JPS6134829B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 有機重合体からなる膨潤性乾燥粉末の形の創傷
処置剤は公知である。このような公知処置剤は、
三次元のデキストラン分子網からなりかつ湿潤創
傷に適用した場合に創傷滲出液を吸収してゲル状
層に膨潤する、親水性の乾燥粒子からなる。これ
により、結痂も阻止される。このような粉末処置
剤は粒子間の毛管作用により細菌を吸込む。これ
により実際に傷口から細菌が吸出されるが、地面
において外部からの細菌の侵入も可能となり、従
つて感染を阻止できない。さらに、粒子の形のた
め、処置剤を再び傷口から完全に除去すること
は、必要であるにも拘らず、しばしば困難であ
る。

従つて、一面では強い吸収性を有し、この吸収
過程の間感染された傷口から細菌をも除去する
が、他面において膨潤状態で膨潤した粒子間で良
好な粘着を示すので、創傷からある程度つながり
のある物質として容易に除去することができ、同
時に外部から内部への細菌の侵入を困難にする膨
潤性の顆粒状創傷処置粉末が必要とされる。

差当り、外見上相反する排他的な２つの性質、
即ち一面で細粒性および高い吸収性と、他面で細
菌不透過性および高い粘着力とを１つの物質にお
いて結合することは不可能と思われる。

しかし意外にも、この課題を解決し、これらす
べての性質を併有する粉末状の創傷処置剤を得る
ことに成功した。この課題の解決は、西ドイツ国
特許出願公開第2849570号明細書に記載された発
明から出発して成功する。

西ドイツ国特許出願公開第2849570号明細書か
ら、乾燥した膨潤性の澄明なシートの形で存在す
る葉片状またはバンド状の親水性有機透明ゲルか
らなり、緩衝剤、創傷処置において常用の有効物
質、栄養素および／または発育素および場合によ
り列または網状に配置された補強材料を含有しう
る、殊に創傷を処置するための透明な液体包帯材
料が公知である。

すぐれた一実施例によれば、ゲルはゲル化可能
の多糖類または／およびタンパク質ないしはポリ
ペプチドと、多糖類または／およびタンパク質な
いしはポリペプチドの存在で重合によつて製造し
た親水性のアクリル酸誘導体またはメタクリル酸
誘導体の重合体とからなる。

ところで、この乾燥した膨潤可能のゲルシート
をベースとし、驚異的かつ有利な性質を有し、新
しい適用法を開拓する粉末状の創傷処置剤を得る
ことのできることが判明した。

膨潤可能の有機重合体をベースとする、本発明
による粉末状創傷処置剤は、ゲル化可能の多糖類
またはタンパク質あるいはポリペプチドと架橋剤
の存在で親水性のアクリル酸誘導体またはメタク
リル酸誘導体の重合によつて得られる架橋された
親水性のアクリル酸誘導体またはメタクリル酸誘
導体の重合体からなることを特徴とする。

本発明による粉末の吸収力は公知の粉末状創傷
処置剤の吸収力を上廻りかつ吸水性はこの公知粉
末と比べて数倍に達する。同時に膨潤性粒子は互
いに粘着して、傷口から容易に再び除去しうるつ
ながりのある物質を形成するだけでなく、病源体
の創傷への接近を防ぐ細菌不透過性障壁を形成す
る。

本発明による創傷処置剤の重合体を形成する親
水性のアクリル酸またはメタクリル酸誘導体は、
有利にアミドまたはエステルからなり、この場合
エステルは、場合によりなお１つまたは若干の付
加的な遊離ヒドロキシル基を有するアルコールの
成分を含有する。多糖類としてはアガロースがす
ぐれており、タンパク質としてはゼラチンがすぐ
れている。

組成の点では、ゲルおよび多糖類ないしはタン
パク質またはポリペプチドは広い範囲内で変動し
うる。しかし、重合したアクリル酸またはメタク
リル酸の誘導体50〜90重量％と多糖類またはタン
パク質50〜10重量％からなる組成が有利に使用さ
れる。このすぐれた組成で本発明による創傷処置
剤は、塩不含、有利に蒸留水中で20分間膨潤させ
ることにより測定して少なくとも20ml／ｇの吸水
性を有する。

とくに有利な組成においては本発明による創傷
処置剤は架橋したポリアミド50〜70重量％とゼラ
チン50〜30重量％からなる。この組成において
は、上記条件下で40ml／ｇまでの吸水性が得られ
る。

これに対し、有機重合体をベースとする、市販
されている公知の創傷処置粉末では同じ条件下で
の吸水性は約５ml／ｇである。

架橋剤は、目的とする膨潤性が得られるような
量で添加される。一般に、使用した単量体に対し
て架橋剤約0.5〜約５モル％を使用する場合に非
常に良好な膨潤性が得られる。とくに望ましい結
果は１〜２モル％において得られる。単量体とし
てアクリルアミドを使用し、架橋剤としてメチレ
ンビスアクリルアミドを使用する場合に、これは
アクリルアミド１グラムにつきメチレンビスアク
リルアミド約20〜40mgを意味する。

本発明による創傷処置粉末は膨潤した状態で極
めて大きい粘着力を発揮し、多くの場合これは創
傷から既に洗浄することによつて完全に除去する
ことができる。膨潤した状態でゲルは十分に透明
で、傷口の色をゲルを通して判断することができ
る。

本発明による創傷処置剤の製造は、西努イツ国
特許出願公開第2849570号明細書に記載されてい
るように、特定組成のゲルを乾燥し、引続き粉砕
ないしは磨砕することにより粉末にすることによ
つて行なわれる。完全かつ迅速な乾燥を得るため
に、ゲルは有利に粉末にした形で使用される。こ
のためには、シート形のゲルならびに顆粒化され
たゲルが適当である。この粉砕した形でゲルは乾
燥する前に低分子成分を迅速に洗浄除去できる。

乾燥自体は室温と約120℃との間の任意の温度
で行なうことができる。しかし、90℃以上では乾
燥は液体吸収力の著しい低下をもたらす。40〜80
℃でとくに良好な結果が得られる。さらに、乾燥
自体には、西ドイツ国特許出願公開第2849570号
明細書の記載があてはまる。

本発明による粉末の粒度は膨潤性に影響があ
る。粒度が減小すると液体吸収速度が増加し、僅
かではあるが吸収しうる液体の量も増加する。一
般に、膨潤が大体において約0.5〜約５分間に完
結するような粒度がすぐれており、これは一般に
0.05mm〜0.5mmの粒度に該当する。これよりも微
細または粗大な粒子により、膨潤速度は所望によ
り、またこの範囲外にも調節し、増加または減小
することができる。膨潤速度、透明度、粘着性お
よび細菌不透過性に関する評価された性質につい
ては、記載の範囲内の種々の粒度の混合物がとく
にすぐれている。

本発明による創傷処置粉末は、そのまま創傷に
適用することができる。また、粉末をまず制限量
の液体を用いてペースト状粘稠度に変え、こうし
て得られたゲルペーストを適用することもでき
る。ペーストの適用には注入器が好適である。ゲ
ルペーストを含有するこのような注入器を用いる
適用は、病院において非常に簡単である。ゲルは
傷口に注入され、ここに望ましいと思われる時間
とどめられる。このためには、あらかじめ充填し
た滅菌の一回使用の注入器を使用することもでき
る。液体としては創傷処置に常用の、なかんずく
生理的溶液、たとえばグリセンのような一価また
は多価アルコール、もしくは有機液体との含水混
合物が挙げられ、これらのものは西ドイツ国特許
出願公開第2849570号明細書に記載されている物
質、たとえば医薬、栄養素、消毒剤、発育素、塩
類、緩衝物質および類似の創傷処置の際に常用の
薬品を溶解含有していてもよい。

本発明による粉末は、創傷から分泌された低分
子物質を定性的および定量的に測定するのにも適
当である。このためには、吸収された物質をモレ
キユラーシーブ技術の方法に従い、たとえば塩勾
配液で洗浄することによつて溶離し、溶離した物
質を分析する。傷口から不溶粒子による汚染を阻
止するために、粉末を、溶解した物質ないしは低
分子量物に対してのみ透過性である半透膜に包む
のが有利である。所望の砕解度により、これに常
用の透析シートまたは限外過シートを使用でき
る。細菌不透過性織物も挙げられる。このような
粉末含有袋はそのまま創傷に載置し、分泌液の吸
収された後に取出して開き、粉末を上記の方法で
検査する。

次に実施例につき本発明を詳述する。

例 １ 乾燥ゲル粉末の製造 西ドイツ国特許出願公開第2725261号明細書に
記載されているように、アクリルアミド3.2ｇ、
ビスアクリルアミド82mgおよび寒天またはアガロ
ース２ｇから出発して厚さ３mmのゲル板をつく
る。洗浄した後、乾燥器中で50℃で24時間乾燥す
る。次いでこうして得た脆い乾燥したシートをボ
ールミル中で0.2mm以下の平均粒度に粉砕する。
こうして得た生成物は、蒸留水中で２分の膨潤時
間で40ml／ｇの吸水量を有する。

ゲル板の乾燥を繰返した。乾燥時間は30分、温
度は100℃であつた。吸水量は２分後に22ml／
ｇ、10分後に28ml／ｇであつた。

0.9％のNaCl溶液を用いた場合、50℃で乾燥し
た粉末に対する２分後の吸水量は22ml／ｇであつ
た。

吸水量の測定は、25mlのビーカーに蒸留水10ml
を装入し、秤量し、ナイロン網容器入りの乾燥粉
末100mgを水中に２分間浸漬して行なつた。次い
で、ナイロン網容器を取り出し、粉末を浸漬する
前の重量に対するビーカーの重量差を測定した。

例 ２ 西ドイツ国特許出願公開第2725261号明細書の
例１に記載したように、アクリルアミド５ｇ、ゼ
ラチン５ｇおよびＮ，N′―メチレン―ビスアク
リルアミド130mgから出発し厚さ３mmのゲル板を
つくる。ゲル板を洗浄した後、乾燥器中で70℃で
60時間乾燥する。こうして得た乾燥せるシート
を、例１に記載したように、粉砕した。生成物の
性質は、例１に記載した粉末の性質に一致する。

例 ３ ブイヨン培養基中で膨潤させた例１によるゲル
に、試験管中でセラチア・メルセスセンスを接種
した。対照として、同量の細菌をブイヨンだけを
有する試験管に入れた。２日後、ゲルなしのブイ
ヨン培養基は不透明、帯赤色で細菌が密生してお
り、ゲルを有する試験管は最上層にのみ細菌生長
を示す。これは、本発明による粉末ゲルは、膨潤
した場合、細菌の透過を著しく困難にするかまた
は不可能にすることを示す。

例 ４ 例１に記載したようにして製造した本発明によ
る乾燥粉末を篩に通して分級した。この場合、４
つの画分が得られた。画分１は、網孔数576／cm²
＝目開き約0.25mmの篩を通過しなかつた成分から
なつていた。画分２は、576メツシユの篩を通過
し、網孔数900／cm²＝目開き約0.20mmの篩上に残
留した粒子からなつていた。画分３は900メツシ
ユの篩を通過し、1600メツシユの篩（篩の目開き
約0.15mm）に残留した。画分４は、1600メツシユ
の篩を通過した粒子からなつていた。

これら４つの各画分および出発混合物につき、
それぞれ粉末１ｇに対する吸水量を時間に依存し
て測定した。結果は、添付図面に総括されてい
る。図は、時間に対する吸水量ml／ｇがプロツト
されている線図である。曲線１〜４は画分１〜４
の吸水量に一致する。曲線５は分級しなかつた混
合物の吸水量を示す。該混合物は、画分１ 68.1
重量％、画分２ 9.4重量％、画分３ 11.4重量
％および画分４ 12.1重量％を含有していた。こ
れら曲線から明らかなように、吸水速度は画分４
の場合初期相では画分１の場合よりも約２倍の大
きさであり、５分後の全吸水量はそれぞれ38.3ｇ
ないしは34.3ｇであつた。

【図面の簡単な説明】

添付図面は種々の粒度の本発明によるゲル乾燥
粉末の画分および出発混合物の吸水量（ml／ｇ）
時間（分）定量曲線図である。曲線１は粒度＞
576メツシユの画分、曲線２は576メツシユ＞粒度
＞900メツシユの画分、曲線３は900メツシユ＞粒
度＞1600メツシユの画分、曲線４は1600メツシユ
＞粒度の画分、曲線５はこれら４つの画分を有す
る出発混合物に関するものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ゲル化可能の多糖類またはタンパク質あるに
   はポリペプチドにより貫通されており、溶解した
   ゲル化可能の多糖類またはタンパク質あるいはポ
   リペプチドと架橋剤の存在で親水性のアクリル酸
   誘導体またはメタクリル酸誘導体の重合によつて
   得られる架橋された親水性のアクリル酸誘導体ま
   たはメタクリル酸誘導体の重合体からなることを
   特徴とする膨潤性有機重合体をベースとする粉末
   状の創傷処置剤。 ２ 親水性のアクリル酸誘導体またはメタクリル
   酸誘導体がアミドまたは１以上の付加的遊離ヒド
   ロキシ基を有するアルコールとのエステルからな
   る、特許請求の範囲第１項記載の創傷処置剤。 ３ 多糖類がアガロースである、特許請求の範囲
   第１項または第２項記載の創傷処置剤。 ４ タンパク質がゼラチンである、特許請求の範
   囲第１項または第２項記載の創傷処置剤。 ５ ゲルが重合せるアクリル酸またはメタクリル
   酸の誘導体50〜90重量％および多糖類またはタン
   パク質50〜10重量％からなる、特許請求の範囲第
   １項から第４項までのいずれか１項記載の創傷処
   置剤。 ６ 塩類不含水中で２分間膨潤した場合の吸水量
   が20ml／ｇである、特許請求の範囲第１項から第
   ５項までのいずれか１項記載の創傷処置剤。 ７ １つ宛半透膜によつて被覆されている、特許
   請求の範囲第１項から第６項までのいずれか１項
   記載の創傷処置剤。 ８ 0.50mm〜0.05mmの粒度を有する、特許請求の
   範囲第１項から第７項までのいずれか１項記載の
   創傷処置剤。 ９ 親水性のアクリル酸またはメタクリル酸の誘
   導体をゲル化可能の多糖類またはタンパク質ある
   いはポリペプチドの水溶液中で架橋剤および常用
   の重合開始剤の存在下に重合させて透明なゲルを
   つくり、得られたゲルを乾燥し、粉砕することを
   特徴とする創傷処置剤の製造法。 １０ アクリル酸アミドまたはメタクリル酸アミ
   ドもしくは場合により１以上のヒドロキシル基を
   含有するアルコールとのアクリル酸エステルまた
   はメタクリル酸エステルを使用する、特許請求の
   範囲第９項記載の方法。 １１ 多糖類としてアガロースを使用する、特許
   請求の範囲第９項または第１０項記載の方法。 １２ タンパク質としてゼラチンを使用する、特
   許請求の範囲第９項、第１０項または第１１項記
   載の方法。 １３ ゲルを30〜90℃の温度で乾燥する、特許請
   求の範囲第９項から第１２項までのいずれか１項
   記載の方法。 １４ 40〜80℃の温度で乾燥する、特許請求の範
   囲第１３項記載の方法。 １５ ゲルを残存含水量10重量％以下にまで乾燥
   する、特許請求の範囲第９項から第１４項までの
   いずれか１項記載の方法。