Deprecated: The each() function is deprecated. This message will be suppressed on further calls in /home/zhenxiangba/zhenxiangba.com/public_html/phproxy-improved-master/index.php on line 456
JPS6214538B2 - - Google Patents
[go: Go Back, main page]

JPS6214538B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6214538B2
JPS6214538B2 JP53158148A JP15814878A JPS6214538B2 JP S6214538 B2 JPS6214538 B2 JP S6214538B2 JP 53158148 A JP53158148 A JP 53158148A JP 15814878 A JP15814878 A JP 15814878A JP S6214538 B2 JPS6214538 B2 JP S6214538B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
bromide
compound according
phenylbutylammonium
methyl
heptyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP53158148A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5495520A (en
Inventor
Bii Moroi Buraian
Ai Suteinbaaku Mitsucheru
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eli Lilly and Co
Original Assignee
Eli Lilly and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly and Co filed Critical Eli Lilly and Co
Publication of JPS5495520A publication Critical patent/JPS5495520A/ja
Publication of JPS6214538B2 publication Critical patent/JPS6214538B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/037—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements with quaternary ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本明細書には、ある種のフエニルプロピルアミ
ン類およびフエニルブチルアミン類の新規第四級
アンモニウム塩およびその製造法が開示されてい
る。これらの化合物は不整脈の治療および心臓組
織の活動電位（action Potential）の延長に有用
である。 心臓病の治療に用いられる医薬の広範な研究と
比較的多い医薬品数にもかかわらず、心臓脈管障
害による死亡率は極めて高い。心臓脈管劣化は幼
年期に始まり、次々と進行していくことが知られ
ている。年齢50才の人口のおよそ半分が、少なく
とも一つの冠状動脈の約50％閉塞を煩つており、
動脈閉塞を全く煩つていない人は、この年齢では
約1/5以下である〔Rissanen，Advan.Cardiol.，
４，99（1970）〕。 種々の抗不整脈剤の作用機構は、一般に、心臓
筋肉および伝達組織の電気生理学的特性に対する
効果により仲介される。心臓筋肉の電位差は、心
臓細胞膜を隔てたイオン濃度差によつて生じる。
心臓膜は、細孔あるいは溝を通過する異なつた種
類のイオンを選択的に透過させる。心筋が静止し
ている場合には、その内部は非拡散性巨大アニオ
ンの高い細胞内濃度によつて負の電荷を有する。
活動電位期には、内部は、ナトリウム透過性の急
増加による陽電荷の流入に基づいて、外部に対し
て正の電荷になる。次に、組織の再分極が起るま
では、膜はそれ以上のナトリウムイオンの通過に
対して不応期にある。再分極は非分極よりも約
100倍遅いので、不応期間は相当に長い。心臓活
動電位期間を短縮するすべての薬物は、従つて不
応期間を短縮し、その結果、ある異常状態におい
てリエントリー律動の可能性を増加させる。再分
極を遅延させると、不応期間は勿論延長される。 種々の医薬が律動障害の治療に用いられてい
る。最も良く知られ、最も広く用いられている薬
剤にキニジン、プロカインアミドおよびリドカイ
ンがある。このような薬剤はすべて、主に膜電導
度に直接作用して種々なイオンの流れを増加また
は減少させる。最近、ある種の第四級アンモニウ
ム塩が不整脈の治療に有用であることが見い出さ
れた。このような塩の中で、ブレチリウムと呼ば
れている医薬がある〔米国特許第3038004号を参
照〕。ブレチリウムは（ｏ―ブロムベンジル）エ
チルジメチルアンモニウムカチオンの塩である。
この医薬は、他の通常の医薬で充分治療出来ない
心室律動の障害の治療に有効である〔Morgan
etal.，J.Pharm.Sci.，65，467（1976）〕。しか
し、この医薬は交感神経興奮性作用および交感神
経遮断性作用を含む副作用を有する。 最近、数人の研究者達が第四級アンモニウム化
合物の開発に興味を示している。この化合物は抗
不整脈剤および抗細動剤として有用であり、自律
神経系に対して副作用を持たない〔特に
Lucchesietel.，“Pharmacological Modification
of Arrhythmias After Experimentally Induced
Acute Myocardial In―farction”，American
Heart Association Monograph No.47，
December，1975〕。プロプラノロールのジメチ
ル第四級アンモニウム塩は、実験的に誘発させた
様々な心不整脈に対して有用な抗不整脈作用を示
す〔Schuster et al.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，
184，213（1973）；Kniffen et al.，J.
Pharmacol.Exp.Ther.，187，260（1973）〕。 本発明は、心臓活動電位期間の延長に極めて強
力なある種のフエニルブチルアンモニウム塩およ
びフエニルプロピルアンモニウム塩に関する。本
化合物は心筋およびその組織における不応期間の
延長に有用であつて、リエントリー不整脈に対す
る心臓の易損性を減少させるのに有用である。 本発明は特定の強力な抗不整脈剤に関するもの
であつて、選択的に活動電位を延長し、その結果
心臓組織の不応期を延長することによつて心室細
動および他のリエントリー（reentry）不整脈を
阻止するのに有用である。さらに本発明は心臓組
織の活動電位を延長する方法に関し、それによつ
て心室細動および関連したリエントリー不整脈を
予防または治療し得る。本発明はまた心不整脈の
治療に有用な製薬的な製剤に関する。 通常用いられる心臓血管剤によつて起される活
動電位の上昇比の減少は、正常心臓における伝導
障害をもたらす。この作用は短縮された不応期間
と共に、重症不整脈である心室細動や心室粗動を
含む種々のリエントリー不整脈に対する心臓の素
因をつくる。 本発明化合物は、特に心臓組織の活動電位およ
び不応期間を共に延期させるのに有効である。さ
らに本発明化合物は選択的な活性を有し、不応期
間を延長させる濃度において活動電位の上昇率を
抑制しない。従つて本発明化合物は、単一または
多重リエントリー律動に基く種々の不整脈の治療
および予防に有用である。本発明化合物は具体的
には心室粗動、心室性細動、心室性前発揚、心房
性細動および上室性頻搏のような不整脈の治療に
用いられる。 本発明は下記一般式（）で表わされるフエニ
ルアルキルアミン第四級アンモニウム塩を提供す
るものである。 〔式中、 ｎは１または２、 R1は水素またはC1〜C2アルキル、 R2は水素またはC1〜C3アルキル、 R3はC1〜C4アルキルまたはフエニルC1〜C4ア
ルキル、 R4はC1〜C8アルキル、 R5はC1〜C10アルキル、 R6およびR7はそれぞれ独立して水素，ヒドロ
キシ，ハロゲン，ニトロ，C1〜C3アルコキシま
たはC1〜C3アルキル（但し、R6およびR7のうち
少なくとも一方は水素であり、またｎが１であつ
て、かつR6およびR7が共にニトロ以外の基であ
るときは、R5はC6〜C10アルキルである。）、 Ｘは製薬的に許容されるアニオンをそれぞれ表
わす。〕 本発明はまた、下記一般式（）で表わされる
フエニルアルキルアミンの第四級アンモニウム塩 〔式中、 ｎは１または２、 R1は水素またはC1〜C2アルキル、 R2は水素またはC1〜C3アルキル、 R3はC1〜C4アルキルまたはフエニルC1〜C4ア
ルキル、 R4はC1〜C8アルキル、 R5はC1〜C10アルキル、 R6およびR7はそれぞれ独立して水素，ヒドロ
キシ，ハロゲン，ニトロ，C1〜C3アルコキシま
たはC1〜C3アルキル（但し、R6およびR7のうち
少なくとも一方は水素であり、またｎが１であ
り、かつR6およびR7が共にニトロ以外の基であ
るときは、R5はC6〜C10アルキルである。）、 Ｘは製薬的に許容されるアニオンをそれぞれ表
わす。〕 の製法に関し、その要旨は、第三級アミン NR8R9R10 〔式中、R8，R9およびR10は共にR3，R4，R5お
よびR11から選んだ基であり、R11は である。但し、R3，R4，R5およびR11は１回しか
用いられない。〕 を、 R12Y 〔式中、R12は上記で選択されなかつたR3，
R4，R5またはR11を表わし、ＹはＸまたは他の脱
離基を表わす。但し、ＹがＸ以外の脱離基である
場合には、その脱離基をＸで置換する。〕 と反応させることである。 本発明はさらに、ヒトにおけるリエントリー不
整脈の治療に有用な製薬的な組成物に関し、式
（）で表わされるフエニルアルキルアミンの第
四級アンモニウム塩を少なくとも１つ、および１
つ以上の製薬的に許容し得る稀釈剤または担体を
含む。 前記式中において、R1は水素またはC1〜C2ア
ルキル、具体的にはメチルおよびエチルを表わ
す。R2は水素またはメチル、エチル、イソプロ
ピルおよびｎ―プロピルなどのC1〜C3アルキル
を表わし、R3はメチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、ｎ―ブチルおよびイソプロピルなどのC1〜
C4アルキル、およびフエニルメチル、フエネチ
ル、３―フエニルプロピル、４―フエニルブチル
およびフエニルイソプロピルなどのフエニル
（C1〜C4アルキル）を定義している。R4はC1〜C8
アルキルを表わし、メチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、ｎ―ブチル、イソペンチル、２―メチルブチ
ル、２―メチルペンチル、１―エチルペンチル、
ｎ―ヘプチル、ｎ―オクチル、イソオクチルなど
を含む。同様にR5はC1〜C10アルキル、具体的に
はメチル、エチル、ｎ―ペンチル、イソヘキシ
ル、２―エチルヘプチル、ｎ―ヘプチル、３―メ
チルヘプチル、１，２―ジメチルヘプチル、１，
２―ジメチルオクチル、１，１―ジメチルヘプチ
ル、ｎ―ノニル、ｎ―デジルおよび関連したアル
キル基を表わす。ｎが１であつて、かつR6およ
びR7がニトロ以外の基であるとき、R5はC6〜C10
アルキルを表わす。 すでに指摘したように、R6およびR7は水素、
ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜C3アルコキシ、ニ
トロおよびC1〜C3アルキルから選択する。代表
的なハロゲンはフツ素、塩素および臭素である。
C1〜C3アルコキシの具体例には、メトキシ、エ
トキシおよびイソプロポキシが含まれ、C1〜C3
アルキルとはメチル、エチルおよびｎ―プロピル
を意味する。 本発明化合物は第四級アンモニウム塩であり、
前記式中、Ｘで定義されたアニオンを必要とす
る。アンモニウムカチオンと共に製薬的に許容さ
れる塩を形成するアニオンはすべて用いることが
出来る。通常使用されるアニオンには、塩素、臭
素、スルホネート、ｐ―トルエンスルホネート、
メタンスルホネート、ｐ―ブロムフエニルスルホ
ネート、ホスフエート、カルボネート、オキサレ
ート、スクシネート、シトレート、ベンゾエー
ト、アセテートなどが含まれる。通常使用される
アニオンとしては臭素が好ましい。 本発明のフエニルプロピルアンモニウム塩およ
びフエニルブチルアンモニウム塩は、いくつかの
化学的工程を経て製造される。一般には、Ｎ，Ｎ
―ジアルキル―３―フエニルプロピルアミンまた
はＮ，Ｎ―ジアルキル―４―フエニルブチルアミ
ンを、およそ当モル量あるいは過剰のアルキル化
剤（例えば、アルキルハライド、アルキルスルフ
エート、アルキルトシレートなど）と反応させる
だけである。さらに詳述すれば、 式 で表わされるジ置換プロピルまたはブチルアミン
をジエチルエーテルのような溶媒中で、 式 R5−Ｘ で表わされるアルキル化剤と反応させる。ここで
説明した方法のどれかで製造した第四級アンモニ
ウム塩の特徴は、結晶性の高い白色の固体として
存在することである。一般に、前記のように第三
級アミンとアルキル化剤を反応させた場合には、
生成物として得られる塩が沈澱し、過によつて
回収し得る。このようにして形成された塩は、必
要に応じて、酢酸エチル、アセトン、メタノー
ル、ベンゼンなどの通常の有機溶媒を用いて、再
結晶のような常法により、容易に精製し得る。 本発明の第四級アンモニウム塩を製造する方法
には、容易に脱離し得る基を１位に有するフエニ
ルプロピルもしくはフエニルブチル誘導体と第三
級アミンとの反応がある。容易に脱離し得る基は
当業者には良く知られており、塩素、臭素、メタ
ンスルホニル、ｐ―トルエンスルホニル、アジド
などを含む。後者の製法に従えば、第三級アミン
（例えば、メチルエチルｎ―オクチルアミン）を
およそ当モル量のフエニルプロピル誘導体（例え
ば、３―（３―ブロムフエニル）プロピルクロリ
ド）もしくはフエニルブチル誘導体（例えば、４
―（４―メトキシフエニル）ブチルブロミド）と
反応させる。このような縮合は、一般にジエチル
エーテルまたはベンゼンのような非反応性溶媒中
で実施されるか、あるいは好ましければ無溶媒下
に実施される。この縮合反応は、温度約50〜200
℃において実施すると１〜10日間で完了する。生
成物の第四級アンモニウム塩は一般に結晶性であ
つて過により回収出来、所望であれば再結晶し
得る。 本発明の好ましい化合物群は、アンモニウムの
窒素原子に結合しているアルキル基の１つが、メ
チルまたはエチルのような低級アルキル基である
フエニルプロピルアンモニウム塩およびフエニル
ブチルアンモニウム塩である。このような化合物
を製造する特に好ましい方法は、ハライドのよう
なメチルもしくはエチル化剤で飽和した溶液に適
当な第三級アミンを加えるだけでよい。メチルブ
ロミドまたはエチルクロリドのようなアルキル化
剤で容易に飽和し得る溶媒としては、例えば、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸
エチル、アセトニトリルなどがある。このような
溶液に第三級アミンを加えると四級化反応が非常
に速やかに起つて対応する塩が固定沈澱物として
得られる。 R6もしくはR7がヒドロキシである場合のフエ
ニルプロピルもしくはフエニルブチルアンモニウ
ム塩は、R6もしくはR7がメトキシである場合の
フエニルプロピルもしくはフエニルブチルアンモ
ニウム塩を出発物質として第四級アンモニウムヒ
ドロキシドを形成し、これを氷酢酸の存在下に臭
化水素酸で処理して製造される。 本発明の塩の第四級アンモニウムカチオンに対
応するアニオンは、前記式にいてＸで定義され
ている。本発明のすべての塩の一部を形成する特
定アニオンの特性は、塩が全体として製薬的に許
容され得る限り、且つ、このアニオン性分子が塩
全体に望ましくない特質を付与しない限り、重要
ではない。最も好ましいアニオンはハライドであ
り、塩素または臭素のようなハライドが塩のアニ
オン部である場合には、何らかの理由によつて必
要であれば、異なつたアニオンで置換し得る。こ
の反応は、置換（即ち、溶液中あるいはイオン交
換樹脂の使用による複合分解）または、第四級塩
を対応するヒドロキシドに変換し、次いでこのヒ
ドロキシドを適当な酸で中和することにより実施
される。例えば、第四級アンモニウムハライドを
酸化銀水溶液と反応させると対応する第四級アン
モニウムヒドロキシドが得られる。このヒドロキ
シドをメタンスルホン酸、ギ酸、酪酸、硝酸など
の酸と反応させると、使用した酸に対応するアニ
オンを有する第四級アンモニウム塩が得られる。 本発明の塩の合成に必要な出発物質は、全般的
に公知化合物であるか、常法によつて容易に得ら
れる化合物である。すでに指摘したように、第四
級アンモニウム塩の好ましい製法は、第三級アミ
ンをアルキル化剤と反応させる方法である。ここ
で必要とされる第三級アミンは種々の方法により
製造される。例えば、フエニルプロピルハライド
もしくはフエニルブチルハライドをｎ―オクチル
アミンもしくはイソペンチルアミンのような第一
級アミンと反応させると対応する第二級アミンが
得られる。この第二級アミンをアルキル化剤と反
応させて対応する第三級アミンとする。アルキル
基の一方がメチルである第三級アミンが望ましい
場合には、適当な第一級もしくは第二級アミンを
ホルムアルデヒドおよびギ酸と反応させるのが特
に都合のよい方法である。第一級および第二級ア
ミンは、適当なフエニルアルキルアミドの還元に
よつてさらに容易に製造される。例えば、Ｎ―ｎ
―ヘプチル―３―（３―ニトロフエニル）プロピ
オンアミドのようなアミドを還元すると対応する
Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―（３―ニトロフエニル）
プロピルアミンが得られる。この化合物をホルム
アルデヒドおよびギ酸と反応させるとＮ―メチル
―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―（３―ニトロフエニ
ル）プロピルアミンが得られる。 アミン出発物質を製造する別な方法には、ケト
ン類を還元的にアミノ化する方法がある。例え
ば、前記式においてR1が水素で、R2がC1〜C3ア
ルキルである塩の製造に要する出発物質は、第一
級アミン（即ち、式R5NH2で表わされるアミン）
とフエニルエチルもしくはフエニルプロピル
（C1〜C3アルキル）ケトンとの反応で製造するの
が最もよい。例えば、２―フエニルエチルｎ―プ
ロピルケトンのようなケトンを水素およびパラジ
ウム―炭素のような適当な触媒の存在下にイソオ
クチルアミンと反応させると、縮合および還元が
促進されてＮ―イソオクチル―１―ｎ―プロピル
―３―フエニルプロピルアミンが得られ。このよ
うなアミンをさらにアルキル化し、第四級アンモ
ニウム塩に変換すると本発明化合物が得られる。 以下に記載する第四級アンモニウム塩は、本発
明に包含される化合物の具体例である。 Ｎ―エチル―Ｎ―メチル―Ｎ―イソプロピル―
４―フエニルブチルアンモニウムクロリド； Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―プロピル―Ｎ―ｎ―オクチル
―３―（４―イソプロピルフエニル）プロピルア
ンモニウムメタンスルホン酸塩； Ｎ―エチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―ｎ―オク
チル―１，１―ジエチル―３―（３―エトキシフ
エニル）プロピルアンモニウムフルオリド、 Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―オクチル―Ｎ―イソプロピル
―４―（３―フルオロフエニル）ブチルアンモニ
ウム酢酸塩； Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリ―ｎ―プロピル―１―エチル
―４―フエニルブチルアンモニウムコハク酸塩； Ｎ―ｎ―プロピル―Ｎ―ｎ―ヘキシル―Ｎ―
（３―メチルヘプチル）―４―（３―エチルフエ
ニル）ブチルアンモニウム酒石酸塩； Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ブチル―Ｎ―（３―エチルヘ
プチル）―１―エチル―１―メチル―３―（３―
エトキシフエニル）プロピルアンモニウムベンゼ
ンスルホン酸塩； Ｎ―エチル―Ｎ―イソブチル―Ｎ―ｎ―ノニル
―４―（３―ニトロフエニル）ブチルアンモニウ
ムフルオリド； Ｎ―メチル―Ｎ―（３―エチルフエニル）―Ｎ
―（３―メチルオクチル）―１，１―ジエチル―
４―（３―ブロムフエニル）ブチルアンモニウ
ム・ｐ―トルエンスルホン酸塩； Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フ
エニルブチルアンモニウムヨウジド； Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘキシル―３―フ
エニルプロピルアンモニウムブロミド； Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―デシル―３―フエ
ニルプロピルアンモニウムブロミド； Ｎ，Ｎ―ジ―（２―メチルヘプチル）―Ｎ―ｎ
―プロピル―１，１―ジエチル―４―（３―メト
キシフエニル）ブチルアンモニウムブロミド； Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―プロピル―Ｎ―ｎ―オクチル
―１―エチル―１―メチル―３―（４―エトキシ
フエニル）プロピルアンモニウムフルオリド； Ｎ―エチル―Ｎ―ｎ―オクチル―Ｎ―ｎ―プロ
ピル―１―エチル―１―ｎ―プロピル―３―（３
―ニトロフエニル）プロピルアンモニウムヨウジ
ド； Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ペンチル―Ｎ―エチル―１―
メチル―４―（３―ヨードフエニル）ブチルアン
モニウムベンゼンスルホン酸塩；および Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―
（４―フルオロフエニル）ブチルアンモニウムメ
タンスルホン酸塩。 本発明化合物のあるものは不斎炭素を有してお
り、光学異性体として存在する。例えば、前記式
においてR1とR2が互いに異なる基である場合に
は、ｄ―異性体、ｌ―異性体、およびラセミ混合
体として存在する。このような化合物は一般にラ
セミ混合体として用いるが、その光学活性体への
分離は、所望であれば容易に出来る。このような
分離は、まずアミン前駆物質を光学活性な基質と
反応させ、得られたジアステレオマーを結晶化の
ような常法で分離し、次に光学活性基質を開裂し
て行なう。例えば、代表的な分割では、dl―１―
エチル―３―フエニルプロピルアミンのようなア
ミンを光学活性なｄ―もしくはｌ―α―メチルベ
ンジルブロミドと反応させる。生成物の結晶化を
繰り返してジアステレオマーを分離し、水素化に
よつて脱ベンジル化を行うと光学活性のｄ―およ
びｌ―１―エチル―３―フエニルプロピルアミン
が得られる。この化合物は、前記方法に従つてア
ルキル化し、第四級アンモニウム塩に変換し得
る。 すでに指摘したように、本発明化合物はリエン
トリー不整脈の治療および予防に有用であり、心
臓組織の活動電位期間の延長に対するその強力で
選択的な作用が特に重要である。本発明化合物
は、リエントリー律動に対する脆弱性
（vulnerability）を減少させることによつて不整
脈の治療に、および電気的心臓収縮の時間延長に
よる心室細動の治療に有用である。本発明化合物
の活性は標準の電気生理学的技術によつて分析
し、静止電位、活動電位振幅、期間、増加速度お
よび有効な不応期（正常な犬のプルキニエ線維を
35℃において試験管内でリンガー溶液に溶解し、
１Hzで刺激する）を測定することによつて評価さ
れる。例えば、Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプ
チル―４―（４―クロルフエニル）ブチルアンモ
ニウムブロミド（Ia）を２×10-8モルの濃度で用
いると、１Hzの定周波数において刺激したプルキ
ニエ線維では20％の延長率が活動電位期間にみと
められる。同様に、Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―
ヘプチル―１―メチル―４―フエニルブチルアン
モニウムブロミド（Ib）の場合には同じ条件下で
25％の延長率が得られた。 なお、各試験化合物のマウスにおける急性毒性
値（LD50；mg／Kg）は、以下の通りである。
【表】 活動電位期間および不応期の延長についての有
用性を生体外テストで証明することに加えて、本
発明のある化合物については正常犬でテストし
た。電気的に誘発した心室細動を有する犬を使用
したテストにおいては、細動誘発に先だつて体重
１Kgあたり約0.1〜約50μmolの割合で化合物を投
与した場合に、細動に対する心臓の脆弱性に著し
い減少がみとめられた。本発明化合物はさらに、
粗動、心室細動または速い頻搏を正常の洞リズム
に変え得ることが見い出されており、実験的には
生体外および生体内でテストされ、その結果とし
て不応期の延長をもたらす。このような作用は、
速い不適当な心室比が存在する場合、特に心室前
興奮急速不整脈（venticular pre―excitation
tachy―arrhythmia）の場合に本発明化合物が有
用であることを示している。 さらに、本発明では不整脈の治療法を開示して
おり、その概要は、不整脈を持ち、その治療を必
要としている患者に、あるいは不整脈の発現が予
想される患者に本発明化合物の有効量を投薬する
ことである。該化合物は、ヒトにおけるリエント
リー不整脈のコントロールおよび心室細動による
急死の予防に用いるのが好ましい。本化合物は予
防治療に用いるのが最も良い。該化合物は経口的
および非経口的、いずれの方法によつても投与出
来、予防剤としては都合の良い経口投与剤形に製
剤するのが最も良い。本発明化合物の一定投与量
は、投与化合物、投与方法、治療の対象となる不
整脈の種類などの諸条件によつて決定する。しか
しながら、予防剤としての具体的な投与量は、経
口投与の場合に、本発明の活性化合物の約50〜約
500μｇ／Kgであり、静脈内投与の場合は約20〜
約200μｇ／Kgである。 投与化合物は、ラクトース、シユクロース、澱
粉、セルロース、硫酸カルシウム、安息香酸ナト
リウムなど、製薬的な稀釈剤および担体と混合し
て製剤される。これらは経口投与に都合の良いよ
うに錠剤に打錠してもよいし、ゼラチンカプセル
に封入してもよい。心臓病の予防治療に経口投与
剤として適するゼラチンカプセルは、例えばＮ，
Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―ニ
トロフロフエニル）ブチルアンモニウムブロミド
を約１〜約５mg含んでいる。このようなカプセル
は、特定条件および治療対象により、１日あたり
約１〜２個、あるいは必要であればそれ以上経口
投与し得る。 非経口投与としては、本発明化合物を筋肉内あ
るいは静脈内投与用に製剤し得る。ある種の心臓
不整脈を持つている患者の治療には本発明化合物
を静脈注射し、速やかに正常の洞リズムに変える
ことが望ましい。このような正常状態は、その後
経口投与によつて維持出来る。 非経口投与の場合には、本発明化合物を製薬的
に許容し得る担体および稀釈剤と製剤して注射溶
液とすることが望ましい。通常用いられる稀釈剤
および担体には水、生理食塩水または緩衝水溶液
などが含まれており、必要であれば分散剤および
表面活性剤を含ませてもよい。さらに、本発明化
合物は強力な抗自動作用（antiautomatic ef―
fects）を有する他の公知抗不整脈剤と組合わせ
て用いることが出来る。このような不整脈剤には
アプリンジン、キニジン、プロプラノロールなど
がある。筋肉注射に適する代表的な製剤には、本
発明化合物、例えばＮ，Ｎ―ジ―ｎ―ペンチル―
Ｎ―ｎ―プロピル―４―フエニルブチルアンモニ
ウムメタンスルホネート約1.0〜25.0mgが単独
で、あるいはキニジンのような他の抗不整脈剤の
約100〜200mgと共に、そしてさらに適当な溶解剤
と、全体の容積を約２mlにするのに充分な量の滅
菌水が含まれる。これは、治療患者の諸条件に依
存して１日あたり１〜４回あるいはそれ以上注射
し得る。 本発明は以下の実施例でさらに詳述される。以
下の説明は本発明化合物の具体例であるが、本発
明はこれらの具体例に制限されるものではない。 参考例 １ Ｎ―（ｎ―ノニル）―４―フエニルブチルアミ
ン ４―フエニルブチルクロリド30ｇおよびｎ―ノ
ニルアミン77ｇから成る溶液を100℃において48
時間加熱した。この溶液を冷却して水5000mlを加
え、さらに5N水酸化ナトリウム水溶液を加えて
アルカリ性にした。このアルカリ性水溶液をジエ
チルエーテルで数回抽出し、エーテル性の抽出液
を合して溶媒を減圧下に留去した。得られた油状
残渣を蒸留して30.2ｇのＮ―（ｎ―ノニル）―４
―フエニルブチルアミンを得た。 参考例 ２ Ｎ―（ｎ―ノニル）―Ｎ―メチル―４―フエニ
ルブチルアミン Ｎ―（ｎ―ノニル）―４―フエニルブチルアミ
ン30.2ｇを37％ホルムアルデヒド水溶液27mlに溶
かした溶液を、冷却した（５℃）90％ギ酸水溶液
28.2mlに、10分間にわたつて徐々に加えた。この
混液を100℃において12時間加熱撹拌し、次に25
℃に冷却して4N塩酸90mlの添加により酸性化し
た。この酸性溶液を約20mlに濃縮し、水で稀釈し
てジエチルエーテルで洗浄し、5N水酸化ナトリ
ウムを加えてアルカリ性にした。これを各100ml
のジエチルエーテルで３回抽出し、抽出液を合し
て水洗乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得られ
た油状残渣30.16ｇを蒸留して24.99ｇのＮ―（ｎ
―ノニル）―Ｎ―メチル―４―フエニルブチルア
ミンを得た。 bp.124〜127℃（0.01 torr） 実施例 １ Ｎ―（ｎ―ノニル）―Ｎ―メチル―４―フエニ
ルブチルアンモニウム・オキサレート Ｎ―（ｎ―ノニル）―Ｎ―メチル―４―フエニ
ルブチルアミン24.99ｇを約300mlのイソプロピル
アルコールに溶解して撹拌し、シユウ酸7.8ｇの
イソプロピルアルコール120ml溶液を徐々に加え
た。析出した生成物を取し、23.9ｇのＮ―（ｎ
―ノニル）Ｎ―メチル―４―フエニルブチルアン
モニウム・オキサレートを得た。 mp.118〜120℃ 元素分析 C22H37NO4 計算値：Ｃ，69.62；Ｈ，9.83；Ｎ，3.69 実験値：Ｃ，69.81；Ｈ，9.60；Ｎ，3.89 実施例 ２ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（ｎ―ノニル）―４―
フエニルブチルアンモニウム・ブロミド Ｎ―（ｎ―ノニル）―Ｎ―メチル―４―フエニ
ルブチルアンモニウム・シユウ酸塩７ｇをジエチ
ルエーテルに懸濁し、5N水酸化ナトリウム溶液
と反応させた。有機層を分離し、溶媒を留去し
て、Ｎ―（ｎ―ノニル）―Ｎ―メチル―４―フエ
ニルブチルアミン5.3ｇを得た。これをジエチル
エーテル150mlに溶解し、硫酸カルシウムを充填
した乾燥チユーブを備えたフラスコ内で25℃にお
いて撹拌した。エーテル性の溶液を臭化メチルで
飽和し、混液を室温において48時間保持した。沈
澱した固体を取し、酢酸エチル50mlおよびシク
ロヘキサン80mlから再結晶させた。結晶性生成物
を取してデシケーター内で乾燥し、2.27ｇの
Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（ｎ―ノニル）―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミドを得た。 mp.59〜61℃ 元素分析 C21H38BrN 計算値：Ｃ，65.61；Ｈ，9.96；Ｎ，3.64； Br，20.78 実験値：Ｃ，65.94；Ｈ，9.82；Ｎ，3.68； Br，20.55 実施例 ３〜20 実施例２に記載の方法に従つて第三級アミンを
アルキルブロミドと反応させて、下記化合物を製
造した。 Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル―４―
フエニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.84〜86℃ 元素分析 C25H46BrN 計算値：Ｃ，68.16；Ｈ，10.52；Ｎ，3.18； Br，18.14 実験値：Ｃ，67.88；Ｈ，10.56；Ｎ，3.27； Br，18.01 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―オクチル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.47〜50℃ 元素分析 C20H36BrN 計算値：Ｃ，64.85；Ｈ，9.80；Ｎ，3.78； Br，21.57 実験値：Ｃ，64.67；Ｈ，9.51；Ｎ，3.56； Br，21.49 Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ヘキシル―Ｎ―メチル―４―
フエニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.65〜67℃ 元素分析 C23H42BrN 計算値：Ｃ，66.97；Ｈ，10.26；Ｎ，3.40； Br，19.37 実験値：Ｃ，66.73；Ｈ，10.11；Ｎ，3.36； Br，19.45 Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ペンチル―Ｎ―メチル―４―
フエニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.61〜63℃ 元素分析 C21H38BrN 計算値：Ｃ，65.61；Ｈ，9.96；Ｎ，3.64； Br，20.78 実験値：Ｃ，65.32；Ｈ，9.87；Ｎ，3.57； Br，21.00 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―イソプロピル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.162〜164℃ 元素分析 C15H26BrN 計算値：Ｃ，60.00；Ｈ，8.73；Ｎ，4.66； Br，26.61 実験値：Ｃ，59.85；Ｈ，8.48；Ｎ，4.54； Br，26.71 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―プロピル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.93〜95℃ 元素分析 C15H26BrN 計算値：Ｃ，60.00；Ｈ，8.73；Ｎ，4.66； Br，26.61 実験値：Ｃ，59.73；Ｈ，8.45；Ｎ，4.40； Br，26.59 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ペンチル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.76〜78℃ 元素分析 C17H30BrN 計算値：Ｃ，62.19；Ｈ，9.21；Ｎ，4.27； Br，24.34 実験値：Ｃ，61.89；Ｈ，9.02；Ｎ，4.29； Br，24.47 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘキシル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.46〜48℃ 元素分析 C18H32BrN 計算値：Ｃ，63.15；Ｈ，9.42；Ｎ，4.09； Br，23.34 実験値：Ｃ，62.92；Ｈ，9.25；Ｎ，4.17； Br，23.52 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（１―メチルプロピ
ル）―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミ
ド mp.98〜100℃ 元素分析 C16H28BrN 計算値：Ｃ，61.14；Ｈ，8.98；Ｎ，4.46； Br，25.42 実験値：Ｃ，60.92；Ｈ，8.71；Ｎ，4.46； Br，25.58 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―イソブチル―４―フエ
ニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.113〜115℃ 元素分析 C16H28BrN 計算値：Ｃ，61.14；Ｈ，8.98；Ｎ，4.46； Br，25.42 実験値：Ｃ，61.00；Ｈ，8.86；Ｎ，4.48； Br，25.55 Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―プロピル―Ｎ―メチル―４―
フエニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.107〜109℃ 元素分析 C17H30BrN 計算値：Ｃ，62.19；Ｈ，9.21；Ｎ，4.27； Br，24.34 実験値：Ｃ，62.10；Ｈ，9.32；Ｎ，4.06； Br，24.53 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―メチル―４―フエニル
ブチルアンモニウム・ブロミド mp.145〜147℃ 元素分析 C15H26BrN 計算値：Ｃ，60.00；Ｈ，8.73；Ｎ，4.66； Br，26.61 実験値：Ｃ，60.27；Ｈ，8.93；Ｎ，4.84； Br，26.90 Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ブチル―Ｎ―メチル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.70〜72℃ 元素分析 C19H34BrN 計算値：Ｃ，64.03；Ｈ，9.62；Ｎ，3.93； Br，22.42 実験値：Ｃ，63.80；Ｈ，9.37；Ｎ，4.20； Br，22.40 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ブチル―４―フエ
ニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.95〜96℃ 元素分析 C16H28BrN 計算値：Ｃ，61.14；Ｈ，8.98；Ｎ，4.46； Br，25.42 実験値：Ｃ，60.94；Ｈ，9.12；Ｎ，4.60； Br，25.63 Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ペンチル―Ｎ―エチル―４―
フエニルブチルアンモニウム・ブロミド mp.41〜45℃ 元素分析 C22H40BrN 計算値：Ｃ，66.31；Ｈ，10.12；Ｎ，3.52； Br，20.05 実験値：Ｃ，66.08；Ｈ，9.88；Ｎ，3.50； Br，19.86 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―エチル―４―フエニル
ブチルアンモニウム・ブロミド mp.160〜162℃ 元素分析 C14H24BrN 計算値：Ｃ，58.74；Ｈ，8.45；Ｎ，4.89； Br，27.91 実験値：Ｃ，58.44；Ｈ，8.22；Ｎ，5.11； Br，27.85 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリエチル―４―フエニルブチル
アンモニウム・ブロミド mp.58〜60℃ 元素分析 C16H28BrN 計算値：Ｃ，61.14；Ｈ，8.98；Ｎ，4.46； Br，25.42 実験値：Ｃ，60.85；Ｈ，8.70；Ｎ，4.49； Br，25.70 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリ―ｎ―プロピル―４―フエニ
ルブチルアンモニウム・ブロミド mp.113〜115℃ 元素分析 C19H34BrN 計算値：Ｃ，64.03；Ｈ，9.62；Ｎ，3.93； Br，22.42 実験値：Ｃ，63.86；Ｈ，9.54；Ｎ，3.71； Br，22.33 実施例 21 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―フエニルブチル
アンモニウム・メタンスルフエート Ｎ，Ｎ―ジメチル―４―フエニルブチルアミン
17ｇをジエチルエーテル500mlに溶解し、硫酸カ
ルシウム乾燥チユーブを備えたフラスコ内で、０
℃において撹拌し、90分間にわたつてジメチルス
ルフエート9.1mlを滴下した。次に混液を室温ま
で暖めて12時間撹拌し、沈澱物を取してアセト
ン300mlから再結晶し、27.64ｇのＮ，Ｎ，Ｎ―ト
リメチル―４―フエニルブチルアンモニウム・メ
タンスルフエートを得た。 mp.122〜124℃ 元素分析 C14H25NSO4 計算値：Ｃ，55.42；Ｈ，8.31；Ｎ，4.62； Ｓ，10.60 実験値：Ｃ，55.62；Ｈ，8.10；Ｎ，4.68； Ｓ，10.57 実施例 22 実施例25に記載の方法に従つて、Ｎ―（４―フ
エニルブチル）ピペリジンをジメチルスルフエー
トと反応させてＮ―メチル―Ｎ―（４―フエニル
ブチル）ピペリジニウム・メタンスルフエートを
得た。 mp.54〜56℃ 元素分析 C17H29NSO4 計算値：Ｃ，59.45；Ｈ，8.51；Ｎ，4.08； Ｓ，9.33 実験値：Ｃ，59.23；Ｈ，8.64；Ｎ，4.05； Ｓ，9.12 参考例 ３ Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フエニルブチルアミン ４―フエニルブチルクロリド125ｇおよびｎ―
ヘプチルアミン250ｇから成る混液を110℃におい
て４日間加熱撹拌した。混液を室温まで冷却して
水200mlを加え、さらに5N水酸化ナトリウムを加
えてアルカリ性にした。このアルカリ性水溶液を
ジエチルエーテルで抽出し、抽出液を合して水洗
し、生成物を硫酸水溶液に抽出した。酸性層を分
離して新鮮なジエチルエーテルで洗浄し、5N水
酸化ナトリウムを加えて再びアルカリ性にした。
生成物をアルカリ性水溶液からジエチルエーテル
に抽出し、エーテル性抽出液を合して水洗乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、得られた油状残渣
186ｇを蒸留して135.46ｇのＮ―ｎ―ヘプチル―
４―フエニルブチルアミンを得た。 bp.160〜166℃（５ torr） 参考例 ４ Ｎ―アセチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フエニ
ルブチルアミン 炭酸ナトリウム22.1ｇおよび水70mlを含むアセ
トン70mlにＮ―ｎ―ヘプチル―４―フエニルブチ
ルアミン25.67ｇを溶かして冷却撹拌し、アセチ
ルクロリド8.1mlおよびアセトン140mlから成る溶
液を60分間にわたつて滴下した。この間、混液の
温度を約30℃以下に保つた。添加終了後、混液を
25℃に暖め、同温で12時間撹拌した。 混液を減圧下に約20mlに濃縮し、水60mlで稀釈
した。この水溶液をジエチルエーテルで数回抽出
して抽出液を合し、水、クエン酸溶液（１モル）
および水（４回）で順次洗浄し、乾燥した。この
溶媒を減圧下に留去して19.69ｇのＮ―アセチル
―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フエニルブチルアミン
を得た。 参考例 ５ Ｎ―エチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フエニル
ブチルアミン ジボラン（0.94モル）およびテトラヒドロフラ
ン（THF）220mlから成る溶液を撹拌し、これに
Ｎ―アセチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フエニル
ブチルアミン19.69ｇをTHF50mlに溶かした溶液
を20分間にわたつて滴下し、12時間加熱還流し
た。混液を室温に冷却し、撹拌下に、冷（５℃）
2N塩酸75mlを20分間にわたつて滴下した。混液
を約80mlに濃縮して濃塩酸100mlで稀釈し、撹拌
して１時間加熱還流した。混液を室温に冷却して
5N水酸化ナトリウムによりアルカリ性とし、ジ
エチルエーテルで数回抽出した。エーテル性抽出
液を合して水洗し、2N硫酸で抽出した。酸性の
抽出液を合して5N水酸化ナトリウムによりアル
カリ性とし、ジエチルエーテルで抽出し、エーテ
ル性抽出液を合して水洗乾燥し、溶媒を減圧下に
留去した。得られた油状残渣15.22ｇを蒸留して
13.8ｇのＮ―エチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フ
エニルブチルアミンを得た。 bp.128〜129℃（0.1 torr） 参考例 ６ 参考例４〜５に記載の方法に従つてＮ―ｎ―ヘ
プチル―Ｎ―ｎ―ペンタノイル―４―フエニルブ
チルアミンを製造し、これをジボランで還元して
Ｎ―ｎ―ペンチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フエ
ニルブチルアミンを得た。 実施例 23 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド 硫酸カルシウム乾燥チユーブを備えたフラスコ
内でＮ―エチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フエニ
ルブチルアミン4.33ｇとエチルブロミド35mlから
成る溶液を撹拌し、48時間加熱還流した。混液を
室温に冷却し、過剰のエチルブロミドを減圧下に
留去した。水で飽和させた酢酸エチル50mlに残渣
を溶解し、０℃に冷却して析出した沈澱物を取
し、湿酢酸エチルから再結晶して5.5ｇのＮ，Ｎ
―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フエニルブ
チルアンモニウム・ブロミドを１水和物として得
た。 mp.48〜50℃ 元素分析 C21H40BrNO 計算値：Ｃ，62.67；Ｈ，10.02；Ｎ，3.48； Br，19.85 実験値：Ｃ，62.72；Ｈ，9.88；Ｎ，3.32； Br，19.65 実施例 24 参考例６に従つて製造したＮ―ｎ―ペンチル―
Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―フエニルブチルアミン
を、実施例23に従つてメチルブロミドと反応させ
てＮ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル―Ｎ―ｎ―ペン
チル―４―フエニルブチルアンモニウムブロミド
を得た。 mp.55〜57℃ 元素分析 C23H42BrN 計算値：Ｃ，66.97；Ｈ，10.26；Ｎ，3.40； Br，19.37 実験値：Ｃ，66.76；Ｈ，10.04；Ｎ，3.29； Br，18.93 参考例 ７ Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―クロルフエニ
ル）ブチルアミド ４―クロルベンズアルデヒドを酢酸およびシア
ン化ナトリウムと反応させてエチル ４―（４―
クロルフエニル）―４―オキソ―ブチレートと
し、このエチルブチレート誘導体を加水分解して
４―（４―クロルフエニル）―４―オキソ酪酸と
し、この酸の４―オキソ基を亜鉛と塩酸で還元し
て４―（４―クロルフエニル）―ｎ―酪酸を得
た。 ４―（４―クロルフエニル）―ｎ―酪酸16.15
ｇおよびベンゼン200mlから成る溶液を撹拌し、
これにオキサリルクロリド35mlを30分間にわたつ
て滴下した。滴下終了後、混液を３時間加熱還流
し、次に保温に冷却した。未反応のオキサリルク
ロリドを減圧下に留去し、残りの溶液をジエチル
エーテル200mlで稀釈した。混液を氷浴で５℃に
冷却し、ｎ―ヘプチルアミン28.3ｇのジエチルエ
ーテル30ml溶液を60分間にわたつて滴下した。こ
の混液を25℃において12時間撹拌し、水100mlで
稀釈した。これをジエチルエーテルで抽出し、
水、2N塩酸および水で順次洗浄して乾燥し、減
圧下に溶媒を留去して24.45ｇのＮ―ｎ―ヘプチ
ル―４―（４―クロルフエニル）ブチルアミドを
得た。 mp.35〜38℃ 参考例 ８ Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―クロルフエニ
ル）ブチルアミン ジボラン268ml（0.94モル）のTHF溶液を撹拌
し、これにＮ―ｎ―ヘプチル―４―（４―クロル
フエニル）ブチルアミド24.45ｇをTHF100mlに
溶かした溶液を90分間のわたつて滴下した。混液
を加熱還流して12時間撹拌し、氷浴で５℃に冷却
した後に過剰の2N塩酸を加えて残りのジボラン
を分解させた。次に溶媒を減圧下に留去し、残渣
を濃塩酸100mlで稀釈し、加熱還流して45分間撹
拌し、再び室温に冷却した。この酸性溶液に5N
水酸化ナトリウム溶液を加えてアルカリ性にし、
生成物をジエチルエーテルに抽出した。エーテル
性の抽出液を合して水洗し、2N硫酸に抽出し
た。これに5N水酸化ナトリウムを加えてアルカ
リ性とし、ジエチルエーテルで数回抽出した。こ
の抽出液を合して水洗乾燥し、溶媒を留去して
21.86ｇのＮ―ｎ―ヘプチル―４―（４―クロル
フエニル）ブチルアミンを得た。 参考例 ９ Ｎ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル―４―（４―ク
ロルフエニル）ブチルアミン Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―クロルフエニ
ル）ブチルアミン10ｇ，90％ギ酸９mlおよび37％
ホルムアルデヒド水溶液8.7mlから成る溶液を、
二酸化炭素の発生がみとめられるまで100℃にお
いて加熱した。混液を冷却し、室温で10分間保持
した後に再び100℃に加熱し、同温で12時間維持
した。混液を再び室温に冷却して4N塩酸40mlで
稀釈し、過剰の溶媒を減圧下に留去した。得られ
た残渣を水で稀釈し、5N水酸化ナトリウムを加
えてアルカリ性にした。これをジエチルエーテル
に抽出し、抽出液を合して生成物を2N硫酸に抽
出した。酸性抽出液を合し、5N水酸化ナトリウ
ムを加えて塩基性にした。これをジエチルエーテ
ルに抽出し、抽出液を合して水洗乾燥し、溶媒を
留去して9.8ｇのＮ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル
―４―（４―クロルフエニル）ブチルアミンを得
た。形成されたアミンを酢酸エチル25mlに溶解
し、シユウ酸3.0ｇの酢酸エチル150ml溶液に徐々
に加えた。得られた沈澱を取して風乾し、
12.13ｇのＮ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル―４―
（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・オ
キサレートを得た。 mp.102〜104℃ 元素分析 C20H32ClNO4 計算値：Ｃ，62.24；Ｈ，8.36；Ｎ，3.63； Cl，9.19 実験値：Ｃ，62.28；Ｈ，8.45；Ｎ，3.46； Cl，9.20 実施例 25 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―
（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
ブロミド Ｎ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル―４―（４―ク
ロルフエニル）ブチルアミン5.0ｇをジエチルエ
ーテル100mlに溶かして25℃で撹拌し、この間に
メチルブロミドを導通して溶液を飽和させた。混
液を25℃において18時間撹拌し、０℃に冷却し
た。得られた沈澱を室温で48時間保持し、取し
て酢酸エチル50mlから再結晶し、5.55ｇのＮ，Ｎ
―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―クロ
ルフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドを得
た。 mp.58〜60℃ 元素分析 C19H33BrClN 計算値：Ｃ，58.39；Ｈ，8.51；Ｎ，3.58； Cl，9.07；Br，20.44 実験値：Ｃ，58.16；Ｈ，8.27；Ｎ，3.58； Cl，9.34；Br，20.58 実施例 26 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―
（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
ブロミド Ｎ―エチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―ク
ロルフエニル）ブチルアミン1.27ｇおよびエチル
ブロミド20mlから成る溶液を加熱還流し、１週間
撹拌した。混液を冷却し、過剰のエチルブロミド
を減圧下に留去した。得られた油状物質を水で飽
和させた酢酸エチルから結晶化して1.47ｇのＮ，
Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―ク
ロルフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドを
２水和物として得た。 mp.29〜30℃ 元素分析 C21H41BrClNO 計算値：Ｃ，55.45；Ｈ，9.08；Ｎ，3.08； Cl，7.79Br，17.56 実験値：Ｃ，55.15；Ｈ，8.87；Ｎ，3.03； Cl，8.08，Br，17.57 実施例 27 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリエチル―４―（４―クロルフ
エニル）ブチルアンモニウム・ブロミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―（４―クロルフエニ
ル）ブチルアミン4.3ｇおよびエチルブロミド35
mlから成る溶液を加熱還流し、３日間撹拌した。
混液を室温に冷却し、過剰のエチルブロミドを減
圧下に留去し、得られた油状物質をメチルエチル
ケトンから結晶化して4.99ｇのＮ，Ｎ，Ｎ―トリ
エチル―４―（４―クロルフエニル）ブチルアン
モニウム・ブロミドを得た。 mp.106〜108℃ 元素分析 C16H27BrClN 計算値：Ｃ，55.10；Ｈ，7.80；Ｎ，4.02； Br，22.91；Cl，10.17 実験値：Ｃ，55.12；Ｈ，7.83；Ｎ，4.23； Br，23.07；Cl，10.23 実施例 28 Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ペンチル―Ｎ―メチル―４―
（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
ブロミド Ｎ，Ｎ―ｎ―ペンチル―４―（４―クロルフエ
ニル）ブチルアミン5.0ｇとジエチルエーテル150
mlから成る溶液に、メチルブロミドを導通して飽
和した。混液を室温において２日間放置し、沈澱
物を取して酢酸エチル50mlから再結晶し、5.4
ｇのＮ，Ｎ―ジ―ｎ―ペンチル―Ｎ―メチル―４
―（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
ブロミドを得た。 mp.81〜83℃ 元素分析 C21H37BrClN 計算値：Ｃ，60.21；Ｈ，8.90；Ｎ，3.34； Br，19.08；Cl，8.46 実験値：Ｃ，60.22；Ｈ，8.64；Ｎ，3.22； Br，19.30；Cl，8.90 参考例 10 Ｎ―ｎ―ヘプチル―１―メチル―４―フエニル
ブチルアミン ５％パラジウム―炭素２ｇを含む2Bエタノー
ル80ml、メチル３―フエニルプロピルケトン10ｇ
およびｎ―ヘプチルアミン7.1ｇから成る溶液を
50psiの水素雰囲気中、50℃において12時間撹拌
した。混液を室温に冷却し、減圧下に溶媒を留去
した。得られた油状物質をジエチルエーテル100
mlに溶解し、このエーテル性溶液を5N水酸化ナ
トリウムと水で洗浄し、乾燥して溶媒を留去し、
12.34ｇのＮ―ｎ―ヘプチル―１―メチル―４―
フエニルブチンアミンを得た。 参考例 11 Ｎ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル―１―メチル―
４―フエニルブチンアミン Ｎ―ｎ―ヘプチル―１―メチル―４―フエニル
ブチンアミン12.34ｇ，90％ギ酸12.2mlおよび37
％ホルムアルデヒド水溶液11.6mlから成る溶液を
100℃において12時間加熱し、次いで室温に冷却
した。混液に4N塩酸40mlを加えて酸性化し、減
圧下に約20mlに濃縮し、5N水酸化ナトリウムを
加えてアルカリ性にした。これをジエチルエーテ
ルで数回抽出し、抽出液を合して水洗乾燥し、溶
媒を減圧下に留去し、生成物12.49ｇを粗製油状
物質として得た。この油状物質を蒸留して10.7ｇ
のＮ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル―１―メチル―
４―フエニルブチルアミンを得た。 bp.120〜124℃（0.5 torr） 実施例 29 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―１―メ
チル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロ
ミド Ｎ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル―１―メチル―
４―フエニルブチルアミン5.0ｇおよびジエチル
エーテル150mlから成る溶液を撹拌し、メチルブ
ロミドを飽和状態になるまで導通した。次いで混
液を４日間撹拌し、この間に得られた白色の沈澱
を取して酢酸エチル50mlから再結晶して5.215
ｇのＮ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―１―
メチル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロ
ミドを得た。 mp.70〜72℃ 元素分析 C20H36BrN 計算値：Ｃ，64.85；Ｈ，9.80；Ｎ，3.78； Br，21.57 実験値：Ｃ，65.12；Ｈ，9.51；Ｎ，3.91； Br，21.64 実施例 30 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリエチル―１―メチル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―（１―メチル―４―フエニ
ル）ブチルアミン3.65ｇおよびエチルブロミド35
mlから成る溶液を加熱還流し、７日間撹拌した。
混液を室温に冷却してジエチルエーテル50mlを加
え、得られた白色の沈澱を取してメチルエチル
ケトン50mlから再結晶して619mgのＮ，Ｎ，Ｎ―
トリエチル―１―メチル―４―フエニルブチルア
ンモニウム・ブロミドを得た。 mp.123〜125℃ 元素分析 C17H30BrN 計算値：Ｃ，62.19；Ｈ，9.21；Ｎ，4.27； Br，24.34 実験値：Ｃ，62.13；Ｈ，9.06；Ｎ，4.29； Br，24.05 参考例 12 １―メチル―４―（４―クロルフエニル）ブチ
ルアミン メチル３―（４―クロルフエニル）プロピルケ
トン19.07ｇ、ホルムアルミド17.6mlおよび97％
ギ酸水溶液14.7mlから成る溶液を160℃において
加熱し、12時間撹拌した。混液を室温に冷却して
水100mlで稀釈し、生成物をジエチルエーテルに
抽出した。抽出液を合して水洗乾燥し、溶媒を留
去した。得られた油状残渣20.7ｇを濃塩酸84mlお
よび25％ジオキサン水溶液400mlに溶解して12時
間加熱還流した。混液を30℃に冷却した後に5N
水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、ジエチルエ
ーテルで数回抽出した。抽出液を合して水洗乾燥
し、溶媒を留去して15.26ｇの１―メチル―４―
（４―クロルフエニル）ブチルアミンを得た。 参考例 13 Ｎ，Ｎ―ジメチル―１―メチル―４―（４―ク
ロルフエニル）ブチルアミン １―メチル―４―（４―クロルフエニル）ブチ
ルアミン7.6ｇを90％ギ酸9.9mlおよび37％ホルム
アルデヒド水溶液9.5mlと反応させて7.05ｇの
Ｎ，Ｎ―ジメチル―１―メチル―４―（４―クロ
ルフエニル）ブチルアミンを得た。この遊離アミ
ンを塩化水素と反応させてＮ，Ｎ―ジメチル―１
―メチル―４―（４―クロルフエニル）ブチルア
ンモニウム・クロリドを形成した。 mp.109〜111℃ 元素分析 C13H21Cl2N 計算値：Ｃ，59.55；Ｈ，8.07；Ｎ，5.34； Cl，27.04 実験値：Ｃ，59.51；Ｈ，7.88；Ｎ，5.17； Cl，27.39 実施例 31 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―〔１―メチル―４―
（４―クロルフエニル）ブチル〕アンモニウ
ム・ブロミド Ｎ，Ｎ―ジメチル―１―メチル―４―（４―ク
ロルフエニル）ブチルアミン3.02ｇおよびジエチ
ルエーテル150mlから成る溶液を25℃において撹
拌し、飽和状態になるまでメチルブロミドを導通
した。混液をさらに24時間撹拌し、沈澱を取し
てイソプロパノール50mlから再結晶し、2.6ｇの
Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―〔１―メチル―４―
（４―クロルフエニル）ブチル〕アンモニウム・
ブロミドを得た。 mp.204〜206℃（分解） 元素分析 C14H23BrClN 計算値：Ｃ，52.43；Ｈ，7.23；Ｎ，4.37； Br，24.92；Cl，11.05 実験値：Ｃ，52.54；Ｈ，7.02；Ｎ，4.21； Br，24.77；Cl，11.16 実施例 32 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―
（４―ニトロフエニル）ブチルアンモニウム・
ブロミド Ｎ―エチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―ニ
トロフエニル）ブチルアミン3.0ｇをエチルブロ
ミド20mlに溶かした溶液を撹拌し、4.5日間加熱
還流した。混液を25℃に冷却し、同温において72
時間維持した。過剰のエチルブロミドを減圧下に
留去し、油状物質として得られた生成物を酢酸エ
チルおよびアセトンから結晶化し、さらに酢酸エ
チルおよびアセトンから再結晶して2.06ｇのＮ，
Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―ニ
トロフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドを
得た。 mp.67〜69℃ 元素分析 C21H37BrN2O2 計算値：Ｃ，58.73；H8.68；Ｎ，6.52； Br，18.61 実験値：Ｃ，58.49；Ｈ，8.55；Ｎ，6.55； Br，18.56 参考例 14 ４―（４―メトキシフエニル）ブチルアミン ４―メトキシケイ皮酸エチルを水素化して３―
（４―メトキシフエニル）プロピオン酸エチルと
し、これを水素化アルミニウムリチウムを用いて
３―（４―メトキシフエニル）プロパノールに還
元した。このプロパノールをメタンスルホニルク
ロリドと反応させて３―（４―メトキシフエニ
ル）プロピルメチルスルホネートとし、これをさ
らにシアン化ナトリウムと反応させて４―（４―
メトキシフエニル）ブチロニトリルを得た。 元素分析 C11H13NO 計算値：Ｃ，75.40；Ｈ，7.48；Ｎ，7.99 実験値：Ｃ，75.24；Ｈ，7.21；Ｎ，7.90 ブチロニトリルをジボランで還元して４―（４
―メトキシフエニル）ブチルアミンを得た。 参考例 15 Ｎ，Ｎ―ジメチル―４―（４―メトキシフエニ
ル）ブチルアミン 90％ギ酸43.5mlの冷溶液を撹拌し、４―（４―
メトキシフエニル）ブチルアミン30.35ｇおよび
37％ホルムアルデヒド水溶液41.5mlを徐々に加え
た。二酸化炭素が発生するまで混液を100℃で加
熱し、次に室温に冷却して15分間保持した。混液
を再び100℃に加熱して12時間撹拌し、30℃に冷
却した後に4N塩酸80mlを加えて酸性化した。混
液を濃縮し、水で稀釈した。この酸性水溶液をジ
エチルエーテルで洗浄し、5N水酸化ナトリウム
を加えてアルカリ性にした。生成物をジエチルエ
ーテルに抽出し、エーテル性抽出液を合して水洗
乾燥し、減圧下に溶媒を留去して26.67ｇのＮ，
Ｎ―ジメチル―４―（４―メトキシフエニル）ブ
チルアミンを得た。 bp.124〜125℃（５ torr） アミンはさらに塩化水素と反応させて精製し、
得られた塩酸塩を95％酢酸エチルのメタノール溶
液500mlから再結晶した。 mp.127〜129℃ 元素分析 C13H22ClNO 計算値：Ｃ，64.05；Ｈ，9.10；Ｎ，5.75； Cl，14.54 実験値：Ｃ，63.88；Ｈ，8.88；Ｎ，5.77； Cl，14.73 実施例 33 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―メトキシ
フエニル）ブチルアンモニウム・ブロミド 実施例31に記載の方法に従つて、Ｎ，Ｎ―ジメ
チル―４―（４―メトキシフエニル）ブチルアミ
ン4.35ｇをメチルブロミドと反応させ、生成物を
アセトンおよびメタノールから再結晶させて、
4.95ｇのＮ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―メ
トキシフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミド
を得た。 mp.166〜168℃ 元素分析 C14H24BrNO 計算値：Ｃ，55.63；Ｈ，8.00；Ｎ，4.63； Br，26.44 実験値：Ｃ，55.94；Ｈ，7.73；Ｎ，4.72； Br，26.73 参考例 16 Ｎ，Ｎ―ジメチル―３―（４―クロルフエニ
ル）プロピオンアミド ３―（４―クロルフエニル）プロピオン酸18.4
ｇ、オキサリルクロリド42.5mlおよびベンゼン
200mlから成る溶液を撹拌し、３時間加熱還流し
た。この溶液を室温に冷却し、減圧下に濃縮して
油状物質とした。得られた酸クロリドをジエチル
エーテル250mlに溶解して５℃に冷却し、撹拌下
にジメチルアミンを導通した。混液をジメチルア
ミンで飽和させ、25℃において１時間撹拌し、水
および2N塩酸で洗浄して乾燥した。次いで溶媒
を留去して21.9ｇのＮ，Ｎ―ジメチル―３―（４
―クロルフエニル）プロピオンアミドを得た。 実施例 34 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ペンチル―３―
（４―クロルフエニル）プロピルアンモニウ
ム・ブロミド Ｎ，Ｎ―ジメチル―３―（４―クロルフエニ
ル）プロピオンアミド21.9ｇをジボランと反応さ
せて16.88ｇのＮ，Ｎ―ジメチル―３―（４―ク
ロルフエニル）プロピルアミンを得た。 bp.147〜148℃（30 torr） この遊離アミン5.71ｇをジエチルエーテル150
mlに溶かした溶液を室温で撹拌し、ｎ―ペンチル
ブロミド3.0ｇを徐々に加えた。混液を室温にお
いて12時間撹拌し、析出した沈澱を取し、メチ
ルエチルケトン125mlおよびメタノール10mlから
再結晶してＮ，Ｎ―ジメチル―ｎ―ペンチル―３
―（４―クロルフエニル）プロピルアンモニウ
ム・ブロミドを得た。 参考例 17 Ｎ，Ｎ―ジメチル―４―（４―フルオロフエニ
ル）ブチルアミン シクロプロピル ４―フルオロフエニルケトン
を水素化ホウ素ナトリウムでシクロプロピル ４
―フルオロフエニルカルビノールに還元し、これ
を酢酸中で塩化水素と反応させるとシクロプロピ
ル環の開環、クロル化および脱水素化が促進され
て１―クロル―４―（４―フルオロフエニル）―
３―ブテンが得られた。このクロルブテンをエタ
ノール中、100℃においてジメチルアミンと48時
間反応させてＮ，Ｎ―ジメチル―４―（４―フル
オロフエニル）―３―ブテニルアミンを製造し
た。このブテニルアミン54.4ｇをエタノール343
mlに溶かし、2.5ｇのラネー・ニツケルで水素化
して47.71ｇのＮ，Ｎ―ジメチル―４―（４―フ
ルオロフエニル）ブチルアミンを得た。 bp.115〜118℃（12 torr） 実施例 35 実施例31に記載の方法に従つてＮ，Ｎ―ジメチ
ル―４―（４―フルオロフエニル）ブチルアミン
8.77ｇをメチルブロミドと反応させ、得られた白
色の固体をアセトンおよびメタノールから結晶化
させて9.7ｇのＮ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―
（４―フルオロフエニル）ブチルアンモニウム・
ブロミドを得た。 mp.160〜162℃ 元素分析 C13H21BrFN 計算値：Ｃ，53.80；Ｈ，7.29；Ｎ，4.83； Br，27.53 実験値：Ｃ，54.09；Ｈ，7.24；Ｎ，4.78； Br，27.76 実施例 36〜38 参考例17および実施例35に記載の方法に従つ
て、適当なシクロプロピルフエニルケトンから以
下の塩を製造した。 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―エチルフ
エニル）ブチルアンモニウム・ブロミド mp.147〜149℃ 元素分析 C15H26BrN 計算値：Ｃ，60.00；Ｈ，8.73；Ｎ，4.66； Br，26.61 実験値：Ｃ，59.76；Ｈ，8.48；Ｎ，4.65； Br，26.66 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―クロルフ
エニル）ブチルアンモニウム・ブロミド mp.211〜213℃ 元素分析 C13H21BrClN 計算値：Ｃ，50.91；Ｈ，6.90；Ｎ，4.57； Br，26.05；Cl，11.56 実験値：Ｃ，50.86；Ｈ，6.75；Ｎ，4.52； Br，26.11；Cl，11.21 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―ブロムフ
エニル）ブチルアンモニウム・ブロミド mp.226〜228℃ 元素分析 C13H21Br2N 計算値：Ｃ，44.47；Ｈ，6.03；Ｎ，3.99； Br，45.51 実験値：Ｃ，44.65；Ｈ，6.08；Ｎ，4.21； Br，45.86 参考例 18 ３―フエニルプロピル ｎ―プロピルケトン マグネシウム24ｇをジエチルエーテル450ml中
でプロピルブロミド128ｇと反応させてプロピル
マグネシウムブロミドを製造した。このグリニヤ
ール試薬を撹拌し、４―フエニルブチルニトリル
100ｇのジエチルエーテル70ml溶液を滴下した。
混液を１時間加熱還流し、室温に冷却してさらに
12時間撹拌した。の混液を氷100ｇ―濃塩酸250ml
に徐々に注加し、有機層を分離して水洗乾燥し
た。次いで溶媒を留去して生成物を蒸留し、57.9
ｇの３―フエニルプロピルｎ―プロピルケトンを
得た。 bp.134〜137℃（10 torr） 参考例 19 １―ｎ―プロピル―４―フエニルブチルアミン ３―フエニルプロピル ｎ―プロピルケトン
57.9ｇ，97％ギ酸46mlおよびホルムアミド55mlか
ら成る溶液を撹拌し、160℃において12時間加熱
した。混液を室温に冷却して水100mlで稀釈し、
各100mlのジエチルエーテルで３回抽出した。こ
のエーテル性抽出液を合して水洗乾燥し、減圧下
に溶媒を留去して63.2ｇのＮ―ホルミル―１―ｎ
―プロピル―４―フエニルブチルアミンを得た。
このＮ―ホルミルアミンを、濃塩酸168mlを含む
25％ジオキサン水溶液1000mlに溶解して撹拌し、
12時間加熱還流した。次に混液を室温に冷却して
ジエチルエーテルで抽出し、5N水酸化ナトリウ
ムを加えてアルカリ性にした。このアルカリ性溶
液をジエチルエーテルで抽出し、抽出液を合して
水洗乾燥し、溶媒を留去して51ｇの１―ｎ―プロ
ピル―４―フエニルブチルアミンを得た。 参考例 20 参考例15に記載の方法に従つて、１―ｎ―プロ
ピル―４―フエニルブチルアミン38.2ｇを90％ギ
酸51.5mlおよび37％ホルムアルデヒド水溶液40ml
と反応させて蒸留し、37.1ｇのＮ，Ｎ―ジメチル
―１―ｎ―プロピル―４―フエニルブチルアミン
を得た。 bp.118〜120℃（５ torr） 実施例 39 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―ｎ―プロピル―
４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミド Ｎ，Ｎ―ジメチル―１―ｎ―プロピル―４―フ
エニルブチルアミン9.0ｇをジエチルエーテル150
mlに溶かした溶液をメチルブロミドで飽和し、25
℃において48時間撹拌した。沈澱物を取し、ア
セトン250mlから再結晶して9.74ｇのＮ，Ｎ，Ｎ
―トリメチル―１―ｎ―プロピル―４―フエニル
ブチルアンモニウム・ブロミドを得た。 mp.158〜160℃ 元素分析 C16H28BrN 計算値：Ｃ，61.14；Ｈ，8.98；Ｎ，4.46； Br，25.42 実験値：Ｃ，61.08；Ｈ，8.90；Ｎ，4.28； Br，25.54 実施例 40 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―エチル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド エチルマグネシウムブロミドを４―フエニルブ
チルニトリルと反応させてエチル ３―フエニル
プロピルケトンを製造した。このケトンをホルム
アミドおよびギ酸と反応させ、得られた１―エチ
ル―４―フエニルブチルアミンをホルムアルデヒ
ドおよびギ酸によつてメチル化し、Ｎ，Ｎ―ジメ
チル―１―エチル―４―フエニルブチルアミンを
得た。ジメチルアミン6.2ｇを実施例31に記載の
方法に従つて第四級アンモニウム塩とし、6.56ｇ
のＮ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―エチル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミドを得た。 mp.183〜185℃ 元素分析 C15H26BrN 計算値：Ｃ，60.00；Ｈ，8.73；Ｎ，4.66； Br，26.61 実験値：Ｃ，60.02；Ｈ，8.68；Ｎ，4.66； Br，26.79； 参考例 21 １，１―ジメチル―４―フエニルブチルアミン イソブチルニトリルをリチウムジイソプロピル
アミドの存在下に３―フエニルプロピルブロミド
と反応させて２，２―ジメチル―５―フエニルペ
ンチルニトリルを製造し、このニトリルをエチレ
ングリコール中、水酸化カリウムと反応させて
２，２―ジメチル―５―フエニル―ペンタン酸に
水解した。このペンタン酸20.6ｇ、トリエチルア
ミン11.1ｇおよびアセトン75mlから成る溶液を冷
却撹拌し、冷却（０〜−５℃）したエチルクロロ
ホルメート11.9ｇを30分間にわたつて滴下した。
滴下終了後、混液を０℃において20分間撹拌し、
ナトリウムアジド13ｇを水33mlに溶かした水溶液
を25分間にわたつて滴下した。この水溶液を０℃
においてさらに30分間撹拌し、水150mlで稀釈し
た。この水溶液を各130mlのトルエンで４回抽出
し、抽出液を合して水洗乾燥し、100℃において
１時間加熱した。減圧下に溶媒を留去し、残渣を
8N塩酸150mlに溶解した。酸性溶液を撹拌し、
100℃において20分間加熱し、さらに20分間加熱
撹拌した。混液を室温に冷却して水で稀釈し、ジ
エチルエーテルで洗浄した後、5N水酸化ナトリ
ウムを加えてアルカリ性にした。このアルカリ性
溶液をジエチルエーテルで抽出し、エーテル性抽
出液を合して水洗乾燥し、溶媒を留去して17.2ｇ
の１，１―ジメチル―４―フエニルブチルアミン
を得た。 実施例 41 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１，１―ジメチル―
４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミド １，１―ジメチル―４―フエニルブチルアミン
17.2ｇを90％ギ酸22.3mlおよび37％ホルムアルデ
ヒド23.6mlと反応させ、生成物を蒸留して17.1ｇ
のＮ，Ｎ―ジメチル―１，１―ジメチル―４―フ
エニルブチルアミンを得た。 bp.109〜112℃（５ torr） このジメチルアミン誘導体8.5ｇをジエチルエ
ーテル100mlに溶かした溶液をメチルブロミドで
飽和し、25℃において２ケ月間撹拌して過し
た。取物をアセトン140mlおよびメタノール10
mlから再結晶して8.3ｇのＮ，Ｎ，Ｎ―トリメチ
ル―１，１―ジメチル―４―フエニルブチルアン
モニウム・ブロミドを得た。 mp.194〜196℃ 元素分析 C15H26BrN 計算値：Ｃ，60.00；Ｈ，8.73；Ｎ，4.66； Br，26.61 実験値：Ｃ，59.74；Ｈ，8.77；Ｎ，4.56； Br，26.33 実施例 42 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―エトキシ
フエニル）ブチルアンモニウム・ブロミド ４―エトキシケイ皮酸210ｇをテトラヒドロフ
ラン1775mlに溶かした溶液を、５％パラジウム―
炭素15ｇの存在下、25℃において水素化して３―
（４―エトキシフエニル）プロピオン酸100ｇを製
造した。 mp.93〜95℃ この酸を水素化アルミニウムリチウム30.6ｇで
還元して101ｇの３―（４―エトキシフエニル）
プロパノールを得た。このアルコールをメタンス
ルホニルクロリド52mlと反応させ、得られた３―
（４―エトキシフエニル）プロピルメチルスルホ
ネート156ｇをさらにシアン化ナトリウム43ｇと
反応させて45.9ｇの４―（４―エトキシフエニ
ル）ブチルニトリルを得た。これをジボランで４
―（４―エトキシフエニル）ブチルアミンに還元
した。 ４―（４―エトキシフエニル）ブチルアミン
15.82ｇ，90％ギ酸19ｇおよび37℃ホルムアルデ
ヒド水溶液7.45ｇから成る溶液を100℃において
12時間加熱撹拌した。混液を25℃に冷却して水
100mlで稀釈し、4N塩酸を加えて酸性にした。こ
の酸性溶液を濃縮し、水で稀釈した後、5N水酸
化ナトリウムを加えてアルカリ性にし、ジエチル
エーテルで数回抽出した。エーテル性抽出液を合
して水洗乾燥し、溶媒を留去して油状物質15.9ｇ
を蒸留し、8.86ｇのＮ，Ｎ―ジメチル―４―（４
―エトキシフエニル）ブチルアミンを得た。 bp.142〜145℃（７ torr） Ｎ，Ｎ―ジメチル―４―（４―エトキシフエニ
ル）ブチルアミン2.9ｇをジエチルエーテル150ml
に溶かした溶液をメチルブロミドで飽和し、25℃
において72時間撹拌した。得られた沈澱物を取
してメチルエチルケトン200mlから再結晶し、
3.27ｇのＮ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―エ
トキシフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミド
を得た。 mp.151〜153℃ 元素分析 C15H26BrNO 計算値：Ｃ，56.96；Ｈ，8.29；Ｎ，4.43； Br，25.26 実験値：Ｃ，56.78；Ｈ，7.99；Ｎ，4.48； Br，25.24 実施例 43〜44 実施例42に記載の方法に従つて、適当なケイ皮
酸から下記第四級アンモニウム塩を製造した。 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（３―クロルフ
エニル）ブチルアンモニウム・ブロミド mp.135〜137℃ 元素分析 C13H21BrClN 計算値：Ｃ，50.91；Ｈ，6.90；Ｎ，4.57； Br，26.05；Cl，11.56 実験値：Ｃ，51.14；Ｈ，6.74；Ｎ，4.73； Br，26.22；Cl，11.36 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―メチルフ
エニル）ブチルアンモニウム・ブロミド mp.156〜158℃ 元素分析 C14H24BrN 計算値：Ｃ，58.74；Ｈ，8.45；Ｎ，4.89； Br，27.91 実験値：Ｃ，58.64；Ｈ，8.66；Ｎ，4.96； Br，28.18 実施例 45 dl―Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―メチル―４
―フエニルブチルアンモニウム・ブロミド dl―Ｎ，Ｎ―ジメチル―１―メチル―４―フエ
ニルブチルアミン5.15ｇをジエチルエーテル75ml
に溶解してメチルブロミドで飽和し、25℃におい
て12時間撹拌した。得られた沈澱を取してアセ
トンおよびメタノールから再結晶し、7.05ｇのdl
―Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―メチル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミドを得た。 mp.197〜199℃ 元素分析 C14H24BrN 計算値：Ｃ，58.74；Ｈ，8.45；Ｎ，4.89； Br，27.91 実験値：Ｃ，59.02；Ｈ，8.30；Ｎ，5.13； Br，28.03 実施例 46 ｄ（＋）―Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―メチ
ル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミ
ド メチル ３―フエニルプロピルケトン63ｇをｄ
（＋）―α―メチルベンジルアミン59.5ｇと反応
させ、得られたｄ（＋）―Ｎ―（α―メチルベン
ジル）―１―メチル―４―フエニルブチルイミン
115ｇをラネー・ニツケルの存在下に水素化して
Ｎ―（α―メチルベンジル）―１―メチル―４―
フエニルブチルアミンジアステレオマー体とし、
蒸留精製した。アミンを塩酸と反応させて塩酸塩
とし、酢酸エチルおよびメタノールから順次結晶
化させて33.79ｇのｄ（＋）―Ｎ―（α―メチル
ベンジル）―１―メチル―４―フエニルブチルア
ミニウム・クロリドを得た。 mp.156〜158℃ 〔α〕２５ Ｄ（CH3OH）＋46.4゜ ｄ（＋）―Ｎ―（α―メチルベンジル）―１―
メチル―４―フエニルブチルアミン9.12ｇを５％
パラジウム―炭素の存在下に水素化してｄ（＋）
―１―メチル―４―フエニルブチルアミンに脱ベ
ンジル化し、これを37％ホルムアルデヒド水溶液
25mlの存在下に50℃において12時間水素化してｄ
（＋）―Ｎ，Ｎ―ジメチル―１―メチル―４―フ
エニルブチルアミンを得た。このアミンを塩酸と
反応させて塩酸塩に変換し、酢酸エチルおよびメ
タノールから再結晶した。 mp.123〜125℃ 〔α〕２５ Ｄ（CH3OH）＋12.4゜ 元素分析 C13H22ClN 計算値：Ｃ，68.55；Ｈ，9.74；Ｎ，6.15； Cl，15.56 実験値：Ｃ，68.60；Ｈ，9.61；Ｎ，6.15； Cl，15.55 この塩酸塩を水50mlに溶解して5N酸化ナトリ
ウムでアルカリ性にし、ジエチルエーテルで抽出
し、エーテル性の抽出液を水洗乾燥し、溶媒を留
去してｄ（＋）―Ｎ，Ｎ―ジメチル―１―メチル
―４―フエニルブチルアミンを得た。このアミン
2.07ｇをジエチルエーテル150mlに溶かした溶液
を撹拌し、メチルブロミドで飽和した。このエー
テル性溶液を25℃において48時間保持し、得られ
た沈澱を取してイソプロパノール40mlから再結
晶し、2.23ｇのｄ（＋）―Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチ
ル―１―メチル―４―フエニルブチルアンモニウ
ム・ブロミドを得た。 mp.206〜208℃ 〔α〕２５ Ｄ（CH3OH）＋24.9゜ 元素分析 C14H24BrN 計算値：Ｃ，58.74；Ｈ，8.45；Ｎ，4.89； Br，27.91 実験値：Ｃ，58.68；Ｈ，8.37；Ｎ，4.63； Br，27.80 実施例 47 実施例46に記載の方法に従つてｌ（−）―１―
メチル―４―フエニルブチルアミンを単離して１
―Ｎ，Ｎ―ジメチル―１―メチル―４―フエニル
ブチルアミンにジメチル化し、これをメチルブロ
ミドを用いて第四級アンモニウム塩とし、ｌ
（−）―Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―メチル―
４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドを得
た。 mp.210〜212℃ 〔α〕２５ Ｄ（CH3OH）−24.9゜ 元素分析 C14H24BrN 計算値：Ｃ，58.74；Ｈ，8.45；Ｎ，4.89； Br，27.91 実験値：Ｃ，58.47；Ｈ，8.27；Ｎ，4.62； Br，27.79 実施例 48 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―フ
エニルプロピルアンモニウム・ｐ―トルエンス
ルホネート Ｎ―メチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―フエニル
プロピルアンモニウム・シユウ酸塩1.69ｇをジエ
チルエーテル中で水酸化ナトリウムと反応させて
その遊離塩基1.29ｇに変換した。このＮ―メチル
―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―フエニルプロピルアミ
ン1.29ｇを50mlの丸底フラスコ内に移し、メチル
ｐ―トルエンスルホネート1.08ｇのメチルエチ
ルケトン10ml溶液を加えて２時間還流した後に冷
却した。薄層クロマトグラフイーによれば第二級
アミンは残つていなかつた。減圧下にメチルエチ
ルケトンを留去し、得られた油状物質を酢酸エチ
ルから結晶化して1.63ｇのＮ，Ｎ―ジメチル―Ｎ
―ｎ―ヘプチル―３―フエニルプロピルアンモニ
ウム・ｐ―トルエンスルホネートを得た。 mp，91〜93℃ 元素分析 C25H39NO3S 計算値：Ｃ，69.24；Ｈ，9.07；Ｎ，3.23； Ｓ，7.39 実験値：Ｃ，69.10；Ｈ，8.84；Ｎ，3.40； Ｓ，7.55 実施例 49 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―ニトロフ
エニル）ブチルアンモニウム・ブロミド Ｎ，Ｎ―ジメチル―４―（４―ニトロフエニ
ル）ブチルアミン5.14ｇとジエチルエーテル150
mlとの混液に、容積300mlの丸底フラスコ内でメ
チルブロミドを導通して混液を飽和すると10分後
に沈澱が析出した。混液を室温において４日間撹
拌し、固体を取してイソプロパノール75mlから
再結晶した。得量6.77ｇ．これをイソプロパノー
ル100mlからもう一度再結晶して6.44ｇのＮ，
Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―ニトロフエニ
ル）ブチルアンモニウム・ブロミドを得た。 mp.182〜184℃ 元素分析 C13H21BrN2O2 計算値：Ｃ，49.22；Ｈ，6.67；Ｎ，8.83 実験値：Ｃ，49.33；Ｈ，6.51；Ｎ，8.76 実施例 50 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―
（４―メトキシフエニル）ブチルアンモニウ
ム・ｐ―トルエンスルホネート Ｎ―エチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―メ
トキシフエニル）ブチルアミン24ｇを容積500ml
の丸底フラスコに移してエチルブロミド200mlを
加え、3.5日間還流した。薄層クロマトグラフイ
ーによれば、第二級アミンが極くわずかに残つて
いた。過剰のエチルブロミドを減圧下に留去し、
得られた油状物質Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘ
プチル―４―（４―メトキシフエニル）ブチルア
ンモニウム・ブロミドを、下記のようにヒドロキ
シドに変換した。B10―RAD（ヒドロキシド型、
100〜200メツシユ、1.2meq／ml樹脂）350mlの水
溶液を充填したカラムを用い、油状物質を水に溶
かしてカラムを通し、カラムから、800mlを採集
し、ｐ―トルエンスルホン酸15ｇの水溶液を加え
てPH12.4からPH10に部分的に中和した。これを酸
性化して油性にし、0.4Np―トルエンスルホン酸
溶液１でトシレートに変換させた樹脂300mlの
カラムに充填した。合計４の溶出液を採取し
た。この溶出液を1.5日間凍結乾燥し、残渣を熱
酢酸エチルに溶解して過し、減圧留去した。得
られた油状物質44ｇを放置すると固化し、酢酸エ
チル300mlから再結晶して36.76ｇのＮ，Ｎ―ジエ
チル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―メトキシフ
エニル）ブチルアンモニウム・ｐ―トルエンスル
ホネートを得た。 mp.65〜67℃ 元素分析 C29H47NO4S 計算値：Ｃ，68.87；Ｈ，9.37；Ｎ，2.77； Ｓ，6.34 実験値：Ｃ，68.64；Ｈ，9.08；Ｎ，2.80； Ｓ，6.57 実施例 51 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―
（４―ヒドロキシフエニル）ブチルアンモニウ
ム・ブロミド 実施例50で製造したＮ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ
―ヘプチル―４―（４―メトキシフエニル）ブチ
ルアンモニウム・ｐ―トルエンスルホネート2.03
ｇを水1500mlに溶解し、これをBIO―RAD30ml、
ヒドロキシド型、100〜200メツシユ、1.2meq／
樹脂ml、２／２のカラム上で洗浄し、溶出液
を採集した。これを２日間凍結乾燥し、得られた
油状残渣を水／ジエチルエーテルと共に分液斗
に移し、ジエチルエーテルで３回抽出した。水性
分画を48％臭化水素酸でPH2.0に酸性化し、凍結
乾燥して褐色油状物質と少量の白色油性層を得た
（1.44ｇ）。この物質を48％臭化水素酸10ml／氷酢
酸15mlと共に５時間還流し、冷却した後に蒸発乾
固した。得られた油状物質を氷酢酸50mlに溶解し
て３回蒸発乾固し、形成された油状残渣を、水酸
化カリウムおよび五酸化リンを含むデシケーター
内で一夜保存し、酢酸エチル20mlを生成物に加え
て沈澱させ、これを取してアセトン15mlから再
結晶して生成物460mgを得た。mp.82―85℃。こ
の生成物を再びアセトン15mlに再溶解して再結晶
させ、349mgのＮ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプ
チル―４―（４―ヒドロキシフエニル）ブチルア
ンモニウム・ブロミドを得た。 mp.83〜85℃ 元素分析 C21H38BrNO 計算値：Ｃ，62.99；Ｈ，9.57；Ｎ，3.50； Br，19.95 実験値：Ｃ，63.22；Ｈ，9.37；Ｎ，3.54； Br，20.20 実施例 52 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（２―フエネチル）フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド ４―フエニル―ｎ―ブチルクロリド20ｇおよび
Ｎ―メチル―Ｎ―フエネチルアミン48ｇを沸騰石
と共に容積100mlの丸底フラスコ内で、100℃にお
いて３日間加熱すると固体物質が形成された。こ
れを水に溶かして水酸化ナトリウムで塩基性に
し、ジエチルエーテル、2N硫酸および水で順次
抽出した。硫酸水溶液と洗浄液を合して5N水酸
化ナトリウムで塩基性にし、ジエチルエーテルで
３回抽出して飽和食塩水で洗浄した。エーテルを
減圧下に留去し、得られた油状物質64ｇを蒸留し
て27.04ｇのＮ―メチル―Ｎ―（２―フエネチ
ル）フエニルブチルアミンを得た。 容積300mlの丸底フラスコを使用してＮ―メチ
ル―Ｎ―（２―フエネチル）フエニルブチルアミ
ン9.0ｇをジエチルエーテル150mlに加え、メチル
ブロミドを導通して混液を飽和した。混液を室温
において５日間撹拌し、固体物質を取し、冷蔵
庫で冷却することによつてアセトン100mlに再結
晶し、8.96ｇのＮ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（２―フ
エネチル）フエニルブチルアンモニウム・ブロミ
ドを得た。 mp.98〜102℃ 元素分析 C20H28BrN 計算値：Ｃ，66.29，Ｈ，7.79；Ｎ，3.87； Br，22.05 実験値：Ｃ，66.07；Ｈ，7.72；Ｎ，3.91； Br，22.16 実施例 53 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（３―フエニルプロピ
ル）フエニルブチルアンモニウム・ブロミド フエニル酪酸クロリドと３―フエニルプロピル
アミンを反応させてアミドを形成し、ジボランで
Ｎ―（３―フエニルプロピル）―４―フエニルブ
チルアミンに還元した。このアミンをギ酸／ホル
ムアルデヒドでメチル化して出発物質Ｎ―メチル
―Ｎ―（３―フエニルプロピル）―４―フエニル
ブチルアミンを製造し、その5.3ｇを容積300mlの
丸底フラスコ内でジエチルエーテル150mlに溶解
し、メチルブロミドを導通して混液を飽和した。
混液を室温で３日間撹拌し、形成された固体を
取してメチルエチルケトン―酢酸エチル100mlか
ら結晶化し、5.08ｇのＮ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―フ
エニルプロピル―フエニルブチルアンモニウム・
ブロミドを得た。 mp.81〜83℃ 元素分析 C21H30BrN 計算値：Ｃ，67.01；Ｈ，8.03；Ｎ，3.72； Br，21.23 実験値：Ｃ，67.20；Ｈ，8.34；Ｎ，3.49； Br，21.53 実施例 54 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―
（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
ホスフエート ４―クロル―Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプ
チルブチルアンモニウム・ブロミド960ｇを各150
〜200ｇの４の部分に分け、それぞれを水１に
溶解してカラム〔２ポンド、Dowex １−X8ヒド
ロキシド型、樹脂〕に充填し、溶液がわずかに塩
基性（PH約８）になるまで第四級アンモニウムヒ
ドロキシド化合物を水で溶出させた。イオン交換
カラムの溶出液（２）を各150mlのジエチルエ
ーテルで３回洗浄して水層を分離し、稀リン酸で
PH4.5に酸性化して凍結乾燥した。結晶性残渣を
熱アセトン1.5に溶解してジエチルエーテル0.5
を加えると溶液が曇つて来た。溶液をドライア
イス―アセトン浴に移し、結晶種を植えた。結晶
性物質を吸引過で採集し、ジエチルエーテルで
洗浄して生成物548ｇを得た。 mp.116〜119℃ これをアセトン８、ジクロルメタン１およ
びジエチルエーテル３から再結晶して459ｇの
Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４
―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・ホスフ
エートを得た。 元素分析 C21H39NO4ClP（分子量435.973） 計算値：Ｃ，57.85；Ｈ，9.02；Ｎ，3.21； Ｐ，7.10；Cl，8.13 実験値：Ｃ，57.59；Ｈ，9.21；Ｎ，3.11； Ｐ，6.88；Cl，8.39 実施例 55 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―
（４―クロルフエニル）プロピルアンモニウ
ム・ｐ―トルエンスルホネート BIO―RAD 45ml〔ヒドロキシド型、100〜200
メツシユ、1.2meq／ml樹脂〕をカラムに充填
し、中性になるまで水洗した。Ｎ，Ｎ―ジメチル
―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―（４―クロルフエニ
ル）プロピルアンモニウム・ブロミド4.50ｇを水
300mlに溶解してカラムを通し、塩基性でなくな
るまで溶出液350mlを採集した。溶液に0.2Mp―
トルエンスルホン酸を加えて、初期PH値11.7から
10.4に酸性化した。樹脂45mlを充填した他のカラ
ムを、回収液が中性になるまで洗浄した。次に
0.2Mp―トルエンスルホン酸溶液をカラムを通
し、酸が得られるまで継続した（300ml）。中性に
なるまでカラムを水洗し、PH10.4の懸濁水溶液を
カラムに満たして酸性化を終了し、溶出液800ml
を採集して週末に凍結乾燥した。得られた固体残
渣を酢酸エチルに溶解し、不溶物質を去して酢
酸エチル300mlから結晶化、4.90ｇのＮ，Ｎ―ジ
メチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―（４―クロルフ
エニル）プロピルアンモニウム・ｐ―トルエンス
ルホネートを得た。 mp.117〜119℃ 元素分析 C25H38ClNO3S 計算値：Ｃ，64.15；Ｈ，8.18；Ｎ，2.99； Cl，7.57；Ｓ，6.85 実験値：Ｃ，64.31；Ｈ，7.90；Ｎ，3.16； Cl，7.68；Ｓ，6.91 実施例 56 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―
（４―クロルフエニル）プロピルアンモニウ
ム・ブロミド Ｎ―エチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―（４―ク
ロルフエニル）プロピルアミン7.764ｇを容積200
mlの丸底フラスコに移してエチルブロミド90mlを
加え、５日間還流した。エチルブロミドを減圧下
に留去し、徐々に固化する油状物質を酢酸エチル
400mlから再結晶して結晶種を植えると9.29ｇの
Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―（４
―クロルフエニル）プロピルアンモニウム・ブロ
ミドを得た。 mp.83〜85℃ 元素分析 C20H35BrClN 計算値：Ｃ，59.33；Ｈ，8.71；Ｎ，3.46； Cl，8.76；Br，19.74 実験値：Ｃ，59.37；Ｈ，8.51；Ｎ，3.22； Cl，8.87；Br，20.07 実施例 57 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―
（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
ベンゼンスルホネート BIO―RAD 100ml〔ヒドロキシド型、100〜200
メツシユ、1.2meq／ml樹脂〕を各カラムに用い
た。各カラムは中性になるまで水洗した。Ｎ，Ｎ
―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４―（４―クロ
ルフエニル〕ブチルアンモニウム・ブロミド9.9
ｇを水50mlに溶解して樹脂上で洗浄し、カラム流
出液が再び中性になるまで溶出液を回収した
（300ml）。0.2Mp―トルエンスルホン酸を用いて
上記溶出液をPH12.4から10.4に酸性化し、油状懸
濁液を得た。この懸濁液を、ヒドロキシド型から
ベンゼンスルホン酸型へ変換した樹脂100mlのカ
ラムに充填し、溶出液800mlを採集して残りをカ
ラム中で一夜放置した。各800mlの溶液をさらに
３回採集し、週末にかけて凍結乾燥して固化し始
めた油状残渣を得た。油状物質を酢酸エチルに溶
かし、固体を去して減圧下に溶媒を留去した。
得られた油状残渣11.994ｇを酢酸エチル100mlに
溶解して冷蔵庫で冷却し、結晶種を植えると、一
夜で結晶化して生成物9.325ｇが得られた。 mp.46〜48℃ 生成物を酢酸エチル100mlから再び再結晶し
た。得量8.82ｇ mp.47〜49℃ 元素分析 C27H42ClNO3S 計算値：Ｃ，65.36；Ｈ，8.53；Ｎ，2.82； Cl，7.15；Ｓ，6.46 実験値：Ｃ，65.34；Ｈ，8.26；Ｎ，3.14； Cl，7.23；Ｓ，6.66 実施例 58 Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―オクチル―Ｎ―メチル―４―
フエニルブチルアンモニウム・ブロミド Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―オクチル―４―フエニルブチ
ルアミン5.787ｇを容積300mlの丸底フラスコ中で
ジエチルエーテル150mlと混合し、メチルブロミ
ドを導通して混液を飽和した。混液を室温におい
て48時間撹拌した。薄層クロマトグラフイーによ
れば少量の第二級アミンが残つていた。固体を懸
濁液から取し、酢酸エチル50mlから再結晶して
5.848ｇのＮ，Ｎ―ジ―ｎ―オクチル―Ｎ―メチ
ル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミド
を得た。 mp.65〜67℃ 元素分析 C27H50BrN 計算値：Ｃ，69.20；Ｈ，10.76；Ｎ，2.99； Br，17.05 実験値：Ｃ，69.25；Ｈ，10.56；Ｎ，3.09； Br，16.93 実施例 59 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリエチル―１―メチル―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―１―メチル―４―フエニル
ブチルアミン3.65ｇおよびエチルブロミド35mlを
容積100mlの丸底フラスコ内で３日間還流すると
白色の沈澱が得られた。混液を冷却し、過剰の溶
媒を減圧下に留去して半固体の油状物質を得た。
ジエチルエーテル50mlを加えて固体を去し、減
圧下にジエチルエーテルを留去した。得られた物
質3.135ｇを容積100mlの丸底フラスコに移してエ
チルブロミド35mlを加え、１週間以上還流した。
混液を冷却して蒸発乾固し、ジエチルエーテル75
mlと混合して固体を取した。この物質をメチル
エチルケトン50mlから再結晶して619mgのＮ，
Ｎ，Ｎ―トリエチル―１―メチル―４―フエニル
ブチルアンモニウム・ブロミドを得た。 mp.123〜125℃ 元素分析 C17H30BrN 計算値：Ｃ，62.19；Ｈ，9.21；Ｎ，4.27； Br，24.34 実験値：Ｃ，62.13；Ｈ，9.06；Ｎ，4.29； Br，24.05 実施例 60 Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（１―メチルヘプチ
ル）―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロ
ミド ４―フエニルブチリルクロリドを１―メチルヘ
プチルアミンと反応させてＮ―（１―メチルヘプ
チル）―４―フエニルブチルアミドとし、これを
テトラヒドロフラン中、ジボランで還元してＮ―
（１―メチルヘプチル）―４―フエニルブチルア
ミンを製造した。こうして形成されたアミンをギ
酸およびホルムアルデヒドと反応させてＮ―メチ
ル―Ｎ―（１―メチルヘプチル）―４―フエニル
ブチルアミンを得た。 Ｎ―メチル―Ｎ―（１―メチルヘプチル）―４
―フエニルブチルアミン5.07ｇおよびジエチルエ
ーテル150mlから成る混液をメチルブロミドで飽
和し、室温において３日間撹拌した。沈澱を取
して酢酸エチルから再結晶し、3.76ｇのＮ，Ｎ―
ジメチル―Ｎ―（１―メチルヘプチル）―４―フ
エニルブチルアンモニウム・ブロミドを得た。 mp.111〜113℃ 元素分析 C20H36BrN 計算値：Ｃ，64.85；Ｈ，9.80；Ｎ，3.78； Br，21.57 実験値：Ｃ，64.64；Ｈ，9.65；Ｎ，3.68； Br，21.45 実施例 61 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―（３―メチルブチル）
―４―（４―ニトロフエニル）ブチルアンモニ
ウム・ブロミド ４―（４―ニトロフエニル）ブチリルクロリド
を３―メチルブチルアミンと反応させて対応する
アミドとし、次にジボランを用いてＮ―（３―メ
チルブチル）―４―（４―ニトロフエニル）ブチ
ルアミンに還元した。 容積500mlの三ツ口丸底フラスコ内で炭酸ナト
リウム15.4ｇ、水70ml、Ｎ―３―メチルブチル―
４―（４―ニトロフエニル）ブチルアミン19.183
ｇおよびアセトン70mlを混合し、30℃以下に冷却
し、この温度を維持しながらアセチルクロリド
11.35mlのアセトン70ml溶液を滴下した。アセチ
ルクロリドの添加が終了すると沈澱が得られた。
懸濁液を室温において一夜撹拌し、減圧下にアセ
トンを留去した。混液を水100mlで稀釈し、ジエ
チルエーテルで３回抽出した。エーテル性抽出液
を合し、水（１回）、2N塩酸（１回）、水（４
回）および飽和食塩水（１回）で順次洗浄し、乾
燥して減圧下に溶媒を留去して21.81ｇのＮ―３
―メチルブチル―Ｎ―アセチル―４―（４―ニト
ロフエニル）ブチルアミンを得た。 ジボラン1Mのテトラヒドロフラン溶液220mlを
容積１の三ツ口丸底フラスコに移し、前記Ｎ―
（３―メチルブチル）―Ｎ―アセチル―４―（４
―ニトロフエニル）ブチルアミン21.81ｇのテト
ラヒドロフラン100ml溶液を滴下して一夜還流し
た。混液を冷却した後に2N塩酸200mlを加えて過
剰のジボランを分解し、テトラヒドロフランを留
去した。濃塩酸100mlを加えて混液を45分間還流
し、ジボラン錯体を分解した。混液を冷却して
5N水酸化ナトリウムで塩基性にし、ジエチルエ
ーテルで３回抽出した。エーテル性抽出液を合し
て水洗（１回）し、2N硫酸で２回抽出した。こ
の酸性の抽出液に5N水酸化ナトリウムを加えて
塩基性とし、ジエチルエーテルで３回抽出した。
エーテル性抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
し、減圧下に溶媒を留去して19.82ｇのＮ―エチ
ル―Ｎ―（３―メチルブチル）―４―（４―ニト
ロフエニル）ブチルアミンを得た。 Ｎ―エチル―Ｎ―（３―メチルブチル）―４―
（４―ニトロフエニル）ブチルアミン3.383ｇおよ
びエチルブロミド40mlを容積100mlの丸底フラス
コ内で５日間加熱還流すると固体が沈澱した。過
剰のエチルブロミドを減圧下に留去し、残渣をメ
チルエチルケトン75mlから再結晶して2.28ｇの
Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―（３―メチルブチル）―
４―（４―ニトロフエニル）ブチルアンモニウ
ム・ブロミドを得た。 mp.114〜116℃ 元素分析 C19H33BrN2O2 計算値：Ｃ，56.85；Ｈ，8.29；Ｎ，6.98； Br，19.91 実験値：Ｃ，56.62；Ｈ，8.11；Ｎ，6.69； Br，19.62 実施例 62 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘキシル―３―フ
エニルプロピルアンモニウム・ブロミド Ｎ―エチル―Ｎ―ｎ―ヘキシル―３―フエニル
プロピルアミン5.21ｇを容積200mlの丸底フラス
コに移し、エチルブロミド100mlを加えて混液を
５日間還流した。過剰のエチルブロミドを減圧下
に留去してＮ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘキシル
―３―フエニルプロピルアンモニウム・ブロミド
を油状物質として得た。 実施例 63 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘキシル―３―フ
エニルプロピルアンモニウム・ｐ―トルエンス
ルホネート BIO―RAD〔ヒドロキシド型、100〜200メツシ
ユ、1.2meq／ml樹脂〕40mlを２つのカラムに充
填し、一方のカラムを、中性になるまで水洗し
た。実施例62で製造したＮ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―
ｎ―ヘキシル―３―フエニルプロピルアンモニウ
ム・ブロミドを水200mlに溶かし、カラム上で洗
浄してブロミドをヒドロキシドに変換した。この
水性カラムを0.2Np―トルエンスルホン酸でPH７
に酸性化し、他方のカラムは酸性の洗浄液が得ら
れるまで0.2Np―トルエンスルホン酸溶液で洗浄
した。次いで中性になるまで水洗した。部分的に
酸性化した水溶液はトシレートカラムを通過さ
せ、水約１を回収した。凍結乾燥後固体を酢酸
エチル50mlに再結晶して8.10ｇのＮ，Ｎ―ジエチ
ル―Ｎ―ｎ―ヘキシル―３―フエニルプロピルア
ンモニウム・ｐ―トルエンスルホネートを得た。 mp，61〜63℃ 元素分析 C26H41NSO3 計算値：Ｃ，69.76；Ｈ，9.23；Ｎ，3.13 Ｓ，7.16 実験値：Ｃ，69.84；Ｈ，8.96；Ｎ，2.92； Ｓ，7.22 実施例 64 Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―フ
エニルプロピルアンモニウム・ｐ―トルエンス
ルホネート Ｎ―エチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―フエニル
プロピルアミン5.302ｇおよびエチルブロミド50
mlを容積100mlの丸底フラスコ内で６日間還流し
た。過剰のエチルブロミドを減圧下に留去し、得
られた油状物質を、微量のアセトンを含む酢酸エ
チル150mlから結晶化して6.35ｇのＮ，Ｎ―ジエ
チル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―フエニルプロピル
アンモニウム・ブロミドを得た。 mp.60〜62℃ 生成物を再び微量のアセトンを含む酢酸エチル
から結晶化して室温で放置して3.34ｇのＮ，Ｎ―
ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―フエニルプロ
ピルアンモニウム・ブロミドを得た。 mp.65〜68℃ BIO―RAD〔ヒドロキシド型、100〜200メツシ
ユ、樹脂〕10mlを２つのカラムに充填した。洗浄
液が中性になるまで一方のカラムを水洗し、Ｎ，
Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３―フエニル
プロピルアンモニウム・ブロミド5.387ｇを水に
溶解し、樹脂上で洗浄してヒドロキシド型に変換
した。塩基性でなくなるまで溶出液を採集し、
0.2Np―トルエンスルホン酸溶液でPH６に酸性化
した。他方のカラムは酸性の洗浄液が得られるま
で0.2Np―トルエンスルホン酸で洗浄し、次いで
中性になるまで水洗した。部分的に酸性化した上
記溶液は、このトシレートカラム上で洗浄し、洗
浄液500mlを採集した。これを一夜凍結乾燥し、
得られた半固体物質を酢酸エチル40mlから再結晶
して2.16ｇのＮ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチ
ル―３―フエニルプロピルアンモニウム・ｐ―ト
ルエンスルホネートを得た。 mp.74〜76℃ 元素分析 C27H43NSO3 計算値：Ｃ，70.24；Ｈ，9.39；Ｎ，3.03； Ｓ，6.94 実験値：Ｃ，70.01；Ｈ，9.15；Ｎ，2.84； Ｓ，6.93 実施例 65 Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―３―（４―ニトロフ
エニル）プロピルアンモニウム・ブロミド Ｎ，Ｎ―ジメチル―３―（４―ニトロフエニ
ル）プロピルアミン1.12ｇを丸底フラスコ内でジ
エチルエーテル150mlに加え、メチルブロミドを
導通して混液を飽和した。混液を室温において２
日間撹拌し、固体を取してイソプロパノール50
mlから再結晶し、標記化合物1.49ｇを得た。 mp.180〜181℃ 元素分析 C12H19BrN2O2 計算値：Ｃ，47.54；Ｈ，6.32；Ｎ，9.24； Br，26.35 実験値：Ｃ，47.29；Ｈ，6.07；Ｎ，9.13； Br，26.66。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式で表わされるフエニルアルキルア
    ミンの第四級アンモニウム塩。 ［式中、 ｎは１または２、 R1は水素またはC1〜C2アルキル、 R2は水素またはC1〜C3アルキル、 R3はC1〜C4アルキルまたはフエニルC1〜C4ア
    ルキル、 R4はC1〜C8アルキル、 R5はC1〜C10アルキル、 R6およびR7はそれぞれ独立して水素，ヒドロ
    キシ，ハロゲン，ニトロ，C1〜C3アルコキシま
    たはC1〜C3アルキル（但し、R6およびR7のうち
    少なくとも一方は水素であり、またｎが１であつ
    て、かつR6およびR7が共にニトロ以外の基であ
    るときは、R5はC6〜C10アルキルである。）、 Ｘは製薬的に許容されるアニオンをそれぞれ表
    わす。］ ２ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ノニル―４―フ
    エニルブチルアンモニウム・ブロミドである特許
    請求の範囲１記載の化合物。 ３ Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル―４
    ―フエニルアンモニウム・ブロミドである特許請
    求の範囲１記載の化合物。 ４ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―オクチル―４―
    フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである特
    許請求の範囲１記載の化合物。 ５ Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ヘキシル―Ｎ―メチル―４
    ―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである
    特許請求の範囲１記載の化合物。 ６ Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ペンチル―Ｎ―メチル―４
    ―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである
    特許請求の範囲１記載の化合物。 ７ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―イソプロピル―４―
    フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである特
    許請求の範囲１記載の化合物。 ８ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―プロピル―４―
    フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである特
    許請求の範囲１記載の化合物。 ９ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ペンチル―４―
    フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである特
    許請求の範囲１記載の化合物。 １０ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘキシル―４
    ―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである
    特許請求の範囲１記載の化合物。 １１ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（１―メチルプロ
    ピル）―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロ
    ミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 １２ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―イソブチル―４―
    フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである特
    許請求の範囲１記載の化合物。 １３ Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―プロピル―Ｎ―メチル―
    ４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 １４ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―メチル―４―フエ
    ニルブチルアンモニウム・ブロミドである特許請
    求の範囲１記載の化合物。 １５ Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ブチル―Ｎ―メチル―４
    ―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである
    特許請求の範囲１記載の化合物。 １６ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ブチル―４―
    フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである特
    許請求の範囲１記載の化合物。 １７ Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ペンチル―Ｎ―エチル―
    ４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 １８ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―エチル―４―フエ
    ニルブチルアンモニウム・ブロミドである特許請
    求の範囲１記載の化合物。 １９ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリエチル―４―フエニルブ
    チルアンモニウム・ブロミドである特許請求の範
    囲１記載の化合物。 ２０ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリ―ｎ―プロピル―４―フ
    エニルブチルアンモニウム・ブロミドである特許
    請求の範囲１記載の化合物。 ２１ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―フエニルブ
    チルアンモニウム・メタンスルフエートである特
    許請求の範囲１記載の化合物。 ２２ Ｎ，Ｎ，―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―
    ４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ２３ Ｎ―ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチル―Ｎ―ｎ―
    ペンチル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブ
    ロミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 ２４ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４
    ―（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
    ブロミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 ２５ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４
    ―（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
    ブロミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 ２６ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリエチル―４―（４―クロ
    ルフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ２７ Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―ペンチル―Ｎ―メチル―
    ４―（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウ
    ム・ブロミドである特許請求の範囲１記載の化合
    物。 ２８ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―１
    ―メチル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブ
    ロミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 ２９ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリエチル―１―メチル―４
    ―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである
    特許請求の範囲１記載の化合物。 ３０ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―メチル―４
    ―（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
    ブロミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 ３１ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４
    ―（４―ニトロフエニル）ブチルアンモニウム・
    ブロミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 ３２ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―メト
    キシフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドで
    ある特許請求の範囲１記載の化合物。 ３３ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘキシル―３
    ―フエニルプロピルアンモニウム・ｐ―トルエン
    スルホネートである特許請求の範囲１記載の化合
    物。 ３４ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―フル
    オロフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドで
    ある特許請求の範囲１記載の化合物。 ３５ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―エチ
    ルフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ３６ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―クロ
    ルフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ３７ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―ブロ
    モフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ３８ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―ｎ―プロピ
    ル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミド
    である特許請求の範囲１記載の化合物。 ３９ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―エチル―４
    ―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである
    特許請求の範囲１記載の化合物。 ４０ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１，１―ジメチ
    ル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミド
    である特許請求の範囲１記載の化合物。 ４１ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―エト
    キシフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドで
    ある特許請求の範囲１記載の化合物。 ４２ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（３―クロ
    ルフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ４３ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―メチ
    ルフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ４４ d1―Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―メチ
    ル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミド
    である特許請求の範囲１記載の化合物。 ４５ ｄ（＋）―Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―
    メチル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロ
    ミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 ４６ １（−）―Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―１―
    メチル―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロ
    ミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 ４７ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―４―（４―ニト
    ロフエニル）ブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ４８ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３
    ―（４―クロルフエニル）プロピルアンモニウ
    ム・ｐ―トルエンスルホネートである特許請求の
    範囲１記載の化合物。 ４９ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチル―３―（４―ニト
    ロフエニル）プロピルアンモニウム・ブロミドで
    ある特許請求の範囲１記載の化合物。 ５０ Ｎ，Ｎ，―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―
    ４―（４―メトキシフエニル）ブチルアンモニウ
    ム・ｐ―トルエンスルホネートである特許請求の
    範囲１記載の化合物。 ５１ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３
    ―（４―クロルフエニル）プロピルアンモニウ
    ム・ブロミドである特許請求の範囲１記載の化合
    物。 ５２ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４
    ―（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
    ベンゼンスルホネートである特許請求の範囲１記
    載の化合物。 ５３ Ｎ―メチル―Ｎ，Ｎ―ジ―ｎ―オクチル―
    ４―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ５４ Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリエチル―１―メチル―４
    ―フエニルブチルアンモニウム・ブロミドである
    特許請求の範囲１記載の化合物。 ５５ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（１―メチルヘプ
    チル）―４―フエニルブチルアンモニウム・ブロ
    ミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 ５６ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―（３―メチルブチ
    ル）―４―（４―ニトロフエニル）ブチルアンモ
    ニウム・ブロミドである特許請求の範囲１記載の
    化合物。 ５７ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４
    ―（４―ヒドロキシフエニル）ブチルアンモニウ
    ム・ブロミドである特許請求の範囲１記載の化合
    物。 ５８ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３
    ―フエニルプロピルアンモニウム・ｐ―トルエン
    スルホネートである特許請求の範囲１記載の化合
    物。 ５９ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（３―フエニルプ
    ロピル）―４―フエニルブチルアンモニウム・ブ
    ロミドである特許請求の範囲１記載の化合物。 ６０ Ｎ，Ｎ―ジメチル―Ｎ―（２―フエネチ
    ル）フエニルブチルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ６１ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４
    ―（４―メトキシフエニル）ブチルアンモニウ
    ム・ブロミドである特許請求の範囲１記載の化合
    物。 ６２ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―４
    ―（４―クロルフエニル）ブチルアンモニウム・
    フオスフエートである特許請求の範囲１記載の化
    合物。 ６３ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘキシル―３
    ―フエニルプロピルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ６４ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３
    ―フエニルプロピルアンモニウム・ブロミドであ
    る特許請求の範囲１記載の化合物。 ６５ Ｎ，Ｎ―ジエチル―Ｎ―ｎ―ヘプチル―３
    ―フエニルプロピルアンモニウム・ｐ―トルエン
    スルホネートである特許請求の範囲１記載の化合
    物。 ６６ 下記一般式で表わされるフエニルアルキル
    アミンの第四級アンモニウム塩の少なくとも一種
    と、１またはそれ以上の希釈剤もしくは担体とか
    ら成るヒトのリエントリー不整脈を治療するため
    の医薬組成物。 ［式中、 ｎは１または２、 R1は水素またはC1〜C2アルキル、 R2は水素またはC1〜C3アルキル、 R3はC1〜C4アルキルまたはフエニルC1〜C4ア
    ルキル、 R4はC1〜C8アルキル、 R5はC1〜C10アルキル、 R6およびR7はそれぞれ独立して水素，ヒドロ
    キシ，ハロゲン，ニトロ，C1〜C3アルコキシま
    たはC1〜C3アルキル（但し、R6およびR7のうち
    少なくとも一方は水素であり、またｎが１であつ
    て、かつR6およびR7が共にニトロ以外の基であ
    るときは、R5はC6〜C10アルキルである。）、 Ｘは製薬的に許容されるアニオンをそれぞれ表
    わす。］
JP15814878A 1977-12-19 1978-12-19 Quaternary ammonium antiarrhythmia agent Granted JPS5495520A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86178977A 1977-12-19 1977-12-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5495520A JPS5495520A (en) 1979-07-28
JPS6214538B2 true JPS6214538B2 (ja) 1987-04-02

Family

ID=25336767

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP15814878A Granted JPS5495520A (en) 1977-12-19 1978-12-19 Quaternary ammonium antiarrhythmia agent

Country Status (28)

Country Link
EP (1) EP0002604B1 (ja)
JP (1) JPS5495520A (ja)
AR (1) AR222813A1 (ja)
AT (1) AT363065B (ja)
AU (1) AU524727B2 (ja)
BE (1) BE872832A (ja)
CA (1) CA1093072A (ja)
CH (1) CH640506A5 (ja)
CS (1) CS857778A2 (ja)
DD (1) DD139842A5 (ja)
DE (1) DE2862243D1 (ja)
DK (1) DK150475C (ja)
EG (1) EG14601A (ja)
ES (1) ES476152A1 (ja)
FI (1) FI65425C (ja)
FR (1) FR2411824A1 (ja)
GB (1) GB2011388B (ja)
HU (1) HU178220B (ja)
IE (1) IE47693B1 (ja)
IL (1) IL56212A (ja)
LU (1) LU80670A1 (ja)
NZ (1) NZ189162A (ja)
PH (1) PH14394A (ja)
PT (1) PT68907A (ja)
RO (1) RO76881A2 (ja)
SU (1) SU745360A3 (ja)
YU (1) YU297578A (ja)
ZA (1) ZA787111B (ja)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4336269A (en) 1979-12-10 1982-06-22 Eli Lilly And Company Para-nitrophenylalkylamines
DE2952382A1 (de) * 1979-12-24 1981-07-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpropylammoniumsalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel
EP0074005B1 (de) * 1981-08-29 1985-05-02 BASF Aktiengesellschaft Phenylpropylammoniumsalz enthaltende Fungizide und Verfahren zur Bekämpfung von Pilzen
DE3421810A1 (de) * 1984-06-12 1985-12-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylalkylamine - bioregulatoren
JPS61140547A (ja) * 1984-12-13 1986-06-27 Seitai Kagaku Kenkyusho:Kk フェネチルアミン誘導体および診断・治療剤
JPH02268142A (ja) * 1989-04-10 1990-11-01 Toubishi Yakuhin Kogyo Kk 筋弛緩作用を有する新規化合物及びその製造方法
JP2003505508A (ja) * 1999-07-30 2003-02-12 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 非環式又は環式アミド誘導体
TWI356054B (en) * 2004-03-31 2012-01-11 Activus Pharma Co Ltd Quaternary ammonium compound, producing method the

Also Published As

Publication number Publication date
EG14601A (en) 1984-09-30
SU745360A3 (ru) 1980-06-30
BE872832A (fr) 1979-06-18
EP0002604A1 (en) 1979-06-27
FI65425C (fi) 1984-05-10
GB2011388B (en) 1982-04-28
AU4255478A (en) 1979-06-28
NZ189162A (en) 1980-10-24
GB2011388A (en) 1979-07-11
CS857778A2 (en) 1985-07-16
RO76881A2 (ro) 1981-08-30
JPS5495520A (en) 1979-07-28
FR2411824A1 (fr) 1979-07-13
FR2411824B1 (ja) 1985-03-29
AR222813A1 (es) 1981-06-30
CH640506A5 (fr) 1984-01-13
EP0002604B1 (en) 1983-05-04
PH14394A (en) 1981-06-25
DE2862243D1 (en) 1983-06-09
AU524727B2 (en) 1982-09-30
PT68907A (en) 1979-01-01
LU80670A1 (fr) 1979-04-13
YU297578A (en) 1982-10-31
AT363065B (de) 1981-07-10
CA1093072A (en) 1981-01-06
IL56212A (en) 1982-08-31
DK567778A (da) 1979-07-31
ATA904378A (de) 1980-12-15
DD139842A5 (de) 1980-01-23
DK150475B (da) 1987-03-09
IL56212A0 (en) 1979-03-12
HU178220B (en) 1982-03-28
ES476152A1 (es) 1980-05-16
IE782489L (en) 1979-06-19
DK150475C (da) 1987-10-26
FI783845A7 (fi) 1979-06-20
IE47693B1 (en) 1984-05-30
FI65425B (fi) 1984-01-31
ZA787111B (en) 1980-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR880001008B1 (ko) 알킬설폰아미도페닐알킬아민 및 이의 제조방법
DE2649605B2 (de) p-substituierte l-Phenoxy-3-amino-2-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
US4289787A (en) Quaternary ammonium antiarrhythmic drugs
EP0004532B1 (de) 1-Aryloxy-3-nitratoalkylamino-2-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutischen Zubereitungen
DE2644833A1 (de) Neue 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung
JP2003506426A (ja) 置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体
JPS6221343B2 (ja)
JPH02167253A (ja) フェニルアルキルアミノサリチルアミド及びその製造方法
EP0164865A1 (en) N-(Aminoalkylphenyl)sulfonamides their preparation and therapeutic use
JP3058746B2 (ja) 置換ｎ−フェニルピペリジン
JP2653850B2 (ja) スルホンアミド抗不整脈剤
JPS6214538B2 (ja)
WO1995004028A1 (en) Indane and tetrahydronaphthalene derivatives as calcium channel antagonists
US4596827A (en) Alkylsulfonamidophenylalkylamine compounds used for treating arrhythmia
US7432398B2 (en) Inorganic acid salts of sibutramine
JPH0517900B2 (ja)
US3845123A (en) Phenoxypropanolamine therapeutic agents
KR830001683B1 (ko) 4급 암모늄 부정맥 치료제의 제조방법
JPS6360750B2 (ja)
US4395410A (en) Quaternary ammonium antiarrhythmic drugs
EP0404748B1 (en) Novel stereoisomers
JPS6038347A (ja) 新規不飽和アリールアルキルアンモニウム塩
US3345411A (en) 2-alkyl-3, 3-diphenyl-propen-(2)-yl-amines and salts thereof
LU82237A1 (fr) (1,1-biphenyl-2-yl)-propyl- et butylamines, leur preparatin et leur utilisation therapeutique
JP3846899B2 (ja) メタンスルホンアミドの抗不整脈（ｓ）−エナンチオマー