JPS6154019B2 - - Google Patents
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- JPS6154019B2 JPS6154019B2 JP53164581A JP16458178A JPS6154019B2 JP S6154019 B2 JPS6154019 B2 JP S6154019B2 JP 53164581 A JP53164581 A JP 53164581A JP 16458178 A JP16458178 A JP 16458178A JP S6154019 B2 JPS6154019 B2 JP S6154019B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/04—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers
- C07C257/06—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers having carbon atoms of imino-carboxyl groups bound to hydrogen atoms, to acyclic carbon atoms, or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、種々の化学反応の中間体として使用
される例えばアンモニアでピリミジン誘導体の製
造用出発物質であるアミジンに変換するためのイ
ミノエーテル類に関する。 それ故、６―ヒドロキシピリミジン誘導体のチ
オエステルは有害生物防除の領域で殺虫用及び殺
ダニ用の有効物質として公知であり、米国特許第
2754243号明細書に開示されクレームされてい
る。この誘導体の典型的な例としては、ダイアジ
ノン（DIAZINON）の商標名で充分に確立された
市販品となつている。Ｏ，Ｏ―ジエチル―Ｏ―
（２―イソプロピル―４―メチル―６―ピリミジ
ン）チオホスフエートがある。 文献によると中間生成物としてのイミノエーテ
ルの製造方法は、相当するニトリルを出発物質と
して、下記の一般式で記述できる。 式中、Ｒは例えば低級アルキル基のような有機
残基を表わし、HO―アルキルは低級アルカノー
ルを表わし、Ｈ―ハライドは塩酸または臭化水素
酸を表わす。上記式で示したようにイミノエーテ
ルは塩の形で得られる。 この事実がこの化合物を製造するバツチ反応又
は連続法の間に望ましくない沈澱を非常にしばし
ば生成する。沈澱が生じるとき、反応の完了又は
例えばアンモニアとのあとの反応の製造工程が悪
影響を受けるので反応の他の物質を均質な溶媒中
に存在させるべきである。更に、イミノエーテル
の形成工程は発熱反応であり冷却しながら行なわ
なければならない。しかしながら塩の結晶化は、
非常に短時間で生じる追加の発熱現象である。更
に反応混合物の急速な過熱は抑制できなくなるこ
とが多い。 従来、２―イソプロピル―４―メチル―６―ヒ
ドロキシピリミジンは、次式： で表わされるアミジンを得るためにエチルイミノ
イソブチレート塩酸塩をアンモニアと処理しでき
たアミジンをメチルアセトアセテートと反応させ
ることで製造されていた。エチルイミノイソブチ
レート塩酸塩はイソブチロニトリル（IBN）、塩
化水素及びメタノールを出発物質として最初に記
載の式により製造されてきた。しかしながらイミ
ノエーテル工程においてメタノールが溶媒として
使用でき、より低沸点のためめに容易に蒸留除去
できるので、エタノールをこの安価でもあるメタ
ノールによつて置き換えることが大いに望ましい
ように思われるにもかかわらず、今まで行なわれ
なかつたというのは実際上メチルイミノイソブチ
レート塩酸塩が反応中すばやく沈澱し、ほぼ当モ
ル量のIBN、メタノール及び塩化水素を使用し15
゜ないし25℃の範囲での通常の反応条件のもとに
おいて、上に略述したような全ての欠点を伴う反
応中の最終生成物の結晶化に導くからである。 本発明は、続く反応に適する物質な反応混合物
を提供するために、反応中及び反応後においても
溶解している次式： で表わされるメチルイミノイソブチレート塩酸塩
の改良された製造方法を提供するにある。これ
は、特定な温度範囲でアルカノニトリル、ハロゲ
ン化水素、及びメタノールの臨界関係を維持する
ことで達成される。 更に明確に云えば、本発明はハロゲン化水素が
反応中このイミノエーテルの沈澱を防ぐ臨界パラ
メータ（critical parameter）となるという驚く
べき発見に関係している。ハロゲン化水素を反応
を実施するための必要量より過剰に使用するのは
反応混合物において最終生成物の溶解性を促進さ
せる。 より詳細に云えば、本発明は過剰な塩化水素の
存在下、IBN、塩化水素及びメタノールを反応さ
せて高収率及び高純度の式のメチルイミノイソ
ブチレート塩酸塩を得る製造方法並びに過剰な塩
化水素を含むメタノール溶液に約５゜ないし25℃
の温度範囲でIBN及び塩化水素を添加し、反応中
塩化水素で飽和されたメタノール反応媒質を維持
してなる改良法を提供する。冷却条件により、反
応は約５゜ないし10℃、約10゜ないし15℃又は約
15゜ないし25℃の範囲で行われる。後者の範囲に
おいて好ましい温度は約20゜ないし25℃である。 とりわけ本発明は塩化水素で飽和された少なく
とも等モル量のメタノールにIBN及び塩化水素
を、約５゜ないし25℃の温度範囲で添加し、更に
反応中塩化水素の添加割合、IBNの添加割合及び
温度の関係が (a) 約５゜ないし10℃の範囲で、時間あたり及び
IBNのモルあたり少なくとも塩化水素１モル (b) 約10゜ないし15℃の範囲で、時間あたり及び
IBNのモルあたり、少なくとも塩化水素1.5モ
ルまたは (c) 約15゜ないし25℃好ましくは約20ないし25℃
の温度範囲で、時間あたり及びIBNのモルあた
り、少なくとも塩化水素1.9モル に相当するメタノール媒質を維持して成る改良さ
れた方法に関する。 この方法の条件のもとで、温度を25℃以上に上
げてもよいが、30℃以下に維持すべきである。最
終化合物を高収率及び高純度で得るため、25℃
以下に発熱反応の温度を保つことがふさわしい。
温度をまた０℃以下に下げてもよい。しかしなが
ら、このことにより追加の冷却装置を要するだけ
でそれに伴う利点は生じない。 上記の反応条件(c)によると、時間あたり及び
IBNのモルあたり、塩化水素2.0ないし2.3モルの
添加割合は好ましい具体例であり、好ましくは20
゜ないし25℃の温度で使用できる。 特に好ましい具体例は、温度あたり及びIBNの
モルあたり塩化水素2.0ないし2.1モルの添加割合
であり、好ましくは20゜ないし25℃の温度で使用
される。 上述の本発明の反応条件は、バツチ方法用か又
は連続方法用として使用できる。 塩化水素は反応を通じて式の化合物の沈澱を
避ける臨界パラメータであるだけでなく、更に
IBNを不用意に一時的過剰に投入した結果として
沈澱が生ずる場合にも使用できる。固結の初期の
相において、化合物の結晶は、塩化水素を添加
している限り、IBN投入をやめることで容易に溶
解され得る。 以下のデータ及び実施例は、反応中及び反応後
続く工程に適する均質な反応混合物を製造するた
めに溶解しており、これが特定な温度範囲でアル
カノニトリル、ハロゲン化水素及びアルコールの
臨界関係を維持することにより達成される、高収
率及び高純度のイミノエーテルの改良された製造
方法を説明するのに役立つであろう。しかしなが
ら、本発明が開示された特定の具体例だけに限定
されることを意図するものではないことは理解さ
れるであろう。これについての種々の変法で行な
うことができ、そしてこの変法は当業者にも容易
に明らかになるであろう。 実施例 撹拌機、温度計、ガスロタメータとベント式気
体硫酸バブラーを付けた内層面の塩化水素ガス供
給管、を備えた１―リツトル５ツ口―丸底フラス
コに、メタノール138ｇ（4.32モル―理論値より
８％過剰）を装入する。 反応物を撹拌して、塩化水素ガスをアルコール
が塩化水素で飽和されるまで30分間ロタメーター
を通して添加する。この反応は、アセトン―ドラ
イアイス浴の使用により20―25℃に維持される。
塩化水素ガス流出量は、ベント式バブラーを通す
過剰のガスの激しい泡立ちも、ベントチユーブ
（Vent tube）に硫酸が吸い上げられる現象を生
じさせる真空生成をも生じないように調整され
る。塩化水素ガス供給の30分後に、IBN276ｇ
（４モル）の滴加供給を開始しニトリルを３時間
にわたり一定の割合で添加する。塩化水素の導入
をニトリル添加中並びに全てのニトリルの添加後
においても30分間全体として305ｇの塩化水素を
添加するため続けた。反応物の温度を塩化水素及
びニトリル添加を通じ20―25℃に維持する。塩化
水素のすべてを添加後、反応物の撹拌を２時間続
ける。 結果として生じる反応物は、メチルイミノイソ
ブチレート塩酸塩約76％及び未反応の塩化水素約
21％から成る。組成の残りは、メタノール及び少
量の不純物である。 表に見られる通り、IBN及び塩化水素の以下
の量が、20゜ないし25℃の温度範囲で化合物が
結晶化させない最低条件を満たすことがわかる。 表 累積IBN供給量 最少の累積塩化水素供給量 ２重量部 2.21重量部 ４重量部 4.43重量部 ６重量部 6.65重量部 ８重量部 8.87重量部 10重量部 11.09重量部 12重量部 13.31重量部 本発明の教えと一致して、表２で見られるよう
に、以下のデータはメチルイミノイソブチレート
塩酸塩を沈澱させないために反応を通じ塩化水素
を過剰に必要とすることの確証となる。
される例えばアンモニアでピリミジン誘導体の製
造用出発物質であるアミジンに変換するためのイ
ミノエーテル類に関する。 それ故、６―ヒドロキシピリミジン誘導体のチ
オエステルは有害生物防除の領域で殺虫用及び殺
ダニ用の有効物質として公知であり、米国特許第
2754243号明細書に開示されクレームされてい
る。この誘導体の典型的な例としては、ダイアジ
ノン（DIAZINON）の商標名で充分に確立された
市販品となつている。Ｏ，Ｏ―ジエチル―Ｏ―
（２―イソプロピル―４―メチル―６―ピリミジ
ン）チオホスフエートがある。 文献によると中間生成物としてのイミノエーテ
ルの製造方法は、相当するニトリルを出発物質と
して、下記の一般式で記述できる。 式中、Ｒは例えば低級アルキル基のような有機
残基を表わし、HO―アルキルは低級アルカノー
ルを表わし、Ｈ―ハライドは塩酸または臭化水素
酸を表わす。上記式で示したようにイミノエーテ
ルは塩の形で得られる。 この事実がこの化合物を製造するバツチ反応又
は連続法の間に望ましくない沈澱を非常にしばし
ば生成する。沈澱が生じるとき、反応の完了又は
例えばアンモニアとのあとの反応の製造工程が悪
影響を受けるので反応の他の物質を均質な溶媒中
に存在させるべきである。更に、イミノエーテル
の形成工程は発熱反応であり冷却しながら行なわ
なければならない。しかしながら塩の結晶化は、
非常に短時間で生じる追加の発熱現象である。更
に反応混合物の急速な過熱は抑制できなくなるこ
とが多い。 従来、２―イソプロピル―４―メチル―６―ヒ
ドロキシピリミジンは、次式： で表わされるアミジンを得るためにエチルイミノ
イソブチレート塩酸塩をアンモニアと処理しでき
たアミジンをメチルアセトアセテートと反応させ
ることで製造されていた。エチルイミノイソブチ
レート塩酸塩はイソブチロニトリル（IBN）、塩
化水素及びメタノールを出発物質として最初に記
載の式により製造されてきた。しかしながらイミ
ノエーテル工程においてメタノールが溶媒として
使用でき、より低沸点のためめに容易に蒸留除去
できるので、エタノールをこの安価でもあるメタ
ノールによつて置き換えることが大いに望ましい
ように思われるにもかかわらず、今まで行なわれ
なかつたというのは実際上メチルイミノイソブチ
レート塩酸塩が反応中すばやく沈澱し、ほぼ当モ
ル量のIBN、メタノール及び塩化水素を使用し15
゜ないし25℃の範囲での通常の反応条件のもとに
おいて、上に略述したような全ての欠点を伴う反
応中の最終生成物の結晶化に導くからである。 本発明は、続く反応に適する物質な反応混合物
を提供するために、反応中及び反応後においても
溶解している次式： で表わされるメチルイミノイソブチレート塩酸塩
の改良された製造方法を提供するにある。これ
は、特定な温度範囲でアルカノニトリル、ハロゲ
ン化水素、及びメタノールの臨界関係を維持する
ことで達成される。 更に明確に云えば、本発明はハロゲン化水素が
反応中このイミノエーテルの沈澱を防ぐ臨界パラ
メータ（critical parameter）となるという驚く
べき発見に関係している。ハロゲン化水素を反応
を実施するための必要量より過剰に使用するのは
反応混合物において最終生成物の溶解性を促進さ
せる。 より詳細に云えば、本発明は過剰な塩化水素の
存在下、IBN、塩化水素及びメタノールを反応さ
せて高収率及び高純度の式のメチルイミノイソ
ブチレート塩酸塩を得る製造方法並びに過剰な塩
化水素を含むメタノール溶液に約５゜ないし25℃
の温度範囲でIBN及び塩化水素を添加し、反応中
塩化水素で飽和されたメタノール反応媒質を維持
してなる改良法を提供する。冷却条件により、反
応は約５゜ないし10℃、約10゜ないし15℃又は約
15゜ないし25℃の範囲で行われる。後者の範囲に
おいて好ましい温度は約20゜ないし25℃である。 とりわけ本発明は塩化水素で飽和された少なく
とも等モル量のメタノールにIBN及び塩化水素
を、約５゜ないし25℃の温度範囲で添加し、更に
反応中塩化水素の添加割合、IBNの添加割合及び
温度の関係が (a) 約５゜ないし10℃の範囲で、時間あたり及び
IBNのモルあたり少なくとも塩化水素１モル (b) 約10゜ないし15℃の範囲で、時間あたり及び
IBNのモルあたり、少なくとも塩化水素1.5モ
ルまたは (c) 約15゜ないし25℃好ましくは約20ないし25℃
の温度範囲で、時間あたり及びIBNのモルあた
り、少なくとも塩化水素1.9モル に相当するメタノール媒質を維持して成る改良さ
れた方法に関する。 この方法の条件のもとで、温度を25℃以上に上
げてもよいが、30℃以下に維持すべきである。最
終化合物を高収率及び高純度で得るため、25℃
以下に発熱反応の温度を保つことがふさわしい。
温度をまた０℃以下に下げてもよい。しかしなが
ら、このことにより追加の冷却装置を要するだけ
でそれに伴う利点は生じない。 上記の反応条件(c)によると、時間あたり及び
IBNのモルあたり、塩化水素2.0ないし2.3モルの
添加割合は好ましい具体例であり、好ましくは20
゜ないし25℃の温度で使用できる。 特に好ましい具体例は、温度あたり及びIBNの
モルあたり塩化水素2.0ないし2.1モルの添加割合
であり、好ましくは20゜ないし25℃の温度で使用
される。 上述の本発明の反応条件は、バツチ方法用か又
は連続方法用として使用できる。 塩化水素は反応を通じて式の化合物の沈澱を
避ける臨界パラメータであるだけでなく、更に
IBNを不用意に一時的過剰に投入した結果として
沈澱が生ずる場合にも使用できる。固結の初期の
相において、化合物の結晶は、塩化水素を添加
している限り、IBN投入をやめることで容易に溶
解され得る。 以下のデータ及び実施例は、反応中及び反応後
続く工程に適する均質な反応混合物を製造するた
めに溶解しており、これが特定な温度範囲でアル
カノニトリル、ハロゲン化水素及びアルコールの
臨界関係を維持することにより達成される、高収
率及び高純度のイミノエーテルの改良された製造
方法を説明するのに役立つであろう。しかしなが
ら、本発明が開示された特定の具体例だけに限定
されることを意図するものではないことは理解さ
れるであろう。これについての種々の変法で行な
うことができ、そしてこの変法は当業者にも容易
に明らかになるであろう。 実施例 撹拌機、温度計、ガスロタメータとベント式気
体硫酸バブラーを付けた内層面の塩化水素ガス供
給管、を備えた１―リツトル５ツ口―丸底フラス
コに、メタノール138ｇ（4.32モル―理論値より
８％過剰）を装入する。 反応物を撹拌して、塩化水素ガスをアルコール
が塩化水素で飽和されるまで30分間ロタメーター
を通して添加する。この反応は、アセトン―ドラ
イアイス浴の使用により20―25℃に維持される。
塩化水素ガス流出量は、ベント式バブラーを通す
過剰のガスの激しい泡立ちも、ベントチユーブ
（Vent tube）に硫酸が吸い上げられる現象を生
じさせる真空生成をも生じないように調整され
る。塩化水素ガス供給の30分後に、IBN276ｇ
（４モル）の滴加供給を開始しニトリルを３時間
にわたり一定の割合で添加する。塩化水素の導入
をニトリル添加中並びに全てのニトリルの添加後
においても30分間全体として305ｇの塩化水素を
添加するため続けた。反応物の温度を塩化水素及
びニトリル添加を通じ20―25℃に維持する。塩化
水素のすべてを添加後、反応物の撹拌を２時間続
ける。 結果として生じる反応物は、メチルイミノイソ
ブチレート塩酸塩約76％及び未反応の塩化水素約
21％から成る。組成の残りは、メタノール及び少
量の不純物である。 表に見られる通り、IBN及び塩化水素の以下
の量が、20゜ないし25℃の温度範囲で化合物が
結晶化させない最低条件を満たすことがわかる。 表 累積IBN供給量 最少の累積塩化水素供給量 ２重量部 2.21重量部 ４重量部 4.43重量部 ６重量部 6.65重量部 ８重量部 8.87重量部 10重量部 11.09重量部 12重量部 13.31重量部 本発明の教えと一致して、表２で見られるよう
に、以下のデータはメチルイミノイソブチレート
塩酸塩を沈澱させないために反応を通じ塩化水素
を過剰に必要とすることの確証となる。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 過剰な塩化水素の存在下でイソブチロニトリ
ル、塩化水素及びメタノールを反応させることに
よる次式： で表わされるメチルイミノイソブチレート塩酸塩
の製造方法において過剰の塩化水素を含有するメ
タノール溶液に約５゜ないし25℃の温度でイソブ
チロニトリル及び塩化水素を添加しそして塩化水
素で飽和されたメタノール反応媒質を維持するこ
とを特徴とするメチルイミノイソブチレート塩酸
塩の製造方法。 ２ 温度が約５゜ないし10℃の範囲である特許請
求の範囲第１項記載の製造方法。 ３ 温度が約10°ないし15℃の範囲である特許請
求の範囲第１項記載の製造方法。 ４ 温度が約15゜ないし25℃の範囲である特許請
求の範囲第１項記載の製造方法。 ５ 温度が約20゜ないし25℃の範囲である特許請
求の範囲第１項記載の製造方法。 ６ 過剰な塩化水素の存在下でイソブチロニトリ
ル（IBN）、塩化水素及びメタノールを反応させ
ることによる次式： で表わされるメチルイミノイソブチレート塩酸塩
の製造方法において、塩化水素で飽和したメタノ
ールに約５゜ないし25℃の温度範囲でIBN及び塩
化水素を添加し、そして反応中塩化水素の添加割
合、IBNの添加割合及び温度の関係が、 (a) 約５゜ないし10℃の範囲で、時間あたり及び
IBNのモルあたり少なくとも塩化水素１モル (b) 約10゜ないし15℃の範囲で時間あたり及び
IBNのモルあたり少なくとも塩化水素1.5モル
または (c) 約15゜ないし25℃の範囲で、時間あたり及び
IBNのモルあたり、少なくとも塩化水素1.9モ
ル に相当するメタノール媒質を更に維持して成るこ
とを特徴とするメチルイミノイソブチレート塩酸
塩の製造方法。 ７ 温度が約20゜ないし25℃の範囲である特許請
求の範囲第６項記載の製造方法。 ８ 添加割合が時間あたり及びIBNのモルあたり
塩化水素2.0ないし2.3モルに相当する特許請求の
範囲第７項記載の製造方法。 ９ 添加割合が時間あたり及びIBNのモルあたり
塩化水素2.0ないし2.1モルに相当する特許請求の
範囲第７項記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/865,099 US4111976A (en) | 1977-12-27 | 1977-12-27 | Process for the preparation of methyliminoisobutyrate hydrochloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5498712A JPS5498712A (en) | 1979-08-03 |
| JPS6154019B2 true JPS6154019B2 (ja) | 1986-11-20 |
Family
ID=25344715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16458178A Granted JPS5498712A (en) | 1977-12-27 | 1978-12-27 | Manufacture of methylimino isobutylate hydrochloride |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4111976A (ja) |
| JP (1) | JPS5498712A (ja) |
| CH (1) | CH637921A5 (ja) |
| DE (1) | DE2855845A1 (ja) |
| FR (1) | FR2413364A1 (ja) |
| GB (1) | GB2011394B (ja) |
| IL (1) | IL56295A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US4942245A (en) * | 1987-04-20 | 1990-07-17 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzimidazole Derivatives |
| WO2006077854A1 (ja) * | 2005-01-18 | 2006-07-27 | Nippoh Chemicals Co., Ltd. | イミドエーテル化合物の製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
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-
1978
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- 1978-12-27 JP JP16458178A patent/JPS5498712A/ja active Granted
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|---|---|
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| CH637921A5 (de) | 1983-08-31 |
| FR2413364A1 (fr) | 1979-07-27 |
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| GB2011394A (en) | 1979-07-11 |
| IL56295A (en) | 1983-02-23 |
| JPS5498712A (en) | 1979-08-03 |
| DE2855845C2 (ja) | 1988-09-15 |
| GB2011394B (en) | 1982-05-26 |
| DE2855845A1 (de) | 1979-06-28 |
| FR2413364B1 (ja) | 1983-08-05 |
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