JPS6144846B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は賦形剤として有用なβ乳糖含有率の高
い結晶乳糖の製法に関する。 従来より、α乳糖一水和物、α乳糖無水物、β
乳糖などの乳糖を賦形剤として用いることは知ら
れている。しかしながら、α乳糖一水和物は圧縮
成形性が劣り、α乳糖無水物はα乳糖一水和物に
くらべて圧縮成形性はすぐれているが、吸湿によ
る体積増加が大きく、このため吸湿により錠剤の
ひび割れなどを生じるという欠点がある。またβ
乳糖は圧縮成形性がすぐれかつ吸湿による体積増
加が小さく、賦形剤としてすぐれているが、その
製造が困難であり大量供給に難点がある。 しかるに本発明者は、圧縮成形性がすぐれかつ
吸湿による体積増加が小さく、賦形剤としてすぐ
れており、しかも製造が容易な乳糖をうるべく鋭
意研究を重ねた結果、無定形乳糖を出発原料と
し、これを特定条件下で処理することによりβ乳
糖含有率の高い結晶乳糖がきわめて容易にえら
れ、かつ該結晶乳糖が賦形剤としてすぐれている
というまつたく新たな事実を見出し、本発明を完
成するにいたつた。 すなわち本発明は、無定形乳糖を30〜50℃の温
度で湿度65％RH以上の湿度雰囲気にさらして一
旦β乳糖結晶の110面の成長を示すＸ線回折角２
θ＝10.5゜におけるピークが最大となる状態にも
たらし、ついでこれを乾燥することを特徴とする
β乳糖含有率の高い結晶乳糖製法に関する。 つぎに本発明のβ乳糖含有率の高い結晶乳糖の
製法を図面を参照しながら説明する。図面は無定
形乳糖を湿度雰囲気にさらしついで乾燥したばあ
いにおいて、全乳糖の含水量（吸着水および水和
水を含む）およびβ乳糖の生成量が処理時間とと
もにどのように変化するかを示す説明図である。
図面において、曲線Ａは全乳糖の含水量の変化を
示すカーブ、曲線Ｂはβ乳糖の生成量の変化を示
すカーブである。曲線Ｂ上のＸ印はここでβ乳糖
の生成量が最大になることを示す。一点鎖線は乳
糖一水和物に相当する含水量を示す。 無定形乳糖を湿度65％以上の湿度雰囲気中にさ
らすと曲線Ａに示されるごとく水分をどんどん吸
収してついに飽和に達する。無定形乳糖は吸着水
にミクロ的に溶解し、これからβ乳糖が曲線Ｂで
示されるごとく結晶化しはじめる。β乳糖は無水
物であつて吸湿しにくい物質であるから、無定形
乳糖がβ乳糖結晶に変換するにつれて系全体の含
水量は低下する。生成したβ乳糖結晶の一部は吸
着水に溶解し、これからα乳糖一水和物が生じ
る。したがつてβ乳糖結晶の生成量はある時点か
ら減少する。このためＸ線回折法によりβ乳糖結
晶の生成量を追跡し、β乳糖結晶の生成量が最大
となる時点で湿度処理を停止し、つぎの乾燥工程
にうつる。乾燥工程は一部生成したα乳糖一水和
物の水和水のみを残してβ乳糖およびα乳糖一水
和物に吸着している水分を除去する工程である。 本発明において出発原料として用いる無定形乳
糖は、たとえばα乳糖一水和物の飽和水溶液を室
温下に調製し、これをスプレードライヤーによつ
て噴霧乾燥することによつてうることができる。
その際乾燥湿度は160℃以下にならないようにす
るのが好ましい。乾燥温度が160℃以下になると
α乳糖無水物が生じ、好ましくない。 湿度処理は65％RH以上の湿度下で行なわれ
る。生成速度が大きい点から、とくに100％RHに
近い湿度が好ましい。湿度処理時の温度条件は30
〜50℃の範囲の温度が採用される。湿度処理は通
常無定形乳糖を前記湿度条件下に放置することに
よつて行なわれるが、適宜撹拌してもよい。 β乳糖結晶の生成量が最大となる時点の確認
は、湿度処理時に試料を適宜の時間間隔でサンプ
リングし、これをＸ線回折装置にかけてβ乳糖結
晶の110面に対応する回折角２θ＝10.5゜のピー
クが最大となる時点を求めることによつて行なわ
れる。 β乳糖結晶の生成量が最大となつた時点で湿度
処理を停止し、つぎの乾燥工程にうつる。乾燥手
段としては、大気条件下での自然放置、加熱乾
燥、低湿度下での放置、減圧乾燥などの手段がい
ずれも採用され、これら手段を組合わせて用いて
もよい。加熱乾燥するばあいは、乾燥温度は90℃
以下が好ましい。乾燥温度が90℃を超えるとα乳
糖無水物が再生される惧れがある。なお乾燥時に
は適宜撹拌してもよい。 かくして本発明のβ乳糖含有率の高い結晶乳糖
がえられる。本発明の結晶乳糖におけるβ乳糖含
有率は通常55％（重量％、以下同様）以上であ
り、残部は実質的にα乳糖一水和物である。 本発明の結晶乳糖はβ乳糖にそれほど遜色なく
圧縮成形性にすぐれかつ吸湿による体積増加が小
さく、賦形剤としてすぐれている。しかもβ乳糖
にくらべて製造が容易であり、大量供給が可能で
あるという利点を有する。 本発明の結晶乳糖は医薬、食品など錠剤として
使用されるあらゆる物質を錠剤化する際の賦形剤
として好適に使用されうる。錠剤化に際しては被
錠剤化物質１部（重量部、以下同様）に対して通
常１〜10部程度用いられる。本発明の賦形剤を用
いて錠剤化する際の方法、条件はとくに制限され
ず、従来の方法、条件がそのまま採用されうる。 つぎに実施例、応用例および比較例をあげて本
発明のβ乳糖含有率の高い結晶乳糖の製法を説明
する。 実施例 １ 無定形乳糖粉末（100メツシユ）100部を湿度
100％RH、温度40℃の条件下においてゆつくり撹
拌した。一定時間ごとに試料をサンプリングし、
Ｘ線回折装置（日本電子(株)製JDX−7S型）でCu
−Ｋα線により回折角２θ＝10.5゜のピークの強
度を測定した。反応開始後約１時間で回折角２θ
＝10.5゜のピークの強度が最大となつた。ついで
大気条件下において90℃で６時間乾燥して、結晶
乳糖95部をえた。 えられた結晶乳糖中のβ乳糖含有率は55％であ
つた。β乳糖含有率の測定はつぎのごとくして行
なつた。試料を五酸化リン上で減圧下に80℃で乾
燥し、その一定量をとりカールフイツシヤー法に
より水分を定量した。この水分量をα乳糖一水和
物の水和水と推定し（β乳糖は無水物であるか
ら）、α乳糖一水和物の含有率を求め、残部をβ
乳糖と推定してβ乳糖含有率を求めた。 実施例 ２ 湿度処理時の湿度を75％RHにかえたほかは実
施例１と同様にして実験を行なつた。このばあい
Ｘ線回折角２θ＝10.5゜におけるピークの強度は
反応開始後２時間で最大となつた。結晶乳糖の収
量は97部であり、β乳糖含有率は55％であつた。 比較例 １ 湿度処理時の湿度を45％RHにかえたほかは実
施例１と同様に実験を行なつた。このばあいＸ線
回折角２θ＝10.5゜におけるピークの強度は反応
開始後４時間で最大となつた。結晶乳糖の収量は
97部であり、β乳糖含有率は40％と低かつた。 応用例１〜２および比較例２〜４ 実施例１〜２でえられた各結晶乳糖100部をデ
ンプン50部とよく混合し、その0.5ｇを精秤し、
圧縮圧１ton/cm²で直径16mm、厚さ1.92mmに静的圧
縮して錠剤をえた。 えられた錠剤について錠剤硬度を測定した。さ
らに錠剤を室温で63％RHの湿度下に７日間放置
したものについて吸湿率および体積増加率を測定
し、かつ異常の有無を観察した。錠剤硬度はイン
ストロン型材料試験機を用いてたわみ引張り試験
法にしたがつて測定した。結果を次表に示す。 なお比較のために、α乳糖一水和物、α乳糖無
水物およびβ乳糖について前記と同様な実験を行
なつた。結果を次表に併記する。 【表】

【図面の簡単な説明】

図面は無定形乳糖を湿度雰囲気にさらしついで
乾燥したばあいにおける、全乳糖の含水量および
β乳糖の生成量と処理時間との関係を示す説明図
である。 （図面の符号）、Ａ：全乳糖の含水量の変化を
示すカーブ、Ｂ：β乳糖の生成量を示すカーブ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 無定形乳糖を30〜50℃の温度で湿度65％RH
   以上の湿度雰囲気にさらして一旦β乳糖結晶の
   110面の成長を示すＸ線回折角２θ＝10.5゜にお
   けるピークが最大となる状態にもたらし、ついで
   これを乾燥することを特徴とするβ乳糖含有率の
   高い結晶乳糖の製法。 ２ 乾燥を90℃以下で行なう特許請求の範囲第１
   項記載のβ乳糖含有率の高い結晶乳糖の製法。 ３ β乳糖含有率が55重量％以上である特許請求
   の範囲第１項記載のβ乳糖含有率の高い結晶乳糖
   の製法。