【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明はフラボン誘導体に関し、抗消化性潰瘍
作用を有する新規な化合物を提供するものであ
る。本発明の目的化合物は、
一般式
（式中、X1とX2のうち１個は３−メチル−２−ブ
テニロキシ基を示し、その余は水素原子を示す。
〓〓〓は単一結合または二重結合を示す。）で表
わされるフラボン誘導体である。
本発明の化合物は例えば次のようにして製造す
ることができる。
即ち、
2′−ハイドロキシ−４・4′−ビス（３−メチル
−２−ブテニロキシ）カルコンまたは2′−ハイド
ロキシ−２・4′−ビス（３−メチル−２−ブテニ
ロキシ）カルコンを出発原料とする。
１モルの出発原料に約１モルの苛性アルカリ
（水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど）と５
モルの30％過酸化水素を加え、室温で４〜５時間
撹拌しつつ反応させてフラボノール誘導体とする
かまたは１モルの出発原料に約0.5モルの苛性ア
ルカリ（水酸化カリウム、水酸化ナトリウムな
ど）と５モルの30％過酸化水素を加え、室温で４
〜５時間撹拌しつつ反応させてフラバノノール誘
導体とする。
本発明の化合物は抗消化性潰瘍作用がすぐれて
いるばかりでなく毒性も低く、医薬として有用で
ある。
次に本発明の化合物の抗消化性潰瘍作用を示す
試験例と本発明の化合物の製造例を示す実施例を
挙げて本発明を具体的に説明する。
試験例
ラツト（各群10匹）を用いてShayの幽門結紮
法（腹腔内投与量50mg/Kg）により本発明の化合
物の潰瘍抑制率を求めた。
その結果を表に示す。
なお、マウス（各群10匹）に本発明の化合物１
ｇ/Kgを経口投与したが、死亡例は認められなか
つた。
The present invention relates to flavone derivatives and provides novel compounds having anti-peptic ulcer activity. The object compound of the present invention has the general formula (In the formula, one of X 1 and X 2 represents a 3-methyl-2-butenyloxy group, and the rest represent hydrogen atoms.
〓〓〓 indicates a single bond or a double bond. ) is a flavone derivative represented by The compound of the present invention can be produced, for example, as follows. That is, 2'-hydroxy-4,4'-bis(3-methyl-2-butenyloxy)chalcone or 2'-hydroxy-2,4'-bis(3-methyl-2-butenyloxy)chalcone is used as a starting material. . About 1 mol of caustic alkali (potassium hydroxide, sodium hydroxide, etc.) and 5 mol of starting material
Add 30% mole of hydrogen peroxide and react with stirring at room temperature for 4 to 5 hours to obtain a flavonol derivative, or add about 0.5 mole of caustic alkali (potassium hydroxide, sodium hydroxide, etc.) to 1 mole of starting material. and 5 moles of 30% hydrogen peroxide, and 4
The reaction is carried out with stirring for ~5 hours to obtain a flavanonol derivative. The compounds of the present invention not only have excellent anti-peptic ulcer effects but also have low toxicity, making them useful as medicines. Next, the present invention will be specifically explained with reference to test examples showing the anti-peptic ulcer activity of the compounds of the present invention and examples showing production examples of the compounds of the present invention. Test Example The ulcer inhibition rate of the compound of the present invention was determined using Shay's pyloric ligation method (intraperitoneal dose: 50 mg/Kg) using rats (10 rats in each group). The results are shown in the table. In addition, the compound 1 of the present invention was administered to mice (10 mice in each group).
g/Kg was administered orally, but no deaths were observed.
【表】
実施例 １
2′−ハイドロキシ−４・4′−ビス（３−メチル
−２−ブテニロキシ）カルコン（mp87〜89℃）
３ｇをメタノール150mlに容解し、これに水酸化
カリウム430mgを加え、更に冷却下に30％過酸化
水素４mlを加えて、室温で４時間撹拌して反応さ
せた。反応終了後メタノールをほとんど留去し、
酢酸エチルで抽出し、芒硝で乾燥した。酢酸エチ
ルを留去後シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（展開溶媒：クロロホルム）に付し、アセトンで
再結晶し0.5ｇの4′・７−ビス（３−メチル−２
−ブテニロキシ）フラボノールを得た。
mp 167〜168℃
実施例 ２
2′−ハイドロキシ−２・4′−ビス（３−メチル
−２−ブテニロキシ）カルコン（mp74〜75℃）
1.5ｇをメタノール100mlに溶解し、これに水酸化
カリウム215mgを加え、更に冷却下30％過酸化水
素２mlを加えて、室温で４時間撹拌して反応させ
た。
反応終了後メタノールをほとんど留去し、エー
テルで抽出し、芒硝で乾燥させた。エーテル留去
後シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶
媒：ｎ−ヘキサン：アセトン＝９：１）に付し、
メタノールで再結晶して0.3ｇの2′・７−ビス
（３−メチル−２−ブテニロキシ）フラボノール
を得た。
mp 142〜144℃
実施例 ３
2′−ハイドロキシ−４・4′−ビス（３−メチル
−２−ブテニロキシ）カルコン（mp87〜89℃）
400mgをメタノール20mlに溶解し、これに水酸化
カリウム28mgを加え、更に冷却下に30％過酸化水
素0.5mlを加えて、室温で４時間撹拌して反応さ
せた。
反応終了後メタノールを留去、エーテルで抽出
し、芒硝で乾燥した。エーテル留去後シリカゲル
カラムクロマトグラフイー（展開溶媒：ｎ−ヘキ
サン：アセトン＝３：１）に付し、ｎ−ヘキサン
で再結晶し、200mgの4′・７−ビス（３−メチル
−２−ブテニロキシ）フラバノノールを得た。
mp 109〜110℃
実施例 ４
2′−ハイドロキシ−２・4′−ビス（３−メチル
−２−ブテニロキシ）カルコン（mp74〜75℃）
400mgをメタノール20mlに溶解、これに水酸化カ
リウム28mgを加え、更に冷却下に30％過酸化水素
0.5mlを加えて、室温で５時間撹拌して反応させ
た。反応終了後メタノールを留去し、エーテルで
抽出し、芒硝で乾燥した。エーテル留去後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒 ｎ
−ヘキサン：アセトン＝３：１）に付し、ｎ−ヘ
キサンで再結晶し、190mgの2′・７−ビス（３−
メチル−２−ブテニロキシ）フラバノノールを得
た。mp 104〜106℃[Table] Example 1 2'-Hydroxy-4,4'-bis(3-methyl-2-butenyloxy)chalcone (mp87-89℃)
3 g was dissolved in 150 ml of methanol, 430 mg of potassium hydroxide was added thereto, and further, 4 ml of 30% hydrogen peroxide was added while cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours to react. After the reaction is complete, most of the methanol is distilled off.
It was extracted with ethyl acetate and dried with Glauber's salt. After distilling off ethyl acetate, it was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: chloroform) and recrystallized from acetone to obtain 0.5 g of 4',7-bis(3-methyl-2
-butenyloxy)flavonol was obtained. mp 167-168℃ Example 2 2'-Hydroxy-2,4'-bis(3-methyl-2-butenyloxy)chalcone (mp74-75℃)
1.5 g was dissolved in 100 ml of methanol, 215 mg of potassium hydroxide was added thereto, and further, 2 ml of 30% hydrogen peroxide was added under cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours to react. After the reaction was completed, most of the methanol was distilled off, extracted with ether, and dried over Glauber's salt. After distilling off the ether, it was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: n-hexane:acetone = 9:1),
Recrystallization from methanol yielded 0.3 g of 2'.7-bis(3-methyl-2-butenyloxy)flavonol. mp 142-144℃ Example 3 2'-Hydroxy-4,4'-bis(3-methyl-2-butenyloxy)chalcone (mp87-89℃)
400 mg was dissolved in 20 ml of methanol, 28 mg of potassium hydroxide was added thereto, and further, 0.5 ml of 30% hydrogen peroxide was added under cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours to react. After the reaction was completed, methanol was distilled off, extracted with ether, and dried over Glauber's salt. After distilling off the ether, it was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: n-hexane:acetone = 3:1), recrystallized from n-hexane, and 200 mg of 4',7-bis(3-methyl-2- Butenyloxy) flavanonol was obtained. mp 109-110℃ Example 4 2'-Hydroxy-2,4'-bis(3-methyl-2-butenyloxy)chalcone (mp74-75℃)
Dissolve 400mg in 20ml of methanol, add 28mg of potassium hydroxide, and add 30% hydrogen peroxide while cooling.
0.5 ml was added and stirred at room temperature for 5 hours to react. After the reaction was completed, methanol was distilled off, extracted with ether, and dried over Glauber's salt. After distilling off the ether, silica gel column chromatography (developing solvent n
-hexane:acetone=3:1), recrystallized from n-hexane, and 190 mg of 2',7-bis(3-
Methyl-2-butenyloxy) flavanonol was obtained. mp 104~106℃