JPS6059915B2

JPS6059915B2 - 新規なノル−トロパン誘導体、その製法及び用途

Info

Publication number: JPS6059915B2
Application number: JP55003433A
Authority: JP
Inventors: フイリツプ・ドステル; チエリ−・アンベル; ベルナ−ル・ビユ−シエ
Original assignee: Delalande SA
Current assignee: Synthelabo SA
Priority date: 1979-01-16
Filing date: 1980-01-16
Publication date: 1985-12-27
Also published as: JPS5976084A; JPS56164187A; FR2446823B1; FR2446823A1; ZA80160B; JPS55108871A

Description

【発明の詳細な説明】この発明は、新規なノルートロパン誘導体、特に８位に
置換された新規な３−ベンゾイルアミノーノルートロパ
ン類、その製造およびそれらの神経弛緩剤（ＮｅｕｒＯ
ｌｅｐｔｉｃ）としての利用に関する。

更に詳しくはこれら新規誘導体は式（但しＲは下記（ａ）〜（ｄ）のいずれかである。

（ａ）Ａ−ＣＯ−が下記式の場合はベンジル核を表わす
。●式の５−ピリミジニルカルボニル核。

●式〔但し組（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３）は（ＣＨ３、ＨｌＯＨ）
、（ＣＨ３、ＣＦ３ＣＯＮＨ，．Ｂｒ）、（ＣＨ３、Ｃ
Ｆ，ＣＰＮＨ．．Ｃり、（ＣＨ３、ＣＨ３Ｏ．．ＣＨ３
Ｏ）又は（ＣＨ３、ＣＨ３Ｏ、Ｈ）を表わす。

〕のベンゾイル核。

●２●３ージメトキシ、３●５ージメトキシ、２●３・
４−トリメトキシ又は２−メトキシー３●５ージブロム
ー４−アミノ基の多置換基で置換されたベンゾイル核。

（ｂ）式〔但しＲ４は下記の通りである。

●Ａ−ＣＯ−が式の２−アミノー４−メトキシー５−ピリミジニルカルボ
ニル核を表わす場合はメチル又はメトキシ基或いは臭素
又は塩素原子。

〕のバラ位に置換基１個を有するベンジル核。

（ｃ）Ａ−ＣＯ−が２−メトキシー４−アミノー５−ブ
ロモベンゾイル核を表わす場合は２−メチルチオフェン
基又は３−メチルチオフェン基（ｄ）Ａ−ＣＯ−が２−メトキシー４−アミノー５−ク
ロロベンゾイル核を表わす場合は２−メチルチオフェン
、３−メチルチオフェン又は２ーメチルフラン基で表さ
れるものである。

式（１）において、Ａ−ＣＯ−ＮＨ鎖は赤道位にあり、
かかる置換基を赤道位にもつノルートロパン類は以下に
おいてβと称する。

この発明が前記化合物の治療学的に使用可能な鉱酸又は
有機酸付加塩類を包含することは当然である。

式（１）の化合物は式Ａ−ＣＯＯＨ（■）〔但しＡ−ＣＯ−は式（１）のＡ−ＣＯ−と同じ〕の酸
と式〔但しＲは式（１）のＲと同じ〕の相当するβ−３−アミノーノルートロパン類とを混合
無水物法により縮合して得られる。

更に詳しくは特定式〔但しＲ，はメトキシ又はエトキシ基を示す。

〕に合致する式（■）の化合物は新規で、式〔但しＲ５
は式（■ａ）と同じで、Ｒ６はメチル又はエチル基を示
す。

〕の化合物をケン化して得られる。

式（■）〔但し対（Ｒ５、Ｒ６）は（０ＣＨ３、Ｃ鴇）
および（０Ｃ２Ｈ５、Ｃ２Ｈ５）である。

〕の化合物もまた新規であり、２−アミノー５−エトキ
シカルボニルー４−ヒドロキシピリミジンを、ピリジン
のような塩基性有機溶媒の溶液中で酸無水物（例えば、
無水酢酸）で処理し、次でこのようにして得られた生成
物を塩素化剤、好ましくはオキシ塩化リンと反応させ、
最後に得られる粗製成物に、それぞれメタノール又はエ
タノール溶液中で、Ｎａ−メチラート又はＮａ−エチラ
ートを反応させることから成る３段合成により得られる
。式（■）〔但し、Ｒはベンジル基を示す〕の化合物は
新規で、Ｎａのアミルアルコール溶液で式のＮ−ベンジ
ルーノルートロピンー３−オンのオキシムを還元して得
られる。

式（■）〔但し、Ｒは、ベンジル基以外は式（１）と同
じ〕の化合物もまた新規であり、２−クロロメチルチオ
フェン、３−クロロメチルチオフェン又は２−クロロメ
チルフラン又は式〔但しＲ，は式（１）と同じ〕の塩化物と式〔但しＲ７はメチル又はエトキシ基を示す。

〕の化合物とを縮合させ（好ましくはこの縮合は炭酸カ
リウム又はトリエチルアミンの存在下に、アセトン、ア
セトニトリル又はＤＭＦのような有機溶媒の還流下で行
う。）、次でアセチル又はカルボエトキシ基を加水分解
することから成る２段合成により得られる。式（■）は
新規な化合物で、式（■）（但し、Ｒはベンジル基を示
す。

）の化合物を、テトラヒの化合物を、のぞましくは、酸
媒体中で、Ｐｄ−ＣｌＯ％触媒の存在下、室温で、圧力
９０ミリバールでアルコール媒体中、水添分解して得ら
れる。この後者の化合物は、上記した式（１）の化合物
の製造用プロセス（混合無水物法）に従つて、式の酸と
、Ｒがベンジル基である式（■）の化合物とを縮合して
得られる。

ドロフラン媒体中でピリジン又はトリエチルアミンのよ
うな有機塩基の存在下に、塩化アセチル又はクロル蟻酸
エチル（ＥｔｈｙＩｃｈｉＯｒｆＯｒｍｉａｔｅ）で処
理し、次で生成物を、例えばＰｄ−Ｃ触媒の１０％エタ
ノール液中で、温度６（代）、ｌシくールの圧力条件下
に、水添分解することから成る２段合成によつて得られ
る。

Ａ−ＣＯ−が式の基であり、且つＲがベンジル基ではない式（１）の化
合物は式（■）の化合物と式の化合物とを縮合して得る
こともできる。

この縮合は、Ｒがベンジル基ではない式（■）の化合物
の合成の場合と同一のプロセスで行うのがのぞましい。

最後に、式（■）も新規な化合物で、下記式式（１）の
化合物の酸付加塩類も本発明の範囲であり、これらも従
来法で得られる。例えば、塩酸、シユウ酸、マレイン酸
又はフマル酸のような酸を、例えばエタノールのような
適当な溶媒の存在下に、塩基状の式（１）の化合物に添
加することにより得られる。この発明を説明するための
実施例として下記の製造法を示す。

実施例１ β−３〔５−（２−アミノー４−メトキシピリミジニル
）カルボニル〕アミノーＮ−パラプロモベンジルーノル
ートロパン、クロル水和物（１）コード番号：３７０〜５℃に冷却した塩化メチレン５００ｍ１に５一（２
−アミノー４−メトキシピリミジニル）カルボン酸（■
）８０′を溶解した溶液にトリエチルアミン６９ｍ１を
加え、次いでクロル蟻酸エチル４７．５ｍ１を滴下した
。

液温を室温に上昇させながら、反応物を１時間接触させ
て維持した。次に混合物を０〜５℃に冷却後、β−３−
アミノーＮ−パラープロモベンジルーノルートロパン〔
（■）、実施例５と同様にして製造、コード番号９９〕
１４０ｆを滴下し、４５分間攪拌した。混合物を２ｅの
水中に注ぎ、デカントし、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過後
、溶媒を蒸発させる。残留物をエタノールに溶解し、塩
酸のエタノール液さ６．５Ｎを加え、生じた沈澱をろ過
する。こうして１２９ｆＩの所望製品が得られた。●収
率：５１％ ●融点：２３（代） ●分子量：４８２．８１ ●実験式：Ｃ２ＯＨ２５ＢｒＣｌＮ５Ｏ２●元素分析：同一プロセスで、それぞれの対応する試薬から、下記表
１に示す式（１）の化合物を得た。

実施例２β−３−〔５−（２−アミノー４−メトキシピ
リミジニル）カルボニル〕アミノーＮ−パラークロロベ
ンジルーノルートロパン（１）コード番号：８第１段階：β−３−〔５−（２−アミノー４−メトキシ
ピリミジニル）カルボニル〕アミノーノルートロパン（
■）β−３−〔５−（２−アミノー４−メトキシピリミ
ジニル）カルボニル〕アミノーＮ−ベンジルーノルート
ロパン〔（■）、実施例１と同様にして製造、融点１８
５℃、実験式Ｃ２ＯＨ２５Ｎ５Ｏ２＋１１６Ｈ２０１示
元素分析：計算値（％）−Ｃ：６４．８４一Ｈ：６．８
９−Ｎ：１８．９１：実測値（％）−Ｃ：６４．６２−
Ｈ：６．８６−Ｎ：１９．３５〕のマレイン酸塩１４８
．５ｆを５０％アルコール１５００ｍ１中に溶解した溶
液を、室温で圧力９０ミリバール、Ｐｄ−ＣｌＯ％触媒
２５Ｉ１の存在下に、オートクレーブで水添分解した。

これをろ過し、溶媒を蒸発させ、残留物をアセトンに晶
出させ、９０％のアルコールで再結晶し、こうして１２
０ｙの所望製品を単離した。●収率：９８％ ●融点：２２０℃ ●分子量：４１２．４１ ●実験式：Ｃｌ７Ｈ２５Ｎ５Ｏ６＋７１５Ｈ２０●元素
分析：第２段階：β−３−〔５−（２−アミノー４−メ
トキシピリミジニル）カルボニル〕アミノーＮーパラク
ロルベンジルーノルートロパン（１）コード番号：８先
に得た式（■）の化合物のコハク酸塩７ｆの．溶液に炭
酸カリウム９．８ｙを添加し、さらに塩化バラ−クロル
ベンジル４．２８ｆＩを添加した。

次で、前記混合物を３叫間加熱還流し、溶媒を蒸発し、
残留物を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。これを
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発し、−残留物をイ
ソプロピルエーテルに晶出させ、ｎ−ブチルアルコール
で再結晶し、こうして５ｆの所望製品を得た。●収率：
７０％ ●融点：１８５℃ ●分子量：４０１．８９ ●実験式：Ｃ２ＯＨ２４ＣｌＮ５Ｏ２ ●元素分析：同一プロセスで、それぞれの試薬から、表１の）コード
番号９、１０および３７の式（１）の化合物を得た。

実施例３５−（２−アミノー４−メトキシピリミジニル）カルボ
ン酸（■ａ）ーコード番号：８８第１段階：２−アミノー４−メトキシー５−メトキシカ
ルボニルピリミジン（■）コード番号：９６２−アミノー４−ヒドロキシー５−エトキシカ”ルボニ
ルピリミジン５０ｇを、４０ｎ１の無水酢酸を３００ｍ
１の無水ピリジンに溶解した溶液と共に２時間加熱還流
した。

次で、反応媒体を凍結させ、沈澱物を泪過し、アセトン
ですすぎ、乾燥した。このようにして得た粗製品１４０
ｙ（収率６２％）を９００ｍ１のオキシ塩化リン中で２
時間６０℃に加熱した。冷却後、２００ｍ１のエチルエ
ーテルを攪拌しながら添加した。生成した沈澱物を枦過
し、エーテルですすぎ、次で１ｋ９の氷にのせて攪拌し
ながら炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。沈澱物を？
過し、水洗いし、乾燥した。この中間物１１２ｙ（収率
８１％）を０℃のＮａ−メタレート溶液中で２時間攪拌
した。なおＮａ−メタレート溶液は８００ｍ１の無水メ
タノール中に４６ｆのナトリウムを溶解して調製した。
常温で再度沈澱物を沖過し水洗いし、乾燥し、８０ｆの
２−アミノー４−メトキシー５−メトキシカルボニルピ
リミジンを得た。●収率：９５％ ●融点：２２１０Ｃ（ＢｕＯＨ）クロル水和物 ●実験式：Ｃ７ＨｌＯＣｌＮ３Ｏ３ ●分子量：２１９．６３１ ●融点：２６００Ｃ ●元素分析：同一プロセスで、対応する試薬から、コード番号９７の
式（■）の化合物：２−アミノー４−エトキシー５−エ
トキシカルボニルピリミジンを製造した。

●実験式：Ｃ９Ｈｌ３Ｎ３Ｏ３ ●分子量：２１１．２１８ ●融点：１９０℃（ＢｕＯＨ） ●ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δＰｐｍｌ．３ｐｐｍ６Ｈ（０ＣＨ２−ＣＨ３）に中心がある２
つの三重線４．３ｐｐｍ４Ｈ（０−ＣＩ（２−）に中心
がある２つの四重線７．２ｐｐｍ２Ｈ（ＮＨ２）に中心
がある一組８．５ｐｐｍ１Ｈ（ヘテロ原子の）に中心が
ある一つの単線●凹（ＫＢｒ）：γ（７ｎ−１３３冗ｄ
−１（ＮＨ２）１６８０ｃｍ−１エステ′）１／（ＣＯ
Ｏ−Ｃ２？）第２段階：５−（２−アミノー４−メトキ
シビリミジニル）カルボン酸（■ａ）コード番号：８８先の段階で製造した２−アミノー４−メトキシー５−メ
トキシカルボニルピリミジン６００ｙを、１．５ｅのメ
タノールと１．５ｅの５％ＮＡＯＨとの混合物中で１時
間攪拌しながら６５℃に加熱した。

一旦冷却して、この反応媒体を４ｅの冷水にそそぎ、攪
拌しながら濃塩酸でＰＨ３に酸性化した。５−（２−ア
ミノー４−メトキシピリミジニル）カルボン酸が沈澱し
た。

これを採取し、アセトンで洗ノい、乾燥した。その収率
は８８．５％であつた。水和ナトリウム塩●実験式：Ｃ
６Ｈ８Ｎ３Ｏ３Ｎａｌｌ．２５Ｈ２Ｏ●分子量：２１３
．８１０●融点：２６０℃ ・●元素分析：ノ同一プロセスで、それぞれ対応する試薬から、表■
のコード番号８９の式（■ａ）の化合物を得る。

実施例４ β−３−アミノーＮ−ベンジルーノルートロパンのジマ
レイン酸塩（■）コード番号：９８６０ｙのＮ−ベンジルーノルートロパンオキシム（Ｖ）
と７５０ｍ１のアミルアルコールとからなる懸濁液を４
０℃に加熱し、反応混合物の温度が１３５〜１４０℃に
上昇するような速度で５０ｙのナトリウムを導入した。

反応媒体を３００ｍｔの水で希釈して、その有機相をデ
カントし、４００ｍ１の？−ＨＣｌを用いて抽出し、そ
して液相をイソプロピルエーテルで洗滌した。その後前
記液相と濃炭酸カリ液でアルカリ性にし、塩化メチレン
で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させ、
残留物を蒸留した。８３ｙ（収率５９％）の液（ＥｂＯ
．ｌ５＝１０９−１１１℃）を得、これをマレイン酸の
アセトン溶液に添加した。

得られた沈澱物をろ過し、無水アルコールで再結晶させ
た。●融点：１５０℃ ●実験式：Ｃ２。

Ｈ２８Ｎ２Ｏ８＋４．５Ｈ２０●分子量：４６２．８７
●元素分析： ●塩基（ＣＤＣｌ３）のＮＭＲスベクトルニδＰｐｍ＝
７．２Ｆ３ｓｍと３．５３ｓｓ１７Ｈ（ベンジルの）３
．１７、ｍ、に中心を置いた：１位と５位において２Ｈ
（トロパンの）２．８２、ｍ１に中心を置いた：３位に
おいて１Ｈ（トロパンの）１．５２、Ｓ．ｓ２ＮＨ２プ
ロトン２．２０と１．１飄ｍ１の間に８個のトロパンのプロト
ン〔ユーロピウム塩ＥＵ（ＦＯＤ）３の存在下でのトロ
パンプロトンの変位、特に３位にあるプロトンの変位と
、３位にあるプロトンの複合シグナルを併合した合計値
を力ープラス（ＫＡＲＰＬＵＳ）の法則によつて検討の
結果、誘導体α一及びβ−３−アミノトロパンのユーロ
ピウムの存在下のＮ■恨スペクトルより類推して、プロ
トンー３は軸方向位置にあることが判明した。

〕実施例５ β−３−アミノーＮ−パラプロモベンジルーノルートロ
パン（■）コード番号：９９第１段階：β−３−アセトアミドーノルートロパン（■
）実施例４で製造したコード番号部のβ−３−アミノー
Ｎ−ベンジルーノルートロパン（■）９６ｆをトリエチ
ルアミン７０ｍ１とテトラヒドロフラン９００ｍ１とに
溶解した０℃の冷却溶液に、徐々に２８ｍ１の塩化アセ
チルを加えた。

室温で１２時間経過後、５０ｍ１の水を加え、溶媒を蒸
発させ、残りの液相を２００ｍ１の塩化メチレンで抽出
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。得ら
れた粗製品８０ｇを１０００ｍ１のアルコールに溶解し
、これに駆の塩酸酸性アルコールを１ｍ１添加し、この
溶液を、オートクレーブ中で、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒８ｆ
の存在下、温度６０′Ｃ１圧力１５／くールで水添分解
し、次いでろ過し、戸液を蒸発し、残留物を酢酸エチル
に晶出させ、こうして所望製品５２Ｖを得た。●収率：
７７％ ●ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δＰｐｍ＝６．３
８、ｄ１（Ｊ＝７Ｈｚ）、アミド性プロトン（−ＣＯ一
ＮＨ−）（交換可能）４．１＆ｍ１に中心のある、３位
に１個のトロパン性プロトン３．６へＭｌｌと５位にト
ロパン性プロトン２．７０、Ｓｌ３個のアセチルプロト
ン（ＣＨ３ＣＯ−）２．２０と１．１５ｓｍ１の間に８個のトロパン性プロ
トン塩化アセチルの代りにクロル蟻酸エチルを使用した
他は、同一プロセスで、β−３−エトキシカ門ノレポ゛
ニノレアミノーノノレートロパン（■）を得た。

●融点：２５７Ｃ●実験式：ＣｌＯＨｌ９ＣｌＮ２Ｏ２ ●分子量：２３４．７２ ●元素分析：１．９巳ｓ１：ＮＨ一３．５１、Ｍｌｌ位と５位にトロパン性プロトン３．９
１．．ｍ１３位に１個のトロパン性プロトン１．７２、
ｍ１に中心のある２位、４位、６位と７位のトロパン性
プロトン第２段階：β−３−アミノーＮ−ｐ−プロモベ
ンジルーノルートロパン（■）コード番号：９９先の段階で得たβ−３−アセトアミドーノルートロパン
（■）１７ｙと、臭化ｐ−ブロモベンジル２５．２ｙと
、トリエチルアミン２８．３ｍ１とを１５０ｍ１のアセ
トンに溶解した溶液を、１時間加熱還流した。

次で、これを淵過し、淵液を蒸発し、残留物を塩化メチ
レンに溶解し、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ｓ
Ｏ４で乾燥し、溶媒を蒸発させる。残留物をイソプロピ
ルエーテルで抽出し、生じた沈澱を枦過後、酢酸エチル
で再結晶した。得られた化合物（１７ｆＩ；収率〜７５
％融点：１５４℃；実験式：Ｃｌ６Ｈ２ＯＢｒＮ２Ｏ）
を１０％の硫酸２２０ｍ１に溶解し、塩化メチレンで洗
浄し、水溶液を０℃の濃縮カリでアルカリ性にし、塩化
メチレンで抽出し、抽出物を水洗後、硫酸ナトリウムで
乾燥し、枦過後、溶媒を蒸発させ、粗製品オイルを得た
。収率は８３％であつた。それを、実施例１に記載のコ
ード番号３７の式（１）の対応化合物の合成に直接使用
した。同一プロセスを用いて、対応する試薬から、式（
■）のβ−３−アミノーＮ−ノルートロパンを得た。

Claims

【特許請求の範囲】１式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）｛但しＲは
下記（ａ）〜（ｄ）のいずれかである。（ａ）Ａ−ＣＯ−が下記式の場合はベンジル核を表わす
。式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の５−ピリミジニルカルボニル核。式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し組（Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３）は（ＣＨ＿３、Ｈ
′、ＯＨ）、（ＣＨ＿３、ＣＦ＿３ＣＯＮＨ、Ｂｒ）、
（ＣＨ＿３、ＣＦ＿３ＣＯＮＨ、Ｃｌ）、（ＣＨ＿３、
ＣＨ＿３Ｏ、ＣＨ＿３Ｏ）又は（ＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ
、Ｈ）を表わす。〕のベンゾイル核。２・３−ジメトキシ、３・５−ジメトキシ、２・３・４
−トリメトキシ又は２−メトキシ−３・５−ジブロム−
４−アミノ基の多置換基で置換されたベンゾイル核。（ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿４は下記の通りである。Ａ−ＣＯ−が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の２−アミノ−４−メトキシ−５−ピリミジニルカルボ
ニル核を表わす場合はメチル又はメトキシ基或いは臭素
又は塩素原子。）のパラ位に置換基１個を有するベンジル核。（ｃ）Ａ−ＣＯ−が２−メトキシ−４−アミノ−５−ブ
ロモベンゾイル核を表わす場合は２−メチルチオフェン
基（▲数式、化学式、表等があります▼）又は３−メチルチオフェン基（▲数式、化学式、表等があります▼）（ｄ）Ａ−ＣＯ−が２−メトキシ−４−アミノ−５−ク
ロロベンゾイル核を表わす場合は２−メチルチオフェン
、３−メチルチオフェン又は２−メチルフラン基（▲数
式、化学式、表等があります▼）。｝で示される新規なノル−トロパン誘導体。２式（ I ）中、Ａ−ＣＯ−が２−メトキシ−４−ア
ミノ−５−ブロモベンゾイル基を表わし、Ｒが２−メチ
ルチオフェン及び３−メチルチオフェンから選ばれる１
つの基である特許請求の範囲第１項記載のノル−トロパ
ン誘導体。３式（ I ）中、Ｒがベンジル基で、Ａ−ＣＯ−が２
・３−ジメトキシベンゾイル及び２−メトキシ−３・５
−ジブロム−４−アミノベンゾイルから選ばれる１つの
基である特許請求の範囲第１項記載のノル−トロパン誘
導体。４式（ I ）中、Ｒがｐ−ブロムベンジル基を表わし
、Ａ−ＣＯ−が２−アミノ−４−メトキシ−５−ピリミ
ジニルカルボニル核を表わす特許請求の範囲第１項記載
のノル−トロパン誘導体。５式Ａ−ＣＯＯＨ（II）〔但しＡ−ＣＯ−は後記式（ I ）のＡ−ＣＯ−と同じ
〕の酸と式▲数式、化学式、表等があります▼（III）
〔但しＲは後記式（ I ）のＲと同じ〕の相当するβ−３−アミノ−ノル−トロパンとを混合無
水物法で縮合することを特徴とする式▲数式、化学式、
表等があります▼（ I ）｛但しＲは下記（ａ）〜（ｄ
）のいずれかである。（ａ）Ａ−ＣＯ−が下記式の場合はベンジル核を表わす
。式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の５−ピリミジニルカルボニル核。式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し組（Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３）は（ＣＨ＿３、Ｈ
、ＯＨ）、（ＣＨ＿３、ＣＦ＿３ＣＯＮＨ、Ｂｒ）、（
ＣＨ＿３、ＣＦ＿３ＣＯＮＨ、Ｃｌ）、（ＣＨ＿３、Ｃ
Ｈ＿３Ｏ、ＣＨ＿３Ｏ）又は（ＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ、
Ｈ）を表わす。〕のベンゾイル核。 ●２・３−ジメトキシ、３・５−ジメトキシ、２・３・
４−トリメトキシ又は２−メトキシ−３・５−ジブロム
−４−アミノ基の多置換基で置換されたベンゾイル核。（ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿４は下記の通りである。Ａ−ＣＯ−が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の２−アミノ−４−メトキシ−５−ピリミジニルカルボ
ニル核を表わす場合はメチル又はメトキシ基或いは臭素
又は塩素原子。）のパラ位に置換基１個を有するベンジル核。（ｃ）Ａ−ＣＯ−が２−メトキシ−４−アミノ−５−ブ
ロモベンゾイル核を表わす場合は２−メチルチオフェン
基（▲数式、化学式、表等があります▼）又は３−メチルチオフェン基（▲数式、化学式、表等があります▼）。（ｄ）Ａ−ＣＯ−が２−メトキシ−４−アミノ−５−ク
ロロベンゾイル核を表わす場合は２−メチルチオフェン
、３−メチルチオフェン又は２−メチルフラン基（▲数
式、化学式、表等があります▼）。｝で示される新規なノル−トロパン誘導体。６式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）（但しＲ＿
４はＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ、Ｂｒ又はＣｌ）の化合物と
式▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）の化合物
とを縮合することを特徴とする式▲数式、化学式、表等
があります▼（ I ）〔但しＡ−ＣＯ−は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の２−アミノ−４−メトキシ−５−ピリミジニルカルボ
ニル核を表わし、Ｒは式▲数式、化学式、表等がありま
す▼ （但しＲ＿４は前述の通り。）のパラ位に置換基１個を有するベンジル核を表わす。〕で示されるノル−トロパン誘導体の製造法。７式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）｛但しＲは
下記（ａ）〜（ｄ）のいずれかである。（ａ）Ａ−ＣＯ−が下記式の場合はベンジル核を表わす
。式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の５−ピリミジニルカルボニル核。式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し組（Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３）は（ＣＨ＿３、Ｈ
、ＯＨ）、（ＣＨ＿３、ＣＦ＿３ＣＯＮＨ、Ｂｒ）、（
ＣＨ＿３、ＣＦ＿３ＣＯＮＨ、Ｃｌ）、（ＣＨ＿３、Ｃ
Ｈ＿３Ｏ、ＣＨ＿３Ｏ）又は（ＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ、
Ｈ）を表わす。〕のベンゾイル核。 ●２・３−ジメトキシ、３・５−ジメトキシ、２・３・
４−トリメトキシ又は２−メトキシ−３・５−ジブロム
−４−アミノ基の多置換基で置換されたベンゾイル核。（ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿４は下記の通りである。Ａ−ＣＯ−が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の２−アミノ−４−メトキシ−５−ピリミジニルカルボ
ニル核を表わす場合はメチル又はメトキシ基或いは臭素
又は塩素原子。）のパラ位に置換基１個を有するベンジル核。（ｃ）Ａ−ＣＯ−が２−メトキシ−４−アミノ−５−ブ
ロモベンゾイル核を表わす場合は２−メチルチオフェン
基（▲数式、化学式、表等があります▼）又は３−メチルチオフェン基（▲数式、化学式、表等があります▼）（ｄ）Ａ−ＣＯ−が２−メトキシ−４−アミノ−５−ク
ロロベンゾイル核を表わす場合は２−メチルチオフェン
、３−メチルチオフェン又は２−メチルフラン基（▲数
式、化学式、表等があります▼）。｝で示される新規なノル−トロパン誘導体よりなる神経
弛緩剤。