JPS6059904B2 - スルホネ−ト誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なスルホネート誘導体およびその製造方法
に関する。

本発明に係るスルホネート誘導体は一般式〔式中、Ｒ１
は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜６のアルコキ
シアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又は置換
基を有し若しくは有しないアリール（置換基としては炭
素数１〜１２のアルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アセトアミノ基
、ニトロ基又はエチレンジオキシメチル基）、Ｒ２は炭
素数１〜１５のアルキル基又は炭素数２〜１５のアルケ
ニル基〕で示されるスルホネート誘導体である。

上記一般式（１）のＲ１における炭素数１〜４のアルキ
ル基の例としてはメチル、エチル、プロピル、ブチルを
、炭素数２〜６のアルコキシアルキル基の例としてはエ
トキシメチル、メトキシエチル、エトキシプロピル、メ
トキシブチル等を、アラルキル基の例としては炭素数７
〜１０のアラルキル基、例えばベンジル、フェネチル、
フェニルプロピル、ベンゼン核にメチル、エチル等を置
換基として有するベンジル、フェネチル等を、環状アル
キル基としては炭素数５〜８の環状アルキルー基、例え
ばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル等
を、アリール基の例としてはフェニル、ナフチル等を、
また該アリールの置換基としての炭素数１〜１２のアル
キル基の例としては、メチル、プロピル、ヘキシル、デ
シル、ドデシルー等、低級アルコキシ基の例としては炭
素数１〜６のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ
、ヘキシルオキシ等、ハロゲンの例としては弗素、塩素
、臭素、沃素を挙げることができる。またＲ２における
炭素数１〜１５のアルキル基の例としてはメチル、エチ
ル、プロピル、ヘキシル、デシル、ドデシル、ペンタデ
シル等を、炭素数２〜１５のアルケニル基の例としては
ビニル、アリル、プロペニル、ブテニル、デセニル、テ
トラデセニル等を挙げることができる。

本発明の上記化合物は新規化合物であつて、エステラー
ゼ阻害作用およびキモトリプシン阻害作用を有しており
、抗高脂血症剤、抗炎症剤および）免疫抑制剤として有
用な化合物てある。

本発明の一般式（１）で示される化合物は例えば次に示
すＡ法およびＢ法の２方法によつて製造される。

（式中、Ｒ２は前記に同じ）で示される化合物と一般式
”（式中、Ｒ１は前記に同じ、ｍはＯ又は１〜２の整数
）で示されるスルホン酸化合物を反応させる方法。

くＢ法〉 一般式 （式中、Ｒ２は前記に同じ）で示される化合物と一般式
（式中、Ｒ１は前記に同じ）で示されるスルホン酸銀塩
を反応させる方法。

本発明におけるＡ法は通常溶媒中て行なわれ、溶媒とし
ては反応に関与しないものである限り、特に限定されな
いが、一般にジメチルエーテル、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセト
ニトリル、クロロホルム、ジクロルメタン等の非プロト
ン性溶媒、石油エーテル、リグロイン等が好適に用いら
れる。

化合物（■）とスルホン酸化合物（■）の使用割合は適
宜選択すればよいが、一般には化合物（■）に対し、ス
ルホン酸化合物（■）を等モル以上使用するのが有利で
ある。また反応温度は一般に約−１０〜６０℃て、好ま
しくは約０℃〜室温程度において有利に進行する。Ａ法
において原料として用いられる化合物（■）は通常公知
の化合物（■）とジアゾメタンから、次のような公知の
反応を経て製造することができる。

（式中、Ｒ２は前記に同じ）。

化合物（■）とジアゾメタンの反応は通常溶媒中におい
て行なわれる。溶媒としては、例えばジメチルエーテル
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等のエーテル類、アセトニトリル、クロロホルム、ジク
ロルメタン等の非プロトン性溶媒、石油エーテル、リグ
ロイン等が用いられる。化合物（■）とジアゾメタンの
使用割合は一般に化合物（■）に対してジアゾメタンを
約２倍モル以上使用するのが有利である。また反応温度
は約−１０℃〜室温程度において有利に進行する。以上
の反応により化合物（■）が生成し、これはクロマトグ
ラフィー、再結晶等の通常の分離手段により単離可能で
あるが、多くの場合単離せずに次の反応に用いる事が出
来る。本発明におけるＢ法は通常無溶液かまたは溶媒中
で行なわれる。

溶媒としては反応に関与しないものである限り、特に限
定されないが、一般にはメタノール、エタノール等の低
級アルコール、アセトン、アセトニリル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等の極性溶
媒が好適に用いられる。化合物（■）と化合物（Ｖ）の
使用割合は適宜選択すればよいが、一般に等モル使用す
るのが有利てある。また反応温度も適宜選択すればよい
が、一般に室温〜溶媒の沸点程度において有利に進行す
る。Ｂ法において原料として用いられる化合物（■）は
、公知化合物または一部新規化合物であるが、これらは
公知の方法、例えば次のような反応を経て製造すること
ができる。

（式中、Ｒ２は前記に同じ、Ｍはナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属）。

化合物（■）と化合物（■）の反応は通常無溶媒かまた
は溶媒中で行なわれる。溶媒としては反応に関与しない
ものである限り特に限定されないが、一般にメタノール
、エタノール等の低級アルコール類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等の極性溶媒またはアセトン等が用いら
れる。化合物（■）と化合物（■）の使用割合は適宜選
択すればよいが一般に等モル使用するのが有利である。
また反応温度も適宜選択すればよいが、一般に約０℃か
ら溶媒の沸点、好ましくは室温〜約６０℃において有利
に進行する。上記反応により得られた化合物（■）は単
離し、“または単離せずに本発明原料として用いること
ができる。上記Ａ法およびＢ法により新規化合物（１）
が生成し、これは通常の分離手段、カラムクロマトグラ
フィー、再結晶、減圧蒸留等により単離可能・である。

一般式（１）で示されるスルホネート誘導体の代表的な
化合物１〜１１３を表１に示す。

表中ＭＳはマススペクトルを示し、ＮＭＲはＣＤＣｌ３
中で測定したδ（Ｐｐｍ）値を示す。ただし化合物１０
３につ）いてはジメチルホルムアミドーへ中で測定した
値である。次に本発明を具体的に説明するため、実施例
を掲げる。

実施例１Ｎ−メチルーＮ−ニトロソウレア１０９から常
法により１００ｍ１のジアゾメタンエーテル溶液（ジア
ゾメタンとして２．８ｇ含有）を調製する。

氷冷下、ジアゾメタンエーテル溶液にｎ−ブチルクロラ
イド１．７ｙを滴下し、滴下後３紛攪拌の後、反応液中
の過剰なジアゾメタンを室温下、窒素気流を通じて除く
。エーテル溶液は減圧下留去し、残一液をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、展開溶媒クロロマルム）で
分離精製し、淡黄色油状の１−ジアゾー２−ペンタノン
１．７５ダを得た。（収率９７．８％）ＭＳ（Ｍつ１１
２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（Ｐｐｍ） ５．１８Ｓ（２Ｈ）、２．２２ｔ（２Ｈ）、１．８０〜
１．３２ｍ（２Ｈ）、０．８８Ｌ（３１（）得られた１
−ジアゾー２−ペンタノン１．１Ｖをエーテル３０ｍ１
に溶解し室温下、エタンスルホン酸１．６ｙを徐々に加
え、窒素の発生がなくなるまで攪拌する。

反応後エーテル層は水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
したのち、減圧下で溶媒を留去し、得られた油状物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、展開溶媒クロロ
ホルム）で分離精製し、無色透明な油状の２−オキソペ
ンチルエタンスルホネート（化合物１）を１．０ｙ得た
。（収率５２．６％）ＭＳ（Ｍ＋）１９４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（Ｐｐｍ） ４．７（ト）（２Ｈ）、３．２２ｑ（２１（）、２．４
２Ｌ（？）、１．９０〜１．４０ｒＴ１（２Ｈ）、１．
４４ｔ（３Ｈ）、０．９２ｔ（３Ｈ）実施例２実施例１
と同様の操作により化合物２〜５を合成した。

実施例３１−ジアゾー２−ペンタノン１．２ｆをエーテ
ル５０ｍ１に溶解し室温下ベンゼンスルホン酸モノハイ
ドレート２．３ｙを除々に加え、以下実施例１の方法に
準じて無色透明な油状の２−オキソペンチルベンゼンス
ルホネート（化合物６）を２．０ｙ得た。

（収率７７．２％）ＭＳ（Ｍつ２４２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（Ｐｐｍ） ７．３５〜８．００ｒｎ（５Ｈ）、４．４？ （２Ｈ）
、２．４２ｔ（２Ｈ）、１．８０〜１．３２ｒｎ（？）
、０．８７ｔ（狙）実施例４実施例３と同様の操作によ
り化合物７〜１４を合成した。

実施例５ １−ジアゾー２−ペンタノン１．０ｇをクロロホルム５
０ｍＬに溶解し、ｏ−トルエンスルホン酸２．２ｙを徐
々に加え、以下実施例１の方法に準じて無色透明な油状
の２−オキソペンチルー０−トルエンスルホネート（化
合物２９）を１．３７ｙ得た（収率５９．９％）ＭＳ（
Ｍつ２５６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（Ｐｐｍ） ７．９２ｄ（１Ｈ）、７．７０〜７．２０ｒＴ１（３Ｈ
）、４．４９Ｓ（２Ｈ）、２．（３）（狙）、２．４α
（？）、１．８０〜１．４師（２Ｈ）、０．９０Ｌ（３
Ｈ）実施例６ 実施例５と同様の操作により化合物２６〜２Ｆ！８３０
〜３３を合成した。

実施例７ １−ジアゾー２−ヘキサノン１．０ダをエーテル５０ｍ
１に溶解し、室温下、ｐ−メトキシベンゼンスルホン酸
２．５ｆを徐々に加え、以下実施例１の方法に準じて無
色透明な油状の２−オキソヘキシル，一ｐ−メトキシベ
ンゼンスルホネート（化合物３５）を１．６ｙ得た。

（収率７０．３％）ＭＳ（Ｍつ２８６ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ（Ｐｐｍ） ７７．８０ｃ１（２Ｈ）、６．９７ｄ（２Ｈ）、４．４
４Ｓ（２Ｈ）、３．８２Ｓ（３Ｈ）、２．４別（２Ｈ）
、１．７０〜１．００ｒｎ（４Ｈ）、０．８１ｔ（３Ｈ
）実施例８ 実施例７と同様の操作により、化合物３眠３６〜５４２
を合成した。

実施例９ １−ジアゾー２−オクタノン１．０ｆをジオキサン３０
ｍ１に溶解し室温下、ｐ−エトキシベンゼンスピヒホン
酸２．０ｙを徐々に加え、窒素の発生がなくＯなるまで
攪拌する。

反応後減圧下で溶媒を留去し、残液はエーテル５０ｍ１
て抽出し、水洗後無水硫酸ナトリウムて乾燥する。乾燥
後、減圧下で溶媒を留去し、得た油状物カラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、展開溶媒クロロホルム）で分
離精製し、Ｍｐ．３８〜３９−エトキシベンゼンスルホ
ネート（化合物４６）を１．２６ｙを得た。

（収率５９．０％）ＭＳ（Ｍつ３２８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（Ｐｐｍ） ７．８０ｄ（２Ｈ）、６．９５ｄ（２Ｈ）、４．４４Ｓ
（２Ｈ）、４．０６ｑ（２Ｈ）、２．４４ｔ（２Ｈ）、
１．６０〜１．１０ｒｎ（８Ｈ）、０．８２ｔ（３Ｈ）
実施例１０実施例９と同様の操作により化合物４７〜５
８を合成した。

実施例１１ １−ジアゾー２−ウンデカノン１．２Ｖをエーテル５０
ｍ１に溶解し室温下、ｐ−ク咀レベンゼンスルホン酸１
．６ｙを徐々に加え、窒素の発生がなくなるまて攪拌す
る。

反応後水洗し、エーテル層は無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。乾燥後減圧下て溶媒を留去し、残渣をエ−テルー
石油エーテルで再結晶を行い、Ｍｐ．５ｌ〜５１．５℃
の２−オキソーウンデシルーｐ−クロルベンゼンスルホ
ネート（化合物６８）を１．６２ｙ得た。（収率７５．
３％）ＭＳ（Ｍつ３６０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（Ｐ
ｐｍ） ７．８１ｄ（２Ｈ）、７．４６ｄ（２Ｈ）、４．５（ト
）（？）、２．４■（２Ｈ）、１．７０〜１．０５ｎ１
（１４Ｈ）、０．８２ｔ（３Ｈ）元素分析（Ｃｌ７Ｈ２
５ＣｌＳＯ４） ＣＨ 計算値（％）５６．５８６．９９ 分析値（％）５６．３７７．２９ 実施例１２ 実施例１１と同様の操作により化合物６４〜６７、６９
ｓ７０を合成した。

実施例１３ １−ジアゾー２−ノナノ〕ノ１．０ｙをエーテル３０ｍ
１に溶解し室温下、２・４・６−トリメチルペン．ゼン
スルホン酸ジハイドレート２．０Ｖを徐々に加え、以下
実施例１の方法に準じて無色透明な油状の２−オキソノ
ナニルー２・４・６−トリメチルベンゼンスルホネート
（化合物７７）を１．４ｙ得た。

（収率６９．０％）ＭＳ（Ｍつ３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（Ｐｐｍ） ６．９３＄（２Ｈ）、４．３８Ｓ（２Ｈ）、２．５６Ｓ
（６Ｈ）、２．４６Ｌ（２Ｈ）、２．２５ｓ（３Ｈ）、
２．７８〜１．００ｎ１（１０Ｈ）、０．８２Ｌ（３Ｈ
）実施例１４ 実施例１３と同様の操作により化合物７８〜羽を合成し
た。

実施例１５ １−ジアゾー２−ペンタノン１．０ｙと２・３●４●６
−テトラメチルーベンゼンスルホン酸２．３ｆとをエー
テル３０ｍ１中窒素が発生しなくなるまで反応させた後
水洗し、乾燥後減圧下エーテルを留去する。

得られた残渣をエタノ−ルー水から再結晶を行ないＭｐ
．４９〜５０℃の２−オキソペンチル２・３・４・６−
テトラメチルベンゼンスルホネート（化合物９５）を１
．６Ｖ得た。（収率６０．０％）ＭＳ（Ｍつ２９８７Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（Ｐｐｍ） ６．９４Ｓ（１Ｈ）、４．（３８Ｓ（２Ｈ）、２．５？
（？）、２．４４ｔ（２Ｈ）、２．２４Ｓ（３Ｈ）、２
．１６Ｓ（３Ｈ）、１．７７〜１．３５ｎ１（２Ｈ）、
０．８５ｔ（３Ｈ）実施例１６ １実施例１５と同様の操作により化合物９３．９４、９
６〜１１３を合成した。

実施例１７ １−クロルー２−ペンタノン１．２ｇをアセトン５０ｍ
１に溶解しヨウ化カリウム１．７ｙを加えて５時間室温
で攪拌する。

次にｐ−トルエンスルホン酸銀２．８ｇを加えて２４Ｔ
ｆ間室温で攪拌する。反応後不溶物を泊別し、枦液を減
圧下で濃縮して得た油状物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、展開溶媒クロロホルム）で分離精製し、
Ｍｐ．３３〜３５℃の２−オキソペンチルーｐ−トルエ
ンスルホート（化合物１６）を２．０４ｙ得た。（収率
８０．０％）ＭＳ（Ｍつ２５６ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）
δ（Ｐｐｍ） ７．７８ｄ（２ＦＩ）、７．３１ｄ（２Ｈ）、４．４Ｃ
（２Ｈ）、２．４１Ｓ（３Ｈ）、２．４１ｔ（２Ｈ）、
１．８０〜１．３０ｒｒ］（２Ｈ）、０．８２ｔ（３Ｈ
）実施例１８ 実施例１７と同様の操作により化合物１５．１７〜２５
を合成した。

実施例１９ １−ヨードー２−ヘプタノン２．２ｙとｐ−エトキシベ
ンゼンスルホン酸銀３．２ｙとを実施例１７と同様の操
作により、Ｍｐ．３５〜３５．５℃の２−オキソーヘブ
チルーｐ−エトキシベンゼンスルホネート（化合物４５
）を２．３Ｖ得た。

（収率７３．２％）ＭＳ（Ｍつ３１４ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ（Ｐｐｍ） ７．８０ｃｉ（２Ｈ）、６．９６ｄ（２Ｈ）、７．４２
Ｓ（２Ｈ）、４．０６ｑ（２Ｈ）、２．４７（２Ｈ）、
１．９０〜１．０４ｍ（６Ｈ）、１．４０ｔ（３Ｈ）、
０．８２ｔ（３Ｈ）実施例２０ 実施例１９と同様の操作で化合物４３〜４４を合成した
。

実施例２１ １−クロルー２−ペンタノン１．２ｙをアセトン５０ｍ
１に溶解し、ヨウ化カリウム１．７ｙを加えて５時間室
温で攪拌する。

次にｐ−ヒドロキシベンゼンスルホン酸銀２．９ｆを加
えて１満間室温で攪拌する。反応後不溶物をｐ別し枦液
を減圧下で濃縮して得られた残渣をクロロホルム１００
ｍｔで抽出し水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾
燥後減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をエタノ−ル
ー水より再結晶を行ないＭＰ．８５〜８ｒＣの２−オキ
ソトリデカンーｐ−ヒドロキシベンゼンスルホネート（
化合物５９）を１．８ｙ得た。（収率７０．０％）ＭＳ
（Ｍつ２５８ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（Ｐｐｍ） ７．６５ｄ（２Ｈ）、６．８２ｄ（２Ｈ）、４．４５Ｓ
（２Ｈ）、２．４ＣＬ（２Ｈ）、１．８０〜１．３０１
Ｔ１（２ＦＩ）、０．８２ｔ（３Ｈ）、６．８０〜７．
５０ｂ（１Ｈ）実施例２２ 実施例２１と同様の操作により、化合物６０〜６３を合
成した。

実施例２３ １−クロルー２−ペンタノン６．０ｙをアセトン１００
ｍ１に溶解し、ヨウ化カリウム８．０ｙを加えて室温で
５時間攪拌する。

反応後不溶物をｐ別し戸液を減圧下濃縮する。残液はエ
ーテル１００ｍ１で抽出し、チオ硫酸ナトリウムで洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後減圧下で溶
媒を留去し、得られた油状物を減圧蒸留して沸点９６〜
部℃／２４〜２５顛Ｈｇの１−ヨードー２−ペンタノン
６．０ｙを得た。（収率５４．３％）ＭＳ（Ｍ＋）２２
２ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（Ｐｐｍ） ３．８０Ｓ（２Ｈ）、２．７０ｔ（２Ｈ）、１．６５ｑ
（２Ｈ）、０．９２Ｌ（３Ｈ）１−ヨードー２−ペンタ
ノン０．４ｆをアセトニトリル３０ｍ１に溶解し、２・
４・６−トリメチルベンゼンスルホン酸銀０．７ｙを加
えて４叫間室温で攪拌する。

反応後不溶物を戸別しｐ液を減圧下で濃縮する。得られ
た油状物はエーテル５０ｍ１で抽出し、水洗後無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。乾燥後減圧下で溶媒を留去し、
得られた残渣をエタノ−ルー水から再結晶を行ない、Ｍ
ｐ．５７．５〜５８．５℃の２−オキソーペンチルー２
・４・６−トリメチルベンゼンスルホネート（化合物７
３）を０．５ｙ得た。（収率９４．０％）ＭＳ（Ｍつ２
８４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（Ｐｐｍ） ６．８９Ｓ（２Ｈ）、４．３６Ｓ（２Ｈ）、２．６（ト
）（■）、２．４阻（２Ｈ）、２．３（ト）（３Ｈ）、
１．８０〜１．３２ｎ１（２Ｈ）、０．８愼（３Ｈ）元
素分析（Ｃｌ４Ｈ２ＯＳＯ４） ＣＨ 計算値（％）５９．１３７．０９ 分析値（％）５８．９５７．３７ 実施例２４ 実施例２３と同様の操作により化合物７１〜７２、７４
〜７６を合成した。

実施例２５ １−クロルー２−ドデカノン２．３ｙをアセトン１００
ｍｔに溶解し、ヨウ化カリウム１．７′を加えて５時間
室温で攪拌する。

次に２・３・５・６−テトラメチルベンゼンスルホン酸
銀３．３ｇを加えて４０℃で１Ｃ＠間攪拌する。反応後
以下実施例１７と同様に分離精製しＭｐ．３６〜３７．
５℃の２−オキソドデシｌルー２●３●５●６−テトラ
メチルベンゼンスルホネート（化合物９２）を２．８ｙ
得た。（収率７１．５％）ＭＳ（Ｍつ３９６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（Ｐｐｍ） ７．１８（１Ｈ）、４．４０Ｓ（２Ｈ）、２．５０１１
．（６Ｈ）、２．２４＞（６Ｈ）、２．４８ｔ（２Ｈ）
、１．８０〜１．００ｍ（１６Ｈ）、０．８４ｔ（３Ｈ
）実施例２６ 実施例２５と同様の操作により化合物８９〜９１を合成
した。

次に本発明化合物（１）のエステラーゼ阻害作用および
キモトリプシン阻害作用の試験結果について説明する。

１ エステラーゼ阻害作用０．１モルのトリス塩酸緩衝
液（ＰＨ８．Ｏ）の一定量に基質としてメチルブチレー
目０μモル５０％エタノール溶液を加え、さらにこれに
表１の本発明化合物の５０％エタノール溶液を加えた後
、ただちに酵素液として、精製したラット肝臓マイクロ
ゾーム画分エステラーゼ溶液（３ｒＣ１１時間にて９μ
モルのメチルブチレートを水解するように調整する）を
加え、３ｒＣにて６吟間反応を行つた。

反応終了後メチルブチレートのアルカリ性ヒドロキシル
アミンによるヒドロキサム酸誘導体に第二鉄塩を加えて
、生する赤色を比色（波長５４０ｒ］ＷＬ）し、残存す
るメチルブチレート含量を定量した。

本発明化合物の各種濃度（３点以上）におけるエステラ
ーゼ阻害率を縦軸にプロットし、その濃度の対数を横軸
にプロットして得られた直線より５０％阻害濃度（ＩＣ
５Ｏ）を求めた。２ キモトリプシン阻害作用０．１モ
ルのトリス塩酸緩衝液（ＰＨ＆０）の一定量に酵素液と
してキモトリプシンの０．１ユニットを加え、さらに表
１の本発明化合物の５０％エタノール溶液を本発明化合
物が１刈０−４モルの濃度となるように加えた後３ＴＣ
にて２＠間反応を行つた。

反応終了後直ちに基質としてＮ−アセチルーＬ−チロシ
ンエチルエステル（ＡＴＥＥ）を１０μモル加えて、３
ｒＣにて３吟間反応を行つた。

反応終了後ＡＴＥＥの残存量をエステラーゼ阻害活性測
定法と同様のヒドロキサム酸法にて定量した。キモトリ
プシン阻害率（％）は下式により算出した。Ａ：本発明
の無添加反応系のエステル水解量Ｂ：本発明化合物の添
加反応系のエステル水解量以上の方法による本発明化合
物のエステラーゼに対する５０％阻害濃度（ＩＣ５Ｏ）
およびキモトリプシン阻害率を表２に示す。

表２より明らかなように本発明化合物はエステラーゼ阻
害作用およびキモトリプシン阻害作用を有し、抗高脂血
症剤、抗炎症剤、免疫抑制剤として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 Ｒ＿１ＳＯ＿３ＣＨ＿２ＣＯＲ＿２………（ I ）〔式
   中、Ｒ＿１は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜６
   のアルコキシアルキル基、アラルキル基、環状アルキル
   基又は置換基を有し若しくは有しないアリール基（置換
   基としては炭素数１〜１２のアルキル基、低級アルコキ
   シ基、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボキシル基、ア
   セトアミノ基、ニトロ基又はエチレンジオキシメチル基
   ）、Ｒ＿２は炭素数１〜１５のアルキル基又は炭素数２
   〜１５のアルケニル基〕で示されるスルホネート誘導体
   。 ２ 一般式〔 I 〕においてＲ＿１が置換フェニル基（
   置換基としては炭素数１〜１２のアルキル基、低級アル
   コキシ基、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボキシル基
   、アセトアミノ基、ニトロ基又はエチレンジオキシメチ
   ル）である特許請求の範囲第１項記載のスルホネート誘
   導体。３ 一般式 Ｎ＿２ＣＨＣＯＲ＿２………（II） 〔式中、Ｒ＿２は炭素数１〜１５のアルキル基又は炭素
   数２〜１５のアルケニル基〕で示される化合物一般式Ｒ
   ＿１ＳＯ＿３Ｈ・ｍＨ＿２Ｏ………（III）〔式中、Ｒ
   ＿１は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜６のアル
   コキシアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又は
   置換基を有し若しくは有しないアリール基（置換基とし
   ては炭素数１〜１２のアルキル基、低級アルコキシ基、
   ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アセトア
   ミノ基、ニトロ基又はエチレンジオキシメチル基）、ｍ
   は０又は１〜２の整数〕で示される化合物を反応させる
   ことを特徴とする一般式Ｒ＿１ＳＯ＿３ＣＨ＿２ＣＯＲ
   ＿２………（ I ）〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記
   に同じ〕で示されるスルホネート誘導体の製造方法。 ４ 一般式 ＩＣＨ＿２ＣＯＲ＿２………（IV） 〔式中、Ｒ＿２は炭素数１〜１５のアルキル基又は炭素
   数２〜１５のアルケニル基）で示される化合物と一般式
   Ｒ＿１ＳＯ＿３Ａｇ………（Ｖ）〔式中、Ｒ＿１は炭素
   数１〜４のアルキル基、炭素数２〜６のアルコキシアル
   キル基、アラルキル基、環状アルキル基又は置換基を有
   し若しくは有しないアリール基（置換基としては炭素数
   １〜１２のアルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン、
   ヒドロキシル基、カルボキシル基、アセトアミノ基、ニ
   トロ基又はエチレンジオキシメチル基）〕で示される化
   合物を反応させることを特徴とする一般式Ｒ＿１ＳＯ＿
   ３ＣＨ＿２ＣＯＲ＿２………（ I ）〔式中、Ｒ＿１お
   よびＲ＿２は前記に同じ）で示されるスルホネート誘導
   体の製造方法。