JPS6037097B2 - グアニジン誘導体およびそれを含有する血圧降下剤組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一連の新規なるグアニジン誘導体およびそれを
含有する血圧降下剤に関するものである。

本発明の新規化合物は、一般式１で表わされる化合物又
はその互変異性体である。式中、ＲＩなる置換基をもっ
たシアノグァニジル基がピリジン環の２−、３一又は４
一位に置換されており、ＲＩは、直鎖状又は分岐した、
飽和又は不飽和の、炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基、
炭素数３〜８のシクロアルキル基、アリール基あるいは
アラルキル基を意味する。

Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、低級のアルキル又はア
ルコキシル基を意味する。さらに具体的に説明すると、
ＲＩはメチル基、エチル基、プロピル基、ィソプロピル
基、ィソブチル基、ブチル基、第２ブチル基、第３プチ
ル基、又は第３ペンチル、ネオベンチルのようなペンチ
ル基、１ーメチルー１ーェチルプロピルのようなへキシ
ル基、１，１−ジェチルプロピルのようなへプチル基、
あるいはそれらに対応するアルケニル基を表わす。ＲＩ
はまたシクロブロピル基、シクロブチル基、シクロベン
チル基ジメチルシク。ブチル基、メチルシクロベンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、フェニル基
又は置換基を有するフェニル基、ペンジル基、フェニル
ェチル基を表わす。本発明の化合物が１つあるいはそれ
以上の不斉炭素を含む場合には、該化合物は立体異性体
であってもよい。

本発明の新規化合物は、かかる立体異性体およびそのラ
セミ混合物をも含んでいる。

本発明はさらに式１の化合物の無毒性で薬学的に認めら
れた、酸との塩をも含んでいる。

本発明の新規化合物は驚くべきことに、顕著な血圧降下
作用を有する非常にすぐれた降圧剤であることが明らか
となった。

該化合物は低毒性であり、従って高い治療比を有してい
る。その効果は文献からは予想されないところであり、
文献（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー
、第１１巻、８１１ページ（１９６８年）、Ｊ．Ｍｅｄ
‐Ｃｈｅｍ‐、Ｖ。

１‐１１・ｐ‐８１１（１９６８）には、で表わされる
シアノグアニジン類は降圧作用を有しているがその効果
は本発明の化合物よりもはるかに低いこと、さらにその
置換基をもたないアミノ基に置換基が入ると降圧作用は
消失することが記載されている。

これらの記述を鑑みるに、本発明の化合物が、例えば、
上記文献に述べられたうちで最も効果のある“グアンシ
ジン”（ＧＭｎｅｙｄｉｎｅ）すなわちＮーシアノ−Ｎ
′−第３ベンチルグァニジンの効能よりも卓越した効能
を有していることを見出したことは、非常に注目すべき
ことである。本発明の新規化合物は、種々の動物種にお
いて経口あるいは非経口的に投与された場合強力でかつ
持続的な抗高血圧効果を示すことが明らかとなっている
。

抗高血圧剤としての投与量の範囲においてはもちろんの
こと、より多い投与量においても、これらの化合物は中
枢神経系に対し何ら作用をおよぼさない。観察された唯
一の副作用は、代償性の額脈症である。これらの化合物
は、末梢血管に対する作用によってその抗高血圧作用を
あらわすものと信じられている。かくして、注目すべき
ことに、本発明の化合物は、高血圧の症状をやわらげ、
しかも予備的な実験においては何ら悪い作用を示さない
上、耐客性の良好な化合物であり、経口的投与によって
も、非経口的投与によっても好ましい治療係数を有して
いることが明らかとなった。

本発明の化合物は以下に示す方法により製造される。

すなわち、第１の合成法においては、式０で表わされる
２−、３一、又は４ーピリジルカルボジイミド（式中Ｒ
１、Ｒ２は先に定義したとおりである。

）をシァナミドと反応させる。反応は室温又は、その付
近で行なうことができ、通常の溶媒は用いても用いなく
てもよい。多くの場合、第３アミンのような塩基性触媒
を添加することによって反応を促進するのが望ましい。
第２の合成法においては、式ｍで表わされる化合物Ｒ′
−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ一ＣＮ ｍ （式中、Ｒ′は先に定義したＲ１、あるいはＲ２なる置
換基を有する２−、３−又は、４−ピリジル基を意味す
る。

）をアミンＮＨ２Ｒ″と反応させる。ＮＱＲ″において
、Ｒ″は、もしＲ′がＲＩである場合にはＲ２なる置換
基を有する２−、３−又は４−ピリジル基を、Ｒ′がＲ
２なる置換基を有する２−、３一又は４ーピリジル基で
ある場合には、ＲＩ基を意味する。反応は、もし必要な
らば、適当な溶媒中で、約０℃から使用された溶媒の沸
点付近までの温度で行なうことができる。

反応剤は等モル量使用して行なうことができるが、アミ
ン日２ＮＲ″は過剰に用いることが好ましい。

適当な溶媒としては、ジェチルェーテル、クロロホルム
、アセトン、ピリジン、アセトニトリルおよびエタノー
ルが挙げられる。

ある場合には、アミンＲ″−Ｎ比を反応煤として用いる
こともできよう。第３の合成法においては、式Ｗで表わ
される化合物（式中Ｒ′は先に定義したとおりであり、
Ｘはハロゲン好ましくは塩素原子、低級のアルキルチオ
基あるいは低級アルコキシ基を意味する。

）をアミンＮＨ２一Ｒ″（Ｒ″は先に定義したとおりで
ある。）と反応させる。本反応は、不活性な有機溶媒中
で行なうのが望ましく、×がハロゲン原子である場合に
は、過剰の例えば、第３アミンのようなアミン又は他の
脱酸素剤を使用するのが好ましい。第４の合成法におい
ては、式Ｖで表わされる化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２およ
びＸは先に定義したとおりである。

）を前述したと同様の条件下にシアナミドと反応させる
。本反応の出発物質は公知化合物又は、公知化合物と同
様の方法で調製できる類縁化合物である。さらにもう１
つの具体的方法においては、式ので表わされるチオ尿素
（式中、ＲＩおよびＲ２は前述した意味を有する。

）をシアナミドの塩、好ましくは鉛塩のような金属塩で
処理するそとにより、式１で表わされる化合物に反応す
る化合物を合成する。式Ｄで表わされる化合物は、対応
する尿素類あるいはチオ尿素類を、従来から用いられて
いる方法例えば、無水塩化メチレン中で、トリフェニル
ホスフィン、四塩化炭素およびトリェチルアミンで処理
する方法、あるいは、好ましくは低温で、テトラヒドロ
フランのような不活性溶媒中で、ホスゲンで処理する方
法により合成することができる。

生成したィミドクロリド（塩化ィミド）に第３級ァミン
を加えることにより目的化合物を合成することができる
。式囚で表わされる出発物質は同様の方法により、対応
するＮ−シア／置換尿素又はＮーシァノ置換尿素から合
成することができる。

式Ｎで表わされる出発物質（式中Ｘは低級アルコキシ又
はアルキルチオ基を意味する。

）は、シアナミドを第３級アミンの存在下にピリジルィ
ソシアナートあるいはピリジルイソチオシアナートと反
応させたのち、低級ョウ化アルキルで処理することによ
り合成することができる。式Ｗで表わされる出発物質（
式中Ｘは低級アルキルチオ基を意味する。）のいくつか
のものは、別法として、Ｓ−ジ低級アルキルシアノジチ
オイミドカーボネートを適当なアミンと反応させること
により合成することができる。この別法も又、文献上よ
く知られた方法である。式Ｎで表わされる化合物におい
てＸが塩素原子を意味する場合には、これらのィミドク
ロリド（塩化ィミド）は上述したようにＮ−シァノ置換
尿素類又はＮーシァノ置換チオ尿素類から得ることがで
きる。式Ｖの化合物において×が塩素原子を意味する場
合には、かかるィミドクロリド（塩化ィミド）は前述し
たように対応する尿素類又はチオ尿素類から得ることが
できる。

上述せる各方法において、目的とする立体異性体は、出
発物質として、対応する異性体を用いることにより得る
ことができる。

一方、ラセミ体を出発物質に用い、生成した混合物をラ
セミ分割に付することにより、例えばよく知られた方法
で、光学活性の強酸との適当な塩を結晶化させることに
より、立体異性体を合成することもできる。

本発明の目的は、さらに、高血圧症の治療に有用な医薬
組成物を提供することにある。

この目的を達するために、その組成物は活性成分として
式１で表わされる化合物群および、その無毒性で、薬学
的に許容される酸との塩類のうち少なくとも１種を含み
、合わせて固体および液状の医薬用担体（賦形剤）およ
び／または他の補助的な薬剤（補薬）を含有している。
該組成物は、治療上活性な化合物を少なくとも０．１％
含有し、各種の剤形にして投与される。

すなわち、式１の化合物又はその無毒性の塩を迫体およ
び／または補助的な薬剤と混合して、錠剤、丸薬、糖衣
丸薬、カプセル、持続放出型錠剤、懸濁液、座薬、注射
薬とする。経口投与に適した医薬用の有機又は無機、団
体又は液体の担体および／あるいは補助的な薬剤を用い
て、本発明にか）る化合物を含んだ組成物を調製するこ
とができる。

ゼラチン、乳糖、でん粉、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、動植物油脂、ガム、ポリアルキレングリコール
、緩衝剤あるいは他のよく知られた担体および／あるい
は医薬用補助薬剤は、すべて適切なものである。組成物
には、さらに、よく知られた補助薬剤の他に、高血圧症
の治療に用いられる他の治療薬を含有せしめてもよい。
かかる化合物としては、例えばベータ・アドレナリン・
ブロツカ−、利尿薬、レセルピンおよびアルファ・メチ
ルルドーパが挙げられる。

中でも、ベータ・アドレナリン・フロツカーを併用する
ことは、本発明化合物の降圧作用に対し副作用として、
補償的に発現する瀕脈が回避されるため、特に有効であ
る。本発明のもう１つの目的は、副作用なしに目的とす
る効果を出すための本発明化合物の投与量を選択するこ
とにある。

人の治療において該化合物およびその塩は、成人に対し
ては、式１の化合物で０．０１〜１０００の９、好まし
〈は０．０２〜２００雌を投与単位量として投与するの
がよい。

ここで投与単位量という言葉は、単位となる投与量すな
わち患者に与えることのできる１回の投与量を意味する
。

該単位量は、取扱いが容易で包装しやすい上、活性成分
をそのま）、あるいはそれと固体又は液体の医薬用希釈
剤又は担体を含んだ物質的に安定な量である。該化合物
は、投与単位量を含有する形態で、臨床医の指示に従っ
て、患者の状態により、１日１回又はそれ以上の回数、
適当な間隔をおいて投与される。

高血圧症患者の継続的な治療の場合、薬剤の経口投与に
より持続効果が得られるよう錠剤又はカプセルの形で投
与するのが良く、特に持続放出型錠剤が好ましい。

高血圧症の治療に用いるかかる錠剤には、前述したよう
に他の活性成分が含まれていてもよい。

出発物質として用いられる尿素またはチオ尿素のあるも
のは、文献により公知であり、今まで知られていないも
のは、公知の方法に類似した方法に従って合成すること
ができる。次に掲げられた表Ａにおいて、多くの尿素類
およびチオ尿素類が、その融点によって特性を記述され
ている。それらは、例えば１〜１．５当量の、アミンと
１当量の、ピリジルイソシアナート、ピリジルイソチオ
シアナート、あるいはＳーメチルピリジルチオカーバメ
ートとを適当な不活性溶媒例えば、ジェチル、エーテル
、エタノール、クロロホルム、アセトン、ピリジン、ア
セトニトリル中で、約０℃から用いる溶媒の沸点付近ま
での温度、好ましくは室温で、反応させて合成すること
ができる。表 ＡＺ＝Ｓ ＊ 水和物 ，＊＊ 塩酸。

有機性基に関して、前述および後述の記載において“低
級”という表現が用いられている場合、・それは１〜６
の炭素原子を含んでいることを意味する。

本発明は、次に示す実施例によりさらに詳しく説明され
るが、それらは本発明を制限するものではない。

実施例 １ Ｎ−第３ブチル−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−３−ピリジルグ
アニジソＮ−第３ブチル−Ｎ′−３−ピリジルカルボジ
ィミド（５．２５ｇ）を、かきまぜながら室温でシアナ
ミド（１．３６ｇ）と混合した。

触媒量のＮ，Ｎ−ジィソプロピルェチルアミンを添加し
、そのま）２脚寺間放置すると、その間結晶化が徐々に
進み、完結したた。結晶を粉砕し、石油エーテル、続い
て水とかきまぜると粗生成物が得られた。粗生成物をわ
ずかに過剰量の０．５規定塩酸に溶かし、活性炭で処理
した後、セラィトを通して漣過し、慮液に過剰量の炭酸
アンモニウムの飽和水溶液を加えて再結晶を行なった。
融点：２０５．０〜２０６．５ｏｏ。赤外吸収スペクト
ル（ＫＢｒ法）：２１７０肌‐１（一Ｃ三Ｎ）に強い吸
収を示した。出発物質のカルボジイミドは次のようにし
て合成された。

すなわち、Ｎ−第３ブチルーＮ′−３ーピリジルチオ尿
素（１２．６ｇ）を、０℃で、無水テトラヒドロフラン
（１２５の‘）に懸濁させた、これにホスゲソの１．２
Ｍのトルェン溶液（６９の‘）をはげしくかきまぜなが
ら加えた。混合物を、０℃で５時間放置した後、減圧下
に蒸発した。浅薄に少量のテトラヒドロフランを添加し
て、蒸発操を繰返した。残澄を０℃でテトラヒドロフラ
ン（１００机【）に懸濁せしめ、これにＮ，Ｎ−ジィソ
フ。ロピルェチルアミン（２０．４の‘）を添加した。
スラリーを減圧下に蒸発乾固したのち、残笹を石油エー
テル（２００私）で抽出し、抽出液を活性炭で脱色後櫨
遇した。櫨液を蒸発乾固すると目的的とするカルボジィ
ミドが定量的な収率で得られた。赤外吸収スペクトル（
クロロホルム溶液）：２１２０〜２１４０伽‐１（−Ｎ
＝Ｃ＝Ｎ−）に特徴的な強い吸収を示した。実施例 ２ Ｎ〃ーシアノーＮ一（１ーエチルー１−メチルプロピル
）一Ｎ′−３ーピリジルグアニジン実施例１の操作法に
従い、ただし、Ｎ−第３プチルーＮ′一３ーピリジルカ
ルボジイミドのかわりにＮ−（１ーエチルー１ーメチル
ブロピル）−Ｎ′−３ーピリジルカルボジイミドを用い
ることにより融点１８４．５〜１８６．０午○のＮ″ー
シアノーＮ−（１ーエチルー１ーメチルプロピル）−Ｎ
′−３−ピリジルグアニジンが得られた。

実施例 ３ Ｎ′′ーシアノーＮ−（１，１−ジメチルブチル）Ｎ′
一３ーピリジルグアニジン実施例１の操作法に従い、た
だし、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′一３ーピリジルカルボジイ
ミドのかわり１こＮ一（１，１−ジメチルブチル）一Ｎ
′一３ーピリジルカルボジィミドを用いることにより、
融点１８８．０〜１８８．が０のＮ′′ーシァノーＮ−
（１，１ージメチルブチル）一Ｎ′−３ーピリジルグア
ニジンが得られた。

実施例 ４ Ｎ′−シアノーＮ−（１，１−ジエチルプロピル）−Ｎ
′−３−ピリジルグアニジン実施例１の操作法に従い、
ただし、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′一３−ピリジルカルボジ
イミドのかわりにＮ一（１，１ジエチルプロピル）一Ｎ
′一３−ピリジルカルボジイミドを用いることにより、
融点１９２．５〜１９３．５ｑ０のＮ″ーシアノーＮ−
（１，１−ジエチルプロピル）−Ｎ′一３ーピリジルグ
アニジンが得られた。

実施例 ５ Ｎ′−シアノーＮ−第３ベンチルーＮ′−３ーピリジル
グアニジン実施例１操作法に従い、ただし、Ｎ−第３プ
チル−Ｎ′−３−ピリジルカルボジイミドのかわりにＮ
−第３ベンチルーＮ′−３−ピリジルカルボジィミドを
用いることにより、融点１８７．０〜１８７．５℃のＮ
′−シアノ−Ｎ−第３ベンチルーＮ′ーピリジルグアニ
ジンが得られた。

実施例 ６ Ｎ″ーシアノーＮーネオベンチル−Ｎ′一３ーピリジル
グアニジン実施例１の操作法に従い、ただし、Ｎ−第３
プチル−Ｎ′一３ーピリジルカルボジイミドのかわりに
、ＮーネオベンチルーＮ′−３−ピリジルカルボジィミ
ドを用いることにより、融点２１４．０〜２１５．００
０のＮ″−シアノーＮーネオベンチルーＮ′−３−ピリ
ジルグアニジンが得られた。

実施例 ７ Ｎ″−シアノーＮ−イソプロピル−Ｎ′一３−ピリジル
グアニジン実施例１の操作法に従い、ただし、Ｎ−第３
ブチル−Ｎ′−３−ピリジルカルボジイミドのかわりに
、Ｎ−イソプロピルーＮ′−３ーピリジルカルボジィミ
ドを用いることにより、融点１５４．５〜１５５．００
０のＮ″−シアノ−Ｎ−イソプロピルーＮ′一３−ピリ
ジルグアニジンカ＃得られた。

注意：反応は激しい発熱反応であった。

実施例 ８ Ｎ″−シアノーＮ−１ーエチルプロピルーＮ′−３ーピ
リジルグアニジン実施例１の操作法に従い、ただし、Ｎ
−第３ブチルーＮ′一３ーピリジルカルボジイミドのか
わりに、Ｎ−１ーエチルプロピルーＮ′−３−ピリジル
カルボジィミドを用いることにより融点１０９．５〜１
１０．５午０のＮ″ーシアノーＮ−１−エチルフ。

ロピル−Ｎ′−３−ピリジルグアニジンが得られた。実
施例 ９ Ｎ一正ブチルーＮ′′ーシアノ−Ｎ′一３ーピリジルグ
アニジン実施例１の操作法に従い、ただし、Ｎ−第３ブ
チル−Ｎ′一３ーピリジルカルボジイミドのかわりにＮ
一正ブチル−Ｎ′−３ーピリジルカルポジィミドを用い
ることにより、融点９６．０〜９７．０ｑｏの目的化合
物が得られた。

注意：発熱反応。実施例 １０ Ｎ−第２ブチル−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−３ーピリジルグ
アニジン実施例１の操作法に従い、ただし、Ｎ−第３ブ
チル−Ｎ′一３−ピリジルカルボジイミドのかわりにＮ
−第２ブチル−Ｎ′−３−ピリジルカルボジイミドを用
いることにより、融点１３３．５〜１３５．０℃の目的
化合物が得られた。

実施例 １１ Ｎ″ーシアノーＮ−正ベンチルーＮ′−３−ピリジルグ
アニジン実施例１の操作法に従い、ただし、Ｎ−第３ブ
チルーＮ′−３ーピリジルカルボジイミドのかわりにＮ
一正ベンチルーＮ′−３ーピリジルカルボジィミドを用
いることにより、融点１３０．４〜１３１．６℃の目的
化合物が得られた。

実施例 １２ Ｎ″−シアノーＮ−１−−メチルシクロブチルーＮ′−
３−ピリジルグアニジン実施例１の接作法に従い、ただ
し、Ｎ−第３ブチルーＮ′一３−ピリジルカルボジイミ
ドのかわりにＮ−１−メチルシクロブチル−Ｎ′−３ー
ピリジルカルボジィミドを用いることにより、融点２１
０．５〜２１１．５ｑｏの目的化合物が得られた。

実施例 １３Ｎ″ーシアノーＮ−３ーピリジルーＮ′一
１，１，２−トリメチルプロピルグアニジン実施例１の
操作法に従い、ただし、Ｎ−第３プチル−Ｎ′一３−ピ
リジルカルボジイミドのかわりに、Ｎ−３−ピリジルー
Ｎ′−１，１，２ートリメチルプロピルカルボジイミド
を用いることにより、融点１９４．０〜１９５．０ｏｏ
の目的化合物が得られた。

実施例 １４ Ｎ″ーシアノーＮ一３ーピリジル−Ｎ′−１，２，２ー
トリメチルプロピルグアニジン実施例１の操作法に従い
、ただし、Ｎ−第３ブチルーＮ′一３ーピリジルカルボ
ジイミドのかわりに、Ｎ−３−ピリジルーＮ′一１，２
，２−トリメチルプロピルカルボジミイドを用いること
により、融点１６７．５〜１６８．５００の目的化合物
が得られた。

実施例 １５ Ｎ″−シアノーＮ−３−ピリジルーＮ′一１，１，３ー
トリメチルブチルグアニジン実施例１の操作法に従い、
ただし、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′一３ーピリジルカルボジ
イミドのかわりに、Ｎ一３ーピリジル−Ｎ′−１，１，
３ートリメチルブチルカルボジイミドを用いることによ
り、融点１８０．５〜１８１．５ｏｏの目的化合物が得
られた。

実施例 １６ Ｎ″−シアノ−Ｎ一３ーピリジル−Ｎ′−１，１，３，
３ーテトラメチルブチルグアニジン実施例１の操作法に
従い、ただし、Ｎ−第３ブチルーＮ′一３−ピリジルカ
ルボジイミドのかわりに、Ｎ−３−ピリジル−Ｎ′−１
，１，３，３ーテトラメチルブチルカルボジイミドを用
いることにより、融点１８０．５〜１８１．５ｑ０の目
的化合物が得られた。

実施例 １７ Ｎ−３−（５ープロモピリジル）−Ｎ′−第３ブチルー
Ｎ″−シアノグアニジン実施例１の操作法に従い、ただ
し、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′一３ーピリジルカルボジイミ
ドのかわりに、Ｎ−３一（５ーブロモピリジル）一Ｎ′
−第３ブチルカルボジィミドを用いることにより、融点
１５３．０〜１５３．５ｏｏの目的化合物が得られた。

実施例 １８Ｎ−第３ブチルーＮ″ーシアノーＮ′−５
一（２ーメトキシピリジル）グアニジン実施例１の操作
法に従い、ただし、Ｎ−第３ブチルーＮ′一３−ピリジ
ルカルボジイミドのかわりに、Ｎ−第３ブチルーＮ′−
５一（２−メトキシピリジル）カルボジイミドを用いる
ことにより、融点１５６．０〜１５７．０ｏｏの目的化
合物が得られた。

実施例 １９ Ｎ−第３ブチル−Ｎ′−３−（２−クロロピリジル）−
Ｎ′′ーシアノグアニジン実施例１の操作法に従い、た
だし、Ｎ−第３ブチルＮ′一３−ピリジルカルボジイミ
ドのかわりに、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′−３一（２−クロ
ロピリジル）カルボジイミドを用いることにより、融点
２０２．０〜２０３．０００の目的化合物が得られた。

実施例 ２０Ｎ−第３ブチル−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−２
−ピリジルグアニジン実施例１の操作法に従い、ただし
、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′−３−ピリジルカルボジイミド
のかわりに、Ｎ−第３ブチルーＮ′−２−ピリジルカル
ボジィミドを用いることにより、目的化合物が得られた
。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）は、２１６０−７０肌
‐１（一Ｃ三Ｎ）に強い吸収を示した。融点：１６８．
０〜１６８．５ｑｏ（分解）実施例 ２１ Ｎ″ーシアノーＮ−シクロブチルーＮ′−３ーピリジル
グアニジン実施例１の操作法に従い、ただし、Ｎ−第３
ブチルーＮ′一３ーピリジルカルボジイミドのかわりに
Ｎーシクロブチル−Ｎ′一３ーピリジルカルボジィミド
を用いることにより、目的化合物が得られた。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）は、２１６０−７０肌
‐１に強い吸収を示した。実施例 ２２ Ｎ″ーシアノ−Ｎ−１，３ージメチルブチルーＮ′一３
−ピリジルグアニジン実施例１の操作法に従い、ただし
、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′一３ーピリジルカルボジイミド
のかわりにＮ−１，３ージメチルブチルーＮ′一３ーピ
リジルカルボジイミドを用いることにより、目的化合物
が得られた。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）は、２１６０−７０肌
‐１に強い吸収を示した。実施例 ２３Ｎ″ーシアノー
Ｎ−フエニルーＮ′一３−ピリジルグアニジン実施例１
の操作法に従い、ただし、Ｎ−第３ブチルーＮ′−３ー
ピリジルカルボジイミドのかわりに、Ｎーフエニル−Ｎ
′−３ーピリジルカルボジィミドを用いることにより、
目的化合物が得られた。

融点：１９４〜１９５ｑｏ。実施例 ２４ Ｎ″ーシアノ−ＮーシクロベンチルーＮ′−５−（２ー
メトキシピリジル）グアニジン実施例１の操作法に従い
、ただし、Ｎ−第３プチル−Ｎ′一３−ピリジルカルボ
ジイミドのかわりに、Ｎ−シクロベンチル−Ｎ′一５−
（２−メトキシピリジル）カルボジイミドを用いること
により、目的化合物が得られた。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）は、２１６０一７０肌
‐１に強い吸収を示した。実施例 ２５ Ｎ−第３ブチル−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−３−ピリジルグ
アニジンＡ．Ｎ−第＾３ブチルーＮ′一３−ピリジルク
ロロホルムアミジン塩酸塩Ｎ−第３ブチル−Ｎ′−３−
ピリジルチオウレァ（１２．５ｇ、６仇ｈｍｏｌ）を乾
燥テトラヒドロフラン（１２５Ｍ）に懸濁し、０℃で損
拝しながらトルェン（６９の‘）中１．２Ｍホスゲンを
滴下した。

０℃で５時間保った後、混合物を減圧下に蒸発すること
により、目的化合物が得られた。

Ｂ‐Ｎ−第３ブチル−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−３−ピリジ
ルグアニジンＡ工程で得た化合物のジメチルホルムアミ
ド（（１２５の上）溶液に、０℃で櫨拝しながら、シア
ナミド（３．５ｇ、８３ｍｍｏｌ）を加えた。

トリエチルアミン（１８．２ｇ、１３仇ｈｍｏｌ）を徐
々に加えた。室温で一夜雌拝した後、混合物を減圧下に
蒸発し、残澄を水（１０物上）で処理して粗生成物を得
た。これを実施例１に従って後処理して目的化合物を得
た。融点：２０５〜２０が０。実施例 ２６ Ｎ−正ブチル−Ｎ″−シアノ−Ｎ′一３−ピリジルグア
ニジンシアナミド（０．９５ｇ）のエタノール（１０の
‘）溶液に、０℃で渡洋しながら、Ｎ，Ｎージィソプロ
ピルェチルアミン（３．４の上）続いて３−ピリジルィ
ソチオシァナート（２．２薄）を加えた。

混合物を０℃で１晩放置したのち、減圧下に蒸発乾固し
た。残澄エーテル（１００の‘）とともに燈拝して、Ｎ
−シアノーＮ′−３ーピリジルチオ尿素のＮ，Ｎ−ジィ
ソプロピルェチルアミン塩を結晶化させたのち、これを
櫨取し、エーテルで洗液した。〔遊離のチオ尿素は、塩
を水に懸濁させ塩酸を用いてｐＨ３〜４の酸性にするこ
とにより、分離することができた。融点１８４．５〜１
８５．０℃、赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：２１４
５弧‐１（一Ｃ三Ｎ）に吸収を示した。〕アミン塩（６
．２５ｇ）を、０００でかきまぜながら無水のジメチル
ホルムアミド（１５肌）に懸濁させた。ョウ化メチル（
１．６５の【）を滴々加えると液は次第に透明になるが
、これを１時間かきまぜたのち、０℃で１晩放置した。
溶液を室温まであたためたのち、減圧下に蒸発せしめ、
最後に２５ｑ０で高真空下に蒸発乾固した。残澄に氷水
（１５の‘）と炭酸水素ナトリウムＮａＨＣ０３の飽和
水溶液（２．５舷）を加え、Ｓーメチル−Ｎ′−シア／
−Ｎ−３−ピリジルィソチオ尿素を結晶化せしめ、これ
を猿取したのち、水で洗総した。融点：１５３．６〜１
５５．０００。赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：２１
６０−２１８０肌‐１（一Ｃ三Ｎ）に吸収を示した。上
記ィソチオ尿素（２．２８ｇ）をピリジル（２５凧【）
に溶かし、これに正ブチルアミン（１０の【）を加えた
。

混合物を室温で７幼時間放置したのち、減圧下で蒸発乾
固した。残澄を水（３０のＺ）とともに燈拝して結晶化
せしめた。生成物を櫨取し、水洗を行なって粗生成物を
得た。粗生成物をァセトンー石油エーテルから再結晶さ
せてさらに精製した。融点：９６．０〜９７．０ｑｏ。
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：２１６５弧‐１（一
Ｃ三Ｎ）に基ず〈強い吸収および１６００〜１５５０弧
‐１にブロードな（中広い）吸収が観察された。この赤
外吸収スペクトルは実施例９において合成された正ブチ
ル置換化合物のスペクトルに全く一致した。実施例 ２
７ Ｎ′ーシアノ−Ｎ一正プロピル−Ｎ−３−ピリジルグア
ニジン実施例２６の操作法に従い、ただし、正ブチルア
ミンのかわりに正プロピルアミンを用いることにより、
融点１６４．０〜１６５．０こ０の目的化合物が得られ
た。

実施例 ２８ Ｎ″−シアノーＮ−シクロプロピル−Ｎ′−３ーピリジ
ルグアニジン実施例２６の操作法に従い、ただし、正ブ
チルアミンのかわりにシクロプロピルアミンを用いるこ
とにより、融点１７１．０〜１７２．ぴ０の目的化合物
が得られた。

実施例 ２９Ｎ″−シアノーＮーイソブチル−Ｎ′−３
ーピリジルグアニジン実施例２６の操作法に従い、ただ
し、正プチルアミンのかわりにィソブチルアミンを用い
ることにより、融点１４８．０〜１４９．０ｏｏの目的
化合物が得られた。

実施例 ３０ Ｎ″ーシアノ−Ｎーネオベンチル−Ｎ′一３ーピリジル
グアニジン実施例２６の操作法に従い、ただし、正ブチ
ルアミンのかわ切こネオベンチルアミンを用いることに
より、融点２１４．０〜２１５．０００（これは実施例
６において合成された化合物の融点に一致する。

）の目的化合物が得られた。実施例 ３１ Ｎ″−シアノーＮ−イソベンチル−Ｎ′−３ーピリジル
グアニジン実施例２６の操作法に従い、ただし、正ブチ
ルアミンのかわりにイソベンチルアミンを用いることに
より、融点１３５．５〜１３６．５００の目的化合物が
得られた。

実施例 ３２Ｎ″−シアノーＮーシクロベンチルーＮ′
ーピリジルグアニジン実施例２６の操作法に従い、ただ
し、正ブチルアミンのかわりにシクロベンチルアミンを
用いることにより、融点１５５．０〜１５６．０ｑＣの
目的化合物が得られた。

実施例 ３３ Ｎ″−シアノーＮーシクロヘキシル−Ｎ′一３−ピリジ
ルグアニジソ実施例２６の操作法に従い、ただし、正ブ
チルアミンのかわりにシクロヘキシルアミンを用いるこ
とにより、融点１８５．０〜１８６．００○の目的化合
物が得られた。

実施例 ３４ Ｎ′′ーシアノ−Ｎ一正へプチルーＮ′一３ーピリジル
グアニジン実施例２６の操作法に従い、ただし、正ブチ
ルアミンのかわりに正へプチルアミンを用いることによ
り、融点９０．０〜９１．０００の目的化合物が得らた
。

実施例 ３５ Ｎ″−シアノ−Ｎ一２ーエチルヘキシルーＮ′一３ーピ
リジルグアニジン実施例２６の操作法に従い、ただし、
正ブチルアミンのかわりに２−エチルヘキシルアミンを
用いることにより、融点８４．０〜８５．ぴ０の目的化
合物が得られた。

実施例 ３６Ｎ″−シアノーＮ一２−メチルアリルーＮ
′一３ーピリジルグアニジン実施例２６の操作法に従い
、ただし、正ブチルアミンのかわりに２ーメチルアリル
アミンを用いることにより融点１４．００〜１４１．び
０の目的化合物が得られた。

実施例 ３７ＮーベンジルーＮ″ーシアノーＮ′一３ー
ピリジルグアニジン実施例２６の操作法に従い、ただし
、正ブチルアミンのかわりにペンジルアミンを用いるこ
とにより、融点１８９．０〜１９０．０ｑｏの目的化合
物が得られた。

実施例 ３８ Ｎ″ーシアノーＮ一２ーメチルブチル−Ｎ′−３−ピリ
ジルグアニジン実施例２６の操作法に従い、ただし、正
ブチルアミンのかわりに２ーメチルブチルアミンを用い
ることにより、目的化合物が得られた。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）は２１６０一７０仇‐
１に強い吸収を示した。実施例 ３９ Ｎ″ーシアノーＮ−８−フエニルエチルーＮ′−３ーピ
リジルグアニジン実施例２６の操作法に従い、ただし、
正ブチルアミンのかわりに８一フエニルエチルアミンを
用いることにより、目的化合物が得られた。

融点：１６２〜１６３ｏｏ実施例 ４０ 麻酔をほどこした正常血圧を有するラットにおける実施
例１の化合物（以下ｐｌ０６０と称する。

）の降圧活性スプラーグ・ダウリー（ＳｐｒａｇｕｅＤ
ｏｗｌｅｙ）株の雄の白鼠をペントバルビタールで麻酔
し、固定板にあお向けに固定した。左頚動脈を引き出し
、これにポリエチレン製のカニューレを差し込み、これ
をスタットハム（Ｓｔａ仇ａｍ）圧力変換器を通して多
元記録計（ＧｒａｓｓＰｏｌｙｇｒａｐｈ Ｒｅｅｏて
ｄｅｒ）に接続した。左大腿部の静脈にも、ＰＩ０６０
を投与するためのカニューレを差し込んだ。ＰＩ０６０
は稀塩酸に熔解した。投与した体積は０．２凧‘を越え
なかった。表１に、薬効が頂点に達した時点での平均血
圧に対する効果をまとめた。・ 実施例 ４１ 麻酔をほどこさない先天性高血圧症のラットにおける実
施例１、２、３、４および５の化合物（以下それぞれＰ
Ｉ０６ｕＰＩ０６０ＰＩ０６７、ＰＩ０６８およびＰＩ
０７５と称する。

）の抗高血圧活性先天性高血圧症の岡本（０ｋａｍｏｔ
ｏ）株の雄の白鼠を、実験前１曲時間絶食させ、使用し
た。意識のある鼠をプラスチック製の髄に入れ、尾のま
わりに血圧測定用の帯を巻いて固定した。その帯を電子
血圧記録計に接続し、投薬後２、４、６および２独特間
宮の心臓収縮期の血圧および心鷺度数を測定した。各化
合物は、カルボキシメチルセルロースの０．５％溶液に
懸濁または溶解せしめた。投与した体積はラット１匹当
り０．５泌以下であった。表２に結果をまとめた。なお
比較のため、いくつかの抗高血圧剤に関し同じ実験条件
下に得られた結果をも挙げた。又、マウスを用いた経口
投与のＬＤ５ｏの概略値も合わせ掲載した。表 ２ ＨＰ：平均動脈血圧（収初日９） ＨＲ：心薄度数（回／分），ＬＤｓｏ：経口（マウス）
＊Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ：６ーアミノー１，２ージヒドロ
ー１−ヒドロキシ−２ーイミノー４ーピベリド−１ーイ
ルピリミジン実施例 ４２意識のある正常血圧を有する
犬における降圧活性雄、雌の雑種の犬を、実験前１斑時
間絶食させ、使用した。

血圧は超音波を用いた測定器（アルテリオゾンデ■１０
１０、ロッシェ・医療電子部門、〜ｔｅｒｉｏｓｏｎｄ
ｅ■１０１０、ＲｏｃｈｅＭｅｄｉｃａｌＥｌｅｃｔｒ
ｏｎｉｅＤＭｓｉｏｎ）により、ＰＩ０６０はたはＰＩ
０７５の投与前および投与後１、２、３および４時間目
に間接的に記録した。各化合物は、ゼラチン製のカプセ
ルに入れ経口投与した。表３には、上記２つの化合を用
いて得られた結果を示す。３ ＢＰ：平均動脈血圧（側Ｈｇ） ＨＲ：心簿 度数（回／分） Ｗ：尿 量いり 実施例 ４３ 猫における降圧作用ならびに心血管および自律神経の各
種反応雄、雌の猫を、ベントバルピタールの４０の９腹
腔内注射により麻酔して使用した。

左頚動脈を引き出し、ポリエチレン製のカニューレを差
し込み、これをスタットハム（Ｓｔａ比ａｍ）圧力変換
器を通して多元記録計（ＧｒａｓｓＰｏｌｙｇｒａｐｈ
Ｒｅｃｏｒｄｅｒ）に接続した。右大腿部静脈にも、
ＰＩ０６０を投与するためカニューレを差し込んだ。Ｐ
Ｉ０６０は稀塩酸に溶解して、０．４の‘を投与した。
測定は、ＰＩ０６０の静脈内投与前後の、ノルェピネフ
ィリン塩酸塩（ｌｍｃｇ／ｋ９）ＮＥの静脈内投与およ
び通常の頚動脈閉塞（４９砂）、ＣＯに対する血管収縮
反応について行なわれた。２つの操作は、ともに昇圧効
果をもたらすことが知られている。さらに、神経節前の
刺激（３Ｖ、ｌｍｓｅｃ、４０日２、５秒間）および神
経節後の刺激（３Ｖ、ｌｍｓｅｃ、４０日２、５秒間）
によって議起される隣膜収縮を、ＰＩ０６０の静脈内投
与前後について測定した。表４に、得られた結果を詳細
に示す。表 ４ 実施例 ４４ Ｎ−第３ブチル−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−４−ピリジルグ
アニジン実施例１の操作法に従い、ただし、Ｎ−第３ブ
チル−Ｎ′−３−ピリジルカルボジイミドのかわりにＮ
−第３ブチル−Ｎ′−４−ピリジルカルボジィミドを用
いることにより、融点２０３．０〜２０４．０℃の目的
化合物が得られた。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）は２１７５弧‐１（一
Ｃ…Ｎ）に強い吸収を示した。実施例 ４５ Ｎ″−シアノ−Ｎ−第３ベンチルーＮ′−４−ピリジル
グアニジン実施例１の操作法に従い、Ｎ−第３ブチルー
Ｎ′−３−ピリジルカルボジイミドのかわりにＮ−第３
ベンチルーＮ′−４−ピリジルカルポジイミドを用いる
ことにより、融点１６１．０〜１６２．０ｑｏの目的化
合物が得られた。

実施例 ４６ Ｎ″−シアノ−Ｎ−１−エチルプロピル−Ｎ′一４−ピ
リジルグアニジン実施例１の操作法に従い、ただし、Ｎ
−第３プチルーＮ′−３ーピリジルカルボジイミドのか
わりに、Ｎ−１ーエチルプロピルーＮ′−４−ピリジル
カルボジィミドを用いることにより、融点１９６．０〜
１９７．０００の目的化合物が得られた。

実施例‐４７Ｎ″−シアノーＮ−４−ピリジルーＮ′一
１，２，２ートリメチルプロピルグアニジン実施例１の
操作法に従い、ただし、Ｎ一第３ブチルー３−ピリジル
カルボジイミドのかわりに、Ｎ−４−ピリジル−Ｎ′一
１，２，２−トリメチルプロピルカルボジイミドを用い
ることにより、融点１６４．０〜１６５．０つ０の目的
化合物（１水塩）が得られた。

実施例 ４８ Ｎ″ーシアノーＮ−４−ピリジルーＮ′一１，１，３ー
トリメチルブチルグアニジン実施例１の操作法に従い、
ただし、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′−３ーピリジルカルボジ
イミドのかわりに、Ｎ−４−ピリジル−Ｎ′−１，１，
３ートリメチルブチルカルボジイミドを用いることによ
り、融点１５５．０〜１５６．０℃の目的化合物が得ら
れた。

実施例 ４９ Ｎ″ーシアノーＮ−１，１ージエチルプロピルーＮ′−
４−ピリジルグアニジン実施例１の操作法に従い、ただ
し、Ｎ−第３ブチルーＮ′−３−ピリジルカルボジイミ
ドのかわりに、Ｎ−１，１ージエチルプロピルーＮ′−
４−ピリジルカルボジイミドを用いることにより、融点
２２０．０〜２２１．０００の目的化合物が得られた。

実施例 ５０Ｎ″ーシアノーＮ−４ーピリジルーＮ′一
１，１，３，３ーテトラメチルブチルグアニジン実施例
１の操作法に従い、ただし、Ｎ−第３プチルーＮ′−３
ーピリジルカルボジイミドのかわりに、Ｎ−４−ピリジ
ル−Ｎ′−１，１，３，３−テトラメチルカルボジイミ
ドを用いることにより、融点１９７．０〜１９８．０℃
の目的化合物が得られた。

実施例 ５１ Ｎ″−シアノ−Ｎ−１，５−ジメチルヘキシルーＮ′一
４ーピリジルグアニジン実施例１の操作法に従い、ただ
し、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′−３ーピリジルカルボジイミ
ドのかわりに、Ｎ−１，５ージメチルヘキシル−Ｎ′−
４ーピリジルカルボジイミドを用いることにより、融点
１３６．０〜１３７．０ｑｏの目的化合物が得られた。

実施例 ５２Ｎ″ーシアノ−Ｎーシクロオクチル−Ｎ′
一４ーピリジルグアニジン実施例１の操作法に従い、た
だし、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′−３ーピリジルカルボジイ
ミドのかわりに、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ′−４−ピリ
ジルカルボジィミドを用いることにより、融点１９８．
０〜１９９．０ｏｏの目的化合物が得られた。

実施例 ５３Ｎ″−シアノーＮ−ネオベンチル−Ｎ′一
４ーピリジルグアニジン実施例１の操作法に従い、ただ
し、Ｎ−第３ブチルーＮ′−３−ピリジルカルボジイミ
ドのかわりに、ＮーネオベンチルーＮ′−４ーピリジル
カルボジィミドを用いることにより、目的化合物が得ら
れた。

融点：１９１〜１９ｙ０実施例 ５４ Ｎ″ーシアノ−Ｎ一４ーピリジルーＮ′一１，１，２−
トリメチルプロピルグアニジン実施例１の操作法に従い
、ただし、Ｎ−第３ブチルーＮ′−３−ピリジルカルボ
ジイミドのかわりに、Ｎ−４−ピリジル−Ｎ′−１，１
，２−トリメチルプロピルカルボジイミドを用いること
により、目的化合物が得られた。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）は２１６０−７０ｃｍ
‐１に強い吸収を示した。実施例 ５５ Ｎ−ペンジル−Ｎ″ーシアノーＮ′−４ーピリジルグア
ニジン実施例１の操作法に従い、ただし、Ｎ−第３ブチ
ル−Ｎ′−３ーピリジルカルボジイミドのかわりに、Ｎ
ーベンジルーＮ′一４−ピリジルカルボジィミドを用い
ることにより、目的化合物が得られた。

融点：１７６〜１７７０。実施例 ５６ Ｎ−第３ブチルーＮ″ーシアノーＮ′−３一（２，４，
６−トリメチルピリジル）グアニジ、ン３−アミノー２
，４，６−トリメチルピリジン（１．３６ｇ）とＳ−メ
チル一Ｎ−第３ブチル−Ｎ′−シアノィソチオ尿素（１
．７１ｇ）をピリジン（１０叫）中で４８時間還流した
。

ピリジンを減圧下に留去し、残湾を水ーェタノールより
再結晶すると目的化合物が得られた、融点：１８７．０
〜１８８．０００。実施例 ５７Ｎ′−シアノ−Ｎ−第
３ベンチルーＮ′−３一（２，４，６ートリメチルピリ
ジル）グアニジン実施例５６の操作法に従い、ただし、
Ｓーメチル−Ｎ−第３ブチルーＮ′−シアノィソチオ尿
素のかわりに、Ｓーメチル−Ｎ−第３ベンチルーＮ′ー
シアノィソチオ尿素を用いることにより、融点１６３．
０〜１６４．０ｑｏの表記化合物が得られた。

実施例 ５８Ｎ−第３プチル−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−３
ーキノリルグアニジン実施例１の操作法に従い、ただし
、Ｎ−第３ブチル−Ｎ′−３ーピリジルカルボジイミド
のかわりに、Ｎ−第３ブチルーＮ′−３−キノリルカル
ボジィミドを用いることにより、融点２２８．５〜２２
９．０ｑＣの目的化合物が得られた。

実施例 ５９ Ｎ−第３プチル−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−３−ピリジルグ
アニジンＮ−第３ブチルーＮ′−３ーピリジルチオ尿素
（２．１ｇ）と鉛シアナミド（３．７ｇ）をエタノール
（２０羽）中で１鉛毒間還流した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式I ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１なる置換基をもつたシアノグアニジル基
   がピリジン環の２−、３−又は４−位に置換されており
   、Ｒ＾１は直鎖状又は分岐した、飽和又は不飽和の、炭
   素数１〜８の脂肪族炭化水素基、炭素数３〜８のシクロ
   アルキル基、アリール基あるいはアラルキル基を意味し
   、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子あるいは低級のアル
   キル又はアルコキシル基を意味する。 又はその互変異性式で示されるグアニジン誘導体および
   その無毒性で薬学的に認められた、酸との塩。 ２ Ｒ＾１なる置換基をもつたシアノグアニジル基が、
   ビリジン環の３−位に置換された特許請求の範囲第１項
   記載のグアニジン誘導体およびその塩。 ３ Ｒ＾１なる置換基をもつたシアノグアニジル基が、
   ピリジン環の４−位に置換された特許請求の範囲第１項
   記載のグアニジン誘導体およびその塩。 ４ Ｒ＾１が、イソプロピル基、イソブチル基、第２ブ
   チル基、第３ブチル基、第３ペンチルおよびネオペンチ
   ルのような分岐したペンチル基、１−メチル−１−エチ
   ルプロピルのような分岐したヘキシル基および１，１−
   ジエチルプロピルのような分岐したペンチル基よりなる
   群から選ばれた基であるところの特許請求の範囲第１項
   、第２項または第３項記載のグアニジン誘導体およびそ
   の塩。 ５ Ｎ−第３ブチル−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−３−ピリジ
   ルグアニジンなる特許請求の範囲第２項記載のグアニジ
   ン誘導体およびその無毒性で薬学的に認められた酸との
   塩。 ６ Ｎ′−シアノ−Ｎ−第３ペンチル−Ｎ′−３−ピリ
   ジルグアニジンなる特許請求の範囲第２項記載のグアニ
   ジン誘導体およびその無毒性で薬学的に認められた、酸
   との塩。 ７ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（１−エチル−１−メチルプロ
   ピル）−Ｎ′−３−ピリジルグアニジンなる特許請求の
   範囲第２項記載のグアニジン誘導体およびその無毒性で
   薬学的に認められた、酸との塩。 ８ Ｎ″−シアノ−Ｎ−３−ピリジル−Ｎ′−１，１，
   ２−トリメチルプロピルグアニジンなる特許請求の範囲
   第２項記載のグアニジン誘導体およびその無毒性で薬学
   的に認められた、酸との塩。 ９ Ｎ″−シアノ−Ｎ−（１，１−ジエチルプロピル）
   −Ｎ′−３−ピリジルグアニジンなる特許請求の範囲第
   ２項記載のグアニジン誘導体およびその無毒性で薬学的
   に認められた、酸との塩。 １０ Ｎ″−シアノ−Ｎ−ネオペンチル−Ｎ′−３−ピ
   リジルグアニジンなる特許請求の範囲第２項記載のグア
   ニジン誘導体およびその無毒性で薬学的に認められた、
   酸との塩。 １１ 活性成分として、次式１ ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１なる置換基をもつたシアノグアニジル基が
   ピリジル環の２−、３−又は４−位に置換されており、
   Ｒ＾１は直鎖状又は分岐した、飽和又は不飽和の、炭素
   数１〜８の、脂肪族炭化水素基、炭素数３〜８のシクロ
   アルキル基、アリール基あるいはアラルキル基を意味し
   、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子あるいは低級のアル
   キル又はアルコキシル基を意味する。 又はその互変異性式で示されるグアニジン誘導体および
   その無毒性で薬学的に認められた、酸との塩よりなる群
   より選ばれた少なくとも１つの化合物、医薬用担体およ
   び／または佐剤を含むことを特徴とする血圧降下剤組成
   物。 １２ 活性成分として少なくとも０．１％を含むことを
   特徴とする特許請求の範囲第１１項記載の血圧降下剤組
   成物。