【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は動物用抗ウイルス剤、さらに詳しくは
一般式（）
（式中R1、R2、R3およびR4は低級アルキル基を示
す。）で表わされる化合物の１種又は２種以上を
有効成分として含有する動物用抗ウイルス剤に関
する。
動物におけるウイルス性疾患として、インフル
エンザ、豚コレラ、ジステンパー、ニユーカツス
ル病、口蹄疫、マレツク病、日本脳炎、狂犬病、
馬の伝染性貧血、牛のウイルス性下痢症、豚の伝
染性胃腸炎などが知られている。これらの疾患は
伝染力が強く、一たび発生すると多水な被害を与
える。例えば豚の伝染性胃腸炎を発生した場合、
多頭集約飼育方式となつているため、あらゆる年
令の全ての飼育豚に罹患し、特に生後まもない子
豚は全滅することもまれでない。生後日数の経過
した豚では死亡は少ないが、下痢がひどく、発育
の低下が著しい。母豚においては不痢、泌乳停止
をきたし、哺乳子豚に悪影響を与える。
本発明者らは動物用抗ウイルス剤について種々
研究した結果、前記一般式（）で表わされる化
合物が動物用抗ウイルス剤として優れたものであ
ることを見出した。
本発明はこの知見に基づいて完成されたもので
ある。
本発明で使用される一般式（）で表わされる
化合物は、例えばスイス化学会誌（Helvetica
Chimica Acta）38巻第1445〜1448頁（1955年）、
同誌45巻第129〜138頁（1962年）および同誌45巻
第620〜630頁（1962年）等に記載され、ストレプ
トマイセス・オウレウス（Streptomyces
aureus）（FERM−Ｐ No.233）を栄養培地に培
養することによつても製造され（特公昭49−
45597号参照）公知の化合物である。
この化合物は、製造方法あるいは精製処理の相
違によつて、その理化学的性質がやや異なる種々
の立体異性体と考えられる同一式の物質が認めら
れる場合もあるが、いずれも本発明において区別
されることなく用いることができる。
一般式（）で表わされる代表的化合物を第１
表に掲げる。
The present invention relates to an antiviral agent for animals, more specifically, the general formula () The present invention relates to an antiviral agent for animals containing one or more compounds represented by the formula (wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent lower alkyl groups) as an active ingredient. Viral diseases in animals include influenza, swine fever, distemper, Newcastle disease, foot-and-mouth disease, Maretske's disease, Japanese encephalitis, rabies,
Known causes include infectious anemia in horses, viral diarrhea in cattle, and infectious gastroenteritis in pigs. These diseases are highly contagious, and once they occur, they cause a lot of damage. For example, when infectious gastroenteritis occurs in pigs,
Due to the intensive breeding system, all pigs of all ages are affected by the disease, and it is not uncommon for piglets, especially those just born, to be wiped out. Mortality is low in older pigs, but they suffer from severe diarrhea and a marked decline in growth. In sows, it causes diarrhea and cessation of lactation, and has a negative impact on suckling piglets. As a result of various studies on antiviral agents for animals, the present inventors found that the compound represented by the above general formula () is excellent as an antiviral agent for animals. The present invention was completed based on this knowledge. The compound represented by the general formula () used in the present invention is, for example,
Chimica Acta) Vol. 38, pp. 1445-1448 (1955),
It is described in Vol. 45, pp. 129-138 (1962) and Vol. 45, pp. 620-630 (1962) of the same magazine, and Streptomyces aureus.
aureus) (FERM-P No. 233) in a nutrient medium.
45597) is a known compound. Due to differences in the manufacturing method or purification process, substances with the same formula that are considered to be various stereoisomers with slightly different physical and chemical properties may be observed in this compound, but these are distinguished in the present invention. It can be used without The first representative compound represented by the general formula () is
Listed in the table.
【表】
上記化合物の急性経口毒性LD50の値はマウス
では25000mg/Kg以上、ラツトでは2500mg/Kg以
上、ウズラでは2000mg/Kg以上と極めて低毒性で
あるので安全性が非常に高い。
発酵法によつて得られる上記一般式（）で表
わされる化合物は通常No.3〜No.5の化合物を主
成分とする混合物であり、この混合物はポリナク
チン複合体（一般名）と称されている。
前記一般式（）で表わされる化合物の投与量
は家畜の体重１Kg当り0.01〜50mg／日がよい。
本発明の動物用抗ウイルス剤は前記一般式
（）で表わされる化合物をそのままあるいは生
理的に無害な固体または液体担体と混合して製造
した濃厚物を動物の飼料または飲料水に添加する
ことが好ましい。ここで用いられる固体担体とし
ては、例えば小麦粗粉、大豆粗粉、コーンスター
チ、脱脂米糠、炭酸カルシウム、タルク、カオリ
ン、白亜、珪藻土等があげられ、液体担体として
は例えば水、生理食塩水等があげられる。このほ
か必要に応じて乳化剤、分散剤、懸濁剤、湿潤剤
等の補助剤または添加剤を使用してもよい。
なかでも本発明の有効成分化合物粉末を飼料に
0.5〜500ppmの割合になるように配合し、これを
動物に連続投与するのが実用的であり経済的でも
ある。
又、本発明の動物用抗ウイルス剤は錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、ペレツト、巨丸剤（Bolus）な
どの固体状製剤、又は液体状製剤の形でそのまま
直接投与してもよい。
なお、本発明の動物用抗ウイルス剤に他の薬剤
を添加することは何ら差支えない。
以下、本発明の動物用抗ウイルス剤が優れた効
果を有するものであることをポリナクチン複合体
および各有効成分單体を用いた実験例により説明
する。
実験例 １
(1) 実験方法
豚の伝染性胃腸炎ウイルスを用いて、in
vitroでの抗ウイルス作用を検討した。
子豚の腎臓の組織培養細胞にウイルスを吸着
させる24時間前からポリナクチン各單体成分を
培養液に溶解させ、吸着中も吸着後もポリナク
チン各單体成分が培養液に存在するようにし
た。薬物濃度は0.1μｇ/mlとした。
ウイルス吸着後０日、１日、２日、３日目と
ウイルス量を細胞変性効果を指標とする希釈法
により測定した。
(2) 結果
結果を表１に示す。薬剤無添加ではウイルス
は１日で増殖が最高となつた。
これに対し、ポリナクチン各單体成分の存在
下ではウイルスの増殖が明らかに抑制された。[Table] The acute oral toxicity LD 50 value of the above compound is 25,000 mg/Kg or more for mice, 2,500 mg/Kg or more for rats, and 2,000 mg/Kg or more for quails, indicating extremely low toxicity and very high safety. The compound represented by the above general formula () obtained by the fermentation method is usually a mixture containing compounds No. 3 to No. 5 as main components, and this mixture is called a polynactin complex (common name). There is. The dosage of the compound represented by the above general formula () is preferably 0.01 to 50 mg/kg of livestock body weight per day. The antiviral agent for animals of the present invention can be prepared by adding the compound represented by the general formula () as it is or by mixing it with a physiologically harmless solid or liquid carrier to prepare a concentrate and add it to animal feed or drinking water. preferable. Examples of solid carriers used here include wheat flour, soybean flour, corn starch, defatted rice bran, calcium carbonate, talc, kaolin, chalk, diatomaceous earth, etc., and liquid carriers include water, physiological saline, etc. can give. In addition, auxiliary agents or additives such as emulsifiers, dispersants, suspending agents, and wetting agents may be used as necessary. Among them, the active ingredient compound powder of the present invention can be used as feed.
It is practical and economical to mix the compound at a ratio of 0.5 to 500 ppm and continuously administer it to animals. Furthermore, the antiviral agent for animals of the present invention may be directly administered in the form of solid preparations such as tablets, capsules, granules, pellets, and boluses, or liquid preparations. Note that there is no problem in adding other drugs to the antiviral agent for animals of the present invention. The excellent effects of the antiviral agent for animals of the present invention will be explained below using experimental examples using a polynactin complex and each active ingredient. Experimental example 1 (1) Experimental method Using porcine infectious gastroenteritis virus,
The antiviral effect in vitro was investigated. Each polynactin protein component was dissolved in the culture medium 24 hours before virus adsorption to piglet kidney tissue culture cells, so that each polynactin component was present in the culture medium both during and after adsorption. The drug concentration was 0.1 μg/ml. The amount of virus was measured on the 0th, 1st, 2nd, and 3rd day after virus adsorption by a dilution method using the cytopathic effect as an index. (2) Results The results are shown in Table 1. Without the addition of drugs, the virus reached its maximum proliferation within one day. In contrast, virus proliferation was clearly suppressed in the presence of each polynactin component.
【表】
実験例 ２
(1) 体重約15KgのLH種去勢豚に伝染性胃腸炎ウ
イルス接種の１週前よりポリナクチン複合体を
添加した飼料を与え始め、ウイルス接種後も同
様の飼料を与え続けて１週間伝染性胃腸炎の発
生の有無を観察した。
ウイルスの接種は１頭当り103ID50を経口接
種した。
ポリナクチン複合体の成分はジナクチン：ト
リナクチン：テトラナクチン（１：１：８）の
ものを用い、添加量は1ppm、10ppm、
100ppm、1000ppm、そして無添加の５段階と
した。豚は各区５頭を使用した。
伝染性胃腸炎の指標として下痢を正常便、軟
便、泥状便、水様便の４段階に区分して観察し
た。
(2) 実験結果
結果を表２に示す。伝染性胃腸炎ウイルス接
種後２日目より、無添加群に下痢が発生し始め
た。ポリナクチン複合体添加群はいずれも下痢
の発生が少なく、程度も軟度であり、ポリナク
チン複合体の明らかな伝染性胃腸炎に対する予
防効果が認められた。[Table] Experimental example 2 (1) LH castrated pigs weighing approximately 15 kg were fed feed supplemented with polynactin complex one week before inoculation with infectious gastroenteritis virus, and continued to be fed the same feed after inoculation with virus. The animals were observed for one week to see if they developed infectious gastroenteritis. The virus was orally inoculated at 10 3 ID 50 per animal. The components of the polynactin complex are dinactin: trinactin: tetranactin (1:1:8), and the amounts added are 1 ppm, 10 ppm,
There were five levels: 100ppm, 1000ppm, and no additives. Five pigs were used in each section. As an indicator of infectious gastroenteritis, diarrhea was classified into four stages: normal stool, soft stool, muddy stool, and watery stool. (2) Experimental results The results are shown in Table 2. From the second day after inoculation with the infectious gastroenteritis virus, diarrhea began to occur in the non-additive group. In all groups to which the polynactin complex was added, the occurrence of diarrhea was small and the severity was mild, and the clear preventive effect of the polynactin complex against infectious gastroenteritis was observed.
【表】
注：下痢の状態は、各個体の最も重度の
場合を代表させた。
実験例 ３
ノナクチン、モナクチン、ジナクチン、トリナ
クチン、テトラナクチンの各單味を50ppmの濃
度に添加した飼料を、体重約15KgのLH種去勢豚
に、伝染性胃腸炎ウイルス接種１週前より給与し
始め、ウイルス接種後も１週間各薬物添加飼料を
給与し続けて、伝染性胃腸炎の発生の有無を観察
した。
ウイルスの接種は１頭当り103ID50を経口接種
した。動物数は各区３頭とした。
下痢の観察は実験例２と同様に行つた。
実験結果
結果を表３に示す。ノナクチン、モナクチン、
ジナクチン、トリナクチン、テトラナクチン各單
味の投与群は、いずれも伝染性胃腸炎の発生は無
く、発生しても軽度であり、各薬物の伝染性胃腸
炎に対する予防効果が認められた。[Table] Note: Diarrhea status represents the most severe case for each individual.
Experimental Example 3 Feed containing nonactin, monactin, dinactin, trinactin, and tetranactin at a concentration of 50 ppm was started being fed to LH castrated pigs weighing approximately 15 kg one week before inoculation with infectious gastroenteritis virus. After inoculation with the virus, each drug-added feed was continued to be fed for one week, and the presence or absence of infectious gastroenteritis was observed. The virus was orally inoculated at 10 3 ID 50 per animal. The number of animals was three in each ward. Diarrhea was observed in the same manner as in Experimental Example 2. Experimental Results The results are shown in Table 3. Nonactin, Monactin,
In the groups treated with zinactin, trinactin, and tetranactin, no infectious gastroenteritis occurred, and even if it did occur, it was mild, and the preventive effects of each drug against infectious gastroenteritis were observed.
【表】【table】