JPS6047248B2 - 畜産用黄体形成ホルモン分泌促進法 - Google Patents
畜産用黄体形成ホルモン分泌促進法Info
- Publication number
- JPS6047248B2 JPS6047248B2 JP50126548A JP12654875A JPS6047248B2 JP S6047248 B2 JPS6047248 B2 JP S6047248B2 JP 50126548 A JP50126548 A JP 50126548A JP 12654875 A JP12654875 A JP 12654875A JP S6047248 B2 JPS6047248 B2 JP S6047248B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dopa
- phenylalanine
- luteinizing hormone
- hormone secretion
- promoting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
黄体形成ホルモン分泌刺激ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）は、
視床下部由来のホルモンの一種であり、脳下垂体前葉の
黄体形成ホルモン（ＬＨ）の分泌を刺激促進する作用を
有する。
視床下部由来のホルモンの一種であり、脳下垂体前葉の
黄体形成ホルモン（ＬＨ）の分泌を刺激促進する作用を
有する。
ＬＨ−ＲＨは嘘乳類のみならず鳥類、魚類などにも存在
すると考えられているが、特にプタ及びヒツジ由来のも
のについては１９７１年と１９７胛に単離精製及び化学
構造が決定され、デカペプチド（Ｌ−ピログルタミルー
Ｌ−ヒスチジルーＬ−トリプトフイルーＬ−セリルーＬ
−チロシルーグリシルーＬ−ロイシルーＬ−アルギニル
ーＬ−プロリルーグリシンアミド）であることが判明し
た。このデカペプチドは直ちに多くに研究橙関で合成さ
れ、本来のプタ、ヒツジはもとよりそれ以外の多くの呻
乳類、鳥類、魚類等においても強い生理活性を有するこ
とが明らかにされた。しかしながらこのＬＨ−ＲＨデカ
ペプチドは黄体形成ホルモン（ＬＨ）のみならず卵胞刺
激ホルモン（ＦＳＨ）の分泌をも刺激促進することも各
動物種により明らかとなつた。ＬＨ−ＲＨは本来生体内
に存在する繁殖に関連した物質であるため、良質の医薬
及び家畜薬として”の発展が期待されたが、投与後の生
体内での分解が著るしく速いこと（半減期２〜４分）と
ＬＨとＦＳＨ両分泌促進作用が同時に示され、一方のみ
を強調することがむつかしいことの二点が障害となり、
現在のところ有効な医薬、家畜薬として広・く応用され
るに至つていない。例えばＬＨ、ＦＳＨ両ホルモンの体
内での濃度レベルを排卵及び精子形成促進などに要する
だけの時間保つには、例えば持続注入などの手段を用い
ねばならず、更に最近家畜に頻発する卵胞のう腫などの
繁殖障害の治フ療にはＬＨレベルの増大、ＦＳＨレベル
の増大を個々に図らねばならずＬＨ−ＲＨの使用に困難
があつた。今回我々は共に生体成分であるＬＨ−ＲＨ、
！■、Ｌ一３，４−ジヒドロキシフエニルアラニン（Ｌ
−ドーパ）又はその誘導体を組み合わせて生体に投与す
ると、ＬＨ−ＲＨのみを投与したときに比べ、ＬＨ放出
活性は著るしく増大するが、ＦＳＨ放出活性にはほとん
ど変化を及ぼさない事実を発見した。
すると考えられているが、特にプタ及びヒツジ由来のも
のについては１９７１年と１９７胛に単離精製及び化学
構造が決定され、デカペプチド（Ｌ−ピログルタミルー
Ｌ−ヒスチジルーＬ−トリプトフイルーＬ−セリルーＬ
−チロシルーグリシルーＬ−ロイシルーＬ−アルギニル
ーＬ−プロリルーグリシンアミド）であることが判明し
た。このデカペプチドは直ちに多くに研究橙関で合成さ
れ、本来のプタ、ヒツジはもとよりそれ以外の多くの呻
乳類、鳥類、魚類等においても強い生理活性を有するこ
とが明らかにされた。しかしながらこのＬＨ−ＲＨデカ
ペプチドは黄体形成ホルモン（ＬＨ）のみならず卵胞刺
激ホルモン（ＦＳＨ）の分泌をも刺激促進することも各
動物種により明らかとなつた。ＬＨ−ＲＨは本来生体内
に存在する繁殖に関連した物質であるため、良質の医薬
及び家畜薬として”の発展が期待されたが、投与後の生
体内での分解が著るしく速いこと（半減期２〜４分）と
ＬＨとＦＳＨ両分泌促進作用が同時に示され、一方のみ
を強調することがむつかしいことの二点が障害となり、
現在のところ有効な医薬、家畜薬として広・く応用され
るに至つていない。例えばＬＨ、ＦＳＨ両ホルモンの体
内での濃度レベルを排卵及び精子形成促進などに要する
だけの時間保つには、例えば持続注入などの手段を用い
ねばならず、更に最近家畜に頻発する卵胞のう腫などの
繁殖障害の治フ療にはＬＨレベルの増大、ＦＳＨレベル
の増大を個々に図らねばならずＬＨ−ＲＨの使用に困難
があつた。今回我々は共に生体成分であるＬＨ−ＲＨ、
！■、Ｌ一３，４−ジヒドロキシフエニルアラニン（Ｌ
−ドーパ）又はその誘導体を組み合わせて生体に投与す
ると、ＬＨ−ＲＨのみを投与したときに比べ、ＬＨ放出
活性は著るしく増大するが、ＦＳＨ放出活性にはほとん
ど変化を及ぼさない事実を発見した。
Ｌ−ドーパのみの投与では正常の動物においてはＬＨ放
出活性に影響を与えることはなく、この結果は予想外で
ある。例えば基本的な検討として、ＬＨ−ＲＨの作用を
他の性ホルモンによる影響なしに発現させ得るモデルと
して幼若雄ラットを用いた実験では、投与後血清中のＬ
Ｈ濃度はＬ−ドーパ併用によりＬＨ−ＲＨ単独投与の場
合に比し著るしく上昇するが、ＦＳＨ濃度には特に変化
は認められなかつた。又正常周期を示す成熟雌ラットの
発情休止期に排卵誘発を行う場合、ＬＨ−ＲＨにＬ−ド
ーパを併用すると顕著な増強効果が認められた。ＬＨ−
ＲＨとＬ−ドーパの投与は同時であることが望ましいが
ＬＨ−ＲＨ投与６紛前以後にＬ−ドーパを投与した場合
にもほぼ同様の効果が見出され，た。
出活性に影響を与えることはなく、この結果は予想外で
ある。例えば基本的な検討として、ＬＨ−ＲＨの作用を
他の性ホルモンによる影響なしに発現させ得るモデルと
して幼若雄ラットを用いた実験では、投与後血清中のＬ
Ｈ濃度はＬ−ドーパ併用によりＬＨ−ＲＨ単独投与の場
合に比し著るしく上昇するが、ＦＳＨ濃度には特に変化
は認められなかつた。又正常周期を示す成熟雌ラットの
発情休止期に排卵誘発を行う場合、ＬＨ−ＲＨにＬ−ド
ーパを併用すると顕著な増強効果が認められた。ＬＨ−
ＲＨとＬ−ドーパの投与は同時であることが望ましいが
ＬＨ−ＲＨ投与６紛前以後にＬ−ドーパを投与した場合
にもほぼ同様の効果が見出され，た。
投与法は静脈内、皮下等いずれかの注射によるか経口に
よる。このような効果はＬＨ−ＲＨのかわりにＬＨ−Ｒ
Ｈ作用を有するＬＨ−ＲＨ類似体を用いた場合にも認め
られる。又Ｌ−ドーパの体内での分解をおさえてＬ−ド
ーパの体内持効性を増加１させ得るような物質、たとえ
ばＬ−α−ヒドラジノー３，４ージヒドロキシーα−メ
チルーβ−フエニルプロピオン酸（カルビドーパ）やＮ
−ＤＬ−セリルーＮ″−（２，３，４−トリヒドロキシ
ベンジル）ヒドラジンなどを併用すると作用は著ｊしく
増強される。従来、家畜の繁殖障害には絨毛性性腺刺激
ホルモン（ＰＭＳ）など高分子タンパクホルモン製剤等
が使用されているが、その抗原性のため短時日のうちに
効果の発現が弱まる欠点があつた。
よる。このような効果はＬＨ−ＲＨのかわりにＬＨ−Ｒ
Ｈ作用を有するＬＨ−ＲＨ類似体を用いた場合にも認め
られる。又Ｌ−ドーパの体内での分解をおさえてＬ−ド
ーパの体内持効性を増加１させ得るような物質、たとえ
ばＬ−α−ヒドラジノー３，４ージヒドロキシーα−メ
チルーβ−フエニルプロピオン酸（カルビドーパ）やＮ
−ＤＬ−セリルーＮ″−（２，３，４−トリヒドロキシ
ベンジル）ヒドラジンなどを併用すると作用は著ｊしく
増強される。従来、家畜の繁殖障害には絨毛性性腺刺激
ホルモン（ＰＭＳ）など高分子タンパクホルモン製剤等
が使用されているが、その抗原性のため短時日のうちに
効果の発現が弱まる欠点があつた。
本発５明に含まれるＬＨ−ＲＨ及びＬ−ドーパは共に低
分子の生体成分であるためこのような危惧はない。従つ
て繁殖障害の主な原因である卵巣機能減退、すなわち卵
巣発育不全、卵巣萎縮、卵巣休止、黄体形成不全及ひ排
卵障害（排卵遅延、無排卵等）４ばかりてなく卵巣のう
腫（卵胞のう腫、黄体のう腫）、又性周期の同期化など
にも安心して使用出来る。本発明による組成物の投与量
は、家畜の種類、その体重、年令、症状などによつても
異なるが通例たとえばウシに於いては、ＬＨ−ＲＨが１
〜２０ｍ９程度、Ｌ−ドーパ１〜２０ｙ程度が良好であ
る。
分子の生体成分であるためこのような危惧はない。従つ
て繁殖障害の主な原因である卵巣機能減退、すなわち卵
巣発育不全、卵巣萎縮、卵巣休止、黄体形成不全及ひ排
卵障害（排卵遅延、無排卵等）４ばかりてなく卵巣のう
腫（卵胞のう腫、黄体のう腫）、又性周期の同期化など
にも安心して使用出来る。本発明による組成物の投与量
は、家畜の種類、その体重、年令、症状などによつても
異なるが通例たとえばウシに於いては、ＬＨ−ＲＨが１
〜２０ｍ９程度、Ｌ−ドーパ１〜２０ｙ程度が良好であ
る。
投与方法は非経口的投与時に皮下、皮内又は筋肉内等の
注射が好適であるが、経口投与によつてもよい。又、併
用するＬ−ドーパの体内持効性を促進させる物質、たと
えばＬ−α−ヒドラジノー３，４ージヒドロキシーα−
メチルーβ−フエニルプロピオゾ酸は、Ｌ−ドーパ量の
５％〜３０％程度を経口又は非経口的に投与するのがよ
い。
注射が好適であるが、経口投与によつてもよい。又、併
用するＬ−ドーパの体内持効性を促進させる物質、たと
えばＬ−α−ヒドラジノー３，４ージヒドロキシーα−
メチルーβ−フエニルプロピオゾ酸は、Ｌ−ドーパ量の
５％〜３０％程度を経口又は非経口的に投与するのがよ
い。
前述のように本発明の方法はＬＨ−ＲＨのみならず、Ｌ
Ｈ−ＲＨ類似体にも適用することができる。
Ｈ−ＲＨ類似体にも適用することができる。
ＬＨ−ＲＨ類似体とは、ＬＨ−ＲＨデカペプチドの構成
アミノ酸残基の１固又はそれ以上が本来のＬＨ一ＲＨの
場合と異なるアミノ酸、アミン、又は有機酸各残基に変
換されたものであり、ＬＨ−ＲＨ類似作用を有するもの
をいう 例えば下記の如きものである。（１）アセチル
ーＮ−メチルグリシルーＬ−ヒスチジルーＬ−トリプト
フイルーＬ−セリルーＬーチロシルーＤ−アラニルーＬ
−ロイシルーＬ−アルギニルーＬ−プロリンエチルアミ
ド（２）Ｌ−ピログルタミルーＬ−ヒスチジルーＬ−ト
リプトフイルーＬ−セリルーＬ−チロシルーＤ−ロイシ
ルーＬ−ロイシルーＬ−アルギニルーＬ−プロリルーグ
リシンアミド（３）Ｌ−ピログルタミルーＬ−ヒスチジ
ルーＬ−トリプトフイルーＬ−セリルーＬ−チロシルー
Ｄ−アラニルーＬ−ロイシルーＬ−アルギニルーＬ−プ
ロリンエチルアミドまたＬＨ−ＲＨと併用するＬ−ドー
パについてもＬ−ドーパのみならず、その誘導体を用い
てもよく、例えば次のようなＬ−ドーパ誘導体を用いる
ことができる。
アミノ酸残基の１固又はそれ以上が本来のＬＨ一ＲＨの
場合と異なるアミノ酸、アミン、又は有機酸各残基に変
換されたものであり、ＬＨ−ＲＨ類似作用を有するもの
をいう 例えば下記の如きものである。（１）アセチル
ーＮ−メチルグリシルーＬ−ヒスチジルーＬ−トリプト
フイルーＬ−セリルーＬーチロシルーＤ−アラニルーＬ
−ロイシルーＬ−アルギニルーＬ−プロリンエチルアミ
ド（２）Ｌ−ピログルタミルーＬ−ヒスチジルーＬ−ト
リプトフイルーＬ−セリルーＬ−チロシルーＤ−ロイシ
ルーＬ−ロイシルーＬ−アルギニルーＬ−プロリルーグ
リシンアミド（３）Ｌ−ピログルタミルーＬ−ヒスチジ
ルーＬ−トリプトフイルーＬ−セリルーＬ−チロシルー
Ｄ−アラニルーＬ−ロイシルーＬ−アルギニルーＬ−プ
ロリンエチルアミドまたＬＨ−ＲＨと併用するＬ−ドー
パについてもＬ−ドーパのみならず、その誘導体を用い
てもよく、例えば次のようなＬ−ドーパ誘導体を用いる
ことができる。
ＩＬ−ドーパの３，４ージアシル体およびその塩例えば
（１）３，４−ジアセチルオキシーＬ−フェニルアラニ
ン塩酸塩（２）３，４ージピバリルオキシーＬ−フェニ
ルアラニン過クロル酸塩■Ｌ−ドーパまたはその３，４
ージアシル体のカルボキシエステル体およびその塩例え
ば （１）３．４ージヒドロキシーＬ−フエニルアラニンー
メチルエステル塩酸塩（２）３，４−ジアセチルオキシ
ーＬ−フエニルアラニンーメチルエステル塩酸塩：３）
３，４ージヒドロキシーＬ−フエニルアラニンーベンジ
ルエステル塩酸塩（４）３，４−ジアセチルオキシーＬ
−フエニルアラニンーベンジルエステル塩酸塩（５）グ
リシルー３，４−ジアセチルオキシーＬーフエニルアラ
ニンーメチルエステル塩酸塩１Ｌ−ドーパまたはその３
，４ージアシル体のエナミン誘導体例えば （１）３，４ージピバリルオキシーＮ（１−メチルー２
−アセチルビニル）上−フエニルアラニンーピバリルオ
キシメチルエステル （３）３，４−ジアセチルオキシーＮ−（１−メチルー
２−アセチルビニル）上−フエニルア２ラニンカリウム
塩■Ｌ−ドーパまたはその３，４ージアシル体の．アミ
ド誘導体例えば （１）Ｎ−ホルミルー３，４ージピバリルオキシーＬ−
フェニルアラニン（２）Ｎ−ホルミルー３，４ージピバ
リルオキシーＬ−フエニルアラニンーーピバリルオキシ
３）Ｎ−ホルミルー３，４−ジアセチルオキシーＬ−フ
ェニルアラニン１）Ｎ−ホルミルー３，４−ジアセチル
オキシーＬ−フェニルアラニンカリウム塩）グリシルー
３，４−ジアセチルオキシーＬフェニルアラニン塩酸塩
（６１３，４−ジアセチルオキシーＬ−フェニルアラニ
ンーグリシン塩酸塩ＶＬ−ドーパのジペプチド体及びそ
の誘導体例えば（１）３，４ージヒドロキシーＬ−フエ
ニルアラニルー３，４ージヒドロキシーＬ−フェニルア
ラニンー塩酸塩１２１３，４−ジアセチルオキシーＬ−
フエニルアラニルー３，４−ジアセチルオキシーＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（３）３，４−ジ
アセチルオキシーＬ−フエニルアラニンルー３，４−ジ
アセチルオキシーＬ−フェニルアラニンベンジルエステ
ル塩酸塩ＶｌＬ−ドーパと他の天然ａ−アミノ酸とのジ
ペチド体例えば （１）Ｌ−チロシルーＬ−ドーパ （２）グリシルー３，４−ジアセチルオキシーＬ−フェ
ニルアラニンベンジルエステル塩酸塩（３）Ｌ−ロイシ
ルーＬ−ドーパ（４）Ｌ−ドーパーＤ−アラニン （実施例１） ウイスター今道系成熟雌ラット（体重２５０ｆ前後）を
室温２３±１℃、午前５時点灯、午後７時消灯の人工照
明下で飼育し、４日性周期を正確に３回繰り返した個体
のみを使用して、排卵誘起作用を検討した。
ン塩酸塩（２）３，４ージピバリルオキシーＬ−フェニ
ルアラニン過クロル酸塩■Ｌ−ドーパまたはその３，４
ージアシル体のカルボキシエステル体およびその塩例え
ば （１）３．４ージヒドロキシーＬ−フエニルアラニンー
メチルエステル塩酸塩（２）３，４−ジアセチルオキシ
ーＬ−フエニルアラニンーメチルエステル塩酸塩：３）
３，４ージヒドロキシーＬ−フエニルアラニンーベンジ
ルエステル塩酸塩（４）３，４−ジアセチルオキシーＬ
−フエニルアラニンーベンジルエステル塩酸塩（５）グ
リシルー３，４−ジアセチルオキシーＬーフエニルアラ
ニンーメチルエステル塩酸塩１Ｌ−ドーパまたはその３
，４ージアシル体のエナミン誘導体例えば （１）３，４ージピバリルオキシーＮ（１−メチルー２
−アセチルビニル）上−フエニルアラニンーピバリルオ
キシメチルエステル （３）３，４−ジアセチルオキシーＮ−（１−メチルー
２−アセチルビニル）上−フエニルア２ラニンカリウム
塩■Ｌ−ドーパまたはその３，４ージアシル体の．アミ
ド誘導体例えば （１）Ｎ−ホルミルー３，４ージピバリルオキシーＬ−
フェニルアラニン（２）Ｎ−ホルミルー３，４ージピバ
リルオキシーＬ−フエニルアラニンーーピバリルオキシ
３）Ｎ−ホルミルー３，４−ジアセチルオキシーＬ−フ
ェニルアラニン１）Ｎ−ホルミルー３，４−ジアセチル
オキシーＬ−フェニルアラニンカリウム塩）グリシルー
３，４−ジアセチルオキシーＬフェニルアラニン塩酸塩
（６１３，４−ジアセチルオキシーＬ−フェニルアラニ
ンーグリシン塩酸塩ＶＬ−ドーパのジペプチド体及びそ
の誘導体例えば（１）３，４ージヒドロキシーＬ−フエ
ニルアラニルー３，４ージヒドロキシーＬ−フェニルア
ラニンー塩酸塩１２１３，４−ジアセチルオキシーＬ−
フエニルアラニルー３，４−ジアセチルオキシーＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（３）３，４−ジ
アセチルオキシーＬ−フエニルアラニンルー３，４−ジ
アセチルオキシーＬ−フェニルアラニンベンジルエステ
ル塩酸塩ＶｌＬ−ドーパと他の天然ａ−アミノ酸とのジ
ペチド体例えば （１）Ｌ−チロシルーＬ−ドーパ （２）グリシルー３，４−ジアセチルオキシーＬ−フェ
ニルアラニンベンジルエステル塩酸塩（３）Ｌ−ロイシ
ルーＬ−ドーパ（４）Ｌ−ドーパーＤ−アラニン （実施例１） ウイスター今道系成熟雌ラット（体重２５０ｆ前後）を
室温２３±１℃、午前５時点灯、午後７時消灯の人工照
明下で飼育し、４日性周期を正確に３回繰り返した個体
のみを使用して、排卵誘起作用を検討した。
使用動物の発情休止期の午後４時に、Ｌ−ドーパ２．５
ｍ９、ＬＨ−ＲＨ各用量（５００，１０００，２０００
ｐｙ）を生理食塩水１ｍｔに同時溶解し、軽度のエーテ
ル麻酔下静脈内に投与した。翌日の正午から午後１時の
間に層殺し、輸卵管中の卵を顕微鏡下検索した。さらに
ＬＨ−ＲＨ単独投与（５００，１０００，２０００，４
０００μｙ）、Ｌ−ドーパ単独投与（５ｍ９／ラット）
についても同様な実験を行つた。ＬＨ−ＲＨ各用量につ
いて５匹の動物を使用しＬＨ−ＲＨ（７）ＥＤ５Ｏを算
出した。ＬＨ−ＲＨ単独投与ＥＤ，Ｏ＝１８００＋１グ
ラム／ ラット
′−Ｊム●υ Ｌ−ドーパ５Ｔｎｇ投与 排卵せず （実施例２） 基本的なモデル動物として２４−２７日齢の雄ラットを
使用し、ＬＨ−ＲＨＩ：．Ｌ−ドーパの併用効果を検討
した。
ｍ９、ＬＨ−ＲＨ各用量（５００，１０００，２０００
ｐｙ）を生理食塩水１ｍｔに同時溶解し、軽度のエーテ
ル麻酔下静脈内に投与した。翌日の正午から午後１時の
間に層殺し、輸卵管中の卵を顕微鏡下検索した。さらに
ＬＨ−ＲＨ単独投与（５００，１０００，２０００，４
０００μｙ）、Ｌ−ドーパ単独投与（５ｍ９／ラット）
についても同様な実験を行つた。ＬＨ−ＲＨ各用量につ
いて５匹の動物を使用しＬＨ−ＲＨ（７）ＥＤ５Ｏを算
出した。ＬＨ−ＲＨ単独投与ＥＤ，Ｏ＝１８００＋１グ
ラム／ ラット
′−Ｊム●υ Ｌ−ドーパ５Ｔｎｇ投与 排卵せず （実施例２） 基本的なモデル動物として２４−２７日齢の雄ラットを
使用し、ＬＨ−ＲＨＩ：．Ｌ−ドーパの併用効果を検討
した。
血清中ＬＨ及びＦＳＨ濃度は二抗体法によるラジオイム
ノアセイによつた。結果は以下の各表に示す如くである
。表２ 表３ （実施例３） ＬＨ−ＲＨ（７）ＬＨ放出作用の検討として、最も標準
的なＲａｍｉｒｅｚ−ＭｃＣａｎｎ法を行なつた。
ノアセイによつた。結果は以下の各表に示す如くである
。表２ 表３ （実施例３） ＬＨ−ＲＨ（７）ＬＨ放出作用の検討として、最も標準
的なＲａｍｉｒｅｚ−ＭｃＣａｎｎ法を行なつた。
生後４週間後に卵巣摘出し、術後８周間を経過した雌ラ
ット （同一ロツト）をプロゲステロン５０ｍ９、エス
外ロゲン０．１ｍｇの油溶液を皮下注射後３日目に使用
した。静脈内に、生理食塩水１ｍ１に溶解した検体を投
与し、ル分後採血して血清分離後ラジオイムノアセイに
よりＬＨ濃度を測定した。ラットは各群３〜５匹を使用
した。結果を表４に示す。表４表４よりカルビ下−パ（
Ｌ−ドーパの体内持物性を増加させ得る物質）を併用す
るとＬＨの放出がさらに促進されることがわかる。
ット （同一ロツト）をプロゲステロン５０ｍ９、エス
外ロゲン０．１ｍｇの油溶液を皮下注射後３日目に使用
した。静脈内に、生理食塩水１ｍ１に溶解した検体を投
与し、ル分後採血して血清分離後ラジオイムノアセイに
よりＬＨ濃度を測定した。ラットは各群３〜５匹を使用
した。結果を表４に示す。表４表４よりカルビ下−パ（
Ｌ−ドーパの体内持物性を増加させ得る物質）を併用す
るとＬＨの放出がさらに促進されることがわかる。
（実施例４）
アセチルーＮ −メチルグリシルーＬ−ヒスチジルーＬ
−トリプトフイルーＬ−セリルーＬ−チロシルーＤ−ア
ラニルーＬ−ロイシルーＬ−アルギニルーＬ−プロリン
エチルアミド（ＬＨ−ＲＨ類似体）をＬ−ドーパと併用
した場合。
−トリプトフイルーＬ−セリルーＬ−チロシルーＤ−ア
ラニルーＬ−ロイシルーＬ−アルギニルーＬ−プロリン
エチルアミド（ＬＨ−ＲＨ類似体）をＬ−ドーパと併用
した場合。
実施例２に使用したと同一条件のラットを使用して上記
二化合物を同時に皮下投与し、３扮及び６紛後に採血し
、血清中のＬＨ及びＦＳＨをラジオイムノアセイにより
定量した。
二化合物を同時に皮下投与し、３扮及び６紛後に採血し
、血清中のＬＨ及びＦＳＨをラジオイムノアセイにより
定量した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 黄体形成ホルモン分泌剌激ホルモンまたはその類似
体にＬ−ドーパまたはその誘導体を併用して投与するこ
とを特徴とする畜産用黄体形成ホルモン分泌促進法。 ２ 黄体形成ホルモン分泌刺激ホルモンまたはその類似
体にＬ−ドーパまたはそ誘導体とＬ−ドーパの体内持効
性を増加させ得る物質とを併用して投与することを特徴
とする畜産用黄体形成ホルモン分泌促進法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50126548A JPS6047248B2 (ja) | 1975-10-21 | 1975-10-21 | 畜産用黄体形成ホルモン分泌促進法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50126548A JPS6047248B2 (ja) | 1975-10-21 | 1975-10-21 | 畜産用黄体形成ホルモン分泌促進法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5251012A JPS5251012A (en) | 1977-04-23 |
| JPS6047248B2 true JPS6047248B2 (ja) | 1985-10-21 |
Family
ID=14937892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50126548A Expired JPS6047248B2 (ja) | 1975-10-21 | 1975-10-21 | 畜産用黄体形成ホルモン分泌促進法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6047248B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4762717A (en) * | 1986-03-21 | 1988-08-09 | The General Hospital Corporation | Continuous delivery of luteinizing hormone releasing hormone compositions in combination with sex steroid delivery for use as a contraceptive |
-
1975
- 1975-10-21 JP JP50126548A patent/JPS6047248B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5251012A (en) | 1977-04-23 |
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