JPS6028810B2 - 医薬用フオイルの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は身体の内部及び外部に適用するための薬物学的
有効成分としての作用物質を含有する医薬用フオィルの
製法に関する。

ベルギー国特許明細書第６３７３６３号から、作用物質
で被覆された経口投与に適した紙フオィルが公知である
。

同フオィルは水浴性セルローズ繊維と水溶性結合剤とか
らなる。水漆性結合剤としては有利にはナトリウムーカ
ルボキシメチルセルロースが使用される。溶解作用物質
の滴下により、固体作用物質の散布により又は作用物質
溶液中にフオィルを通すことにより作用物質が紙フオィ
ル上にもたらされる。同方法ではフオィルの製造と作用
物質の合体とが非連続工程であり、又今日の様に低い作
用物質投与量の場合には非常に重要な投与量正確度があ
まりよくないという欠点を有する。この不正確性は作用
物質を担体上にもたらす場合に起るのみならず、担体の
製造及び前処理の場合にも、又担体物質の貯蔵中の変化
によっても起る。すなわち例えば上記のベルギー国特許
明細書の方法によればフオィル形成機を使用した場合均
一なフオィル層が生ぜず、又乾燥の際にフオィルが収縮
することが明らかになった。担体が均一でない場合は作
用物質受容も一様にならないことは容易に理解出来る。
その上表面上に付着しているだけの作用物質はフオィル
を取扱う際に、例えば包装の際に一部再び分離すること
がある。結合剤として使用されるナトリウムーカルボキ
シメチルセルロースは胃の中で溶けはじめ、その際に力
ルボキシメチルセルロースを遊離する。同カルポキシメ
チルセルロースは作用物質を一部包囲し、遅滞して放出
するか又は全く放出しない。ところで作用物質を合体し
たフオイルを製造し、又水又は有機溶剤中の可溶のフオ
ィル形成剤を使用する場合は厚さが均等で又作用物質分
配も均一なフオィルを得ることが見出された。

有利には水にも又有機溶剤にも溶けるフオィル形成剤が
適する。フオィル形成剤としては例えばポリ−Ｎ−ビニ
ルピロリドン、ビニルピロリドンービニルアセテート、
メチル−及びエチルセルロース、有利にはセルロースの
非イオン性、水落性ヒドロキシアルキルェーテル例えば
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシヱチルセル
ロース及びメチルヒドロキシフ。

ロピルセルロースが該当する。フオィル形成剤には充填
剤及び作用物質及び有利に小量の剥離剤を添加すること
が出来る。適当な剥離剤はなかんずくポリオキシェチレ
ンポリオキシプロピレンポリマー（プルロニツク（ＰＬ
ＵＲＯＮＩＣ）Ｆ６８（登録商標）、ポＩＪオキシルス
テアレート、酸化エチレンのアルキルないしはァシル置
換重付加生成物例えばクレモフオア（ＣＲＥＭＯＰＨＯ
Ｒ）ＥＬ（登録商標）、シリコン及びシリコンェマルジ
ョン、グリセリン、プロピレングリコ−ル及び金属石鹸
である。充填剤としては例えばセルロース、糖例えばラ
クトース、デキストロース、茂糠等、澱粉、多価アルコ
ール例えばマンニツト、炭酸カルシウム、燐酸カルシウ
ム、タルク及び可溶形又は顔料としての着色剤が適する
。

充填剤は一部分又は全部作用物質で層換えることが出来
る。可溶性充填剤なないいま作用物質を使用する場合に
は、透明で平滑なフオィルが形成され、又不溶性充填剤
ないしは作用物質を使用する場合には、白色又は着色さ
れた紙状のフオィルが形成される。本発明は人体医学及
び獣医学で使用されるあらゆる作用物質に適用すること
が出釆る。

身体内への適用としては特に経口投与が該当する。外部
的適用とは特に皮層上及び体腔内例えば鼻、耳、睦腔等
内への局所的適用である。作用物質としては例えばゲス
タゲン、ェストロゲン、ゲスタゲンとアストロゲンとの
混合物、精神安定剤、抗糖尿剤、スルフオンァミド、抗
生物質、抗トリコモナド剤、抗炎症剤例えばコルチコィ
ド等が挙げられる。薬剤作用物質は担体物質中に溶かさ
れているか又は均一に懸濁して存在することが出来る。

フオィル中の作用物質含量は約０〜６０％であることが
出釆る。単位投与形として、通常錠剤、糖衣錠剤、軟膏
、坐薬等中にも含有される量の作用物質を含有する小片
が切断ないしは打抜かれる。すなわち単位投与当りの作
用物質量は適用の種類により任意であることが出来、約
１〃夕〜０．５夕の間であるが、その範囲をやや下廻っ
ても又は下廻っても差支えない。又もちろん作用物質を
含まない担体（偽薬）を製造することも出来る。本発明
によるフオィル形状の薬剤を製造するためには、作用物
質及び／又は剥離剤を溶かしないいま懸濁させ、フオィ
ル形成剤及び場合により充填剤を添加し、場合により均
質化し、次いで同溶液ないいま懸濁液をフオィル形成機
上にフオィル状に塗布する。

同塗布物の乾燥により得られたフオィルを任意の付法の
小片（単位）に分割する。上記の溶液ないいま懸濁液中
に、フオィル形成剤は約６〜２０％の重量で、充填剤は
約０〜３０％の重量で又剥離剤は有利に０．０１〜２％
の重量で混入される。溶剤ないいま懸濁剤は４８〜８４
％（Ｗ／Ｗ）含有され、水及び／又は１種以上の有機溶
剤からなる。

有機溶剤としては生理的に無害な溶剤又は乾燥によって
生理的に無害な残澄だけが残るまでに除去され得る溶剤
が該当する。その様な溶剤は例えばエチルアルコール、
ィソプロパノール、塩化メチレン等及びその混合物であ
る。有利には水及びエチルアルコールないしは水とエチ
ルアルコールとの混合物が使用される。湿潤塗布物の層
厚さは約０．１〜２脚で、乾燥フオィルのそれは約０．
０５〜１肋、有利には０．０７〜０．３柳である。

１作業工程でフオィル形の薬剤を製造する方法（連続式
製法）は、作用物質が作用物質坦体中に均質に又均等に
分配されるという利点を有する。

担体中の作用物質の濃度、フオィルの厚さ及びフオィル
の面積によって単位投与量を非常に簡単に変化させると
が出釆る。フオィル帯の中にわたって異なる作用物質及
び／は異なる作用物質濃度を隣接させて含有する塗布物
でフオィルを製造することも出来る。

２個以上の室からなる特殊塗布器を用いることにより種
々の溶液ないいま懸濁液を相互に混合することなく連合
し合った形に塗布することが出来る。

塗布物の中及び厚さは各室に対して別々に調整すること
が出来る。所望の場合には異なる作用物質ないいま異な
る濃度のゾーン（細域）を異なる着色剤の使用によって
見分けられる様にすることが出来る。湿潤塗布物の乾燥
によってフオィルが得られ、これを例えば打抜きにより
適当に分割することによって種々の作用物質及び／又は
作用物質濃度を有する単位ないいま作用物質なしの単位
が得られる。種々の作用物質及び／又は種々の作用物質
濃度を有するフオィルは多相製剤の製造用、例えば避妊
剤の製造用に必要である。単位フオィル中で相互に配合
禁忌の作用物質が空間的に分離していることが出来るた
めに個々の作用物質の安定性が改善される。陣内適用の
ためのフオィルは例えば市販のタンポンの囲りに巻くこ
とも出来る。本発明においては含作用物質薬剤の製造用
に、水及び／又は有機溶剤中に可溶のフオィル形成剤、
特にセルロースの非イオン性、水落性ヒドロキシアルキ
ルェーテル例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシェチルセルロース及び／又はメチルヒドロキシプ
ロピルセルロースを使用する。

次に実施例につき、本発明を説明する。

例中で使用されているクレモフオア（Ｃｒｅｍｏｐｈｏ
ｌｌ）ＥＬ（登録商標）は酸化エチレンとヒマシ油とか
らの重縮合生成物である。更に例中で使用されているセ
ルロースは、粒度１〜１５０Ａで、高重量１５０〜２５
０夕／Ｚを有する粉状セルロース及び粒度３００〜５０
０仏で高重量８０〜１２０夕／クを有する繊維状セルロ
ースより成る。実施例５及び１６を除き値の実施例に記
載の製剤は主として経口投与に適するものである。例１ １００山単位用の製造： Ｄ−ノルゲストレル ０．２５夕、ェ
チニルェストラジオール ０．０５夕及びポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンポリマー
０．８４夕をヱチルアルコール
９５．００夕中に麓梓下に溶かし、同溶液
中にヒドロキシプロピルセルロース １６．９３夕
とセルロース １６．９３夕
とからなる粉末混合物を混入する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００仏の
の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。１単位当りの組成
は次の様である： Ｄ−ノルゲストレル ０．２５の９
エチニルエストラジオール ０．０５の
９ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンポリマ−
０．８４の３ヒドロキシ
プロピルセルロース １６．９３の９セルロー
ス １６．９３の９
３５．００の９１単位は約３地の面積に相当する。

フオィルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０仏のの厚さを有する。例２ １０００単位用の製造： クレモフオア（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ） ＥＬ（登録商標） １．１０夕を水
１５２．００夕中に溶
かす。

同溶液中に微粉状化Ｄ−ノルゲストレル ０．
２５夕と微粉状化ェチニルェストラジオール ０．０
５夕とを懸濁させ、場合により均質化する。

懸濁液中に ヒドロキシブロピルセルロース 滋．１０夕とセ
ルロース １６．５０夕と
を混入する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００山肌
の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： Ｄ−／ルゲストレル ０．２５タ
エチニルエストラジオール ０．０５ク
クレモフオア（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）ＥＬ（登録商標）
１．１０雌ヒドロキシプロピ
ルセルロース ２２．１０雌セルロース
１６．５０枚９４０．
００雌１単位は約３桝の面積に相当する。

フオィルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０仏のの厚さを有する。例３ １００の単位用の製造： Ｄ−ノルゲストレル ０．０３夕とポ
リオキシル−４０−ステアレ−ト ０．８４夕とをエ
チルアルコール ９５．００タ中に
燈拝しながら溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース １６
．９３夕とセルロース １７．
２０夕とからなる粉末混合物を混入する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００ム肌
の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： Ｄ−ノルゲストレル ０．０３
のｏポリオキシル−４０ーステアレート ０．
８４の９ヒドロキシプロピルセルロース １６
．９３の９セルロース
１７．２０の９３５．００のＣ１単位は約３仇の面積
に相当する。

フオイルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０山肌の厚さを有する。例４ １００山単位用の製造： ポリオキシエチレンポリオキシプロ ピレンポリマー １．１０夕を脱塩
水 １５２．００タ中に
溶かす。

同溶液中に微粉状化Ｄーノルゲストレル ０
．０３夕を懸濁させ、場合により均質化する。

同懸濁液中に ヒドロキシフ。

ロピルセルロース ２２．１０の９とセルロース
１６．７７夕とを混合
する。得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５０
０山肌の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： Ｄ−ノルゲストレル ０．０３倣
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンポリマー
１．１０雌ヒドロキシプロピ
ルセルロース ２２．１０雌セルロース
１６．７７の夕４０．
００秘１単位は約３鮒の面積に相当する。

フオィルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０一ｍの厚さを有する。例５ １００山単位用の製造： フルオコルトロンメチルアセテ ート ０．０２５夕
とグリセリン ０．１８３夕
とをエチルアルコール ３０．００
０タ中に溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース ７．２
９２夕を混入する。

得られた溶液を適当なフオィル形成機上に５００仏のの
層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： フルオコルトロンメチルアセテ ート ０．０２５の
９グリセリン ０．１８３雌
ヒドロキシプロピルセルロース ７．２９２の９７
．５００の９１単位は約１仇の面積に相当する。

フオィルの外観は透明である。乾燥フオィルは約７０仏
のの厚さを有する。このフオィルは局所的適用に適する
。例６ １００山単位用の製造： ７ークロルー２−メチルアミノ ー５−フヱニルー知日−１，４ ーベンゾジアゼピン−４ーオキ シド １０００夕とポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレソポリマー
０．私夕とをエチルアルコール
９５．００多中に溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース １６．
９３夕とセルロ−ス ７．
２３夕とからなる粉末混合物を混入する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００ム肌
の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： ７−クロルー２−メチルアミ／ 一５−フエニルー９Ｈ−１，４ −ペンゾジアゼピン−４ーオキ シド １０．００
の夕ポリオキシエチレンポリオキシプロビレンポリマー
０．８４の９ヒドロキシプ
ロピルセルロース １６．９３の９セルロース
７．２３Ｍ３５．００雌１単
位は約３嫌の面積に相当する。

フオィルの外観は黄色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０山肌の厚さを有する。例７ １００山単位用の製造： ノルエチステロンアセテート １．００夕、ェチ
ニルェストラジオール ０．０３夕及びポリオ
キシエチレンポリオキシプロピレンポリマ−
０．８４夕をエチルアルコール
９５．００タ中に溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース １６．
９３夕とセルロース １６．
２０９とからなる粉末混合物を混入する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００払肌
の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： ノルエチステロンアセテート １．００の９エ
チニルエストラジオール ０．０３雌ポリオ
キシヱチレンポリオキシプロピレンポリマー
０．８４の９ヒドロキシプロピルセルロ
ース １６．９３セルロース
１６．２０の９３５．００の９１単位は約
３地の面積に相当する。

フオィルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０〃肌の厚さを有する。例８ １００山単位用の製造： ノルエチステロンアセテート １．００夕、ェチ
ニルェストラジオール ０．０３夕及びプロピ
レングリコール ０．８４夕を塩化メチ
レン １０１．６０夕とエチルアル
コール ２６．４０夕との混合物中
に溶かす。

同溶液中に ヒドロキシプロピルセルロース ８．４７夕、ヒド
ロキシェチルセルロース ８．４７夕及びセルロ
ース １６．１９夕からなる
粉末混合物を混入する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００山肌
の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： ノルエチステロンアセテート １．００の９エ
チニルエストラジオール ０．０３ｍ０プロ
ピレングリコール ０．８４の９ヒドロ
キシプロピルセルロース ８．４７の９ヒドロキ
シエチルセルロース ８．４７のタセルロース
１６．１９の９３５
．００倣１単位は約３地の面積に相当する。

フオィルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０山肌の厚さを有する。例９ １０００単位用の製造： ノルエチステロンアセテート １．００夕、ェチ
ニルェストラジオール ０．０３夕及びポリオ
キシエチレンポリオキシプロピレンポリマー
０．雛夕とを塩化メチレン
１０１．６０夕とエチルアルコール
２５．４０夕との混合物中に溶かす。

同溶液中にヒドロキシエチルセルロース １６．
９３夕と澱 粉 １６．２０
夕とからなる粉末混合物を混入する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００山肌
の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： ／ルエチステロンアセテート １．００の９
エチニルエストラジオール ０．０３雌ポリ
オキシヱチレンポリオキシプロピレンポリマ−
０．８４の９ヒドロキシエチルセルロ
ース １６．９３の９澱 粉
１６．２０の９３５．００雌１単位は約
３地の面積に相当する。

フオィルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０〆肌の厚さを有する。例 １０ １００山単位用の製造： ノルエチステロンアセテート １．００夕、ェチ
ニルェストラジオール ０．０３夕及びポリオ
キシルー４０ーステアレート ０．８４夕とをエチル
アルコール ９５．００タ中に溶か
す。

同溶液中にヒドロキシフ。

ロピルセルロース １６．９３夕、ラクトース
８．１０及びとうもろこし澱
粉 ８．１０夕とからなる粉末混合物
を混入する。得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上
に５００ム肌の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： ノルエチステロンアセテート １．００の９エ
チニルエストラジオール ０．０３の９ポリ
オキシルー４０−ステアレート ０．８４の９ヒドロ
キシプロピルセルロース １６．９３脚ラクトース
８．１０の９とうもろ
こし澱粉 ８．１０の９３５．００の
９１単位は約３地の面積に相当する。

フオイルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０山川の厚さを有する。例１１ １００山筆位用の製造： ノルエチステロン（１７Ｑーエチ ニルー１９−ノルーテストステロ ン） １．００夕、ェチニル
ェストラジオール ０．０３夕及びポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレソポリマー
０．２２９とをエチルアルコール
８４．７５夕と水
４．００夕との混合物中に溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース １６．
００夕とセルロース １６．
００夕とからなる粉末混合物を混入し、場合により均質
化する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に６００山肌
の層厚さに塗布し、乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： ノルエチステロン（１７Ｑーエチ ニルー１９−ノルーテストステロ ン） １．００ｍ９エチ
ニルエストラジオール ０．０３雌ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンポリマー
０．２２の９ヒドロキシプロピルセルロー
ス １６．００の夕セルロース
１６．００雌３３．２５雌１単位当りの面
積は約３のである。

フオィルの外観は白色で紙状である。乾燥フオイルは約
２３０仏のの厚さを有する。例１２ １００山単位用の製造： 微粉状グリスオキセピド（４− ｛４一〔８一（５ーメチルーイ ソキサゾールー３−カルボキシ アミド）ーエチル〕−ベンゾー ルスルフオニル｝−１，１−へ キサメチレンーセミカルバジ ド） ４．０夕を水
１５２．０タ中に溶かされ
ているポリオキシル−４０−ステアレート
０．９タ中に懸濁させ、場合により均質化する
。

同懸濁液中に ヒドロキシエチルセルロース １５．０夕と炭酸
カルシウム １５．１９とを混入する
。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００ム肌
の層厚さに塗布し、乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： グリスオキセピド（４一｛４一 〔８−（５ーメチルーイソキサ ゾールー３−カルボキシアミ ド）−エチル〕−ベンゾールス ルフオニル｝−１，１ーヘキサ メチレンーセミカルバジド） ４．００ｍ９ ポリオキシルー４０−ステアレート ０．９０の９ヒ
ドロキシエチルセルロース １５．００双９炭酸
カルシウム １５．１０秘３５．０
０雌１単位は約３のの面積に相当する。

フオィルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０ｒｍの厚さを有する。例 １３ １００Ｇ単位用の製造： ○ーノルゲストレル ０．０３０夕を塩
化メチレン ４０．０００夕とヱタ
ノール ５５．０皿タ中に溶
かす。

同溶液中にシリコーン油 ０．８４
０夕、メチルセルロース ６．９３
０夕、ポリ−Ｎービニルピロリドン １０．０００
夕及び澱 粉 １７．２００夕
を混入し、場合により均質化する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００仏肌
の層厚さに塗布し、乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： Ｄ−ノルゲストレル ０．０３０の９
シリコーン油 ０．８４０雌メチ
ルセルロース ６．９３０の９ポリ
−Ｎ−ビニルピロリドン １０．０００の９澱
粉 １７２００の９３５．
００の９１単位は約３のの面積に相当する。

フオィルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０仏のの厚さを有する。例 １４ １００山単位用の製造： ポリオキシエチレンポリオキシプロ ピレンポリマー ０．８４夕を エチルアルコール ９５．００夕中に
婿拝しながら溶かし、同溶液中にヒドロキシプロピルセ
ルロース １７．０８夕とセルロース
１７．０８夕とからなる粉末混合物を混
入する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００山肌
の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： ポリオキシエチレンポリオキシプロ ピレンポリマー ０．８４ｍｇヒ
ドロキシプロピルセルロース １７．０８の９セル
ロース １７．０８の９３５
．００の９例 １５ １００山単位用の製造： サッカリン ０．０４夕、ク
リ−ムェツセンス ０．０４夕及びポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンポリマ０．４０夕
をエチルアルコール ７９．００夕
と水 ４．００夕と
の混合物中に溶かす。

同溶液中にフマル酸鉄（Ｄ） ３０．０
０夕、ヒドロキシプロピルセルロース １５．００
夕、カカオ ５．５２夕
及びセルロース ４．００
夕を混入し、場合により均質化する。

その様に得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に０
．５側の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： フマル酸鉄（ロ） ３０．００の９ヒド
ロキシプロピルセルロース １５．００の９セルロ
ース ４．００の９ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンポリマー
０．４０脚力カオ
５．５２の９サッカリン
０．０４雌クリームエッセンス
０．０４の９１単位当りの重量
５５．００の９１単位は約３のの面積に相当する。

フオィルの外観は淡赤褐色である。例 １６ 腹内通用のためのフオィル： フオィルの製造は例１１と同様に行う。

１単位当りの組成は次の様である： ５ーモルホリノメチル−３− （５ーニトロー１−メチル−２ −イミダゾリル）ーメチレンア ミノー２−オキサゾリジノン・ ＨＣ１ １ １００
．０の９クレモホア（Ｃｔｅｍｏｐｈｏｒ）ＥＬ（登録
商標） ８．４の９メチルヒドロ
キシプロピルセルロース
１６９．２の９セルロース
７２．４の９１単位の重量
３５．００の９１単位は約８×４伽の面積に相当する。

フオィルの外観は淡黄色である。同フオィル（１単位）
は市販のタンポンの囲りに巻くか又はフオィル自体で細
い管状に巻く。

例１７２相製剤 １部：作用物質を含有する２１単位 ２部：作用物質を含有しない７単位 １部３００山単位用の製造： ○ーノルゲストレル ０．７５夕、ェ
チニルェストラジオール ０．１５夕及びポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンポリマー
０．５４夕をエチルアルコール
２３７．００夕と水
１２．００夕との混合物中に溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース ４４．
２８夕とセルロース ４４．
２８夕とを混入し、場合により均質化する。

２部１００■単位用の製造： ポリオキシエチレンポリオキシプロ ピレンポリマー ０．１８夕
をエチルアルコール ７９．００夕
と水 ４．００夕との混
合物中に溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース １４．
９１夕とセルロース １４．
９１夕とを浸入し、場合により均質化する。

その様に得られた懸濁液を２室特殊塗布器（室の中：１
＝鼠柵；２＝１８側）により適当なフオィル形成機上に
０．５側の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

例えば打抜きにより１８×１８側の単位に適当に分割を
行えば、フオィルの中にわたって作用物質を含有する３
単位と作用物質を含有しない１単位とが分けられる。フ
オィル帯から作用物質を含有する３単位と作用物質を含
有しない１単位の割で任意の数の小片を得ることが出来
る。それぞれの１単位当りの組成は次の様である：１単
位当りの面積：約３物２ 外観：白色 例 １８ ３相製剤（２段階作用物質の製剤） １部：○ーノルゲストレル０．０５の夕とェチニルェス
トラジオール０．０５双９とを含有する１１単位２部：
Ｄーノルゲストレル０．１２５の９ェチニルヱストラジ
オール０．０５０雌とを含有する１０単位３部：作用物
質を含有しない７単位 １部１１００単位用の製造： Ｄ−ノルゲストレル ０．０５５夕、
ェチニルェストラジオール ０．０５５夕及び
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンポリマー
０．１９８夕とをエチルアルコール
８６．９００夕と水
４．４００夕との混合物中に溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース １６．３
４６夕とセルロース １６．３
４６夕とを混入し、場合により均質化する。

２部１００の単位用の製造： ○−ノルゲストレル ０．１２５夕、エ
チニルェストラジオール ０．０５０夕及びポリ
オキシエチレンボリオキシプロピレンポリマー
０．１８０夕とをエチルアルコール
７９．０００夕と水
４．０００夕との混合物中に溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース １４．８
２３夕とセルロース １４．
８２２夕とを混入し、場合により均質化する。

３部７０の単位用の製造： ポリオキシエチレンポリオキシプロ ピレンポリマー ０．１８９をエ
チルアルコール ８２．９５０夕と水
４．２００夕との混
合物中に溶かす。

同溶液中にヒドロキシフ。

ロピルセルロース １５．６５６夕とセルロース
１５．６５５夕とを混入し、場
合により均質化する。その様に得られた懸濁液を３室特
殊塗布器（１室当りの中：１８側）を用いて適当なフオ
ィル形成機上に塗布し、乾燥する。

例えば打抜きにより１部に対し１８×１８肌、２部に対
し１８×１９．８帆及び３部に対し１８×２８肋の各単
位に適当に分割を行えば、フオィルの中にわたって作用
物質含量がそれぞれ異なる３単位が分けられる。フオィ
ル帯から１部１１単位、２部１山単位、３部７単位を有
する製剤を分割することが出来る。１単位当りの組成は
次の様である： 例 １９ ３相製剤： １部：Ｄ−ノルゲストレル ０．０５の夕とエ
チニルエストラジオール ０．０５雌とを含有
する１１単位２部：Ｄ−ノルゲストレル ０．１
２５岬とエチニルエストラジオール ０．
０５０の９含有する１■単位３部：フマル酸鉄（ロ）
５０．００の夕を有する７単位１部１１０山単
位用の製造： 食用黄色秦蛇．２（タルトラジ ン；ＥＩ０２） ０．０６６夕
を水 ４．４００夕中に
溶かし、次いでエチルアルコール ８
６．９００タ中に混入する。

同溶液中にＤーノルゲストレル ０．
０５５夕、ェチニルエストラジオール ０．０
５５夕及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンポ
リマー ０．１斑夕を溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース １６．３
１３夕とセルロース １６．
３１３夕とを混入し、場合により均質化する。

２部１０００単位用の製造： 食用オレンジ色素恥．２（サンセットイエロー：ＥＩＩ
Ｏ） ０．０６５夕を水
４．０００夕中に溶かし、
引続いてエチルアルコール ７９．０
００タ中に混入する。

同溶液中にＤーノルゲストレル ０．１
２５夕、ェチニルェストラジオール ０．０５
０夕及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンポリ
マー ０．１８０夕を溶かす。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース １４．７
９０夕とセルロース １４．
７９０夕とを混入し、場合により均質化する。

３部７０山単位用の製造： サッカリン ０．０４２夕、
クリームエッセンス ０．０４２夕及び
ポリオキシエチレンポリオキシブロピレンポリマー
０．４０６９とをエチルアルコール
５５．３００夕と水
２．８００夕との混合物中に溶かす。

同溶液中にフマル酸鉄（０） ３５．０
００夕、ヒドロキシプロピルセルロース １７．５０
０夕、カカオ ５．９５０
夕及びセルロース ４．０６
０夕とを混入し、場合により均質化する。

その様に得られた懸濁液を３室特殊塗布器（１室当りの
中：１８肋）を用いて適当なフオィル形成機上に塗布し
、次いで乾燥する。

例えば打抜きにより、１部に対して１８×１８肋、２部
に対し１８×１９．８脚及び３部に対して１８×２８肌
の単位に適当に分割すれば、フオィルの中にわたって作
用物質含量が種々異なる３単位を分けることが出来る。
フオィル帯から１部１１単位、２部１■単位、３部７単
位を有する製剤を分割することが出来る。１単位当りの
組成は次の様である： 例 ２０ １００山単位用の製造： ○−ノルゲストレル ０．１５夕、ヱ
チニルェストラジオール ０．０３夕及びポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンポリマー
０．８４夕をエチルアルコール
９５．００タ中に損梓しながら溶かし。

同溶液中にヒドロキシプロピルセルロース １６．
９９夕とセルロース １６
．９９夕とからなる粉末混合物を混入する。

得られた懸濁液を適当なフオィル形成機上に５００山肌
の層厚さに塗布し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： Ｄ−／ルゲストレル ０．１５の９エ
チニルエストラジオール ０．０３の夕ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンポリマ−
０．松雌ヒドロキシプロピルセルロー
ス １６．９９の９セルロース
１６．９９ｍ９３５．００の９１単位は約３
地の面積に相当する。

フオィルの外観は白色で紙状である。乾燥フオィルは約
１７０仏肌の厚さを有する。例 ２１ １００山単位用の製造： Ｄ−ノルゲストレル １．５夕及びヱチ
ニルエストラジオール ０．３夕をアルコー
ル ４７７．７タ中に溶かす
。

（溶液Ａ）ポリオキシエチレンポリオキシプロ ピレンポリマー １．５夕を水
２３．０夕中に溶かす。

（溶液Ｂ）溶液Ａと溶液Ｂを一緒に合せる（溶液Ｃ）ヒ
ドロキシプロピルセルロース ８８．１夕とセル
ロース 斑．６夕とを勉や
かに混合し、１．２肌シーブを通過させ、蝿拝しながら
溶液Ｃ中に入れる（懸濁液Ｄ）その様に得られた懸濁液
を適当なフオィル形成機上に６００山肌の層厚さに塗布
し、次いで乾燥する。

１単位当りの組成は次の様である： Ｄ−ノルゲストレル ０．１５の９エ
チニルエストラジオール ０．０３ｍｇヒド
ロキシプロピルセルロース ８．８１の９セルロ
ース ８．８６の９ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンポリマー
０．１５の９１８．００雌１単位当りの
面積は１４４めである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ フオイルの６０重量％までの有効成分を含有する、
   経口投与用又は外部適用用の医薬用フオイルを製造する
   に当り、水又は生理的に無害な一種以上の有機溶剤又は
   それらの混合物からなる溶剤中に、有効成分と剥離剤と
   を溶かし、次いでフオイル形成剤としての、セルロース
   の非イオン性、水溶性ヒドロキシアルキルエーテル又は
   メチルヒドロキシアルキルエーテル、メチルセルロース
   、エチルセルロース又はそれらの中の二種の混合物、及
   び充填剤を添加し、均質化し、引続いて同溶液ないしは
   懸濁液をフオイル形成機上に０．１〜２ｍｍの層厚に塗
   布し、同湿潤物質を乾燥して厚層０．０５〜１ｍｍの均
   一な乾燥フオイルに形成することを特徴とする、医薬用
   フオイルの製法。