JPS6135210B2

JPS6135210B2 -

Info

Publication number: JPS6135210B2
Application number: JP58051966A
Authority: JP
Inventors: Isao Shinohara; Mitsuo Okano; Masahisa Ikemi
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1983-03-28
Filing date: 1983-03-28
Publication date: 1986-08-12
Also published as: JPS58174415A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規なブロツク共重合体に関し、詳
述すると、親水性連鎖と疎水性連鎖とを一分子中
に制御して担持した高分子化合物に関する。従来、ポリヒドロキシアクリレートおよびポリ
ヒドロキシメタクリレートは側鎖に水酸基を有す
るため水との親和性があるが、バツクボーンの疎
水性が高いため水との親和性に限界があつた。その代表的な高分子化合物であるポリ２―ヒド
ロキシエチルメタクリレートはハイドロンとして
知られ、一分子中に疎水性のα―メチル基および
バツクボーンと主鎖から離れた位置に存在する親
水性の水酸基を有するため、医療用高分子材料と
しての疎水性と親水性を兼ね備えた性質を有して
いる。この性質により、前述のポリマーは、生体適合
性をもち、特に、医療用高分子材料の分野で有望
な素材として注目視されている。しかしながら、この単量体は不可逆的に生成す
るジエステル、すなわち２個の二重結合を有する
単量体の混在により、重合時に三次元化反応を起
しゲル化しやすく鎖状ポリマーが極めて得にくか
つた。このことは制御された分子鎖長を有するポリマ
ー設計の観点からすれば極めて望ましくないもの
であつた。すなわち、従来の製造方法は機能に対応した分
〓〓〓〓
子構造、分子鎖長制御が困難であるため、その応
用および得られた重合体の利用範囲も制限された
ものであつた。この三次元重合体は含水性を有するためコンタ
クトレンズやカテーテルなどの医療分野の他、
種々の用途が開発されつつあるが、機械的強度が
弱く、かつ、ポリマー同志の接着力や含水性も不
十分であり、いまだ一部実用化されているにすぎ
ない。以上のことから、この三次元重合体は、側鎖
に親水性の水酸基を有するものの側鎖のα―メチ
ル基および主鎖のバツクボーンが疎水性であるた
め水との親和性が制限されること、一分子中に
親水性連鎖と疎水性連鎖を有するポリマーが製造
できないこと、分子集合レベルでの親水性領域
と疎水性領域を構成しないことなどから生体適合
性に限界があるという欠点を有していた。このような欠点を改善するために、親水性と疎
水性の２種の分子鎖を用いて、親・疎水性を有す
る素材を得る方法としては、前記異種分子鎖をブ
レンドまたはランダム共重合する方法がある。し
かし、これらの方法では２種のポリマーまたは親
水性と疎水性との連鎖単位の組成比に相関した性
質を引き出すにすぎない。これに対し、異種連鎖
を一分子中に結合させたブロツク共重合体は、分
子の集合レベルでそれぞれミクロドメインを形成
するため、すなわち、ミクロ相分離構造を形成す
るために新しい機能をこれに付与させることが可
能である。このように、親水性、疎水性を兼ね備
え、しかも分子レベルでの規制が生体適合性を有
する新素材を得るために重要な問題であつた。ブロツク共重合体については近年リビングアニ
オン重合法の発達に伴ない単分散性の高い種々の
構造を有するブロツク共重合体の合成が可能とな
つている。この方法によると、無水のテトラヒドロフラン
中でナトリウム―ナフタリン錯体を重合開始剤と
してスチレンのような単量体を重合させることに
より重合終了時重合末端に活性種を保持した連鎖
移動性、停止反応のないリビングポリマーが得ら
れ、このリビングポリマーに対し他の単量体を加
えることによりブロツク共重合体が得られる。しかしながら、この方法では、水酸基のような
極性基が系内に存在するヒドロキシメタクリレー
トをスチレンの代りに用いた場合、移動反応が生
起し、リビングアニオン活性が失活し分子の生長
が止まる。したがつて、このリビングアニオン重合方法で
は水酸基を有するヒドロキシアルキルアクリレー
トまたはヒドロキシアルキルメタクリレートを用
いたブロツク共重合体の合成は極めて困難であ
る。また、従来のヒドロキシアクリレートまたはヒ
ドロキシメタクリレートを用いたブロツク共重合
体の合成法は見いだされていない。前述したように分子レベルでの親水性と疎水性
の両方の性質を有するポリマーの生体適合性には
限界がある。しかしながら、生体膜は分子の集合レベルで親
水性と疎水性の領域（ドメイン）を有すると考え
られ、この構造が生体適合性に極めて重要であ
る。本発明の目的は分子レベルとは異なり、分子の
集合レベルで親水性と疎水性の領域を溶液中で形
成し得る親水性と疎水性の異種連鎖を結合させた
新規なブロツク共重合体を提供することにある。本発明は一般式 HX₁−SR₁NR₂CONHR₃NHCOO―X₂― CONH―R₃NHCONR₂R₁S―X₁H ｛式中、X₁は一般式（式中、R₄は水素原子または炭素原子数１〜
４個を有するアルキル基、R₅はｍが１のとき炭
素原子数２〜10個またはｍが２〜10のとき炭素原
子数２〜３個を有するアルキレン基、ｎは10〜
500の整数を表わす）、 X₂は一般式（式中、R₆は水素原子または炭素原子数１〜
４個を有するアルキル基、R₇は炭素原子数１〜
３個を有するアルキレン基、ｌは10〜1100の整数
を表わす）、R₁はアミノ基を有するメルカプタン
類の残基の炭化水素、R₂は該メルカプタン類の
〓〓〓〓
残基の水素原子またはメチル基、R₃はジイソシ
アナート類の残基の炭化水素である｝で示される
新規なブロツク共重合体である。本発明の新規なブロツク共重合体を製造するた
めのアクリル酸誘導体連鎖として用いられる水酸
基を有するアクリル酸誘導体ポリマーは、連鎖移
動剤として分子中に１個のアミノ基を有するメル
カプタン類の存在下に、水酸基を有するアクリル
酸誘導体を溶媒中において所定の官能基濃度、モ
ル比、温度で反応させることによつて合成され
る。本発明に使用する水酸基を有するアクリル酸誘
導体としては、一般式（式中、R₄は水素原子または炭素原子数１〜
４個を有するアルキル基、R₅はｍが１のとき炭
素原子数２〜10個またはｍが２〜10のとき炭素原
子数２〜３個を有するアルキレン基を表わす）で
示される。その代表例をあげると、２―ヒドロキ
シエチルアクリレート、２―ヒドロキシプロピル
アクリレート、３―ヒドロキシプロピルアクリレ
ート、２―ヒドロキシブチルアクリレート、３―
ヒドロキシブチルアクリレート、４ヒドロキシブ
チルアクリレート、５―ヒドロキシペンチルアク
リレート、６―ヒドロキシヘキシルアクリレー
ト、２―ヒドロキシエチルメタクリレート、２―
ヒドロキシプロピルメタクリレート、３―ヒドロ
キシプロピルメタクリレート、２―ヒドロキシブ
チルメタクリレート、３―ヒドロキシブチルメタ
クリレート、４―ヒドロキシブチルメタクリレー
ト、５―ヒドロキシペンチルメタクリレート、６
―ヒドロキシヘキシルメタクリレートなどがあ
る。分子中に少なくとも１個のアミノ基を有するメ
ルカプタン類の連鎖移動剤としては、１―アミノ
メタンチオール、１―アミノエタンチオール、２
―アミノエタンチオール、１―アミノプロパンチ
オール、２―アミノプロパンチオール、３―アミ
ノプロパンチオール、１―アミノブタンチオー
ル、２―アミノブタンチオール、３―アミノブタ
ンチオール、４―アミノブタンチオール、１―メ
チル―２―アミノエタンチオール、１―メチル―
１―アミノエタンチオール、３―アミノシクロペ
ンタジエン―１―チオール、１―アミノベンゼン
チオール、２―アミノベンゼンチオール、３―ア
ミノベンゼンチオール、１―アミノメチルベンゼ
ンチオール、２―アミノメチルベンゼンチオー
ル、３―アミノメチルベンゼンチオール、１―ア
ミノエチルベンゼンチオール、２―アミノエチル
ベンゼンチオール、３―アミノエチルベンゼンチ
オールなどがある。これらの連鎖移動剤の使用量は、前記水酸基を
有するアクリル酸誘導体の単量体100重量部に対
して１〜100重量部、好ましくは1.5〜80重量部で
ある。ポリマーの分子量は連鎖移動剤の使用量、
すなわち、単量体とのモル比によつて調節するこ
とができる。有機溶媒としては、メタノール、エタノール、
ｎ―プロパノール、イソプロパノール、ｎ―ブタ
ノール、イソブタノール、sec―ブタノール、エ
チレングリコールモノメチルエーテル、エチレン
グリコールモノエチルエーテル、エチレングリコ
ールモノブチルエーテル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキサイド、ヘキサアルキルホ
スホルアミド、アセトニトリル、プロピオニトリ
ル、ベンゾニトリルなどがある。これらの有機溶
媒は、前記水酸基を有するアクリル酸誘導体の単
量体100重量部に対して100〜1000重量部、好まし
くは150〜500重量部使用される。重合開始剤としては、tert―ブチルパーオクト
エート、ベンゾイルパーオキサイド、イソプロピ
ルパーカーボネート、２，４―ジクロロベンゾイ
ルパーオキサイド、メチルエチルケトンパーオキ
サイド、クメンハイドロパーオキサイド、ジクミ
ルパーオキサイド、アゾビスイソブチロニトリル
などがある。これらの重合開始剤は、前記水酸基
を有するアクリル酸誘導体の単量体100重量部に
対して0.01〜30重量部、好ましくは0.05〜20重量
部使用される。水酸基を有するアクリル酸誘導体のポリマー化
反応は、前述の有機溶媒に単量体、連鎖移動剤お
よび重合開始剤を加え、50〜200℃、好ましくは
55〜150℃の温度で10分〜30時間、好ましくは0.5
〜25時間行なわれる。このようにしてポリマー化された反応混合液か
らポリマーを回収するには、反応混合液を濃縮す
〓〓〓〓
るか、あるいはそのままもしくは有機溶媒で希釈
して反応器から取り出し、10〜50倍容のエチルエ
ーテルなどのような貧溶媒中に滴下してポリマー
を沈澱させ、別したのち、乾燥するなどの任意
の方法をとることができる。得られる片末端にアミノ基を有するポリマー
は、蒸気圧浸透法（Vapor Pressure
Osmometry Method）で測定した数平均分子量
が約1000〜約40000である（以下の数平均分子量
は同一の測定法によるものである）。本発明の新規なブロツク共重合体を製造するた
めのポリアルキレンオキサイド連鎖として用いら
れる両未端にイソシアナート基を有するポリアル
キレンオキサイドは、ジイソシアナート類の１個
の官能基を保持したままもう１個の官能基を選択
的に、ポリオキシアルキレングリコールに有機溶
媒中、所定の官能基濃度、官能基比、温度で反応
させることによつて合成される。本発明に使用する両末端に水酸基を有するポリ
オキシアルキレングリコールとしては、次の一般
式（式中、R₆は水素原子または炭素原子数１〜
４個を有するアルキル基、R₇は炭素原子数１〜
３個を有するアルキレン基、ｌは10〜1100の整数
を表わす）で示される。その代表例としては、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、ポリブチレング
リコール、ポリペンチレングリコール、ポリヘキ
シレングリコールなどがある。これらのポリマーは、再沈澱または分別沈澱法
などを用いることによつて分子量500〜40000の範
囲に渡つて任意の単分散性の高い分画成分を得る
ことができる。ジイソシアナート類としては、脂肪族または芳
香族ジイソシアナート、例えばｍ―フエニレンジ
イソシアナート、ｐ―フエニレンジイソシアナー
ト、１―クロロ―２，４―フエニレンジイソシア
ナート、２，４―トリレンジイソシアナート、
２，６―トリレンジイソシアナート、３，3′―ジ
メチル―４，4′―ビフエニレンジイソシアナー
ト、３，3′―ジメトキシ―４，4′―ビフエニレン
ジイソシアナート、２，2′，５，5′―テトラメチ
ル―４，4′―ビフエニレンジイソシアナート、
４，4′―メチレンビス（フエニルイソシアナー
ト）、４，4′―メチレンビス（２―メチルフエニ
ルイソシアナート）、４，4′―スルフオニルビス
（フエニルイソシアナート）などがある。前記ポ
リマーへのジイソシアナート類の付加反応は有機
溶媒中でイソシアナート基対水酸基の官能基比が
約２対１の割合で官能基濃度0.002〜0.20M／
に調整し、60〜120℃、望ましくは80〜90℃の温
度で20〜75時間、望ましくは30〜50時間行なわれ
る。有機溶媒としては、クロルベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ベンゼンなどがある。このようにして得られた反応混合液は所定時間
経過後未反応ジイソシアナート類がほぼ消失する
ので、再沈澱精製の際に生起するイソシアナート
基の失活を避けるために、さらに精製することな
く、そのままつぎの反応に用いることができる。得られた片末端にアミノ基を有するアクリル酸
誘導体ポリマーと両末端にイソシアナート基を有
するポリアルキレンオキサイドとの高分子反応
は、前記アクリル酸誘導体ポリマーをＮ，Ｎ―ジ
メチルホルムアミド、ベンゼン、アセトン、
THF等の活性水素をもたない溶媒中で、前記ポ
リアルキレンオキサイドの反応混合液と、イソシ
アナート基対アミノ基の官能基比が１対１の割合
で混合し、官能基濃度0.002〜0.2に調整し、−10
〜15℃望ましくは０〜10℃の温度で20〜75時間、
望めしくは30〜50時間行なわれる。このようにして高分子反応させた反応混合液か
ら反応混合物を回収するには、反応混合液を有機
溶媒で希釈して反応器から取り出し、10〜50倍容
のエチルエーテルなどの貧溶媒中に滴下して、反
応混合物を沈澱させ、別したのち、乾燥するな
ど任意の方法をとることができる。得られたブロ
ツク共重合体は分別沈澱法あるいは再沈澱法を用
いて精製することができる。この場合、分別沈澱法とは、プレポリマーであ
る２個のポリマーとブロツク共重合体の溶解性の
温度依存性の相違を利用したものであり、再沈澱
法とは、プレポリマーが可溶でブロツク共重合体
が不溶であるような溶媒中に再沈澱操作を繰り返
す方法である。〓〓〓〓
このようにして得られたブロツク共重合体は、
一般式 HX₁−SR₁NR₂CONHR₃NHCOO―X₂― CONH―R₃NHCONR₂R₁S―X₁H ｛式中、X₁は一般式（式中、R₄は水素原子または炭素原子数１〜
４個を有するアルキル基、R₅はｍが１のとき炭
素原子数２〜10個またはｍが２〜10のとき炭素原
子数２〜３個を有するアルキレン基、ｎは10〜
500の整数を表わす）、 X₂は一般式（式中、R₆は水素原子または炭素原子数１〜
４個を有するアルキル基、R₇は炭素原子数１〜
３個を有するアルキレン基、ｌは10〜1100の整数
を表わす）、 R₁はアミノ基を有するメルカプタン類の残基
の炭化水素、R₂は該メルカプタン類の残基の水
素原子またはメチル基、R₃はジイソシアナート
類の残基の炭化水素である｝で示される。このうち、X₁は主鎖が疎水性であり、側鎖の
R₄がアルキル基の場合は疎水性であり、他の側
鎖の水酸基は親水性である。X₂はエーテル結合
を有する主鎖が親水性であり、側鎖のR₆がアル
キル基の場合は疎水性である。したがつて、
X₁，X₂は側鎖の種類によつて、親水性、疎水性
の程度は大きく異なる。例えば、ヒドロキシアル
キルアクリレート、ヒドロキシアルキルメタクリ
レートにおいては、ポリヒドロキシエチルアクリ
レートは水溶性であるが、側鎖にα―メチル基を
有するポリヒドロキシエチルメタクリレートは水
に不溶である。他方、ポリアルキレンオキサイドにおいては、
ポリエチレンオキサイドは水溶性であるのに対
し、側鎖にα―メチル基を有するポリプロピレン
オキサイドは水に水溶である。前述のX₁，X₂を任意に選択することにより水
溶性または合水性のブロツク共重合体が得られ
る。また、水溶性のブロツク共重合体について、水
不溶性連鎖のX₁は水との接触をさけて収縮し分
子形態はコンパクトになり、水溶性連鎖のX₂は
水との親和性が高いため分子形態は広がる。この
ブロツク共重合体は適当な疎水性溶媒中ではこれ
と逆転した構造形態をとる。また、一般に、これらのブロツク共重合体の溶
液中での分子形態は、用いる溶媒の性質によつて
大きく異なり、各連鎖に対する溶媒の親和性を変
化させることにより、連鎖の集合状態を制御する
ことが可能である。したがつて、これらのブロツク共重合体を溶媒
に溶解させキヤストしてフイルムを作製する際、
適当な溶媒を選択することにより同じ分子構造を
有するブロツク共重合体であつても任意の親水性
と疎水性を有するミクロ相分離構造を具現化する
ことができる。また、種々の分子構造のブロツク共重合体を用
いることにより、広範囲でミクロ相分離構造が制
御される。この親水性と疎水性を有するミクロ相分離構造
の制御は、ブレンドマーでは行なうことはできな
い。さらに、このようなミクロ相分離構造を有する
表面は、ホモポリマーあるいはランダム共重合体
にはない良好な生体適合性を示す。とくに、200
〜5000Å位の親水性と疎水性のラメラ構造、親水
性を海とする海島構造ではこの効果が顕著であつ
た。このブロツク共重合体は透明性があり、溶媒に
溶解しフイルム、板、チユーブなど任意の形に注
型または流延し、溶媒を除去して成形することが
でき、人工皮膚への適応がきる。この成形時の溶
媒の種類、すなわちどの分子鎖により良溶媒であ
るか、によつて成形物のミクロ相分離構造を決定
することができる。また、水溶性ブロツク共重合体は非イオン性で
あり、人工心肺により血液を体外循環させる際の
溶血防止剤、代用血漿、血漿成分の分画剤など生
体適合性材料としても使用できる。さらに、高い
疎水性連鎖を有する水溶性ブロツク共重合体は、
非イオン性高分子界面活性剤として、合成樹脂、
乳化重合、塗料、顔料などに利用できるばかりで
〓〓〓〓
なく、医薬、香料、化粧品工業などの分野にも応
用できる。本発明の新規なブロツク共重合体の製造方法に
ついては、生体適合性を持つための親水性領域お
よび疎水性領域を自由に設計することができる。
すなわち、水酸基を有するアクリル酸誘導体の連
鎖長は単量体と連鎖移動剤とのモル比によつて決
定され、両末端にイソシアナート基を有するポリ
アルキレンオキサイドの連鎖長はポリオキシアル
キレングリコールを再沈澱法または分別沈澱法に
よつて分子量を選別することによつて決定され
る。これらの操作は容易で、かつ簡便である。ま
た、疎水性連鎖と、親水性連鎖の結合はアクリル
酸誘導体ポリマーの片末端に有するアミノ基とポ
リアルキレンオキサイドの両末端に有するイソシ
アナート基との間で定量的な反応によつて起る。
この官能基同志の反応によつて疎水性連鎖と親水
性連鎖を有するブロツク共重合体ができるので分
子構造が明確で所望の性質のブロツク共重合体を
製造することができる。この製造方法によると、分子量、分子連鎖、分
子鎖長比は設計通りのものが得られる。したがつ
て、本発明のブロツク共重合体は、従来の親水性
と疎水性をもつポリマーに対して分子集合レベル
での親水性と疎水性の領域を形成することがで
き、これにより生体適合性材料として使用でき
る。まず、両末端にイソシアナート基を有するポリ
アルキレンオキサイドの製造方法について詳述す
る。ポリマーＡ数平均分子量7110のポリエチレングリコール
100ｇと２，４―トルエンジイソシアナート4.899
ｇをクロルベンゼン1556ｇ中に溶解し、80℃の温
度で48時間反応を行なつた。反応前の混合溶液は、官能基比のイソシアナー
ト基対水酸基が約２対１、官能基濃度が約
0.02M／になるよう調整した。反応終了後、分析したところ１分子中にイソシ
アナート基を平均1.96個有する数平均分子量7460
のポリマーが得られる。この反応率は98％であつた。ポリマーＢ数平均分子量500のポリエチレングリコール100
ｇと２，４―トルエンジイソシアナート69.660ｇ
をクロルベンゼン2214ｇ中に溶解し、ポリマーＡ
と同様に反応を行なつた。反応前混合溶液の官能基比はポリマーＡと同
一、官能基濃度は0.2M／になるよう調整し
た。１分子中のイソシアナート基数が1.98、数平均
分子量が850であるポリマーが99％の反応率で得
られた。ポリマーＣ数平均分子量50000のポリエチレングリコール
100ｇと２，４―トルエンジイソシアナート0.697
ｇをクロルベンゼン2214ｇ中に溶解し、ポリマー
Ａと同様に反応を行なつた。反応前の官能基比はポリマーＡと同一、官能基
濃度は0.002M／になるよう調整した。１分子中のイソシアナート基数が２、数平均分
子量が50400であるポリマーが100％の反応率で得
られた。ポリマーＤ数平均分子量20000のポリエチレングリコール
100ｇと２，４―トルエンジイソシアナート1.742
ｇをクロルベンゼン2214ｇ中に溶解し、ポリマー
Ａと同様に反応を行なつた。反応前の官能基比はポリマーＡと同一、官能基
濃度は0.005M／になるよう調整した。１分子中のイソシアナート基数が1.96個、数平
均分子量が20250であるポリマーが98％の反応率
で得られた。次に片末端にアミノ基を有するアクリル酸誘導
体ポリマーの製造方法を詳述する。ポリマーＥ重合管に、２―ヒドロキシエチルメタクリレー
ト100ｇ、α，α′―アゾビスイソブチロニトリル
0.252ｇ、２―アミノエタンチオール41.50ｇおよ
びＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド290.3ｇをそれ
ぞれ仕込み、真空下に封管し、60℃の温度に保つ
た恒温槽中で振りまぜながら8.5時間反応を行な
つた。反応終了後の反応混合物をアセトンで希釈して
重合管から取り出した後20倍容のエチルエーテル
中に滴下してポリマーを沈澱させ、別後真空乾
燥したところ、１分子当りアミノ基数が１である
〓〓〓〓
数平均分子量2640のポリマーが21.50％の収率で
得られた。ポリマーＦ２―アミノエタンチオール26.68ｇ、反応時間
５時間の他はポリマーＥと同一条件で反応および
精製を行なつた。数平均分子量が5200であるポリマーが19.20％
の収率で得られた。ポリマーＧ２―アミノエタンチオール20.75ｇ、反応時間
3.5時間の他はポリマーＥと同一条件で反応およ
び精製を行なつた。数平均分子量が11270であるポリマーが24.33％
の収率で得られた。ポリマーＨ２―アミノエタンチオール5.04ｇ、反応時間
1.5時間の他はポリマーＥと同一条件で反応およ
び精製を行なつた。数平均分子量が37900であるポリマーが18.30％
の収率で得られた。ポリマーＩ２―ヒドロキシエチルメタクリレートの代りに
２―ヒドロキシエチルアクリレート100ｇ、２―
アミノエタンチオール13.40ｇ、α，α′―アゾビ
スイソブチロニトリル0.285ｇ、Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド328.1ｇ、反応時間10.5時間の他
はポリマーＥと同一条件で反応を行なつた。ま
た、希釈液としてＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミノ
ド、再沈溶媒として20倍容のアセトンを用いてポ
リマーＥと同様にポリマーの精製を行なつた。数平均分子量が1920であるポリマーが21.8％の
収率で得られた。ポリマーＪ２―アミノエタンチオール5.36ｇ、反応時間８
時間の他はポリマーＩと同一条件で反応および精
製を行なつた。数平均分子量が4780であるポリマーが15.6％の
収率で得られた。ポリマーＫ２―アミノエタンチオール4.02ｇ、反応時間
5.5時間の他はポリマーＩと同一条件で反応およ
び精製を行なつた。数平均分子量が6400であるポリマーが25.93％
の収率で得られた。ポリマーＬ２―アミノエタンチオール1.01ｇ、反応時間
1.5時間の他はポリマーＩと同一条件で反応およ
び精製を行なつた。数平均分子量が25600であるポリマーが18.16％
の収率で得られた。次に、両末端にイソシアナート基を有するポリ
アルキレンオキサイドと片末端にアミノ基を有す
るアクリル酸誘導体ポリマーとを用いたブロツク
共重合体の製造方法を詳述する。ブロツク共重合体ＡポリマーＥの濃度が7.1wt％であるクロルベン
ゼン溶液100ｇとポリマーＡの濃度が7.1wt％であ
るＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド74.3ｇを混合
し、０℃の温度で48時間高分子反応を行なつた。反応前の官能基比のイソシアナート基対アミノ
基が約１対１、官能基濃度が0.02M／になるよ
うに調整した。反応終了後の反応溶液をメタノールで希釈して
反応器より取り出し、20倍容のエチルエーテルに
滴下して反応混合物を沈澱させ、別後乾燥し、
反応混合物を回収した。この反応混合物をエチルセロソルブに加え、50
℃の温度で加熱溶解した後、一担０℃の温度まで
冷却し、低温で不溶のポリマーＡおよびブロツク
共重合体を析出させた。その後25℃の温度まで徐々に加熱し、この温度
でブロツク共重合体を溶解させ、沈澱している未
反応ポリマーＡを除去するために遠心分離機にか
け5000rpmの回転数で分離を行なつた。遠心分離
後の上澄み液を再び０℃の温度まで徐々に冷却
し、ブロツク共重合体を析出させ、この温度で溶
解している未反応ポリマーＥを除去するため遠心
分離機にかけ5000rpmの回転数で分離し、沈澱物
を採取した。以上の分離操作を２度繰返し、最終的に得られ
た沈澱物をメタノールで希釈して取り出し、20倍
容のエチルエーテル中に滴下してブロツク共重合
体を沈澱させ、別後真空乾燥し、数平均分子量
12700のブロツク共重合体を76％の収率で得られ
た。このブロツク共重合体は水に対して10wt％以
上溶解し、50ないし60℃の温度までは曇点は観測
されなかつた。〓〓〓〓
また、このブロツク共重合体は生体適合性も良
好だつた。ブロツク共重合体ＢないしＦ第１表に示す他はブロツク共重合体Ａと同一条
件で反応および精製を行なつた。その結果、第２表に示す性質と数平均分子量の
ブロツク共重合体が得られた。

【表】

【表】また、これらのブロツク共重合体は日本薬局法
の輸液用プラスチツク容器試験法に準じて重金属
試験、溶出物試験、急性毒性試験、皮内反応試
験、発熱性物質試験、溶血性試験、移植試験を行
なつたところすべて合格した。これらのブロツク共重合体は前述したように親
水性領域と疎水性領域とが局在化している。このうち、水溶性のブロツク共重合体は他の血
漿製剤と混合し、または単体で水溶液として血漿
増量剤、溶血防止剤、血漿成分分画剤等に用いる
ことができる。高含水性ブロツク共重合体は各分子鎖に対して
溶解性の異なる溶媒を用いることにより溶媒中の
ブロツク共重合体の分子鎖のうち溶解性の劣る方
が集合形態をとるので注型または流延して溶媒を
除去して成形したとき、成形物は溶媒中と同様の
ドメイン構造を残し、生体適合性を有する。この
ドメイン構造のチユーブは人工血管として利用で
き、フイルムは人工皮膚として利用できる。〓〓〓〓

Claims

【特許請求の範囲】１一般式 HX₁−SR₁NR₂CONHR₃NHCOO―X₂― CONH―R₃NHCONR₂R₁S―X₁H ｛式中、X₁は一般式（式中、R₄は水素原子または炭素原子数１〜
４個を有するアルキル基、R₅はｍが１のとき炭
素原子数２〜10個またはｍが２〜10のとき炭素原
子数２〜３個を有するアルキレン基、ｎは10〜
500の整数を表わす）、 X₂は一般式（式中、R₆は水素原子または炭素原子数１〜
４個を有するアルキル基、R₇は炭素原子数１〜
３個を有するアルキレン基、ｌは10〜1100の整数
を表わす）、R₁はアミノ基を有するメルカプタン
類の残基の炭化水素、R₂は該メルカプタン類の
残基の水素原子またはメチル基、R₃はジイソシ
アナート類の残基の炭化水素である｝で示される
新規なブロツク共重合体。