JPS609753B2 - 新規なサルフアムフタレイン化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な化学化合物に関し、さらに特に露光した
感光性材料を周囲の光の存在下での現像中の後−露光に
よるカブリから保護するための写真処理における光学的
フィルター剤およびフィルター剤先駆体物質として有用
な新規なサルフアムフタレインに関する。

黒白およびカラーの両方で写真像を形成する多くの拡散
転写法が提供されている。

特に興味深い方法は転写像を保有している受像層を処理
後に現像した感光性層（単独または複数）と分離しない
で、両要素を永久的積層物として一緒に保持する拡散転
写法である。このような積層物はその１部として、像保
有層と現像された感光性層との間に、光反射性物質、好
ましくは二酸化チタンの層を包含している。像保有要素
および感光性要素と分離している光反射層は転写像のた
めの白色バックグラウンドを提供し、また現像された感
光性層をマスクする。これらの層に加えて、積層物は通
常寸法安定性外層または支持層を包含し、その少なくと
も１つは生成する転写像が光反射性層により付与される
バックグラウンドに対する反射により目で見ることがで
きるように透明である。感光性要素と受像要素とを分離
することなく目で見ることのできる像を形成するための
拡散転写法およびこのような方法に有用なポジフィルム
単位、すなわちネガ性または感光性要素およびポジ性ま
たは受像性要素を処理後に永久的積層物として保有する
フィルム単位は１９６母王１２月１０日付でヱドウィン
ェイチ．ランド（Ｅｄｕｕｉｎ日．Ｌａｎｄ）に対し
発行された米国特許第３４１５６４４号、同第３４１５
６４５号および同第３４１５６４６号：１９７１年３月
３０日付でェドウィン ェイチ．ランド‘こ対し発行さ
れた米国特許第３５７３０４３号および同第３５７３０
４４号；並びに１９７１年７月２０日付でハワード ジ
ー．ロジャース（ＨｏｗａｒｄＧ．Ｒｏｇｅ岱）に対し
発行された米国特許第３５９４１６４号および同第３５
９４１６５号に記載されている。ェドウイン ェィチ．
ランド‘こ対し１９７２年３月７日付で発行された米国
特許第３６４７４３７号はまた拡散転写法に関するもの
であり、この方法では生成される写真が永久積層物の１
部として受像層を保有する現像された感光性層よりなる
。

この特許に記載の方法では、感光性要素を含む写真フィ
ルム単位を周辺光下に現像するが、処理中のさらに後の
望ましくない露光はこの処理されたフィルム単位内に保
有されている光吸収性物質または光学的フィルター剤に
よって保護される。好適な態様では、光学的フィルター
剤が対−感受性染料、すなわち周囲のｐＨの変化に応じ
て可逆的に変化しうるスペクトル吸収特性を有する染料
であり、特に与えられたアルカリｐＨ以上では着色した
または光吸収性の形を有し、前記斑以下では無色または
非光吸収性の形を有するｐＨ感受性染料である。ＰＨ感
受性染料は通常処理組成物中に含まれるが、フィルム単
位内に最初から存在させることもでき、たとえば写真露
光をこの層全体を通して行なわねばならない場合に感光
性層の上の層中にその無色の形で存在させることができ
る。この母感受性染料はアルカリ性処理組成物を適用す
るとその着色した形に変わり、所望の処理時間の後に周
囲の斑を減じる、たとえばフィルム単位の１部として酸
反応性層を包含させることによって周囲の母を減じるこ
とにより、その無色の形に戻る。光学的フィルター剤と
して特に有用であることが見出されている湖感受性染料
の例には１９７２王１１月７日付でスタンレイ ヱム．
フルーム（Ｓねｎｌｅｙ Ｍ．Ｂｌｏｏｍ）、アラン
エル．ポーラ一（Ｎａｎ Ｌ．節ｎｏｒ）、ポ−ル
エス．ハイフア‐（Ｐａ山Ｓ．Ｈｕ〆ｆｅｒ）およびポ
ール テイ．マクグレゴアー（ＰａｕＩＴ．ＭａｃＯｒ
ｅｇｏｒ）に対し発行された米国特許第３７０２２４４
号および１９７２王１１月７日付でマイロン エス．シ
モン（ＭｙｒｏｎＳ．Ｓｉｍｏｎ）およびデビツト ピ
−．ウオーラー（ＤａｖｉｄＰ．Ｗａｌｌｅｒ）に対し
発行された米国特許第３７０２２４５号に記載されてい
るフタレィンおよびナフタレイン染料があり、また１９
７竿王４月１０日付でアラン ピー．ポーラ一に対し発
行された米国特許第３７２６６７５号に記載の９−ピリ
ジルフルオレン染料がある。１９７７年９月２３日付で
出願された、スタンレィエム．ブルーム、アラン エル
．ポーラ−およびジェームス ダブリュー．ホーレイ（
ＪａｍｅｓＷ．Ｆｏｌｅｙ）の審査中の米国特許出願第
８３６００６号は異なる種類の光学的フィルター剤を１
本化したネガーポジフィルム単位に使用することに関す
るものであり、この光学的フィルター剤は実質的に無色
のフィルター剤先駆体化合物から生成され、餌の変化に
関係なく消失させうるものである。

無色の光学的フィルター剤先駆物質を先ずフィルム単位
の層、たとえば感光性愛素の上全体に被覆されている層
中に沈着させ、次に感光性要素の像様露光の後で、この
無色の先駆物質を塩基、たとえば水性アルカリ性処理組
成物と接触させることにより、着色した光学的フィルタ
ー剤を生じさせる。一定の時間塩基と接触させた後に、
実質的に無色であって光学的フィルター剤またはその先
駆物質のどちらとも異なり、そのどちらにもｐＨ変化に
より逆行できない新しい化合物を形成させることにより
、この着色した光学フィルター剤を消失させる。与えら
れたアルカリ性ｐＨ以上では着色した光学的フィルター
剤を生じ、一方この与えられたｐＨ以上で無色の生成物
を生じさせるのに有用な化合物、すなわち光学的フィル
ター剤先駆物質は、（ｉ）発色団を生じるために、塩基
中に放出されるィオン化性プロトンおよび（ｉｉ）この
発色団の分解を伴なう塩基との非逆行性分解反応を受け
、実質的に無色の生成物を生成させる基、を有するもの
である。ダツト（Ｄｕｔｔ）はジェイ．ケミ．ソシ（Ｊ
．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１２１、２３８９頁（１９２
２年）に濃硫酸の存在下およびまた溶融塩化亜鉛の存在
下におけるサッカリンと芳香族アミンおよびフェノール
との縮合を報告した。

生成するサッカリンとの縮合生成物は「フタレィン」お
よび「スルホンフタレィン」から類推して「サルフアム
フタレィン（ｓ山ｆａｍｐｈｔｈａｌｊｎｅ）と命名さ
れた。

３・３−ジ（４′ーヒドロキシフエニル）一２・３−ジ
ヒドｏベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１ージオキシ
ド構造（すなわち「フェノールサルフアムフタレインＪ
がサッカリンとフェノールとから得られた縮合生成物に
与えられたが、提案された構造に対応する化合物は報告
されたものとは異なる性質、たとえばアルカリ中でピン
ク色よりむしろ無色である性質を有することが見出され
た。

また、この与えられた構造に相当する化合物がダットに
より報告された方法を繰返しても合成できないことが判
った。本発明は前述の写真製品に用途が見出され、像様
露光した感光性要素を、周辺光下での処理中における望
ましくない追加の露光から保護するための着色した光学
的フィルター剤を提供する無色の先駆物質として作用す
る新規なサルフアムフタレインに関する。

本発明に従い、窒素原子上、すなわちサルフアムフタレ
ィン環の２位に或る置換基を有する新規な３・３ージ置
換サルフアムフタレィンが提供される。

この３１３一置換基は同一であってもまたは異なってい
てもよく、３・３置換基の少なくとも１つが色−生成性
基、すなわち塩基中で放出されて発色団を生成するイオ
ン化性プロトンを有する基である。これらの化合物を以
下にさらに特別に定義する。前記したように、本発明の
化合物は写真における光学的フィル夕−剤およびフィル
ター剤先駆物質として有用である。

サルフアムフタレィン環の２−置換基によって、本発明
の化合物のいくつかは伝統的なｐＨ感受性染料として作
用する、すなわちこれらの化合物は一定のアルカリ性ｐ
Ｈ以下では無色の形を有し、このアルカリ性ｐＨ以上の
塩基の存在下に光吸収性の形または着色した光学的フィ
ルター剤を生じ、このフィルター剤はｐＨを上記アルカ
リ性ｐＨ以下に減じることにより行なわれる元の無色の
先駆物質への逆行により脱色されるものである。本発明
による残りの化合物はまた一定のアルカリ性ｐＨ以上で
光吸収性の形または着色した光学的フィルター剤を生じ
るが、元の無色の先駆物質に逆行することなく、またｐ
Ｈを減じることなく無色になる。後者の化合物により生
じた着色光学フィルター剤は上記アルカリ性ｐＨ以上の
ｐＨで塩基との非可逆性分総反応を受けることにより無
色の生成物を生じて脱色する。これらのｐＨ減少とは明
らかに無関係の能力の故に、これらの化合物はシステム
のｐＨが処理後も実質的に変化しないままである写真法
で使用でき、また処理の最終段階でｐＨを下げる方法で
最終像を早く目で見えるようにするのにも使用できる。
さらにまた、本発明の光学的フィルター剤はｐＨの変化
に不活性な無色の生成物に非可逆的に脱色されるために
、ｐＨの偶発的増加による、時間の経過における色の再
現の可能性を取り除くことができる。第１および２図は
後記する｛２）および（１５）で示されている式を有す
る無色の先駆体化合物により、塩基性溶液中で形成され
た着色した光学的フィルター剤のスペクトル吸収特性を
示すグラフである。

これらのグラフは３５仇のないし７０仇ｍの波長範囲に
わたり、対数計算尺で測定された各フィルター剤の光透
過濃度（ｏｐｔｉｃａｌ ｔｒａｎｓｍｌｓｓｌｏｎｄ
ｅｎｓｉ○）、すなわち吸収特性を示すものである。上
記の着色光学フィルター剤の提供に有用な本発明の化合
物は次式で示すことができる：上記式において、ＲＩは
水素原子、低級アルキルまたは低級アルコキシ基であり
、Ｒ２は水素原子、低級アルキルまたは低級アルコキシ
基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｒ４は水素原子また
は低級アルコキシ基であり、Ｒ５はヒドロキシ、低級ア
ルコキシ、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ）２、Ｎ（ＣＱＣ日２
一Ｈａｌｏ）２（但し、Ｈａｌｏはハロゲン原子である
）、Ｎ（低級アルキル）２ 、ＮＨＣＯＣＨ８、または
であり、Ｒ６は水素原子、低級ア ルコキシまたは低級アルキル基であり、そしてＲ７は水
素原子、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキ
シ基であるか、あるいはＲ６とＲ７は一緒になって融合
ベンゼン環を完成するのに必要な炭素原子を表わし、Ｚ
はまたは であり、Ｙは一 ＣＮ、一Ｓ０２Ｃ瓜、 または であり、Ｈａｌｏはハロゲン 原子であり、Ｒ９は低級アルキル基、フェニル基または
ニトロ置換フェニル基であり、ＲＩＩは低級アルキル基
、ハロゲン置換低級アルキル基、あるいはニトロ置換ま
たはジメチルァミノ置換フェニル基である。

本明細書において「サルフアムフタレィン」なる名称は
、式で示される２・３ ージヒドロベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１ージオ
キシドを指す。

本発明により意図される第１群の化合物はＺが置換基（
式中、Ｙは式１にお し、て定義したとおりである）の化合物である。

第１群の化合物の特別の例は次の化合物である：第１群
の化合物は‘ａー３一（４′一ＯＰ−１′ーフェニル）
一３−（フエニルまたはナフチル）一２・３−ジヒドロ
ベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１−ジオキシド（但
しＰは有機金属試薬と両立しうる保護基である）および
｛ｂーアシル化剤、（但しＷはクロルまたはブロムであ
り、そしてＹは式１において定義したとおりである）を
ピリジン中で反応させ、対応する３・３−ジ置換−２１
３一ジヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１−ジ
オキシドを生成させることにより製造できる。

このＮ−アシル化化合物を次に弱酸で処理して単狸また
は複数個の保護基を除去し、３・３−ジ置換一２・３−
ジヒドロベンズ〔ｄ〕ィソチアゾールー１・１−ジオキ
シド生成物を得る。場合により、このＮ−アシル化工程
を‘ａ｝アルカリ金属水素化物と反応させて対応するＮ
−アルカリ金属塩を形成し、次にアシル化剤と反応させ
る順序で行なうことができる。前記方法｛ａ’で中間体
として用いる３一（４′−ＯＰ−１′−フエニル）−３
−（フエニルまたはナフチル）一２・３ージヒドロベン
ズ〔ｄ〕イソチアゾールー１１１ージオキシドは３−（
４′ーＯＰ一１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾ
ールー１・１ージオキシドとフエニルリチウムまたはナ
フチルリチウム反応剤との反応により合成できる。

３−（４一〇Ｐ一ｒ−フエニル）ペンズ（ｄ〕イソチア
ゾールー１・１−ジオキシドはブロックされた４ーハロ
フェノールを対応するグリニャールまたはリチウム化合
物に変換し、次にこ＊＊の化合物をサッカリンまたはサ
ッカリンプソィドークロリドと反応させることにより製
造する。

ブロックされたフェノールの製造に、および必要に応じ
てその他の置換基の保護に選ばれる保護基はリチウムお
よびグリニャール反応剤と両立しうるものであるべきで
あり、またヒドロキシルおよびその他の基を原料物質お
よび中間体の合成並びに目的生成物の合成における後続
の工程で遭遇する条件下に反応に対して保護せねばなら
ない。さらにまた、選ばれた単独または複数の保護基は
中性または弱酸性条件下に容易に除去でき、ヒドロキシ
およびその他の基を再生させ、所望の生成物を生成させ
うるものであるべきである。次例は第１群の新規化合物
の製造を説明するものである。

例１ 次式を有する化合物の製造： （ａー Ｎ一（ｐーフロモフエニル）モルホリン（０．
４夕）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０の｛に加え
、この溶液を−６５ｑ０に冷却させる。

溶液にへキサン中の２．４Ｍブチルリチウム０．６９私
をかきまぜながら加え、蝿拝を１時間続ける。（１５分
後に溶液は濁ってきて、白色沈殿が形成される）。この
溶液にＴＨＦ物Ｚ中の３一（３′・５ージメチルー４′
ーメトキシメトキシー１′−フエニル）ペンズ〔ｄ〕イ
ソチアゾールー１・１−ジオキシド０．５夕を−６５℃
で窒素雰囲気下に加える。生成する反応混合物は清明な
オレンジ−黄色の溶液である。反応混合物を１時間渡洋
し、水１００の【中に注ぎ入れ、濃塩酸で酸性にし（ｐ
Ｈ６）、次にエーテルで抽出する。エーテルをＮａ２Ｓ
０４上で乾燥させ、蒸発させ油を残す。この油をリグロ
ィン（沸とう範囲３０−６０ｑ０）中に取り入れ、１時
間還流する。形成された白色固体を採取し、式：を有す
る３−（３′・５−ジメチル−４′−メトキシメトキシ
−１′ーフエニル）一３一（４″一Ｎ−モルホリニルー
１″ーフエニル）−２・３−ジヒドロベンズ〔ｄ〕イソ
チアゾール−１・１−ジオキシド０．７夕を得る。

‘ｂ）【ａ｝工程で製造された化合物（０．７夕）を窒
素雰囲気下にピリジン２０の【中に入れ、このピリジン
溶液に８ーシアノェチルクロルホーメート＊＊（ＣＩＣ
０２ＣＱＣ日２ＣＮ）０．１５の‘を加える。

生成する反応溶液を１時間擬拝し、おだやかに温め、次
に水１００の【中に注ぎ入れ「クロロホルムで抽出する
。クロ。ホルム溶液をＮａ２Ｓ０４上で乾燥させ、蒸発
させ「形成された固体をリグロイン（沸とう範囲３０〜
６０ｏｏ）で抽出する。得られた化合物は式を有するＮ
−アシル化化合物、３−（３・５′−ジメチル−４′ー
メトキシメトキシー１′−フエニル）一３−（４″ーＮ
ーモルホリニル−１′ーフェニル）一２−（８−シアノ
カルボエトキシ）一２・３ージヒドロベンズ〔ｄ〕イソ
チアゾールー１・１−ジオキシドであった。

‘ｃ｝【ｂ｝工程で得られた化合物をメタノールに溶解
し、濃塩酸で酸性にし、次に１時間還流する。シリカゲ
ル上でのエーテルからのＴＬＣは４スポットを示した。
このメタノール溶液を蒸発させると、固体０．６夕が残
る。この固体２００雌をエーテルに入れ、シリカゲル１
０００プレート上におき、プレートを乾燥させてから階
色帯を除去する。アセトンを使用し、シリカゲルからＮ
−アシル化生成物を取り出す。アセトンを除去し、エー
テルを加え、溶液を還流する。形成された白色固体を炉
過により採取し、標題の化合物を得る。前記｛ａ｝工程
で使用された式： を有する３−（３′・６ージメチルー４′−メトキシメ
トキシ−１′−フエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾール
−１・１−ジオキシドは次のとおりにして製造する：（
ｉ） 機械的燈梓機、窒素導入管および滴下ロートを備
えた２夕三ツ額フラスコ中に、乾燥クロロホルム７００
の‘を入れる。

フラスコを氷水浴中に浸す。激しく燈拝した冷クロロホ
ルムに粉末化した五酸化リン（３００．０夕）を加える
。この混合物に４−ブロモ−２・６ージメチルフェノー
ル（２０１．０夕）の乾燥ジメトキシメタン４００の【
溶液を１時間にわたり加える。この時間中に五酸化リン
粉末は無定形の塊に融合し、蝿拝が困難になる。ＴＬＣ
分析（シリカゲル上、９：１石油エーテル−酢酸エチル
）は多くの未反応原料フェノールがまだ存在することを
示した。反応混合物の温度を約２５ｏｏに上昇させる。
ＴＬＣ分析が原料フェノ−ルの非存在を示すまで、五酸
化リンのさらに５０夕の増量を３０〜４８分毎に濃梓し
た反応混合物に加える。有機相をデカンテーションによ
り採取し、水性１０％水酸化ナトリウム各２５０の‘部
で２回洗い、次に硫酸カルシウム上で乾燥させる。溶媒
を減圧下に除去し、淡黄色油を残す。この油を無水炭酸
カリウム２５夕から蒸留し、無色油として４ーブロモ−
２・６−ジメチルーメチレンメトキシフエニルエーテル
２２０．０夕を得る（０．５伽Ｈｇで沸点１１〆０）。
（ｉｉ） ４ーブロモ−２・６−ジメチルーメチレンメ
トキシフエニルエーテル（８５．０４夕；０．３４７モ
ル）をテトラヒドロフラン約８００の上に熔解する。溶
液を窒素プランケットの下で−７９０に冷却させ、ヘキ
サン中の２．４Ｍｎ−プチルリチウム（１４４．８叫；
０．３４６モル）を滴下して加える。添加は２時間以内
に完了させ、白色スラリーを得る。（ｉｉｉ） サッカ
リン（６１．２夕；０．３３４モル）を乾燥テトラヒド
ロフラン６００叫に溶解し、溶液を約一７５００に冷却
させる。

冷却した溶液にへキサン中の２．４Ｍ ｎーブチルリチ
ウム（１３０．４の‘；０．３１１モル）を窒素プラン
ケット下にゆっくり滴下して加える。温度は−７０ｑｏ
以上に上らないようにする。添加は約９粉ごで完了し、
清明で非常に薄い黄色の溶液を得る。（ＩＪ 側工程で
得られた黄色溶液を（ｉｉ）工程で得られた白色スラリ
ーに、温度を−７０こ０に保ちながらゆっくり加える（
３時間にわたる）。

この時間中に、固体が消失して、時間とともに先ず階色
になり、次に次第に明るくなる清明でキャラメル色の反
応混合物を生じる。反応混合物を一夜室温になるま）に
おき、次に氷−水浴中で冷却しながら水２５０の‘中の
塩化アンモニウム３６．０夕で処理する。有機性部分を
デカンテーションにより採取し、無水硫酸カルシウム上
で乾燥させる。溶媒を減圧下に除去し、ピンク色の油を
得る、この油は外気中に放置すると固体になる。この固
体を１一プロパノールから２回再結晶させ、石油エーテ
ルーテトラヒドロフラン６０：４０％混合物で洗い、次
に真空で乾燥させ、白色結晶固体として標題の化合物６
８．０夕を得る。３−（３′・５ージメチル−４′ーメ
トキシメトキシー１′−フエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチ
アゾール−１・１−ジオキシドは次のとおりに製造する
：乾燥テトラヒドロフラン（１０一１５私）をマグネシ
ウムターニングス（０．２０夕）を窒素雰囲気下に加え
る。マグネシウムターニングスに、４−フロモ−２・６
ージメチルーメチレンメトキシフエニルエーテル（２．
０夕）のテトラヒドロフラン（３０の‘）溶液を燈拝し
加熱しながら徐々に加える。約２０分間外部加熱により
還流した後に、自己−維持性反応が見られる。残りのフ
ェニルェーテル溶液を次に不足のない反応を維持する速
度で加える。添加完了後に外部加熱による還流を続け、
１時間後に溶液を室温に冷却させ、窒素雰囲気下に保持
する。サッカリンプソイドークロリド（１．８９夕）の
テトラヒドロフラン（４０の【）溶液を−７８午０に冷
却させ、予め製造したマグネシウムブロミド試薬の溶液
をプソィドークロリド溶液に窒素雰囲気下に滴下して加
える。生成する反応混合物を冷却して約２時間蝿拝し、
次に室温で一夜鷹拝する。反応混合物を次に氷水浴中で
冷却し、塩化アンモニウム飽和水溶液で処理する。水性
溶液をクロロホルムで数回抽出し、集めたクロロホルム
抽出液を集め、水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、次に無水硫酸カルシウム上で乾燥させる。クロロホ
ルムを除去し、無色油を得る。この油を軽質石油エーテ
ル少量部で数回抽出し、後に淡黄色のねばねばしたター
ルを残す。黄色タールをエーテルで処理し、後にオフホ
ワイト色の固体を残す。オフホワィト色の固体を少量の
クロロホルムに溶解し、カーボンブラックで処理し「次
にセラィトを通して炉過する。溶媒を除去し、オフホワ
ィト色の固体として標題の化合物を得る。これをＰ２Ｑ
の存在下に真空で乾燥させる。収量０．５２０夕。３−
クロルベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１ージオキシ
ド（サッカリン プソイドークロリド）は次のとおりに
製造する：サッカリン３５夕およびＰＣ１５４３．７夕
を１７０ｑｏに１．５時間加熱する。

この時間中に完全溶解が起り、ＰＯＣ１３が還流しはじ
める。ＰＯＣ１３を減圧で除去すると、結晶残留物が残
る。結晶残留物にジェチルェーテルを加え「よく額拝す
る。白色結晶として標題の化合物１２．５夕を得る（融
点範囲１４６一１４７０〇）。前記（ａ｝工程で使用し
た式 を有するＮ−（ｐーブロモフェニル）モルホリンは次の
とおＷこ製造する：Ｎーフェニルモルホリン２５夕を四
塩化炭素２００の‘に溶解し、よくかきまぜる。

これにＮ−ブロモサクシンィミド２７．２夕を一度に全
部加える。４５００に発熱する。

反応溶液を温度が減少いまじめるまで蝿拝し、次に３時
間加熱還流する。シリカゲル上で３／２石油エーテルノ
ェーテルを用いるＴＬＣは反応が完了したことを示した
。反応溶液を次に冷却させ、炉過によりサクシンィミド
を除去し、溶液を蒸発させ、黄色固体を生成する。固体
をエタノール２５０地に溶解し、冷却させ、白色結晶と
して標題の化合物２２夕を得る。‘ｂ｝工程で使用した
式（ＣＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＩ）を有する８−シアノ
ヱチルクロルホーメートは次のとおりに製造する：氷裕
中で冷却させた乾燥ベンゼン１００の‘にホスゲンガス
を３４．０夕が集められるまで加える。

冷却したホスゲン溶液にヒドロキシアクリロニトリル（
２０．２夕）を加える。（温度は約８℃に僅かに上昇す
る）。生成する不均質の混合物を蝿拝しながら３℃に冷
却させ、ベンゼン２５舷中のピリジン（２２．６夕）を
滴下して加える。発熱するが、温度は１０００以上には
上昇させない。固体が形成されはじめるまで、非常に激
しい損梓を続ける。約１時間後に、反応混合物を約５℃
で１８分間損拝し、次に１５ｑ０一２０００に上昇させ
、さらに１５分間燈梓する。反応混合物を次に５℃に冷
却し、氷水２６の‘を加えて増量する。固体は熱の放出
およびガスの発生をともない溶解する。温度は次の１５
−２び分間にわたり１５ｑｏ以上に上昇させない。反応
混合物を次に室温で２時間燈拝し、ベンゼン層をデカン
テーションにより採取し、無水Ｎａ２Ｓ０４上で乾燥さ
せ、次に無水ＣａＳＯＬヒで乾燥させる。溶媒を減圧で
除去し、ほ）、無色の油を生成する。この油を沸点範囲
６８．い −７０．ｙｏ（ポット温度９８−１０３ｏｏ
）で真空下に再蒸留し、無色の油として標題の化合物１
８．２夕を生成する。例 ２および３ 次式： 例２ 例３ を有する化合物を、‘ｂー工程で３一（３・５ージメチ
ル−４′ーメトキシメトキシー１′ーフエニル）一３−
（４″一Ｎーモルホリニル−１″ーフエニル）−２・３
−ジヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１−ジオ
キシドを適当なアシル化剤、すなわち・よび と反応させ、対応するＮ−アシル化化合物を生成し、こ
れを前記‘ｃ｝工程におけるごとく処理して保護基を除
去する以外は例１に記載のやり方と同じやり方で製造す
る。

例４ 次式を有する化合物の製造： （ａ）４ーフロモー２・６−ジメトキシーメチレンメト
キシーフェニルェーテル５５夕を窒素流通下に無水テト
ラヒドロフラン３００泌に熔解する。

溶液をフェニルェーテルのいくらかが沈殿する時間を通
じて−６５ｏ０に冷却させる。これに温度を−５０００
以下に保持する速度でブチルーリチゥム（ヘキサン中２
．４Ｍ）７９舷を加える。生成する溶液に温度を−４０
ｏｏ以下に保持するように２部に分けてサッカリン プ
ソィドークロリド１９夕を加える。反応溶液を一６５℃
に冷却させ、４０分間蝿拝する。ＴＬＣはシリカゲル上
でェーナル１０の【／メタノール２滴を用いて１つの主
スポットを示した。反応溶液を水２０００地中に注ぎ入
れ、ｐＨ６に酸四こする。このｐＨで混合物の色はオレ
ンジから黄色に変わる。混合物をエーテル（２〆）で２
回抽出し、エーテル溶液を水洗する。エーテル溶液を硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、次に蒸発させ、明るい黄色
の固体を残す。この固体をｎープロパノール４５０叫か
ら再結晶させ、オフホワィト色の結晶（融点範囲１５１
．５ｏ 一１５２．５ｑ０）として３・３−ジ（３・５
ージメトキシー４′ーメトキシメトキシー１′−フエニ
ル）一２・３ージヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−
１・１ージオキシド４２夕を得る。‘ｂ）ゆ工程で製造
された化合物（２７．０夕）を窒素雰囲気下に室温でジ
オキサン１２５の‘に溶解する。この溶液にＮａＨ（５
７％油中分散液）２．５０夕を加え、生成する分散液を
４５分間鷹拝する。（水素の発生が見られる）。次に「
ＣＩＣＯＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ８．０の‘を加えると、発
熱が起る。

生成する反応混合物を３時間燈梓する。初めの黄色が消
え、白色分散液が形成される。分散液を水２そ中に注ぎ
入れ、稀ＨＣＩで中性にし、次にクロロホルムで抽出す
る。クロロホルム相を水洗し、分離し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、次に蒸発させて白色固体を生成する。固
体をエチルエーテルとともに鷹拝し、炉過により単離し
、真空で乾燥させ、メタノールから結晶化させる。形成
された白色針状晶を炉取し、３・３ージ（３・５−ジメ
トキシー４−メトキシメトキシ−１′−フエニル）一２
．３ージヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１ー
ジオキシドの＞Ｎ−ＣＯＯＣＨ２ＣＱＣＮ誘導体を得る
。｛ｃー ｛Ｗ工程におけるごとく製造された３・３−
ジ（３・５ージメトキシー４′ーメトキシメトキシー１
′ーフエニル）一２−６ーシアノカルボヱトキシー２・
３−ジヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾ−ルー１・１ージ
オキシド３．７夕をメタノール２００地中に入れ、ＨＣ
１ ２滴を加える。

生成する溶液を還流し、反応をシリカゲル上でエーテル
を用いるＴＬＣにより追跡する。ＴＬＣがブロックされ
た化合物がもはや残存しないことを示した場合には、反
応を止め、メタノールを減圧で除去し、卵白色固体を得
る（３．２夕）。これを１・２−ジクロルェタン８０の
上に加熱しながら熔解し、石油エーテル８０の【を渦巻
き状にかきまぜながら加える。溶液を冷却させ、形成さ
れた明るいベージュ色の結晶を採取し、還流下にエタノ
ール１７５叫に溶解する。エタノール溶液を冷蔵庫中で
一夜冷却させ、標題の化合物２．７夕を白色針状晶（融
点範囲１９１ｏ −１９ｙ０）として採取する。４−フ
ロモー２・６−ジメトキシ−フェノールのメトキシメチ
ル化は次のように行なう：３タフラスコに窒素雰囲気下
Ｐ２Ｑ３００夕を加え、次にクロロホルム（Ｐ２０５上
で予め乾燥させたもの）８００の‘を加える。

混合物をドライアイスアセトン浴で−１５℃に冷却させ
、次に温度を−１５００またはそれ以下に維持しつつ、
ジメトキシメタン８００叫中の４ーフロモ−２・６−ジ
メトキシフェノール５Ｍを２粉ふ間にわたって加える。
生成する反応混合物に濃硫酸１の‘を加え、次にその温
度を室温に上昇させる。この時間中に、Ｐ２０５の粘着
性の塊が現れる。反応混合物を３時間燈梓する。ＴＬＣ
は反応が完了したことを示した。クロロホルム層を１０
％水性水酸化ナトリウム４００地中にデカンテーション
により加え、良くかきまぜ、クロロホルム層を分離し、
水洗し、Ｎａ２Ｓ０４上で乾燥させ、次に蒸発させて明
るい黄褐色結晶を残す。結晶残留物にｎープロパノール
を加え、燈拝し、炉過し、白色結晶（融点範囲９が −
１００ｏＣ）として標題の化合物３２．７夕を得る。例
５および６ 式： 例５ 例６ を有する化合物を例１に記載の方法に従い製造する。

但いａ｝工程で３一（３′・５−ジメトキシーイーメト
キシメトキシー１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチア
ゾールー１・１ージオキシドを使用し、そして‘ｂ｝工
程で適当なアシル化剤、すなわちおよび を使用する。

上記‘ａ｝工程で使用した３一（３′・６ージメトキシ
ー４′−メトキシメトキシ−１′−フヱニル）ペンズ〔
ｄ〕イソチアゾールー１，１ージオキシドは次のとおり
に製造する：（ｉ’１８ゲージの注射針を使用して、サ
ッカリン（予め８０午０で真空下に一夜乾燥させる）９
．１６夕の乾燥テトラヒドロフラン２５０のと溶液にｎ
−フチルリチウム（ヘキサン中２．４Ｍ）２０．０叫を
窒素雰囲気下に一７５こ０〜一７３午Ｃで急速に蝿拝し
ながら１時間にわたって滴下して加える。

テトラヒドロフラン中のサッカリンのＮ−リチウム塩を
含む反応溶液を、このリチウム塩を単離せずに（ｉｉｉ
）工程で直俵使用する。｛ｉｉ） 乾燥させた１そフラ
スコ中で４−プロモー２・６ージメトキシ−メチレンメ
トキシフエニルェーテル１３．８６夕を窒素雰囲気下に
乾燥テトラヒドロフラン３００の‘に溶解し、ｎ−ブチ
ルリチウム（ヘキサン中２．４Ｍ）２０．総泌を−７ｙ
Ｃで燈拝しながら滴下して加える。

添加が完了してから、反応溶液を−７５℃で約３０分間
燈梓する。（ｉｉＤ（ｌ）工程で製造されたサッカリン
リチウム塩の溶液を窒素加圧下にダブルチップ針を用い
て添加ロートに移し、（ｉｉ｝工程で製造された４−Ｌ
ｉ一２・６−ジメトキシーメチレンメトキシフエニルェ
ーテルの溶液に−７ず０−−７０ｏｏの温度で濃伴しな
がら約１筋ご間にわたって加える。反応混合物を一７５
ｑｏで約２時間燈拝し、次に１時間０℃に温める。（ｉ
Ｖ 側工程の反応混合物に塩化アンモニウム５．２夕の
水１７５の乙溶液を滴下して加え、反応混合物を１ク分
離ロートに移す。

２相が分離したならば、水性相を分離採取し、そのｐＨ
を５％塩酸水溶液の滴下添加により約１１ないし約６−
７に低げる。

（黄色から無色への色変化が見られる）。水性相を分離
ロートに戻し、分割させ、水性相を再び分離採取し、次
に新鮮なエーテル（１００のこ）で抽出する。このエー
テルとテトラヒドロフランノヘキサン抽出液を一緒に集
め、硫酸マグネシウム上で一夜乾燥させ、炉過し、次に
溶媒を除去し、結晶化する黄色油を得る。結晶物質にエ
ーテル（１００の‘）を加え、結晶物質をエーテルの下
でモーターで粉砕し、炉取し、さらにエーテルで洗い、
次に石油エーテルで洗い、空気乾燥させる。炉液からの
第２の生成物を集め、標題の化合物を全量１３．０夕で
得る。例 ７−１１次式の各化合物を例１に示した方法
に従い製造する：例７ 例８ 例９ 例１Ｏ 例１１ 但し、‘ａ｝工程で３一（３・５−ジメチルー４′ーメ
トキシメトキシ−１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ〕ィソチ
アゾールー１・１ージオキシドを適当なりチウム反応剤
、すなわちそれぞれおよび と反応させ、そして｛ｃ｝工程で例７の保護されている
Ｎ・Ｎージ（３ーヒドロキシエチル）アニリノ基から２
′−テトラヒドロピラニル基を４′ーメトキシメチル保
護基と同時的に除去する。

Ｎ一（ｐ一Ｌｉ−フエニル）テトラヒドロー２日・虹Ｈ
−１・３・６−ジオキサゾシンは相当するｐーハロフェ
ニル化合物をｎ−ブチルリチウムと反応させることによ
り製造できる。

Ｎ−（ｐーハロフエニル）テトラヒドロー２日・４Ｈ−
１・３・６ージオキサゾシンはｐーハ。一Ｎ・Ｎ′ージ
（８ーヒドロキシェチル）アニリンを或るジハロメタン
と固形アルカリ金属水酸化物またはその濃水溶液および
第４級アンモニウム塩の存在下に反応させることにより
製造する。例 １２一１４ 次式を有する各化合物を例４に記載の方法と同じやり方
で製造する：例１２ 例１３ 例１４ 但し、使用されるアシル化剤はそれぞれ および である。

例 １５ 次式を有する化合物の製造： 【ａ｝ テトラヒドロフラン２０必中の２′−テトラヒ
ドロピラニルー４ーブロモフヱニルエーテル（９．０夕
）をテトラヒドロフラン２０の上中のマグネシウム０．
８５のこ窒素雰囲気下に滴下して加える。

添加の完了後に、分散液を２時間還流し、次にサッカリ
ン プソイドークロリド（３．５夕）を１部づつ加える
。発熱が見られ、形成された緑色溶液は次に黄−褐色に
変わる。反応溶液を一夜蝿拝し、次に水５００の‘にゆ
っくり加える。形成された沈殿をゆっくり炉取し、得ら
れた固体をヱーテルに溶解し、乾燥させ、次に蒸発させ
、次式を有する明るい黄色の固体８．５夕を生成する：
‘ｂ’｛ａ）工程で製造されたとおりの化合物Ａをジオ
キサン１００の【中に入れ、ナトリウム水素化物（５７
％油中分散液として）０．８８夕を室温で窒素雰囲気下
に加える（水素の発生が見られる）。

前記化合物のＮーナトリウム塩を含む反応混合物を１時
間蝿拝し、次にＣＩＣＯＯＣＨ２ＣＱＣＮ２．４の‘を
加える。直ちに、白色沈殿が形成される。反応混合物を
一夜蝿拝し、次に水２００の‘中に注ぎ入れる。水性混
合物を各回２５０肌部のェーナルで３回抽出し、エーテ
ル抽出液を集め、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。エー
テルを真空で除去し、生成する固体を石油エーテルで洗
浄する。乾燥させて、粗製Ｎ−アシル化誘導体１０．５
夕を得る。このＮ−アシル化化合物は式：を有する。

‘ｃ｝‘ｂ｝工程で製造されたとおりの化合物Ｂ（５．
０夕）を、濃ＨＣ１ ２滴を含む温メタノール５０叫に
溶解する。

この溶液を室温で３０分間放置する、この時点で分析は
両方のテトラヒドロピラニル保護基が除去されているこ
とを示した。メタノールおよびＨＣＩを真空で除去し、
明黄色固体５．０夕を得る。これをカラムクロマトグラ
フィ（シリカゲル；エーテル）により分留し、標題の化
合物の純粋な試料を得る。化合物Ａの製造に使用したｐ
ーフロモーフェノールのテトラヒドロピラニル化は次の
ように行なう：濃ＨＣ１ ２滴を含むジヒドロピラン１
０．５奴にＰ−フロモフェノール１０．０夕を加える。

（この反応は発熱性であり；温度は３５ｑ Ｃに上昇す
る）。添加の完了後に、得られた無色の溶液を５０午
Ｃに加熱し、次に１時間燭拝しながら冷却させる。溶液
をエーテル２０の（および１０％ＮａＯＨＩＯ机上で抽
出する。エーテル相を無水Ｎａ２Ｓ０４上で乾燥させ、
減圧下に蒸発させると、油が残る。この油にエタノール
８０の‘を加え、生成するエタノール溶液を放置する。
形成された白色結晶を炉取し、真空下に乾燥させ、ブロ
ックされたフェノール７．３９を生成する。母液をその
元の量の半分に濃縮し、冷却させる。形成された追加の
結晶を単離し「フロックされたフェノールをさらに２．
１タ得る。前記例１の（ａ｝工程に記載のとおりに、３
−（３・５′山ジメチル−４−メトキシメトキシ一１′
−フエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１・１ージ
オキシドを選択されたいずれかのＩＪチゥム反応剤と反
応させることにより、次の各式を有する中間体をそれぞ
れ製造する：使用したりチウム反応剤はそれぞれ次のも
のである：および 例５および６の‘ａ）工程に記載の方法に従い、３一（
３′一５′ージメトキシー４′−メトキシメトキシー１
′−フエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１・１ー
ジオキシドを適当なりチウム反応剤、すなわちそれぞれ
、および と反応させることにより次式を有する各化合物を製造す
る：前記諸例に記載の方法を使用し、前記の各中間体を
式（式中ＷおよびＹは前記 と同じ意味を有する）のアシル化剤と反応させ、相当す
る化合物を生成でき、 この化合物を弱酸で処理して保護基を除去して、それぞ
の生成物を得ることができることは明白であろう。

また、前記諸例に記載の方法でフェノールの代りに１−
ナフトールを使用して、対応する４−ヒドロキシ−１ー
ナフチル化合物を生成できることも明白であろう。

たとえば、４−フロモ−１−ナフトールの〆トキシメチ
ルェーテルおよび２−テトラヒドロピラニルェーテルを
前記のメトキシメチル化およびテトラヒドロピラニル化
に従い製造し、次にまた前記のごときＮ−ブチルリチウ
ムとの反応により相当する４ーリチウム誘導体に変換す
る。このリチウム誘導体をサッカリンのＮ−リチウム塩
と反応させ、相当する３一（４′−ＯＰ−１′−ナフチ
ル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１１１−ジオキシド
を生成でき、これを次に選ばれたフェニルリチウム試薬
と反応させ、相当する３一（４′−ＯＰ−１′−ナフチ
ル）−３−（フエニル）一２・３ージヒドロベンズ〔ｄ
〕イソチアゾール−１・１−ジオキシドを生成できる。
サルフアムナフタレィンの製造が望まれる場合には、前
記諸例で使用したサッカリン反応剤の代りに、２・３ー
ジヒドロ−３ーオキソーナフト〔１１８一ｄｅ〕−１・
２−チアジン−１・１−ジオキシドまたはそのプソイド
クロリドを使用して「相当するサルフアムナフタレィン
中間体および生成物を得ることができる。

このプソィドークロリドはサッカリン プソイドークロ
リドの製造について前記したとおりのＰＣ１５との反応
により、３−オキソチアジンから製造できる。本発明に
おいて意図する第２群の化合物はＺが式：（式中日ａｌ
ｏはクロルまたはブロムである）の化合物である。

本発明の範囲内にあるこの群の化合物の特別の例を次に
示す：第２群の化合物は｛ａ’３−（４′−ＯＰ−１′
−フェニル）一３−（フエニルまたはナフチル）−２・
３−ジヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１−ジ
オキシド（但しＰは有機金属反応剤と両立しうる保護基
である）と‘ｂーアシル化剤、（但しＷはクロルまたは
ブロムであり、そしてＨＥｌｏはクロルまたはブロムで
ある）とをピリジン中で反応させ、相当する３・３ージ
置換−２・３ージヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾールー
１・１−ジオキシドを生成することにより製造できる。

このＮ−アシル化化合物を次に弱酸で処理して保護基（
単独または複数の）を除去し、３・３ージ置換−２・３
ージヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１−ジオ
キシド生成物を生成する。場合により、【ａ｝アルカリ
金属水素化物と反応させて対応するＮ−アルカリ金属塩
を形成し、次にアシル化剤と反応させる順序でＮーァシ
ル化工程を行なうこともできる。次例は本発明をさらに
説明するものであって、その範囲を制限する意図を有す
るものではない。

例 １６次式を有する化合物の製造： ‘ａ｝ テトラヒドロフラン２０必中の２′一テトラヒ
ドロピラニル４ーブロモフエニルエーテル（９．０夕）
をテトラヒドロフラン２０の‘中のマグネシウム０．８
５のこ窒素雰囲気下に滴下して加える。

添加の完了後に、分散液を２時間還流し、次にサッカリ
ンプソィドークロリド（３．５夕）を１部※ づっ加え
る。発熱が見られ、形成された緑色溶液は黄−褐色に変
る。反応溶液を一夜蝿拝し、次に水５００肌にゆっくり
加える。形成された沈殿をゆっくり炉取し、得られた固
体をエーテルに溶解し、乾燥させ、次に蒸発させ、次式
を有する明黄色の固体８．５夕を生成する：｛ｂ｝‘ａ
｝工程で製造された化合物１．０夕をジオキサン１５の
‘に入れ、ナトリウム水素化物（６７％油中分散液とし
て）０．０８夕を窒素雰囲気下に室温で加える。

（水素の発生が見られる。上記化合物のＮーナトリウム
塩を含む生成混合物を１時間櫨拝し、次に０．３４２夕
を加 える。

直ちに、白色沈殿が形成される。反応混合物を一夜蝿拝
し、次に水１００の上中に注ぎ入れる。形成された白色
沈殿を炉過し、ジェチルェーテルで抽出し、黄色ガラス
状物を生成し、これをリグロィン（９０ｏ −１００ｑ
ｏ雛とう範囲）中で還流する。リグロインをデカンテー
シヨンにより除去し、アシル基が で ある上記化合物のＮーアシル化謙導体よりなる固体を得
る。

｛ｃ｝ この固体に１０％ＨＣＩ溶液２の‘を加え、２
′一テトラヒドロピラニル保護基を除去し、得られたオ
レンジ色固体を炉取し、乾燥させ、生成物を得る。

第２の沈殿生成物を水沈殿から採取し、炉敬し、１０％
ＨＣＩで処理して追加の固体０．５夕を得る。団体を集
め、予備ＴＬＣ（シリカゲルノェーテル）により分留し
、標題の化合物の純粋な試料を得る。例 １７ 次式を有する化合物の製造： ｛ｂ’工程でアシル化剤として、 を使用する以外は例１６の方法 に従い標題の化合物を製造する。

‘ａ｝工程で使用した２′一テトラヒドロピラニル４ー
フロモフェニルヱーテルは次のとおりに製造する：濃Ｈ
Ｃ１ ２滴を含有するジヒドロピラン１０．５机にｐ−
ブロモフェノール１０．０夕を加える。

（反応は発熱性であり、温度は３５ｑｏに上昇する）。
添加の完了後に、得られた無色の溶液を５０午Ｃに加熱
し、次に１時間燈拝しながら冷却させる。この溶液をエ
ーテル２０の‘および１０％ＮａＯＨＩＯの【で抽出す
る。エーテル相を無水ＮもＳ０４上で乾燥させ、減圧下
に蒸発させ、油を得る。この油にエタノール８０机を加
え、生成するエタノール溶液を放置する。形成された白
色結晶を炉取し、真空で乾燥させ、ブロックされたフェ
ノール７．３夕を生成する。母液をその元の容量の半分
に濃縮し、冷却させる。さらに形成された結晶を単離し
、追加のブロックされたフェノール２．１夕を生成する
。次式を有する中間体は次のとおりに製造する：Ｎ−（
ｐ−ブロモフエニル）モルホリン（０．４夕）をテトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）２０泌に加え、溶液を−６５午
０に冷却させる。この溶液にへキサン中の２．４Ｍブチ
ル−リチウム０．６９の‘を燈拝しながら加え、櫨拝を
１時間続ける。（１５分後に溶液は濁ってきて、白色沈
殿を形成する）。この溶液にＴＨＦ２０の上中の３−（
３・６−ジメチル−４′−メトキシメトキシー１′ーフ
エニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１・１−ジオキ
シド０．５夕を窒素雰囲気下に−６ぷ０で加える。生成
する反応混合物は清明なオレンジ黄色溶液である。反応
混合物を１時間鷹拝し、水１００の【中に注ぎ入れ、濃
塩酸で酸性（ｐＨ６）にし、次にエーテルで抽出する。
エーテル相をＮもＳ０４上で乾燥させ、蒸発させると、
油が残る。この油をリグロィン（沸とう範囲３０一６０
００）中に取り込み、１時間還流する。形成された白色
固体を採取し、標題の化合物３一（３′・５−ジメチル
ー４′−メトキシメトキシー１′ーフエニル）−３一（
４″一Ｎーモルホリニルー１″−フエニル）一２・３−
ジヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１・１−ジオキ
シド０．７夕を得る。３一（３′・５ージメチルー４′
ーメトキシメトキシ一１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ〕イ
ソチアゾールー１・１ージオキシドを選ばれたいずれか
のりチウム反応剤と前記方法に記載のとおりに反応させ
ることにより、次式を有する各中間体を製造する：使用
されたりチゥム反応剤はそれぞれ次の化合物である：Ｎ
一（ｐ一Ｌｉーフヱニル）テトラヒドロ−２日・４Ｈ−
１・３・６−ジオキサゾシンは相当するｐ−ハロフェニ
ル化合物をｎ−ブチルリチウムと反応させることにより
製造できる。

Ｎ−（ｐ−ハロフエニル）テトラヒドロ−２日・４Ｈ−
１・３・６ージオキサゾシンはｐ−ハローＮ・Ｎ′−ジ
（８ーヒドロキシェチル）アニリンを或るジハロメタン
と固形アルカリ金属水酸化物またはその濃縮水溶液およ
び第４級アンモニウム塩の存在下に反応させることによ
り製造する。上記｛ａー工程で使用した式： を有する３一（３′・５−ジメチル−４′−メトキシメ
トキシ一１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾール
−１・１−ジオキシドは次のとおりに製造する。

（ｉ）機械的蝿洋機、窒素導入管および滴下ロートを備
えた２夕三ッ額フラスコに乾燥クロ。

ホルム７００の上を入れる。フラスコを氷−水浴中に浸
す。粉末にした五酸化リン（３００．０夕）を激しく健
投した冷クロロホルムに加える。この混合物に４ーブロ
モー２・６−ジメチルフェノール（２０１．０夕）の乾
燥ジメトキシメタン４００の【溶液を１時間にわたって
加える。この時間中に五酸化リン粉末は無定形の塊に融
合し、蝿拝が困難になる。ＴＬＣ分析（シリカゲル上で
９：１石油エーテル・酢酸エチルを用いる）は多くの未
反応原料フェノールがまだ存在していることを示した。
反応混合物の温度を約２５ｑｏに上昇させる。追加の５
０タ増量の五酸化リンを蝿拝されている反応混合物に、
ＴＬＣ分析が原料フェノールが存在しないことを示すま
で３０−４５分間毎に加える。有機層をデカンテーショ
ンにより採取し、各２５０の【部の１０％水性水酸化ナ
トリウムで２回洗い、硫酸カルシウム上で乾燥させる。
溶媒を減圧下に除去し、淡黄色の油を残す。この油を無
水炭酸カリウム２５夕から蒸留し、無色の油（０．５脚
Ｈｇで沸点１１が０）として４−フロモ−２・６−ジメ
チルーメチレンメトキシフエニルェーテル２２０．０夕
を得る。（ｉｌ） ４−プロモ−２・６−ジメチルーメ
チレンメトキシフヱニルエーテル（８５．０４夕；０．
３４７モル）をテトラヒドロフラン約８００の‘に溶解
する。

溶液を窒素プランケット下に−７５ｏｏに冷却させ、ヘ
キサン中の２．４Ｍｎ−プチルリチウム（１４４．８の
‘；０．３４６モル）を滴下して加える。添加を２時間
以内に完了させ、白色スラリーを得る。（ｉｉｉ） サ
ッカリン（６１．２夕；０．３３４モル）を乾燥テトラ
ヒドロフラン６００肌【に溶解し、溶液を約一７６０に
冷却させる。

へキサン中の２．４Ｍｎ−ブチルリチウム（１３０．４
の【；０．３１１モル）をこの冷たい溶液に窒素プラン
ケットの下で滴下してゆっくり加える。温度が−７０こ
Ｃ以上に上昇しないようにする。添加を約９び分間で完
了させ、清明な非常に淡い黄色の溶液を生じる。Ｇの
（ｉｉ量）工程で得られた黄色溶液を（ｉｉ）工程で得
られた白色スラリーに、温度を−７０００に維持しなが
らゆっくり（３時間にわたり）加える。

この時間中に固体が消失し、清明なキャラメル色の反応
混合物を得る。この溶液は先ず時間とともに階色になり
、次に次第に明るくなる。反応混合物を一夜室温にさせ
「次に氷水浴中で冷却しながら水２５０私中の塩化アン
モニウム３６．０夕で処理する。有機性部分をデカンテ
ーションにより採取し、無水硫酸カルシウム上で乾燥さ
せる。溶媒を減圧下に除去し、ピンク色の油を得る。油
は外気中に置くと固体になる。固体を１ープロパノール
から２回再結晶させ、石油エーテルーテトラヒドロフラ
ンの６０：４０％混合物で洗浄し、次に真空で乾燥させ
、白色結晶固体として標題の化合物６８．０夕を得る。
３−（３′・５−ジメチル−４′−メトキシメトキシー
１′−フエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１１１
ージオキシドはまた次のとおりに製造する：マグネシウ
ム ターニングス（ｔｕｒｎｉｎｇｓ）（０．２０夕）
に乾燥テトラヒドロフラン（１０−１５Ｍ）を窒素雰囲
気下に加える。

このマグネシウムターニングスに４−ブロモ−２・６−
ジメチルーメチレンメトキシフエニルエーテル（２．０
夕）のテトラヒドロフラン（３０叫）溶液を櫨梓および
加熱しながら徐々に加える。外部加熱により約２０分間
還流させてから、自己−維持性反応が見られる。残りの
フェニルェーテル溶液を不足のない反応を維持する速度
で加える。外部加熱による還流を添加完了後も続け、約
１時間後に溶液を室温に冷却させ、窒素雰囲気下に保持
する。サッカリンプソイドークロリド（１．８９夕）の
テトラヒドロフラン（４０の‘）溶液を−７８００に冷
却し、前に作ったマグネシウムブロミド反応剤溶液をこ
のプソィドークロリド溶液に窒素雰囲気下に滴下して加
える。生成する反応混合物を約２時間冷時損拝し、次に
室温で一夜損拝する。反応混合物を次に氷水浴中で冷却
させ、塩化アンモニウム飽和水溶液で処理する。水性溶
液をクロロホルムで数回抽出し、集めたクロロホルム抽
出液を水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に
無水硫酸カルシウム上で乾燥させる。クロロホルムを蒸
発させた後に、無色の油が得られる。これを少量部の軽
質石油エーテルで数回抽出すると、淡黄色粘着性タール
があとに残る。黄色タールをエーテルで処理すると、あ
とにオフホワイトの固体が残る。オフホワィト色固体を
少量のクロロホルムに溶解し、次にカーボンブラックで
処理し、セライトを通して炉過する。溶媒を除くと、オ
フホワイト色固体として、標題の化合物が得られる。生
成物を真空でＰ２Ｑの存在下に乾燥させる。収量０．５
２０夕。３−クロルベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・
１ージオキシド（サッカリン プソイドークロリド）は
次のとおりに製造する；サッカリン３５夕およびＰＣ１
５４３．７夕を１７０ｏ○で１．５時間加熱する、この
時間中に完全熔解が生じ、ＰＯＣ１３が還流しはじめる
。

ＰＯＣ１３を減圧で除去し、結晶残留物を得る。結晶残
留物にジェチルェーテルを加え、よくかきまぜる。白色
結晶として標題の化合物を採取する、１２．５夕（融点
範囲１４６０−１４７００）。３一（３・５ージメトキ
シ−４′ーメトキシメトキシー１′ーフエニル）ペンズ
〔ｄ〕イソチアゾール−１・１−ジオキシドを適当なり
チウム反応剤、すなわちおよび とそれぞれ反応させる以外は前記の方法に従い、次式を
有する各中間体を製造する：使用した３−（３′・５−
ジメトキシー４′ーメトキシメトキシ−１′−フエニル
）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１・１−ジオキシドは
次のとおりに製造する：…１８ゲージ針の注射器を使用
し、サッカリン（真空で８０ｏｏで一夜予め乾燥させた
もの）９．１６夕の乾燥テトラヒドロフラン２５０の‘
溶液にｎープチルリチウム（ヘキサン中２．４Ｍ）２０
．０のとを窒素雰囲気下に−７５ｏｏ〜一７３００で急
速にかきまぜながら１時間にわたって滴下して加える。

テトラヒドロフラン中にサッカリンのＮ−リチウム塩を
含有する反応溶液を、このリチウム塩を単離することな
〈（ｉｉｉ｝工程で直接使用する。（ｉ！） 乾燥した
１タフラスコで、４ーブロモ−２１６ージメトキシーメ
チレンメトキシフエニルエーテル１３．８６夕を乾燥テ
トラヒドロフラン３００の‘に窒素雰囲気下で溶解し、
次にｎープチルリチウム（ヘキサン中２．４Ｍ）２０．
８３のとを−７５ｏ０で燈拝しながら滴下して加える。
添加の完了後に、反応溶液を−７５ｑＣで約３０分間鷹
拝する。仙 川工程で製造したサッカリンリチウム塩の
溶液を、ダブルーチップ針を使用して窒素加圧下に添加
ロートに移し、（ｉｉ）工程で製造した４−Ｌｉ一２・
６ージメトキシーメチレンーメトキシフェニルエーテル
の溶液に−７５００〜一７０ｏｏの温度でかさまぜなが
ら約１５分間にわたって加える。反応混合物を−７５ｑ
０で約２時間鷹拝しも次に１時間０℃に温める。ＧＷ
側工程の反応混合物に塩化アンモニウム５．２夕の水１
７５泌溶液を滴下して加え、反応混合物を１〆分離ロー
トに移す。

２相が分離してから、水性相を採取し、５％塩酸水溶液
の滴下添加により斑を約１１から約６一７に下げる。

（黄色から無色への色変化が見られる）。水性相を分離
ロートに戻し、分離させ、次に水性相を再び分離採取し
、新鮮なエーテル（１００Ｍ）で抽出する。エーテルお
よびテトラヒドロフラン／へキサン抽出液を集め、硫酸
マグネシウム上で一夜乾燥させ、炉過し、溶媒を除去し
、結晶化する黄色油を生成する。結晶物質にエーテル（
１００のと）を加え、結晶をエーテルとともにモーター
で粉砕し、炉過し、さらにエーテルで洗い、次に石油エ
ーテルで洗い、空気乾燥させる。炉液から第２次の生成
物を採取し、全量１３．０夕の標題の化合物を得る。４
ーフロモー２・６−ジメトキシーフエノールのメトキシ
メチル化は次のとおり‘こ行なう：Ｐ２Ｑ３００夕を３
Ｚフラスコに窒素雰囲気下に加え、次にクロロホルム（
Ｐ２０５上で予め乾燥させたもの）８００畝を加える。

混合物をドライアイスーアセトン格を用いて−１５ｏ０
に冷却させ、次にジメトキシメタン８００の‘中の４ー
フロモ−２・６−ジメトキシフェノール５０夕を、温度
を一１５００またはそれ以下に維持しながら２粉ご間に
わたって加える。生成する反応混合物に濃硫酸１の‘を
加え、次に温度を室温に上昇させる。この時間中に、Ｐ
２Ｑの粘着性タールが現われる。反応混合物を３時間燈
枠する。ＴＬＣは反応の完了を示した。クロロホルムを
１０％水性水酸化ナトリウム４００Ｍにデカンテ−ショ
ンして加え、よくかきまぜ、クロロホルム層を分離し、
水洗し、Ｎａ２Ｓ０４上で乾燥させ、次に蒸発させ、明
黄褐色の結晶を得る。ｎープロパノールから結晶化させ
ると、白色結晶（融点範囲９が −１００００）として
標題の化合物３２．７夕が得られる。式： を有する中間体は次のとおりに製造する：４ーブロモー
２・６ージメトキシーメチレンメトキシフェニルエーテ
ル５５夕を無水テトラヒドロフラン３００の‘に窒素流
通下に溶解する。

溶液を−６５ｑｏに冷却させ、この時間中にいくらかの
フェニルェーテルが再沈殿する。これに温度を−５０ｑ
ｏ以下に維持する速度でプチルリチウム（ヘキサン中２
．４Ｍ）７９の‘を加える。生成する溶液を−６５００
に冷却させ、３０分間燈枠する。この溶液に、温度を−
４０ｏｏ以下に保持するように２部に分けてサッカリン
プソィドークロリド１９夕を加える。反応溶液を−６ｙ
ｏに冷却させ、４０分間蝿拝する。ＴＬＣはシリカゲル
上でエーテル１０Ｍ／メタノール２滴を用いて１つの主
スポットを示した。反応溶液を水２０００の‘中に注ぎ
入れ、ｐＨ６に酸性にする。この斑で混合物の色はオレ
ンジ色から黄色に変わる。混合物をエーテル（２夕）で
２回抽出し、エーテル液を水洗する。エーテル液を硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、明黄色固体を得る
。固体をｎープロパノール４５０の【から再結晶させ、
オフホワィト色結晶（融点範囲１５１．５ｏ −１５２
．５℃）として３・３ジ（３・５ージメトキシ−４′ー
メトキシメトキシー１′ーフエニル）−２・３ージヒド
ｏべンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１・１−ジオキシド４
２夕を得る。前記の方法を使用し、上記中間体を式 （式中Ｗおよび舷ｌｏは前記の 意味を有する）のアシル化剤と反応させ、対応する化合
物を生成でき、この 化合物を弱酸で処理して保護基（単独または複数の）を
除去し、それぞれの生成物を生成できることは明白であ
ろう。

本発明の意図する第３群の化合物はＺが （但し、Ｒ９は式１において定義し たとおりである）である化合物である。

第３群の化合物の特別の例を次に示す： 第３の群の化合物は｛ａ｝３−（４′−ＯＰ−ｒ−フエ
ニル）一３−（フエニルまたはナフチル）一２・３ージ
ヒドｏベソズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１ージオキシ
ド（但しＰは有機金属反応剤と両立しうる保護基を表わ
す）と【ｂーアシル化剤、○ＷごＯＲ９（式中Ｗ。

まクロルまたはブロムであり、そしてＲ９は上記と同じ
意味を有する）とをピリジン中で反応させ、３・３−ジ
置換 一２・３−ジヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・
１−ジオキシドを生成することにより製造できる。

このＮ−アシル化化合物を次に弱酸で処理してその単独
または複数の保護基を除去し、３・３−ジ置換−２・３
ージヒドロベンズ〔ｄ〕ィソチアゾール−１・１−ジオ
キシド生成物を生成する。場合により、Ｎ−アシル化工
程を、‘ａ）アルカリ金属水素化物との反応により相当
するＮ−アルカリ金属塩を形成し、次にアシル化剤と反
応させる順序で行なうこともできる。環閉鎖性基として
２・３ージヒドロナフト〔１・８−ｄｅ〕一＊１・２−
チアジン−１・１−ジオキシドを含有する化合物は上記
の方法で３−（４′−ＯＰ−１′−フエニルまたは４′
一〇Ｐ一１′ーナフチル）−３一（フエニルまたはナフ
チル）一２・３ージヒドロナフト〔１・８一ｄｅ〕−１
・２ーチアジンー１・１ージオキシドを使用して製造す
る。次例はこの群の化合物の製造についてさらに説明す
るものである。例１８ 次式を有する化合物の製造： （ａ）テトラヒドロフラン２０の上中の２′ーテトラヒ
ドロピラニルー４ーブロモフエニルエーテル（９．０夕
）をテトラヒドロフラン２０の【中のマグネシウム０．
８５夕に窒素雰囲気下に滴下して加える。

添加が完了した後、分散液を２時間還流し「次にサッカ
リン ブソイドークロリド（３．５夕）を１部づつ加え
る。

発熱が見られ、形成された緑色溶液は黄褐色に変る。反
応溶液を一夜燈拝し、次に水５００の‘にゆっくり加え
る。形成された沈殿をゆっくり炉取し、得られた固体を
エーテルに溶解し、乾燥させ、蒸発させ、式：を有する
明黄色固体８．５夕を生成する。

｛ｂ｝ ｛ａー工程で製造された化合物（１．０夕）を
ジオキサン１０の【に入れ、ナトリウム水素化物（５７
％油中分散液として）０．０８夕を窒素雰囲気下に室温
で加える（水素発生は遅い）。

溶液は明黄色から緑色がかった色に、次に黄色に変る。
約５０℃に加熱することにより反応を促進させ、次に溶
液を室温に約１時間冷却させる。化合物ＡのＮ−ナトリ
ウム塩を含有する生成溶液にエチルクロルホーメート０
．１８の【を加え、反応混合物を週末の間かきまぜる。
｛ｃ｝ 保護基を除去するために、溶液を濃ＨＣ１２０
の‘中に注ぎ入れる。

１５分間かきまぜてから、溶液はピンク−赤色から褐色
に変る。

形成された沈殿を涙取し、真空で乾燥させる。１：１メ
タノール−水から結晶化すると、白色固体として標題の
化合物０．５夕が得られる。Ｐーフロモフエノールのテ
トラヒドロピラニル化は次のように行なう：濃ＨＣ１
２滴を含有するジヒドロピラン１０．５叫にＰ−フロモ
フェノール１０．０夕を加える。

（反応は発熱性であり；温度は３５ｑ０に上昇する）。
添加の完了後に、得られた無色の溶液を５０００に加熱
し、次に１時間かきまぜながら冷却させる。溶液をエー
テル２０の‘および１０％ＮａＯＨＩＯの‘で柚出す＊
る。エーテル相を無水Ｎａ２Ｓ０４上で乾燥させ、減圧
下に蒸発させ「油を得る。この油にエタノール８０の上
を加え、生成するエタノール溶液を放置する。形成され
た白色結晶を炉週により採取し、減圧で乾燥させ、ブロ
ックされたフェノール７．３夕を生成する。母液をその
元の容量の０．５に濃縮し、冷却する。形成された追加
の結晶を単離し、フロックされたフェノールをさらに２
．１タ生成する。例 １９および２１ 次の各式を有する化合物の製造： 例１９ 例２０ ‘ｂ｝工程で使用したアシル化剤がそれぞれおよびであ
る以外は上記例１８ に記載の方法に従い、標題の各化合物を製造する。

式： を有する中間体は次のとおりに製造する：（ａｌ Ｎ一
（ｐ−ブロモフヱニル）モルホリン（０．４夕）をテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０の‘に加え、溶液を−６
５ｑＣに冷却する。

溶液にへキサン中２．４Ｍブチルリチウム０．６物‘を
かきまぜながら加え、損拝を１時間続ける。（１８分後
に溶液はにごつてきて、白色炊殿が形成される）。

この溶液にＴＨＦ２地中の３−（３′・５−ジメチル−
４′ーメトキシメトキシー１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ
〕イソチアゾール−１・１−ジオキシド０．５夕を−６
５午○で窒素雰囲気下に加える。生成する反応混合物は
清明なオレンジ−黄色溶液である。反応混合物を１時間
鷹拝し、水１００のＺ中に注ぎ入れ、濃塩酸で酸性にし
（ｐＨ６）、次にエーテルで抽出する。ヱーテル相をＮ
ａ２Ｓ０４上で乾燥させ、蒸発させ、油を得る。この油
をリグロイン（沸とう範囲３０一６０℃）中に取り入れ
、１時間還流する。形成された白色固体を採取し、標題
の化合物０．７夕を得る。３一（３・５ージメチル−４
′ーメトキシメトキシー１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ〕
イソチアゾール−１・１ージオキシドを選ばれたいずれ
かのりチウム反応剤と前記のとおり｝こ反応させること
により、次の各式を有する中間体をそれぞれ製造する：
次のりチウム反応剤をそれぞれ使用する：Ｎ一（Ｐ−Ｌ
ｉーフヱニル）テトラヒドロ−斑・凪‐１・３・６‐ジ
オキサゾシンは対応するＰーハロフヱニル化合物をｎー
ブチルリチウムと反応させることにより製造できる。

Ｎ−（Ｐ−ハロフエニル）テトラヒドロー２日・４Ｈ−
１・３・６−ジオキサゾシンはＰーハローＮ・Ｎ′−ジ
（８−ヒドロキシヱチル）アニリンを或る種のジハロメ
タンと固形アルカリ金属水酸化物またはその濃水溶液お
よび第４級アンモニウム塩の存在下に反応させることに
より製造する。上記で使用した式 を有する３−（３′・５−ジメチルーイーメトキシメト
キシ−１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアＺゾール
ー１・１ージオキシドは次のとおりに製造する：（ｉ）
機械的鷹伴機、窒素導入管および滴下ロートを備えた２
そ三ッ額フラスコに、乾燥クロロホルム７００Ｍを入れ
る。

フラスコを氷水裕中に浸Ｚす。粉末化した五酸化リン（
３００．０夕）を激しく蝿拝した冷クロロホルムに加え
る。この混合物に４−フロモ−２・６ージメチルフェノ
ール（２０１．０夕）の乾燥ジメトキシメタソ４００瓜
【溶液を１時間にわたり加える。この時間中に五酸化リ
ン粉末は無定形塊に融合し、濃拝が困難になる。ＴＬＣ
分析（シリカゲル上で９：１石油エーテル−酢酸エチル
を用いる）は多くの未反応原料フェノールがまだ存在し
ていることを示した。反応混合物の温度を約２５ｑｏに
上昇させる。鷹拝した反応混合物に追加の５０タ増量の
五酸化リンをＴＬＣ分析が原料フェノールの非存在を示
すまで３０−４５分間毎に加える。有機層をデカンテー
ションにより採取し、各２５０の‘部の１０％水性水酸
化ナトリウムで２回洗浄し、次に硫酸カルシウム上で乾
燥させる。溶媒を減圧下に除去し、淡黄色油を得る。こ
の油を無水炭酸カリウムから蒸留し、無色の油（沸点１
１才Ｃ／０．５柳Ｈｇ）として４ーブロモー２・６ージ
メチルーメチレンメトキシフエニルエーテル２２０．０
夕を得る。｛ｉｉ） ４−ブロモー２・６−ジメチルー
メチレンメトキシフエニルエーテル（８５．０４夕；ｏ
．３４７モル）をテトラヒドロフラン約８００の‘に溶
解する。

溶液を窒素プランケット下に−７５００に冷却させ、ヘ
キサン中の２．４Ｍ ｎ−ブチルリチウム（１４４．８
机‘；０．３４６モル）を滴下して加える。添加を２時
間以内に完了し、白色スラリーを得る。剛 サッカリン
（６１．２夕；０．３３４モル）を乾燥テトラヒドロフ
ラン６００の上に溶解し、溶液を約一７５ｑｏに冷却す
る。

へキサン中の２．４Ｍ ｎ−ブチルリチウムをこの冷却
した溶液に窒素プランケツトの下で滴下してゆっくり加
える。温度を−７ぴ０以上に上昇させない。添加を約９
０分間で完了し、清明な非常に淡い黄色の溶液を生成す
る。Ｑの （ｌｌｌ｝工程で得られた黄色溶液を（ｉｉ
）工程で得られた白色スラリ−に温度を−７０００に保
持しながらゆっくり加える（３時間にわたる）。

この時間中に固体が消失し、清明なキャラメル色の反応
混合物が生成する。これは先ず時間とともに晴色になり
、次に次第に明るくなる。反応混合物を一夜室温に上昇
させ、次に氷水裕中で冷却しながら水２５０の‘中の塩
化アンモニウム３６．０夕で処理する。有機性部分をデ
カンテーションして採取し、無水硫酸カルシウム上で乾
燥させる。溶媒を減圧下に除去し、ピンク色の油を得る
。油は外気中に放置すると固体になる。固体を１ープロ
パノールから２回再結晶させ、石油エーテルーテトラヒ
ドロフランの６０：４０％混合物で洗浄し、減圧下に乾
燥させ、白色結晶固体として標題の化合物６８．０夕を
得る。３−（３・６−ジメチルー４′ーメトキシメトキ
シ−１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１
・１−ジオキシドはまた次のとおりに製造する：マグネ
シウムターニングス（０．２０夕）に乾燥テトラヒドロ
フラン（１０−１５泌）を窒素雰囲気下に加える。

このマグネシウムターニングスに４−フロモー２・６−
ジメチルーメチレンメトキシフエニルエーテル（２．０
夕）のテトラヒドロフラン（３０のと）を加熱燈拝しな
がら徐々に加える。約２０分間外部加熱により還流した
後、自己維持性反応が見られる。フヱニルェーテルの残
りの溶液を次に充分な反応を維持する速度で加える。添
加の完了後に外部加熱による還流を続け、１時間後に溶
液を室温に冷却させ、窒素雰囲気下に保持する。サッカ
リンプソイドークロリド（１．８９９）のテトラヒドロ
フラン（４０机【）溶液を−７８００に冷却させ、この
プソィドークロリド溶液に予め製造した臭化マグネシウ
ム反応剤の溶液を窒素雰囲気下に滴下して加える。生成
する反応混合物を約２時間冷時縄拝し、次に室温で一夜
鷹拝する。反応混合物を次に氷水裕中で冷却させ、塩化
アンモニウム飽和水溶液で処理する。水性溶液をクロロ
ホルムで数回抽出し、集めたクロロホルム抽出液を水洗
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に無水硫酸カ
ルシウム上で乾燥させる。クロロホルムを除去すると、
無色の油が得られる。この油を少量部の軽質石油エーテ
ルで抽出すると、淡黄色粘着性タールが後に残る。黄色
タールをエーテルで処理し、オフホワィト色固体を得る
。オフホワィト色固体を少量のクロロホルムに溶解し、
カーボンブラックで処理し、次にセラィトを通して炉遇
する。溶媒を蒸発させると、オフホワィト色固体として
標題の化合物が得られる。生成物をＰ２Ｑの存在下に真
空で乾燥させる。収量０．５２０夕。３−クロルベンズ
〔ｄ〕イソチアゾールー１・１ージオキシド（サッカリ
ンプソイドークロリド）は次のとおりに製造する：サッ
カリン３５夕およびＰＣ１５４３．７夕を１．朝時間１
７０℃に加熱する。

この時間中に完全溶解が生じ、ＰＯＣ１３が還流しはじ
める。ＰＯＣ１３を減圧で除去し、結晶残留物を得る。
結晶残留物にジェチルェーテルを加え、よくかきまぜる
。白色結晶として標題の化合物を採取する。１２．５夕
（融点範囲１４６０〜１４７℃）。

式 を有するＮ−（Ｐ ーブロモフェニル）モルホリノは次のとおりに製造する
：Ｎーフェニルモルホリノ２５夕を四塩化炭素２００の
‘に溶解し、よくかきまぜる。

これにＮ‐ブロモサクシンィミド２７．２夕を一度に全
部加える。４５ｑｏに発熱する。

反応溶液を温度が減少しはじめるまで蝿拝し、次に３時
間加熱還流する。シリカゲル上で３／２石油エーテルノ
ヱーテルを用いるＴＬＣは反応が完了したことを示した
。反応溶液を次に冷却させ、炉液からサクシンイミドを
除去し、溶液を蒸発させ、黄色固体を生成する。固体を
エタノール２５０Ｍに溶解し、次に冷却させ、白色結晶
として標題の化合物２２夕を得る。３−（３′・５−ジ
メトキシ−４′ーメトキシメトキシー１′−フエニル）
ペンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１・１ージオキシドを適
当なりチゥム反応剤、すなわちおよび とそれぞれ反応させる以外は前記に従い次式を有する各
中間体を製造する：上記で使用した３−（３・５−ジメ
トキシ−４ーメトキシメトキシー１′ーフエニル）ペン
ズ〔ｄ〕イソチアゾール−１・１ージオキシドは次のと
おりに製造する：（ｉ）１８ゲージ針の注射器を使用し
、サッカリン（真空で８０℃で一夜予め乾燥させたもの
）９．１６夕の乾燥テトラヒドロフラン２５０の‘溶液
に窒素雰囲気下に−７５００なし、し−７３ｏｏで急速
に燭拝しながら１時間にわたって滴下して加える。

テトラヒドロフラン中にサッカリンのＮーリチウム塩を
含む反応溶液を、このリチウム塩を単離することなく（
ｉｉｉ｝工程で直接使用する。（ｉｉ） 乾燥した１〆
フラスコで、４ーブロモー２・６ージメトキシーメチレ
ンメトキシフエニルエーテル１３．８６夕を乾燥テトラ
ヒドロフラン３００叫に窒素雰囲気下に溶解し、次に−
７５二０でかきまぜながらｎーブチルリチウム（ヘキサ
ン中２．４Ｍ）２０．８３の‘を滴下して加える。

添加の完了後に、反応溶液を−７５００で約３０分間蝿
拝する。仙 川工程で製造したサッカリンリチウム塩の
溶液を、ダブルーチップ針を用いて窒素加圧下に添加ロ
ートに移し、（ｉｉ｝工程で製造した４一Ｌｉ−２・６
ージメトキシーメチレンメトキシフエニルェーテルの溶
液に−７５ｏｏないし−７０ｑｏの温度でかさまぜなが
ら約１８分間にわたって加える。反応混合物を−７５ｑ
０で約２時間燈拝し、次に１時間０℃に温める。Ｍ 塩
化アンモニウム５。

２夕の水１７５机溶液を（ｉｌｉ｝工程の反応混合物に
滴下して加え、反応混合物を１ク分離ロートに移す。

２相が分離してから、水性相を分離採取し、５％塩酸水
溶液の滴状添加によりｐＨを約１１から約６一７に下げ
る。

（黄色から無色への色の変化が見られる）。水性相を分
離ロ−トに戻し、相分離させ、次に水性相を再び分離し
、新鮮なエーテル（１００の‘）で抽出する。エーテル
とテトラヒドロフラン／へキサン抽出液を集め、硫酸マ
グネシウム上で一夜乾燥させ、炉過し、次に溶媒を除去
し、結晶化する黄色油を残す。結晶物質にエーテル（１
００Ｍ）を加え、結晶物質をエーテルの下でモーターで
粉砕し、炉過し、追加のエーテルで洗い、＊＊ 次に石
油エーテルで洗い、空気乾燥させる。炉液から第２次の
生成物を採取し、全収量１３．０夕で標題の化合物を得
る。４−フロモ−２１６−ジメトキシーフエノールのメ
トキシメチル化は次のとおりもこ行なう：３そフラスコ
にＰ２０５３００夕を窒素雰囲気下に加え、次にクロロ
ホルム（Ｐ２０５上で予め乾燥させたもの）８００の‘
を加える。

混合物をドライアイスアセトン浴で−１５００に冷却さ
せ、次にジメトキシメタン８００の‘中の４ーフロモ−
２Ｑ６一ジメトキシフェノール５０夕を−１５ｑｏまた
はそれ以下の温度に維持しながら２５分間にわたり加え
る。生成する反応混合物に濃硫酸１肌を加え、次に温度
を室温に上昇させる。この時間中に、Ｐ２４の粘着性塊
が現われる。反応混合物を３時間蝿拝する。ＴＬＣは反
応が完了したことを示した。クロロホルム溶液を１０％
水性水酸化ナトリウム４００の‘中にデカンテーション
により注入し、良く蝿梓し、クロロホルム層を分離採取
し、水洗し、Ｎａ２Ｓ０４上で乾燥させ、次に蒸発させ
、明るい黄褐色の結晶を生成する。結晶残留物にｎ−プ
ロパノールを加え、磯拝し、炉過し、白色結晶（融点範
囲９８ｏ−１００ｏｏ）として標題の化合物３２．７夕
を得る。式を有する中間体を次のとおりに製造する：４
−フロモ−２・６ージメトキシ−メチレンメトキシフェ
ニルェーテル５５夕を窒素流通下に無水テトラヒドロフ
ラン３００叫中に溶解する。

溶液を−６５ｑｏに冷却させる、この時間中にフェニル
ェーテルのいくらかが再沈澱する。これに温度を−５０
℃以下に維持する速度でブチルリチウム（ヘキサン中２
．４Ｍ）７９の‘を加える。生成する溶液を−６５℃に
冷却させ、３び分間凝拝する。この溶液に温度を−４０
ｏｏ以下に維持するようにサッカリンプソィドークロリ
ド１９夕を２部に分けて加える。反応溶液を−６５℃に
冷却させ、４０分間かきまぜる。ＴＬＣはシリカゲル上
でエーテル１０叫／メタノール２滴を用いて、１つの主
スポットを示した。反応溶液を水２０００の‘中に注ぎ
入れ、次にｐＨ６に酸性にする。このｐＨで混合物の色
はオレンジ色から黄色に変わる。混合物をエーテル（２
夕）で２回抽出し、エーテルを水洗する。エーテル液を
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、明るい黄色の
固体を生成する。固体をｎ−プロパノール４５０心から
再結晶させ、オフホワィト色結晶（融点範囲１５１．５
ｏ−１５２．５００）として標題の化合物４２夕を得る
。前記諸例を使用し、上記の中間体を式 （式中ＷおよびＲ９は前記と同じ意味 を有する）のアシル化剤と反応させ、相当する化合物を
生成でき、この化合物を弱酸で処理して保護基（単独ま
たは複数の）を除去Ｚし、それぞれの生成物を得ること
ができることは明白であろう。

本発明の意図する第４群の化合物はＺが （但し、ＲＩＩは式１において定義したとおりである）
である化合物である。

本発明による第４群の化合物の特別の例には次の化合物
がある：第４群の化合物は‘ａ）３−（４′一ＯＰ−１
′−フェニル）−３−（フエニルまたはナフチル）−２
・３−ジヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾ−ルー１・１ー
ジオキシド（但しＰは有機金属反応剤と両立しうる保護
基である）と｛ｂ｝アシル化剤、（式中Ｗはクロルまた
はプロムであり、そしてＲＩＩは前記と同じ意味を有す
る）とをピリジン中で反応させ、相当する−３・３−ジ
置換−２・３−ジ ヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１・１ージオキシ
ドを生成させることにより製造できる。

Ｎ−アシル化化合物を次に弱酸で処理してその単独また
は複数個の保護基を除去し、３・３ージ置換−２・３ー
ジヒドロベンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１・１ージオキ
シド生成物を生成する。場合により、このＮーアシル化
は‘ａ｝アルカリ金属水素化物と反応させて相当するＮ
ーアルカリ金属塩を形成し、次にアシル化剤と反応させ
る順序で行なうこともできる。次例はこの群の化合物の
製造をさらに説明するものである。

例 ２１ 次式を有する化合物の製造： （ａ｝ Ｎ一（Ｐーフロモフエニル）モルホリン（０．
４夕）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０の【に加え
、この溶液を−６ｙｏに冷却させる。

溶液にかきまぜながらへキサン中の２．４Ｍプチルリチ
ワム０．６９の‘を加え、縄拝を１時間続ける。（１５
分後に溶液は混濁してきて、白色沈澱が形成される）。
この溶液にＴＨＦ２の‘中の３一（３．５ージメチルー
４′ーメトキシメトキシー１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ
〕イソチアゾールー１・１ージオキシド０．５夕を−６
５００で窒素雰囲気下に加える。生成する反応混合物は
清明なオレンジ−黄色溶液である。反応混合物を１時間
燈拝し、水１００の【中に注ぎ入れ、濃塩酸で酸性にし
（ｐＨ６）、次にエーテルで抽出する。エーテル抽出液
をＮａ２Ｓ０４上で乾燥させ、蒸発させ、油を得る。こ
の油をリグロィン（沸とう範囲３０〜６０午０）中に取
り入れ１時間還流する。形成された白色固体を採集し、
式： を有する３−（３１５ージメチルー４′ーメトキシメト
キシー１′ーフエニル）−３−（４″−Ｎ−モルホリニ
ルー１″ーフエニル）一２・３−ジヒドロベンズ〔ｄ〕
イソチアゾールー１・１−ジオキシド０．７夕を得る。

｛ｂ｝ ｛ａ’工程で製造された化合物（０．Ｗ）を窒
素雰囲気下にピリジン１畝【‘こ溶解し「 このピリジ
ン溶液に０．１１の【を加える。

白色汝澱が形成される。

生成する反応溶液をおだやかに加温燈拝し（総澄洋時間
１時間）、次に水１００の‘中に注ぎ入れ、クロロホル
ムで抽出する。クロロホルム相を無水Ｎａ２Ｓ０４上で
乾燥させ、蒸発させ、固体を得る。得られた固体は式：
を有するＮ−アシル化化合物、３一（３・６−ジメチル
ー４′−メトキシメトキシー１′ーフエニル）−３−（
４″ーＮーモルホリニルー１″ーフェニル）−２−（ア
セチル）一２・３ージヒドロペンズ〔ｄ〕イソチアゾー
ル−１・１−ジオキシドである。

【ｃ’‘ｂー工程で得られた化合物をメタノール２５の
‘に溶解し、濃塩酸で酸性にし、次に２時間還流する。

溶液を蒸発させると、黄褐色固体が残る。この試料のシ
リカゲル１０００上でェ−テルを用いるＴＬＱま乾燥さ
せると階色帯を示す。階色帯城を除き、アセトンで洗い
、炉過してからアセトンを除去し、ガムを生成する。ガ
ムにェーブルを加え、生成する溶液を還流し、白色固体
を得る。これを単離して標題の化合物を得る。上記‘ａ
｝工程で使用した式；を有する３一（３１５−ジメチル
ー４’ーメトキシメトキシ一１′−フエニル）ペンズ〔
ｄ〕イソチアゾール−１・１−ジオキシドは次のとおり
に製造する：（ｉ）機械的燈梓機、窒素導入管および滴
下ロートを備えた２そ三ッ類フラスコに、乾燥クロロホ
ルム７００の‘を入れる。

フラスコを氷水浴中に浸す。粉末化した五酸化リン（３
００．０夕）を激しくかきまぜ、冷却したクロロホルム
に加える。この混合物に４ーフロモー２・６−ジメチル
フヱノール（２０１．０夕）の乾燥ジメトキシメタン４
００の【溶液を１時間にわたり加える。この時間中に、
五酸化リン粉末は無定形塊に融合し、礎梓が困難になる
。ＴＬＣ分析（シリカゲル上９：１石油エーテル−酢酸
エチル）は多くの未反応原料フェノールがまだ存在する
ことを示した。反応混合物の温度を約２５ｏｏに上昇さ
せる。ＴＬＣ分析が原料フェノールの不存在を示すまで
、蝿拝した反応混合物に追加の５タ増量の五酸化リンを
３０〜４５分毎に加える。有機層をデカンテーションに
より採集し、各２５０の‘部の水性１０％水酸化ナトリ
ウムで２回洗い、次に硫酸カルシウム上で乾燥させる。
溶媒を減圧下に除去し、淡黄色油を得る。この油を無水
炭酸カリウム２５夕から蒸留し、無色の油（沸点０．５
側Ｈｇで１１が○）として４−ブロモー２・６ージメチ
ルーメチレンメトキシフエニルエーテル２２０．０夕を
得る。（ｉｉ） ４ーブロモー２・６ージメチルーメチ
レンメトキシフエニルエーテル（８５０４夕；０．３４
７モル）をテトラヒドロフラン約８００の‘に溶解する
。

溶液を窒素プランケット下に−７５℃に冷却させ、ヘキ
サン中２．４Ｍ ｎ−ブチルリチウム（１４４．８の【
；０．３４６モル）を滴下して加える。添加は２時間以
内に完了し、白色スラリーが得られる。側 サッカリン
（６１．２夕；０．３３４モル）を乾燥テトラヒドロフ
ラン６００の‘に溶解し、溶液を約一７５℃に冷却する
。

冷却した溶液にへキサン中２．４Ｍ ｎ−ブチルリチウ
ム（１３０．４の【；０．３１１モル）を窒素プランケ
ット下にゆっくり滴下して加える。温度は−７０ｏｏ以
上に上昇させない。添加は約９０分で完了し、清明で非
常に淡い黄色の溶液を得る。『の （ｉｉｉ｝工程で得
られた黄色溶液を（ｉｉ）工程で得られた白色スラリー
に、温度を−７０ｑｏに維持しながらゆっくり（３時間
にわたって）加える。

この時間中に固体が消失し、清明なキャラメル色の反応
混合物が得られる。これは先ず時間の経過とともに賭色
になり、次に次第に明るくなる。反応混合物を一夜室温
に上昇させ、次に氷水浴中で冷却しながら水２５０叫中
の塩化アンモニウムで処理する。有機部分をデカンテー
ションにより分離し、無水硫酸カルシウム上で乾燥させ
る。溶媒を減圧下に除去し、ピンク色の油を得る。この
油は外気中に放置すると固体になる。固体を１−プロパ
ノールから２回再結晶させ、石油工−テルーテトラヒド
ロフランの６０：４０％混合物で洗い、真空で乾燥させ
、白色の結晶団体として標題の化合物６８．０夕を得る
。３−（３・５ージメチルー４′ーメトキシメトキシ−
１′−フエニル）ーベンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１・
１ージオキシドはまた次のとおりに製造する。

乾燥テトラヒドロフラン（１０〜１５叫）をマグネシウ
ムターニングス（０．２０夕）に窒素雰囲気下に加える
。

このマグネシウムターニングスに加熱燈拝しながら、４
−ブロモー２・６ージメチルーメチレンメトキシフエニ
ルエーテル（２．０の のテトラヒドロフラン（３０机
）溶液をおだやかに加える。外部加熱により約２０分間
還流してから、自己維持性反応が見られる。７ェニルェ
ーテルの残りの溶液を次に不足のない反応を維持する速
度で加える。

添加の完了後、外部加熱による還流を続け、１時間後に
溶液を室温に冷却させ、窒素雰囲気下に保持する。サッ
カリンプソィドークロリド（１．８９夕）のテトラヒド
ロフラン（４０凧【）溶液を−７８℃に冷却し、予め製
造したマグネシウムブロミド反応剤の溶液をプソィドー
クロリド溶液に窒素雰囲気下に滴下して加える。生成す
る反応混合物を冷時約２時間燈拝し、次に室温で一夜櫨
拝する。反応混合物を氷水浴中で冷却させ、次に塩化ア
ンモニウム飽和水溶液で処理する。水性溶液をクロロホ
ルムで数回抽出し、集めたクロロホルム抽出液を水洗し
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に無水硫酸カル
シウム上で乾燥させる。クロロホルムを除去すると、無
色の油が得られる。この油を少量部の藤質石油エーテル
で数回抽出すると、淡黄色の粘着性タールが後に残る。
黄色タールをエーテルで処理し、オフホワイト色固体残
留物を得る。オフホワィト色固体を少量のクロロホルム
に溶解し、カーボンブラックで処理し、次にセラィトを
通して炉過する。溶媒を除去すると標題の化合物がオフ
ホワィト色固体として得られる。生成物をＰ２０５の存
在下に真空で乾燥させる。収量０．５２０夕。３一（ク
ロルベンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１．１ージオキシド
（サッカリンプソイドークロリド）は次のとおりに製造
する：サッカリン３５夕およびＰＣ１５４３．７夕を１
７０こ０で１．５時間加熱する。

この時間中に完全な溶解が起り、ＰＯＣ１３が還流しは
じめる。ＰＯＣ１３を減圧で除去し、結晶残留物を得る
。結晶残留物にジェチルェーテルを加え、よくかきまぜ
る。標題の化合物を白色結晶として得る、１２．５夕（
融点範囲１４６ｏ〜１４７℃）。上記（ａ’工程で使用
した式 を有するＮ−（Ｐ −フロモフェニル）モルホリンは次のとおりに製造する
：Ｎーフェニルモルホリン２５夕を四塩化炭素２００の
‘に溶解し、よくかきまぜる。

これにＮ−ブロモサクシンィミド２７．２夕を１度に全
部加える。４５００に発熱する。

反応溶液を温度が減少いまじめるまで損拝し、次に３時
間加熱還流する。シリカゲル上で３／２石油エーテル／
エーテルを用いるＴＬＣは反応が完了したことを示した
。反応溶液を次に冷却させ、炉過によりサクシンイミド
を除去し、溶液を蒸発させ、黄色固体を生成する。固体
生成物をエタノール２５０の上に溶解し、冷却させ、白
色結晶として標題の化合物２２２を得る。例 ２２−２
４‘ａ）工程で３−（３・５−ジメチルー４′−メトキ
シメトキシ−１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾ
ールー１・１ージオキシドを適当なりチウム反応剤、す
なわちおよび とそれぞれ反応させ、次に｛ｃ｝工程で−Ｎ・Ｎージ（
８ーヒドロキシヱチル）アニリノ基から２′−テトラヒ
ドロピラニル基を、メトキシメチル保護基と同時に除去
する以外は例２１に記載の方法に従い次式を有する化合
物を製造する：例２２ 例２３ 例２４ 例 ２５および２６ ３一（３′・６ージメトキシー４′ーメトキシメトキシ
ー１′ーフエニル）ーベンズ〔ｄ〕イソチアゾール−１
・１ージオキシドを適当なりチウム反応剤、すなわちお
よび と反応させる以外は例２１に記載の方法に従い式：例２
５例２６ を有する化合物を製造する。

使用した３−（３′・５ージメトキシ−４′ーメトキシ
メトキシー１′ーフエニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾー
ルー１・１−ジオキシドは次のとおりに製造する：（ｉ
） １８ゲージ針注射器を使用し、サッカリン（８０℃
真空下に一夜予め乾燥させる）９．１６夕の乾燥テトラ
ヒドロフラン２５０泌溶液にｎーブチルリチウム（ヘキ
サン中２．』Ｍ）２０．０泌を−７５ｑ○〜一７３ｑｏ
で窒素雰囲気下に急速にかきまぜながら１時間にわたっ
て滴下して加える。

テトラヒドロフラン中のサッカリンのＮ−リチウム塩を
含む反応溶液を、リチウム塩を単離することなく（ｉｉ
ｉ）工程で直接使用する。（ｉｉ） 乾燥した１そフラ
スコで、４ーフロモ−２・６ージメトキシーメチレンメ
トキシフエニルヱーテルを乾燥テトラヒドロフラン３０
０泌に窒素雰囲気下に溶解し、次にｎーブチルリチウム
（ヘキサン中２．４Ｍ）２０．８３机を−７５ｑ○でか
さまぜながら滴状添加する。

添加が完了してから、反応溶液を−７５ｏｏで約３０分
間澱拝する。（ｉｉｉ） （ｉ）工程で製造されたサッ
カリンリチウム塩の溶液をダブルーチップ針を使用し窒
素加圧下に添加ロートに移し、（ｉｉ）工程で製造され
た４−Ｌｉ一２・６ージメトキシ−メチレンメトキシフ
エニルェーテルの溶液に−７５ｏ０〜一７０ｑｏの温度
でかきまぜながら約１５分間にわたり加える。反応混合
物を−７５００で約２時間燭拝し、次に１時間０℃に加
溢する。ｑの 仙）工程の反応混合物に塩化アンモニウ
ム５．２夕の水１７５の上溶液を滴状添加し、反応混合
物を１〆分離ロートに移す。

２相が分離してから「水性相を分離し、そのｐＨを５％
塩酸水溶液の滴状添加により約１１から約６〜７に下げ
る。

（黄色から無色への色の変化が見られる）。水性相を再
び分離ロートに戻し、相分離させ、水性相を再び分離し
、次に新鮮なエーテル（１００机上）で抽出する。エー
テルおよびテトラヒドロフラン／へキサン抽出液を集め
、硫酸マグネシウム上で一夜乾燥させ、炉遇し、溶媒を
除去し、結晶化する黄色油を得る。結晶物質にエーテル
（１００の‘）を加え、結晶物質をエーテルの下でモー
ターで粉砕し、炉遇し、追加のエーテルで洗い、次に石
油エーテルで洗い、空気乾燥させる。炉液から第２次生
成物を採集し、標題の化合物を総収量１３．０夕で得る
。４−フロモ−２・６ージメトキシーフエノールのメト
キシメチル化は次のとおりに行なう：３そフラスコに窒
素雰囲気下にＰ２０５３００夕を加え、次にクロロホル
ム（Ｐ２０５上で予め乾燥させる）８００の‘を加える
。

混合物をドライアイス−アセトン浴により−１５ｏｏに
冷却させ、次にジメトキシメタン８００の【中の４−フ
ロモ−２・６−ジメトキシフェノール５０夕を、温度を
−１５ｑｏまたはそれ以下に維持しつつ、２５分間にわ
たって加える。生成する反応混合物に濃硫酸１泌を加え
、次に温度を室温に上昇させる。この時間中にＰ２Ｑの
ねばねばした塊が現れる。反応混合物を３時間蝿拝する
。ＴＬＣは反応の完了を示した。クロロホルム相をデカ
ンテーションにより採取し、１０％水性水酸化ナトリウ
ム４００の‘中に入れ、よくかきまぜ、クロロホルム相
を分離採取し、水洗し、Ｎａ２Ｓ０４上で乾燥させ、次
に蒸発させ、明るい黄褐色の結晶を得る。結晶残留物に
ｎ−プロパノールを加え、かきまぜ、次に炉過し、白色
結晶（融点範囲９８ｏ 〜１００ｑｏ）として標題の化
合物３２．７夕を得る。例 ２７ 次式を有する化合物の製造： 風 乾燥テトラヒドロフラン２０地中のＰ−フロモアニ
ソール９．５夕をテトラヒドロフラン２０叫中のマグネ
シウムターニングス１．２のこ滴状添加する。

１２結晶を加え、混合物を加熱還流する。

１時間還流してから、混合物を冷却させ、サッカリンプ
ソィドークロリド５．０夕を１部づつ加える。

発熱が見られる。反応混合物を１時間還流する。水１０
０汎‘を加え、次に稀ＨＣＩを加えｐＨ５にする。混合
物を次にエーテルで抽出する。エーテル抽出液を乾燥さ
せ、蒸発させ、黄色残留物を得る。残留物をメタノール
２００私に溶解し、カーボンブラック２．０夕を加える
。メタノール溶液を炉過し、蒸発させ、明るい黄色の固
体を得る。これを真空乾燥させ、３・３ージ（４′ーメ
トキシ−１′−フエニル）−２・３ージヒドロベンズ〔
ｄ〕イソチアゾール−１・１−ジオキシド８．５夕を得
る。‘ｂ）‘ａ｝工程で製造した化合物１．０夕を乾燥
ジオキサン２０の‘に溶解する。

これにＮａＨＯ．１２夕を５７％油中分散液として加え
、溶液を水素発生が止むまで濃伴する。水素がもはや発
生しなくなるまで、追加のＮａＨ分散液を１部づつ加え
る（約０．０５夕）。溶液を１時間燈拝し、塩化アセチ
ル０．２０の‘を加える。温度は２〆０から２７．ず０
に上昇する。縄拝を室温で３時間続け、次に水２００舷
をゆっくり加える。形成された白色固体を炉取し、水洗
し、次にエーテルに溶解する。ェーナル溶液を０．州Ｎ
ａＯＨで抽出し、乾燥させ、次に蒸発させ、白色固体と
して２一（アセチル）−３・３ージ（４′ーメトキシー
１′ーフエニル）一２・３ージヒドロベンズ〔ｄ〕イソ
チアゾールー１・１ージオキシド０．６夕を得る。‘ｃ
｝‘ｂ）工程で製造された化合物０．５夕をジクロルメ
タン２０地に溶解し、一７０ｑ０に冷却させ、次に三臭
化ホウ素０．５の‘のジクロルメタン１０私溶液を滴状
添加する。

直ちに赤色が現れる。添加の＊ 完了後（約１０分間）
、溶液を室温に達しさせ、次に３時間還流し、次に室温
で一夜蝿拝する。水を加え、ジクロルメタン層を単離し
、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、固体残留物
を得る。固体をエーテルで抽出し、エーテル溶液を炉過
し、乾燥させた後に蒸発させ、ピンク色固体（０．４５
のを生成する。固体を０．州水酸化カリウムに落籍し、
エーテルで抽出し、次に水溶液を酢酸で再び酸性にする
。形成された固体をエーテルで抽出し、エーテル液を乾
燥させ、蒸発させ、卵白色の固体として標題の化合物を
生成する。例 ２８および２９ 次式を有する各化合物の製造： 例２８ 例２９ ｛ａ｝ テトラヒドロフラン２０の【中の２′一テトラ
ヒドロピラニル４ーブロモフエニルエーテル（９．０夕
）をテトラヒドロフラン２０瓜【中のマグネシウム０．
８５のこ窒素雰囲気下に滴下して加える。

添加の完了後に、分散液を２時間還流し、次にサッカリ
ンプソイド−クロリド（３．５夕）を１部づつ加える。
発熱が見られ、形成された緑色溶液は黄褐色に変わる。
反応溶液を一夜濃伴し、次に水５００の‘をゆっくり加
える。形成された沈殿をゆっくり炉取し、得られた固体
をエーテルに溶解し、乾燥させ、蒸発させ、式：を有す
る明るい黄色の固体８．５夕を生成する。

【ａー工程で製造された化合物をＮａＨと、次に適当な
アシル化剤、すなわちおよび と例２７の‘ｂ’工程に記載のとおり に順に反応させ、次にＮーアシル化化合物を１０％ＨＣ
Ｉ溶液で処理することにより保護基を除去し、標題の化
合物を生成する。

化合物Ａの製造に使用したＰ−ブロモーフェノールのテ
トラヒドロピラニル化は次のとおりに行なうミ濃ＨＣ１
２滴を含有するジヒドロピラン１０．５の‘にＰーブ
ロモフェノール１０．０夕を加える。

（反応は発熱性であり、温度は３６０に上昇する）。添
加の完了後に、得られた無色の溶液を５０ｑ０に加熱し
へ１時間かきまぜながら冷却させる。溶液をエーテル２
０の上および１０％ＮａＯＨＩＯの【で抽出する。エー
テル層を無水Ｎａ２Ｓ０４上で乾燥させ、減圧下に蒸発
させると、油が残る。油にエタノール８０の‘を加え、
生成するエタノール溶液を放置する。形成された白色結
晶を炉取し、真空乾燥させ、ブロックされたフェノール
７．３夕を生成する。母液をその元の容量の半分に濃縮
し、冷却させる。形成さｏれた追加の結晶を単離し、ブ
ロックされたフェノールをさらに２．１タ得る。例 ３
０ 次式を有する化合物の製造： 使用されるアシル化剤が である以外は例２８および２９に記載の方法に従い、標
題の化合物を製造する。

例 ３１−３７ 次式を有する各化合物の製造： 例３１ 例３２ 例３３ 例３４ 例３５ 例３６ 例３７ 上記例２１の‘ａ’工程に記載のとおりに、３−（３′
・５ージメチル−４′−メトキシメトキシ−１′−フエ
ニル）ペンズ〔ｄ〕イソチアゾールー１１１ージオキシ
ドを選択されたアリールリチウム反応剤と反応させるこ
とにより標題の各化合物を製造する。

使用するりチゥム反応剤はそれぞれ次のものである。お
よび 得られた３・３−ジ置換−２・３−ジヒドロベンズ〔ｄ
〕イソチアゾール−１・１ージオキシドを次に例２７に
記載のとおりにＮａＨおよびと順に反応させ、相当する
中間体を得る。

この中間体を次に稀塩酸で処理し、保護基を除去し、標
題の化合物を得る。

例 ３８アシル化剤として を使用する以外は例２８および２９に記載の方法に従い
、式を有する化合物を製造する。

式： を有する中間体を、【ａー工程で３一（３・５ージメチ
ル−４′ーメトキシメトキシ一１′ーフエニル）ペンズ
〔ｄ〕イソチアゾールー１・１ージオキシドを適当なり
チウム反応剤、すなわちおよび とそれぞれ反応させる以外は例２１に記載の方法に従い
製造する。

Ｎ−（Ｐ一Ｌｉーフエニル）テトラヒドロ−２日・』Ｈ
−１・３・６−ジオキサゾシンは相当するＰ−ハロフェ
ニル化合物をｎ−ブチルリチゥムと反応させることによ
り製造できる。

Ｎ−（Ｐ−ハロフェニル）テトラヒドロ‐斑・４Ｈ‐１
・３１６ージオキサゾシンはＰ−ハローＮ・Ｎ′−ジ（
８−ヒドロキシェチル）アニリンを或る種のジハロメタ
ンと固形アルカリ金属水酸化物またはその濃水性溶液お
よび第４級アンモニウム塩の存在下に反応させることに
より製造する。式： を有する中間体は次のとおりに製造する：４ーフロモ−
２・６−ジメトキシーメチレンメトキシフェニルェーテ
ルを無水テトラヒドロフラン３００机上に窒素流通下に
熔解する。

溶液を−６５℃に冷却させる、この時間中にフェニルェ
ーテルのいくらかが再沈殿する。これにブチルリチウム
（ヘキサン中２．』Ｍ）７９の‘を、温度を−５０ｏｏ
に保持する速度で加える。生成する溶液を−６５００に
冷却させ、次に３び分間燈梓する。この溶液に温度を−
４０００以下に保持するように２部に分けてサッカリン
プソィドークロリド１９夕を加える。反応溶液を−６５
ｑｏに冷却させ、次に４び分間損拝する。ＴＬＣはシリ
カゲル上でエーテル１０叫／メタノール２滴を用いて１
個の主スポットを示した。反応溶液を水２０００のＺ中
に注ぎ入れ、ｐＨ６に酸性にする。混合物の色はこのｐ
Ｈでオレンジ色から黄色に変わる。混合物をェ−テル（
２そ）で２回抽出し、ェーナル液を水洗する。エーテル
液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させると、明る
い黄色固体が残る。固体をｎープロパノール４５０の‘
から再結晶させ、オフホヮィト色結晶（融点範囲１５１
．５０〜１５２．５ｑｏ）として標題の化合物４２夕を
得る。前記諸例に記載の方法を使用し、上記の中間体を
式（式中ＷおよびＲＩＩは前記と同じ意 味を有する）のアシル化剤と反応させ、相当する化合物
を生成でき、この化合物を弱酸で処理して保護基を除去
し、各生成物を生成できることは明白であろう。

前記例１〜例３８の各実施例で製造された化合物の物性
データを以下に示す。

前述したように、本発明による化合物は写真の光学的フ
ィルター剤およびフィルター剤先駆体化合物として有用
である。

一般的に云えば、これらの化合物は一定のアルカリ性ｐ
Ｈ以上の塩基の存在下に、サルフアムフタレィンの開環
を伴なう４′ーヒドロキシフェニル基の官能性−ＯＨか
らのイオン化しうるプロトンの除去により、無色から着
色した化合物へ変換される。

塩基の存在下に形成された着色した化合物は一定のアル
カリ性ｐＨ、通常ｐＨＩ０、以上の上記塩基と予め定め
られた時間接触させた後に、サルフアムフタレィン環の
２−置換基の非可逆的分裂により、実質的に無色の新し
い化合物に変わる。サルファムフタレィン環の２−位に
異なる置換基を有する、生成された新しい化合物は以前
の着色した化合物と異なるばかりでなく、またｐＨの変
化により着色化合物または無色の先駆体化合物のどちら
にも非可逆性である。このような態様で作動する化合物
は第１群〜第２群の化合物全部である。

しかしながら、残りの化合物の或る群、すなわち第３群
〜第４群の化合物は伝統的なｐＨ感受性染料として作動
する化合物の範囲に含まれる。すなわち、これらの化合
物は一定のアルカリ性ｐＨ以下で無色の形を有し、そし
てこのアルカリ性ｐＨ以上の塩基の存在下に光吸収性の
形もしくは着色した光学的フィルター剤を生成し、これ
はｐＨを上記アルカリ性ｐＨ以下に減少させることによ
り、活性を有する元の無色の先駆体化合物に戻って脱色
される。特定的に云えば、Ｒ９が低級アルキルまたは非
置換フェニルである１式の化合物およびＲＩＩが１個ま
たは２個のハロ基で置換されたメチル以外の基である１
式の化合物では、形成された着色化合物は柵を上記のア
ルカリ性ｐＨ以下に減じることにより無色になる。

前者の群、すなわち塩基の存在下に着色化合物を形成し
、この着色化合物は上記塩基と予め定められた時間接触
させた後に無色になる本発明の化合物は前記米国特許出
願第８３６００６号に記載の写真システムに有用であり
；一方本発明の後者の群の化合物、すなわちｐＨを減じ
ることにより無色になる化合物は前記米国特許第３６４
７４３７号に記載の写真システムに有用である。

予め定められた時間塩基と接触させた後に無色になる前
者の群の化合物における時間ファクターを説明すれば、
ベンズ〔ｄ〕ィソチアゾール−１・１ージオキシド環の
２位にまたは 基を有する先駆体化合物 から生じる着色した光学的フィルター剤は約ＩＮＮａＯ
Ｈでそれぞれ３の砂、１４秒および７秒の半減期（ｈａ
ｌｆ−ｌｉｆｅ）（ＴＩ′２）を有する；ペンズ〔ｄ〕
ィソチアゾールー１・１−ジオキシド壕の２位におよび
基を有する先駆体化合物から生成された着色した光学的
フィルター剤は約ＩＮＮａＯＨでそれぞれ８．９砂およ
び１３秒の半減期（ＴＩ／２）を有する；ペンズ〔ｄ〕
ィソチアゾール−１・１−ジオキシド環の２位に基を有
する先駆体 化合物から生成された着色化合物は約ＩＮＮａＯＨで約
２．筋ごの半減期（ＴＩ′２）を有する；そして２位に
基を有する先駆体化合物から生成された着色した光学的
フィルター剤は約ＩＮＮａＯＨで９５なし、し１２０分
間の半減期（ＴＩ／２）を有する。

ＴＩ／２なる用語は着色した形の半分が脱色されるに要
する測定時間を意味する。式【２｝の化合物で例示され
ているような、３・３一置換基としてジー（３′・５−
ジメトキシー４′−ヒドロキシ一１′−フェニル）を有
する化合物および式（１５）の化合物によって例示され
ているような３・３−置換基として（３・５−ジメチル
−４′ーヒドロキシ−１′ーフエニル）および（４″ー
モルホリノー１″ーフェニル）を有する化合物により、
ＰＨＩＯ以上のアルカリ性において形成される着色した
形の化合物のスペクトル吸収特性はそれぞれ添付する第
１および２図にグラフで示されている。

【図面の簡単な説明】

第１および２図は上記で【２｝および（１５）で示され
ている式を有する無色の先駆体化合物から、塩基性溶液
中で形成された着色した光学的フィルター剤のスペクト
ル吸収特性を示すグラフである。 ＦＩＧ．ｌＦＩＧ．２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキルまたは低級ア
   ルコキシ基であり、Ｒ＾２は水素原子、低級アルキルま
   たは低級アルコキシ基であり、Ｒ＾３は水素原子であり
   、Ｒ＾４は水素原子または低級アルコキシ基であり、Ｒ
   ＾５はヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｎ（ＣＨ＿２ＣＨ
   ＿２ＯＨ）＿２、Ｎ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｈａｌｏ）＿
   ２（但し、Ｈａｌｏはハロゲン原子である）、Ｎ（低級
   アルキル）＿２、ＮＨＣＯＣＨ＿３、▲数式、化学式、
   表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、 Ｒ＾６は水素原子、低級アルコキシまたは低級アルキル
   基であり、そしてＲ＾７は水素原子、低級アルキル、低
   級アルコキシまたはヒドロキシ基であるか、あるいはＲ
   ＾６とＲ＾７は一緒になつて融合ベンゼン環を完成する
   のに必要な炭素原子を表わし、Ｚは▲数式、化学式、表
   等があります▼ ま たは ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｙは−ＣＮ、 −ＳＯ＿２ＣＨ＿３、 ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｈａｌｏはハロゲン 原子であり、Ｒ＾９は低級アルキル基、フエニル基また
   はニトロ置換フエニル基であり、Ｒ＾１＾１は低級アル
   キル基、ハロゲン置換低級アルキル基、あるいはニトロ
   置換またはジメチルアミノ置換フエニル基である〕の化
   合物。 ２ Ｚが ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｙは特許 請求の範囲第１項において定義したとおりである）であ
   る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３ Ｙが−ＣＮである特許請求の範囲第２項に記載の化
   合物。 ４ Ｙが−ＳＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第２
   項に記載の化合物。 ５ Ｙが ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲 第２項に記載の化合物。 ６ Ｙが ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請 求の範囲第２項に記載の化合物。 ７ Ｚが ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｈａｌｏは 特許請求の範囲第１項に定義したとおりである）である
   特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ８ Ｚが ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾９は特許請求の範 囲第１項に定義したとおりである）である特許請求の範
   囲第１項に記載の化合物。 ９ Ｚが ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１＾１は特許請求の範 囲第１項に定義したとおりである）である特許請求の範
   囲第１項に記載の化合物。