JPS6153344B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はシアノピリジンからピリジンメタノー
ルまたはその塩を製造する方法に関する。さらに
詳しくは、２−または４−シアノピリジンを水素
化触媒（貴金属水素化触媒を除く）の存在下、酸
性水溶液中で接触水素還元せしめ、２−または４
−ピリジンメタノールまたはその塩を製造する方
法に関する。

かかるピリジンメタノールは医薬中間体などに
使用されており有用である。従来、その製法とし
て、α−アセトキシメチルピリジンを加水分解す
る方法が知られている（O.Bullitt、J.Am.Chem.
Soc.76 1370（1954））。

これは出発原料にα−ピコリンを用い、これを
過酸化水素で２−ピコリン−Ｎ−オキサイドに
し、ついで無水酢酸を作用させ、２−（α−アセ
トキシメチル）ピリジンにし、これを加水分解し
て２−ピリジンメタノールを製造するという長い
工程を経なければならず、工業的に有利な製法と
はいえない。

本発明者らは上記のごとき実情に鑑み鋭意研究
を重ねた結果、２−または４−シアノピリジンを
水素化触媒（貴金属水素化触媒を除く）の存在
下、酸性水溶液中で反応温度50℃以下で接触水素
還元せしめることにより、２−または４−ピリジ
ンメタノール（以下、ピリジンメタノールとい
う）またはその塩を短い工程で、容易に、収率よ
く製造する方法を見出した。しかも２−または４
−シアノピリジン（以下シアノピリジンという）
はα−またはγ−ピリコンのアンモ酸化により容
易にえられるものである。

本発明に用いる水素化触媒（貴金属水素化触媒
を除く）としては、通常使用される水素化触媒
（貴金属水素化触媒を除く）があげられるが、具
体例としてはラネーニツケル合金を常法により展
開したラネーニツケル触媒があげられる。

前記水素化触媒がラネーニツケル触媒のばあい
には、触媒価格が安価で、工業的に使用しやす
く、かつ反応収率が高い。

なお本発明において、水素化触媒（貴金属水素
化触媒を除く）は酸性水溶液中で使用されるた
め、たとえばラネーニツケル触媒のようなもの
は、強酸性条件下で使用すると、ニツケルが溶解
するので使用しがたいと一般的に考えられていた
が、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、意外に
も本発明においてはラネーニツケル触媒を好適に
使用しうることを見出した。

前記水素化触媒の使用量はシアノピリジンに対
して、ラネーニツケル触媒では５〜50重量％の範
囲が、反応効率、触媒効率などの面から好まし
い。

本発明に用いる酸性水溶液としては、塩酸、硫
酸などを水で希釈したものがあげられるが、これ
らに限定されるものではない。酸性水溶液として
用いる酸の使用量は、シアノピリジンに対して１
〜10倍のモルの範囲が好ましく、水の使用量は、
酸に対して重量で0.5〜10倍の範囲が好ましい。
酸性水溶液として用いる酸の使用量が１倍モル未
満になると、水素還元が進み難く、収率がわるく
なる傾向が生じ、10倍モルをこえると、生成した
ピリジンメタノールの酸塩からピリジンメタノー
ルを単離する際に使用する中和剤の量が多くな
り、さらに中和で多量の無機塩が生成し、ピリジ
ンメタノールの分離工程が繁雑となり好ましくな
い。

本発明ではシアノピリジンが酸性水溶液中で接
触水素還元されるが、その反応温度としては、シ
アノピリジンが酸性水溶液中で加水分解されず、
かつ生産性が良好な温度、すなわち50℃以下が好
ましく、さらに好ましくは０〜40℃であり、反応
圧としては常圧以上あればよいが、反応速度や操
作のしやすさから考えて水素分圧５〜100気圧の
範囲が好ましい。このような反応条件では通常１
〜５時間で反応が終了する。

反応生成物であるピリジンメタノール酸付加塩
を含有する反応液から濾過により水素化触媒を除
去したのち、濾液をアルカルでPH２程度にし、水
を留去し、適当な有機溶媒で抽出する。この抽出
液を濃縮・冷却するとピリジンメタノール塩とし
て取得できる。また、濾液をアルカリ性にしたの
ち有機溶媒で抽出し、えられた油層を蒸留してピ
リジンメタノールとして取得してもよい。

本発明の製法によると、ピリジンメタノールが
短い工程で、容易に、収率よく、シアノピリジン
を出発原料としてえられる。

つぎに本発明の製法を実施例にもとづき説明す
るが、本発明はそれらに限定されるものではな
い。

実施例 １ 容量３の電磁撹拌式オートクレーブに２−シ
アノピリジン312ｇ、濃硫酸750ｇ、水630ｇおよ
びラネーニツケル触媒62ｇを仕込み、それに水素
を導入し、20気圧、30℃で反応させた。反応が進
行するにつれて水素圧が減少するので、逐次水素
を追加した。2.5時間反応させると水素の吸収は
なくなり、反応は終了した。

えられた反応物を濾過して触媒を濾別し、濾液
を荷性ソーダで中和し、ついでブタノールで抽出
した。そののち、えられた抽層を蒸留し、b.
p.165℃（100mmHg）の留分を捕集したところ、
GC純度99.8％の２−ピリジンメタノール226ｇ
（収率69.1％）をえた。また副生成物の２−アミ
ノメチルピリジン49ｇ（収率15.1％）をえた。

２−アミノメチルピリジンは亜硝酸ソーダによ
りジアゾ化して２−ピリジンメタノールに転換す
ることができ、この方法によりえられた２−ピリ
ジンメタノール47ｇを加えると合計収率83.5％に
達した。

実施例 ２ 容量３の電磁撹拌式オークレーブに４−シア
ノピリジン312ｇ、濃硫酸450ｇ、水630ｇおよび
ラネーニツケル触媒62ｇを仕込み、それに水素を
導入し、10気圧、30℃で反応させた。

反応が進行するにつれて水素圧が減少するので
逐次水素を追加した。２時間反応させると水素の
吸収はなくなり、反応は終了した。

以下、実施例１と同様にして処理したところ、
４−ピリジンメタノール266ｇ（収率81.3％）お
よび４−アミノメチルピリジン35ｇ（収率10.8
％）がえられた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２−または４−シアノピリジンを水素化触媒
   （貴金属水素化触媒を除く）の存在下、酸性水溶
   液中で反応温度50℃以下で接触水素還元せしめる
   ことを特徴とする２−または４−ピリジンメタノ
   ールまたはその塩の製法。 ２ 前記水素化触媒がラネーラツケル触媒である
   特許請求の範囲第１項記載の製法。