JPS6155501B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２−クロロ−チオキサントン製造用
出発物質として有用なベンゾニトリル誘導体に関
し、より詳しくは、次式 で表わされる２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−
ベンゾニトリルに係る。

本発明は、また、４−クロロ−チオフエノール
のアルカリ金属塩と２−クロロ−ベンゾニトリル
とを有機溶媒中で反応させることを特徴とする上
記式（）の化合物の製造法に係る。この本発明
方法に依れば、上記式（）の化合物を高収率で
得ることができる。

上記２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベンゾ
ニトリルは新規化合物であり、これを用いて２−
（4′−クロロ−フエニルチオ）−安息香酸を有利に
製造することができる。上記２−（4′−クロロ−
フエニルチオ）−安息香酸は、２−クロロ−チオ
キサントンの中間体として有用であることが知ら
れている。この２−クロロ−チオキサントンは、
米国特許第3876519号に記載される如く、合成樹
脂即ちアクリル樹脂の架橋用光開始剤として、ま
たフランス国特許第1352102号に記載される如
く、医薬製造用中間体としても有用であることが
知られている。

従つて、本発明に依れば、上記式（）の２−
（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベンゾニトリル
を、酸性又は塩基性媒体中で加水分解することを
特徴とする２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−安
息香酸の製造方法が提供される。更に、本発明に
依れば、上記本発明方法により製造された２−
（4′−クロロ−フエニルチオ）−安息香酸を、常法
により脱水、環化することを特徴とする２−クロ
ロ−チオキサントンの製造方法が提供される。

これら本発明方法に依れば、出発物質たる上記
式（）の２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベ
ンゾニトリルが本発明により極めて高収率で得ら
れるため、２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−安
息香酸が高収率で得られ、最終的に２−クロロ−
チオキサントンも約80〜85％という高収率で得る
ことができるのである。しかも、上記式（）の
２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベンゾニトリ
ルが廉価で且つ入手容易な原料から製造されるた
め、結果として２−（4′−クロロ−フエニルチ
オ）−安息香酸も、またこれから得られる２−ク
ロロ−チオキサントンも廉価に得ることができる
のである。

フランス国特許第1173489号は、２−クロロ−
チオキサントンの製造法として次のような方法を
開示している。即ち、４−クロロ−チオフエノー
ルのアルカリ金属塩と２−ハロゲノ−安息香酸と
を反応させて２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−
安息香酸とし、これを脱水環化することにより２
−クロロ−チオキサントンを得る方法である。こ
の方法は、２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−安
息香酸製造用の出発物質として２−ハロゲノ−安
息香酸を用い、本発明化合物である２−（4′−ク
ロロ−フエニルチオ）−ベンゾニトリルを使用し
ない点で、前記した本発明の方法とは異なるもの
である。上記フランス国特許第1173489号の方法
は、一見直接的であるように思える。しかしなが
ら、実際には収率が低く、また上記出発物質であ
る２−ハロゲノ−安息香酸が高価であるため、工
業的には使用し得ないものである。例えば、４−
クロロ−チオフエノールのアルカリ金属塩と２−
クロロ−安息香酸との反応によつては、２−
（4′−クロロ−フエニルチオ）−安息香酸の収率は
20〜30％を越えないのである。斯かる低い収率故
に、この反応の工業化は困難である。また、２−
ブロモ−安息香酸を用いる反応に依れば、幾分高
い収率である約50％を達成し得るが、それでも
尚、この出発原料の高価さを償うに充分な高収率
ではない。更に、２−アイオド−安息香酸を用い
る反応に依つても、収率は40〜50％程度にしかな
らず、しかもこの２−アイオド−安息香酸はかな
り高価で且つほとんど市販されていないという欠
点がある。

これに対し、本発明化合物である２−（4′−ク
ロロ−フエニルチオ）−ベンゾニトリルを使用し
た反応に依れば、２−（4′−クロロ−フエニルチ
オ）−安息香酸を高収率で得ることができる。し
かも、上記２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベ
ンゾニトリルは、廉価で且つ市販量の多い出発原
料から製造できるという利点がある。

一方、２−クロロ−チオキサントンの類似化合
物である１−クロロ−チオキサントン、即ちハイ
カントン（hycanthone）の出発物質の製造方法
も知られている。米国特許第3711513号に依れ
ば、２・６−ジクロロ−ベンゾニトリルとチオフ
エノールのアルカリ金属塩とを反応させて２−ク
ロロ−６−フエニルチオ−ベンゾニトリルを得、
これにポリリン酸を反応させて１−クロロ−９−
イミノ−チオキサンテンを得、これを加水分解す
ることにより、１−クロロ−チオキサントンを製
造することが記載されている。しかしながら、こ
の方法は、本発明方法とはその出発原料及び生成
物において異なるのは勿論のこと、２−クロロ−
６−フエニルチオ−ベンゾニトリルが加水分解さ
れることなく直接環化されて１−クロロ−９−イ
ミノ−チオキサンテンに変換され、これが加水分
解されて１−クロロ−チオキサントンとされる点
で相違する。これらの相違点は、極めて重大であ
つて、工業的には使用し得ない方法である。なん
となれば、１−クロロ−チオキサントンの収率
は、15％にも達しないからである。

以下、本発明の式（）の２−（4′−クロロ−
フエニルチオ）−ベンゾニトリルの製造法を実施
例として、また、この本発明化合物を出発物質と
する２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−安息香酸
の製造法を参考例として示す。

実施例 １ ２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベンゾニト
リルの製造 凝縮器、撹拌機、滴下漏斗及び窒素供給源を備
えた２のガラス反応器に、メタノール200ｇを
入れ、ナトリウム23ｇ（１グラム原子）を徐々に
添加する。ナトリウムの添加終了後、メタノール
80ｇを留去する。反応媒体を冷却し、４−クロロ
−チオフエノール144.5ｇ（１モル）を一挙に加
える。混合物を15分間還流し、80℃に冷却する。
次いで２−クロロ−ベンゾニトリル133.5ｇ
（0.97モル）をトルエン300ｇに溶解させた溶液を
急速に加え、更にＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
94.5ｇを加える。次いでトルエン−メタノール共
沸混合物250ｇを留去し、次いでトルエン80ｇを
留去する。反応媒体を125〜130℃に1.5時間加熱
し、次いで60℃に冷却する。

その後、トルエン420ｇ及び水200ｇを加える。
この混合物を50℃にてデカントし、有機層を５％
水酸化ナトリウム水溶液200ｇで洗浄し、更に同
水溶液200ｇで２回洗浄する。この間、温度を50
℃に保つ。

トルエンを除去し、２−（4′−クロロ−フエニ
ルチオ）−ベンゾニトリル226.44ｇを得る。これ
は粗製物95％の収率に対応する。この粗製物は、
融点82℃を有し、エタノールから再結晶後は、融
点87℃を有する。

上記化合物のトルエン溶液は、そのまま２−
（4′−クロロ−フエニルチオ）−安息香酸の製造に
使用でき、これは次いでフランス国特許第
1173489号に記載される方法等の常法により２−
クロロ−チオキサントンに変換することができ
る。

実施例 ２ ２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベンゾニト
リルの製造 デイーン−スターク（Dean−Stark）装置及び
窒素源を備えた250ml反応器に、４−クロロ−チ
オフエノール28.9ｇ（0.2モル）を加え、次いで
水酸化ナトリウム8.2ｇ（0.205モル）を水30ｇに
溶解させた溶液を加える。

混合物の温度が50〜60℃に上昇する。この温度
に30分間維持し、その後ベンゼン30mlを加える。
水−ベンゼン共沸混合物の共沸蒸留により水の約
半量を除去し、ジメチルスルホキシド40mlを加
え、水及びベンゼンの全量を留去する。

50℃の温度下、２−クロロ−ベンゾニトリル
27.5ｇ（0.2モル）を加え、温度を75±５℃に上
昇させて５時間保つ、混合物をトルエン250mlで
抽出し、有機層を水洗して塩化ナトリウムを除去
し、次いで溶媒を減圧下に留去する。

こうして２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベ
ンゾニトリル47.2ｇを得る。収率96％。

実施例 ３ ２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベンゾニト
リルの製造 ２の反応器に、メタノール300ｇを入れ、窒
素気流下ナトリウムメチラート85.05ｇ（1.57モ
ル）を加える。次いで、メタノール120ｇを留去
し、反応媒体を30℃に冷却し、４−クロロ−チオ
フエノール216.75ｇ（1.49モル）を一時に加え
る。この混合物を30分間還流し、次いで温度を70
℃に下げる。

２−クロロ−ベンゾニトリル200.25ｇ（1.45モ
ル）をトルエン450ｇに溶解させた溶液を徐々に
加え、次いでＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド150
ｇを加える。その後、メタノール−トルエン共沸
混合物530ｇを留去し、更にトルエン95ｇを留去
する。反応媒体を1.5時間還流後、温度を60℃に
下げてトルエン500ｇ及び水300ｇを加える。水層
をデカントし、トルエン層を、水酸化ナトリウム
15ｇを水280ｇに溶解させた溶液で洗浄する。こ
の間、温度を50〜55℃に維持する。更にトルエン
150ｇに加え、反応媒体を水300ｇで２回洗浄し、
最後に90％酢酸7.5ｇを水300mlに溶解させた溶液
で洗浄する。トルエンを減圧下に留去し、２−
（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベンゾニトリル
357ｇを得る。収率97％。

実施例 ４ ２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベンゾニト
リルの製造 ４−クロロ−チオフエノール144.5ｇ（１モ
ル）を２−メトキシ−エタノール300ｇと混合
し、これにナトリウム24.5ｇ（1.05モル）を徐々
に加える。ナトリウムが反応し終わると直ちに、
２−クロロ−ベンゾニトリル137.5ｇ（１モル）
を加え、混合物を118℃にて還流させる。

前記実施例に記載したのと同様にして、生成物
を分離し、２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベ
ンゾニトリル207.2ｇを得る。収率83.9％。

参考例 １ ２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−安息香酸の
製造 撹拌機、滴下漏斗及び凝縮器を備えた３反応
器に、実施例１で製造した２−（4′−クロロ−フ
エニルチオ）−ベンゾニトリル355ｇ（1.44モル）
を含有するトルエン溶液1100ｇを入れる。まず、
常圧下次いで減圧下にトルエンを留去する。

94％硫酸1255ｇと水560ｇとから得られる65％
硫酸を、15分間を要して添加する。反応媒体を
125〜130℃で８時間加熱後、混合物を５ビーカ
ーに注ぐ。この混合物を冷却し、10分間を要して
水２を加える。

この混合物を20±５℃に冷却し、この温度下に
30分間保持する。生じる沈澱をブフナー漏斗上に
取し、硫酸イオンが除去されるまで水洗する。
この固体を、還流凝縮器付のフラスコに入れ、メ
タノール730ｇを加えて、１時間還流する。次い
で反応媒体を20℃に冷却し、撹拌下この温度に１
時間保持する。生じる沈澱をブフナー漏斗上に
取し、メタノール180ｇで洗浄し、乾燥器内で乾
燥させる。

こうして、２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−
安息香酸336.5ｇを得る。融点240℃。収率88％ 参考例 ２ ２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−安息香酸の
製造 凝縮器を備えた３反応器に、実施例１〜４の
いずれかで得られた、２−（4′−クロロ−フエニ
ルチオ）−ベンゾニトリル200ｇ（0.815モル）を
含有するトルエン溶液682.5ｇを入れ、トルエン
を常圧下に留去する。留去の最終段階で、混合物
の温度を100℃に下げ、水400ｇを添加する。トル
エンの留去を、水−トルエンの共沸蒸留により更
に続ける。

混合物を70℃に冷却し、２−メトキシ−エタノ
ール400ml、水酸化ナトリウム100ｇ及び水40mlを
順次添加する。

この混合物を６時間還流した後、80℃に冷却す
る。次いで撹拌下、36％塩酸260ml及び水200ｇの
混合物を加える。生じる沈澱を熱時過し、洗浄
液が中性となるまで洗浄し、乾燥させる。こうし
て、２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−安息香酸
を定量的に得る。

この最終生成物は、薄層クロマトグラフイーに
より、不純物として２−（4′−クロロ−フエニル
チオ）−ベンズアミドを痕跡量、即ち0.5％以下含
有するだけであつた。

参考例 ３ ２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−安息香酸の
製造 凝縮器を備えた反応器中で、実施例１〜４のい
ずれかで製造された２−（4′−クロロ−フエニル
チオ）−ベンゾニトリル245.7ｇ（１モル）、70％
硫酸701.5ｇ（５モル）及び90％酢酸245mlの混合
物を130℃にて８時間還流する。

この混合物を20±５℃に冷却し、水３を徐々
に加える。得られる混合物をこの温度下に30分間
保持し、生じる沈澱を取し、メタノール180ｇ
で洗浄する。こうして、２−（4′−クロロ−フエ
ニルチオ）−安息香酸242.2ｇを得る。収率91.5
％。融点240℃。

この最終生成物は、不純物として２−（4′−ク
ロロ−フエニルチオ）−ベンズアミドを１％以下
の量含有するだけであつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２−（4′−クロロ−フエニルチオ）−ベンゾニ
   トリル。 ２ ４−クロロ−チオフエノールのアルカリ金属
   塩と２−クロロ−ベンゾニトリルとを有機溶媒中
   で反応させることを特徴とする２−（4′−クロロ
   −フエニルチオ）−ベンゾニトリルの製造法。 ３ 有機溶媒が、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
   である特許請求の範囲第２項記載の製造法。 ４ 有機溶媒が、ジメチルスルホキシドである特
   許請求の範囲第２項記載の製造法。 ５ 有機溶媒が、２−メトキシ−エタノールであ
   る特許請求の範囲第２項記載の製造法。 ６ アルカリ金属が、ナトリウムである特許請求
   の範囲第２項記載の製造法。