JPS6016942B2 - Ｎ−アシル−ｎ−メチル−４−（３−ピリジル）−ブチルアミン類およびその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は文献禾教の化合物である一般式〔１〕（ただし
、式中Ｒはプロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、
シンナモイル基またはペンゾイル基を表わす）で示され
るＮーアシル−Ｎ−メチル一４−（３ーピリジル）−ブ
チルアミン類（以下、Ｎ−アシルジヒドロメタニコチン
類と称する）およびその製造法に関する。 本発明に係るＮーアシルジヒドロメタニコチン類は、た
ばこの香喫味改良剤として有用な化合物であり、本発明
者らが初めて合成したものである。 本発明のＮ−アシルジヒドロメタニコチン類は、Ｎ−メ
チル−４一（３−ピリジル）−３−フテン−１−アミン
（以下、メタニコチンと称する）より誘導されるもので
、原料であるメタニコチンは、ニコチンまたは硫酸ニコ
チンに塩化ペンゾィルを１３０〜２００ｑｏで１０分〜
２時間反応させてＮ−ペンゾィルメタニコチンとし、次
いで塩酸等により加水分解反応を行うことで容易に得ら
れるものである〔Ｂｅｒ．、７７Ｂ、３６２（１９４４
）〕。 Ｎーアシルジヒドロメタニコチン類の製造には、メタニ
コチンをＮ−アシル化反応によりＮ−アシル−Ｎ−メチ
ル一４一（３ーピリジル）一３−ブテン−１ーアミン類
（以下、Ｎーアシルメタニコチン類と称する）としたの
ち、Ｎーアシルメタニコチン類を水素添加反応によりＮ
−アシルジヒドロメタニコチン類とする方法、または、
メタニコチンを水素添加反応によりＮーメチル−４−（
３−ピリジル）−ブチルアミン（以下、ジヒドロメタニ
コチンと称する）としたのち、ジヒドロメタニコチンを
Ｎーアシル化反応によりＮーアシルジヒドロメタニコチ
ン類とする方法のいずれかを任意に選択することができ
る。またＮーアシルジヒドロメタニコチン類のうちＮ−
ペンゾィルジヒドロメタニコチンは、その原料であるメ
タニコチンを製造する際の中間体Ｎ−ペンゾィルメタニ
コチンを直接水素添加することにより製造することも可
能である。本発明の製造法を更に詳しく説明すると、メ
タニコチンまたはジヒドロメタニコチンのＮ−アシル化
反応は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化
アルカリの存在下にメタニコチンまたはジヒドロメタニ
コチンと一般式

〔０〕ＲＸ 〔ロ
〕 （ただし、式中Ｒは前記と同一の意味を、Ｘはハロゲン
原子を表わす）で示されるハロゲン化アシルとを「 ０
〜４００Ｃで１〜３時間反応させることにより、反応に
用いたハロゲン化アシルに相応するアシル基を有するＮ
−アシルメタニコチン類またはＮーアシルジヒドロメタ
ニコチン類が生成する。 またメタニコチンまたはＮーアシルメタニコチン類の水
素添加反応は、一般の炭素−炭素不飽和結合の水素添加
に用いられる方法を採用することができ、通常は遷移金
属触媒の存在下での接触水素添加が用いられる。たとえ
ばメタニコチンまたはＮ−アシルメタニコチン類をエタ
ノール、ｎープロパノール、イソプロパノール、ジオキ
サン等の溶媒中で、パラジウム金属触媒、好ましくはパ
ラジウム黒の存在下に、０〜３０ｑｏ通常は室温で、低
、中あるいは高圧の水素を用いて接触水素添加を行うこ
とにより、ジヒドロメタニコチンまたはＮ−アシルジヒ
ドロメタニコチン類を得ることができる。Ｎーアシル化
反応液および水素添加反応液からの反応生成物の単離・
精製に際しては、水素添加反応ではまず触媒を炉別した
のち反応溶媒を濃縮するとか、Ｎ−アシル化反応では反
応生成物をクロロホルム、四塩化炭素等の有機溶媒で抽
出したのち抽出溶媒を濃縮し、更に必要に応じて蒸留あ
るいはカラムクロマトグラフィーで精製するとか、再結
晶するなど通常の有機合成反応の操作手段を用いること
ができる。以下、参考例および実施例により説明する。 参考例 １Ｎーベンゾイルメタニコチンニコチン１００
夕（０．６１７モル）に塩化ペンゾイル２００夕（１．
４３モル）を混合し、１９０℃で２び分間加熱額梓する
。 次いで反応物を室温まで冷却して塩酸を加え、生じた安
息香酸を炉８Ｕする。炉液を水酸化ナトリウムによりア
ルカリ性にし、クロロホルム２００の‘を用いた抽出を
行う。抽出後溶媒を減圧蟹去し、残燈を減圧蒸留してＮ
−ペンゾィルメタニコチン１３０夕（０．４８９モル）
を得た。収率７９．２％。沸点 ２００〜２０〆○／１
側Ｈｇ 核磁気共鳴吸収（も−Ａｃｅのｎｅ） ６肌＝２．４〜３．８（ｍ、４日、 −くＣＨ２）２「−） 叶Ｎ・Ｃ。 −３‐ｏ（Ｓ・汎・ ｄ３ ソ人〉 ６．４（ｓ、が、−ＣＨ＝ＣＨ‐） ７．４（ｓ、田、ベンゼン環） ７．１〜８．７（ｍ、４日、ピリジン環）赤外吸収（Ｋ
Ｂｒ） しＣニ。 １６１５弧‐１参考例 ２ メタニコチン Ｎ−ペンゾイルメタニコチン斑．２夕（０．２１９モル
）に２０％塩酸６００の‘を加え、縄拝しながら１０時
間加熱還流を行う。 反応後室縞まで冷却し、析出した安息香酸を炉別する。
炉液を水酸化ナトリウムでアルカリ性にしたのち、クロ
ロホルム３００の‘により抽出を行う。抽出後溶媒を減
圧蟹去し、残澄を減圧蒸留してメタニコチン２３夕（０
．１４２モル）を得た。収率６４．８％。沸点 ８８〜
９０ｑｏ／１肌Ｈｇ 実施例 １ Ｎ−プロピオニルジヒドロメタニコチン メタニコチン２５夕（０．１５４モル）を１０％水酸化
ナトリウム水溶液３７０のこ加え、反応温度を２０±２
℃に保ってよく燈拝しながら、塩化プロピオニル４３夕
（０．４６５モル）を３０分を要して徐々に滴下する。 滴下終了後室温で２時間燈洋を続けて反応を完結させる
。反応終了後クロロホルム１５０の‘を用いた抽出を２
回くり返したのち、抽出溶媒を減圧蟹去し、残澄を減圧
蒸留してＮ−プロピオニルメタニコチン３２夕（０．１
４７モル）を得た。収率９５．４％。沸点 １５６０／
１×１０‐３肋Ｈｇ 核磁気共鳴吸収（ＣＤＣ１３） 肌＝１．１５（ｔ、粕‐ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ３）２．１
〜３．７（ｍ、細、−〈ＣＨ２）２−Ｎ」ぃｔ渋−） ゾゾゾ Ｆ ‐−Ｎ」い ３‐ｏ（ｄ、班、 三日３ ） ６．２〜６．５（ｍ、斑、一ＣＨ＝ＣＨ‐）７．１〜８
．７（ｍ、４日、ピリジン環）赤外吸収（Ｎｅａｔ） しＣニ０ １６２５仇‐１ 次にＮ−プロピオニルメタニコチン１５．５夕（０．０
７１１モル）をエタノール２００の‘に溶解し、パラジ
ウム黒５００雌を加え、常圧還元装置を用いて室温で５
時間水素添加反応を行った。 触媒を炉別後濃縮し、Ｎープロピオニルジヒドロメタニ
コチン１５．０夕（０．０６８２モル）を得た。収率９
５．９％（対Ｎープロピオニルメタニコチン）。核磁気
共鳴吸収（ＣＤＣ１３） ６肌＝１，１５（ｔ、祖、‐ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ３）１
．５〜３．６（ｍ、１岬、−くＣＨ２）４１Ｎ−Ｃリマ
も−） ゾゾソへ ・ ２．９５（ｄ、ＱＨ、 ７．１〜８．６（ｍ、４日、ピリジン環）赤外吸収（Ｎ
ｅａｔ） リＣニ０ １６４０肌‐１ 実施例 ２ Ｎーシンナモイルジヒドロメタニコチン メタニコチン１６．２夕（０．１０モル）をエタノール
２００私に溶解し、パラジウム黒５００のｏを加え、常
圧還元装置を用いて室温で５時間水素添加反応を行った
。 触媒を炉別後濃縮し、ジヒドロメタニコチン１５．４夕
（０．０９３９モル）を得た。収率９３．９％。核磁気
共鳴吸収（ＣＤＣ１３）６肌＝１・４〜２・７（ｍ、紺
、山巽咳「岬−ＷＮＨ２‐４（Ｓ、祖、 と日３ ） ７．１〜８．７（ｍ、４日、ピリジン環）次にジヒドロ
メタニコチン８．０夕（０．０４８８モル）を１０％水
酸化ナトリウム水溶液１００のこ加え、反応温度を１５
±２℃に保ってよく燈拝しながら、塩化シンナモイル２
０．６夕（０．１２４モル）を１５分間を要して滴下す
る。 滴下終了後室温で２時間濃伴を続け反応を完結させたの
ち、クロロホルム１００の【で２回抽出を行う。抽出溶
媒を減圧留去してＮーシンナモイルジヒドロメタニコチ
ン１３．５夕（０．０４５９モル）を得た。収率９４．
１％（対ジヒドロメタニコチン）。核磁気共鳴吸収（Ｃ
ＤＣ１３） ６肌＝１．５〜３．７（ｍ、細、 −くＣＨ２）「ｒ−） ‐Ｎ」い ３‐１（ｄ、汎・ と日３ ） ６．６〜８．５（ｍ、１１日、ピリジン環および赤外吸
収（ＫＢｒ）しＣニ０ １６４０弧‐１ 実施例 ３ Ｎーベンゾイルジヒドロメタニコチン Ｎーベンゾイルメタニコチン１９．０夕（０．０７１４
モル）をエタノール２５０Ｍに溶解し、パラジウム黒５
００の９を加え、常圧還元装置を用いて室温で５．５時
間水素添加反応を行った。 触媒を炉別後濃縮し、Ｎーベンゾイルジヒドロメタニコ
チン１８．４９（０．０粥６モル）を得た。収率９６．
１％。核磁気共鳴吸収（ＣＤＣ１３）６個＝１．６〜３
．５（ｍ、釘日、 ７．０〜８．６（ｍ、班、ピリジン環およびベンゼン環
）赤外吸収（Ｎｅａｔ） しＣニ０ １６３０肌‐１ 実施例 ４ Ｎーブチリルジヒドロメタニコチン ハロゲン化アシルとして塩化ブチリルを用いたほかは実
施例１と同様のメタニコチンのＮ−アシル化反応で得ら
れたＮ−ブチリルメタニコチンを、実施例１の水素添加
反応と同様に処理して収率９０％（対メタニコチン）で
Ｎーブチリルジヒドロメタニコチンを得た。 核磁気共鳴吸収（ＣＤＣ１３） ７．１〜８．６（ｍ、４日、ピリジン環）赤外吸収（Ｎ
ｅａｔ） しＣ＝０ １６３５か‐１ 実施例 ５ Ｎ−バレリルジヒドロメタニコチン 実施例２の水素添加反応で得られたジヒドロメタニコチ
ンを用い、ハロゲン化ァシルとして塩化バレリルを用い
たほかは実施例２のＮ−アシ化反応と同様の反応を行い
、収率８９％（対ジヒドロメタニコチン）でＮ−バレリ
ルジヒドロメタニコチンを得た。 核磁気共鳴吸収（ＣＤＣ１３） ７．０〜８．６（ｍ、山、ピリジン環） 赤外吸収（Ｎｅａｔ） しＣニ０ １６３５弧‐Ｉ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔I〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中Ｒはプロピオニル基、ブチリル基、バレ
   リル基、シンナモイル基またはベンゾイル基を表わす）
   で示されるＮ−アシル−Ｎ−メチル−４−（３−ピリジ
   ル）−ブチルアミン類。 ２ Ｎ−メチル−４−（３−ピリジル）−３−ブテン−
   １−アミンを水酸化アルカリの存在下に、一般式〔II〕
   ＲＸ 〔II〕（ただし、式中Ｒはプロピオニル基、ブチ
   リル基、バレリル基、シンナモイル基またはベンゾイル
   基を、Ｘはハロゲン原子を表わす）で示されるハロゲン
   化アシル類と反応させて一般式〔III〕▲数式、化学式
   、表等があります▼ （ただし、式中Ｒは前記と同一の意味を表わす）で示さ
   れるＮ−アシル−Ｎ−メチル−４−（３−ピリジル）−
   ３−ブテン−１−アミン類とし、これを水素添加するこ
   とを特徴とする一般式〔I〕▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（ただし、式中Ｒは前記と同一の意味を表わす
   ）で示されるＮ−アシル−Ｎ−メチル−４−（３−ピリ
   ジル）−ブチルアミン類の製造法。 ３ Ｎ−メチル−４−（３−ピリジル）−３−ブテン−
   １−アミンを水素添加してＮ−メチル−４−（３−ピリ
   ジル）−ブチルアミンとし、これを水酸化アルカリの存
   在下に一般式〔II〕ＲＸ 〔II〕 （ただし、式中Ｒはプロピオニル基、ブチリル基、バレ
   リル基、シンナモイル基またはベンゾイル基を、Ｘはハ
   ロゲン原子を表わす）で示されるハロゲン化アシル類と
   反応させることを特徴とする一般式〔I〕▲数式、化学
   式、表等があります▼ （ただし、式中Ｒは前記と同一の意味を表わす）で示さ
   れるＮ−アシル−Ｎ−メチル−４−（３−ピリジル）−
   ブチルアミン類の製造法。