JPS6225148B2

JPS6225148B2 -

Info

Publication number: JPS6225148B2
Application number: JP52124129A
Authority: JP
Inventors: Eru Howaito Junia Rarufu
Original assignee: NOOITSUCHI IITON PHARM Inc
Current assignee: NOOITSUCHI IITON PHARM Inc
Priority date: 1976-10-18
Filing date: 1977-10-18
Publication date: 1987-06-01
Also published as: CA1084510A; GB1530770A; ZA775228B; CH629800A5; DE2746550C2; SE7710086L; FR2367763B1; FR2367763A1; SE435382B; DE2746550A1; US4049650A; JPS5350167A; AU505351B2; NL7711416A; ES463297A1; MX5011E; AU2803677A; BE859819A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、式：（式中Ｘは、水素、４−ハロ基、３・４−ジクロ
ロ基、４−ニトロ基、４−メトキシ基、４−メチ
ル基または３−トリフルオロメチル基を表わす）
で表わされる１−〔〔〔５−（置換フエニル）−２−
オキサゾリル〕メチレン〕アミノ〕−２・４−イ
ミダゾリジンジオンおよびその製造方法に関す
る。

上記の化合物は薬理学的活性を有する。これら
の化合物は温血動物に投与した場合に、骨格筋弛
緩効果を示すという点で特に有用である。ラツト
に約36mg／Kgの投与量で静脈内投与した場合に
は、胃痙攣（gastrocnemius muscle twitck）が
抑制される。静脈投与するのに適当なビヒクル
は、薬学的に許容し得るメンスツラ
（menstrua）、例えばジメチルスルホオキシド、
ジメチルアセトアミドおよびアニトール−水酸化
ナトリウム混合物水溶液を包含する。

本発明の化合物は、製剤の目的に一般的に使用
されるかつ上記化合物と併用し得る助剤および賦
形剤を使用して錠剤、エリキシル（elixirs）、溶
液、懸濁液、カプセル等の薬剤組成物に容易に製
剤される。本発明の化合物がより大きな水に対す
る溶解性を有する場合には、水酸化ナトリウムの
ごとき塩基性反応剤との反応により、ナトリウム
塩のごとき塩の形に容易に転化される。

本発明の化合物の好ましい製造方法を以下に図
示する：（式中Ｘは前記と同一の意義を有する）。

上記式中、〔（２・４−ジオキソ−１−イミダゾ
リジニル）イミノメチル〕ギ酸は下記の方法で製
造される：グリオキサル酸（37.0ｇ、0.50モル）を100ml
の水に溶解し、この溶液を過してエルレンマイ
ヤ−フラスコに装入する。１−アミノヒダントイ
ン塩酸塩（75.5ｇ、0.50モル）を水400mlに溶解
し、この溶液を過して、前記フラスコに装入す
る。上記２種の溶液を撹拌すると直ちに白色の沈
澱が生じる。反応混合物を0.5時間放置した後、
白色固体を別する。融点250〜260℃の酸62ｇ
（73％）を得る。

C₅H₅N₃O₄についての、理論値Ｃ、35.04；Ｈ、2.96；Ｎ、24.56、実測値Ｃ、34.96、Ｈ、2.96；Ｎ 24.77 上記の酸の酸クロライドは下記の方法で製造す
る：上記で得た酸（171ｇ、0.20ml）をジオキサン
（1500ml）および塩化チオニル（250ml）と混合す
る。反応混合物を３時間撹拌下還流させて、溶解
させついで更に２時間還流させる。ついで溶剤を
減圧下で溜去し、残留固体をニトロメタン（1500
ml）から再結晶させる。かくして、融点197〜207
℃の生成物113.7ｇ（収率60％）を得る。

本発明の実施例を以下に示す。

実施例１１−〔〔〔５−（３・４−ジクロロフエニル）−２
−オキサゾリル〕メチレン〕アミノ〕−２・４
−イミダゾリジンジオンＡ２−アミノ−3′・4′−ジクロロアセトフエノ
ン塩酸塩 3′・4′−ジクロロアセトフエノン（100ｇ、
0.530モル）を、氷酢酸（200ml）と48％HBr
（2.0ml）の溶液と混合した。この混合物に、撹
拌しつつ、臭素（86ｇ、30.4ml、0.53モル）と
氷酢酸（100ml）の溶液を1.5時間かかつて滴下
した。この混合物を0.5時間撹拌した後、水
（2000ml）中に注入した。かく得られた黄色固
体を捕集し、水洗しついで風乾した。生成物を
エタノール（200ml）から再結晶させて、89ｇ
の固体生成物（収率63％、融点53−57℃）を得
た。

上記で得た固体生成物（88.8ｇ、0.33モル）
をクロロホルム（150ml）に溶解し、ヘキサメ
チレンテトラミン（52ｇ、0.37モル）のクロロ
ホルム（600ml）中の溶液と混合、撹拌した。
この溶液を一夜撹拌した。かくして固体生成物
132ｇ（収率95％）を得た。この固体生成物を
メタノール（180ml）と濃塩酸（240ml）と混合
した。この混合物を一夜、撹拌し、還流させた
後、冷却した。固体生成物を過により補集し
た後、メタノール（1200ml）から再結晶させた
（ダルコ、Darco添加）。かくして塩酸塩60ｇ
（収率90％、全収率56.6％、融点340℃以上）を
得た。

ＢＮ−（３・４−ジクロロフエナシル）−
〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミダゾリジニ
ル）イミノ〕メチル〕ホルムアミド〔（２・４−ジオキソ）−１−イミダゾリジニ
ル）イミノメチル〕ホルミルクロライド
（9.5ｇ、0.05モル）とピリジン（100ml）の溶
液に、撹拌しつつ、２−アミノ−3′・4′−ジク
ロロアセトフエノン塩酸塩（12.0ｇ、0.05モ
ル）を添加した。この混合物を室温で一夜撹拌
した。

上記の混合物を１の水に注入した後、撹拌
して固体生成物を得、これを過により捕集し
た後、エタノールとエーテルで洗浄した。かく
して粗生成物14.2ｇを得、これをジメチルホル
ムアミド（40ml）から再結晶させて（ダルコ使
用）、生成物6.7ｇ（収率38％、全収率21％、融
点290〜293.5℃）を得た。

分析値 C₁₃H₁₀Cl₂N₄O₄についての理論値：Ｃ、43.72；Ｈ、2.82；Ｎ、15.69 実測値：Ｃ、43.65；Ｈ、2.72；Ｎ、15.96 ＣＢの生成物（27ｇ、0.075モル）およびオキ
シ塩化りん（380ml）を一夜、撹拌し、還流さ
せた。オキシ塩化りんの半分を溜去しそして残
留混合物を、撹拌されている氷水（４）中に
注入した。生成物を過により捕集しついでエ
タノールおよびエーテルで洗浄した。

生成物を風乾した後、酢酸（400ml）から再
結晶させて、結晶11ｇ（45％）を得た。結晶１
ｇを再び再結晶させて分析した。融点292〜294
℃。

分析値 C₁₃H₈Cl₂N₄O₃についての理論値：Ｃ、46.04；Ｈ、2.38；Ｎ、16.52 実測値：Ｃ、46.13；Ｈ、2.21；Ｎ 16.64 実施例１−〔〔（５−フエニル−２−オキサゾリルメチ
レン〕アミノ〕−２・４−イミダゾリジンジオ
ンＡＮ−〔２−フエニル−２−オキソエチル〕−
〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミダゾリジニ
ル）−イミノ〕メチル〕ホルムアミド α−アミノアセトフエノン塩酸塩（50ｇ、
0.29モル）と〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミ
ダゾリジニル）イミノ〕メチル〕ホルミルクロ
ライド（55ｇ、0.29モル）の混合物に、600ml
のジメチルホルムアミドと60mlのピリジンの溶
液を添加した。２時間かかつて混合物を溶解し
た後、溶液を一夜撹拌した。

この溶液を水（３）に注入して溶液から淡
黄色固体を沈澱させた。この固体を過により
捕集しついでエタノールおよびエーテルで洗浄
した。

この生成物を加熱炉中で60℃で乾燥しついで
酢酸（500ml）から再結晶させて、淡黄色結晶
（融点248〜253℃）46ｇ（55％）を得た。

分析値 C₁₃H₁₂N₄O₄についての理論値：Ｃ、54.16；Ｈ、4.20；Ｎ、19.44 実測値：Ｃ、53.91；Ｈ、4.18；Ｎ、19.33 ＢＡの生成物（30ｇ、0.10モル）とオキシ塩化
りん（520ml）の混合物を0.5時間撹拌し還流さ
せた。この濃厚な混合物に更に180mlのオキシ
塩化りんを添加した。反応混合物を更に15分間
撹拌し還流させた。固体生成物を捕集しついで
氷水（４）中に投入した。

固体生成物を捕集しついで酢酸（800ml）か
ら再結晶させた。生成物23ｇを捕集した（収率
78％、融点279〜282℃）。

分析値 C₁₃H₁₀N₄O₃についての理論値：Ｃ、57.77；Ｈ、3.73；Ｎ、20.74 実測値：Ｃ、57.51；Ｈ、3.69；Ｎ、20.76 実施例１−〔〔〔５−（４−ニトロフエニル）−２−オキ
サゾリル〕メチレン〕アミノ〕−２・４−イミ
ダゾリジンジオンＡＮ−〔２−（４−ニトロフエニル）−２−オキ
ソエチル〕−〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）イミノ〕−メチル〕ホルムアミドクロロホルム（630ml）中のα−ブロモ−４
−ニトロアセトフエノン（149ｇ、0.61モル）
をクロロホルム（1260ml）中のヘキサメチレン
テトラミン（94ｇ、0.67モル）に添加した。こ
の混合物を一夜撹拌した後、過して、アミン
付加物203ｇを得た。この付加物をエタノール
（1005ml）および濃塩酸（210ml）に溶解させた
後、一夜撹拌した。ついで反応混合物を過
し、捕集した固体生成物を冷エタノールで洗浄
しついで60℃で乾燥してα−アミノ−４−ニト
ロアセトフエノン塩酸塩205ｇ（収率100％以
上）、融点400゜以上（240℃で軟化）を得た。

１フラスコに、上記のアミン塩酸塩（44
ｇ、0.20モル）と〔〔（２・４−ジオキソ−１−
イミダゾリジニル）〕メチル〕ホルミルクロ
ライド（38ｇ、0.20モル）を装入した。ついで
この固体生成物に、撹拌しつつ、ピリジン（40
ml）とジメチルホルムアミド（400ml）の溶液
を添加し、そして18時間撹拌を行つた。反応混
合物を水（2.0）中に注入して、不溶性固体
を捕集した。ジメチルホルムアミドから再結晶
させて44ｇ（67％）の結晶（融点275〜279℃）
を得た。

分析値 C₁₃H₁₁N₅O₆についての理論値：Ｃ、46.85；Ｈ、3.33；Ｎ、21.02 実測値：Ｃ、46.76；Ｈ、3.32；Ｎ、21.27 ＢＡの生成物（24ｇ、0.073モル）およびオキ
シ塩化リン（730ml）の混合物を２時間撹拌
し、還流させた。暗色混合物を過した。液
を濃縮して150mlにした後、撹拌されている氷
水（２）中に注入した。溶液から沈澱した暗
褐色固体を過により捕集した。生成物をジメ
チルホルムアミド（100ml）から再結晶させ
て、融点314〜316℃の結晶9.6ｇ（42％）を得
た。

分析値 C₁₃H₉N₅O₅についての理論値：Ｃ、49.53；Ｈ、2.88；Ｎ、22.22、実測値：Ｃ、49.41、Ｈ、2.80；Ｎ、22.25 実施例１−〔〔〔５−（４−メトキシフエニル）−２−オ
キサゾリル〕メチレン〕アミノ〕−２・４−イ
ミダゾリジンジオンＡＮ−〔２−（４−メトキシフエニル）−２−オ
キソエチル〕−〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミ
ダゾリジニル）イミノ〕メチル〕ホルムアミド α−ブロモ−４−メトキシアセトフエノン
（50ｇ、0.22モル）を200mlのクロロホルムに溶
解しついでヘキサメチレンテトラミン（32ｇ、
0.23モル）のクロロホルム400ml中の溶液に添
加した。反応混合物を数時間撹拌した後、黒色
溶液から析出した固体沈澱を過して、アミン
付加物80ｇ（99％、融点169−173℃）を得た。

上記付加物全部をエタノール（650ml）およ
び濃塩酸（80ml）と混合した。この混合物を
2.5時間撹拌還流させた後、固体生成物を捕集
した。この生成物をメタノールおよび１％濃塩
酸（500ml）から再結晶させた。液からの回
収分を含めて３回分合計で34ｇ（77％）の生成
物（融点189−196℃）を得た。

上記アミン塩酸塩（34ｇ、0.17モル）の全部
を〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミダゾリニ
ル）イミノ〕メチル〕ホルミルクロライド（32
ｇ、0.17モル）と混合した。この混合物に、撹
拌しつつ、ピリジン（45ml）とジメチルホルム
アミド（450ml）の溶液を添加し、混合物を48
時間撹拌した。反応混合物を水（２）に注入
し、不溶性固体を捕集した。酢酸（３）から
再結晶させて、融点285〜287℃の結晶30ｇ（42
％）を得た。

分析値 C₁₄H₁₄N₄O₅についての理論値：Ｃ、52.83；Ｈ、4.33；Ｎ、17.60 実測値：Ｃ、52.71；Ｈ、4.39；Ｎ、17.56 ＢＡの生成物（18ｇ、0.058モル）をオキシ塩
化りん（300ml）と混合し、ついで混合物を５
時間、撹拌し、還流させた。ついでこの混合物
に撹拌しつつ五塩化りん（12ｇ、0.060モル）
を添加した後、５日間撹拌した。

反応混合物に更に五塩化りん（12ｇ、0.060
モル）を添加した後、５日間撹拌した。

反応混合物に更に五塩化りん（12、0.060モ
ル）を添加した後、1.5時間撹拌し還流させ
た。反応混合物を過し液を排棄した。固体
生成物を撹拌しつつ氷水（500ml）に投入した
後、捕集した。この固体生成物をニトロメタン
（250ml）およびジメチルホルムアミド（200
ml）から再結晶させて、融点291〜294℃の結晶
4.9ｇ（28％）を得た。

分析値 C₁₄H₁₂N₄O₄についての理論値：Ｃ、56.00；Ｈ、4.03；Ｎ、18.66 実測値：Ｃ、55.68；Ｈ、4.08；Ｎ、18.71 実施例１−〔〔〔５−（４−ブロモフエニル）−２−オキ
サゾリル〕メチレン〕アミノ−２・４−イミダ
ゾリジンジオンＡＮ−〔２−（４−ブロモフエニル）−２−オキ
ソエチル〕−〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）−イミノ〕メチル〕ホルムアミド２−ブロモ−4′−ブロモアセトフエノン
（100ｇ、0.36モル）のクロロホルム（500ml）
中の溶液に、撹拌しつつ、ヘキサメチレンテト
ラミン（50ｇ、0.36モル）を添加した。この混
合物を2.5時間撹拌した後、アミン付加物143ｇ
（100％）を過により捕集した。

上記アミン付加物をメタノール（300ml）お
よび濃塩酸（410ml）の溶液と混合し、この混
合物を52時間撹拌した。固体生成物に過より
捕集し、イソプロパノールで洗浄した。この生
成物をメタノール（ダルコ使用）から再結晶さ
せて融点284〜287℃の結晶55ｇ（61％）を得
た。

上記で得たアミン塩酸塩（55ｇ、0.22モル）
と〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミダゾリジニ
ル）イミノ〕メチル〕ホルミルクロライド（42
ｇ、0.22モル）との混合物に、撹拌しつつ、
440mlのジメチルホルムアミドと44mlのピリジ
ンの溶液を添加した。この混合物を20時間撹拌
した後、２の水に注入した。固体生成物を
過により捕集し、エタノールおよびエーテルで
洗浄した。酢酸（2200ml）から再結晶させて、
融点267〜269℃の結晶36ｇ（28％）を得た。

分析値 C₁₃H₁₁BrN₄O₄についての理論値：Ｃ、42.52；Ｈ、3.02；Ｎ、15.26 実測値：Ｃ、42.61；Ｈ、3.15；Ｎ、15.35 ＢＡの生成物（22ｇ、0.061モル）をオキシ塩
化りん（310ml）と混合しついで混合物を７時
間撹拌し還流させた。固体生成物を別しつい
で氷水（１）中に撹拌しつつ投入した。つい
で生成物を過により捕集した。

酢酸（700ml）から再結晶させて融点290〜
292℃の結晶15ｇ（70％）を得た。

分析値 C₁₃H₉BrN₄O₃についての理論値：Ｃ、44.72；Ｈ、2.60；Ｎ、16.05 実測値：Ｃ、44.81；Ｈ、2.72；Ｎ、15.90 実施例１−〔〔〔５−（４−フルオロフエニル）−２−オ
キサゾリル〕メチレン〕アミノ〕−２・４−イ
ミダゾリジンジオンＡＮ−〔２−（４−フルオロフエニル）−２−オ
キソエチル−〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミ
ダゾリジニル）−イミノ〕メチル〕ホルムアミ
ド 4′−フルオロアセトフエノン（122ml、138
ｇ、1.00モル）をジエチルエーテル（300ml）
に溶解し、この溶液を５℃に冷却した。この溶
液に撹拌下、温度を５℃に保持しながら、３時
間かかつて臭素（54.5ml、１モル）を滴下し
た。溶液を水および稀炭酸ナトリウム溶液で洗
浄した。エーテル層を硫酸ナトリウム上で乾燥
させた後、エーテルを減圧下で蒸発させた。残
留固体をクロロホルム（200ml）に溶解させつ
いでヘキサメチレンテトラミン（140ｇ、1.00
モル）のクロロホルム（１）中の溶液と混合
した。アミンの添加により沈澱を形成させた
後、３時間撹拌を行つた。アミン付加物を捕集
しついで四塩化炭素で洗浄した。収量338ｇ
（95％）。

上記で得たアミン付加物全量をエタノール
（720ml）および濃塩酸（620ml）と混合した。
この溶液を0.5時間撹拌して淡黄色沈澱を生成
させついで20時間撹拌を行つた。固体生成物を
過により捕集し、液は減圧下で蒸発させ
た。蒸発残渣と前記固体生成物とを混合し、こ
の混合物をメタノール（1300ml）と濃塩酸（１
％）の溶液から再結晶させて、２−アミノ−
4′−フルオロアセトフエノン塩酸塩69.6ｇを得
た。

上記で得たアセトフエノン塩酸塩全量（70
ｇ、0.37モル）を〔〔（２・４−ジオキソ−１−
イミダゾリジニル）イミノ〕メチル〕ホルミル
クロライド（70ｇ、0.37モル）と混合した。こ
の混合物に撹拌下、750mlのジメチルホルムア
ミドと75mlのピリジンの溶液を添加し、50時間
撹拌を行つた。

かく得られた暗橙色溶液を水（４）に注入
し、沈澱した固体を捕集した。酢酸から再結晶
させて、融点281〜282℃の結晶65ｇ（22％）を
得た。

分析値 C₁₃H₁₁FN₄O₄についての理論値：Ｃ、50.15；Ｈ、3.30；Ｎ、18.36 実測値：Ｃ、50.96；Ｈ、3.60；Ｎ、18.32 ＢＡの生成物（54ｇ、0.18モル）をオキシ塩化
りん（900ml）と混合しついで混合物を24時間
撹拌し還流させた。反応混合物を室温に冷却し
た後過し、ついで固体生成物を氷水（２）
中で撹拌した後、捕集した。酢酸から再結晶さ
せて、融点281〜282℃の結晶28ｇ（54％）を得
た。

分析値 C₁₃H₉FN₄O₃についての理論値：Ｃ、54.17；Ｈ、3.15；Ｎ、19.44 実測値：Ｃ、54.21；Ｈ、3.26；Ｎ、19.26 実施例１−〔〔〔５−（４−メチルフエニル）−２−オキ
サゾリル〕メチレン〕アミノ〕−２・４−イミ
ダゾリジンジオン２−ブロモ−4′−メチルアセトフエノン（87
ｇ、0.41モル）、ヘキサメチレンテトラミン（63
ｇ、0.45モル）および四塩化炭素の混合物を室温
で４時間撹拌した。アミン付加物を過により捕
集し、エーテルで洗浄しついで風乾した。

付加生成物をエタノール（140ml）および濃塩
酸（84ml）の溶液に添加し、混合物を室温で一夜
撹拌した。混合物を過し固体物質（塩化アンモ
ニウム）を排棄した。液を２回エーテルで抽出
し、塩化アンモニウムを更に捕集した。水性相を
蒸発乾固させ、残留固体をイソプロパノール
（300ml）と研和した。イソプロパノールと濃塩酸
（１％）から再結晶させて、アミン塩酸塩10.0ｇ
（13％）を得た。

上記アミン塩酸塩（13ｇ、0.068モル）と
〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）
イミノ〕メチル〕ホルミルクロライド（13ｇ、
0.068モル）の混合物に撹拌しつつ、ジメチルホ
ルムアミド（140ml）とピリジン（14ml）の溶液
を添加した。この溶液を20時間室温で撹拌しつい
で水２中に注入した。生成した沈澱を過によ
り捕集した。収量14ｇ。

分析値 C₁₃H₁₄N₄O₄についての理論値：Ｃ、55.62；Ｈ、4.67；Ｎ、18.54 実測値：Ｃ、55.28；Ｈ、4.69；Ｎ、18.75 上記で得た固体生成物（14ｇ、0.045モル）お
よびオキシ塩化りん（50ml）の混合物を５時間撹
拌し、還流させた。反応混合物を室温に冷却し
た。固体生成物を過により捕集した後、氷水
（２）中で撹拌した。生成物を捕集し、酢酸
（200ml）から再結晶させて、融点272〜276℃の結
晶8.2ｇ（5.5％）を得た。

分析値 C₁₄H₁₂N₄O₃についての理論値：Ｃ、59.15；Ｈ、4.25；Ｎ、19.71 実測値：Ｃ、59.25；Ｈ、4.41；Ｎ、20.11 実施例１−〔〔〔５−４−クロロフエニル）−２−オキサ
ゾリル〕メチレン〕−アミノ−２・４−イミダ
ゾリジンジオン４−クロロアセトフエノン（100ｇ、0.65モ
ル）、無水エーテル（650ml）およびジオキサン
（325ml）からなる溶液に、撹拌下、冷却しなが
ら、20℃（±５℃）の温度で、1.25時間かかつ
て、臭素（35ml、0.65モル）を滴下した。ついで
溶液を水洗した（１の水で３回）。エーテル層
を硫酸マグネシウム上で乾燥しついでエーテルを
減圧下で蒸発させて固体生成物を得た。この固体
生成物を水洗し、過により捕集しついで風乾し
て、α−ブロモ−４−クロロアセトフエノンを得
た。

ヘキサメチレンテトラミン（168ｇ、1.2モル）
のクロロホルム（1525ml）中の溶液に、撹拌下、
α−ブロモ−４−クロロアセトフエノン（275
ｇ、1.2モル）を添加した。５分間以内に白色沈
澱が生成したが、反応混合物を3.0時間撹拌し
た。固体生成物を過により補集しついでクロロ
ホルム（50ml）で洗浄した。ついで固体生成物を
風乾して粗アミン付加物386ｇを得た。

上記で得たアミン付加物の全量（386ｇ、1.03
モル）を濃塩酸（1100ml）およびメタノール
（900ml）と混合しついで溶液を0.5時間撹拌して
沈澱を生成させた。22時間撹拌を行つた後、固体
生成物を過により捕集した。湿潤している固体
生成物を２−プロパノール中で2.0時間撹拌し
た。固体生成物を捕集し、ついで風乾して、粗α
−アミノ−４−クロロアセトフエノン塩酸塩を得
た。この反応を、同一スケールで、前記ハロゲン
化アルキルとヘキサメチレンテトラミンとを使用
して繰返して粗α−アミノ−４−クロロアセトフ
エノン塩酸塩488ｇを得た。この粗生成物をエタ
ノールと濃塩酸（１％）とから再結晶させて、純
粋なα−アミノ−４−クロロアセトフエノン塩酸
塩480ｇ（99％）を得た。

上記で得たアセトフエノン塩酸塩（155ｇ、
0.75モル）と〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）イミノ〕メチル〕ホルミルクロライ
ド（143ｇ、0.75モル）の混合物に、撹拌下、ジ
メチルホルムアミド（775ml）とピリジン（206
ml）の溶液を添加した。この溶液を20時間撹拌し
た。黄色溶液を水（15）中に注入し、沈澱した
固体を過により捕集し、ついで風乾して、粗
〔２−（４−クロロフエニル）−２−オキソエチ
ル〕−〔〔（２・４−ジオキソ−１−イミダゾリジニ
ル）イミノ〕メチル〕ホルムアミド205ｇ（84
％）を得た。

上記生成物（150ｇ、0.46モル）をオキシ塩化
りん（800ml）と混合しついで混合物を1.25時間
撹拌し、還流させた。反応溶液を冷却した後、氷
水（12）中で0.5時間撹拌しついで沈澱した固
体を過により捕集した。酢酸から再結晶させ
て、１−〔〔〔５−（４−クロロフエニル）−２−オ
キサゾリル〕メチレン〕アミノ〕−２・４−イミ
ダゾリジンジオン、81.7ｇ（59％）（融点290〜
294℃）を得た。通算収率44％。

分析値 C₁₃H₉ClN₄O₃についての理論値：Ｃ、51.24；Ｈ、2.98；Ｎ、18.39 実測値：Ｃ、51.05；Ｈ、3.11；Ｎ、18.06 実施例１−〔〔〔５−（３−トリフルオロメチルフエニ
ル）−２−オキサゾリル〕メチレン〕アミノ〕−
２・４−イミダゾリジンジオンｍ−トリフルオロメチルアセトフエノン（50
ｇ、0.27モル）、無水エーテル（270ml）およびジ
オキサン（130ml）からなる溶液に、撹拌しかつ
温度を５℃以下（０〜５℃）に保持しながら、２
時間かかつて臭素（15ml、0.27モル）を滴下し
た。この溶液を更に一夜冷却した。ついで溶液を
水洗し（500ml×３回）、有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥しついで溶剤を減圧下で蒸発させて、
油状物を得た。

この油状物を、ヘキサメチレンテトラミン（47
ｇ、0.30モル）の四塩化炭素（600ml）中の溶液
に撹拌下添加した。反応混合物を１夜撹拌し反応
混合物から白色固体を沈澱させた。この白色アミ
ン付加物を過により捕集し、風乾して、96ｇの
付加物を得た。

上記付加化合物、濃塩酸（100ml）およびエタ
ノール（800ml）からなる混合物を室温で24時間
撹拌した。反応混合物を過し、過ケーキ（塩
化アンモニウム）を排棄した。液を減圧下で蒸
発させて、残渣を得た。この残渣を、濃塩酸（１
％）とイソプロパノール（800ml）からなる溶液
から再結晶させて、α−アミノ−ｍ−トリフルオ
ロメチルアセトフエノン37ｇを得た（再結晶にし
た溶液は、濃塩酸１％、イソプロパノール99％か
らなる）。

α−アミノ−ｍ−トリフルオロメチルアセトフ
エノン塩酸塩（37ｇ、0.15モル）と〔〔（２・４−
ジオキソ−１−イミダゾリジニル）イミノ〕メチ
ル〕ホルミルクロライド（29ｇ）の混合物に、撹
拌下、ジメチルホルムアミド（300ml）とピリジ
ン（30ml）の溶液を添加した。ジメチルホルムア
ミド溶液の添加後、５分で溶液が得られ、この溶
液を一夜放置した。この溶液を水（５）に注入
し、沈澱した固体を過により捕集し、ついで
100℃で３時間乾燥して固体生成物42ｇを得た。

Ｎ−〔２−（３−トリフルオロメチルフエニル）
−２−オキソエチル〕−〔〔（２・４−ジオキソ−１
−イミダゾリジニル）メチル〕イミノ〕ホルムア
ミド（39ｇ、0.11モル）とオキシ塩化りん（300
ml）の混合物を５時間撹拌し還流させた。ついで
反応混合物を氷水（６）中で撹拌しついで固体
生成物を過により捕集した。この固体生成物を
初め、ニトロメタン（800ml、ダルコ使用）から
再結晶させ、ついで酢酸（75ml）から再結晶させ
て15ｇの結晶を得た（通算収率16％）。

試料（0.7％）を153℃で20時間乾燥して、融点
239〜242℃の結晶を得た。

分析値 C₁₄H₉F₃N₄O₃についての理論値：Ｃ、49.71；Ｈ、2.68；Ｎ、16.57 実測値：Ｃ、49.94；Ｈ、2.64；Ｎ、16.61

Claims

【特許請求の範囲】１式：（式中、Ｘは水素、４−ハロ基、３・４−ジクロ
ロ基、４−ニトロ基、４−メトキシ基、４−メチ
ル基または３−トリフルオロメチル基を表わす）
で表わされる、１−〔〔〔５−（置換フエニル）−２
−オキサゾリル〕メチレン〕アミノ〕−２・４−
イミダゾリジンジオン。２Ｘが４−クロロ基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。３Ｘが３・４−ジクロロ基である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。４Ｘが水素である特許請求の範囲第１項記載の
化合物。５Ｘが４−ニトロ基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。６Ｘが４−メトキシ基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。７Ｘが４−ブロモ基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。８Ｘが４−フルオロ基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。９Ｘが４−メチル基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。１０Ｘが３−トリフルオロメチル基である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。１１式：（式中、Ｘは後記の意義を有する）の化合物をオ
キシ塩化りんの存在下で閉環することを特徴とす
る、式：（式中、Ｘは水素、４−ハロ基、３・４−ジクロ
ロ基、４−ニトロ基、４−メトキシ基、４−メチ
ル基または３−トリフルオロメチル基を表わす）
で表わされる、１−〔〔〔５−置換フエニル）−２−
オキサゾリル〕メチレン〕アミノ〕−２・４−イ
ミダゾリジンジオンの製造方法。