JPS6042766B2 - 基剤 - Google Patents
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は（ａ）融点が３ＴＣ以上の脂肪酸グリセリド１
５〜７０ｗ／ｗ％、（ｂ）水溶性かつ低粘性の有機物質
５〜８０ｗ／ｗ％、（ｃ）水と接触して膨潤する有機高
分子物質０．１〜１０ｗ／ｗ％、（ｄ）水溶性界面活性
剤０．０５〜５ｗ／ｗ％とからなる基剤に関するもので
ある。
５〜７０ｗ／ｗ％、（ｂ）水溶性かつ低粘性の有機物質
５〜８０ｗ／ｗ％、（ｃ）水と接触して膨潤する有機高
分子物質０．１〜１０ｗ／ｗ％、（ｄ）水溶性界面活性
剤０．０５〜５ｗ／ｗ％とからなる基剤に関するもので
ある。
従来、脂肪酸グリセリドは製剤用の基剤として広く使用
されている。
されている。
しかし、体温よりも低い融点の脂肪酸グリセリドを用い
た製剤では投与後数十分で融解し、有効成分も短時間に
放出してしまう。一方体温よりも高い温度で融解する脂
肪酸グリセリドを用いた製剤では、体内では融解が起ら
す、有効成分の徐放速度も遅く、希望の速度を得ること
は難しい。又、体温以上の脂肪酸トリグリセリドに界面
活性剤を添加して徐放速度を改善した基剤も知られてい
るが、このものも希望の速度を得ることは難しい。
た製剤では投与後数十分で融解し、有効成分も短時間に
放出してしまう。一方体温よりも高い温度で融解する脂
肪酸グリセリドを用いた製剤では、体内では融解が起ら
す、有効成分の徐放速度も遅く、希望の速度を得ること
は難しい。又、体温以上の脂肪酸トリグリセリドに界面
活性剤を添加して徐放速度を改善した基剤も知られてい
るが、このものも希望の速度を得ることは難しい。
そこで本発明者らは有効成分を適度な速度で放出し、か
つその速度を任意にすることができるような新規基剤に
ついて種々検討した結果、前述組成の基剤がリンゲル液
中で時間とともに徐々に膨潤し、ひびわれを生じて崩壊
すること、又、この基剤に有効成分を添加した製剤では
含まれる活性成分が適度な速度で放出され、その速度も
基剤の各組成の割合を変化させるとにより自由にコント
ロールできることを見出した。
つその速度を任意にすることができるような新規基剤に
ついて種々検討した結果、前述組成の基剤がリンゲル液
中で時間とともに徐々に膨潤し、ひびわれを生じて崩壊
すること、又、この基剤に有効成分を添加した製剤では
含まれる活性成分が適度な速度で放出され、その速度も
基剤の各組成の割合を変化させるとにより自由にコント
ロールできることを見出した。
本発明は以上の知見により完成されたものである。
本発明で用いられる脂肪酸グリセリドは炭素数１０〜１
８の植物性脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリセリド又はそ
れらの混合物で、その融点が３７℃以上、好ましくは３
７〜４７Ｃのものである。
８の植物性脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリセリド又はそ
れらの混合物で、その融点が３７℃以上、好ましくは３
７〜４７Ｃのものである。
又、これらは基剤全量に対し１０〜９５ｗ／ｗ％好まま
しくは１５〜７０ｗＩＷ％使用するのがよい。水溶性か
つ低粘性の有機物質としては、例えば’アラニン、グリ
シン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、バ
リン、リジン、メチオニン、プロリン、セリンなどのア
ミノ酸類、グルコース、マルトース、マンニトール、フ
ラグドーズ、ガラクトース、ラクトース、デキストロー
ス、キシリトール、ソルビトール、マンノース、サッカ
ロースなどの糖類、デキストリン、デキストラン、シラ
ン、カラゲニン、マンナン、プロピレングリコールアル
ギン酸エステル、溶性澱粉、アラビアゴム、トラガカン
トゴム、α及びβ−サイクロデキストリン、ガラクタン
、イヌリンなどの低粘性の水溶性高分子物質などがあげ
られる。
しくは１５〜７０ｗＩＷ％使用するのがよい。水溶性か
つ低粘性の有機物質としては、例えば’アラニン、グリ
シン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、バ
リン、リジン、メチオニン、プロリン、セリンなどのア
ミノ酸類、グルコース、マルトース、マンニトール、フ
ラグドーズ、ガラクトース、ラクトース、デキストロー
ス、キシリトール、ソルビトール、マンノース、サッカ
ロースなどの糖類、デキストリン、デキストラン、シラ
ン、カラゲニン、マンナン、プロピレングリコールアル
ギン酸エステル、溶性澱粉、アラビアゴム、トラガカン
トゴム、α及びβ−サイクロデキストリン、ガラクタン
、イヌリンなどの低粘性の水溶性高分子物質などがあげ
られる。
これらの物質は２％水溶液の粘度が３００Ｃ．ｐ．Ｓ．
以下の物質で、３０メッシュを通過したもの、好ましく
は２００メッシュを通過した粉末を１種又は必要に応じ
２種以上組み合せて使われる。又これらは基剤全量に対
し、５〜８０ＷＩＷ％、好ましくは１０〜５０ＷＩＷ％
使用するのがよい。水と接触して膨濶するのが有機高分
子物質としてはポリアクリル酸の金属塩、ゼチン、アビ
セル、アミロース、ポリエチレンオキシド、カルボボー
ル、カルボキシメチルセルロース及びそのナトリウム、
カルシウム塩、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースなどがあげられる。
以下の物質で、３０メッシュを通過したもの、好ましく
は２００メッシュを通過した粉末を１種又は必要に応じ
２種以上組み合せて使われる。又これらは基剤全量に対
し、５〜８０ＷＩＷ％、好ましくは１０〜５０ＷＩＷ％
使用するのがよい。水と接触して膨濶するのが有機高分
子物質としてはポリアクリル酸の金属塩、ゼチン、アビ
セル、アミロース、ポリエチレンオキシド、カルボボー
ル、カルボキシメチルセルロース及びそのナトリウム、
カルシウム塩、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースなどがあげられる。
これらの物質は一種又は二種以上を組合せて用いられる
。又、基剤全量に対し０．１〜１０ｗＩＷ％、好ましく
は０．２〜２ｗ１ｗ％使用するのがよい。水溶性界面活
性剤としてはポリオキシエチレンソルビタンモノオレエ
ート、ポリオキシエチレンソルビタン硬化ヒマシ油誘導
体などがあげられ、これらの物質は基剤全量に対し０．
０１〜１０ｗＩＷ％、好ましくは０．０５〜５ＷＩＷ％
使用するのがよい。
。又、基剤全量に対し０．１〜１０ｗＩＷ％、好ましく
は０．２〜２ｗ１ｗ％使用するのがよい。水溶性界面活
性剤としてはポリオキシエチレンソルビタンモノオレエ
ート、ポリオキシエチレンソルビタン硬化ヒマシ油誘導
体などがあげられ、これらの物質は基剤全量に対し０．
０１〜１０ｗＩＷ％、好ましくは０．０５〜５ＷＩＷ％
使用するのがよい。
本発明の基剤を製造するには、３ｒＣ以上の温度で溶解
する脂肪酸グリセリドを加熱熔解し、それ．に水溶性か
つ低粘性の有機物質、水と接触して膨潤する有機高分子
物質及び水溶性界面活性剤を添加練合すればよい。以上
のようにして製造される本発明の基剤はこれに有効成分
を配合し、使用部位に適した形態に．することにより徐
放性製剤を得ることができる。
する脂肪酸グリセリドを加熱熔解し、それ．に水溶性か
つ低粘性の有機物質、水と接触して膨潤する有機高分子
物質及び水溶性界面活性剤を添加練合すればよい。以上
のようにして製造される本発明の基剤はこれに有効成分
を配合し、使用部位に適した形態に．することにより徐
放性製剤を得ることができる。
有効成分としては徐放性製剤とすべき、又はした方が好
ましいものならいずれでもよいが、例えばアセチルサリ
チル酸、アミノピリン、インドメタシン、オキシフエン
ブタゾン、スルピリン、ピラビタール、ジクロフエナク
ナトリウム、イブプロフエンなどの解熱鎮痛消炎剤、ｄ
−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸トリプロリジン
、プロメタジン、塩酸トンジルアミン、フマル酸クレマ
”スチンなどの抗ヒスタミン剤、ペニシリン類、セフア
ロスポリン類、テトラサイクリン類、エリスロマイシン
、ジヨサマイシン、スビラマイシンなどの抗生物質、ブ
レオマイシン類、フトラフール、マイトマイシンＣ．ｓ
５Ｆ′Ｕなどの制癌剤、塩酸プロカイン、テーカイン、
ジブカイン、リドカインなどの局所麻酔剤、硫酸フラジ
オマイシン、硫酸ゲンタマイシン、サルファ剤などの化
膿性疾患用剤などがあげられる。本発明の基剤を用いた
製剤は、錠製剤、ペレット形、紡すい形、鉛筆形、球形
などの使用部位に適した形にし、内服、体内埋込用とし
て、又、坐剤などの体腔用として用いることができる。
ましいものならいずれでもよいが、例えばアセチルサリ
チル酸、アミノピリン、インドメタシン、オキシフエン
ブタゾン、スルピリン、ピラビタール、ジクロフエナク
ナトリウム、イブプロフエンなどの解熱鎮痛消炎剤、ｄ
−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸トリプロリジン
、プロメタジン、塩酸トンジルアミン、フマル酸クレマ
”スチンなどの抗ヒスタミン剤、ペニシリン類、セフア
ロスポリン類、テトラサイクリン類、エリスロマイシン
、ジヨサマイシン、スビラマイシンなどの抗生物質、ブ
レオマイシン類、フトラフール、マイトマイシンＣ．ｓ
５Ｆ′Ｕなどの制癌剤、塩酸プロカイン、テーカイン、
ジブカイン、リドカインなどの局所麻酔剤、硫酸フラジ
オマイシン、硫酸ゲンタマイシン、サルファ剤などの化
膿性疾患用剤などがあげられる。本発明の基剤を用いた
製剤は、錠製剤、ペレット形、紡すい形、鉛筆形、球形
などの使用部位に適した形にし、内服、体内埋込用とし
て、又、坐剤などの体腔用として用いることができる。
なおこの製剤は必要に応じ瞬間放出性の製剤と組合せて
用いられる。次に本発明の基剤が適度な徐放速度を有し
、かつその速度を自由にコントロールできることを実験
例により説明する。
用いられる。次に本発明の基剤が適度な徐放速度を有し
、かつその速度を自由にコントロールできることを実験
例により説明する。
実験例
（１）試料の調製
表１に示された各処方に基づいて、実施例１の方法によ
り調製された基剤に有効成分として塩酸ブレオマイシン
３０ｍｇ力価を配合し、全量を１０００ＴｆＬ９とし、
これを底面の直径１０Ｔｗｔ×高さ１６順の紡すい形に
成型したものＥ−Ｍの９点を試料とし、Ａ−Ｄの４点を
対照試料とした。
り調製された基剤に有効成分として塩酸ブレオマイシン
３０ｍｇ力価を配合し、全量を１０００ＴｆＬ９とし、
これを底面の直径１０Ｔｗｔ×高さ１６順の紡すい形に
成型したものＥ−Ｍの９点を試料とし、Ａ−Ｄの４点を
対照試料とした。
（２）試験方法
あらかじめ、リンゲル液（日局）１０ＴｒＬｔを入れた
直径１７Ｔｒｒｍの試験管を試料１点につき１鉢、３７
３℃の恒温槽に浸漬して置き、徐放性製剤１個をガーゼ
に包んで初めの１本目に浸漬、静置する。
直径１７Ｔｒｒｍの試験管を試料１点につき１鉢、３７
３℃の恒温槽に浸漬して置き、徐放性製剤１個をガーゼ
に包んで初めの１本目に浸漬、静置する。
以後２時間毎に新らしい試験管に試料を移し入れて行き
、各時間毎の試験管内のリンゲル液に溶出している塩酸
ブレオマイシンの量を波４長２９２．５ｎ７ＴＬにおけ
る吸光度測定により定量した。（３） 結果 試験結果を第１図に示した。
、各時間毎の試験管内のリンゲル液に溶出している塩酸
ブレオマイシンの量を波４長２９２．５ｎ７ＴＬにおけ
る吸光度測定により定量した。（３） 結果 試験結果を第１図に示した。
この図から、融点が３ｒＣより低い基剤を用いた対照試
料Ａ，Ｂでは実験開始後３吟以内に５０％もの有効成分
が放出され、又３ｒＣより高い融点の基剤を用いた対照
試料Ｃ，Ｄでは実験開始討時間後でも前者で１７％、後
者で７％の有効成分が放出されたにすぎなかつた。これ
に対し本発明の基剤を用いた試料Ｅ上はで２〜２Ｃ＠間
で、又、試料Ｍでは２７時間て５０％の有効成分が放出
され、適度な速度で有効成分を溶出すること、及び基剤
成分の割合を変化させることにより溶出速度を自由にコ
ントロールできることがわかる。次に本発明の基剤の製
造方法を具体的に説明する。
料Ａ，Ｂでは実験開始後３吟以内に５０％もの有効成分
が放出され、又３ｒＣより高い融点の基剤を用いた対照
試料Ｃ，Ｄでは実験開始討時間後でも前者で１７％、後
者で７％の有効成分が放出されたにすぎなかつた。これ
に対し本発明の基剤を用いた試料Ｅ上はで２〜２Ｃ＠間
で、又、試料Ｍでは２７時間て５０％の有効成分が放出
され、適度な速度で有効成分を溶出すること、及び基剤
成分の割合を変化させることにより溶出速度を自由にコ
ントロールできることがわかる。次に本発明の基剤の製
造方法を具体的に説明する。
実施例１
ウイツテプゾールＨｌ５を２６．１ｇ、同Ｅ８５を３９
．２ｙとり、これを約５０℃に加熱し、混合熔融する。
．２ｙとり、これを約５０℃に加熱し、混合熔融する。
熔融したものの一部と２００メッシュで篩過したグリシ
ンの粉末３０ｆ１２５０メッシュで篩過したポリアクリ
ル酸ナトリウム０．５ｑ及びＴｗｅｅｎ８Ｏ２．５ｑを
十分に均一に練合したのち、全体を合わせ、約５０゜Ｃ
に保温しつつ、十分均一に混合して基剤とする。実施例
２ サポサイアＡＭ２Ｏ．４ｙｌ同ＤＭ３５．６ｙをとり、
これを約５０℃に加熱し、混合熔融する。
ンの粉末３０ｆ１２５０メッシュで篩過したポリアクリ
ル酸ナトリウム０．５ｑ及びＴｗｅｅｎ８Ｏ２．５ｑを
十分に均一に練合したのち、全体を合わせ、約５０゜Ｃ
に保温しつつ、十分均一に混合して基剤とする。実施例
２ サポサイアＡＭ２Ｏ．４ｙｌ同ＤＭ３５．６ｙをとり、
これを約５０℃に加熱し、混合熔融する。
熔融したものの一部をとり、これに２５０メッシュで篩
過したマンニトール２０ｙ１２００メッシュで篩過した
ゼラチン２．０Ｖ及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
誘導体ＨＣＯ−６０２．０ｙを十分均一に練合したのち
、全体をあわせ約５０℃に保温しつつ十分均一に混合し
て基剤とする。次に本発明の基剤を用いた製剤の製法と
その徐放効果について参考例により説明する。
過したマンニトール２０ｙ１２００メッシュで篩過した
ゼラチン２．０Ｖ及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
誘導体ＨＣＯ−６０２．０ｙを十分均一に練合したのち
、全体をあわせ約５０℃に保温しつつ十分均一に混合し
て基剤とする。次に本発明の基剤を用いた製剤の製法と
その徐放効果について参考例により説明する。
参考例１
製法
実施例１の基剤全量を５０℃に保温しつつ塩酸ブレオマ
イシンの粉末１．７ｙ（約３ｙ力価）を添加し、十分混
合したのち、４５℃に温度を下げ、１個あたり１ｇにな
らるように紡すい形の型に充填し、冷却固化せしめる。
イシンの粉末１．７ｙ（約３ｙ力価）を添加し、十分混
合したのち、４５℃に温度を下げ、１個あたり１ｇにな
らるように紡すい形の型に充填し、冷却固化せしめる。
このようにして得た製剤は１個あたり約３０ｍｇ力価の
塩酸ブレオマイシンを含有する。参考例２ 徐放性試験 （１）試料の調整 ウイテツプゾールＨｌ５にエリスロマイシン４００ｍｇ
を配合して全量を１８００ｍ９とし、紡すい形に成型し
た製剤・・・・・・・対照試料ＰウイテツプゾールＨｌ
５にエリスロマイシン２００ｍ９を配合して全量を９０
０ｍ９とし、紡すい形に成型したものとウイテツプゾー
ルＨｌ５４５．９％、同Ｅ８５３Ｏ．６％、マルトース
２０％、ゼラチン１．５％、ＨＣＯ６Ｏ２．Ｏ％の組成
を有する本発明の基剤にエリスロマイシン２００ｍ９を
配合して全量を９００ｍ９とし、紡すい形に成型したも
のとを組合せた製剤・・・・・・・・・試料Ｑ（２）実
験方法 体重５１〜７２ｋｇの健康な成人男子１０名について、
一群５名ずつに分け、処方ＰとＱをクロスオーバー法で
直脹投与し各時間毎に肘静脈より５ｍ１ずつ採血し、生
物学的定量法に基づいて血液中に含まれるエリスロマイ
シンの量を測定した。
塩酸ブレオマイシンを含有する。参考例２ 徐放性試験 （１）試料の調整 ウイテツプゾールＨｌ５にエリスロマイシン４００ｍｇ
を配合して全量を１８００ｍ９とし、紡すい形に成型し
た製剤・・・・・・・対照試料ＰウイテツプゾールＨｌ
５にエリスロマイシン２００ｍ９を配合して全量を９０
０ｍ９とし、紡すい形に成型したものとウイテツプゾー
ルＨｌ５４５．９％、同Ｅ８５３Ｏ．６％、マルトース
２０％、ゼラチン１．５％、ＨＣＯ６Ｏ２．Ｏ％の組成
を有する本発明の基剤にエリスロマイシン２００ｍ９を
配合して全量を９００ｍ９とし、紡すい形に成型したも
のとを組合せた製剤・・・・・・・・・試料Ｑ（２）実
験方法 体重５１〜７２ｋｇの健康な成人男子１０名について、
一群５名ずつに分け、処方ＰとＱをクロスオーバー法で
直脹投与し各時間毎に肘静脈より５ｍ１ずつ採血し、生
物学的定量法に基づいて血液中に含まれるエリスロマイ
シンの量を測定した。
（３）結果
結果を表２に示した。
この表から明らかなように対照試料Ｐは投与後２時間で
血中濃度が最高となりその後急速に低下した。一方本発
明の基剤を用いた試料Ｑは投与後５時間で血中濃度が最
高となり、その後の低下速度も緩慢であつた。この事実
から本発明の基剤円用いた製剤は徐放性製剤として有効
であることがわかる。
血中濃度が最高となりその後急速に低下した。一方本発
明の基剤を用いた試料Ｑは投与後５時間で血中濃度が最
高となり、その後の低下速度も緩慢であつた。この事実
から本発明の基剤円用いた製剤は徐放性製剤として有効
であることがわかる。
第１図は試験管中での有効成分の放出率と時間との関係
を示したものである。 Ａ−Ｄ：対照試料、Ｅ−Ｍ：本発明の試料。
を示したものである。 Ａ−Ｄ：対照試料、Ｅ−Ｍ：本発明の試料。
Claims (1)
- １ 融点が３７℃以上の脂肪酸グリセリド１５〜７０ｗ
／ｗ％、水溶性かつ低粘性の有機物質５〜８０ｗ／ｗ％
、水と接触して膨潤する有機高分子物質０．１〜１０ｗ
／ｗ％、水溶性界面活性剤０．０５〜５ｗ／ｗ％とから
なる基剤。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53152221A JPS6042766B2 (ja) | 1978-12-09 | 1978-12-09 | 基剤 |
| DE19792949119 DE2949119A1 (de) | 1978-12-09 | 1979-12-06 | Pharmazeutisches vehikel und dieses enthaltende allmaehlich freisetzende pharmazeutische zusammensetzung |
| CA341,454A CA1127966A (en) | 1978-12-09 | 1979-12-07 | Pharmaceutical vehicle |
| IT51016/79A IT1164772B (it) | 1978-12-09 | 1979-12-07 | Veicolo farmaceutico a base di gliceridi e sostanze organiche e composizione farmaceutica che lo contiene |
| FR7930106A FR2443244A1 (fr) | 1978-12-09 | 1979-12-07 | Excipient pharmaceutique et composition pharmaceutique renfermant cet excipient |
| GB7942407A GB2040680B (en) | 1978-12-09 | 1979-12-07 | Pharmaceutical vehicle |
| US06/101,707 US4344968A (en) | 1978-12-09 | 1979-12-10 | Pharmaceutical vehicle |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53152221A JPS6042766B2 (ja) | 1978-12-09 | 1978-12-09 | 基剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5579323A JPS5579323A (en) | 1980-06-14 |
| JPS6042766B2 true JPS6042766B2 (ja) | 1985-09-25 |
Family
ID=15535722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53152221A Expired JPS6042766B2 (ja) | 1978-12-09 | 1978-12-09 | 基剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4344968A (ja) |
| JP (1) | JPS6042766B2 (ja) |
| CA (1) | CA1127966A (ja) |
| DE (1) | DE2949119A1 (ja) |
| FR (1) | FR2443244A1 (ja) |
| GB (1) | GB2040680B (ja) |
| IT (1) | IT1164772B (ja) |
Cited By (1)
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| JPS60201694A (ja) * | 1984-03-27 | 1985-10-12 | 松下電器産業株式会社 | プリント基板の製造方法 |
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- 1978-12-09 JP JP53152221A patent/JPS6042766B2/ja not_active Expired
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- 1979-12-06 DE DE19792949119 patent/DE2949119A1/de not_active Withdrawn
- 1979-12-07 GB GB7942407A patent/GB2040680B/en not_active Expired
- 1979-12-07 CA CA341,454A patent/CA1127966A/en not_active Expired
- 1979-12-07 FR FR7930106A patent/FR2443244A1/fr active Granted
- 1979-12-07 IT IT51016/79A patent/IT1164772B/it active
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