表１に示す、
いずれも乳鉢で粉砕したもの）を加え、還流下に加熱蝿
拝した。
反応時間を表１に示す。反応液の温度は７５００から７
２ｏｏまで降下した。反応混合物を濃塩酸８３私と水３
００Ｍより成る混合物に４０〜６０ご○で加え、加水分
解した。
２ｏｏまで降下した。反応混合物を濃塩酸８３私と水３
００Ｍより成る混合物に４０〜６０ご○で加え、加水分
解した。
水層のｐＨを８．５〜９．０になるようＮアルカリで調
整した後、分液した。有機層を減圧濃縮しついでトルェ
ン２００の‘で希釈した。得られたトルヱン溶液を表１
に示す単離法でそれぞれ処理して光学活性アミノアルコ
ールを得た。
整した後、分液した。有機層を減圧濃縮しついでトルェ
ン２００の‘で希釈した。得られたトルヱン溶液を表１
に示す単離法でそれぞれ処理して光学活性アミノアルコ
ールを得た。
生成物の名称、収量および物性値を表１にまとめる。
なお、比旋光度〔Ｑ〕ｏはいずれもクロロホルム約１％
溶液で測定したものである。表 １
溶液で測定したものである。表 １
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ＲＣ※Ｈ（ＮＨ＿２）ＣＯＯＨ （式中、Ｃ※は不斉炭素を表わす。 Ｒはアルキル、アラルキルあるいはアリール基のいずれ
かである。）で示される光学活性α−アミノ酸とフエニ
ルマグネシウムクロリド（ＰｈＭｇＣｌ）とをテトラヒ
ドロフランの存在下反応させることを特徴とする 一般
式ＲＣ※Ｈ（ＮＨ＿２）Ｃ（Ｐｈ）＿２ＯＨ（式中、Ｃ
※およびＲはそれぞれ前記と同意義である。 Ｐｈはフエニル基である。）で示される光学活性アミノ
アルコールの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14166679A JPS6016928B2 (ja) | 1979-10-31 | 1979-10-31 | 光学活性アミノアルコ−ルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14166679A JPS6016928B2 (ja) | 1979-10-31 | 1979-10-31 | 光学活性アミノアルコ−ルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5665847A JPS5665847A (en) | 1981-06-03 |
| JPS6016928B2 true JPS6016928B2 (ja) | 1985-04-30 |
Family
ID=15297348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14166679A Expired JPS6016928B2 (ja) | 1979-10-31 | 1979-10-31 | 光学活性アミノアルコ−ルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6016928B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0493529A (ja) * | 1990-08-08 | 1992-03-26 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 加熱調理器などの排煙装置 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8805113D0 (en) * | 1988-03-03 | 1988-03-30 | Lepetit Spa | Process for preparation of tertiary carbinols containing aminic substituent |
| JP2003096036A (ja) * | 2001-09-25 | 2003-04-03 | Sumitomo Chem Co Ltd | アミノアルコール類の製造方法 |
-
1979
- 1979-10-31 JP JP14166679A patent/JPS6016928B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0493529A (ja) * | 1990-08-08 | 1992-03-26 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 加熱調理器などの排煙装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5665847A (en) | 1981-06-03 |
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