JPS6115066B2 - - Google Patents
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- JPS6115066B2 JPS6115066B2 JP715977A JP715977A JPS6115066B2 JP S6115066 B2 JPS6115066 B2 JP S6115066B2 JP 715977 A JP715977 A JP 715977A JP 715977 A JP715977 A JP 715977A JP S6115066 B2 JPS6115066 B2 JP S6115066B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、DL−２−（４−ヒドロキシフエニ
ル）グリシンの光学分割による光学活性２−（４
−ヒドロキシフエニル）グリシンの製造方法に関
するものである。
ル）グリシンの光学分割による光学活性２−（４
−ヒドロキシフエニル）グリシンの製造方法に関
するものである。
光学活性２−（４−ヒドロキシフエニル）グリ
シンは医薬中間体として有用な化合物である。
シンは医薬中間体として有用な化合物である。
従来より、DL−２−（４−ヒドロキシフエニ
ル）グリシンの光学分割法としては、酵素法、ジ
アステレオマー法、選択晶出法等が知られてい
る。
ル）グリシンの光学分割法としては、酵素法、ジ
アステレオマー法、選択晶出法等が知られてい
る。
酵素法としては、化学反応によりアシル化し、
酵素処理により不斉加水分解し光学分割した後加
水分解により脱アシル化する方法等があるが、こ
れらの方法では光学分割後脱アシル化が必要とな
り、また、酵素法による場合は反応液は希薄であ
るため多量の水分を蒸発させる必要がある。更に
は収率も低い。
酵素処理により不斉加水分解し光学分割した後加
水分解により脱アシル化する方法等があるが、こ
れらの方法では光学分割後脱アシル化が必要とな
り、また、酵素法による場合は反応液は希薄であ
るため多量の水分を蒸発させる必要がある。更に
は収率も低い。
ジアステレオマー法においては、高価な光学活
性物質（例えば、特開昭51−32541号ではα−３
−ブロモカンフアー −10−スルホン酸）を使用
する必要がある。
性物質（例えば、特開昭51−32541号ではα−３
−ブロモカンフアー −10−スルホン酸）を使用
する必要がある。
選択晶出法によれば、高価な光学活性物質や特
殊な酵素は必要なく、従来の酵素法、ジアステレ
オマー法等に比べ経済的にDL−２−（４−ヒドロ
キシフエニル）グリシンを分割できることが予想
される。選択晶出法としては、ｐ−トルエンスル
ホン酸塩又はｍ−キシレンスルホン酸塩による方
法が知られている（特開昭50−111033号、同50−
142534号）。これらの方法では、DL−２−（４−
ヒドロキシフエニル）グリシンのｐ−トルエンス
ルホン酸塩又はｍ−キシレンスルホン酸塩の水に
対する溶解度が光学活性体塩の溶解度よりも大き
いことを利用して、光学活性体塩のみを水溶液中
から結晶化させ、次いで光学活性２−（４−ヒド
ロキシフエニル）グリシンを分離するのである。
殊な酵素は必要なく、従来の酵素法、ジアステレ
オマー法等に比べ経済的にDL−２−（４−ヒドロ
キシフエニル）グリシンを分割できることが予想
される。選択晶出法としては、ｐ−トルエンスル
ホン酸塩又はｍ−キシレンスルホン酸塩による方
法が知られている（特開昭50−111033号、同50−
142534号）。これらの方法では、DL−２−（４−
ヒドロキシフエニル）グリシンのｐ−トルエンス
ルホン酸塩又はｍ−キシレンスルホン酸塩の水に
対する溶解度が光学活性体塩の溶解度よりも大き
いことを利用して、光学活性体塩のみを水溶液中
から結晶化させ、次いで光学活性２−（４−ヒド
ロキシフエニル）グリシンを分離するのである。
しかしながら、ｍ−キシレンスルホン酸塩又は
ｐ−トルエンスルホン酸塩による方法では、得ら
れる光学活性体塩の光学純度が低く、そのままで
は医薬中間体として使用するに不充分であり、再
結晶により光学純度を上げる必要がある。また、
光学活性２−（４−ヒドロキシフエニル）グリシ
ンを分離した後のスルホン酸類の回収は、それ自
身又はその塩、例えばNa塩等が水に対して大き
な溶解度を有するため、非常に困難である。
ｐ−トルエンスルホン酸塩による方法では、得ら
れる光学活性体塩の光学純度が低く、そのままで
は医薬中間体として使用するに不充分であり、再
結晶により光学純度を上げる必要がある。また、
光学活性２−（４−ヒドロキシフエニル）グリシ
ンを分離した後のスルホン酸類の回収は、それ自
身又はその塩、例えばNa塩等が水に対して大き
な溶解度を有するため、非常に困難である。
これらの難点により、ｍ−キシレンスルホン酸
又はｐ−トルエンスルホン酸によるDL−２−（４
−ヒドロキシフエニル）グリシンの選択晶出によ
る光学分割法は工業的に有利とは言い難い。
又はｐ−トルエンスルホン酸によるDL−２−（４
−ヒドロキシフエニル）グリシンの選択晶出によ
る光学分割法は工業的に有利とは言い難い。
従来アミノ酸の選択晶出法による光学分割は
種々のアミノ酸の塩について研究されて来たが、
両性物質であるアミノ酸と酸又は塩基とで形成す
る塩の化学構造や物理化学的性質、例えば安定
性、結晶構造、溶解度等によつて選択晶出の可否
は全く予測困難である。また光学活性アミノ酸の
光学純度、分割剤の回収、再生、及び不要な方の
光学活性アミノ酸若しくは塩のラセミ化等の要素
をも満足させるものでなければ工業的に採用する
ことは不可能である。
種々のアミノ酸の塩について研究されて来たが、
両性物質であるアミノ酸と酸又は塩基とで形成す
る塩の化学構造や物理化学的性質、例えば安定
性、結晶構造、溶解度等によつて選択晶出の可否
は全く予測困難である。また光学活性アミノ酸の
光学純度、分割剤の回収、再生、及び不要な方の
光学活性アミノ酸若しくは塩のラセミ化等の要素
をも満足させるものでなければ工業的に採用する
ことは不可能である。
本発明者らは２−（４−ヒドロキシフエニル）
グリシンについて種々の塩を合成し、前述したよ
うな問題点を遂一究明することにより選択晶出法
による光学分割の可否を検討したところ、光学的
に高純度のものが得られ、しかも分割剤の回収が
より簡単な、工業的に有利な選択晶出法を見い出
し、本発明を完成した。
グリシンについて種々の塩を合成し、前述したよ
うな問題点を遂一究明することにより選択晶出法
による光学分割の可否を検討したところ、光学的
に高純度のものが得られ、しかも分割剤の回収が
より簡単な、工業的に有利な選択晶出法を見い出
し、本発明を完成した。
本発明は、DL−２−（４−ヒドロキシフエニ
ル）グリシン（以下、DL−HPGと略記する）に
鉱酸と２−メチル−７−ナフタレンスルホン酸
（以下、MNSと略記する）若しくは２−ナフトー
ル−６−スルホン酸（以下、NLSと略記する）と
を混合して調製したDL−HPG・MNS塩又はDL
−HPG・NLS塩の過飽和水溶液に光学活性
HPG・MNS塩又は光学活性HPG・NLS塩を接種
して同種の光学活性体塩を選択晶出させ、該光学
活性体塩を常法により脱スルホン酸処理すること
からなる光学活性HPGの製造方法である。DL体
塩水溶液中にいずれか一方の光学活性体塩が過剰
に存在してもよいが、その場合は過剰に存在する
光学活性体塩と同種の光学活性体塩を接種する。
ル）グリシン（以下、DL−HPGと略記する）に
鉱酸と２−メチル−７−ナフタレンスルホン酸
（以下、MNSと略記する）若しくは２−ナフトー
ル−６−スルホン酸（以下、NLSと略記する）と
を混合して調製したDL−HPG・MNS塩又はDL
−HPG・NLS塩の過飽和水溶液に光学活性
HPG・MNS塩又は光学活性HPG・NLS塩を接種
して同種の光学活性体塩を選択晶出させ、該光学
活性体塩を常法により脱スルホン酸処理すること
からなる光学活性HPGの製造方法である。DL体
塩水溶液中にいずれか一方の光学活性体塩が過剰
に存在してもよいが、その場合は過剰に存在する
光学活性体塩と同種の光学活性体塩を接種する。
本発明方法において使用される又は経由する化
合物であるDL体塩及び光学活性体塩は新規化合
物であるが、本発明方法の実施にあたつては、従
来の選択晶出法による光学分割において使用され
る通常の方法を適用することができる。即ち、ま
ずDL体塩の飽和又はそれに近い鉱酸水溶液を調
製する。この場合、DL体塩及び鉱酸を水に溶解
するか、又はDL−HPG、MNS又はNLS、及び鉱
酸をそれぞれ水に添加してDL体塩鉱酸水溶液を
調製してもよい。この場合、前述の如く一方の光
学活性体塩を過剰にしてもよい。
合物であるDL体塩及び光学活性体塩は新規化合
物であるが、本発明方法の実施にあたつては、従
来の選択晶出法による光学分割において使用され
る通常の方法を適用することができる。即ち、ま
ずDL体塩の飽和又はそれに近い鉱酸水溶液を調
製する。この場合、DL体塩及び鉱酸を水に溶解
するか、又はDL−HPG、MNS又はNLS、及び鉱
酸をそれぞれ水に添加してDL体塩鉱酸水溶液を
調製してもよい。この場合、前述の如く一方の光
学活性体塩を過剰にしてもよい。
工業的には、温時、２−（４−ヒドロキシフエ
ニル）グリシンとMNS又はNLSと鉱酸とを水に
添加して塩の水溶液を調整するのが簡便である。
ニル）グリシンとMNS又はNLSと鉱酸とを水に
添加して塩の水溶液を調整するのが簡便である。
DL−HPGに対するMNS又はNLSなるナフタレ
ンスルホン酸誘導体及び鉱酸の添加割合は、DL
−HPG1モルに対して、ナフタレンスルホン酸誘
導体0.2〜３モル、好ましくは0.25〜1.5モル、鉱
酸０〜３モル、好ましくは0.1〜１モルである。
上記においてナフタレンスルホン酸誘導体と鉱酸
との合計量は１モル以上であることが必要であ
り、通常５モル以下、好ましくは３モル以下であ
る。
ンスルホン酸誘導体及び鉱酸の添加割合は、DL
−HPG1モルに対して、ナフタレンスルホン酸誘
導体0.2〜３モル、好ましくは0.25〜1.5モル、鉱
酸０〜３モル、好ましくは0.1〜１モルである。
上記においてナフタレンスルホン酸誘導体と鉱酸
との合計量は１モル以上であることが必要であ
り、通常５モル以下、好ましくは３モル以下であ
る。
鉱酸としては硫酸、塩酸等が使用できるが、通
常、硫酸が使用される。塩酸の場合は上記の鉱酸
量の1.5〜2.0倍量を使用するのが好ましい。
常、硫酸が使用される。塩酸の場合は上記の鉱酸
量の1.5〜2.0倍量を使用するのが好ましい。
最も光学純度の高い光学活性体塩が収率よく得
られる各成分の比率の具体例を挙げると、DL−
HPG：ナフタレンスルホン酸誘導体：鉱酸のモ
ル比が１：１：0.2又は１：0.4：0.6又は１：
0.5：0.5の場合である。
られる各成分の比率の具体例を挙げると、DL−
HPG：ナフタレンスルホン酸誘導体：鉱酸のモ
ル比が１：１：0.2又は１：0.4：0.6又は１：
0.5：0.5の場合である。
上記の如くして得られたDL体塩の過飽和水溶
液に一方の光学活性体塩の結晶を微量接種して、
静置又は緩やかな撹拌をしながら冷却することに
より接種した光学活性体塩と同種の光学活性体塩
を結晶化させることができる。
液に一方の光学活性体塩の結晶を微量接種して、
静置又は緩やかな撹拌をしながら冷却することに
より接種した光学活性体塩と同種の光学活性体塩
を結晶化させることができる。
次いで、液・晶を分離することにより純粋な光
学活性体塩が得られる。
学活性体塩が得られる。
母液には、DL−２−（４−ヒドロキシフエニ
ル）グリシン及び上記のナフタレンスルホン酸誘
導体を、若しくは両者の塩を加え飽和又はそれに
近い水溶液を調製する。斯る操作により、先に晶
出したものと対掌の光学活性体塩が過剰に存在す
るDL体塩の飽和又はそれに近い水溶液が調製さ
れる。該水溶液に、過剰に存在する方の光学活性
体塩の結晶を接種し、前述の光学活性体塩の晶出
と同様にして他方の純粋な光学活性体塩が得られ
る。
ル）グリシン及び上記のナフタレンスルホン酸誘
導体を、若しくは両者の塩を加え飽和又はそれに
近い水溶液を調製する。斯る操作により、先に晶
出したものと対掌の光学活性体塩が過剰に存在す
るDL体塩の飽和又はそれに近い水溶液が調製さ
れる。該水溶液に、過剰に存在する方の光学活性
体塩の結晶を接種し、前述の光学活性体塩の晶出
と同様にして他方の純粋な光学活性体塩が得られ
る。
以下、同様の操作を繰り返すことにより交互に
Ｄ体塩及びＬ体塩を晶出分離し、定量的分割収率
とすることができる。
Ｄ体塩及びＬ体塩を晶出分離し、定量的分割収率
とすることができる。
光学分割処理の対象となるDL体塩水溶液中に
おける光学活性体の過剰量は、DL体の０〜25重
量％、好ましくは５〜15重量％である。Ｄ体塩及
びＬ体塩を交互に選択晶出する操作においては、
該過剰量は、分割前の一方の光学活性体の過剰量
を表わすと同様に、分割後の母液にDL体塩を飽
和した状態における、他方の光学活性体の過剰量
を表わすことになる。
おける光学活性体の過剰量は、DL体の０〜25重
量％、好ましくは５〜15重量％である。Ｄ体塩及
びＬ体塩を交互に選択晶出する操作においては、
該過剰量は、分割前の一方の光学活性体の過剰量
を表わすと同様に、分割後の母液にDL体塩を飽
和した状態における、他方の光学活性体の過剰量
を表わすことになる。
得られた光学活性体塩は、常法により中和して
光学活性２−（４−ヒドロキシフエニル）グリシ
ンとすることができる。即ち、アルカリ金属、ア
ルカリ土金属又はそれらの塩、例えば、カ性ソー
ダ、塩化ナトリウム、塩化カルシウム若しくは消
石灰等、又はアンモニア、アミン類等で中和す
る。また常法によりイオン交換樹脂で処理しても
よい。
光学活性２−（４−ヒドロキシフエニル）グリシ
ンとすることができる。即ち、アルカリ金属、ア
ルカリ土金属又はそれらの塩、例えば、カ性ソー
ダ、塩化ナトリウム、塩化カルシウム若しくは消
石灰等、又はアンモニア、アミン類等で中和す
る。また常法によりイオン交換樹脂で処理しても
よい。
本発明で得られる光学活性体は必要により水か
ら再結晶して精製できるが、そのままでも光学純
度の高いものであり、再結晶等の精製を要せず、
医薬品中間体として使用することができる。
ら再結晶して精製できるが、そのままでも光学純
度の高いものであり、再結晶等の精製を要せず、
医薬品中間体として使用することができる。
一方の光学活性体のみを目的化合物とする場合
は、選択晶出された他の一方の光学活性体塩は常
法に従つて、例えば、水溶液中140〜180℃程度に
加熱することによりラセミ化してDL体塩とする
ことが出来、これを再び本発明方法における原料
として利用できる。
は、選択晶出された他の一方の光学活性体塩は常
法に従つて、例えば、水溶液中140〜180℃程度に
加熱することによりラセミ化してDL体塩とする
ことが出来、これを再び本発明方法における原料
として利用できる。
以下実施例により本発明を詳細に説明する。
実施例 １
２−メチルナフタレン100ｇ（0.70モル）を加
熱溶融し、撹拌下これに98％硫酸84.5ｇ（0.84モ
ル）を加え、160℃に４時間保つた。この間、生
成した水は留去させた。冷却後塩酸で再結晶して
未反応の硫酸等を除去し、更にベンゼンで洗つて
未反応２−メチルナフタレンや他の副生物を除去
した。生成物の収量119.7で主成分はMNSであつ
た。
熱溶融し、撹拌下これに98％硫酸84.5ｇ（0.84モ
ル）を加え、160℃に４時間保つた。この間、生
成した水は留去させた。冷却後塩酸で再結晶して
未反応の硫酸等を除去し、更にベンゼンで洗つて
未反応２−メチルナフタレンや他の副生物を除去
した。生成物の収量119.7で主成分はMNSであつ
た。
DL−HPG15.9ｇ（0.095モル）、Ｄ−HPG0.83
ｇ（0.005モル）、上記の如くして得られた
MNS11.1ｇ（0.05モル）、95％硫酸5.2ｇ（0.05モ
ル）及び水120ｇの混合物を撹拌し70℃に加温し
て溶解した。透明液を50℃に冷却し、Ｄ−
HPG・MNSの結晶20mgを加えて静置し、１時間
放冷した。針状晶が析出したので遠心分離機で振
切つて分離し、得られた結晶は５℃の水10mlを３
回に分けて加えて洗浄し、次いで70℃で恒量にな
る迄乾燥した。得られたＤ−HPG・MNS塩3.8
ｇ、比旋光度〔α〕２２ Ｄ−56.4゜（Ｃ＝１、水）で
あつた。
ｇ（0.005モル）、上記の如くして得られた
MNS11.1ｇ（0.05モル）、95％硫酸5.2ｇ（0.05モ
ル）及び水120ｇの混合物を撹拌し70℃に加温し
て溶解した。透明液を50℃に冷却し、Ｄ−
HPG・MNSの結晶20mgを加えて静置し、１時間
放冷した。針状晶が析出したので遠心分離機で振
切つて分離し、得られた結晶は５℃の水10mlを３
回に分けて加えて洗浄し、次いで70℃で恒量にな
る迄乾燥した。得られたＤ−HPG・MNS塩3.8
ｇ、比旋光度〔α〕２２ Ｄ−56.4゜（Ｃ＝１、水）で
あつた。
別途に純粋なＤ−HPGとMNSより合成したＤ
−HPG・MNS塩の〔α〕２２ Ｄ−57.0゜（Ｃ＝１、
水）であつたので、分割によつて得られたＤ−
HPG・NMS塩の光学純度は98.9％であつた。
−HPG・MNS塩の〔α〕２２ Ｄ−57.0゜（Ｃ＝１、
水）であつたので、分割によつて得られたＤ−
HPG・NMS塩の光学純度は98.9％であつた。
得られたＤ−HPG・MNS塩を熱湯より再結晶
した。
した。
〔α〕２２ Ｄ−57.0゜（Ｃ＝１、水）、光学純度100
％であつた。
％であつた。
結晶の洗液は減圧乾固して回収し、これは実施
例３で再使用した。
例３で再使用した。
実施例 ２
実施例１で結晶を分離した母液にDL−HPG2.0
ｇ及びMNS2.7ｇを加え70℃に加温して溶解し
た。透明液を50℃に冷却し、Ｌ−HPG・MNSの
結晶20mgを加えて静置し、１時間放冷した。
ｇ及びMNS2.7ｇを加え70℃に加温して溶解し
た。透明液を50℃に冷却し、Ｌ−HPG・MNSの
結晶20mgを加えて静置し、１時間放冷した。
針状晶が析出したので遠心分離機で振切つて分
離し、得られた結晶は５℃の水10mlを３回に分け
て加えて洗浄し、次いで70℃で恒量になる迄乾燥
した。得られたＬ−HPG・MNS塩3.9ｇ〔α〕２２ Ｄ＋
55.8゜（Ｃ＝１、水）であつた。
離し、得られた結晶は５℃の水10mlを３回に分け
て加えて洗浄し、次いで70℃で恒量になる迄乾燥
した。得られたＬ−HPG・MNS塩3.9ｇ〔α〕２２ Ｄ＋
55.8゜（Ｃ＝１、水）であつた。
別途に純粋なＬ−HPGとMNSより合成したＬ
−HPG・MNS塩の〔α〕２２ Ｄ＋56.3゜（Ｃ＝１、
水）であつたので、分割によつて得られたＬ−
HPG・MNS塩の光学純度は99％であつた。
−HPG・MNS塩の〔α〕２２ Ｄ＋56.3゜（Ｃ＝１、
水）であつたので、分割によつて得られたＬ−
HPG・MNS塩の光学純度は99％であつた。
結晶の洗液は減圧乾固して回収し、これは実施
例４で再使用した。
例４で再使用した。
実施例 ３
実施例２で結晶を分離した母液に実施例１の回
収HPG・MNS、DL−HPG1.8ｇ及びMNS2.5ｇを
加え70℃に加温して溶解した。透明液を50℃に冷
却しＤ−HPG・MNSの結晶20mgを加えて静置
し、１時間放冷した。針状晶が析出したので遠心
分離機で振切つて分離し、得られた結晶は５℃の
水10mlを３回に分けて加えて洗浄し、次いで70℃
で恒量になる迄乾燥した。得られたＤ−HPG・
MNS塩4.5ｇ、〔α〕２２ Ｄ−57.0゜（Ｃ＝１、水）光
学純度100％であつた。
収HPG・MNS、DL−HPG1.8ｇ及びMNS2.5ｇを
加え70℃に加温して溶解した。透明液を50℃に冷
却しＤ−HPG・MNSの結晶20mgを加えて静置
し、１時間放冷した。針状晶が析出したので遠心
分離機で振切つて分離し、得られた結晶は５℃の
水10mlを３回に分けて加えて洗浄し、次いで70℃
で恒量になる迄乾燥した。得られたＤ−HPG・
MNS塩4.5ｇ、〔α〕２２ Ｄ−57.0゜（Ｃ＝１、水）光
学純度100％であつた。
結晶の洗液は減圧乾固して回収し、再使用し
た。
た。
実施例 ４
実施例３で結晶を分離した母液に実施例２の回
収HPG・MNS、DL−HPG1.8ｇ及びNMS2.5ｇを
加え、以下は実施例２及び実施例３の操作を繰返
して、Ｌ−HPG・MNS及びＤ−HPG・MNSを交
互に得ることができた。分割収率は定量的であつ
た。
収HPG・MNS、DL−HPG1.8ｇ及びNMS2.5ｇを
加え、以下は実施例２及び実施例３の操作を繰返
して、Ｌ−HPG・MNS及びＤ−HPG・MNSを交
互に得ることができた。分割収率は定量的であつ
た。
実施例 ５
Ｄ−HPG・MNS塩11.7ｇ（0.03モル）を50℃の
水20mlに加え撹拌しながらこれに40％カ性ソーダ
水溶液6.8ｇ（0.068モル）を加え、次いで氷冷し
た。吸引濾過し結晶は１％カ性ソーダ水溶液30ml
で洗浄した。この結晶はMNSのナトリウム塩で
あり、イオン交換樹脂処理により定量的にMNS
に再生できた。濾液及び洗液を合せ約半量になる
迄減圧濃縮した後、50℃に加温し、撹拌下塩酸で
液のPHを6.0に調整した後１時間氷冷し、濾別、
水洗及び乾燥してＤ−HPGの結晶4.6ｇを得た。
収率92％、〔α〕２２ Ｄ−160゜（Ｃ＝１、Ｎ−HCl）、
光学純度100％であつた。
水20mlに加え撹拌しながらこれに40％カ性ソーダ
水溶液6.8ｇ（0.068モル）を加え、次いで氷冷し
た。吸引濾過し結晶は１％カ性ソーダ水溶液30ml
で洗浄した。この結晶はMNSのナトリウム塩で
あり、イオン交換樹脂処理により定量的にMNS
に再生できた。濾液及び洗液を合せ約半量になる
迄減圧濃縮した後、50℃に加温し、撹拌下塩酸で
液のPHを6.0に調整した後１時間氷冷し、濾別、
水洗及び乾燥してＤ−HPGの結晶4.6ｇを得た。
収率92％、〔α〕２２ Ｄ−160゜（Ｃ＝１、Ｎ−HCl）、
光学純度100％であつた。
実施例 ６
DL−HPG7.93ｇ（0.0475モル）、Ｌ−HPG0.42
ｇ（0.0025モル）、NLS6.2ｇ（0.025モル）、95％
硫酸2.58ｇ、（0.025モル）及び水25ｇを混合し、
70℃に加温して溶解した。この水溶液を60℃に冷
却し、静置してこれにＬ−HPG・NLS塩10mgを
加え20分間放冷した。この間液温は20℃に降下し
た。粉状晶が析出したので吸引濾感し、結晶は少
量の冷水で洗つてから、70℃で恒量になる迄乾燥
した。得られたＬ−HPG・NLS塩2.5ｇ、比旋光
度〔α〕２２ Ｄ＋43.9゜（Ｃ＝１、水）であつた。
ｇ（0.0025モル）、NLS6.2ｇ（0.025モル）、95％
硫酸2.58ｇ、（0.025モル）及び水25ｇを混合し、
70℃に加温して溶解した。この水溶液を60℃に冷
却し、静置してこれにＬ−HPG・NLS塩10mgを
加え20分間放冷した。この間液温は20℃に降下し
た。粉状晶が析出したので吸引濾感し、結晶は少
量の冷水で洗つてから、70℃で恒量になる迄乾燥
した。得られたＬ−HPG・NLS塩2.5ｇ、比旋光
度〔α〕２２ Ｄ＋43.9゜（Ｃ＝１、水）であつた。
別途に純粋なＬ−HPGとNLSとから合成し、
再結晶したＬ−HPG・NLS塩の〔α〕２２ Ｄ＋57.1゜
（Ｃ＝１、水）であつたので本品の光学純度は
76.9％であつた。
再結晶したＬ−HPG・NLS塩の〔α〕２２ Ｄ＋57.1゜
（Ｃ＝１、水）であつたので本品の光学純度は
76.9％であつた。
実施例 ７
実施例６で結晶を分離した母液にDL−
HPG1.19ｇ（0.0071モル）、NLS1.77ｇ（0.0071モ
ル）及び水４ｇを加え、70℃に加温して溶解し
た。この水溶液を60℃に冷却し、静置してこれに
Ｄ−HPG・NLS塩10mgを加え20分間放冷した。
この間液温は20℃に降下した。粉状晶が析出した
ので吸引濾過し、結晶は少量の冷水で洗つてか
ら、70℃で恒量になる迄乾燥した。得られたＤ−
HPG・NLS塩2.65ｇ、比旋光度〔α〕２２ Ｄ−46.1゜
（Ｃ＝１、水）であつた。
HPG1.19ｇ（0.0071モル）、NLS1.77ｇ（0.0071モ
ル）及び水４ｇを加え、70℃に加温して溶解し
た。この水溶液を60℃に冷却し、静置してこれに
Ｄ−HPG・NLS塩10mgを加え20分間放冷した。
この間液温は20℃に降下した。粉状晶が析出した
ので吸引濾過し、結晶は少量の冷水で洗つてか
ら、70℃で恒量になる迄乾燥した。得られたＤ−
HPG・NLS塩2.65ｇ、比旋光度〔α〕２２ Ｄ−46.1゜
（Ｃ＝１、水）であつた。
別途に純粋なＤ−HPGとNLSとから合成し、
再結晶したＤ−HPG・NLS塩の〔α〕２２ Ｄ−57.6゜
（Ｃ＝１、水）であつたので本品の光学純度は
80.0％であつた。得られた粗Ｄ−HPG・NLS塩の
結晶を熱湯10ｇに溶解し、徐冷してから精Ｄ−
HPG・NLS晶５mgを加え、室温になる迄静置し
た後析出晶を濾別、水洗して精Ｄ−HPG・NLS
晶1.5ｇを得た。〔α〕２２ Ｄ−57.1（Ｃ＝１、水）光
学
純度99.1％であつた。
再結晶したＤ−HPG・NLS塩の〔α〕２２ Ｄ−57.6゜
（Ｃ＝１、水）であつたので本品の光学純度は
80.0％であつた。得られた粗Ｄ−HPG・NLS塩の
結晶を熱湯10ｇに溶解し、徐冷してから精Ｄ−
HPG・NLS晶５mgを加え、室温になる迄静置し
た後析出晶を濾別、水洗して精Ｄ−HPG・NLS
晶1.5ｇを得た。〔α〕２２ Ｄ−57.1（Ｃ＝１、水）光
学
純度99.1％であつた。
実施例 ８
実施例７で結晶を分離した母液にDL−
HPG1.19ｇ（0.0071モル）、NLS1.77ｇ（0.0071モ
ル）及び水４ｇを加え、70℃に加温して溶解し
た。以下実施例６に準じて操作し、Ｌ−HPG・
NLS塩2.6ｇ、〔α〕２２ Ｄ＋49.7゜（Ｃ＝１、水）、光
学純度87.0％を得た。
HPG1.19ｇ（0.0071モル）、NLS1.77ｇ（0.0071モ
ル）及び水４ｇを加え、70℃に加温して溶解し
た。以下実施例６に準じて操作し、Ｌ−HPG・
NLS塩2.6ｇ、〔α〕２２ Ｄ＋49.7゜（Ｃ＝１、水）、光
学純度87.0％を得た。
実施例 ９
実施例７で得た精Ｄ−HPG・２−NLS塩の結
晶を水15ｇに溶解し、強酸型イオン交換樹脂アン
バーライトIR−120Bのカラム（樹脂量14ml、径
12mm、樹脂の長さ120mm）を通し、水洗後、吸着
されたＤ−HPGをアンモニア水で溶出し、減圧
濃縮乾固してＤ−HPG0.60ｇを得た。収率95％、
〔α〕２２ Ｄ−157.8゜（Ｃ＝１、1N−塩酸）であつ
た。
晶を水15ｇに溶解し、強酸型イオン交換樹脂アン
バーライトIR−120Bのカラム（樹脂量14ml、径
12mm、樹脂の長さ120mm）を通し、水洗後、吸着
されたＤ−HPGをアンモニア水で溶出し、減圧
濃縮乾固してＤ−HPG0.60ｇを得た。収率95％、
〔α〕２２ Ｄ−157.8゜（Ｃ＝１、1N−塩酸）であつ
た。
Claims (1)
- １ DL−２−（４−ヒドロキシフエニル）グリシ
ンに鉱酸と２−メチル−７−ナフタレンスルホン
酸又は２−ナフトール−６−スルホン酸とを混合
して調整したDL−２−（４−ヒドロキシフエニ
ル）グリシン・２−メチル−７−ナフタレンスル
ホン酸塩又はDL−２−（４−ヒドロキシフエニ
ル）グリシン・２−ナフトール−６−スルホン酸
塩の過飽和水溶液に光学活性２−（４−ヒドロキ
シフエニル）グリシンの２−メチル−７−ナフタ
レンスルホン酸塩又は２−ナフトール−６−スル
ホン酸塩を接種して同種の光学活性体塩を選択晶
出させることを特徴とする光学活性２−（４−ヒ
ドロキシフエニル）グリシンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP715977A JPS5392728A (en) | 1977-01-25 | 1977-01-25 | Preparation of optical active 2-(4-hydroxyphenyl)gylcine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP715977A JPS5392728A (en) | 1977-01-25 | 1977-01-25 | Preparation of optical active 2-(4-hydroxyphenyl)gylcine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5392728A JPS5392728A (en) | 1978-08-15 |
| JPS6115066B2 true JPS6115066B2 (ja) | 1986-04-22 |
Family
ID=11658283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP715977A Granted JPS5392728A (en) | 1977-01-25 | 1977-01-25 | Preparation of optical active 2-(4-hydroxyphenyl)gylcine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5392728A (ja) |
-
1977
- 1977-01-25 JP JP715977A patent/JPS5392728A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5392728A (en) | 1978-08-15 |
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