JPS6123794B2 - - Google Patents
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- JPS6123794B2 JPS6123794B2 JP13776880A JP13776880A JPS6123794B2 JP S6123794 B2 JPS6123794 B2 JP S6123794B2 JP 13776880 A JP13776880 A JP 13776880A JP 13776880 A JP13776880 A JP 13776880A JP S6123794 B2 JPS6123794 B2 JP S6123794B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrazinones
- alkali metal
- producing
- hydroxide
- disubstituted
- Prior art date
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- Expired
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３，５−ジ置換ピラジノン類の新規な
製造方法に関し、さらに詳しくは式
を有する３，５−ジ置換ピラジノン類の製造方法
に関するものである。
上記式（）においてR1はアルキル基、フエ
ニル基またはフエニルアルキル基を示し、R2は
水素原子またはアルキル基を示し、R3はアルキ
ル基、アリール基または複素環基を示す。
上記の各置換基において、R1の好適な例とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピルのような低級アルキル基、フエニル、ベンジ
ルおよびフエネチル等があげられる。R2の好適
な例としては、水素原子およびメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピルのような低級アルキ
ル基があげられる。R3の好適な例としては、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１
−エチルプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、１−メチルブチル、２−メチルブチ
ル、３−メチルブチル、２−エチルブチル、ｎ−
ペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペン
チル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチ
ル、１−エチルペンチルのような直鎖状または分
枝鎖状のアルキル基、フエニル、ピリジル、チエ
ニル、フリル等があげられる。
本発明方法によつて得られる上記式（）を有
する化合物は香料または医薬・農薬の合成中間体
として有用である。例えば上記式（）を有する
化合物をオキシ塩化燐により塩化物とし、次いで
ナトリウムアルコラートまたはアルコチオラート
と反応させることにより香料として有用なアルコ
キシまたはアルキルチオピラジン類を製造するこ
とができる。
従来、３，５−ジ置換ピラジノン類の合成法と
しては、α−アミノ酸アミドとα−ジカルボニル
化合物とを縮合させる方法が知られている〔例え
ばR.G.Jones；J.Am.Chem.Soc.71，78（1949）、
U.S.Pat.2，520，088〕。
しかし、このような従来法では、入手可能なα
−ジカルボニル化合物の種類が限られているため
に、ピラジノンの５位に種々のアルキル基が置換
した化合物を得ることは困難であつた。
従つて本発明の目的は５−位に種々の置換基が
導入されたピラジノン類を製造する方法を提供す
ることにある。
本発明の方法によれば、前記式（）を有する
３，５−ジ置換ピラジノン類は、式
（上記式中R1は前述したものと同一意義を有
する）
を有する３−置換−５，６−ジヒドロ−２
（1H）−ピラジノンをアルカリ金属アルコキシ
ド、アルカリ金属水酸化物または四級アンモニウ
ム塩の存在下で式
（上記式中R2およびR3は前述したものと同一
意義を有する）
を有するカルボニル化合物と反応させることによ
つて製造される。
本発明の方法を実施するに際しては、化合物
（）および化合物（）を適当な溶媒に溶解
し、これに冷却撹拌下、アルカリ金属アルコキシ
ド、アルカリ金属水酸化物または四級アンモニウ
ム塩の溶液を徐々に滴加し、滴加終了後、反応液
を溶媒の還流温度に加熱するのが好適である。
本発明の方法で触媒として使用されるアルカリ
金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物および
四級アンモニウム塩の例としては、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプ
ロポキシド、カリウムメトキシド、カリウムエト
キシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメト
キシド、リチウムエトキシド、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ベンジル
トリメチルアンモニウムヒドロキシド等があげら
れる。
本発明の方法においては、反応を円滑に行わし
めるために溶媒を使用するのが望ましく、溶媒は
使用される触媒の種類によつて異なる。触媒とし
てアルカリ金属アルコキシドを使用する場合に
は、該アルコキシドに相当するアルコールが好適
であり、アルカリ金属水酸化物または四級アンモ
ニウム塩が使用される場合は、水、アルコール、
例えばメタノール、エタノール、プロパノール等
または含水アルコールが好適に使用される。
反応温度には特に制限はないが、化合物（）
および化合物（）の混合溶液を氷冷撹拌しつ
つ、これに上記アルカリ触媒の溶液を徐々に滴加
し、滴加終了後に反応液を溶媒の還流温度に加熱
するのが望ましい。反応時間は通常30分乃至４時
間である。本反応において、カルボニル化合物
（）と上記アルカリ触媒との接触時間を長くす
ると、カルボニル化合物（）が縮合したアルド
ール型生成物が多くなるので好ましくない。従つ
て上述したように化合物（）と化合物（）の
混合溶液にアルカリ触媒を滴加するか、あるい
は、化合物（）とアルカリ触媒の混合溶液に化
合物（）の溶液を滴加するのが望ましい。
反応終了後、所望の生成物は常法によつて反応
混合物中から採取される。例えば、反応混合物か
ら溶媒を留去し、残渣に水および水不混和性の有
機溶媒例えば酢酸エチルを加え撹拌し、水層を分
取し、塩化アンモニウム等で中和した後水不混和
性の有機溶媒例えば酢酸エチルで抽出する。抽出
液から溶媒を留去し残渣を適当な方法、例えばカ
ラムクロマトグラフイーおよび（または）再結晶
法により精製すると所望の生成物が純品として得
られる。
本発明の方法において原料として使用される化
合物（）は公知の方法によつて、即ち、α−ケ
ト酸エステルとジアミンとを縮合させることによ
つて容易に製造される。
次に製造例および実施例を示して本発明の方法
をさらに具体的に説明する。
製造例
３−メチル−５，６−ジヒドロ−２（1H）−ピ
ラジノンの製造
エチレンジアミン（15ｇ，0.25M）の塩化メチ
レン溶液（80ml）にピルビン酸メチル（20ｇ，
0.20M）を氷冷撹拌下に３時間を要して滴下す
る。滴下終了後、反応混合物を塩化メチレン
（800ml）で抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下で溶
媒を留去し、残留物をベンゼンから再結晶すると
所望の生成物16.5ｇ（収率75.1％）が無色針状晶
として得られる。融点98〜100℃
実施例
５−イソブチル−３−メチル−２（1H）−ピラ
ジノン
イソブチルアルデヒド（43.7ｇ，0.61M）を３
−メチル−５，６−ジヒドロ−２（1H）−ビラジ
ノン（14.2ｇ，0.13M）のメタノール（30ml）溶
液に加え、氷冷下で30分間撹拌する。この冷混合
物に、18.4ｇ（0.28M）の水酸化カリウムのメタ
ノール溶液（80ml）を30分間を要して滴下する。
滴下終了後、反応混合物を室温にもどし、さらに
２時間加熱還流する。反応混合物から溶媒を留去
し、残渣に水（60ml）および酢酸エチル（30ml）
を加える。水層を分取し、塩化アンモニウム（80
ｇ）を加えた後、酢酸エチル（200ml）で抽出す
る。抽出液から溶媒を留去し、残渣をヘキサンか
ら再結晶すると所望の生成物13.6ｇ（収率65.1
％）が無色針状晶として得られる。融点108〜109
℃
上記実施例と同様にして各種カルボニル化合物
と３−メチル−５，６−ジヒドロ−２（1H）−ピ
ラジノンとを反応させ、下記の結果を得た。
【表】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel method for producing 3,5-disubstituted pyrazinones, more specifically, The present invention relates to a method for producing 3,5-disubstituted pyrazinones having the following. In the above formula (), R 1 represents an alkyl group, phenyl group, or phenyl alkyl group, R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and R 3 represents an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group. In each of the above substituents, preferable examples of R 1 include lower alkyl groups such as methyl, ethyl, n-propyl, and isopropyl, phenyl, benzyl, and phenethyl. Suitable examples of R2 include hydrogen atom and methyl, ethyl,
Examples include lower alkyl groups such as n-propyl and isopropyl. Suitable examples of R 3 include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, 1
-ethylpropyl, n-butyl, isobutyl, t
-butyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2-ethylbutyl, n-
Straight chain or branched alkyl groups such as pentyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1-ethylpentyl, phenyl, pyridyl, thienyl, furyl, etc. can give. The compound having the above formula () obtained by the method of the present invention is useful as a synthetic intermediate for fragrances or medicines/agrochemicals. For example, alkoxy or alkylthiopyrazines useful as fragrances can be produced by converting a compound having the above formula () into a chloride with phosphorus oxychloride and then reacting with sodium alcoholate or alkothiolate. Conventionally, as a method for synthesizing 3,5-disubstituted pyrazinones, a method of condensing an α-amino acid amide and an α-dicarbonyl compound is known [for example, RGJones; J.Am.Chem.Soc.71, 78 (1949),
US Pat. 2, 520, 088]. However, in this conventional method, the available α
- Because the types of dicarbonyl compounds are limited, it has been difficult to obtain compounds in which various alkyl groups are substituted at the 5-position of pyrazinone. Therefore, an object of the present invention is to provide a method for producing pyrazinones having various substituents introduced at the 5-position. According to the method of the present invention, the 3,5-disubstituted pyrazinones having the formula () are 3-substituted-5,6-dihydro-2 having (in the above formula, R 1 has the same meaning as described above)
(1H)-pyrazinone in the presence of an alkali metal alkoxide, alkali metal hydroxide or quaternary ammonium salt. (In the above formula, R 2 and R 3 have the same meanings as described above.) It is produced by reacting with a carbonyl compound having the following formula. When carrying out the method of the present invention, compound () and compound () are dissolved in a suitable solvent, and a solution of an alkali metal alkoxide, alkali metal hydroxide or quaternary ammonium salt is gradually added to the solution while cooling and stirring. It is preferable to add the solution dropwise and, after the completion of the dropwise addition, to heat the reaction solution to the reflux temperature of the solvent. Examples of alkali metal alkoxides, alkali metal hydroxides and quaternary ammonium salts used as catalysts in the process of the invention include sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium propoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium Examples include t-butoxide, lithium methoxide, lithium ethoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, benzyltrimethylammonium hydroxide, and the like. In the method of the present invention, it is desirable to use a solvent in order to carry out the reaction smoothly, and the solvent varies depending on the type of catalyst used. When an alkali metal alkoxide is used as a catalyst, an alcohol corresponding to the alkoxide is suitable; when an alkali metal hydroxide or a quaternary ammonium salt is used, water, alcohol,
For example, methanol, ethanol, propanol, etc. or hydrous alcohols are preferably used. There is no particular restriction on the reaction temperature, but the compound ()
It is desirable to gradually add the solution of the alkali catalyst dropwise to the mixed solution of compound (2) and compound (2) while stirring under ice cooling, and to heat the reaction solution to the reflux temperature of the solvent after completion of the dropwise addition. The reaction time is usually 30 minutes to 4 hours. In this reaction, if the contact time of the carbonyl compound () and the above-mentioned alkali catalyst is prolonged, the amount of aldol type products in which the carbonyl compound () is condensed increases, which is not preferable. Therefore, as mentioned above, it is desirable to add the alkali catalyst dropwise to a mixed solution of compound () and compound (), or to add dropwise a solution of compound () to a mixed solution of compound () and alkaline catalyst. After the reaction is complete, the desired product is recovered from the reaction mixture in a conventional manner. For example, the solvent is distilled off from the reaction mixture, water and a water-immiscible organic solvent such as ethyl acetate are added to the residue, stirred, the aqueous layer is separated, neutralized with ammonium chloride, etc., and the water-immiscible organic solvent is added to the residue. Extract with an organic solvent such as ethyl acetate. The solvent is distilled off from the extract and the residue is purified by an appropriate method, such as column chromatography and/or recrystallization, to obtain the desired product as a pure product. The compound () used as a raw material in the method of the present invention is easily produced by a known method, that is, by condensing an α-keto acid ester and a diamine. Next, the method of the present invention will be explained in more detail with reference to Production Examples and Examples. Production Example 3 - Production of methyl-5,6-dihydro-2(1H)-pyrazinone Methyl pyruvate (20 g,
0.20M) was added dropwise over 3 hours while stirring on ice. After the addition was complete, the reaction mixture was extracted with methylene chloride (800 ml). The extract is washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent is distilled off under reduced pressure and the residue is recrystallized from benzene to give 16.5 g (75.1% yield) of the desired product as colorless needles. Melting point: 98-100°C Example 5 - Isobutyl-3-methyl-2(1H)-pyrazinone Isobutyraldehyde (43.7g, 0.61M) was dissolved in 3
-Methyl-5,6-dihydro-2(1H)-bilazinone (14.2 g, 0.13 M) in methanol (30 ml) and stirred for 30 minutes under ice cooling. A solution of 18.4 g (0.28 M) potassium hydroxide in methanol (80 ml) is added dropwise to the cold mixture over a period of 30 minutes.
After the dropwise addition is complete, the reaction mixture is returned to room temperature and heated under reflux for an additional 2 hours. The solvent was distilled off from the reaction mixture, and water (60 ml) and ethyl acetate (30 ml) were added to the residue.
Add. Separate the aqueous layer, ammonium chloride (80%
After adding g), extract with ethyl acetate (200 ml). The solvent was distilled off from the extract, and the residue was recrystallized from hexane to yield 13.6 g of the desired product (yield: 65.1
%) are obtained as colorless needles. Melting point 108~109
C. Various carbonyl compounds and 3-methyl-5,6-dihydro-2(1H)-pyrazinone were reacted in the same manner as in the above examples, and the following results were obtained. 【table】
Claims (1)
はフエニルアルキル基を示す） を有する３−置換−５，６−ジヒドロ−２
（1H）−ピラジノン類をアルカリ金属アルコキシ
ド、アルカリ金属水酸化物または四級アンモニウ
ム塩の存在下で式 （上記式中R2は水素原子またはアルキル基を
示し、R3はアルキル基、アリール基または複素
環基を示す） を有するカルボニル化合物と反応させることを特
徴とする式 （上記式中R1，R2およびR3は前述したものと
同一意義を有する） を有する３，５−ジ置換ピラジノン類の製造方
法。 ２ アルカリ金属アルコキシドがナトリウムメト
キシドである特許請求の範囲第１項記載の３，５
−ジ置換ピラジノン類の製造方法。 ３ アルカリ金属アルコキシドがナトリウムエト
キシドである特許請求の範囲第１項記載の３，５
−ジ置換ピラジノン類の製造方法。 ４ アルカリ金属水酸化物が水酸化カリウムであ
る特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ置換ピ
ラジノン類の製造方法。 ５ アルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウムで
ある特許請求の範囲第１項記載の３，５−ジ置換
ピラジノン類の製造方法。 ６ 四級アンモニウム塩がベンジルトリメチルア
ンモニウムヒドロキシドである特許請求の範囲第
１項記載の３，５−ジ置換ピラジノン類の製造方
法。[Claims] 1 formula (In the above formula, R 1 represents an alkyl group, phenyl group or phenylalkyl group) 3-substituted-5,6-dihydro-2
(1H)-pyrazinones in the presence of alkali metal alkoxides, alkali metal hydroxides or quaternary ammonium salts. (In the above formula, R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and R 3 represents an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group.) (In the above formula, R 1 , R 2 and R 3 have the same meanings as described above.) A method for producing 3,5-disubstituted pyrazinones having the following. 2. 3, 5 according to claim 1, wherein the alkali metal alkoxide is sodium methoxide.
- A method for producing di-substituted pyrazinones. 3. 3, 5 according to claim 1, wherein the alkali metal alkoxide is sodium ethoxide.
- A method for producing di-substituted pyrazinones. 4. The method for producing 3,5-disubstituted pyrazinones according to claim 1, wherein the alkali metal hydroxide is potassium hydroxide. 5. The method for producing 3,5-disubstituted pyrazinones according to claim 1, wherein the alkali metal hydroxide is sodium hydroxide. 6. The method for producing 3,5-disubstituted pyrazinones according to claim 1, wherein the quaternary ammonium salt is benzyltrimethylammonium hydroxide.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13776880A JPS5762268A (en) | 1980-10-03 | 1980-10-03 | Preparation of 3,5-disubstituted pyrazinone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13776880A JPS5762268A (en) | 1980-10-03 | 1980-10-03 | Preparation of 3,5-disubstituted pyrazinone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5762268A JPS5762268A (en) | 1982-04-15 |
| JPS6123794B2 true JPS6123794B2 (en) | 1986-06-07 |
Family
ID=15206371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13776880A Granted JPS5762268A (en) | 1980-10-03 | 1980-10-03 | Preparation of 3,5-disubstituted pyrazinone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5762268A (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8915962D0 (en) * | 1989-07-12 | 1989-08-31 | Ici Plc | Novel compounds |
| WO2010055884A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-20 | 日本農薬株式会社 | Method for producing pyrazine derivative and intermediate thereof |
-
1980
- 1980-10-03 JP JP13776880A patent/JPS5762268A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5762268A (en) | 1982-04-15 |
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