JPS6043330B2 - 薬剤を包むための自己担持性包装体又はカプセル - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の対象は変性したポリビニルアルコール製の、
薬剤のための自己担持性（ｓｅｌｆ−ｓｕｐｐｏｒ一ｔ
ｉｎｇ）包装体又はカプセルである。

薬用カプセルは従来実際上ゼラチンからのみ製造され
ている。

しカルこの原料はこれの生理学的危険性が絶対にないに
もかかわらず若干の重大な欠点を示す。ゼラチンは天然
産物として一定の物理的な、殊に機械的な性質を有せず
、酸並びに光に不安定であり、且つなかんずく微生物に
よる感染を極めてうけ易く、この場合感染をうけた後で
は殺菌は殆ど不可能である。 これらの欠点にもかかわ
らずゼラチンは薬剤用の包装材料として従来除くことが
できなかつた。

薬用カプセルにおいてゼラチンに好適に代わりうるも
のを探求して、既に極めて種々の重合体若しくは重合体
混合物が提案された。即ち例えばポリビニルアルコール
がカプセル原料として日本特許出願公告昭４５−１２７
７において使用されている。更にドイツ公開公報第１９
６５５８４号明細書からは、ポリビニルアルコール及び
その他の重合体を薬用カプセルに使用することが知られ
ている。しかしこれら全ての材料はカプセルー製造の工
業的実施及びその適用性に於て在来のゼラチンに完全に
代わりうるものとはならないことが判明した。 なかん
ずくポリビニルアルコールをカプセル原料として使用す
ることはポリビニルアルコールを外部的可塑剤で可塑化
する必要性があるために不都合である。この場合外部的
可塑剤は一方では移行したり、又一方では内包された薬
剤中に浸透することができる。このことはなかんずくカ
プセルを比較的長い時間貯蔵する際に内包された薬剤の
脆化及び亀裂形成並びに変質をもたらすことになる。
本発明者は、ポリエチレンオキシドを基本としてビニル
アセテートでグラフトし、部分けん化したグラフト共重
合体で、エチレンオキシド−単位１〜５踵量％、殊に２
０〜３唾量％、ビニルアセテートー単位置〜５鍾量％、
殊に２０〜３鍾量％及びビニルアルコールー単位２０−
部重量％、殊に４０〜６唾量％を含有する、変性したポ
リビニルアルコールから、薬剤を包むための自己担持性
包装体又はカプセルを特に有利に製造しうることを見出
した。

この様な変性したポリビニルアルコールの製造はドイツ
特許第１０８１２２？及び第１０９４４５７号明細書に
記載されている。

本発明により使用される変性したポリビニルアルコール
を製造するためには分子量１００００以上、殊に２００
００〜２５０００を有するポリエチレンオキシドを使用
する。

変性したポリビニルアルコールの４％水溶液の粘度は２
０℃で２〜１■Ｐ１殊に２〜５ＣＰの範囲である。変性
したポリビニルアルコールは生理学的に無害であり且つ
実際上毒性はない。

これは水並びに胃液及び腸液に容易に溶解する。ポリエ
チレンオキシドの含有量により変性したポリビニルアル
コールは内部的に可塑化され、従つて可塑剤の移行又は
可塑剤の滲出が生ぜず、このとは外部的に可塑化したポ
リビニルアルコールの使用に比して著しい利点となる。
しかし変性したポリビニルアルコールは、必要な場合に
は、更にポリビニルアルコール用の外部的可塑剤、例え
ばグリセリン、ソルビツト、蔗糖又はプロピレングリコ
ールで可塑化することもできる。変性したポリビニルア
ルコールは水溶液として、ゼラチンから公知の浸漬法に
よつて薬用カプセルに加工することができる。

更に又カプセルは−熱プラスチック材料に対して公知の
加工法によつて成形するか或はシートからポジティブ法
又はネガティブ法で深絞（Ｄｅｅｐｄｒａｗ）りするこ
ともできる。普通の条件下で該カプセルは微生物に対し
て殆ど侵されることはなく、且つ薬剤に慣用の方法によ
り簡単に殺菌することができる。

変性したポリビニルアルコールはポリエチレンオキシド
含有量及び上述の範囲内でのけん化度の変化によつて広
く加工条件に適合させることができる。

この様な条件は例えば薬用カプセル用の機械的充填装置
に必要とされるような条件である。ポリエチレンオキシ
ド含量の減少又はけん化度の増加が比較的硬い材料及び
対応して比較的剛性のカプセルを生じ、反対にポリエチ
レンオキシド含有量の増加又は上述の範囲内でのけん化
度の減少によつて比較的柔かい変性したポリビニルアル
コールが得られ、それから比較的高い柔軟性を有するカ
プセルが製造され得る。以下の例は本発明の詳細な説明
するものである。

例１ 浸漬による棒状カプセルの製造： からなる変性したポリビニルアルコール５鍾量部を冷水
５鍾量部中に散布し、攪拌しながら水浴中約９０℃に加
熱することによつて、殆ど泡のない澄明な溶液を製造す
る。

この溶液を浸漬構桶中に移し、そして溶液中の若干の気
泡を真空中て除く。得られた溶液は５０℃で１７０ポイ
ズの粘度を示す（ヘペラーー落球粘度計で測定）。浸漬
金型としてはシリコーン油で疎水化した、滑らかな、末
端が円くなつた鉄製ピンを使用する。このピンは操作を
より良くするために鉄板上に１柵づつ付けられている。
二つの部分から成る棒状カプセルを製造するためには、
二つの異なる直径、即ち（ａ）本来のカプセルに対して
７．２ｍ及び”（ｂ）そのカバーに対して７．７Ｔｎ！
ｎの直径を有する浸漬ピンが必要である。

カプセルの外部直径とカバーの内部直径との間の直径の
差は最終的カプセルの壁厚に依り、約０．１〜０．３Ｔ
ｆｎである。

両者の浸漬金型を８０℃に加熱した変性したポリビニル
アルコール溶液中に垂直に浸漬し、次いで常に揺動しな
がら乾燥溝中約１００℃で乾燥する。

乾燥時間は約１５〜３紛である。均一な壁厚を得るため
に乾燥中金型を常に揺動させることが必要でｊある。乾
燥後カプセル部材、即ちカプセル及びそのカバーを相当
するピンから剥がす。例２ 深絞り法（Ｄｅｅｐ−ＤｒａｗｉｎｇｐｒＯｃｅｓｓ）
によるカプセル製造：例１と同様に変性したポリビニル
アルコールから出発して、０．５ｗｎの厚さのシートを
スロトダィ押出成形（ＳｌＯｔｄｉｅｅｘｔｒｕｓｉＯ
ｎ）によつて製造する。

このシートの切片をポジティブ型を有する真空一深絞り
機（キーフエル４６ＫｉｅｆｅＶ２ＫＬ３ＡＶタイプ）
の中に入れ、そして対応するカプセル及びそのカバーを
約２００℃の温度並びに托秒の加熱時間で深絞りする。
更に続く操作工程においてカプセルから余分のシートを
ナイフによつて切り離す。

以上詳細に説明した通り本発明は特許請求の範囲に記載
のカプセルに関するものでであるが、その実施の態様と
して下記をも含むものてある。

（１）特許請求の範囲に記載の自己担持性包装体又はカ
プセルにおいて、グラフト共重合体のポリエチレンオキ
シドー成分が少くとも１００００の分子量を有すること
よりなる自己担持性包装体又はカプセル。（２）本発明
による薬用自己担持性包装体又はカプセルを製造するた
めの原料として、特許請求の範囲に記載の変性したポリ
ビニルアルコールを使用すること。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ カプセル材料が、ポリエチレンオキシドを基体とし
   てビニルアセテートでグラフトし、部分けん化したグラ
   フト共重合体で、エチレンオキシド−単位１〜５０重量
   ％、ビニルアセテート−単位１〜５０重量％及びビニル
   アルコール−単位２０〜９８重量％を含有している、変
   性したポリビニルアルコールから成ることを特徴とする
   、薬剤のための自己担持性包装体又はカプセル。