【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明はビオチンと乳糖とアンモニアとを含有
した水溶液を噴霧乾燥せしめることを特徴とする
水に可溶なビオチン製剤の製造法に関するもので
ある。
ビオチンは一般的には家畜、養殖魚類などの飼
料添加物に主として用いられている。また皮膚疾
患の予防と治療の目的で医薬用としても使用され
ている。
ビオチンは水に難溶性であるためビオチンを水
に溶解させて飼料に噴霧することによりビオチン
の飼料中への高い均一合性を得る添加方法を採用
することが出来ず使用上極めて不便である。また
家畜類に緊急に投与する場合通常飲料水や液体飼
料などに溶解して与えるが、ビオチンの場合水に
難溶性であるためこのような投与方法は出来な
い。更に投与時に於いて吸収率が悪かつたり、あ
るいは効果発現が遅かつたりつまり生体内利用率
が不充分であるという欠点がある。
そこで上記の使用上の不便さおよび欠点を克服
するためビオチンの水への溶解性を増強させる
種々の方法を鋭意検討した結果、ビオチンと乳糖
とをただ単に混合したのみではビオチンの溶解性
を上げることは出来ず、ビオチンと乳糖とアンモ
ニアとを含有した水溶液を噴霧乾燥することによ
りビオチンの水への溶解性が著しく増強されるこ
とが判明した。
本発明の方法により得られた製剤は水に可溶で
あるため飲料水または液体飼料に溶解させて使用
出来ることはもちろん、乳糖の各粒子中にビオチ
ンが均一に分散・含有され且つ粒子サイズが小さ
くまた球形に造粒されているので流動性にも優れ
ているため飼料中への均一な混合も容易であり、
更に吸湿性がないために吸湿による固形化もなく
実用上極めて有効であることを見い出し本発明は
完成した。
本発明の方法は上述の如くビオチンと乳糖とア
ンモニアとを溶解し次いでこの水溶液をそれ自体
公知の方法で噴霧乾燥せしめることにより行なわ
れる。
この時、ビオチンのみをアンモニアを含有した
水溶液に溶解させたのち噴霧乾燥した場合は水へ
の溶解性の増強はみられず乳糖の添加が必要であ
る。
ビオチンと乳糖との配合比率は特に限定されな
いが実際の製品では通常１：40ないし１：100の
範囲で行なわれる。
一方噴霧乾燥せしめる溶液中ではビオチンは完
全に溶解していることが望ましく、そのためにア
ンモニアを添加することが必要である。アンモニ
アの添加量はビオチンを溶解せしめるに足る量で
あればよく通常28％アンモニア水溶液として0.1
％Ｗ／Ｖ以上添加し噴霧乾燥される溶液の液性は
PH５〜９に調整されると好都合である。ビオチン
と乳糖とアンモニアの添加方法は特に限定されな
いが、通常アンモニア水溶液に乳糖を添加し次い
でビオチンを添加する方法、あるいは乳糖とビオ
チンとの混合物をアンモニア水溶液に添加する方
法あるいは乳糖とビオチンとの混合物を水に分散
させたのちアンモニアを添加する方法等が用いら
れる。
以上詳述した通り本発明方法によれば水に難溶
性のビオチンを実用上極めて有効な水に可溶なビ
オチン製剤として提供することができる。
以下実施例により本発明方法を詳述する。
実施例 １
ビオチン10ｇ、乳糖490ｇを28％アンモニア水
溶液を0.25％Ｗ／Ｖ含有した水2000mlに加え60〜
70℃に加温して溶解させる。
この液をミニスプレードライヤー（ヤマト科学
(株)）を用いて下記の操作条件で噴霧乾燥したとこ
ろ粒径５μ〜40μの球形粒子が得られた。
操作条件
Γ チヤンバー温度 ：130〜140℃
Γ チヤンバーバキユーム：30mmH2O
Γ アトマイズ圧力 ：2.5Kg/cm2
この製剤の流動性は良好で且つ臨界比湿度は92
％と高く極めて吸湿性は少なかつた。
次に本発明の方法で得られたビオチン製剤の水
への溶解性の増強に関し参考例と比較した結果を
第１表に示す。
なお、溶解性の測定は室温で行ない、ビオチン
の定量は高速液体クロマトグラフ法で行なつた。
参考例 １
ビオチン10ｇと乳糖490ｇを秤量し、Ｖ型混合
機で30分間混合しビオチン２％Ｗ／Ｗ含有したビ
オチン製剤とする。
参考例 ２
ビオチン10ｇを28％アンモニア水溶液を0.25％
Ｗ／Ｖ含有した水2000mlに加え60〜70℃に加温し
て溶解したのち実施例１と同様の操作条件で噴霧
乾燥した。
参考例 ３
ビオチン10ｇと乳糖490を水2000mlに加え60〜
70℃に加温し撹拌して均一に分散した懸濁液とす
る。この懸濁液を実施例１と同様の操作条件で噴
霧乾燥した。
The present invention relates to a method for producing a water-soluble biotin preparation, which comprises spray-drying an aqueous solution containing biotin, lactose, and ammonia. Biotin is generally used as a feed additive for livestock, farmed fish, etc. It is also used medicinally to prevent and treat skin diseases. Since biotin is sparingly soluble in water, it is not possible to adopt a method of adding biotin that achieves high homogeneity in feed by dissolving biotin in water and spraying it onto feed, which is extremely inconvenient in use. Furthermore, when urgently administering biotin to livestock, it is usually dissolved in drinking water or liquid feed, but this method of administration is not possible in the case of biotin because it is sparingly soluble in water. Furthermore, they have the disadvantage of poor absorption rate during administration, slow onset of effects, and insufficient bioavailability. Therefore, in order to overcome the above-mentioned inconveniences and drawbacks in use, we have intensively investigated various methods for increasing the solubility of biotin in water.As a result, we have found that simply mixing biotin and lactose does not increase the solubility of biotin. It was found that the solubility of biotin in water was significantly enhanced by spray drying an aqueous solution containing biotin, lactose, and ammonia. Since the preparation obtained by the method of the present invention is soluble in water, it can be used by dissolving it in drinking water or liquid feed, and biotin is uniformly dispersed and contained in each particle of lactose, and the particle size is small. Because the granules are small and spherical, they have excellent fluidity, making it easy to mix uniformly into feed.
Furthermore, since it has no hygroscopicity, it does not solidify due to moisture absorption, and it has been found that it is extremely effective in practice, and the present invention has been completed. The method of the invention is carried out by dissolving biotin, lactose and ammonia as described above and then spray drying this aqueous solution in a manner known per se. At this time, when only biotin is dissolved in an aqueous solution containing ammonia and then spray-dried, no increase in solubility in water is observed and the addition of lactose is necessary. The blending ratio of biotin and lactose is not particularly limited, but in actual products it is usually in the range of 1:40 to 1:100. On the other hand, it is desirable that biotin be completely dissolved in the solution to be spray-dried, and for this purpose it is necessary to add ammonia. The amount of ammonia added should be sufficient to dissolve biotin, usually 0.1 as a 28% ammonia aqueous solution.
The liquid property of the solution that is spray dried after adding %W/V or more is
It is convenient to adjust the pH to 5-9. The method of adding biotin, lactose, and ammonia is not particularly limited, but usually a method of adding lactose to an aqueous ammonia solution and then adding biotin, a method of adding a mixture of lactose and biotin to an aqueous ammonia solution, or a method of adding a mixture of lactose and biotin. A method is used in which ammonia is added after dispersing in water. As detailed above, according to the method of the present invention, poorly water-soluble biotin can be provided as a practically extremely effective water-soluble biotin preparation. The method of the present invention will be explained in detail below with reference to Examples. Example 1 Add 10 g of biotin and 490 g of lactose to 2000 ml of water containing 28% ammonia aqueous solution and 0.25% W/V and boil for 60~
Heat to 70℃ to dissolve. Spray this liquid using a mini spray dryer (Yamato Scientific Co., Ltd.)
Co., Ltd. under the following operating conditions, spherical particles with a particle size of 5 μm to 40 μm were obtained. Operating conditions Γ Chamber temperature: 130-140℃ Γ Chamber vacuum: 30mmH 2 O Γ Atomization pressure: 2.5Kg/cm 2The fluidity of this formulation is good and the critical specific humidity is 92
% and extremely low hygroscopicity. Next, Table 1 shows the results of comparison with reference examples regarding the enhancement of the water solubility of the biotin preparation obtained by the method of the present invention. Note that solubility was measured at room temperature, and biotin was quantified by high performance liquid chromatography. Reference Example 1 10 g of biotin and 490 g of lactose are weighed and mixed in a V-type mixer for 30 minutes to prepare a biotin preparation containing 2% W/W biotin. Reference example 2 Biotin 10g 28% ammonia aqueous solution 0.25%
It was added to 2000 ml of water containing W/V and heated to 60-70°C to dissolve, and then spray-dried under the same operating conditions as in Example 1. Reference example 3 Add 10g of biotin and 490% lactose to 2000ml of water and make 60~
Heat to 70°C and stir to obtain a uniformly dispersed suspension. This suspension was spray dried under the same operating conditions as in Example 1.
【表】
水に対するビオチンの溶解量を増大させるため
には第１表の結果より明らかなようにビオチンと
乳糖とアンモニアとを含有した水溶液を噴霧乾燥
することが必要である。
実施例 ２
ビオチン10ｇを28％アンモニア水溶液を0.5％
Ｗ／Ｖ含有した水2000mlに加え、次いで乳糖490
ｇを添加し60〜70℃に加温して溶解させたのち実
施例１と同様の操作条件で噴霧乾燥したところ粒
径５μ〜40μの球形粒子が得られた。
この製剤の臨界比湿度は91％と高く極めて吸湿
性が低くまたビオチンの室温での水への溶解量は
400mg／100mlであつた。
実施例 ３
ビオチン10ｇ、乳糖990ｇを28％アンモニア水
溶液を0.1％Ｗ／Ｖ含有した水10に加え60〜70
℃に加温して溶解させたのち実施例１と同様の操
作条件で噴霧乾燥したところ粒径５μ〜40μの球
形粒子が得られた。
この製剤の臨界比湿度は94％でありビオチンの
室温での水への溶解量は200mg／100mlであつた。
実施例 ４
ビオチン10ｇと乳糖490ｇを混合したのち水
2000mlに分散させ、次いで28％アンモニア水溶液
を10ml添加し60〜70℃に加温して溶解させる。
この溶液を実施例１と同様の操作条件で噴霧乾
燥したところ粒径５μ〜40μの球形粒子が得られ
た。
この製剤の臨界湿度は92％であり、ビオチンの
室温での水への溶解量は350mg／100mlであつた。[Table] In order to increase the amount of biotin dissolved in water, as is clear from the results in Table 1, it is necessary to spray dry an aqueous solution containing biotin, lactose, and ammonia. Example 2 Biotin 10g 28% ammonia aqueous solution 0.5%
Add to 2000ml of water containing W/V, then add 490ml of lactose
g was added and dissolved by heating to 60-70°C, and then spray-dried under the same operating conditions as in Example 1 to obtain spherical particles with a particle size of 5 μm to 40 μm. This formulation has a high critical specific humidity of 91% and has extremely low hygroscopicity, and the amount of biotin dissolved in water at room temperature is
It was 400mg/100ml. Example 3 10 g of biotin and 990 g of lactose were added to 10 g of water containing 28% ammonia aqueous solution and 0.1% W/V at 60 to 70 g.
After heating to a temperature of 0.degree. C. to dissolve, spray drying was performed under the same operating conditions as in Example 1 to obtain spherical particles with a particle size of 5 to 40 microns. The critical specific humidity of this preparation was 94%, and the amount of biotin dissolved in water at room temperature was 200 mg/100 ml. Example 4 Mix 10g of biotin and 490g of lactose, then add water
Disperse in 2000 ml, then add 10 ml of 28% ammonia aqueous solution and dissolve by heating to 60-70°C. When this solution was spray-dried under the same operating conditions as in Example 1, spherical particles with a particle size of 5 μm to 40 μm were obtained. The critical humidity of this formulation was 92%, and the amount of biotin dissolved in water at room temperature was 350 mg/100 ml.