JPS6135193B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6135193B2 JPS6135193B2 JP23122983A JP23122983A JPS6135193B2 JP S6135193 B2 JPS6135193 B2 JP S6135193B2 JP 23122983 A JP23122983 A JP 23122983A JP 23122983 A JP23122983 A JP 23122983A JP S6135193 B2 JPS6135193 B2 JP S6135193B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- acid
- reaction
- starting material
- yield
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Furan Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式の構造式で示されるデカヒドロ−
3a・６・６・9a−テトラメチル−（3aα・5aβ・
9aα・9bβ）−（±）−ナフト〔２・１−ｂ〕フラ
ン−２（1H）オン（慣用名、ｄ・１−ノルアン
ブレノライド、以下化合物（）と略記する。）
の製造法に関する。
3a・６・６・9a−テトラメチル−（3aα・5aβ・
9aα・9bβ）−（±）−ナフト〔２・１−ｂ〕フラ
ン−２（1H）オン（慣用名、ｄ・１−ノルアン
ブレノライド、以下化合物（）と略記する。）
の製造法に関する。
上記の化合物（）は既に葉巻葉たばこ中より
単離同定され〔H.Kaneko、Agr.Biol.Chem.、
35、1461（1971）〕、かつたばこの香喫味改良剤と
してたばこに快い木葉の香りを付与し、刺激を抑
える効果を示すことが知られている化合物である
〔米国特許第2905576号〕。化合物（）は４個の
不整炭素をち、８種の立体異性体が存在する可能
性があるが、天然に存在してたばこ香喫味改良効
が知られている化合物は、化合物（）に示され
るようにそれぞれの縮合環を形成する部分がトラ
ンスの立体配置を示すもののみである。
単離同定され〔H.Kaneko、Agr.Biol.Chem.、
35、1461（1971）〕、かつたばこの香喫味改良剤と
してたばこに快い木葉の香りを付与し、刺激を抑
える効果を示すことが知られている化合物である
〔米国特許第2905576号〕。化合物（）は４個の
不整炭素をち、８種の立体異性体が存在する可能
性があるが、天然に存在してたばこ香喫味改良効
が知られている化合物は、化合物（）に示され
るようにそれぞれの縮合環を形成する部分がトラ
ンスの立体配置を示すもののみである。
従来、化合物（）の合成法としてはスクラレ
オールを出発原料とし、これをクロム酸で酸化す
る方法〔L.Ruzicka、et.al、Helv.Chim.Acta、
14、570（1931）〕が工業的製造法として知られて
いるが、この方法は、 (1) スクラレオールが高価である。
オールを出発原料とし、これをクロム酸で酸化す
る方法〔L.Ruzicka、et.al、Helv.Chim.Acta、
14、570（1931）〕が工業的製造法として知られて
いるが、この方法は、 (1) スクラレオールが高価である。
(2) スクラレオールは天然物であるため、原料供
給に安定性を欠く。
給に安定性を欠く。
(3) 反応試薬として有害なクロム酸を用いるた
め、環境衛生上の問題がある。
め、環境衛生上の問題がある。
などの欠点がある。
上記の欠点を克服する方法として、先に本願発
明者らはジヒドロ−β−ヨノンとβ−カルボキシ
エチルトリフエニルホスホニウムクロリドとのウ
イテイヒ反応により誘導される４−メチル−６−
（２・６・６−トリメチルシクロヘキセル）−ヘキ
セン酸の酸触媒環化による合成法について特許出
願を行つたところである〔特開昭57−145869〕。
この合成法は最後の環化反応は収率も良く立体選
択性も優れているが、 (1) その前段階で原料となる４−メチル−６−
（２・６・６−トリメチルシクロヘキセニル）−
ヘキセン酸の合成において用いられるウイテイ
ヒ反応が、工業的にやや難しい工程である。
明者らはジヒドロ−β−ヨノンとβ−カルボキシ
エチルトリフエニルホスホニウムクロリドとのウ
イテイヒ反応により誘導される４−メチル−６−
（２・６・６−トリメチルシクロヘキセル）−ヘキ
セン酸の酸触媒環化による合成法について特許出
願を行つたところである〔特開昭57−145869〕。
この合成法は最後の環化反応は収率も良く立体選
択性も優れているが、 (1) その前段階で原料となる４−メチル−６−
（２・６・６−トリメチルシクロヘキセニル）−
ヘキセン酸の合成において用いられるウイテイ
ヒ反応が、工業的にやや難しい工程である。
(2) この反応で副生成物として、有機リン化合物
であるトリフエニルホスフインオキシドを多量
に生成してしまうなど、新たな欠点もあわせて
もつている。
であるトリフエニルホスフインオキシドを多量
に生成してしまうなど、新たな欠点もあわせて
もつている。
以上の２種の方法の欠点を克服し、化合物
（）で示されるラクトンを経済的かつ工業的に
効率よく製造する方法を開発することを目的とし
て鋭意研究を重ねた結果、工業的に安価に合成さ
れる構造式（）に示されるアルコール、即ち
３・７・11−トリメチルドデカ−２・６・10−ト
リエノール〔以下、化合物（）と略記する〕な
どから容易に誘導される構造式（）に示される
カルボン酸、即ち４・８・12−トリメチルトリデ
カ−３・７・11−トリエノイツクアシツド〔以
下、化合物（）と略記する〕を出発原料として
化合物（）を容易に収率よく合成しうることを
見出し、本発明をなすに至つた。
（）で示されるラクトンを経済的かつ工業的に
効率よく製造する方法を開発することを目的とし
て鋭意研究を重ねた結果、工業的に安価に合成さ
れる構造式（）に示されるアルコール、即ち
３・７・11−トリメチルドデカ−２・６・10−ト
リエノール〔以下、化合物（）と略記する〕な
どから容易に誘導される構造式（）に示される
カルボン酸、即ち４・８・12−トリメチルトリデ
カ−３・７・11−トリエノイツクアシツド〔以
下、化合物（）と略記する〕を出発原料として
化合物（）を容易に収率よく合成しうることを
見出し、本発明をなすに至つた。
すなわち本発明は、化合物（）を酸触媒を用
いて環化し、化合物（）を製造することを要旨
とする。
いて環化し、化合物（）を製造することを要旨
とする。
次に本発明を以下に詳細に説明する。本発明の
出発物質である化合物（）は公知物質であり
〔G.Lucius、Chem.Ber.、93、2663（1960）〕、化
合物（）などから一般的な方法で容易に誘導さ
れる。すなわち化合物（）を三臭化リンを作用
させて臭素化物とし、続いてこれにシアン化ナト
リウムを作用させてシアン化物とし、さらにこれ
を10％水酸化カリウム−メタノール水溶液に溶解
し環流して加水分解することにより、収率よく出
発物質である化合物（）を入手することができ
る。
出発物質である化合物（）は公知物質であり
〔G.Lucius、Chem.Ber.、93、2663（1960）〕、化
合物（）などから一般的な方法で容易に誘導さ
れる。すなわち化合物（）を三臭化リンを作用
させて臭素化物とし、続いてこれにシアン化ナト
リウムを作用させてシアン化物とし、さらにこれ
を10％水酸化カリウム−メタノール水溶液に溶解
し環流して加水分解することにより、収率よく出
発物質である化合物（）を入手することができ
る。
まず化合物（）を低温で固化しない有機溶
媒、望ましくはジクロルメタンに溶解した後、化
合物（）に対し0.1〜100当量の、望ましくは１
〜10当量の鉱酸またはルイス酸、望ましくは三フ
ツ化ホウ素エチルエーテルを０℃〜−78℃、望ま
しくは−20℃の冷却下で添加し、１〜120分間、
望ましくは20〜60分間撹拌後、氷上に注ぎ、これ
を有機溶媒望ましくはエチルエーテルで抽出する
ことにより、化合物（）を出発物質である化合
物（）に対して30〜50％の収率で得ることがで
きる。反応生成物中の化合物（）は、クロマト
グラフイー、減圧蒸留、結晶化などの操作により
簡単に精製できる。
媒、望ましくはジクロルメタンに溶解した後、化
合物（）に対し0.1〜100当量の、望ましくは１
〜10当量の鉱酸またはルイス酸、望ましくは三フ
ツ化ホウ素エチルエーテルを０℃〜−78℃、望ま
しくは−20℃の冷却下で添加し、１〜120分間、
望ましくは20〜60分間撹拌後、氷上に注ぎ、これ
を有機溶媒望ましくはエチルエーテルで抽出する
ことにより、化合物（）を出発物質である化合
物（）に対して30〜50％の収率で得ることがで
きる。反応生成物中の化合物（）は、クロマト
グラフイー、減圧蒸留、結晶化などの操作により
簡単に精製できる。
従来法と比較して本発明の有利な点は、出発物
質となる化合物（）が工業的に安価な化合物
（）より簡単な工程で誘導できること、すなわ
ち出発物質が経済的かつ安定的に入手可能な点に
ある。特に反応工程にウイテイヒ反応などの操作
の煩雑な、そして大量の有機リン副生成物を生じ
るものがなく、環境衛生の面からも優れている。
質となる化合物（）が工業的に安価な化合物
（）より簡単な工程で誘導できること、すなわ
ち出発物質が経済的かつ安定的に入手可能な点に
ある。特に反応工程にウイテイヒ反応などの操作
の煩雑な、そして大量の有機リン副生成物を生じ
るものがなく、環境衛生の面からも優れている。
環化反応の収率は従来法と比較してやや劣るも
のの、上述の出発物質の入手容易さまで考慮すれ
ば、全体として充分に利点を持つものと考えられ
る。環化反応もまたきわめて緩和な条件で遂行さ
れるため、工程全体がきわめて工業的に有利な特
徴を持つ合成法である。
のの、上述の出発物質の入手容易さまで考慮すれ
ば、全体として充分に利点を持つものと考えられ
る。環化反応もまたきわめて緩和な条件で遂行さ
れるため、工程全体がきわめて工業的に有利な特
徴を持つ合成法である。
実施例 １
化合物（）500mg（２ｍmol）をジクロルメ
タン５mlに溶解し、氷塩で−18〜−20℃に冷却し
た。この溶液に三フツ化ホウ素エチルエーテル
576mg（４ｍmol）を滴下し60分間撹拌下で反応
させた後、反応液を氷上に注ぎ100mlのエーテル
で抽出した。抽出したエーテル層は、５％炭酸水
素ナトリウム水溶液で１度、水で３度洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ついで減圧濃縮
して445mgの生成物を得た。この生成物をｎ−ヘ
キサンと酢酸エチルの９対１混合溶媒によるシリ
カゲルクロマトグラフイーにかけて精製した後、
ｎ−ヘキサンを用いて結晶化させて化合物（）
を247mg（収率49％）得た。
タン５mlに溶解し、氷塩で−18〜−20℃に冷却し
た。この溶液に三フツ化ホウ素エチルエーテル
576mg（４ｍmol）を滴下し60分間撹拌下で反応
させた後、反応液を氷上に注ぎ100mlのエーテル
で抽出した。抽出したエーテル層は、５％炭酸水
素ナトリウム水溶液で１度、水で３度洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ついで減圧濃縮
して445mgの生成物を得た。この生成物をｎ−ヘ
キサンと酢酸エチルの９対１混合溶媒によるシリ
カゲルクロマトグラフイーにかけて精製した後、
ｎ−ヘキサンを用いて結晶化させて化合物（）
を247mg（収率49％）得た。
得られた化合物（）の物理化学データは以下
のとおりであつて、化合物（）の標品と全く一
致した。
のとおりであつて、化合物（）の標品と全く一
致した。
質量分析スペクトル（70eV）
ｍ／e250（M+）、235、207、206、137、125、
124、123、109、95、82、81、69、67、55、
43、41 赤外線吸収スペクトル（cm-1） 1774、1432、1400、1392、1238、1135、1126、
1028、959、920 核磁気共鳴スペクトル 0.84（Ｓ、3H）、0.88（Ｓ、3H）、0.91（Ｓ、
3H）、1.33（Ｓ、3H）、 実施例 ２ 化合物（）5.0ｇ（20ｍmol）をアセトニトリ
ル300mlに溶解し、氷塩で−18〜−20℃に冷却し
た。この溶液に塩化第二スズ5.2ｇ（20ｍmol）を
滴下し、20分間撹拌で反応させた後、反応液を氷
上に注ぎ、200mlのエーテルで抽出した。抽出し
たエーテル層は、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
で１度、水で３度洗浄した後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、ついで減圧濃縮して2.8ｇの生成物を
得た。この生成物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの
９対１混合溶媒によるシリカゲルクロマトグラフ
イーにかけて精製した後、ｎ−ヘキサンを用いて
結晶化させて化合物（）を1.65ｇ（収率33％）
得た。
124、123、109、95、82、81、69、67、55、
43、41 赤外線吸収スペクトル（cm-1） 1774、1432、1400、1392、1238、1135、1126、
1028、959、920 核磁気共鳴スペクトル 0.84（Ｓ、3H）、0.88（Ｓ、3H）、0.91（Ｓ、
3H）、1.33（Ｓ、3H）、 実施例 ２ 化合物（）5.0ｇ（20ｍmol）をアセトニトリ
ル300mlに溶解し、氷塩で−18〜−20℃に冷却し
た。この溶液に塩化第二スズ5.2ｇ（20ｍmol）を
滴下し、20分間撹拌で反応させた後、反応液を氷
上に注ぎ、200mlのエーテルで抽出した。抽出し
たエーテル層は、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
で１度、水で３度洗浄した後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、ついで減圧濃縮して2.8ｇの生成物を
得た。この生成物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの
９対１混合溶媒によるシリカゲルクロマトグラフ
イーにかけて精製した後、ｎ−ヘキサンを用いて
結晶化させて化合物（）を1.65ｇ（収率33％）
得た。
得られた化合物（）の物理化学データは実施
例１と全く同様であり、化合物（）の標品と全
く一致した。
例１と全く同様であり、化合物（）の標品と全
く一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４・８・12−トリメチルトリデカ−３・７・
11−トリエノイツクアシツドを酸触媒を用いて環
化させることを特徴とするデカヒドロ−3a・６・
６・9a−テトラメチル−（3aα・5aβ・9aα・9b
β）−（±）−ナフト〔２・１−ｂ〕フラン−２
（1H）−オンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23122983A JPS60123483A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | ｄ，ｌ−ノルアンブレノライドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23122983A JPS60123483A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | ｄ，ｌ−ノルアンブレノライドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60123483A JPS60123483A (ja) | 1985-07-02 |
| JPS6135193B2 true JPS6135193B2 (ja) | 1986-08-12 |
Family
ID=16920340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23122983A Granted JPS60123483A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | ｄ，ｌ−ノルアンブレノライドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60123483A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2078605T3 (es) * | 1991-08-02 | 1995-12-16 | Givaudan Roure Int | Procedimiento de preparacion de acidos hexenoicos substituidos. |
| DE4301555C1 (de) * | 1993-01-21 | 1994-07-07 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung von Norambreinolid |
| JP4232023B2 (ja) | 2001-07-19 | 2009-03-04 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 呈味改良組成物及びその応用 |
| ES2238003B2 (es) * | 2004-01-22 | 2006-04-01 | Universidad De Jaen | Procedimientos de obtencion de norambreinolida enantiomericamente pura y racemica. |
-
1983
- 1983-12-09 JP JP23122983A patent/JPS60123483A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60123483A (ja) | 1985-07-02 |
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