JPS6041060B2 - ヘキサノ−ル誘導体及びその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式１ 〔式中、Ｒは水素であるかまたはＲ３と一緒になってを
表わし、ＲＩは水素であり、 Ｒ２はペンジルであり、Ｒ３は水素であるかまたはＲと
一緒になってを表わし、ＡはＮ２ または日２であり、Ｂは−ＯＳ０２ＣＨ３、Ｎ３または
ＮＨ２を表わす〕で示されるへキサノール譲導体に関す
る。

一般式１で示されるへキサノール誘導体は新規な化合物
であり、医薬、化学薬品などのファインケミカル分夜に
於ける有用な反応中間体である。

たとえば一般式１の化合物の有用性は、それが光学活性
なｄ−ビオチンを製造する為の重要な中間体となる点に
ある。周知の如く、ビオチンには多くの立体異性体が存
在しており、この内、光学活性なｄ−ビオチンが最も生
理活性が高い。

従って光学活性なｄ−ビーオチンを立体特異的に合成す
ることは興味ある課題であり、従来から多くの合成法が
提案されてきた。しかし、いづれの方法も反応の容易性
、生成物の純度の面で満足すべきものではなく、工業的
に応用し得る、簡単でかつ経済的なｄ−ビーオチン合成
法の確立が望まれてきた。本発明者らはｄ−ビオチンの
全合成を鋭意研究した結果、一般式１で示される化合物
を反応中間体として用いれば、立体特異的に反応が進行
し、高純度かつ高収率で光学活性なｄ−ビオチンを合成
し得ることを見し、出し、本発明を完成するに至つた。

本発明化合物を反応中間体として用いる光学活性なｄー
ビオチンの製造法を以下の反応式で例示する。

尚、式中ＱＩ〜ぴ′は各反応工程で特定される有機残基
を表わす。すなわち、糖誘導体である化合物｛机こ求核
試薬を反応せしめ、ェポキシドを開裂して化合物｛口｝
とし、これに加溶媒分解剤を作用せしめて化合物内に導
き、次いでこれに還元反応触媒を加えてへミアセタール
結合を開裂して化合物９とし、さらに閉環剤を作用せし
めてウレタン結合を有する化合物的に導く。

化合物（村にＷ−Ｑ８′で示されるウイチッヒ試薬など
を反応せしめて化合物Ｎとし、これにＳ−化合物を作用
せしめて目的化合物であるｄ−ビオチン誘導体川を得る
ことができる。前記反応式において、化合物二に相当す
る本発明化合物（一般式１）は一般式０〔式中、Ｒおよ
びＲＩは水素、ＡはＮ２，Ｒ２′はアラルキル、Ｂ′は
−○−アルキルスルホニルを表わし、記号（Ｍ小）はＱ
結合であってもＢ−結合であってもよいことを表わす。

〕で示される化合物に適当な溶媒中、還元反応触媒を加
えて反応せしめた後、濃縮、溶媒抽出および／またはク
ロマトグラフィーなどの通常の操作によって後処理し、
所望によりＢをＢ′以外の意義を有するＢに変換せしめ
ることにより容易に得ることができる。

使用し得る溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ルの如きアルコール類、ジェチルェーナル、ジオキサン
の如きエーテル類または水を挙げることができ、通常こ
れらの溶媒は酸性またはアルカリ性にして使用すること
ができる。

しかし、ホウ酸緩衝液、燐酸緩衝液などの緩衝液を用い
て中性または弱酸性条件で還元反応を行うことが望まし
い。還元触媒としては一般式０のへミアセタール結合を
還元する試薬であればよく、例えばＮａＢ日４、ＬＩＢ
日４またはＮａＢ日３ＣＮなどを挙げることができる。

反応時間は特に限定的ではなく、また反応温度は使用す
る反応体、触媒、溶媒などによって左右されるが、通常
は−ｌｏｏＣ〜１００ｑ０の範囲で実施することが望ま
しい。

上記の反応条件はいづれも限定的なものではなく、アル
デヒドまたはへミアセタール糖類の還元反応に通した条
件であれば、全て本反応に用いることができる。

出発物質として用いる一般式０の化合物も新規な化合物
であり、例えば１，６−アンヒドロ−２−アジドー４一
○−置換−２−デオキシ−３−○ーグルコピラノシドを
開環せしめることによって容易に得ることができる。

以上の還元反応によって一般式１の化合物はＢが○−（
アルキル基を有するスルホニル基）である化合物であり
、これらの化合物は公知の方法に従ってＢがＮ３または
Ｎ弦である化合物に導くことができる。

例えば、Ｂが○ーアルキル基を有するスルホニル基）で
ある一般式１の化合物にアジ化アルカリ金属を作用させ
ることにより相当するアジド化合物を得ることができ、
これを更に還元することによって相当するアミンに導く
ことができる。

以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが
、本発明はこれに限定されるものではない。実施例 １ ２，３−ジアミノ−４一○ーベンジル−２，３−ジデオ
キシ−５，６一○ーイソプロピリデン−Ｄ−アリトール
の製造ａ ２−アジドー４一０−ペンジル−２ーデオキ
シ−３−○−メタンスルホニル−Ｑ及び８−Ｄ−グルコ
ース１．０夕、ホウ酸５００の９およびエタノール２０
瓜とからなる混合物にＮａＢ日４５００の３を加え、室
温で蝿拝する。

これに酢酸を加えて弱酸性とした後、混合物を減圧下に
濃縮し、務澄に塩化メチレンを加えて抽出する。抽出液
を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
減圧下に濃縮すると、油状の２ーアジド−４−○ーベン
ジル−２−デオキシー３−０ーメタンスルホニルーＤ−
グルシトールを得る。ＩＲ：３３５０肌‐１（帰属一〇
Ｈ） 〔は〕勢：＋３７‐３（ＣＨＣ１３） ｂ 実施例ｌａで得た化合物７．９２９夕をジメチルホ
ルムアミド２５の‘、ｐートルェンスルホン酸およびジ
メトキシプロパン２．鼠夕からなる混合液に加え、室温
で１時間蝿拝する。

反応混合液にピリジンを加えて中和した後減圧下に濃縮
し、残澄を酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、次いで
食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下に濃縮すると油状の２−アジドー４−○ーベンジル
ー２−デオキシ−５，６一〇ーイソプロピリデンー３−
○−メタンスルホニル−Ｄ−グルシトールを得る。得ら
れた化合物の物性を以下に示す。施光度 〔Ｑ〕容＝
３１．１（ＣＨＣ１３）ＮＭＲＺＲ ｃ 実施例ｌｂで得た化合物５００の９をジメチルホル
ムアミド６地とりチウムアジド５００の９の混合液に加
え、約８０００で５時間加熱礎拝する。

反応混合物を減圧下に濃縮乾固し、塩化メチレンおよび
水を加えて抽出し、有機溶媒層を水洗した後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、これを濃縮すると油状の２，３−
ジアジド−４−○−ペンジル−２，３−ジデオキシ−５
，６−○ーイソプロピリデン−Ｄーアリトールを得る。
施光度 （Ｑ〕段１１．２（ＣＨＣ１３）ＮＭＲ ＩＲ ｄ 実施例ｌｃで得た化合物２０の９を、少量のリンド
ラー触媒を添加したエタノール０．５泌に加え、燈拝し
ながら水素ガスを通じる。

反応終了後、混合物を炉過し、炉液を減圧下に濃縮乾固
することにより、２，３ージアミノ−４一〇−ペンジル
ー２，３ージデオキシ−５，６−０ーイソプロピリデン
−Ｄ−アリトールを得る。生成物の物性を以下に示す。
融点 １１６〜１１７００

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素であるかまたはＲ＾３と一緒になつ
   て▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、Ｒ＾１は水素であり、 Ｒ＾２はベンジルであり、Ｒ＾３は水素であるかまたは
   Ｒと一緒になつて▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ＡはＮ＿２ またはＨ＿２であり、Ｂは−ＯＳＯ＿２ＣＨ＿３，Ｎ＿
   ３またはＮＨ＿２を表わす〕で示されるヘキサノール誘
   導体。 ２ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示され、２−アジド−４−Ｏ−ベンジル−２−デオキ
   シ−３−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−グルシトールの名
   称を有する第１項記載の化合物。 ３ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示され、２−アジド−４−Ｏ−ベンジル−２−デオキ
   シ−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メタンス
   ルホニル−Ｄ−グルシトールの名称を有する第１項記載
   の化合物。